專利名稱：：用于交叉偶聯(lián)反應的Pd(acac)₂的親核雜環(huán)卡賓衍生物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明一般性地涉及具有二齒單陰離子配體的鈀配合物、親核雜環(huán)卡賓(NHC)、和在碳-碳和碳-雜原子鍵形成反應中使用的陰離子配體，以及制造這些配合物的方法。
背景技術：
：鈀催化的碳-碳和碳-雜原子鍵形成反應，下文也稱作交叉偶聯(lián)反應，例如但不限于常規(guī)反應如Suzuki-Miyaura、Stille、Heck、Sonagashira、Negishi、Kumada交叉偶聯(lián)、Buchwald-Hartwig氨化、催化的醚形成、催化的酮a-芳基化以及催化的硫醚形成反應，它們是有機化學中極有效的合成手段。然而，需要克服與使用這些反應相關的主要限制。一種限制在于，傳統(tǒng)催化劑如鈀四(三苯基膦)或者從適合的三芳基膦和Pd(II)或Pd(O)前體原位形成的催化劑，通常具有低活性，并且因此需要以相對較高濃度存在，以實現(xiàn)高轉化率。鈀的高成本和與在產物中由于用過催化劑后除去鈀金屬殘余物相關的高成本使得使用這種高濃度是不理想的。另一種限制在于，所述傳統(tǒng)催化劑在使用失活的芳基溴化物的交叉偶聯(lián)反應中表現(xiàn)出較低活性，并通常對于偶聯(lián)芳基氯化物無效。與溴化物和碘化物類似物相比，芳基氯化物由于其較好的可獲得性及有吸引力的價格而是特別有吸引力的底物類別，因而這種傳統(tǒng)催化劑的無效性成為問題。在過去十年中，集中于在工業(yè)規(guī)模和實驗室規(guī)模下鈀化合物和其催化應用的研究有所增加。無配體體系是已知的，并已經進行了研究，然而應充分理解，對金屬中心的輔助配位在確定催化體系的功效中起關鍵作用，因此這種無配體體系不是特別有效的。因此，大體積的富電子膦配體如P(t-Bu)2Me和P(t-Bu)3目前已用于穩(wěn)定Pd(0)中間體，并且因此已經被研究是有效的。然而，膦配體具有如下幾處缺點(1)它們經常傾向于空氣氧化，并因此需要無空氣處理，(2)當這些配體處于較高溫度時，發(fā)生顯著的P-C鍵分解，因此需要使用過量的膦，和(3)它們經常在還原步驟中與Pd前體如Pd(OAc)2反應，形成P,，Pd(O)和膦氧化物；這限制了它們的應用。由于親核雜環(huán)卡賓(NHC)配體在均相催化作用中代表了對三元膦的有吸引力的選擇，因而它們在最近幾年內越來越受到歡迎。通常，NHC表現(xiàn)出在很大程度上不同于膦的反應行為，例如，表現(xiàn)出高熱穩(wěn)定性和耐氧化條件。已經研發(fā)了基于咪唑鹽(對空氣敏感型NHC的空氣穩(wěn)定型前體)和Pd(O)或Pd(II)源組合的幾種體系，用于原位產生催化活性物質，其中所述活性物質介導許多有機反應，主要是交叉偶聯(lián)反應。這些初步體系等已經證實了NHC/Pd的比例對反應效率的重要性，在大多數(shù)情況下，配體與金屬的優(yōu)化比為1:1。為此，已經對單體性帶有NHC的Pd(II)配合物的開發(fā)做出了努力，并研究了它們的催化活性。通常，在這些明確的體系中觀察到較短的反應時間，因為卡賓已與鈀中心配位。此外，通過降低在配體配位之前導致配體或鈀前體分解的副反應的可能性，使用確定的預催化劑允許更好地知道配體穩(wěn)定的鈀物質在溶液中的量。在許多結構中，己經報道了單體性(NHC)Pd(烯丙基)Cl配合物和(NHC)Pd(羧酸根)配合物的合成，并已經研究了活化機理和催化活性。合成大部分這些配合物直接涉及包括使用空氣敏感型NHC和相應鈀源的成功原位體系。例如，已經有人報道了使用二氮雜丁二烯配體和Pd(OAc)2或Pd(acac)2作為鈀前體的Heck反應用的催化體系。2，4-戊二酮(乙酰丙酮，Hacac)和其他/3-羰基化合物是極為通用的，并且是在過渡金屬化學中的常用配體，因為它們可以工業(yè)規(guī)模生產。2，4-戊二酮通常以772-0，0方式鍵合金屬離子，盡管在鉑(II)和鈀(II)配合物中己經觀察到一些其他配位模式。之前的工作集中在乙酰丙酮合鈀(II)和相關化合物與膦生成新配合物的反應性，但是未報道催化應用。近年來，其他人已經廣泛研究了這種類型的配合物作為氫化催化劑的用途。因此，目前已知的用于碳-碳和碳-雜原子形成的催化劑體系的用途經常遇到問題。這些問題包括(i)相對困難或費力的合成，(ii)昂貴的催化劑前體和/或配體組，(m)配體或金屬催化劑的氧和水敏感性，(iv)難于優(yōu)化活性，因為完全不同的預催化劑結構以及不常見和非模塊化的配體，和(v)用于活化芳基氯化物的催化劑需要以相對較高濃度使用。因此，需要為上述問題提供解決方案的催化劑或催化劑體系。理想的是，這種催化劑體系還能夠直接用于工業(yè)規(guī)模，而無需分離它們，并在寬范圍的溫度和壓力下是穩(wěn)定的。此外，需要這種配合物能夠在一個反應步驟中從易于獲得的原料制備。圖1是對于實施例47所述的過程而言，轉化百分比對時間的曲線圖。
發(fā)明內容除了操作實施例之外或另有所指，在本說明書和權利要求書中使用的關于成分量、反應條件等的所有數(shù)字、值和/或表述應被理解成在所有情況下均被術語"約"所修飾。在本專利申請中公開了各種數(shù)值范圍。由于這些范圍是連續(xù)的，因此除非具體指出，它們包括每一范圍的最小值和最大值以及其間的每個值。此外，除非明確指出，在本說明書和權利要求書中所述的各數(shù)值范圍是近似值，該近似值反映了在獲得所述值中所遇到的的各種測量不確定度。如上所述，在整個本說明書中，除非另有說明，以下術語應被理解成具有以下的含義。"交叉偶聯(lián)"指導致形成新的碳-碳或碳-雜原子鍵的反應或一系列反應。"烴基"指取代基是氫或僅由碳和氫原子構成。本領域技術人員已知的是，除非另有說明，烴基包括以下情況，即其中該定義適用于使用該術語本身或與其他術語組合的情況。因此，"烷基"的定義適用于"烷基"以及"芳烷基"、"烷芳基"等的"烷基"部分。如本文中所用的，術語"烷基"指脂肪族烴基團，其可以是直鏈或支鏈的無環(huán)或環(huán)狀的，并在所述鏈中包括125個碳原子。在一個實施方案中，有用的烷基在所述鏈中包括112個碳原子。"支鏈的"指一個或多個低級烷基如甲基、乙基或丙基與直烷基鏈連接。所述烷基可以含有一個或多個選自F、O、N和Si的雜原子。適合的垸基的非限制性例子包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、己基、庚基、壬基、癸基、環(huán)己基和環(huán)丙基甲基。"芳基"指包括514個碳原子，優(yōu)選610個碳原子的芳香單環(huán)或多環(huán)環(huán)系。所述芳基可以含有一個或多個選自F、0、N和Si的雜原子。所述芳基可以被相同或不同的一個或多個"環(huán)系取代基"所取代，并包括烴基取代基。適合的芳基的非限制性例子包括苯基、萘基、茚基、四氫萘基和茚滿基。"芳垸基"或"芳基垸基"指芳基-垸基-基團，其中芳基和垸基為如前所述的。在一些實施方案中，有用的芳烷基包括低級垸基。這樣的適合的芳垸基的非限制性例子包括芐基、苯乙基和萘次甲基甲基，其中所述芳烷基通過亞烷基與降冰片烯連接。在一些實施方案中，所述芳烷基可以含有一個或多個選自F、O、N和Si的雜原子。"環(huán)狀烷基"或環(huán)烷基指非芳香單環(huán)或多環(huán)環(huán)系，其通常包括3~10個碳原子，在一些實施方案中5-10個碳原子，和在其他實施方案中5~7個碳原子。所述環(huán)烷基可以被相同或不同的一個或多個"環(huán)系取代基"所取代，并包括烴基或芳基取代基。適合的單環(huán)環(huán)烷基的非限制性例子包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等。適合的多環(huán)環(huán)烷基的非限制性例子包括l-十氫萘基、降冰片基、金剛垸基等。如本文中所用的，術語BPin、BCat和9-BBN指:BPinBCat9-BBN本發(fā)明的實施方案提供簡單地合成用于碳-碳和碳-雜原子鍵形成反應的催化劑或催化劑體系。有利的是，所述催化劑基于便宜的、市售的和穩(wěn)定的前體。此外，它們是氧和水穩(wěn)定的，基于能夠易于修飾而優(yōu)化所述的任何特定類別底物所用的交叉偶聯(lián)反應的化合物和配體的結構類別，并可以活化在這種反應中所用的芳基氯化物底物，同時僅需要相對較低的催化劑濃度。根據(jù)本發(fā)明的一些實施方案，提供一種通常由式I代表的Pd(鈀)配合物:NHC式I其中A是下式II代表的二齒單陰離子配體:式II其中X和Y每一個獨立地選自O、N或S,和其中R1、R2、R3、R4、R5、R4l]W獨立地代表氫、甲基、直鏈或支鏈的C2-Qo烷基、C3-Qo環(huán)垸基、C7-C2o芳烷基或C6-C24芳基或取代的芳基，n代表0、1或2的整數(shù)；NHC是親核雜環(huán)卡賓；和Z是陰離子配體，條件是當X或Y是O或S時，R'和RS分別不存在。此外，W和F和它們連接的碳或W和RS和它們分別連接的碳和X可以形成取代或未取代的芳環(huán)。在式I和II的一些代表中，X-Y是二齒單陰離子配體，即，其特征在于存在從同一配體內的兩個鍵合位置到中心金屬原子的鍵的螯合物，或者是半不穩(wěn)定基團或配體，即，其特征在于存在從在同一配體內的兩個鍵合位置到中心金屬原子的鍵的螯合物，其中一個鍵易于被溶劑破壞，使得金屬中心鍵合于所述陰離子基團的一個末端，并從而在所述金屬中心產生空的配位位置。NHC是一種親核雜環(huán)卡賓，也就是說能夠為所述金屬中心提供電子密度的物質，即，供給一對電子。Z選自Cl、Br、I、OAc、OMs、OTf、OTs、02CCF3、乙酰丙酮根(acac)、三氟乙酰丙酮根、六氟乙酰丙酮根(hfacac);二苯甲?；谆?dbm)、苯甲?；?bac)和四甲基庚二酮根(taihd)。在式II中，所述二齒陰離子物質X-Y—從中性物質HX-Y產生?；鶊FX和Y選自O、N或S，其中10~115按上面定義的。在下式中，示例性X-Y配體是^-氧-氧(0-0)、P-氮-氮(N-N)、/-氮-氧(N-0)和Schiff堿(N-O)配體。因此，所述二齒陰離子物質存在以下互變形式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>在本發(fā)明的其他實施方案中，所述二齒陰離子X-Y選自:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>在其他實施方案中，所述二齒陰離子是下式的環(huán)庚三烯酚酮衍生物或任何其他適合的取代或未取代的烴基衍生物之一。環(huán)庚三烯酚酮離子異丙基環(huán)庚三烯酚酮離子硫代環(huán)庚三烯酮離子N,N'-二甲基氨基環(huán)庚三烯亞胺離子N-甲基氨基硫代環(huán)庚三烯酮離子在本發(fā)明的一些實施方案中，所述鈀源和X-Y源選自Pd(acac)2、雙(三氟乙酰丙酮合)Pd、雙(六氟乙酰丙酮合)Pd;雙(二苯甲酰基甲基合(methanate))Pd、雙(苯甲?；?Pd、雙(四甲基庚二酮合)Pd、或雙(環(huán)庚三烯酚酮合)鈀(II)。在本發(fā)明的一些實施方案中，所述親核雜環(huán)卡賓(NHC)選自式A、B或C:其中R8獨立地選自氫、垸基、取代的垸基、環(huán)垸基、取代的環(huán)烷基、芳基或取代的芳基。在一些實施方案中，式C的R8選自甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、環(huán)己基、降冰片基、金剛垸基、2，6-二甲基苯基、2，4,6-三甲基苯基、2,6-二異丙基苯基或2-甲基苯基。在本發(fā)明的一些實施方案中，所述卡賓部分選自(NHC)Pd(acac)2、(NHC)Pd(acac)Cl、(NHC)Pd(hfacac)2、CNHC)Pd(hfacac)Cl、(NHC)Pd(dbm)2、(NHC)Pd(dbm)Cl、(NHC)Pd(tmhd)2、(NHC)Pd(tmhd)Cl、(NHC)Pd(bac)2或(NHC)Pd(bac)Cl，其中所述NHC選自IMes(N,N'-雙(2,4，6-三甲基苯基)咪唑)-2-亞基)、sIMes(N，N'-雙(2，4,6-三甲基苯基)-4，5-二氫咪唑)-2-亞基)、IPr(N,N'-雙(2，6-二異丙基苯基)咪唑)-2-亞基)、sIPr(N，N'-雙(2,6-二異丙基苯基)-4,5-二氫咪唑)-2-亞基)、IAd(N，N'-雙(金剛垸基)咪唑-2-亞基)、ICy(N,N'-雙(環(huán)己基)咪唑-2-亞基)或ItBu(N，N'-雙(叔丁基)咪唑-2-亞基)。在本發(fā)明的其他實施方案中，特定配合物，(IPr)Pd(acac)2(Pd配合物l)和(IPr)Pd(acac)Cl(Pd配合物2)，在Buchwald-Hartwig芳基氨化反應和a-酮芳基化反應中表現(xiàn)出催化活性。與報道的(PPh3)Pd(acac)2相比，通過下示方案1的過程合成了帶有NHC的類似物。游離卡賓Ipr與Pd(acac)2在室溫下在無水甲苯中直接反應，以極高產率生成(IPr)Pd(acac)2(Pd配合物l)為黃色粉末。13C和"HNMR均證實在所述配合物中存在一種氧-螯合配體和一種C-鍵合的配體。在^CNMR譜中，觀察到6個高于^0ppm的不同信號207.5(C-鍵合的acac)，192.9，188.1，185.6，183.3(羰基碳)和161.2(卡賓碳)。在111NMR譜中，觀察到4個甲基-質子單信號各自在2.63，2.01，1.63和1.31處，以及在5.90和4.78的兩個信號。最低場的甲基峰歸屬于碳鍵合的acac，以及最低場methenic氫，而另外三個信號歸屬于氧-螯合配體。應注意到，由于自由旋轉的原因，PPh3類似物僅表現(xiàn)出一個碳鍵合的配體的甲基峰。顯然，立體位阻NHC配體抑制了這種旋轉。當通過X-射線衍射解析晶體結構時，明確了配體布置。在所述鈀中心周圍可以觀察到正方平面構型，幾乎沒有變形。如所預期的那樣，Pd-C卡賓距離處于Pd-C單鍵范圍內。與其他Pd-O鍵相比，由于強烈的反式效應，與所述NHC相對的Pd-O鍵伸長。方案1.生成(IPr)Pd(acac)2(Pd配合物l)的合成途徑1.1當量R=2，6-二異丙基苯基Pd配合物1測試Pd配合物1對于Buchwald-Hartwig反應的活性，使用KOtBu作為堿和DME作為溶劑在5CTC下用于4-氯甲苯和嗎啉的偶聯(lián)，表現(xiàn)出中等的催化劑活性(使用1mol。/。催化劑載量，1小時內43%產物)。使用NaOtBu作為堿和甲苯作為溶劑在6(TC下偶聯(lián)4-氯甲苯和苯丙酮，觀察到同樣中等的活性。使用1mol。/。催化劑載量，該反應需要2小時完成。修飾該配合物，以增大催化活性。(PPh3)Pd(acac)2與氯化苯甲酰的反應生成新物質(PPh3)Pd(acac)Cl己經被報道，提出了按順序的氧化加成-還原消去反應。按相似方式，Pd配合物1與1當量HC1在室溫下反應，生成新物質(IPr)Pd(acac)Cl(Pd配合物2)為黃色粉末，接近定量產率(方案2)。通過NMR再次清楚證實了C-鍵合配體的消失。在"CNMR中，僅出現(xiàn)兩個羰基碳(187.1，184.1)和卡賓碳(156.4),而在^NMR中，只有一個acac配體可以被歸屬5.12的單峰，說明了一個氫，和兩個甲基單峰(1.84，1.82)。此夕卜，當通過單晶體X-射線衍射測定結構時，明確了結構特征。對于這種配合物，Pd-0距離更相似(2.036，2.044人)，而在所述鈀中心周圍的正方平面配位略微變形。方案2.生成(IPr)Pd(acac)Cl(Pd配合物2)的合成途徑R=2,6-二異丙基苯基Pd配合物2盡管不限于任何一種理論，但是可以認為，Pd配合物l的形成和隨后Pd配合物2的形成通過以下方案3所示途徑發(fā)生。因此，立體位阻IPr與鈀的配位伴隨著一個acac配體從72-0,0-螯合轉換為O-單齒形式，然后轉換為7T-氫氧烯丙基形式，并且再轉換為C-鍵合的形式。因此，HC1與配合物l氧化加成，然后還原消去acacH,生成了配合物2。方案3.形成Pd配合物1和2的推薦機理Pd配合物2Pd配合物l然后，在上述條件下測試Pd配合物2用于嗎啉和4-氯甲苯的Buchwald-Hartwig偶聯(lián)反應的活性。使用1moP/。的配合物2，僅在30-N、.、a還尿消去載化加成分鐘內就發(fā)生97。/。產率的偶聯(lián)(表1，項目1，分離的產率)。有利的是，使用低催化劑載量(O.lmol。/。)或在室溫下增加反應時間可以良好產率獲得所述產物。使用Pd化合物2作為催化劑的芳基氯化物的氨化的結果示于表l。檢測各種底物雜芳香的(項目2)，立體位阻(項目3)和失活的氯化物(項目4)。立體位阻二丁胺與4-氯甲苯的偶聯(lián)需要更長時間(項目5)，并且僅觀察到所述芳基氯化物脫鹵的反應(3%，GC)。由于以伯胺為原料合成不對稱叔胺仍是一種難題，因此研究了苯胺和2-氯吡啶之間的反應。N，N-雙(2-妣啶基)氨基配體尤其是與芳基氯化物的一鍋合成很有吸引力，因為這些化合物可以參與許多應用C-C鍵形成、均相和異相催化、DNA結合和非線性光學材料。當使用2.1當量的氯化物時，觀察到以良好產率形成雙吡啶化產物(項目6)。表1.芳基氯化物使用Pd配合物2的Buchwald-Hartwig芳基氨化<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>分離的產率，兩次實驗的平均值。2使用2.1當量的芳基氯化物。對于Buchwald-Hartwig反應，Pd配合物2比Pd配合物1用于a-酮芳基化反應更有效。偶聯(lián)苯丙酮和4-氯甲苯的時間(表2，項目l)減半。此外，通過使用Pd配合物2，可以有利地實現(xiàn)芳基-芳基和芳基-烷基酮與各種芳基氯化物的偶聯(lián)。表2.芳基氯化物使用Pd配合物2的a-酮芳基化<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>7分離的產率，兩次實驗的平均值.由于Pd配合物2表現(xiàn)出比Pd配合物1更高的活性，因而需要方便地合成Pd配合物2，而無需分離(IPr)Pd(acac)2中間體。為此，開發(fā)了配合物2的數(shù)克(multigram)—鍋合成，并將其總結在以下的方案4中。游離卡賓IPr與Pd(acac)2在無水1，4-二嗯烷中在室溫下反應，然后加入等摩爾量的HC1，形成目標產物。方案4.合成(IPr)Pd(acac)Cl(Pd配合物2)的一鍋法<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>在本發(fā)明的一些實施方案中，通過以下方案5所示的反應途徑可以生成Pd配合物2。在此過程中，咪唑鹽(N，N'-雙(2，6-二異丙基苯基)咪唑鹽氯化物)被Pd(acac)2配合物原位脫保護，生成鍵合于金屬中心的NHC、替換acac部分的氯陰離子和游離的乙酰丙酮化物。有利的是，這種合成方法不霈要分離游離的NHC，并且產物表現(xiàn)出可接受的空氣穩(wěn)定性。方案5.從Pd(acac)2和NHGHCl合成Pd配合物2的一鍋法.<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>評價用方案5方法形成的Pd配合物2使芳基溴化物和氯化物進行N-芳基氨化的活性，并示于表3中。表3.芳基溴化物和氣化物的N-芳基氨化X=CI,BrX,R，(IPr)Pd(acac)C11(1mol%)K0'日u,DME，T=50oC、r"芳基鹵化物胺產物OMboOMado101213時間(h)產率(％)6H2N—H斧H2N—Ms々、—h"《900.5站969294明697898695。反應條件芳基鹵化物(lmmol)，胺(l.lmmol)，(IPr)Pd(acac)Cl(1mol%)，KO'Bu(1.1mmol)，DME(1mL)。6分離的產率，兩次實驗的平均值?？傊?，本發(fā)明的催化體系對于環(huán)二垸基胺與活化的(項目1)、中性的(項目2)和未活化的溴化物(項目3)均表現(xiàn)出良好的效率。在后一項目中，有顯著意義的是甲氧基的不利的電子效應與該基團的鄰位取代的額外位阻效應的組合不會使活性喪失。如項目4所示，仲二垸基胺，傳統(tǒng)上更難于偶聯(lián)，以優(yōu)異的產率與鄰溴甲苯反應。為進一步驗證本發(fā)明實施方案的Pd配合物對立體位阻底物的耐受性，進行與2，6-二異丙基苯胺的反應。有利的是，三-和甚至是四-鄰位取代的二芳基胺可以在溫和反應條件下得到(項目5和6)。此外，檢測更低反應性的芳基氯化物的反應性，如項目8所示，即使未活化的氯化物也可以與立體位阻胺偶聯(lián)。如用溴化物所觀察到的，使用氯化物在合理的反應時間內可以良好產率得到極端位阻的底物(項目9-11)。最后，研究1-和2-萘基胺的合成。這些化合物作為空穴輸送材料或光活性發(fā)色團是公知的，并且作為在許多抑制劑中的藥效團起到重要作用。本發(fā)明實施方案的催化體系可以快速偶聯(lián)這些底物，在溫和條件下以良好產率形成萘基胺(項目7，12和13)。在生物活性分子中廣泛地包括雜環(huán)部分。因此，雜環(huán)鹵化物和尤其是雜芳香鹵化物是很令人感興趣的偶聯(lián)配對物。表4列出使用這些雜環(huán)芳基溴化物和氯化物獲得的結果。檢測本發(fā)明實施方案的催化體系對含N、O和S的雜環(huán)鹵化物的反應性。盡管嘗試使含O和S雜環(huán)鹵化物與幾種胺反應并未成功，但是發(fā)現(xiàn)含N雜環(huán)鹵化物是適合的偶聯(lián)配對物。因此，2-鹵代吡啶在極短反應時間內與仲環(huán)胺(項目l和2)、仲無環(huán)胺(項目6)和苯胺(項目7)反應。有利的是，3-鹵代吡啶和喹啉，當與2-卣代吡啶相比時是強烈未活化的，以高產率偶聯(lián)(項目3-5和8)。此外，使用相似的反應時間，哌啶和3-鹵代吡啶也成功地偶聯(lián)(項目3和4)。表4.含N雜環(huán)鹵化物的N-芳基氨化"<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>。反應條件芳基鹵化物(lmmol)，胺(l.lmmol)，(IPr)Pd(acac)Cl1(1mol%)，KO'Bu(1.1mmol)，DME(1mL)。6分離的產率，兩次實驗的平均值。為進一步研究本發(fā)明實施方案的Pd配合物的反應性，測試酮的a-芳基化的效率，因為僅有幾種體系已知能夠使用位阻芳基氯化物良好地進行。首先評價用于表4的N-芳基氨化反應的本發(fā)明的相同催化體系實施方案。使用該過程，在氯苯和苯丙酮之間的反應在3小時后完成。進一步優(yōu)化研究表明，除了所述溶劑和堿的性質之外，化學計量是反應過程中的重要因素。表5表明幾種酮與不同的芳基鹵化物的偶聯(lián)結果。如項目3和4所示，中性和活化的芳基氯化物與苯丙酮快速反應。如所預期的那樣，低反應性的酮如a-四氫萘酮需要更多的時間達到完全轉化(項目5和6)。立體位阻鹵化物如鄰位取代的2-氯-和2-溴甲苯的偶聯(lián)與苯乙酮(項目l和2)和a-四氫萘酮(項目10)發(fā)生有效的偶聯(lián)反應。有利的是，本發(fā)明實施方案的催化體系可有效地用于活化未活化的立體位阻芳基氯化物的偶聯(lián)，并在相對較短時間內以高產率實現(xiàn)(項目7)。(1mol%)，NaO'Bu(1.5mmol)，甲苯(lmL)。6分離的產率，兩次實驗的平均值。此外，研究催化體系的實施方案與二-鄰位取代的底物的相容性，突出了其在Buchwald-Hartwig反應中對于前述的極端位阻底物的高耐受性。作為額外優(yōu)點，雜芳香酮在未損失活性下被o;-芳基化(表5，項目11)。最后，檢測多芳香鹵化物作為偶聯(lián)配對物的用途，并且以接近定量產率得到在cd立分別具有l(wèi)-萘基、2-萘基和4-聯(lián)苯基部分的三種苯丙酮(表5，項目12-14)。有利的是，這些產物可以不需經硅膠柱色譜純化而分離。利用產物在烷烴中的低溶解度，簡單地用戊烷洗滌，然后充分過濾，分離出純化合物12，13和14，據(jù)認為這是首次通過Pd-催化的交叉偶聯(lián)反應形成這種化合物。此外，將本發(fā)明的催化體系實施方案用于研究合成策略，其中利用官能化的降冰片烯單體底物作為合成子，以通過C-C或C-X鍵形成得到其他有用的降冰片烯(NB)單體，其中形成的C-C鍵被認為是烷基-烷基、烷基-芳基和烷基-芳垸基?？捎米鞯孜锏氖纠晕镔|可以選自以下任一種單體D、E和F:其中n選自0或l，m選自05，和FG(官能團)選自任一種金屬(例如但不限于B、Li、Mg、Al、Zn、Si、Zr或Sn)、Y基團、X基團或其任何組合，如對于以下反應實施例部分的任何反應所述的那樣。在一個優(yōu)選的非限制性實施方案中，F(xiàn)G選自Cl、Br、I、OTf、OMs、OTs、ZnBr、MgBr、SiF3、Si(OR)3、B(OH)2、Bcat、9-BBN、Bpin、酮、醛、或胺?？梢岳帽景l(fā)明的催化體系實施方案的示例性有機反應可以選自過渡金屬-催化的反應或過渡金屬-催化的偶聯(lián)反應。更具體而言，示例性過渡金屬-催化的反應是Suzuki、Suzuki-Miyaura、Murahashi、Kumada、Kumada-Corriu、Kumada-丁amao、Nozaki、Nozaki陽Oshima、Negishi、Hiyama、Tamao-Kumada、Hiyama-Hatanaka、Stille、Migita-Kosugi、Buchwald-Hartwig、Murahashi、氰化、o;-"羰基"芳基化、Sonogashira、Cadiot-Chodkiewicz、Heck反應、催化的醚形成、催化的酮a-芳基化和催化的硫醚形成反應。有利的是，任一種單體D，E或F可以在本發(fā)明的催化體系實施方案例如Pd(NHC)(acac)Cl存在下與適合的反應物及適合的添加劑反應，以產生交叉偶聯(lián)的產物。因此，可以認為，本發(fā)明的實施方案提供了使用Pd(acac)2作為Pd前體合成新的帶有NHC的鈀配合物。Pd配合物2的實施方案對于Buchwald-Hartwig反應和a-酮芳基化表現(xiàn)出高活性，因而在非常溫和條件下具有較短的反應時間。在其它實施方案中，以高產率在數(shù)克規(guī)模上制備空氣和水汽穩(wěn)定的式I和II的鈀配合物，并且對于基于它們的模塊X-Y、PR禾nNHC配體形式的反應優(yōu)化它們的活性。因此，本發(fā)明的催化劑可用于多種反應。可以使用本發(fā)明的催化劑的反應方案的非限制性例子包括以下反應。反應實施例有機硼(Suzuki-Miyaura或Suzuki反應)R-B(Y)+X-R'隨劑]，R-R'其中R和R'獨立地是芳基、雜芳基、烯基或烷基，和R還可以是炔基；Y是(OH)2或(OR")2之一，其中R"是C廣C3垸基；(O(R'")O)，其中R'"是[C(CH3)2]2、[(CH2)-C(CH3)2-(CH2)]、乙基、丙基或9-BBN之一；R"3Z*，其中R"是C廣C3烷基，和Z*=Li+、Na+或K+;[(OR")3Z*〗,其中R"和Z4按上面定義的；[(0Me)(9-BBN)Z*，其中Z^按上面定義的；或(F3Z"，其中Z水是Li+、Na+、K+或(NBii4)+;禾口X是I、Br、Cl、OTf、OTs、OMs、OP(0)(OPh)2或N2BF4。R-Li+X-R'-^R-R'有機鋰(Murahashi反應)R-Li+X-R其中R和W按上面定義的，和X是I、Br或Cl。有機鎂(Kumada或Kumada陽Corriu或Kumada-Tamao反應)R-Mg(Y)+X-R'-^R國R'其中R和W按上面定義的；Y是C1、Br、或I;X是I、Br、Cl、OTf、OTs、OMs、OC(0)NZ2，其中Z是烷基或OAc。有機,呂(Nozaki或Nozaki-Oshima或Negishi反應)諸(Y)+X-R'[幽七劑]-其中R是烯基或烷基，和R'是芳基、雜芳基、烯基、炔基或烷基；X是I、Br、Cl、OAc、OAlMe2、OSiMe3、OTf、OP(0)(OPh)2或OP(0)(OEt)2;Y是(OR")2或R"3Z，其中R"是烷基，和Z是Li+、Na+或K+。有機鋅(Negishi反應)R-Zn(Y)+X-R'-R-R'其中R和R'獨立地是芳基、雜芳基、烯基、炔基或烷基，和R'還可以是C(O)R'"，其中R'"是烷基；X是I、Br、Cl、OTf、ONf、OTs、OAc、S02Ph或SMe;Y是I、Br或Cl。有機硅(Hiyama或Tamao-Kumada或Hiyama-Hatanaka反應)R-Si(Y)+X-R'唯劑],R-R'其中R和R'獨立地是芳基、雜芳基、烯基或烷基，和R還可以是炔基；X是I、Br、Cl、OTf、ONf或N2BF4;Y是R'"3或(OR'")3或HR'"2之一，其中R'"是C廣CV烷基；R^或Rn(0H)n，其中R^是烷基或芳基，和0《n《3;Rv3.n(ORVI)n，其中RV和R^是烷基，和0《n《3;RVI、nRvmn，其中RV"是烷基，和R^"是雜芳基，和0《n《3;F4Z，其中Z是Li+、Na+、K+或(NBu4)+;F5Z2，其中Z是Li+、Na+、K+或(NBii4)+;(ORIX)4Z，其中R"是烷基，和Z是Li+、Na+、K+或(NBO+。有機鋯(Negishi反應)R-Zr(Y)+X-R'-*^R-R'其中R和R'獨立地是烯基，和R'還可以是芳基；X是I或Br;Y是(Cp)2Cl。有機錫(Stille或Migita-Kosugi反應)R-Sn(Y)+X-R'-其中R和R'獨立地是芳基、雜芳基、烯基、炔基或烷基，R'還可以是C(O)R'"或C(N)R'"，其中R"'是烷基；X是I、Br、CI、OTf或I+Ph(OTf)';Y是Me3、Bu3、RIVZ2，其中Z是Cl，R^是垸基或RVRVI2,其中RV是(CH。20Me，和R^是垸基。月安(Buchwald-Hartwig反應)\<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>其中R和R'獨立地是H、垸基、烯基、芳基、雜芳基(其中N是環(huán)內(intracyclic)、吡咯、吲哚或咔唑)；C(O)R'"，其中R"'是H、烷基或芳基；C02riv，其中rw是烷基；c(0)nrv2，其中rV是H、烷基或芳基；S02RVI，其中R"是芳基；=S(0)RV1I2,其中Rvn是烷基或芳基；=CPh2、N=CPh2、SiPh3或Li;R"是芳基、雜芳基、烯基或垸基(如果X是OH);X是I、Br、Cl、OH(如果R"是烷基)、OTf、ONf、OTs或OS02Ph。醇(Buchwald-Hartwig反應),—H+-,。一R'RR其中R是烷基、芳基、烯基或SiR3，其中R是烷基(對于上述醇，可以使用相應的醇鹽(例如、Li、Na或K));W是芳基或雜芳基；X是Br或Cl。硫醇(M腦hashi反應)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>其中R和R'獨立地是芳基，和R還可以是烷基和Si(iPr)3;X是I、Br、Cl、OTf或OTs。氰化+X-R-^NC—R其中[CN]是KCN、NaCN、Zn(CN)2、(CH3)X(OH)(CN)、Me3Si(CN)或K4[Fe(CN)6];X是I;Br、CI或OTf;R是芳基或雜芳基。脫鹵R-X-^R-H其中R是芳基或雜芳基；X是I、Br或Cl。a-"羰基"芳基化<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>R—C三C-R'+X-R"-^R—C三C—R"其中R是芳基、雜芳基、烯基、炔基、垸基、SiR'"3，其中R'"是烷基或O(垸基)；SiR/vRv2，其中Riv是烷基和RV是芳基，或其中rW是OH和rv是烷基；R'是H、SiRVI3，其中R^是烷基；X是I、Br、Cl或OTf;R"是芳基、雜芳基、烯基、炔基、垸基或C(0)RVII，其中Rvn是綜基。烯(Heck反應)其中Ri"獨立地是H、F、雜芳基、烯基、炔基、垸基、C(O)R5，其中RS是H、烷基、芳基或雜芳基；S(O)R6，其中RS是垸基、芳基或雜芳基；C02R7，其中r7是H、垸基、芳基或雜芳基；CN;OR8，其中RS是烷基或芳基；SR9，其中Z是烷基或芳基；SiR1Q3，其中R"是烷基或芳基；SnR113，其中R"是烷基或芳基；NR122，其中R^是H、烷基、芳基或雜芳基；N02;PR132，其中R"是烷基或芳基；P(0)R142,其中R"是烷基或芳基；X是I、Br、Cl、C(O)Cl、C02(CO)R15，其中R"是烷基；C02R16，其中R"是H或芳基；OTf;ONf;OTs;S02C1;OP(0)(OPh)2;OP(0)(OEt)2;N2BF4;BiPh3+BF4;或I+Ph(Z)-，其中Z是OTf、BF4;W是芳基、雜芳基或烯基。實驗細節(jié)除非另外指明，在環(huán)境溫度下，在CDCl3中，使用Varian-300或Varian-400MHz光譜儀(CambridgeIsotopeLaboratories,Inc)記錄禾口13〇核磁共振譜。在RobertsonMicrolitLaboratories,Inc.,Madison'NJ上進行元素分析。根據(jù)文獻方法合成IPr.HCl。實施例1合成(IPr)Pd(acac)2(Pd配合物1)在手套箱中，向安裝有磁力棒的Schlenk燒瓶中加入游離卡賓IPr(855mg，2.2mmol)、Pd(acac)2(609mg，2mmol)和無水甲苯(30mL),用橡膠蓋密封。將該混合物在室溫下攪拌2小時。真空蒸發(fā)溶劑，并加入THF(25mL)。過濾溶液，并用THF(2x5mL)洗滌固體。真空蒸發(fā)溶劑；然后用冷戊烷(25mL)研磨該配合物，并過濾溶液。在氯仿/戊垸混合物(25/75)中重結晶，得到1.28g(93%)目標化合物。H-蘭R(400MHz,C6D6):S7.28-7.24(m，2H)，7.18(d，J-8.0Hz，4H)，6.47(s,2H)，5.卯(s,1H)'4.78(s,1H)'2.88(q，J=6.8Hz，4H)'2.63(d，J=0.8Hz，3H)，2.01(d，J=0.8Hz,3H)，1.63(s，3H)，1.35(d,J=6.8，12H)'1.31(s，3H)，0.97(d，J=6.8，12H)。13C-NMR(100MHz，C6D6):207.5,192.9'188.1,185.6，183.3，161.2，146.9，135.9，131.2，130.4，125.7，125.2，124,7，124.5，104.8，100.3，47.2，31.9，31.5，29.3，29.0，28.9，28.1'27.0，26.5，26.2，25.1，24.0，23.8，23.4。元素分析分析計算值C,64.11;H，7.27;N，4,04。實測值C，63.89;H，7.06;N:3.86。實施例2—鍋合成(IPr)Pd(acac)Cl(Pd配合物2)在手套箱中，向安裝有磁力棒的Schlenk燒瓶中加入游離卡賓IPr(2.73g，7mmol)、Pd(acac)2(1.53g，5mmol)和無水二瞎烷(50mL)，用橡膠蓋密封。將該混合物在室溫下攪拌2小時。然后，將1.25mLHC1的4M二嗯垸溶液注入到所述溶液中，并將該混合物在室溫下再攪拌2小時。然后真空蒸發(fā)溶劑，并加入乙醚，直到不再有固體溶解(20mL)。過濾溶液，用乙醚(2xl0mL)洗滌固體。真空蒸發(fā)溶劑，并將得到的粉末在真空下保持過夜，得到2.85g(90。/。)目標產物?！紿-NMR(400MHz，CDC13):S7.51(t，J=7,6Hz，2H)，7.35(d，J=8Hz，4H)，7.12(s，2H)，5.12(s，1H)，2.95(q,J=6.4Hz,4H)，1.84(s,3H)，1.82(s，3H),1.34(d，J-6.4Hz，12H),1.10(d,J=6.4Hz,認)。13C-NMR(100MHz,CDCI3):187.1，184.1，156.4，147.0，135.5，134.8，130.9,125.7，124.7，124.6，99.9，29.1，30.0，27.6，26.8，23.7，23.5。元素分析分析計算值C，61.05;H，6.88;N，4.45。實測值C，60.78;H，7.15;N:4.29。實施例3—鍋合成(IPr)Pd(acac)Cl(Pd配合物2)在手套箱中，向安裝有磁力棒的Schlenk燒瓶中加入咪唑鹽IPr'HCl(2.96g，7mmol)、Pd(acac)2(1.53g，5mmol)和無水二隨烷(lOOmL)。從手套箱中取出燒瓶，并置于10(TC油浴中，用磁力攪拌器攪拌6小時。然后，溶液看起來透明，沒有固體剩余。真空蒸發(fā)溶劑，加入乙醚，直到不再有固體溶解。過濾該溶液，并用乙醚(2xl0mL)洗滌固體。真空蒸發(fā)溶劑，得到2.99g(95。/。)目標化合物，為黃色粉末。HNMR(S，400MHz，CDC13):7.51(t，J=7.8Hz，2H)，7.35(d,J=7.8Hz,4H)，7.12(s,2H),5.12(s，1H)，2.95(q,J=6.4Hz，4H)，1.84(s，3H)，1.82(s，3H)，1.34(d，J-6.4Hz，12H)，1.10(d，J=6.4Hz，12H)。13CNMR(3，100MHz，CDC13):187.1，184.1，156.4，147.0，135.5，134.8，130.9，125.7，124.7，124.6，99.9，29.1，30.0，27.6，26.8，23.7，23.5。分析計算值C32H43ClN202Pd(MW629.57):C，61.05;H，6.88;N，4.45。實測值C，60.78;H，7.15;N:4.29。實施例4-9交叉偶聯(lián)反應芳基氯化物與伯胺和仲胺的Buchwald-Hartwig反應在實施例6-ll的每一個中，如所指出的，使用以下過程，其中使用的具體的胺和芳基氯化物以及所述實施例形成的產物示于表1中。在手套箱中，依次將2(1mol%,6mg)叔丁醇鉀(1.1mmol,124mg)和DME(lmL)加到安裝有磁力棒的小瓶中，用帶有隔膜的螺絲帽密封。在手套箱外部，通過所述隔膜依次注入胺(l.lmmoi;)和芳基氯化物(:immol)。然后將小瓶置于5(TC的油浴中，并在攪拌臺上攪拌混合物。通過氣相色譜監(jiān)測該反應。當反應完成時，或沒有再觀察到轉化時，將小瓶冷卻到室溫。將水加到該反應混合物中；用乙醚萃取有機層，并用硫酸鎂干燥。然后真空蒸發(fā)溶劑。在需要時，通過硅膠快速色譜(戊烷/乙酸乙酯9/1)純化產物。報道的產率是兩次實驗的平均值。實施例44-(4-甲基苯基)嗎啉(表1，項目1)。該過程得到171mg(97。/。)的目標化合物。實施例54-(2-吡啶基)嗎啉(表1，項目2)。該過程得到160mg(98。/。)的目標化合物。實施例64-(2,6-二甲基苯基)嗎啉(表1，項目3)。該過程得到170mg(90%)的目標化合物。實施例74-(4-甲氧基苯基)嗎啉(表1，項目4)。該過程得到190mg(99%)的目標化合物。實施例8N,N-二丁基-對甲苯胺(表1，項目5)。該過程得到207mg(95%)的目標化合物。實施例9N-苯基-N-(吡啶-2-基)吡啶-2-胺(表1，項目6)。該過程使用2-氯吡啶(2.1mmol197/xL)、苯胺(lmmol，93/iL)、KC^Bu(2.2畫ol，248mg)、(IPr)Pd(acac)Cl(1mol%，12.6mg)禾口DME(2mL)得到230mg(93%)的目標化合物。&NMR(400MHz,(CD3)2CO):S8.22(d，J=4Hz，2H)，7.61(m，2H)，7.38(t，J=8.1Hz，2H),7.24-7.16(m，3H),7.00(d，J=8.4Hz，2H)，6.97-6.94(m，2H)。13CNMR(100MHz，((CD3)2CO):159.5(C),149.4(CH),146.6(C),138.6(CH)，130.7(CH)，128.9(CH)，126.6(CH)，119.3(CH)，118.0(CH)。元素分析分析計算值C16H13N3(MW247.29):C，77.71;H，5.30;N,16.99。實測值C，77.79;H，5,57;N，16.93.實施例10-15垸基或芳基酮的a-酮芳基化在實施例12-17的每一個中，如所指出的，使用以下過程，其中使用的具體的酮和芳基氯化物以及所述實施例形成的產物示于表2中。在手套箱中，依次將2(1mol%，6mg)叔丁醇鈉(1.5mmol，144mg)和甲苯(lmL)加到安裝有磁力棒的小瓶中，用帶有隔膜的螺絲帽密封。在手套箱外部，通過所述隔膜依次注入酮(l.lmmol)和芳基氯化物(lmmol)。然后將小瓶置于6(TC的油浴中，并在攪拌臺上攪拌混合物。通過氣相色譜監(jiān)測該反應。當反應完成時，或沒有再觀察到轉化時，將小瓶冷卻到室溫。將水加到該反應混合物中；用乙醚萃取有機層，并用硫酸鎂干燥。然后真空蒸發(fā)溶劑。在需要時，通過硅膠快速色譜(戊烷/乙酸乙酯9/1)純化產物。報道的產率是兩次實驗的平均值。實施例102-(4-甲基苯基)-l-苯基-l-丙酮(表2，項目1)。該過程得到216mg(97。/。)的目標化合物。實施例11l-(萘基)-2-苯基乙酮(表2，項目2)。該過程得到173mg(70%)的目標化合物。實施例12a-苯基環(huán)己酮(表2，項目3)。該過程得到150mg(86%)的目標化合物。實施例132-(2，6-二甲基苯基)-1-苯基乙酮(表2,項目4)。該過程得到212mg(95。/。)的目標化合物。!HNMR(400MHz，CD2C12):S8.09(d，J=7,2Hz，2H)，7.64(t，J=7.2Hz，1H),7.54(t，J-8.0Hz，2H)，7.14-7.06(m,3H),4.40(s,2H)，2.21(s,6H)。13CNMR(100MHz，CD2C12):197.5(C)，137.7(C)，133.7(CH)，133.4(C)，129.2(CH)，128.5(CH)，128.3(CH)，127.3(CH)，114.0(C)'40.2(CH2)，20.6(CH3)。元素分析分析計算值CwHwO(MW224.30):C，85.68;H，7.19。實測值C，85.36;H，7.23。實施例142-(對甲氧基苯基)-苯乙酮(表2，項目5)。該過程得到208mg(92%)的目標化合物。實施例15l-苯基-2-(3-吡啶基)-l-丙酮(表2，項目6)。該過程得到188mg(89%)的目標化合物。實施例16-28(表3)合成(IPr)Pd(acac)Cl(1):按與實施例3相同的方式制備催化劑。芳基鹵化物與伯胺和仲胺的Buchwald-Hartwig交叉偶聯(lián)。一般過程在手套箱中，依次將(IPr)Pd(acac)Cl(0.01mmol，6.3mg)、叔丁醇鉀(l.lmmol，124mg)和無水二甲氧基乙垸(DME)(1DiL)加到安裝有磁力棒的小瓶中，用帶有隔膜的螺絲帽密封。在手套箱外部，通過所述隔膜依次注入胺(l.lmmol)和芳基鹵化物(lmmol)。如果兩種原料之一是固體，那么在手套箱內部加到小瓶中，并且DME和第二種原料在氬氣中在手套箱外部加入。除非另有說明，將反應混合物在室溫下攪拌。當反應完成或通過氣相色譜(GC)監(jiān)測沒有再觀察到轉化時，將水加到反應混合物中，用叔丁基甲基醚(MTBE)萃取有機層，用硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)溶劑。在需要時，通過硅膠快速色譜純化產物。所報道的產率是至少兩次實驗的平均值。實施例16N-4-(氰基苯基)哌啶(表3，項目1)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊垸/MTBE，95/5)后得到168mg(90%)的目標化合物?！?2NMR(400MHz,CDC13):S7.42(d，J=9.0Hz，2H，HAr)，6.82(d，J=9.0Hz，2H，HAr)，3,31(t，J=5.1Hz，4H，H1)，1.64(s寬山拳，6H，H2+H3)。l3CNMR(100MHz，CDC13):S153.5(C，C-CN)，133.3(CH，CAr)，120.3(C，C-N)，114.0(CH，CAr)，98.7(C，CN)，48.3(CH2，C1)，25.2(CH2，C2)，24.2(CH2，C3)。實施例17N-(鄰甲苯基)嗎啉(表3，項目2)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊垸/MTBE，卯/10)后得到170mg(96%)的目標化合物。'HNMR(300MHz，CDC13):57.20-7.15(m，2H，HAr)，7.03-6.97(m，2H，HAr)，3.84(t，J=4.6Hz，0-CH2)，2.90(t,J=4.6Hz，6H，N-CH2)，2.31(s，3H,CH3)。13CNMR(75MHz,CDC13):S151.5(C，CA'〕，132.8(CH，CA'.)，131.3(CH,CAr)，126.8(CH，CAr)，123.6(CH，CAr)，119.2(CH，CAr)，67.5(CH2，0-CH2)，52.5(CH2，N-CH2)，18.0(CH3，CH3)。實施例18N-(2-甲氧基苯基)嗎啉(表3，項目3)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/MTBE，卯/10)后得到186mg(96。/。)的目標化合物。'HNMR(300MHz，CDC13):S7.00-6.95(m，2H，HAr)，6.89(d，J=6.6Hz，1H，HAr)，6.83(d，J=7.5Hz，1H，HAr)，3.85(t，J=4.5Hz，2H，0-CH2),3.81(s，3H，OMe)，3.03(t，J=4.5Hz，2H，N-CH2)。13CNMR(75MHz，CDC13):S152.1(C，CAr-0)，141.0(C，CAr-N)，123.0(CH，CAr)，120.9(CH，CAr)，117.9(CH，CAr)，111.2(CH，CAr)，67.1(CH3，OMe)，55.2(CH2，0-CH2)，51.0(CH2，N-CH2)。實施例19N,N-二丁基-N-(鄰甲苯基)胺(表3，項目4)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/DCM，90/10)后得到210mg(96%)的目標化合物。'HNMR(300MHz，CDC13):S7.17-7.12(m，2H，HAr)，6.62-6.56(m，2H，HAr)，3.20(t，J=7.8Hz，4H，H4),2.19(s，3H，CAr-CH3)，1.56-1.48(m，4H，H3)，1.35-1.27(m,4H，H2)，0.92(t，J=7.5Hz，6H，H1)。13CNMR(75MHz，CDC13):5148.3(C，CAr)，131.9(C，CAr)，129.2(CH，CAr)，115.3(CH，CAr)，111.9(CH，CAr)，50.9(CH2，C4)，29.6(CH2，C3)，20.4(CH2，C2)，16.7(CH3，CAr-CH3)，14.0(CH3，C1)。實施例20N-(2,6-二異丙基苯基)-N-(鄰甲苯基)胺(表3，項目5).使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/DCM，90/10)后得到246mg(92%)的目標化合物。'HNMR(300MHz,CDC13):S7.27-7.20(m，3H，HAr)，7.07(d，J=7.2Hz,1H，HAr)，6.91(t，J=7.5Hz，1H，HAr)，6.63(t'J=6.0Hz，1H，HAr)，6.12(d，J=8.4Hz，1H，HAr),3.12(七重峰，J=6.5Hz，2H，CH(CH3)2)，2.30(s，3H，CAr-CH3)，U6(d，J=6.5Hz，6H，CH(CH3)2)，1.10(d，J=6.5Hz，6H,CH(CH3)2)。13CNMR(75MHz，CDC13):S147.3(C'CAr-N)，146.2(C，CAr-N),135.9(C，CAr)，130.3(CH,C"，127.2(CH，CAr)，127.1(CH，CAr),123.9(CH，CAr)，121.3(C，CAr)，117.7(CH,CAr)，111,6(CH，CAr)，28,4(CH,CH(CH3)2),24.8(CH3，CH(CH3)2)，23.2(CH3，CH(CH3)2)，17.7(CH3，CAr-CH3)。實施例21N-(2,6-二異丙基苯基)-N-(2，6-二甲基苯基)胺(表3，項目6)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/DCM，90/10)后得到264mg(94%)的目標化合物。'HNMR(300MHz，CDC13):57.13-7.09(m，3H，HAr)，6.91(d，J二7,5Hz，2H，HAr)，6.69(t，J二7.5Hz，1H，HAr)，3.15(七重峰，J=6.6Hz，2H，CH(CH3)2)，1.97(s,6H，CAr-CH3)，1.11(d，J=6.6Hz，12H，CH(CH3)2)。13CNMR(75MHz，CDC13):5144.3(C，CAr)，143.3(C，CAr)，139.0(C，CAr),129.7(CH，CAr)，125.8(C，CAr)，125.0(CH,CAr)，123.4(CH，CAr)，119.8(CH，CAr)，28.2(CH，CH(CH3)2)，23.7(CH3，CH(CH3)2)，19.5(CH3,CAr-CH3)。實施例22N-(2-萘基)哌啶(表3，項目7)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/DCM，95/5)后得到186mg(8S。/cO的目標化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>、HNMR(400MHz,CDC13):57.69-7.65(m，3H，HAr)，7.39-7.35(m,1H，HA')，7.28-7.23(m，2H，HAr)，7.11(s，1H，HAr)，3.23(t，J=4.8Hz，4H，H1)，1.77-1.71(m，4H，H2),1.62-1.58(m，2H，H"。"CNMR(100MHz，CDC1》"50.3(C，N-CAr)，134.9(C，CAr)，128.7(CH，CAr)，128.5(C，CAr)，127.6(CH，CAr)，126.9(CH，CAr)，126.3(CH，CAr)，123.3(CH，CAr)，120.4(CH，CAr)，110.5(CH，CAr)，51.2(CH2,C1)，26.1(CH2，C2)，24.6(CH2，C3)。實施例23N,N-二丁基-N-(4-甲氧基苯基)胺(表3，項目8)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/MTBE，95/5)后得到219mg(93%)的目標化合物。LHNMR(300MHz,CDC13):S6.80(d，J=2.1Hz，2H，HAr)，6.63(d，J=2.1Hz，2H，HAr)，3.72(s，3H，0-CH3)，3.16(t，J=7.8Hz，4H，H4)，1.56-1.46(m，4H，H3)，1.38-1.26(m，4H，H2)，0.93(t，J=7.5Hz，6H，H1)。13CNMR(75MHz'CDC13):5151.3(C，CAr-0)，143.5(C，CAr-N)，114.9(CH，CAr)，114.7(CH，CAr)，55.9(CH3，0-CH3)，51.8(CH2，C4)，29.7(CH2，C3)，20.6(CH2，C2)，14.1(CH3，C1)。實施例24N-(2,6-二甲基苯基)-N-(鄰甲苯基)胺(表3，項目9)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/MTBE，95/5)后得到180mg(85%)的目標化合物。'HNMR(300MHz,CDC13):S7.15-7.09(m，4H,HAr),6.99-6.96(m，1H，HAr)，6.72(t，J-4.8Hz'1H,HAr)，6.19(d，J=6.0Hz，1H，HAr),2.32(s，3H，CAr-CH3)，2.20(s，6H，CAr-CH3)。13CNMR(75MHz，CDC13):5144.3(C，CAr)，139.9(C，CAr)，135.7(C，CAr)，130.4(CH，CAr)，128.7(CH，C"'127.0(CH,CAr)'125.7(CH，CAr)，122.4(C，CAr)，118.2(CH，CAr)，111.8(CH，CAr)，18.3(CH3，CAr-CH3)，17.7(CH3，CAr-CH3)。實施例25N-(2,6-二異丙基苯基)-N-(對甲苯基)胺(表3，項目IO)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊垸/DCM，90/10)后得到259mg(97%)的目標化合物。'HNMR(300MHz,CDC13):S7.26-7.18(m，3H，HAr)，7.93(d，J二6.0Hz，2H，HAr)，6.39(d，J=8.4Hz，2H,HAr)，3.19(七重峰，J=6.3Hz，2H，CH(CH3)2)，2.22(s，3H，CH3)，1.13(d，J=6.3Hz,12H，CH(CH3)2)。13CNMR(75MHz，CDC13):5147.5(C，CAr-N)，146.0(C，CAr-N),135.7(C，CAr)，129.9(CH，CAr)，127.17(C，CAr)，126.99(C，CAr)，123.9(CH，CAr)，113.2(CH，CAr)，28.4(CH，CH(CH3)2)，24.0(CH3，CH(CH3)2)，20.6(CH3，CH3-CAr)。實施例26N-(2，6-二異丙基苯基)-N-(鄰甲苯基)胺(表3，項目ll)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/DCM，卯/10)后得到237mg(89。/。)的目標化合物。'HNMR(300MHz，CDC13):57.27-7.20(m，3H，HAr)，7.07(d，J=7.2Hz，1H，HAr)，6.91(t，J=7.5Hz，1H，HAr)，6.63(t，J=6.0Hz，1H，HAr，6.12(d，J=8.4Hz，1H，HAr)，3.12(七重峰，J=6.5Hz,2H，CH(CH3)2)，2.30(s，3H，CAr-CH3)，1.16(d，J=6.5Hz，6H,CH(CH3)2)，1.10(d，J=6.5Hz，6H，CH(CH3)2)。13CNMR(75MHz,CDC13):5147.3(C，CAr-N),146.2(C，CAr-N)，135.9(C，CAr)，130.3(CH，CAr)，127.2(CH，CAr)，127.1(CH，CAr)，123.9(CH，CAr)，121.3(C,CAr)，117.7(CH，CAr)，111.6(CH，CAr)，28.4CCH，CH(CH3)2)，24.8CCH3，CH(CH3)2)，23.2CCH3，CH(CH3)2)，17.7(CH3，CAr-CH3)。實施例27N-(l-萘基)嗎啉(表3，項目12)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊垸/DCM,90/10)后得到183mg(86。/。)的目標化合物。LHNMR(S，300MHz，CDC13):8.19-8.16(m，1H，HAr)，7.78-7.75(m,1H，HAl.)，7.52-7.31(m，4H，HAr)，6.98(d，J=7.2Hz，1H，HAr)，3.89(t，J=4.5Hz，4H，OCH2),3.00(t，J=4.5Hz，4H，NCH2)。13CNMR(S，75MHz，CDC13):149.5(C，CAr)，134.9(C，CAr)，128.9(C，CAr)，12S.5(CH,CAr)，125.93(CH，CAr)，125.88(CH，CAr)，125.5(CH，CAr)，123.8(CH，CAr)，123.5(CH，CAr)，114.7(CH，CAr)，67.5(CH2，OCH2)，53.5(CH2，NCH2)。實施例28N-甲基-N-(l-萘基)苯基胺(表3，項目13)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/DCM，95/5)后得到222mg(95。/。)的目標化合物。'HNMR(S，300MHz,CDC13):7.86-7.80(m，2H，HAr)，7.69(d，J=8.4Hz,1H，HAr)，7.42-7.27(m，4H,HAr)，7.12-7.07(m,2H,HAr),6.68(t,J=7.2Hz，1H，HAr),6.58(d，J=7.8Hz'2H,HAr)，3.30(s，3H，Me)。13CNMR(S，75MHz,CDC13):150.3(C，N-CAr)，145.6(C，N-CAr)，135.3(C，CAr)，131.5(C，CAr)，129.1(CH，CAr)，128.6(CH，CAr)，126.8(CH，CAr)，126.6(CH，CAr)，126.5(CH，CAr)，126.4(CH，CAr)，125.3(CH，CAr)，124.0(CH,CAr)，117.4(CH，CAr)，113.8(CH，CAr)，40.3(CH3，Me)。實施例29-35(表4)實施例29N-(2-吡啶基)嗎啉(表4，項目1)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/MTBE，85/15)后得到141mg(86。/。)的目標化合物。'HNMR(300MHz'CDC13):S8.20-8.18(tn，1H，HAr)，7.51-7.45(m，1H，HAr)，6.66-6.60(m，2H，HAr),3.80(t，J=4.8Hz，4H，0-CH2)，3.48Ct，J-4.SHz'4H，N-CH2)。13CNMR(75MHz，CDC13):S159.5(C，CAr-N),147.5(CH，CAr),137.3(C,CAl')，113.6(CH，CAr)，106.8(CH，CAr)，66.6(CH2，0-CH2)，45,5CCH2，N-CH2)。實施例30N-(2-吡啶基)哌啶(表4，項目2)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊垸/MTBE，90/10)后得到154mg(95%)的目標化合物。'HNMR(300MHz,CDC13):58.16(d，J=1.4Hz，1H，=CH-N)，7.38(t，J=8.7Hz，1H，HAr)，6.59(d，J-8.7Hz，1H，HAr)，6.50(t，J=1.4Hz，1H，HAr)，3.49(s寬峰，4H，CH2-N)，1.60(s寬峰，6H，CH2)。13CNMR(75MHz'CDC13):5159.6(C,CAr-N)，147.8(CH，CAr-N)，137.1(CH，CAr)，112.2(CH，CAr)，106.9(C，CAr)，46.2(CH2，CH2-N)，25.4(CH2，CH2)，25.7(CH2，CH2)。實施例31N-(3-吡啶基)哌啶(表4,項目3和4)A)使用芳基氯化物的一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/MTBE，80/20)后得到128mg(79%)的目標化合物。B)使用芳基溴化物的一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/MTBE，80/20)后得到141mg(87%)的目標化合物。'HNMR(300MHz,CDC13):S8.30(s，1H，=CH-N)，8.05(d，J=4.5Hz'1H，-CH-N)，7.19-7.10(m，2H，HAr)，3.18(t，J=5.1Hz，4H，H1)，1.75-1.67(m，4H，H2),1.63-1.57(m，2H，H3)。13CNMR(75MHz，CDC13):5147.9(C，N-CAr)，140.2(CH，CAr)，139.1(CH，CAr)，123.5(CH，CAr)，122.7(CH，CAr)，50.0(CH2，Cl)'25.7(CH2，C2),24.2(CH2，C3)。實施例32N-(3-吡啶基)嗎啉(表4，項目5)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/MTBE，80/20)后得到144mg(88%)的目標化合物。lHNMH(400MHz，CDC13):58.31(s，1H，H"，8.14-8.12(m，1H，H1)，7.19-7.10(m，2H，H2+H3)，3.88(t，J=4.4Hz，4H，0-CH2)，3.19(t,J=4.4Hz,4H，N-CH2)。'3CNMR(100MHz，CDCI3):S146.9(C,C4)，141.0(CH，CAr)，138.3(CH，CAr)，123.5(CH，CAr)，122.0(CH，CAr)，66.6(CH2，0-CH2)，48.6(CH2,N-CH2)。實施例33N,N-二丁基-N-(2-吡啶基)胺(表4，項目6)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/DCM,90/10)后得到178mg(86%)的目標化合物。HNMR(300MHz，CDC13):S8.03(d，J=3.3Hz，1H，=CH-N)，7.27-7.23(m，1H，HAr)，6.35-6.30(m，2H，HAr)，3.32(t，J=5.7Hz，4H，H4)，1.51-1.43(m，4H，H3)，1.33-1.20(m，4H，H2)，0.85(t，J=5.1Hz，6H，H')。13CNMR(75MHz，CDC13):S158.0(C，CAr-N)，148.1(CH，CAr-N)，136.8(CH，CAr)，110.7(CH，CAr)，105.5(CH，CAr)，48.5(CH2，C4)，29.9(CH2，C3)，20.4(CH2，C2)，14.1(CH3,C1)。實施例34N-甲基-N-苯基-N-(2-吡啶基)胺(表4，項目7)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊垸/DCM，90/10)后得到168mg(91%)的目標化合物。'HNMR(300MHz5CDC13):".22(d，J=2.7Hz，1H，=CH-N)，7.34(t，J=6.0Hz，1H，HAr)，7.23-7.14(m，2H，HAr)，6.55(t，J-3.9Hz，1H，HAr),6.50(d，J=6.6Hz，4H，HAt)，3.45(s，3H，Me)。13CNMR(75MHz,CDC13):"58.6(C,N-CAr-N),147.6(CH，CA,.-N)，146.7(C，CAr-N)，136.3(CH，CAr)，129.5(CH,CAr)，126.1(CH'CA'.)，125.2(CH，CAr)，112.9(CH，CAr)，108.9(CH，CAr)，38.2(CH3,Me)。實施例35N-甲基-N-苯基-N-(3-喹啉基)胺(表4，項目8)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/DCM，95/5)后得到225nig(96%)的目標化合物。'HNMR(400MHz,CDC13):58.68(d，J=3.2Hz，1H，HAr)，8.00(d,J=8.4Hz,1H，HAr),7.59(d，J=7.6Hz，1H，HAr),7.48-7.38(m,3H，HAr)，7,28(t，J=8.0Hz，2H，HAr)，6.58(d，J=7.SHz，2H，HAr)，7.09-7.02(m，3H，HAr)，3.32(s，3H，Me)。13CNMR(100MHz，CDC13):5148.0(C，CAr)，146.1(CH，CAr)，143.1(C，CAr)，142.3(C，CAr)，129.6(CH，CAr)，129.0(CH，CAr)，126.9(CH，CA'.)，126.51(CH，CAr)，126.45(CH，CAr)，123.3(CH，CAr)，122.2(CH,CAr)，119.2(CH，CAr)，40.4(CH3，Me)。實施例36-46(表5)芳基鹵化物的a-酮芳基化一般過程在手套箱中，依次將(IPr)Pd(acac)Cl(0.01mmol，6.3mg)、叔丁醇鈉(1.5mmol，144mg)和無水甲苯(lmL)加到安裝有磁力棒的小瓶中，用帶有隔膜的螺絲帽密封。在手套箱外部，通過所述隔膜依次注入酮(l，lmmol)和芳基鹵化物(lmmol)。如果兩種原料之一是固體，那么在手套箱內部加到小瓶中，并將甲苯和和第二種原料在氬氣中在手套箱外部加入。然后將該反應混合物在6(TC下攪拌。當反應完成或通過氣相色譜(GC)監(jiān)測沒有再觀察到轉化時，將水加到反應混合物中，有機層用叔丁基甲基醚(MTBE)萃取，用硫酸鎂干燥，并真空蒸發(fā)溶劑。在需要時，通過硅膠快速色譜純化產物。所報道的產率是至少兩次實驗的平均值。實施例36l-苯基-2-鄰甲苯基乙酮(表5，項目1和2)A)使用芳基氯化物的一般過程在硅膠快速色譜(戊垸/MTBE，90/10)后得到187mg(89%)的目標化合物。B)使用芳基溴化物的一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/MTBE，卯/10)后得到189mg(90%)的目標化合物。'HNMR(300MHz,CDC13):S7.98(d，J=7.2Hz，2H，HAr)，7.52-7.42(m，1H，HAr)，7.40-7.37(m,2H，HAr)，7.16-7.07(m，4H，HAr),4.23(s，2H，CH2)，2.21(s，3H，CH3)。13CNMR(75MHz,CDC13):5197.4(C，C=0)，136.9(C，CAr)，133.5(C，CAr)，133.1(CH，CAr)，130.3(CH，CAr)，128.7(CH，CAr)，128.5(CH，CAr)，128.3(CH，CAr)，128.1(C，CAr)，127.2(CH，CAr),126.1(CH，CAr)，43.4(CH2，CH2)，19.8(CH3，CH3)。實施例371,2-二苯基丙-1-酮(表5，項目3)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/MTBE，80/20)后得到206nig(98%)的目標化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>'HNMR(300MHz，CDC13):S7.93(d，J=7.2Hz，2H,HAr)，7.43(t，J=7.2Hz，1H，HAr)，7.34(t，J=7.5Hz，2H，HAr)，7.26(d，J=3.6Hz'2H，HAr)，7.21-7.16(m，1H，HAr)，4.66(q，J=6.9Hz，1H，CH-CH3)，1.52(d，J=6.9Hz，3H，CH-CH3)。13CNMR(75MHz,CDC13):5200.5(C，00),141.8(C，CAr),132.9(C，CAr)，129.2(CH，CAr)，129.0(CH，CAr)，128.7(CH，CAr)，128.0(CH，CAr)，127.1(CH，CAr)，48.2(CH，CH)，19.7(CH3，CH3)。實施例381-苯基-2-[4-(三氟甲基)苯基]丙-1-酮(表5，項目4)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/EtOAc,90/10)后得到259mg(93%)的目標化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>'H畫R(300MHz，CDC13):S7.93(d，J=7.2Hz，2H，HAr)，7.55(d，J=8.4Hz，2H，HAr)，7.51-7.48(m，1H，HAr)，7.43-7.38(m，4H，HAr)，4.77(q，J=6.9Hz，1H，CH-CH3)，1.55(d，J=6.9Hz，3H，CH-CH3)。13CNMR(75MHz，CDC13):S199.9(C，C=0),145.6(C，CF3)，136.4(C,CAr-CF3)，133.9(C，CAr)，133.4(CH，CAr)，130.4(C，CAr)，128.92(CH，CA'.)，128.88(CH，CAr)，128.4(CH，CAt)，128.4(CH，CA'.)，47.8(CH，CH-CH3)，19.6(CH3，CH-CH3)。實施例392-苯基-a-四氫萘酮(表5，項目5和6)A)使用芳基氯化物的一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/MTBE，90/10)后得到138mg(62%)的目標化合物。B)使用芳基溴化物的一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/MTBE，90/10)后得到160mg(72。/。)的目標化合物。'HNMR(300MHz,CDC13):S7.09(d，J=7.8Hz，1H,HAr),7.49(t，J-7.2Hz，1H，HAr)，7.35-7.23(m，4H，HAr)，7.18(d，J=7.2Hz，3H,HA')，3.79(t，J=7.8Hz，1H，C(O)-CH),3.14-2.99(m，2H，CAr-CH2)，2.46-2.39Cm，2H，CH-CH2)。13CNMR(75MHz，CDC13):5198.2(C，00)，144.2(C，CAr)，139.9(C，CAr),133.5(CH,CAr)，128.9(CH，CAt)，128,6(CH，CAr)，128.5(CH，CAr)，127.9(CH，CAr)，127.0(CH，CAr),126.9(CH，CAr)，54.5(CH，C(O)-CH)，31.3(CH2)，28.9(CH2)。實施例402-(2-甲氧基苯基)-l-苯基丙-l-酮(表5，項目7和8)A)使用芳基氯化物的一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/MTBE，85/15)后得到219mg(91%)的目標化合物。B)使用芳基氯化物的一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/MTBE，85/15)后得到199mg(83。/。)的目標化合物。力畫R(300MHz，CDC13):S7.94(d，J=7.8Hz，2H，HAr)，7.38(t，J=6.9Hz，1H，HAr)，7.31(t，J=6.6Hz，2H，HAr),7.17-7.09(m，2H，HAr)，6.86-6.81(m,2H，HAr)，5.07(q，J=6.8Hz，1H，CH-CH3)，3.S3(s,3H，OCH3)，1.46(d，J=6.8Hz，3H，CH-CH3)。13CNMR(75MHz，CDC13):S201.5(C，C=0),155.9(C，CAr-0)，136.7(C,CAr),132.6(C,CAr)，128.6(CH，CAr)，128.4(CH，CAr)，128.2(CH，CAr)，128.1(CH，CAr)，128.0(CH，CAr)，121.2(CH，CAr)，110.9(CH，CAr)，55.6(CH，CH-CH3)，40.5(CH3，OCH3)，17.7(CH3，CH-CH3)。實施例411-苯基-2-(2，4,6-三甲基苯基)丙-1-酮(表5,項目9)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/MTBE，90/10)后得到212mg(84。/o)的目標化合物。'H顧R(300MHz'CDC13):57.70(d，J=8.4Hz,2H，HA'.)，7.37(t，J".2Hz，1H，HAr)，7.25(t，J-7,5Hz，2H，HAr)，6.77(s，2H，HAr)，4.47(q，J=6.6Hz，1H，CH-CH3)，2.24(s，6H，CAr-CH3)，2.19(s，3H,CAr-CH3)，1.48(d，J=6.6Hz，3H，CH-CH3)。13CNMR(75MHz，CDC13):S202,4(C，C=0)，137.0(C，CAr)，136.2(C,CAr)，135.6(C,CAr)，132.5(CH，CAr)，130.5(CH，CAr)，128.4(CH，CAr)，46.0(CH，CH-CH3),29.8(CH3，CAr-CH3)，20.8(CH3，CAr-CH3)，20.6(CH3，CAr-CH3)，15.2(CH3，CH-CH3)。實施例422-(鄰甲苯基)-a-四氫萘酮(表5，項目10)使用上述一般過程在硅膠快速色譜(戊烷/MTBE，90/10)后得到206mg(87%)的目標化合物。'HNMR(300MHz，CDC13):S8.10(d，J=7.8Hz，1H，HAr)，7.51(t,J=7.1Hz，1H，HAr)，7.37-7.29(m，2H，HAr)，7.25-7.15(m，3H，HAr)，7.07-7.04(m，1H'HAr),3.98(dd,J=11.4,4.8Hz'1H，C(O)-CH)，3.16-3.04(m，2H，CAr-CH2)，2.53-2.27(m，2H，CH-CH2)，2.32(s，3H，CH3)。13CNMR(75MHz,CDC13):S198.2(C，00)，164.3(C，CAr)，144.3(C，CAr)，138.9(C，CAr)，136.7(C，CAr)，133.6(CH，CAr)，130.8(CH，CAr)，129.0(CH，CAr)，128.0(CH，CAr)，127.8(CH，CAr)，127.1(CH，CAr),127.0(CH，CAr),126.4(CH，CAr)，51.7(CH，C(O)-CH)，30.6(CH2，CH2)，29.7(CH2，CH2)，20.1(CH3，CH3)<實施例432-(2,6-二甲基-苯基)-l-(l-甲基-lH-吡咯-2-基)-乙酮(表:，項目11)使用上述一般過程在戊烷洗滌后得到218mg(96%)的目標化合物,MeN'HNMR(300MHz,CDC13):S7.12-7.10(m,1H，HAr)，7.04-7.02(m,3H，HAr)，6.75(s，1H,HAr)，6.14-6.12(m，1H，HAr)，4.28(s，2H,C(0)-CH2)，3.96(s，3H,N-CH3)，2.32(s，6H，CAr-CH3)。13CNMR(75MHz，CDC13):S188.0(C，C=0)，137.3(C，CAr)，132.9(C，CAr)，131.0(CH，CAr)，130.7(C，CAr)，128.0(CH，CAr)，126.8(CH，CAr)，118.8(CH，CAr)，108.0(CH，CAr)，39.7(CH2，C(0)-CH2)，37.8(CH3，N-CH3)，20.6(CH3，CAr-CH3)。分析計算值C15H17NO(MW227.30):C，79.26;H，7.54;N，6.16。實測值C，79.39;H，7.24;N，5.74。實施例442-(萘-l-基)-l-苯基-丙-l-酮(表5，項目12)使用上述一般過程在戊烷洗滌后得到250mg(96%)的目標化合物。'H麗R(300MHz，CDC13):58.21(d，J=8.1Hz，1H，HAr)，7.84(d，J=7.5Hz，2H，HAr)，7.65(d，J=8.1Hz，1H，HAt)，7.57(t，J=7.8Hz，1H，HAr)，7.48(t，J=7.2Hz，1H，HAr)，7.34-7.21(m，2H，HAr)，7.20-7.17(m，2H，HAr)，5.34(q，J=6.7Hz，1H，CH-CH3)，1.61(d，J-6.7Hz，3H，CH-CH3)。13CNMR(75MHz,CDC13):5200.7(C，C=0)，138.1(C，CAr)，13(5.5(C,CAr)，134.5(C，CAr)，132.7(CH，CAr)，130.7(C，CAr)，129.4(CH，CAr)，128.7(CH，CAr)，128.5(CH，CAr)，127.7(CH，CAr),126.8(CH，CA|')，125.9(CH，CAr)，125.1(CH，CAr)，122.6(CH，CAr),43.8(CH，CH-CH3)，18.6(CH3，CH-CH3)。實施例452-(萘-2-基)-l-苯基丙-l-酮(表5，項目13)使用上述一般過程在戊烷洗滌后得到253mg(97%)的目標化合物。'H應R(300MHz，CDC13):S7.96(d，J=5.7Hz，2H，HAr)，7.73-7.69(m，4H，HAr)，7.39-7.31(m，4H，HAr)，7.26(t，J=5.7Hz，2H,HAr)，4.77(q，J=5.1Hz，1H，CH-CH3)，1.58(d，J-5.1Hz，3H，CH-CH3)。13CNMR(75MHz，CDC13):S200.3(C，C=0)，139.1(C，CAr)，136.5(C,CA')，133.7(C，CAr)，132.9(CH，CAr)，132.4(C，CAr)，128.9(CH，CAr)，128.8(CH，CAr),128.5(CH，CAr)，127.8(CH,CAr)，127.7(CH，C八')，126.5(CH，CAr)，125.2(CH，CAr)，126.0(CH，CAr)，125.8(CH,CAr)，48.0(CH,CH-CH3)，19.6(CH3，CH-CH3)。分析計算值C19H60(MW260.33):C，87.66;H，6.19。實測值C,S7.90;H，6.35。實施例462-(聯(lián)苯基-4-基)-l-苯基丙-l-酮(表5，項目14)使用上述一般過程在戊烷洗滌后得到272mg(95%)的目標化合物。'HNMR(300MHz,CDC13):57.97(d，J=5.4Hz，2H，HAr)，7.52-7.47(m，4H，HAr)，7.43(d，J=5.4Hz'2H，HAr)，7.39-7.33(m，5H，HAr)，7.29(d，J=5.7Hz,1H，HAr)，4.72(q，J=5.1Hz，1H，CH-CH])，1.55(d，J=5.1Hz，3H，CH-CH3)。13CNMR(75MHz，CDC13):S200.5(C,OO)，140,8(C,CAr)，140.6(C,CAr)，139.9(C，CAr)，136.6(C，CAr)，133.0(C，CAr)，128.9(CH，CAr)，128.8(CH，CAr),128,7(CH，CAr)，128.3(CH，CAr)，127.8(CH,CAr)，127.4(CH，CAr)，127.1(CH，CAr)，47.6(CH，CH-CH3)，19.6(CH3，CH-CH3)。實施例47使用下述催化劑，通過以下一般過程評價轉化百分比。一般過程在手套箱中，依次將催化劑(IPr)Pd(acac)Cl、(IPr)Pd(acacdiPh)Cl、(IPr)Pd(acactBu)Cl、(IPr)Pd(acacMePh)Cl禾口(IPr)Pd(acacF)Cl(0.01mmol)之一與叔丁醇鉀(l.lmmol，124mg)和無水二甲氧基乙烷(DME)(1mL)組合加到安裝有磁力棒的小瓶中，并用帶有隔膜的螺絲帽密封。在手套箱外部，通過所述隔膜依次注入二丁胺(185mL,1.1mmol)和4-氯甲苯(118pcL，1mmol)。然后將該反應混合物在5trc下攪拌。通過氣相色譜監(jiān)測反應。圖i所示的轉化百分比代表三次實驗的平均值。本領域技術人員應該理解，可以在本發(fā)明的寬泛范圍之內對上述實施方案做出變化。因此，應該理解本發(fā)明不限于所公開的特定實施方案，而是意圖覆蓋由所附權利要求限定的本發(fā)明精神和范圍內的修改。還應該認識到，盡管結合特定實施方案的具體細節(jié)說明了本發(fā)明；但是這些細節(jié)不意圖作為對本發(fā)明構思范圍的限制，除了如上所述所附權利要求包括的內容。權利要求1.一種鈀配合物，其特征在于以下通式id="icf0001"file="S2006800186201C00011.gif"wi="65"he="15"top="5"left="5"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中A是二齒單陰離子配體，NHC是親核雜環(huán)卡賓，和Z是陰離子配體。2.如權利要求1所述的鈀配合物，其中Z選自C1、Br、I、OAc、OMs、OTf、0Ts、02CCF3、乙酰丙酮根(acac)、三氟乙酰丙酮根、六氟乙酰丙酮根(hfacac);二苯甲?；淄楦?dbm)、苯甲?；?bac)或四甲基庚二酮根(tmhd)。3.如權利要求1所述的鈀配合物，其中A由下式代表:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>X和Y每一個獨立地選自O、N或S，和其中R1、R2、R3、R4、R5、RS和R獨立地代表氫、甲基、直鏈或支鏈的CVCn)烷基、CrC10環(huán)烷基、C7-C20芳垸基或C6-C24芳基或取代的芳基，條件是當X和/或Y是N時，R^和RS只存在一個；n代表0、1或2的整數(shù)；和Z選自Cl、Br、I、OAc、OMs、OTf、OTs、02CCF3、乙酰丙酮根(acac)、三氟乙酰丙酮根、六氟乙酰丙酮根(hfacac);二苯甲?；谆?dbm)、苯甲酰基丙酮根(bac)或四甲基庚二酮根(tmhd)。4.如權利要求3所述的鈀配合物，其中X-Y是半不穩(wěn)定基團。5.如權利要求3所述的鈀配合物，其中X-Y選自/3-氧-氧(0-0)、/3-氮-氮(N-N)、/3-氮-氧(N-0)或Schiff堿(N-O)配體。6.如權利要求3所述的鈀配合物，X-Y(b)互變異構體<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>7.如權利要求1所述的鈀配合物，其中A是下示結構之一<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>8.如權利要求7所述的鈀配合物'其中NHC是A、B或C之一，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>Zyn、8"yn、r8『nyn、r8ABC;每個RS獨立地是氫、甲基、直鏈或支鏈的C2-d。烷基、C3-Cn)環(huán)烷基、CVC2。芳垸基或CVC24芳基或取代的芳基之一。9.如權利要求7所述的鈀配合物，其中NHC是每個RS是甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、環(huán)己基、降冰片基、金剛垸基、2，6-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、2,6-二異丙基苯基或2-甲基苯基之一。10.如權利要求1所述的鈀配合物，其中所述配合物是(NHC)Pd(acac)2、(NHC)Pd(acac)Cl、(NHC)Pd(hfacac)2、(NHC)Pd(hfacac)Cl、(NHC)Pd(dbm)2、(NHC)Pd(dbm)Cl、(NHC)Pd(tmhd)2、(NHC)Pd(tmhd)Cl、(NHC)Pd(bac)2或(NHC)Pd(bac)Cl之一，其中NHC是IMes(N，N'-雙(2,4，6-三甲基苯基)咪唑)-2-亞基)、sIMes(N,N'-雙(2,4，6-三甲基苯基)-4，5-二氫咪唑)-2-亞基)、IPr(N,N'-雙(2，6-二異丙基苯基)咪唑)-2-亞基)、sIPr(N,N'-雙(2,6-二異丙基苯基)-4，5-二氫咪唑)-2-亞基)、IAd(N,N'-雙(金剛烷基)咪唑-2-亞基)、ICy(N,N'-雙(環(huán)己基)咪唑-2-亞基)或ItBu(N,N'-雙(叔丁基)咪唑-2-亞基)之一。11.如權利要求1所述的鈀配合物，其中所述配合物是下式代表的(IPr)Pd(acac)Cl:12.—種制備如權利要求1所述的鈀配合物的方法，包括在有機溶劑中，在適合的溫度下，使第VIII族的金屬源與NHC反應適合的時間，其中該反應形成所述鈀配合物。13.如權利要求12所述的方法，還包括分離所述鈀配合物。14.如權利要求12所述的方法，其中所述第VIII族金屬源是Pd(acaC)2，所述有機溶劑是乙醚，和所述反應溫度是環(huán)境溫度。.15.如權利要求12所述的方法，其中所述NHC是A、B或C之每個RS獨立地是氫、甲基、直鏈或支鏈的C2-Cn)烷基、C3-Qo環(huán)烷基、CVC20芳烷基或CVC24芳基或取代的芳基之一。16.如權利要求12所述的方法，其中NHC是'禾口每個R8是甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、環(huán)己基、降冰片基、金剛垸基、2,6-二甲基苯基、2,4，6-三甲基苯基、2，6-二異丙基苯基或2-甲基苯基之一。17.—種制備如權利要求1所述的鈀配合物的方法，包括提供鈀金屬源和咪唑鹽在有機溶劑中的溶液；將所述溶液加熱到適合的溫度保持適合的時間；和分離所述配合物。18.如權利要求17所述的方法，其中所述鈀金屬源是Pd(acac)2，所述咪唑鹽是I-PrHCl，所述有機溶劑是二螺烷，所述反應溫度是100°C,所述適合的時間是6小時，和其中所述分離出的配合物是(I-Pr)Pd(acac)Cl。19.如權利要求17所述的方法，其中所述鈀金屬源是Pd(acac)2、雙(三氟乙酰丙酮合)Pd、雙(六氟乙酰丙酮合)Pd、雙(二苯甲酰基甲基合)Pd、雙(苯甲酰基丙酮合)Pd、雙(四甲基庚二酮合)Pd、或雙(環(huán)庚三烯酚酮合)鈀(II)之一。20.—種形成碳-碳或碳-雜原子鍵的方法，包括提供式I代表的鈀配合物-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中NHC是親核雜環(huán)卡賓；Z是陰離子配體；和A是式II代表的二齒單陰離子配體<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>并且另外，其中X和Y每一個獨立地是O、N或S之一，和其中R1、R2、R3、R4、R5、116和R7每一個獨立地代表氫、甲基、直鏈或支鏈的CrCu)烷基、C3-Cu)環(huán)烷基、CrC2o芳烷基或C6-C24芳基或取代的芳基，條件是當X和/或Y是N時，Rt和RS只存在一個；n代表O、1或2的整數(shù)；禾卩Z是Cl、Br、I、OAc、OMs、OTf、OTs、02CCF3、乙酰丙酮根(acac)、三氟乙酰丙酮根、六氟乙酰丙酮根(hfacac);二苯甲酰甲基根(dbm)、苯甲酰基丙酮根(bac)或四甲基庚二酮根(tmhd)之一；和使用以下反應之一形成碳-碳或碳-雜原子鍵，所述反應是Suzuki、Suzuki-Miyaura、Murahashi、Kumada、Kumada-Corriu、Kumada-Tamao、Nozaki、Nozaki-Oshima、Negishi、Hiyama、Tamao-Kumada、Hiyama-Hatanaka、Stille、Migita-Kosugi、Buchwald-Hartwig、Murahashi、氰化、a-"羰基"芳基化、Sonogashira、Cadiot-Chodldewicz、Heck反應、催化的醚形成、催化的酮a-芳基化、催化的硫醚形成反應，或形成底物和其反應性配對物。21.如權利要求20所述的方法，其中所述鍵形成反應是BuchwaldHartwig芳基氨化或酮的o:-芳基化。22.如權利要求20所述的方法，其中所用的鈀配合物是(NHC)Pd(acac)2、(NHC)Pd(acac)Cl、(NHC)Pd(hfacac)2、(NHC)Pd(hfacac)Cl、(NHC)Pd(dbm)2、(NHC)Pd(dbm)Cl、(NHC)Pd(tmhd)2、(NHC)Pd(tmhd)Cl、(NHC)Pd(bac)2、(NHC)Pd(bac)Cl或(NHC)Pd(acac)X之一，其中X是鹵離子或假鹵離子；和其中NHC是IMes(N,N'-雙(2,4,6-三甲基苯基)咪唑)-2-亞基)、sIMes(N,N'-雙(2，4，6-三甲基苯基)-4,5-二氫咪唑)-2-亞基)、IPr(N,N'-雙(2,6-二異丙基苯基)咪唑)-2-亞基)、sIPr(N，N'-雙(2，6-二異丙基苯基)-4,5-二氫咪唑)-2-亞基)、IAd(N，N'-雙(金剛烷基)咪唑-2-亞基)、ICy(N,N'-雙(環(huán)己基)咪唑-2-亞基)或ItBu(N，N'-雙(叔丁基)咪唑-2-亞基)之一。23.如權利要求22所述的方法，其中所述鍵形成反應是BuchwaldHartwig芳基氨化，所述鈀配合物是(IPr)Pd(acac)Cl或(IPr)Pd(acac)Br，和所述芳基氯化物或芳基溴化物是2-氯吡啶、2,6-二甲基氯苯、4-氯甲苯、4-甲氧基氯苯、2-溴吡啶、2,6-二甲基溴苯或6-甲氧基溴苯之一，和所述胺是苯胺、二丁胺或嗎啉之一。24.如權利要求22所述的方法，其中所述鍵形成反應是a-酮芳基化，所述鈀配合物是(IPr)Pd(acac)Cl或(IPr)Pd(acac)Br，和所述芳基氯化物或芳基溴化物分別是氯苯、2,6-二甲基氯苯、4-4-氯甲苯、4-甲氧基氯苯、2-氯吡啶、2-溴吡啶、2，6-二甲基溴苯、6-甲氧基溴苯之一，和所述酮是環(huán)己酮、甲基苯基酮、乙基苯基酮或甲基萘基酮之一。25.如權利要求24所述的方法，還包括加入堿，其中所述堿選自叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、K2C03、K3P04、KF禾QCs2C03。26.如權利要求20所述的方法，其中所述底物選自NBCH2C1、NBCH2Br、NBCH2I、NBCH2OMs、NBCH2OTs、NBCH2OTf、NBCH2Bpin、NBCH2Bcat、NBCH2-9-BBN、NBCH2Li、NBCH2MgBr、NBCH2ZnBr、NBCH2SiF3、NBCH2BF3K、NBCH2B(OH)2、NBCH2CH2Cl、NBCH2CH2Br、NBCH2CH2I、NBCH2CH2OMs、NBCH2CH2OTs、NBCH2CH2OTf、NBCH2CH2Bpin、NBCH2CH2Bcat、NBCH2CH2-9-BBN、NBCH2CH2Li、NBCH2CH2MgBr、NBCH2CH2ZnBr、NBCH2CH2SiF3、NBCH2CH2BF3K、NBCH2CH2B(OH)2、NBC6H4B(OH)2、NBCH2C6H4B(OH)2、NBCH2CH2C6H4B(OH)2或NBC6H4BCH2(OH)2。27.如權利要求20所述的方法，其中所述底物選自以下任一種單體28.—種通過權利要求27所述方法制造的降冰片烯化合物。29—種制備如權利要求1所述的鈀配合物的方法，包括使鈀金屬源與咪唑鹽直接反應以形成所述鈀配合物。30.如權利要求29所述的方法，包括將所述鈀金屬源和咪唑鹽加到有機溶劑中，并使得到的混合物回流。31.如權利要求29所述的方法，其中所述鈀金屬源和所述咪唑鹽以1當量鈀金屬源:大于1當量咪唑鹽的比例提供。32.如權利要求29所述的方法，其中所述反應在空氣中進行。33.如權利要求30所述的方法，包括將所述混合物加熱到溫度50°C150°C，并回流2小時8小時。34.如權利要求33所述的方法，包括將所述混合物加熱到IO(TC，并回流6小時。35.如權利要求30所述的方法，其中所述有機溶劑是二U惡垸。36.如權利要求29所述的方法，其中所述鈀金屬源選自Pd(acac)2、雙(三氟乙酰丙酮合)Pd、雙(六氟乙酰丙酮合)Pd或雙(四甲基庚二酮合)Pd。37.如權利要求29所述的方法，其中所述咪唑鹽選自IPrHCl或IMes'HCl。38.—種通過權利要求29所述方法制造的鈀配合物。39.如權利要求23所述的方法，其中所述鍵形成反應的產物選自N-4-(氰基苯基)哌啶、N-(鄰甲苯基)嗎啉、N-(2-甲氧基苯基)嗎啉、N,N-二丁基-N-(鄰甲苯基)胺、N-(2，6-二異丙基苯基)-N-(鄰甲苯基)胺、N-(2,6-二異丙基苯基)-N-(2,6-二甲基苯基)胺、N-(2-萘基)哌啶、N，N-二丁基—,(4_甲氧基苯基)胺、N-(2,6-二甲基苯基)-N-(鄰甲苯基)胺、N-(2，6-二異丙基苯基)-N-(對甲苯基)胺、N-(2，6-二異丙基苯基)-N-(鄰甲苯基)胺、N-(l-萘基)嗎啉、N-甲基-N-(l-萘基)苯基胺、N-(2-吡啶基)嗎啉、N-(2-吡啶基)哌啶、N-(3-吡啶基)哌啶、N-(3-吡啶基)嗎啉、N-N-二丁基-1(2-吡啶基)胺、N-甲基-N-苯基-N-(2-吡啶基)胺或N-甲基-N-苯基—N-(3-喹啉基)胺。40.如權利要求24所述的方法，其中所述鍵形成反應的產物選自l-苯基-2-鄰甲苯基乙酮、1,2-二苯基丙-1-酮、l-苯基-2-[4-(三氟甲基)苯基]丙-l-酮、2-苯基-a-四氫萘酮、2-(2-甲氧基苯基)-l-苯基丙-l-酮、1-苯基-2-(2，4，6-三甲基苯基)丙-l-酮、2-(鄰甲苯基)-a-四氫萘酮、2-(2,6-二甲基-苯基)-l-(l-甲基-lH-吡咯-2-基)-乙酮、2-(萘-1-基)-1-苯基-丙-1-酮、2-(萘-2-基)-l-苯基丙-l-酮或2-(聯(lián)苯基-4-基)-l-苯基丙-l-酮。全文摘要本發(fā)明的實施方案提供一種鈀配合物，其特征在于通式(I)，其中A是二齒單陰離子配體，NHC是親核雜環(huán)卡賓，和Z是陰離子配體。這種鈀配合物可用于引發(fā)交叉偶聯(lián)反應。文檔編號C07C5/00GK101184711SQ200680018620公開日2008年5月21日申請日期2006年5月30日優(yōu)先權日2005年5月27日發(fā)明者史蒂文·P·諾蘭,奧斯卡·納瓦洛·費爾南德斯,安德魯·貝爾,尼古拉斯·馬里恩,迪諾·阿莫羅索申請人:普羅梅魯斯有限責任公司