專利名稱：二膦和金屬絡(luò)合物的制作方法
二膦和金屬絡(luò)合物
本發(fā)明涉及作為金屬絡(luò)合物配體的1 -仲膦基-2-[(2'-仲膦基-C-雜 芳-l'-基)羥曱基]二茂鐵、過渡金屬與這些配體的金屬絡(luò)合物以及用 于對(duì)映異構(gòu)體選擇性氫化具有至少一個(gè)碳-碳或雜原子-碳雙鍵的前手 性有機(jī)不飽和化合物的所述金屬絡(luò)合物的用途。
已發(fā)現(xiàn)手性二膦為用于催化活性金屬絡(luò)合物的有價(jià)值的配體，所述絡(luò)合物用于均相催化前手性有機(jī)化合物的對(duì)映異構(gòu)體選擇性氫化，以便制備用于活性化合物(例如藥物、殺蟲劑或香料包括香精)的 活性化合物或中間體。長(zhǎng)時(shí)間以來，許多研究表明催化劑的效力(旋 光選擇性、活性和轉(zhuǎn)化率)取決于配體，且對(duì)于相同的反應(yīng)物，可隨 著配體有較大或較小地變化。對(duì)于具體的反應(yīng)物，不能預(yù)測(cè)哪種配 體結(jié)果最佳。因此，仍需要提供新型配體，以便在寬范圍的配體中 選擇對(duì)于氫化具體反應(yīng)物時(shí)的最佳配體。
在具有二茂鐵骨架的二膦中，例如已證實(shí)l-仲膦基-2-(2'-仲膦基 -l'-千基)二茂鐵為用于對(duì)映異構(gòu)體選擇性氬化前手性烯屬不飽和的化 合物的銠絡(luò)合物的有價(jià)值的配體。俗名稱為TANIAPHOS，見述于 WO 00/37478。千基的亞甲基可例如被烷氧基或酰氧基取代。該文獻(xiàn) 未描述羥基取代亞曱基，也未描述羥基取代的配體的合成路線。WO 03/093285描述了非對(duì)映異構(gòu)體形式的l-仲膦基-2-[(2'-仲膦基-l'-苯 基)-c「cv烷氧基曱基]二茂鐵，所述立體異構(gòu)體混合物富含特定的對(duì) 映異構(gòu)體。在強(qiáng)鋰堿存在下，用單鹵代膦置換作為手性助劑基團(tuán)的 亞砜基團(tuán)制得這些化合物，在事先轉(zhuǎn)化為烷氧基衍生物的二茂鐵亞 砜上加上l-仲膦基苯甲醛后，形成羥基卡基中間體。雖然WO 03/093285中所迷的方法用于制備富含對(duì)映異構(gòu)體的混合物，但未制
備雍基取代的衍生物。在WO 03/093285中還概括地提到了膦基雜環(huán) 作為二茂鐵取代基，但未制備具體的化合物，且也未說明制備路線。
在Chirals CHIMICA OGGI/chemistry today(2000),第48-52頁(yè) 中，A. B6rner陳述了在二膦配體中存在羥基可影響金屬絡(luò)合物的催 化性能(轉(zhuǎn)化率和旋光選擇性)。
在二茂鐵中，由于金屬化產(chǎn)生平面手性。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)當(dāng)具有手性 二氨基膦基的二茂鐵首先在鄰位非對(duì)映異構(gòu)選擇性地金屬化，隨后 與鄰-仲膦基醛或鄰-卣代雜芳基醛反應(yīng)時(shí)，可高收率地制得1_仲膦基-2-[(2'-仲膦基雜芳-l'-基)羥甲基]二茂鐵，甚至通過筒單的色譜分 離可得到純的對(duì)映異構(gòu)體形式。在這一步中，如果需要，可使用已 知的方法，采用簡(jiǎn)單的方式分離各種非對(duì)映異構(gòu)體。隨后可采用本 身已知的方式進(jìn)行形成所需二膦的其他反應(yīng)。還意外地發(fā)現(xiàn)在氫化 前手性烯烴中使用羥基配體的金屬絡(luò)合物催化活性高，且旋光收率 非常高，與使用含有甲氧基配體的金屬絡(luò)合物的結(jié)果相當(dāng)。此外， 意外地發(fā)現(xiàn)當(dāng)使用羥基配體時(shí)，在氬化前手性雜原子-碳雙鍵(例如羰 基)時(shí)旋光收率明顯較高。羥基配體的其他優(yōu)點(diǎn)在于可采用筒單的方 式將羥基烷基化或?；?，以制備在WO 03/093285中概括地提到過 的配體。
首先，本發(fā)明提供了式i或r的化合物，
其中
基團(tuán)R,各自獨(dú)立為氫原子或CVQr烷基，和 R、為C廣C4-坑^^; X,和X2各自獨(dú)立為仲膦基；
R2為氫、R01R02R03Si-,為4皮鹵素、羥基、C1-CV烷氧基或RQ4Ro5N 取代的C,-C,8-?；?yàn)镽。6-X。,-C(0)-(R2 is hydrogen, 11。,11。211。3&- is with halogen-, hydroxyl-, C1-Cg隱alkoxy- or R04R05N-substituted C1-C!8-acyl or is R06-X01-C(O)-);
R01 、 R。2和Ro3各自獨(dú)立為C1-C12烷基、未取代或被C1-C4烷基 或C1-C4烷氧基取代的C6-C10-芳基或C7-C12-芳烷基；
R。4和R。5各自獨(dú)立為氫、C3-C8烷基、C6-C10環(huán)烷基、C7-C12。-芳 基或C1-C11-芳烷基，或者Ro4和Ro5—起為1,3-亞丙基、1,4-亞丁基、 1,5-亞戊基或3-氧雜亞戊基；
R。6為C1-C18烷基、未取代或被C1-C4-烷基或C1-C4烷氧基取代 的C3-C8環(huán)烷基、C6-C10芳基或。C7-C12-芳烷基；
X01為-0-或-NH-;
T為與C相連的C3-C20雜亞芳基；
v為0或1-4的整數(shù)；
雜亞芳基的雜環(huán)中的X,連接在T-C^鍵的鄰位；和
*表示外消旋或?qū)τ钞悩?gòu)體純的非對(duì)映異構(gòu)體的混合物或純的外 消旋或?qū)τ钞悩?gòu)體純的非對(duì)映異構(gòu)體。
本發(fā)明的非常特別優(yōu)選的化合物為式Ia和Ib的化合物，<formula>complex formula see original document page 11</formula>
其中R1,、 X,、 X2和R2以及*具有如上給出的含義。
還優(yōu)選其中基團(tuán)X！連接在雜原子鄰位的本發(fā)明的化合物。
Ri在環(huán)戊二烯基環(huán)中可出現(xiàn)1-3次或1-5次。烷基R,可例如為
甲基、乙基、正丙基或異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基，優(yōu)選甲
基。優(yōu)選R，為氫原子。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，112為氫原子。
烷基Rei 、 R。2或RQ3可為直鏈或支鏈的，且優(yōu)選所述烷基包含1-8 個(gè)，特別優(yōu)選l-4個(gè)碳原子。芳基R(h、 11。2或R。3可例如為苯基或萘 基，芳烷基R『R。2或R。3可為芐基或苯乙基。R。,、 R。2和R。3的某 些實(shí)例有甲基、乙基、正丙基或異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基、 戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、苯 基、芐基、甲基苯基、甲基芐基、甲氧基苯基、二甲氧基苯基和甲 氧基芐基。曱硅烷基'RQ1R。2RQ3Si-的某些優(yōu)選的實(shí)例有三甲基甲硅烷 基、三正丁基甲硅烷基、叔丁基二曱基甲硅烷基、2,2，4,4-四甲基-4-丁基二曱基甲硅烷基和三苯基甲硅烷基。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，11。4和R。s各自獨(dú)立為氫、C-Q-烷 基、Q-CV環(huán)烷基、苯基或千基，或者1^4和11。5—起為1,4-亞丁基、 1,5-亞戊基或3-氧雜-l,5-亞戊基。優(yōu)選取代基C,-CV烷氧基為CVC4-烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基。
優(yōu)選?；?12包含1-12個(gè)，特別優(yōu)選l-8個(gè)碳原子，且特別衍生 自羧酸。這種羧酸的實(shí)例有具有1-18個(gè)，優(yōu)選1-12個(gè)碳原子的脂族、 脂環(huán)族和芳族羧酸。取代的?；哪承?shí)例有苯基磺?；⒓妆交??；?、甲基磺酰基、苯基膦?；?、乙酰基、丙?；?、丁?；⑽祯?基、己酰基、辛酰基、十二烷?；?、十四烷酰基、十八烷?；h(huán) 己基羰基、苯甲酰基、甲基苯曱酰基、苯基乙酰基、吡啶基羰基、 萘基羰基。取代的?；哪承?shí)例有式R。7-C(0)-的基團(tuán)，其中RQ7 為羥甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、2-羥基-l-乙基、2-甲氧基-1-乙基、羥基丙?；⒎谆?、氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟 甲基、三氯甲基、氨基甲基、曱基氨基甲基、二甲基氨基曱基、1-氨基-l-乙基、l-甲基氨基-l-乙基、l-二甲基氨基-l-乙基、2-氨基-1-乙基、3-氨基-卜丙基、4-氨基-l-丁基、吡咯啉基-N-甲基、哌啶基-N-甲基、嗎啉代-N-曱基、4-氨基-l-環(huán)己基、甲氧基苯基、羥基苯基、氨基苯基、二甲基氨基苯基、鞋基千基、對(duì)-氨基千基或?qū)?二甲基氨
基芐基。
烷基R06包含1-12個(gè)，特別優(yōu)選1-8個(gè)碳原子。所述烷基可為 直鏈或支鏈的。優(yōu)選環(huán)烷基R06為環(huán)戊基或環(huán)己基。芳基R06可為萘 基，特別是苯基。芳烷基R^可為苯乙基，特別是千基。R06的某些 實(shí)例有甲基、> 乙基、正丙基或異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基、 戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、環(huán) 戊基、環(huán)己基、甲基環(huán)己基、苯基、千基、甲基苯基、甲基千基、 甲氧基苯基、二甲氧基苯基和甲氧基千基。
優(yōu)選雜亞芳基T包含4-14個(gè)，特別優(yōu)選4-10個(gè)碳原子?？蔀?單環(huán)或稠合的雜亞芳基。所述雜原子可選自-O-'、 -S-、 -NH-、 -NRx-
和-N=,其中Rx為C1-C12-烷基、C5-C8環(huán)烷基、C5-C8環(huán)烷基-C1-C4- 烷基、C6-C10-芳基,C6-C10-芳基-C1-C4-烷基或者保護(hù)基團(tuán)例如-
C(0)ORx、 -SO2Rx -C(O)NHRx或三烷基曱硅烷基。衍生雜亞芳基的 雜芳基的實(shí)例有吡咯、N-甲基吡咯、呋喃、噻吩,吲哚、N-甲基吲哚、苯并吹喃、苯并塞吩、口比咬、嘧啶和喹啉。優(yōu)選吡啶、苯并噻 吩和吲哚。
仲膦基X,和乂2可各自具有兩個(gè)相同的或兩個(gè)不同的烴基。優(yōu) 選仲膦基X,和x2各自獨(dú)立具有兩個(gè)相同的烴基。此外，仲膦基X, 和乂2可相同或不同。
所述烴基可未被取代或被取代和/或包含選自O(shè)、 S和NC1－C4-烷基)的雜原子。所述烴基可包含1-22個(gè)，優(yōu)選1-12個(gè)，特別優(yōu)選 1-8個(gè)碳原子。優(yōu)選的仲膦基為其中膦基帶有兩個(gè)相同或不同的選自 以下的基團(tuán)的仲膦直鏈或支鏈的C1-C12烷基；未取代或被C1-C6-烷基或C1-C6烷氧基取代的C5-C12-環(huán)烷基或C5-C12環(huán)烷基-CH2;苯 基、萘基、呋喃基和千基；以及被卣素(例如F、 Cl和Br)、 C1-C6烷 基、C1-C6-代烷基(例如三氟甲基)、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卣代烷氧基(例如三氟曱氧基)、(C6H5)3Si 、 (C1－C12烷基)3Si、仲氨基或-C02-C1-C6-烷基(例如-CO2CH3-)取代的苯基和芐基。
優(yōu)選包含1-6個(gè)碳原子的P上的烷基取代基的實(shí)例有甲基、乙 基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基以及戊基和己基的 各種異構(gòu)體。p上的未取代或被烷基取代的環(huán)烷基取代基的實(shí)例有 環(huán)戊基、環(huán)己基、甲基環(huán)己基、乙基環(huán)己基和二甲基環(huán)己基。P上 的被烷基、烷氧基、卣代烷基和卣代烷氧基取代的苯基和節(jié)基取代 基的實(shí)例有甲基苯基、二曱基苯基、三甲基苯基、乙基苯基、曱基 芐基、甲氧基苯基、二曱氧基苯基、三氟甲基苯基、雙(三氟曱基)苯 基、三(三氟甲基)苯基、三氟甲氧基苯基、雙(三氟甲氧基)苯基和3,5-二甲基-4-甲氧基苯基。
優(yōu)選的仲膦基為帶有選自以下的相同的基團(tuán)的仲膦基C1-C6-烷基、未取代的環(huán)戊基或環(huán)己基或被1-3個(gè)C1-C4-烷基或C1-C4烷氧 基取代的環(huán)戊基或環(huán)己基、芐基特別是可未被取代或被1-3個(gè)C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、F、 Cl、 C1-C4氟烷基或C1-C4氟烷氧基取代的苯基。
優(yōu)選仲膦基對(duì)應(yīng)于式－PR3R4,其中r3和r4各自獨(dú)立為具有1-18 個(gè)碳原子的烴基，且可未被取代或被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代 烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、(C1-C4-烷基)2氨基、(C6H5)3Si、 (C1-C6烷基)Si或-CO2-C1-C6-烷基取代和/或包含雜原子O。
優(yōu)選113和R4為選自以下的相同的基團(tuán)直鏈或支鏈的C1-C6烷基、未取代的環(huán)戊基和環(huán)己基或被1-3個(gè)C1-C4－烷基或C1-C4－烷氧 基取代的環(huán)戊基和環(huán)己基、呋喃基、未取代的節(jié)基或被1-3個(gè)C1-C4－ 烷基或C1-C4－烷氧基取代的芐基，特別是未取代的苯基或被1-3個(gè) C1-C4－烷基、C1-C4－扁烷氧基、-NH2、 OH、 F、 Cl、 C1-C4－氟烷基或C1-C4－氟烷氧基取代的苯基。
特別優(yōu)選R3和R4為選自以下的相同的基團(tuán)C1-C6烷基、環(huán)戊 基、環(huán)己基、呋喃基和未取代的苯基或被1-3個(gè)C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和/或C1-C4氟烷基取代的苯基。
仲膦基X,和X2可為環(huán)狀仲膦基，例如具有下式結(jié)構(gòu)的基團(tuán)<formula>complex formula see original document page 15</formula>
所述基團(tuán)未被取代或被以下基團(tuán)單取代或多取代-OH、 C,-CV 烷基、QrCV環(huán)烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-CVar烷基苯基、 C1-C4-烷基苯基或C1-C4-烷氧基苯基、芐基、廣CV烷基芐基或c「c4-烷氧基芐基、千氧基、c,-cv烷基千氧基或cvcv烷氧基千氧基或
C1-C4-亞烷二氧基(alkylidenedioxyl)。
各取代基可存在于P原子的一個(gè)或兩個(gè)a位中，以便引入手性 碳原子。優(yōu)選一個(gè)或兩個(gè)a位上的取代基為CVCV烷基或千基，例 如甲基、乙基、正丙基或異丙基、芐基或-CH2-0-CVCV烷基或-civ 0-Q-CV芳基。
P、 y位上的取代基可例如為c,-CV烷基、c廣q-烷氧基、千氧 基或-o-civo-、 -0-ch(c廣C4-烷基)-0-或-0-c(CVC4-烷基)2-0-。某 些實(shí)例有曱基、乙基、甲氧基、乙氧基、-o-ch(曱基)-o-和-o-c(甲 基)2-0-。
根據(jù)取代的類型和取代基的數(shù)目，所述環(huán)狀膦基可為c-手性、
脂族 5-或6-元環(huán)或苯可湊稠合在上式集團(tuán)的兩個(gè)相鄰的碳原子上。
環(huán)狀仲膦基可例如對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)(僅表示可能的非對(duì)映異構(gòu)體 中的一種)，<formula>complex formula see original document page 16</formula>
其中
基團(tuán)R'和R"各自為C,-CV烷基，例如甲基、乙基、正丙基或異 丙基、千基或-CH2-0-C,-C4-烷基或-CH2-0-C6-C,o-芳基，且R'和R"相同或不同。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物對(duì)應(yīng)于式Ic、 Id、 Ie 和If的非對(duì)映異構(gòu)體， <formula>complex formula see original document page 17</formula>
其中
R1為氫，T、 R2、 X,和X2具有如上給出的含義，包括各優(yōu)選值。
在式Ic、 Id、 Ie和If的化合物中，優(yōu)選X1和X2為選自以下的 相同或不同的無環(huán)仲膦基-P(CVCV烷基)2、 -P(CVCV環(huán)烷基、、-p(cvcv雙環(huán)烷基)2、 -P((35-0-環(huán)烷基)2、 -P(鄰-呋喃基)2、 -P(C6H5)2、 -PP-^-Q-烷基)C6H4]2 、 -Pp-CCVQ-烷基)QH4]2 、 -P[4-(CVC6-烷
基)C6H丄、？[2-((^<:6-烷氧基)0:6114]2、 P[3-((6-烷氧基)(^^4]2、-
P[4-(CVCV烷氧基)C6H4]2、屮[2-(三氟甲基)(:6114]2、 -P[3-(三氟曱 基)QHJ2、 - [4-(三氟曱基)。61^4]2、 - [3，5-雙(三氟曱基)〇6113]2、畫P[3,5畫 雙(C廣Q-烷基)2C6H3]2、 *[3,5-雙(0:1-0)-烷氧基)20^3]2和-P[3,5-雙 (C廣C6-烷基)2-4-(C廣Q-烷氧基)QH2]2;或選自下式的環(huán)狀膦基
<formula>complex formula see original document page 17</formula>
所述基團(tuán)未被取代或被以下基團(tuán)單取代或多取代C1-C4烷基、 C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C2-烷基、苯基、芐基、芐氧基和C1- C4亞烷二氧基。某些具體的實(shí)例有-P(CH3)2、 -P(i-C3H7)2、 -P(n-C4H9)2、 -P(i-C4H9)2、 -PCQH11)2 -P(降水片烷基)2、P(鄰-呋喃基)2、 -P(C6H5)2、 P[2-(甲 基)QH4]2、 P[3-(曱基)C6H4]2、 -P[4-(TI)C6H4]2、 ？[2國(guó)(甲氧基)。2、 -P[3-(甲氧基)C6H0、-[4-(甲氧基)(^14]2、 {[3-(三氟甲基)03114]2、-P[4-(三氟甲基)C6H4]2、 -P[3,5-雙(三氟甲基)C6H3]2、 -P[3，5-雙(甲 基)AH3]2、-P[3,5-雙(曱氧基)2QH3]2和-P[3,5-雙(甲基)2-4-(曱氧 基)CeH)以及下式的基團(tuán)
其中R1為甲基、乙基、曱氧基、乙氧基、苯氧基、千氧基、曱氧基 甲基、乙氧基甲基或芐氧基曱基，且R"具有與R湘同的含義。
本發(fā)明的二茂鐵二膦可采用新型方法制備，其中區(qū)域選擇性和立體選擇性地鄰-金屬化具有P-N鍵、手性基團(tuán)的二茂鐵基單膦為反 應(yīng)順序的關(guān)鍵步驟。所述方法模塊化(modular)提供兩個(gè)P原子上的 不同的取代基，且收率高。此外，可直接采用簡(jiǎn)單的方式且高收率 地制備純的非對(duì)映異構(gòu)體或易分離的非對(duì)映異構(gòu)體對(duì)。所述方法特 別用于工業(yè)規(guī)模制備本發(fā)明的二膦。
制備方法包括以下步驟第一步，提供包含手性氨基的基本旋 光純的卣代二(仲氨基)膦?？扇缦虏捎煤?jiǎn)單的方式制備這種膦，在鹵
素清除劑例如叔胺(三乙胺)存在下，將PC^或PBr3與約2當(dāng)量的旋 光純的手性仲胺反應(yīng)。最好使用在N原子的a位具有手性碳原子的 環(huán)狀仲胺。其實(shí)例有具有下式結(jié)構(gòu)的氯化二[(S)-或(R)-a-曱氧基甲基 l-吡咯烷基]膦。
<formula>complex formula see original document page 19</formula>
可在分離之前引入硼烷作為保護(hù)基團(tuán)(例如通過與硼烷-二甲硫 醚反應(yīng))。在工藝步驟a)中，該中間體與至少等當(dāng)量的烷基鋰、鎂格 利雅化合物或脂族仲氨基鋰或X3Mg(仲氨基)(sec-amide)反應(yīng)，形成 式Bl或B2的化合物，
<formula>complex formula see original document page 19</formula>其中
M為-Li或-MgX;p 乂3為Cl. 物可用于隨后的步驟。
Br或I。無需分離中間體，該化合
在工藝步驟b)中，隨后將式B1或B2的化合物與至少等當(dāng)量的 式(R丄T(o-X》-C( = O)H的l-鹵代雜芳烴-2-醛或1-仲膦基雜芳烴-2-醛反應(yīng)，該物質(zhì)詳述于下式C的優(yōu)選的吡咬醛，<formula>complex formula see original document page 20</formula>
其中
R,如上定義，乂4為(31、 Br或I或仲膦基X,,形成式D1或D2
的化合物
<formula>complex formula see original document page 20</formula>(D1),
/仲氨基 卜仲氨基<formula>complex formula see original document page 20</formula>(D2)
式Dl和D2的化合物為其中一種可過量存在的非對(duì)映異構(gòu)體的 混合物。在該步驟中，可例如通過色譜方法(通過在硅膠上分離)或結(jié) 晶方法容易地制得式D3和D4或D5和D6的純的非對(duì)映異構(gòu)體
<formula>complex formula see original document page 20</formula>(D3),<formula>complex formula see original document page 20</formula>(D4),<formula>complex formula see original document page 21</formula>
特別優(yōu)選的卣代雜芳烴醛在雜原子的鄰位具有一個(gè)卣素原子，
反過來醛基在卣素原子的a位。某些實(shí)例有2-氯吡啶-或2-溴吡啶-3-甲醛、2-氯喹啉-或2-溴喹啉-3-甲醛、N-甲基-2-氯吡咯-或2-溴-p比咯-3-甲醛、 2-氯"塞吩-或2-溴噻吩-3-甲醛、2-氯呋喃-或2-溴呋喃-3-甲醛、 2-氯苯并噻吩-或2-溴苯并噻。分-3-甲醛、2-氯苯并呋喃-或2-溴苯并呋 喃-3-曱醛、N-曱基-2-氯吲哚-或2-溴-P引哚-3-曱醛。
在下一工藝步驟c)中，從式Dl-D6的化合物中的一種中除去硼 烷基團(tuán)(如果存在)，隨后通過HC1或HBr除去仲氨基，形成-PC^基 團(tuán)或-PB&基團(tuán)?？煞蛛x中間體產(chǎn)物，或直接進(jìn)一步反應(yīng)，由PC^或 PBr2基團(tuán)形成仲無環(huán)或環(huán)狀膦基。
或者可通過與酸(例如HC1)反應(yīng)，隨后與醇(例如甲醇)反應(yīng)，由 式Dl-D6的化合物除去仲氨基，形成環(huán)狀化合物，例如式D5的化 合物可轉(zhuǎn)化為式D'5的化合物<formula>complex formula see original document page 21</formula>
隨后通過與格利雅化合物反應(yīng)，開環(huán)，可直接轉(zhuǎn)化為膦基。
為此，在工藝步驟d)中，采用本身已知的方式將Cl或Br原子 或化合物D'5與至少2當(dāng)量的有機(jī)金屬化合物或1當(dāng)量的雙有機(jī)金 屬化合物(格利雅試劑)反應(yīng)，引入烴基，形成式E1-E6的無環(huán)或環(huán)狀 仲膦
<formula>complex formula see original document page 22</formula> (E1)
<formula>complex formula see original document page 22</formula>(E2),
<formula>complex formula see original document page 22</formula> (E3)
<formula>complex formula see original document page 22</formula> (E4)
<formula>complex formula see original document page 22</formula>(E5),
<formula>complex formula see original document page 22</formula>(E6)
當(dāng)X4為仲膦基X1時(shí)，該步驟直接得到本發(fā)明的化合物。
可采用簡(jiǎn)單的方式將PC12和PBr2基團(tuán)氫化為伯膦基。隨后可采 用本身已知的方式，通過已知的烷基化試劑(例如環(huán)狀硫酸酯，磺酸 酯或膦酸酯或開鏈二磺酸酯)將伯膦基轉(zhuǎn)化為環(huán)狀膦基。
在進(jìn)一步的工藝步驟e)中，當(dāng)乂4為Cl、 Br或I時(shí)，式El-E6 的化合物中的一種與至少1當(dāng)量的烷基鋰反應(yīng)，隨后與至少1當(dāng)量 的仲膦卣化物(Xi為卣素；卣化物例如為氯化物或溴化物)反應(yīng)，形 成本發(fā)明的化合物。或者式El-E6的化合物還可與形成的仲磷化鋰 Li-X,反應(yīng)。在這些反應(yīng)之前，例如通過使用金屬氫化物(例如LiH、 NaH或KH)金屬化，使OH基團(tuán)變?yōu)槎栊缘摹?br> 在工藝步驟a)中的烷基鋰可例如為L(zhǎng)i(CVQ-烷基)或苯基鋰，例 如曱基鋰、正丁基鋰、仲丁基鋰或叔丁基鋰。
在步驟a)中的脂族仲氨基鋰或X3Mg(仲胺)可衍生自包含2-18 個(gè)，優(yōu)選2-12個(gè)，特別優(yōu)選2-10個(gè)碳原子的仲胺。與N原子相連 的脂族基團(tuán)可為具有4-12個(gè)，優(yōu)選5-7個(gè)碳原子的烷基、環(huán)烷基或 環(huán)烷基烷基或N-雜環(huán)。與N原子相連的基團(tuán)的實(shí)例有甲基、乙基、 正丙基、正丁基、戊基、己基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)己基甲基。N-雜環(huán)的實(shí)例有吡咯烷、哌啶、嗎啉、N-曱基哌。秦、2,2,6,6-四曱基哌 啶和氮雜降冰片烷。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，烷基鋰或苯基鋰用于工藝步驟a)。
金屬化芳族化合物涉及已知的反應(yīng)，例如見述于M. Schlosser(編 輯)的Organometallics in Synthesis(合成中的有機(jī)金屬化合物)，Johnson Wiley & Sons(1994)或Jonathan Clayden Organolithiums: Selectivity for Synthesis(Tetrahedron Organic Chemistry Series)(有機(jī)鋰合成選擇性 (四面體有機(jī)化學(xué)系列))，Pergamon Press(2002)。
就本發(fā)明的目的而言，至少等當(dāng)量是指每當(dāng)量反應(yīng)的環(huán)戊二烯 基環(huán)中的-CH-基團(tuán)，使用1-1.2當(dāng)量的烷基鋰或鎂格利雅化合物或 脂族仲氨基鋰或XsMg(仲胺)。
所述反應(yīng)最好在低溫下進(jìn)行，溫度例如為20至-100。C，優(yōu)選為 10至-50。C。反應(yīng)時(shí)間為約2-5小時(shí)。所述反應(yīng)最好在惰性保護(hù)氣體 例如氮?dú)饣蛳∮袣怏w例如氬氣下進(jìn)行。
所述反應(yīng)最好在惰性溶劑存在下進(jìn)行。這種溶劑可單獨(dú)使用或 以至少兩種溶劑的組合形式使用。溶劑的實(shí)例有脂族、脂環(huán)族和芳 族烴以及開鏈或環(huán)狀醚。具體的實(shí)例有石油醚、戊烷、己烷、庚烷、 環(huán)己烷、曱基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、二丁基醚、叔丁 基甲基醚、乙二醇二甲醚或二乙醚、四氫呋喃和二嗯烷。
在工藝步驟b)的反應(yīng)中，就本發(fā)明的目的而言，至少等當(dāng)量是指每當(dāng)量反應(yīng)的二茂鐵中的-CM-基團(tuán)，使用1-1.2當(dāng)量的式C的醛。
但是，還可用明顯過量，最高達(dá)2.5當(dāng)量的醛。
所述反應(yīng)最好在低溫下進(jìn)行，溫度例如為20至-100。C，優(yōu)選為0至-80。C。所述反應(yīng)最好在惰性保護(hù)氣體例如稀有氣體如氬氣或氮?dú)庀逻M(jìn)行。加入化合物C后，最好將反應(yīng)混合物升至室溫或加熱至高溫，例如最高達(dá)IO(TC,優(yōu)選最高達(dá)50°C,隨后在這些條件下攪拌一定的時(shí)間，以完成反應(yīng)。
所述反應(yīng)最好在惰性溶劑存在下進(jìn)行，例如在上述溶劑中進(jìn)行。 可采用本身已知的方法(例如萃取、過濾和蒸餾)分離式Dl-D6的化合物。分離后，可例如通過蒸餾、重結(jié)晶或色語方法純化所述化合物。
意外地發(fā)現(xiàn)金屬化的(特別是鋰化的)二茂鐵與前手性化合物C 反應(yīng)時(shí)，就二茂鐵骨架的平面手性而言，非對(duì)映異構(gòu)體選擇性非常 高，且就前手性碳原子的手性而言，具有顯著的非對(duì)映異構(gòu)體選擇 性。在引入化合物C時(shí)，在四種可能的非對(duì)映異構(gòu)體中，就平面手 性而言，基本僅形成一對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體，通常還發(fā)現(xiàn)優(yōu)選主要形成 非對(duì)映異構(gòu)體對(duì)中的一種非對(duì)映異構(gòu)體。如果需要，在該步驟中， 通過重結(jié)晶或者特別是色譜方法分離，可容易地制得純的非對(duì)映異 構(gòu)體。
工藝步驟c)-e)的反應(yīng)為本身已知的，見述于文獻(xiàn)中。
可采用以下方法取出硼烷基團(tuán)，例如加入各種反應(yīng)物，如具有 C廣CV烷基的仲胺、嗎啉、1,8-二氮雜雙環(huán)[5,4.0]-7-十一碳烯(DBU)、1,4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷，于20至IO(TC下足夠長(zhǎng)時(shí)間地?cái)嚢?，隨 后最好在減壓下除去揮發(fā)性組分。除去硼烷的方法例如見述于M. Ohff等的Synthesis (1998)，第1391頁(yè)。僅在最后的反應(yīng)步驟中除去 硼烷基團(tuán)的優(yōu)點(diǎn)在于對(duì)反應(yīng)敏感的基團(tuán)仍被保護(hù)。
形成-PCl2基團(tuán)或-PBr2基團(tuán)同樣是已知的，例如見述于A. Longeau等的Tetrahedron: Asymmetry(四面體不對(duì)稱性)，8(1997), 第987-990頁(yè)。作為反應(yīng)物，最好使用HC1或HBr的有機(jī)溶液(例如 醚溶液)，在低溫(例如-20至3(TC)下加入，以溶解含有或不含硼烷 基團(tuán)的式VII、 IX或XI的化合物。
用于工藝步驟d)的格利雅試劑可為L(zhǎng)i-, ClMg-， BrMg-或IMg-烴，通常加入的量過量，例如最高達(dá)5當(dāng)量/卣素原子。反應(yīng)在溶液 中進(jìn)行，可使用以上在金屬化中提到的溶劑。反應(yīng)可在-80至80。C 下進(jìn)行。
在工藝步驟e)中，用于引入無環(huán)或環(huán)狀仲膦基的反應(yīng)為本身已 知的，在各實(shí)施例中進(jìn)行說明。
在式El-E6的化合物中，如果需要，可例如通過曱硅烷基卣化 物、取代的酸衍生物(例如酯)和卣化物、碳酸酯或異氰酸酯將OH基 團(tuán)轉(zhuǎn)化為-0112基團(tuán)。用于引入這些基團(tuán)的多種反應(yīng)物是已知的?；?者其中112為H的式Ia-If的化合物可采用相同的方式轉(zhuǎn)化為其中R2 具有除氫以外的式I中的含義的新的配體?？深愃频刂苽淦渲?12為 烷基或未取代的?；囊阎呐潴w。為了固定本發(fā)明的化合物和制 備可分離的催化劑，可采用已知的方式通過OH基團(tuán)(R^為H)或直接 或通過橋連基團(tuán)將所述化合物與聚合物共價(jià)相連。
本發(fā)明還提供了式F和F'的中間體，<formula>complex formula see original document page 26</formula>
優(yōu)選式F1-F6的中間體
<formula>complex formula see original document page 26</formula>
其中
T、 R1, R1' X2和v如上定義，R2為H， X4為Cl、 Br或I。上 述優(yōu)選值適用于v、 R1, R1'、 X2和X4。
在一種可選的方法中，所述方法可用式Bl或B2的化合物作為 原料，首先通過與烷基鋰反應(yīng)，在鄰位鋰化，隨后通過與二曱基曱 酰胺反應(yīng)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，隨后水解為式Gl或G2的二茂鐵甲醛。
<formula>complex formula see original document page 27</formula> (G1)<formula>complex formula see original document page 27</formula> (G2).
在下一工藝步驟中，隨后式G1或G2的化合物與至少等當(dāng)量的 通過鋰化l-仲膦基-2-卣代雜芳烴(卣素-Cl、 Br或I)制得的1-仲膦 基-2-鋰代雜芳烴，用優(yōu)選的下式苯并遙吩為例， 仲膦基
該化合物可與Gl或G2反應(yīng)，形成式H1和H2的化合物(<formula>complex formula see original document page 27</formula>(H1), <formula>complex formula see original document page 27</formula> (H2)
可在該步驟中或在隨后的步驟中分離各種非對(duì)映異構(gòu)體。P(仲
式I和I'(優(yōu)選Ia-If)的本發(fā)明的化合物為選自8族過渡金屬，特 別優(yōu)選選自Pd、 Ru、 Rh和Ir的金屬的絡(luò)合物的配體，為用于不對(duì) 稱合成(例如不對(duì)稱氫化前手性不飽和有機(jī)化合物)的優(yōu)異的催化劑或 催化劑前體。如果使用前手性不飽和有才幾化合物，在合成有機(jī)化合物中可使旋光異構(gòu)體大大過量，且在短反應(yīng)時(shí)間內(nèi)可達(dá)到高化學(xué)轉(zhuǎn) 化率。對(duì)映異構(gòu)選擇性和催化劑活性優(yōu)異。
本發(fā)明還提供了選自8族過渡金屬的金屬與作為配體的式I或
I'(優(yōu)選Ia-If)的化合物中的 一種的絡(luò)合物。
可能的金屬例如為Cu、 Ag、 Au、 Ni、 Co、 Rh、 Pd、 Ir、 Ru和 Pt。優(yōu)選的金屬為銠和銥以及釕、鉑和釔。
特別優(yōu)選的金屬為釘、銠和銥。
根據(jù)金屬原子的氧化值和配位值，所述金屬絡(luò)合物可包含其他 配體和/或陰離子。所述金屬絡(luò)合物還可為陽(yáng)離子金屬絡(luò)合物。類似 的金屬絡(luò)合物及其制備廣泛描述于文獻(xiàn)中。
所述金屬絡(luò)合物可例如對(duì)應(yīng)于通式II和III,
A'MeLn (11)，(AMeLn)(z"(E-)z (III),
其中A,為式I或I'(優(yōu)選Ia-If)的化合物中的一種，
L表示相同或不同的單齒陰離子或非離子配體，或者k表示相 同或不同的二齒陰離子或非離子配體；
當(dāng)L為單齒配體時(shí)，n為2、 3或4，或者當(dāng)k為二齒配體時(shí)， n為1或2;
z為1、 2或3;
Me為選自Pd、 Pt、 Rh、 Ir和Ru的金屬；所述金屬的氧化態(tài)為 0、 1、 2、 3或4;
E-為含氧酸或絡(luò)酸的陰離子；和
所述陰離子配體平衡金屬的氧化態(tài)為1、 2、 3或4時(shí)的電荷。 上述優(yōu)選值和實(shí)施方案適用于式I和I'和Ia-If的化合物。 單齒非離子配體例如可選自烯烴(例如乙烯、丙烯)、溶劑化溶劑(腈、直鏈或環(huán)狀醚、未烷基化的或N-烷基化的酰胺和內(nèi)酰胺、胺、
膦、醇、羧酸酯、磺酸酯)、 一氧化氮和一氧化碳。
合適的多齒陰離子配體例如為烯丙基(烯丙基、2-甲基烯丙基)化
合物或脫質(zhì)子化的1，3-二酮化合物例如乙酰丙酮化物。
單齒陰離子配體可例如選自卣離子(F、 Cl、 Br、 1)、假卣離子 (氰離子、氰酸根、異氰酸根)和各種羧酸、磺酸和膦酸的陰離子(碳 酸根、曱酸根、乙酸根、丙酸根、甲基磺酸根、三氟甲基磺酸根、 苯基磺酸根、曱苯磺酸根)。
二齒非離子配體可例如i自直鏈或環(huán)狀二烯烴(例如己二烯、環(huán)
辛二烯、降冰片二烯)、二腈(丙二腈)、羧酸的未烷基化或N-烷基化 的二酰胺、二胺、二膦、二醇、二羧酸二酯和二^t酸二酯。
二齒陰離子配體可例如選自二羧酸、二^^黃酸和二膦酸(例如草 酸、丙二酸、琥珀酸、馬來酸、亞甲基二磺酸和亞甲基二膦酸)的陰 離子。
優(yōu)選的金屬絡(luò)合物包括其中e為-cr、 -Br-、 -r、 cio4-、 cf3so3-、
CH3S03-、 HSCV、 (CF3S02)2N—、 (CF3S02)3C-、四芳基硼酸根例如B(苯 基V、 B[雙(3,5-三氟-曱基)苯基]/、 B[雙(3,5-二曱基)苯基]4-、 B(C6F5)4-和B(4-曱基苯基V、 BF4-、 PF6-、 SbCl6-、 AsF6ASbF6-。
特別適于氫化反應(yīng)的非常特別優(yōu)選的金屬絡(luò)合物對(duì)應(yīng)于式iv和
<formula>complex formula see original document page 29</formula>
其中
a,為式I或I'(優(yōu)選Ia-If)的化合物中的一種；
Me2為銠或銥；
y表示兩個(gè)烯烴或一 個(gè)二烯； Z為Cl、 Br或I;和
e「為含氧酸或絡(luò)酸的陰離子。
上述實(shí)施方案和優(yōu)選值適用于式I和I'和Ia-If的化合物。
烯烴y可為c2-c12-，優(yōu)選為c2-c6-，特別優(yōu)選為cvcv烯烴。
其實(shí)例有丙烯、l-丁烯，特別是乙烯。所述二烯可具有5-12個(gè)，優(yōu) 選5-8個(gè);灰原子，可為開鏈、環(huán)狀或多環(huán)二烯。優(yōu)選二烯的兩個(gè)烯 基通過一個(gè)或兩個(gè)CH2基團(tuán)相連。其實(shí)例有1,4-戊二烯、環(huán)戊二烯、
1，5-己二烯、1,4-環(huán)己二烯、1，4-或1,5-庚二烯、1，4-或1,5-環(huán)庚二烯、 1,4-或1,5-辛二烯、1,4-或1,5-環(huán)辛二烯和降水片二烯。優(yōu)選Y表示 兩個(gè)乙烯分子或1,5-己二烯、1，5-環(huán)辛二烯或降冰片二烯。
在式XVI中，優(yōu)選Z為Cl或Br。E!的實(shí)例有BF4-、C104-、CF3S03-、 CH3S03'、 HSCV、 B(苯基)4'、 B[雙(3,5-三氟曱基)苯基]4-、 PF6'、 SbCl。 AsF^或SbF6-
本發(fā)明的金屬絡(luò)合物可通過文獻(xiàn)中已知的方法制備，參見us-A-5,371,256、 US-A-5,446,844、 US-A-5,583,241以及E. Jacobsen、 A. Pfaltz、 H. Yamamoto(編輯)，Comprehensive Asymmetric Catalysis(不 對(duì)稱催化綜述)，I-III， Springer Verlag， Berlin, 1999及其參考文獻(xiàn)。
本發(fā)明的金屬絡(luò)合物為在反應(yīng)條件下可活化的均相催化劑或催化劑前體，可用于前手性不飽和有機(jī)化合物的不對(duì)稱加成反應(yīng)。
所述金屬絡(luò)合物可例如用于不對(duì)稱氬化(力。氬)具有碳-碳或碳-雜 原子雙鍵的前手性化合物。使用可溶性均相金屬絡(luò)合物的這種氫化 反應(yīng)例如見述于Pure and Appl. Chem.，第68巻，第1期，第131-138 頁(yè)(1996)。優(yōu)選的待氫化的不飽和化合物包含基團(tuán)C = C、 C-N和/ 或。=0。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選釕、銠和銥的金屬絡(luò)合物用于氬化反應(yīng)。
本發(fā)明還提供了本發(fā)明的金屬絡(luò)合物作為均相催化劑在通過在 前手性有機(jī)化合物中的碳-碳或碳-雜原子雙鍵上不對(duì)稱加氫來制備手 性有機(jī)化合物中的用途。
本發(fā)明的另 一方面為在催化劑存在下，通過在前手性有機(jī)化合 物中的碳-碳或碳-雜原子雙鍵上不對(duì)稱加氫來制備手性有機(jī)化合物的 方法，其特征在于在催化量的至少一種本發(fā)明的金屬絡(luò)合物存在下 進(jìn)行所述力口成反應(yīng)。
在開鏈或環(huán)狀有機(jī)化合物中，優(yōu)選的待氬化的前手性不飽和化 合物可包含一個(gè)或多個(gè)相同或不同的基團(tuán)C = C、 C-N和/或C = 0， 所述基團(tuán)C-C、 C-N和/或C = 0能成為環(huán)體系的一部分或者為環(huán) 外基團(tuán)。所述前手性不飽和的化合物可為烯烴、環(huán)烯烴、雜環(huán)烯烴以及開鏈或環(huán)狀酮、a,P-二酮、a-或(3-酮羧酸及其a，(3-酮縮醛 (ketoacetals)或-縮酮、酯和酰胺、酮亞胺和酮腙(kethydrazones)。
不飽和有機(jī)化合物的某些實(shí)例有苯乙酮、4-曱氧基苯乙酮、4-三氟曱基苯乙酮、4-硝基苯乙酮、2-氯苯乙酮、相應(yīng)的苯乙酮芐基亞 胺和N-取代的苯乙酮千基亞胺、未取代或取代的苯并環(huán)己酮或苯并 環(huán)戊酮和相應(yīng)的亞胺、得自未取代或取代的四氫壹啉的亞胺、四氪 吡啶和二氫吡咯以及不飽和羧酸、酯、酰胺和鹽，例如a-以及可能的P-取代的丙烯酸或巴豆酸。優(yōu)選的羧酸為具有下式結(jié)構(gòu)的羧酸及 其鹽、酯和酰胺，
R01-CH = C(R02)-C(O)OH
其中R01為C1-C6-烷基、可未被取代或被1-4個(gè)C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-CVCV烷氧基取代的QrCV環(huán)烷基，或C6-Cw-芳基，優(yōu)選可未被取代或被1-4個(gè)CVCV烷基、CVQ-烷氧基、CVCV烷氧基-q-cv烷氧基取代的苯基，R^為直鏈或支鏈的c,-cv烷基(例如異丙基)或環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基或被保護(hù)的氨基(例如乙?；?基)，可各自未被取代或如上定義被取代。
本發(fā)明的方法可在低溫或高溫下進(jìn)行，溫度例如為-20至15CTC, 優(yōu)選為-10至IO(TC，特別優(yōu)選為10至8CTC。在較低溫度下的旋光收率通常比在較高溫度下的旋光收率好。
本發(fā)明的方法可在大氣壓或超大氣壓下進(jìn)行。壓力可例如為105-2x 1(TPa(帕斯卡)?？稍诖髿鈮夯虺髿鈮合逻M(jìn)行氫化反應(yīng)。
催化劑的用量?jī)?yōu)選為待氫化化合物的0.0001-10%摩爾，特別優(yōu) 選為0.001-10%摩爾,非常特別優(yōu)選為0.01-5%摩爾。
可在不含溶劑或在惰性溶劑存在下制備配體和催化劑以及進(jìn)行 氫化，可使用一種溶劑或多種溶劑的混合物。合適的溶劑例如為脂 族、脂環(huán)族和芳族烴(戊烷、己烷、石油醚、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、 苯、曱苯、二甲苯)、脂族卣代烴(二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷和四氯 乙烷)、腈(乙腈、丙腈、千腈)、醚(乙醚、二丁基醚、叔丁基曱基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二甘醇二曱醚、四氫呋喃、二嗯烷、 二甘醇單甲醚或二甘醇單乙醚)、酮(丙酮、甲基異丁基酮)、羧酸酯 和內(nèi)酯(乙酸乙酯或乙酸甲酯、戊內(nèi)酯)、N-取代的內(nèi)酰胺(N-甲基吡 咯烷酮)、甲酰胺(二甲基酰胺、二甲基甲酰胺)、無環(huán)脲(二曱基咪唑啉)、亞砜和砜(二甲基亞砜、二甲基砜、1,4-亞丁基亞砜、1,4-亞丁 基砜)和醇(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、 二甘醇單曱醚)和水。所述溶劑可單獨(dú)使用或以至少兩種溶劑的混合 物形式使用。
反應(yīng)可在助催化劑(例如季銨卣化物p輿化四丁基銨))存在下和/ 或在質(zhì)子酸(例如無機(jī)酸)存在下進(jìn)行，例如參見US-A-5,371,256、 US-A-5，446,844、US-A-5,583,241和EP-A-0 691 949。存在氟化的醇(例 如l,l,l-三氟乙醇)同樣可促進(jìn)催化反應(yīng)。
用作催化劑的金屬絡(luò)合物可以單獨(dú)制備的已分離的化合物形式 加入，或者可在反應(yīng)之前原-(立形成，隨后與待氪化的反應(yīng)物混合。 在使用已分離的金屬絡(luò)合物的反應(yīng)中，最好另外加入配體或者在原 位制備中使用過量的配體。所述過量可例如為用于制備的金屬化合 物的1-6摩爾，優(yōu)選為1-2摩爾。
本發(fā)明的方法通常如下進(jìn)行，開始加入催化劑，隨后加入反應(yīng) 物，適當(dāng)?shù)那闆r下，加入反應(yīng)助劑和待加入的化合物，隨后開始反 應(yīng)。優(yōu)選通過將反應(yīng)器加壓，引入待加入的氣態(tài)化合物(例如氬或氨)。 所述方法可在各種類型的反應(yīng)器中連續(xù)進(jìn)行或分批進(jìn)行。
性物質(zhì)或中間體，特別是用于制備香料和香精、藥物和農(nóng)用化學(xué)品 領(lǐng)域。
以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明。
A)制備中間體
實(shí)施例A1:制備
<formula>complex formula see original document page 33</formula>(A1)
a)制備<formula>complex formula see original document page 33</formula>
在含有氬氣入口的500ml圓底燒瓶中，在氬氣氣氛下，將 PCl3(7.38g， 53.75mmol)溶解于干燥的四氫呋喃(THF， 150ml)中，隨 后在冰浴中將該溶液冷卻至0°C。滴加三乙胺(11.97g, 118.25mmol, 2.20當(dāng)量)，隨后緩慢滴加(S)-曱氧基曱基吡咯烷(12.69g, 110.19mmol， 2.05當(dāng)量)。在加入過程中，發(fā)現(xiàn)形成白色沉淀。除去 冰浴，將制得的懸浮液在室溫(RT)下攪拌過夜(14小時(shí))。在氬氣氣 氛下，通過雙頭燒結(jié)過濾器濾除形成的白色沉淀，隨后用干燥的 THF(2 x 25ml)洗滌。記錄制得的黃色濾液標(biāo)題化合物的31P-NMR(CeD6)光譜。采用這種方式制得的溶液無需進(jìn)一步純化可直接 使用。31P-NMR(C6D6， 121固z): 154.3(s)。
b)制備<formula>complex formula see original document page 33</formula>
在含有氬氣入口的1升圓底燒瓶中，在氬氣氣氛下，將二茂鐵 (10.00g， 53.75mmol)和叔丁醇鉀(754mg, 6.72mmo1, 0.125當(dāng)量)溶解于干燥的THF(100ml)。將該溶液冷卻至-78℃，隨后在45分鐘內(nèi) 滴加叔丁基鋰(1.5M的己烷溶液；71.67ml, 107.50mmol， 2.00當(dāng)量)。 將該溶液于-78℃下攪拌1.5小時(shí)，隨后與庚烷(75ml)混合。將形成 的沉淀靜置后，在氬氣氣氛下，于-78℃下通過套管除去上清液。于-78℃下使用庚烷(60ml)洗滌沉淀物，再次通過套管除去洗液。該過程重復(fù)三次。將制得的沉淀物溶解于干燥的THF(50ml)中，隨后于-78 ℃下，在1.5小時(shí)內(nèi)滴加如a)中所述制備的卣代膦(53.75mmo1， 1.00 當(dāng)量)的THF(200ml)溶液。將該溶液攪拌過夜(14小時(shí))，同時(shí)升至室溫。隨后滴加硼烷-二甲硫醚絡(luò)合物(5.10ml， 53.75mmo1, 1.00當(dāng)量)， 將該混合物于室溫下攪拌過夜。通過飽和NH4C1溶液(50ml)將反應(yīng) 混合物水解，隨后使用叔丁基甲基醚(TBME， 3x100ml)萃取。合并 的有機(jī)相經(jīng)Na2S04干燥，隨后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上蒸除溶劑。粗產(chǎn)物 (24.18g)經(jīng)柱色語(200g硅膠，正庚烷/TBME為5:1)純化。制得橙色 固體狀的標(biāo)題化合物(17.23g， 37.60mmo1， 70%)。
'H-NMR (C6D6): 4.22 (s, 5 H Cp), 3,11 (s, 3 H, OMe), 3.04 (s, 3 H, OMe); 31P-NMR (CSD6, 121 MHz): 81.7-80.4 (m, br),
c)制備
<formula>complex formula see original document page 34</formula>
將10.6g(23.04mmol)如實(shí)施例Alb中所述制備的化合物溶解于 100ml己烷和100ml MTBE中，隨后冷卻至-30 ℃ 。滴加 18.6ml(24.10mmo1) s-BuLi(1.3M的環(huán)己烷溶液)，隨后將所得到的溶 液于-30℃下攪拌2小時(shí)，得到黃色懸浮液。將4.5g(24.19mmo1) 2-溴 吡啶-3-甲醛溶解于20ml THF中，隨后在10分鐘內(nèi)滴加至反應(yīng)混合 物中，隨后將該混合物加熱至20℃。隨后加入100ml水，將有機(jī)相 分離，經(jīng)硫酸鈉干燥。得到包含兩種非對(duì)映異構(gòu)體(比率=l:l)的產(chǎn)
物。通過柱色譜法(庚烷:MTBE， l:l)得到5.2g(35％)黃色固體狀的標(biāo) 題化合物。未分離第二種非對(duì)映異構(gòu)體部分。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3, ppm): 0.80-1.60 (b, 3H): 1.60"2,10 (m, 8H); 2.83-3.00 (m, 2H): 3.20-3.78 (m, 13H): 4.154.38 (m, 4H), 440445 (m, 1H);4.50 (s, 5H); 5.45 (d, 1H); 7,40 (dd， 1H); 8.18 (m, 1H); 8.28 (m, 1H). "P-NMR (121.5 MHz, CDCI3, ppm):71.8.
d)制備
將2g(3.10mmol)如實(shí)施例Alc中所述制備的化合物懸浮于20ml MTBE 中，隨后冷卻至-30 。C 。 在該溫度下，力口入 7.8ml(15.52mmol)HCl(2M的乙醚溶液)，隨后將該混合物升溫至20 。C。隨后加入5ml曱醇，形成透明的^f登色溶液。加入20ml水，產(chǎn)物 用MTBE萃取。有^/L相經(jīng)^i酸鈉干燥，蒸發(fā)，得到1.6g(100％)橙色 固體狀的標(biāo)題化合物。
1H-NMR (300 MHz, C6D6, ppm): 1,20-1.73 (m, 4H); 2.75 (m, 1H); 2.94 (m, 1H); 3.17 (m, 4H); 3.18 (dd, 1H); 3.92 (s, 5H); 3.97 (m, 1H);
4.00 (m, 1H); 4.08 (m,化);4.62 (m, 1H); 6.30 (s, 1H); 6.75 (dd, 1H); 7.92 (dd, 1H); 8.30 (m, 1H). 1P-NMR (121.5 MHz, CeD6, ppm): 112,3.
e)制備標(biāo)題化合物Al
將1.6g(3.00mmol)如實(shí)施例Aid中所述制備的化合物溶解于5ml THF中，隨后于-78。C下，滴加至18ml(18.00mmol)苯基溴化鎂(lM 的THF溶液)中。將該混合物緩慢升溫至20°C,隨后于該溫度下攪 拌72小時(shí)。隨后加入50ml水，該混合物用MTBE萃取。有機(jī)相經(jīng) 硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物溶解于10ml甲苯中，隨后加入 0.9ml(6mmol)l,5-二氮雜[5.4.0]-5-十一碳烯(DBU)后，于90。C下攪拌
2小時(shí)。將曱苯蒸發(fā)，殘余物經(jīng)柱色譜純化(庚烷:MTBE, 1:1),得到300mg(18。/o)黃色固體狀的化合物Al。
1H-NMR (300 MHz, C6D6, ppm): 3.00 (m, 1H); 3.75 (m, 1H); 3.94 (m, 1H); 4.06 (s, 5H): 4.14 (m, 1H); 6.06 (b, 1H); 6,44 (dd, 1H); 6.84-7.20 (m, 8H); 7.53-7.63 (m, 3H); 7.83 (dd, 1H). "P掘R (121.5 MHz, C6D6, ppm): -22.4.
實(shí)施例A2:制備<formula>complex formula see original document page 36</formula>
a)制備<formula>complex formula see original document page 36</formula>
將1.1g(2.30mmol)得自實(shí)施例Alb的化合物溶解于10ml己烷和 10ml甲基叔丁基醚中，隨后冷卻至-30℃。隨后滴加1.9ml(2.41mmo1) 仲丁基鋰(1.3M的環(huán)己烷溶液)，將所得到的溶液于-30℃下攪拌2小 時(shí)，得到黃色懸浮液。隨后將0.18g(2.41mmol)干燥的二曱基甲酰胺 溶解于2ml四氫呋喃中，隨后在10分鐘內(nèi)將該溶液滴加至反應(yīng)混合 物中，隨后升溫至20℃。隨后加入100ml水，將有機(jī)相分離，經(jīng)硫 酸鈉干燥。形成的兩種非對(duì)映異構(gòu)體的比率為1:1，通過柱色譜法(庚 烷:甲基叔丁基醚-1:1)分離。得到0.5g(43％)紅色蠟狀固體狀的標(biāo)題 化合物。
1H-NMR (300 MHz_ C6D6, ppm): 1.20-2.00 (m, 12H); 2,53-2.66 (m, 2H); 2.88-2.95 (m, 2H); 3.04 (s, 3H》；3.10-3.23 (m, 2H); 3.25 (s, 3H); 3.37-3,57 (m, 2H); 4.25々32 (m, 2H); 4,37 (s, 5H); 4.48 (b, 1H); 5.08 (b, 1H); 10.68 (s, 1H). 31P-NMR (121.5 MHz, C6De. ppm): 73,1
b)制備3-二苯基膦基[l，2-b]苯并噻吩<formula>complex formula see original document page 37</formula>2g(9.39mmol)3-溴苯并[1,2-b]噻吩與在20ml四氫呋喃中的 292mg(12mmol)鎂屑反應(yīng)。隨后于(TC下滴加1.99g(9mmol)氯代二苯 基膦，隨后將該混合物攪拌2小時(shí)。攪拌下，將該混合物與2M的 HC1混合，經(jīng)乙酸乙酯萃取。有機(jī)相經(jīng)硫酸鈉干燥，蒸發(fā)，得到 2.1g(70。/o)米色粉末狀的標(biāo)題化合物。31P-NMR(121.5MHz， C6D6, ppm): -20.7。
將0.27ml(1.92mmol)二異丙基胺溶解于2ml四氫呋喃中，隨后 冷卻至-10。C。隨后加入0.74ml(1.85mmol)2.5M的正丁基鋰，隨后將 該溶液于0。C下攪拌15分鐘。隨后于-15。C下加入588mg(1.85mmo1) 得自實(shí)施例A2b的化合物，將該溶液攪拌45分鐘。將 940mg(1.92mmol)得自實(shí)施例A2a的化合物溶解于4ml四氬呔喃中， 隨后緩慢滴加至第一種溶液中。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌12小 時(shí)。將溶劑蒸發(fā)，粗產(chǎn)物在硅膠上通過色譜法(洗脫液庚烷:曱基叔 丁基醚=2:1)純化，得到265mg(18。/。)黃色固體狀的標(biāo)題化合物。
1H-NMR (300 MHz, C6D6, ppm): 1.20-2.06 (m, 14H); 2.78-2.8B (m, 1H); 3.04 (s, 3H); 3.05-3.13 (m, 3H); 3.26 (s, 3H); 3.28-3.42 (m, 2H); 3.60 (dd, 1H); 3.84 (t, 1H); 3.90 (b, 1H); 4.24 (b, 1H); 4.354.54 (m, 2H); 4.67 (s, 5H); 5.02 (d, 1H); 6.77-7.05 (m， 8H); 7.32-7.72 (m, 6H). 31P-NMR (121.5 MHz, C6D6, ppm): -28.3; 72.1.
c)制備
B)制備二膦
實(shí)施例Bl:制備式Bl的(S)-l-二苯基膦基-2-[a-(S)-羥基(2-二苯基膦基-3-吡咬基)甲基I二茂鐵<formula>complex formula see original document page 38</formula>
于0 ℃下，將0.05ml(0.432mmol)KH懸浮液(35%，油中)懸浮于 2ml THF中，隨后滴加150mg(0.270mmol)已溶解于2ml THF中的化 合物A1。將該混合物于20。C下攪拌1小時(shí)，隨后冷卻至0。C。緩慢 滴力口 0.06ml(0.316mmol)氯代二苯基膦，隨后將該混合物于0。C下攪 拌1小時(shí)。將該反應(yīng)混合物冷卻至-78。C,隨后滴加0.40ml(0.599mmo1) 叔丁基鋰(1.5M的戊烷溶液)。在1小時(shí)內(nèi)將該混合物升溫至20°C, 隨后與水混合。該混合物用MTBE萃取，有機(jī)相經(jīng)硫酸鈉干燥，通 過柱色譜法(庚烷:MTBE， 1:1)純化，得到52mg(29。/。)淺黃色固體狀 的化合物Bl。
'H-NMR(300MHz,C6D6,ppm)
3.10 (m, 1H〉； 3.80 (m, 1H); 3.96 (m, 1H); 4.07 (s, 5H); 4.13《m, 1H); 6.50 (dd, 1H); 6.85-7.08 (m, 14H); 7.53-7.73 (m, 8H); 8.24 (m, 1H). 31P-NMR (121.5 MHz, CeD6, ppm): -22.3; -13.0.
實(shí)施例B2:制備<formula>complex formula see original document page 38</formula>
將265mg(0.33mmol)得自實(shí)施例A2c的化合物溶解于3ml甲基 叔丁基醚中，隨后于-70。C下與1.54ml(6.16mmol)HCl的二嗯烷溶液 (4M)混合。30分鐘后，過濾該懸浮液，于-70。C下將濾液與 2ml(4mmol)C6H5MgCl(2M的四氫呋喃溶液)混合。在12小時(shí)內(nèi)將該 混合物升溫至室溫，隨后攪拌下與2M的鹽酸混合。產(chǎn)物用甲基叔
丁基醚萃取，有機(jī)相經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，隨后蒸發(fā)溶劑。粗產(chǎn)物
通過柱色譜法(硅膠，庚烷:甲基叔丁基醚=2:1)預(yù)純化。將粗產(chǎn)物溶 解于2ml曱苯中，與0.05ml DBU混合，隨后于80。C下攪拌加熱5 小時(shí)。蒸發(fā)溶液，將殘余物溶解于甲基叔丁基醚中，隨后用2M的 鹽酸萃取。有機(jī)相經(jīng)硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。得到20mg(9。/。)標(biāo)題化合物。 31P-NMR(121.5MHz, C6D6， ppm): -26.7; -21.4。 MS(ESI): 717(M+， 100%)。
C)制備金屬絡(luò)合物
通用方法例如通過將4.73mg(0.01265mmol) [Rh(降冰片二 烯)2]BF4或另 一種金屬絡(luò)合物和8.96mg(0.0133mmol)二膦配體溶解于 5ml脫氣的甲醇中，在填充氬氣的Schlenk容器中制備催化劑溶液。
D)用途實(shí)施例
實(shí)施例D1:氫化順式-乙St^基肉桂酸甲酯
將0.555g(2.53mmol)順式-乙酰氨基肉桂酸甲酯和5ml脫氣的曱 醇依次引入填充氬氣的Schlenk容器中。在第二個(gè)填充氬氣的Schlenk 容器中，制備包含4.73mg(0.01265mmol)[Rh(降水片二烯)2]BF^ 8.77mg(0.0133mmol)配體Bl和5ml脫氣的甲醇的催化劑溶液。隨后 通過鋼制毛細(xì)管將該溶液和催化劑溶液依次轉(zhuǎn)移至填充氬氣的50ml 玻璃反應(yīng)器中。反應(yīng)物/催化劑的比率(s/c)為200。將反應(yīng)器關(guān)閉， 隨后通過4次沖洗周期將壓力設(shè)定為1.00巴(加壓至氫的壓力為1 巴)。將高壓釜恒溫在25°C，接通攪拌器，開始反應(yīng)。將反應(yīng)器攪拌 1小時(shí)。打開反應(yīng)器后，分離微紅色的反應(yīng)溶液。定量轉(zhuǎn)化C通過GC 和！H-NMR測(cè)定)。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去溶劑，定量得到對(duì)映異構(gòu)體 純度為97.4% ee(通過GC測(cè)定；柱Chirasil-L-Val.)的(S)-N-乙酰基 苯基丙氨酸甲酯。
實(shí)施例D2:氬化衣康酸二曱酯
使用0.4g(2.53mmo1)衣康酸二曱酯作為原料和 8.77mg(0.0133mmol)化合物Bl作為配體，重復(fù)實(shí)施例Dl的方法。 轉(zhuǎn)化率為100%。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去溶劑，定量得到對(duì)映異構(gòu)體純 度為99.5% ee的(2R)-琥珀酸二甲酯。
實(shí)施例D3:氫化3-氧代戊酸乙酯
使用乙醇作為溶劑，重復(fù)實(shí)施例D1的方法。反應(yīng)溫度為80。C, 氫壓為80巴。使用0.4g(2.53mmol)3-氧代戊酸乙酯作為原料，使用 8.77mg(0.0133mmol)化合物Bl作為配體，使用[111112(對(duì)-異丙基苯)]2 作為金屬絡(luò)合物。反應(yīng)物與催化劑的比率(s/c)為400。轉(zhuǎn)化率超過 90%。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去溶劑，得到對(duì)映異構(gòu)體純度為90.4% ee 的(3R)-羥基戊酸乙酯。
實(shí)施例D4:氬化3-氧代-3-笨基丙酸乙酯
使用乙醇作為溶劑，重復(fù)實(shí)施例D1的方法。反應(yīng)溫度為80。C， 氫壓為80巴。使用0.4g(2.53mmol)3-氧代-3-苯基丙酸乙酯作為原料， 使用8.77mg(0.0133mmol)化合物Bl作為配體，使用[RuI"對(duì)-異丙基 苯)L作為金屬絡(luò)合物。反應(yīng)物與催化劑的比率(s/c)為400。轉(zhuǎn)化率超 過90%。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去溶劑，得到對(duì)映異構(gòu)體純度為40.3% ee 的(3R)-羥基-3-苯基丙酸乙酯。
權(quán)利要求
1.式I或I′的化合物，其中基團(tuán)R1各自獨(dú)立為氫原子或C1-C4-烷基，和R′1為C1-C4-烷基；X1和X2各自獨(dú)立為仲膦基；R2為氫、R01R02R03Si-，為被鹵素、羥基、C1-C8-烷氧基或R04R05N取代的C1-C18-酰基或?yàn)镽06-X01-C(O)-；R01、R02和R03各自獨(dú)立為C1-C12-烷基、未取代或被C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代的C6-C10-芳基或C7-C12-芳烷基；R04和R05各自獨(dú)立為氫、C1-C12-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C6-C10-芳基或C7-C12-芳烷基，或者R04和R05一起為1，3-亞丙基、1，4-亞丁基、1，5-亞戊基或3-氧雜亞戊基；R06為C1-C18-烷基、未取代或被C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代的C3-C8-環(huán)烷基、C6-C10-芳基或C7-C12-芳烷基；X01為-O-或-NH-；T為與C相連的C3-C20-雜亞芳基；v為0或1-4的整數(shù)；雜亞芳基的雜環(huán)中的X1連接在T-C*鍵的鄰位；和*表示外消旋或?qū)τ钞悩?gòu)體純的非對(duì)映異構(gòu)體的混合物或純的外消旋或?qū)τ钞悩?gòu)體純的非對(duì)映異構(gòu)體。
2.權(quán)利要求l的化合物，其特征在于所述化合物具有式Ia和Ib 的結(jié)構(gòu)，其中R1， X1， X22和R2以及*具有權(quán)利要求1中給出的含義。
3. 權(quán)利要求l的化合物，其特征在于R!為氫原子。
4. 權(quán)利要求1的化合物，其特征在于烷基R。p 11。2和11。3優(yōu)選 包含l-8個(gè)碳原子，芳基R『11。2或R。3為苯基或萘基，芳烷基R。p R。2或R。3為芐基或苯乙基。
5. 權(quán)利要求1的化合物，其特征在于&4和R。5各自獨(dú)立為氫、 C1-C6烷基、C5-C6-環(huán)烷基、苯基或芐基，或者RQ4和R。5—起為1,4-亞丁基、1,5-亞戊基或3-氧雜-l,5-亞戊基。
6. 權(quán)利要求l的化合物，其特征在于?；?12衍生自羧酸。
7. 權(quán)利要求1的化合物，其特征在于烷基R。6包含1-12個(gè)碳原 子，環(huán)烷基R。e為環(huán)戊基或環(huán)己基，芳基R06為萘基或苯基，芳烷基R06為苯乙基或千基。
8. 權(quán)利要求1的化合物，其特征在于所述仲膦基X,和X2各自 具有兩個(gè)相同的烴基。
9. 權(quán)利要求1的化合物，其特征在于所述仲膦基Xi和X2相同 或不同。
10. 權(quán)利要求1的化合物，其特征在于所述仲膦基X,和X2包 含具有1 -22個(gè)碳原子的烴基，且可未被取代或被取代和/或包含選自 0、 S和N(C1-C4-烷基)的雜原子。
11. 權(quán)利要求10的化合物，其特征在于所述仲膦基帶有兩個(gè)選 自以下的相同或不同的烴基直鏈或支鏈的C1-C12-烷基；未被取代或被C,-Q-烷基或c廣cv烷氧基取代的cvc。-環(huán)烷基或cvc^-環(huán)烷基-CHr;苯基、萘基、呋喃基和千基；和被卣素、C廣CV烷基、C廣 CV鹵代烷基、C廣Q-烷氧基、C廣Q-鹵代烷氧基、(C6H5)3Si、 (CVC12-烷基)sSi、仲氨基或-CCVC,-C6-烷基取代的苯基和千基。
12. 權(quán)利要求1的化合物，其特征在于所述仲膦基對(duì)應(yīng)于式-PR3R4，其中&和114各自獨(dú)立為具有1-18個(gè)碳原子的烴基，且可未 被取代或被卣素、C廣Q-烷基、c廣cv卣代烷基、C廣CV烷氧基、C廣 Qr鹵代烷氧基、(C廣CV烷基)2氨基、(C6H5)3Si、 (C廣C^烷基)3Si或-CCVCVQ;-烷基取代和/或包含雜原子O。
13. 權(quán)利要求1的化合物，其特征在于所述仲膦基X,和乂2為 環(huán)狀仲膦基。
14. 權(quán)利要求13的化合物，其特征在于所述環(huán)狀仲膦基對(duì)應(yīng)于 下式結(jié)構(gòu)中的一種其中所述環(huán)未被取代或—皮以下基團(tuán)單取代或多取代-OH、 C,-CV烷基、QrCV環(huán)烷基、c廣cv烷氧基、c廣cv烷氧基-c,-cv烷基、 苯基、C廣CV烷基苯基或CVQr烷氧基苯基、芐基、C,-CV烷基芐基 或C廣CV烷氧基千基、芐氧基、C廣CV烷基千氧基或CVQ-烷氧基千 氧基或CVQ-亞烷二氧基。
15.權(quán)利要求1的化合物，其特征在于所述化合物對(duì)應(yīng)于式Ic、 Id、 Ie和If的非對(duì)映異構(gòu)體，<formula>see original document page 5</formula>(lc),<formula>see original document page 5</formula>(Id),<formula>see original document page 5</formula>(le),<formula>see original document page 5</formula>(If),其中R1為氫，T、 R2、 X,和X2具有權(quán)利要求1中給出的含義。
16.權(quán)利要求15的化合物，其特征在于，在式Ic、 Id、 Ie和If 中，優(yōu)選X;和X2為選自以下的相同或不同的無環(huán)仲膦基-P(C1-C6-烷基)2、 -P(C5-C8環(huán)烷基)2、 -P(C5-(C8-雙環(huán)烷基)2、 -P(C5-(C8--環(huán)烷基)2、 -P(鄰-呋喃基)2、 -P(C6H5)2、 -P[2-(C1-C6烷基)(C64)2、-P[2-(C1-C6烷基)(-P[3-(C1-C6烷基)(基-P[4-(C1-C6烷基)(烷氧基)0-P[2-(C1-C6烷基)(2、-P[3-(-P[2-(C1-C6烷基)(烷氧基)C6H4]2、 -P[4-(-P3,5-(C1-C6烷氧基)C6H4]2、 -P[3,5-雙[2-(C1-C6烷基-P[3,5-雙[2-(C1-C6烷氧基。-P[3,5-雙[2-(C1-C6氧烷基)C6H2)2權(quán)利要求15的化合物，其特征在于，在式IC,ID,IE,和If中，優(yōu)選X1和X2為選自以下的相同或不同的無環(huán)仲磷基--P(C1-C6-烷基)2,-P(C2-C8-環(huán)烷基)2，-P(C7-C8-雙環(huán)烷基)2，-P(C5-C8-環(huán)烷基)2，-P(鄰-膚喃基)2，－P(C6H5)2,-P(C1-C6-烷氧基)C6H4，-P(3－C1-C6-烷氧基)C6H4)2，-P(C1-C6-烷氧基)C6H4)2,-P(3,5)-雙(三氟甲基)C6H3)2,-P(3,5(C1-C6-烷氧基)2C6H3)2和-P3，5－雙(C1-C6-烷基)2－4(C1-C6－烷基)C6H2)2-P3，5－雙(C1-C6-烷基)2－4(C1-C6－烷基)C6H2)2，或選自下式的相同或不同的環(huán)狀磷基<formula>see original document page 5</formula>其中所述環(huán)未被取代或被以下基團(tuán)單取代或多取代或被以下基團(tuán)單取代或多取代OH,C1-C4-烷基，C1-C4－烷氧基-C1-C2－烷基，苯基，卡氧基，C1-C4－亞烷二氧基。
17.權(quán)利要求15的化合物，其特征在于仲膦基X,和乂2為-P(CH3)2、 -P(i誦C3H7)2、 -P(n-C4H9)2、 -P(i-C4H9)2、 ，6^)2、 -P(降水 片烷基)2、 -P(鄰-呋喃基)2、 -P(C6H5)2、 P[2-(曱基)C6H丄、P[3-(甲 基)(3凡]2、 - [4-(甲基)0^4]2、 - [2-(甲氧基)0^4]2、 ？[3-(甲氧 基)C6H丄、？[4-(甲氧基)(^14]2、 -P[3-(三氟甲基)C6H丄、？[4-(三氟 甲基)QH4]2、國(guó)P[3,5-雙(三氟甲基)C6H3]2、 ？[3,5-雙(曱基)20:61"13]2、-P[3,5-雙(甲氧基)2QH3]2和？[3,5-雙(曱基)2-4-(曱氧基)。61^2]2以及下式 的基團(tuán)<formula>see original document page 6</formula>其中R'為甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、節(jié)氧基、甲氧基 甲基、乙氧基甲基或千氧基曱基，且R"具有與R湘同的含義。
18.式F-F的化合物，<formula>see original document page 6</formula>優(yōu)選式Fl-F6的化合物<formula>see original document page 7</formula>(F1)<formula>see original document page 7</formula>(F2)<formula>see original document page 7</formula>(FE)<formula>see original document page 7</formula>(F4)<formula>see original document page 7</formula>(F5)<formula>see original document page 7</formula>(F6)其中T、 R1, R1'、 X2和v如上定義，R2為H， X4為C1、 Br或I。
19.選自8族過渡金屬的金屬與作為配體的權(quán)利要求1或14的 式I或I'并優(yōu)選Ia-If的化合物的絡(luò)合物。
20. 權(quán)利要求18的金屬絡(luò)合物，其特征在于所述8族過渡金屬 為柏、鈀、銠、銥或釕。
21. 權(quán)利要求18的金屬絡(luò)合物，其特征在于所述絡(luò)合物對(duì)應(yīng)于 式II和III，A1MeLn (II),(AMeLn)(Z+(E-)z (III), 其中A為式I或I'并優(yōu)選Ia-If的化合物中的一種，L表示相同或不同的單齒陰離子或非離子配體，或者L2表示相 同或不同的二齒陰離子或非離子配體；當(dāng)L為單齒配體時(shí)，n為2、 3或4,或者當(dāng)L2為二齒配體時(shí)， n為1或2;z為1 、 2或3;Me為選自Rh、 Ir和Ru的金屬；所述金屬的氧化態(tài)為0、 1、 2、 3或4;E-為含氧酸或絡(luò)酸的陰離子；和所述陰離子配體平衡所述金屬的氧化態(tài)為1、 2、 3或4時(shí)的電荷。
22. 權(quán)利要求20的金屬絡(luò)合物，其特征在于所述絡(luò)合物對(duì)應(yīng)于 式IV和V,[A,Me2YZ] (IV)， [A,Me2Y〗+E,- (V),其中A,為式I或I'并優(yōu)選Ia-Ib的化合物中的一種； Me2為4老或銥；Y表示兩個(gè)烯烴或一 個(gè)二烯； Z為Cl、 Br或I;和 Ef為含氧酸或絡(luò)酸的陰離子。
23. —種在催化劑存在下，通過在前手性有機(jī)化合物中的碳-碳 或碳-雜原子雙鍵上不對(duì)稱加氫來制備手性有機(jī)化合物的方法，其特 征在于在催化量的至少一種權(quán)利要求19-22中任一項(xiàng)的金屬絡(luò)合物 存在下進(jìn)行所述加成反應(yīng)。
24. 權(quán)利要求19-22中任一項(xiàng)的金屬絡(luò)合物作為均相催化劑在通 過在前手性有機(jī)化合物中的碳-碳或碳-雜原子雙鍵上不對(duì)稱加氬來制 備手性有機(jī)化合物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了式I或I′的化合物，其中其中基團(tuán)R₁各自獨(dú)立為氫原子或C₁-C₄-烷基，R′₁為C₁-C₄-烷基；X₁和X₂各自獨(dú)立為仲膦基；R₂為氫、R₀₁R₀₂R₀₃Si-，為被鹵素、羥基、C₁-C₈-烷氧基或R₀₄R₀₅N取代的C₁-C₁₈-?；?yàn)镽₀₆-X₀₁-C(O)-；R₀₁、R₀₂和R₀₃各自獨(dú)立為C₁-C₁₂-烷基、未取代或被C₁-C₄-烷基或C₁-C₄-烷氧基取代的C₆-C₁₀-芳基或C₇-C₁₂-芳烷基；R₀₄和R₀₅各自獨(dú)立為氫、C₁-C₁₂-烷基、C₃-C₈-環(huán)烷基、C₆-C₁₀-芳基或C₇-C₁₂-芳烷基，或者R₀₄和R₀₅一起為1，3-亞丙基、1，4-亞丁基、1，5-亞戊基或3-氧雜亞戊基；R₀₆為C₁-C₁₈-烷基、未取代或被C₁-C₄-烷基或C₁-C₄-烷氧基取代的C₃-C₈-環(huán)烷基、C₆-C₁₀-芳基或C₇-C₁₂-芳烷基；X₀₁為-O-或-NH-；T為與C相連的C₃-C₂₀-雜亞芳基；v為0或1-4的整數(shù)；雜亞芳基的雜環(huán)中的X₁連接在T-C^*鍵的鄰位；*表示外消旋或?qū)τ钞悩?gòu)體純的非對(duì)映異構(gòu)體的混合物或純的外消旋或?qū)τ钞悩?gòu)體純的非對(duì)映異構(gòu)體。所述化合物為作為用于氫化前手性有機(jī)化合物的對(duì)映異構(gòu)體選擇性催化劑的金屬絡(luò)合物的優(yōu)異的手性配體。
文檔編號(hào)C07F17/02GK101203523SQ200680021988
公開日2008年6月18日 申請(qǐng)日期2006年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月20日
發(fā)明者M·克塞爾格魯伯, M·湯們, M·洛茨 申請(qǐng)人:優(yōu)美科兩合公司