專利名稱：三胺衍生物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及抑制活性化凝血第十因子(以下簡稱為FXa)、顯現(xiàn)強力的抗凝血作用、可口服的新穎的化合物或以其為有效成分的凝血抑制劑或血栓或栓塞的預防及/或治療劑。

背景技術：
不穩(wěn)定性心絞痛、腦梗塞、腦栓塞、心肌梗塞、肺梗塞、肺栓塞、血栓閉塞性脈管炎、深部靜脈血栓癥、彌漫性血管內凝血癥候群、人工瓣膜置換后的血栓形成、血流再建后的再閉塞及體外循環(huán)時的血栓形成等，凝血機能亢進是重要原因之一，所以需要劑量反應性優(yōu)異、具有持續(xù)性、出血的危險性較低、副作用少、即使口服也可馬上獲得充分的效果的良好的抗凝藥(非專利文獻1)。
在基于各種作用機制的抗凝藥的研究中，提示了FXa抑制劑成為良好的抗凝藥的可能性。凝血系是通過多階段的酶反應而經(jīng)過擴增過程、產生大量的凝血酶、生成不溶性的血纖維蛋白的一系列反應。內源性系統(tǒng)中在接觸因子的活化后繼續(xù)多階段的反應，然后在活性化第八因子、鈣離子的存在下，在磷脂質膜上活性化第九因子活化第十因子。此外，外源性系統(tǒng)中在組織因子的存在下活性化第七因子活化第十因子。即，凝血系統(tǒng)中的第十因子向FXa的活化是生成凝血酶所必需的反應。兩系統(tǒng)中被活化的第十因子(FXa)限定分解凝血酶原，生成凝血酶。由于生成的凝血酶使上游的凝血因子活化，所以凝血酶的生成被進一步擴增。如上所述，在FXa上游的凝血系統(tǒng)被分為內源性系統(tǒng)和外源性系統(tǒng)，所以抑制FXa上游的凝血系統(tǒng)酶并不能夠充分抑制FXa的產生，其結果是生成凝血酶。此外，由于凝血系統(tǒng)是自我擴增的反應，所以通過位于上游的FXa的抑制比抑制生成的凝血酶可實現(xiàn)更有效的凝血系統(tǒng)的抑制(非專利文獻2)。FXa抑制劑的另一優(yōu)點是血栓模型中的有效用量和使實驗出血模型的出血時間延長的用量的偏離較大，從該實驗的結果可認為FXa抑制劑為出血的危險性較小的抗凝藥。
作為FXa抑制劑報道了各種化合物，但已知一般抗凝血酶III和抗凝血酶III依賴性的五糖等不會抑制機體內對血栓形成具有實際作用的凝血酶原酶復合體(非專利文獻3～5)，且口服不顯現(xiàn)有效性。從作為吸血動物的螨蟲和水蛭分離出來的蜱抗凝肽(TAP)(非專利文獻3)及水蛭素(AST)(非專利文獻4)對FXa也有抑制作用，從靜脈血栓模型到動脈血栓模型都顯現(xiàn)出抗血栓效果，但它們都是高分子肽，口服無效。因此，進行了直接抑制抗凝血酶III非依賴性凝血因子的可口服的低分子的FXa抑制劑的開發(fā)。
非專利文獻1Thrombosis Research，68卷，507-512頁，1992年
非專利文獻2Thrombosis Research，15卷，617-629頁，1979年
非專利文獻3Science，248卷，593-596頁，1990年
非專利文獻4Journal of Biological Chemistry，263卷，10162-10167頁，1988年 發(fā)明的揭示 因此，本發(fā)明的目的是提供具有強力的FXa抑制作用、口服可顯現(xiàn)良好的吸收性的新穎的化合物。
本發(fā)明者對新的FXa抑制劑的合成及藥理作用進行探討后找到了顯現(xiàn)強力FXa抑制作用及強力抗凝作用的三胺衍生物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物。此外，由于口服這些化合物顯現(xiàn)良好的吸收性、有效地抑制FXa、顯現(xiàn)出強力的抗凝作用及抗血栓作用，所以發(fā)現(xiàn)它們作為基于血栓·栓塞的各種疾病的預防劑及治療劑有用，藉此完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明提供了通式(1)
表示的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物；式中，R1及R2各自獨立，表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基； Q1表示可具有取代基的飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴基、可具有取代基的飽和或不飽和的5～7元雜環(huán)基、可具有取代基的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基或可具有取代基的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基； Q2表示單鍵、直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)1～6的亞烷基、直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的亞烯基、直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的亞炔基、可具有取代基的2價飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴基、可具有取代基的2價飽和或不飽和的5～7元雜環(huán)基、可具有取代基的2價飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基或可具有取代基的2價飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基； R3及R4在環(huán)上的碳原子或氮原子上進行取代，各自獨立，表示氫原子、羥基、烷基、鏈烯基、炔基、鹵素原子、鹵代烷基、氰基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、?；榛?、可具有取代基的?；被?、烷氧基亞氨基、羥基亞氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲?；?、在烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲?；⒃谕榛峡删哂腥〈腘，N-二烷基氨基甲酰基、N-鏈烯基氨基甲?；?、N-鏈烯基氨基甲?；榛-鏈烯基-N-烷基氨基甲?；-鏈烯基-N-烷基氨基甲?；榛?、N-烷氧基氨基甲?；?、N-烷基-N-烷氧基氨基甲?；?、N-烷氧基氨基甲?；榛?、N-烷基-N-烷氧基氨基甲?；榛?、可被1～3個烷基取代的咔唑基、可被鹵素原子取代的烷基磺?；?、烷基磺?；榛⒖删哂腥〈?～6元雜環(huán)羰基、氨基甲?；榛?、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、氨基甲酰氧基烷基、N-烷基氨基甲酰氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)羰基烷基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)羰基氧基烷基、芳基、芳烷基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)烷基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、烷基磺酰氨基羰基、芳基磺酰氨基羰基、烷基磺酰氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、氧代基、氨基甲酰氧基、芳烷氧基、羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、酰氧基、酰氧基烷基、芳基磺?；⑼檠趸驶榛酋；?、羧基烷基磺?；?、烷氧基羰基酰基、烷氧基烷氧基羰基、羥基?；?、烷氧基?；?、鹵代?；?、羧基酰基、氨基酰基、酰氧基酰基、酰氧基烷基磺?；⒘u基烷基磺?；?、烷氧基烷基磺?；?、可具有取代基的3～6元雜環(huán)磺?；-烷基氨基磺?；?、N，N-二烷基氨基磺酰基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)氧基、N-烷基氨基?；?、N，N-二烷基氨基?；⑼榛峡删哂腥〈腘，N-二烷基氨基甲?；；?、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；榛酋；?、烷基磺酰基?；?、N-芳基氨基甲酰基、N-3～6元雜環(huán)氨基甲酰基、N-烷基-N-芳基氨基甲?；?、N-烷基-N-3～6元雜環(huán)氨基甲?；?、N-芳基氨基甲酰基烷基、N-3～6元雜環(huán)氨基甲?；榛-烷基-N-芳基氨基甲?；榛?、N-烷基-N-3～6元雜環(huán)氨基甲?；榛-烷基氨基草?；?、N，N-二烷基氨基草?；?、氨基硫代甲?；?carbothioyl)、N-烷基氨基硫代甲?；?、N，N-二烷基氨基硫代甲?；?、烷氧基烷基(硫代羰基)、烷硫基烷基或N-?；?N-烷基氨基烷基或R3和R4一起表示碳原子數(shù)1～5的亞烷基、碳原子數(shù)2～5的亞烯基、碳原子數(shù)1～5的亞烷二氧基或碳酰二氧基； m及n各自獨立，表示0～3的整數(shù)； Q4表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基鏈烯基、可具有取代基的芳基炔基、可具有取代基的雜芳基、可具有取代基的雜芳基鏈烯基、可具有取代基的飽和或不飽和2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基、可具有取代基的飽和或不飽和2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基； T0表示羰基或硫代羰基； T1表示羰基、磺酰基、基-C(＝O)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-(基團中的R’表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-A1-N(R”)-(基團中的A1表示可具有取代基的碳原子數(shù)1～5的亞烷基，R”表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-、基-C(＝S)-NH-、基-C(＝O)-NH-NH-、基-C(＝O)-A2-C(＝O)-(基團中的A2表示單鍵或碳原子數(shù)1～5的亞烷基)、基-C(＝O)-A3-C(＝O)-NH-(基團中的A3表示碳原子數(shù)1～5的亞烷基)、基-C(＝O)-C(＝NORa)-N(Rb)-、基-C(＝S)-C(＝NORa)-N(Rb)-(基團中的Ra表示氫原子、烷基或烷酰基，Rb表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-N＝N-、基-C(＝S)-N＝N-、基-C(＝NORc)-C(＝O)-N(Rd)-(基團中的Rc表示氫原子、烷基、烷?；?、芳基或芳烷基，Rd表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C(＝N-N-(Re)(Rf))-C(＝O)-N(Rg)-(基團中的Re及Rf各自獨立，表示氫原子、烷基、烷?；?、烷基(硫代羰基)，Rg表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-NH-C(＝O)-、基-C(＝O)-NH-C(＝S)-、基-C(＝S)-NH-C(＝S)-、基-C(＝O)-NH-SO2-、基-SO2-NH-、基-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-C(＝O)-或硫代羰基。
此外，本發(fā)明還提供了含有上述通式(1)表示的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物的醫(yī)藥品，特別提供了活性化凝血第十因子抑制劑、凝血抑制劑、血栓或栓塞的預防及/或治療劑，還提供了腦梗塞、腦栓塞、心肌梗塞、心絞痛、肺梗塞、肺栓塞、血栓閉塞性脈管炎、深部靜脈血栓癥、彌漫性血管內凝血癥候群、人工瓣膜/關節(jié)置換后的血栓形成、血流再建后的血栓形成及再閉塞、全身性炎癥性反應癥候群(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)、體外循環(huán)時的血栓形成或采血時的凝血的預防及/或治療劑。
另外，本發(fā)明提供了用于制備上述通式(1)表示的化合物(1)的中間體。
本發(fā)明還提供了上述通式(1)表示的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物在醫(yī)藥品的制備中的應用。
本發(fā)明還提供了血栓或栓塞的處置方法，該方法的特征是，給予有效量的上述通式(1)表示的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物。
本發(fā)明的三胺衍生物由于顯現(xiàn)出強力的活性化凝血第十因子的抑制作用和良好的口服吸收性，所以可作為醫(yī)藥品、活性化凝血第十因子抑制劑、凝血抑制劑、血栓或栓塞的預防及/或治療劑、血栓性疾病的預防及/或治療藥，還可作為腦梗塞、腦栓塞、心肌梗塞、心絞痛、肺梗塞、肺栓塞、血栓閉塞性脈管炎、深部靜脈血栓癥、彌漫性血管內凝血癥候群、人工瓣膜/關節(jié)置換后的血栓形成、血流再建后的血栓形成及再閉塞、全身性炎癥性反應癥候群(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)、體外循環(huán)時的血栓形成或采血時的凝血的預防及/或治療劑。
實施發(fā)明的最佳方式 以下，對通式(1)表示的本發(fā)明的三胺衍生物中的取代基進行說明。
(關于基團Q4) 基團Q4表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基鏈烯基、可具有取代基的芳基炔基、可具有取代基的雜芳基、可具有取代基的雜芳基鏈烯基、可具有取代基的飽和或不飽和2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基、可具有取代基的飽和或不飽和2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基。
基團Q4中，芳基是指碳原子數(shù)6～14的芳基，例如可例舉苯基、萘基、蒽基、菲基等。芳基鏈烯基表示由碳原子數(shù)6～14的芳基和碳原子數(shù)2～6的亞烯基構成的基團，例如可例舉苯乙烯基。芳基炔基表示碳原子數(shù)6～14的芳基和碳原子數(shù)2～6的亞炔基構成的基團，例如可例舉苯基乙炔基等。
雜芳基表示具有選自氧原子、硫原子及氮原子的至少1個雜原子的芳香族性的1價基團，總環(huán)原子數(shù)為5或6的雜芳基，可例舉吡啶基、噠嗪基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、唑基、嘧啶基、四唑基等。雜芳基鏈烯基表示由上述雜芳基和碳原子數(shù)2～6的亞烯基構成的基團，可例舉噻吩基乙烯基、吡啶基乙烯基等。
飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基表示飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴形成的1價基團，該飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴是同種或異種飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴2～3個稠合而形成的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴。該飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴可例舉環(huán)戊烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烷、環(huán)己烯、環(huán)己二烯、苯等。飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基的具體例子可例舉茚基、茚滿基、四氫萘基、萘基等。對飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基的與通式(1)中的T1的結合位置無特別限定。
飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基是飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)形成的1價基團，該飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)示于以下的1)～3)。
1)同種或異種的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)2～3個稠合形成的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)； 2)1個飽和或不飽和的5～7元雜環(huán)和1～2個飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴稠合形成的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)；以及 3)2個飽和或不飽和的5～7元雜環(huán)和1個飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴稠合形成的3環(huán)性的稠合雜環(huán)。
對上述飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基的與通式(1)中的T1的結合位置無特別限定。
上述飽和或不飽和5～7元雜環(huán)表示具有選自氧原子、硫原子及氮原子的至少1個雜原子的雜環(huán)，其具體例子可例舉呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、咪唑、唑、唑烷、噻唑、噻二唑、呋咱、吡喃、吡啶、嘧啶、噠嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、嗪、二嗪、嗎啉、噻嗪、噻二嗪、硫代嗎啉、四唑、三唑、三嗪、噻二嗪、二嗪、氮雜、二氮雜、三氮雜、硫雜、氧雜等。此外，飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴為與飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基的說明中例示的飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴相同的化合物。飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基的具體例子可例舉苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚滿基、異吲哚基、異吲哚滿基、吲唑基、喹啉基、二氫喹啉基、4-氧代二氫喹啉基(二氫喹啉-4-酮)、四氫喹啉基、異喹啉基、四氫異喹啉基、色烯基、苯并二氫吡喃基、異苯并二氫吡喃基、4H-4-氧代苯并吡喃基、3，4-二氫-4H-4-氧代苯并吡喃基、4H-喹嗪基、喹唑啉基、二氫喹唑啉基、四氫喹唑啉基、喹喔啉基、四氫喹喔啉基、噌啉基、四氫噌啉基、中氮茚基、四氫中氮茚基、苯并噻唑基、四氫苯并噻唑基、苯并唑基、苯并異噻唑基、苯并異唑基、苯并咪唑基、萘啶基、四氫萘啶基、噻吩并吡啶基、四氫噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、四氫噻唑并吡啶基、噻唑并噠嗪基、四氫噻唑并噠嗪基、吡咯并吡啶基、二氫吡咯并吡啶基、四氫吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、二氫吡咯并嘧啶基、吡啶并喹唑啉基、二氫吡啶并喹唑啉基、吡啶并嘧啶基、四氫吡啶并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氫吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氫呋喃并吡啶基、唑并吡啶基、四氫唑并吡啶基、唑并噠嗪基、四氫唑并噠嗪基、吡咯并噻唑基、二氫吡咯并噻唑基、吡咯并唑基、二氫吡咯并唑基、噻吩并吡咯基、噻唑并嘧啶基、4-氧代四氫噌啉基、1，2，4-苯并噻二嗪基、1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、1，2，4-苯并二嗪基、環(huán)戊二烯并吡喃基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡喃基、吡啶并嗪基、吡唑并唑基、咪唑并噻唑基、咪唑并吡啶基、四氫咪唑并吡啶基、吡嗪并噠嗪基、苯并異喹啉基、呋喃并噌啉基、吡唑并噻唑并噠嗪基、四氫吡唑并噻唑并噠嗪基、六氫噻唑并噠嗪并噠嗪基、咪唑并三嗪基、唑并吡啶基、苯并氧雜基、苯并氮雜?；?、四氫苯并氮雜?；?、苯并二氮雜?；?、苯并三氮雜基、噻吩并氮雜?；?、四氫噻吩并氮雜?；?、噻吩并二氮雜基、噻吩并三氮雜?；⑧邕虿⒌s?；?、四氫噻唑并氮雜?；?，5，6，7-四氫-5，6-四亞甲基噻唑并噠嗪基、5，6-三亞甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并噠嗪基等。
對上述稠合雜環(huán)基的稠合形式無特別限定，例如萘啶基可以是1，5-、1，6-、1，7-、1，8-、2，6-或2，7-萘啶基中的任一種，噻吩并吡啶基可以是噻吩并[2，3-b]吡啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[3，2-b]吡啶基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、噻吩并[3，4-b]吡啶基、噻吩并[3，4-c]吡啶基中的任一種，噻吩并吡咯基可以是噻吩并[2，3-b]吡咯基、噻吩并[2，3-b]吡咯基中的任一種，噻唑并吡啶基可以是噻唑并[4，5-b]吡啶基、噻唑并[4，5-c]吡啶基、噻唑并[5，4-b]吡啶基、噻唑并[5，4-c]吡啶基、噻唑并[3，4-a]吡啶基、噻唑并[3，2-a]吡啶基中的任一種，噻唑并噠嗪基可以是噻唑并[4，5-c]噠嗪基、噻唑并[4，5-d]噠嗪基、噻唑并[5，4-c]噠嗪基、噻唑并[3，2-b]噠嗪基中的任一種，吡咯并吡啶基可以是吡咯并[2，3-b]吡啶基、吡咯并[2，3-c]吡啶基、吡咯并[3，2-b]吡啶基、吡咯并[3，2-c]吡啶基、吡咯并[3，4-b]吡啶基、吡咯并[3，4-c]吡啶基中的任一種，吡啶并嘧啶基可以是吡啶并[2，3-d]嘧啶基、吡啶并[3，2-d]嘧啶基、吡啶并[3，4-d]嘧啶基、吡啶并[4，3-d]嘧啶基、吡啶并[1，2-c]嘧啶基、吡啶并[1，2-a]嘧啶基中的任一種，吡喃并噻唑基可以是吡喃并[2，3-d]噻唑基、吡喃并[4，3-d]噻唑基、吡喃并[3，4-d]噻唑基、吡喃并[3，2-d]噻唑基中的任一種，呋喃并吡啶基可以是呋喃并[2，3-b]吡啶基、呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-b]吡啶基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、呋喃并[3，4-b]吡啶基、呋喃并[3，4-c]吡啶基中的任一種，唑并吡啶基可以是唑并[4，5-b]吡啶基、唑并[4，5-c]吡啶基、唑并[5，4-b]吡啶基、唑并[5，4-c]吡啶基、唑并[3，4-a]吡啶基、唑并[3，2-a]吡啶基中的任一種，唑并噠嗪基可以是唑并[4，5-c]噠嗪基、唑并[4，5-d]噠嗪基、唑并[5，4-c]噠嗪基、唑并[3，4-b]噠嗪基中的任一種，吡咯并噻唑基可以是吡咯并[2，1-b]噻唑基、吡咯并[1，2-c]噻唑基、吡咯并[2，3-d]噻唑基、吡咯并[3，2-d]噻唑基、吡咯并[3，4-d]噻唑基中的任一種，吡咯并唑基可以是吡咯并[2，1-b]唑基、吡咯并[1，2-c]唑基、吡咯并[2，3-d]唑基、吡咯并[3，2-d]唑基、吡咯并[3，4-d]唑基中的任一種，苯并氮雜基可以是1H-1-苯并氮雜?；?、1H-2-苯并氮雜基、1H-3-苯并氮雜基中的任一種，4，5-二氫-1-氧代-1H-2-苯并氮雜?；梢允嵌?氧代衍生物型的苯并氮雜基，苯并二氮雜?；梢允?H-1，3-苯并二氮雜?；?H-1，4-苯并二氮雜基、1H-1，5-苯并二氮雜?；械娜我环N，4，5-二氫-4-氧代-1H-1，3-苯并二氮雜基可以是二氫-氧代衍生物型的苯并二氮雜?；?，苯并三氮雜?；梢允?H-1，3，4-苯并三氮雜?；?、1H-1，3，5-苯并三氮雜基中的任一種，4，5-二氫-5-氧代-1H-1，3，4-苯并三氮雜?；梢允嵌?氧代衍生物型的苯并三氮雜基，噻吩并氮雜?；梢允青绶圆2，3-b]氮雜基、噻吩并[2，3-c]氮雜基、噻吩并[2，3-d]氮雜?；?、噻吩并[3，2-c]氮雜?；?、噻吩并[3，2-b]氮雜?；械娜我环N，5，6，7，8-四氫-4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜?；梢允嵌?氧代衍生物型的噻吩并氮雜?；?，噻吩并二氮雜基或噻吩并三氮雜?；瑯涌梢允侨我环N稠合型的也可以是二氫-氧代衍生物型的，苯并硫雜?；梢允?H-1-苯并硫雜?；?H-2-苯并硫雜?；?、1H-3-苯并硫雜基中的任一種，4，5-二氫-1-氧代-1H-2-苯并硫雜?；梢允嵌?氧代衍生物型的苯并硫雜基，苯并氧氮雜?；梢允?H-1-苯并氧氮雜?；?、1H-2-苯并氧氮雜?；?、1H-3-苯并氧氮雜基中的任一種，4，5-二氫-1-氧代-1H-2-苯并氧氮雜?；梢允嵌?氧代衍生物型的苯并氧氮雜?；?，也可以是這些稠合形式以外的形式。
上述芳基、雜芳基、芳基鏈烯基、雜芳基鏈烯基、飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基及飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基可分別具備1～3個取代基，該取代基可例舉羥基，氟原子、氯原子、溴原子和碘原子等鹵素原子，1～3個鹵素原子取代的碳原子數(shù)1～6的鹵代烷基，氨基，氰基，氨基烷基，硝基，羥基烷基(例如，羥基甲基、2-羥基乙基等)，烷氧基烷基(例如，甲氧基甲基、2-甲氧基乙基等)，羧基，羧基烷基(例如，羧基甲基、2-羧基乙基等)，烷氧基羰基烷基(例如，甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基等)，酰基(例如，甲?；?、乙?；?、丙?；韧轷；?，脒基，羥基脒基(氨基(羥基亞氨基)甲基)，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基(例如，甲基、乙基等)，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基等)，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基取代的脒基(例如，亞氨基(甲基氨基)甲基等)，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷氧基取代的脒基(例如，氨基(甲氧基亞氨基)甲基等)，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～7的烷氧基羰基取代的脒基(例如，氨基(甲氧基羰基亞氨基)甲基、氨基(乙氧基羰基亞氨基)甲基等)，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～6的鏈烯基(例如，乙烯基、烯丙基等)，直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的炔基(例如，乙炔基、丙炔基等)，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～6的烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)，氨基甲?；?，在氮原子上有直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基取代的一或二烷基氨基甲?；?例如，甲基氨基甲?；?、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲?；?、乙基甲基氨基甲?；?，被直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基取代的一或二烷基氨基(例如，乙基氨基、二甲基氨基、甲基乙基氨基)以及5～6元的含氮雜環(huán)基(例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基等)等。
上述基團表示的基團Q4中，較好為下述12種基團(a)～(1)。即，作為較好的基團可例舉
[基中，R5及R6各自獨立，表示氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基或可被氰基、羥基、鹵素原子、烷基或烷氧基取代的苯基，R7及R8各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、氨基甲?；-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；⑼檠趸驶?、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，R9及R10各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲?；?、N-烷基氨基甲?；，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，R12、R12及R13各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲?；⑼檠趸驶?、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，X1表示CH2、CH、NH、NOH、N、O或S，R14、R15及R16各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲?；?、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，X2表示NH、N、O或S，X3表示N、C或CH，X4表示N、C或CH，R17及R18各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基，X3及X4為C和CH的組合的情況以及為C或CH的情況除外]，
[基中，N表示R19取代的環(huán)的碳原子的1個或2個被氮原子取代，R19、R20及R21各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；被柞；-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，X5表示CH2、CH、N或NH，Z1表示N、NH或O，Z2表示CH2、CH、C或N，Z3表示CH2、CH、S、SO2或C＝O，X5-Z2表示X5和Z2以單鍵或雙鍵結合，R22及R23各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；被柞；?、N-烷基氨基甲?；，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基，R24表示氫原子或烷基]，
[基中，X6表示O或S，R25及R26各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；被柞；-烷基氨基甲?；，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，R27及R28各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；被柞；-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；⑼檠趸驶?、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，E1及E2各自獨立，表示N或CH，R29及R30各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲?；?、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，Y1表示CH或N，Y2表示-N(R33)-(基中，R33表示氫原子或碳原子數(shù)1～6的烷基)、O或S，R31及R32各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，以及下述基團
[基中，1～8的數(shù)字表示位置，各N表示1～4的碳原子的任一個及5～8的碳原子的任一個分別被1個氮原子取代，R34、R35及R36各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]。
以下，對這些基團加以說明。
上述基中的R5～R36的說明中的鹵素原子表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，烷基表示直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的基團，鏈烯基表示直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～6的基團，炔基表示直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的基團，羥基烷基表示上述C1～C6烷基有1個羥基取代的基團，烷氧基表示直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的基團，烷氧基烷基表示上述C1～C6烷基有1個上述C1～C6烷氧基取代的基團，羧基烷基表示上述C1～C6烷基有1個羧基取代的基團，?；硎咎荚訑?shù)1～6的烷酰基(包含甲?；?、苯甲?；蜉良柞；确减；蛏鲜鯟1～C6烷酰基有前述C6～C14芳基取代的芳基烷?；?，N-烷基氨基甲?；硎旧鲜鯟1～C6烷基在氮原子上取代的氨基甲?；?，N，N-二烷基氨基甲?；硎?個上述C1～C6烷基在氮原子上取代的氨基甲?；檠趸驶硎居缮鲜鯟1～C6烷氧基和羰基形成的基團，烷氧基羰基烷基表示上述C1～C6烷基有1個上述C1～C6烷氧基羰基取代的基團，鹵代烷基表示上述C1～C6烷基有1～3個鹵素原子取代的基團。上述說明中，對取代位置無特別限定。
下述基團
[基中，R5、R6、R7、R8如前所述，1～6的數(shù)字表示位置]，其中，R5及R6各自獨立，較好為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。R5及R6更好為氫原子、鹵素原子或烷基，為鹵素原子時，最好為氟原子，為烷基時，最好為甲基。R7及R8較好是一方為氫原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況，特別理想的情況是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基。這種情況下的鹵素原子較好為氟原子、氯原子及溴原子，烷基較好為甲基，炔基較好為乙炔基。上式表示的具體基團的較好例子可例舉氯苯乙烯基、氟苯乙烯基、溴苯乙烯基、甲基苯乙烯基、乙炔基苯乙烯基等，對這些基團中的鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，但特別理想的是上述式中的4位，具體的較好例子可例舉4-氯苯乙烯基、4-氟苯乙烯基、4-溴苯乙烯基、4-甲基苯乙烯基、4-乙炔基苯乙烯基、α-氟-4-氯苯乙烯基、α-氟-4-氟苯乙烯基等、α-氟-4-溴苯乙烯基。
下述基團
[基中，R9及R10如前所述，1～6的數(shù)字表示位置]，其中，R9及R10各自獨立，較好為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基。更好的情況是R9為氫原子，R10為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基。這種情況下的鹵素原子較好為氟原子、氯原子及溴原子，烷基較好為甲基，炔基較好為乙炔基。上式表示的具體基團的較好例子可例舉氯苯基乙炔基、氟苯基乙炔基、溴基苯乙炔基、甲基苯基乙炔基、乙炔基苯基乙炔基等，對這些基團中的鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，但特別理想的是上述式中的4位，具體的較好例子可例舉4-氯苯基乙炔基、4-氟苯基乙炔基、4-溴苯基乙炔基、4-甲基苯基乙炔基、4-乙炔基苯基乙炔基等。
下述基團
[基中，R11、R12及R13如前所述，1～8的數(shù)字表示位置]，其中，R11、R12及R13各自獨立，較好為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。R11更好為氫原子、烷基、鹵素原子及羥基，特好為氫原子。R12及R13的較好情況是一方為氫原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基，其中特好的是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基。這種情況下的鹵素原子較好為氟原子、氯原子及溴原子，烷基較好為甲基，炔基較好為乙炔基。上述萘基，2-萘基比1-萘基更理想，為2-萘基時，對鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，但較好是上述式中的6位或7位，最好的是6位。更好的是氯原子、氟原子、溴原子、炔基等對這些萘基進行了取代后的基團，特好的是氯原子、氟原子、溴原子、炔基等進行了取代后的基團。具體的較好例子可例舉6-氯-2-萘基、6-氟-2-萘基、6-溴-2-萘基、6-乙炔基-2-萘基、7-氯-2-萘基、7-氟-2-萘基、7-溴-2-萘基、7-乙炔基-2-萘基等。
下述基團
[基中，X1、R14、R15及R16如前所述，4～7的數(shù)字表示位置]，其中，X1較好為NH、NOH、N、O及S，更好為NH、O及S。R14較好為氫原子、鹵素原子、?；?、N-烷基氨基甲?；，N-二烷基氨基甲酰基、烷基，R15及R16各自獨立，較好為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。R15及R16的較好情況是一方為氫原子或鹵素原子，較好是氟原子或氯原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基，其中特好的是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。這種情況下的鹵素原子較好為氟原子、氯原子及溴原子，烷基較好為甲基，炔基較好為乙炔基。對鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，較好為上述式中的4位、5位或6位。
上述式表示的具體基團的較好例子可例舉5-氯吲哚基、5-氟吲哚基、5-溴吲哚基、5-乙炔基吲哚基、5-甲基吲哚基、5-氯-4-氟吲哚基、5-氯-3-氟吲哚基、5-氟-3-氯吲哚基、5-乙炔基-3-氟吲哚基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨基甲?；?吲哚基、5-氯-3-甲?；胚峄?、5-氟-3-甲?；胚峄?、6-氯吲哚基、6-氟吲哚基、6-溴吲哚基、6-乙炔基吲哚基、6-甲基吲哚基、5-氯苯并噻吩基、5-氟苯并噻嗯基、5-溴苯并噻嗯基、5-乙炔基苯并噻嗯基、5-甲基苯并噻嗯基、5-氯-4-氟苯并噻嗯基、6-氯苯并噻嗯基、6-氟苯并噻嗯基、6-溴苯并噻嗯基、6-乙炔基苯并噻嗯基、6-甲基苯并噻嗯基、5-氯苯并呋喃基、5-氟苯并呋喃基、5-溴苯并呋喃基、5-乙炔基苯并呋喃基、5-甲基苯并呋喃基、5-氯-4-氟苯并呋喃基、6-氯苯并呋喃基、6-氟苯并呋喃基、6-溴苯并呋喃基、6-乙炔基苯并呋喃基、6-甲基苯并呋喃基等。
對這些取代基與T1的結合位置無特別限定，但較好為上述式(d)中的2位或3位，具體可例舉5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氟-3-甲?；胚?2-基、5-溴-3-甲酰基吲哚-2-基、5-乙炔基-3-甲?；胚?2-基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨基甲?；?吲哚-2-基、5-溴-3-(N，N-二甲基氨基甲?；?吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N，N-二甲基氨基甲?；?吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯吲哚-3-基、5-氟吲哚-3-基、5-溴吲哚-3-基、5-乙炔基吲哚-3-基、5-甲基吲哚-3-基、5-氯-4-氟吲哚-3-基、6-氯吲哚-3-基、6-氟吲哚-3-基、6-溴吲哚-3-基、6-乙炔基吲哚-3-基、6-甲基吲哚-3-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并噻吩-3-基、5-氟苯并噻吩-3-基、5-溴苯并噻吩-3-基、5-乙炔基苯并噻吩-3-基、5-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-3-基、6-氯苯并噻吩-3-基、6-氟苯并噻吩-3-基、6-溴苯并噻吩-3-基、6-乙炔基苯并噻吩-3-基、6-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯苯并呋喃-3-基、5-氟苯并呋喃-3-基、5-溴苯并呋喃-3-基、5-乙炔基苯并呋喃-3-基、5-甲基苯并呋喃-3-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-3-基、6-氯苯并呋喃-3-基、6-氟苯并呋喃-3-基、6-溴苯并呋喃-3-基、6-乙炔基苯并呋喃-3-基、6-甲基苯并呋喃-3-基等；特好的是5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氟-3-甲?；胚?2-基、5-溴-3-甲?；胚?2-基、5-乙炔基-3-甲?；胚?2-基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨基甲?；?吲哚-2-基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨基甲?；?吲哚-2-基、5-溴-3-(N，N-二甲基氨基甲?；?吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N，N-二甲基氨基甲?；?吲哚-2-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基。
下述基團
[基中，X2、X3、X4、R17及R18如前所述，4～7的數(shù)字表示位置]，其中，X2較好為NH、O或S，X3及X4的任一方較好為CH或C，特好的是一方為C。
R17及R18各自獨立，較好為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。R17及R18較好是一方為氫原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基，其中特好的是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基。這種情況下的鹵素原子較好為氟原子、氯原子及溴原子，烷基較好為甲基，炔基較好為乙炔基。對鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，較好為上述式中的5位或6位。
上述式表示的具體基團的較好例子可例舉5-氯吲唑基、5-氟吲唑基、5-溴吲唑基、5-乙炔基吲唑基、6-氯吲唑基、6-氟吲唑基、6-溴吲唑基、6-乙炔基吲唑基、5-氯苯并咪唑基、5-氟苯并咪唑基、5-溴苯并咪唑基、5-乙炔基苯并咪唑基、6-氯苯并咪唑基、6-氟苯并咪唑基、6-溴苯并咪唑基、6-乙炔基苯并咪唑基、5-氯苯并噻唑基、5-氟苯并噻唑基、5-溴苯并噻唑基、5-乙炔基苯并噻唑基、6-氯苯并噻唑基、6-氟苯并噻唑基、6-溴苯并噻唑基、6-乙炔基苯并噻唑基、5-氯苯并唑基、5-氟苯并唑基、5-溴苯并唑基、5-乙炔基苯并唑基、6-氯苯并唑基、6-氟苯并唑基、6-溴苯并唑基、6-乙炔基苯并唑基、5-氯苯并異噻唑基、5-氟苯并異噻唑基、5-溴苯并異噻唑基、5-乙炔基苯并異噻唑基、6-氯苯并異噻唑基、6-氟苯并異噻唑基、6-溴苯并異噻唑基、6-乙炔基苯并異噻唑基、5-氯苯并異唑基、5-氟苯并異唑基、5-溴苯并異唑基、5-乙炔基苯并異唑基、6-氯苯并異唑基、6-氟苯并異唑基、6-溴苯并異唑基、6-乙炔基苯并異唑基等。
對這些取代基與T1的結合位置無特別限定，但較好的是5-氯吲唑-3-基、5-氟吲唑-3-基、5-溴吲唑-3-基、5-乙炔基吲唑-3-基、6-氯吲唑-3-基、6-氟吲唑-3-基、6-溴吲唑-3-基、6-乙炔基吲唑-3-基、5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴苯并咪唑-2-基、6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、5-溴苯并噻唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻唑-2-基、6-溴苯并噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并唑-2-基、5-氟苯并唑-2-基、5-溴苯并唑-2-基、5-乙炔基苯并唑-2-基、6-氯苯并唑-2-基、6-氟苯并唑-2-基、6-溴苯并唑-2-基、6-乙炔基苯并唑-2-基、5-氯苯并異噻唑-3-基、5-氟苯并異噻唑-3-基、5-溴苯并異噻唑-3-基、5-乙炔基苯并異噻唑-3-基、6-氯苯并異噻唑-3-基、6-氟苯并異噻唑-3-基、6-溴苯并異噻唑-3-基、6-乙炔基苯并異噻唑-3-基、5-氯苯并異唑-3-基、5-氟苯并異唑-3-基、5-溴苯并異唑-3-基、5-乙炔基苯并異唑-3-基、6-氯苯并異唑-3-基、6-氟苯并異唑-3-基、6-溴苯并異唑-3-基、6-乙炔基苯并異唑-3-基，特好的是5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴苯并咪唑-2-基、6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、5-溴苯并噻唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻唑-2-基、6-溴苯并噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并唑-2-基、5-氟苯并唑-2-基、5-溴苯并唑-2-基、5-乙炔基苯并唑-2-基、6-氯苯并唑-2-基、6-氟苯并唑-2-基、6-溴苯并唑-2-基、6-乙炔基苯并唑-2-基，最好的是5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基。
下述基團
[基中，N表示R19取代的環(huán)的碳原子的1個或2個被氮原子取代，R19、R20及R21如前所述，5～8的數(shù)字表示位置]，其中，R19、R20及R21各自獨立，較好為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。R19特好為氫原子，R20及R21較好是一方為氫原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基，其中特好的是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基。這種情況下的鹵素原子為氟原子、氯原子及溴原子，烷基較好為甲基，炔基較好為乙炔基。對鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，較好為上述式中的6位或7位。
上述式表示的具體基團可例舉喹啉基、異喹啉基、噌啉基，較好的是6-氯喹啉基、6-氟喹啉基、6-溴喹啉基、6-乙炔基喹啉基、6-氯異喹啉基、6-氟異喹啉基、6-溴異喹啉基、6-乙炔基異喹啉基、7-氯異喹啉基、7-氟異喹啉基、7-溴異喹啉基、7-乙炔基異喹啉基、7-氯噌啉基、7-氟噌啉基、7-溴噌啉基、7-乙炔基噌啉基等。特別好的是6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、6-氯喹啉-3-基、6-氟喹啉-3-基、6-溴喹啉-3-基、6-乙炔基喹啉-3-基、7-氯喹啉-2-基、7-氟喹啉-2-基、7-溴喹啉-2-基、7-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、6-氯異喹啉-3-基、6-氟異喹啉-3-基、6-溴異喹啉-3-基、6-乙炔基異喹啉-3-基、7-氯異喹啉-3-基、7-氟異喹啉-3-基、7-溴異喹啉-3-基、7-乙炔基異喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基等。其中最好的是6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、7-氯異喹啉-3-基、7-氟異喹啉-3-基、7-溴異喹啉-3-基、7-乙炔基異喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基。
下述基團
[基中，5～8的數(shù)字表示位置，X5表示CH2、CH、N或NH，Z1表示N、NH或O，Z2表示CH2、CH、C或N，Z3表示CH2、CH、S、SO2或C＝O，X5-Z2表示X5和Z2以單鍵或雙鍵結合，R22、R23及R24如前所述]，其中，R22及R23各自獨立，較好為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。R22及R23較好是一方為氫原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基，其中特好的是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基。這種情況下的鹵素原子為氟原子、氯原子及溴原子，烷基較好為甲基，炔基較好為乙炔基。對鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，較好為上述式中的6位或7位。R24較好為氫原子或烷基，烷基較好為甲基。R24特好為氫原子。
上述式表示的具體基團可例舉4-氧代二氫喹啉基、四氫喹啉基、4-氧代二氫喹唑啉-2-基、4-氧代四氫噌啉基、4-氧代苯并吡喃基、4-氧代苯并噻二嗪基、1，1-二氧代-4-氧代苯并噻二嗪基、苯并二嗪基等。更具體的基團可例舉6-氯-4-氧代二氫喹啉基、6-氟-4-氧代二氫喹啉基、6-溴-4-氧代二氫喹啉基、6-乙炔基-4-氧代二氫喹啉基、7-氯-4-氧代二氫喹啉基、7-氟-4-氧代二氫喹啉基、7-溴-4-氧代二氫喹啉基、7-乙炔基-4-氧代二氫喹啉基、6-氯-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、6-氟-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、6-溴-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、7-氯-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、7-氟-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、7-溴-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、7-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、6-氯-1，2，3，4-四氫喹啉基、6-氟-1，2，3，4-四氫喹啉基、6-溴-1，2，3，4-四氫喹啉基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氫喹啉基、7-氯-1，2，3，4-四氫喹啉基、7-氟-1，2，3，4-四氫喹啉基、7-溴-1，2，3，4-四氫喹啉基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氫喹啉基、6-氯-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、6-氟-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、6-溴-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、7-氯-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、7-氟-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、7-溴-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、6-氯-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-氟-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-溴-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-氯-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-氟-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-溴-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-氯-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-氟-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-溴-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-乙炔基-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-氯-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-氟-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-溴-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-乙炔基-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-氯-2H-1，2，4-苯并二嗪基、6-氟-2H-1，2，4-苯并二嗪基、6-溴-2H-1，2，4-苯并二嗪基、6-乙炔基-2H-1，2，4-苯并二嗪基、7-氯-2H-1，2，4-苯并二嗪基、7-氟-2H-1，2，4-苯并二嗪基、7-溴-2H-1，2，4-苯并二嗪基、7-乙炔基-2H-1，2，4-苯并二嗪基等。
特好的是6-氯-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、7-氯-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、7-氟-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、7-溴-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、7-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、7-氯-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、7-氟-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、7-溴-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、7-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-氯-1，2，3，4-四氫喹啉-2-基、6-氟-1，2，3，4-四氫喹啉-2-基、6-溴-1，2，3，4-四氫喹啉-2-基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氫喹啉-2-基、6-氯-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、6-氟-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、6-溴-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、7-氯-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、7-氟-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、7-溴-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、6-氯-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-氟-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-溴-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-氯-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-氟-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-溴-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-氯-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-氟-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-溴-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-乙炔基-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-氯-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-氟-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-溴-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-乙炔基-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-氯-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基、6-氟-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基、6-溴-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基、6-乙炔基-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基、7-氯-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基、7-氟-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基、7-溴-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基、7-乙炔基-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基等。
其中最好的是6-氯-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基。
下述基團
[基中，X6表示O或S，R25及R26如前所述，5～8的數(shù)字表示位置]，其中，X6較好為O，R25及R26各自獨立，較好為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。R25及R26較好是一方為氫原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基，其中特好的是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基。這種情況下的鹵素原子為氟原子、氯原子及溴原子，烷基較好為甲基，炔基較好為乙炔基。對鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，較好為上述式中的6位或7位。
具體的基團可例舉6-氯-2H-色烯-3-基、6-氟-2H-色烯-3-基、6-溴-2H-色烯-3-基、6-乙炔基-2H-色烯-3-基、7-氯-2H-色烯-3-基、7-氟-2H-色烯-3-基、7-溴-2H-色烯-3-基、7-乙炔基-2H-色烯-3-基。特好的是7-氯-2H-色烯-3-基、7-氟-2H-色烯-3-基、7-溴-2H-色烯-3-基、7-乙炔基-2H-色烯-3-基。
下述基團
[基中，R27及R28如前所述，1～6的數(shù)字表示位置]，其中，R27及R28較好是一方為氫原子或鹵素原子，另一方為氫原子、氰基、硝基、氨基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基或N，N-二烷基氨基甲酰基，其中特好的是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基。這種情況下的鹵素原子為氟原子、氯原子及溴原子，烷基較好為甲基，炔基較好為乙炔基。上述式表示的具體基團的較好例子可例舉苯基、氯苯基、氟苯基、溴苯基、甲基苯基、乙炔基苯基、氯氟苯基等，對這些基團中的鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，取代基為1個時，特好是上述式中的3位及4位，取代基為2個時，特好是上述式中的4位和2位或3位的組合。
具體例子可例舉苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-乙炔基苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-乙炔基苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、4-溴-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二溴苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氟-3-甲基苯基、4-溴-3-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-溴-2-甲基苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二溴苯基。
下述基團
[基中，E1、E2、R29及R30如前所述，1～6的數(shù)字表示位置]，其中，R29及R30較好是一方為氫原子或鹵素原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基，其中特好的是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基。這種情況下的鹵素原子為氟原子、氯原子及溴原子，烷基較好為甲基，炔基較好為乙炔基。上述式表示的具體基團可例舉吡啶基、嘧啶基、噠嗪基等，對這些基團中的鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，與基團T1的結合在上述式中的2位時，特好為上述式中的4位及5位。
具體的較好例子可例舉2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、4-甲基-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-甲基-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-嘧啶基、5-氟-2-嘧啶基、5-溴-2-嘧啶基、5-乙炔基-2-嘧啶基、4-氯-3-噠嗪基、4-氟-3-噠嗪基、4-溴-3-噠嗪基、4-乙炔基-3-噠嗪基、6-氯-3-噠嗪基、6-氟-3-噠嗪基、6-溴-3-噠嗪基、6-乙炔基-3-噠嗪基等。特好的是2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、4-甲基-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-甲基-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、6-氯-3-噠嗪基、6-氟-3-噠嗪基、6-溴-3-噠嗪基、6-乙炔基-3-噠嗪基、4-氯-3-噠嗪基、4-氟-3-噠嗪基、4-溴-3-噠嗪基、4-乙炔基-3-噠嗪基。
其中最好的是2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、4-氯-3-噠嗪基、4-氟-3-噠嗪基、4-溴-3-噠嗪基、4-乙炔基-3-噠嗪基。
此外，下述基團
[基中，Y1、Y2、R31及R32如前所述，1～5的數(shù)字表示位置]，其中，R31及R32較好是一方為氫原子或鹵素原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基，其中特好的是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基。這種情況下的鹵素原子為氟原子、氯原子及溴原子，烷基較好為甲基，炔基較好為乙炔基。上述式表示的具體基團可例舉噻吩基、吡咯基、呋喃基、唑基、噻唑基等，對這些基團中的鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，特好為上述式中的4位及5位。
具體可例舉4-氯-2-噻吩基、4-氟-2-噻吩基、4-溴-2-噻吩基、4-甲基-2-噻吩基、4-乙炔基-2-噻吩基、4-氯-2-吡咯基、4-氟-2-吡咯基、4-溴-2-吡咯基、4-甲基-2-吡咯基、4-乙炔基-2-吡咯基、4-氯-2-呋喃基、4-氟-2-呋喃基、4-溴-2-呋喃基、4-甲基-2-呋喃基、4-乙炔基-2-呋喃基、5-氯-2-噻吩基、5-氟-2-噻吩基、5-溴-2-噻吩基、5-甲基-2-噻吩基、5-乙炔基-2-噻吩基、5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-甲基-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基、5-氯-2-唑基、5-氟-2-唑基、5-溴-2-唑基、5-甲基-2-唑基、5-乙炔基-2-唑基等。
特好的是5-氯-2-噻吩基、5-氟-2-噻吩基、5-溴-2-噻吩基、5-甲基-2-噻吩基、5-乙炔基-2-噻吩基、5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-甲基-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基。
下述基團
[基中，1～8的數(shù)字表示位置，各N表示1～4的碳原子的任一個及5～8的碳原子的任一個分別被1個氮原子取代，R34～R36如前所述]，其中，各氮原子的位置可以是任意的位置，R34較好為氫原子或鹵素原子，R35及R36較好是一方為氫原子或鹵素原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基，其中特好的是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基。鹵素原子較好為氟原子、氯原子及溴原子，烷基較好為甲基，炔基較好為乙炔基。
對鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，上述式表示的具體基團可例舉6-氯-1，5-萘啶-2-基、6-氟-1，5-萘啶-2-基、6-溴-1，5-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，5-萘啶-2-基、7-氯-1，5-萘啶-2-基、7-氟-1，5-萘啶-2-基、7-溴-1，5-萘啶-2-基、7-乙炔基-1，5-萘啶-2-基、6-氯-1，5-萘啶-3-基、6-氟-1，5-萘啶-3-基、6-溴-1，5-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，5-萘啶-3-基、7-氯-1，5-萘啶-3-基、7-氟-1，5-萘啶-3-基、7-溴-1，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-1，5-萘啶-3-基、6-氯-1，7-萘啶-2-基、6-氟-1，7-萘啶-2-基、6-溴-1，7-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，7-萘啶-2-基、6-氯-1，7-萘啶-3-基、6-氟-1，7-萘啶-3-基、6-溴-1，7-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，7-萘啶-3-基、6-氯-1，8-萘啶-2-基、6-氟-1，8-萘啶-2-基、6-溴-1，8-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，8-萘啶-2-基、7-氯-1，8-萘啶-2-基、7-氟-1，8-萘啶-2-基、7-溴-1，8-萘啶-2-基、7-乙炔基-1，8-萘啶-2-基、6-氯-1，8-萘啶-3-基、6-氟-1，8-萘啶-3-基、6-溴-1，8-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，8-萘啶-3-基、7-氯-1，8-萘啶-3-基、7-氟-1，8-萘啶-3-基、7-溴-1，8-萘啶-3-基、7-乙炔基-1，8-萘啶-3-基、6-氯-2，5-萘啶-3-基、6-氟-2，5-萘啶-3-基、6-溴-2，5-萘啶-3-基、6-乙炔基-2，5-萘啶-3-基、7-氯-2，5-萘啶-3-基、7-氟-2，5-萘啶-3-基、7-溴-2，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，5-萘啶-3-基、7-氯-2，6-萘啶-3-基、7-氟-2，6-萘啶-3-基、7-溴-2，6-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，6-萘啶-3-基、6-氯-2，8-萘啶-3-基、6-氟-2，8-萘啶-3-基、6-溴-2，8-萘啶-3-基、6-乙炔基-2，8-萘啶-3-基、7-氯-2，8-萘啶-3-基、7-氟-2，8-萘啶-3-基、7-溴-2，8-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，8-萘啶-3-基等。
特好的是7-氯-2，5-萘啶-3-基、7-氟-2，5-萘啶-3-基、7-溴-2，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，5-萘啶-3-基等。
除了上述(a)～(1)的12種基團之外，較好的是可具有取代基的噻吩并吡咯基?？删哂?～3個取代基，該取代基可例舉羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、氨基甲?；?、N-烷基氨基甲?；，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧基羰基、脒基及烷氧基羰基烷基，其中，較好的是氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基及鹵代烷基。具體的較好例子可例舉2-氯噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-氟噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-溴噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基或2-乙炔基噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基等。
[關于基團Q1] 本發(fā)明中，Q1表示可具有取代基的飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴基、可具有取代基的飽和或不飽和的5～7元雜環(huán)基、可具有取代基的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基或可具有取代基的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基。
上述飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴基可例舉環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、苯基等，較好的是環(huán)戊基、環(huán)己基及苯基，更好的是苯基。
飽和或不飽和的5～7元雜環(huán)基表示具有選自氧原子、硫原子及氮原子的至少1個雜原子的雜環(huán)形成的1價基團，可例舉呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、吡唑啉基、唑基、唑啉基、噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基、呋咱基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、嗪基、二嗪基、嗎啉基、噻嗪基、噻二嗪基、硫代嗎啉基、四唑基、三唑基、三嗪基、氮雜基、二氮雜?；叭s基等。其中，較好的是噻吩基、吡唑基、咪唑基、唑基、噻唑基、噻二唑基、呋咱基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、嗎啉基、噻二嗪基及三唑基。更好的是噻吩基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基及嗎啉基。此外，這些雜環(huán)基中，含氮雜環(huán)基可以形成為N-氧化物。
飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基與通式(1)的Q4的說明中記載的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基的含義相同，具體例子可例舉茚基、茚滿基、萘基、四氫萘基、蒽基、菲基等，較好的是茚基、茚滿基、萘基及四氫萘基。
飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基與通式(1)的Q4的說明中記載的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基的含義相同，具體例子可例舉苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚滿基、異吲哚基、異吲哚滿基、吲唑基、喹啉基、二氫喹啉基、4-氧代二氫喹啉基(二氫喹啉-4-酮)、四氫喹啉基、異喹啉基、四氫異喹啉基、色烯基、苯并二氫吡喃基、異苯并二氫吡喃基、4H-4-氧代苯并吡喃基、3，4-二氫-4H-4-氧代苯并吡喃基、4H-喹嗪基、喹唑啉基、二氫喹唑啉基、四氫喹唑啉基、喹喔啉基、四氫喹喔啉基、噌啉基、四氫噌啉基、中氮茚基、四氫中氮茚基、苯并噻唑基、四氫苯并噻唑基、苯并唑基、苯并異噻唑基、苯并異唑基、苯并咪唑基、萘啶基、四氫萘啶基、噻吩并吡啶基、四氫噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、四氫噻唑并吡啶基、噻唑并噠嗪基、四氫噻唑并噠嗪基、吡咯并吡啶基、二氫吡咯并吡啶基、四氫吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、二氫吡咯并嘧啶基、吡啶并喹唑啉基、二氫吡啶并喹唑啉基、吡啶并嘧啶基、四氫吡啶并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氫吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氫呋喃并吡啶基、唑并吡啶基、四氫唑并吡啶基、唑并噠嗪基、四氫唑并噠嗪基、吡咯并噻唑基、二氫吡咯并噻唑基、吡咯并唑基、二氫吡咯并唑基、噻吩并吡咯基、噻唑并嘧啶基、二氫噻唑并嘧啶基、4-氧代四氫噌啉基、1，2，4-苯并噻二嗪基、1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、1，2，4-苯并二嗪基、環(huán)戊二烯并吡喃基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡喃基、吡啶并嗪基、吡唑并唑基、咪唑并噻唑基、咪唑并吡啶基、四氫咪唑并吡啶基、吡嗪并噠嗪基、苯并異喹啉基、呋喃并噌啉基、吡唑并噻唑并噠嗪基、四氫吡唑并噻唑并噠嗪基、六氫噻唑并噠嗪并噠嗪基、咪唑并三嗪基、唑并吡啶基、苯并氧雜?；⒈讲⒌s?；⑺臍浔讲⒌s?；?、苯并二氮雜?；?、苯并三氮雜?；?、噻吩并氮雜基、四氫噻吩并氮雜?；?、噻吩并二氮雜?；⑧绶圆⑷s?；?、噻唑并氮雜基、四氫噻唑并氮雜基、4，5，6，7-四氫-5，6-四亞甲基噻唑并噠嗪基、5，6-三亞甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并噠嗪基等。其中，較好的是苯并噻唑基、四氫苯并噻唑基、噻吩并吡啶基、萘啶基、四氫噻吩并吡啶基、噻吩并吡咯基、噻唑并吡啶基、四氫噻唑并吡啶基、噻唑并噠嗪基、四氫噻唑并噠嗪基、吡咯并嘧啶基、二氫吡咯并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氫吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氫呋喃并吡啶基、唑并吡啶基、四氫唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、二氫吡咯并吡啶基、四氫吡咯并吡啶基、唑并噠嗪基、四氫唑并噠嗪基、吡咯并噻唑基、二氫吡咯并噻唑基、吡咯并唑基、二氫吡咯并唑基、噻唑并嘧啶基、二氫噻唑并嘧啶基、苯并氮雜?；⑺臍浔讲⒌s?；⑧邕虿⒌s?；?、四氫噻唑并氮雜基、噻吩并氮雜?；?、四氫噻吩并氮雜基、4，5，6，7-四氫-5，6-四亞甲基噻唑并噠嗪基以及5，6-三亞甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并噠嗪基。特別好的是四氫苯并噻唑基、萘啶基、四氫噻吩并吡啶基、四氫噻唑并吡啶基、四氫噻唑并噠嗪基、二氫吡咯并嘧啶基、二氫吡喃并噻唑基、四氫唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、二氫吡咯并噻唑基、4，5，6，7-四氫-5，6-四亞甲基噻唑并噠嗪基及5，6-三亞甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并噠嗪基。
對上述稠合雜環(huán)基的稠合形式無特別限定，例如噻吩并吡啶可以是噻吩并[2，3-b]吡啶、噻吩并[2，3-c]吡啶、噻吩并[3，2-b]吡啶、噻吩并[3，2-c]吡啶、噻吩并[3，4-b]吡啶、噻吩并[3，4-c]吡啶中的任一種，較好的是噻吩并[2，3-c]吡啶及噻吩并[3，2-c]吡啶。噻吩并吡咯可以是噻吩并[2，3-b]吡咯、噻吩并[3，2-b]吡咯中的任一種。噻唑并吡啶可以是噻唑并[4，5-b]吡啶、噻唑并[4，5-c]吡啶、噻唑并[5，4-b]吡啶、噻唑并[5，4-c]吡啶、噻唑并[3，4-a]吡啶、噻唑并[3，2-a]吡啶中的任一種，較好的是噻唑并[4，5-c]吡啶及噻唑并[5，4-c]吡啶。噻唑并噠嗪可以是噻唑并[4，5-c]噠嗪、噻唑并[4，5-d]噠嗪、噻唑并[5，4-c]噠嗪、噻唑并[3，2-b]噠嗪中的任一種，較好的是噻唑并[4，5-d]噠嗪。吡咯并吡啶可以是吡咯并[2，3-b]吡啶、吡咯并[2，3-c]吡啶、吡咯并[3，2-b]吡啶、吡咯并[3，2-c]吡啶、吡咯并[3，4-b]吡啶、吡咯并[3，4-c]吡啶中的任一種，較好的是吡咯并[2，3-c]吡啶及吡咯并[3，2-c]吡啶。吡咯并嘧啶可以是吡咯并[3，4-d]嘧啶、吡咯并[3，2-d]嘧啶、吡咯并[2，3-d]嘧啶中的任一種，較好的是吡咯并[3，4-d]嘧啶。吡啶并嘧啶可以是吡啶并[2，3-d]嘧啶、吡啶并[3，2-d]嘧啶、吡啶并[3，4-d]嘧啶、吡啶并[4，3-d]嘧啶、吡啶并[1，2-c]嘧啶、吡啶并[1，2-a]嘧啶中的任一種，較好的是吡啶并[3，4-d]嘧啶及吡啶并[4，3-d]嘧啶。吡喃并噻唑可以是吡喃并[2，3-d]噻唑、吡喃并[4，3-d]噻唑、吡喃并[3，4-d]噻唑、吡喃并[3，2-d]噻唑中的任一種，較好是吡喃并[4，3-d]噻唑、吡喃并[3，4-d]噻唑。呋喃并吡啶可以是呋喃并[2，3-b]吡啶、呋喃并[2，3-c]吡啶、呋喃并[3，2-b]吡啶、呋喃并[3，2-c]吡啶、呋喃并[3，4-b]吡啶、呋喃并[3，4-c]吡啶中的任一種，較好為呋喃并[2，3-c]吡啶及呋喃并[3，2-c]吡啶。唑并吡啶可以是唑并[4，5-b]吡啶、唑并[4，5-c]吡啶、唑并[5，4-b]吡啶、唑并[5，4-c]吡啶、唑并[3，4-a]吡啶、唑并[3，2-a]吡啶中的任一種，較好為唑并[4，5-c]吡啶及唑并[5，4-c]吡啶。唑并噠嗪可以是唑并[4，5-c]噠嗪、唑并[4，5-d]噠嗪、唑并[5，4-c]噠嗪、唑并[3，4-b]噠嗪中的任一種，較好為唑并[4，5-d]噠嗪。吡咯并噻唑可以是吡咯并[2，1-b]噻唑、吡咯并[1，2-c]噻唑、吡咯并[2，3-d]噻唑、吡咯并[3，2-d]噻唑、吡咯并[3，4-d]噻唑中的任一種，較好為吡咯并[3，4-d]噻唑。吡咯并唑可以是吡咯并[2，1-b]唑、吡咯并[1，2-c]唑、吡咯并[2，3-d]唑、吡咯并[3，2-d]唑、吡咯并[3，4-d]唑中的任一種，較好為吡咯并[3，4-d]唑。苯并氮雜?？梢允?H-1-苯并氮雜、1H-2-苯并氮雜、1H-3-苯并氮雜中的任一種，較好為1H-3-苯并氮雜。噻唑并[4，5-c]氮雜?？梢允?H-噻唑并[4，5-c]氮雜、4H-噻唑并[4，5-d]氮雜、4H-噻唑并[5，4-c]氮雜中的任一種，較好為4H-噻唑并[4，5-d]氮雜。噻吩并[2，3-c]氮雜?？梢允?H-噻吩并[2，3-d]氮雜、4H-噻吩并[3，2-c]氮雜中的任一種，較好為4H-噻吩并[2，3-d]氮雜。
這些雜環(huán)基中，含氮雜環(huán)基可形成為N-氧化物。對上述取代基與Q2的結合位置無特別限定。
上述飽和或不飽和5～6元環(huán)狀烴基、飽和或不飽和5～7元雜環(huán)基、飽和或不飽和2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基或飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基可分別具有1～3個取代基，該取代基可例舉羥基，氟原子、氯原子、溴原子和碘原子等鹵素原子，1～3個鹵素原子取代的鹵代烷基，氨基，氰基，脒基、羥基脒基、直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基(以下稱為C1～C6烷基，表示直鏈狀、支鏈狀及環(huán)狀的烷基，例如甲基、乙基、異丙基、叔丁基等直鏈或支鏈狀的C1～C6烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、1-甲基環(huán)丙基等C3～C6環(huán)烷基)，C3～C6環(huán)烷基C1～C6烷基(例如，環(huán)丙基甲基等)，羥基C1～C6烷基(例如，羥基乙基、1，1-二甲基-2-羥基乙基等)，C1～C6烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基等)，C1～C6烷氧基C1～C6烷基，羧基，C2～C6羧基烷基(例如，羧基甲基等)，C2～C6烷氧基羰基C1～C6烷基(例如，甲氧基羰基甲基、叔丁氧基羰基甲基等)，C2～C6烷氧基羰基取代的脒基，C2～C6鏈烯基(例如，乙烯基、烯丙基等)，C2～C6炔基(例如，乙炔基、丙炔基等)，C2～C6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基等)，氨基C1～C6烷基(例如，氨基甲基、氨基乙基等)，C1～C6烷基氨基C1～C6烷基(例如，N-甲基氨基甲基、N-乙基氨基甲基等)，二(C1～C6烷基)氨基C1～C6烷基(例如，N，N-二甲基氨基甲基、N，N-二乙基氨基甲基、N-乙基-N-甲基氨基乙基等)，C2～C6烷氧基羰基氨基C1～C6烷基(例如，甲氧基羰基氨基乙基、叔丁氧基羰基氨基乙基等)，C1～C6烷?；?例如，甲?；?、乙?；⒓谆；h(huán)戊烷羰基等)，C1～C6烷?；被鵆1～C6烷基(例如，乙?；被谆?，C1～C6烷基磺?；?例如，甲磺酰基等)，C1～C6烷基磺酰基氨基C1～C6烷基(例如，甲磺酰基氨基甲基等)，氨基甲酰基，C1～C6烷基氨基甲?；?例如，甲基氨基甲?；⒁一被柞；?、異丙基氨基甲?；⑹宥』被柞；?，N，N-二(C1～C6烷基)氨基甲?；?例如，二甲基氨基甲?；⒍一被柞；⒓谆一被柞；?，C1～C6烷基氨基(例如，N-甲基氨基、N-乙基氨基等)，二(C1～C6烷基)氨基(例如，N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基等)，氨基磺?；?，芳基磺?；?例如，苯基磺酰基等)，可被鹵素原子等取代的芳基羰基(例如，苯甲?；?-氟苯甲?；?，C2～C6烷氧基羰基(C1～C6烷基)氨基C1～C6烷基(例如，甲氧基羰基(甲基)氨基甲基、叔丁氧基羰基(甲基)氨基甲基等)，C1～C6烷基磺?；鵆1～C6烷基(例如，甲基磺?；谆?，含有1個或同種或不同種的2個氮、氧或硫原子的5～6元雜環(huán)基(例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、吡啶基、嘧啶基、四氫吡喃基等)，上述5～6元雜環(huán)基-C1～C4烷基(例如，嗎啉基甲基等)，上述5～6元雜環(huán)基-羰基(例如，吡咯烷基羰基等)，上述5～6元雜環(huán)基-氨基-C1～C4烷基(例如，N-(唑-2-基)氨基甲基等)，上述5～6元雜環(huán)基-氨基(例如，吡啶基氨基等)，上述5～6元雜環(huán)基-氧基(例如，4-吡啶氧基、(1-甲基亞氨基哌啶-4-基)氧基等)，3～6元雜環(huán)基-羰基-C1～C4烷基(例如，(4，4-二氧代硫代嗎啉-1-基)羰基甲基等)，上述5～6元雜環(huán)基(C1～C6烷基)氨基-C1～C4烷基(例如，N-(4，5-二氫-1，3-唑-2-基)-N-甲基氨基甲基等)及氧代基等。
Q1的具體例子可例舉2-氨基磺酰基苯基等5～6元的環(huán)狀烴基，5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-環(huán)丙基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-羧甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-丁基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-(4-吡啶基)-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基、6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基、5-甲基-4，5，6，7-四氫唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-甲基-4，6-二氫-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基、5，7-二氫-6-甲基吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基、5，6-二甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基、5，6-二甲基-4，5，6，7-四氫唑并[4，5-d]噠嗪-2-基、5-二甲基氨基-4，5，6，7-四氫苯并[d]噻唑-2-基、5-(4-吡啶基)-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、6，7-二氫-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-基等2環(huán)性雜環(huán)基，4-吡啶基、2-吡啶基等吡啶基，4，5-二氫唑-2-基等二氫唑基，4-[N-(4，5-二氫唑-2-基)-N-甲基氨基甲基]噻吩-2-基、4-[N-(4，5-二氫唑-2-基)-N-甲基氨基甲基]-3-氯噻吩-2-基、5-(N-甲基氨基甲基)噻唑-2-基、5-(N-甲基氨基甲基)噻吩-2-基、5-(N，N-二甲基氨基甲基)噻唑-2-基、5-(N，N-二甲基氨基甲基)噻吩-2-基、5-(N，N-二甲基氨基甲基)吡啶-2-基等5～6元的雜環(huán)基。但是，這些例子并不限定Q1。
[關于基團Q2] 基團Q2表示單鍵、直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)1～6的亞烷基、直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的亞烯基、直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的亞炔基、可具有取代基的2價飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴基、可具有取代基的2價飽和或不飽和的5～7元雜環(huán)基、可具有取代基的2價飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基或可具有取代基的2價飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基。
基團Q2中，直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)1～6的亞烷基可例舉亞甲基、亞乙基、三亞甲基、亞丙基、四亞甲基、五亞甲基、六亞甲基等。
直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的亞烯基可例舉亞乙烯基、亞丙烯基、亞丁烯基、亞戊烯基等。此外，對雙鍵的位置無特別限定。
直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的亞炔基可例舉亞乙炔基、亞丙炔基、亞丁炔基、亞戊炔基、亞己炔基等。對三鍵的結合位置無特別限定。
2價飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴基為通式(1)中的Q4的說明中記載的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴的2價基團，具體例子可例舉亞環(huán)己基、亞環(huán)己烯基、亞苯基等，較好的是亞環(huán)己基及亞苯基。
2價飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)基為通式(1)中的Q4的說明中記載的飽和或不飽和的5～7元雜環(huán)的2價基團。具體例子可例舉呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、咪唑、唑、唑烷、噻唑、噻二唑、呋咱、吡喃、吡啶、嘧啶、噠嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、嗪、二嗪、嗎啉、噻嗪、噻二嗪、硫代嗎啉、四唑、三唑、三嗪、氮雜、二氮雜、三氮雜等的2價基團，其中，較好的例子可例舉吡唑、咪唑、唑、噻唑、噻二唑、呋咱、吡啶、嘧啶、噠嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、三唑、三嗪、氮雜、二氮雜、三氮雜的2價基團。
2價飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基為通式(1)中的Q4的說明中記載的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴的2價基團，其具體例子可例舉茚、茚滿、萘、四氫萘、蒽、菲等的2價基團，較好的例子可例舉茚滿及萘的2價基團。
2價飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基為通式(1)中的Q4的說明中記載的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)的2價基團，具體例子可例舉苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、異吲哚、吲唑、喹啉、四氫喹啉、異喹啉、四氫異喹啉、喹唑啉、二氫喹唑啉、四氫喹唑啉、喹喔啉、四氫喹喔啉、噌啉、四氫噌啉、中氮茚、四氫中氮茚、苯并噻唑、四氫苯并噻唑、萘啶、四氫萘啶、噻吩并吡啶、四氫噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、四氫噻唑并吡啶、噻唑并噠嗪、四氫噻唑并噠嗪、吡咯并吡啶、二氫吡咯并吡啶、四氫吡咯并吡啶、吡咯并嘧啶、二氫吡咯并嘧啶、二氫吡啶并喹唑啉、吡喃并噻唑、二氫吡喃并噻唑、呋喃并吡啶、四氫呋喃并吡啶、唑并吡啶、四氫唑并吡啶、唑并噠嗪、四氫唑并噠嗪、吡咯并噻唑、二氫吡咯并噻唑、吡咯并唑、二氫吡咯并唑、苯并氮雜等的2價基團，較好的例子可例舉苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、吲唑、喹啉、異喹啉、四氫異喹啉、苯并噻唑、萘啶、噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、四氫噻唑并吡啶、噻唑并噠嗪、吡咯并吡啶、四氫吡咯并吡啶、吡啶并嘧啶、吡喃并噻唑、二氫吡喃并噻唑、呋喃并吡啶、唑并吡啶、唑并噠嗪、吡咯并噻唑、二氫吡咯并噻唑、吡咯并唑及二氫吡咯并唑的2價基團。
對上述稠合雜環(huán)基中的稠合形式無特別限定，例如，萘啶可以是1，5-、1，6-、1，7-、1，8-、2，6-或2，7-萘啶中的任一種，噻吩并吡啶可以是噻吩并[2，3-b]吡啶、噻吩并[2，3-c]吡啶、噻吩并[3，2-b]吡啶、噻吩并[3，2-c]吡啶、噻吩并[3，4-b]吡啶、噻吩并[3，4-c]吡啶中的任一種，噻唑并吡啶可以是噻唑并[4，5-b]吡啶、噻唑并[4，5-c]吡啶、噻唑并[5，4-b]吡啶、噻唑并[5，4-c]吡啶、噻唑并[3，4-a]吡啶、噻唑并[3，2-a]吡啶中的任一種，噻唑并噠嗪可以是噻唑并[4，5-c]噠嗪、噻唑并[4，5-d]噠嗪、噻唑并[5，4-c]噠嗪、噻唑并[3，2-b]噠嗪中的任一種，吡咯并吡啶可以是吡咯并[2，3-b]吡啶、吡咯并[2，3-c]吡啶、吡咯并[3，2-b]吡啶、吡咯并[3，2-c]吡啶、吡咯并[3，4-b]吡啶、吡咯并[3，4-c]吡啶中的任一種，吡咯并嘧啶可以是吡咯并[3，4-d]嘧啶、吡咯并[3，2-d]嘧啶、吡咯并[2，3-d]嘧啶中的任一種，吡啶并嘧啶可以是吡啶并[2，3-d]嘧啶、吡啶并[3，2-d]嘧啶、吡啶并[3，4-d]嘧啶中的任一種，吡喃并噻唑可以是吡喃并[2，3-d]噻唑、吡喃并[4，3-d]噻唑、吡喃并[3，4-d]噻唑、吡喃并[3，2-d]噻唑中的任一種，呋喃并吡啶可以是呋喃并[2，3-b]吡啶、呋喃并[2，3-c]吡啶、呋喃并[3，2-b]吡啶、呋喃并[3，2-c]吡啶、呋喃并[3，4-b]吡啶、呋喃并[3，4-c]吡啶中的任一種，唑并吡啶可以是唑并[4，5-b]吡啶基、唑并[4，5-c]吡啶、唑并[5，4-b]吡啶、唑并[5，4-c]吡啶、唑并[3，4-a]吡啶、唑并[3，2-a]吡啶中的任一種，唑并噠嗪可以是唑并[4，5-c]噠嗪、唑并[4，5-d]噠嗪、唑并[5，4-c]噠嗪、唑并[3，4-b]噠嗪中的任一種，吡咯并噻唑可以是吡咯并[2，1-b]噻唑、吡咯并[1，2-c]噻唑、吡咯并[3，2-d]噻唑、吡咯并[3，4-d]噻唑中的任一種，吡咯并唑可以是吡咯并[2，1-b]唑、吡咯并[1，2-c]唑、吡咯并[2，3-d]唑、吡咯并[3，2-d]唑、吡咯并[3，4-d]唑中的任一種。此外，也可以是這些稠合形式以外的形式。
上述2價飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴基、2價飽和或不飽和的5～7元雜環(huán)基、2價飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基及2價飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基可分別具有1～3個取代基，該取代基可例舉羥基，氟原子、氯原子、溴原子和碘原子等鹵素原子，1～3個鹵素原子取代的鹵代烷基，氨基，氰基，氨基烷基，脒基，羥基脒基，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基(例如，甲基、乙基等)，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基等)，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～7的烷氧基羰基取代的脒基(例如，甲氧基羰基脒基、乙氧基羰基脒基等)，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～6的鏈烯基(例如，乙烯基、烯丙基等)，直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的炔基(例如，乙炔基、丙炔基等)，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～6的烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)及氨基甲酰基等。
上述Q2中，較好為單鍵、可具有取代基的2價飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴基、可具有取代基的2價飽和或不飽和的5～7元雜環(huán)基及可具有取代基的2價飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基，其中更好的是單鍵、2價飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴基、2價飽和或不飽和的5～7元雜環(huán)基。
基團Q1為可具有取代基的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基或可具有取代基的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基時，基團Q2較好為單鍵。上述組合中，Q2為單鍵時，通式(1)
[式中，R1、R2、R3、R4、Q1、Q2、Q4、m、n、T0及T1如前所述]為下述通式(1’)
[式中，Q1表示上述2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基或2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基，R1、R2、R3、R4、Q4、m、n、T0及T1如前所述]。
更好的是基團Q1為可具有取代基的噻吩并吡啶基、可具有取代基的四氫噻吩并吡啶基、可具有取代基的萘啶基、可具有取代基的四氫萘啶基、可具有取代基的噻唑并吡啶基、可具有取代基的四氫噻唑并吡啶基、可具有取代基的噻唑并噠嗪基、可具有取代基的四氫噻唑并噠嗪基、可具有取代基的吡喃并噻唑基、可具有取代基的二氫吡喃并噻唑基、可具有取代基的呋喃并吡啶基、可具有取代基的四氫呋喃并吡啶基、可具有取代基的唑并吡啶基、可具有取代基的四氫唑并吡啶基、可具有取代基的吡咯并吡啶基、可具有取代基的二氫吡咯并吡啶基、可具有取代基的四氫吡咯并吡啶基、可具有取代基的吡咯并嘧啶基、可具有取代基的二氫吡咯并嘧啶基、可具有取代基的唑并噠嗪基、可具有取代基的四氫唑并噠嗪基、可具有取代基的吡咯并噻唑基、可具有取代基的二氫吡咯并噻唑基、可具有取代基的吡咯并唑基、可具有取代基的二氫吡咯并唑基、可具有取代基的苯并噻唑基、可具有取代基的四氫苯并噻唑基、可具有取代基的噻唑并嘧啶基、可具有取代基的二氫噻唑并嘧啶基、可具有取代基的苯并氮雜?；?、可具有取代基的四氫苯并氮雜?；?、可具有取代基的噻唑并氮雜?；?、可具有取代基的四氫噻唑并氮雜?；⒖删哂腥〈泥绶圆⒌s?；⒖删哂腥〈乃臍溧绶圆⒌s?；⒖删哂腥〈?，5，6，7-四氫-5，6-四亞甲基噻唑并噠嗪基或可具有取代基的5，6-三亞甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并噠嗪基，基團Q2較好為單鍵。
基團Q1為可具有取代基的飽和或不飽和5～6元環(huán)狀烴基或可具有取代基的飽和或不飽和5～7元雜環(huán)基時，基團Q2較好為可具有取代基的2價飽和或不飽和5～6元環(huán)狀烴基或可具有取代基的2價飽和或不飽和的5～7元雜環(huán)基，作為基團Q1-Q2-，較好例子可例舉4-(4-吡啶基)苯基、4-(2-吡啶基)苯基、5-(4-吡啶基)噻唑基、1-(4-吡啶基)哌啶基、4-(4-吡啶基)哌啶基、4-羥基-1-(4-吡啶基)哌啶-4-基、聯(lián)苯基、4-(2-氨基磺酰基苯基)苯基、4-(2-脒基苯基)苯基、4-(2-甲基磺?；交?苯基、4-(2-氨基甲基苯基)苯基、4-(2-氨基甲酰基苯基)苯基、4-(2-咪唑基)苯基、4-(1-甲基-2-咪唑基)苯基、4-(2，3，4，5-四氫嘧啶-2-基)苯基、4-(1-甲基-2，3，4，5-四氫嘧啶-2-基)苯基、4-(5-四唑基)苯基、1-(4-吡啶基)哌啶-4-基、3-(4-哌啶基)異唑啉-5-基、3-(4-脒基苯基)異唑啉-5-基、3-(4-哌啶基)異唑烷-5-基、3-(4-脒基苯基)異唑烷-5-基、2-(4-哌啶基)-1，3，4-噻二唑-5-基、2-(4-氨基苯基)-1，3，4-二唑-5-基、4-(4-哌啶基)哌啶-1-基、4-(4-哌啶基)哌嗪-1-基、4-(4-哌嗪基)哌嗪-1-基、1-(4-嘧啶基)哌啶-1-基、1-(2-甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基、1-(4-嘧啶基)吡咯烷-3-基、1-(4-甲基嘧啶-6-基)哌嗪-4-基、1-(2-甲基嘧啶-4-基)吡咯烷-4-基、1-(6-氯嘧啶-4-基)哌啶-4-基、5-(4-氯苯基)噻吩-2-基、2-(4-氯苯基)噻唑-4-基、3-(4-氯苯基)-1H-吡咯-2-基、4-(4-嘧啶基)苯基、4-(4-咪唑基)苯基、5-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基、2’-[(二甲基氨基)甲基][1，1’-聯(lián)苯基]-4-基、4-[2-(羥基甲基)吡啶-4-基]苯基、4-[2-(氨基甲基)吡啶-4-基]苯基、2’-(氨基磺?；?[1，1’-聯(lián)苯基]-4-基、4-(3-氧代嗎啉-4-基)苯基等。
對下述基團進行詳細說明。

基中，R3及R4在環(huán)上的碳原子或氮原子上取代，各自獨立，表示氫原子、羥基、烷基、鏈烯基、炔基、鹵素原子、鹵代烷基、氰基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、可具有取代基的?；被⑼檠趸鶃啺被?、羥基亞氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲?；?、在烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲?；?、在烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；?、N-鏈烯基氨基甲?；?、N-鏈烯基氨基甲酰基烷基、N-鏈烯基-N-烷基氨基甲?；?、N-鏈烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲?；榛?、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可被1～3個烷基取代的咔唑基、可被鹵素原子取代的烷基磺?；?、烷基磺?；榛?、可具有取代基的3～6元雜環(huán)羰基、氨基甲?；榛⑼榛峡删哂腥〈腘-烷基氨基甲?；榛⑼榛峡删哂腥〈腘，N-二烷基氨基甲?；榛被柞Ｑ趸榛?、N-烷基氨基甲酰氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)羰基烷基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)羰基氧基烷基、芳基、芳烷基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)烷基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、烷基磺酰氨基羰基、芳基磺酰氨基羰基、烷基磺酰氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、氧代基、氨基甲酰氧基、芳烷氧基、羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、酰氧基、酰氧基烷基、芳基磺?；⑼檠趸驶榛酋；?、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基?；⑼檠趸檠趸驶?、羥基酰基、烷氧基?；Ⅺu代?；?、羧基?；?、氨基?；ⅤＱ趸；ⅤＱ趸榛酋；⒘u基烷基磺?；?、烷氧基烷基磺酰基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)磺?；?、N-烷基氨基磺酰基、N，N-二烷基氨基磺?；?、可具有取代基的3～6元雜環(huán)氧基、N-烷基氨基?；，N-二烷基氨基?；?、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基?；?、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；榛酋；?、烷基磺酰基酰基、N-芳基氨基甲?；?、N-3～6元雜環(huán)氨基甲酰基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基、N-烷基-N-3～6元雜環(huán)氨基甲?；?、N-芳基氨基甲?；榛?、N-3～6元雜環(huán)氨基甲?；榛?、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-3～6元雜環(huán)氨基甲?；榛?、N-烷基氨基草酰基、N，N-二烷基氨基草酰基、氨基硫代甲?；?、N-烷基氨基硫代甲酰基、N，N-二烷基氨基硫代甲?；?、烷氧基烷基(硫代羰基)、烷硫基烷基或N-酰基-N-烷基氨基烷基或R3和R4一起表示碳原子數(shù)1～5的亞烷基、碳原子數(shù)2～5的亞烯基、碳原子數(shù)1～5的亞烷二氧基或碳酰二氧基；m及n表示0～3的整數(shù)。其中，m及n更好為0或1，m為0時，n特好為1。
對上述取代基R3及R4進行詳細說明。鹵素原子表示氟原子、氯原子、溴原子、氮原子。作為烷基可例舉直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的C1-C6烷基(例如，甲基、環(huán)丙基、異丁基等)。作為鹵代烷基可例舉在上述烷基有1～3個鹵素原子取代的基團(例如，氯甲基、1-溴乙基、三氟甲基等)。作為氰基烷基可例舉在上述C1-C6烷基有1個氰基取代的基團(例如，氰基甲基、1-氰基乙基等)。作為乙烯基可例舉具有1個雙鍵的直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的基團(例如，乙烯基、烯丙基等)。作為炔基可例舉具有1個三鍵的直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的基團(例如，乙炔基、丙炔基等)。作為?；衫eC1-C6烷酰基(例如，甲酰基、乙?；惗□；?，苯甲?；⑤刘；菴7-C15芳?；蛟谏鲜鯟1-C6烷?；?個C6-C14芳基取代的芳烷酰基(例如，苯乙?；?。作為?；榛衫e在上述C1-C6烷基有1個上述?；〈幕鶊F(例如，乙?；谆?。作為烷氧基可例舉直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的C1-C6烷氧基(例如，甲氧基、環(huán)丙氧基、異丙氧基等)。作為烷氧基烷基可例舉在上述C1-C6烷基有1個上述C1-C6烷氧基取代的基團(例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基等)。作為羥基烷基可例舉在上述C1-C6烷基有1個羥基取代的基團(例如，羥基甲基、1-羥基乙基等)。作為羧基烷基可例舉在上述C1-C6烷基有1個羧基取代的基團(例如，羧基甲基、1-羧基乙基等)。作為烷氧基羰基可例舉由上述C1-C6烷氧基和羰基構成的基團(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)。作為烷氧基羰基烷基可例舉在上述C1-C6烷基有1個上述烷氧基羰基取代的基團(例如，甲氧基羰基乙基、乙氧基羰基乙基、異丙氧基羰基等)。作為氨基甲?；榛衫e在上述C1-C6烷基有氨基甲?；〈幕鶊F(例如，氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基)。
可具有取代基的3～6元雜環(huán)基表示可含有1～3個雜原子(氮原子、氧原子、硫原子等)的飽和或不飽和的3～6元雜環(huán)基，該雜環(huán)基可具有羥基、鹵素原子、氨基、C1-C6烷基、氧代基、鹵代烷基等取代基，作為3～6元雜環(huán)基，可例舉吡咯噻吩基、吡唑基、咪唑基、吡唑啉基、唑基、唑啉基、二唑基、唑烷基、噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基、呋咱基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、嗪基、二嗪基、嗎啉基、噻嗪基、噻二嗪基、噻三嗪基、硫代嗎啉基、四唑基、三唑基、噻三唑基及三嗪基等。具體可例舉噻唑基、4，5-二氫噻唑基、唑基、4，5-二氫唑基、5-甲基唑基、咪唑基、吡咯烷基、3-羥基吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1，1-二氧代硫代嗎啉基、四氫吡喃基、吡啶基、1，2，4-二唑基、3-甲基-1，2，4-二唑基、5-甲基-1，2，4-二唑基、1，3，4-二唑基、5-甲基-1，3，4-二唑基、5-(三氟甲基)-1，3，4-二唑基、1，3-唑啉基、1，3，4-噻二唑基、5-甲基-1，3，4-噻二唑基、1，2，3，4-噻三唑基、1，3-唑烷基等。
作為可具有取代基的3～6元雜環(huán)烷基，可例舉烷基上有1個上述可具有取代基的3～6元雜環(huán)基取代的基團(例如可例舉噻唑基甲基、4，5-二氫噻唑基甲基、嗎啉基甲基、1，1-二氧代硫代嗎啉基甲基等)。作為芳基可例舉苯基、萘基等碳原子數(shù)6～1 4的基團，芳基可被選自上述C1-C6烷基、上述C1-C6烷酰基、羥基、硝基、氰基、鹵素原子、上述C2-C6鏈烯基、上述C2-C6炔基、上述C1-C6鹵代烷基、上述C1-C6烷氧基、羧基、氨基甲?；?、上述C1-C6烷氧基羰基等的1～3個基團取代。作為芳烷基可例舉在上述C1-C6烷基有1個上述C6-C14芳基取代的基團(例如，苯甲基、苯乙基等)。上述說明中，對取代位置無特別限定。
作為可具有取代基的酰基氨基，除了氨基上有上述C1-C6?；〈幕鶊F(例如，甲?；被?、乙?；被?以外，可例舉酰基上有1～數(shù)個鹵素原子、羥基、C1-C6烷氧基、氨基、N-C1-C6烷基氨基、N，N-二C1-C6烷基氨基、羧基、C2-C6烷氧基羰基等取代的?；?例如，2-甲氧基乙?；被?、3-氨基丙?；被?。作為?；被榛?，可例舉上述C1～C6烷基上有上述C1-C6?；被〈幕鶊F(例如，甲?；被谆?、乙?；被谆?。作為氨基烷基，可例舉上述C1～C6烷基有1個氨基取代的基團(例如，氨基甲基、1-氨基乙基等)。作為N-烷基氨基烷基，可例舉氨基-C1-C6烷基的氮原子上有1個C1-C6烷基取代的基團(例如，N-甲基氨基甲基、N-甲基氨基乙基等)。作為N，N-二烷基氨基烷基，可例舉氨基-C1-C6烷基的氮原子上有2個C1-C6烷基取代的基團(例如，N，N-二甲基氨基甲基、N-乙基-N-甲基氨基乙基等)。作為N-鏈烯基氨基甲?；衫e氨基甲?；嫌兄辨湢罨蛑ф湢畹腃2～C6鏈烯基取代的基團(例如，烯丙基氨基甲?；?。作為N-鏈烯基氨基甲?；榛?，可例舉C1-C6烷基上有上述N-C2-C6鏈烯基氨基甲?；〈幕鶊F(例如，烯丙基氨基甲酰基乙基等)。作為N-鏈烯基-N-烷基氨基甲?；?，可例舉上述N-C2-C6鏈烯基氨基甲酰基的氮原子上有直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基取代的基團(例如，N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基等)。作為N-鏈烯基-N-烷基氨基甲?；榛?，可例舉上述N-C2-C6鏈烯基氨基甲?；榛牡由嫌兄辨湢罨蛑ф湢畹腃1～C6烷基取代的基團(例如，N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基甲基等)。作為N-烷氧基氨基甲?；?，可例舉氨基甲?；嫌兄辨湢罨蛑ф湢畹腃1～C6烷氧基取代的基團(例如，甲氧基氨基甲?；?。作為N-烷氧基氨基甲?；榛?，可例舉直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基上有上述N-C1-C6烷氧基氨基甲酰基取代的基團(例如，甲氧基氨基甲?；谆?。作為N-烷基-N-烷氧基氨基甲?；?，可例舉直鏈狀或支鏈狀的C1～C6烷氧基及C1～C6烷基在氨基甲酰基上取代的基團(例如，N-乙基-N-甲氧基氨基甲?；?。作為N-烷基-N-烷氧基氨基甲?；榛?，可例舉直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基上有上述N-C1-C6烷基-N-C1-C6烷氧基氨基甲?；〈幕鶊F(例如，N-乙基-N-甲氧基氨基甲酰基甲基等)。作為可被1～3個烷基取代的咔唑基，除了咔唑基之外，可例舉被1～3個直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基取代的咔唑基(例如，1-甲基咔唑基、1，2-二甲基咔唑基等)。作為可被鹵素原子取代的烷基磺?；衫e可被1～3個鹵素原子取代的直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的C1-C6烷基和磺?；鶚嫵傻幕鶊F(例如，甲磺?；⑷谆酋；?。作為烷基磺?；榛?，可例舉直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基上有上述C1-C6烷基磺?；〈幕鶊F(例如，甲磺?；谆?。作為烷氧基亞氨基，可例舉C1-C6烷氧基亞氨基(例如，甲氧基亞氨基、乙氧基亞氨基等)。
作為烷氧基羰基烷基氨基，可例舉氨基上有1個上述C1-C6烷氧基羰基烷基取代的基團(例如，甲氧基羰基甲基氨基、乙氧基羰基丙基氨基等)。作為羧基烷基氨基，可例舉氨基上有1個上述羧基C1-C6烷基取代的基團(例如，羧甲基氨基、羧乙基氨基等)。作為烷氧基羰基氨基，可例舉氨基上有1個上述C1-C6烷氧基羰基取代的基團(例如，甲氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基等)。作為烷氧基羰基氨基烷基，可例舉上述烷基上有1個上述C1-C6烷乙基羰基氨基取代的基團(例如，甲氧基羰基氨基甲基、叔丁氧基羰基氨基乙基等)。作為烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基表示被可具有取代基的直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的C1-C6烷基取代的氨基甲酰基，該取代基可例舉羥基、氨基、N-C1-C6烷基氨基、脒基、鹵素原子、羧基、氰基、氨基甲?；?、C1-C6烷氧基、C1-C6烷?；1-C6烷?；被?、C1-C6烷基磺?；被龋渚唧w例子可例舉N-甲基氨基甲?；?、N-乙基氨基甲?；?、N-異丙基氨基甲?；-環(huán)丙基氨基甲?；?、N-(2-羥基乙基)氨基甲?；-(2-氟乙基)氨基甲?；-(2-氰基乙基)氨基甲?；?、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲?；?、N-羧基甲基氨基甲?；?、N-(2-氨基乙基)氨基甲?；?、N-(2-脒基乙基)氨基甲?；?。烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；硎颈?個可具有取代基的直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的C1-C6烷基取代的氨基甲?；撊〈衫e羥基、氨基、N-C1-C6烷基氨基、脒基、鹵素原子、羧基、氰基、氨基甲?；?、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷酰基氨基、C1-C6烷基磺酰基氨基等，其具體例子可例舉N，N-二甲基氨基甲?；?、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲?；-異丙基-N-甲基氨基甲?；-(2-羥基乙基)-N-甲基氨基甲?；?、N，N-雙(2-羥基乙基)氨基甲?；?、N，N-雙(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-氰基乙基)-N-甲基氨基甲?；-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲?；-羧基甲基-N-甲基氨基甲?；?、N，N-雙(2-氨基乙基)氨基甲?；取Ｗ鳛橥榛峡删哂腥〈腘-烷基氨基甲?；榛衫e直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基上有上述C1-C6烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲?；〈幕鶊F(例如，N-甲基氨基甲酰基甲基、N-(2-羥基乙基)氨基甲?；谆?。作為烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；榛衫e直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基上有上述C1-C6烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；〈幕鶊F(例如，N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N-(2-羥基乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基等)。作為可具有取代基的3～6元雜環(huán)羰基，可例舉上述可具有取代基的3～6元雜環(huán)基和羰基構成的基團(例如，氮雜環(huán)丙烷基羰基、氮雜環(huán)丁烷基羰基、3-羥基氮雜環(huán)丁烷基羰基、3-甲氧基氮雜環(huán)丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、3-羥基吡咯烷基羰基、3-氟吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基、嗎啉基羰基、硫代嗎啉基羰基、1，1-二氧代硫代嗎啉基羰基、四氫吡喃基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲酰基、硫代噻吩羰基等)。作為可具有取代基的3～6元雜環(huán)羰基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有1個上述可具有取代基的3～6元雜環(huán)羰基取代的基團(例如，氮雜環(huán)丁烷基羰基甲基、吡咯烷基羰基乙基等)。
作為可具有取代基的3～6元雜環(huán)羰基氧基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有1個上述可具有取代基的3～6元雜環(huán)羰基和氧原子構成的3～6元雜環(huán)羰基氧基取代的基團(例如，哌啶基羰基氧基乙基、嗎啉基羰基氧基甲基等)。作為氨基甲酰氧基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有1個氨基甲酰基和氧原子構成的氨基甲酰氧基取代的基團(例如，氨基甲酰氧基甲基、氨基甲酰氧基乙基等)。作為N-烷基氨基甲酰氧基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有1個上述C1-C6烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲?；脱踉訕嫵傻腘-烷基氨基甲酰氧基取代的基團(例如，N-甲基氨基甲酰氧基甲基、N-甲基氨基甲酰氧基乙基等)。作為N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有1個上述C1-C6烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；脱踉訕嫵傻腘，N-二烷基氨基甲酰氧基取代的基團(例如，N，N-二甲基氨基甲酰氧基甲基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰氧基乙基等)。作為烷基磺?；被?，可例舉氨基上有1個具有上述C1-C6烷基的烷基磺?；〈幕鶊F(例如，甲基磺酰氨基、異丙基磺酰氨基等)。作為芳基磺酰氨基，可例舉氨基上有1個上述具有芳基的芳基磺酰基取代的基團(例如，苯基磺酰氨基、萘基磺酰氨基等)。作為烷基磺酰氨基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有1個上述C1-C6烷基磺酰氨基取代的基團(例如，甲基磺酰氨基甲基、甲基磺酰氨基乙基等)。作為芳基磺酰氨基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有1個上述芳基磺酰氨基取代的基團(例如，苯基磺酰氨基甲基、萘基磺酰氨基乙基等)。作為烷基磺酰氨基羰基，可例舉上述C1-C6烷基磺酰氨基和羰基構成的基團(例如，甲基磺酰氨基羰基、異丙基磺酰氨基羰基等)。作為芳基磺酰氨基羰基，可例舉上述芳基磺酰氨基和羰基構成的基團(例如，苯基磺酰氨基羰基、萘基磺酰氨基羰基等)。作為烷基磺酰氨基羰基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有上述C1-C6烷基磺酰氨基羰基取代的基團(例如，甲基磺酰氨基羰基甲基、異丙基磺酰氨基羰基甲基等)。
作為芳基磺酰氨基羰基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有上述芳基磺酰氨基羰基取代的基團(例如，苯基磺酰氨基羰基甲基、萘基磺酰氨基羰基甲基等)。作為烷氧基羰基烷氧基，可例舉上述C1-C6烷氧基上有上述烷氧基羰基取代基團(例如，甲氧基羰基甲氧基等)。酰氧基表示上述?；脱踉訕嫵傻幕鶊F(例如，甲酰氧基、乙酰氧基等)。作為酰氧基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有上述酰氧基取代的基團(例如，甲酰氧基甲基、乙酰氧基甲基等)。作為芳烷氧基，可例舉上述C1-C6烷氧基上有上述芳基取代基團(例如，芐氧基、萘基甲氧基等)。作為羧基烷氧基，可例舉上述烷氧基上有羧基取代的基團(例如，羧基甲氧基、羧基乙氧基等)。
作為芳基磺酰基，可例舉C6-C14芳基磺酰基(例如，苯基磺?；?、萘基磺?；?。作為烷氧基羰基烷基磺?；?，可例舉上述C1-C6烷氧基羰基烷基和磺?；鶚嫵傻幕鶊F(例如，甲氧基羰基乙基磺?；⒁已趸驶一酋；?。作為羧基烷基磺?；衫e上述羧基烷基和磺?；鶚嫵傻幕鶊F(例如，羧基甲基磺?；?、羧基乙基磺酰基等)。作為烷氧基羰基?；衫e上述烷氧基羰基烷基和羰基構成的基團(例如，甲氧基羰基甲基羰基、乙氧基羰基甲基羰基等)。作為烷氧基烷氧基羰基，可例舉上述烷氧基羰基上有1個上述C1-C6烷氧基取代的基團(例如，甲氧基甲氧基羰基、甲氧基乙氧基羰基等)。作為羥基?；?，可例舉上述?；?包括C1-C6烷酰基及芳?；?上有1個羥基取代的基團(例如，乙醇?；?、丙醇酰基、二苯乙醇酰基等)。作為烷氧基酰基，可例舉上述?；嫌?個上述C1-C6烷氧基取代的基團(例如，甲氧基乙?；?、乙氧基乙酰基等)。作為鹵代?；?，可例舉上述鹵代烷基和羰基構成的基團(例如，氯甲基羰基、三氟甲基羰基等)。作為羧基?；?，可例舉上述?；嫌?個羧基取代的基團(例如，羧基乙酰基、2-羧基丙酰基等)。作為氨基酰基，可例舉上述酰基(包括C1-C6烷?；胺减；?上有1個氨基取代的基團(例如，氨基甲基羰基、1-氨基乙基羰基等)。作為酰氧基?；衫e上述酰氧基烷基和羰基構成的基團(例如，甲酰氧基甲基羰基、乙酰氧基甲基羰基等)。
作為酰氧基烷基磺?；?，可例舉上述酰氧基烷基和磺?；鶚嫵傻幕鶊F(例如，甲酰氧基甲基磺?；?、乙酰氧基甲基磺?；?。作為羥基烷基磺?；衫e上述C1-C6羥基烷基和磺?；鶚嫵傻幕鶊F(例如，羥基甲基磺酰基、1-羥基乙基磺酰基等)。作為烷氧基烷基磺?；衫e上述C1-C6烷氧基烷基和磺?；鶚嫵傻幕鶊F(例如，甲氧基甲基磺酰基、乙氧基乙基磺酰基等)。作為N-烷基氨基磺?；衫e上述N-C1-C6烷基氨基和磺?；鶚嫵傻幕鶊F(例如，N-甲基氨基磺?；?。作為N，N-二烷基氨基磺?；?，可例舉上述N，N-二(C1-C6烷基)氨基和磺?；鶚嫵傻幕鶊F(例如，N，N-二甲基氨基磺?；?。作為可具有取代基的3～6元雜環(huán)磺?；衫e可具有上述取代基的3～6元雜環(huán)和磺?；鶚嫵傻幕鶊F(例如，氮雜環(huán)丙烷基磺?；?、氮雜環(huán)丁烷基磺?；?、吡咯烷基磺?；?、哌啶基磺?；?、哌嗪基磺酰基、嗎啉基磺?；⑺臍溥拎酋；?。作為可具有取代基的3～6元雜環(huán)氧基，可例舉上述可具有取代基的3～6元雜環(huán)和氧原子構成的基團(例如，四氫呋喃氧基等)。作為N-烷基氨基?；?，可例舉上述氨基?；牡由嫌?個上述C1-C6烷基取代的基團(例如，N-甲基氨基乙?；?、N-乙基氨基乙?；?。作為N，N-二烷基氨基?；衫e上述氨基?；牡由嫌?個上述C1-C6烷基取代的基團(例如，N，N-二甲基氨基乙?；?、N-乙基-N-甲基氨基乙酰基等)。作為烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；；衫e上述?；嫌猩鲜鯟1-C6烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；〈幕鶊F(例如，N，N-二甲基氨基甲?；阴；?、N，N-二乙基氨基甲?；阴；?、N-乙基-N-甲基氨基甲?；阴；?。作為烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；榛酋；?，可例舉上述C1-C6烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；突酋；鶚嫵傻幕鶊F(例如，N，N-二甲基氨基甲?；谆酋；?、N-(2-羥基乙基)-N-甲基氨基甲?；谆酋；?。作為烷基磺酰基?；?，可例舉酰基上有1個具有上述C1-C6烷基的烷基磺酰基取代的基團(例如，甲基磺酰基乙?；惐酋；阴；?。
作為N-芳基氨基甲?；?，可例舉氨基甲?；嫌猩鲜龇蓟〈幕鶊F(例如，苯基氨基甲?；⑤粱被柞；?。作為N-3～6元雜環(huán)氨基甲?；?，可例舉氨基甲?；嫌猩鲜隹删哂腥〈?～6元雜環(huán)基取代的基團(例如，吡啶基氨基甲?；?、噻吩基氨基甲酰基等)。作為N-烷基-N-芳基氨基甲酰基，可例舉上述N-芳基氨基甲?；牡由嫌兄辨湢罨蛑ф湢畹腃1-C6烷基取代的基團(例如，N-甲基-N-苯基氨基甲?；?。作為N-烷基-N-3～6元雜環(huán)氨基甲酰基，可例舉上述N-3～6元雜環(huán)氨基甲?；牡由嫌兄辨湢罨蛑ф湢畹腃1-C6烷基取代的基團(例如，N-甲基-N-噻吩基氨基甲?；?。作為N-芳基氨基甲?；榛?，可例舉直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基上有上述N-芳基氨基甲?；〈幕鶊F(例如，苯基氨基甲?；谆?。作為N-3～6元雜環(huán)氨基甲?；榛?，可例舉直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基上有上述N-3～6元的雜環(huán)氨基甲?；〈幕鶊F(例如，吡啶基氨基甲?；谆?。作為N-烷基-N-芳基氨基甲?；榛?，可例舉上述N-芳基氨基甲?；榛牡由嫌兄辨湢罨蛑ф湢畹腃1-C6烷基取代的基團(例如，N-甲基-N-苯基氨基甲?；谆?。作為N-烷基-N-3～6元雜環(huán)氨基甲?；榛?，可例舉上述N-3～6元雜環(huán)氨基甲?；榛牡由嫌兄辨湢罨蛑ф湢畹腃1-C6烷基取代的基團(例如，N-甲基-N-噻吩基氨基甲?；谆?。作為N-烷基氨基草?；?，可例舉氨基草?；牡由嫌兄辨湢罨蛑ф湢畹腃1-C6烷基取代的C1-C6烷基氨基草?；?例如，N-甲基氨基草酰基等)。作為N，N-二烷基氨基草酰基，可例舉在氨基草?；牡由嫌兄辨湢罨蛑ф湢畹腃1-C6烷基取代的N，N-二(C1-C6烷基)氨基草?；?例如，N，N-二甲基氨基草?；-乙基-N-甲基氨基草?；?。
作為氨基硫代羰基為-C(＝S)-NH2表示的基團，N-烷基氨基硫代羰基表示被1個上述烷基取代的氨基硫代羰基，可例舉(甲基氨基)硫代羰基、(乙基氨基)硫代羰基等。N，N-二烷基氨基硫代羰基表示被2個上述烷基取代的氨基硫代羰基，可例舉(二甲基氨基)硫代羰基、(二乙基氨基)硫代羰基、(乙基甲基氨基)硫代羰基等。烷氧基烷基(硫代羰基)表示上述烷氧基烷基和硫代羰基構成的基團，可例舉2-乙氧基硫代乙?；?。作為烷硫基烷基，可例舉直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的C1-C6烷基上有直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的C1-C6烷硫基取代的基團(例如，甲硫基甲基、1-甲硫基乙基等)。作為N-?；?N-烷基氨基烷基，可例舉氨基-C1-C6烷基的氮原子上有C1-C6烷基和?；〈幕鶊F(例如，N-乙酰基-N-甲基氨基甲基等)。
亞烷基表示碳原子數(shù)1～5的直鏈狀或支鏈狀的亞烷基，可例舉亞甲基、亞乙基、亞丙基等。亞烯基為具有1個雙鍵的碳原子數(shù)2～5的亞烯基，可例舉亞乙烯基、亞丙烯基等。亞烷二氧基可例舉亞甲二氧基、亞乙二氧基、亞丙二氧基等碳原子數(shù)1～5的基團。碳酰二氧基為-O-C(＝O)-O-表示的基團。上述說明中，對取代位置無特別限定。
這些R3及R4表示的取代基中，較好為氫原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、?；?、?；榛?、?；被榛?、烷氧基、烷氧基烷基、羥基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲?；?、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；?、N-鏈烯基氨基甲酰基、N-鏈烯基氨基甲酰基烷基、N-鏈烯基-N-烷基氨基甲?；?、N-鏈烯基-N-烷基氨基甲?；榛?、N-烷氧基氨基甲?；?、N-烷基-N-烷氧基氨基甲?；-烷氧基氨基甲?；榛?、N-烷基-N-烷氧基氨基甲?；榛?、可被1～3個烷基取代的咔唑基、可被鹵素原子取代的烷基磺?；?、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)羰基、可具有取代基的3～6的雜環(huán)羰基氧基烷基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)基、氨基甲?；榛被柞Ｑ趸榛?、N-烷基氨基甲酰氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲?；榛?、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；榛?、烷基磺酰氨基烷基、氧代基、酰氧基烷基、芳基磺?；?、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺?；?、烷氧基羰基酰基、羧基?；?、烷氧基烷氧基羰基、鹵代酰基、N，N-二烷基氨基?；?、酰氧基酰基、羥基?；?、烷氧基酰基、烷氧基烷基磺酰基、N，N-二烷基氨基甲?；；?、N，N-二烷基氨基甲?；榛酋；⑼榛酋；；-烷基氨基磺?；，N-二烷基氨基磺酰基、N-烷基氨基草?；?、N，N-二烷基氨基草?；被虼柞；-烷基氨基硫代甲酰基、N，N-二烷基氨基硫代甲?；蛲檠趸榛?硫代羰基)，此外，較好的是R3和R4一起表示亞烷基、亞烯基、亞烷二氧基、碳酰二氧基等。
較好的情況是R3及R4中的R4為氫原子或氧代基，R3為上述作為較好基團例舉的取代基。這時作為R3的更好的基團可例舉氫原子、烷基、鏈烯基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、?；Ⅴ；被榛?、烷氧基烷基、羥基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、氨基甲?；?、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；?、N-鏈烯基氨基甲?；-鏈烯基氨基甲?；榛?、N-鏈烯基-N-烷基氨基甲?；-鏈烯基-N-烷基氨基甲?；榛?、N-烷氧基氨基甲?；?、N-烷基-N-烷氧基氨基甲?；?、N-烷基-N-烷氧基氨基甲?；榛?、可被1～3個烷基取代的咔唑基、可被鹵素原子取代的烷基磺?；⑼榛酋；榛⒖删哂腥〈?～6元雜環(huán)羰基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)羰基氧基烷基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)烷基、氨基甲?；榛，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲?；榛?、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基氨基烷基、酰氧基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺?；?、羧基烷基磺?；?、烷氧基羰基?；Ⅳ然；?、烷氧基烷氧基羰基、鹵代酰基、N，N-二烷基氨基酰基、酰氧基酰基、羥基?；⑼檠趸；⑼檠趸榛酋；?、N，N-二烷基氨基甲?；；，N-二烷基氨基甲?；榛酋；?、烷基磺酰基?；?、N-烷基氨基磺酰基、N，N-二烷基氨基磺?；?、N-烷基氨基草?；，N-二烷基氨基草?；?、氨基硫代甲酰基、N-烷基氨基硫代甲酰基、N，N-二烷基氨基硫代甲?；蛲檠趸榛?硫代羰基)等。
這些基團中，作為R3的特別理想的基團可例舉氫原子、烷基、鏈烯基、?；⑼檠趸驶?、可具有取代基的N-烷基氨基甲?；?、可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；⒖杀畸u素原子取代的烷基磺?；?、可具有取代基的3～6元雜環(huán)基、N-烷基氨基磺?；?、N，N-二烷基氨基磺?；?、N-烷基氨基草酰基或N，N-二烷基氨基草?；取?br> 作為R3及R4的較好的具體的取代基的例子，可例舉氫原子、甲基、乙基、異丙基、N，N-二甲基氨基甲基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基甲基、乙?；被谆?、乙?；被一?、甲氧基甲基、甲氧基乙基、羥基甲基、2-羥基乙基、1-羥基-1-甲基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、異丙氧基羰基、甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、N-烯丙基氨基甲?；?、N-烯丙基氨基甲?；谆?、N-烯丙基-N-甲基氨基甲?；?、N-烯丙基-N-甲基氨基甲?；谆?、N-甲氧基-N-甲基氨基甲?；?、N，N-二甲基咔唑基、N，N，N’-三甲基咔唑基、甲磺?；?、三氟甲磺?；?、苯磺?；⒓谆酋；谆?、乙烷磺?；谆-甲基氨基甲?；?、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲?；-異丙基氨基甲?；?、N-叔丁基氨基甲酰基、N-環(huán)丙基氨基甲?；-環(huán)丙基甲基氨基甲?；-(1-乙氧基羰基環(huán)丙基)氨基甲?；?、N-(2-羥基乙基)氨基甲?；-(2-氟乙基)氨基甲?；-(2-甲氧基乙基)氨基甲?；?、N-(羧基甲基)氨基甲?；?、N-(2-氨基乙基)氨基甲?；?、N-(2-脒基乙基)氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲?；，N-二乙基氨基甲?；?、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N-異丙基-N-甲基氨基甲酰基、N-甲基-N-丙基氨基甲?；?、N-(2-羥基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-(2-氟乙基)-N-甲基氨基甲?；，N-雙(2-羥基乙基)氨基甲?；?、N，N-雙(2-氟乙基)氨基甲?；?、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲?；?、N-羧基甲基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-雙(2-氨基乙基)氨基甲酰基、氮雜環(huán)丁烷基羰基、3-甲氧基氮雜環(huán)丁烷基羰基、3-羥基氮雜環(huán)丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、3-羥基吡咯烷基羰基、3-氟吡咯烷基羰基、3，4-二甲氧基吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基、嗎啉基羰基、(四氫吡喃-4-基)羰基、苯甲酰基、吡啶基羰基、噻唑基、4，5-二氫噻唑基、唑基、4，5-二氫唑基、5-甲基唑基、咪唑基、吡咯烷基、3-羥基吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1，1-二氧代硫代嗎啉基、四氫吡喃基、吡啶基、1，2，4-二唑基、3-甲基-1，2，4-二唑基、5-甲基-1，2，4-二唑基、1，3，4-二唑基、5-甲基-1，3，4-二唑基、5-(三氟甲基)-1，3，4-二唑基、1，3-唑基、1，3，4-噻二唑基、5-甲基-1，3，4-噻二唑基、1，2，3，4-噻三唑基、1，3-唑烷基、N-甲基氨基甲?；谆-甲基氨基甲?；一-乙基氨基甲?；谆?、N-(2-氟乙基)氨基甲?；谆?、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲?；谆?、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲?；一?、N-(2-氟乙基)-N-甲基氨基甲?；谆?、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰氧基甲基、2-(N-乙基-N-甲基氨基甲酰氧基)乙基、甲基磺?；被⒁一酋；被?、甲基磺酰基氨基甲基、甲基磺?；被一?、甲?；⒁阴；?、丙?；?、異丁酰基、2-甲氧基乙氧基羰基、三氟乙酰基、N，N-二甲基氨基乙酰基、N-乙基-N-甲基氨基乙?；?、羥基乙?；?，1-二甲基-2-羥基乙基羰基、甲氧基乙酰基、1，1-二甲基-2-甲氧基乙基羰基、二甲基氨基磺?；?、二乙基氨基磺酰基、二甲基氨基草?；?、氨基硫代甲?；?、(二甲基氨基)硫代甲酰基、2-甲氧基硫代乙?；取?br> 如前所述，R3及R4的較好情況是R4為氫原子或氧代基、R3為上述具體的取代基等。更好的情況是R4為氫原子，R3為碳原子數(shù)1～6的烷酰基、特好為甲?；?。但是，R3及R4并不限定于這些具體的取代基。
[關于基團T0] 基團T0表示羰基或硫代羰基，但更好為羰基。
[關于基團T1] 基團T1表示羰基、磺酰基、基-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-(基團中的R’表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-A1-N(R”)-(基團中的A1表示可具有取代基的碳原子數(shù)1～5的亞烷基，R”表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-、基-C(＝S)-NH-、基-C(＝O)-NH-NH-、基-C(＝O)-A2-C(＝O)-(基團中的A2表示單鍵或碳原子數(shù)1～5的亞烷基)、基-C(＝O)-A3-C(＝O)-NH-(基團中的A3表示碳原子數(shù)1～5的亞烷基)、基-C(＝O)-C(＝NORa)-N(Rb)-、基-C(＝S)-C(＝NORa)-N(Rb)-(基團中的Ra表示氫原子、烷基或烷?；?，Rb表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-N＝N-、基-C(＝S)-N＝N-、基-C(＝NORc)-C(＝O)-N(Rd)-(基團中的Rc表示氫原子、烷基、烷?；?、芳基或芳烷基，Rd表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C(＝N-N-(Re)(Rf))-C(＝O)-N(Rg)-(基團中的Re及Rf各自獨立，表示氫原子、烷基、烷?；?、烷基(硫代羰基)，Rg表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-NH-C(＝O)-、基-C(＝O)-NH-C(＝S)-、基-C(＝S)-NH-C(＝S)-、基-C(＝O)-NH-SO2-、基-SO2-NH-、基-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-C(＝O)-或硫代羰基。
上述基團中，A1、A2及A3中的碳原子數(shù)1～5的亞烷基表示碳原子數(shù)1～5的直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的亞烷基，例如可例舉亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞環(huán)丙基、1，3-亞環(huán)戊基等。R’、R”、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf及Rg中的烷基為碳原子數(shù)1～6的直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的烷基，可例舉甲基、乙基等。烷氧基表示碳原子數(shù)1～6的直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的烷氧基，可例舉甲氧基、乙氧基等。
Ra、Rc、Re及Rf中的烷酰基表示直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基和羰基構成的基團，可例舉乙?；⒈；取?br> Rc中的芳基表示碳原子數(shù)6～14的基團，可例舉苯基、萘基等。芳烷基表示碳原子數(shù)1～6的直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的烷基上有碳原子數(shù)6～14的芳基取代的基團，可例舉芐基、苯乙基等。
基團T1更好為羰基、基-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-及基-C(＝O)-CH2-N(R”)-，特好為羰基、基-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-及基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-。
[關于基團R1及R2] R1及R2各自獨立，表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，但較好為氫原子或烷基，更好為氫原子。
R1及R2中，烷基為碳原子數(shù)1～6的直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的烷基，可例舉甲基、乙基等。烷氧基為碳原子數(shù)1～6的直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的烷氧基，可例舉甲氧基、乙氧基等。R1及R2較好為各自獨立，表示氫原子或烷基的情況，更好是兩者都為氫原子。
本發(fā)明的各基團的優(yōu)選組合如下所述。較好的是Q1為可具有取代基的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的雜環(huán)基，Q2為單鍵，T0為羰基，m為0，n為1，R1及R2都為氫原子，T1為羰基、基-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-或基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-，Q4為(a)、(d)、(f)、(i)、(j)或(k)表示的基團的化合物。更好的是Q1為可具有取代基的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的雜環(huán)基，Q2為單鍵，T0為羰基，m為0，n為1，R1及R2都為氫原子，T1為羰基，Q4為(a)、(d)或(f)表示的基團的化合物及Q1為可具取代基的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的雜環(huán)基，Q2為單鍵，T0為羰基，m為0，n為1，R1及R2都為氫原子，T1為基-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-或基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-，Q4為(i)、(j)或(k)表示的基團的化合物。上述各基團的組合中，更好的是R3為甲?；?、R4為氫原子的組合。
本發(fā)明的通式(1)表示的化合物可存在立體異構體或來自不對稱碳原子的光學異構體，這些立體異構體、光學異構體及它們的混合物都包括在本發(fā)明的范圍內。
本發(fā)明的通式(1)表示的化合物的鹽只要是醫(yī)藥品可接受的鹽即可，對其無特別限定，具體可例舉鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽及硫酸鹽等無機酸鹽類，苯甲酸鹽、甲磺酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽等有機磺酸鹽類，以及乙酸鹽、丙酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、戊二酸鹽、己二酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽及苦杏仁酸鹽等有機羧酸鹽類等。此外，通式(1)表示的化合物具有酸性基團時，也可與堿金屬離子或堿土類金屬離子形成鹽。溶劑合物只要是醫(yī)藥品可接受的即可，無特別限定，具體可例舉水合物、乙醇合物等。此外，通式(1)中有氮原子存在時也可形成N-氧化物。
作為本發(fā)明化合物，特好的是后述實施例所示的化合物、化合物的鹽及下述化合物、其鹽等。
以下，對本發(fā)明的三胺衍生物(1)的制備方法進行說明。
[制備方法1] 通式(1)表示的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物例如可按照以下方法制備。

[式中、Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R2、R3、R4、m及n如前所述，T1為羰基。]將羧酸(3)衍生為混合酸酐、酰鹵化物或活性酯等，使其與三胺(2)反應而制得化合物(4)，在同樣的條件下使所得化合物(4)與羧酸(5)反應，能夠獲得本發(fā)明的化合物(1)。
上述各步驟的反應中，只要采用通常被用于肽合成的反應試劑和條件即可。上述混合酸酐例如在堿存在下，使氯甲酸乙酯、氯甲酸異丁酯等氯甲酸酯類與羧酸(3)反應可制得。酰鹵化物可通過氯化亞硫酰、草酰氯等酰鹵化物對羧酸(3)進行處理而制得?；钚怎タ刹捎酶鞣N酯，例如采用N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺·鹽酸鹽等縮合劑，使對硝基苯酚等酚類、N-羥基苯并三唑或N-羥基琥珀酰亞胺等與羧酸(3)反應可制得。此外，通過羧酸(3)和三氟乙酸五氟苯酯等的反應，羧酸(3)和1-苯并三唑氧基三吡咯烷基六氟磷酸鹽的反應，羧酸(3)和氰基膦酸二乙酯的反應(鹽入法)，羧酸(3)和三苯膦及2，2’-二吡啶基二硫化物的反應(向山法)等，也可制得活性酯。在合適的堿存在下，在惰性溶劑中，于-78℃～150℃使以上獲得的羧酸(3)的混合酸酐、酰鹵化物或活性酯與三胺(2)反應，可制得化合物(4)。在同樣的條件下，使所得化合物(4)與羧酸(5)的混合酸酐、酰鹵化物或活性酯反應，可制得本發(fā)明的化合物(1)?；衔?4)和羧酸(5)的反應中的試劑和反應條件與三胺(2)和羧酸(3)的反應中的試劑和反應條件相同。
上述各步驟中所用的具體的堿可例舉碳酸鈉、碳酸鉀、乙醇鈉、丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、氫化鉀等堿金屬或堿土類金屬的碳酸鹽、堿金屬醇鹽、堿金屬氫氧化物或氫化物，或以正丁基鋰等烷基鋰、二異丙基胺基鋰等二烷基氨基鋰為代表的有機金屬堿，雙(三甲基甲硅烷基)胺基鋰等雙甲硅烷基胺的有機金屬堿，或吡啶、2，6-二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N-甲基嗎啉、二異丙基乙胺、二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一烯-7(DBU)等有機堿等。
用于本反應的惰性溶劑可例舉二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等鹵代烷基系溶劑，四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二烷等醚系溶劑，苯、甲苯等芳香族系溶劑，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮等酰胺系溶劑，除此之外，根據(jù)不同情況還可使用二甲亞砜、環(huán)丁砜等亞砜系溶劑，丙酮、甲基乙基甲酮等酮系溶劑等。
[制備方法2] 本發(fā)明的化合物(1)也可通過以下方法制得。

[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m及n如前所述，T1為羰基，Boc為叔丁氧基羰基，Boc-ON為2-(叔丁氧基羰基氧亞氨基)-2-苯基乙腈。] 如上所述，用Boc-ON(6)對三胺(2)進行處理，制備2個氨基的一個被叔丁氧基羰基保護起來的化合物(7)，使所得(7)與羧酸(5)反應，制得化合物(8)，然后用酸進行處理獲得化合物(9)，再使(9)與羧酸(3)反應，制得本發(fā)明的化合物(1)。化合物(7)可通過在二氯甲烷等溶劑中，在三乙胺存在下，在-10℃～40℃下進行反應而制得。使化合物(7)和羧酸(5)的混合酸酐、酰鹵化物或活性酯在制備方法1所述的試劑和反應條件下進行反應，可制得化合物(8)。所得化合物(8)在-20℃～70℃通過三氟乙酸等的處理可制得胺(9)。在所得胺(9)和羧酸(3)的反應中，可采用與制備方法1所述同樣的試劑和反應條件。
此外，化合物(7)的叔丁氧基羰基可用其它的氨基保護基替代。這種情況下，試劑(6)也用其它試劑替代，必須采用與此對應的反應條件等。作為其它的氨基保護基，可例舉乙?；韧轷；籽趸驶?、乙氧基羰基等烷氧基羰基，芐氧基羰基、對甲氧基芐氧基羰基、對(或鄰)硝基芐氧基羰基等芳基甲氧基羰基，芐基、三苯甲基等芳基甲基，苯甲酰基等芳?；?，4-二硝基苯磺?；⑧徬趸交酋；确蓟酋；＿@些保護基可對應保護氨基的化合物的性質等進行取舍選擇，即使在切斷這些保護基時，也可選擇與該保護基對應的試劑和條件。
[制備方法3] 本發(fā)明的化合物(1)可通過使三胺(2)和磺酰鹵化物(10)反應后，與羧酸(5)進行縮合而制得。

[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m及n如前所述，T1為磺?；琗為鹵素原子。] 在惰性溶劑中，在三乙胺等堿的存在下，使三胺(2)和磺酰鹵化物(10)在-10℃～30℃反應，可制得化合物(4)。惰性溶劑和堿可適當選擇使用制備方法1中所述的溶劑和堿。采用制備方法1所述的試劑和條件使所得(4)與羧酸(5)縮合，可制得本發(fā)明化合物(1)。此外，磺酰鹵化物(10)可在適當?shù)膲A存在下，通過公知的方法(WO 96/10022、WO 00/09480)或以此為基準的方法合成。
[制備方法4] 本發(fā)明的化合物(1)也可通過以下的方法制備。

[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m、n及X如前所述。] 即，在惰性溶劑中，在堿存在下，使胺(9)和磺酰鹵化物(10)在-10℃～30℃進行反應，可制得化合物(1)。惰性溶劑和堿可從制備方法1所述的溶劑和堿中適當選擇使用。
[制備方法5] 本發(fā)明的化合物(1)也可通過以下的方法制備。

[式中、Q1、Q2、Q4、R3、R4、m、n如前所述，T1表示羰基，R11及R21表示氨基的保護基。] 化合物(21)可通過除去保護化合物(2)的氨基所得的化合物(19)的保護基R21而制得。這里，作為R11及R21例示的氨基的保護基只要是通常被用于氨基的保護的基團即可，無特別限定，其代表例可例舉制備方法2中記載的叔丁氧基羰基等氨基的保護基，但這種情況下，必須是通過R11和R21不同的方法或條件可除去的保護基。例如，作為代表例可例舉R11為叔丁氧基羰基、R21為苯甲氧基羰基的組合等。這些保護基可根據(jù)保護氨基的化合物的性質等取舍選擇，即使除去這些保護基時也可選擇與該保護基對應的試劑和條件。
此外，化合物(21)還可通過將氨基醇體(20)的羥基轉換為氨基而制得。作為氨基醇體(20)的制備例，例如公知的有由甲硫氨酸轉換為3-羥基-4-氨基噻喃1，1-二氧化物(Tetrahedron Lett.，37卷，7457頁，1996年)等。
作為由氨基醇體(20)的羥基轉換為氨基的方法，可例舉使氨基醇體(20)與甲磺酰氯、對甲苯磺酰氯、三氟甲磺酸酐等反應后，使其與氨、芐胺、對甲氧基芐胺、2，4-二甲氧基芐胺等伯芳烷胺類，二芐胺等仲芳烷胺類，N-芐基羥胺、N，O-二芐基羥胺等羥胺類等反應，必要時除去芐基等，制得三胺(21)的方法。此外，氨基醇體(20)通過用三苯膦及偶氮二羧酸乙酯進行處理的反應(向山法)等，和鄰苯二甲酰亞胺或琥珀酰亞胺反應后，用肼或N-甲基肼等進行處理，能夠獲得三胺(21)。
使所得三胺化合物(21)和羧酸(3)進行反應制備化合物(22)，然后除去保護基R11，獲得化合物(4)后，再使化合物(4)和羧酸(5)進行反應，可制得本發(fā)明的化合物(1)?；衔?21)和羧酸(3)的反應及化合物(4)和羧酸(5)的反應中，采用與制備方法1所述同樣的試劑和反應條件。
同樣，在化合物(21)和羧酸(3)的反應中，用磺酰鹵化物(10)替代羧酸(3)，可制得T1為磺酰基的化合物(1c)。
[制備方法6] 對制備方法1中記載的制備中間體(2)的代表性的制備方法進行說明。

[式中，R3、R4、m及n如前所述] 作為二醇體(23)的制備例，例如已知的有由1，2，3，6-四氫吡啶轉換為1-芐氧基羰基-3，4-順-二羥基吡咯烷(日本專利特開平7-138264)，由L-酒石酸轉換為(R，R)-四氫呋喃二醇或(R，R)-N-芐基吡咯烷二醇(TetrahedronAsymmetry，8卷，1861頁，1997年)等。采用這些已知的方法或應用該方法，根據(jù)需要除去保護基或進行官能團轉換，可制備二醇體(23)。
在惰性溶劑中，在堿存在下，于冷卻下～室溫下，使二醇體(23)和甲磺酰氯進行反應，能夠制得化合物(24)。惰性溶劑可從制備方法1所述的溶劑中適當選擇使用，特別好的是二氯甲烷、氯仿等鹵代烷基系溶劑，四氫呋喃、1，4-二烷等醚系溶劑。作為堿，較好為吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N-甲基嗎啉、二異丙基乙胺、二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一烯-7(DBU)等有機堿等。
在適當?shù)娜軇┲?，在冷卻下～加熱下，使化合物(24)和疊氮化鈉進行反應，可制得疊氮體(25)。作為溶劑，較好的是N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮等酰胺系溶劑，甲醇、乙醇等醇系溶劑，四氫呋喃、1，4-二烷等醚系溶劑，苯、甲苯等芳香族系溶劑，二氯甲烷、氯仿等鹵代烷基系溶劑，二甲亞砜，丙酮等。也可采用上述常用溶劑和水的混合物。
由疊氮體(25)轉換為化合物(2)的方法有采用鈀系催化劑、拉尼鎳催化劑或鉑催化劑進行氫化的方法，采用氫化鋁鋰、硼氫化鈉等還原劑的反應，在氯化鎳或氯化鈷的存在下采用鋅的反應，采用三苯膦的反應等各種方法，可根據(jù)化合物的性質取舍選擇適當?shù)脑噭┖头磻獥l件?？蓪鋲荷链髿鈮阂陨稀Ｗ鳛槿軇┹^好為甲醇、乙醇等醇系溶劑、四氫呋喃、1，4-二烷等醚系溶劑，N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮等酰胺系溶劑，乙酸乙酯等酯系溶劑，乙酸，鹽酸，水或這些溶劑的混合溶劑等。利用上述方法制得的三胺體(2)，按照上述制備方法1、2或3可制得本發(fā)明化合物(1)。
二醇體(23)為反-3，4-二羥基四氫呋喃或反-1-取代-3，4-二羥基吡咯烷等時存在光學活性體。由這些具有光學活性的二醇體(23)可獲得具有光學活性的三胺體(2)，再按照制備方法1、2或3可獲得具有光學活性的本發(fā)明化合物(1)。
[制備方法7] 對制備方法5記載的化合物(19)中包含的具有光學活性的化合物(30)、(31)及(32)的代表性制備法進行說明。下述制備路徑所示的不對稱碳的構型作為1例表示。

[式中，m、n、R3、R11及R21如前所述，R31表示羧基的保護基。] 具有光學活性的α，β-不飽和酯體(26)可采用文獻(J.Org.Chem.，61卷，581頁，1996年；J.Org.Chem.，57卷，6279頁，1992年等)記載的方法或應用該方法制得。在適當?shù)娜軇┲?，在冷卻下～加熱下，使具有光學活性的α，β-不飽和酯體(26)和胺反應，可制得非對映異構體(27a)和(27b)。胺可從上述制備方法5所述的胺中適當選擇使用。作為溶劑可采用與基質、生成物或試劑等不反應的有機溶劑，特好為甲醇、乙醇等醇系溶劑，四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二烷等醚系溶劑。此外，應用文獻(J.Org.Chem.，63卷，7263頁，1998年)記載的方法，使α，β-不飽和酯體(26)和N-芐基(三甲基甲硅烷基)胺基鋰等有機金屬堿等反應，也可制得非對映異構體(27a)和(27b)。通過分離該非對映異構體，例如能夠將(27a)用于其后的反應。
在適當?shù)娜軇┲校诶鋮s下～加熱下，對化合物(27a)進行酸處理，能夠制得化合物(28)。所用酸可例舉鹽酸、硫酸、三氟化硼等路易斯酸，三氟乙酸、對甲苯磺酸等。用于反應的溶劑，可采用水，甲醇、乙醇等醇系溶劑等。也可采用上述溶劑和水的混合物。此外，本反應中存在氨基的保護基R11及/或R21被切斷的情況。這種情況下，可根據(jù)需要與適當?shù)陌被Ｗo試劑進行反應。
在溶劑中，在冷卻下～加熱下，對化合物(28)進行酸處理，能夠制得具有光學活性的化合物(30)。所用酸可從前述酸中適當選擇使用，特好的是三氟化硼等路易斯酸及對甲苯磺酸等。作為用于反應的溶劑，可采用1，4-二烷、四氫呋喃等醚系溶劑，苯、甲苯等芳香族系溶劑。此外，化合物(30)也可由疊氮體(29)制得。作為具有光學活性的疊氮體(29)的制備例，例如已知的有由L-天冬氨酸轉換為(R，R)-(3S，4S)-3-氨基-4-疊氮基-5-氧代四氫呋喃(Can，J.Chem.，71卷，1407頁，1993年)等。采用該已知的方法或應用該方法，根據(jù)需要除去保護基或進行官能團的轉換，能夠制得具有光學活性的疊氮體(29)。還原疊氮體(29)的疊氮基，形成為氨基后，與適當?shù)陌被Ｗo試劑進行反應，能夠制得化合物(30)。疊氮基的還原可采用與制備方法6的將疊氮體(25)轉換為化合物(2)的方法中所述同樣的試劑和反應條件。
將化合物(28)的羥基部分轉換為氨基后，利用堿進行處理可制得化合物(31)。作為將化合物(28)的羥基轉換為氨基的方法，例如可按照上述制備方法6進行?；蛘?，用氧化劑對醇體(28)進行處理，然后將所得醛體還原氨基化，也可制得化合物(31)。上述反應中所用的氧化劑的具體例子較好為吡啶氯鉻酸鹽(PCC)、重鉻酸吡啶(PDC)、三氧化硫吡啶絡鹽等。作為胺，可例舉氨、甲胺、乙胺等伯烷基胺類，芐胺、對甲氧基芐胺、2，4-二甲氧基芐胺等伯芳烷胺類等。還原方法有采用鈀系催化劑、拉尼鎳催化劑或鉑催化劑進行氫化的方法，采用硼氫化鈉、三乙酰氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉等還原劑的反應等，可根據(jù)化合物的性質等取舍選擇試劑和條件。此外，用于上述步驟的堿可從制備方法1所述的堿中適當選擇使用。采用上述化合物(30)和胺，利用文獻(Tetrahedron，Lett.，41卷，1141頁，2000年；Heterocycles，53卷，173頁，2000年)記載的方法或應用該方法，可制得化合物(31)。所用胺可例舉氨、甲胺、乙胺等伯烷胺類，芐胺、對甲氧基芐胺等伯芳烷胺類，苯胺等。
在溶劑中，在冷卻下～加熱下，用還原劑對上述化合物(31)進行處理可制得化合物(32)。作為還原劑，可例舉硼烷·四氫呋喃絡合物、硼烷·甲基硫醚絡合物、氫化鋁鋰等還原劑，可根據(jù)化合物的性質取舍選擇試劑和反應條件。作為溶劑，可采用不會與基質、生成物或試劑等發(fā)生反應的有機溶劑，特好為四氫呋喃、1，4-二烷等醚類溶劑。
利用上述方法制得的化合物(30)、(31)及(32)，按照上述制備方法5可制得本發(fā)明化合物的光學活性體(1)。
上述制備步驟是對光學活性體的1種進行的例示，對于立體構型不同的光學活性體，只要采用立體構型不同的起始物質，通過同樣的步驟可以制得。
[制備方法8] T1為-CO-CO-N(R’)-基(基團中的R’如前所述)的化合物(1)可按照以下的步驟制得。

[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m、n及R’如前所述，T1為-CO-CO-N(R’)-基(基團中的R’如前所述)。] 即，將羧酸(33)衍生為酰鹵化物或活性酯等，使其與三胺(2)反應而制得化合物(4)，在同樣的條件下使所得化合物(4)與羧酸(5)反應，能夠獲得本發(fā)明的化合物(1)。上述各步驟的反應中，只要采用通常被用于肽合成的反應試劑和條件即可。上述酰鹵化物可通過氯化亞硫酰、草酰氯等酰鹵化物對羧酸(33)進行處理而制得。活性酯可采用各種酯，例如可采用N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺·鹽酸鹽等縮合劑，使對硝基苯酚等酚類、N-羥基苯并三唑或N-羥基琥珀酰亞胺等與羧酸(33)反應而制得。此外，通過羧酸(33)和三氟乙酸五氟苯酯等的反應，羧酸(33)和1-苯并三唑氧基三吡咯烷基六氟磷酸鹽的反應，羧酸(33)和氰基膦酸二乙酯的反應(鹽入法)，羧酸(33)和三苯膦及2，2’-二吡啶基二硫的反應(向山法)等，也可制得活性酯。在適當?shù)膲A存在下，在惰性溶劑中，于-78℃～150℃使以上獲得的羧酸(33)的混合酸酐、酰鹵化物或活性酯與三胺(2)反應，可制得化合物(4)。在同樣的條件下，使所得化合物(4)與羧酸(5)的混合酸酐、酰鹵化物或活性酯反應，可制得本發(fā)明的化合物(1)?；衔?4)和羧酸(5)的反應中的試劑和反應條件與三胺(2)和羧酸(33)的反應中的試劑和反應條件相同。用于上述各步驟的堿和溶劑可適當選擇制備方法1中記載的堿和溶劑。
[制備方法9] T1為-CO-CO-N(R’)-基(基團中的R’如前所述)的化合物(1)也可通過以下步驟制備。

[式中、Q1、Q2、Q4、R3、R4、m及n如前所述，T1為-CO-CO-N(R’)-基(基團中的R’如前所述)，R11及R21表示氨基的保護基。] 化合物(21)可通過除去保護化合物(2)的氨基所得的化合物(19)的保護基R21而制得。這里，作為R11及R21例示的氨基的保護基只要是通常被用于氨基的保護的基團即可，無特別限定，其代表例可例舉制備方法2中記載的氨基的保護基，但這種情況下，必須是通過R11和R21不同的方法或條件可除去的保護基。例如，作為代表例可例舉R11為叔丁氧基羰基、R21為苯甲氧基羰基的組合等。這些保護基可根據(jù)保護氨基的化合物的性質等取舍選擇，即使除去這些保護基時也可選擇與該保護基對應的試劑和條件。
此外，化合物(21)還可通過將氨基醇體(20)的羥基轉換為氨基而制得。作為氨基醇體(20)的制備例，例如公知的有由甲硫氨酸轉換為3-羥基-4-氨基噻喃1，1-二氧化物(Tetrahedron Lett.，37卷，7457頁，1996年)等。
作為由氨基醇體(20)的羥基轉換為氨基的方法，可例舉使氨基醇體(20)與甲磺酰氯、對甲苯磺酰氯、三氟甲磺酸酐等反應后，使其與氨、芐胺、對甲氧基芐胺、2，4-二甲氧基芐胺等伯芳烷胺類，二芐胺等仲芳烷胺類，N-芐基羥胺、N，O-二芐基羥胺等羥胺類等反應，必要時除去芐基等，制得三胺(21)的方法。此外，氨基醇體(20)通過用三苯膦及偶氮二羧酸乙酯進行處理的反應(向山法)等，和鄰苯二甲酰亞胺或琥珀酰亞胺反應后，用肼或N-甲基肼等進行處理，能夠獲得三胺(21)。
使所得三胺化合物(21)和羧酸(3)進行反應制備化合物(22)，然后除去保護基R11，獲得化合物(4)后，再使化合物(4)和羧酸(5)進行反應，可制得本發(fā)明的化合物(1)?；衔?21)和羧酸(3)的反應及化合物(4)和羧酸(5)的反應中，采用與制備方法1所述同樣的試劑和反應條件。
[制備方法10] 在惰性溶劑中，采用縮合劑，于-50～50℃使制備方法2記載的化合物(9)和Q4-N(R”)-A1-CO2H(42)反應，可制得T1為-CO-A1-N(R”)-基(式中，R”表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，A1表示可具有取代基的碳原子數(shù)1～5的亞烷基)的化合物(1)。作為縮合劑，可例舉N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺·鹽酸鹽等。作為惰性溶劑，可例舉二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等鹵代烷基系溶劑，四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二烷等醚系溶劑，苯、甲苯等芳香族系溶劑，N，N-二甲基甲酰胺等酰胺系溶劑等。

[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m、m及R”如前所述，T1為-CO-A1-N(R”)-基(式中，R”表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，A1表示可具有取代基的碳原子酸1～5的亞烷基)。] 例如，在乙腈或N，N-二甲基甲酰胺等溶劑中，在碳酸鉀等堿存在下，于40～120℃使4-氯苯胺等芳胺和溴烷酸的酯反應后，用氫氧化鋰、氫氧化鉀、氫氧化鈉等堿對酯進行水解可制得上述制備方法中記載的化合物(42)?；衔?2的鉀鹽等可直接用于反應。
[制備方法11] 在惰性溶劑中，于-20～50℃使制備方法2記載的化合物(9)和異氰酸酯(Q4-N＝C＝O)或異硫氰酸酯(Q4-N＝C＝S)反應，可制得T1為-C(＝O)-NH-基或-C(＝S)-NH-基的化合物(1)。作為惰性溶劑，可例舉制備方法10記載的溶劑作為代表例。所用的異氰酸酯或異硫氰酸酯不可用市售品時，可通過作為異氰酸酯或異硫氰酸酯的制備方法的常用方法制備。

[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m及n如前所述，T1為-C(＝O)-NH-基或-C(＝S)-NH-基。] [制備方法12] 在惰性溶劑中，根據(jù)需要在堿存在下，于室溫～150℃使制備方法2記載的化合物(9)和Q4-NH-NH-CO2Ph(43)反應，可制得T1為-CO-NH-NH-基的化合物(1)。作為惰性溶劑，除了乙腈或N，N-二甲基甲酰胺之外，可例舉制備方法15記載的溶劑作為代表例。作為堿，可例舉吡啶、2，6-二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N-甲基嗎啉、二異丙基乙胺、二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一烯-7(DBU)。

[式中、Q1、Q2、Q3、Q4、m、n、R1及R2如前所述，T1為-CO-NH-NH-基，Ph為苯基。] 例如，在乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二烷、苯、甲苯等溶劑中，于室溫～120℃下使4-氯苯肼等芳基肼和碳酸二苯酯反應，可制得上述制備方法中記載的化合物(43)。
[制備方法13] 在惰性溶劑中，使用縮合劑，于-50～50℃使制備方法2記載的化合物(9)和Q4-CO-A2-CO2H(44)反應，可制得T1為-CO-A2-CO-基(式中，A2為單鍵或碳原子數(shù)1～5的亞烷基)的化合物(1)。作為縮合劑，可例舉N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺·鹽酸鹽等。作為溶劑，可例舉制備方法10中記載的溶劑等。

[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m及n如前所述，T1為-CO-A2-CO-基(式中，A2為單鍵或碳原子數(shù)1～5的亞烷基)。] 在A2為單鍵時，例如采用氫氧化鋰、氫氧化鉀、氫氧化鈉等堿，對通過氯苯等芳香族烴或噻吩等芳香族雜環(huán)和氯氧代乙酸乙酯(例如，ClCO-CO2Et)的弗里德爾-克拉夫茨反應制得的化合物(例如，Q4-CO-CO2Et)進行水解，可制得上述制備方法中記載的化合物(44)。
此外，A2為亞甲基時，例如在氯化鎂及三乙胺的存在下，使4-氯苯甲酰氯等芳基甲酰氯類和噻吩甲酰氯等雜芳基甲酰氯與丙二酸單酯單羧酸鉀鹽反應而獲得酮酯衍生物(例如，Q4-CO-CH2-CO2Et)，然后用氫氧化鋰、氫氧化鉀、氫氧化鈉等堿對該衍生物進行水解，可制得化合物(44)。上述酮酯衍生物的羰基經(jīng)乙二醇縮酮化后水解獲得的羧酸也可用于與化合物(9)的反應。此外，A2為碳原子數(shù)2個以上的亞烷基時，例如用氫氧化鋰、氫氧化鉀、氫氧化鈉等堿，對通過苯等芳香族烴或噻吩等芳香族雜環(huán)和亞烷基二羧酸單酯單酰氯的弗里德爾-克拉夫茨反應制得的酮酯衍生物(例如，Q4-CO-A2-CO2Et)進行水解，可制備化合物(44)。
[制備方法14] 在惰性溶劑中，使用縮合劑，于-50～50℃使制備方法2記載的化合物(9)和Q4-NH-CO-A3-CO2H(45)反應，可制得T1為-CO-A3-CO-NH-基(式中，A3為碳原子數(shù)1～5的亞烷基)的化合物(1)。作為縮合劑，可例舉N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺·鹽酸鹽等。作為惰性溶劑，可例舉二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等鹵代烷基系溶劑，四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二烷等醚系溶劑，苯、甲苯等芳香族系溶劑，N，N-二甲基甲酰胺等酰胺系溶劑等。

[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m及n如前所述，T1為-CO-A3-CO-基(式中，A3為碳原子數(shù)1～5的亞烷基)。] 在惰性溶劑中，使用縮合劑，于-50～50℃使相當于Q4-NH2的4-氯苯胺等芳胺或氨基吡啶等雜芳胺和亞烷基二羧酸單酯單羧酸鉀鹽反應，制得化合物(例如，Q4-NH-CO-A3-CO2Et)，再用氫氧化鋰、氫氧化鉀、氫氧化鈉等堿對該化合物進行水解，可制得化合物(45)。
[制備方法15] T1為-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(1)可按照以下步驟制備。

[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、R’、m及n如前所述，T1為-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)。] 即，將硫代硫酸鈉(46)和化合物(9)溶解或懸浮于溶劑并加熱，可制得本發(fā)明的化合物(1)。反應溫度較好為80～200℃，特好為150℃左右。用于該反應的溶劑可例舉水，甲醇、乙醇等醇類，吡啶、N-甲基嗎啉等堿性溶劑，二氯甲烷、氯仿等鹵代烷基系溶劑，四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二烷等醚系溶劑，N，N-二甲基甲酰胺等酰胺系溶劑等。這些溶劑可適當混合使用，作為混合溶劑的例子，可例舉甲醇和二氯甲烷的混合溶劑等。此外，該反應中，并不一定要使溶劑回流，例如，在使用甲醇和二氯甲烷的混合溶劑時，將反應液(或反應混合物)加熱至外溫150℃，蒸去溶劑后，在相同溫度繼續(xù)對殘留物進行加熱。
[制備方法16] T1為-CO-CS-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(1)可按照以下步驟制備。

[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、R’、m及n如前所述，T1為-CO-CS-N(R’)-基(基中，R’如前所述)。] 即，在堿存在下，使化合物(9)和氯乙酰氯反應，獲得化合物(47)后，在硫代硫酸鈉和溶劑中對化合物(47)進行加熱，可制得硫代硫酸鈉衍生物(48)。對以上獲得的(48)和胺，即HN(R’)-Q4進行加熱，可制得本發(fā)明的化合物(1)。
從化合物(9)制備化合物(47)的反應條件和溶劑等可采用胺和酰氯反應中常用的反應條件和溶劑。從化合物(47)制備化合物(48)時，可使其與硫代硫酸鈉在乙醇等溶劑中加熱回流大約1小時。化合物(47)為鹽酸等的鹽時，可在碳酸氫鈉等堿存在下進行反應?；衔?48)的制備條件并不限定于此記載的內容，溫度、溶劑的種類、堿的種類可適當變化?；衔?48)和HN(R’)-Q4的反應條件與制備方法20所述相同。
[制備方法17] T0為硫代羰基(-CS-基)的化合物(1)可通過以下步驟制得。

[式中，Q1、Q2、Q4、R2、R3、R4、m及n如前所述，T1為-SO2-基、-CO-基、-CO-NH-基、-CS-NH-基、-CO-NH-NH-基、-CO-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)、-CO-CS-N(R’)-基(基中，R’如前所述)、-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)、-CS-CS-N(R’)-基(基中，R’如前所述)、-CO-A1-N(R”)-基(基中，A1及R”如前所述)、-CO-A2-CO-基(基中，A2如前所述)、-CO-A3-CO-NH-基(基中，A3如前所述)、-CO-A3-CO-基(基中，A3如前所述)。] 即，在對甲苯磺酸等酸催化劑的存在下，使化合物(49)和胺(50)進行脫水反應，獲得化合物(51)后，在甲醇/二氯甲烷混合液等溶劑中，對其和硫粉一起加熱，可制得本發(fā)明的化合物(1)。由化合物(49)和胺(50)制備化合物(51)的條件可采用一般制備席夫堿時常用的條件。具體來講，可采用迪安-斯達克裝置等，在從反應系中除去水的條件下，在酸催化劑存在下，使化合物在苯或甲苯中加熱回流。此外，在從反應系中除去水的情況下，也可采用分子篩。
[制備方法18] T1為-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(1)可按照以下步驟制備。

[式中，Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、R’、m及n如前所述，T1為-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)。] 在N，N-二甲基甲酰胺等惰性溶劑或吡啶等堿性溶劑中，于-78℃～150℃使相當于HN(R’)Q4的4-氯苯胺等芳胺或氨基吡啶等雜芳胺和二氯乙酰氯反應，可制得化合物(52)。此外，在制備方法1所述的試劑和條件下，使二氯乙酸和相當于HN(R’)Q4的胺反應，也可制得化合物(52)。
將化合物(52)及硫粉懸浮于溶劑中，加入二異丙基乙胺或三乙胺等堿和三胺(9)，于0℃～200℃的反應溫度下使它們進行反應，可更有效地制得化合物(1)。用于反應的硫粉的量較好為1當量。反應溫度較好為60℃～160℃，特好為90℃～140℃。用于該反應的溶劑可例舉N，N-二甲基甲酰胺等酰胺系溶劑，N-甲基嗎啉、吡啶等堿性溶劑，乙醇、丁醇等醇類，二烷等醚系溶劑，乙腈，水等。
[制備方法19] T1為-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(1)可按照以下步驟制備。

[式中，Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、R’、m及n如前所述，T1為-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)。] 在N，N-二甲基甲酰胺等惰性溶劑或吡啶等堿性溶劑中，于-78℃～150℃使相當于HN(R’)Q4的4-氯苯胺等芳胺或氨基吡啶等雜芳胺和氯乙酰氯反應，可制得化合物(53)。此外，在制備方法1所述的試劑和條件下，使氯乙酸和相當于HN(R’)Q4的胺反應，也可制得化合物(53)。
將化合物(53)及硫粉懸浮于溶劑中，加入二異丙基乙胺或三乙胺等堿，攪拌5分鐘～8小時后，加入三胺(9)和縮合劑，使反應進行，可制得化合物(1)。用于反應的硫粉的量較好為2當量以上。反應溫度較好為0℃～80℃。作為縮合劑，可例舉1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺·鹽酸鹽或N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺等。用于該反應的溶劑可例舉N，N-二甲基甲酰胺等酰胺系溶劑，N-甲基嗎啉、吡啶等堿性溶劑，二氯甲烷、氯仿等鹵代烷基系溶劑，二烷等醚系溶劑，乙腈等。此外，該反應也可在無縮合劑的條件下進行制得化合物(1)。此時，除了前述溶劑之外，還可使用甲醇、乙醇等醇類和水等。
[制備方法20] T1為-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(1)也可通過經(jīng)由T1為-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(54)的以下步驟制備。

[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、R11、R’、m及n如前所述，T1為-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)。] 即，在溶劑中，在堿存在下，使二氯乙酰胺體(52)或氯乙酰胺體(53)、硫粉及化合物(21)反應后，脫去保護基，制得化合物(4)，使所得化合物(4)與羧酸(5)縮合，可制得本發(fā)明的化合物(1)。將化合物(52)及硫粉懸浮于溶劑中，加入二異丙基乙胺或三乙胺等堿和化合物(21)，于0～200℃的反應溫度使反應進行，可更有效地制得化合物(54)。用于反應的硫粉的量較好為1當量。反應溫度較好為60℃～160℃，特好為90℃～140℃。用于該反應的溶劑可例舉N，N-二甲基甲酰胺等酰胺系溶劑，N-甲基嗎啉、吡啶等堿性溶劑，乙醇、丁醇等醇類，二烷等醚系溶劑，乙腈和水等。此外，將化合物(53)及硫粉懸浮于溶劑中，加入二異丙基乙胺或三乙胺等堿，攪拌5分鐘～5小時后，加入化合物(21)及縮合劑反應，也可制得化合物(54)。用于反應的硫粉的量較好為2當量以上。反應溫度較好為0℃～80℃。作為縮合劑，可例舉1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺·鹽酸鹽或N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺等。用于該反應的溶劑可例舉N，N-二甲基甲酰胺等酰胺系溶劑，N-甲基嗎啉、吡啶等堿性溶劑，二氯甲烷、氯仿等鹵代烷基系溶劑，二烷等醚系溶劑，乙腈等。此外，該反應也可在無縮合劑的條件下進行制得化合物(54)。此時，除了前述溶劑之外，還可使用甲醇、乙醇等醇類和水等。另外，采用制備方法15所述的反應條件，使硫代硫酸鈉鹽(46)和化合物(21)進行反應，也可制得化合物(54)。
在-20℃～70℃下，用三氟乙酸等對化合物(54)進行處理，可制得化合物(4)。
采用制備方法1所述的方法，使以上制得的T1為-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(4)與羧酸(5)反應，可制得本發(fā)明的化合物(1)。
化合物(21)的R11可根據(jù)化合物性質等取舍選擇保護基的種類，在切斷保護基時，也可選擇與該保護基對應的試劑和條件。作為R11的代表例可例舉叔丁氧基羰基。
[制備方法21] T1為-CO-N(H)-CO-基的化合物(1)可按照以下步驟制備。
1)(COCl)2
[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、R11、m及n如前所述，T1為-CO-N(H)-CO-基。] 即，使相當于H2N-CO-Q4(55)的4-氯苯甲酰胺等芳基酰胺或甲基吡啶酰胺等雜芳基酰胺經(jīng)由?；惽杷狨ブ虚g體與化合物(21)反應，制得化合物(54)，然后，對該化合物(54)脫保護，再使所得化合物(4)與羧酸(5)縮合，可制得本發(fā)明的化合物(1)。
例如，在惰性溶劑中，在20℃～100℃的反應溫度下，使酰胺(55)和草酰氯反應，制得?；惽杷狨パ苌铮?℃～100℃的反應溫度下，使該衍生物與胺(7)反應，可制得化合物(54)。用于本反應的惰性溶劑可例舉二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵代烷基系溶劑，四氫呋喃、二烷等醚系溶劑，苯、甲苯等芳香族系溶劑，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺系溶劑，乙腈等。
在-20℃～70℃，用三氟乙酸等對化合物(54)進行處理可制得化合物(4)。
采用制備方法1記載的方法，使以上制得的T1為-CO-N(H)-CO-基的化合物(4)與羧酸(5)反應，可制得本發(fā)明的化合物(1)。
化合物(21)的叔丁氧基羰基如制備方法2記載可用其它的氨基保護基替代?？筛鶕?jù)化合物性質等取舍選擇保護基的種類，在切斷保護基時，也可選擇對應該保護基的試劑和條件。
[制備方法22] T1為-SO2-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(1)可按照以下步驟制備。
1)ClSO3H 2)P2Cl5
[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、R’、m及n如前所述，T1為-SO2-N(R’)-基(基中，R’如前所述)。] 在惰性溶劑中，在-78℃～30℃的反應溫度下，使相當于HN(R’)Q4的4-氯苯胺等胺和氯磺酸反應，可制得氨基磺酸衍生物，用五氯化磷這樣的試劑使該衍生物活化后，使其與胺(9)反應，可制得化合物(1)。作為使氨基磺酸衍生物活化的試劑，除了五氯化磷、氯氧化磷等鹵化試劑之外，例如也可采用1，1’-羰基二咪唑等縮合劑。本反應中，采用五氯化磷、氯氧化磷等鹵化試劑進行活化時，最好于50℃～120℃進行加熱。用于本反應的惰性溶劑可例舉二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵代烷基系溶劑，四氫呋喃、二烷等醚系溶劑，苯、甲苯等芳香族系溶劑，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺系溶劑，乙腈等。
本發(fā)明的三胺衍生物由于顯現(xiàn)出強力的活性化凝血第十因子的抑制作用，所以作為包括人在內的哺乳類的醫(yī)藥品，特別是活性化凝血第十因子抑制劑，凝血抑制劑，血栓或栓塞的預防及/或治療劑，血栓性疾病的預防及/或治療劑，腦梗塞、腦栓塞、心肌梗塞、心絞痛、肺梗塞、肺栓塞、血栓閉塞性脈管炎、深部靜脈血栓癥、彌漫性血管內凝血癥候群、人工瓣膜/關節(jié)置換后的血栓形成、血流再建后的血栓形成及再閉塞、全身性炎癥性反應癥候群(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)、體外循環(huán)時的血栓形成或采血時的血液凝固的預防及/或治療劑有用。
此外，本發(fā)明化合物口服給藥時顯現(xiàn)出良好的吸收性，且顯現(xiàn)出強力的抗凝作用及抗血栓作用，作為口服用藥品特別有用。
本發(fā)明化合物作為人體用醫(yī)藥品使用時，給藥量成人1天1mg～1g，較好為10mg～300mg。動物用給藥量根據(jù)給藥目的(治療或預防)、需處置的動物的種類和大小、感染的病原菌的種類和程度而有所不同，1天的給藥量一般對應于每1kg動物體重為0.1mg～200mg，較好為0.5mg～100mg。該1天的量可1天1次或分2～4次給藥。此外，1天的給藥量也可根據(jù)需要超過上述量。
含有本發(fā)明化合物的醫(yī)藥組合物可根據(jù)給藥方法選擇適當?shù)闹苿?，可通過常用的各種制劑的調制法調制。以本發(fā)明化合物為主劑的醫(yī)藥組合物的劑型可例舉作為口服制劑的片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑及溶液劑、糖漿劑、酏劑、油性～水性的懸浮劑等。
作為注射劑，可在制劑中使用穩(wěn)定劑、防腐劑和助溶劑，將含有這些助劑的溶液裝入容器后，通過冷凍干燥等形成為固體制劑，在使用時再進一步進行調制。此外，可將1次給藥量裝入一個容器中，也可將多次給藥量裝入一個容器中。
作為外用制劑可例示溶液劑、懸浮劑、乳劑、軟膏、凝膠、霜劑、洗劑、噴霧劑、貼劑等。
固體制劑中除了本發(fā)明化合物之外，還可含有藥學上可接受的添加物，例如可根據(jù)需要選擇混合填充劑類、增量劑類、粘合劑類、崩解劑類、促溶劑類、濕潤劑類、潤滑劑等，然后制劑化。
作為液體制劑可例舉溶液、懸浮劑、乳劑等，作為添加劑可含有懸浮劑、乳化劑等。
實施例 以下，例舉參考例、實施例及試驗例更詳細地說明本發(fā)明。
[參考例1]2-氨基-6，7-二氫噻唑并[5，4-c]吡啶-5[4H]-羧酸叔丁酯
將1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮(40.0g)溶于環(huán)己烷(80ml)，加入對甲苯磺酸1水合物(191mg)和吡咯烷(17.6ml)，利用迪安-斯達克裝置脫水的同時加熱回流2小時。減壓下濃縮反應液后，將殘渣溶于甲醇(60ml)，再加入硫粉(6.42g)。冰冷下慢慢滴加氨腈(8.44g)的甲醇溶液(10ml)，室溫下攪拌5小時。濾取析出的固體，獲得標題化合物(31.0g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.41(9H，s)，2.44(2H，t，J＝5.6Hz)，3.57(2H，t，J＝5.6Hz)，4.29(2H，s)，6.79(2H，s). MS(EI)m/z255(M+). [參考例2]2-溴-6，7-二氫噻唑并[5，4-c]吡啶-5[4H]-羧酸叔丁酯
將溴化銅(1.05g)懸浮于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，冰冷下加入亞硝酸叔丁酯(0.696ml)及參考例1獲得的化合物(1.00g)后，于40℃對反應液加熱攪拌30分鐘。減壓下濃縮反應液，殘渣用硅膠柱色譜法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶5)精制，獲得標題化合物(568mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.48(9H，s)，2.85(2H，br.s)，3.72(2H，br.s)，4.56(2H，br.s). MS(FAB)m/z319(M+H)+. [參考例3]2-溴-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶三氟乙酸鹽
將參考例2獲得的化合物(890mg)溶于二氯甲烷(2ml)，加入三氟乙酸(15ml)，室溫下攪拌30秒。減壓下濃縮反應液，在殘渣中加入乙醚，濾取析出的固體，獲得標題化合物(867mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.98(2H，t，J＝6.1Hz)，3.45(2H，t，J＝6.1Hz)，4.35(2H，s)，9.53(2H，br.s). MS(FAB)m/z219(M+H)+. [參考例4]2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶
將參考例3獲得的化合物(422mg)懸浮于二氯甲烷(10ml)，加入三乙胺(0.356ml)溶解后，依次加入乙酸(0.216ml)、甲醛水溶液(35％溶液，0.202ml)和三乙酰氧基硼氫化鈉(428mg)，室溫下攪拌1小時。在反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液(100ml)、二氯甲烷(100ml)及3N氫氧化鈉水溶液(3ml)，實施分液操作。用無水硫酸鈉干燥有機層后，減壓下蒸除溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶3)精制，獲得標題化合物(286mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.49(3H，s)，2.79(2H，t，J＝5.7Hz)，2.85-2.93(2H，m)，3.58(2H，t，J＝1.8Hz). MS(FAB)m/z233(M+H)+. [參考例5]5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸鋰鹽
將參考例4獲得的化合物(531mg)溶于無水乙醚(20ml)，于-78℃滴加正丁基鋰(1.54N己烷溶液，1.63ml)，冰冷下攪拌30分鐘。于-78℃在反應液中導入二氧化碳氣體后，升溫至室溫。減壓下濃縮反應液，獲得標題化合物(523mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.37(3H，s)，2.64-2.85(4H，m)，3.54(2H，s). [參考例6]5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽
在參考例5獲得的化合物(3.00g)中加入1N鹽酸乙醇溶液(36ml)，室溫下攪拌1小時。過濾析出的結晶，用乙醇(9ml)洗滌。室溫下減壓干燥濕體，獲得標題化合物(2.76g)。
1H-NMR(D2O)δ4.82-4.88(1H，d，J＝16.0Hz)，4.51-4.57(1H，d，J＝16.0Hz)，3.88-3.96(1H，m)，3.60-3.70(1H，m)，3.22-3.33(2H，m)，3.15(3H，s). [參考例7](4S)-4-[(E)-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基]-2，2-二甲基-1，3-唑烷-3-羧酸叔丁酯
于100℃對(4R)-4-甲?；?2，2-二甲基-1，3-唑烷-3-羧酸叔丁酯(11.7g)、(乙氧羰基亞甲基)三苯基正膦(20.7g)及甲苯(100ml)形成的混合溶液加熱攪拌18小時。濃縮反應液，用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)對所得殘渣進行精制，獲得標題化合物(17g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.29(3H，t，J＝6.6Hz)，1.43-1.56(15H，m)，3.80(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，4.09(1H，dd，J＝9.0，6.6Hz)，4.11-4.23(2H，m)，4.30-4.61(1H，m)，5.83-6.02(1H，m)，6.74-6.89(1H，m). [參考例8](4S)-4-[1-(苯甲基氨基)-3-乙氧基-3-氧代丙基]-2，2-二甲基-1，3-唑烷-3-羧酸叔丁酯
對參考例7獲得的化合物(22.2g)、苯甲胺(16g)及乙醇(100ml)形成的混合溶液加熱回流2天。濃縮反應液，所得殘渣用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)精制，獲得標題化合物(26g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝6.6Hz)，1.42-1.63(15H，m)，2.24-2.33(0.5H，m)，2.40-2.50(1H，m)，2.63-2.74(0.5H，m)，3.41-3.52(1H，m)，3.67-3.80(1H，m)，3.83(2H，s)，3.89-4.00(1H，m)，4.03-4.22(4H，m)，7.23-7.45(5H，m). [參考例9](4S)-4-(1-氨基-3-乙氧基-3-氧代丙基)-2，2-二甲基-1，3-唑烷-3-羧酸叔丁酯
在參考例8獲得的化合物(13.6g)的乙醇(200ml)溶液中，加入10％鈀碳(10g)，氫氣氛下攪拌2天。通過硅藻土墊濾去不溶物，減壓下濃縮濾液，獲得標題化合物(10.5g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.19(1.5H，t，J＝6.6Hz)，1.20(1.5H，t，J＝6.6Hz)，1.32-1.50(15H，m)，2.63-2.81(2H，m)，3.22-3.34(2H，m)，3.93(1H，dd，J＝10.0，6.8Hz)，4.08(2H，q，J＝6.6Hz)，4.20-4.30(1H，m). [參考例10](4S)-4-(1-{[(苯甲氧基)羰基]氨基}-3-乙氧基-3-氧代丙基)-2，2-二甲基-1，3-唑烷-3-羧酸叔丁酯
使參考例9獲得的化合物(3.0g)懸浮于9％碳酸氫鈉水溶液(56ml)，冰冷下滴加N-(苯甲氧基羰氧基)琥珀酰亞胺(2.3g)的二烷(12ml)溶液，在溫度慢慢回復至室溫的同時攪拌3小時。用乙酸乙酯稀釋反應液，用水、10％檸檬酸水溶液及飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸除溶劑。所得殘渣用硅膠柱色譜法(氯仿)精制，獲得標題化合物(3.8g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝6.6Hz)，1.48(9H，s)，1.56(6H，s)，2.40-2.51(2H，m)，2.63-2.70(2H，m)，3.92-4.04(1H，m)，4.06-4.10(2H，m)，4.14-4.22(1H，m)，5.09(2H，s)，7.30-7.43(5H，m). [參考例11](3S，4S)-3-{[(苯甲氧基)羰基]氨基}-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5-羥基戊酸乙酯(低極性化合物)及(3R，4S)-3-{[(苯甲氧基)羰基]氨基}-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5-羥基戊酸乙酯(高極性化合物)
冰冷下，在參考例10獲得的化合物(30g)的二氯甲烷(100ml)溶液中滴加三氟乙酸(100ml)，在溫度慢慢回復至室溫的同時攪拌3稀釋。減壓下濃縮反應液，將所得殘渣溶于二氯甲烷(100ml)。冰冷下，在該溶液中依次滴加三乙胺(20ml)及二碳酸二叔丁酯(19g)的二氯甲烷(100ml)溶液，在溫度慢慢回復至室溫的同時攪拌4小時。減壓下濃縮反應液，所得殘渣用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，獲得作為標題的低極性化合物(7.6g)及作為標題的高極性化合物(10g)。
低極性化合物 1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.63(2H，d，J＝4.4Hz)，3.30-3.41(1H，m)，3.50(1H，t，J＝9.7Hz)，3.65(1H，t，J＝9.7Hz)，3.75(1H，d，J＝11.7Hz)，3.90-4.00(1H，m)，4.03-4.23(2H，m)，5.12(2H，s)，5.13-5.25(1H，m)，5.79-6.02(1H，m)，7.3 2-7.41(5 H，m). 高極性化合物 1H-NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝6.6Hz)，1.41(9H，s)，2.50-2.70(2H，m)，3.20-3.31(1H，m)，3.43-3.51(1H，m)，3.56-3.70(1H，m)，3.74-3.78(1H，m)，4.00-4.19(2H，m)，4.23-4.30(1H，m)，4.78-4.89(1H，m)，5.10(2H，s)，5.56-5.67(1H，m)，7.31-7.40(5 H，m). [參考例12](3S，4R)-5-疊氮基-3-{[(苯甲氧基)羰基]氨基}-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]戊酸乙酯
冰冷下，在參考例11獲得的低極性化合物(7.1g)的二氯甲烷(100ml)溶液中依次滴加三乙胺(4.80ml)和甲磺酰氯(1.55ml)，冰冷下攪拌30分鐘。用氯仿稀釋反應液，用10％檸檬酸水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌。有機層用無水硫酸鈉干燥后減壓下蒸除溶劑，獲得甲磺酰體(9.20g)。于80℃對所得甲磺酰體、疊氮化鈉(5.64g)及N，N-二甲基甲酰胺(100ml)形成的混合溶液攪拌20小時。反應液用乙酸乙酯稀釋后，用水及飽和食鹽水洗滌。有機層用無水硫酸鈉干燥后，減壓下蒸除溶劑，所得殘渣用硅膠柱色譜法(氯仿)精制，獲得標題化合物(5.42g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，1.43(9H，s)，2.56-2.68(2H，m)，3.48-3.60(2H，m)，3.88-3.97(1H，m)，4.04-4.20(3H，m)，4.88-4.97(1H，br)，5.10(2H，s)，5.60-5.75(1H，br)，7.30-7.40(5H，m).MS(ESI)m/z436(M+H)+. [參考例13](4S，5R)-5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-氧代哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
在參考例12獲得的化合物(5.42g)的乙醇(150ml)、四氫呋喃(10.0ml)混合溶液中加入林德拉催化劑(2.71g)，氫氣氛下攪拌3小時后，在氮條件下攪拌14小時。通過硅藻土墊濾去不溶物，減壓下濃縮濾液后，將所得殘渣形成為四氫呋喃(30ml)溶液，加入三乙胺(3.0ml)，室溫下攪拌1.5小時。用乙酸乙酯稀釋反應液，再用10％檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水洗滌。有機層用無水硫酸鈉干燥后，減壓下蒸除溶劑，所得殘渣用硅膠柱色譜法(氯仿∶甲醇＝25∶1)精制，獲得標題化合物(2.50g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，2.30-2.50(1H，br)，2.65-2.90(1H，br)，3.15-3.30(1H，br)，3.35-3.65(1H，br)，4.00-4.25(2H，br)，5.11(2H，s)，5.55-5.60(1H，br)，5.65-5.90(1H，br)，6.25-6.55(1H，br)，7.28-7.40(5H，m). MS(ESI)m/z364(M+H)+. [參考例14](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
冰冷下，在參考例13獲得的化合物(2.49g)的四氫呋喃(70ml)溶液中滴加1摩爾的硼烷·四氫呋喃絡合物(四氫呋喃溶液，34.0ml)，在溫度慢慢回復至室溫的同時攪拌20小時。在反應液中加入甲醇(100ml)，減壓下蒸除溶劑。在所得殘渣中加入乙醇(45ml)、水(5ml)及三乙胺(10ml)，加熱回流24小時。濃縮反應液，所得殘渣用硅膠柱色譜法(氯仿∶甲醇∶水＝7∶3∶1，下層)精制，獲得標題化合物(1.61g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.65-1.72(2H，m)，2.67(1H，t，J＝12.0Hz)，2.82(12H，d，J＝12.0Hz)，2.90-3.10(1H，br)，3.60-3.80(2H，m)，3.90-4.00(1H，m)，5.00-5.20(2H，m)，5.40-5.60(2H，br)，7.25-7.74(5H，m).MS(FAB)m/z350(M+H)+. [參考例15](3R，4S)-4-[(苯甲氧基羰基)氨基]-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]哌啶-1-羧酸2-三甲基硅烷基乙酯
在參考例14獲得的化合物(5.98g)的二烷(50ml)溶液中加入9％碳酸氫鈉水溶液(150ml)，冷卻至0℃后，加入1-[(2-三甲基甲硅烷基)乙氧基羰氧基]吡咯烷-2，5-二酮(4.83g)的二烷溶液(20ml)，室溫下攪拌20小時。在反應液中加入乙酸乙酯、水，有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液、10％檸檬酸水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗滌后，用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸除溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)精制，獲得標題化合物(6.75g)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.00(9H，s)，0.96(2H，t，J＝8.3Hz)，1.36-1.53(1H，m)，1.41(9H，s)，1.82-2.00(1H，m)，2.85(1H，t，J＝12.1Hz)，3.01(1H，d，J＝13.4Hz)，3.66-3.81(1H，m)，3.87-4.25(5H，m)，4.63-4.81(1H，m)，5.06(2H，br.s)，5.22-5.69(1H，br)，7.23-7.40(5H，m). MS(ESI)m/z394(M-Boc)+. [參考例16](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]哌啶-1-羧酸2-三甲基硅烷基乙酯
在參考例15獲得的化合物(7.13g)的乙醇(70ml)溶液中加入鈀碳催化劑(700mg)，氫條件下攪拌14小時。通過硅藻土過濾除去催化劑，減壓下濃縮濾液，用真空泵干燥，獲得(3R，4S)-4-氨基-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]哌啶-1-羧酸2-三甲基硅烷基乙酯(5.22g)。將其溶于N，N-二甲基甲酰胺(100ml)，加入2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸鋰鹽(4.50g)、1-羥基苯并三唑(2.72g)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(3.83g)，室溫下攪拌6天。減壓濃縮反應液后，在殘渣中加入二氯甲烷、飽和碳酸氫鈉水溶液。有機層用10％檸檬酸水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗滌后，用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸除溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1→氯仿∶乙酸乙酯＝1∶1)精制后，在乙酸乙酯溶液中加入5倍量的己烷，于0℃攪拌30分鐘。濾取生成的固體，獲得標題化合物(6.81g)。此外，減壓下濃縮母液后用硅膠柱色譜法精制，獲得標題化合物(130mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.05(9H，s)，0.84-0.92(2H，m)，1.47(9H，s)，1.51-1.70(1H，m)，1.98(1H，d，J＝11.2Hz)，2.84-2.98(1H，m)，3.07(1H，d，J＝13.9Hz)，3.94-4.29(6H，m)，4.81-4.95(1H，br)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，8.09-8.34(1H，br)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)，8.31(1H，s)，9.69(1H，s). MS(ESI)m/z442(M-Boc)+，486(M-tBu)+. [參考例17](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
在參考例16獲得的化合物(6.92g)的四氫呋喃(90ml)溶液中加入1.0mmol/l氟化四丁基銨的四氫呋喃溶液(40ml)，室溫下攪拌5天。在反應液中加入乙酸乙酯、飽和氯化鈉水溶液。用乙酸乙酯、二氯乙烷萃取水層，用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗滌合并的有機層后，用無水硫酸鈉干燥。減壓下蒸除溶劑后，所得殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1→20∶1→10∶1)精制，獲得粗制物(7.96g)。在粗制物中加入乙酸乙酯，濾取不溶物，獲得標題化合物(466mg)。此外，在濾液中加水，用乙酸乙酯、二氯甲烷萃取，分別用飽和氯化鈉洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。減壓下蒸除溶劑，獲得約含30％氟化四丁基銨的標題化合物的混合物(4.86g)。
1H-NMR(CD3OD)δ1.43(3H，s)，1.44(6H，s)，1.95-2.22(2H，m)，3.10-3.60(4H，m)，4.04-4.24(1H，m)，4.29-4.43(1H，m)，7.83-7.92(1H，m)，8.19(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.35(1H，d，J＝2.7H z). MS(ESI)m/z398(M+H)+. [參考例18](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-甲基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
在參考例17獲得的化合物(487mg)的二氯甲烷(5.0ml)溶液中加入甲醛37％水溶液(58μl)、乙酸(54μl)、三乙酰氧基硼氫化鈉(284mg)，室溫下攪拌23小時。在反應液中加入二氯甲烷、飽和碳酸氫鈉水溶液，用二氯甲烷萃取后，用飽和氯化鈉水溶液洗滌合并的有機層。用無水硫酸鈉干燥后減壓下蒸除溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1→20∶1)精制，獲得標題化合物(333mg) 1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.60-1.80(1H，m)，1.89-2.00(1H，m)，2.01-2.13(1H，m)2.22-2.32(1H，m)，2.24(3H，s)，2.71-2.86(2H，m)，3.77-3.89(1H，m)，3.89-4.14(1H，m)，5.46-5.60(1H，m)，7.69(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.10-8.19(1H，m)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝2.4Hz)，9.74(1H，br.s). MS(ESI)m/z412(M+H)+. [參考例19](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-環(huán)丙基哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
在參考例14獲得的化合物(375mg)的甲醇(10ml)溶液中加入乙酸(110μl)、分子篩3A(約1.0g)、[(1-乙氧基環(huán)丙基)氧基]三甲基硅烷(1.60ml)和氰基硼氫化鈉(98mg)，室溫下攪拌4天。過濾分子篩后，減壓下蒸除溶劑。在殘渣中加入二氯甲烷、1N氫氧化鈉水溶液。用二氯甲烷萃取后，用飽和氯化鈉水溶液洗滌合并的有機層。用無水硫酸鈉干燥后減壓下蒸除溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1→30∶1)及硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)精制，獲得標題化合物(147mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.23-0.49(4H，m)，1.19-1.32(1H，m)，1.33-1.48(0.5H，m)，1.44(9H，s)，1.55-1.63(1H，m)，1.86-1.99(0.5H，m)，2.18-2.31(1H，m)，2.44(1H，d，J＝9.5Hz)，2.74-3.03(2H，m)，3.52-3.66(1H，m)，3.83-4.01(1H，m)，4.93-5.24(3H，m)，5.52(1H，br.s)，7.24-7.41(5H，m). MS(ESI)m/z390(M+H)+. [參考例20](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-環(huán)丙基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
在參考例19獲得的化合物(313mg)的乙醇(25ml)溶液中加入10％鈀碳催化劑(187mg)，氫條件下攪拌6天。用硅藻土過濾催化劑，減壓下蒸除溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1→7∶1)精制，獲得呈無色油狀的含(3R，4S)-4-氨基-1-環(huán)丙基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯的混合物(135mg)。在該化合物(133mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸鋰鹽(157mg)、1-羥基苯并三唑(95mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(134mg)，室溫下攪拌3天。減壓下蒸除溶劑后，在殘渣中加入二氯甲烷、飽和碳酸氫鈉水溶液。用二氯甲烷萃取后，用飽和氯化鈉水溶液洗滌合并的有機層。用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸除溶劑。殘渣用以硅膠為載體的快速柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)及薄層色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)精制，獲得標題化合物(58mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-0.98(2H，m)，1.21-1.48(2H，m)，1.41(9H，s)，1.50-1.69(1H，m)，1.94-2.16(1H，m)，2.39-2.68(1.5H，m)，3.25-3.80(3.5H，m)，4.20-4.63(2H，m)，7.40-7.80(2H，m)，7.99-8.35(3H，m)，9.79(1H，s). MS(ESI)m/z438(M+H)+. [參考例21](3R，4S)-1-烯丙基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
在參考例17獲得的化合物(258mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入碳酸鉀(135mg)和烯丙基溴(71μl)，室溫下攪拌23小時。減壓下蒸除溶劑后，在殘渣中加入乙酸乙酯和水。用乙酸乙酯萃取后，用飽和氯化鈉水溶液洗滌合并的有機層。用無水硫酸鈉干燥后，減壓下蒸除溶劑。殘渣用以硅膠為載體的快速柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)精制，獲得標題化合物(216mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.48(9H，s)，1.56-1.76(1H，m)，1.89-2.01(1H，m)，2.02-2.12(1H，m)，2.26(1H，br.d，J＝11.7Hz)，2.79-3.05(4H，m)，3.79-3.89(1H，m)，3.89-4.12(1H，m)，5.12-5.22(2H，m)，5.48(1H，br.d，J＝8.3Hz)，5.73-5.87(1H，m)，7.69(1H，br.d，J＝8.8Hz)，8.10-8.24(1H，m)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝2.2Hz)，9.71(1H，s). MS(ESI)m/z438(M+H)+. [參考例22](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-(環(huán)丙基甲基)哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
按照與參考例18所述同樣的方法，采用環(huán)丙烷甲醛，使參考例14獲得的化合物進行還原性的烷基化反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.00-0.12(2H，m)，0.40-0.55(2H，m)，0.71-0.86(1H，m)，1.45(9H，s)，1.48-1.64(1H，m)，1.84-2.34(5H，m)，2.79-3.01(2H，m)，3.47-3.66(1H，m)，3.83-4.03(1H，m)，5.07(1H，d，J＝12.5Hz)，5.11(1H，d，J＝12.5Hz)，5.35-5.64(2H，m)，7.24-7.40(5H，m). MS(ESI)m/z404(M+H)+. [參考例23](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-(環(huán)丙基甲基)哌啶-4-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例20所述同樣的方法，將參考例22獲得的化合物的苯甲氧基羰基脫保護后，通過與2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸鋰鹽縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.05-0.13(2H，m)，0.46-0.58(2H，m)，0.75-0.89(1H，m)，1.48(9H，s)，1.61-1.80(1H，m)，1.96(1H，br.d，J＝11.7Hz)，2.06-2.17(1H，m)，2.18-2.35(3H，m)，2.91-3.08(2H，m)，3.78-3.89(1H，m)，3.90-4.13(1H，m)，5.28-5.64(1H，m)，7.64-7.76(1H，m)，8.14-8.23(1H，m)，8.21(1H，d，J＝9.0Hz)，8.30(1H，d，J＝2.2Hz)，9.73(1H，s). MS(ESI)m/z452(M+H)+. [參考例24](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-甲磺酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
在參考例17獲得的化合物(251mg)的四氫呋喃(3.0ml)溶液中加入三乙胺(100μl)后，于0℃加入甲磺酰氯(55μl)，室溫下攪拌19小時。加冰，室溫下攪拌10分鐘后，加入乙酸乙酯和1N鹽酸。用乙酸乙酯萃取后，用1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液對合并的有機層進行洗滌，用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸除溶劑后用真空泵干燥，獲得標題化合物(191mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.73-1.89(1H，m)，2.03-2.18(1H，m)，2.76-2.87(1H，m)，2.83(3H，s)，2.97(1H，dd，J＝12.3，1.8Hz)，3.78-4.01(3H，m)，4.15-4.28(1H，m)，5.22(1H，br.d，J＝7.8Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，8.16-8.27(1H，br)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.2Hz)，9.67(1H，s). MS(ESI)m/z420(M-tBu)+. [參考例25](3R，4S)-3-叔丁氧基羰基氨基-1-(三氟甲磺?；?哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
于0℃，在參考例14獲得的化合物(390mg)的二氯甲烷(10ml)、三乙胺(1ml)混合溶液中加入三氟甲磺酸酐(220μl)，將溫度從0℃升至室溫，攪拌14小時。在反應液中加冰攪拌后，加入二氯甲烷、10％檸檬酸水溶液。用二氯甲烷萃取后，用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液對合并的有機層進行洗滌，再用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸除溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1→5∶1)精制，獲得標題化合物(252mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(9H，s)，1.57-1.74(1H，m)，1.95-2.18(1H，m)，3.05-3.38(2H，m)，3.76-3.98(3H，m)，4.00-4.15(1H，m)，4.92(1H，br.s)，5.03-5.16(2H，m)，5.44(1H，br.s)，7.28-7.41(5H，m). MS(ESI)m/z382(M-Boc)+，504(M+Na)+. [參考例26](3R，4S)-4-({2-[(5-氯-2-吡啶基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-(三氟甲磺?；?哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例20所述同樣的方法，將參考例25獲得的化合物的苯甲氧基羰基脫保護后，通過與2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸鋰鹽縮合，獲得獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.48(9H，s)，1.71-1.89(1H，m)，2.06-2.20(1H，m)，3.12-3.26(1H，m)，3.35(1H，d，J＝13.2Hz)，3.88-4.28(4H，m)，5.00(1H，br.d，J＝8.1Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.05-8.22(1H，br)，8.19(1H，d，J＝9.0Hz)，8.32(1H，d，J＝2.4Hz)，9.67(1H，s). MS(ESI)m/z530(M+H)+，474(M-tBu)+. [參考例27](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-苯磺?；哙?3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例24所述同樣的方法，將參考例17獲得的化合物用于與苯磺酰氯的反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.49(9H，s)，1.75-1.89(1H，m)，1.99-2.09(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.52(1H，dd，J＝12.1，2.1Hz)，3.71-3.92(3H，m)，4.12-4.20(1H，m)，5.28(1H，br.d，J＝7.8Hz)，7.55-7.72(4H，m)，7.73-7.78(2H，m)，8.13-8.19(1H，m)，8.18(1H，d，J＝9.0Hz)，8.29(1H，d，J＝2.4Hz)，9.63(1H，s). MS(ESI)m/z482(M-tBu)+. [參考例28](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-甲?；哙?3-氨基甲酸叔丁酯
在參考例17獲得的化合物(252mg)的二氯甲烷(5.0ml)溶液中加入甲酸(30μl)、1-羥基苯并三唑(109mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(153mg)及三乙胺(111μl)，室溫下攪拌22小時。在反應液中加入二氯甲烷和1N鹽酸，用二氯甲烷萃取后，用1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液對合并的有機層進行洗滌。用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸除溶劑后，用真空泵干燥，獲得標題化合物(175mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，br.s)，1.53-1.78(1H，m)，1.86-2.20(1H，m)，2.77-2.89(0.5H，m)，2.97(0.5H，br.d，J＝13.9Hz)，3.23(0.5H，t，J＝12.9Hz)，3.39(0.5H，br.d，J＝12.9Hz)，3.56-3.75(1H，m)，4.05-4.24(2H，m)，4.36-4.52(1H，m)，4.78-5.11(1H，m)，7.65-7.75(1H，m)，7.83-7.94(0.5H，m)，7.96-8.03(0.5H，m)，8.11-8.23(1.5H，m)，8.31(1H，br.s)，8.30-8.49(0.5H，br)，9.69(1H，s). MS(ESI)m/z370(M-tBu)+. [參考例29](3R，4S)-1-乙?；?4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例24所述同樣的方法，將參考例17獲得的化合物用于與乙酰氯的反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.53-1.76(1H，m)，1.91-2.25(1H，m)，2.12，2.18(總(total)3H，各(each)br.s)，2.72-2.84(0.5H，m)，2.89(0.5H，br.d，J＝13.9Hz)，3.15-3.29(0.5H，m)，3.35(0.5H，br.d，J＝13.2Hz)，3.81-3.96(1H，m)，3.98-4.23(2H，m)，4.56-4.79(1H，m)，4.83-4.99(1H，m)，7.66-7.83(1.6H，m)，8.14-8.27(1H，m)，8.33(1H，br.s)，8.53-8.67(0.4H，m)，9.70(1H，br.s). MS(ESI)m/z438(M-H)-. [參考例30](3R，4S)-1-乙?；?4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-異丁基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例24所述同樣的方法，將參考例17獲得的化合物用于與異丁酰氯的反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02-1.21(6H，m)，1.21-1.27(1H，m)，1.45(9H，s)，1.53-1.77(1H，m)，1.85-2.22(1H，m)，2.60-3.41(2H，m)，3.86-4.29(3H，m)，4.50-4.99(2H，m)，7.63-7.86(1.7H，m)，8.19(1H，br.s)，8.31(1H，s)，8.62(0.3H，br.s)，9.70(1H，s). MS(ESI)m/z368(M-Boc)+. [參考例31](3R，4S)-1-苯甲?；?4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例24所述同樣的方法，將參考例17獲得的化合物用于與苯甲酰氯的反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.62-1.76(1H，m)，1.94-2.06(1H，m)，2.97-3.36(2H，m)，3.69-4.36(3H，m)，4.48-5.40(2H，m)，7.44(5H，br.s)，7.50-7.58(1H，m)，7.64-7.74(1H，m)，8.13-8.23(1H，m)，8.31(1H，s)，9.69(1H，s). MS(ESI)m/z402(M-Boc)+. [參考例32](3R，4S)-3-(叔丁氧基羰基)氨基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)哌啶-1-羧酸甲酯
按照與參考例24所述同樣的方法，將參考例17獲得的化合物用于與氯甲酸甲酯的反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.52-1.75(1H，m)，1.87-2.08(1H，m)，2.86-2.99(1H，m)，3.09(1H，br.d，J＝13.9Hz)，3.73，3.73(總3H，各s)，3.91-4.31(5H，m)，4.75-4.99(1H，m)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，8.19(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，8.30，8.31(總1H，各d，J＝1.8Hz)，9.70(1H，s). MS(ESI)m/z400(M-tBu)+. [參考例33](3R，4S)-3-(叔丁氧基羰基)氨基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)哌啶-1-羧酸乙酯
按照與參考例24所述同樣的方法，將參考例17獲得的化合物用于與氯甲酸乙酯的反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.58-1.74(1H，m)，1.82-2.02(1H，m)，2.85-2.99(1H，m)，3.09(1H，br.d，J＝13.7Hz)，3.96-4.27(6H，m)，5.02(1H，br.d，J＝8.1Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.8，1.7Hz)，8.05-8.35(1H，br)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝1.7Hz)，9.74(1H，s). MS(ESI)m/z470(M+H)+. [參考例34](3R，4S)-3-(叔丁氧基羰基)氨基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)哌啶-1-羧酸異丙酯
按照與參考例24所述同樣的方法，將參考例17獲得的化合物用于與氯甲酸異丙酯的反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.27(6H，d，J＝5.9Hz)，1.47(9H，s)，1.56-1.82(1H，m)，1.90-2.02(1H，m)，2.90(1H，t，J＝12.9Hz)，3.06(1H，d，J＝13.9Hz)，3.97-4.26(3H，m)，4.85-5.02(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.04-8.33(2H，br)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.72(1H，s). MS(ESI)m/z384(M-Boc)+，428(M-tBu)+. [參考例35](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-(二甲基氨基甲酰基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例24所述同樣的方法，將參考例17獲得的化合物用于與N，N-二甲基氨基甲酰氯的反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.48(9H，s)，1.60-1.79(1H，m)，1.82-2.02(1H，m)，2.86，2.87(總6H，各s)，2.97-3.18(2H，m)，3.59(1H，br.d，J＝13.2Hz)，3.85(1H，br.d，J＝13.9Hz)，3.95-4.05(2H，m)，6.34-6.48(1H，br)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，8.22(1H，d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，s)，8.70(1H，s)，9.73(1H，s). MS(ESI)m/z369(M-Boc)+. [參考例36](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-(乙基氨基甲?；?哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
在參考例17獲得的化合物(250mg)的四氫呋喃(5.0ml)溶液中加入異氰酸乙酯(106μl)，室溫下攪拌4天，60℃攪拌23小時。加入乙酸乙酯、10％檸檬酸水溶液。用乙酸乙酯萃取后，用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液對合并的有機層進行洗滌。用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸除溶劑后，用真空泵干燥2小時，獲得標題化合物(201mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47(9H，s)，1.61-1.74(1H，m)，1.93-2.05(1H，m)，2.91-3.07(2H，m)，3.16-3.34(2H，m)，3.89(1H，br.d，J＝13.7Hz)，3.96-4.12(3H，m)，4.48-4.55(1H，m)，5.13-5.29(1H，br)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.27-8.39(1H，br)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.69(1H，br.s) MS(ESI)m/z469(M+H)+. [參考例37](3R，4S)-4-苯甲氧基羰基氨基-3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶-1-基]-2-氧代乙酸甲酯
按照與參考例24所述同樣的方法，將參考例14獲得的化合物用于與氯氧代乙酸甲酯的反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.39-1.68(1H，m)，1.44，1.45(總9H，各s)，1.96-2.11(1H，m)，2.79-2.91(0.7H，m)，3.00-3.10(0.3H，m)，3.13-3.23(0.3H，m)，3.28-3.37(0.7H，m)，3.64-3.72(1H，m)，3.83-3.95(1H，m)，3.87，3.90(總3H，各s)，4.00-4.06(0.5H，m)，4.08-4.16(0.5H，m)，4.40-4.48(1H，m)，4.66-4.74(0.5H，m)，4.89-5.00(0.5H，m)，5.10(2H，br.s)，5.35-5.46(0.5H，m)，5.58-5.71(0.5H，m)，7.29-7.40(5H，m). MS(ESI)m/z336(M-Boc)+. [參考例38](3R，4S)-3-(叔丁氧基氨基羰基)-1-(二甲基氨基草?；?哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
在參考例37獲得的化合物(572mg)的四氫呋喃(10ml)溶液中加入氫氧化鋰(40mg)和水(2.0ml)，室溫下攪拌15小時。減壓下濃縮反應液后，將所得殘渣形成為N，N-二甲基甲酰胺(8ml)溶液，加入1-羥基苯并三唑(243mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(347mg)和二甲胺鹽酸鹽(151mg)，室溫下攪拌4天。減壓下蒸除溶劑后，在殘渣中加入二氯甲烷和10％檸檬酸水溶液。用二氯甲烷萃取后，用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌合并的有機層。用無水硫酸鈉干燥后，減壓下蒸除溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1→30∶1→20∶1)精制，獲得標題化合物(316mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44，1.45(總9H，各s)，1.55-1.78(1H，m)，1.87-2.09(1H，m)，2.57-2.96(1H，m)，2.96-3.01(6H，m)，3.02-3.37(1H，m)，3.56-3.76(2H，m)，3.81-4.20(1H，m)，4.29-4.50(1H，m)，5.03-5.18(2H，m)，5.49-6.43(2H，m)，7.28-7.39(5H，m). MS(ESI)m/z349(M-Boc)+. [參考例39](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-[(二甲基氨基)草?；鵠哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例16所述同樣的方法，將參考例38獲得的化合物的苯甲氧基羰基脫保護后，通過與2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸鋰鹽縮合，獲得標題化合物。
MS(ESI)m/z397(M-Boc)+. [參考例40](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-二甲基氨磺?；哙?3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例24所述同樣的方法，將參考例17獲得的化合物用于與N，N-二甲基氨磺酰氯的反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.69-1.83(1H，m)，1.96-2.08(1H，m)，2.86(6H，s)，2.90-3.02(1H，m)，3.11(1H，br.d，J＝12.9Hz)，3.70-3.87(2H，m)，3.93-4.03(1H，m)，4.08-4.18(1H，m)，5.29(1H，br.d，J＝6.6Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.8，1.7Hz)，8.13-8.20(1H，m)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝1.7Hz)，9.68(1H，s). MS(ESI)m/z405(M-Boc)+，449(M-tBu)+. [參考例41](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-6-氧代哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例16所述同樣的方法，將參考例13獲得的化合物的苯甲氧基羰基脫保護后，通過與2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸鋰鹽縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，2.46-2.59(1H，m)，2.72-2.98(1H，m)，3.36(1H，d，J＝11.4Hz)，3.66(1H，d，J＝11.4Hz)，4.28(1H，br.s)，4.42-4.48(1H，m)，5.61(1H，d，J＝5.6Hz)，6.62(1H，s)，7.72(1H，dd，J＝8.8，2.3Hz)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.32(1H，d，J＝2.3Hz)，8.40(1H，d，J＝7.6Hz)，9.75(1H，s). [參考例42](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-([1，2，3，4]-噻三唑-5-基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
在含氟化四丁基銨的參考例17所得化合物(666mg)的乙腈(10ml)溶液中加入硫代羰基二咪唑(302mg)，室溫下攪拌19小時。在反應液中加入甲基碘(1042μl)，再于室溫下攪拌2天。減壓下蒸除溶劑后，加入乙腈(20ml)和疊氮化鈉(333mg)，室溫下攪拌7天。減壓下蒸除溶劑后，在殘渣中加入二氯甲烷和水。用二氯甲烷萃取后，用飽和氯化鈉水溶液洗滌合并的有機層。用無水硫酸鈉干燥后，減壓下蒸除溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1→50∶1)精制，再用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制，獲得標題化合物(318mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.86-2.24(2H，m)，3.48-3.59(1H，m)，3.66(1H，dd，J＝13.7，2.4Hz)，4.02(1H，br.d，J＝12.7Hz)，4.09-4.33(3H，m)，4.98-5.11(1H，br)，7.72(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.09-8.23(1H，br)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.32(1H，d，J＝2.7Hz)，9.69(1H，br.s). MS(ESI)m/z483(M+H)+. [參考例43](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-(肼基羰基)哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
在參考例14獲得的化合物(687mg)的四氫呋喃(15ml)溶液中加入羰基二咪唑(342mg)，室溫下攪拌5小時。在反應液中加入肼一水合物(287μl)，于50℃攪拌24小時。濾取析出的固體，用乙酸乙酯洗滌后用真空泵干燥，獲得標題化合物(515mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.37(9H，s)，1.40-1.68(2H，m)，2.95-3.98(8H，m)，4.95-5.08(2H，m)，6.23-6.31(1H，m)，6.99-7.07(1H，m)，7.27-7.39(5H，m)，7.51(1H，s). MS(ESI)m/z408(M+H)+. [參考例44](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-[(N’-甲酰基肼基)羰基]哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
在參考例43獲得的化合物(330mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)、二氯甲烷(10ml)混合懸浮液中加入甲酸(100μl)、1-羥基苯并三唑(337mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(480mg)和三乙胺(350μl)，室溫下攪拌18小時。減壓下蒸除溶劑后，在殘渣中加入二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉水溶液。用二氯甲烷萃取后，用飽和氯化鈉水溶液洗滌合并的有機層。用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸除溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→10∶1)精制，獲得標題化合物(266mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，1.53-2.03(2H，m)，2.66-3.31(2H，m)，3.58-4.42(4H，m)，4.98-5.19(2H，m)，5.36-5.75(1H，m)，6.20-6.39(0.5H，m)，6.49-6.71(0.5H，m)，7.15-7.43(5H，m)，7.45-7.79(1H，m)，7.94-8.16(1H，m)，8.22-8.57(0.25H，m)，8.70-8.92(0.25H，m)，9.43-9.74(0.5H，m). MS(ESI)m/z336(M-Boc)+，458(M+Na)+. [參考例45](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-([1，3，4]二唑-基)哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
在含參考例44獲得的化合物(257mg)的二氯甲烷(6.0ml)溶液中加入三苯膦(189mg)、四氯化碳(173μl)和三乙胺(126μl)，加熱回流3小時。室溫下攪拌44小時后，追加三苯膦(194mg)、四氯化碳(173μl)和三乙胺(126μl)，加熱回流3天。冷卻后，減壓下蒸除溶劑，殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝30；1→20∶1)精制，獲得標題化合物(190mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，1.65-2.10(2H，m)，3.06-3.40(2H，m)，3.75-4.16(4H，m)，5.00-5.36(3H，m)，5.58-5.82(1H，m)，7.26-7.40(5H，m)，7.91(1H，s). MS(ESI)m/z418(M+H)+. [參考例46](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-([1，3，4]二唑-2-基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例20所述同樣的方法，將參考例45獲得的化合物的苯甲氧基羰基脫保護后，通過與2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸鋰鹽縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.71-2.20(2H，m)，3.10-3.28(1H，m)，3.28-3.44(1H，m)，3.81-4.30(4H，m)，5.01-5.64(1H，m)，7.22-7.45(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.97(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.2Hz)，9.73(1H，s) MS(ESI)m/z466(M+H)+. [參考例47](3R，4S)-1-(N’-乙?；禄驶?-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
在參考例43獲得的化合物(437mg)的四氫呋喃(10ml)懸浮液中加入三乙胺(420μl)、乙酸酐(142μl)和二氯甲烷(5ml)，室溫下攪拌7小時。在反應液中加冰，濾取析出的固體，用水和乙酸乙酯洗滌后干燥，獲得標題化合物(435mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，1.53-1.99(2H，m)，2.01(3H，s)，2.72-3.27(2H，m)，3.68-4.33(4H，m)，4.95-5.69(3.5H，m)，6.65-6.94(0.5H，m)，6.97-7.22(1H，m)，7.23-7.46(5H，m)，7.70-7.98(0.5H，m)，9.67-9.97(0.5H，m). MS(ESI)m/z350(M-Boc)+. [參考例48](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基)哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
在三苯膦(792mg)的二氯甲烷(9ml)溶液中加入四氯化碳(290μl)，攪拌15分鐘后，加入含參考例47獲得的化合物(425mg)的二氯甲烷(12ml)溶液、三乙胺(420μl)，加熱回流4小時。追加四氯化碳(290μl)和三乙胺(420μl)，加熱回流19小時。冷卻后，減壓下蒸除溶劑，殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1→40∶1→30∶1)精制，獲得標題化合物(294mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.60-1.77(1H，br)，1.88-2.15(1H，br)，2.38(3H，s)，3.04-3.17(1H，m)，3.26(1H，br.d，J＝12.2Hz)，3.76-3.96(3H，m)，4.02-4.18(1H，br)，4.96-5.22(3H，m)，5.46-5.63(1H，br)，7.26-7.41(5H，m). MS(ESI)m/z432(M+H)+. [參考例49](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基)哌啶-4-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例20所述同樣的方法，將參考例48獲得的化合物的苯甲氧基羰基脫保護后，通過與2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸鋰鹽縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(9H，s)，1.82-2.18(2H，m)，2.40(3H，s)，3.07-3.22(1H，m)，3.32(1H，br.d，J＝12.7Hz)，3.89-4.33(4H，m)，5.56(0.7H，br.d，J＝7.1Hz)，5.73-5.96(0.3H，br)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.24-8.34(1H，m)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.82(1H，s) MS(ESI)m/z480(M+H)+. [參考例50](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-甲酰基哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
在參考例14獲得的化合物(5.17g)的二氯甲烷(100ml)溶液中加入甲酸(1.13ml)、1-羥基苯并三唑(4.06g)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(5.81g)和三乙胺(4.20ml)，室溫下攪拌64小時。在反應液中加入二氯甲烷和10％檸檬酸水溶液。有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌后，用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸除溶劑，殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1，30∶1)精制，獲得標題化合物(3.76g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43，1.44(總9H，各s)，1.50-1.74(1H，m)，1.83-2.17(1H，m)，2.79-3.04(1H，m)，3.17(0.4H，t，J＝11.2Hz)，3.34(0.6H，d，J＝12.7Hz)，3.45-3.68(1H，m)，3.78-4.42(3H，m)，4.64-4.98(1H，m)，5.02-5.25(3H，m)，7.27-7.42(5H，m)，7.95，8.11(總1H，各br.s). MS(ESI)m/z378(M+H)+. [參考例51](3R，4S)-4-氨基-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
在參考例50獲得的化合物(3.64g)的乙醇(100ml)溶液中加入披鈀碳催化劑(495mg)，氫氣氛下攪拌18小時。濾去催化劑，減壓下濃縮濾液，減壓下蒸除。殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→10∶1→氯仿∶甲醇∶水＝7∶3∶1的有機層)精制，獲得標題化合物(2.09g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41-1.64(1H，m)，1.45(9H，s)，1.65-1.84(1H，m)，2.98-3.33(3H，m)，3.38-4.24(3H，m)，4.61-5.04(1H，m)，7.97，8.09(總1H，各br.s). MS(ESI)m/z188(M-tBu)+. [參考例52](3R，4S)-4-({2-[(5-氯噻吩-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-甲?；哙?3-氨基甲酸叔丁酯
在2-[(5-氯-2-噻吩基)氨基]-2-氧代乙酸甲酯(331mg)的四氫呋喃(4ml)溶液中加入氫氧化鋰(39mg)和水(1ml)，室溫下攪拌16小時。減壓下濃縮反應液后，將所得殘渣形成為N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液，加入?yún)⒖祭?1獲得的化合物(223mg)、1-羥基苯并三唑(202mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(289mg)，室溫下攪拌4天。減壓下蒸除溶劑后，在殘渣中加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。用乙酸乙酯萃取后，用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液對合并的有機層進行洗滌，再用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸除溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1→30∶1)精制，獲得標題化合物(360mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，1.55-1.77(1H，m)，1.85-2.10(1H，m)，2.74-2.89(0.6H，m)，2.96-3.04(0.4H，m)，3.18-3.29(0.4H，m)，3.34-3.44(0.6H，m)，3.55-3.76(1H，m)，4.07-4.27(2H，m)，4.36-4.52(1H，m)，4.79-4.94(0.4H，m)，4.98-5.14(0.6H，m)，6.56-6.78(2H，m)，7.73-7.90(0.4H，br)，8.01，8.15(總1H，各s)，8.07-8.22(0.6H，br)，9.86，10.00(總1H，各br.s). MS(ESI)m/z331(M-Boc)+. [參考例53]5-甲基-2-噻吩基氨基甲酸叔丁酯
在5-甲基噻吩-2-羧酸(7.11g)的甲苯(100ml)懸浮液中加入三乙胺(10.5ml)、二苯基磷酰疊氮(12.9ml)，于80℃攪拌3小時。在該反應液中加入叔丁醇(10ml)，于80℃徹夜攪拌。減壓下濃縮反應液，在所得殘渣中加入乙酸乙酯，依次用10％檸檬酸水溶液、飽和食鹽水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鎂干燥。減壓下蒸除溶劑，殘渣用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，獲得標題化合物(1.10g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，2.34-2.36(3H，m)，6.29(1H，d，J＝3.7Hz)，6.38-6.41(1H，m)，6.72(1H，br.s). MS(ESI)m/z236(M+Na)+，158(M-t-Bu)+. [參考例54]2-[(5-甲基-2-噻吩基)氨基]-2-氧代乙酸甲酯
將參考例53獲得的化合物(1.10g)溶于二氯甲烷(5ml)，在該溶液中加入4N鹽酸-二烷溶液(5ml)。室溫下攪拌1小時后，減壓下蒸除溶劑。用乙醚洗滌殘渣，使所得粉末懸浮于四氫呋喃(20ml)，冰冷下在該混合物中加入碳酸氫鈉(1.07g)和氯乙醛酸甲酯(0.618ml)，攪拌3小時。減壓下蒸除溶劑，在殘渣中加入乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液進行分液后，有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌。用無水硫酸鎂干燥后減壓下濃縮。在殘渣中加入乙醚-己烷的混合溶劑(1∶9)，固化，濾取，獲得標題化合物(614mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.42(3H，s)，3.94(3H，s)，6.51-6.55(1H，m)，6.66(1H，d，J＝3.7Hz)，9.30(1H，br.s). MS(ESI)m/z200(M+H)+. [參考例55]2-[(5-甲基-2-噻吩基)氨基]-2-氧代乙酸鋰鹽
將參考例54獲得的化合物(614mg)溶于四氫呋喃(12ml)，在該溶液中加入1N氫氧化鋰(3.08ml)，室溫下攪拌2小時。減壓下濃縮反應液，用乙腈洗滌所得固體，獲得標題化合物(551mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.33-2.35(3H，m)，6.50-6.54(1H，m)，6.74(1H，d，J＝3.7Hz)，11.29(1H，br.s). MS(ESI)m/z186(M-Li+2H)+. [參考例56](3R，4S)-1-甲?；?4-({[(5-甲基噻吩-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
在參考例51獲得的化合物(415mg)、參考例55獲得的化合物(326mg)及N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(492mg)及1-羥基苯并三唑(231mg)，室溫下徹夜攪拌。減壓下蒸除溶劑，在殘渣中加入10％檸檬酸水溶液和二氯甲烷進行分液后，有機層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗滌。用無水硫酸鈉干燥后，減壓下濃縮。在殘渣中加入乙酸乙酯和己烷的混合溶劑(約1∶9)，濾取析出的固體，獲得標題化合物(470mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，1.60-2.05(2H，m)，2.39-2.43(3H，m)，2.77-3.02(1H，m)，3.15-3.39(1H，m)，3.57-3.71(1H，m)，4.02-4.26(2H，m)，4.32-4.45(1H，m)，4.87-5.17(1H，m)，6.49-6.54(1H，m)，6.64-6.71(1H，m)，7.79-8.15(2H，m)，9.67-9.85(1H，m). MS(ESI)m/z433(M+Na)+，311(M-Boc)+. [參考例57](3R，4S)-4-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-甲?；哙?3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例52所述同樣的方法，對2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸甲酯進行水解后，通過與參考例51獲得的化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45，1.46(總9H，各s)，1.58-1.78(1H，m)，1.90-2.19(1H，m)，2.78-2.90(0.6H，m)，2.99(0.4H，dd，J＝13.7，2.4Hz)，3.20-3.30(0.4H，m)，3.40(0.6H，dd，J＝13.7，2.0Hz)，3.60-3.75(1H，m)，4.08-4.27(2H，m)，4.38-4.53(1H，m)，4.94-5.04(0.5H，m)，5.16-5.27(0.5H，m)，7.44-7.53(1H，m)，7.96(0.6H，br.d，J＝7.6Hz)，8.00，8.15(總1H，各s)，8.18-8.27(2H，m)，8.36-8.47(0.4H，br)，9.72，9.74(總1H，各br.s). MS(ESI)m/z354(M-tBu)+. [參考例58](3R，4S)-4-({2-[(5-溴吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-甲?；哙?3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例56所述同樣的方法，通過參考例51所得化合物與2-[(5-溴吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸鋰鹽縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45，1.46(總9H，各s)，1.52-1.76(1H，m)，1.90-2.18(1H，m)，2.75-2.90(0.6H，m)，2.98(0.4H，dd，J＝14.3，2.8Hz)，3.17-3.30(0.4H，m)，3.40(0.6H，br.d，J＝13.7Hz)，3.52-3.75(1H，m)，4.02-4.24(2H，m)，4.34-4.53(1H，m)，4.77-5.08(1H，m)，7.77-7.93(1.5H，m)，8.00(0.5H，s)，8.08-8.19(1.5H，m)，8.32-8.49(1.5H，m)，9.70(1H，br.s). MS(ESI)m/z414(M-tBu)+. [參考例59](3R，4S)-4-({2-[(4-氯苯基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲?；哙?3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例56所述同樣的方法，通過參考例51所得化合物與2-[(4-氯苯基)氨基]-2-氧代乙酸縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.55-1.86(1H，m)，1.87-2.15(1H，m)，2.78-2.90(0.6H，m)，3.00(0.4H，dd，J＝13.9，2.7Hz)，3.19-3.30(0.4H，m)，3.40(0.6H，dd，J＝13.7，2.0Hz)，3.60-3.75(1H，m)，4.08-4.25(2H，m)，4.44(1H，br.t，J＝16.2Hz)，4.90-5.00(0.4H，m)，5.08-5.21(0.6H，m)，7.30-7.36(2H，m)，7.60，7.61(總2H，各d，J＝8.8Hz)，7.89-7.98(0.6H，m)，8.00，8.15(總1H，各s)，8.25-8.34(0.4H，m)，9.27，9.29(總1H，各br.s). MS(ESI)m/z325(M-Boc)+. [參考例60](3R，4S)-4-({2-[(4-氯-3-氟苯基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲?；哙?3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例56所述同樣的方法，通過參考例51所得化合物與2-[(4-氯-3-氟苯基)氨基]-2-氧代乙酸縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44，1.45(總9H，各s)，1.54-1.76(1H，m)，1.90-2.13(1H，m)，2.78-2.88(0.6H，m)，2.99(0.4H，dd，J＝14.2，2.7Hz)，3.20-3.30(0.4H，m)，3.40(0.6H，dd，J＝13.7，2.0Hz)，3.58-3.76(1H，m)，4.06-4.25(2H，m)，4.46(1H，br.t，J＝15.5Hz)，4.81-5.05(1H，m)，7.23-7.29(1H，m)，7.33-7.40(1H，m)，7.69-7.76(1H，m)，7.84-7.96(0.6H，m)，8.01，8.16(總1H，各s)，8.28-8.40(0.4H，m)，9.30，9.32(總1H，各s). MS(ESI)m/z343(M-Boc)+. [參考例61](3R，4S)-4-({2-[(4-溴苯基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-甲?；哙?3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例52所述同樣的方法，將2-[(4-溴苯基)氨基]-2-氧代乙酸甲酯水解后，通過與參考例51獲得的化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，1.67-2.07(2H，m)，2.75-2.89(0.5H，m)，2.94-3.06(0.5H，m)，3.18-3.30(0.5H，m)，3.37(0.5H，dd，J＝13.7，2.2Hz)，3.70(1H，br.d，J＝13.7Hz)，4.05-4.30(2H，m)，4.35-4.52(1H，m)，5.37(0.4H，d，J＝7.1Hz)，5.74(0.6H，d，J＝7.3Hz)，7.47(1H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58(2H，d，J＝8.5Hz)，8.02，8.12(總1H，各br.s)，8.15-8.33(1H，m)，9.52，9.52(總1H，各br.s). MS(ESI)m/z369(M-Boc)+. [參考例62](3R，4S)-4-({2-[(4-氟苯基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例52所述同樣的方法，將2-[(4-氟苯基)氨基]-2-氧代乙酸甲酯水解后，通過與參考例51獲得的化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41，1.43(總9H，各s)，1.61-2.26(2H，m)，2.74-3.05(1H，m)，3.16-3.30(0.4H，m)，3.31-3.42(0.6H，m)，3.67(1H，br.d，J＝11.2Hz)，4.02-4.28(2H，m)，4.33-4.49(1H，m)，5.00-5.77(1H，m)，6.97-7.10(2H，m)，7.57-7.66(2H，m)，7.92-8.34(2H，m)，9.25-9.48(1H，m). MS(ESI)m/z309(M-Boc)+. [參考例63](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-1-甲?；哙?3-氨基甲酸叔丁酯
參考例51獲得的化合物(270mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入2，2-二氯-N-(5-氯吡啶-2-基)乙酰胺(266mg)、二異丙基乙胺(580μl)和硫粉(35mg)，于130～140℃攪拌20分鐘。冷卻后用乙酸乙酯稀釋，濾去不溶物。在濾液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取后，用10％檸檬酸水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗滌合并的有機層。用無水硫酸鈉干燥后，減壓下蒸除溶劑，殘渣用硅膠柱色譜法(僅二氯甲烷→二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)及以硅膠為載體的快速柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)精制，獲得標題化合物(321mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.46，1.48(總9H，各s)，1.56-1.83(1H，m)，2.14-2.49(1H，m)，2.82(0.5H，br.t，J＝11.7Hz)，3.01(0.5H，br.d，J＝13.9Hz)，3.28(0.5H，br.t，J＝11.6Hz)，3.43(0.5H，br.d，J＝13.4Hz)，3.61-3.82(1H，m)，4.23-4.40(1H，m)，4.45-4.69(2H，m)，4.92-5.20(1H，m)，7.67-7.76(1H，m)，8.02(0.5H，s)，8.15-8.25(1.5H，m)，8.29-8.37(1H，m)，9.80(0.5H，br.s)，10.38(0.5H，br.s)，10.50，10.51(總1H，各s). MS(ESI)m/z442(M+H)+. [參考例64](3R，4S)-4-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)-1-甲?；哙?3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例63所述同樣的方法，在二異丙基乙胺和硫粉的存在下，通過2，2-二氯-N-(5-氟吡啶-2-基)乙酰胺和參考例51獲得的化合物進行反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43-1.59(0.5H，m)，1.46，1.47(總9H，各s)，1.64-1.83(0.5H，m)，2.10-2.26(0.5H，m)，2.31-2.46(0.5H，m)，2.73-3.09(1H，m)，3.21-3.35(0.5H，m)，3.42(0.5H，d，J＝13.4Hz)，3.64-3.82(1H，m)，4.22-4.37(1H，m)，4.44-4.70(2H，m)，5.10-5.26(0.5H，br)，5.41-5.60(0.5H，br)，7.44-7.54(1H，m)，8.02(0.5H，s)，8.16(0.5H，s)，8.18-8.32(2H，m)，9.88，10.34(總1H，各br.s)，10.51(1H，s). MS(ESI)m/z370(M-tBu)+，426(M+H)+. [參考例65](3R，4S)-4-{[(7-氯異喹啉-3-基)羰基]氨基}-1-甲?；哙?3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例56所述同樣的方法，通過參考例51獲得的化合物和7-氯異丙基喹啉-3-羧酸縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，1.66-1.87(1H，m)，1.96-2.27(1H，m)，2.84-3.20(1H，m)，3.24-3.39(0.5H，m)，3.41-3.77(1.5H，m)，4.08-4.56(3H，m)，5.17-5.30，5.43-5.76(總1H，m)，7.65-7.76(1H，m)，7.88-7.97(1H，m)，7.98-8.02(1H，m)，8.03，8.16(總1H，各s)，8.48-8.63，8.68-8.79(總2H，m)，9.03，9，04(總1H，各s). MS(ESI)m/z377(M-tBu)+，433(M+H)+. [參考例66](3R，4S)-4-{[(5-氟-1H-吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-甲?；哙?3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例56所述同樣的方法，通過參考例51獲得的化合物和5-氟吲哚-2-羧酸縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.51(9H，br.s)，1.62-1.94(1H，m)，2.11-2.27，2.29-2.46(總1H，各m)，2.68-2.88(0.5H，m)，2.99(0.5H，br.d，J＝13.7Hz)，3.18-3.32(0.5H，m)，3.44(0.5H，br.d，J＝12.9Hz)，3.55-3.74(1H，m)，4.07-4.60(3H，m)，4.92-5.30(1H，m)，6.81-6.90(1H，m)，6.99-7.07(1H，m)，7.21-7.30(1H，m)，7.32-7.40(1H，m)，7.49(0.4H，br.s)，8.01，8.02，8.15，8.16(總1H，各s)，8.39(0.6H，br.s)，9.43-9.86(1H，m). MS(ESI)m/z305(M-Boc)+. [參考例67](3R，4S)-4-{[(Z)-3-(4-氯苯基)-2-氟-2-丙烯?；鵠氨基}-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例56所述同樣的方法，通過參考例51獲得的化合物和(Z)-3-(4-氯苯基)-2-氟-2-丙烯酸縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43-1.64(10H，m)，2.07-2.25(1H，m)，2.79-2.98(1H，m)，3.23-3.72(2H，m)，4.10-4.54(3H，m)，4.86-5.01(1H，m)，6.81-6.94(1H、m)，7.11，7.98(總1H，各s)，7.35(2H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.54(2H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，8.00，8.16(總1H，各s). MS(FAB)m/z426(M+H)+. [參考例68](3R，4S)-1-乙?；?4-氨基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例51所述同樣的方法，由(3R，4S)-1-乙酰基-3[(叔丁氧基羰基)氨基]哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.59-1.97(2H，m)，2.07(1H，br.s)，2.15(2H，br.s)，2.61-4.82(8H，m)，5.08-6.40(1H，m). MS(ESI)m/z258(M+H)+，158(M-Boc)+. [參考例69](3R，4S)-1-乙?；?4-({2-[(5-溴吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例56所述同樣的方法，通過參考例68獲得的化合物和2-[(5-溴-2-吡啶基)氨基]-2-氧代乙酸鋰鹽縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45，1.46(總9H，各s)，1.58-1.76(1H，m)，1.84-1.87(0.5H，m)，2.04-2.19(0.5H，m)，2.10，2.17(總3H，各s)，2.69-2.81(0.5H，m)，2.89(0.5H，br.d，J＝12.0Hz)，3.15-3.27(0.5H，m)，3.32(0.5H，br.d，J＝12.5Hz)，3.82-4.23(3H，m)，4.58-4.76(1H，m)，4.92-5.02(0.5H，m)，5.24(0.5H，br.d，J＝8.5Hz)，7.79-7.93(1.6H，m)，8.09-8.19(1H，m)，8.38-8.44(1H，m)，8.51-8.63(0.4H，br)，9.69，9.71(總1H，各br.s). MS(ESI)m/z484(M+H)+. [參考例70](3R，4S)-1-乙?；?4-({2-[(4-溴苯基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例52所述同樣的方法，將2-[(4-溴苯基)氨基]-2-氧代乙酸甲酯水解后，通過與參考例68所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.52-1.76(1H，m)，1.83-2.20(1H，m)，2.11，2.17(總3H，各s)，2.69-2.82(0.5H，m)，2.90(0.5H，br.d，J＝13.9Hz)，3.16-3.27(0.5H，m)，3.33(0.5H，br.d，J＝13.4Hz)，3.80-4.23(3H，m)，4.56-4.77(1H，m)，4.87-4.99(0.5H，br)，5.05-5.17(0.5H，br)，7.43-7.8(4H，m)，7.80-7.90(0.5H，br)，8.37-8.48(0.5H，br)，9.21(0.5H，br.s)，9.26(0.5H，br.s). MS(ESI)m/z383(M-Boc)+. [參考例71](3R，4S)-1-乙?；?4-({2-[(4-氯-3-氟苯基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例56所述同樣的方法，通過參考例68所得化合物與2-[(4-氯-3-氟苯基)氨基]-2-氧代乙酸縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.54-1.77(1H，m)，1.84-2.16(1H，m)，2.11，2.17(總3H，各s)，2.67-2.95(1H，m)，3.10-3.38(1H，m)，3.72-4.24(3H，m)，4.36-5.26(2H，m)，7.19-7.41(2H，m)，7.73(1H，d，J＝10.5Hz)，7.87，8.45(總1H，各br.s)，9.29，9.36(總1H，各br.s). MS(ESI)m/z357(M-Boc)+. [參考例72](3R，4S)-1-乙?；?4-({2-[(5-氯噻吩-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例56所述同樣的方法，通過參考例68所得化合物與2-[(5-氯噻吩-2-基)氨基]-2-氧代乙酸鋰鹽縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，1.64-1.90(1.5H，m)，1.96-2.08(0.5H，m)，2.17(3H，s)，2.62-2.77(0.7H，m)，2.90(0.3H，br.d，J＝13.2Hz)，3.14-3.40(1H，m)，3.81-4.29(3H，m)，4.71(1H，br.d，J＝12.2Hz)，4.98(0.4H，br.d，J＝6.8Hz)，5.56-5.70(0.6H，br)，6.63(0.4H，d，J＝3.9Hz)，6.70-6.82(1H，m)，6.74(0.6H，d，J＝4.2Hz)，8.07(0.6H，br.s)，8.26(0.4H，br.s)，9.85(0.4H，br.s)，10.46(0.6H，br.s). MS(ESI)m/z445(M+H)+. [參考例73](3R，4S)-1-乙酰基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例63所述同樣的方法，在二異丙基乙胺和硫粉的存在下，通過2，2-二氯-N-(5-氯吡啶-2-基)乙酰胺和參考例68獲得的化合物反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(9H，s)，1.59-1.99(1H，m)，2.02-2.21(0.6H，m)，2.12，2.18(總3H，各s)，2.32-2.47(0.4H，m)，2.63-2.79(0.6H，m)，2.93(0.4H，br.d，J＝13.7Hz)，3.18-3.40(1H，m)，3.92(0.5H，d，J＝13.5Hz)，4.04(0.5H，d，J＝13.5Hz)，4.24(1H，br.s)，4.39-4.53(0.4H，br)，4.58-4.84(1.6H，m)，5.17(0.4H，d，J＝7.6Hz)，5.73(0.6H，d，J＝7.6Hz)，7.66-7.77(1H，m)，8.16，8.21(總1H，各d，J＝8.8Hz)，8.29-8.35(1H，m)，9.71-9.96(0.6H，br)，10.40-10.52(0.4H，m)，10.53(1H，s). MS(ESI)m/z456(M+H)+. [參考例74](3R，4S)-1-乙?；?4-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例63所述同樣的方法，在二異丙基乙胺和硫粉的存在下，通過2，2-二氯-N-(5-氟吡啶-2-基)乙酰胺和參考例68獲得的化合物反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(9H，s)，1.60-1.90(1H，m)，2.01-2.22(0.5H，m)，2.12，2.18(總3H，各s)，2.32-2.46(0.5H，m)，2.64-2.79(0.6H，t，J＝12.2Hz)，2.93(0.4H，br.d，J＝13.9Hz)，3.20-3.39(1H，m)，3.92(0.5H，br.d，J＝13.7Hz)，4.04(0.5H，br.d，J＝13.7Hz)，4.15-4.32(1H，br)，4.41-4.54(0.5H，br)，4.57-4.69(0.5H，br)，4.70-4.85(1H，m)，5.18(0.4H，d，J＝7.3Hz)，5.73(0.6H，d，J＝8.3Hz)，7.43-7.53(1H，m)，8.17-8.29(2H，m)，9.86(0.5H，br.s)，10.47(0.5H，br.s)，10.53(1H，s). MS(ESI)m/z340(M-Boc)+，440(M+H)+. [參考例75](3R，4S)-4-(苯甲氧基羰基)氨基-3-(叔丁氧基羰基)氨基哌啶-1-羧酸甲酯
在參考例14獲得的化合物(1.20g)的二氯甲烷(10ml)、三乙胺(1.0ml)混合溶液中加入氯甲酸甲酯(330μl)，于0℃攪拌150分鐘。在反應液中加冰攪拌后，加入二氯甲烷和10％檸檬酸水溶液。用二氯甲烷萃取后，用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗滌合并的有機層，用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸除溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1→30∶1)精制，獲得標題化合物(1.17g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.39-1.56(1H，m)，1.44(9H，s)，1.82-2.07(1H，m)，2.86-2.97(1H，m)，3.07(1H，br.d，J＝13.2Hz)，3.70(3H，s)，3.73-3.85(1H，m)，3.88-4.24(3H，m)，4.72-4.83(1H，m)，5.04-5.15(2H，m)，5.23-5.79(1H，br)，7.28-7.39(5H，m). MS(ESI)m/z352(M-tBu)+，408(M+H)+. [參考例76](3R，4S)-4-氨基-3-(叔丁氧基羰基)氨基哌啶-1-羧酸甲酯
在參考例75獲得的化合物(1.16g)的乙醇(20ml)溶液中加入10％披鈀碳催化劑(237mg)，氫條件下攪拌2天。通過過濾除去催化劑，減壓下濃縮濾液后，用真空泵干燥，獲得標題化合物(904mg)。
MS(ESI)m/z174(M-Boc)+，274(M+H)+. [參考例77](3R，4S)-3-(叔丁氧基羰基)氨基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)哌啶-1-羧酸甲酯
按照與參考例63所述同樣的方法，在二異丙基乙胺和硫粉的存在下，通過2，2-二氯N-(5-氯吡啶-2-基)乙酰胺與參考例76所得化合物反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.48(9H，s)，1.60-1.75(1H，m)，2.16-2.31(1H，m)，2.87-3.03(1H，m)，3.13(1H，br.d，J＝13.2Hz)，3.74(3H，s)，4.16-4.32(3H，m)，4.39-4.50(1H，m)，5.12(1H，br.d，J＝7.8Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.43-10.39(1H，m)，10.53(1H，s). MS(ESI)m/z472(M+H)+. [參考例78](3R，4S)-3-(叔丁氧基羰基)氨基-4-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)哌啶-1-羧酸甲酯
按照與參考例63所述同樣的方法，在二異丙基乙胺和硫粉的存在下，通過2，2-二氯N-(5-氟吡啶-2-基)乙酰胺與參考例76所得化合物反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.49(9H，s)，1.55-1.71(1H，m)，2.18-2.33(1H，m)，2.90-3.02(1H，m)，3.13(1H，br.d，J＝12.7Hz)，3.75(3H，s)，4.16-4.31(3H，m)，4.39-4.49(1H，m)，4.88-5.04(1H，br)，7.43-7.52(1H，m)，8.22(1H，d，J＝2.9Hz)，8.25(1H，dd，J＝9.1，4.2Hz)，9.94-10.37(1H，br)，10.53(1H，s). MS(ESI)m/z400(M-tBu)+，456(M+H)+. [參考例79](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-甲基哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
按照與參考例18所述同樣的方法，由參考例14獲得的化合物獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.49-1.63(1H，m)，1.85-2.08(2H，m)，2.12-2.26(1H，br)，2.21(3H，s)，2.61-2.79(2H，m)，3.46-3.63(1H，m)，3.86-4.01(1H，m)，5.06(1H，d，J＝12.7Hz)，5.11(1H，d，J＝12.7Hz)，5.25-5.61(2H，br)，7.26-7.38(5H，m). MS(ESI)m/z364(M+H)+. [參考例80](3S)-3-{[(苯甲氧基)羰基]氨基}-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5-氧代戊酸乙酯
將參考例11獲得的(3S，4S)-化合物(500mg)溶于二甲亞砜(6.8ml)和三乙胺(2.6ml)的混合溶劑，加入三氧化硫吡啶絡合物(1.50g)，室溫下攪拌30分鐘。在反應液中加入水、乙酸乙酯進行分液。有機層用飽和氯化銨水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸除溶劑。殘渣用以硅膠為載體的柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，獲得作為非對映異構體混合物的標題化合物(285mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.26(3H，m)，1.43-1.44(9H，m)，2.51-2.70(2H，m)，4.07-4.18(2H，m)，4.34-5.16(4H，m)，5.33-6.36(2H，m)，7.28-7.37(5H，m)，9.62-9.66(1H，m). MS(ESI)m/z409(M+H)+. [參考例81](4S)-5-[叔丁氧基羰基)氨基]-1-甲基-2-氧代哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
將參考例80獲得的化合物(280mg)溶于乙醇(5ml)，加入乙酸(157μl)、甲胺(583μl)和氰基硼氫化鈉(86mg)，室溫下攪拌16小時。在反應液中加入二氯甲烷、飽和碳酸氫鈉水溶液進行分液，有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。用無水硫酸鈉干燥后減壓下蒸除溶劑，所得殘渣用以硅膠為載體的柱色譜法(二氯甲烷→二氯甲烷∶甲醇＝98∶2)精制，獲得作為立體異構體的混合物的標題化合物(123mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40-1.45(9H，m)，2.26-2.44(1H，m)，2.78-2.91(4H，m)，3.06-3.23(1H，m)，3.47-3.62(1H，m)，3.79-3.97(1H，m)，4.15(1H，s)，5.06-5.18(3H，m)，5.55(1H，br.s)，7.31-7.37(5H，m). MS(ESI)m/z378(M+H)+. [參考例82](4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-甲基-6-氧代哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照與參考例20所述同樣的方法，將參考例81獲得的化合物的苯甲氧基羰基脫保護后，通過與2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸鋰鹽縮合，獲得作為立體異構體的混合物的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.37-1.47(9H，m)，2.48-2.57(1H，m)，2.88-2.97(4H，m)，3.16-3.34(1H，m)，3.53-3.71(1H，m)，4.01-4.54(2H，m)，5.11(1H，d，J＝8.3Hz)，7.69-7.74(1H，m)，7.89-8.02(1H，m)，8.18(1H，dd，J＝8.8，1.5Hz)，8.32-8.33(1H，m)，9.74-9.79(1H，m). MS(ESI)m/z426(M+H)+. [實施例1]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
在參考例18獲得的化合物(184mg)的二烷(5.0ml)溶液中加入4N鹽酸二烷溶液(4.0ml)，室溫下攪拌4小時。減壓下蒸除溶劑后，用真空泵干燥。將所得粉末形成為N，N-二甲基甲酰胺(5.0ml)溶液，加入?yún)⒖祭?獲得的化合物(137mg)、1-羥基苯并三唑(90mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(134mg)和三乙胺(200μl)，室溫下攪拌3天。減壓下蒸除溶劑后，在殘渣中加入二氯甲烷、飽和碳酸氫鈉水溶液。用二氯甲烷萃取后，用飽和氯化鈉水溶液洗滌合并的有機層。用無水硫酸鈉干燥后，減壓下蒸除溶劑，殘渣用以硅膠為載體的快速柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)精制，獲得標題化合物的游離體(127mg)。在游離體(124mg)的乙醇(4.0ml)溶液中加入1N鹽酸乙醇溶液(1.0ml)，減壓下蒸除溶劑。用真空泵干燥，獲得標題化合物(151mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73-1.91(1H，m)，1.98-2.12(0.5H，m)，2.13-2.26(0.5H，m)，2.33-2.53(1H，m)，2.74-2.83(3H，m)，2.90(3H，br.s)，3.02-3.83(7H，m)，4.15-4.78(4H，m)，7.97-8.08(2H，m)，8.45(1H，s)，8.94-9.17(1H，m)，9.23-9.33(0.4H，m)，9.37-9.51(0.6H，m)，10.00-10.42(1.5H，m)，11.00-11.24(0.5H，m)，11.54-11.77(0.5H，m)，11.88-12.12(0.5H，m). MS(ESI)m/z492(M+H)+. [實施例2]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-環(huán)丙基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例20所得化合物脫保護，再通過與參考例6所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.71-0.89(1.5H，m)，0.94-1.29(2.5H，m)，1.73-2.48(2H，m)，2.88(3H，s)，3.01-3.83(9H，m)，3.87-4.90(4H，m)，8.02(2H，d，J＝14.6Hz)，8.45(1H，s)，8.93-9.61(1.8H，m)，10.01-10.55(1.2H，m)，11.24(0.2H，br.s)，11.59-12.23(0.8H，m). MS(ESI)m/z518[(M+H)+，35Cl]，520[(M+H)+，37Cl]. [實施例3]N1-((3R，4S)-1-烯丙基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例21所得化合物脫保護，再通過與參考例6所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.77-1.92(0.5H，m)，2.02-2.14(0.5H，m)，2.17-2.33(0.5H，m)，2.36-2.55(0.5H，m)，2.89(3H，s)，3.01-3.38(3.5H，m)，3.39-3.85(6.5H，m)，4.17-4.80(4H，m)，5.45-5.58(2H，m)，5.87-6.10(1H，m)，7.96-8.08(2H，m)，8.45(1H，s)，8.99-9.29(1.4H，m)，9.44(0.3H，d，J＝7.8Hz)，9.49(0.3H，d，J＝8.1Hz)，10.17(0.25H，s)，10.27(0.25H，s)，10.36(0.5H，br.d，J＝4.6Hz)，10.41(0.3H，br.s)，10.66(0.3H，br.s)，11.61-12.24(1.4H，m). MS(ESI)m/z518[(M+H)+，35Cl]，520[(M+H)+，37Cl]. [實施例4]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-環(huán)丙基甲基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例23所得化合物脫保護，再通過與參考例6所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.32-0.47(2H，m)，0.57-0.69(2H，m)，1.01-1.23(1H，m)，1.75-1.93(0.5H，m)，2.02-2.15(0.5H，m)，2.22-2.37(0.5H，m)，2.39-2.54(0.5H，m)，2.89(3H，s)，2.92-3.78(9H，m)，3.91-4.51(3H，m)，4.59-4.83(2H，m)，7.96-8.08(1H，m)，8.00(1H，s)，8.45(1H，s)，9.07-9.29(1.4H，m)，9.41(0.3H，d，J＝8.3Hz)，9.49(0.3H，d，J＝8.3Hz)，10.13-10.53(1.6H，m)，11.36-11.58(0.4H，m)，11.84-12.31(1H，m). MS(ESI)m/z532[(M+H)+，35Cl]，534[(M+H)+，37Cl]. [實施例5]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲磺酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例24所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.69-1.81(1H，m)，2.12-2.29(1H，m)，2.87-3.04(4H，m)，2.89(3H，s)，3.09-3.30(3H，m)，3.39-3.60(2H，m)，3.64-3.77(2H，m)，4.11-4.24(1H，m)，4.26-4.36(1H，m)，4.37-4.50(1H，m)，4.63-4.78(1H，m)，8.01(2H，br.s)，8.33-8.47(1H，m)，8.45(1H，br.s)，9.30(0.5H，d，J＝8.8Hz)，9.37(0.5H，d，J＝8.1Hz)，10.28(1H，d，J＝13.2Hz)，11.14，11.48(總1H，各br.s).MS(ESI)m/z556[(M+H)+，35Cl]，558[(M+H)+，37Cl]. [實施例6]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基-1-三氟甲磺?；鶀哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例26所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.71-1.86(1H，m)，2.22-2.39(1H，m)，2.91(3H，s)，3.04-3.90(7H，m)，4.03(1H，br.d，J＝12.5Hz)，4.17(1H，br.s)，4.32-4.54(2H，m)，4.60-4.81(1H，br)，7.97-8.08(2H，m)，8.44(1H，s)，8.76-8.97(1H，m)，9.47(1H，br.s)，10.29(1H，br.s)，11.42，11.70(總l 1H，各br.s).MS(ESI)m/z610[(M+H)+，35Cl]，612[(M+H)+，37Cl]. [實施例7]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-1-苯基磺?；哙?4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例27所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.66-1.76(1H，m)，2.16-2.30(1H，m)，2.54-2.86(2H，m)，2.93(3H，br.s)，3.10-3.33(2H，m)，3.37-3.62(2H，m)，3.67-3.79(2H，m)，4.02-4.15(1H，m)，4.19-4.30(1H，m)，4.39-4.50(1H，m)，4.66-4.80(1H，m)，7.57-7.66(2H，m)，7.68-7.76(3H，m)，7.99(2H，s)，8.40-8.49(2H，m)，9.22-9.35(1H，m)，10.23，10.26(總1H，各s)，11.23(0.5H，br.s)，11.46(0.5H，br.s).MS(ESI)m/z618[(M+H)+，35Cl]，620[(M+H)+，37Cl]. [實施例8]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例28所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.58-1.74(1H，m)，1.95-2.18(1H，m)，2.91(3H，s)，2.94-3.05(0.5H，m)，3.06-3.31(3H，m)，3.39-3.51(1.5H，m)，3.62-3.75(1.5H，m)，3.76-3.84(0.5H，m)，3.92-4.08(0.5H，m)，4.12-4.50(3.5H，m)，4.62-4.77(1H，m)，7.85(0.5H，br.d，J＝10.3Hz)，7.96-8.07(2.5H，m)，8.45(1H，s)，8.47-8.63(1H，m)，9.26-9.42(1H，m)，10.28，10.32(總1H，各br.s)，11.22-11.61(1H，m). MS(ESI)m/z506[(M+H)+，35Cl]，508[(M+H)+，37Cl]. [實施例9]N1-((3R，4S)-1-乙酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例29所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.54-1.76(1H，m)，1.80，2.01(總3H，各s)，2.02-2.17(1H，m)，2.75-2.99(0.5H，m)，2.91(3H，s)，3.06-3.59(4.5H，m)，3.62-3.79(1.5H，m)，4.00-4.52(4.5H，m)，4.63-4.79(1H，m)，8.01(2H，br.s)，8.44(1H，s)，8.49-8.74(1H，m)，9.17-9.47(1H，m)，10.28，10.31(總1H，各br.s)，11.15-11.33(0.5H，br)，11.38-11.57(0.5H，br). MS(ESI)m/z520[(M+H)+，35Cl]，522[(M+H)+，37Cl]. [實施例10]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-異丁?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例30所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.70-0.85(2H，m)，0.86-1.08(5H，m)，1.56-1.77(1H，m)，1.94-2.20(1H，m)，2.58-2.74(0.5H，m)，2.79-2.98(1H，m)，2.90(3H，s)，3.02-3.92(4.5H，m)，4.09-4.50(5H，m)，4.63-4.78(1H，m)，8.01(2H，br.s)，8.28-8.70(1H，m)，8.44(1H，s)，9.17-9.48(1H，m)，10.29(1H，br.d，J＝16.6Hz)，11.34(0.5H，br.s)，11.62(0.5H，br.s). MS(ESI)m/z548[(M+H)+，35Cl]，550[(M+H)+，37Cl]. [實施例11]N1-((3R，4S)-1-苯甲?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例31所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.60-1.75(1H，m)，2.07-2.32(1H，m)，2.91，2.92(總3H，各s)，2.97-4.07(6H，m)，4.17-4.82(6H，m)，6.85-7.58(5H，m)，7.92-8.06(2H，m)，8.43(1H，s)，8.47-8.89(1H，br)，9.12-9.54(1H，br)，10.28(1H，s)，11.21-11.84(1H，br).MS(ESI)m/z582[(M+H)+，35Cl]，584[(M+H)+，37Cl]. [實施例12](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-3-[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基氨基]哌啶-1-羧酸甲酯鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例32所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57-1.69(1H，m)，2.03-2.17(1H，m)，2.91(3H，s)，3.01-3.31(3.5H，m)，3.34-3.94(6.5H，m)，4.03-4.30(3H，m)，4.37-4.51(1H，m)，4.64-4.80(1H，m)，8.01(2H，br.s)，8.44(1H，br.s)，8.49-8.64(0.5H，m)，9.23-9.40(0.5H，m)，10.27，10.31(總1H，各br.s)，11.36(1H，br.s)，11.54(1H，br.s). MS(ESI)m/z536[(M+H)+，35Cl]，538[(M+H)+，37Cl]. [實施例13](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-3-[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基氨基]哌啶-1-羧酸乙酯鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例33所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.79-1.27(3H，m)，1.56-1.67(1H，m)，2.03-2.17(1H，m)，2.90(3H，br.s)，2.98-3.33(3.5H，m)，3.40-3.53(1H，m)，3.64-4.29(5.5H，m)，4.37-4.49(1H，m)，4.52-4.77(3H，m)，8.01(2H，br.s)，8.44(1H，s)，8.48(0.5H，d，J＝6.8Hz)，8.57(0.5H，d，J＝6.1Hz)，9.21-9.48(1H，m)，10.26，10.31(總1H，各s)，11.54-11.71(0.5H，br)，11.73-11.86(0.5H，br). MS(ESI)m/z550[(M+H)+，35Cl]，552[(M+H)+，37Cl]. [實施例14](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-3-(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基氨基]哌啶-1-羧酸異丙酯鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例34所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(1H，s)，1.00-1.25(5H，m)，1.55-1.66(1H，m)，2.02-2.16(1H，m)，2.90(3H，br.s)，2.96-3.32(3.5H，m)，3.40-3.54(1H，m)，3.64-3.75(3H，m)，4.02-4.29(2.5H，m)，4.37-4.49(1H，m)，4.57-4.78(2H，m)，8.01(2H，br.s)，8.40-8.56(1H，m)，8.44(1H，s)，9.26-9.46(1H，m)，10.26，10.30(總1H，各s)，11.41-11.74(1H，m). MS(ESI)m/z564[(M+H)+，35Cl]，566[(M+H)+，37Cl]. [實施例15]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-二乙基氨基甲?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例35所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57-1.69(1H，m)，2.04-2.19(1H，m)，2.67(6H，s)，2.82-3.01(1H，m)，2.91(3H，s)，3.04-3.54(5.5H，m)，3.61-3.78(1.5H，m)，4.10-4.25(2H，m)，4.33-4.53(1H，m)，4.58-4.79(1H，m)，8.00(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，8.03(1H，d，J＝8.8Hz)，8.44(1H，d，J＝2.2，1.0Hz)，8.50-8.70(1H，m)，9.25(1H，br.s)，10.26(1H，s)，11.34，11.53(總1H，各br.s). MS(ESI)m/z549[(M+H)+，35Cl]，551[(M+H)+，37Cl]. [實施例16]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-乙基氨基甲?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例36所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53-1.64(1H，m)，1.93-2.08(1H，m)，2.90(3H，br.s)，2.98(2H，q，J＝7.1Hz)，3.00-3.30(4H，m)，3.39-3.52(1H，m)，3.65-3.82(2H，m)，3.90-4.05(1H，m)，4.10-4.29(2H，m)，4.36-4.47(1H，m)，4.64-4.76(1H，m)，6.44-6.70(1H，br)，8.01(2H，br.s)，8.23(0.6H，d，J＝8.3Hz)，8.33(0.4H，d，J＝8.1Hz)，8.45(1H，s)，9.19(0.4H，d，J＝7.3Hz)，9.27(0.6H，d，J＝7.3Hz)，10.25，10.29(總1H，各s)，11.34-11.50(0.5H，br)，11.58-11.74(0.5H，br). MS(ESI)m/z549[(M+H)+，35Cl]，551[(M+H)+，37Cl]. [實施例17]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-二甲基氨基草?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例39所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.65-1.77(1H，m)，2.04-2.29(1H，m)，2.64-2.75(3H，m)，2.82-3.01(7H，m)，3.01-3.36(3.5H，m)，3.41-3.55(2H，m)，3.59-3.88(1.5H，m)，4.06-4.23(1H，m)，4.30-4.50(2 H，m)，4.66-4.79(1H，m)，8.01(2H，s)，8.45(1H，s)，8.60-8.80(1H，m)，9.32-9.44(1H，m)，10.26-10.34(1H，m)，10.92-11.33(1H，m). MS(ESI)m/z577[(M+H)+，35Cl]，579[(M+H)+，37Cl]. [實施例18]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-二甲基氨磺?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例40所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.65-1.75(1H，m)，2.10-2.23(1H，m)，2.73(6H，s)，2.92(3H，s)，3.04-3.40(4H，m)，3.42-3.80(4H，m)，4.14-4.29(2H，m)，4.36-4.52(1H，m)，4.62-4.78(1H，m)，8.01(2H，br.s)，8.36-8.52(1H，m)，8.45(1H，s)，9.22-9.41(1H，br)，10.28(1H，br.s)，11.03-11.24(0.5H，br)，11.31-11.52(0.5H，br). MS(ESI)m/z585[(M+H)+，35Cl]，587[(M+H)+，37Cl]. [實施例19]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((4S，5R)-5-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-氧代哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例41所得化合物脫保護，再通過與參考例6所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)d2.47-2.59(1H，m)，2.65-2.77(1H，m)，2.91(3H，s)，3.07-3.32(2H，m)，3.35-3.77(4H，m)，4.39-4.49(3H，m)，4.69-4.73(1H，m)，7.62(1H，s)，8.00-8.07(2H，m)，8.46(1H，s)，8.75-8.82(1H，m)，9.25-9.32(1H，m)，10.32(1H，d，J＝10.3Hz)，11.60-11.73(1H，m). MS(FAB)m/z492[(M+H)+，35Cl]，494[(M+H)+，37Cl]. [實施例20]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-1-([1，2，3，4]噻三唑-5-基)哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例42所得化合物脫保護，再通過與參考例6所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.71-1.97(1H，m)，2.22-2.47(1H，m)，2.76-4.05(7H，m)，2.89(3H，s)，4.09-4.26(1H，m)，4.28-4.56(3H，m)，4.59-4.85(1H，m)，7.90-8.17(1H，m)，8.02(1H，s)，8.45(1H，s)，8.78-9.06(1H，m)，9.23-9.54(1H，m)，10.20-10.44(1H，m)，11.19-11.39(0.5H，m)，11.47-11.73(0.5H，m). MS(ESI)m/z563[(M+H)+，35Cl]，565[(M+H)+，37Cl]. [實施例21]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-1-([1，3，4]二唑-2-基)哌啶-4-基)乙二酰胺
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例46所得化合物脫保護，再通過與參考例6所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.81-2.07(1H，m)，2.10-2.25(1H，m)，2.60(3H，s)，2.90-3.06(4H，m)，3.06-3.16(1H，m)，3.23-3.34(1H，m)，3.43-3.53(1H，m)，3.86(2H，br.s)，3.97-4.30(2H，m)，4.67-4.75(1H，m)，7.66(1H，br.d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.99(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.23(1H，br.d，J＝7.1Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.69(1H，s). MS(ESI)m/z546[(M+H)+，35Cl]，548[(M+H)+，37Cl]. [實施例22]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例49所得化合物脫保護，再通過與參考例6所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.65-1.78(1H，m)，2.13，2.17(總3H，各br.s)，2.20-2.36(1H，m)，2.90(3H，s)，3.01-3.15(1H，m)，3.16-3.33(2H，m)，3.34-3.56(2H，m)，3.61-3.86(2H，m)，3.90-4.03(1H，m)，4.18-4.35(2H，m)，4.36-4.50(1H，m)，4.59-4.78(1H，m)，7.94-8.08(2H，m)，8.44(1H，s)，8.59(0.5H，br.d，J＝6.6Hz)，8.68(0.5H，br.d，J＝5.9Hz)，9.30(0.5H，br.d，J＝7.8Hz)，9.36(0.5H，br.d，J＝6.8Hz)，10.27，10.31(總1H，各br.s)，11.56-11.85(1H，m).MS(ESI)m/z560[(M+H)+，35Cl]，562[(M+H)+，37Cl]. [實施例23]N1-(5-氯噻吩-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例52所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.58-1.75(1H，m)，1.93-2.16(1H，m)，2.85-3.05(0.5H，m)，2.91(3H，s)，3.06-3.31(3H，m)，3.32-3.53(1.5H，m)，3.60-3.86(2H，m)，3.90-4.05(0.5H，m)，4.13-4.24(1.5H，m)，4.27-4.49(2H，m)，4.64-4.78(1H，m)，6.89(1H，d，J＝4.2Hz)，6.93(1H，d，J＝4.2Hz)，7.83，7.86(總0.5H，各br.s)，8.05(0.5H，s)，8.48-8.67(1H，m)，9.23-9.41(1H，m)，11.16-11.53(1H，m)，12.34(1H，s).MS(ESI)m/z511[(M+H)+，35Cl]，513[(M+H)+，37Cl]. [實施例24]N1-((3R，4S)-1-甲?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(5-甲基噻吩-2-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例56所得化合物脫保護，再通過與參考例6所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59-1.76(1H，m)，1.95-2.20(1H，m)，2.35(3H，s)，2.92(3H，s)，2.96-3.04(1H，m)，3.17-3.48(4.5H，m)，3.60-3.76(1H，m)，3.77-3.86(0.5H，m)，3.91-4.06(0.5H，m)，4.14-4.26(1.5H，m)，4.27-4.38(1H，m)，4.39-4.53(0.5H，m)，4.69(0.5H，br.s)，6.57(1H，dd，J＝3.8，1.1Hz)，6.86(1H，d，J＝3.8Hz)，7.86(0.5H，br.s)，8.07(0.5H，s)，8.51-8.71(1H，m)，9.27(1H，br.s)，11.44(1H，br.s)，11.92(1H，s). MS(ESI)m/z491(M+H)+. [實施例25]N1-(5-氟吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例57所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57-1.75(1H，m)，1.94-2.19(1H，m)，2.91(3H，s)，2.91-3.04(0.5H，m)，3.05-3.31(3H，m)，3.34-3.59(1.5H，m)，3.60-3.87(2H，m)，3.91-4.09(0.5H，m)，4.10-4.51(3.5H，m)，4.61-4.79(1H，m)，7.79-7.89(1.5H，m)，7.98-8.09(1.5H，m)，8.41(1H，d，J＝2.9Hz)，8.48-8.67(1H，m)，9.26-9.44(1H，m)，10.27，10.30(總1H，各br.s)，11.14-11.58(1H，m).M S(ESI)m/z490(M+H)+. [實施例26]N1-(5-溴吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例58所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.58-1.74(1H，m)，1.94-2.18(1H，m)，2.90(3H，s)，2.91-3.04(0.5H，m)，3.05-3.34(3H，m)，3.39-3.52(1.5H，m)，3.60-3.85(2H，m)，3.88-4.11(0.5H，m)，4.14-4.48(3.5 H，m)，4.63-4.76(1H，m)，7.85(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.97(1H，d，J＝8.8Hz)，8.03-8.07(0.5H，m)，8.11(1H，d，J＝8.8Hz)，8.46-8.64(1H，m)，8.51(1H，br.s)，9.26-9.44(1H，m)，10.25，10.30(總1H，各br.s)，11.40-12.00(1H，m). MS(ESI)m/z550[(M+H)+，79Br]，552[(M+H)+，81Br]. [實施例27]N1-(4-氯苯基)-N2-((3R，4S)-1-甲?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例59所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57-1.75(1H，m)，1.95-2.20(1H，m)，2.89-3.04(0.5H，m)，2.91(3H，s)，3.05-3.35(3H，m)，3.37-3.54(1.5H，m)，3.59-4.08(2.5H，m)，4.10-4.48(3.5H，m)，4.61-4.78(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.83(2H，d，J＝8.8Hz)，7.86，8.06(總1H，各s)，8.49-8.69(1H，m)，9.16-9.34(1H，m)，10.83，10.84(總1H，各br.s)，11.32-11.92(1H，m). MS(ESI)m/z505[(M+H)+，35Cl]，507[(M+H)+，37Cl]. [實施例28]N1-(4-氯-3-氟苯基)-N2-((3R，4S)-1-甲?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例60所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57-1.75(1H，m)，1.94-2.29(1H，m)，2.90-3.04(0.5H，m)，2.90(3H，s)，3.04-3.36(3H，m)，3.39-3.85(3.5H，m)，3.92-4.08(0.5H，m)，4.12-4.49(3.5H，m)，4.63-4.76(1H，m)，7.56(1H，t，J＝8.7Hz)，7.70(1H，br.d，J＝8.3Hz)，7.81-7.96(1.5H，m)，8.06(0.5H，s)，8.49-8.68(1H，m)，9.17-9.45(1H，m)，11.02，11.03(總1H，各br.s)，11.32-11.94(1H，m).MS(ESI)m/z523[(M+H)+，35Cl]，525[(M+H)+，37Cl]. [實施例29]N1-(4-溴苯基)-N2-((3R，4S)-1-甲?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例61所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57-1.74(1H，m)，1.96-2.19(1H，m)，2.87-3.03(0.5H，m)，2.91(3H，s)，3.04-3.55(4.5H，m)，3.60-3.86(2H，m)，3.92-4.08(0.5H，m)，4.11-4.52(3.5H，m)，4.61-4.79(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.77(2H，d，J＝8.5Hz)，7.81-7.88(0.5H，m)，8.05(0.5H，s)，8.51-8.71(1H，m)，9.15-9.35(1H，m)，10.83(1H，s)，11.20-11.60(1H，m). MS(ESI)m/z549[(M+H)+，79Br]，551[(M+H)+，81Br]. [實施例30]N1-(4-氟苯基)-N2-((3R，4S)-1-甲?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例62所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.58-1.74(1H，m)，1.96-2.20(1H，m)，2.91(3H，s)，2.91-3.01(0.5H，m)，3.05-3.54(4.5H，m)，3.60-3.86(2H，m)，3.92-4.08(0.5H，m)，4.12-4.52(3.5H，m)，4.61-4.79(1H，m)，7.18(2H，t，J＝8.8Hz)，7.82(2H，dd，J＝8.8，5.1Hz)，7.83，8.06(總1H，各s)，8.52-8.73(1H，m)，9.16-9.34(1H，m)，10.78(1H，s)，11.19-11.66(1H，m). MS(ESI)m/z489(M+H)+. [實施例31]N-[(3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)-1-甲?；哙?3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽
在參考例63獲得的化合物(307mg)的1，4-二烷(5ml)、二氯甲烷(1ml)混合溶液中加入4N鹽酸二烷溶液(3ml)，室溫下攪拌2小時。減壓下蒸除溶劑后，用真空泵干燥2小時。將所得粉末形成為N，N-二甲基甲酰胺(6ml)溶液，加入?yún)⒖祭?所得化合物(205mg)、1-羥基苯并三唑(134mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(193mg)，室溫下攪拌17小時。減壓下蒸除溶劑，在殘渣中加入乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉水溶液。用乙酸乙酯萃取后，用飽和氯化鈉水溶液洗滌合并的有機層。用無水硫酸鈉干燥后，減壓下蒸除溶劑，用以硅膠為載體的快速柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝15∶1)精制，獲得標題化合物的游離體(291mg)。在游離體(291mg)的乙醇(10ml)溶液中加入1N鹽酸乙醇溶液(0.80ml)，減壓下蒸除溶劑。用真空泵干燥，獲得標題化合物(305mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.70-1.88(1H，m)，2.15-2.41(1H，m)，2.90(3H，s)，2.90-3.34(3.5H，m)，3.39-3.52(1.5H，m)，3.55-3.89(2H，m)，4.02-4.19(0.5H，m)，4.25-4.54(2.5H，m)，4.62-4.76(1H，m)，4.77-4.90(1H，m)，7.88(0.5H，d，J＝10.7Hz)，7.99-8.11(2.5H，m)，8.45(1H，d，J＝2.2Hz)，8.48-8.68(1H，m)，10.50-10.61(1H，m)，11.09-11.23(1H，m)，11.46-11.86(1H，m).MS(ESI)m/z522[(M+H)+，35Cl]，524[(M+H)+，37Cl]. [實施例32]N-[(3R，4S)-4-({2-[(5-氟-2-吡啶基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)-1-甲酰基哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽
按照與實施例31所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例64所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.70-1.87(1H，m)，2.16-2.42(1H，m)，2.90(3H，s)，2.90-3.34(3.5H，m)，3.39-3.52(1.5H，m)，3.62-3.91(2H，m)，4.03-4.19(0.5H，m)，4.28-4.54(2.5H，m)，4.61-4.76(1H，m)，4.76-4.90(1H，m)，7.81-7.92(1.5H，m)，8.03-8.15(1.5H，m)，8.41(1H，d，J＝2.7Hz)，8.49-8.70(1H，m)，10.48-10.58(1H，m)，11.09-11.25(1H，m)，11.51-11.95(1H，m). MS(ESI)m/z506(M+H)+. [實施例33]7-氯-N-((3R，4S)-1-甲?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-3-異喹啉羧酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例65所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.62-1.80(1H，m)，2.11-2.34(1H，m)，2.90(3H，br.s)，2.92-3.03(1H，m)，3.05-3.34(3H，m)，3.39-3.51(1H，m)，3.62-4.16(2.5H，m)，4.21-4.47(2.5H，m)，4.49-4.76(2H，m)，7.81-7.93(1.6H，m)，8.08(0.4H，br.s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.37(1H，br.s)，8.62(1H，s)，8.69-8.88(1H，m)，9.11-9.30(1H，m)，9.36(1H，s)，11.32-11.76(1H，m). MS(ESI)m/z513[(M+H)+，35Cl]，515[(M+H)+，37Cl]. [實施例34]5-氟-N-((3R，4S)-1-甲?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-2-吲哚羧酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例66所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.66-1.82(1H，m)，1.82-2.06(1H，m)，2.90(3H，s)，3.00-3.59(5.5H，m)，3.63-3.83(1.5H，m)，3.87-4.14(1H，m)，4.23-4.54(3H，m)，4.59-4.78(1H，m)，6.97-7.17(2H，m)，7.34-7.47(2H，m)，7.92(0.5H，br.d，J＝8.1Hz)，8.09(0.5H，br.d，J＝3.7Hz)，8.18-8.37(1H，m)，8.38-8.49(1H，m)，11.20-11.61(1H，m)，11.76(1H，br.s). MS(ESI)m/z485(M+H)+. [實施例35]N-((3R，4S)-{[(Z)-3-(4-氯苯基)-2-氟-2-丙烯?；鵠氨基}-1-甲酰基哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例67所得化合物脫保護，再通過與參考例6所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)d1.68(1H，br.s)，1.93-2.06(1H，m)，2.91(3H，s)，3.18-3.81(7H，m)，4.05-4.68(5H，m)，6.93(1H，d，J＝39.0Hz)，7.50-7.52(2H，m)，7.67-7.69(2H，m)，7.89，8.09(總1H，各s)，8.37(1H，br.s)，8.70(1H，s)，11.79(1H，br.s). MS(ESI)m/z506[(M+H)+，35Cl]，508[(M+H)+，37Cl]. [實施例36]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲?；?3-{[(6-甲基-5，6，7，8-四氫-[1，6]萘啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例28所得化合物脫保護，再通過與6-甲基-5，6，7，8-四氫-[1，6]萘啶-2-羧酸縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.61-1.83(1H，m)，1.83-2.09(1H，m)，2.90(3H，s)，2.94-3.59(5H，m)，3.63-3.84(2H，m)，3.94-4.66(5H，m)，7.75-8.06(4.6H，m)，8.13(0.4H，d，J＝6.1Hz)，8.30-8.49(2H，m)，9.21-9.43(1H，m)，10.28，10.33(總1H，各s)，11.50-12.01(1H，m).MS(ESI)m/z500[(M+H)+，35Cl]，502[(M+H)+，37Cl]. [實施例37]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲?；?3-{[(2-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-6-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例28所得化合物脫保護，再通過與2-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-6-羧酸縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.60-1.79(1H，m)，1.87-2.13(1H，m)，2.92-3.05(0.5H，m)，3.00(3H，s)，3.11-3.34(1H，m)，3.39-3.53(0.5H，m)，3.62-3.97(1H，m)，3.97-4.11(0.5H，m)，4.12-4.23(0.5H，m)，4.24-4.40(2H，m)，4.45-4.63(2H，m)，4.78-4.99(2H，m)，7.87(0.55H，s)，8.00(2H，s)，8.09(0.45H，s)，8.11(1H，s)，8.44(1H，s)，8.45-8.61(1H，m)，8.71(1H，d，J＝10.5Hz)，9.29-9.41(1H，m)，10.27，10.31(總1H，各br.s)，11.79-12.29(1H，m). HRMS(FAB)m/z485.1573(Calcd C22H2435ClN7O4485.1578) [實施例38]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-3-{[(6，7-二氫-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}-1-甲酰基哌啶-4-基)乙二酰胺
用鹽酸處理參考例28所得化合物，在所得的N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲?；?3-氨基哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽(97mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入6，7-二氫-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-羧酸鋰鹽(93mg)、1-羥基苯并三唑(51mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(71mg)和三乙胺(38μl)，室溫下攪拌3天。減壓下蒸除溶劑后，在殘渣中加入飽和碳酸氫鈉水溶液。用二氯甲烷萃取后，有機層用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。用無水硫酸鈉干燥后，減壓下蒸除溶劑，殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1→30∶1→20∶1)精制2次，獲得標題化合物(117mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.70-1.91(1H，m)，2.00-2.21(1H，m)，2.86-2.99(3H，m)，3.08-3.15(0.4H，m)，3.28-3.38(0.4H，m)，3.47-3.56(0.6H，m)，3.69-3.85(0.6H，m)，3.96-4.10(2H，m)，4.23-4.39(1H，m)，4.48-4.67(2H，m)，4.87(2H，s)，7.45(1H，br.d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.94(0.6H，br.d，J＝7.8Hz)，8.04(0.6H，s)，8.15(0.6H，d，J＝8.8Hz)，8.20(0.4H，d，J＝8.8Hz)，8.25(0.4H，s)，8.31(0.4H，d，J＝2.6Hz)，8.32(0.6H，d，J＝2.6Hz)，8.45(0.4H，br.d，J＝7.3Hz)，9.70(1H，br.s).MS(ESI)m/z493[(M+H)+，35Cl]，495[(M+H)+，37Cl]. [實施例39]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲?；?3-{[4-(3-氧代嗎啉-4-基)苯甲?；鵠氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺
按照與實施例38所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例28所得化合物脫保護，再通過與4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯甲酸縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.70(1H，t，J＝14.9Hz)，1.92-2.18(1H，m)，2.90-3.10(1H，m)，3.22-3.46(1H，m)，3.69-3.82(3H，m)，3.99(2H，t，J＝4.4Hz)，4.09-4.26(4H，m)，4.34(1H，br.s)，7.51-7.56(2H，m)，7.76-7.81(2H，m)，7.84-8.11(4H，m)，8.45(1H，s)，9.00(1H，d，J＝7.1Hz)，10.32(1H，s). MS(FAB)m/z529[(M+H)+，35Cl]，531[(M+H)+，37Cl]. [實施例40]N1-((3R，4S)-1-乙?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(5-溴吡啶-2-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例69所得化合物脫保護，再通過與參考例6所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.54-1.76(1H，m)，1.80，2.02(總3H，各s)，1.96-2.18(1H，m)，2.77-3.01(0.5H，m)，2.91(3H，s)，3.04-3.53(5H，m)，3.61-3.78(1H，m)，4.01-4.50(4.5H，m)，4.62-4.78(1H，m)，7.97(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，8.47-8.74(1H，m)，8.51(1H，d，J＝2.5Hz)，9.18-9.47(1H，m)，10.23-10.34(1H，m)，11.33，11.55(總1H，各br.s). MS(ESI)m/z564[(M+H)+，79Br]，566[(M+H)+，81Br]. [實施例41]N1-((3R，4S)-1-乙?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(4-溴苯基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例70所得化合物脫保護，再通過與參考例6所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.52-1.75(1H，m)，1.79，2.01(總3H，各s)，1.93-2.20(1H，m)，2.76-2.96(0.5H，m)，2.90(3H，s)，3.04-3.36(3H，m)，3.36-3.54(2H，m)，3.60-3.78(1H，m)，4.01-4.50(4.5H，m)，4.6 -4.78(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.77(2H，d，J＝8.8Hz)，8.53-8.79(1H，m)，9.07-9.39(1H，m)，10.83(1H，br.s)，11.53，11.70(總1H，各br.s).MS(ESI)m/z563[(M+H)+，79Br]，565[(M+H)+，81Br]. [實施例42]N1-((3R，4S)-1-乙?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(4-氯-3-氟苯基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例71所得化合物脫保護，再通過與參考例6所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.55-1.88(1H，m)，1.80，2.01(總3H，各s)，1.96-2.19(1H，m)，2.77-2.96(0.5H，m)，2.90(3H，s)，3.03-3.36(3H，m)，3.36-3.78(3H，m)，4.00-4.35(3.5H，m)，4.35-4.50(1H，m)，4.61-4.77(1H，m)，7.56(1H，t，J＝8.7Hz)，7.70(1H，br.d，J＝9.3Hz)，7.91(1H，dd，J＝11.8，2.1Hz)，8.51-8.77(1H，m)，9.09-9.41(1H，m)，11.01，11.03(總1H，各s)，11.62，11.79(總1H，各br.s).MS(ESI)m/z537[(M+H)+，35Cl]，539[(M+H)+，37Cl]. [實施例43]N1-((3R，4S)-1-乙?；?3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(5-氯噻吩-2-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例72所得化合物脫保護，再通過與參考例6所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.54-1.75(1H，m)，1.80，2.01(總3H，各s)，1.94-2.15(1H，m)，2.77-2.95(0.5H，m)，2.82(3H，s)，3.07-3.54(5.5H，m)，3.63-3.74(0.5H，m)，4.00-4.55(5.5H，m)，6.90(1H，d，J＝4.2Hz)，6.93(1H，d，J＝4.2Hz)，8.57(0.4H，d，J＝7.1Hz)，8.64(0.6H，d，J＝6.1Hz)，9.21(0.4H，d，J＝7.6Hz)，9.36(0.6H，d，J＝8.5Hz)，11.25-11.78(1H，br)，12.33(1H，s). MS(ESI)m/z525[(M+H)+，35Cl]，527[(M+H)+，37Cl]. [實施例44]N-[(3R，4S)-1-乙?；?4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽
按照與實施例31所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例73所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.69-1.84(1H，m)，1.81，2.03(總3H，各s)，2.19-2.38(1H，m)，2.80-2.91(0.5H，m)，2.91(3H，s)，3.06-3.89(6H，m)，4.12(0.5H，br.d，J＝14.9Hz)，4.25-4.50(3H，m)，4.65-4.86(2H，m)，8.02(1H，d，J＝9.0Hz)，8.08(1H，d，J＝9.0Hz)，8.45(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51-8.78(1H，m)，10.54-10.61(1H，m)，11.02-11.24(1H，m).MS(ESI)m/z536[(M+H)+，35Cl]，538[(M+H)+，37Cl]. [實施例45]N-[(3R，4S)-1-乙?；?4-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽
按照與實施例31所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例74所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.69-1.80(1H，m)，1.81，2.03(總3H，各s)，2.18-2.40(1H，m)，2.78-2.88(0.5H，m)，2.92(3H，br.s)，3.06-3.53(4H，m)，3.65-4.16(2.5H，m)，4.25-4.49(3H，m)，4.65-4.87(2H，m)，7.82-7.90(1H，m)，8.07-8.14(1H，m)，8.42(1H，d，J＝2.7Hz)，8.52-8.80(1H，m)，10.49-10.57(1H，m)，11.02-11.25(1H，m)，11.28(0.5H，br.s)，11.53(0.5H，br.s). MS(ESI)m/z520(M+H)+. [實施例46](3R，4S)-4-{2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸甲酯鹽酸鹽
按照與實施例31所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例77所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.69-1.79(1H，m)，2.25-2.38(1H，m)，2.92(3H，s)，3.03-3.29(3.5H，m)，3.34-3.79(5.5H，m)，3.86-4.00(1H，m)，4.17(1H，br.d，J＝11.7Hz)，4.34-4.50(2H，m)，4.65-4.80(2H，m)，8.02(1H，d，J＝9.0Hz)，8.08(1H，d，J＝9.0Hz)，8.45(1H，d，J＝2.2Hz)，8.53-8.67(1H，m)，10.56，10.58(總1H，各s)，11.08-11.20(1H，m).MS(ESI)m/z552[(M+H)+，35Cl]，554[(M+H)+，37Cl]. [實施例47](3R，4S)-4-{2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸甲酯鹽酸鹽
按照與實施例31所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例78所得化合物脫保護，再通過與參考例5所得化合物縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.69-1.81(1H，m)，2.26-2.39(1H，m)，2.93(3H，br.s)，3.01-3.30(3.5H，m)，3.32-4.04(6.5H，m)，4.19(1H，br.d，J＝13.9Hz)，4.35-4.49(2H，m)，4.67-4.80(2H，m)，7.82-7.90(1H，m)，8.06-8.13(1H，m)，8.42(1H，d，J＝2.9Hz)，8.59(0.5H，d，J＝6.6Hz)，8.65(0.5H，d，J＝6.6Hz)，10.53，10.54(總1H，各s)，11.06-11.21(1H，m)，11.26-11.38(1H，m). MS(ESI)m/z536(M+H)+. [實施例48]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲基-3-{[(6，7-二氫-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例1所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例18所得化合物脫保護，再通過與6，7-二氫-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-羧酸鋰鹽縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.78-1.90(1H，m)，2.01-2.22(1H，m)，2.29-2.48(1H，m)，2.76-2.95(5H，m)，3.11-3.69(3H，m)，3.91-4.01(2H，m)，4.20-4.37(1H，m)，4.53-4.66(1H，m)，4.84(2H，br.s)，8.00(1H，d，J＝1.7Hz)，8.01-8.08(1H，m)，8.44-8.47(1H，m)，8.88(0.6H，d，J＝8.1Hz)，9.13(0.4H，d，J＝7.6Hz)，9.20(0.4H，d，J＝8.1Hz)，9.44(0.6H，d，J＝8.1Hz)，9.75-9.96(0.6H，br)，10.25(0.6H，s)，10.37(0.4H，s)，10.59-10.79(0.4H，m). MS(ESI)m/z479[(M+H)+，35Cl]，481[(M+H)+，37Cl]. [實施例49]2-[N-((3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-1-甲基哌啶-3-基)氨基甲酰基]-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-羧酸叔丁酯
按照與實施例38所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例18所得化合物脫保護，再通過與5-(叔丁氧基羰基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸鋰鹽縮合，獲得標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.50(9H，s)，1.79-1.93(1H，m)，1.95-2.06(1H，m)，2.11-2.25(1H，m)，2.29-2.47(1H，m)，2.33(3H，br.s)，2.83-3.03(4H，m)，3.70-3.86(2H，m)，3.92-4.06(1H，m)，4.48-4.60(1H，m)，4.65-4.80(2H，m)，7.66-7.75(1H，m)，7.96-8.10(1H，m)，8.16-8.37(3H，m)，9.81(1H，s).MS(ESI)m/z578[(M+H)+，35Cl]，580[(M+H)+，37Cl]. [實施例50]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-{(3R，4S)-3-[(5-甲酰基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基氨基]-1-甲基哌啶-4-基}乙二酰胺鹽酸鹽
在實施例49獲得的化合物(197mg)的二烷(5ml)溶液中加入4N鹽酸二烷溶液(6ml)和甲醇(3ml)，室溫下攪拌5小時。減壓下蒸除溶劑后，用真空泵于室溫干燥一晚。將殘渣形成為N，N-二甲基甲酰胺(12ml)溶液，加入甲酸(75μl)、1-羥基苯并三唑(95mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(273mg)和三乙胺(240μl)，室溫下攪拌3天。減壓下蒸除溶劑后，在殘渣中加入二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉水溶液。有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸除溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1，10∶1)精制，獲得標題化合物的游離體(86mg)。在游離體(86mg)的乙醇(10ml)溶液中加入1N鹽酸乙醇溶液(180μl)，減壓下蒸除溶劑。將殘渣溶于乙醇(約2ml)后加入乙醚，濾取不溶物。將所得固體形成為乙醇溶液后，減壓下蒸除溶劑，獲得標題化合物(64mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.84(0.5H，br.d，J＝13.4Hz)，2.00-2.25(1H，m)，2.31-2.49(0.5H，m)，2.79(3H，br.s)，2.85-2.99(2H，m)，3.11-3.56(3H，m)，3.57-3.67(1H，m)，3.69-3.83(2H，m)，4.19-4.29(0.5H，m)，4.31-4.39(0.5H，m)，4.52-4.68(1H，m)，4.71，4.77(總2H，各br.s)，7.98-8.08(1H，m)，8.00(1H，s)，8.15-8.24(1H，m)，8.45(1H，br.s)，8.85-8.96(0.6H，m)，9.12(0.4H，br.d，J＝7.6Hz)，9.14-9.23(0.4H，m)，9.41(0.6H，br.d，J＝7.6Hz)，9.81-10.03(0.5H，m)，10.24，10.33，10.35(總1H，各s)，10.61-10.79(0.5H，m).MS(ESI)m/z506[(M+H)+，35Cl]，508[(M+H)+，37Cl]. [實施例51]N1-{(3R，4S)-3-[(5-乙?；?4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基氨基]-1-甲基哌啶-4-基}-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺鹽酸鹽
按照與實施例50所述同樣的方法，通過鹽酸處理將實施例49所得化合物脫保護，再通過與乙酰氯反應，獲得標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.79-1.94(0.5H，m)，2.01-2.26(4H，m)，2.33-2.48(0.5H，m)，2.78(3H，s)，2.79-2.99(2H，m)，3.10-3.91(6H，m)，4.18-4.29(0.5H，m)，4.31-4.40(0.5H，m)，4.53-4.89(3H，m)，8.00(1H，s)，8.01-8.08(1H，m)，8.44(1H，s)，8.86-8.96(0.5H，m)，9.04-9.22(1H，m)，9.33-9.45(0.5H，m)，10.05-10.39(1.5H，m)，11.06-11.31(0.5H，m).MS(ESI)m/z520[(M+H)+，35Cl]，522[(M+H)+，37Cl]. [實施例52]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((4S)-1-甲基-5-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-氧代哌啶-4-基)乙二酰胺
按照與實施例38所述同樣的方法，通過鹽酸處理將參考例82所得化合物脫保護，再通過與參考例6所得化合物縮合，獲得作為標題化合物的5位的立體異構體的混合物(約1∶1.7)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.54-2.69(2H，m)，2.81(3H，s)，2.91(3H，s)，3.06-3.55(5H，m)，3.68(1H，br.s)，4.33-4.57(3H，m)，4.64-4.76(1H，m)，7.97-8.05(2H，m)，8.42-8.48(1H，m)，8.87-9.39(2H，m)，10.26-10.29(1H，m)，11.33-11.56(1H，m). MS(ESI)m/z506[(M+H)+，35Cl]，508[(M+H)+，37Cl]. [實施例53]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((4S，5S)-1-甲基-5-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-氧代哌啶-4-基)乙二酰胺及N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((4S，5R)-1-甲基-5-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-氧代哌啶-4-基)乙二酰胺
用CHIRALPAK-AS(直徑2cm，長25cm，洗脫液己烷∶乙醇∶二乙胺＝100∶100∶1的混合溶劑)對實施例52獲得的化合物(422mg)進行精制，分離出兩種非對映異構體。獲得呈淡黃色固體的先洗脫的成分(異構體A，143mg)，呈淡黃色固體的后洗脫的成分(異構體B，120mg)。用制層色譜法(厚1mm，二氯甲烷∶甲醇＝92∶8)分別進行精制，獲得異構體A(60mg)和異構體B(35mg)。異構體A 1H-NMR(CDCl3)δ2.48(3H，s)，2.63(1H，dd，J＝17.2，10.8Hz)，2.74-3.03(8H，m)，3.38(1H，dd，J＝12.0，10.0Hz)，3.57-3.74(3H，m)，4.37-4.48(1H，m)，4.51-4.61(1H，m)，7.55(1H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.90(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，dd，J＝8.8，0.6Hz)，8.28(1H，dd，J＝2.6，0.6Hz)，9.64(1H，s). HR-MS(EI)505.1301(計算值C21H2435ClN7O4S505.1299). 異構體B 1H-NMR(CDCl3)δ2.52(3H，s)，2.59-2.67(1H，m)，2.77-3.04(8H，m)，3.39-3.44(1H，m)，3.62-3.83(3H，m)，4.50-4.57(1H，m)，4.73-4.79(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.78(1H，d，J＝7.6Hz)，8.17(1H，dd，J＝8.9Hz)，8.27(1H，d，J＝7.4Hz)，8.31(1H，d，J＝2.7Hz)，9.73(1H，s). HR-MS(EI)505.1313(計算值C21H2435ClN7O4S505.1299). [試驗例1]人FXa抑制作用(IC50值)的測定 在96孔的微孔板的各孔中添加以適當?shù)拈g隔設定濃度的供試品5％DMSO溶液10μl、Tris緩沖液(100mM Tris、200mM氯化鉀、0.2％BSA、pH7.4)40μl、0.0625U/ml的人FXa(Enzyme Research Labolatories，Inc.，以Tris緩沖液溶解及稀釋)10μl后，加入750μM的S-2222水溶液(Chromogenix公司)40μl，室溫下測定405nm的吸光度10分鐘，求出吸光度的增加(ΔOD/分鐘)。在對照組中用Tris緩沖液替代供試品。
將利用下式求出的供試品的各最終濃度下的抑制率(％)作為對數(shù)概率紙的縱軸，將供試品的最終濃度作為橫軸，分別畫出曲線，求出50％抑制濃度(IC50值)。
抑制率(％)＝(1-供試品的ΔOD/分鐘÷對照組的ΔOD/分鐘)×100 (結果)表1顯示本發(fā)明的化合物具有強力的FXa抑制作用。
[試驗例2]凝血酶原時間(PT)的測定 在溶于4％DMSO/生理鹽水的供試品50μl中加入人血漿50μl，于37℃預孵化1分鐘后，添加0.5U/ml促凝血酶源激酶C+(Dade Behring)100μl，開始反應，用Amelung KC-10 A微型血凝度計(MC Medical)測定凝固時間。對照組中使用4％DMSO/生理鹽水替代供試品。利用直線回歸法算出PT2倍延長濃度(PTCT2)。結果示于表1。
[試驗例3]口服試驗 以游離體1mg/2mL/kg的用量給絕食15小時以上的猴子口服供試品。供試品溶解或懸浮于0.5％甲基纖維素溶液。在給藥前及給藥后0.5、1、2、4、8、24小時時，以3.13％檸檬酸三鈉二水合物∶血液＝1∶9的容積比采血(計1ml)。離心血液(3000rpm，10分鐘，4℃)，取得血漿。對取得的血漿進行前處理后，用HPLC/MS/MS進行測定，采用標準曲線由內標物和各SRM色譜峰面積比算出血漿中濃度。結果示于表1。
試驗例1～3中，作為陽性對照組，采用了N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-(2-甲氧基乙?；?-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽(化合物A)(國際公開文本2004/058715記載的實施例259)。
表1 從表1可明顯看出，本發(fā)明化合物顯現(xiàn)良好的FXa抑制作用、強力的抗凝作用，并顯現(xiàn)良好的口服吸收性。
權利要求
1.通式(1)
表示的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物；式中，R1及R2各自獨立，表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基；
Q1表示可具有取代基的飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴基、可具有取代基的飽和或不飽和的5～7元雜環(huán)基、可具有取代基的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基或可具有取代基的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基；
Q2表示單鍵、直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)1～6的亞烷基、直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的亞烯基、直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的亞炔基、可具有取代基的2價飽和或不飽和的5～6元環(huán)狀烴基、可具有取代基的2價飽和或不飽和的5～7元雜環(huán)基、可具有取代基的2價飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基或可具有取代基的2價飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基；
R3及R4在環(huán)上的碳原子或氮原子上進行取代，各自獨立，表示氫原子、羥基、烷基、鏈烯基、炔基、鹵素原子、鹵代烷基、氰基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、?；Ⅴ；榛⒖删哂腥〈孽；被?、烷氧基亞氨基、羥基亞氨基、?；被榛⑼檠趸?、烷氧基烷基、羥基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲酰基、在烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲?；?、在烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；?、N-鏈烯基氨基甲酰基、N-鏈烯基氨基甲酰基烷基、N-鏈烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-鏈烯基-N-烷基氨基甲?；榛?、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲?；榛?、N-烷基-N-烷氧基氨基甲?；榛?、可被1～3個烷基取代的咔唑基、可被鹵素原子取代的烷基磺?；?、烷基磺?；榛⒖删哂腥〈?～6元雜環(huán)羰基、氨基甲?；榛?、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、氨基甲酰氧基烷基、N-烷基氨基甲酰氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)羰基烷基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)羰基氧基烷基、芳基、芳烷基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)烷基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、烷基磺酰氨基羰基、芳基磺酰氨基羰基、烷基磺酰氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、氧代基、氨基甲酰氧基、芳烷氧基、羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、酰氧基、酰氧基烷基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺?；Ⅳ然榛酋；⑼檠趸驶；⑼檠趸檠趸驶?、羥基?；?、烷氧基?；?、鹵代?；?、羧基?；?、氨基?；?、酰氧基酰基、酰氧基烷基磺酰基、羥基烷基磺?；?、烷氧基烷基磺?；?、可具有取代基的3～6元雜環(huán)磺?；-烷基氨基磺?；?、N，N-二烷基氨基磺?；?、可具有取代基的3～6元雜環(huán)氧基、N-烷基氨基?；?、N，N-二烷基氨基?；⑼榛峡删哂腥〈腘，N-二烷基氨基甲?；；?、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；榛酋；?、烷基磺?；；?、N-芳基氨基甲?；?、N-3～6元雜環(huán)氨基甲?；-烷基-N-芳基氨基甲?；-烷基-N-3～6元雜環(huán)氨基甲?；-芳基氨基甲?；榛-3～6元雜環(huán)氨基甲?；榛?、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-3～6元雜環(huán)氨基甲酰基烷基、N-烷基氨基草?；，N-二烷基氨基草?；?、氨基硫代甲酰基、N-烷基氨基硫代甲?；?、N，N-二烷基氨基硫代甲?；⑼檠趸榛?硫代羰基)、烷硫基烷基、N-?；?N-烷基氨基烷基或氧基，或者R3和R4一起表示碳原子數(shù)1～5的亞烷基、碳原子數(shù)2～5的亞烯基、碳原子數(shù)1～5的亞烷二氧基或碳酰二氧基；
m及n各自獨立，表示0～3的整數(shù)；
Q4表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基鏈烯基、可具有取代基的芳基炔基、可具有取代基的雜芳基、可具有取代基的雜芳基鏈烯基、可具有取代基的飽和或不飽和2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基、可具有取代基的飽和或不飽和2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基；
T0表示羰基或硫代羰基；
T1表示羰基、磺?；?、基-C(＝O)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-(基團中的R’表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-A1-N(R”)-(基團中的A1表示可具有取代基的碳原子數(shù)1～5的亞烷基，R”表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-、基-C(＝S)-NH-、基-C(＝O)-NH-NH-、基-C(＝O)-A2-C(＝O)-(基團中的A2表示單鍵或碳原子數(shù)1～5的亞烷基)、基-C(＝O)-A3-C(＝O)-NH-(基團中的A3表示碳原子數(shù)1～5的亞烷基)、基-C(＝O)-C(＝NORa)-N(Rb)-、基-C(＝S)-C(＝NORa)-N(Rb)-(基團中的Ra表示氫原子、烷基或烷?；琑b表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-N＝N-、基-C(＝S)-N＝N-、基-C(＝NORc)-C(＝O)-N(Rd)-(基團中的Rc表示氫原子、烷基、烷?；?、芳基或芳烷基，Rd表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C(＝N-N-(Re)(Rf))-C(＝O)-N(Rg)-(基團中的Re及Rf各自獨立，表示氫原子、烷基、烷?；⑼榛?硫代羰基)，Rg表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-NH-C(＝O)-、基-C(＝O)-NH-C(＝S)-、基-C(＝S)-NH-C(＝S)-、基-C(＝O)-NH-SO2-、基-SO2-NH-、基-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-C(＝O)-或硫代羰基。
2.如權利要求1所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，式(1)中的基團Q4為選自可具有取代基的苯基、可具有取代基的萘基、可具有取代基的蒽基、可具有取代基的菲基、可具有取代基的苯乙烯基、可具有取代基的苯基乙炔基、可具有取代基的吡啶基、可具有取代基的噠嗪基、可具有取代基的吡嗪基、可具有取代基的呋喃基、可具有取代基的噻吩基、可具有取代基的吡咯基、可具有取代基的噻唑基、可具有取代基的唑基、可具有取代基的嘧啶基、可具有取代基的四唑基、可具有取代基的噻吩基乙烯基、可具有取代基的吡啶基乙烯基、可具有取代基的茚基、可具有取代基的茚滿基、可具有取代基的四氫萘基、可具有取代基的萘基、可具有取代基的苯并呋喃基、可具有取代基的異苯并呋喃基、可具有取代基的苯并噻吩基、可具有取代基的吲哚基、可具有取代基的吲哚滿基、可具有取代基的異吲哚基、可具有取代基的異吲哚滿基、可具有取代基的吲唑基、可具有取代基的喹啉基、可具有取代基的二氫喹啉基、可具有取代基的4-氧代二氫喹啉基(二氫喹啉-4-酮)、可具有取代基的四氫喹啉基、可具有取代基的異喹啉基、可具有取代基的四氫異喹啉基、可具有取代基的色烯基、可具有取代基的苯并二氫吡喃基、可具有取代基的異苯并二氫吡喃基、可具有取代基的4H-4-氧代苯并吡喃基、可具有取代基的3，4-二氫-4H-4-氧代苯并吡喃基、可具有取代基的4H-喹嗪基、可具有取代基的喹唑啉基、可具有取代基的二氫喹唑啉基、可具有取代基的四氫喹唑啉基、可具有取代基的喹喔啉基、可具有取代基的四氫喹喔啉基、可具有取代基的噌啉基、可具有取代基的四氫噌啉基、可具有取代基的中氮茚基、可具有取代基的四氫中氮茚基、可具有取代基的苯并噻唑基、可具有取代基的四氫苯并噻唑基、可具有取代基的苯并唑基、可具有取代基的苯并異噻唑基、可具有取代基的苯并異唑基、可具有取代基的苯并咪唑基、可具有取代基的萘啶基、可具有取代基的四氫萘啶基、可具有取代基的噻吩并吡啶基、可具有取代基的四氫噻吩并吡啶基、可具有取代基的噻唑并吡啶基、可具有取代基的四氫噻唑并吡啶基、可具有取代基的噻唑并噠嗪基、可具有取代基的四氫噻唑并噠嗪基、可具有取代基的吡咯并吡啶基、可具有取代基的二氫吡咯并吡啶基、可具有取代基的四氫吡咯并吡啶基、可具有取代基的吡咯并嘧啶基、可具有取代基的二氫吡咯并嘧啶基、可具有取代基的吡啶并喹唑啉基、可具有取代基的二氫吡啶并喹唑啉基、可具有取代基的吡啶并嘧啶基、可具有取代基的四氫吡啶并嘧啶基、可具有取代基的吡喃并噻唑基、可具有取代基的二氫吡喃并噻唑基、可具有取代基的呋喃并吡啶基、可具有取代基的四氫呋喃并吡啶基、可具有取代基的唑并吡啶基、可具有取代基的四氫唑并吡啶基、可具有取代基的唑并噠嗪基、可具有取代基的四氫唑并噠嗪基、可具有取代基的吡咯并噻唑基、可具有取代基的二氫吡咯并噻唑基、可具有取代基的吡咯并唑基、可具有取代基的二氫吡咯并唑基、可具有取代基的噻吩并吡咯基、可具有取代基的噻唑并嘧啶基、可具有取代基的4-氧代-四氫噌啉基、可具有取代基的1，2，4-苯并噻二嗪基、可具有取代基的1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、可具有取代基的1，2，4-苯并二嗪基、可具有取代基的環(huán)戊二烯并吡喃基、可具有取代基的噻吩并呋喃基、可具有取代基的呋喃并吡喃基、可具有取代基的吡啶并嗪基、可具有取代基的吡唑并唑基、可具有取代基的咪唑并噻唑基、可具有取代基的咪唑并吡啶基、可具有取代基的四氫咪唑并吡啶基、可具有取代基的吡嗪并噠嗪基、可具有取代基的苯并異喹啉基、可具有取代基的呋喃并噌啉基、可具有取代基的吡唑并噻唑并噠嗪基、可具有取代基的四氫吡唑并噻唑并噠嗪基、可具有取代基的六氫噻唑并噠嗪并噠嗪基、可具有取代基的咪唑并三嗪基、可具有取代基的唑并吡啶基、可具有取代基的苯并氧雜?；⒖删哂腥〈谋讲⒌s?；?、可具有取代基的四氫苯并氮雜?；?、可具有取代基的苯并二氮雜基、可具有取代基的苯并三氮雜?；⒖删哂腥〈泥绶圆⒌s?；⒖删哂腥〈乃臍溧绶圆⒌s?；?、可具有取代基的噻吩并二氮雜基、可具有取代基的噻吩并三氮雜?；?、可具有取代基的噻唑并氮雜?；⒖删哂腥〈乃臍溧邕虿⒌s?；?、可具有取代基的4，5，6，7-四氫-5，6-四亞甲基噻唑并噠嗪基及可具有取代基的5，6-三亞甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并噠嗪基的基團。
3.如權利要求1或2所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，基團Q4上的取代基為選自羥基，鹵素原子，鹵代烷基，氨基，氰基，氨基烷基，硝基，羥基烷基，烷氧基烷基，羧基，羧基烷基，烷氧基羰基烷基，?；?，脒基，羥基脒基，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷氧基，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基取代的脒基，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷氧基取代的脒基，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～7的烷氧基羰基取代的脒基，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～6的鏈烯基，直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的炔基，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～6的烷氧基羰基，氨基甲?；?，在氮原子上有直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基取代的一或二烷基氨基甲?；?，被直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基取代的一或二烷基氨基以及5～6元的含氮雜環(huán)基的1～3個基團。
4.如權利要求1所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，式(1)中的基團Q4為以下所示的任一基團，
[基中，R5及R6各自獨立，表示氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基或可被氰基、羥基、鹵素原子、烷基或烷氧基取代的苯基，R7及R8各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲?；，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，R9及R10各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；被柞；-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；⑼檠趸驶?、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，R11、R12及R13各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，X1表示CH2、CH、NH、NOH、N、O或S，R14、R15及R16各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；被柞；-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，X2表示NH、N、O或S，X3表示N、C或CH，X4表示N、C或CH，R17及R18各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲?；-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基，但X3及X4為C和CH的組合的情況以及都為C或CH的情況除外]，
[基中，N表示R19取代的環(huán)的碳原子的1個或2個被氮原子取代，R19、R20及R21各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、氨基甲?；-烷基氨基甲?；，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，X5表示CH2、CH、N或NH，Z1表示N、NH或O，Z2表示CH2、CH、C或N，Z3表示CH2、CH、S、SO2或C＝O，X5-Z2表示X5和Z2以單鍵或雙鍵結合，R22及R23各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；被柞；-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基，R24表示氫原子或烷基]，
[基中，X6表示O或S，R25及R26各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲?；?、N-烷基氨基甲?；，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，R27及R28各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、氨基甲?；?、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲?；⑼檠趸驶?、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，E1及E2各自獨立，表示N或CH，R29及R30各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；被柞；-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；⑼檠趸驶?、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，Y1表示CH或N，Y2表示-N(R33)-(基中，R33表示氫原子或碳原子數(shù)1～6的烷基)、O或S，R31及R32各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，以及
[基中，1～8的數(shù)字表示位置，各N表示1～4的碳原子的任一個及5～8的碳原子的任一個分別被1個氮原子取代，R34、R35及R36各自獨立，表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、氨基甲?；?、N-烷基氨基甲?；，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]。
5.如權利要求1所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，式(1)中的基團Q4為以下所示的任一基團，
[基中，R5及R6各自獨立，表示氫原子、鹵素原子、或烷基，R7表示氫原子，R8表示氫原子、鹵素原子、烷基或炔基]，
[基中，R9表示氫原子，R10表示氫原子、鹵素原子、烷基或炔基]，
[基中，R11及R12都表示氫原子，R13表示氫原子、鹵素原子、烷基或炔基]，
[基中，X1表示NH、NOH、N、O或S，R14表示氫原子、鹵素原子、?；-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；蛲榛琑15表示氫原子或鹵素原子，R16表示氫原子、鹵素原子、烷基或炔基]，
[基中，X2表示NH、O或S，X3表示N、C或CH，X4表示N、C或CH，R17表示氫原子，R18表示氫原子、鹵素原子、烷基或炔基，但X3及X4為C和CH的組合的情況以及都為C或CH的情況除外]，
[基中，N表示R19取代的環(huán)的碳原子的1個或2個被氮原子取代，R19及R20都表示氫原子，R21表示氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基]，
[基中，X5表示CH2、CH、N或NH，Z1表示N、NH或O，Z2表示CH2、CH、C或N，Z3表示CH2、CH、S、SO2或C＝O，X5-Z2表示X5和Z2以單鍵或雙鍵結合，R22表示氫原子，R23表示氫原子、鹵素原子、烷基或炔基，R24表示氫原子]，
[基中，X6表示O，R25表示氫原子，R26表示氫原子、鹵素原子、烷基或炔基]，
[基中，R27表示氫原子或鹵素原子，R28表示氫原子、鹵素原子、烷基或炔基]，
[基中，E1及E2各自獨立，表示N或CH，R29表示氫原子或鹵素原子，R30表示氫原子、鹵素原子、烷基或炔基]，
[基中，Y1表示CH或N，Y2表示-N(R33)-(基中，R33表示氫原子或碳原子數(shù)1～6的烷基)、O或S，R31表示氫原子或鹵素原子，R32表示氫原子、鹵素原子、烷基、或炔基]，以及
[基中，1～8的數(shù)字表示位置，各N表示1～4的碳原子的任一個及5～8的碳原子的任一個分別被1個氮原子取代，R34表示氫原子或鹵素原子，R35表示氫原子或鹵素原子，R36表示氫原子、鹵素原子、烷基或炔基]。
6.如權利要求1～3中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，式(1)中的基團Q4為4-氯苯乙烯基、4-氟苯乙烯基、4-溴苯乙烯基、4-甲基苯乙烯基、4-乙炔基苯乙烯基、α-氟-4-氯苯乙烯基、α-氟-4-氟苯乙烯基、α-氟-4-溴苯乙烯基、4-氯苯基乙炔基、4-氟苯基乙炔基、4-溴苯基乙炔基、4-甲基苯基乙炔基、4-乙炔基苯基乙炔基、6-氯-2-萘基、6-氟-2-萘基、6-溴-2-萘基、6-乙炔基-2-萘基、7-氯-2-萘基、7-氟-2-萘基、7-溴-2-萘基、7-乙炔基-2-萘基、5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲?；胚?2-基、5-氟-3-甲?；胚?2-基、5-溴-3-甲?；胚?2-基、5-乙炔基-3-甲?；胚?2-基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨基甲?；?吲哚-2-基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨基甲?；?吲哚-2-基、5-溴-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N，N-二甲基氨基甲?；?吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、7-氯異喹啉-3-基、7-氟異喹啉-3-基、7-溴異喹啉-3-基、7-乙炔基異喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基、7-氯-2H-色烯-3-基、7-氟-2H-色烯-3-基、7-溴-2H-色烯-3-基、7-乙炔基-2H-色烯-3-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-乙炔基苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-乙炔基苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、4-溴-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二溴苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氟-3-甲基苯基、4-溴-3-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-溴-2-甲基苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二溴苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、4-甲基-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-甲基-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、4-氯-2-噻吩基、4-氟-2-噻吩基、4-溴-2-噻吩基、4-甲基-2-噻吩基、4-乙炔基-2-噻吩基、4-氯-2-吡咯基、4-氟-2-吡咯基、4-溴-2-吡咯基、4-甲基-2-吡咯基、4-乙炔基-2-吡咯基、4-氯-2-呋喃基、4-氟-2-呋喃基、4-溴-2-呋喃基、4-甲基-2-呋喃基、4-乙炔基-2-呋喃基、5-氯-2-噻吩基、5-氟-2-噻吩基、5-溴-2-噻吩基、5-甲基-2-噻吩基、5-乙炔基-2-噻吩基、5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-甲基-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基、5-氯-2-唑基、5-氟-2-唑基、5-溴-2-唑基、5-甲基-2-唑基、5-乙炔基-2-唑基、6-氯-3-噠嗪基、6-氟-3-噠嗪基、6-溴-3-噠嗪基、6-乙炔基-3-噠嗪基、5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基、2-氯噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-氟噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-溴噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基或2-乙炔基噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基。
7.如權利要求1～6中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，式(1)中的基團Q1為可具有取代基的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基或可具有取代基的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基。
8.如權利要求1～6中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，式(1)中的基團Q1為可具有取代基的噻吩并吡啶基、可具有取代基的四氫噻吩并吡啶基、可具有取代基的萘啶基、可具有取代基的四氫萘啶基、可具有取代基的噻唑并吡啶基、可具有取代基的四氫噻唑并吡啶基、可具有取代基的噻唑并噠嗪基、可具有取代基的四氫噻唑并噠嗪基、可具有取代基的吡喃并噻唑基、可具有取代基的二氫吡喃并噻唑基、可具有取代基的呋喃并吡啶基、可具有取代基的四氫呋喃并吡啶基、可具有取代基的唑并吡啶基、可具有取代基的四氫唑并吡啶基、可具有取代基的吡咯并吡啶基、可具有取代基的二氫吡咯并吡啶基、可具有取代基的四氫吡咯并吡啶基、可具有取代基的吡咯并嘧啶基、可具有取代基的二氫吡咯并嘧啶基、可具有取代基的唑并噠嗪基、可具有取代基的四氫唑并噠嗪基、可具有取代基的吡咯并噻唑基、可具有取代基的二氫吡咯并噻唑基、可具有取代基的吡咯并唑基、可具有取代基的二氫吡咯并唑基、可具有取代基的苯并噻唑基、可具有取代基的四氫苯并噻唑基、可具有取代基的噻唑并嘧啶基、可具有取代基的二氫噻唑并嘧啶基、可具有取代基的苯并氮雜?；?、可具有取代基的四氫苯并氮雜?；?、可具有取代基的噻唑并氮雜?；⒖删哂腥〈乃臍溧邕虿⒌s?；?、可具有取代基的噻吩并氮雜?；⒖删哂腥〈乃臍溧绶圆⒌s?；?、可具有取代基的4，5，6，7-四氫-5，6-四亞甲基噻唑并噠嗪基或可具有取代基的5，6-三亞甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并噠嗪基。
9.如權利要求1～8中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，基團Q1上的取代基為選自羥基、鹵素原子、鹵代烷基、氨基、氰基、脒基、羥基脒基、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基C1-C6烷基、羥基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、羧基、C2-C6羧基烷基、C2-C6烷氧基羰基C1-C6烷基、C2-C6烷氧基羰基取代的脒基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C2-C6烷氧基羰基、氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、二(C1-C6烷基)氨基C1-C6烷基、C2-C6烷氧基羰基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷?；被鵆1-C6烷基、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6烷基磺酰基氨基C1-C6烷基、氨基甲酰基、C1-C6烷基氨基甲?；?、N，N-二(C1-C6烷基)氨基甲?；?、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基磺酰基、芳基磺?；⒖杀畸u素原子等取代的芳基羰基、C2-C6烷氧基羰基(C1-C6烷基)氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基磺?；鵆1-C6烷基、含有1個或2個相同或不同的氮、氧或硫原子的5～6元雜環(huán)基、5～6元雜環(huán)基-C1-C4烷基、5～6元雜環(huán)基-羰基、5～6元雜環(huán)基-氨基-C1-C4烷基、5～6元雜環(huán)基-氨基、5～6元雜環(huán)基-氧基、3～6元雜環(huán)基-羰基-C1-C4烷基、5～6元雜環(huán)基(C1-C6烷基)氨基-C1-C4烷基及氧代基的1～3個取代基。
10.如權利要求1～9中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，式(1)中的基團T1為羰基、基-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-或基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-，基團中的R’表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基。
11.如權利要求1～9中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，式(1)中的基團T1為基-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-或基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-，基團中的R’表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基。
12.如權利要求1～11中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，Q2為單鍵。
13.如權利要求1～12中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，T0為羰基。
14.如權利要求1～13中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，m及n為0或1的整數(shù)。
15.如權利要求1～14中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，R3為氫原子、烷基、鏈烯基、酰基、烷氧基羰基、可具有取代基的N-烷基氨基甲?；?、可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲?；?、可被鹵素原子取代的烷基磺酰基、可具有取代基的3～6元雜環(huán)基、N-烷基氨基磺?；，N-二烷基氨基磺酰基、N-烷基氨基草?；騈，N-二烷基氨基草?；?br> 16.如權利要求1～15中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，R4為氫原子或氧代基。
17.如權利要求1～16中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，R3為碳原子數(shù)1～6的烷?；?，R4為氫原子。
18.如權利要求1～17中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物，其中，R3為甲酰基，R4為氫原子。
19.醫(yī)藥品，其特征在于，含有權利要求1～18中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物。
20.活性化凝血第十因子抑制劑，其特征在于，含有權利要求1～18中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物。
21.凝血抑制劑，其特征在于，含有權利要求1～18中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物。
22.血栓或栓塞的預防及/或治療劑，其特征在于，含有權利要求1～18中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物。
23.腦梗塞、腦栓塞、心肌梗塞、心絞痛、肺梗塞、肺栓塞、血栓閉塞性脈管炎、深部靜脈血栓癥、彌漫性血管內凝血癥候群、人工瓣膜/關節(jié)置換后的血栓形成、血流再建后的血栓形成及再閉塞、全身性炎癥性反應癥候群(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)、體外循環(huán)時的血栓形成或采血時的凝血的預防劑及/或治療劑，其特征在于，含有權利要求1～18中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物。
24.醫(yī)藥組合物，其特征在于，含有權利要求1～18中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物及藥學上可接受的載體。
25.權利要求1～18中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物在醫(yī)藥品的制造中的應用。
26.權利要求1～18中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物在活性化凝血第十因子抑制劑的制造中的應用。
27.權利要求1～18中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物在凝血抑制劑的制造中的應用。
28.權利要求1～18中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物在血栓或栓塞的預防及/或治療劑的制造中的應用。
29.權利要求1～18中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物在腦梗塞、腦栓塞、心肌梗塞、心絞痛、肺梗塞、肺栓塞、血栓閉塞性脈管炎、深部靜脈血栓癥、彌漫性血管內凝血癥候群、人工瓣膜/關節(jié)置換后的血栓形成、血流再建后的血栓形成及再閉塞、全身性炎癥性反應癥候群(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)、體外循環(huán)時的血栓形成或采血時的凝血的預防劑及/或治療劑的制造中的應用。
30.血栓或栓塞的處置方法，其特征在于，給予有效量的權利要求1～18中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物。
31.腦梗塞、腦栓塞、心肌梗塞、心絞痛、肺梗塞、肺栓塞、血栓閉塞性脈管炎、深部靜脈血栓癥、彌漫性血管內凝血癥候群、人工瓣膜/關節(jié)置換后的血栓形成、血流再建后的血栓形成及再閉塞、全身性炎癥性反應癥候群(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)、體外循環(huán)時的血栓形成或采血時的凝血的處置方法，其特征在于，給予有效量的權利要求1～18中任一項所述的化合物、其鹽、它們的溶劑合物或它們的N-氧化物。
全文摘要
本發(fā)明的目的是提供具有強力的FXa抑制作用、口服顯現(xiàn)良好的抗血栓效果的新穎的化合物。通式(1)表示的化合物及含有該化合物的醫(yī)藥品，式中，R1及R2各自獨立，表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，Q1表示可具有取代基的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合烴基或可具有取代基的飽和或不飽和的2環(huán)性或3環(huán)性的稠合雜環(huán)基等，Q2表示單鍵、直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)1～6的亞烷基、直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的亞烯基等，R3及R4表示烷基等，m及n表示0～3的整數(shù)，Q4表示芳基，T0及T1表示羰基等。
文檔編號C07D413/14GK101163700SQ200680010109
公開日2008年4月16日 申請日期2006年3月31日 優(yōu)先權日2005年3月31日
發(fā)明者望月明慶, 永田勉 申請人:第一三共株式會社