專(zhuān)利名稱(chēng)：一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雜環(huán)吡唑類(lèi)化合物的生產(chǎn)方法，特別是一種雜環(huán)化合物芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
芳基吡唑腈系屬雜環(huán)吡唑類(lèi)化合物，在醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域中有廣泛的應(yīng)用，具有發(fā)展前途和生命力，深受?chē)?guó)內(nèi)外工業(yè)界、科學(xué)界的廣泛關(guān)注。美國(guó)專(zhuān)利US3760084中敘述了5-氨基-1-苯基吡唑?qū)χ委煖匮獎(jiǎng)游镅装Y有效，該化合物在3位上帶有氫或低級(jí)烷基；日本專(zhuān)利昭和64-12644敘述了制備4-氰硫基吡唑衍生物的制備方法并用作殺菌劑；而英國(guó)梅-貝克公司的萊斯利.羅伊.哈頓則于1985年發(fā)表了一系列取代的N-苯基吡唑化合物并發(fā)現(xiàn)他們具有殺節(jié)肢動(dòng)物、植物線(xiàn)蟲(chóng)和蠕蟲(chóng)的活性，氟蟲(chóng)腈、乙蟲(chóng)清就是其中的佼佼者，它們的結(jié)構(gòu)式分別為 在芳基吡唑腈4位上分別引入CF3SO-和C2H5SO-即可得到氟蟲(chóng)腈、乙蟲(chóng)清，經(jīng)過(guò)多年開(kāi)拓應(yīng)用，已發(fā)展成一類(lèi)頗受關(guān)注的高效殺蟲(chóng)劑，其生產(chǎn)前景十分樂(lè)觀，市場(chǎng)潛力巨大。因而開(kāi)發(fā)研制相應(yīng)的中間體芳基吡唑腈意義深遠(yuǎn)。
芳基吡唑腈的化學(xué)名稱(chēng)為1-(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基-3-氰基-5-氨基吡唑，其結(jié)構(gòu)式為 CA登記號(hào)120068-79-3。分子式C11H5Cl2F3N4。分子量321.09。
理化性質(zhì)純品為白色固體，熔點(diǎn)141～142℃?？扇苡诩状?、乙醇、丙酮、二氯乙烷和乙酸乙酯。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新的、工藝簡(jiǎn)單合理、收率高的芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)是通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明是一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特點(diǎn)是，其步驟如下，(1)中間體2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺的合成；以3，4-二氯三氟甲苯和二甲胺為原料，以碳酸鉀為縛酸劑、以一價(jià)銅鹽為催化劑，進(jìn)行胺烷基化反應(yīng)，即得；(2)中間體2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的合成；以2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺為起始原料與氯氣經(jīng)環(huán)氯化反應(yīng)，繼而在引發(fā)劑存在下，再與氯氣進(jìn)行側(cè)鏈氯化反應(yīng)，后經(jīng)NaOH水解即得；(3)中間體2，3-二氰基丙酸乙酯的合成；以氰化鈉、多聚甲醛和氰乙酸乙酯為起始原料，在無(wú)水乙醇介質(zhì)中反應(yīng)生成1-羥基-2-氰基丙酸乙酯，然后經(jīng)過(guò)成鹽、酸化工藝，即得；(4)成品芳基吡唑腈的合成；以濃硫酸和亞硝酸鈉為起始原料，在冰醋酸溶劑中反應(yīng)，先生成亞硝?；蛩?，繼而與芳胺反應(yīng)成重氮鹽，再與二氰酯進(jìn)行酯化，最后在氨水介質(zhì)中與濃氨水發(fā)生重排環(huán)化反應(yīng)即得。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特點(diǎn)是，步驟(1)的操作方法為，(1)在0～10℃下，向高壓釜中投入3，4-二氯三氟甲苯、二甲胺水液和化劑，三者重量比為1∶(2.0-2.5)∶(0.01-0.03)，其中，二甲胺水液的濃度為30-50％，啟動(dòng)攪拌，緩慢升溫至160-180℃，壓力為20-30kg，10-15小時(shí)后，取樣分析，待原料3，4-二氯三氟甲苯≤1％為終點(diǎn)，反應(yīng)畢；(2)緩慢降溫，打開(kāi)放氣閥，用胺吸收釜吸收二甲胺氣體，待釜內(nèi)無(wú)壓力后，高壓釜放空0.2-1.0小時(shí)，關(guān)閉放氣閥，計(jì)量吸收釜的二甲胺水溶液濃度，并回用；(3)高壓釜降溫至50-70℃出料，分層，油層用水洗1-3次，料層經(jīng)高真空下減壓精餾收集105～110℃且壓力為-0.098Mp下的餾份產(chǎn)品。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特點(diǎn)是，步驟(1)的操作方法為，(1)在0～10℃下，向1000L高壓釜中投入200kg 3，4-二氯三氟甲苯，460kg二甲胺水液，濃度為40％，4kg催化劑，啟動(dòng)攪拌，緩慢升溫至170℃，壓力為25kg，13小時(shí)后，取樣分析，待原料3，4-二氯三氟甲苯≤1％為終點(diǎn)，反應(yīng)畢；(2)緩慢降溫，打開(kāi)放氣閥，用胺吸收釜吸收二甲胺氣體，待釜內(nèi)無(wú)壓力后，高壓釜放空0.5小時(shí)，關(guān)閉放氣閥，計(jì)量吸收釜的二甲胺水溶液濃度，并回用；(3)高壓釜降溫至60℃出料，分層，油層用200L水洗二次，料層經(jīng)高真空下減壓精餾收集105～110℃且壓力為-0.098Mp下的餾份產(chǎn)品。
通過(guò)上述發(fā)明工藝得到的中間體2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺產(chǎn)品平均含量為98.3％，收率90％以上。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特點(diǎn)是，步驟(2)的操作方法為，(1)將2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺及溶劑投入氯化釜中，通入干燥氮?dú)庵脫Q，不斷攪拌并加熱至45～70℃，保溫5-20分鐘，停止通氮?dú)?，切換通入氯氣，恒溫下通氯氣鼓泡2-6小時(shí)，取樣分析，直至2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺原料≤3％，環(huán)氯化完畢；(2)繼而升溫至70～90℃，均勻滴加偶氮二異丁腈溶液，恒溫反應(yīng)5-15小時(shí)后，取樣分析，當(dāng)反應(yīng)混合物中一氯含量≤3％為終點(diǎn)，停止通氯和加熱，反應(yīng)產(chǎn)生的氣體用堿吸收；(3)將上述反應(yīng)物料抽到脫溶釜，攪拌升溫，先常壓蒸餾，待脫去大部分溶劑后，再采用減壓蒸餾，直至脫凈溶劑；
(4)脫溶畢，關(guān)閉真空，將物料慢慢冷卻至10-20℃，滴加水，以破壞過(guò)量的氯氣；加畢水，慢慢滴加20-40％NaOH水溶液，滴加溫度≤70℃，加畢，慢慢升溫至85～90℃，保溫0.5-1.5小時(shí)后，檢測(cè)pH是否大于10，如不到10則繼續(xù)加NaOH，繼續(xù)保溫6～7小時(shí)，水解終點(diǎn)需中控側(cè)定其2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的總含量不變；(5)水解結(jié)束靜置分層，分去水層，油層用純水洗滌，分去水層，將料層放入水蒸汽蒸餾釜，加入純水，加熱至90-110℃，不斷進(jìn)行水汽蒸餾，直到釜中無(wú)產(chǎn)品蒸出為終點(diǎn)。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特點(diǎn)是，步驟(2)的操作方法為，(1)將0.35kmol2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺及溶劑投入1000升的氯化釜中，通入干燥氮?dú)庵脫Q，不斷攪拌并加熱至45～70℃，保溫10分鐘，停止通氮?dú)猓袚Q通入氯氣，恒溫下通氯氣鼓泡4小時(shí)，取樣分析，直至2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺原料≤3％，環(huán)氯化完畢；(2)繼而升溫至70～90℃均勻滴加偶氮二異丁腈溶液，恒溫反應(yīng)9小時(shí)后，取樣分析，每隔1.0h取樣分析一次，當(dāng)反應(yīng)混合物中一氯含量≤3％為終點(diǎn)，停止通氯和加熱，反應(yīng)產(chǎn)生的氣體用堿吸收；(3)將上述反應(yīng)物料抽到2000升脫溶釜，攪拌升溫，先常壓蒸餾，待脫去大部分溶劑后，再采用減壓蒸餾，直至脫凈溶劑；(4)脫溶畢，關(guān)閉真空，將物料慢慢冷卻至15℃滴加32kg水，以破壞過(guò)量的氯氣，加畢水，慢慢滴加30％NaOH水溶液，滴加溫度≤70℃，加畢，慢慢升溫至85～90℃，保溫1小時(shí)后，檢測(cè)pH是否大于10，如不到10則繼續(xù)加NaOH水溶液，繼續(xù)保溫6～7小時(shí)，水解終點(diǎn)需中控側(cè)定2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的總含量不變；(5)水解結(jié)束靜置分層，分去水層，油層用純水洗滌二次，每次用水160kg，分去水層，將料層放入水蒸汽蒸餾釜，加入160kg純水，加熱至100℃，不斷進(jìn)行水汽蒸餾，直到釜中無(wú)產(chǎn)品蒸出為終點(diǎn)。
使用本發(fā)明工藝可以使中間體2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺產(chǎn)品平均含量達(dá)96.84％，收率達(dá)88.54％以上。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特點(diǎn)是，步驟(3)的操作方法為，(1)將無(wú)水乙醇投入到縮合釜中，啟動(dòng)攪拌，升溫至35～40℃在微負(fù)壓下，一次投入粉狀氰化鈉，在此溫度下攪拌，待溶解完全；(2)慢慢冷卻，緩慢加入多聚甲醛，加料時(shí)間決定釜內(nèi)溫度，加畢在此溫度下滴加氰乙酸乙酯，滴加時(shí)間為2h±10分鐘，加畢仍在該溫度下保溫6-10小時(shí)；(3)將料抽入預(yù)先裝有硫代硫酸鈉和水的酸化釜中攪拌，開(kāi)啟尾氣吸收裝置，冷卻，保持在該溫度下滴加20-40％濃鹽酸，直至pH＝5-7并繼續(xù)攪拌，待酸化畢，在減壓下慢慢脫去含水乙醇，脫溶溫度不得超過(guò)80℃，脫凈乙醇后，降溫到20-40℃，一次性加入水和二氯乙烷，洗滌萃取，攪拌，靜置，去油相；水相再用二氯乙烷萃取1-3次，合并有機(jī)相，繼而用水洗滌，直到中性；(4)將有機(jī)相抽入脫溶釜，在真空下，溫度不得高于80℃，脫凈二氯乙烷溶劑。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特點(diǎn)是，步驟(3)的操作方法為，(1)將500kg無(wú)水乙醇投入到縮合釜中，啟動(dòng)攪拌，升溫至35～40℃在微負(fù)壓下，一次投入40kg粉狀氰化鈉，在此溫度下攪拌2小時(shí)，待溶解完全；(2)慢慢冷卻，緩慢加入25kg多聚甲醛，加料時(shí)間決定釜內(nèi)溫度，加畢在此溫度下滴加85kg氰乙酸乙酯，滴加時(shí)間為2h±10分鐘，加畢仍在該溫度下保溫8小時(shí)，取樣，色譜跟蹤直至原料氰乙酸乙酯≤1％；(3)將料抽入預(yù)先裝有8kg硫代硫酸鈉和50kg水的酸化釜中攪拌30min，開(kāi)啟尾氣吸收裝置，冷卻，保持在該溫度下滴加30％濃鹽酸，直至pH＝6并繼續(xù)攪拌30min，待酸化畢，在減壓下慢慢脫去含水乙醇，脫溶溫度不得超過(guò)80℃，脫凈乙醇后，降溫到30℃，一次性加入200kg水和150kg二氯乙烷，洗滌萃取，攪拌30min，靜置30min.分去油相；水相再用二氯乙烷萃取二次，合并有機(jī)相，繼而用水洗滌，直到中性；(4)將有機(jī)相抽入脫溶釜，在真空下，溫度不得高于80℃，脫凈二氯乙烷溶劑，在高真空機(jī)組下蒸餾收集120-130℃且壓力為0.5mmHg下的餾分。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特點(diǎn)是，步驟(4)的操作方法為，(1)將計(jì)量好的濃硫酸投入重氮釜中，啟動(dòng)攪拌，于0～10℃下慢慢滴加計(jì)量的冰醋酸，分批加入亞硝酸鈉，加料溫度10～25℃，加完后升至一定溫度，保溫20-40分鐘；(2)在該溫度下滴加2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺，滴加時(shí)間為20-40min，加畢，升溫到60-70℃，保溫2-3小時(shí)，反應(yīng)終點(diǎn)取樣跟蹤，待原料2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺≤1％為終點(diǎn)；(3)將上述料液盡快抽入已預(yù)先冷卻至5～15℃，裝有2，3-二氰基丙酸乙酯和計(jì)量的冰醋酸、水的混合溶液的酯化釜中，進(jìn)行酯化反應(yīng)，酯化終點(diǎn)經(jīng)中控分析確定是否補(bǔ)加原料2，3-二氰基-丙酸乙酯，待反應(yīng)完畢，加水，分出水相，用二氯乙烷萃取2-4次，合并有機(jī)層，廢酸可循環(huán)套用；(4)水洗有機(jī)層，加氨水至pH＞9，分出有機(jī)層，抽入環(huán)化釜中，再加入氨水，進(jìn)行重排反應(yīng)，經(jīng)后處理得到淺黃色固體。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特點(diǎn)是，步驟(4)的操作方法為，(1)將計(jì)量好的濃硫酸投入500升的重氮釜中，啟動(dòng)攪拌，于0～10℃下慢慢滴加計(jì)量的冰醋酸，分批加入亞硝酸鈉，加料溫度10～25℃，加完后升至一定溫度，保溫30分鐘；(2)在該溫度下滴加52.3kg2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺，滴加時(shí)間為30min，加畢，升溫到65℃，保溫2.5小時(shí)，反應(yīng)終點(diǎn)取樣跟蹤，待原料2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺≤1％為終點(diǎn)；(3)將上述料液盡快抽入已預(yù)先冷卻至5～15℃，裝有40.7kg的2，3-二氰基丙酸乙酯和計(jì)量的冰醋酸、水的混合溶液的酯化釜中，于一定溫度下進(jìn)行酯化反應(yīng)，酯化終點(diǎn)經(jīng)中控分析確定是否補(bǔ)加原料2，3-二氰基-丙酸乙酯，待反應(yīng)完畢，加水500L，分出水相，用二氯乙烷萃取三次，每次200升，合并有機(jī)層，廢酸可循環(huán)套用；(4)水洗有機(jī)層，加氨水至pH＞9，分出有機(jī)層，抽入環(huán)化釜中，再加入氨水，于一定溫度下進(jìn)行重排反應(yīng)6小時(shí)，經(jīng)后處理得到淺黃色固體。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明工藝可以有效地抑制了副產(chǎn)物的形成，使得產(chǎn)品含量達(dá)98％，收率達(dá)90％以上。2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺、2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺和2，3-二氰基丙酸乙酯這三種化合物是合成芳基吡唑腈的中間體，它們的合成具有相應(yīng)的獨(dú)立的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。芳基吡唑腈的合成對(duì)國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有的合成路線(xiàn)進(jìn)行了重大的改進(jìn)，每一步合成都有不同的特色和創(chuàng)新，特別是水液法合成2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺采用碳酸鉀為縛酸劑、一價(jià)銅鹽為催化劑；氯化法合成2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺用氯氣作氯化劑，采用新的反應(yīng)方法；合成芳基吡唑腈所涉及的重氮化、酯化反應(yīng)中，建立了獨(dú)到的中控分析方法，及時(shí)地控制了反應(yīng)溫度和時(shí)間，避免異構(gòu)體的產(chǎn)生。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1。一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其步驟如下，(1)中間體2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺的合成；以3，4-二氯三氟甲苯和二甲胺為原料，以碳酸鉀為縛酸劑、以一價(jià)銅鹽為催化劑，進(jìn)行胺烷基化反應(yīng)，即得；(2)中間體2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的合成；以2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺為起始原料與氯氣經(jīng)環(huán)氯化反應(yīng)，繼而在引發(fā)劑存在下，再與氯氣進(jìn)行側(cè)鏈氯化反應(yīng)，后經(jīng)NaOH水解即得；(3)中間體2，3-二氰基丙酸乙酯的合成；以氰化鈉、多聚甲醛和氰乙酸乙酯為起始原料，在無(wú)水乙醇介質(zhì)中反應(yīng)生成1-羥基-2-氰基丙酸乙酯，然后經(jīng)過(guò)成鹽、酸化工藝，即得；(4)成品芳基吡唑腈的合成；以濃硫酸和亞硝酸鈉為起始原料，在冰醋酸溶劑中反應(yīng)，先生成亞硝?；蛩幔^而與芳胺反應(yīng)成重氮鹽，再與二氰酯進(jìn)行酯化，最后在氨水介質(zhì)中與濃氨水發(fā)生重排環(huán)化反應(yīng)即得。
實(shí)施例2。實(shí)施例中，步驟(1)的操作方法為，(1)在0℃下，向高壓釜中投入3，4-二氯三氟甲苯、二甲胺水液和化劑，三者重量比為1∶2.0∶0.01，其中，二甲胺水液的濃度為30％，啟動(dòng)攪拌，緩慢升溫至160℃，壓力為20kg，10小時(shí)后，取樣分析，待原料3，4-二氯三氟甲苯≤1％為終點(diǎn)，反應(yīng)畢；(2)緩慢降溫，打開(kāi)放氣閥，用胺吸收釜吸收二甲胺氣體，待釜內(nèi)無(wú)壓力后，高壓釜放空0.2小時(shí)，關(guān)閉放氣閥，計(jì)量吸收釜的二甲胺水溶液濃度，并回用；(3)高壓釜降溫至50℃出料，分層，油層用水洗1次，料層經(jīng)高真空下減壓精餾收集105℃且壓力為-0.098Mp下的餾份產(chǎn)品。
實(shí)施例3。實(shí)施例中，步驟(1)的操作方法為，(1)在10℃下，向高壓釜中投入3，4-二氯三氟甲苯、二甲胺水液和化劑，三者重量比為1∶2.5)∶0.03，其中，二甲胺水液的濃度為50％，啟動(dòng)攪拌，緩慢升溫至180℃，壓力為30kg，15小時(shí)后，取樣分析，待原料3，4-二氯三氟甲苯≤1％為終點(diǎn)，反應(yīng)畢；(2)緩慢降溫，打開(kāi)放氣閥，用胺吸收釜吸收二甲胺氣體，待釜內(nèi)無(wú)壓力后，高壓釜放空1.0小時(shí)，關(guān)閉放氣閥，計(jì)量吸收釜的二甲胺水溶液濃度，并回用；(3)高壓釜降溫至70℃出料，分層，油層用水洗3次，料層經(jīng)高真空下減壓精餾收集110℃且壓力為-0.098Mp下的餾份產(chǎn)品。
實(shí)施例4。實(shí)施例中，步驟(1)的操作方法為，(1)在5℃下，向1000L高壓釜中投入200kg 3，4-二氯三氟甲苯，460kg二甲胺水液，濃度為40％，4kg催化劑，啟動(dòng)攪拌，緩慢升溫至170℃，壓力為25kg，13小時(shí)后，取樣分析，待原料3，4-二氯三氟甲苯≤1％為終點(diǎn)，反應(yīng)畢；(2)緩慢降溫，打開(kāi)放氣閥，用胺吸收釜吸收二甲胺氣體，待釜內(nèi)無(wú)壓力后，高壓釜放空0.5小時(shí)，關(guān)閉放氣閥，計(jì)量吸收釜的二甲胺水溶液濃度，并回用；(3)高壓釜降溫至60℃出料，分層，油層用200L水洗二次，料層經(jīng)高真空下減壓精餾收集105～110℃且壓力為-0.098Mp下的餾份產(chǎn)品。
實(shí)施例5。實(shí)施例中，步驟(2)的操作方法為，(1)將2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺及溶劑投入氯化釜中，通入干燥氮?dú)庵脫Q，不斷攪拌并加熱至45℃，保溫5分鐘，停止通氮?dú)?，切換通入氯氣，恒溫下通氯氣鼓泡2小時(shí)，取樣分析，直至2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺原料≤3％，環(huán)氯化完畢；(2)繼而升溫至70℃，均勻滴加偶氮二異丁腈溶液，恒溫反應(yīng)5小時(shí)后，取樣分析，當(dāng)反應(yīng)混合物中一氯含量≤3％為終點(diǎn)，停止通氯和加熱，反應(yīng)產(chǎn)生的氣體用堿吸收；(3)將上述反應(yīng)物料抽到脫溶釜，攪拌升溫，先常壓蒸餾，待脫去大部分溶劑后，再采用減壓蒸餾，直至脫凈溶劑；(4)脫溶畢，關(guān)閉真空，將物料慢慢冷卻至10℃，滴加水，以破壞過(guò)量的氯氣；加畢水，慢慢滴加20％NaOH水溶液，滴加溫度≤70℃，加畢，慢慢升溫至85℃，保溫0.5小時(shí)后，檢測(cè)pH是否大于10，如不到10則繼續(xù)加NaOH，繼續(xù)保溫6小時(shí)，水解終點(diǎn)需中控側(cè)定其2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的總含量不變；(5)水解結(jié)束靜置分層，分去水層，油層用純水洗滌，分去水層，將料層放入水蒸汽蒸餾釜，加入純水，加熱至90℃，不斷進(jìn)行水汽蒸餾，直到釜中無(wú)產(chǎn)品蒸出為終點(diǎn)。
實(shí)施例6。實(shí)施例中，步驟(2)的操作方法為，(1)將2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺及溶劑投入氯化釜中，通入干燥氮?dú)庵脫Q，不斷攪拌并加熱至70℃，保溫20分鐘，停止通氮?dú)?，切換通入氯氣，恒溫下通氯氣鼓泡6小時(shí)，取樣分析，直至2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺原料≤3％，環(huán)氯化完畢；(2)繼而升溫至90℃，均勻滴加偶氮二異丁腈溶液，恒溫反應(yīng)15小時(shí)后，取樣分析，當(dāng)反應(yīng)混合物中一氯含量≤3％為終點(diǎn)，停止通氯和加熱，反應(yīng)產(chǎn)生的氣體用堿吸收；(3)將上述反應(yīng)物料抽到脫溶釜，攪拌升溫，先常壓蒸餾，待脫去大部分溶劑后，再采用減壓蒸餾，直至脫凈溶劑；(4)脫溶畢，關(guān)閉真空，將物料慢慢冷卻至20℃，滴加水，以破壞過(guò)量的氯氣；加畢水，慢慢滴加40％NaOH水溶液，滴加溫度≤70℃，加畢，慢慢升溫至90℃，保溫1.5小時(shí)后，檢測(cè)pH是否大于10，如不到10則繼續(xù)加NaOH，繼續(xù)保溫7小時(shí)，水解終點(diǎn)需中控側(cè)定其2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的總含量不變；(5)水解結(jié)束靜置分層，分去水層，油層用純水洗滌，分去水層，將料層放入水蒸汽蒸餾釜，加入純水，加熱至110℃，不斷進(jìn)行水汽蒸餾，直到釜中無(wú)產(chǎn)品蒸出為終點(diǎn)。
實(shí)施例7。實(shí)施例中，步驟(2)的操作方法為，(1)將0.35kmol2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺及溶劑投入1000升的氯化釜中，通入干燥氮?dú)庵脫Q，不斷攪拌并加熱至45～70℃，保溫10分鐘，停止通氮?dú)?，切換通入氯氣，恒溫下通氯氣鼓泡4小時(shí)，取樣分析，直至2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺原料≤3％，環(huán)氯化完畢；(2)繼而升溫至70～90℃均勻滴加偶氮二異丁腈溶液，恒溫反應(yīng)9小時(shí)后，取樣分析，每隔1.0h取樣分析一次，當(dāng)反應(yīng)混合物中一氯含量≤3％為終點(diǎn)，停止通氯和加熱，反應(yīng)產(chǎn)生的氣體用堿吸收；(3)將上述反應(yīng)物料抽到2000升脫溶釜，攪拌升溫，先常壓蒸餾，待脫去大部分溶劑后，再采用減壓蒸餾，直至脫凈溶劑；(4)脫溶畢，關(guān)閉真空，將物料慢慢冷卻至15℃滴加32kg水，以破壞過(guò)量的氯氣，加畢水，慢慢滴加30％NaOH水溶液，滴加溫度≤70℃，加畢，慢慢升溫至85～90℃，保溫1小時(shí)后，檢測(cè)pH是否大于10，如不到10則繼續(xù)加NaOH水溶液，繼續(xù)保溫6～7小時(shí)，水解終點(diǎn)需中控側(cè)定2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的總含量不變；(5)水解結(jié)束靜置分層，分去水層，油層用純水洗滌二次，每次用水160kg，分去水層，將料層放入水蒸汽蒸餾釜，加入160kg純水，加熱至100℃，不斷進(jìn)行水汽蒸餾，直到釜中無(wú)產(chǎn)品蒸出為終點(diǎn)。
實(shí)施例8。實(shí)施例中，步驟(3)的操作方法為，(1)將無(wú)水乙醇投入到縮合釜中，啟動(dòng)攪拌，升溫至35℃在微負(fù)壓下，一次投入粉狀氰化鈉，在此溫度下攪拌，待溶解完全；(2)慢慢冷卻，緩慢加入多聚甲醛，加料時(shí)間決定釜內(nèi)溫度，加畢在此溫度下滴加氰乙酸乙酯，滴加時(shí)間為2h±10分鐘，加畢仍在該溫度下保溫6小時(shí)；(3)將料抽入預(yù)先裝有硫代硫酸鈉和水的酸化釜中攪拌，開(kāi)啟尾氣吸收裝置，冷卻，保持在該溫度下滴加20％濃鹽酸，直至pH＝5并繼續(xù)攪拌，待酸化畢，在減壓下慢慢脫去含水乙醇，脫溶溫度不得超過(guò)80℃，脫凈乙醇后，降溫到20℃，一次性加入水和二氯乙烷，洗滌萃取，攪拌，靜置，去油相；水相再用二氯乙烷萃取1次，合并有機(jī)相，繼而用水洗滌，直到中性；(4)將有機(jī)相抽入脫溶釜，在真空下，溫度不得高于80℃，脫凈二氯乙烷溶劑。
實(shí)施例9。實(shí)施例中，步驟(3)的操作方法為，(1)將無(wú)水乙醇投入到縮合釜中，啟動(dòng)攪拌，升溫至40℃在微負(fù)壓下，一次投入粉狀氰化鈉，在此溫度下攪拌，待溶解完全；(2)慢慢冷卻，緩慢加入多聚甲醛，加料時(shí)間決定釜內(nèi)溫度，加畢在此溫度下滴加氰乙酸乙酯，滴加時(shí)間為2h±10分鐘，加畢仍在該溫度下保溫10小時(shí)；(3)將料抽入預(yù)先裝有硫代硫酸鈉和水的酸化釜中攪拌，開(kāi)啟尾氣吸收裝置，冷卻，保持在該溫度下滴加40％濃鹽酸，直至pH＝7并繼續(xù)攪拌，待酸化畢，在減壓下慢慢脫去含水乙醇，脫溶溫度不得超過(guò)80℃，脫凈乙醇后，降溫到40℃，一次性加入水和二氯乙烷，洗滌萃取，攪拌，靜置，去油相；水相再用二氯乙烷萃取3次，合并有機(jī)相，繼而用水洗滌，直到中性；(4)將有機(jī)相抽入脫溶釜，在真空下，溫度不得高于80℃，脫凈二氯乙烷溶劑。
實(shí)施例10。實(shí)施例中，步驟(3)的操作方法為，(1)將500kg無(wú)水乙醇投入到縮合釜中，啟動(dòng)攪拌，升溫至35～40℃在微負(fù)壓下，一次投入40kg粉狀氰化鈉，在此溫度下攪拌2小時(shí)，待溶解完全；(2)慢慢冷卻，緩慢加入25kg多聚甲醛，加料時(shí)間決定釜內(nèi)溫度，加畢在此溫度下滴加85kg氰乙酸乙酯，滴加時(shí)間為2h±10分鐘，加畢仍在該溫度下保溫8小時(shí)，取樣，色譜跟蹤直至原料氰乙酸乙酯≤1％；(3)將料抽入預(yù)先裝有8kg硫代硫酸鈉和50kg水的酸化釜中攪拌30min，開(kāi)啟尾氣吸收裝置，冷卻，保持在該溫度下滴加30％濃鹽酸，直至pH＝6并繼續(xù)攪拌30min，待酸化畢，在減壓下慢慢脫去含水乙醇，脫溶溫度不得超過(guò)80℃，脫凈乙醇后，降溫到30℃，一次性加入200kg水和150kg二氯乙烷，洗滌萃取，攪拌30min，靜置30min.分去油相；水相再用二氯乙烷萃取二次，合并有機(jī)相，繼而用水洗滌，直到中性；(4)將有機(jī)相抽入脫溶釜，在真空下，溫度不得高于80℃，脫凈二氯乙烷溶劑，在高真空機(jī)組下蒸餾收集120-130℃且壓力為0.5mmHg下的餾分。
實(shí)施例11。實(shí)施例中，步驟(4)的操作方法為，(1)將計(jì)量好的濃硫酸投入重氮釜中，啟動(dòng)攪拌，于0℃下慢慢滴加計(jì)量的冰醋酸，分批加入亞硝酸鈉，加料溫度10℃，加完后升至一定溫度，保溫20分鐘；(2)在該溫度下滴加2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺，滴加時(shí)間為20min，加畢，升溫到60℃，保溫2小時(shí)，反應(yīng)終點(diǎn)取樣跟蹤，待原料2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺≤1％為終點(diǎn)；(3)將上述料液盡快抽入已預(yù)先冷卻至5℃，裝有2，3-二氰基丙酸乙酯和計(jì)量的冰醋酸、水的混合溶液的酯化釜中，進(jìn)行酯化反應(yīng)，酯化終點(diǎn)經(jīng)中控分析確定是否補(bǔ)加原料2，3-二氰基-丙酸乙酯，待反應(yīng)完畢，加水，分出水相，用二氯乙烷萃取2次，合并有機(jī)層，廢酸可循環(huán)套用；(4)水洗有機(jī)層，加氨水至pH＞9，分出有機(jī)層，抽入環(huán)化釜中，再加入氨水，進(jìn)行重排反應(yīng)，經(jīng)后處理得到淺黃色固體。
實(shí)施例12。實(shí)施例中，步驟(4)的操作方法為，(1)將計(jì)量好的濃硫酸投入重氮釜中，啟動(dòng)攪拌，于10℃下慢慢滴加計(jì)量的冰醋酸，分批加入亞硝酸鈉，加料溫度25℃，加完后升至一定溫度，保溫40分鐘；
(2)在該溫度下滴加2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺，滴加時(shí)間為40min，加畢，升溫到70℃，保溫3小時(shí)，反應(yīng)終點(diǎn)取樣跟蹤，待原料2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺≤1％為終點(diǎn)；(3)將上述料液盡快抽入已預(yù)先冷卻至15℃，裝有2，3-二氰基丙酸乙酯和計(jì)量的冰醋酸、水的混合溶液的酯化釜中，進(jìn)行酯化反應(yīng)，酯化終點(diǎn)經(jīng)中控分析確定是否補(bǔ)加原料2，3-二氰基-丙酸乙酯，待反應(yīng)完畢，加水，分出水相，用二氯乙烷萃取4次，合并有機(jī)層，廢酸可循環(huán)套用；(4)水洗有機(jī)層，加氨水至pH＞9，分出有機(jī)層，抽入環(huán)化釜中，再加入氨水，進(jìn)行重排反應(yīng)，經(jīng)后處理得到淺黃色固體。
實(shí)施例13。實(shí)施例中，步驟(4)的操作方法為，(1)將計(jì)量好的濃硫酸投入500升的重氮釜中，啟動(dòng)攪拌，于5℃下慢慢滴加計(jì)量的冰醋酸，分批加入亞硝酸鈉，加料溫度15℃，加完后升至一定溫度，保溫30分鐘；(2)在該溫度下滴加52.3kg2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺，滴加時(shí)間為30min，加畢，升溫到65℃，保溫2.5小時(shí)，反應(yīng)終點(diǎn)取樣跟蹤，待原料2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺≤1％為終點(diǎn)；(3)將上述料液盡快抽入已預(yù)先冷卻至10℃，裝有40.7kg的2，3-二氰基丙酸乙酯和計(jì)量的冰醋酸、水的混合溶液的酯化釜中，于一定溫度下進(jìn)行酯化反應(yīng)，酯化終點(diǎn)經(jīng)中控分析確定是否補(bǔ)加原料2，3-二氰基-丙酸乙酯，待反應(yīng)完畢，加水500L，分出水相，用二氯乙烷萃取三次，每次200升，合并有機(jī)層，廢酸可循環(huán)套用；(4)水洗有機(jī)層，加氨水至pH＞9，分出有機(jī)層，抽入環(huán)化釜中，再加入氨水，于一定溫度下進(jìn)行重排反應(yīng)6小時(shí)，經(jīng)后處理得到淺黃色固體。
實(shí)施例14。一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其步驟如下，一、中間體的合成(一)2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺(簡(jiǎn)稱(chēng)胺化物)的合成工藝路線(xiàn)我們確定的胺化物的合成路線(xiàn)是以3，4-二氯三氟甲苯和二甲胺為原料，以碳酸鉀為縛酸劑、以一價(jià)銅鹽為催化劑，于一定溫度、壓力下進(jìn)行胺烷基化反應(yīng)的工藝路線(xiàn)。
反應(yīng)式
操作步驟在0～10℃下，向1000L高壓釜中投入200kg 3，4-二氯三氟甲苯，460kg二甲胺水液(含量40％)，和4kg催化劑，啟動(dòng)攪拌，緩慢升溫至170℃，壓力為25kg，13小時(shí)后，取樣分析，待原料3，4-二氯三氟甲苯≤1％為終點(diǎn)。反應(yīng)畢，緩慢降溫，打開(kāi)放氣閥，用胺吸收釜吸收二甲胺氣體，待釜內(nèi)無(wú)壓力后，高壓釜放空0.5小時(shí)，關(guān)閉放氣閥。計(jì)量吸收釜的二甲胺水溶液濃度，并回用。高壓釜降溫至60℃出料，分層，油層用200L水洗二次，料層經(jīng)高真空下減壓精餾收集105～110℃/-0.098Mp的餾份產(chǎn)品。計(jì)量、分析、計(jì)算收率。所得胺化物的平均含量為98.3％，收率為90％。
(二)中間體2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺(簡(jiǎn)稱(chēng)芳胺)的合成工藝路線(xiàn)我們所確定的芳胺合成路線(xiàn)是以2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺為起始原料與氯氣經(jīng)環(huán)氯化反應(yīng)，繼而在引發(fā)劑存在下，再與氯氣進(jìn)行側(cè)鏈氯化反應(yīng)，后經(jīng)NaOH水解的工藝路線(xiàn)。
反應(yīng)式 操作步驟將0.35kmol胺化物及溶劑投入1000升的氯化釜中，通入干燥氮?dú)庵脫Q，不斷攪拌并加熱至45～70℃，保溫10分鐘，停止通氮?dú)?，切換通入氯氣，恒溫下通氯氣鼓泡4小時(shí)。取樣分析，直至胺化物原料≤3％，環(huán)氯化完畢。繼而升溫至70～90℃均勻滴加偶氮二異丁腈(AIBN)溶液，恒溫反應(yīng)9h后，取樣分析，每隔1.0h取樣分析一次，當(dāng)反應(yīng)混合物中一氯含量≤3％為終點(diǎn)，停止通氯和加熱。反應(yīng)產(chǎn)生的氣體用堿吸收。
將上述反應(yīng)物料抽到2000升脫溶釜，攪拌升溫，先常壓蒸餾，待脫去大部分溶劑后，再采用減壓蒸餾，直至脫凈溶劑(可直接套用)。
脫溶畢，關(guān)閉真空，將物料慢慢冷卻至15℃滴加32kg水，以破壞過(guò)量的氯氣。加畢水，慢慢滴加30％NaOH水溶液，滴加溫度≤70℃，加畢，慢慢升溫至85～90℃，保溫1小時(shí)后，檢測(cè)pH是否＞10，如不到10則繼續(xù)加NaOH，繼續(xù)保溫6～7小時(shí)，水解終點(diǎn)需中控側(cè)定其芳胺的總含量不變。
水解結(jié)束靜置分層，分去水層，油層用純水洗滌二次，每次用水160kg，分去水層，將料層放入水蒸汽蒸餾釜，加入160kg純水，加熱至100℃，不斷進(jìn)行水汽蒸餾，直到釜中無(wú)產(chǎn)品蒸出為終點(diǎn)。分出產(chǎn)品，計(jì)量，取樣分析，計(jì)算收率。
(三)中間體2，3-二氰基丙酸乙酯(簡(jiǎn)稱(chēng)二氰酯)的合成工藝路線(xiàn)我們采用的2，3-二氰基丙酸乙酯的合成路線(xiàn)是以氰化鈉、多聚甲醛和氰乙酸乙酯為起始原料，在無(wú)水乙醇介質(zhì)中反應(yīng)生成1-羥基-2-氰基丙酸乙酯，然后成鹽、酸化的工藝路線(xiàn)。
反應(yīng)式
操作步驟將500kg無(wú)水乙醇投入到縮合釜中，啟動(dòng)攪拌，升溫至35～40℃在微負(fù)壓下，一次投入40kg粉狀氰化鈉，在此溫度下攪拌2小時(shí)，待溶解完全。慢慢冷卻，緩慢加入25kg多聚甲醛，加料時(shí)間決定釜內(nèi)溫度，加畢在此溫度下滴加85kg氰乙酸乙酯，滴加時(shí)間為2h±10分鐘，加畢仍在該溫度下保溫8小時(shí)。(取樣，色譜跟蹤直至原料氰乙酸乙酯≤1％)將料抽入預(yù)先裝有8kg硫代硫酸鈉和50kg水的酸化釜中攪拌30min，開(kāi)啟尾氣吸收裝置，冷卻，保持在該溫度下滴加30％濃鹽酸，直至pH＝6并繼續(xù)攪拌30min，待酸化畢，在減壓下慢慢脫去含水乙醇，脫溶溫度不得超過(guò)80℃。脫凈乙醇后，降溫到30℃，一次性加入200kg水和150kg二氯乙烷，洗滌萃取，攪拌30min，靜置30min.分去油相；水相再用二氯乙烷萃取二次。合并有機(jī)相，繼而用水洗滌，直到中性。
將有機(jī)相抽入脫溶釜，在真空下，溫度不得高于80℃，脫凈二氯乙烷溶劑。冷卻放空，放料，計(jì)量，分析計(jì)算收得率。欲得到更高含量的產(chǎn)物，需要在高真空機(jī)組下蒸餾收集120-130℃/0.5mmHg的餾分，含量可達(dá)98％以上，收率75.24％。
二、產(chǎn)品芳基吡唑腈的合成工藝路線(xiàn)我們確定的芳基吡唑腈的合成路線(xiàn)是以濃硫酸和亞硝酸鈉為起始原料，在冰醋酸溶劑中反應(yīng)，先生成亞硝?；蛩?，繼而與芳胺反應(yīng)成重氮鹽，再與二氰酯進(jìn)行酯化，最后在氨水介質(zhì)中與濃氨水發(fā)生重排環(huán)化反應(yīng)。
反應(yīng)式 上述反應(yīng)中生成的主要中簡(jiǎn)體其偶氮物占82％，還有17％是腙。
操作步驟將計(jì)量好的濃硫酸投入500升的重氮釜中，啟動(dòng)攪拌，于0～10℃下慢慢滴加計(jì)量的冰醋酸，分批加入亞硝酸鈉，加料溫度10～25℃。加完后升至一定溫度，保溫30分鐘。在該溫度下滴加52.3kg芳胺，滴加時(shí)間為30min，加畢，升溫到65℃，保溫2.5小時(shí)，反應(yīng)終點(diǎn)取樣跟蹤，待原料芳胺≤1％為終點(diǎn)。將上述料液盡快抽入已預(yù)先冷卻至5～15℃，裝有40.7kg的2，3-二氰基丙酸乙酯和計(jì)量的冰醋酸、水的混合溶液的酯化釜中，于一定溫度下進(jìn)行酯化反應(yīng)，酯化終點(diǎn)經(jīng)中控分析確定是否補(bǔ)加原料2，3-二氰基-丙酸乙酯。待反應(yīng)完畢，加水500L，分出水相，用二氯乙烷萃取三次(每次200升)，合并有機(jī)層，廢酸可循環(huán)套用。
水洗有機(jī)層，加氨水至pH＞9，分出有機(jī)層，抽入環(huán)化釜中，再加入氨水，于一定溫度下進(jìn)行重排反應(yīng)6小時(shí)，經(jīng)后處理得到淺黃色固體。得產(chǎn)品純度98.03％，收率90.61％。
權(quán)利要求
1.一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特征在于，其步驟如下，(1)中間體2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺的合成；以3，4-二氯三氟甲苯和二甲胺為原料，以碳酸鉀為縛酸劑、以一價(jià)銅鹽為催化劑，進(jìn)行胺烷基化反應(yīng)，即得；(2)中間體2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的合成；以2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺為起始原料與氯氣經(jīng)環(huán)氯化反應(yīng)，繼而在引發(fā)劑存在下，再與氯氣進(jìn)行側(cè)鏈氯化反應(yīng)，后經(jīng)NaOH水解即得；(3)中間體2，3-二氰基丙酸乙酯的合成；以氰化鈉、多聚甲醛和氰乙酸乙酯為起始原料，在無(wú)水乙醇介質(zhì)中反應(yīng)生成1-羥基-2-氰基丙酸乙酯，然后經(jīng)過(guò)成鹽、酸化工藝，即得；(4)成品芳基吡唑腈的合成；以濃硫酸和亞硝酸鈉為起始原料，在冰醋酸溶劑中反應(yīng)，先生成亞硝?；蛩幔^而與芳胺反應(yīng)成重氮鹽，再與二氰酯進(jìn)行酯化，最后在氨水介質(zhì)中與濃氨水發(fā)生重排環(huán)化反應(yīng)即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(1)的操作方法為，(1)在0～10℃下，向高壓釜中投入3，4-二氯三氟甲苯、二甲胺水液和化劑，三者重量比為1∶(2.0-2.5)∶(0.01-0.03)，其中，二甲胺水液的濃度為30-50％，啟動(dòng)攪拌，緩慢升溫至160-180℃，壓力為20-30kg，10-15小時(shí)后，取樣分析，待原料3，4-二氯三氟甲苯≤1％為終點(diǎn)，反應(yīng)畢；(2)緩慢降溫，打開(kāi)放氣閥，用胺吸收釜吸收二甲胺氣體，待釜內(nèi)無(wú)壓力后，高壓釜放空0.2-1.0小時(shí)，關(guān)閉放氣閥，計(jì)量吸收釜的二甲胺水溶液濃度，并回用；(3)高壓釜降溫至50-70℃出料，分層，油層用水洗1-3次，料層經(jīng)高真空下減壓精餾收集105～110℃且壓力為-0.098Mp下的餾份產(chǎn)品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(1)的操作方法為，(1)在0～10℃下，向1000L高壓釜中投入200kg 3，4-二氯三氟甲苯，460kg二甲胺水液，濃度為40％，4kg催化劑，啟動(dòng)攪拌，緩慢升溫至170℃，壓力為25kg，13小時(shí)后，取樣分析，待原料3，4-二氯三氟甲苯≤1％為終點(diǎn)，反應(yīng)畢；(2)緩慢降溫，打開(kāi)放氣閥，用胺吸收釜吸收二甲胺氣體，待釜內(nèi)無(wú)壓力后，高壓釜放空0.5小時(shí)，關(guān)閉放氣閥，計(jì)量吸收釜的二甲胺水溶液濃度，并回用；(3)高壓釜降溫至60℃出料，分層，油層用200L水洗二次，料層經(jīng)高真空下減壓精餾收集105～110℃且壓力為-0.098Mp下的餾份產(chǎn)品。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(2)的操作方法為，(1)將2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺及溶劑投入氯化釜中，通入干燥氮?dú)庵脫Q，不斷攪拌并加熱至45～70℃，保溫5-20分鐘，停止通氮?dú)?，切換通入氯氣，恒溫下通氯氣鼓泡2-6小時(shí)，取樣分析，直至2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺原料≤3％，環(huán)氯化完畢；(2)繼而升溫至70～90℃，均勻滴加偶氮二異丁腈溶液，恒溫反應(yīng)5-15小時(shí)后，取樣分析，當(dāng)反應(yīng)混合物中一氯含量≤3％為終點(diǎn)，停止通氯和加熱，反應(yīng)產(chǎn)生的氣體用堿吸收；(3)將上述反應(yīng)物料抽到脫溶釜，攪拌升溫，先常壓蒸餾，待脫去大部分溶劑后，再采用減壓蒸餾，直至脫凈溶劑；(4)脫溶畢，關(guān)閉真空，將物料慢慢冷卻至10-20℃，滴加水，以破壞過(guò)量的氯氣；加畢水，慢慢滴加20-40％NaOH水溶液，滴加溫度≤70℃，加畢，慢慢升溫至85～90℃，保溫0.5-1.5小時(shí)后，檢測(cè)pH是否大于10，如不到10則繼續(xù)加NaOH，繼續(xù)保溫6～7小時(shí)，水解終點(diǎn)需中控側(cè)定其2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的總含量不變；(5)水解結(jié)束靜置分層，分去水層，油層用純水洗滌，分去水層，將料層放入水蒸汽蒸餾釜，加入純水，加熱至90-110℃，不斷進(jìn)行水汽蒸餾，直到釜中無(wú)產(chǎn)品蒸出為終點(diǎn)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(2)的操作方法為，(1)將0.35kmol2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺及溶劑投入1000升的氯化釜中，通入干燥氮?dú)庵脫Q，不斷攪拌并加熱至45～70℃，保溫10分鐘，停止通氮?dú)猓袚Q通入氯氣，恒溫下通氯氣鼓泡4小時(shí)，取樣分析，直至2-氯-4-三氟甲基-N，N-二甲基苯胺原料≤3％，環(huán)氯化完畢；(2)繼而升溫至70～90℃均勻滴加偶氮二異丁腈溶液，恒溫反應(yīng)9小時(shí)后，取樣分析，每隔1.0h取樣分析一次，當(dāng)反應(yīng)混合物中一氯含量≤3％為終點(diǎn)，停止通氯和加熱，反應(yīng)產(chǎn)生的氣體用堿吸收；(3)將上述反應(yīng)物料抽到2000升脫溶釜，攪拌升溫，先常壓蒸餾，待脫去大部分溶劑后，再采用減壓蒸餾，直至脫凈溶劑；(4)脫溶畢，關(guān)閉真空，將物料慢慢冷卻至15℃滴加32kg水，以破壞過(guò)量的氯氣，加畢水，慢慢滴加30％NaOH水溶液，滴加溫度≤70℃，加畢，慢慢升溫至85～90℃，保溫1小時(shí)后，檢測(cè)pH是否大于10，如不到10則繼續(xù)加NaOH水溶液，繼續(xù)保溫6～7小時(shí)，水解終點(diǎn)需中控側(cè)定2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的總含量不變；(5)水解結(jié)束靜置分層，分去水層，油層用純水洗滌二次，每次用水160kg，分去水層，將料層放入水蒸汽蒸餾釜，加入160kg純水，加熱至100℃，不斷進(jìn)行水汽蒸餾，直到釜中無(wú)產(chǎn)品蒸出為終點(diǎn)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(3)的操作方法為，(1)將無(wú)水乙醇投入到縮合釜中，啟動(dòng)攪拌，升溫至35～40℃在微負(fù)壓下，一次投入粉狀氰化鈉，在此溫度下攪拌，待溶解完全；(2)慢慢冷卻，緩慢加入多聚甲醛，加料時(shí)間決定釜內(nèi)溫度，加畢在此溫度下滴加氰乙酸乙酯，滴加時(shí)間為2h±10分鐘，加畢仍在該溫度下保溫6-10小時(shí)；(3)將料抽入預(yù)先裝有硫代硫酸鈉和水的酸化釜中攪拌，開(kāi)啟尾氣吸收裝置，冷卻，保持在該溫度下滴加20-40％濃鹽酸，直至pH＝5-7并繼續(xù)攪拌，待酸化畢，在減壓下慢慢脫去含水乙醇，脫溶溫度不得超過(guò)80℃，脫凈乙醇后，降溫到20-40℃，一次性加入水和二氯乙烷，洗滌萃取，攪拌，靜置，去油相；水相再用二氯乙烷萃取1-3次，合并有機(jī)相，繼而用水洗滌，直到中性；(4)將有機(jī)相抽入脫溶釜，在真空下，溫度不得高于80℃，脫凈二氯乙烷溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(3)的操作方法為，(1)將500kg無(wú)水乙醇投入到縮合釜中，啟動(dòng)攪拌，升溫至35～40℃在微負(fù)壓下，一次投入40kg粉狀氰化鈉，在此溫度下攪拌2小時(shí)，待溶解完全；(2)慢慢冷卻，緩慢加入25kg多聚甲醛，加料時(shí)間決定釜內(nèi)溫度，加畢在此溫度下滴加85kg氰乙酸乙酯，滴加時(shí)間為2h±10分鐘，加畢仍在該溫度下保溫8小時(shí)，取樣，色譜跟蹤直至原料氰乙酸乙酯≤1％；(3)將料抽入預(yù)先裝有8kg硫代硫酸鈉和50kg水的酸化釜中攪拌30min，開(kāi)啟尾氣吸收裝置，冷卻，保持在該溫度下滴加30％濃鹽酸，直至pH＝6并繼續(xù)攪拌30min，待酸化畢，在減壓下慢慢脫去含水乙醇，脫溶溫度不得超過(guò)80℃，脫凈乙醇后，降溫到30℃，一次性加入200kg水和150kg二氯乙烷，洗滌萃取，攪拌30min，靜置30min.分去油相；水相再用二氯乙烷萃取二次，合并有機(jī)相，繼而用水洗滌，直到中性；(4)將有機(jī)相抽入脫溶釜，在真空下，溫度不得高于80℃，脫凈二氯乙烷溶劑，在高真空機(jī)組下蒸餾收集120-130℃且壓力為0.5mmHg下的餾分。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(4)的操作方法為，(1)將計(jì)量好的濃硫酸投入重氮釜中，啟動(dòng)攪拌，于0～10℃下慢慢滴加計(jì)量的冰醋酸，分批加入亞硝酸鈉，加料溫度10～25℃，加完后升至一定溫度，保溫20-40分鐘；(2)在該溫度下滴加2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺，滴加時(shí)間為20-40min，加畢，升溫到60-70℃，保溫2-3小時(shí)，反應(yīng)終點(diǎn)取樣跟蹤，待原料2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺≤1％為終點(diǎn)；(3)將上述料液盡快抽入已預(yù)先冷卻至5～15℃，裝有2，3-二氰基丙酸乙酯和計(jì)量的冰醋酸、水的混合溶液的酯化釜中，進(jìn)行酯化反應(yīng)，酯化終點(diǎn)經(jīng)中控分析確定是否補(bǔ)加原料2，3-二氰基-丙酸乙酯，待反應(yīng)完畢，加水，分出水相，用二氯乙烷萃取2-4次，合并有機(jī)層，廢酸可循環(huán)套用；(4)水洗有機(jī)層，加氨水至pH＞9，分出有機(jī)層，抽入環(huán)化釜中，再加入氨水，進(jìn)行重排反應(yīng)，經(jīng)后處理得到淺黃色固體。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(4)的操作方法為，(1)將計(jì)量好的濃硫酸投入500升的重氮釜中，啟動(dòng)攪拌，于0～10℃下慢慢滴加計(jì)量的冰醋酸，分批加入亞硝酸鈉，加料溫度10～25℃，加完后升至一定溫度，保溫30分鐘；(2)在該溫度下滴加52.3kg2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺，滴加時(shí)間為30min，加畢，升溫到65℃，保溫2.5小時(shí)，反應(yīng)終點(diǎn)取樣跟蹤，待原料2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺≤1％為終點(diǎn)；(3)將上述料液盡快抽入已預(yù)先冷卻至5～15℃，裝有40.7kg的2，3-二氰基丙酸乙酯和計(jì)量的冰醋酸、水的混合溶液的酯化釜中，于一定溫度下進(jìn)行酯化反應(yīng)，酯化終點(diǎn)經(jīng)中控分析確定是否補(bǔ)加原料2，3-二氰基-丙酸乙酯，待反應(yīng)完畢，加水500L，分出水相，用二氯乙烷萃取三次，每次200升，合并有機(jī)層，廢酸可循環(huán)套用；(4)水洗有機(jī)層，加氨水至pH＞9，分出有機(jī)層，抽入環(huán)化釜中，再加入氨水，于一定溫度下進(jìn)行重排反應(yīng)6小時(shí)，經(jīng)后處理得到淺黃色固體。
全文摘要
本發(fā)明是一種芳基吡唑腈的生產(chǎn)方法，其特征在于，其步驟如下，先合成2－氯－4－三氟甲基－N，N－二甲基苯胺；再合成中間體2，6－二氯－4－三氟甲基苯胺的合成；再合成中間體2，3－二氰基丙酸乙酯的合成；最后以濃硫酸和亞硝酸鈉為起始原料，在冰醋酸溶劑中反應(yīng)，先生成亞硝?；蛩?，繼而與芳胺反應(yīng)成重氮鹽，再與二氰酯進(jìn)行酯化，最后在氨水介質(zhì)中與濃氨水發(fā)生重排環(huán)化反應(yīng)即得成品。本發(fā)明工藝可以有效地抑制了副產(chǎn)物的形成，使得產(chǎn)品含量達(dá)98％，收率達(dá)90％以上。
文檔編號(hào)C07D231/00GK101070305SQ200610040140
公開(kāi)日2007年11月14日 申請(qǐng)日期2006年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月9日
發(fā)明者葉重武, 金甘秋, 劉霞, 張素英, 趙榮來(lái), 李偉峰, 李國(guó) , 唐光傳, 劉欣一, 鐘奇軍, 俞志強(qiáng), 陳敏杰, 賀云霄 申請(qǐng)人:連云港中化化學(xué)品有限公司