專利名稱：琥珀酸亞鐵的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種補鐵藥劑琥珀酸亞鐵的制備方法。
背景技術：
鐵是人體重要元素之一，參與血紅蛋白的合成，在傳遞氧和參與 人體代謝活動中起重要作用。鐵為血紅蛋白及肌紅蛋白的主要組成成 分，血紅蛋白為紅細胞中氧的主要攜帶者。缺鐵性貧血癥的患者并不 少，是目前世界上最普遍且與營養(yǎng)相關的疾病之一。
琥珀酸亞鐵和硫酸亞鐵一樣，也屬于二價鐵制劑，其特點是含鐵 量高，起效快，作用好，副作用較少，已廣泛應用于臨床。但由于二 價鐵在水溶液中的不穩(wěn)定性，極易被氧化為三價鐵，導致產(chǎn)品中三價 鐵含量過高。故在實際生產(chǎn)過程中為控制三價鐵的含量多采用充氮排 氧的方法，進行保護反應，使得生產(chǎn)成本提高，且生產(chǎn)不易控制。因 此開發(fā)一種能夠穩(wěn)定生產(chǎn)琥珀酸亞鐵勢在必行，對廣大缺鐵患者的一 件幸事，也必將帶來巨大的經(jīng)濟效益和良好的社會效應。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種穩(wěn)定的琥珀酸亞鐵生產(chǎn)工藝。
本發(fā)明提供一種琥珀酸亞鐵的制備工藝，其結構式如下<formula>formula see original document page 3</formula>
其特征為
a) 將去離子水、六水合丁二酸鈉、抗氧劑加入反應釜中，加熱 攪拌溶解，分次加入七水合硫酸亞鐵；
b) 在一定溫度下攪拌反應3 4小時；
C)抽濾，濾餅分別用同溫的去離子水和有機溶劑洗滌，真空干 燥得目標化合物琥珀酸亞鐵。
本發(fā)明進一步提供制備式I化合物得制備方法，其中抗氧劑可以 選用抗壞血酸、亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，優(yōu)先選用亞硫酸氫鈉。
本發(fā)明進一步提供制備式I化合物得制備方法，其中防止亞鐵離
子氧化的抗氧劑用量為硫酸亞鐵原料用量的1:0.01 0.05，優(yōu)先選用 比例為1: 0.02。
本發(fā)明進一步提供制備式I化合物得制備方法，其中選擇的洗滌 溶劑為水溶性溶劑，如乙醇、甲醇、丙酮。優(yōu)選為丙酮。
本發(fā)明進一步提供制備式I化合物得制備方法，其中反應的溫度 條件是6(TC至回流溫度，優(yōu)先選擇8(rC 9(TC。
本發(fā)明由于在反應過程中加入抗氧劑，避免了反應過程中二價鐵 離子的氧化，在后處理過程中，加入與水相混溶的有機溶劑進行脫水， 克服了產(chǎn)品在干燥過程中由于含水量過大、可能發(fā)生氧化而導致的產(chǎn) 品質(zhì)量不穩(wěn)定的現(xiàn)象，極大地提高了產(chǎn)品的質(zhì)量，多批次產(chǎn)品三價鐵 含量均小于0.5%，亞鐵含量達35%。
具體實施例
以下的實施例在于詳細說明本發(fā)明，而非限制本發(fā)明。實施例l:
于反應釜中加入30L去離子水、六水合丁二酸鈉13.5kg、亞硫酸 氫鈉0.26kg、加熱攪拌溶解，分次加入七水合硫酸亞鐵13.2kg，于 8(TC反應約4小時，降溫至4(TC，過濾，濾餅先用同溫的去離子水 洗滌至不顯硫酸根離子反應，再用少量丙酮洗滌，真空8(TC干燥制 得琥珀酸亞鐵15.5kg，收率為90%。
實施例2:
于反應釜中加入30L去離子水、六水合丁二酸鈉13.5kg、亞硫酸 氫鈉0.28kg、加熱攪拌溶解，分次加入七水合硫酸亞鐵13.2kg，于 90。C反應約3小時，降溫至4(TC，過濾，濾餅先用同溫的去離子水 洗滌至不顯硫酸根離子反應，再用少量丙酮洗滌，真空8(TC干燥制 得琥珀酸亞鐵15.3kg，收率為89%。
權利要求
1. 一種補鐵藥琥珀酸亞鐵的制備工藝，其結構式如下id="icf0001" file="A2006101653900002C1.gif" wi="15" he="32" top= "37" left = "88" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>其特征為a)將去離子水、六水合丁二酸鈉、抗氧劑加入反應釜中，加熱攪拌溶解，分次加入七水合硫酸亞鐵；b)在一定溫度下攪拌反應3～4小時；c)抽濾，濾餅分別用同溫的去離子水和有機溶劑洗滌，真空干燥得目標化合物琥珀酸亞鐵。
2. 如權利要求1所述的制備工藝，其特征在于抗氧劑可以選用抗壞血酸、亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，優(yōu)先選用亞硫酸氫鈉。
3. 如權利要求1所述的制備工藝，其特征在于防止亞鐵離子氧 化的抗氧劑用量有一定范圍，其比例為硫酸亞鐵原料用量的1:0.01 0.05，優(yōu)先選用比例為1: 0.02。
4. 如權利要求1所述的制備工藝，其特征在于選擇的洗滌溶劑 為水溶性溶劑，如乙醇、甲醇、丙酮。優(yōu)選為丙酮。
5. 如權利要求1所述的制備工藝，其特征在于化學反應的溫度 條件是60℃ 至回流溫度，優(yōu)先選擇80℃ 90℃ 。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種補鐵藥琥珀酸亞鐵(式I化合物)的制備工藝，以六水合丁二酸鈉和七水合硫酸亞鐵為原料生成琥珀酸亞鐵，在反應過程中加入適量抗氧劑而制得。
文檔編號C07C55/00GK101205180SQ200610165390
公開日2008年6月25日 申請日期2006年12月19日 優(yōu)先權日2006年12月19日
發(fā)明者陳年根 申請人:北京德眾萬全藥物技術開發(fā)有限公司