專利名稱：2－氨基嘧啶的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物中間體的制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及2-氨基嘧啶 的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
2-氨基嘧啶是一種重要的藥物及合成用中間體。結(jié)構(gòu)式為 它廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥和農(nóng)藥的制備。是合成許多農(nóng)用殺菌劑，磺胺類除草劑或合成止痛藥，抗癌藥等藥品的一種重要的中間體。但有關(guān)2-氨基嘧啶的合成方法并不多，主要是從各種取代氨基嘧啶如4，6-二氯嘧啶，4-氯嘧啶經(jīng)鋅粉還原等脫氯或2-取代嘧啶如2-羥基嘧啶合成該產(chǎn)品等，主要的生產(chǎn)方法有(1)4、6-二氯-2-氨基嘧啶用鋅粉還原脫氯
(2)粘氯酸與胍在甲醇鈉的作用下環(huán)合，再于高溫下脫羧，鋅粉脫氯還原制得產(chǎn)品 (3)丙炔醛與胍在酸性條件下縮合 (4)N，N-二甲基甲酰胺先與光氯反應(yīng)，然后與乙烯異丁基醚反應(yīng)，最后與胍環(huán)合生產(chǎn)產(chǎn)品
但在上述的生產(chǎn)方法中，存在原料不易獲得，反應(yīng)收率低等不足，且工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本高，無法滿足日益增長的2-氨基嘧啶的需求。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，設(shè)計(jì)提供一種工藝簡單、生產(chǎn)成本低的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法技術(shù)方案。
所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于包括以下工藝步驟①通式為(I)的四烷氧基縮丙二醛與通式為(II)的胍鹽在極性溶劑中以強(qiáng)酸型離子交換樹脂為催化劑進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，
通式(I)中，R為甲基或乙基，通式(II)中，HX可以是鹽酸(HCl)、硫酸(H2SO4)或硝酸(HNO3)；②上述反應(yīng)結(jié)束后，對反應(yīng)混合物進(jìn)行中和、減壓蒸餾制得2-氨基嘧啶。
所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于所述的強(qiáng)酸型離子交換樹脂為磺酸型離子交換樹脂、硫酸型離子交換樹脂或鹽酸型離子交換樹脂。
所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于環(huán)合反應(yīng)的反應(yīng)溫度為-5℃～20℃。
所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于環(huán)合反應(yīng)的反應(yīng)溫度為-5℃～0℃。
所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于環(huán)合反應(yīng)的反應(yīng)時間為2～6h。
所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于環(huán)合反應(yīng)的反應(yīng)時間為5～6h。
所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于所述的極性溶劑為甲醇或乙醇。
所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于所述的工藝步驟②中，反應(yīng)混合物先進(jìn)行減壓蒸餾，再進(jìn)行中和。
所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于所述的反應(yīng)混合物采用氫氧化鈉進(jìn)行中和。
上述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，原料易得，生產(chǎn)工藝簡單，產(chǎn)品收率高、純度高，可有效降低生產(chǎn)成本。
圖1為用本發(fā)明方法制得的2-氨基嘧啶的紅外譜圖。
具體實(shí)施例方式
以下給出具體的實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明實(shí)施例1將四烷氧基縮丙二醛(164.0g，1.0mol)、鹽酸胍(95.g，1.0mol)及0.1g磺酸型離子交換樹脂加入四口瓶，在甲醇溶劑中，攪拌，冰鹽浴冷至-5℃～0℃，環(huán)合反應(yīng)3小時后，加入40g氫氧化鈉，減壓蒸餾后得2-氨基嘧啶63.7g，產(chǎn)率67.1％。
外觀白色結(jié)晶熔點(diǎn)125℃～126.4℃含量(PHLC，面積歸一法)99.48％實(shí)施例2將四烷氧基縮丙二醛(220.0g，1.0mol)、鹽酸胍(124.2g，1.3mol)和0.1g硫酸型離子交換樹脂加入四口瓶，在乙醇溶劑中，攪拌，在10℃～15℃環(huán)合反應(yīng)5小時后，加入40g氫氧化鈉，減壓蒸餾后得2-氨基嘧啶87.4g，產(chǎn)率91.90％外觀白色結(jié)晶熔點(diǎn)124.3℃～125.8℃含量(PHLC，面積歸一法)99.53％
實(shí)施例3將四烷氧基縮丙二醛(164.0g，1.0mol)、鹽酸胍(100.3g，1.05mol)和10ml鹽酸型離子交換樹脂加入四口瓶，在甲醇溶劑中，攪拌，冷卻至-5℃～0℃，反應(yīng)6小時，加入40g氫氧化鈉，減壓蒸餾后得得2-氨基嘧啶74.4g，產(chǎn)率78.2％外觀白色結(jié)晶熔點(diǎn)123℃～126℃含量(PHLC，面積歸一法)99.6％實(shí)施例4將四烷氧基縮丙二醛(164.0g，1.0mol)、鹽酸胍(100.3g，1.05mol)和0.1g硫酸型離子交換樹脂加入四口瓶，在甲醇溶劑中，攪拌，冷卻至-5℃～0℃，反應(yīng)6小時后，加入40g氫氧化鈉，減壓蒸餾后得得2-氨基嘧啶鹽酸鹽89.2g，產(chǎn)率93.88％外觀黃色結(jié)晶熔點(diǎn)116℃～119℃含量(PHLC，面積歸一法)89.78％實(shí)施例5將四烷氧基縮丙二醛(164.0g，1.0mol)、硝酸胍(128.1g，1.05mol)和0.1g磺酸型離子交換樹脂加入四口瓶，在乙醇溶劑中，攪拌，冷卻至10℃～15℃，反應(yīng)2小時后，減壓蒸去揮發(fā)物，得硝酸鹽后用40g氫氧化鈉中和，得2-氨基嘧啶68.8g，產(chǎn)率72.0％外觀類同白色結(jié)晶熔點(diǎn)123℃～125℃含量(PHLC，面積歸一法)98.7％實(shí)施例6將四烷氧基縮丙二醛(164.0g，1.0mol)、硫酸胍(164.9g，1.05mol)和0.1g鹽酸型離子交換樹脂加入四口瓶，在乙醇溶劑中，攪拌，冷卻至15℃～20℃，反應(yīng)2小時后，減壓蒸餾冷卻后得硫酸鹽，加入40g氫氧化鈉得2-氨基嘧啶78.5g g，收率82.53％外觀類同白色結(jié)晶熔點(diǎn)124℃～125℃含量(PHLC，面積歸一法)99.2％在上述實(shí)施例中，所述的強(qiáng)酸型離子交換樹脂催化劑采用磺酸型離子交換樹脂、硫酸型離子交換樹脂或鹽酸型離子交換樹脂；所述的溶劑采用甲醇或乙醇，均能實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)效果。
權(quán)利要求
1.2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于包括以下工藝步驟①通式為(I)的四烷氧基縮丙二醛與通式為(II)的胍鹽在極性溶劑中以強(qiáng)酸型離子交換樹脂為催化劑進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)， 通式(I)中，R為甲基或乙基，通式(II)中，HX可以是鹽酸(HCl)、硫酸(H2SO4)或硝酸(HNO3)；②上述反應(yīng)結(jié)束后，對反應(yīng)混合物進(jìn)行中和、減壓蒸餾制得2-氨基嘧啶。
2.如權(quán)利要求1所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于所述的強(qiáng)酸型離子交換樹脂為磺酸型離子交換樹脂、硫酸型離子交換樹脂或鹽酸型離子交換樹脂。
3.如權(quán)利要求1所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于環(huán)合反應(yīng)的反應(yīng)溫度為-5℃～20℃。
4.如權(quán)利要求1所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于環(huán)合反應(yīng)的反應(yīng)溫度為-5℃～0℃。
5.如權(quán)利要求1所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于環(huán)合反應(yīng)的反應(yīng)時間為2～6h。
6.如權(quán)利要求1所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于環(huán)合反應(yīng)的反應(yīng)時間為5～6h。
7.如權(quán)利要求1所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于所述的極性溶劑為甲醇或乙醇。
8.如權(quán)利要求1所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于所述的工藝步驟②中，反應(yīng)混合物先進(jìn)行減壓蒸餾，再進(jìn)行中和。
9.如權(quán)利要求1或8所述的2-氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征在于所述的反應(yīng)混合物采用氫氧化鈉進(jìn)行中和。
全文摘要
2－氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，屬于藥物中間體的制備技術(shù)領(lǐng)域，包括以下工藝步驟四烷氧基縮丙二醛與胍鹽在極性溶劑中以強(qiáng)酸型離子交換樹脂為催化劑進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，上述反應(yīng)結(jié)束后，對反應(yīng)混合物進(jìn)行中和、減壓蒸餾制得2－氨基嘧啶。所述的強(qiáng)酸型離子交換樹脂為磺酸型離子交換樹脂、硫酸型離子交換樹脂或鹽酸型離子交換樹脂，環(huán)合反應(yīng)的反應(yīng)溫度為－5℃～20℃，反應(yīng)時間為2～6h，以－5℃～0℃、5～6h為優(yōu)選方式。上述的2－氨基嘧啶的生產(chǎn)方法，原料易得，生產(chǎn)工藝簡單，產(chǎn)品收率高、純度高，可有效降低生產(chǎn)成本。
文檔編號C07D239/42GK1876637SQ20061005079
公開日2006年12月13日 申請日期2006年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月17日
發(fā)明者王列崗 申請人:杭州江南化工有限公司