專利名稱：一種絲氨醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種絲氨醇的制備方法，屬于還原反應(yīng)制備絲氨醇技術(shù)領(lǐng)域。涉及由2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽以水合肼還原為絲氨醇(1，3-二羥基-2-丙胺)。
背景技術(shù)：
絲氨醇是一種重要的醫(yī)藥中間體，主要用于非離子型X線造影劑碘帕醇(iopamidol)的制備。專利DE2742981公開了絲氨醇的一種制備方法，該方法以2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽為原料在緩沖液中進(jìn)行催化氫化反應(yīng)，所使用的催化劑無法重復(fù)使用，且理想條件下的收率僅為30％-50％。專利US4448999以2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽為原料，催化氫化反應(yīng)溶劑為甲醇，絲氨醇收率雖有提高，但也只有74％。專利US6509504采用Ru/Al2O3、Pd/Al2O3為催化劑，催化氫化2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽制得絲氨醇，絲氨醇收率雖有所提高，但反應(yīng)使用了極高的壓力，工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備投資較大，因此該專利提供的合成方法需要改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種絲氨醇的制備方法，是新設(shè)計的一條更合理，成本低，設(shè)備投資少，適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線。
本發(fā)明的技術(shù)方案以特定的溶劑為介質(zhì)，以2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽為原料，水合肼為還原劑，鈀/炭為催化劑，在常壓下制備絲氨醇。
反應(yīng)路線 絲氨醇反應(yīng)介質(zhì)主要為水、甲醇、乙醇、異丙醇、二甲基甲酰胺或四氫呋喃；2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽在反應(yīng)體系中的濃度為5-20g/100mL反應(yīng)介質(zhì)；水合肼克分子用量為2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽克分子用量的1-1.2倍；催化劑用量鈀/炭質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽的0.02％-0.5％；反應(yīng)溫度50-100℃，反應(yīng)時間1-5小時。
優(yōu)選的工藝反應(yīng)條件為催化劑用量鈀/炭質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽的0.05％-0.2％；2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽在反應(yīng)體系中的濃度為10-15g/100mL反應(yīng)介質(zhì)；反應(yīng)溫度為75-85℃；反應(yīng)時間為2-3小時。
以特定的溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，測定并計算各反應(yīng)條件下的產(chǎn)物絲氨醇的產(chǎn)率。
測定方法以高效液相色譜法測定，分析柱為NH2柱，柱溫為25℃，檢測器為Kanuer RI K2301示差折光檢測器，流動相為甲醇∶水＝20∶80，流速為1mL/min。
本發(fā)明的有益效果(1)通過各反應(yīng)條件對絲氨醇產(chǎn)率的影響研究，確定了制備絲氨醇的工藝條件，絲氨醇的收率達(dá)95.8％，產(chǎn)品純度高，能滿足非離子型X線造影劑碘帕醇(iopamidol)制備的要求。
(2)反應(yīng)在常壓下進(jìn)行，避免了高壓催化氫化，設(shè)備投資少，操作簡便，成本低，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實施例方式
反應(yīng)原料2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽的制備3000mL三口燒瓶中加入甲醇2100mL、多聚甲醛180克、氫氧化鈉0.8克，室溫攪拌30分鐘；保持30-35℃，分批加入99克氫氧化鈉，加畢繼續(xù)攪拌3小時；過濾，得白色固體，干燥，得產(chǎn)物2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽380克。
實施例1250mL三口燒瓶中加入水150mL、2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽20克，以濃硫酸調(diào)節(jié)PH值至5-7，加入10％鈀/炭催化劑0.1克，內(nèi)溫升至85℃，攪拌下滴加80％水合肼12.2mL，加畢繼續(xù)攪拌2小時，過濾，絲氨醇收率為95.8％。
實施例2反應(yīng)介質(zhì)采用乙醇，反應(yīng)溫度75℃，其余條件同實施例1，絲氨醇收率為85.6％。
實施例3反應(yīng)介質(zhì)采用甲醇，反應(yīng)溫度50℃，其余條件同實施例1，絲氨醇收率為45.3％。
實施例4反應(yīng)介質(zhì)采用異丙醇，反應(yīng)溫度82℃，其余條件同實施例1，絲氨醇收率為89.1％。
實施例5反應(yīng)介質(zhì)采用二甲基甲酰胺，反應(yīng)溫度100℃，其余條件同實施例1，絲氨醇收率為73.7％。
實施例6
反應(yīng)介質(zhì)采用四氫呋喃，反應(yīng)溫度65℃，其余條件同實施例1，絲氨醇收率為39.4％。
實施例7鈀/炭催化劑4.0毫克，其余條件同實施例1，絲氨醇收率為23.0％。
實施例8反應(yīng)時間1小時，其余條件同實施例1，絲氨醇收率為79.5％。
實施例9反應(yīng)時間5小時，其余條件同實施例1，絲氨醇收率為90.2％。
實施例102-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽10.2克，其余條件同實施例1，絲氨醇收率為83.2％。
實施例112-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽5克，其余條件同實施例1，絲氨醇收率為89.2％。
實施例122-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽30.6克，加入10％鈀/炭催化劑0.6克，其余條件同實施例1，絲氨醇收率為89.2％。
權(quán)利要求
1.一種絲氨醇的制備方法，其特征是以特定的溶劑為介質(zhì)，以2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽為原料，水合肼為還原劑，鈀/炭為催化劑，在常壓下制備絲氨醇1，3-二羥基-2-丙胺；反應(yīng)介質(zhì)主要為水、甲醇、乙醇、異丙醇、二甲基甲酰胺或四氫呋喃；2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽在反應(yīng)體系中的濃度為5-20g/100mL反應(yīng)介質(zhì)；水合肼克分子用量為2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽克分子用量的1-1.2倍；催化劑用量鈀/炭質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽的0.02％-0.5％；反應(yīng)溫度50-100℃，反應(yīng)時間1-5小時。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是催化劑用量鈀/炭質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽的0.05％-0.2％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是2-硝基-1，3-丙二醇鈉鹽在反應(yīng)體系中的濃度為10-15g/100mL反應(yīng)介質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是反應(yīng)溫度為75-85℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是反應(yīng)時間為2-3小時。
全文摘要
一種絲氨醇的制備方法，屬于還原反應(yīng)制備絲氨醇技術(shù)領(lǐng)域。絲氨醇是非離子型X線造影劑碘帕醇的重要中間體。本發(fā)明以2－硝基－1，3－丙二醇鈉鹽為原料，水合肼為還原劑，鈀/炭為催化劑，在常壓下制備絲氨醇。本發(fā)明方法工藝反應(yīng)條件溫和，操作簡便，反應(yīng)在常壓進(jìn)行，設(shè)備投入少，易實現(xiàn)產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C213/02GK1948272SQ200610097200
公開日2007年4月18日 申請日期2006年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月31日
發(fā)明者謝敏浩, 吳軍, 何擁軍, 鄒霈, 劉婭靈, 羅世能, 王洪勇 申請人:江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所