專利名稱：[6-(2-乙硫基丙基)-2，4-二氧代-3-丙?；鵠環(huán)己基甲酸乙酯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種[6- (2-乙硫基丙基)-2， 4-二氧代-3-丙?；鵠環(huán)己基 甲酸乙酯的合成方法，其目標(biāo)化合物可用于除草活性化合物的合成。
背景技術(shù)：
環(huán)己基甲酸乙酯是合成
除草劑的重要中間體，現(xiàn)有的合成路線主要是在強(qiáng)堿性催化劑(如乙醇鈉) 催化下6-乙硫基-3-庚烯-2-酮和丙二酸二乙酯進(jìn)行環(huán)化加成得到化合物 A;然后使用酸(如鹽酸)酸化化合物A，得到[6-(2-乙硫基丙基)-2，4-二氧代]環(huán)己基乙酸乙酯,然后在縛酸劑(如三乙胺，碳酸鉀等)存在下與 丙酰氯或丙酸酐等酯化試劑反應(yīng)得化合物B，再將其在4-N， N-二甲胺基 吡啶(DMAP)催化下重排得中間體[6-(2-乙硫基丙基)-2,4-二氧代-3-丙 ?；鵠環(huán)己基甲酸乙酯。此法使用酸中和化合物A之后再采用縛酸劑條件 下進(jìn)行酯化，消耗等摩爾的酸和等摩爾的縛酸劑，同時(shí)縛酸劑的鹽溶液和 酸液排放也會(huì)對(duì)環(huán)境產(chǎn)生影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于研究一種直接利用其鹽代替縛酸劑，不使用酸處理化合物A，具有降低成本、減少污染、簡化合成步驟的顯著優(yōu)點(diǎn)，實(shí)用于工 業(yè)生產(chǎn)的[6-(2-乙硫基丙基)-2,4-二氧代-3-丙?；鵠環(huán)己基甲酸乙酯的 合成方法。
本發(fā)明公開一種[6-(2-乙硫基丙基)-2， 4-二氧代-3-丙?；鵠環(huán)己基 甲酸乙酯的合成方法。
本發(fā)明的技術(shù)路線如下
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圖—...........—<formula>formula see original document page 4</formula>
本發(fā)明首先將6-乙硫基-3-庚烯-2-酮和環(huán)化加成試劑在醇鈉催化下 進(jìn)行環(huán)化加成，合成化合物A，而后化合物A直接與丙酰氯進(jìn)行酯化反應(yīng)， 合成化合物B，化合物B在DMAP催化下重排得中間體[6-(2-乙硫基丙 基)-2，4-二氧代-3-丙?；鵠環(huán)己基甲酸乙酯。
具體工藝包括
將環(huán)化加成試劑和6-乙硫基-3-庚烯-2-酮依次加入強(qiáng)堿的醇溶液中，
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堿和醇濃度為2. 2 mol/L，按摩爾比，強(qiáng)堿環(huán)化加成試劑6-乙硫基-3-庚烯-2_酮=1 :1:1，在76'C下攪拌4小時(shí)，得化合物A的醇溶液；溫度 在0。C 1(TC，最佳為2。C條件下，向上述化合物A的醇溶液中，緩緩滴 加丙酰基試劑，丙酰基試劑按重量為6-乙硫基-3-庚烯-2-酮的1 2倍， 最佳為1.2倍，保持溫度不高于5i:， 30分鐘滴加完畢，薄層色譜檢測(cè)反 應(yīng)終點(diǎn)，經(jīng)水洗滌，二氯甲垸萃取20ml，得到化合物B粗品，產(chǎn)率95%; 將所得化合物B溶解于二甲苯中，二甲苯質(zhì)量為化合物B質(zhì)量的20倍， 升溫至138。C，加入DMAP，回流3小時(shí)，用10ml 10%的鹽酸洗滌有機(jī)相， 減壓蒸餾除去二甲苯，得[6-(2-乙硫基丙基)-2， 4-二氧代-3-丙?；鵠環(huán)己 基甲酸乙酯，產(chǎn)率75%，總產(chǎn)率為71%。 所述的強(qiáng)堿為乙醇鈉或甲醇鈉；
所述的環(huán)化加成試劑為丙二酸二乙酯或丙二酸二甲酯，與上述堿相對(duì)
應(yīng)；
所述丙?；噭楸Ｂ然虮狒?；
本發(fā)明的積極效果在于在減少了酸化的步驟，省去縛酸劑的情況下 得到了中間體[6- (2-乙硫基丙基)-2， 4-二氧代-3-丙?；鵠環(huán)己基甲酸乙 酯，并取得了很好的產(chǎn)率。
具體實(shí)施實(shí)例 實(shí)施例l:
化合物A的合成
取鈉0.25 g(10.9 ramol)，加入10 ml無水乙醇，加入鈉的速度以維 持微沸為宜。將乙醇鈉冷卻至2(TC，攪拌下滴加1. 75 g丙二酸二乙酯(10. 9 mmol)及6-乙硫基-3-庚烯-2-酮1. 87 g (10. 9mmo1)，加熱回流4小時(shí)。 TLC檢測(cè)反應(yīng)完成，得化合物A的乙醇溶液。
化合物B的合成
取化合物A的乙醇溶液的(10.9 mmol)，置于裝有溫度計(jì)，恒壓滴液 漏斗和回流冷凝管的IOO ml的三頸燒瓶中，冰水浴使內(nèi)溫在2 °C。緩緩 滴入1.25 mL新制丙酰氯(12.7 mmol)，出現(xiàn)黃色不溶物，保持溫度不 高于5 °C。 30分鐘滴加完畢。TLC檢測(cè)，原料消失。向三頸燒瓶中加入 15 ml水，用3X7 ml二氯甲烷萃取合，并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥過夜。 濾去干燥劑，減壓蒸除溶劑，得化合物B 3.56 g(理論產(chǎn)率3.71 g)，產(chǎn) 率96%。環(huán)己基甲酸乙酯的合成 將化合物B溶解于二甲苯(二甲苯質(zhì)量為產(chǎn)品質(zhì)量的20倍)中，升 溫至138°C，加入DMAP (0. 18 g)，回流3小時(shí)。用10%的鹽酸(10 ml) 洗滌有機(jī)相，棄去水相，有機(jī)相減壓蒸去二甲苯，得[6-(2-乙硫基丙 基)-2，4-二氧代-3-丙?；鵠環(huán)己基甲酸乙酯2.67 g(理論產(chǎn)率3.56 g)， 產(chǎn)率75%。
實(shí)施例2
甲醇鈉(6.5g， 25%甲醇溶液，30ramo1)滴加到6-乙硫基_3-庚烯-2-酮(4.3g ,25 mmol)中，然后加丙二酸二甲酯(3.3 g ， 25 mmol)。冷卻 維持室溫15分鐘，室溫下攪拌過夜。TLC (薄層色譜)證明反應(yīng)完全。向 混合物中加入50ml二甲苯，減壓蒸除乙醇，待乙醇被徹底蒸除向體系中 加入丙酸酐(3.25 g，25 mmol)和DMAP (0.31 g， 2. 5 mmol)。加熱至130 °C，并保持該溫度攪拌5小時(shí).用TLC (薄層色譜)證明反應(yīng)結(jié)束，收集產(chǎn) 物。得產(chǎn)品5.20 g，產(chǎn)率為60.8%。
實(shí)施例3:環(huán)己基甲酸乙酯的合成 取鈉1.0g(43.5勵(lì)l)，加入40ml無水乙醇，加入鈉的速度以維持 微沸為宜。將乙醇鈉冷卻至2(TC，攪拌下在l小時(shí)內(nèi)滴加7.0g丙二酸二 乙酯(43. 5 ,l)及6-乙硫基-3-庚烯-2-酮7. 5 g (43, 5 mmol)，加熱回 流4小時(shí)，TLC檢測(cè)無原料剩余。得化合物A的乙醇溶液47 ml。取化合 物A的乙醇溶液的，置于裝有溫度計(jì)，恒壓滴液漏斗和回流冷凝管的IOO ml 的三頸燒瓶中，冰水浴使內(nèi)溫在2。C。緩緩滴入5. 0 mL新制丙酰氯(50.8 mmol)，出現(xiàn)黃色不溶物，保持溫度不高于5°C，30分鐘滴加完成。TLC 檢測(cè)，原料消失。向三頸燒瓶中加入30 ml水，用3X15 ml 二氯甲垸萃 取合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥過夜。濾去干燥劑，旋干溶劑，得化合物 B 14.24 g。將所得化合物B溶解于二甲苯(二甲苯質(zhì)量為產(chǎn)品質(zhì)量的20 倍)中，升溫至二甲苯沸騰，加入DMAP (0.72g)回流3小時(shí)。用10%的 鹽酸(15 ml)洗滌有機(jī)相，棄去水相，有機(jī)相減壓蒸去二甲苯，得[6-(2-乙硫基丙基)-2,4-二氧代-3-丙?；鵠環(huán)己基甲酸乙酯的粗產(chǎn)品10.70 g(理論產(chǎn)率14. 84 g)?？偖a(chǎn)率72%。
權(quán)利要求
1. 一種[6-(2-乙硫基丙基)-2，4-二氧代-3-丙?；鵠環(huán)己基甲酸乙酯的合成方法，其特征在于將環(huán)化加成試劑和6-乙硫基-3-庚烯-2-酮依次加入強(qiáng)堿的醇溶液中，強(qiáng)堿和醇為2.2mol/L，按摩爾比，強(qiáng)堿∶環(huán)化加成試劑∶6-乙硫基-3-庚烯-2-酮＝1∶1∶1，在76℃下攪拌4小時(shí)，得化合物A的醇溶液；溫度在0℃～10℃條件下，向上述化合物A的醇溶液中，緩緩滴加丙酰基試劑，丙?；噭┌粗亓繛?-乙硫基-3-庚烯-2-酮的1～2倍，保持溫度＜5℃，30分鐘滴加完畢，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，經(jīng)水洗滌，20ml二氯甲烷萃取，得到化合物B粗品；將所得化合物B溶解于二甲苯中，二甲苯質(zhì)量為化合物B質(zhì)量的20倍，升溫至138℃，加入4-N，N-二甲胺基吡啶，回流3小時(shí)，用10ml 10％的鹽酸洗滌有機(jī)相，蒸餾除去二甲苯，得[6-(2-乙硫基丙基)-2，4-二氧代-3-丙酰基]環(huán)己基甲酸乙酯。所述的強(qiáng)堿為乙醇鈉或甲醇鈉；所述的環(huán)化加成試劑為丙二酸二乙酯或丙二酸二甲酯，與上述堿相對(duì)應(yīng)；所述丙?；噭楸Ｂ然虮狒?。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所敘述的合成路線，其特征在于所述反應(yīng) 的溶劑為乙醇或甲醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種[6-(2-乙硫基丙基)-2，4-二氧代-3-丙?；鵠環(huán)己基甲酸乙酯的合成方法，將丙二酸二乙酯或丙二酸二甲酯和6-乙硫基-3-庚烯-2-酮乙醇鈉或甲醇鈉溶液中，按摩爾比1∶1∶1反應(yīng)，在0℃～10℃，向溶液中滴加丙?；?jīng)水洗滌，二氯甲烷萃取，將得化合物溶于20倍的二甲苯中，升溫至138℃，加入4-N，N-二甲胺基吡啶，回流3小時(shí)，用10ml 10％的鹽酸洗滌有機(jī)相，蒸餾除去二甲苯；本發(fā)明在減少了酸化的步驟，省去了縛酸劑的情況下得到了中間體[6-(2-乙硫基丙基)-2，4-二氧代-3-丙?；鵠環(huán)己基甲酸乙酯，產(chǎn)率高達(dá)為60.8～75％。
文檔編號(hào)C07C321/00GK101205207SQ20061016531
公開日2008年6月25日 申請(qǐng)日期2006年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月18日
發(fā)明者劉純宜, 張廣良, 張鎖秦, 昊 徐, 李耀先, 洋 田, 田曉軍, 鄭良玉, 霍鳳華 申請(qǐng)人:中國石油天然氣集團(tuán)公司;吉化集團(tuán)公司