專利名稱：藥用輔料辛酸鈉的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種作為藥用輔料的辛酸鈉的制備方法。
背景技術：
目前市場上的辛酸鈉產品，大多數(shù)為化學試劑，其顆粒較大，與 水的溶解性不好，澄清度不好，只可用于精細化工產品等領域。生物 制品、醫(yī)藥領域所用辛酸鈉要求必須達到藥輔材料質控標準，以保證 成品藥的質量和穩(wěn)定性，目前尚未發(fā)現(xiàn)一種制備方法制備出的辛酸鈉 能達到或高于藥輔材料質控標準。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種適用于生物制品、醫(yī)藥等行業(yè)使用 的，并可達到藥輔材料質控標準的高純度的藥用輔料辛酸鈉的制備方 法。
本發(fā)明的目的是由以下技術方案實現(xiàn)的，它包括以下步驟
① 蒸餾提純與凈化辛酸
將工業(yè)辛酸放入蒸酸罐中，用真空泵降低系統(tǒng)內的壓強至 0.06 0.10Mpa，在130 15(TC溫度下，進行蒸餾，酸蒸汽進入冷凝 器中冷卻后，分離出純化后的辛酸，備用；
② 合成辛酸鈉
將氫氧化鈉與純水按1 : 6 9的配比放入帶攪拌器的反應罐中 攪拌，待氫氧化鈉完全溶解后，邊攪拌邊加入等物質的量的辛酸，溫
度加熱至60 110'C，充分反應后，生成辛酸鈉，pH值控制在8 10.5 范圍內；
反應式CH3 (CH2)6CO2H+NaOH=CH3(CH2)6CO2Na+H20
辛酸+氫氧化鈉=辛酸鈉+水
③ 噴霧干燥
將辛酸鈉溶液靜置后過濾，去除微量雜質后，離心噴霧干燥成白 色結晶粉末；
④ 包裝出成品
將辛酸鈉白色結晶粉末經檢驗合格后，進行無菌、密封包裝，出 成品。
所述步驟③中的噴霧干燥是采用LPG-5型高速離心噴霧干燥機。
所述噴霧干燥過程中，進入霧化器的壓縮空氣的壓強控制在 0.2 0.7Mpa，且先要經過過濾，除去從空氣壓縮機出來的氣體中的 灰塵、油滴、水份、異味等，使產品的密度和潔凈度均達到要求。
所述噴霧干燥過程中，引風機的作用是將空氣通過加熱器變成熱 空氣，熱空氣進口溫度為190 260°C，出口溫度為90 110°C。
所述噴霧干燥過程中，料液的濃度控制在20 40%，進料速度以 恒流泵的轉數(shù)為30 80轉/分。
本發(fā)明的優(yōu)點是用本發(fā)明制備的辛酸鈉，穩(wěn)定性好，純度高， 易溶于水，溶液的澄清度好，熱原質合格等各項質控標準均達到或高 于藥輔材料質控標準。可用于生物制品、醫(yī)藥行業(yè)，使成品藥質量高、 穩(wěn)定性好。特別在"用辛酸鈉做分離劑的低溫白蛋白分級分離法"的
應用中提供了原材料的保證。
用本發(fā)明制備的辛酸鈉與中國生物制品主要原輔材料質控標準
各項指標對比如下
用本發(fā)明制備的辛酸鈉
98 102%
pH
8.0 10.0
< 0.5號濁度標準液 重金屬(以pb計)< 0.001% 鐵 0.12 ppm
熱原質 合格
水份 砷
0.9 %
生物制品原輔材料質控標準 97 102% 8.0 10.0
合格
< 0.002 %
< 0.002%
合格 無要求
0.021 ppm 無要求 鋁 <0.50ppm 無要求
為了保證產品的質量和穩(wěn)定性，本發(fā)明增加了生物制品原輔材料 質控標準中未做規(guī)定的上述后三項指標。 發(fā)明原理
(1)正辛酸的正常沸點為239.3°C，在常壓下蒸餾辛酸易氧化或 聚合而使其變質。因液體的沸點是隨外界壓力降低而降低的，所以可 以借助真空泵降低系統(tǒng)內的壓強以降低液體的沸點，達到既不損失原 料而又能達到蒸餾純化的目的，當系統(tǒng)內的壓強降到0.06 0.10Mpa 時，辛酸鈉的沸點可降到130 150°C，據(jù)此我們采用減壓的方法可
總酸f直99% 凝固點15.5'C以上
比重0. 905以下
外觀無色或微黃色透明液體
(2) 為使辛酸和氫氧化鈉反應進行完全，需要使辛酸和氫氧化
鈉在水溶液中充分接觸，并適當?shù)募訜幔瑸榇宋覀冞x擇了帶有夾套加
熱，有攪拌器的耐腐蝕的反應罐，罐的體積為300升，因此反應前后 的體積變化不大且無霧沫等產生，故此反應罐的有效體積可達250升 左右。此反應罐加熱系統(tǒng)為電加熱，使用熱介質為導熱油；攪拌器為 機械攪拌，端面密封。
(3) 為保證辛酸鈉產品的質量以滿足生物制品和藥用原輔材料 的要求，辛酸鈉溶液的濃縮、干燥過程盡量在密閉的條件下進行，以 防止外界的污染，為此我們選用了離心噴霧干燥設備一次完成濃縮、 干燥過程，由辛酸鈉溶液直接變?yōu)榘咨Y晶粉末。
(4) 包裝車間應為無菌室，無菌室應與其它區(qū)域保持一定的壓 差(一般保持在^ 4.9pa)。
本發(fā)明工藝較為簡單，用本發(fā)明制備的辛酸鈉已用于生物制品、 醫(yī)藥等行業(yè)。如"用辛酸鈉做分離劑的低溫白蛋白分級分離法"已 證實，通過使用辛酸鈉將白蛋白與不想要的蛋白質和生產廢料分開， 能較快、更高效率地并以較低成本制備廣泛用作治療劑的人血清白蛋 白。辛酸鈉能在制備過程中增強產品的穩(wěn)定性，正如加入辛酸鈉后濁 度水平低所證明的那樣，并且能在最后的高熱巴氏滅菌過程中保護白
蛋白免受熱解，這能避免在長期貯存過程中濁度增大。


附圖為本發(fā)明的工藝流程圖
具體實施例方式
實施例1:
本實施例所述的藥用輔料辛酸鈉的制備方法，它包括以下步驟
① 蒸餾提純與凈化辛酸
將工業(yè)辛酸放入蒸酸罐中，用真空泵降低系統(tǒng)內的壓強至
0.07Mpa,在135。C溫度下，進行蒸餾，酸蒸汽進入冷凝器中冷卻后， 分離出純化后的辛酸，備用；
② 合成辛酸鈉
將20Kg的氫氧化鈉溶于140L純水中，完全溶解后，邊攪拌邊 加入72Kg純化后的辛酸，溫度加熱至8(TC，充分反應后，生成辛酸 鈉，pH值控制在8.5;
③ 噴霧干燥
將辛酸鈉溶液靜置后過濾，去除微量雜質后，離心噴霧干燥成白
色結晶粉末82Kg;
噴霧干燥是采用LPG-5型高速離心噴霧干燥機；
a. 進入霧化器的壓縮空氣的壓強控制在0.2 Mpa，且先要過濾。
b. 熱空氣進口溫度為21(TC，出口溫度為110。C。
c. 料液的濃度控制在20W,進料速度以恒流泵的轉數(shù)為50轉/分。
④ 包裝出成品
將辛酸鈉白色結晶粉末經檢驗合格后，進行無菌、密封包裝，出 成品。
實施例2:
本實施例所述的藥用輔料辛酸鈉的制備方法，它包括以下步驟
① 蒸餾提純與凈化辛酸
將工業(yè)辛酸放入蒸酸罐中，用真空泵降低系統(tǒng)內的壓強至 0.08Mpa，在145'C溫度下，進行蒸餾，酸蒸汽進入冷凝器中冷卻后， 分離出純化后的辛酸，備用；
② 合成辛酸鈉
將30Kg的氫氧化鈉溶于180L純水中，完全溶解后，邊攪拌邊 加入108Kg純化后的辛酸，溫度加熱至10(TC，充分反應后，生成辛 酸鈉，pH值控制在9.5;
③ 噴霧干燥
將辛酸鈉溶液靜置后過濾，去除微量雜質后，離心噴霧干燥成白
色結晶粉末122Kg;
噴霧干燥是采用LPG-5型高速離心噴霧干燥機。
a. 進入霧化器的壓縮空氣的壓強控制在0.4 Mpa，且先要過濾。
b. 熱空氣進口溫度為260。C，出口溫度為9(TC。
c. 所述噴霧干燥過程中，料液的濃度控制在30%，進料速度以恒 流泵的轉數(shù)為80轉/分。
④ 包裝出成品
將辛酸鈉白色結晶粉末經檢驗合格后，進行無菌、密封包裝，出 成品。
實施例3:
本實施例所述的藥用輔料辛酸鈉的制備方法，它包括以下步驟
① 蒸餾提純與凈化辛酸
將工業(yè)辛酸放入蒸酸罐中，用真空泵降低系統(tǒng)內的壓強至 0.10Mpa，在150 "C溫度下，進行蒸餾，酸蒸汽進入冷凝器中冷卻后， 分離出純化后的辛酸，備用；
② 合成辛酸鈉
將15Kg的氫氧化鈉溶于130L純水中，完全溶解后，邊攪拌邊 加入54Kg純化后的辛酸，溫度加熱至11(TC，充分反應后，生成辛 酸鈉，pH值控制在10;
③ 噴霧干燥
將辛酸鈉溶液靜置后過濾，去除微量雜質后，離心噴霧干燥成白 色結晶粉末61Kg;
噴霧干燥是采用LPG-5型高速離心噴霧干燥機。
a. 進入霧化器的壓縮空氣的壓強控制在0.7 Mpa，且先要過濾。
b. 熱空氣進口溫度為190°C，出口溫度為100'C。
c. 料液的濃度控制在40%，進料速度以恒流泵的轉數(shù)為30轉/分。
包裝出成品
將辛酸鈉白色結晶粉末經檢驗合格后，進行無菌、密封包裝，出 成品。
權利要求
1、一種藥用輔料辛酸鈉的制備方法，其特征在于它包括以下步驟①蒸餾提純與凈化辛酸將工業(yè)辛酸放入蒸酸罐中，用真空泵降低系統(tǒng)內的壓強至0.06～0.10Mpa，在130～150℃溫度下，進行蒸餾，酸蒸汽進入冷凝器中冷卻后，分離出純化后的辛酸，備用；②合成辛酸鈉將氫氧化鈉與純水按1∶6～9的配比放入帶攪拌器的反應罐中攪拌，待氫氧化鈉完全溶解后，邊攪拌邊加入等物質的量的辛酸，溫度加熱至60～110℃，充分反應后，生成辛酸鈉，pH值控制在8～10.5范圍內；③噴霧干燥將辛酸鈉溶液靜置后過濾，去除微量雜質后，離心噴霧干燥成白色結晶粉末；④包裝出成品將辛酸鈉白色結晶粉末經檢驗合格后，進行無菌、密封包裝，出成品。
2、 如權利要求1所述的藥用輔料辛酸鈉的制備方法，其特征在 于所述噴霧干燥過程中，進入霧化器的壓縮空氣的壓強控制在0.2 0.7 Mpa。
3、 如權利要求1所述的藥用輔料辛酸鈉的制備方法，其特征在 于所述噴霧干燥過程中，熱空氣進口溫度為190 260°C，出口溫 度為90 110°C。
4、 如權利要求1所述的藥用輔料辛酸鈉的制備方法，其特征在 于所述噴霧干燥過程中，料液的濃度控制在20 40%，進料速度以 恒流泵的轉數(shù)為30 80轉/分。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥用輔料辛酸鈉的制備方法。它包括以下步驟將工業(yè)辛酸放入蒸酸罐中，用真空泵降壓至0.06～0.10MPa，在130～150℃溫度下，進行蒸餾，酸蒸汽進入冷凝器中冷卻后，分離出純化后的辛酸；將氫氧化鈉與純水按1∶6～9的配比放入反應罐中，邊攪拌邊加入等物質的量的辛酸，溫度加熱至60～110℃，充分反應后，生成辛酸鈉，pH值控制在8～10.5范圍內；再將辛酸鈉溶液靜置后過濾，離心噴霧干燥成白色結晶粉末；檢驗合格，密封包裝，出成品。本發(fā)明的優(yōu)點是用本發(fā)明制備的辛酸鈉，穩(wěn)定性好，純度高，易溶于水，溶液的澄清度好，熱原質合格等各項質控標準達到辛酸鈉藥輔材料級?？捎糜谏镏破贰⑨t(yī)藥行業(yè)，使成品藥質量高、穩(wěn)定性好。
文檔編號C07C51/41GK101168500SQ20061014914
公開日2008年4月30日 申請日期2006年10月25日 優(yōu)先權日2006年10月25日
發(fā)明者王少亭 申請人:北京市師化精細化工科技開發(fā)有限責任公司