專利名稱：1－氯－3－甲氧基丙烷的合成方法
技術領域：
本發(fā)明屬有機化學領域，具體地說是一種1-氯-3-甲氧基丙烷的制備方法。
背景技術：
1-氯-3-甲氧基丙烷為有機化合物的重要中間體，用途十分廣泛，早在上世紀初就有研究，如(CA31173)Acad Sci Fennicae 3A，1-103和(CA2716153)Org.Synthesis 8，112，Ann Chim 18 303-94，1932，以1，3-丙二醇制備Cl(CH3)3OH，然后用硫酸二甲酯甲基化制備1-氯-3-甲氧基丙烷，其甲基化收率僅65％。
(CA253958)從HO(CH3)3OMe出發(fā)，用三鹵化磷鹵代制得1-氯-3-甲氧基丙烷，收率僅58～76％；(CA3241418)BER.71B，574-5(1938)從1，3-丙二醇出發(fā)以90％收率制得。
(CA4614431)J.Org Chem 16，704～7(1951)及(CA5217320e)Compt rend246，1868-7等從HO(CH3)3OMe出發(fā)，提出了如何提高鹵代收率的方法。
上述方法中有的收率低；有的需使用1，3-丙二醇原料，其在國內尚未見生產(chǎn)，目前只有德國Degussa公司、美國Shell公司和Dapont公司生產(chǎn)，但進口試劑佷貴，生產(chǎn)成本高且獲取困難，不能滿足于國內規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)的需要。

發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的技術問題是克服上述現(xiàn)有技術存在的缺陷，提供一種1-氯-3-甲氧基丙烷的新合成方法，以簡便操作，提高收率，降低生產(chǎn)成本。
為此，本發(fā)明采用如下的技術方案1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其步驟如下在相轉移催化劑的存在下，向1，3-溴氯丙烷中滴加甲醇鈉在惰性溶媒中的分散體，滴畢進行保溫反應，反應完全后過濾除去溴化鈉，濾餅用惰性溶媒洗滌后，合并有機層用水洗PH值為5～7，得1-氯-3-甲氧基丙烷粗品，干燥，過濾，濾液精餾。本發(fā)明利用價廉的1，3-溴氯丙烷(其從丙烯氯出發(fā)，反馬氏加成溴化氫制得，國內已規(guī)模化生產(chǎn))作原料，該原料易料且成本低，反應操作簡便，具有很高的收率。其合成路線如下
當本發(fā)明中的甲醇鈉改為乙醇鈉時，采用本發(fā)明的方法就能制備出1-氯-3-乙氧基丙烷。
所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，1，3-溴氯丙烷與無水甲醇鈉摩爾比為1∶0.9～1.2，反應可定量完全單醚化，反應收率高。
所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，1，3-溴氯丙烷與惰性溶媒的體積比為1∶3～10；所述的惰性溶媒為苯、石油醚或環(huán)己烷，可獲得良好效果，優(yōu)選苯，本發(fā)明的惰性溶媒具有簡單易得，價格便宜并且與產(chǎn)品容易精餾分離。
所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，相轉移催化劑為四丁基溴化銨(TBAB)、四丁基氯化銨(TBAC)、芐基三乙基氯化銨(TEBAC)或芐基三甲基氯化銨(BTMAC)，優(yōu)選芐基三甲基氯化銨(BTMAC)，其投料量為1，3-溴氯丙烷重量的0.01～0.1倍。相轉移催化劑的使用，大幅度的縮短反應時間，降低了反應溫度，得到較高的收率。倘若不加，反應24小時，轉化率僅45％左右。
所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，滴加時的反應溫度在20℃～110℃，保溫溫度為50℃～80℃，反應溫度比較低，范圍比較寬，容易控制反應。
本發(fā)明具有以下優(yōu)點原料易得，反應條件溫和，操作簡便，收率高，成本低，非常適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的說明。
實施例1無水甲醇鈉的苯分散體的制備在500ml三口燒瓶中，加入27％甲醇鈉的甲醇溶液300g(1.5mol)，磁力攪拌中，減壓回收盡甲醇，通入氮氣保護，加入苯300ml得無水甲醇鈉的苯分散體備用，其它溶媒分散劑類同。
實施例21-氯-3-甲氧基丙烷的制備在帶平衡管滴液漏斗中加入甲醇鈉的苯分散體300ml，在裝攪拌漿，溫度計，氮氣保護的500ml四口燒瓶中，加入1，3-溴氯丙烷236.2g(1.5mol)，無水四丁基溴化銨(TBAB)6g，油浴加熱控制外溫80℃，在5小時內滴完，保溫反應3小時，取樣GC檢測反應完全結束，冷卻，過濾去無機鹽溴化鈉，用苯洗滌，合并濾液，水洗滌苯層三次，測水PH＝6～7，近中性，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液常壓精餾收集110°～112℃餾份得目標產(chǎn)物1-氯-3-甲氧基丙烷151g(收率為92.8％)。
實施例31-氯-3-甲氧基丙烷的制備在帶平衡管滴液漏斗中加入無水甲醇鈉的石油醚分散體300ml，在裝攪拌漿，溫度計，氮氣保護的500ml四口燒瓶中，加入1，3-溴氯丙烷220g(1.4mol)，無水芐基三甲基氯化銨(BTMAC)5g，油浴加熱控制外溫60℃，在2小時內滴完，保溫反應2小時，取樣GC檢測反應完全結束，冷卻，過濾去無機鹽溴化鈉，用苯洗滌，合并濾液，水洗滌苯層三次，測水PH＝6～7，近中性，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液常壓精餾收集110°～112℃餾份得目標產(chǎn)物1-氯-3-甲氧基丙烷140g(收率為92.2％)。
實施例41-氯-3-甲氧基丙烷的制備在帶平衡管滴液漏斗中加入無水甲醇鈉的環(huán)己烷分散體300ml，在裝攪拌漿，溫度計，氮氣保護的500ml四口燒瓶中，加入1，3-溴氯丙烷220g(1.4mol)，無水芐基三乙基氯化銨(TEBAC)3g，油浴加熱控制外溫50℃，在10小時內滴完，保溫反應1小時，取樣GC檢測反應完全結束，冷卻，過濾去無機鹽溴化鈉，用苯洗滌，合并濾液，水洗滌苯層三次，測水PH＝6～7，近中性，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液常壓精餾收集110°～112℃餾份得目標產(chǎn)物1-氯-3-甲氧基丙烷139g(收率為91.5％)。
本發(fā)明不限于上述實施例，上述實施例是優(yōu)化的實施例。
權利要求
1.1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其步驟如下在相轉移催化劑的存在下，向1，3-溴氯丙烷中滴加甲醇鈉在惰性溶媒中的分散體，滴畢進行保溫反應，反應完全后過濾除去溴化鈉，濾餅用惰性溶媒洗滌后，合并有機層用水洗至PH值為5～7，得1-氯-3-甲氧基丙烷粗品，干燥，過濾，濾液精餾。
2.根據(jù)權利要求1所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其特征在于1，3-溴氯丙烷與甲醇鈉摩爾比為1∶0.9～1.2。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其特征在于1，3-溴氯丙烷與惰性溶媒的體積比為1∶3～10，所述的惰性溶媒為苯、石油醚或環(huán)己烷。
4.根據(jù)權利要求3所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其特征在于所述的惰性溶媒為苯。
5.根據(jù)權利要求3所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其特征在于相轉移催化劑為四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、芐基三乙基氯化銨或芐基三甲基氯化銨，其投料量為1，3-溴氯丙烷重量的0.01％～0.1％。
6.根據(jù)權利要求5所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其特征在于相轉移催化劑為芐基三甲基氯化銨。
7.根據(jù)權利要求5所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其特征在于滴加時的反應溫度在20℃～110℃，保溫溫度為50℃～80℃。
全文摘要
本發(fā)明是一種1－氯－3－甲氧基丙烷的合成方法?，F(xiàn)有方法中大多使用1，3－丙二醇原料，其為進口試劑，生產(chǎn)成本高且獲取困難，不能滿足于國內工業(yè)化生產(chǎn)的需要。本發(fā)明的技術方案為在相轉移催化劑的存在下，向1，3－溴氯丙烷中滴加甲醇鈉在惰性溶媒中的分散體，滴畢進行保溫反應，反應完全后過濾除去溴化鈉，濾餅用惰性溶媒洗滌后，合并有機層用水洗pH值為5～7，得1－氯－3－甲氧基丙烷粗品，干燥，過濾，濾液精餾。本發(fā)明原料易得，反應條件溫和，操作簡便，收率高，成本低，非常適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C43/00GK101045676SQ20061005006
公開日2007年10月3日 申請日期2006年3月27日 優(yōu)先權日2006年3月27日
發(fā)明者陳建輝, 葉偉東, 王燕 申請人:浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠