專利名稱：一種甲烯土霉素選擇性氫化還原方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種甲烯土霉素的選擇性氫化還原方法。
技術(shù)背景甲烯土霉素通過氫化還原合成市場上廣泛使用的抗生素一一強力霉素。按常規(guī)的Pa/C催化氫化還原合成方法，甲烯土霉素經(jīng)氫化還原主要產(chǎn)生兩種 比例約為3/2的異構(gòu)體產(chǎn)物即a -異構(gòu)體及3 -異構(gòu)體，其中a -異構(gòu)體具有 較高的生物活性，也就是我們常說的強力霉素，3-異構(gòu)體無生物活性必須從 反應(yīng)物中去除。因此，常規(guī)的Pa/C催化甲烯土霉素氫化還原工藝無實際使用 價值。目前，工廠中廣泛應(yīng)用的甲烯土霉素氫化還原方法是1962年美國科學(xué) 家Wudward發(fā)明的Pd/C/毒劑方法。該方法通過喹啉類化合物先使Pd/C中毒， 失去部分活性，再用于甲烯土霉素氫化還原，從而達到立體選擇性控制，該 方法產(chǎn)物中a / 3的比例通常在60/30。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于尋找一個具有較高催化活性和立體選擇性的甲烯土 霉素氫化還原催化劑，提高甲烯土霉素氫化還原有效產(chǎn)物a-異構(gòu)體收率，減 少原材料的浪費。 具體實施步驟1、 催化劑的制備在一定量鈀的無機鹽水溶液中，按比例加入過渡金屬鹽、載體，常溫攪 拌下，通入氫氣，保持壓力在0.1 0.8Mpa。當(dāng)不再有氫氣吸收時，為終點到 達，過濾，水淋洗，抽干，稱重包裝。2、 甲烯土霉素氫化還原在低壓不銹鋼釜中加入甲烯土霉素鹽， 一定量的溶劑，按1方法制備的 催化劑，升溫50 10(TC，通入氫氣。保持0.1 0.8Mpa，當(dāng)體系不再有氫氣吸 收時，反應(yīng)終點到達。趁熱過濾，濾渣用相同溶劑淋洗，回收催化劑。濾液
加入沉淀劑芳香磺酸，攪拌2 3小時，離心機甩濾，收集固體，即為6—甲 基土霉素芳香磺酸鹽，35。C真空干燥5 —6h，計量。本發(fā)明的優(yōu)選實施示例 示例11、 催化劑的制備在1500L的不銹鋼低壓釜中加入850L蒸餾水，10Kg氯化鈀，3.5Kg 二 氯化鐵，攪拌溶解，加入醫(yī)用100目活性炭200Kg。常溫下通入氫氣，保持 壓力0.1 0.15MPa，當(dāng)體系不再吸氫氣時，反應(yīng)終點到達。氮氣壓濾，濾餅用50LX3水淋洗，壓干水份，計量包裝。2、 甲烯土霉素氫化還原在2000L的不銹鋼低壓釜中加入甲醇1200L，甲烯土霉素對甲苯磺酸鹽 325Kg，按1方法制備的催化劑20Kg，閉釜。升溫到60 65"C，通入氫氣， 保持壓力在0.2 0.3MPa，當(dāng)體系不再吸氫氣時，反應(yīng)終點到達，反應(yīng)時間4.5h。趁熱壓濾，濾渣用50X3甲醇淋洗。合并濾液，濾液加入5 —磺基水楊 酸150Kg，攪拌2 — 3h，離心甩濾，50X2甲醇淋洗濾餅，收集濾餅。35"C真空干燥6—8h。計量得6—甲基土霉素磺基水楊酸鹽323Kg，收率97.5 %。 HPLC檢測產(chǎn)品中a-異構(gòu)體含量99.5X， e-異構(gòu)體含量0.2%。
權(quán)利要求
一種甲烯土霉素的選擇性氫化還原方法，其特征是依次包括如下步驟1. 氫化催化劑的制備(a)將鈀的無機鹽溶于一定量的水中，向該溶液中加一定量過渡金屬的無機鹽，攪拌形成均相，加入一定量的載體；(b)常溫下，通入氫氣，保持壓力在0.1～0.8Mpa。當(dāng)體系不再吸收氫氣時，為反應(yīng)終點到達；(c)壓濾，濾餅用一定量水淋洗，濾餅稱重、包裝，儲藏在陰涼處。該催化劑可直接用于甲烯土霉素的氫化還原催化用。
1、 氫化催化劑的制備(a) 將鈀的無機鹽溶于一定量的水中，向該溶液中加一定量過渡金屬的無機 鹽，攪拌形成均相，加入一定量的載體；(b) 常溫下，通入氫氣，保持壓力在0.1 0.8Mpa。當(dāng)體系不再吸收氫氣時， 為反應(yīng)終點到達；(c) 壓濾，濾餅用一定量水淋洗，濾餅稱重、包裝，儲藏在陰涼處。該催化 劑可直接用于甲烯土霉素的氫化還原催化用。
2、 催化劑在甲烯土霉素選擇性氫化還原中的應(yīng)用a、 按一定量的比例在高壓釜中依次加入甲烯土霉素的有機酸或無機酸鹽、溶劑以及制備好的催化劑。b、 升溫50 10(TC，并通入氫氣。保證壓力0.1 0.8Mpa，當(dāng)氫氣不再吸 收時，用濃硫酸測試反應(yīng)終點到達與否；c、 趁熱過濾，并用水淋洗濾渣；d、 濾液合并，加入芳香磺酸，結(jié)晶6 — 8h;e、 離心甩濾，得強力霉素芳香磺酸鹽。
3、 根據(jù)權(quán)利la中所述，其特征是a 、鈀的無機鹽，通常指水溶性鈀的鹵素鹽或無機酸鹽如PdCl2.5H20 、 Pd(N02) 2b、 過渡金屬無機鹽，指水溶性的過渡金屬鹽如FeCl2 FeCl3 Sn(N03)4 TiCU等；c、 載體指常用載體如活性炭、硅膠以及分子篩等；d 、鈀鹽/過渡金屬鹽/載體的重量比1: 0.2 0.7:50 20 。
4、根據(jù)權(quán)利2a中所述，其特征是a、 甲烯土霉素通常是以其有機酸或無機酸鹽的形式存在，有機酸指芳香磺酸類，如對甲苯磺酸、5 —磺基水楊酸、萘磺酸等。無機 酸指含鹵素的無機酸，如鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、高氯酸以及高碘b、 適合氫化還原反應(yīng)的溶劑通常是低碳數(shù)的醇或酮，或者以上溶劑與水的混合溶劑，用量一般是甲烯土霉素鹽的重量的3 10倍；c、 催化劑的用量為甲烯土霉素鹽的摩爾數(shù)的0.001 0.1;e、 反應(yīng)溫度為50 100°C，以60 75。C為宜。溫度低，反應(yīng)時間較 長，超過9(TC，物料易分解；f、 反應(yīng)壓力0.1 0.8Mpa，以0.1 0.3 Mpa為宜，反應(yīng)時間通常在 4 8h。
全文摘要
本發(fā)明的主要內(nèi)容為1.在稀有金屬鈀的無機鹽水溶液中按比例加入過渡金屬Fe、Ti、Sn等水溶性無水鹽及載體(活性炭、硅膠等)，通過化學(xué)還原或氫化還原制備Pd/過渡金屬/載體復(fù)合催化劑；2.將該催化劑用于甲烯土霉素的氫化催化。結(jié)果表明制備的復(fù)合催化劑a.催化活性高，用量為0.01～0.005(mol/底物)；b.氫化轉(zhuǎn)化率≥95％；c.立體選擇性高，e.e≥98％、其中產(chǎn)物中α-異構(gòu)體含量(即強力霉素)≥98％，β-異構(gòu)體含量≤2％。
文檔編號C07C237/00GK101209979SQ20061016137
公開日2008年7月2日 申請日期2006年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月25日
發(fā)明者林廣德 申請人:林廣德