專利名稱：硝唑尼特的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，尤其是涉及一種用于治療原蟲性腹瀉病的硝唑尼特的制備方法。
背景技術(shù)：
據(jù)統(tǒng)計發(fā)達國家腹瀉病人中，隱孢子蟲感染率為0.6％～7.3％；發(fā)展中國家為3％～13％；我國感染率為1.4％～13.3％。硝唑尼特經(jīng)國外臨床的反復試驗，對隱孢子蟲、藍氏賈第鞭毛蟲等引起的兒童腹瀉有特效，硝唑尼特的化學名稱為2-乙酰氧基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺，其反應式為 目前制備硝唑尼特大多采用如下方法用四氫呋喃溶解2-氨基-5-硝基噻唑后，加入鄰乙酰水楊酰氯在低溫下反應，反應結(jié)束后用三乙胺中和生成的HCl，稀釋于水中，過濾，烘干得粗品硝唑尼特。粗品再用四氫呋喃溶解，加活性炭脫色，母液降溫析出產(chǎn)品，過濾，烘干得精品硝唑尼特。但使用這種方法制備存在以下缺點由于2-氨基-5-硝基噻唑、鄰乙酰水楊酰氯和硝唑尼特在四氫呋喃中溶解度不高，致使四氫呋喃用量很大，成本較高；并且縛酸劑選用有機類堿三乙胺，三乙胺具有臭魚味，對操作環(huán)境不好，三乙胺又不溶于水，體系稀釋于水中后，少量過量的三乙胺成油狀物，與物料結(jié)成塊，產(chǎn)品質(zhì)量較差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種硝唑尼特的制備方法，其主要是解決現(xiàn)有技術(shù)所存在的2-氨基-5-硝基噻唑、鄰乙酰水楊酰氯和硝唑尼特在四氫呋喃中溶解度不高，致使四氫呋喃用量很大，成本較高的技術(shù)問題；本發(fā)明還解決了縛酸劑選用有機類堿三乙胺，三乙胺具有臭魚味，對操作環(huán)境不好，三乙胺又不溶于水，體系稀釋于水中后，少量過量的三乙胺成油狀物，與物料結(jié)成塊，產(chǎn)品質(zhì)量較差等的技術(shù)問題。
本發(fā)明的上述技術(shù)問題主要是通過下述技術(shù)方案得以解決的本發(fā)明的硝唑尼特的制備方法，其特征在于a、將2-氨基-5-硝基噻唑溶于足量含氮化合物類溶劑中，加入足量縛酸劑攪拌，降溫；b、加入鄰乙酰水楊酰氯，其與2-氨基-5-硝基噻唑的質(zhì)量比為1.2～2.0∶1；c、加入鄰乙酰水楊酰氯后進行充分縮合反應；d、將硝唑尼特粗品用含氮化合物類溶劑溶解，加活性炭脫色；e、過濾后，母液中加入醇進行醇析，質(zhì)量比為1∶0.8～2.0，過濾，烘干，得到本發(fā)明產(chǎn)品。
精制采用醇析方法析出產(chǎn)品，使產(chǎn)品的結(jié)晶好，品質(zhì)也更高。作為優(yōu)選，醇析用醇為甲醇或乙醇。甲醇的去雜質(zhì)效果較好。母液去精餾后回收DMF和甲醇，可以回收后加以利用。
作為優(yōu)選，硝唑尼特的制備方法，其特征在于a、將2-氨基-5-硝基噻唑溶于含氮化合物類溶劑中，加入縛酸劑攪拌，降溫至-5～10℃；b、加入鄰乙酰水楊酰氯，其與2-氨基-5-硝基噻唑的質(zhì)量比為1.2～2.0∶1，滴加時間為1.5～3.0小時，溫度為-5～10℃；c、加入鄰乙酰水楊酰氯后進行縮合反應，縮合時間為1.5～3.0小時，縮合反應溫度為10～30℃，反應結(jié)束后稀釋于水中，過濾后析出，得硝唑尼特粗品；d、將硝唑尼特粗品放入甲醇洗滌，烘干；e、將硝唑尼特粗品用含氮化合物類溶劑溶解，加活性炭脫色，脫色溫度為40～60℃；f、過濾后，母液中加入醇進行醇析，質(zhì)量比為1∶0.8～2.0，過濾，烘干，得到本發(fā)明產(chǎn)品。
得到硝唑尼特粗品后，可以將粗品用甲醇洗滌去除雜質(zhì)，大大減少洗滌用水量，減少了廢水的產(chǎn)生。
本發(fā)明的硝唑尼特的制備方法，其特征在于a、在含氮化合物類溶劑中加入鄰乙酰水楊酰氯，攪拌至完全溶解，制成鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液；b、將2-氨基-5-硝基噻唑溶于含氮化合物類溶劑中，加入縛酸劑攪拌，降溫；c、滴加鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液，其與2-氨基-5-硝基噻唑的質(zhì)量比為1.2～2.0∶1；d、加入鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液后進行充分縮合反應；e、將硝唑尼特粗品用含氮化合物類溶劑溶解，加活性炭脫色；f、過濾后，母液中加入醇進行醇析，質(zhì)量比為1∶0.8～2.0，過濾，烘干，得到本發(fā)明產(chǎn)品。
在含氮化合物類溶劑中加入鄰乙酰水楊酰氯，攪拌至完全溶解后，可以先置于滴液漏斗中備用。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的硝唑尼特的制備方法，其特征在于a、在含氮化合物類溶劑中加入鄰乙酰水楊酰氯，攪拌至完全溶解，制成鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液；b、將2-氨基-5-硝基噻唑溶于含氮化合物類溶劑中，加入縛酸劑攪拌，降溫至-5～10℃；c、滴加鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液，其與2-氨基-5-硝基噻唑的質(zhì)量比為1.2～2.0∶1，滴加時間為1.5～3.0小時，溫度為-5～10℃；d、加入鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液后進行縮合反應，縮合時間為1.5～3.0小時，縮合反應溫度為10～30℃，反應結(jié)束后稀釋于水中，過濾后析出，得硝唑尼特粗品；
e、將硝唑尼特粗品放入甲醇洗滌，烘干；f、將硝唑尼特粗品用含氮化合物類溶劑溶解，加活性炭脫色，脫色溫度為40～60℃；g、過濾后，母液中加入醇進行醇析，質(zhì)量比為1∶0.8～2.0，過濾，烘干，得到本發(fā)明產(chǎn)品。
作為優(yōu)選，所述的鄰乙酰水楊酰氯或鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液與2-氨基-5-硝基噻唑的質(zhì)量比為1.5～2.0∶1。
作為優(yōu)選，所述的鄰乙酰水楊酰氯或鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液與2-氨基-5-硝基噻唑的質(zhì)量比為1.7∶1。
作為優(yōu)選，所述的反應以及精制的含氮化合物類溶劑都為N，N-二甲基甲酰胺。反應和精制都選用二甲基甲酰胺即DMF作為溶劑，大大減少溶劑用量，最少用量可減至產(chǎn)品的2倍，同時提高了收率。
作為優(yōu)選，縛酸劑為無機類堿或堿性鹽。選用無機類堿或堿性鹽作為縛酸劑，改善了操作環(huán)境；體系稀釋于水中后也不會出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象，提高了產(chǎn)品品質(zhì)。
作為優(yōu)選，所述的縛酸劑為碳酸鉀?？`酸劑也可以是碳酸鈉。
作為優(yōu)選，活性炭用量為硝唑尼特粗品的3～10％。
因此，本發(fā)明具有反應和精制都選用N，N-二甲基甲酰胺作為溶劑，溶劑用量較少，節(jié)約成本，收率較高，選用無機類堿或堿性鹽作為縛酸劑，改善了操作環(huán)境，不會出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象，產(chǎn)品品質(zhì)較高的特點；本發(fā)明還具有粗品用甲醇洗滌去除雜質(zhì)，洗滌用水量較少，產(chǎn)生的廢水較少，精制采用醇析方法析出產(chǎn)品，產(chǎn)品結(jié)晶好，品質(zhì)高等特點。
具體實施例方式
下面通過實施例，并結(jié)合附圖
，對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步具體的說明。
實施例1本例的硝唑尼特的制備方法，用于生產(chǎn)治療原蟲性腹瀉病的硝唑尼特的中間體，其步驟為a、250ml燒瓶中加入N，N-二甲基甲酰胺即DMF50ml，再加入鄰乙酰水楊酰氯60g，攪拌至完全溶解，置于滴液漏斗中備用；b、250m燒瓶中加入DMF70ml，再加入2-氨基-5-硝基噻唑29g，碳酸鉀42g，攪拌，降溫至0℃；c、慢慢滴加上述的鄰乙酰水楊酰氯DMF溶液，控制好溫度在0～5℃，滴加時間約2小時；d、滴加完后，進行縮合反應，升溫至25℃，在25℃左右保溫2小時，稀釋于水中，析出產(chǎn)品，過濾；e、用甲醇洗滌一次，烘干得粗品硝唑尼特。甲醇母液去蒸餾回收利用。
f、250ml燒瓶中加入DMF80ml，加入烘干的粗品硝唑尼特50g，活性炭2.5g，升溫至55～60℃；g、在55～60℃保溫1小時，過濾，母液中加入甲醇100ml，冷卻至0～5℃，析出產(chǎn)品，過濾，烘干，得精品硝唑尼特，母液去精餾回收DMF和甲醇，回收后利用。
實施例2本例的硝唑尼特的制備方法，用于生產(chǎn)治療原蟲性腹瀉病的硝唑尼特的中間體，其步驟為a、250m燒瓶中加入DMF80ml，再加入2-氨基-5-硝基噻唑29g，碳酸鉀36g，攪拌，降溫至0℃；b、慢慢的分批加入鄰乙酰水楊酰氯固體52g，控制好溫度在0～5℃，加入時間約2小時；c、加完后，進行縮合反應，升溫至25℃，在25℃左右保溫2小時，稀釋于水中，析出產(chǎn)品，過濾；d、用甲醇洗滌一次，烘干得粗品硝唑尼特，甲醇母液去蒸餾回收利用；e、250ml燒瓶中加入DMF80ml，加入烘干的粗品硝唑尼特50g，活性炭2.5g，升溫至55～60℃；f、在55～60℃保溫1.0小時，熱過濾，母液中加入甲醇100ml，冷卻至0～5℃，析出產(chǎn)品，過濾，烘干，得精品硝唑尼特。母液去精餾回收DMF和甲醇，回收后利用。
實施例3本例的硝唑尼特的制備方法，用于生產(chǎn)治療原蟲性腹瀉病的硝唑尼特的中間體，其步驟為a、250ml燒瓶中加入DMF40ml，再加入鄰乙酰水楊酰氯48g，攪拌至完全溶解，然后置于滴液漏斗中備用；b、250m燒瓶中加入DMF70ml，再加入2-氨基-5-硝基噻唑29g，碳酸鉀34g，攪拌，降溫至0℃；c、慢慢滴加上述的鄰乙酰水楊酰氯DMF溶液，控制好溫度在0～5℃，滴加時間約2小時；d、滴加完后，進行縮合反應，升溫至25℃，在25℃左右保溫2小時，稀釋于水中，析出產(chǎn)品，過濾；e、用甲醇洗滌一次，烘干得粗品硝唑尼特，甲醇母液去蒸餾回收利用；f、250ml燒瓶中加入DMF80ml，加入烘干的粗品硝唑尼特50g，活性炭2.5g，升溫至55～60℃；g、在55～60℃保溫1.0小時，熱過濾，母液中加入乙醇100ml，冷卻至0～5℃，析出產(chǎn)品，過濾，烘干，得精品硝唑尼特。母液去精餾回收DMF和乙醇，回收后利用。
實施例4本例的硝唑尼特的制備方法，用于生產(chǎn)治療原蟲性腹瀉病的硝唑尼特的中間體，其步驟為a、250ml燒瓶中加入DMF50ml，再加入鄰乙酰水楊酰氯60g，攪拌至完全溶解，置于滴液漏斗中備用；b、250m燒瓶中加入DMF70ml，再加入2-氨基-5-硝基噻唑29g，碳酸鉀42g，攪拌，降溫至5℃；c、慢慢滴加上述的鄰乙酰水楊酰氯DMF溶液，控制好溫度在5～10℃，滴加時間約2小時；d、滴加完后，進行縮合反應，升溫至20℃，在20～25℃左右保溫2小時，稀釋于水中，析出產(chǎn)品，過濾；e、用甲醇洗滌一次，烘干得粗品硝唑尼特，甲醇母液去蒸餾回收利用；f、250ml燒瓶中加入DMF80ml，加入烘干的粗品硝唑尼特50g，活性炭2.5g，升溫至46～50℃；
g、在46～50℃保溫1.0小時，熱過濾，母液中加入甲醇100ml，冷卻至0～5℃，析出產(chǎn)品，過濾，烘干，得精品硝唑尼特。母液去精餾回收DMF和甲醇，回收后利用。
實施例5本例的硝唑尼特的制備方法，用于生產(chǎn)治療原蟲性腹瀉病的硝唑尼特的中間體，其步驟為a、250ml燒瓶中加入二甲基甲酰胺即DMF40ml，再加入鄰乙酰水楊酰氯47.6g，攪拌至完全溶解，置于滴液漏斗中備用；b、250m燒瓶中加入DMF70ml，再加入2-氨基-5-硝基噻唑29g，碳酸鉀33.1g，攪拌，降溫至5℃；c、慢慢滴加上述的鄰乙酰水楊酰氯DMF溶液，控制好溫度在5～10℃，滴加時間約2小時；d、滴加完后，進行縮合反應，升溫至25℃，在25℃左右保溫2小時，稀釋于水中，析出產(chǎn)品，過濾；e、用甲醇洗滌一次，烘干得粗品硝唑尼特。甲醇母液去蒸餾回收利用。
f、250ml燒瓶中加入DMF80ml，加入烘干的粗品硝唑尼特50g，活性炭2.5g，升溫至55～60℃；g、在55～60℃保溫1小時，過濾，母液中加入甲醇100ml，冷卻至0～5℃，析出產(chǎn)品，過濾，烘干，得精品硝唑尼特，母液去精餾回收DMF和甲醇，回收后利用。
實施例6本例的硝唑尼特的制備方法，用于生產(chǎn)治療原蟲性腹瀉病的硝唑尼特的中間體，其步驟為a、250ml燒瓶中加入二甲基甲酰胺即DMF75ml，再加入鄰乙酰水楊酰氯79.2g，攪拌至完全溶解，置于滴液漏斗中備用；b、250m燒瓶中加入DMF70ml，再加入2-氨基-5-硝基噻唑29g，碳酸鉀55.2g，攪拌，降溫至5℃；c、慢慢滴加上述的鄰乙酰水楊酰氯DMF溶液，控制好溫度在5～10℃，滴加時間約2小時；d、滴加完后，進行縮合反應，升溫至25℃，在25℃左右保溫2小時，稀釋于水中，析出產(chǎn)品，過濾；e、用甲醇洗滌一次，烘干得粗品硝唑尼特。甲醇母液去蒸餾回收利用。
f、250ml燒瓶中加入DMF80ml，加入烘干的粗品硝唑尼特50g，活性炭2.5g，升溫至55～60℃；g、在55～60℃保溫1小時，過濾，母液中加入甲醇100ml，冷卻至0～5℃，析出產(chǎn)品，過濾，烘干，得精品硝唑尼特，母液去精餾回收DMF和甲醇，回收后利用。
實施例7本例的硝唑尼特的制備方法，用于生產(chǎn)治療原蟲性腹瀉病的硝唑尼特的中間體，其步驟為a、250ml燒瓶中加入二甲基甲酰胺即DMF55ml，再加入鄰乙酰水楊酰氯59.6g，攪拌至完全溶解，置于滴液漏斗中備用；b、250m燒瓶中加入DMF70ml，再加入2-氨基-5-硝基噻唑29g，碳酸鉀41.4g，攪拌，降溫至5℃；c、慢慢滴加上述的鄰乙酰水楊酰氯DMF溶液，控制好溫度在5～10℃，滴加時間約2小時；d、滴加完后，進行縮合反應，升溫至25℃，在25℃左右保溫2小時，稀釋于水中，析出產(chǎn)品，過濾；e、用甲醇洗滌一次，烘干得粗品硝唑尼特。甲醇母液去蒸餾回收利用。
f、250ml燒瓶中加入DMF80ml，加入烘干的粗品硝唑尼特50g，活性炭2.5g，升溫至55～60℃；g、在55～60℃保溫1小時，過濾，母液中加入甲醇150ml，冷卻至0～5℃，析出產(chǎn)品，過濾，烘干，得精品硝唑尼特，母液去精餾回收DMF和甲醇，回收后利用。
實施例8本例的硝唑尼特的制備方法，用于生產(chǎn)治療原蟲性腹瀉病的硝唑尼特的中間體，其步驟為a、250ml燒瓶中加入二甲基甲酰胺即DMF64ml，再加入鄰乙酰水楊酰氯67.5g，攪拌至完全溶解，置于滴液漏斗中備用；b、250m燒瓶中加入DMF70ml，再加入2-氨基-5-硝基噻唑29g，碳酸鉀46.9g，攪拌，降溫至5℃；c、慢慢滴加上述的鄰乙酰水楊酰氯DMF溶液，控制好溫度在5～10℃，滴加時間約2小時；d、滴加完后，進行縮合反應，升溫至25℃，在25℃左右保溫2小時，稀釋于水中，析出產(chǎn)品，過濾；e、用甲醇洗滌一次，烘干得粗品硝唑尼特。甲醇母液去蒸餾回收利用。
f、250ml燒瓶中加入DMF80ml，加入烘干的粗品硝唑尼特50g，活性炭2.5g，升溫至55～60℃；g、在55～60℃保溫1小時，過濾，母液中加入甲醇150ml，冷卻至0～5℃，析出產(chǎn)品，過濾，烘干，得精品硝唑尼特，母液去精餾回收DMF和甲醇，回收后利用。
權(quán)利要求
1.一種硝唑尼特的制備方法，其特征在于a、將2-氨基-5-硝基噻唑溶于足量含氮化合物類溶劑中，加入足量縛酸劑攪拌，降溫；b、加入鄰乙酰水楊酰氯，其與2-氨基-5-硝基噻唑的質(zhì)量比為1.2～2.0∶1；c、加入鄰乙酰水楊酰氯后進行充分縮合反應；d、將硝唑尼特粗品用含氮化合物類溶劑溶解，加活性炭脫色；e、過濾后，母液中加入醇進行醇析，質(zhì)量比為1∶0.8～2.0，過濾，烘干，得到本發(fā)明產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硝唑尼特的制備方法，其特征在于a、將2-氨基-5-硝基噻唑溶于含氮化合物類溶劑中，加入縛酸劑攪拌，降溫至-5～10℃；b、加入鄰乙酰水楊酰氯，其與2-氨基-5-硝基噻唑的質(zhì)量比為1.2～2.0∶1，滴加時間為1.5～3.0小時，溫度為-5～10℃；c、加入鄰乙酰水楊酰氯后進行縮合反應，縮合時間為1.5～3.0小時，縮合反應溫度為10～30℃，反應結(jié)束后稀釋于水中，過濾后析出，得硝唑尼特粗品；d、將硝唑尼特粗品放入甲醇洗滌，烘干；e、將硝唑尼特粗品用含氮化合物類溶劑溶解，加活性炭脫色，脫色溫度為40～60℃；f、過濾后，母液中加入醇進行醇析，質(zhì)量比為1∶0.8～2.0，過濾，烘干，得到本發(fā)明產(chǎn)品。
3.一種硝唑尼特的制備方法，其特征在于a、在含氮化合物類溶劑中加入鄰乙酰水楊酰氯，攪拌至完全溶解，制成鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液；b、將2-氨基-5-硝基噻唑溶于含氮化合物類溶劑中，加入縛酸劑攪拌，降溫；c、滴加鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液，其與2-氨基-5-硝基噻唑的質(zhì)量比為1.2～2.0∶1；d、加入鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液后進行充分縮合反應；e、將硝唑尼特粗品用含氮化合物類溶劑溶解，加活性炭脫色；f、過濾后，母液中加入醇進行醇析，質(zhì)量比為1∶0.8～2.0，過濾，烘干，得到本發(fā)明產(chǎn)品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的硝唑尼特的制備方法，其特征在于a、在含氮化合物類溶劑中加入鄰乙酰水楊酰氯，攪拌至完全溶解，制成鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液；b、將2-氨基-5-硝基噻唑溶于含氮化合物類溶劑中，加入縛酸劑攪拌，降溫至-5～10℃；c、滴加鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液，其與2-氨基-5-硝基噻唑的質(zhì)量比為1.2～2.0∶1，滴加時間為1.5～3.0小時，溫度為-5～10℃；d、加入鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液后進行縮合反應，縮合時間為1.5～3.0小時，縮合反應溫度為10～30℃，反應結(jié)束后稀釋于水中，過濾后析出，得硝唑尼特粗品；e、將硝唑尼特粗品放入甲醇洗滌，烘干；f、將硝唑尼特粗品用含氮化合物類溶劑溶解，加活性炭脫色，脫色溫度為40～60℃；g、過濾后，母液中加入醇進行醇析，質(zhì)量比為1∶0.8～2.0，過濾，烘干，得到本發(fā)明產(chǎn)品。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的硝唑尼特的制備方法，其特征在于所述的鄰乙酰水楊酰氯或鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液與2-氨基-5-硝基噻唑的質(zhì)量比為1.5～2.0∶1。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的硝唑尼特的制備方法，其特征在于所述的鄰乙酰水楊酰氯或鄰乙酰水楊酰氯含氮化合物類溶液與2-氨基-5-硝基噻唑的質(zhì)量比為1.7∶1。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的硝唑尼特的制備方法，其特征在于所述的反應以及精制的含氮化合物類溶劑都為N，N-二甲基甲酰胺。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的硝唑尼特的制備方法，其特征在于所述的縛酸劑為無機類堿或堿性鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的硝唑尼特的制備方法，其特征在于所述的縛酸劑為碳酸鉀。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的硝唑尼特的制備方法，其特征在于活性炭用量為硝唑尼特粗品的3～10％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種硝唑尼特的制備方法。其主要是解決現(xiàn)有技術(shù)所存在的2－氨基－5－硝基噻唑、鄰乙酰水楊酰氯和硝唑尼特在四氫呋喃中溶解度不高，致使四氫呋喃用量很大，成本較高的技術(shù)問題；本發(fā)明還解決了縛酸劑選用有機類堿三乙胺，三乙胺對操作環(huán)境不好，三乙胺又不溶于水，體系稀釋于水中后，少量過量的三乙胺成油狀物，與物料結(jié)成塊，產(chǎn)品質(zhì)量較差等的技術(shù)問題。本發(fā)明的制備方法將2－氨基－5－硝基噻唑溶于足量含氮化合物類溶劑中，加入足量縛酸劑攪拌，降溫；加入鄰乙酰水楊酰氯后進行充分縮合反應；將硝唑尼特粗品用含氮化合物類溶劑溶解，加活性炭脫色；過濾后，母液中加入醇進行醇析，過濾，烘干。
文檔編號C07D277/58GK1935796SQ20061005280
公開日2007年3月28日 申請日期2006年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月2日
發(fā)明者梅天明, 沈少華, 袁忻 申請人:杭州欣陽三友精細化工有限公司