專利名稱：四氫吲哚酮和四氫吲唑酮衍生物的制作方法
相關(guān)申請的交叉引用
本申請要求2005年2月25日提交的臨時申請No.60/656,230、2005年8月4日提交的臨時申請No.60/705，715和2005年10月18日提交的臨時申請No.60/727,965的權(quán)益。
發(fā)明領(lǐng)域 本發(fā)明涉及苯、吡啶和噠嗪衍生物，更具體地，涉及可用于治療和/或預(yù)防與細胞增殖有關(guān)的疾病和/或病癥，例如癌癥、炎癥和炎癥相關(guān)性失調(diào)癥，和與血管生成相關(guān)的病癥的這類化合物。本發(fā)明的化合物還可用于治療和/或預(yù)防傳染病，特別是真菌感染。
背景技術(shù)：
癌癥以異常的細胞增殖為特征。癌細胞表現(xiàn)出使它們對宿主而言很危險的許多性質(zhì)，通常包括能夠侵襲其它組織和引起毛細管向內(nèi)生長，這確保增殖中的癌細胞具有足夠的供血。癌細胞的標志是它們對正常細胞中調(diào)節(jié)細胞分裂的控制機制的異常響應(yīng)并持續(xù)分裂直至它們最終殺死宿主。
血管生成(angiogenesis)在正常狀況下是高度受調(diào)節(jié)的過程，但是持續(xù)的不受調(diào)節(jié)的血管生成會誘發(fā)許多疾病。不受調(diào)節(jié)的血管生成可以直接造成特定疾病或加劇現(xiàn)有病理狀況。例如，眼新血管形成不僅被暗指為失明的最常見原因，還被認為是許多眼病的主要原因。此外，在某些現(xiàn)有病癥，例如關(guān)節(jié)炎中，新形成的微血管侵襲關(guān)節(jié)并破壞軟骨，或者，在糖尿病的情況下，視網(wǎng)膜內(nèi)形成的新毛細管侵襲玻璃體、出血并造成失明。實體瘤的生長和轉(zhuǎn)移也取決于血管生成(Folkman，J.，Cancer Research，46，467-473(1986)、Folkman，J.，Journalof the National Cancer Institute，82，4-6(1989))。已經(jīng)表明，例如，擴大至大于2毫米的腫瘤必須獲得其自身的供血并通過誘發(fā)新微血管的生成來實現(xiàn)這一點。一旦這些新的血管嵌入腫瘤，它們就為腫瘤細胞提供了進入循環(huán)的途徑并轉(zhuǎn)移到遠處，例如肝、肺或骨(Weidner，N.等人，The New England Journal ofMedicine，324(1)，1-8(1991))。在不受調(diào)節(jié)的血管生成的狀況下，用于控制、阻遏和/或抑制血管生成的治療方法導(dǎo)致這些狀況和疾病的消除和緩解。
炎癥關(guān)系到多種失調(diào)癥(disorder)，例如，疼痛、頭痛、發(fā)燒、關(guān)節(jié)炎、哮喘、支氣管炎、痛經(jīng)、肌腱炎、滑囊炎、牛皮癬、濕疹、燒傷(bums)、皮炎、炎癥性腸病、科羅恩氏病(Crohn′s disease)、胃炎、腸易激綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎、血管病、何杰金氏病(Hodgkin′s disease)、sclerodoma、風(fēng)濕熱、I型糖尿病、重癥肌無力、結(jié)節(jié)病(sarcoidosis)、腎病綜合征、白塞氏綜合征(Behcet′s syndrome)、多肌炎、超敏反應(yīng)、結(jié)膜炎、齦炎、損傷后腫脹(post-injury swelling)、心肌缺血、和類似疾病。
熱休克蛋白90(HSP-90)是幾種真核蛋白激酶，包括周期素依賴性激酶CDK4的活化所需的細胞伴侶蛋白。格爾德霉素——HSP-90的蛋白重折疊活性抑制劑——已經(jīng)表明具有抗增殖和抗癌活性。
HSP-90是引導(dǎo)細胞生長和存活的許多關(guān)鍵調(diào)節(jié)子的正常折疊、細胞內(nèi)調(diào)配和蛋白水解翻轉(zhuǎn)的分子伴侶。其功能在腫瘤形成過程中被破壞，使惡性轉(zhuǎn)化成為可能并促進迅速的體細胞演化，使突變蛋白質(zhì)保持或甚至獲得功能。HSP-90的抑制減緩了這些過程，由此具有潛在治療用途(Whitesell L，Lindquist，SL，Nature Rev.Cancer，2005，10，761-72)。
安沙霉素(Ansamycin)抗生素，例如，除莠霉素A(HA)、格爾德霉素(GM)和17-烯丙基氨基格爾德霉素(17-AAG)被認為通過HSP-90的N-端袋狀結(jié)構(gòu)的緊密結(jié)合發(fā)揮其抗癌作用，從而使通常與HSP-90相互作用的物質(zhì)失穩(wěn)定(Stebbins，C.等人，Cell 1997，89，239-250)。這種袋狀結(jié)構(gòu)高度保守，并具有弱的與DNA促旋酶的ATP-結(jié)合位點的同源性(Stebbins，C.等人，見上文；Grenert，J.P.等人，J.Biol.Chem.1997，272，23843-50)。
體外和體內(nèi)研究均已證實，這種N-端袋狀結(jié)構(gòu)被安沙霉素和其它HSP-90抑制劑占據(jù)改變了HSP-90的功能并抑制蛋白質(zhì)折疊。在高濃度下，安沙霉素和其它HSP-90抑制劑已經(jīng)表明防止了蛋白質(zhì)底物與HSP-90的結(jié)合(Scheibel，T.H.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1999，96，1297-302；Schulte，T.W.等人，J.Biol.Chem.1995，270，24585-8；Whitesell，L.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1994，91，8324-8328)。還已經(jīng)證明安沙霉素抑制伴侶蛋白相關(guān)性蛋白質(zhì)底物的ATP依賴性釋放(Schneider，C.L.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA 1996，93，14536-41；Sepp-Lorenzino等人，J.Biol Chem.1995，270，16580-16587)。在任一情況下，底物被蛋白酶中的泛素(ubiquitin)依賴性過程降解(Schneider，C.L.見上文；Sepp-Lorenzino，L.等人，J.Biol.Claim.1995，270，16580-16587；Whitesell，L.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1994，91，8324-8328)。HSP-90底物失穩(wěn)定在腫瘤和類似未轉(zhuǎn)化細胞中發(fā)生，并已經(jīng)表明對信號調(diào)節(jié)子亞類，例如Raf(Schulte，T.W.等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.1997，239，655-9 Schulte，T.W.等人，J.Biol.Chem.1995，270，24585-8)、核類固醇受體(Segnitz，B.；U.Gehring J.Biol.Chem.1997，272，18694-18701；Smith，D.F.等人，MoI.Cell Biol.1995，15，6804-12)、v-Src(Whitesell，L.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA1994，91，8324-8328)和某些跨膜酪氨酸激酶(Sepp-Lorenzino，L.等人，J.Biol.Chez.1995，270，16580-16587)，例如EGF受體(EGFR)和HER2/Neu(Hartmann，F(xiàn).等人，Int.J.Cancer 1997，70，221-9；Miller，P.等人，CancerRes.1994，54，2724-2730；Mimnaugh，E.G.等人，J.Biol.Clzem.1996，271，22796-801；Schnur，R.等人，J.Med.Chenu.1995，38，3806-3812)、CDK4和突變體p53(Erlichman等人，Proc.AACR 2001，42，abstract 4474)尤其有效。安沙蛋白誘發(fā)的這些蛋白質(zhì)的損失導(dǎo)致某些調(diào)節(jié)途徑的選擇性被破壞，并在細胞周期的特定階段引起生長抑制(Muise-Heimericks，R.C.等人，J.Biol.Chez.1998，273，29864-72)、和細胞凋亡、和/或如此處理過的細胞的分化(Vasilevskaya，A.等人，CancerRes.，1999，59，3935-40)。HSP-90的抑制劑因此具有極大的治療和/或預(yù)防許多類型的癌癥和增殖性失調(diào)癥的潛力，也具有作為慣用抗生素的潛力。
HSP-90的抑制也已知導(dǎo)致伴侶蛋白HSP70表達的增量調(diào)節(jié)。HSP70的增量調(diào)節(jié)被認為具有用于治療多種神經(jīng)退行性疾病的治療益處，包括但不限于阿爾茲海默氏癥、帕金森癥、路易體癡呆(Dementialwith Lewy bodies)、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(Amyotropic lateralscleriosis，ALS)、聚谷氨酰胺疾病、亨廷頓舞蹈癥(Huntington’sdisease)、脊髓和延髓肌肉萎縮(SBMA)、和脊髓小腦性共濟失調(diào)(SCAl-3，7)。因此，本發(fā)明中所述的化合物具有用于治療這類神經(jīng)退行性疾病的潛在治療用途(Muchowski，P.J.，Wacker J.L.，Nat.Rev.Neurosci.2005，6，11-22.；Shen H.Y.等人，J.Biol.Chem.2005，280，39962-9)。
HSP-90的抑制還具有抗真菌活性，以作為標準獨立療法，以及與標準抗真菌療法例如吡咯類藥物結(jié)合。因此，本發(fā)明中所述的化合物具有用于治療真菌感染，包括但不限于威脅生命的全身真菌感染的潛在治療用途(Cowen，L.E.，Lindquist，S.，Science 2005，309，2185-9)。
HSP-90的抑制還具有抗瘧活性；因此，這種蛋白質(zhì)的抑制劑可用作抗瘧藥。
因此，本領(lǐng)域中仍然需要用于治療癌癥、炎癥和炎癥相關(guān)性失調(diào)癥、和與不受控血管生成有關(guān)的病癥或疾病的新型方法。
發(fā)明內(nèi)容
在廣義方面，本發(fā)明包括如下所示的式I的化合物、含有這些化合物的藥物組合物和使用這類化合物或組合物治療與細胞增殖有關(guān)的疾病和/或病癥，例如癌癥、炎癥、關(guān)節(jié)炎、血管生成、或類似疾病的方法。
本發(fā)明提供了式I的化合物或其可藥用鹽，
其中 R3和R4獨立地為 (a)H， (b)鹵素，或 (c)C1-C15烷基，其中所述烷基中最多六個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子彼此不直接相鄰，其中 R22是 (i)雜芳基， (ii)芳基， (iii)飽和或不飽和的C3-C10環(huán)烷基，或 (iv)飽和或不飽和的C2-C10雜環(huán)烷基，其中各個芳基、雜芳基、飽和或不飽和的環(huán)烷基、或飽和或不飽和的雜環(huán)烷基獨立地任選被至少一個基團取代，該基團獨立地為羥基、鹵素、氨基、氰基、羧基、酰胺基(carboxamido)、硝基、氧、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO-芳基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、(C1-C6)烷氧基、或單-或二-(C1-C10)烷基氨基；且 各個R22任選稠合到C6-C10芳基、C5-C8飽和環(huán)狀基團或C5-C10雜環(huán)烷基上； 其中各個(c)任選在任何可用位置上被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、甲酰氨基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代，其中 Z是OR0或-N(R30)2，其中 各個R30獨立地為-H或C1-C6烷基，或N(R30)2代表吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮雜環(huán)庚烷基(azepanyl)、1，3-或1，4-二氮雜環(huán)庚烷基、或嗎啉基，其各自任選被羥基、氨基、氨基烷基、C1-C6烷基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、C1-C6烷氧基或鹵素取代； R0是-H、-C1-C10烷基、-C2-C10烯基、-C2-C10炔基、芳基、雜芳基或-C1-C6?；?； R23是 (1)雜芳基， (2)芳基， (3)飽和或不飽和的C5-C10環(huán)烷基，或 (4)飽和或不飽和的C5-C10雜環(huán)烷基，且 該R23基團任選被至少一個獨立地為羥基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO-芳基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、(C1-C6)烷氧基、或單-或二-(C1-C10)烷基氨基的基團取代； 或R3和R4和與其連接的原子一起形成稠合到含Q1和Q2的環(huán)上的5-12元的單-、雙-或三環(huán)體系，其中該5-12元環(huán)是部分不飽和或芳香性的，并任選含有一個或兩個氧、m為0、1或2的S(O)m、氮、或NR33，其中R33是氫或C1-C6烷基； R7是O、S、NH、N-OH、N-NH2、N-NHR22、N-NH-(C1-C6烷基)、N-O-(C0-C6)烷基-R22、或N-(任選被羧基取代的C1-C6烷氧基)； Y是N或CRc，其中 各個Rc獨立地為氫、鹵素、氰基、硝基、-C(O)Rc’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C10)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基，其中 各個烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基和雜芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基、甲酰胺(carboxamide)、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基的基團取代，其中 芳基和雜芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、鹵代(C1-C6)烷基、或甲酰胺的基團取代； Rc’是-C1-C6烷基、-ORc”、或-N(RCN)2，其中Rc”是-H、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基； 各個RCN獨立地為-H、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、C1-C6?；?、芳基或雜芳基，其中 各個烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基團取代； X1是N或CRC； Q1、Q2和Q3獨立地為N或CRQ，其中Q1、Q2和Q3中有且僅有一個是C-R21，且其中 各個RQ獨立地為氫、鹵素、-N(RCN)2、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、芳基或雜芳基，或R21，其中 各個烷基、環(huán)烷基、芳基和雜芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基團取代； R21是氰基、-C(O)OH、-C(O)-O(C1-C6烷基)或下式的基團
其中 R1和R2獨立地為H、羥基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、雜芳基、芳基、C3-C8環(huán)烷基、雜環(huán)烷基，其中 各個烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基團取代； 或者R1和R2和與它們都相連的氮一起形成雜環(huán)烷基，其任選含有一個或多個獨立地為O、N、S或N(RCN)的其它雜原子； 且 X4是O、S、NH、NOH、N-NH2、N-NH芳基、N-NH-(C1-C6烷基)、或N-(C1-C6烷氧基)； X2和X3獨立地為C、O、N、或S(O)p，其中 p是0、1或2；并且 n是0、1、2、3、或4； 其條件是當(dāng) (i)X2為C時，則 R5和R6獨立地為H、C1-C6烷基或芳基，其中芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基團取代，或者 其中任意兩個相鄰的取代芳基位置和與它們相連的碳原子一起形成不飽和的環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；或 R5和R6和與它們相連的碳一起形成3-8元環(huán)； (ii)X2是N時，則 R6不存在并且R5是H或C1-C6烷基； (iii)X3是C時，則 其被兩個獨立地為H或C1-C6烷基、或單-或二-(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基的基團取代；和 (iv)X2是O或S(O)P時，則R6和R5不存在。
本發(fā)明還包括可用于制造本發(fā)明的化合物的中間體。
本發(fā)明還提供了包括式I的化合物或可藥用鹽、和至少一種可藥用載體、溶劑、佐劑或稀釋劑的藥物組合物。
本發(fā)明進一步提供了治療需要該治療的患者的疾病，例如癌癥、炎癥、關(guān)節(jié)炎、血管生成和感染的方法，該方法包括對患者給予式I的化合物或可藥用鹽、或包括式I的化合物或鹽的藥物組合物。
本發(fā)明還提供了符合式I的化合物或鹽用于制造治療癌癥、炎癥、關(guān)節(jié)炎、血管生成或感染用的藥物的用途。
本發(fā)明還提供了制備本發(fā)明的化合物的方法和這些方法中所用的中間體。
本發(fā)明還提供了治療與細胞增殖有關(guān)的疾病或病癥的方法，其包括對需要此類治療的患者給予治療有效量的式I的化合物或鹽。
本發(fā)明還提供了治療與細胞增殖有關(guān)的疾病或病癥的方法，其包括對需要此類治療的患者給予治療有效量的式I的化合物或鹽，其中該疾病是癌癥、炎癥或關(guān)節(jié)炎。
本發(fā)明進一步提供了治療患有作為HSP-90的服務(wù)蛋白(clientprotein)或間接影響其服務(wù)蛋白的蛋白質(zhì)相關(guān)疾病或失調(diào)癥的受試者的方法，其包括對需要此類治療的受試者給予治療有效量的式I的化合物或鹽。
本發(fā)明進一步提供了治療患有作為HSP-90的服務(wù)蛋白或間接影響其服務(wù)蛋白的蛋白質(zhì)相關(guān)疾病或失調(diào)癥的受試者的方法，其包括對需要此類治療的受試者給予治療有效量的式I的化合物或鹽，其中HSP-90介導(dǎo)的失調(diào)癥選自炎癥、感染、自體免疫失調(diào)癥、中風(fēng)、局部缺血、心臟病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、致纖維化失調(diào)癥(fibrogenetic disorder)、增殖性疾病、腫瘤、白血病、贅生物、癌癥、癌(carcinomas)、代謝病和惡性病。
本發(fā)明進一步提供了治療患有作為HSP-90的服務(wù)蛋白或間接影響其服務(wù)蛋白的蛋白質(zhì)相關(guān)致纖維化失調(diào)癥的受試者的方法，其包括對需要此類治療的受試者給予治療有效量的式I的化合物或鹽，其中致纖維化失調(diào)癥選自硬皮病、多肌炎、系統(tǒng)狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肝硬化、瘢痕疙瘩形成、間質(zhì)性腎炎和肺纖維化。
本發(fā)明提供了保護受試者免受由選自變形體(Plasmodium)物種，優(yōu)選惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum)的生物體引起的感染的方法。這些方法包括對由于暴露于這類生物體而具有感染風(fēng)險的受試者給予優(yōu)選有效量的式I的化合物或鹽。
本發(fā)明另外提供了減輕受試者感染程度的方法，其中該感染是由選自變形體物種，優(yōu)選惡性瘧原蟲的生物體引起的。這些方法包括對感染受試者給予有效量的式I的化合物或鹽。
本發(fā)明進一步提供了治療被后生動物寄生物感染的患者的方法。這些方法包括給予有效殺滅寄生物的量的本發(fā)明的化合物。
本發(fā)明進一步提供了治療被后生動物寄生物感染的患者的方法，其中寄生物是惡性瘧原蟲。這些方法包括給予有效殺滅寄生物的量的本發(fā)明的化合物。
本發(fā)明進一步提供了帶有使用該化合物或組合物的說明的試劑盒(kit)中的化合物或其藥物組合物。
本發(fā)明進一步提供了可以單獨給藥或與已知有效治療該疾病的其它藥物或療法結(jié)合給藥以提高療法整體效力的化合物。
本發(fā)明進一步提供了治療需要此類治療的患者真菌感染的方法，其包括給予有效量的式I的化合物或鹽和任選的抗真菌劑或藥物。
具體實施例方式 在式I中，R3和R4如上所述獨立地為(a)氫，(b)鹵素，或(c)具有1-15個碳原子的烷基。烷基中的所有但不超過大約6個碳原子可以獨立地被上文涉及式I所列的各種基團取代。
因此，當(dāng)烷基是甲基，即一個碳原子的烷基時，該碳原子被例如氮或硫替代時，所得基團不是烷基而分別是氨基或含硫基團。類似地，當(dāng)被替代的碳原子位于烷基末端時，端基變成另一部分，例如嘧啶基、氨基、苯基或羥基。
碳原子被氧、氮或硫之類基團替代要求適當(dāng)調(diào)整滿足替代原子的價態(tài)所需的氫或其它原子數(shù)。因此，當(dāng)替代成N或O時，連接到被替代的原子上的基團數(shù)降低1或2以分別滿足氮或氧的價態(tài)。在被乙烯基和乙炔基替代方面，類似的考慮因素是本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的。
因此，本文中允許的替代導(dǎo)致有關(guān)式I所定義的術(shù)語“C1-C15烷基”包括但不限于如下基團 氨基、羥基、苯基、芐基、丙基氨基乙氧基、丁氧基乙基氨基、吡啶-2-基丙基、二乙基氨基甲基、戊基磺?；?、甲基亞磺酰氨基乙基、3-[4-(丁基嘧啶-2-基)乙基]苯基、丁氧基、二甲基氨基、4-(2-(芐基氨基)乙基)吡啶基、丁-2-烯基氨基、4-(1-(甲基氨基)戊-3-烯-2-基硫代)苯基、2-(N-甲基-己酰氨基)乙氧基)甲基、和4-(((3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-2-基)丁-1-烯基)(甲基)氨基)-甲基)苯基。
優(yōu)選的式I的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1、其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
更優(yōu)選的式I的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
另外優(yōu)選的式I的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
最優(yōu)選的式I的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、C1-C6烷氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
另外優(yōu)選的式I的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-ORZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
最優(yōu)選的式I的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-ORZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、C1-C6烷氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
優(yōu)選的式I的化合物包括如下化合物，其中X1是任選被C1-C6烷基，更優(yōu)選C1-C3烷基取代的碳。其它優(yōu)選的式I的化合物為如下化合物，其中X1是任選被C1-C6烷基取代的碳，且Y是CRC，其中RC是-H、C1-C6烷基、C1-C3鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、或C3-C7環(huán)烷基(C1-C6)烷基。更優(yōu)選地，在式I的化合物中，X1是任選被C1-C2烷基取代的碳，且Y是CRC，其中RC是-H、C1-C4烷基、C1-C3鹵代烷基、環(huán)丙基、或環(huán)丙基(C1-C2)烷基。
再更優(yōu)選的式I的化合物是X1為CH時的化合物。其它更優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH，且Y是CRC，其中RC是-H、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C3-C5環(huán)烷基、或C3-C5環(huán)烷基(C1-C2)烷基。再更優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH且Y是CRC，其中RC是-H、甲基、乙基、三氟甲基、環(huán)丙基、或環(huán)丙基甲基。特別優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH且Y是CRC，其中RC是甲基、乙基、或環(huán)丙基。其它特別優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH且Y是CRC，其中RC是三氟甲基。其它特別優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH且Y是CRC，其中RC是甲基。其它特別優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH且Y是CRC，其中RC是乙基。其它特別優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH且Y是CRC，其中RC是環(huán)丙基。
再其它優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH，Y是CRC，其中RC是-H、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、或C3-C7環(huán)烷基，且R3是氨基或C1-C3烷基氨基，其在該氨基或烷基上被任選取代的芳基、任選取代的雜環(huán)烷基、或任選取代的環(huán)烷基所取代。這些環(huán)狀基團上的優(yōu)選取代基是羥基、C1-C3烷氧基、氧、鹵素、C1-C3烷基、氨基、單-或二-C1-C3烷基氨基和硝基。更優(yōu)選地，這些環(huán)狀基團上的任選取代基是羥基、C1-C3烷氧基、和氧。這些環(huán)狀基團任選被1-4個、優(yōu)選1-3個這些取代基所取代。
再更優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N。其它更優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N且Y是CRC，其中RC是-H、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C3-C5環(huán)烷基、或C3-C5環(huán)烷基(C1-C2)烷基。再更優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N且Y是CRC，其中RC是-H、甲基、乙基、三氟甲基、環(huán)丙基、或環(huán)丙基甲基。特別優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N且Y是CRC，其中RC是甲基、乙基、或環(huán)丙基。其它特別優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N且Y是CRC，其中RC是三氟甲基。其它特別優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N且Y是CRC，其中RC是甲基。其它特別優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N且Y是CRC，其中RC是乙基。其它特別優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N且Y是CRC，其中RC是環(huán)丙基。
再其它優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N，Y是CRC，其中RC是-H、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、或C3-C7環(huán)烷基，且R3是氨基或C1-C3烷基氨基，其在該氨基或該烷基上被任選取代的芳基、任選取代的雜環(huán)烷基或任選取代的環(huán)烷基基團所取代。這些環(huán)狀基團上的優(yōu)選取代基是羥基、C1-C3烷氧基、氧、鹵素、C1-C3烷基、氨基、單-或二-C1-C3烷基氨基、和硝基。更優(yōu)選地，這些環(huán)狀基團上的任選取代基是羥基、C1-C3烷氧基、和氧。這些環(huán)狀基團任選被1-4個、優(yōu)選1-3個這些取代基所取代。
其它優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中Q3是CR21，其中 R21是下式的基團
R7是O；且 Y是CRC，其中RC是氫、C1-C3烷基、C3-C5環(huán)烷基、三氟甲基、或C3-C5環(huán)烷基(C1-C2)烷基。此類化合物是本文中式II的化合物。
其它優(yōu)選的式II的化合物是如下化合物，其中，R3和R4如上所述，獨立地為(a)氫、(b)鹵素、或(c)具有1-15個碳原子的烷基。該烷基中的所有但不超過大約六個碳原子獨立地被上文關(guān)于式I所列的各種基團所取代。
其它優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中Q3是CR21，其中 R21是下式的基團
且 X3是被R9a和R9b取代的C，其中R9a和R9b獨立地為H或C1-C6烷基。
這些化合物是下文中式III的化合物。
其它優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中Q3是CR21，其中 R21是下式的基團，
且 Q1和Q2獨立地為分別被R10a和R10b取代的C，其中R10a和R10b獨立地為H或C1-C6烷基。此類化合物是下文中式IV的化合物。
其它優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中Q3是CR21，其中 R21是下式的基團，
且 X1是被R11取代的C，其中R11是氫、鹵素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C10)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基； 各個RCN獨立地為-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-鹵代烷基、-C3-C7環(huán)烷基、-雜環(huán)烷基、-C1-C6?；?芳基、或-雜芳基。此類化合物是下文中式V的化合物。
優(yōu)選的式V的化合物是如下化合物，其中R11是氫、鹵素、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C10)烷基、芳基、或雜芳基。
更優(yōu)選的式V的化合物是如下化合物，其中R11是H或C1-C6烷基。
其它優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中Q3是CR21，其中 R21是下式的基團，
且 X1是N。此類化合物是下文中式Va的化合物。
其它優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中Q3是CR21，其中 R21是下式的基團，
且 X2是被R5和R6取代的C，其中R5和R6獨立地為H或C1-C4烷基。此類化合物是下文中式VI的化合物。
優(yōu)選的式I-VI任一種的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代、 更優(yōu)選的本發(fā)明的化合物是式I-VI的如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
更優(yōu)選的本發(fā)明的化合物是式I-VI的如下化合物，其中R4是H、C1-C4烷基或鹵素。
優(yōu)選的式II-VI的化合物包括如下化合物，其中X1是任選被C1-C3烷基(優(yōu)選甲基)取代的碳，且Y是CRC’其中RC是C1-C2烷基、三氟甲基、環(huán)丙基、或環(huán)丙基(C1-C2)烷基。更優(yōu)選地，在式II-VI中，X1是CH，且Y是CRC’其中RC是C1-C2烷基(優(yōu)選甲基)。
更優(yōu)選的本發(fā)明的化合物是式I的如下化合物，其中Q3是CR21， 其中 R21是下式的基團，
X2是被兩個獨立地為H或C1-C4烷基的基團取代的C； X1是被H或C1-C6烷基取代的C； Q1和Q2獨立地為被H或C1-C6烷基取代的C； R7是O； Y是CRC，其中 RC是-H、甲基、乙基、三氟甲基、或環(huán)丙基；R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH--、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；并且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 n是1或2。
更優(yōu)選的本發(fā)明的化合物是式I的如下化合物，其中 R1和R2獨立地為H或C1-C4烷基； Q1和Q2均為CH； X2是被兩個獨立地選自C1-C4烷基的基團取代的C；且 n是1。
其它優(yōu)選的本發(fā)明的化合物包括具有式VII的如下化合物，
其中X1和RC如式I中所定義； R5和R6獨立地為H或C1-C4烷基； R11是H或C1-C6烷基； R10a和R10b獨立地為H或C1-C6烷基； R9a和R9b獨立地為H或C1-C6烷基； R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)P-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代； 且n是1或2。
優(yōu)選的式VII的化合物包括如下化合物，其中R1和R2獨立地為H或C1-C4烷基； R10a和R10b均為H；且 R5和R6獨立地為C1-C4烷基。
其它優(yōu)選的式VII的化合物包括如下化合物，其中X1是N。
其它優(yōu)選的式VII的化合物包括如下化合物，其中X1是CRC，其中RC是氫、甲基、乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基。在該方面的優(yōu)選實施方式中，衍生自X1的RC基團是氫、甲基、或三氟甲基，且衍生自Y的RC基團具有關(guān)于式I所給出的定義。
其它優(yōu)選的式I的化合物包括式VIII的如下化合物，
其中RC是H、C1-C6烷基、三氟甲基、或環(huán)丙基；且 R1-R6、X1、和X4具有與式I相同的定義。
優(yōu)選的式VIII的化合物包括X1為N的化合物。
優(yōu)選的式VIII的化合物包括如下化合物，其中X1是CRC，其中RC是氫、甲基、乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。在該方面的優(yōu)選實施方式中，衍生自X1的RC基團是氫、甲基、或三氟甲基，且衍生自Y的RC基團具有關(guān)于式I所給出的定義。
優(yōu)選的式VIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
優(yōu)選的式VIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是O。
優(yōu)選的式VIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是N-OH。
其它優(yōu)選的式VIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
其它優(yōu)選的式VIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是O。
其它優(yōu)選的式VIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；并且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是N-OH。
再其它優(yōu)選的式VIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
再其它優(yōu)選的式VIII的化合物是如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是O。
再其它優(yōu)選的式VIII的化合物是如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是N-OH。
再其它優(yōu)選的式VIII的化合物是如下化合物，其中R3、R4和與它們相連的碳形成6元環(huán)。
再其它優(yōu)選的式VIII的化合物是如下化合物，其中R3、R4和與它們相連的碳形成6元環(huán)；且X4是O。
再其它優(yōu)選的式VIII的化合物是如下化合物，其中R3、R4和與它們相連的碳形成6元環(huán)；且X4是N-OH。
其它優(yōu)選的式I的化合物是式IX的如下化合物
其中R11是氫或甲基，優(yōu)選氫； RC是H、C1-C2烷基、三氟甲基、或環(huán)丙基；且 R3、R4、和X4具有如式I中相同的定義。優(yōu)選的式IX的化合物包括如下化合物，其中RC是C1-C2烷基、三氟甲基、或環(huán)丙基。
優(yōu)選的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH--、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；并且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
優(yōu)選的式IX的化合物包括如下化合物，其中RC是甲基、乙基、三氟甲基、或環(huán)丙基；R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；并且 X4是O。
優(yōu)選的式IX的化合物包括如下化合物，其中RC是甲基、乙基、三氟甲基、或環(huán)丙基；R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是N-OH。
再其它優(yōu)選的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
再其它優(yōu)選的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是O。
再其它優(yōu)選的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是N-OH。
再其它優(yōu)選的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
再其它優(yōu)選的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23；且 X4是O。
再其它優(yōu)選的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是N-OH。
再其它優(yōu)選的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3、R4和與它們相連的碳形成6元環(huán)。
再其它優(yōu)選的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3、R4和與它們相連的碳形成6元環(huán)；且X4是O。
再其它優(yōu)選的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3、R4和與它們相連的碳形成6元環(huán)；且X4是N-OH。
優(yōu)選的式I-IX的化合物包括X4為O的那些。
再其它優(yōu)選的式I-IX的化合物是X4為N-OH的那些。
其它優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中R21是氰基，R7是O，且Y是CRC，其中RC是H、甲基、乙基、三氟甲基或環(huán)丙基。
其它優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中，R21是氰基；R7是O；且Y是CRC，其中RC是H、甲基、三氟甲基、或環(huán)丙基。
再其它優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中R21是氰基，且X3是被兩個獨立地為H或C1-C6烷基的基團取代的C。
更優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中R21是氰基，且Q1和Q2獨立地為被H或C1-C6烷基取代的C。
再其它優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中R21是氰基，且X1是被H或C1-C6烷基取代的C。
再其它優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中R21是氰基，且X2是被兩個獨立地為H或C1-C4烷基的基團取代的C。
在其它優(yōu)選的式I的化合物中，R21是氰基，且R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；并且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23所取代。
在其它優(yōu)選的式I的化合物中，R21是氰基，且R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C 10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在其它優(yōu)選的式I的化合物中，R21是氰基，且R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
其它更優(yōu)選的式I的化合物是如下化合物，其中R21是氰基，且R4是H、C1-C4烷基或鹵素。
特別優(yōu)選的式I的化合物包括如下化合物，其中 R21是氰基，且 X2是被兩個獨立地為H或C1-C4烷基的基團取代的C； X1是被H或C1-C6烷基取代的C； Q1和Q2獨立地為被H或C1-C6烷基取代的C； X3是被兩個獨立地為H或C1-C6烷基的基團取代的C； R7是O； Y是CRC，其中RC是H或CH3；且 R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 n是1或2。
此類化合物在本文中稱作式X的化合物。
優(yōu)選的式X的化合物包括如下化合物，其中 R1和R2獨立地為H或C1-C4烷基； Q1和Q2均為CH； X2是被兩個獨立地選自C1-C4烷基的基團取代的C；且 n是1。
特別優(yōu)選的式I的化合物包括R21為氰基的那些化合物。此類化合物在下文中稱作式XI的化合物。
優(yōu)選的式XI的化合物是R3和R4獨立地為鹵素或氫的那些。
優(yōu)選的式XI的化合物是R3為鹵素的那些。
優(yōu)選的式XI的化合物是R3為氫且R4為鹵素的那些。
優(yōu)選的式XI的化合物是R4為鹵素的那些。
其它優(yōu)選的式I的化合物包括式XII的如下化合物
R3和R4獨立地為鹵素或氫，其條件是R3和R4至少之一是鹵素，且X1、RC、R5和R6如對式I所定義。
優(yōu)選的式XII的化合物包括X1為N的那些。
優(yōu)選的式XII的化合物包括如下化合物，其中X1是CRC，其中RC是氫、甲基、乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。
優(yōu)選的式XII的化合物是R3為鹵素的那些。
其它優(yōu)選的式XII的化合物是R4為鹵素的那些。
再其它優(yōu)選的式XII的化合物是R3為氟且R4為氫或氟的那些。
特別優(yōu)選的式XII的化合物是R4為氟且R3為氫、溴或氟的那些。
其它特別優(yōu)選的式XII的化合物是R4為氫的那些。
再其它優(yōu)選的式XII的化合物是R3為氫的那些。
特別優(yōu)選的式XII的化合物包括R3和R4為氟的那些。
優(yōu)選的式XII的化合物是R3和R4分別為溴和氟的那些。
再其它優(yōu)選的式I的化合物包括式XIII的如下化合物，
其中R1-R6、X4、X1和RC如式I中定義。
優(yōu)選的式XIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
其它優(yōu)選的式XIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
其它優(yōu)選的式XIII的化合物是如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在再其它優(yōu)選的式XIII的化合物中，R3、R4和與它們相連的碳形成6元環(huán)。
在更優(yōu)選的方面，前述式XIII的優(yōu)選實施方式包括如下化合物，其中X1是N或CRC，其中RC是氫、甲基、乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。
在更優(yōu)選的方面，前述式XIII的優(yōu)選實施方式包括X1為N的化合物。
在更優(yōu)選的方面，前述式XIII的優(yōu)選實施方式包括如下化合物，其中X1是CRC、其中RC是氫、甲基、乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。
其它優(yōu)選的式I的化合物包括式XIV的如下化合物，
其中RC是-H、-CH3、-CF3、或環(huán)丙基；且 R3和R4獨立地為鹵素或氫，其條件是R3和R4至少之一是鹵素，且R5和R6如對式I所定義。
再其它優(yōu)選的式II至XIV的化合物是如下化合物，其中R21是氰基；R7是O；且Y是CH或C(CH3)。
再其它優(yōu)選的式II至XIV的化合物是如下化合物，其中R21是氰基；且R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
再其它優(yōu)選的式II至XIV的化合物是如下化合物，其中R21是氰基；且R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
再其它優(yōu)選的式II至XIV的化合物是如下化合物，其中R21是氰基；且R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在另一方面，本發(fā)明包括式I的化合物，其中Y是CRC，其中RC是-H、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、或C3-C7環(huán)烷基。
在另一方面，本發(fā)明包括Y為CH的式I的化合物。
在另一方面，本發(fā)明包括式I的化合物，其中Y是CRC，其中RC是C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、或C3-C7環(huán)烷基。
在另一方面，本發(fā)明包括式I的化合物，其中Y是CRC，其中RC是甲基、乙基、三氟甲基、或環(huán)丙基。
在另一方面，本發(fā)明包括式I的化合物，其中Y是CRC，其中RC是甲基。
在另一方面，本發(fā)明包括式I的化合物，其中Y是CRC，其中RC是環(huán)丙基。
再其它優(yōu)選的式I的化合物包括式XV的如下化合物，
其中X1-X4、Q1、Q2、RC和R1-R4如式I中所定義。
優(yōu)選的式XV的化合物是如下化合物，其中Q1和Q2各自獨立地為氫或C1-C6烷基。
其它優(yōu)選的式XV的化合物是如下化合物，其中RC是C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C6)烷基、或雜環(huán)烷基。
更優(yōu)選的式XV的化合物包括如下化合物，其中RC是C3-C7環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、雜環(huán)烷基、或C3-C7環(huán)烷基(C1-C6)烷基。
特別優(yōu)選的式XV的化合物包括如下化合物，其中RC是C1-C3烷基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C5環(huán)烷基(C1-C3)烷基、或C1-C2鹵代烷基。
其它優(yōu)選的式XV的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
其它優(yōu)選的式XV的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
再其它優(yōu)選的式XV的化合物是如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
更優(yōu)選的式XV的化合物是如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、-N(H)-R22-RZ2，其中 RZ2是C1-C13烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ2任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
此類化合物在本文中被稱作式XVa的化合物。
優(yōu)選的式XVa的化合物是X1為N的那些。
優(yōu)選的式XVa的化合物是如下化合物，其中R22是雜芳基、芳基、飽和C3-C10環(huán)烷基、或飽和C2-C10雜環(huán)烷基。
更優(yōu)選的式XVa的化合物是如下化合物，其中R22是雜芳基、芳基、飽和C3-C10環(huán)烷基、或飽和C2-C10雜環(huán)烷基；且X1是N。
特別優(yōu)選的式XVa的化合物是如下化合物，其中R22是飽和C3-C7環(huán)烷基、或飽和C2-C6雜環(huán)烷基。
特別優(yōu)選的式XVa的化合物是如下化合物，其中R22是飽和C3-C7環(huán)烷基、或飽和C2-C6雜環(huán)烷基，且X1是N。
優(yōu)選的式XV的化合物是X1為N的那些。此類化合物在本文中稱作式XVI的化合物。
優(yōu)選的式XVI的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
優(yōu)選的式XVI的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且X4是O。
優(yōu)選的式XVI的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23；且X4是N-OH。
其它優(yōu)選的式XVI的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
其它優(yōu)選的式XVI的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23所取代；且X4是O。
其它優(yōu)選的式XVI的化合物包括如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且X4是N-OH。
再其它優(yōu)選的式XVI的化合物是如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
再其它優(yōu)選的式XVI的化合物是如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是O。
再其它優(yōu)選的式XVI的化合物是如下化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23所取代；且 X4是N-OH。
再其它優(yōu)選的式XVI的化合物是如下化合物，其中R3、R4和與它們相連的碳形成6元環(huán)。
再其它優(yōu)選的式XVI的化合物是如下化合物，其中R3、R4和與它們相連的碳形成6元環(huán)；且X4是O。
再其它優(yōu)選的式XVI的化合物是如下化合物，其中R3、R4和與它們相連的碳形成6元環(huán)；且X4是N-OH。
再其它優(yōu)選的式XVI的化合物是R3和R4均為-H的那些。
再其它優(yōu)選的式XVI的化合物是R3和R4均為-H；且X4為O的那些。
再其它優(yōu)選的式XVIII的化合物是R3和R4均為-H；且X4為N-OH的那些。
在另一方面，本發(fā)明提供式XXII的化合物。
優(yōu)選的式XXII的化合物包括如下化合物，其中RC是C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C6)烷基、或雜環(huán)烷基。
更優(yōu)選的式XXII的化合物包括如下化合物，其中RC是C3-C7環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、雜環(huán)烷基、或C3-C7環(huán)烷基(C1-C6)烷基，且X2是碳，且R5和R6是C1-C6烷基。
特別優(yōu)選的式XXII的化合物包括如下化合物，其中RC是C1-C3烷基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C5環(huán)烷基(C1-C3)烷基、或C1-C2鹵代烷基。
其它特別優(yōu)選的式XXII的化合物包括如下化合物，其中RC是甲基、乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、全氟丙基、2，2，2-三氟乙基、氟甲基、二氟甲基、全氟乙基、或三氟甲基。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供Q3為C-R21的式I的化合物。
在更優(yōu)選的方面，本發(fā)明提供Q3為C-R21(其中R21是氰基)的式I的化合物。
在更優(yōu)選的方面，本發(fā)明提供式XXIV的化合物。
在另一優(yōu)選方面，本發(fā)明提供X1為N的式I的化合物。
在更優(yōu)選的方面，本發(fā)明提供式I的化合物，其中Q3是C-R21，其中R21是-C(O)OH、-C(O)-O(C1-C6烷基)，或下式的基團
在另一更優(yōu)選的方面，本發(fā)明提供式I的化合物，其中Q3是C-R21，其中R21是下式的基團，
在一個優(yōu)選方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，其中X1是N。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，其中X1是N；且R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，其中X1是N；且 R4是氫；并且 R3是氫、鹵素或-Z1RZ1，其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，其中X1是N；并且 R4是H；并且 R3是-N(H)RZ1，其中 RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，其中X1是N； R4是H； R3是-N(H)RZ1，其中 RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 RC是甲基、乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，其中X1是N；并且 R3是H；并且 R4是氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，條件其是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，其中X1是N； R3是H； R4是氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 RC是甲基、乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11，其中 R11是氫、鹵素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C10)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基； 各個RCN獨立地為-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-鹵代烷基、-C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、-C1-C6?；?芳基、或-雜芳基。
在更優(yōu)選的方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11、其中 R11是氫、鹵素、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C10)烷基、芳基、或雜芳基。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11，其中 R11是氫、鹵素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C10)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、-C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基； 各個RCN獨立地為-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-鹵代烷基、-C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、-C1-C6?；?、-芳基、或-雜芳基；并且 R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1， 其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11，其中 R11是氫、鹵素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C10)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基； 各個RCN獨立地為-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-鹵代烷基、-C3-C7環(huán)烷基、-雜環(huán)烷基、-C1-C6?；?芳基、或-雜芳基； R4是H；且 R3是氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11，其中 R11是氫、鹵素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C10)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基； 各個RCN獨立地為-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-鹵代烷基、-C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、-C1-C6?；?芳基、或雜芳基； R4是H；且 R3是-N(H)RZ1，其中 RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11，其中 R11是氫、鹵素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C10)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基； 每個RCN獨立地為-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-鹵代烷基、-C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、-C1-C6酰基、-芳基、或雜芳基； R4是H； R3是-N(H)RZ1，其中 RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 RC是氫、甲基、乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11，其中 R11是氫、鹵素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C10)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基； 各個RCN獨立地為-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-鹵代烷基、-C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、-C1-C6酰基、-芳基、或雜芳基； R3是H；且 R4是氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11，其中 R11是氫、鹵素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C10)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基； 各個RCN獨立地為-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-鹵代烷基、-C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、-C1-C6酰基、-芳基、或雜芳基； R3是H； R4是氫、鹵素、或-Z1RZ1、其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰， 其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 RC是氫、甲基、乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。
另一方面，本發(fā)明包括治療癌癥的方法，其包括對需要治療的患者給予可藥用量的式I的化合物或鹽，或包括式I的化合物或鹽的藥物組合物。
另一方面，本發(fā)明包括治療有效量的式I的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于治療需要此類治療的患者的癌癥、炎癥或關(guān)節(jié)炎。
另一方面，本發(fā)明包括在帶有如何使用該化合物的說明的容器中包括式I的化合物或鹽的包裝。
另一方面，本發(fā)明包括治療有效量的式I的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于治療需要此類治療的患者的與細胞增殖有關(guān)的疾病或病癥。
另一方面，本發(fā)明包括治療有效量的式I的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于治療需要此類治療的患者的與細胞增殖有關(guān)的疾病或病癥，其中該疾病或病癥是癌癥、炎癥或關(guān)節(jié)炎。
另一方面，本發(fā)明包括治療有效量的式I的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于治療需要治療的受試者中與熱休克蛋白90的活性有關(guān)的疾病或失調(diào)癥。
另一方面，本發(fā)明包括治療有效量的式I的化合物或鹽單獨地或與另外的治療劑結(jié)合在藥物制備中的用途，所述藥物用于治療需要治療的受試者中與熱休克蛋白90和/或其服務(wù)蛋白的活性有關(guān)的疾病或失調(diào)癥，其中HSP-90介導(dǎo)的失調(diào)癥選自炎癥、感染、自體免疫疾病、中風(fēng)、局部缺血、心臟病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、致纖維化失調(diào)癥、增殖性失調(diào)癥、腫瘤、白血病、贅生物、癌癥、癌(carcinomas)、代謝病和惡性病。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明包括治療需要此類治療的受試者中癌癥的方法，其包括與至少一種其它治療劑結(jié)合給予治療有效量的式I的化合物或鹽。
在更優(yōu)選方面，本發(fā)明包括治療需要此類治療的受試者中癌癥的方法，該方法包括與至少一種其它抗癌劑結(jié)合給予治療有效量的式I的化合物或鹽。
在另一優(yōu)選方面中，本發(fā)明包括治療癌癥的方法，該方法包括與輻射療法結(jié)合，對需要此類治療的受試者給予治療有效量的式I的化合物或鹽。
另一方面，本發(fā)明包括治療有效量的式I的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于治療需要該治療的受試者中與熱休克蛋白90的活性有關(guān)的致纖維化失調(diào)癥，其中致纖維化失調(diào)癥選自硬皮病、多肌炎、系統(tǒng)狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肝硬化、瘢痕疙瘩形成、間質(zhì)性腎炎和肺纖維化。
另一方面，本發(fā)明包括治療有效量的式I的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于保護受試者免受由選自變形體物種的生物體引起的感染。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明包括治療有效量的式I的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于保護受試者免受惡性瘧原蟲引起的感染。
另一方面，本發(fā)明包括治療有效量的式I的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于減輕需要此類治療的受試者中由選自變形體物種的生物體引起的感染的程度。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明包括治療有效量的式I的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于減輕需要此類治療的受試者中由惡性瘧原蟲引起的感染的程度。
另一方面，本發(fā)明包括治療有效量的式I的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于治療被后生動物寄生物感染的患者。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明包括治療有效量的式I的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于治療被其為惡性瘧原蟲的后生動物寄生物感染的患者。
另一方面，本發(fā)明包括治療有效量的式I的化合物或鹽與一種或多種已知抗真菌藥結(jié)合在藥物制備中的用途，所述藥物用于治療被真菌感染的患者。
定義 術(shù)語“烷氧基”代表具有經(jīng)由氧橋連接到母體分子部分上的所示碳原子數(shù)的烷基。烷氧基的例子包括，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基和異丙氧基。
本文所用的術(shù)語“烷基”包括具有指定碳原子數(shù)的那些烷基。烷基可以是直鏈或支鏈的?！巴榛钡睦影谆?、乙基、丙基、異丙基、丁基、異-、仲-和叔丁基、戊基、己基、庚基、3-乙基丁基和類似物。
本文所用的術(shù)語“烯基”是指含有2至10個碳并含有至少一個通過去除兩個氫形成的碳-碳雙鍵的直鏈或支鏈烴。烯基的典型例子包括但不限于，乙烯基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-丁烯基、4-戊烯基、5-己烯基、2-庚烯基、2-甲基-1-庚烯基和3-癸烯基。
術(shù)語“烯氧基”是指經(jīng)由氧原子連接到母體基團上的烯基。
本文所用的術(shù)語“炔基”是指含有2至10個碳原子并含有至少一個碳-碳叁鍵的直鏈或支鏈烴基。炔基的典型例子包括，但不限于，乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、2-戊炔基和1-丁炔基。
術(shù)語“芳基”是指含有至少一個芳環(huán)的芳族烴環(huán)體系。芳環(huán)可以任選稠合或以其它方式連接到其它芳烴環(huán)或非芳烴環(huán)上。芳基的例子包括，例如，苯基、萘基、1，2，3，4-四氫化萘和聯(lián)苯基。芳基的優(yōu)選例子包括苯基、萘基和蒽基。更優(yōu)選的芳基是苯基和萘基。最優(yōu)選的是苯基。本發(fā)明的芳基可以被本文提供的各種基團取代。因此，芳基環(huán)體系內(nèi)存在的并可供取代的任何碳原子可以進一步鍵合到各種環(huán)取代基上，例如，鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、單-和二(C1-C8烷基)氨基、C3-C10環(huán)烷基、(C3-C10環(huán)烷基)烷基、(C3-C10環(huán)烷基)烷氧基、C2-C9雜環(huán)烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、鹵代(C1-C8)烷基、鹵代(C1-C8)烷氧基、氧、氨基(C1-C8)烷基、單-和二(C1-C8烷基)氨基(C1-C8)烷基、C1-C8?；1-C8酰氧基、C1-C8磺?；1-C8硫基、C1-C8亞磺酰氨基、C1-C8氨基磺?；?br>
本文所用的術(shù)語“羧基”是指-CO2H基團。
術(shù)語“環(huán)烷基”是指C1-C8環(huán)烴。環(huán)烷基的例子包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基。更優(yōu)選的是C3-C6環(huán)烷基。本發(fā)明的環(huán)烷基可以被本文提供的各種基團取代。因此，環(huán)烷基環(huán)體系內(nèi)存在的并可供取代的任何碳原子可以進一步鍵合到各種環(huán)取代基上，例如鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、單-和二(C1-C8烷基)氨基、C3-C10環(huán)烷基、(C3-C10環(huán)烷基)烷基、(C3-C10環(huán)烷基)烷氧基、C2-C9雜環(huán)烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、鹵代(C1-C8)烷基、鹵代(C1-C8)烷氧基、氧、氨基(C1-C8)烷基、單-和二(C1-C8烷基)氨基(C1-C8)烷基。
術(shù)語“鹵素”或“鹵代”是指氟、氯、溴和碘。
術(shù)語“鹵代烷氧基”是指被一個或多個鹵素原子取代的烷氧基，其中各個鹵素獨立地為F、Cl、Br或I。優(yōu)選的鹵素是F和Cl。優(yōu)選的鹵代烷氧基含有1-6個碳，更優(yōu)選1-4個碳，再更優(yōu)選1-2個碳?！胞u代烷氧基”包括全鹵烷氧基，例如OCF3或OCF2CF3。優(yōu)選的鹵代烷氧基是三氟甲氧基。
術(shù)語“鹵代烷基”是指被一個或多個鹵素原子取代的烷基，其中各個鹵素獨立地為F、Cl、Br或I。優(yōu)選的鹵素是F和Cl。優(yōu)選的鹵代烷基含有1-6個碳，更優(yōu)選1-4個碳，再更優(yōu)選1-2個碳?！胞u代烷基”包括全鹵代烷基，例如CF3或CF2CF3。優(yōu)選的鹵代烷基是三氟甲基。
術(shù)語“雜環(huán)烷基”是指含有至少一個選自氮、氧和硫的雜原子的環(huán)或環(huán)體系，其中所述雜原子位于非芳香環(huán)中。雜環(huán)烷基環(huán)任選稠合或以其它方式連接到其它雜環(huán)烷基環(huán)和/或非芳烴環(huán)和/或苯環(huán)上。優(yōu)選的雜環(huán)烷基具有3至7元。更優(yōu)選的雜環(huán)烷基具有5或6元。雜環(huán)烷基的例子包括，例如1，2，3，4-四氫異喹啉基、哌嗪基、嗎啉基、哌啶基、四氫呋喃基、吡咯烷基、吡啶酮基(pyridinonyl)、和吡唑烷基。優(yōu)選的雜環(huán)烷基包括哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、吡咯烷基、吡啶酮基、二氫吡咯烷基和吡咯烷酮基(pyrrolidinonyl)。本發(fā)明的雜環(huán)烷基可以被本文提供的各種基團取代。因此，雜環(huán)烷基環(huán)內(nèi)存在的并可供取代的任何原子可以進一步鍵合到各種環(huán)取代基上，例如，鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、單-和二(C1-C8烷基)氨基、C3-C10環(huán)烷基、(C3-C10環(huán)烷基)烷基、(C3-C10環(huán)烷基)烷氧基、C2-C9雜環(huán)烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、鹵代(C1-C8)烷基、鹵代(C1-C8)烷氧基、氧、氨基(C1-C8)烷基、單-和二(C1-C8烷基)氨基(C1-C8)烷基。
術(shù)語“雜芳基”是指含有至少一個選自氮、氧和硫的雜原子的芳環(huán)體系。雜芳基環(huán)可以稠合或以其它方式連接到一個或多個雜芳基環(huán)、芳烴或非芳烴環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)上。雜芳基的例子包括，例如吡啶、呋喃、噻吩基、5，6，7，8-四氫異喹啉和嘧啶。本發(fā)明的雜芳基可以被本文提供的各種基團取代。因此，雜芳基環(huán)體系內(nèi)存在的并可供取代的任何碳原子可以進一步鍵合到各種環(huán)取代基上，例如，鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、單-和二(C1-C8烷基)氨基、C3-C10環(huán)烷基、(C3-C10環(huán)烷基)烷基、(C3-C10環(huán)烷基)烷氧基、C2-C9雜環(huán)烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、鹵代(C1-C8)烷基、鹵代(C1-C8)烷氧基、氧、氨基(C1-C8)烷基、單-和二(C1-C8烷基)氨基(C1-C8)烷基。
雜芳基的優(yōu)選例子包括噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基、喹啉基、吡唑基、嘧啶基、咪唑基、苯并咪唑基、呋喃基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、噻唑基、苯并噻唑基、異噁唑基、噁二唑基、異噻唑基、苯并異噻唑基、三唑基、吡咯基、吲哚基、吡唑基和苯并吡唑基。
本發(fā)明的化合物可以含有一個或多個不對稱碳原子，從而使該化合物可以以不同的立體異構(gòu)形式存在。這些化合物可以是，例如，外消旋體、手性非消旋體或非對映異構(gòu)體。在這些情況下，可以通過不對稱合成或外消旋體的拆分獲得單一對映體，即旋光形式。外消旋體的拆分可以例如通過傳統(tǒng)方法實現(xiàn)，例如在拆分劑存在下結(jié)晶；使用例如手性HPLC柱進行色譜法；或用拆分劑使外消旋混合物衍生化以生成非對映異構(gòu)體，經(jīng)由色譜法分離非對映異構(gòu)體，除去拆分劑以產(chǎn)生對映異構(gòu)富集形式的原始化合物。可以重復(fù)任何上述程序以提高化合物的光學(xué)異構(gòu)純度。
當(dāng)本文所述的化合物含有烯屬雙鍵或其它幾何不對稱中心時，除非另行指明，該化合物旨在包括順式、反式、Z-和E-構(gòu)型。同樣地，還旨在包括所有的互變形式。
藥物組合物 通式I的化合物可以口服、局部、腸胃外、通過吸入或噴霧或經(jīng)直腸以含有傳統(tǒng)無毒可藥用載體、佐劑和賦形劑的單位劑型制劑給藥。本文所用的術(shù)語腸胃外包括經(jīng)皮、皮下、血管內(nèi)(例如靜脈內(nèi))、肌肉內(nèi)、或鞘內(nèi)注射或輸液技術(shù)和類似方法。此外，提供了包含通式I的化合物和可藥用載體的藥物制劑。一種或多種通式I的化合物可以與一種或多種無毒可藥用載體和/或稀釋劑和/或佐劑和如果需要的其它活性成分結(jié)合存在。含有通式I的化合物的藥物組合物可以是適合口服使用的形式，例如藥片、片劑、錠劑、水懸浮液或油懸浮液、可分散粉劑或顆粒、乳劑、硬或軟膠囊、或糖漿或酏劑。
用于口服使用的組合物可以根據(jù)藥物組合物制造領(lǐng)域已知的任何方法制備，且這類組合物可以含有一種或多種選自甜味劑、增香劑、著色劑和防腐劑的試劑，以提供制藥上精致可口的制劑。藥片含有與適用于藥片制造的無毒可藥用賦形劑混合的活性成分。這些賦形劑可以是，例如，惰性稀釋劑，例如碳酸鈣、碳酸鈉、乳糖、磷酸鈣或磷酸鈉；成粒劑和崩解劑，例如玉米淀粉或褐藻酸；粘合劑，例如淀粉、明膠或阿拉伯樹膠；和潤滑劑，例如硬脂酸鎂、硬脂酸或滑石。藥片可以是未包衣的，或它們可以通過已知技術(shù)包衣。在一些情況下，這類包衣可以通過己知技術(shù)制備以延緩在胃腸道中的崩解和吸收，并由此提供更長時期的緩釋作用。例如，可以使用延時材料，例如單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。
口服使用的制劑還可以作為硬明膠膠囊呈遞，其中活性成分與惰性固體稀釋劑，例如碳酸鈣、磷酸鈣或高嶺土混合，或作為軟明膠膠囊呈遞，其中活性成分與水或油介質(zhì)，例如花生油、液體石蠟或橄欖油混合。
口服制劑還可以作為錠劑呈遞。
水懸浮液含有與適用于制造水懸浮液的賦形劑混合的活性材料。這類賦形劑是懸浮劑，例如羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、褐藻酸鈉、聚乙烯基吡咯烷酮、黃蓍膠和阿拉伯樹膠；分散劑或潤濕劑可以是天然磷脂，例如卵磷脂，或環(huán)氧烷與脂肪酸的縮合產(chǎn)物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或環(huán)氧乙烷與長鏈脂族醇的縮合產(chǎn)物，例如十七碳乙烯氧基十六烷醇，或環(huán)氧乙烷與衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的縮合產(chǎn)物，例如聚氧乙烯山梨糖醇單油酸酯，或環(huán)氧乙烷與衍生自脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的縮合產(chǎn)物，例如聚氧乙烯去水山梨糖醇單油酸酯。水懸浮液也可以含有一種或多種防腐劑，例如對羥基苯甲酸乙酯或正丙酯，一種或多種著色劑，一種或多種增香劑，和一種或多種甜味劑，例如蔗糖或糖精。
油懸浮液可以通過將活性成分懸浮在植物油，例如花生油、橄欖油、芝麻油或椰子油，或懸浮在礦物油，例如液體石蠟中來配制。油懸浮液可以含有增稠劑，例如蜂蠟、硬石蠟、或十六烷醇。可以添加甜味劑和增香劑以提供可口的口服制劑。這些組合物可以通過添加抗氧化劑，例如抗壞血酸來保存。
適用于通過加水來制備水懸浮液的可分散粉劑和顆粒提供了與分散劑或潤濕劑、懸浮劑和一種或多種防腐劑混合的活性成分。合適的分散劑或潤濕劑或懸浮劑以上文已經(jīng)提到的那些為例。還可以存在其它賦形劑，例如甜味劑、增香劑和著色劑。
本發(fā)明的藥物組合物還可以為水包油乳狀液形式。油相可以為植物油或礦物油或這些的混合物。合適的乳化劑可以是天然樹膠，例如阿拉伯樹膠或黃蓍膠，天然磷脂，例如大豆、卵磷脂、和衍生自脂肪酸和己糖醇、酐的酯或偏酯，例如去水山梨糖醇單油酸酯，和所述偏酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，例如聚氧乙烯去水山梨糖醇單油酸酯。乳狀液還可以含有甜味劑和增香劑。
糖漿和酏劑可以用甜味劑，例如甘油、丙二醇、山梨糖醇、葡萄糖或蔗糖配制。這類制劑還可以含有緩和劑、防腐劑和增香劑和著色劑。藥物組合物可以是無菌可注射水或油懸浮液形式。這種懸浮液可以根據(jù)已知技術(shù)使用合適的分散劑或潤濕劑和上文已經(jīng)提到的懸浮劑配制。無菌可注射制劑也可以是在無毒母體可接受稀釋劑或溶劑中的無菌可注射溶液或懸浮液，例如在1，3-丁二醇中的溶液?？捎玫目山邮茌d體和溶劑是水、林格氏(Ringer’s)溶液和等滲氯化鈉溶液。此外，傳統(tǒng)上使用無菌不揮發(fā)油作為溶劑或懸浮介質(zhì)。為此可以使用任何溫和的不揮發(fā)油，包括合成的單-或二甘油酯。此外，脂肪酸例如油酸可用于制備注射液。
通式I的化合物也可以以栓劑形式給藥，例如用于藥物的直腸給藥。這些組合物可以通過將藥物與在常溫下為固體但在直腸溫度下為液體并因此在直腸中熔化以釋放出藥物的合適的無刺激賦形劑混合。這類材料包括可可油和聚乙二醇。
通式I的化合物可以在腸胃外以無菌介質(zhì)形式給藥。藥物根據(jù)所用載體和濃度，可以懸浮或溶解在載體中。有利地，可以在載體中溶解佐劑，例如局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑。
對于眼部或其它外部組織，例如口腔和皮膚的失調(diào)癥，制劑優(yōu)選作為含有例如0.075至30％w/w、優(yōu)選0.2至20％w/w、且最優(yōu)選0.4至15％w/w活性成分總量的局部凝膠、噴劑、軟膏或乳膏，或作為栓劑施用。當(dāng)以軟膏形式配制時，活性成分可以與石蠟或與水混溶的軟膏基質(zhì)一起使用。
或者，活性成分可以用水包油膏基配制成乳膏。如果需要，膏基的水相可以包括，例如至少30％w/w的多元醇，例如丙二醇、丁-1，3-二醇、甘露醇、山梨糖醇、甘油、聚乙二醇及其混合物。局部制劑可以合意地包括增強活性成分透過皮膚或其它感染區(qū)域吸收或滲透的化合物。這類透皮滲透增強劑的例子包括二甲亞砜和相關(guān)類似物。本發(fā)明的化合物也可以通過透皮裝置給藥。優(yōu)選地，局部給藥使用儲庫(reservoir)型和多孔膜型或固體基質(zhì)類的貼劑實現(xiàn)。在任一情況下，活性劑從儲庫或微囊中透過膜連續(xù)輸送到與接受者的皮膚或粘膜接觸的活性劑可透粘合劑中。如果活性劑透皮吸收，則對接受者給予活性劑的受控和預(yù)定流。在微囊的情況下，包囊劑也可以充當(dāng)膜。透皮貼劑可以包括在合適的溶劑體系以及粘合劑體系中的化合物，例如丙烯酸乳狀液，和聚酯貼劑。本發(fā)明的油相可以由已知成分以已知方式構(gòu)成。盡管該相可以僅含乳化劑，其可以包含至少一種乳化劑與脂肪、或油、或油與脂肪的混合物。優(yōu)選地，親水乳化劑與充當(dāng)穩(wěn)定劑的親脂乳化劑一起包括。包括油和脂肪也是優(yōu)選的。帶有或沒有穩(wěn)定劑的乳化劑構(gòu)成所謂的乳化蠟，該蠟與油和脂肪一起構(gòu)成所謂的乳化軟膏基質(zhì)，其構(gòu)成乳膏制劑的油性分散相。適合用于本發(fā)明制劑的乳化劑和乳狀液穩(wěn)定劑尤其包括Tween 60、Span 80、十六十八醇、肉豆蔻醇、單硬脂酸甘油酯、和月桂基硫酸鈉。用于制劑的合適的油或脂肪的選擇基于實現(xiàn)所需的美觀性質(zhì)，因為活性化合物在可用在藥物乳劑中的多數(shù)油中的溶度非常低。因此，乳膏優(yōu)選應(yīng)該是稠度合適以避免從管子或其它容器中漏出的非油膩、非染污性和可洗的產(chǎn)品?？梢允褂弥辨溁蛑ф?、一元或二元烷基酯，例如二異己二酯、硬脂酸十六烷酯、椰子脂肪酸的丙二醇二酯、肉豆蔻酸異丙酯、油酸癸酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸丁酯、棕櫚酸2-乙基己酯或支鏈酯的摻和物。這些可以根據(jù)所需性質(zhì)單獨或結(jié)合使用。或者，可以使用高熔點脂質(zhì)，例如白色軟石蠟和/或液體石蠟或其它礦物油。
適用于局部施用到眼部的制劑還包括滴眼液，其中活性成分溶解或懸浮在合適的載體，尤其是用于活性成分的水溶劑中?？寡谆钚猿煞謨?yōu)選以0.5至20％、有利地0.5至10％、特別是大約1.5％w/w的濃度存在于這類制劑中。對于治療用途，本組合發(fā)明的活性化合物通常與一種或多種適用于指定給藥途徑的佐劑結(jié)合。如果經(jīng)口給藥，化合物可以與乳糖、蔗糖、淀粉粉末、鏈烷酸的纖維素酯、纖維素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸鎂、氧化鎂、磷酸和硫酸的鈉鹽和鈣鹽、明膠、阿拉伯樹膠、褐藻酸鈉、聚乙烯基吡咯烷酮、和/或聚乙烯醇混合，然后壓片或包囊以便于給藥。這類膠囊或藥片可以含有受控釋放的制劑，其可以以活性化合物在羥丙基甲基纖維素中的分散體形式提供。腸胃外給藥的制劑可以是水或非水等滲無菌注射溶液或懸浮液形式。這些溶液和懸浮液可以由具有一種或多種上述用于口服給藥制劑的載體或稀釋劑的無菌粉劑或顆粒制備?；衔锟梢匀芙庠谒?、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、芐醇、氯化鈉和/或各種緩沖劑中。其它佐劑和給藥模式是制藥領(lǐng)域中公知的。
大約0.1毫克至大約140毫克/千克體重/天的劑量可用于治療上述病癥(大約0.5毫克至大約7克/患者/天)?？梢耘c載體材料結(jié)合制造單劑量的活性成分的量根據(jù)所治療的宿主和特定給藥模式而變。劑量單位通常含有大約1毫克至大約500毫克活性成分。日劑量可以每天分1至4劑給藥。在皮膚病癥的情況下，優(yōu)選對感染區(qū)域施用本發(fā)明化合物的局部制劑每天2至4次。
但要理解的是，任何特定患者的具體劑量取決于多種因素，包括所用特定化合物的活性、年齡、體重、一般健康、性別、飲食、給藥時間、給藥途徑、排泄速率、藥物結(jié)合和進行治療的特定疾病的嚴重程度。
為了向非人動物給藥，也可以將該組合物添加到動物飼料或飲用水中。方便的是，配制動物飼料和飲用水組合物以使動物與其飲食一起攝入治療適當(dāng)量的該組合物。還可以方便地將該組合物以添加到飼料或飲用水中的預(yù)混物形式使用。優(yōu)選的非人動物包括家養(yǎng)動物。
本發(fā)明的化合物可以單獨地或與至少一種其它治療劑或療法，例如輻射療法結(jié)合地給予需要此類治療的患者。其它治療劑或療法可以與本發(fā)明的化合物的給藥同時、單獨或相繼給予。這類其它治療劑包括，但不限于，抗癌劑、抗炎劑和類似物。
本發(fā)明的化合物可以使用已知化學(xué)反應(yīng)和程序制備。下面列出合成本發(fā)明化合物的典型方法。要理解的是，所需目標化合物所需的取代基的性質(zhì)通常決定了優(yōu)選的合成方法。如果下面沒有具體指明，這些方法的所有可變基團如一般描述中所述。
制備方法 通法 在下列圖示中列出用于制備本發(fā)明化合物的典型合成方法。除非另行指明，X1、X2、X3、n、R5、R6、R7、RC、R11和Y具有關(guān)于式I給出的定義。R的定義如上文關(guān)于式XVII給出的那樣。
圖示1
圖示2
圖示3
圖示4
圖示5
圖示6
圖示7
圖示8
圖示9
本領(lǐng)域技術(shù)人員會認識到，可以改變起始原料和反應(yīng)條件，改變反應(yīng)順序，和使用附加步驟，以制造本發(fā)明所包括的化合物，如下列實施例所示。在一些情況下，為了實現(xiàn)一些上述轉(zhuǎn)化，某些反應(yīng)性官能的保護可能是必須的。一般而言，這些保護基以及連接和脫除這些基團所必須的條件的選擇是有機合成領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的。
本申請中提到的包括專利在內(nèi)的所有文章和參考文獻的公開內(nèi)容完全經(jīng)此引用并入本文。
實施例 進一步通過下列實施例闡述本發(fā)明的化合物的制備，其不視為將本發(fā)明的范圍或精神限定為其中所述的特定方法和化合物。在所有情況下，除非另行指明，使用硅膠固相進行柱層析。
實施例1
3，6，6-三甲基-1，5，6，7-四氫-吲哚-4-酮(化合物1) 在室溫下在用水浴冷卻時，向抗丙酮醛-1-肟(10克，1當(dāng)量)和5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮(16.1克，1當(dāng)量)在HOAc-H2O(7∶3，200毫升)中的溶液中，緩慢添加鋅粉(14.95克，2當(dāng)量)。然后將該混合物回流過夜，濃縮至干，在鹽水(300毫升)和二氯甲烷(300毫升)之間分配。用飽和NaHCO3水溶液將pH值調(diào)節(jié)至大約6，然后將該混合物用二氯甲烷(3×200毫升)萃取。將有機層合并，經(jīng)Na2SO4干燥，過濾，濃縮。通過快速層析，用在二氯甲烷中5％的乙酸乙酯洗脫，提純粗產(chǎn)物。將合并的有機餾分濃縮，在醚-己烷(2∶1)中研制1小時，然后過濾，用己烷洗滌以產(chǎn)生作為固體的純的標題化合物(9克，收率45％)。LCMS m/z(M+H)＝178.1。
實施例2
2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-芐腈(化合物2) 將實施例1的標題化合物(9.8克，55.3毫摩爾)和2-溴-4-氟芐腈(13.27克，66.4毫摩爾)溶解在無水二甲基甲酰胺(DMF，300毫升)中。在其中添加氫化鈉(95％，2.79克，111毫摩爾)，并將反應(yīng)物在55℃下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并加水。將沉淀的褐色固體過濾，用水和醚洗滌，然后在真空中干燥(16.5克，84％)。LCMSm/z(M+H)＝358.1。
實施例3
2-(反式-4-羥基-環(huán)己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(化合物3) 在“Personal Chemistry”微波管瓶中裝入實施例2的標題化合物[2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-芐腈(1.072克，3.0毫摩爾)]、反式-4-氨基環(huán)己醇(1.382克，12.0毫摩爾)、乙酸鈀(II)(33.7毫克，5摩爾％)、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵(DPPF)(166.3毫克，10摩爾％)和叔丁醇鈉(576.7毫克，6.0毫摩爾)。在其中添加甲苯(20毫升)并將反應(yīng)用微波輻射加熱至115℃達15分鐘。在使反應(yīng)器冷卻后，形成懸浮液并過濾，并將濾液蒸發(fā)。通過快速層析法提純殘余物。通過溶解在25％二甲亞砜/乙醇中，添加0.5毫升1N氫氧化鈉和0.5毫升30％過氧化氫水溶液，然后在室溫攪拌4小時，將中間產(chǎn)物水解。在通過TLC判斷反應(yīng)完成后，將DMSO/乙醇混合物用水稀釋并用乙酸乙酯(3x)萃取。將合并的有機物用鹽水(2x)洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，并蒸發(fā)。通過用EtOAc-MeOH洗脫的柱層析法，將化合物提純，產(chǎn)生作為白色粉末的575毫克(收率47％)標題化合物。LCMS m/z(M+H)＝410.3。
實施例4
2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(化合物4) 在“Personal Chemistry”微波管瓶中裝入實施例2的標題化合物(2.858克，8.0毫摩爾)、4-氨基四氫吡喃(3.236克，8.0毫摩爾)、乙酸鈀(II)(89.8毫克，5摩爾％)、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵(443.6毫克，10摩爾％)和叔丁醇鈉(1.538克，16.0毫摩爾)。將試劑懸浮在甲苯(40毫升)中并用微波輻射加熱至115℃達15分鐘。在使反應(yīng)器冷卻后，過濾懸浮液，并將濾液濃縮。通過快速層析法提純粗制中間體腈后，將腈溶解在25％二甲亞砜/乙醇中，添加2毫升1N氫氧化鈉和2毫升30％過氧化氫水溶液，然后在室溫攪拌16小時。然后將DMSO/乙醇混合物用水稀釋并用乙酸乙酯(3x)萃取。將合并的有機物用鹽水(2x)洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，并蒸發(fā)。通過柱層析法(EtOAc-MeOH)將殘余物提純，產(chǎn)生作為灰白色粉末的1.132克(36％)標題化合物。LCMS m/z(M+H)＝396.7。
實施例5
2-(2-甲氧基-乙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(化合物5) 在“Personal Chemistry”微波管瓶中裝入實施例2的標題化合物(107.1毫克，0.3毫摩爾)、2-甲氧基乙基胺(91.3毫克，1.2毫摩爾)、乙酸鈀(II)(3.4毫克，5摩爾％)、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵(16.6毫克，10摩爾％)和叔丁醇鈉(57.7毫克，0.6毫摩爾)。將試劑懸浮在甲苯(2毫升)中并用微波輻射加熱至115℃達15分鐘。在使反應(yīng)器冷卻后，過濾懸浮液并將濾液蒸發(fā)。通過快速色譜法提純粗制中間體腈后，通過將殘余物溶解在25％二甲亞砜/乙醇中，添加5滴1N氫氧化鈉和5滴30％過氧化氫水溶液，然后在室溫下攪拌3小時，進行水解。然后將DMSO/乙醇混合物用水稀釋并用CH2Cl2(3x)萃取。將合并的有機物用鹽水(2x)洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，并濃縮。通過柱層析法(己烷/EtOAc)將該化合物提純，產(chǎn)生作為灰白色粉末的標題化合物(94.4毫克，收率85％)。LCMS m/z(M+H)＝370.2。
實施例6
2-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(化合物6) 在“Personal Chemistry”微波管瓶中裝入實施例2的標題化合物(107.1毫克，0.3毫摩爾)、3，4，5-三甲氧基苯胺(219.9毫克，1.2毫摩爾)、乙酸鈀(II)(3.4毫克，5摩爾％)、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵(16.6毫克，10摩爾％)和叔丁醇鈉(57.7毫克，0.6毫摩爾)。將試劑懸浮在甲苯(2毫升)中并用微波輻射加熱至115℃達15分鐘。在使反應(yīng)器冷卻后，過濾懸浮液并將濾液蒸發(fā)。通過快速層析法提純殘余物，通過將產(chǎn)物溶解在25％二甲亞砜/乙醇中，添加5滴1N氫氧化鈉和5滴30％過氧化氫水溶液，然后在室溫下攪拌3小時，進行水解。然后將DMSO/乙醇混合物用水稀釋并萃取到EtOAc中(3x)。將合并的有機物用鹽水(2x)洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，并濃縮。通過柱層析法(己烷/EtOAc)將該化合物提純，產(chǎn)生28.4毫克(20％)作為黃色粉末的標題化合物。LCMS m/z(M+H)＝478.3。
實施例7
2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(化合物7) 在“Personal Chemistry”微波管瓶中裝入實施例2的標題化合物(107.1毫克，0.3毫摩爾)、3-(氨基甲基)吡啶(129.8毫克，1.2毫摩爾)、乙酸鈀(II)(3.4毫克，5摩爾％)、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵(16.6毫克，10摩爾％)和叔丁醇鈉(57.7毫克，0.6毫摩爾)。將試劑懸浮在甲苯(2毫升)中并用微波輻射加熱至125℃達15分鐘。通過快速層析法(己烷/EtOAc)提純粗制中間體腈。通過將殘余物溶解在25％二甲亞砜/乙醇中，添加4滴1N氫氧化鈉和4滴30％過氧化氫水溶液，然后在室溫下攪拌15分鐘，進行水解。然后將DMSO/乙醇混合物用水稀釋并萃取到EtOAc中(3x)。將合并的有機物用鹽水(2x)洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，并濃縮。通過柱層析法(己烷/EtOAc)將該化合物提純，產(chǎn)生50毫克(41％)作為黃色粉末的標題化合物。LCMS m/z(M+H)＝403。
實施例8
2-(4-氧代-環(huán)己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(化合物8) 將實施例3的標題化合物[2-(4-羥基-環(huán)己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺](150毫克，0.366毫摩爾)和Dess-Martin periodinane(0.366毫摩爾)溶解在無水CH2Cl2中并在室溫下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物濃縮并在通過用EtOAc-MeOH洗脫的柱層析法提純后分離出白色固體狀標題化合物(36.2毫克，收率24％)。LCMS m/z(M+H)＝408.3。
實施例9
2-[反式-4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-環(huán)己基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(化合物9) 在微波反應(yīng)管瓶中裝入實施例3的標題化合物[2-(反式-4-羥基-環(huán)己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺](100毫克，0.244毫摩爾)、4-(2-氯乙基)嗎啉鹽酸鹽(45.4毫克，0.244毫摩爾)、氫化鈉(17.3毫克，0.732毫摩爾)和催化量的碘化鉀。在DMF中懸浮后，將反應(yīng)混合物在“Personal Chemistry”微波中加熱至180℃達8分鐘。然后將溶液用水稀釋并萃取到EtOAc中(2x)。將有機層用2N HCl萃取(2x)。水萃取物用氫氧化鈉水溶液堿化，并用EtOAc萃取(3x)。將合并的有機物經(jīng)Na2SO4干燥，濃縮，并通過柱層析法提純(EtOAc/MeOH)，產(chǎn)生白色固體狀標題化合物。LCMS m/z(M+H)＝523.9。
實施例10
3-溴-4-氰基苯基肼(化合物10) 在潔凈、干燥的250毫升圓底燒瓶中，將2-溴-4-氟芐腈(25.34克)在N2下溶解在四氫呋喃(50毫升)中。在其中緩慢添加無水肼(50毫升)。溶液顏色從黃色變成紅-橙色。將反應(yīng)在室溫下攪拌16小時。從溶液中沉淀出黃白色結(jié)晶固體。然后將混合物用THF(50毫升)稀釋以溶解固體。然后將有機層用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌直至有機層的pH值為大約8.5。分離有機層，并減壓去除溶劑以產(chǎn)生白色固體。將其置于燒結(jié)玻璃漏斗中并用1.5升水洗滌，然后用二乙醚(大約200毫升)洗滌。然后將醚洗液與白色固體合并，并減壓干燥。分離出絨毛狀白色或灰白色固體狀的標題化合物(23.43克，收率87.2％)。LCMSm/z計算值＝212.05；觀察值＝252.98(M+H+乙腈)。
實施例11
2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈(化合物11) 在潔凈、干燥的20毫升微波反應(yīng)管瓶中，將實施例10的標題化合物(2.49克)與2-乙?；?5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮(2.14克)合并。將管瓶的內(nèi)容物溶于乙醇-乙酸(12毫升，3∶1)。將管瓶密封并在渦流上攪拌。然后將管瓶置于微波反應(yīng)器中并加熱至150℃達15分鐘。然后將管瓶冷卻，然后在冰箱中放置1小時。然后將冷卻的溶液用水(8毫升)稀釋，并倒在燒結(jié)玻璃漏斗上。將橙色有機固體用H2O(100毫升)洗滌，然后用乙醇(25毫升)洗滌。然后將固體在減壓下干燥。得到淺橙色結(jié)晶固體狀的標題化合物(3.7463克，收率88.85％)。LCMSm/zM+H＝358.1。
實施例12
2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-4-(3，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物12) 將實施例11的標題化合物(100毫克，0.28毫摩爾)、Pd(OAc)2(3.2毫克，5摩爾％)、DPPF(15.5毫克，10摩爾％)和NaOtBu(54毫克，0.56毫摩爾)添加到2毫升微波管瓶中。添加甲苯(0.5毫升)和4-氨基四氫吡喃(56微升，0.56毫摩爾)，并將管瓶抽空和用N2回填。將反應(yīng)混合物在120℃加熱15分鐘(微波)。過濾反應(yīng)混合物，將固體用二氯甲烷洗滌。通過用己烷和乙酸乙酯洗脫的快速層析法提純產(chǎn)物?；厥盏交野咨腆w狀產(chǎn)物(88毫克，83％)，LCMS m/z(M+H)＝379.3。在2毫升微波管瓶中，將乙醇(0.8毫升)、DMSO(0.2毫升)、NaOH(5N，93微升，2摩爾當(dāng)量)和H2O2(0.1毫升，在H2O中的30％溶液)添加到吡唑(88毫克，0.23毫摩爾)中。將反應(yīng)混合物在100℃下加熱10分鐘。通過用H2O和乙酸乙酯洗滌，回收產(chǎn)物。在真空中去除溶劑，得到黃色固體狀的標題化合物(88毫克，100％)，LCMSm/z(M+H)＝397.3。
實施例13
2-(四氫硫代吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲唑-1-基)苯甲酰胺(化合物13) 將四氫硫代吡喃-4-酮(10.0克，86.0毫摩爾)和NH4OAc(60克，10摩爾當(dāng)量)溶解在200毫升MeOH/H2O(1∶1)中。向其中添加NaCNBH3(10.8克，172.0毫摩爾)，并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。在真空下去除甲醇，并用乙酸乙酯(3×100毫升)從水層中萃取產(chǎn)物，并用鹽水洗滌。將有機層用10％HCl水溶液(150毫升)洗滌，然后用10％NaOH溶液堿化(至pH11)。然后將堿性溶液用乙酸乙酯洗滌并經(jīng)MgSO4干燥，產(chǎn)生4-氨基四氫硫代吡喃，其不經(jīng)進一步提純使用，LCMS m/z(M+H)+＝118.2。將化合物11(1.4克，3.9毫摩爾)、Pd(OAc)2(44.7毫克，5摩爾％)、DPPF(229毫克，10摩爾％)和NaOtBu(790毫克，7.8毫摩爾)添加到20毫升微波管瓶中。添加甲苯(12毫升)和4-氨基四氫硫代吡喃(550毫克，1.2摩爾當(dāng)量)，并將管瓶抽空并用N2回填。將反應(yīng)混合物在130℃下加熱20分鐘(微波)。將反應(yīng)混合物過濾并用CH2Cl2洗滌固體。通過用己烷和乙酸乙酯洗脫的快速層析法將產(chǎn)物提純?；厥栈野咨腆w狀產(chǎn)物2-(四氫-硫代吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈(350毫克)，LCMS m/z(M+H)+＝395.3。
將前述產(chǎn)物(830毫克，2.1毫摩爾)溶解在乙醇(12毫升)和DMSO(3毫升)中，在其中添加NaOH(5N，841微升，2摩爾當(dāng)量)。將反應(yīng)混合物在70℃下加熱過夜。將反應(yīng)混合物用H2O和EtOAc洗滌。將產(chǎn)物通過用己烷和乙酸乙酯洗脫的快速層析法提純。獲得灰白色固體狀的標題化合物(490毫克)，LCMS m/z(M+H)+＝413.2。
實施例14
2-(1-氧代-六氫-1-四氫硫代吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲唑-1-基)苯甲酰胺(化合物14) 將2-(四氫硫代吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲唑-1-基)苯甲酰胺溶解在乙醇中，在其中加入H2O2(數(shù)滴H2O中的30％溶液)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌30分鐘。通過用EtOAc和H2O萃取，分離產(chǎn)物。得到灰白色固體狀的標題化合物(20毫克)，LCMSm/z(M+H)+＝429.2。
實施例15
2-(1，1-二氧代-六氫-1-四氫硫代吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲唑-1-基)苯甲酰胺(化合物15) 將2-(四氫硫代吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲唑-1-基)苯甲酰胺溶解在乙醇(1毫升)和DMSO(0.25毫升)的混合物中，在其中加入NaOH(5N，25微升，2摩爾當(dāng)量)和H2O2(過量，在H2O中的30％溶液)。將反應(yīng)混合物在70℃下加熱過夜。將反應(yīng)混合物用H2O和EtOAc洗滌。通過用二氯甲烷和甲醇洗脫的快速層析法提純產(chǎn)物。得到灰白色固體狀標題化合物(20毫克)，LCMS m/z(M+H)+＝445.2。
實施例16
6，6-二甲基-3-三氟甲基-1，5，6，7-四氫-吲唑-4-酮(化合物16) 將5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮(7.0克，49.9毫摩爾，1.0當(dāng)量)、對甲苯磺酰肼(9.3克，49.9毫摩爾，1.0當(dāng)量)和對甲苯磺酸(100毫克，0.53毫摩爾，0.01當(dāng)量)在300毫升甲苯中的混合物回流加熱。在30分鐘后，將反應(yīng)混合物冷卻，并在反應(yīng)混合物中添加50毫升甲苯。將反應(yīng)恢復(fù)到回流加熱。在1小時后，將反應(yīng)混合物冷卻至環(huán)境溫度。過濾收集固體，用醚洗滌三次，在真空下干燥，提供淺黃色固體狀3，3-二甲基-5-(對甲苯基磺?；鶃嗠禄?-環(huán)己酮(14.26克，93％)LC/MS(m/z)[M+H]+＝309.1。
在3，3-二甲基-5-(對甲苯基磺?；鶃嗠禄?-環(huán)己酮(4.0克，12.97毫摩爾，1.0當(dāng)量)在72毫升四氫呋喃和24毫升三乙胺中的溶液/懸浮液中，添加三氟乙酸酐(1.8毫升，12.97毫摩爾，1.0當(dāng)量)。將暗紅色反應(yīng)混合物在55℃下加熱。在15分鐘后，反應(yīng)混合物呈均質(zhì)。在2小時后，將反應(yīng)混合物冷卻至環(huán)境溫度。添加甲醇(16毫升)和水-1M氫氧化鈉水溶液的1∶1溶液(16毫升)。在攪拌3小時后，將反應(yīng)混合物用50毫升飽和氯化銨水溶液稀釋，并用乙酸乙酯萃取(3×50毫升)。將合并的有機層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾并在真空中濃縮。將殘余物經(jīng)硅膠塞過濾，用乙酸乙酯洗脫。將濾液真空濃縮，并將殘余物用醚處理。過濾收集固體并用醚洗滌。將濾液在真空中濃縮，并將所得殘余物用醚處理。過濾收集固體，用醚洗滌，并與初始固體合并，得到紅橙色固體狀6，6-二甲基-3-三氟甲基-1，5，6，7-四氫-吲唑-4-酮(1.24克，41％)LC/MS(m/z)[M+H]+＝233.1。
實施例17
2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈(化合物17) 在6，6-二甲基-3-三氟甲基-1，5，6，7-四氫-吲唑-4-酮(1.63克，7.02毫摩爾，1.0當(dāng)量)在35毫升無水二甲亞砜中的溶液中，添加氫化鈉(168毫克，7.02毫摩爾，1.0當(dāng)量)。在15分鐘后，添加固體狀的2-溴-4-氟芐腈(2.25克，11.23毫摩爾，1.6當(dāng)量)。將反應(yīng)混合物在45℃下加熱。在23小時后，將反應(yīng)混合物冷卻至環(huán)境溫度并用10毫升飽和氯化銨水溶液淬滅。將混合物用水稀釋并用乙酸乙酯萃取(4x)。將合并的有機層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，并在真空中濃縮。將殘余物在Biotage(SiO2，己烷-乙酸乙酯)上提純，以產(chǎn)生灰白色粉末狀2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈(1.83克，63％)，LC/MS(m+H)＝412.0。
實施例18
2-(環(huán)戊-3-烯基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)苯甲酰胺(化合物18) 在20毫升微波管瓶中添加1-(2-溴-4-氰基苯-4-基)-3，6，6-三甲基四氫吲唑-4-酮(2.0克，5.6毫摩爾)、Pd(OAc)2(64毫克，5摩爾％)、DPPF(328毫克，10摩爾％)和NaOtBu(1.13毫克，11.2毫摩爾)。添加甲苯(15毫升)和1-氨基-3-環(huán)戊烯(11.2毫摩爾)并將管瓶抽空并用N2回填。將反應(yīng)混合物在120℃下加熱15分鐘。過濾反應(yīng)混合物并用CH2Cl2洗滌固體。通過用己烷和乙酸乙酯洗脫的快速層析法提純產(chǎn)物。獲得灰白色固體狀產(chǎn)物(1.35克)，LC/MS(m/z)(M+H)+＝361.2。
將前述產(chǎn)物(2.71克，7.5毫摩爾)溶于乙醇(20毫升)和DMSO(5毫升)，并添加NaOH(5N，2.51毫升，2摩爾當(dāng)量)和H2O2(3.0毫升，在H2O中的30％溶液)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時。將反應(yīng)混合物用H2O洗滌并用EtOAc萃取。通過用己烷和乙酸乙酯洗脫的快速層析法將產(chǎn)物提純。獲得灰白色固體狀標題化合物(490毫克)，LCMS(m/z)(M+H)+＝379.2。
實施例19
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯胺基)-苯甲酰胺(化合物19) 在2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈(500毫克，1.40毫摩爾，1.0當(dāng)量)、3，4，5-三甲氧基苯胺(513毫克，2.80毫摩爾，2.0當(dāng)量)、乙酸鈀(II)(16毫克，0.07毫摩爾，0.05當(dāng)量)和1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵(78毫克，0.14毫摩爾，0.10當(dāng)量)在3.75毫升甲苯中的攪拌溶液/懸浮液中，添加叔丁醇鈉(269毫克，2.80毫摩爾，2.0當(dāng)量)。將反應(yīng)管瓶加蓋，將反應(yīng)混合物在微波輻射下在120℃下加熱20分鐘。將每一反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，合并，并用水分配。分離各層，將水層用乙酸乙酯萃取。將合并的有機層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，并在真空中濃縮。將殘余物在BiotageSystem(SiO2，己烷-乙酸乙酯)上提純，產(chǎn)生褐色固體狀4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯胺基)-芐腈(1.59克，82％)LC/MS(m/z)[M+H]+461.9。
在4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯胺基)-芐腈(1.56克，3.39毫摩爾，1.0當(dāng)量)在17毫升的4∶1乙醇-二甲亞砜混合物中的混合物中，添加2毫升1M氫氧化鈉水溶液和2毫升30％過氧化氫。在3小時后，將反應(yīng)混合物用水稀釋并用乙酸乙酯萃取(3x)。將合并的有機層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，并在真空中濃縮，產(chǎn)生褐色固體狀標題化合物，4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯胺基)-苯甲酰胺(1.61克，99％)LCMS(m/z)[M+H]+＝479.3。
實施例20
氨基-乙酸(反式-4-[2-氨甲?；?5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯基氨基]-環(huán)己基)酯；甲磺酸鹽(化合物20) 2-(反式-4-羥基-環(huán)己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(750.0毫克，1.832毫摩爾)、N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸(641.8毫克，3.664毫摩爾，2.0當(dāng)量)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(702.4毫克，3.664毫摩爾，2.0當(dāng)量)和催化量的4-二甲基氨基吡啶溶于20毫升CH2Cl2并在室溫下攪拌16小時。在真空中去除溶劑，并將殘余物通過柱層析法(用EtOAc洗脫)提純，產(chǎn)生780.5毫克(收率75.2％)Boc保護的淺黃色泡沫。
將前述產(chǎn)物溶于15毫升CH2Cl2并在冰浴中冷卻至0℃。然后添加15毫升三氟乙酸并將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌5分鐘，在室溫下攪拌30分鐘。在真空中去除三氟乙酸和CH2Cl2，并將殘余物溶于水。通過添加飽和碳酸氫鈉水溶液，將水溶液堿化。將水懸浮液用EtOAc萃取(3x)，并將合成的有機物用水洗滌并經(jīng)Na2SO4干燥。在真空中去除溶劑，產(chǎn)生569.7毫克(收率66.6％，通過偶聯(lián)和脫保護)灰白色泡沫，其通過LC/MS表現(xiàn)為純產(chǎn)物(m/z(M+H)＝467.3)。然后將這種游離堿溶解在CH2Cl2中，轉(zhuǎn)化成甲磺酸鹽，并逐滴添加1當(dāng)量的甲烷磺酸，然后在室溫下攪拌1小時。在真空中去除溶劑，產(chǎn)生680.7毫克灰白色粉末狀標題化合物。
實施例21
二甲基氨基-乙酸(反式-4-[2-氨甲?；?5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯基氨基]-環(huán)己基)酯；甲磺酸鹽(化合物21) 使用實施例20的方法，將N-(叔丁氧基羰基)谷氨酸換成二甲基氨基乙酸，得到標題化合物。LCMS m/z(M+H)＝495.2。
實施例22
2-[3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基氨基]-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物22) 在2-甲氧基-5-硝基酚(10克)、(2-氯-乙基)-二甲基-胺鹽酸鹽(9.37克)在二甲基甲酰胺(150毫升)中的溶液中，在N2下并在室溫下緩慢添加NaH(2.98克)。然后在用油浴加熱的同時將該混合物在140℃下攪拌5小時。將反應(yīng)物濃縮至干，溶解在2M HCl(200毫升)中并用乙酸乙酯(2×100毫升)洗滌。將水層用K2CO3堿化，用二氯甲烷(3×200毫升)和乙酸乙酯(2×100毫升)萃取，經(jīng)Na2SO4干燥，過濾，濃縮，產(chǎn)生[2-(2-甲氧基-5-硝基-苯氧基)-乙基]-二甲基胺(9.17克，收率65％)。LCMS(m/z)M+H241.1。
將前述產(chǎn)物(10.53克)和10％Pd/C(1克)與EtOH(200毫升)混合并在50psi下氫化過夜。將反應(yīng)混合物經(jīng)Celite塞過濾，并將濾餅用MeOH洗滌。將濾液濃縮至干，產(chǎn)生3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基胺(9.05克，收率98％)。LCMS(m/z)M+H211.2。
將2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈(500毫克，1當(dāng)量)、3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基胺(306毫克，1.2當(dāng)量)、Pd(OAc)2(14毫克)、DPPF(66毫克)和NaOtBu(214毫克，2當(dāng)量)在甲苯(5毫升)中混合，并在140℃下微波25分鐘。然后添加10毫升EtOH(4)/H2O(1)，然后添加NaOH(700毫克，2當(dāng)量)和H2O2(1毫升)。將混合物在100℃下微波15分鐘，然后濃縮至干，并通過快速層析法提純，用二氯甲烷中的20％EtOH洗脫，產(chǎn)生標題化合物(480毫克，兩步收率71％)。LCMS(m/z)M+H＝560.3。
實施例23
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺(化合物23) 將4-氨基四氫吡喃(245毫克，2.42毫摩爾，2.0當(dāng)量)和叔丁醇鈉(233毫克，2.42毫摩爾，2.0當(dāng)量)添加到2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈(500毫克，1.21毫摩爾，1.0當(dāng)量)、乙酸鈀(II)(14毫克，0.06毫摩爾，0.05當(dāng)量)和DPPF(67毫克，0.12毫摩爾，0.10當(dāng)量)在3.75毫升甲苯中的攪拌溶液/懸浮液中。將反應(yīng)管瓶加蓋，將反應(yīng)混合物在120℃下在微波輻射下加熱20分鐘。將反應(yīng)混合物用水和乙酸乙酯稀釋并合并。分離各層，將水層用乙酸乙酯萃取(3x)。將合并的有機層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾并在真空中濃縮。將殘余物在Biotage系統(tǒng)(SiO2，己烷-乙酸乙酯)上提純，產(chǎn)生褐色固體狀的4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫吡喃-4-基氨基)-芐腈(772毫克，49％)LCMS(m/z)[M+H]+433.7。用乙酸乙酯進一步洗脫，產(chǎn)生黃色固體狀的4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺(713毫克，44％)LC/MS(m/z)[M+H]+451.2。
在4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-芐腈(772毫克，1.79毫摩爾，1.0當(dāng)量)在10毫升4∶1乙醇-二甲亞砜中的溶液/懸浮液中，添加1毫升1M氫氧化鈉水溶液和1毫升30％過氧化氫。在30分鐘后，將反應(yīng)混合物用水稀釋并用乙酸乙酯萃取(4x)。將合并的有機層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，并在真空中濃縮，產(chǎn)生褐色固體狀的標題化合物，4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺LC/MS(m/z)[M+H]+451.2。
實施例24
3-二氟甲基-6，6-二甲基-1，5，6，7-四氫-吲唑-4-酮(化合物24) 將5，5-二甲基-環(huán)己烷-1，3-二酮(10克)、對甲苯磺酰肼(13.3克)對甲苯磺酸(140毫克)在甲苯(450毫升)中的混合物回流0.5小時。然后添加100毫升甲苯，并將該混合物再回流1小時。將混合物冷卻至室溫，過濾，將固體用醚(3×200毫升)洗滌，完全干燥，產(chǎn)生固體狀的腙(20.4克，92.7％)。LCMS M+H309.1(MW308)。其不經(jīng)進一步提純即用在下一步驟中。
將前述產(chǎn)物(8.86克)溶解在四氫呋喃(100毫升)和四乙胺(30毫升)的混合物中，置于N2下，在旋渦的同時緩慢添加二氟乙酸酐(5克)，然后將混合物加熱至55℃下過夜。將混合物冷卻至室溫，并添加MeOH(35.5毫升)，然后添加35.5毫升H2O和1N NaOH的1∶1混合物。將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應(yīng)混合物用飽和NH4Cl水溶液(120毫升)稀釋，用乙酸乙酯萃取(4×150毫升)，經(jīng)Na2SO4干燥，過濾，濃縮，通過柱層析法提純，用乙酸乙酯和己烷的1∶1混合物洗脫，產(chǎn)生3-二氟甲基-6，6-二甲基-1，5，6，7-四氫-吲唑-4-酮(3.12克，50.6％)。LCMS(M+H)215.1(MW214)。
實施例25
2-溴-4-(3-二氟甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈(化合物25) 在3-二氟甲基-6，6-二甲基-1，5，6，7-四氫-吲唑-4-酮(3.12克)在DMSO(75毫升)中的溶液中，在室溫下添加NaH(350毫克)。在攪拌20分鐘后，添加2-溴-4-氟芐腈(4.67克)，并在45℃下攪拌過夜。將反應(yīng)物用飽和NH4Cl(100毫升)、H2O(100毫升)稀釋。將混合物用乙酸乙酯(4×150毫升)萃取，經(jīng)Na2SO4干燥，過濾，濃縮，通過用乙酸乙酯/己烷1∶2混合物洗脫的柱層析法提純。所需餾分的濃縮物在醚中制漿，攪拌2小時，過濾，通過己烷洗滌，產(chǎn)生純的固體2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氫吲唑-1-基)-芐腈(2.82克，49.2％)。LCMS m/z(M+H)＝395.65(MW394)。
實施例26
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺(化合物26) 將下列反應(yīng)以300毫克規(guī)模進行并以500毫克規(guī)模一式兩份進行將4-氨基四氫吡喃(154毫克，1.52毫摩爾，2.0當(dāng)量)和叔丁醇鈉(146毫克，1.52毫摩爾，2.0當(dāng)量)添加到2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈(300毫克，0.76毫摩爾，1.0當(dāng)量)、乙酸鈀(II)(8.5毫克，0.04毫摩爾，0.05當(dāng)量)和1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵(42毫克，0.08毫摩爾，0.1當(dāng)量)在甲苯(2.25毫升)中的攪拌溶液/懸浮液中。將反應(yīng)管瓶加蓋，將反應(yīng)混合物在120℃下在微波輻射下加熱20分鐘。將反應(yīng)混合物用水和乙酸乙酯稀釋并合并。分離各層，將水層用乙酸乙酯萃取(3x)。將合并的有機層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾并在真空中濃縮。將殘余物在Biotage系統(tǒng)(SiO2，己烷-乙酸乙酯)上提純，產(chǎn)生褐色固體狀的4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫吡喃-4-基氨基)-芐腈(897毫克，收率65％)LC/MS(m/z)[M+H]+415.2。用乙酸乙酯進一步洗脫，產(chǎn)生黃色固體狀的標題化合物，4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺(131毫克，9％)LC/MS(m/z)[M+H]+433.3。
在4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-芐腈(897毫克，2.16毫摩爾，1.0當(dāng)量)在10.8毫升乙醇-二甲亞砜4∶1混合物中的溶液/懸浮液中，添加1毫升1M氫氧化鈉水溶液和1毫升30％過氧化氫。在30分鐘后，將反應(yīng)混合物用水稀釋并用乙酸乙酯萃取。將合并的有機層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，并在真空中濃縮，產(chǎn)生褐色固體狀的標題化合物，4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺(869毫克，93％)LC/MS(m/z)[M+H]+433.3。
實施例27
2-[3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物27) 將2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氫吲唑-1-基)-芐腈(100毫克，0.28毫摩爾)、Pd(OAc)2(3.1毫克，5摩爾％)、DPPF(15.5毫克，10摩爾％)和NaOtBu(52毫克，0.56毫摩爾)添加到微波管瓶中。添加甲苯(0.5毫升)和3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基胺(118毫克，2摩爾當(dāng)量)，將管瓶抽空和用N2回填。將反應(yīng)混合物在130℃下加熱30分鐘(微波)。將反應(yīng)混合物過濾并將固體用CH2Cl2洗滌。通過用CH2Cl2和甲醇洗脫的快速層析法將產(chǎn)物腈提純。將這種腈(32毫克，0.66毫摩爾)溶于乙醇(0.8毫升)和DMSO(0.2毫升)，在其中添加NaOH(5N，26微升，2當(dāng)量)和H2O2(過量，30％在H2O中的溶液)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物用H2O洗滌并用EtOAc萃取。通過用CH2Cl2和甲醇洗脫的快速層析法將產(chǎn)物提純。獲得黃色固體狀的標題化合物(10毫克，30％)；LC/MS(m/z)M+H＝506.5。
實施例28
4-(3-環(huán)丙基甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物28) 將5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮(1.051克，7.5毫摩爾，1.5當(dāng)量)、環(huán)丙基乙酸(500.6毫克，5.0毫摩爾)和4-二甲基氨基吡啶(916.3毫克，7.5毫摩爾，1.5當(dāng)量)溶解在10毫升CH2Cl2中，在冰浴中冷卻至0℃。將N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺(1.238克，16.0毫摩爾，1.2當(dāng)量)在5毫升CH2Cl2中的溶液經(jīng)過2分鐘逐滴添加到環(huán)己二酮溶液中。然后將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌10分鐘，并在室溫下攪拌16小時。然后將反應(yīng)混合物過濾，濾液通過柱層析法(己烷至30％EtOAc/己烷)提純，產(chǎn)生1.022克(收率92％)淺黃色油狀2-(2-環(huán)丙基乙酰基)-5，5-二甲基-環(huán)己-1，3-二酮。
將2-(2-環(huán)丙基-乙酰基)-5，5-二甲基-環(huán)己-1，3-二酮(111.1毫克，0.5毫摩爾)和4-氰基苯基肼鹽酸鹽(84.8毫克，0.5毫摩爾，1.0當(dāng)量)懸浮在4毫升3∶1 EtOH∶AcOH中，并在100℃下微波10分鐘。在真空中去除溶劑，然后通過柱層析法提純所得殘余物，產(chǎn)生灰白色粉末狀的81.8毫克(收率51％)4-(3-環(huán)丙基甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈。
在將腈溶于10毫升4∶1 EtOH-DMSO中后，添加大約0.1毫升1NNaOH(水溶液)和0.1毫升30％H2O2(水溶液)，并將溶液攪拌1.5小時。將反應(yīng)混合物倒入鹽水，用EtOAc(x3)萃取，將合并的有機物用鹽水(x2)洗滌。將有機萃取物經(jīng)Na2SO4干燥，并在真空中濃縮，產(chǎn)生灰白色固體狀的73.2毫克(收率43％)4-(3-環(huán)丙基甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺。LCMS(m/z)M+H＝339.4。
實施例29
2-[2-(2-二甲基氨基-乙氧基)-吡啶-4-基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺，甲磺酸鹽(化合物29) 將2-氯-4-硝基吡啶(5.3克，33.43毫摩爾)和N，N-二甲基乙醇胺(8毫升)封在壓力管中，并在110℃下攪拌24小時。然后將反應(yīng)混合物濃縮并減壓干燥，以去除過量N，N-二甲基乙醇胺。所得黃色殘余物用1N HCl稀釋，通過過濾收集黃色固體，確定其為2-氯-4-硝基吡啶。將酸性水溶液用EtOAc(x2)洗滌，添加3NNaOH使其呈堿性，并萃取到EtOAc(x4)中。合并的有機物經(jīng)Na2SO4干燥，并在真空中去除溶劑，產(chǎn)生3.55克橙色固體狀的N，N-二甲基-N’-(4-硝基-吡啶-2-基)-乙烷-1，2-二胺(50.3％收率)。
將該產(chǎn)物(3.55克，16.807毫摩爾)溶解在60毫升乙醇中。添加大約5滴濃HCl，然后添加一抹刀末端的Pd/C(10重量％)。將反應(yīng)容器用帶有H2的N2吹掃，并抽空3次，并填充H2至60psi壓力。在室溫下?lián)u振三小時后，通過LC/MS驗證硝基的完全還原。將反應(yīng)混合物經(jīng)Celite過濾，并在真空中去除溶劑。然后將殘余物溶于EtOAc，用飽和NaHCO3水溶液、水和鹽水洗滌，并經(jīng)Na2SO4干燥。在真空中去除溶劑后，得到2.95克蠟質(zhì)紅色固體狀2-(2-二甲基氨基-乙氧基)-吡啶-4-基胺(2步收率48.7％)。
將2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈(358.2毫克，1.0毫摩爾)、2-(2-二甲基氨基-乙氧基)-吡啶-4-基胺(362.5毫克，2.0毫摩爾，2.0當(dāng)量)、乙酸鈀(II)(11.2毫克，5摩爾％)、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵(55.4毫克，10摩爾％)和叔丁醇鈉(192.2毫克，2.0毫摩爾，2.0當(dāng)量)懸浮在4毫升甲苯中。將反應(yīng)混合物在120℃下微波20分鐘。在將反應(yīng)混合物冷卻后，在真空中去除溶劑，并將殘余物用水稀釋。將水懸浮液用EtOAc x 3萃取，并將合并的有機物用鹽水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，并減壓濃縮。通過柱層析法(EtOAc/MeOH)提純后收集和合并中間體腈和所需酰胺，并溶于20毫升4∶1EtOH/DMSO。添加5滴1N NaOH和5滴30％H2O2，并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時。將溶液用水稀釋，萃取到EtOAc(x3)中，并將合并的有機物用鹽水(x2)洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，并減壓濃縮。將所得殘余物通過柱層析法(EtOAc/MeOH)提純，產(chǎn)生347.3毫克(收率72.9％)淺紅色泡沫。將其溶于CH2Cl2，并用1當(dāng)量甲磺酸處理，在室溫下攪拌1小時。將混合物減壓蒸發(fā)以產(chǎn)生標題化合物。LCMS m/z(M+H)＝477.3。
實施例30
2-(2，3-二羥基-丙基氨基)-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物30) 將2，4-二氟-芐腈(1.39克，10毫摩爾)、3-氨基-丙-1，2-二醇(0.911克，10毫摩爾)和乙基二異丙基胺(1.74毫升)在DMSO(10毫升)中的混合物在200℃下微波7分鐘。然后將反應(yīng)混合物倒入NH4Cl飽和水溶液(100毫升)中，用EtOAc(3×100毫升)萃取，經(jīng)Na2SO4干燥，過濾，濃縮。將粗制混合物通過快速凝膠層析法(EtOAc-己烷1∶1)提純，產(chǎn)生2-(2，3-二羥基-丙基氨基)-4-氟-芐腈(0.87克，收率41.4％)。LCMS(m/z)M+H＝211。
在6，6-二甲基-3-三氟甲基-1，5，6，7-四氫-吲唑-4-酮(0.961克，4.14毫摩爾，1當(dāng)量)和NaH(99毫克，4.14毫摩爾，1當(dāng)量)在二甲基乙酰胺(20毫升)中的混合物中緩慢添加2-(2，3-二羥基-丙基氨基)-4-氟-芐腈(0.87克，4.14毫摩爾，1當(dāng)量)。然后將反應(yīng)混合物在150℃下攪拌過夜，冷卻，倒入飽和NH4Cl水溶液(100毫升)中，通過EtOAc(3×150毫升)萃取，經(jīng)Na2SO4干燥，過濾，濃縮。將粗制產(chǎn)物通過快速硅膠層析法提純，通過EtOAc洗脫，產(chǎn)生2-(2，3-二羥基-丙基氨基)-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)芐腈(1.7克，收率97％)。LCMS(m/z)M+H＝423。
將2-(2，3-二羥基-丙基氨基)-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈(1.7克，4毫摩爾，1當(dāng)量)、NaOH(806毫克，20毫摩爾，5當(dāng)量)和H2O2(3毫升)溶解在EtOH-水(4∶1)(40毫升)中。將混合物在120℃下微波15分鐘，然后濃縮至干，通過快速層析法提純，通過在EtOAc中的10％MeOH洗脫，以產(chǎn)生純2-(2，3-二羥基-丙基氨基)-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(0.52克，收率29％)。LCMS(m/z)M+H＝441。
實施例31
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫-噻喃-4-基氨基)-苯甲酰胺(化合物31) 將1-(2-溴-4-氰基苯-4-基)-3-三氟甲基-6，6-二甲基四氫吲唑-4-酮(313毫克，0.76毫摩爾)、Pd(OAc)2(8.7毫克，5摩爾％)、DPPF(44.5毫克，10摩爾％)和NaOtBu(153毫克，1.52毫摩爾)添加到微波管瓶中。添加甲苯(1毫升)和4-氨基四氫噻喃(116毫克，1.3摩爾當(dāng)量)，將管瓶抽空并用N2回填。將反應(yīng)混合物在130℃下加熱20分鐘(微波)。將反應(yīng)混合物過濾，并將固體用CH2Cl2洗滌。通過用己烷和EtOAc洗脫的快速層析法將產(chǎn)物提純?；厥栈野咨腆w狀產(chǎn)物(23毫克，7％)，LCMS(M+H)+＝449.4。
將該吡唑(23毫克，0.05毫摩爾)溶解在乙醇(0.8毫升)和DMSO(0.2毫升)中，在其中添加NaOH(5N，21微升，2摩爾當(dāng)量)，并將反應(yīng)混合物在70℃下加熱12小時。將反應(yīng)混合物用水和EtOAc洗滌。通過用己烷和EtOAc洗脫的快速層析法將產(chǎn)物提純。得到灰白色固體狀的標題化合物(16毫克，67％)；LC/MS(m/z)M+H＝467.2。
實施例32
4-(3-二氟甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫-噻喃-4-基氨基)-苯甲酰胺(化合物32) 將2-溴-4-(3-二氟甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲唑-1-基)-苯甲酰胺(300毫克，0.76毫摩爾)、Pd(OAc)2(8.7毫克，5摩爾％)、DPPF(44.5毫克，10摩爾％)和NaOtBu(153毫克，1.52毫摩爾)添加到微波管瓶中。添加甲苯(1毫升)和4-氨基四氫噻喃(116毫克，1.3摩爾當(dāng)量)，將管瓶抽空并用N2回填。將反應(yīng)混合物在120℃下加熱15分鐘(微波)。將反應(yīng)混合物過濾，并將固體用CH2Cl2洗滌。通過用己烷和EtOAc洗脫的快速層析法將產(chǎn)物提純?；厥栈野咨腆w狀產(chǎn)物(70毫克，21％)。
將前述產(chǎn)物吡唑(70毫克，0.16毫摩爾)溶解在乙醇(0.8毫升)和DMSO(0.2毫升)中，在其中添加NaOH(5N，65微升，2當(dāng)量)，并將反應(yīng)混合物在70℃下加熱12小時。將反應(yīng)混合物用H2O和EtOAc洗滌。通過用己烷和EtOAc洗脫的快速層析法將產(chǎn)物提純。得到灰白色固體狀的標題化合物(40毫克，收率56％)；LC/MS(m/z)M+H＝449.2。
實施例33
2-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物33) 將2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈(1.0毫摩爾，358毫克)、乙酸鈀(0.13毫摩爾，30毫克)、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵(0.1毫摩爾，56毫克)、叔丁醇鈉(2毫摩爾，192毫克)、甲苯(2毫升)和2-(氨基甲基)四氫呋喃(3毫摩爾，0.31毫升)在微波管中合并，簡短攪拌，在Personal Chemistry微波裝置中在高吸光度下加熱至110℃達900秒。冷卻之后，將反應(yīng)混合物吸收在乙酸乙酯(200毫升)中并用水(50毫升)洗滌。將有機相經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并濃縮。對殘余物進行層析法，產(chǎn)生褐色固體狀的所需腈中間體(305毫克，收率81％)。
在上述腈(0.79毫摩爾，300毫克)中添加DMSO(6滴)和乙醇(4毫升)。將燒瓶降至50℃油浴中并添加KOH(5.8毫摩爾，325毫克)，然后添加30％過氧化氫(大約10毫摩爾，1毫升)。在45分鐘后，將反應(yīng)物吸收在乙酸乙酯(100毫升)中并用水(50毫升)洗滌。將有機層經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾，并濃縮。對殘余物進行層析，提供白色固體狀的標題化合物(313毫克，收率100％)。LCMS(m/z)M+H＝397.3。
實施例34
2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物34) 將2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈(1.0毫摩爾，358毫克)、乙酸鈀(0.13毫摩爾，30毫克)、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵(0.1毫摩爾，56毫克)、叔丁醇鈉(2毫摩爾，192毫克)、甲苯(2毫升)和2-(3-氨基丙基)-2-吡咯烷酮(2毫摩爾，0.28毫升)在2-5毫升微波管中合并，簡短攪拌，并在Personal Chemistry微波裝置中在高吸光度下加熱至110℃達900秒。冷卻之后，將反應(yīng)混合物吸收在乙酸乙酯(200毫升)中并用水(25毫升)洗滌。將水層用另外的乙酸乙酯(200毫升)萃取，并將合并的有機相經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并濃縮。對殘余物進行層析，產(chǎn)生褐色固體狀所需的腈(258毫克，61％)。
在上述腈(0.60毫摩爾，250毫克)中添加DMSO(0.1毫升)和乙醇(4毫升)。將燒瓶降至50℃油浴中并添加KOH(4.5毫摩爾，255毫克)，然后添加30％過氧化氫(大約10毫摩爾，1毫升)。在30分鐘后，將反應(yīng)物吸收在乙酸乙酯(100毫升)中并用水(50毫升)洗滌。將有機層用另外的乙酸乙酯(100毫升)萃取。將合并的有機層經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾，并濃縮。對殘余物進行層析，得到白色固體狀的題述苯甲酰胺(187毫克，71％)。LCMS(m/z)M+H＝438.2。
實施例35
2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物35) 將2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈(2.0毫摩爾，714毫克)、乙酸鈀(0.13毫摩爾，60毫克)、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵(0.2毫摩爾，112毫克)、叔丁醇鈉(4毫摩爾，384毫克)、甲苯(4毫升)和2，2，2-三氟乙胺(8毫摩爾，0.63毫升)在2-5毫升微波管中合并，簡短攪拌，在Personal Chemistry微波裝置中在高吸光度下加熱至110℃達900秒。冷卻之后，將反應(yīng)混合物吸收在乙酸乙酯(200毫升)中并用水(25毫升)洗滌。將有機相經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并濃縮。對殘余物進行層析，產(chǎn)生褐色固體狀預(yù)期2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈(346毫克，50％)，和褐色固體狀所需最終產(chǎn)物2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(77毫克，10％)的混合物。LCMS(m/z)M+H＝395.1。
實施例36 基本根據(jù)上文實施例圖示1-4所列的和上述實施例中所述的方法，制備下列化合物。
實施例37
5，5-二甲基-2-(2-氧丙基)環(huán)己-1，3-二酮(化合物56) 在烘干的燒瓶中裝入氫化鈉(3.61克，142.7毫摩爾)，在其中加入200毫升無水DMF。將燒瓶在冰浴中冷卻，然后以受控方式添加在100毫升DMF中的5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮(20.0克，142.7毫摩爾)和氯丙酮(11.36毫升，142.7毫摩爾)。使反應(yīng)升溫至RT并攪拌3小時。添加飽和NH4Cl，將混合物用EtOAc洗滌數(shù)次。將合并的有機層經(jīng)MgSO4干燥，過濾，在真空中去除溶劑(低于40℃)。LCMS m/z M+H＝197.1。
實施例38
2，6，6-三甲基-6，7-二氫-1H-吲哚-4(5H)-酮(化合物57) 將來自實施例37的粗制三酮溶于300毫升乙酸，在其中添加乙酸銨(55克，0.714毫摩爾)。將反應(yīng)混合物在65℃下加熱直至所有原材料消失(2-3小時)，冷卻至室溫，添加到H2O中，并用EtOAc洗滌。將有機層用飽和NaHCO3(x3)、鹽水(x1)洗滌并經(jīng)MgSO4干燥。在真空中去除溶劑，并使油狀殘余物通過二氧化硅塞。收集適當(dāng)?shù)酿s分并去除溶劑。將所得固體用EtOAc和己烷洗滌(如果添加太多己烷，在添加EtOAc之后從溶液中沉淀出來的材料變粘。為了補救這一點，簡單添加少量EtOAc)。過濾固體，并用己烷洗滌?？梢酝ㄟ^去除溶劑和重復(fù)該過程來回收更多固體。LCMS m/z M+H＝178.1。收集大約5克褐色固體，并確定為2，6，6-三甲基四氫吲哚-4-酮。
實施例39
2-溴-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)芐腈(化合物58) 將吡咯(2，6，6-三甲基四氫吲哚-4-酮)(1.5克，8.5毫摩爾)和2-溴-4-氟芐腈(1.69克，8.5毫摩爾)溶于無水DMF(50毫升)。在其中添加NaH(95％，408毫克，17.0毫摩爾)，并在50℃下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并添加H2O。產(chǎn)物從溶液中沉淀出來并過濾，在真空下干燥(2.4克，79％)。(通過LCMS，100％澄清，產(chǎn)物M+H＝357)。
實施例40
3-氟-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)芐腈(化合物59) 將吡咯(2，6，6-三甲基四氫吲哚-4-酮)(1.0克，5.6毫摩爾)和3，4-二氟芐腈(785毫克，5.6毫摩爾)溶于無水DMF(20毫升)。在其中添加NaH(95％，270毫克，11.2毫摩爾)，并在50℃下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并用H2O和EtOAc洗滌。將有機層經(jīng)MgSO4干燥。用EtOAc-己烷(1∶1)洗脫，在二氧化硅上進行柱層析，產(chǎn)生黃色固體狀產(chǎn)物(通過LCMS，100％澄清，產(chǎn)物M+H＝397.1)。
實施例41
3-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺(化合物60) 將3-氟-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-芐腈(148毫克，0.5毫摩爾)和1-丁醇(185.3毫克，2.5毫摩爾)溶于無水DMF(1.5毫升)。在該溶液中添加NaH(24.0毫克，1毫摩爾)。在用氮氣吹掃反應(yīng)器(Personal Chemistry微波管瓶)后，將反應(yīng)器密封并在EmyrsOptimizer Microwave中加熱至100℃達300秒。在冷卻后，將反應(yīng)混合物用H2O稀釋并萃取到EtOAc中(x2)。將合并的有機物用鹽水洗滌(x2)，經(jīng)Na2SO4干燥，并濃縮至干。然后將黃色殘余物(3-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-芐腈)溶于EtOH(3毫升)并用1毫升1N NaOH(水溶液)和催化量的H2O2處理。在將該溶液在65℃下加熱3小時后，腈定量轉(zhuǎn)化成酰胺。用EtOAc洗脫，在二氧化硅上進行柱層析，產(chǎn)生白色固體狀產(chǎn)物(119.9毫克，65％)。(通過LCMS，100％澄清，產(chǎn)物M+H＝369.2)。
實施例42
2-(苯基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺(化合物61) 將2-溴-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-芐腈(107.2毫克，0.3毫摩爾)、苯胺(111.8毫克，1.2毫摩爾)、Pd(OAc)2(10.1毫摩爾，5摩爾％)、DPPF(16.6毫克，10摩爾％)和NaOtBu(57.7毫克，0.6毫摩爾)置于Personal Chemistry微波管瓶中。將試劑懸浮在2.5毫升無水甲苯中，并將容器用氮氣吹掃。將反應(yīng)器密封并加熱至110℃達480秒。一經(jīng)冷卻，將反應(yīng)混合物經(jīng)SiO2過濾(用2∶1 EtOAc/己烷洗脫)，并將洗脫物在真空中濃縮。然后將殘余物溶于2毫升EtOH，并用0.6毫升的1 N NaOH和催化量的H2O2處理。在將該溶液在50℃下攪拌2小時后，將腈和酰胺的混合物通過柱層析(二氧化硅，EtOAc/己烷)提純。分離出黃色粉末狀的產(chǎn)物2-(苯基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺(55.6毫克，47％)。(通過LC/MS，100％澄清，產(chǎn)物M+H＝388.1)。還分離出相應(yīng)的腈(46.9毫克，42％)。(通過LC/MS，100％澄清)。
實施例42
(Z)-3-丁氧基-N’-羥基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)benzimidamide(化合物62) 用羥胺鹽酸鹽處理3-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-芐腈，得到標題化合物，LCMS m/z M+H＝384.2。
實施例44 基本根據(jù)圖示7-9所列和前述實施例中所述的方法，制備下列化合物。
實施例45 基本根據(jù)圖示1-9所列和前述實施例中所述的方法，制備下列化合物。
實施例46 基本根據(jù)圖示1-9所列和前述實施例中所述的方法，制備下列化合物。
實施例47 本發(fā)明的其它化合物表示成式XXIII，并具有如下表中所列的取代基R3、R4、R5、R6、R7、Q1、Q2、Q3、Y、X1和X2。這些化合物基本根據(jù)上文圖示1-9所列的和上述實施例中所述的方法制備。
表A1.R3、R4的亞結(jié)構(gòu)和編碼
表A2.R3、R4的亞結(jié)構(gòu)和編碼
表A3.R3、R4的亞結(jié)構(gòu)和編碼
表A4.R3、R4的亞結(jié)構(gòu)和編碼
表A5.R3、R4的亞結(jié)構(gòu)和編碼
表A6.R3、R4的亞結(jié)構(gòu)和編碼
表A7.R3、R4的亞結(jié)構(gòu)和編碼
表A8.R3、R4的亞結(jié)構(gòu)和編碼
表A9.R3、R4的亞結(jié)構(gòu)和編碼
表B.Q2、Q1、Q3的亞結(jié)構(gòu)和編碼
表C.X1、Y的亞結(jié)構(gòu)和編碼
表D.R7的亞結(jié)構(gòu)和編碼
表E.X2(R5、R6)的亞結(jié)構(gòu)和編碼
生物評測 實施例48 細胞增殖檢定 一組癌細胞系獲自DCTP Tumor Repository，National CancerInstitute(Frederick，MD)或ATCC(Rockville，MD)。細胞培養(yǎng)物在37℃下在5％CO2氣氛中保持在補充有10％胎牛血清和20mM HEPES緩沖劑的Hyclone RPMI 1640培養(yǎng)基(Logan，UT)中，最終pH7.2。將培養(yǎng)物保持在未匯合(subconfluent)密度下。人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVEC)購自Clonetics，Cambrex的分公司(Walkersville，MD)。使用最終pH7.2的補充有20mM HEPES的Clonetics EGM-2培養(yǎng)基在37℃下在5％CO2氣氛中，從冷藏儲料中形成培養(yǎng)物。
對于增殖檢定，將細胞用合適的培養(yǎng)基接種到96孔板中，每孔1,000-2,500個細胞，其取決于細胞系，并孵育過夜。第二天，將受試化合物、DMSO溶液(陰性對照)或放線菌素D(陽性對照)作為磷酸鹽緩沖鹽水中制成的10x濃縮儲料添加到適當(dāng)?shù)目字?。然后根?jù)細胞系將細胞板再孵育2-5天，以發(fā)生增殖。為了測量細胞密度，在每孔中添加50微升磷酸鹽緩沖鹽水中1∶5稀釋的WST-1溶液(Roche AppliedScience，IN)，再取決于細胞系，將細胞再孵育1-5小時。使用TecanGeniosPro板讀數(shù)器(RTP，NC)在450nM下測定每孔的光密度。通過將存在受試化合物時的細胞生長與用DMSO載體處理過的細胞(對照物，100％生長)和用放線菌素D處理過的細胞(10μM，0％生長)進行比較，測定細胞生長百分比。
在WST-1測定后立即將培養(yǎng)基從PC-3、NCI-H460和HUVEC細胞系中去除，并將板儲存在-80℃下。使用這些檢定板，使用來自R&DSystems(Eugene，OR)的Cyquant DNA檢定試劑盒根據(jù)制造商的說明書測定每一孔中的DNA相對量。將每一化合物處理的結(jié)果與DMSO載體對照物(100％)和10μM放線菌素D處理過的細胞(0％)進行比較。
下面列出本發(fā)明的方法中可用的幾種示例性化合物。顯示了它們對PC-3細胞增殖的抑制活性的范圍，其中+++代表IC50值小于0.5μM，++為0.5至5μM，+為5至500μM。
實施例49 對HSP-90親和力的測定 (熱休克蛋白90) 如下測定受試化合物對HSP-90的親和力將獲自各種器官組織(例如脾、肝和肺)的蛋白質(zhì)混合物可逆結(jié)合到嘌呤親和柱上，以捕獲嘌呤結(jié)合蛋白，尤其是HSP-90。將嘌呤親和柱洗滌數(shù)次，然后用20μM、100μM和500μM的受試化合物洗脫。式I的化合物以劑量依賴方式洗脫HP-90，并使用二甲亞砜進行對照洗脫。通過1-維SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳測定式I化合物的洗脫譜。將凝膠用熒光染料，例如sypro ruby(可以容易地檢測小于1fmol的總蛋白質(zhì)，即小于0.04納克40kDa蛋白質(zhì)的高敏感熒光蛋白染料)或硝酸銀染色。使用標準平層凝膠成像器將凝膠成像，并通過密度測定法估算蛋白質(zhì)的量。測定在每一濃度下從柱中洗脫出來的HSP-90蛋白的百分比，并由這些估算值計算IC50值。通過使用質(zhì)譜法的蛋白質(zhì)測序法，測定鑒別出含有HSP-90的帶。
本發(fā)明的化合物是HSP-90(熱休克蛋白90)的抑制劑。下面列出本發(fā)明的方法中可用的幾種示例性化合物。顯示了它們對HSP-90的相對結(jié)合親和力的范圍，其中+++代表非常高，++代表高，+代表中等。
以如此充分、清楚、簡明確切的方式描述了本發(fā)明及其制造和使用方法以使其所屬領(lǐng)域任何技術(shù)人員能夠制造和使用它。要理解的是，前文描述了本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，可以在不脫離如權(quán)利要求中所列的本發(fā)明的精神或范圍的情況下對其作出改動。為了具體指出和清楚主張本發(fā)明的主題，以下列權(quán)利要求作為本說明書的結(jié)束。
權(quán)利要求
1.一種下式的化合物或其可藥用鹽，
其中
R3和R4獨立地為
(a)H，
(b)鹵素，或
(c)C1-C15烷基，其中所述烷基中最多六個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，其中
R22是
(i)雜芳基，
(ii)芳基，
(iii)飽和或不飽和的C3-C10環(huán)烷基，或
(iv)飽和或不飽和的C2-C10雜環(huán)烷基，其中
各個芳基、雜芳基、飽和或不飽和的環(huán)烷基、或飽和或不飽和的雜環(huán)烷基獨立地任選被至少一個基團取代，該基團獨立地為羥基、鹵素、氨基、氰基、羧基、酰氨基、硝基、氧、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO-芳基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、(C1-C6)烷氧基、或單-或二-(C1-C10)烷基氨基；且
各個R22任選稠合到C6-C10芳基、C5-C8飽和環(huán)狀基團或C5-C10雜環(huán)烷基上；
其中各個(c)任選在任何可用位置上被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰氨基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代，其中
Z是OR0或-N(R30)2，其中
各個R30獨立地為-H或C1-C6烷基，或者N(R30)2代表吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮雜環(huán)庚烷基、1，3-或1，4-二氮雜環(huán)庚烷基、或嗎啉基，其各自任選被羥基、氨基、氨基烷基、C1-C6烷基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、C1-C6烷氧基或鹵素取代；
R0是-H、-C1-C10烷基、-C2-C10烯基、-C2-C10炔基、芳基、雜芳基或-C1-C6?；?；
R23是
(1)雜芳基，
(2)芳基，
(3)飽和或不飽和的C5-C10環(huán)烷基，或
(4)飽和或不飽和的C5-C10雜環(huán)烷基，且
該R23基團任選被至少一個獨立地為羥基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO-芳基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、(C1-C6)烷氧基、或單-或二-(C1-C10)烷基氨基的基團取代；
或者R3和R4和與其連接的原子一起形成稠合到含Q1和Q2的環(huán)上的5-12元的單-、雙-或三環(huán)體系，其中該5-12元環(huán)是部分不飽和或芳香性的，并任選含有一個或兩個氧、m為0、1或2的S(O)m、氮、或NR33，其中R33是氫或C1-C6烷基；
R7是O、S、NH、N-OH、N-NH2、N-NHR22、N-NH-(C1-C6烷基)、N-O-(C0-C6)烷基-R22、N-(C1-C6烯氧基)、或N-(任選被羧基取代的C1-C6烷氧基)；
Y是N或CRc’其中
各個Rc獨立地為氫、鹵素、氰基、硝基、-C(O)Rc’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C10)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基，其中
各個烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基和雜芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基、甲酰胺、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基的基團取代，其中芳基和雜芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、鹵代(C1-C6)烷基、或甲酰胺的基團取代；
Rc’是-C1-C6烷基、-ORc”、或-N(RCN)2，其中
Rc”是-H、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基；
各個RCN獨立地為-H、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、C1-C6?；⒎蓟螂s芳基，其中
各個烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基團取代；
X1是N或CRC；
Q1、Q2和Q3獨立地為N或CRQ，其中Q1、Q2和Q3中有且僅有一個是C-R21，且其中
各個RQ獨立地為氫、鹵素、-N(RCN)2、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、芳基、或雜芳基、或R21，其中
各個烷基、環(huán)烷基、芳基和雜芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基團取代；
R21是氰基、-C(O)OH、-C(O)-O(C1-C6烷基)或下式的基團
其中
R1和R2獨立地為H、羥基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、雜芳基、芳基、C3-C8環(huán)烷基、雜環(huán)烷基，其中
各個烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基團取代；
或者R1和R2和與它們都相連的氮一起形成雜環(huán)烷基，其任選含有一個或多個獨立地為O、N、S或N(RCN)的附加雜原子；
且
X4是O、S、NH、NOH、N-NH2、N-NH芳基、N-NH-(C1-C6烷基)、或N-(C1-C6烷氧基)；
X2和X3獨立地為C、O、N、或S(O)p，其中
p是0、1或2；并且
n是0、1、2、3、或4；
其條件是當(dāng)
(i)X2為C時，則
R5和R6獨立地為H、C1-C6烷基或芳基，其中芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基團取代，
其中任意兩個相鄰的取代芳基位置和與它們相連的碳原子一起形成不飽和的環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；或
R5和R6和與它們相連的碳一起形成3-8元環(huán)；
(ii)X2是N時，則
R6不存在并且R5是H或C1-C6烷基；
(iii)X3是C時，則
其被兩個獨立地為H或C1-C6烷基、或單-或二-(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基的基團取代；和
(iv)X2是O或S(O)p時，則R6和R5不存在。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，
其中
R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且
RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或鹽，
其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基團，
R7是O；且
Y是CRC，其中
RC是-H、-CH3、乙基、環(huán)丙基、或-CF3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基團
且X2是被兩個獨立地為H或C1-C6烷基的基團取代的C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中Q3是CR21，其中
R21是下式的基團
且Q1和Q2獨立地為被H或C1-C6烷基取代的C。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的化合物，其中X1是N。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的化合物，其中X1是CRC。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基團
且X1是被H或C1-C6烷基取代的C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基團
且X2是被兩個獨立地為H或C1-C4烷基的基團取代的C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基團
且R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且
RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基團
且R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-或-NH-；且
RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基團
且R4是氫、C1-C4烷基或鹵素。
13.根據(jù)權(quán)利要求8-12中任意一項所述的化合物，其中X1是N。
14.根據(jù)權(quán)利要求8-12中任意一項所述的化合物，其中X1是CRc。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基團，
X2是被兩個獨立地為H或C1-C4烷基的基團取代的C；
X1是被H或C1-C6烷基取代的C；
Q1和Q2獨立地為被H或C1-C6烷基取代的C；
R7是O；
Y是CRC，其中
RC是-H、-CH3或-CF3；
R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，
其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；
且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且
n是1或2。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的化合物或鹽，其中
R1和R2獨立地為H或C1-C4烷基；
Q1和Q2均為CH；
X2是被兩個獨立地選自C1-C4烷基的基團取代的C；且
n是1。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其具有下式
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的化合物或鹽，其中
R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-、-NH--、-S(O)P-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且
RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的化合物或鹽，其中
R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
20.根據(jù)權(quán)利要求17所述的化合物或鹽，其中R3、R4和與它們相連的碳形成6元環(huán)。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其具有下式
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物或鹽，其中
R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，
其中
Z1是-O-、-NH-、-S(O)P-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且
RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物或鹽，其中
R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
24.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物或鹽，其中R3、R4和與它們相連的碳形成6元環(huán)。
25.根據(jù)權(quán)利要求17-24中任意一項所述的化合物或鹽，其中X4是O。
26.根據(jù)權(quán)利要求17-24中任意一項所述的化合物或鹽，其中X4是N-OH。
27.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或鹽，其中
R21是氰基；
R7是O；
且Y是CRC，其中RC是H或CH3。
28.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中
R21是氰基，且X3是被兩個獨立地為H或C1-C6烷基的基團取代的C。
29.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中
R21是氰基；
且Q1和Q2獨立地為被H或C1-C6烷基取代的C。
30.根據(jù)權(quán)利要求1、1 7、51或55所述的化合物或鹽，其中
R21是氰基，且X1是被H或C1-C6烷基取代的C。
31.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中
R21是氰基；且
X2是被兩個獨立地為H或C1-C4烷基的基團取代的C。
32.根據(jù)權(quán)利要求1、17、51或55所述的化合物或鹽，其中
R21是氰基；且
R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，
其中
Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
33.根據(jù)權(quán)利要求1、17、51或55所述的化合物或鹽，其中
R21是氰基；且
R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
34.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中
R21是氰基；且
R4是H、C1-C4烷基或鹵素。
35.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中
R21是氰基；且
X2是被兩個獨立地為H或C1-C4烷基的基團取代的C；
X1是被H或C1-C6烷基取代的C；
Q1和Q2獨立地為被H或C1-C6烷基取代的C；
X3是被兩個獨立地為H或C1-C6烷基的基團取代的C；
R7是O；
Y是CRC，其中RC是H或CH3；且
R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且
RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且
n是1或2。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的化合物或鹽，其中
R1和R2獨立地為H或C1-C4烷基；
Q1和Q2均為CH；
X2是被兩個獨立地選自C1-C4烷基的基團取代的C；且
n是1。
37.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中
R21是氰基。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的化合物，其中R3和R4獨立地為鹵素或氫。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的化合物，其中R3是鹵素。
40.根據(jù)權(quán)利要求38所述的化合物，其中R3是氫且R4是鹵素。
41.根據(jù)權(quán)利要求38所述的化合物，其中R4是鹵素。
42.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其具有下式
其中
R3和R4獨立地為鹵素或氫，其條件是R3和R4中的至少一個是鹵素。
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的化合物，其中R3是鹵素。
44.根據(jù)權(quán)利要求42所述的化合物，其中R4是鹵素。
45.根據(jù)權(quán)利要求42所述的化合物，其中R3是氟。
46.根據(jù)權(quán)利要求42所述的化合物，其中R4是氟。
47.根據(jù)權(quán)利要求42所述的化合物，其中R4是氫。
48.根據(jù)權(quán)利要求42所述的化合物，其中R3是氫。
49.根據(jù)權(quán)利要求42所述的化合物，其中R3和R4是氟。
50.根據(jù)權(quán)利要求42所述的化合物，其中R3和R4分別是溴和氟。
51.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其具有下式
52.根據(jù)權(quán)利要求51所述的化合物或鹽，其中
R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-、-NH--、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
53.根據(jù)權(quán)利要求51所述的化合物或鹽，其中
R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
54.根據(jù)權(quán)利要求51所述的化合物或鹽，其中
R3、R4和與它們相連的碳形成6元環(huán)。
55.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其具有下式
其中
R3和R4獨立地為鹵素或氫，其條件是R3和R4中的至少一個是鹵素。
56.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其具有下式
57.根據(jù)權(quán)利要求56所述的化合物，其中X1是N。
58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的化合物，其中
R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
59.根據(jù)權(quán)利要求57所述的化合物，其中
R3和R4獨立地為氫、鹵素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
60.根據(jù)權(quán)利要求57所述的化合物，其中
R3、R4和與它們相連的碳形成6元環(huán)。
61.根據(jù)權(quán)利要求57所述的化合物，其中
R3和R4均為-H。
62.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中Y是CH。
63.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中X1是N。
64.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中Y是CRC，其中
RC是甲基、乙基、環(huán)丙基或三氟甲基。
65.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中Y是C(CH3)。
66.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中Y是C(CF3)。
67.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其具有下式
68.根據(jù)權(quán)利要求67所述的化合物，其中Q3是CR21。
69.根據(jù)權(quán)利要求67所述的化合物，其中
R3是-NH(R)，其中R是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中R任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-C1-C10烷基-OR0、或R23取代。
70.根據(jù)權(quán)利要求64或69所述的化合物，其中Q3是CR21；且R3是-NH(R)，其中R是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中R任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-C1-C10烷基-OR0、或R23取代。
71.根據(jù)權(quán)利要求70所述的化合物，其中
R21是氰基或
其中X4是O。
72.根據(jù)權(quán)利要求70所述的化合物，其中R21是氰基。
73.根據(jù)權(quán)利要求70所述的化合物，其中
R21是
其中X4是O。
74.根據(jù)權(quán)利要求73所述的化合物，其中X1是N。
75.根據(jù)權(quán)利要求73所述的化合物，其中X1是CRC。
76.根據(jù)權(quán)利要求73所述的化合物，其中R7是O。
77.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其具有下式
78.根據(jù)權(quán)利要求77所述的化合物，其中
R是-R22-R’，其中
R’是C1-C13烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中R’任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-C1-C10烷基-OR0、或R23取代。
79.根據(jù)權(quán)利要求78所述的化合物，其中X1是CRC。
80.根據(jù)權(quán)利要求79所述的化合物，其中R1和R2是氫。
81.根據(jù)權(quán)利要求78所述的化合物，其中X1是N。
82.根據(jù)權(quán)利要求81所述的化合物，其中R1和R2是氫。
83.根據(jù)權(quán)利要求17-20、27-34、38-55或64-73中任意一項所述的化合物，其中X1是N。
84.根據(jù)權(quán)利要求17-20、27-34、38-55或64-73中任意一項所述的化合物，其中X1是CRC。
85.根據(jù)權(quán)利要求17-20中任意一項所述的化合物，其中X1是N且X4是O。
86.根據(jù)權(quán)利要求17-20中任意一項所述的化合物，其中X1是N且X4是NOH。
87.根據(jù)權(quán)利要求83-86中任意一項所述的化合物，其中R3和R4獨立地為氫、鹵素或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
87.根據(jù)權(quán)利要求83-86中任意一項所述的化合物，其中
R3和R4獨立地為氫、鹵素或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中該烷基中最多5個碳原子任選獨立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或選自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其條件是兩個O原子、兩個S原子、或O和S原子不直接彼此相鄰，
其中RZ1任選在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、羥基、羧基、酰胺基、氧、鹵素、氨基、C1-C6烷氧基、單-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
88.根據(jù)權(quán)利要求86或87所述的化合物，其中Y是CRC且RC是-H、C1-C4烷基、C1-C3鹵代烷基、環(huán)丙基或環(huán)丙基(C1-C2)烷基。
89.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其為
2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-芐腈；
2-(4-羥基-環(huán)己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-(2-甲氧基-乙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-[(吡啶-3-基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-(4-氧代-環(huán)己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-[4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-環(huán)己基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑1-基)-芐腈；
2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-(四氫噻喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(1-氧代-六氫-1-四氫噻喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(1，1-二氧代-六氫-1-四氫噻喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈；
2-(環(huán)戊-3-烯基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯胺基)-苯甲酰胺；
氨基-乙酸4-[2-氨甲酰基-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯基氨基]-環(huán)己基酯；甲磺酸鹽；
二甲基氨基-乙酸4-[2-氨甲?；?5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲哚-1-基)-苯基氨基]-環(huán)己基酯；甲磺酸鹽；
2-[3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基氨基]-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺；
2-溴-4-(3-二氟甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-芐腈；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺；
2-[3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
4-(3-環(huán)丙基甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-[2-(2-二甲基氨基-乙氧基)-吡啶-4-基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺，甲磺酸鹽；
2-(2，3-二羥基-丙基氨基)-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫-噻喃-4-基氨基)-苯甲酰胺；
4-(3-二氟甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(四氫-噻喃-4-基氨基)-苯甲酰胺；
2-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(環(huán)丙基氨基)-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2-甲氧基乙基氨基)-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)-2-(苯基氨基)苯甲酰胺；
2-(4-羥基環(huán)己基氨基)-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基氨基)苯甲酰胺；
2-(2-(二甲基氨基)乙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2-(二甲基氨基)乙基氨基)-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(吡啶-4-基甲基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)-2-(吡啶-3-基甲基氨基)苯甲酰胺；
4-(2-氨甲?；?5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯基氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
2-氨基-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(哌啶-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-丁氧基-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2，3-二氫-1H-茚-1-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；
1-(2-氨甲?；?5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯基)脲；
2-溴-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)芐腈；
3-氟-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)芐腈；
3-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(苯基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-丁氧基-N’-羥基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)benzimidamide；
2-芐基氨基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
3-丙-2-炔氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-乙炔基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-(4-甲氧基-苯基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-環(huán)己基氨基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-(丁基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)苯甲酰胺；或
4-甲基-3-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫吲哚-1-基)-苯甲酰胺。
90.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其為
3-(3-噻吩基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-甲基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-[(3-乙炔基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-[(4-氯苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-苯胺基-4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
3-苯胺基-5-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)吡啶-2-甲酰胺；
2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-吡啶-4-基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
N-[2-(氨基羰基)-5-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯基]-L-纈氨酸；
2-嗎啉-4-基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(1H-咪唑-1-基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-氯-2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(4-羥基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-乙基-1H-吡唑-5-基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(5-甲基異噁唑-3-基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[4-(氨基羰基)苯基]氨基}-4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(2，3-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-溴-4-(2，3-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(2，3-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(2，3-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)-2-[(2-甲氧基乙基)氨基]苯甲酰胺；
2-({3-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-4-甲氧基苯基}氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(嗎啉-4-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-嗎啉-4-基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(吡啶-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(乙?；被?-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(環(huán)丙基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(甲氧基乙?；?氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-乙基-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(丁基硫代)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-4-甲氧基苯基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(吡啶-4-基硫代)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-苯基乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]苯甲酰胺；
2-({2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]吡啶-4-基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-(N，N-二甲基甘氨?；?哌啶-4-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-苯基-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}乙基)氨基]-2-氧乙基乙酸酯；
2-{[2-(乙醇?；被?乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{{2-(甲基磺酰基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-甲氧基苯基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(環(huán)戊-3-烯-1-基氨基)-4-[3-(二氟甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-(環(huán)丁基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[4-(2-羥基-乙氧基)-環(huán)己基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-(4-羥基-環(huán)己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-{[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙基]氨基}苯甲酰胺；
2-{[3-羥基-1-(2-羥基乙基)丙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)-2-{[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙基]氨基}苯甲酰胺；
2-{[3-(甲基亞硫?；?苯基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-{[1-(甲基磺?；?哌啶-4-基]氨基}苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-(4-羥基-環(huán)己基氨基)-苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-2-[4-(2-羥基-乙氧基)-環(huán)己基氨基]-苯甲酰胺；
2-{[1-(3-嗎啉-4-基丙酰基)哌啶-4-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[4-(2-氨基-乙氧基)-環(huán)己基氨基]-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-[(1-甘氨?；哙?4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[4-(2-氨基-乙氧基)-環(huán)己基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-{[1-(甲基磺?；?氮雜環(huán)丁-3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(甲基磺酰基)丙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-({2-[(甲基磺?；?氨基]乙基}氨基)苯甲酰胺；
4-(3-丁-3-烯-1-基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-(甲基磺?；?吡咯烷-3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({2-[(二甲基氨基)磺?；鵠乙基}氨基)-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；或
4-[3-(2-氨基-乙基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-苯甲酰胺。
91.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其為
4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酸；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-[4-(甲氧基亞氨基)-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[4-(羥基亞氨基)-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-甲基-3-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺
2-氯-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酸；
4-[4-(乙氧基亞氨基)-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-(苯氧基亞氨基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[4-(異丁氧基亞氨基)-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-{4-[(烯丙氧基)亞氨基]-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基}苯甲酰胺；
4-{6，6-二甲基-4-[(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)亞氨基]-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基}苯甲酰胺；
4-{4-[(芐氧基)亞氨基]-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基}苯甲酰胺；
4-[4-(羥基亞氨基)-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基]苯甲酰胺；
4-[4-(甲氧基亞氨基)-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基]苯甲酰胺；
4-{4-[(烯丙氧基)亞氨基]-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基}苯甲酰胺；
4-[4-(異丁氧基亞氨基)-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基]苯甲酰胺；
4-{4-[(芐氧基)亞氨基]-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基}苯甲酰胺；
3-[4-(甲氧基亞氨基)-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基]-4-甲基苯甲酰胺；
3-[4-(羥基亞氨基)-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基]-4-甲基苯甲酰胺；
4-[6-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酸；
4-[6-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[6-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-4-(羥基亞氨基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-(三氟甲基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-甲氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(丁基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-乙氧基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-甲氧基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-乙氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2-羥基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2-乙氧基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(四氫呋喃-3-基甲氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(4-氟苯氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-苯胺基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-氟-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-2-苯基-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-氯-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(芐基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-溴-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-羥基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-氨基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(叔丁基硫代)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(苯基硫代)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(丁基硫代)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(二甲基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-甲氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-乙氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-丙氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(芐氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-嗎啉-4-基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(吡啶-2-基甲氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(吡啶-4-基甲氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-異丙氧基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-吡咯烷-2-基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(四氫-2H-吡喃-2-基甲氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(四氫-2H-吡喃-4-基氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(丁基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-氯-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(1H-咪唑-4-基甲氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酸；
3-苯胺基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(芐基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(3-羥基丙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(3-羥基丁氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2，3-二羥基丙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
N-丁基-4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-甲基丁氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(戊氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(3-甲基丁氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-羥基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)-N-苯基苯甲酰胺；
2-(環(huán)己基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(環(huán)己氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(戊-4-烯-1-基氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(己基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-丁氧基-4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(4-羥基丁氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-[(3-甲基氧雜環(huán)丁-3-基)甲氧基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(4-氨基丁氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(四氫呋喃-3-基氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(四氫呋喃-2-基甲氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-[(1-乙基丙-2-烯-1-基)氧基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-噻吩基甲氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(甲基磺?；?氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(乙?；被?-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(氨基羰基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1 H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(苯甲酰基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(丁?；被?-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-乙氧基-5-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)吡啶-2-甲酰胺；
2-(吡啶-3-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(吡啶-2-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酸；
2-[(3-乙氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-丁氧基-4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
3-丁氧基-4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)-N’-羥基benzenecarboximidamide；
N’-羥基-3-甲基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)benzenecarboximidamide；
3-甲基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-氯-N-羥基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)benzenecarboximidamide；
2，3-二氟-N-羥基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)benzenecarboximidamide；
8-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烯-5-甲酰胺；
2-戊基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-戊基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-丁氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-苯胺基-N’-羥基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)benzenecarboximidamide；
2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-氯-4-氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-氯-4-甲基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-氯-4-甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4-二甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-氟-4-甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，5-二甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2，5-二甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-乙氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-苯氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1 H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(苯基硫代)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(環(huán)丙基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(丙-2-炔-1-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(丙基硫代)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
N-羥基-3-(丙基硫代)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)benzenecarboximidamide；
N-[2-(氨基羰基)-5-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯基]-L-苯丙氨酸；
3-丁氧基-4-[4-(羥基亞氨基)-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
3-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酸-(2-(二乙基氨基)乙基)酯；
2-[(2-氯-3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]-4-(3-氯-2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]苯甲酰胺；
4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-氧環(huán)己基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-甲基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2，3-二氫-1H-茚-4-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-丙基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-異丙基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(3-羥基丙-1-炔-1-基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-氯-3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(4-氧代-2-苯基-4，5，6，7-四氫-1 H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2，4，5-三氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4，5-三甲氧基芐基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-氟-3-甲基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-羥基-4-甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-氟-4-甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2，4-二氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4-二氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-苯胺基-4-{5-[(二甲基氨基)甲基]-2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基}苯甲酰胺；
4-[4-(羥基亞氨基)-2-苯基-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基]苯甲酰胺；
2-{[4-(芐氧基)苯基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(四氫呋喃-2-基甲基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1，3-二氧戊環(huán)-2-基甲基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-甲氧基-1-甲基乙基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(2-羥基乙氧基)乙基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-羥基丁基)氨基]-4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)-2-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(二乙基氨基)-4-乙氧基苯基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4-二甲氧基芐基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-羥基丙基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-[4-(羥基亞氨基)-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基]-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(3-甲氧基丙基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(吡啶-4-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(異噁唑-3-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(吡啶-3-基甲基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)鄰苯二甲酰胺；
3-溴-N’-羥基-4-(4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)benzenecarboximidamide；
4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)鄰苯二甲酸；
2-[(10-氨基癸基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2，3-二氫-1H-茚-1-基氨基)-4-(4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(環(huán)丙基氨基)-4-(2，3-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-[(環(huán)丙基甲基)氨基]-4-(4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(3-羥基丙氧基)-4-甲氧基苯基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(環(huán)丙基氨基)-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-乙基-2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-{2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙氧基}乙基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]-4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-苯胺基-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(2，3-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)-2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]苯甲酰胺；
2-苯胺基-4-(2，3-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]苯甲酰胺；
2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(哌啶-4-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-溴-5-(4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
(4-{[2-(氨基羰基)-5-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}哌啶-1-基)乙酸；
2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-異丁基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-氨基-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(哌啶-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-丁氧基-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2，3-二氫-1H-茚-1-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-氧環(huán)己基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(氨基羰基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(四氫呋喃-2-基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)環(huán)己基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(8-甲基-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-3-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-乙基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(環(huán)己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(環(huán)丙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(環(huán)丙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(環(huán)丙基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4-二甲氧基苯基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4-二甲氧基苯基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({3-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-4-甲氧基苯基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-氧環(huán)己基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}-2-氧乙基乙酸酯；
2-[(3-甲氧基丙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}環(huán)己基甘氨酸酯；
2-[(2-氨基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}環(huán)己基乙酸酯；
4-(3-乙基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)-2-[(四氫呋喃-2-基甲基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-呋喃基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-呋喃基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-哌嗪-1-基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-哌嗪-1-基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-({3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-4-甲氧基苯基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}環(huán)己基甘氨酸酯；
2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-(3-乙基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)-N’-羥基-2-[(四氫呋喃-2-基甲基)氨基]benzenecarboximidamide；
2-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}環(huán)己醇N，N-二甲基甘氨酸酯；
3-氯-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酸；
2-(吡啶-3-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(吡啶-4-基硫代)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-甘氨酰基哌啶-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
N-羥基-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
N-(2-甲氧基乙基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-苯基乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-乙基哌啶-3-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-苯基乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-苯基乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[4-甲氧基環(huán)己基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(2-氧吡咯烷-1-基)丙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({3-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-4-甲氧基苯基}氨基)-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-氯苯基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-甲氧基苯基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]吡啶-4-基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酰胺；
2-{[2-羥基-2，3-二氫-1H-茚-1-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
3-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}苯甲酸；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}環(huán)己醇N，N-二甲基甘氨酸酯；
2-[(1-環(huán)氧四氫-2H-噻喃-4-基)氧基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1，1-二環(huán)氧四氫-2H-噻喃-4-基)氧基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-甲基-4-氧代-5，6，7，8-四氫環(huán)庚[b]吡咯-1(4H)-基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酰胺；
2-{[2-(甲硫基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-4-甲氧基苯基}氨基)-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-({2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]吡啶-4-基}氨基)-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}環(huán)己醇(乙酰氧基)乙酸酯；
2-(四氫-2H-噻喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-環(huán)氧四氫-2H-噻喃-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1，1-二環(huán)氧四氫-2H-噻喃-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(氨基羰基)苯基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(環(huán)戊-3-烯-1-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3，4-二羥基環(huán)戊基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-甲基-6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}環(huán)己基甲氧基乙酸酯；
2-({1-[3-(二甲基氨基)丙基]-6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(2-氧吡咯烷-1-基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[3-(二氟甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酰胺；
4-[3-(二氟甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-(四氫-2H-噻喃-4-基氨基)苯甲酰胺；
4-[3-(二氟甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-(四氫-2H-噻喃-4-基氨基)苯甲酰胺；
2-[(2-甲氧基-1-甲基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-3-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[6-氧哌啶-3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}環(huán)己醇L-丙氨酸酯；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}環(huán)己醇D-丙氨酸酯；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}環(huán)己醇L-丙氨酸酯；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}環(huán)己醇D-丙氨酸酯；
1-[4-(氨基羰基)-3-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-3-甲酸；
5-溴-2-[(四氫呋喃-2-基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-羥基環(huán)己基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1 H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}環(huán)己羧酸；
4-({2-(氨基羰基)-5-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)環(huán)己醇甘氨酸酯；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}環(huán)己醇L-纈氨酸酯；
2-[(2，6-二羥基四氫-2H-吡喃-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(環(huán)戊-3-烯-1-基氨基)-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[3-(二氟甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-氧環(huán)己基)氨基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-氧環(huán)己基)氨基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-[(1-環(huán)氧四氫-2H-噻喃-4-基)氨基]苯甲酰胺；
4-[3-(二氟甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-[(1-環(huán)氧四氫-2H-噻喃-4-基)氨基]苯甲酰胺；
2-(環(huán)己-3-烯-1-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3，4-二羥基環(huán)己基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-({2-(氨基羰基)-5-[3-(二氟甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)環(huán)己醇甘氨酸酯；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-[(3-乙炔基苯基)氨基]苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-{[3-(2-氧吡咯烷-1-基)丙基]氨基}苯甲酰胺；
4-(三氟甲基)-3-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(甲硫基)苯基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-(三氟甲基)-3-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
3-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
2-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-4-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-(哌啶-4-基氨基)苯甲酰胺；
2-[(1-乙?；哙?4-基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-[(1-芐基哌啶-4-基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-({2-(氨基羰基)-5-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)-N，N-二甲基哌啶-1-甲酰胺；
2-溴-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-N’-羥基benzenecarboximidamide；
2-[(1-芐基吡咯烷-3-基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-[(1-苯基哌啶-4-基)氨基]苯甲酰胺；
({[1-[4-(氨基羰基)-3-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]-6，6-二甲基-3-(三氟甲基)-1，5，6，7-四氫-4H-吲唑-4-亞基]氨基}氧基)乙酸；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-{[2-羥基-1，1-雙(羥基甲基)乙基]氨基}苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-[四氫呋喃-3-基氨基]苯甲酰胺；
4-({2-(氨基羰基)-5-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)環(huán)己醇L-丙氨酸酯；甲磺酸鹽
4-({2-(氨基羰基)-5-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)環(huán)己醇L-纈氨酸酯甲磺酸鹽；
2-[烯丙基(4-羥基環(huán)己基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-氨基丙酸(4-[2-氨甲?；?5-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-苯基氨基]-環(huán)己基)酯；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2，3-二羥基丙基)(4-羥基環(huán)己基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-[4-羥基環(huán)己基](2-氧乙基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(2，3-二羥基丙基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-[(2，3-二羥基丙基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酸；
2-(乙酰氧基甲基)-2-(2-氨甲酰基-5-(6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯基氨基)丙-1，3-二醇二乙酸酯；
2-({2-(氨基羰基)-5-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)-2-(羥基甲基)丙-1，3-二醇二乙酸酯；
2-({2-(氨基羰基)-5-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)-3-羥基-2-(羥甲基)丙醇乙酸酯；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-羥基環(huán)己基)(2-羥基乙基)氨基]苯甲酰胺；
2-({4-[2，2，2-三氟-1-羥基-1-(三氟甲基)乙基]苯基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙?；鵠哌啶-4-基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-異煙?；哙?4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(1-氮雜二環(huán)[2.2.2]辛-3-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-β-丙氨酰基哌啶-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-脯氨酰基哌啶-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-乙?；量┩?3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
3-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}-N，N-二甲基吡咯烷-1-甲酰胺；
[[2-氨甲?；?5-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)苯基]-(4-羥基-環(huán)己基)-氨基]-乙酸；
2-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-{[3-羥基環(huán)戊基]氨基}苯甲酰胺；
2-{[四氫呋喃-2-基甲基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[4-(烯丙氧基)環(huán)己基]氨基}-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-[(1-異煙?；s環(huán)丁-3-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-(吡啶-3-基羰基)氮雜環(huán)丁-3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-(3-嗎啉-4-基丙酰基)氮雜環(huán)丁-3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙?；鵠氮雜環(huán)丁-3-基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(甲硫基)丙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-4-[四氫呋喃-3-基氨基]苯甲酰胺；
2-{[2-甲氧基-1-甲基乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(四氫-2H-吡喃-2-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[[4-(烯丙氧基)環(huán)己基](3，5-二甲氧基芐基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-[[4-(2，3-二羥基丙氧基)環(huán)己基](3，5-二甲氧基芐基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-{3-[(芐氧基)甲基]-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基}苯甲酰胺；
2-({2-[(二甲基氨基)磺酰基]乙基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[吡咯烷-3-基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺鹽酸鹽；
2-{[1-乙?；量┩?3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-{[4-(2-氧乙氧基)環(huán)己基]氨基}苯甲酰胺；
2-{[4-(2，3-二羥基丙氧基)環(huán)己基]氨基}-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-({2-[(異丙基磺?；?氨基]乙基}氨基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-{[4-(2-羥基乙氧基)環(huán)己基]氨基}苯甲酰胺；
{[4-({2-(氨基羰基)-5-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)環(huán)己基]氧基}乙酸；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-({2-[(苯基磺?；?氨基]乙基}氨基)苯甲酰胺；
2-{[2-(嗎啉-4-基磺?；?乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[3-(2-氨基乙基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-4-(甲基[四氫呋喃-3-基]氨基)苯甲酰胺；
2-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1 H-吲唑-1-基]-4-[(2-甲氧基-1-甲基乙基)氨基]苯甲酰胺；
4-溴-2-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-(3-乙基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)-2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-{[2-(羥基亞氨基)乙基]氧基}環(huán)己基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]-4-(3-異丁基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-環(huán)丙基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)-2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]苯甲酰胺；
4-[3-(氨基甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1 H-吲唑-1-基]-2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]苯甲酰胺甲磺酸酯(鹽)；
2-[(1-甲基-2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[3-(2-氨基乙基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]-4-(3-異丙基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-4-(四氫呋喃-3-基氨基)苯甲酰胺；
4-[3-(環(huán)丙基甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]-4-(2，3，6，6-四甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-[3-(環(huán)丙基甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；或
2-{[2-(二甲基氨基)-2-氧乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺。
92.一種藥物組合物，其包括至少一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，以及可藥用溶劑、載體、賦形劑、佐劑或其結(jié)合。
93.一種治療癌癥、炎癥或關(guān)節(jié)炎的方法，其包括對需要此類治療的患者給予治療有效量的權(quán)利要求1所述的化合物或鹽。
94.一種包裝，其在帶有如何使用化合物的說明的容器中包括權(quán)利要求1所述的化合物。
95.一種治療與細胞增殖有關(guān)的疾病或病癥的方法，其包括對需要此類治療的患者給予治療有效量的權(quán)利要求1所述的化合物或鹽。
96.根據(jù)權(quán)利要求94所述的方法，其中所述疾病或病癥是癌癥、炎癥或關(guān)節(jié)炎。
97.一種治療患有與作為HSP-90的服務(wù)蛋白或間接影響其服務(wù)蛋白的蛋白質(zhì)相關(guān)的疾病或失調(diào)癥的受試者的方法，其包括對需要此類治療的受試者給予治療有效量的權(quán)利要求1所述的化合物或鹽。
98.根據(jù)權(quán)利要求97所述的方法，其中所述失調(diào)癥選自炎癥、感染、自體免疫失調(diào)癥、中風(fēng)、局部缺血、心臟病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、致纖維化失調(diào)癥、增殖性失調(diào)癥、腫瘤、白血病、贅生物、癌癥、癌、代謝病和惡性病。
99.根據(jù)權(quán)利要求98所述的方法，其中所述致纖維化失調(diào)癥進一步選自硬皮病、多肌炎、系統(tǒng)狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肝硬化、瘢痕疙瘩形成、間質(zhì)性腎炎和肺纖維化。
100.一種保護受試者免受由選自變形體(Plasmodium)物種的生物體引起的感染的方法，該方法包括對由于暴露于這類生物體而具有感染風(fēng)險的受試者給予有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽。
101.一種減輕受試者感染程度的方法，其中所述感染由選自變形體物種的生物體引起，該方法包括對感染的受試者給予有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽。
102.一種治療被后生動物寄生物感染的患者的方法，所述方法包括給予有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽。
103.根據(jù)權(quán)利要求89-90中任意一項所述的方法，其中所述物種是惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum)。
104.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法，其中所述后生動物寄生物是惡性瘧原蟲。
105.一種藥物組合物，其包括至少一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，以及可藥用溶劑、載體、賦形劑、佐劑或其結(jié)合。
106.治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽單獨或與另一針對相同疾病的治療劑結(jié)合用于藥物制備的用途，所述藥物用于治療需要此類治療的患者的癌癥、炎癥或關(guān)節(jié)炎。
107.一種包裝，其在帶有如何使用化合物的說明的容器中包括權(quán)利要求1所述的化合物。
108.治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于治療需要此類治療的患者的與細胞增殖有關(guān)的疾病或病癥。
109.根據(jù)權(quán)利要求108所述的用途，其中所述疾病或病癥是癌癥、炎癥或關(guān)節(jié)炎。
110.治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于治療對此有需要的患者中與作為HSP-90的服務(wù)蛋白或間接影響其服務(wù)蛋白的蛋白質(zhì)相關(guān)的疾病或失調(diào)癥。
111.根據(jù)權(quán)利要求110所述的用途，其中所述失調(diào)癥選自炎癥、感染、自體免疫失調(diào)癥、中風(fēng)、局部缺血、心臟病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、致纖維化失調(diào)癥、增殖性失調(diào)癥、腫瘤、白血病、贅生物、癌癥、癌、代謝病和惡性病。
112.根據(jù)權(quán)利要求111所述的用途，其中所述致纖維化失調(diào)癥進一步選自硬皮病、多肌炎、系統(tǒng)狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肝硬化、瘢痕疙瘩形成、間質(zhì)性腎炎和肺纖維化。
113.治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于保護受試者免受由選自變形體物種的生物體引起的感染。
114.治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于減輕需要此類治療的受試者的由選自變形體物種的生物體引起的感染程度。
115.治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽在藥物制備中的用途，所述藥物用于治療被后生動物寄生物感染的患者。
116.根據(jù)權(quán)利要求113-114中任意一項所述的用途，其中所述物種是惡性瘧原蟲。
117.根據(jù)權(quán)利要求115所述的用途，其中所述后生動物寄生物是惡性瘧原蟲。
118.治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或鹽單獨或與已知抗真菌劑結(jié)合用于藥物制備的用途，所述藥物用于治療真菌感染的患者。
119.一種下式的化合物
其中
RC為氫、鹵素、氰基、硝基、-C(O)Rc’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C10)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基，其中
各個烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基和雜芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基、甲酰胺、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基的基團取代，其中
芳基和雜芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、鹵代(C1-C6)烷基、或甲酰胺的基團取代；
Rc’是-C1-C6烷基、-ORc”、或-N(RCN)2，其中
Rc”是-H、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、或雜芳基；
各個RCN獨立地為-H、-C1-C10烷基、-C1-C10鹵代烷基、-C3-C7環(huán)烷基、-雜環(huán)烷基、-C1-C6?；?、-芳基或-雜芳基，其中
各個烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基團取代；
R5和R6獨立地為H、C1-C6烷基或芳基，其中芳基任選被1-4個獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、羥基、氨基、單-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基團取代，
其中任意兩個相鄰的取代芳基位置和與它們相連的碳原子一起形成不飽和的環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；或
R5和R6和與它們相連的碳一起形成3-8元環(huán)；且
n為0、1、2、3或4。
120.根據(jù)權(quán)利要求93所述的方法，其用于治療癌癥，其進一步包括給予(a)至少一種其它抗癌劑或組合物或(b)輻射療法。
全文摘要
本發(fā)明公開了式(I)的化合物和可藥用鹽其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n、Q1、Q2、Q3、Y和X1-X4如文中所定義。式(I)的化合物可用于治療與細胞增殖有關(guān)的疾病和/或病癥，例如癌癥、炎癥、關(guān)節(jié)炎、血管生成，等等。還公開了包括本發(fā)明的化合物的藥物組合物和使用這類化合物治療前述病癥的方法。
文檔編號C07D231/00GK101180275SQ200680010486
公開日2008年5月14日 申請日期2006年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月25日
發(fā)明者K·H·黃, J·伊夫斯, J·維爾, T·E·巴塔, L·耿, L·欣克利, G·J·漢森 申請人:瑟瑞耐克斯有限公司