專利名稱：：2-取代的苯并咪唑的制作方法2-取代的苯并咪唑本發(fā)明涉及對呼吸道合胞病毒(RSV)的復制具有抑制活性的2-取代的苯并咪唑。本發(fā)明進一步涉及含有這些化合物作為活性成分的組合物以及制備這些化合物和組合物的方法。人類RSV或者呼吸道合胞病毒是一種大的RNA病毒，是副粘病毒家族的成員，與牛RSV病毒一起構成肺病毒亞家族。人類RSV是導致全世界所有年齡階段的人各種呼吸道疾病的原因。在幼兒期和兒童期間，它是導致下呼吸道疾病的主要原因。超過一半的嬰兒在他們生命的第一年中都遭遇RSV,并且在他們生命的前兩年中幾乎所有都會遭遇RSV。幼年兒童的感染會導致持續(xù)數年的肺損傷并且可能會在以后產生慢性肺病(慢性喘息、哮喘)。較大的兒童和成人經常會患有由RSV感染導致的(不良)感冒。在老年人中，敏感性再次提高，并且RSV同多種老年肺炎的爆發(fā)相聯系，導致顯著的致死率。由給定亞組的病毒產生的感染并不能防止在隨后的冬季中由相同亞組分離的RSV的繼發(fā)性感染。由此，盡管僅僅存在兩種亞型A和B，但是由RSV導致的再感染是普遍的。當今僅僅有三種藥物被批準用于抗RSV感染。第一種是利巴韋林，一種核苷類似物，對住院兒童的嚴重RSV感染提供氣霧治療。氣霧劑給藥途徑、毒性(致畸危險性)、成本和高度變化的效力限制了它的使用。另外兩種藥物，RespiGam⑧和帕利珠單抗，多克隆和單克隆抗體免疫刺激劑，被有目的地用于預防途徑中。迄今為止，其它研發(fā)安全和有效RSV疫苗的嘗試都已經失敗。失活的疫苗不能預防疾病，并且在一些隨后感染期間發(fā)展的疾病的情形中正是如此。已經嘗試了生物減毒疫苗，但是僅僅取得了有限的成功。很顯然，當前需要對抗RSV復制的有效無毒和易于給藥的藥物。笨并咪唑和咪唑并吡啶組已經作為RSV復制抑制劑被描述在WO-01/00611、WO-01/00612和WO-01/00615中。本發(fā)明化合物在化合物在化學結構和活性分布上都不同于這些現有技術的化合物。本發(fā)明涉及RSV復制抑制劑，其可以由式(I)表示<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(I)其加成鹽和立體化學異構形式，其中Q為羥基、d—6烷氧基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、氰基、氨基羰基、單或者二(G-6烷基)氨基羰基、多卣代C1-6烷基；每個Alk獨立地表示C1-6烷二基；R1為AR2一或者選自以下的單環(huán)或者二環(huán)雜環(huán)哌啶基、哌溱基、嗎啉基、辟"戈嗎啉基、p比p定基、吡n秦基、口達漆基、嘧p定基、吹喊基、四氫呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、嚅唑基、咪唑基、異噻唑基、吡唑基、異嗜唑基、嗜二唑基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并嶠唑基、苯并噻唑基、吡啶并吡啶基、萘啶基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶基、3H-咪唑并[4,5-b]吡啶基、咪哇并[1，2-a]吡啶基和2,3-二氫-1,4-二氧雜環(huán)己二烯并[2，3-b]吡啶基；其中每個所述單環(huán)或者二環(huán)雜環(huán)可以任選地被1、2或者3個各自獨立地選自以下的取代基取代卣素、羥基、氨基、氰基、羧基、d—6烷基、d—6烷氧基、d—6烷硫基、CV6烷氧基d-6烷基、羥基CV6烷基、單或者二(Cn烷基)氨基、單或者二(Ch6烷基)氨基d-6烷基、多卣代Q-6烷基、Ci-6烷基羰基氨基、cv6烷氧基羰基、氨基羰基、單和二cv6烷基氨基羰基；R2為氫或者Q—6烷基；R3和R4彼此獨立地為氫、C1—6烷基、Ar2、Ar2d—6烷基、Q-6烷基羰基、A一羰基、A一d-6烷基羰基、d-6烷基磺?；被酋；r1磺?；—d-6烷基磺?；?、d-6烷氧基6烷基、氨基Q—6烷基、單或者二(d-6烷基)氨基d-6烷基、羥基C1-6烷基、氨基羰基Q—6烷基、Q-6烷氧基羰基C！—6烷基、羥基羰基Q-6烷基、氨基磺?；鵧-6烷基、Het、Het-d—6烷基、Het-羰基、Het-磺?；?、Hetd-6烷基磺?；虷et-C1-6烷基羰基；Ar1為苯基或者被1個或者更多個，比如2、3或者4個選自鹵素、羥基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、多卣代C1-6烷基和Cn烷氧基的取代基取代的苯基；Ar2為苯基或者被1個或者更多個，比如2、3、4或者5個選自以下的取代基取代的苯基卣素、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氰基C1-6烷基、氰基C2-6烯基、氰基C2-6炔基、Ar1、Ar1C1-6烷基、R5b-0—、R5b-S-、-N(R5aR5b)、多鹵代C1-6烷基、多鹵代C1-6烷氧基、R6-C(=0)-、R5b-O-C(-O)-、N(R5aR5b)-C(=0)-、N(R5aR化)-磺?；?、R5b-0-C1-6烷基、R5b-S-C1-6烷基、R6-S(=O2))2-C1-6烷基、N(R5aR5b)-C1-6烷基、R6-C(=〇)-C1-6烷基、R化一0-C(=0)—d-6》克基、N(R5aR5b)—C(＝0)-d-6烷基、R6-C(=0)—NR5b—、R6_S(=〇)2—氨基、R6_C(=0)—〇一、R6—C(=〇)一NR5b_—6烷基、R6_C(=0)-0-C1-6烷基；R5a為氫、C1-6烷基、Ar1、Ar1C1-6烷基、C1-6烷基羰基、Ar1羰基、Al1C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺?；?、Ar1磺?；r1C1-6烷基磺?；?、C1-6烷氧基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、單或者二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、羥基C1-6烷基、Het、Het-C1-6烷基、Het-羰基、Het-磺酰基、Het-C1-6烷基羰基；R5b為氫、C1-6烷基、Ar1或者Ar1C1-6烷基；R6為C1-6烷基、Ar1C1-6烷基;Het為選自以下的雜環(huán)四氫呋喃基、四氫蓉吩基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、"惡唑基、咪唑基、異噻唑基、吡唑基、異惡唑基、惡二唑基、噻二唑基、哌啶基、高哌啶基、哌漆基、嗎口林基、吡啶基、。達嗪秦基、嘧啶基、四氫喹啉基、壹啉基、異喹啉基、苯并二氧雜環(huán)己烷基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、二氫吲哚基、吲哚基，每個所述雜環(huán)可以任選地被氧代、氨基、Ar1、C1-6烷基、氨基C1-6烷基、Ar1C1-6、單或者二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、單或者二(C1-6烷基)氨基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、氨基羰基-C1-6-烷基、單或者二(C1-6烷基)氨基羰基-C1-6-烷基、羧基-C1-6-烷基、C1-6烷氧基羰基-C1-6烷基取代；本發(fā)明還涉及式(I)化合物、或者其加成鹽或者立體化學異構形式用于制造抑制RSV復制的藥物的用途。或者，本發(fā)明涉及抑制溫血動物中RSV復制的方法，所述方法包括給藥有效量的式(I)化合物或者其加成鹽或者立體化學異構形式。如上下文中所使用，作為基團或者基團的部分(例如在多鹵代C卜6烷氧基中)使用的"多面代C!-6烷基"被定義為單或者多卣素取代的Q-6烷基，特別是被高達1、2、3、4、5、6或者更多個鹵素原子取代的CV6烷基，比如被一個或者多個氟原子取代的曱基或者乙基，例如，二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基。優(yōu)選三氟曱基。還包括全氟代Ci-6烷基，該基團是其中所有氫原子都被氟原子替換的Ci-6烷基，例如五氟乙基。在多卣代Ci-4烷基的定義中，在多于一個由素原子連接在烷基上的情形中，所述卣素原子可以相同或者不同。每個Ar可以是未被取代的苯基或者被1~5個取代基取代的苯基，比如被5個或者4個取代基，優(yōu)選高達3個取代基，或者高達兩個取代基，或者被一個取代基取代。當在氧原子或者氮原子上進行取代時，優(yōu)選羥基C！—6烷基為羥基C2—6烷基，其中羥基和氧或者氮原子被至少兩個碳原子分隔。在此作為基團或者基團部分使用的"d-4烷基"烷基定義了具有1~4個碳原子的直鏈或者支鏈飽和烴基，比如，例如為甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、2-曱基-1-丙基；"d-6烷基"包括CV4烷基和其具有5個或者6個碳原子的高級同系物，比如，例如為1-戊基、2-戊基、3-戊基、1—己基、2-己基、2-甲基-l-丁基、2—甲基-l一戊基、2—乙基—l一丁基、3—曱基一2-戊基等等。其中優(yōu)選Q-6烷基為d-4烷基。作為基團或者基團部分使用的術語"C2-6烯基"被定義為具有飽和碳-碳鍵和至少一個雙鍵并且具有2~6個碳原子的直鏈和支鏈烴基，比如，例如為乙烯基、l-丙烯基、2-丙烯基(或者烯丙基)、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-戊棒基、3-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、2-甲基-2-丁烯基、2-曱基-2-戊烯基等等。優(yōu)選(:2-6烯基為。2-4烯基。作為基團或者基團部分的術語"C2—6炔基"定義了具有飽和碳-碳鍵和至少一個三鍵并且具有2~6個碳原子的直鏈和支鏈烴基，比如，例如為乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基等等。優(yōu)選C2-6炔基為C2—4炔基。C3-7環(huán)烷基是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基的上位概C1-6烷二基定義了具有1~6個碳原子的二價直鏈或者支鏈飽和烴基，比如，例如為亞曱基、亞乙基、1,3-亞丙基、1,4-亞丁基、1,2-亞丙基、2,3-亞丁基、1,5-亞戊基、1,6-亞己基等等。其中優(yōu)選d-6亞烷基為Cp4亞烷基。如本文先前所應用，當術語(=0)逸接在碳原子上時形成羰基部分，當連接在硫原子上時形成亞砜部分，以及當兩個所述術語連接在硫原子上時形成;黃?；糠?。術語"卣素"一般是氟、氯、溴和碘。應當指出，在定義中使用的任何分子部分上的基團位置可以為所述基團上的任意位置，只要其化學性質穩(wěn)定即可。除非另有說明，在變量定義中使用的基團包括其所有可能的異構體。例如，吡啶基包括2-吡咬基、3-處咬基和4-p比咬基；戊基包括1-戊基、2_戊基和3-戊基。當任何變量在任何結構上存在多于一次時，其各次定義是獨立的。在下文任何時候使用時，術語"式(I)化合物"或者"本發(fā)明化合物"或者類似的術語意指包括式(I)化合物、它們的加成鹽和立體化學異構形式。一些式(I)化合物可以含有一個或者多個手性中心并且以立體化學異構形式存在。在此使用的術語"立體化學異構形式"定義了式(I)化合物可以具有的所有由相同碳原子通過相同鍵接順序形成但是具有不同的不可相互轉換的三維結構的所有可能化合物。有的所有可能的立體化學異構形式的混合物。所述混合物可以含有基本分子結構的所述化合物的所有非對映異構體和/或對映異構體。本發(fā)明化合物的所有立體化學異構形式(純形式或者相互混合的形式)都意圖被包括在本發(fā)明范圍之內。如本文中所記載的化合物和中間體的純立體異構形式被定義為基本上不含相同基本分子結構的所述化合物或者中間體的其它旋光異構或者非對映異構形式的異構體。特別是，術語"立體異構純的"是指立體異構體過量從至少80%(即，一種異構體最低為90%和另一種可能的異構體最高為10%)到最高至立體異構體過量100%(即，一種異構體為100%并且不存在其它異構體)的化合物或者中間體，更特別是，立體異構體過量從90%到最高至100%的化合物或者中間體，更特別是立體異構體過量從94%到最高至100%,并且最特別是立體異構體過量從97%到最高至100%。術語"對映體純的"和"非對映體純的"應當以類似的方式被理解，但是分別指所述混合物的對映體過量和非對映體過量。本發(fā)明化合物和中間體的純立體異構形式可以通過應用本領域已知的方法得到制備。例如，對映異構體可以通過用旋光活性酸或者石咸選擇性地結晶它們的非對映鹽而得到彼此分離。其實例為酒石酸、二苯曱?；剖帷⒍醣锦；剖岷驼聊X磺酸。另外地，對映異構體可以通過利用手性固定相的色譜技術進行分離。所述純立體化學異構形式還可以由相應純立體化學異構形式的適當原料衍生得到，條件是所述反應存在立體特異性。如果期望得到具體的立體異構體，那么優(yōu)選所述化合物通過立體特異性的制備方法進行合成。這些方法中將有利地應用旋光異構純原料。式(I)的非對映體外消旋體可以通過常規(guī)方法得到單獨制備?？梢杂欣厥褂玫倪m當物理分離方法為，例如選擇性結晶和色i普法，例如柱色譜。對于一些式(I)化合物或者它們的鹽和在其制備中使用的中間體，其絕對立體化學構型并不需要試驗確定。本領域熟練技術人員能夠利用本領域已知的方法比如，例為X射線衍射來確定所述化合物的絕對構型。本發(fā)明還意圖包括存在于本發(fā)明化合物上的原子的所有同位素形式。同位素包括那些具有相同原子序數和不同質量數的原子。通常，例如但不限于，氫的同位素包括氚和氖。碳的同位素包括C-13和C-14。當任何變量(例如鹵素或者C1-4烷基)在任何結構上存在多于一次時，其各次的定義是獨立的。術語"式(I)化合物"或者任何類似的術語，比如"本發(fā)明化合物"等等，還意指包括式(I)化合物可能形成的任何前藥。在此使用的術語"前藥"意指包括任何藥理學上可接受的衍生物，比如酯、酰胺和磷酸鹽，從而使得所述衍生物的體內生物轉化產品為如式(I)化合物中所定義的活寸生藥物。4苗述前藥的Goodman禾口Gilman(ThePharmacologicalBasisofTherapeutics,8thed，McGraw-Hill,Int.Ed.1992，"BiotransformationofDrugs"，p1315)的參考文獻在jt匕一皮廣；乏引入作為參考。優(yōu)選前藥具有優(yōu)良的水溶性、升高的生物利用度并且可以在體內輕易新陳代謝為活性抑制劑。本發(fā)明化合物的前藥可以通過以一定方式改性存在于化合物內的官能團而得到制備，從而通過常規(guī)操作或者在體內使得所述改性裂解為母體化合物。優(yōu)選可以在體內水解并且由那些具有羥基或者羧基的式(I)化合物衍生得到的藥學上可接受的酯前藥?？梢栽隗w內水解的酯為在人類或者動物體內被水解成母體酸或者醇的酯。羧基的適宜的藥學上可接受的酯包括可以在本發(fā)明化合物任何羧基上形成的d-6烷氧基曱基酯(例如曱氧基甲基酯)、CV6酰氧基曱基酯(例如新戊酰氧基曱基酯)、2-苯并[c]呋喃酮基酯、C3—8環(huán)烷氧基羰基氧基C！—6烷基酯(例如1-環(huán)己基羰基氧基乙基酯)、1,3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮基甲基酯(例如5-曱基-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮基甲基酯)和C!-6烷氧基羰基氧基乙基酯(例如1-曱氧基羰基氧基乙基酯)。含有羥基的式(I)化合物的可體內水解的酯包括無機酯(比如，磷酸酯)和cc-酰氧基烷基醚和由于酯的體內水解而裂解得到母體羥基的相關化合物。a-酰氧基烷基醚的實例包括乙酰氧基甲氧基和2,2-二曱基丙酰氧基-曱氧基醚。羥基的形成可體內水解的酯的基團的選擇包括烷?；⒈郊柞；⒈揭阴；腿〈谋綍貂；捅揭阴；?、烷氧基羰基(以給出碳酸烷基酯)、二烷基氨基甲?；蚇-(二烷基氨基乙基)-N-烷基氨基甲酰基(以給出氨基曱酸酯)、二烷基氨基乙?；汪然阴；?。苯曱?；系娜〈膶嵗ㄓ森h(huán)氮原子經亞曱基基團連接在苯甲?；h(huán)的3-或者4-位上的嗎啉子基和哌啶子基。烷?；ダ鐬槿魏蜟i-3Q烷?；?，特別是Cs—3Q烷?；?，更特別是d。-24烷?；?，進一步特別是(316-20烷?；ィ渲型榛糠挚梢跃哂幸粋€或者多個雙一建。烷?；サ膶嵗秊楣锼狨?、棕櫚酸酯和硬脂酸酯。術語"式(I)化合物"或者任何類似的術語，比如"本發(fā)明化合物"等等，還意指包括任何通過給藥藥物而在體內形成的代謝物。根據本發(fā)明的代謝物的一些實例包括但不限于，(a)其中式(I)化合物含有甲基、其鞋曱基衍生物；(b)其中(I)化合物含有烷氧基、其羥基衍生物；(c)其中式(I)化合物含有叔氨基、其仲氨基衍生物；(d)其中式(I)化合物含有仲氨基、其伯氨基衍生物；(e)其中式(I)化合物含有苯基部分、其苯酚衍生物；和(f)其中式(I)化合物含有酰胺基、其羧酸衍生物。術語"式(I)化合物"或者任何類似的術語，比如"本發(fā)明化合物"等等，還意指包括式(I)化合物的任何N-氧化物形式，所述N-氧化物形式是其中一個或者幾個氮原子被氧化成N-氧化物形式的式(I)化合物。術語"式(I)化合物"或者任何類似的術語，比如"本發(fā)明化合物"等等，還意指包括式U)化合物的金屬配合物或者螯合物，特別是與生理學上可接受的金屬離子形成的金屬配合物或者螯合物，所述金屬離子例如是Mg、Ca、Fe、Zn離子。對于治療學應用，式(I)化合物的鹽是那些反荷離子為藥學上可接受的反荷離子的那些鹽。然而，非藥學上可接受的酸和^<的鹽還可以用于，例如制備或者純化藥學上可接受的化合物。所有的鹽，不論是藥學上可接受的鹽或者非藥學上可接受的的鹽都被包括在本發(fā)明范圍之內。如上文中所記載的藥學上可接受的酸和堿加成鹽意指包括式(I)化合物能夠形成的治療活性的無毒酸和堿加成鹽形式。藥學上可接受的酸加成鹽可以合意地通過用所述適當的酸處理44形式而得到制備。適當的酸包括，例如，無才幾酸，比如氫卣酸(例如氫氯酸或者氫溴酸)、辟l酸、硝酸、^舞酸等等；或者有機酸，比如，例如為乙酸、丙酸、羥基乙酸、乳酸、焦葡萄酸、草酸(即乙二酸)、丙二酸、琥珀酸(即丁二酸)、馬來酸、富馬酸、蘋果酸(即羥基丁二酸)、酒石酸、檸檬酸、曱磺酸、乙磺酸、苯磺酸、對曱笨磺酸、環(huán)己烷氨基磺酸、水楊酸、對氨基水楊酸、雙羥萘酸等等。相反地，通過用適當的石咸處理，上述鹽形式可以被轉化為游離石成形式。通過用適當的有機和無機堿處理，含有酸性質子的式(I)化合物還可以被轉化為它們的無毒金屬或者胺加成鹽形式。適當的堿鹽形式包括，例如，銨鹽、堿金屬和堿土金屬鹽(例如鋰、鈉、鉀、鎂和4丐鹽等等)，與有機堿，例如節(jié)星、N-曱基-D-葡糖胺、哈胺鹽形成的鹽，和與氨基酸，比如，例如精氨酸和賴氨酸等等形成的鹽。如上文中所應用的術語"加成鹽，，還包括式(I)化合物及其鹽能夠形成的溶劑化物。所述溶劑化物例如為水合物和醇化物等等。一些式(I)化合物還可以以它們的互變異構形式存在。雖然在上式中未進行明確說明，但是意圖將這種形式包括在本發(fā)明范圍內。本發(fā)明的一種實施方案涉及式(I-a)化合物<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage14</formula>在(I-a)和(I-b)中，Q、Alk、R1、R2、Rj、R"如式(I)化合物或者任4可在此明確說明的式(I)化合物亞組的定義中所明確i兌明。本發(fā)明的一種實施方案涉及式(I-a-1)化合物本發(fā)明的另一實施方案涉及式(Ib)化合物:<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage14</formula>本發(fā)明的另一具體實施方案涉及式(I-b-1)化合物:<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage14</formula><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage15</formula>在(I-a-l)和(I-a-2)中，Q、Alk、R1、R2和R4如式(I)化合物或者任何在此明確說明的式(I)化合物亞組的定義中所明確說明；和R7、R8、W彼此獨立地具有如式(I)化合物或者其任何亞組的定義中對Ar2明確說明的相同含義.應當理解，上述定義的式(I-a)、(I-b)、(I-a-l)、(I-b-1)物的任何加成鹽和立體化學異構形式。在(I-a-1)和(I-b-1)中，基團(a)R7、R8、119優(yōu)選并且彼此獨立地為C"6烷基或者11513--Q-6烷基；并且RS和/或W可以同時為氫；或者(b)R7、R8更優(yōu)選并且彼此獨立地為d-6烷基或者R5b-0-C！—6烷基；并且W為氫；或者(c)R7、118甚至更優(yōu)選為d-6烷基并且R9為氫；或者(d)117為d-6烷基，118為R5b-0-d—6烷基并且R9為氫。在(a)-(d)中，R化如式(I)化合物或者其任何亞組定義中所定義。式(I)化合物的亞組I為以下那些式(I)化合物或者本文中詳細說明的式(I)化合物的任何亞組，其中一個或者兩個基團Alk為亞乙基或者亞甲基，更特別是其中一個或者兩個基團Alk為亞曱基。式(I)化合物的亞組II為以下那些式(I)化合物或者本文中詳細說明的式(I)化合物的任何亞組，比如上述亞組I,其中(a)R]為Ar2或者選自以下的雜環(huán)他咬基、外匕。秦基、噠。秦基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、他咯基、噻唑基、嗜唑基、咪唑基、異噻唑基、吡唑基、異°惡唑基、喹啉基、笨并呋喃基、苯并咪唑基、笨并嚅唑基、笨并噻唑基；其中每個所述雜環(huán)可以任選地被1、2或者3個各自獨立地選自以下的取代基取代卣素、羥基、氨基、氰基、羧基、C卜6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、羥基C1-C6烷基、單或者二(C1-C6烷基)氨基、單或者二(C1-C6烷基)氨基C1-C6烷基、多卣代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、氨基羰基、單和二C1-C6烷基氨基羰基；(b)R1為Ar1一或者選自喹啉基、苯并咪唑基、吡噪基或者吡啶基的雜環(huán)；其中每個所述雜環(huán)可以任選地被1、2或者3個各自獨立地選自以下的取代基取代面素、羥基、氨基、氰基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、羥基C1-C6烷基、單或者二(C1-C6烷基)氨基、單或者二(C1-C6烷基)氨基C1-C6烷基、多面代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、氨基羰基、單和二C1-C6烷基氨基羰基；(c)R1為Ar2、喹啉基、苯并咪唑基、吡溱基或者吡啶基，其中這些基團中的每一個可以任選地被一個、兩個或者三個選自卣素、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基的基團取代；(d)Ri為任選地被一個、兩個或者三個選自囟素、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基的基團取代的笨基；喹啉基；任選地被C1-C6烷基取代的苯并咪唑基；任選地被一個或者兩個選自羥基、卣素、C1-C6烷基、千氧基和C1-C6烷氧基的基團取代的吡啶基；任選地被至多三個選自C1-C6烷基的基團取代的吡嗪基；或者如以上(a)-(i)中所詳述被取代或者任選地被取代的吡啶基；或者其中(e)R1為任選地被一個或者兩個選自卣素、鞋基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基的基團取代的苯基；(f)R1為任選地被至多三個選自Cn烷基的基團取代的吡。秦基。(g)R1為被1或者2個獨立地選自羥基、C1-C6烷基、鹵素、C1-C6烷氧基、Ar1C1-C6烷氧基和(C1-C6烷氧基)C1-C6烷氧基的取代基取代的吡啶基；(h)R1為被1或者2個獨立地選自羥基、C1-C6烷基、鹵素和C1-C6烷氧基的取代基取代的吡啶基；(i)R1為被1個或者2個獨立地選自羥基和C1-C6烷基的取代基取代的吡咬基；(J)R1為被羥基和C1-C6烷基取代的吡啶基。R1定義中的基團Ar2一還可以為苯基或者被1~5個，比如1、2、3或者4個選自以下的取代基取代的苯基卣素、羥基、氨基、單或者二(C1-C6烷基)氨基、CV6烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺?；被?、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、苯基、羥基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基、氨基C1-6烷基、單或者二(C1-6烷基)氨基C-6烷基、C1-6烷氧基、多鹵代C1-6烷氧基、苯氧基、氨基羰基、單或者二(C1-6烷基)氨基羰基、羥基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、氨基磺?；魏投?C1-6烷基)氨基磺?；?。R1定義中的基團Ar2還可以為Ar1,即苯基或者被1個或者更多個，比如2、3或者4個，選自鹵素、羥基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代的苯基。本發(fā)明的實施方案是其中Alk為亞甲基和R1如以上(a)-(j)中所詳述的式(I)化合物或者式(I)化合物的任何亞組。式(I)化合物的亞組III為以下那些式(I)化合物或者本文中詳細說明的式(I)化合物的任何亞組，比如上述亞組I和II,其中R2為氫。式(I)化合物的亞組IV為以下那些式(I)化合物或者本文中詳細說明的式(i)化合物的任何亞組，比如上述亞組I、II和III,其中(a)R3和R4各自獨立地選自氫、C1—6烷基、Ar2、Ar2C1—6烷基、C1-6烷基羰基、Ar2羰基、Ar2C1—6烷基羰基、C1-6烷基磺?；?、Ar1C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基C1--6烷基、氨基C1-6烷基、單或者二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、羥基C1—6烷基、氨基羰基CC1-6烷基、C1-6烷氧基羰基CC1-6烷基、羥基羰基C1-6烷基、氨基磺?；鵆1-66烷基、Het、Het-C1-6烷基；或者(b)R3和R4各自獨立地選自氫、C1—6烷基、Ar2、Ar2C1—6烷基、C1—6烷基羰基、Ar2一羰基、Ar2C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、單或者二(C1-6烷基)氨基C1—6烷基、羥基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基C1-6烷基、羥基羰基C1-6烷基、氨基磺?；鵆-6烷基、Het、Het-C1-6烷基；(c)R3和R4各自獨立地選自氫、嗎啉基-C1—6烷基、羥基C1—6烷基、(CC-烷氧基)C1-6烷基、氨基C1-6烷基、單和二(C1-6烷基)氨基-C1-6烷基、羧基C1--6垸基、氨基羰基C1-6烷基、單和二(CC-6烷基)氨基羰基C-6烷基、氨基磺?；?C1—6烷基、單和二(C1—6烷基)氨基磺?；?C1-6烷基和Ar2;或者其中(d)R3和R4各自獨立地選自氫、羥基C1—6烷基、(CC-6烷氧基)C1-6烷基、氨基C1-6烷基、單和二(C1-6烷基)氨基-C1—6烷基、羧基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、單和二(C-6烷基)氨基羰基C1-6烷基、Ar2;或者其中(e)R3和R4各自獨立地選自氫、羥基C1—6烷基、氨基羰基C1-6烷基、單和二(C1-6烷基)氨基羰基C1-6烷基、Ar2;或者其中(f)R3和R4各自獨立地選自氫、羥基C1-6烷基和氨基羰基C1-6烷基、Ar2。本發(fā)明的其它實施方案為其中r3如式(I)化合物定義中或者如前一段(a)-(f)中所詳述并且R4為Ar2的式(I)化合物或者式(I)化合物的任何亞組。本發(fā)明的其它實施方案為其中R3為氫和R4為ar2的式(I)化合物或者式(I)化合物的任何亞組。R3和R4定義中的基團A一還可以為苯基或者被1~5個，比如1、2、3或者4個選自以下的取代基取代的苯基鹵素、羥基、氨基、單或者二(C1—6烷基)氨基、C1—6烷基羰基氨基、C1—6烷基磺?；被?、氰基、C1—6烷基、C2—6烯基、C2-6炔基、苯基、羥基C1—6烷基、多鹵代C1—6烷基、氨基C1—6烷基、單或者二(C1—6烷基)氨基C1—6烷基、C1—6烷氧基、多鹵代C1—6烷氧基、苯氧基、氨基羰基、單或者二(C1—6烷基)氨基羰基、羥基羰基、C1—6烷氧基羰基、C1—6烷基羰基、氨基磺?；魏投?C1—6烷基)氨基磺?；?。R3和R4定義中的基團Ar2還可以為Ar1，即苯基或者被1個或者更多個，比如2、3或者4個選自鹵素、羥基、C1—6烷基、羥基C1—6烷基、多鹵代CV6烷基和C1—6烷氧基的取代基取代的苯基。在r3和r4的定叉中，基團Ar2C1—6烷基、A一羰基、A一d-6烷基羰基中的基團A一還可以為Ar1。式(I)化合物的亞組V為以下那些式(I)化合物或者本文中詳細說明的式(I)化合物的任何亞組，比如上述亞組I、II、m和iv，其中(a)R5a為氫、C1—6烷基、Ar1、Ar'C1—6烷基、C1—6烷基羰基、Ar1羰基、Ar1C1—6烷基羰基、C1—6烷基磺?；r1磺?；r1C1—6烷基磺?；?、C1—6烷氧基C1—6烷基、氨基C1—6烷基、單或者二(C1—6烷基)氨基C1—6烷基、羥基C1—6烷基、Het、Het-C1—6烷基；(b)R5a為氫、C1—6烷基、Ar1、Ar1C1—6烷基、C1—6烷基羰基、Ar1羰基、Ar1C1—6烷基羰基、C1—6烷氧基C1—6烷基、氨基C1—6烷基、單或者二(C1—6烷基)氨基C1—6烷基、羥基C1—6烷基；(c)R5a為氫、Cn烷基、Ar1、A一d—6烷基、Q-6烷基羰基、Ar1羰基、氨基C!-6烷基、羥基Q-6烷基；(d)R5a為氬、CV6烷基、A—d-6烷基；(e)R"為氫、C！—6烷基；或者(f)R5a為氫、C^6烷基。式(I)化合物的亞組VI為以下那些式(I)化合物或者本文中詳細說明的式(I)化合物的任何亞組，比如上述亞組I、II、III、IV和V,其中(a)R5b為氫、d-6烷基或者A—d-6烷基；或者(b)R5b為氫。式(I)化合物的亞組VII為以下那些式(I)化合物或者本文中詳細說明的式(i)化合物的任何亞組，比如上述亞組i、n、m、iv、v和VI,其中R6為d-6烷基。式(i)化合物的亞組vm為以下那些式(i)化合物或者本文中詳細說明的式(i)化合物的任何亞組，比如上述亞組i、n、m、iv、v、VI和VII，其中(a)Q為羥基、Ci-6烷基羰基氨基、羧基、Cn烷氧基羰基、d-6垸基羰基、氰基、氨基羰基、單或者二(C^烷基)氨基羰基、多卣代d-6坑基；(b)Q為羥基、d-6烷基羰基氨基、羧基、CVs烷氧基羰基、d-6烷基羰基、氰基、氨基羰基、單或者二(CV6烷基)氨基羰基、多卣代d-6烷基；或者(c)Q為羥基、CV6烷基羰基氨基、羧基。本發(fā)明的實施方案為以下那些式(I)化合物或者屬于本文中詳細說明的式(I)化合物任何亞組的化合物，其中一個或多個A一或者A一為苯基或者被l、2、3個或者1、2個選自式(I)化合物或者其任何亞組的定義中提及的那些取代基取代的苯基。式(I)化合物的亞組IX為以下那些式(I)化合物或者本文中詳細說明的式(I)化合物的任何亞組，比如上述亞組i、n、m、iv、v、vi、vn和vm，其中(a)—個或多個A一為苯基或者被高達3個，或者被高達2個，或者被1個選自以下的取代基取代的苯基由素、羥基、氨基、氰基、C！-6烷基、羥基C卜6烷基、多卣代C,-6烷基、氨基C卜6烷基、d-6烷氧基、氨基磺?；?、氨基羰基、羥基羰基、Cw烷基羰基、單或者二(Ci-6烷基)氨基和C!-6烷氧基羰基；或者(b)—個或多個A一為苯基或者被高達3個，被高達2個，或者被1個選自以下的取代基取代的苯基卣素、羥基、氨基、氰基、C!-6烷基、三氟曱基、Ch6烷氧基、單和二(Q—4烷基)氨基；或者(c)一個或多個A一為苯基或者被高達3個，被高達2個，或者被1個選自以下的取代基取代的苯基卣素、羥基、C!-6烷基、羥基d一6烷基、三氟曱基和C!—6烷氧基；或者(d)—個或多個A一為苯基或者被高達3個，被高達2個，或者被1個選自以下的取代基取代的苯基卣素、羥基、CV6烷基、三氟曱基和Cn烷氧基；或者(e)—個或多個A一為苯基或者被高達3個，被高達2個，或者被1個選自以下的取代基取代的苯基卣素、羥基、Q-6烷基和Ci-6烷氧基；或者(f)一個或多個A一為苯基或者被高達3個，被高達2個，或者被1個選自卣素和C卜6烷基的取代基取代的苯基。本發(fā)明的其它實施方案為其中一個或多個Ar2如對Ar1所詳述的式(I)化合物或者式(I)化合物的任何亞組。本發(fā)明的另外其它實施方案為其中一個或多個A一為苯基的式(I)化合物或者式(I)化合物的任何亞組。本發(fā)明的某些實施方案為(I)化合物組或者如本文中所詳細說明的式(I)化合物的亞組，其中R^和/或R"中的含A一基團如前一段落(a)-(f)中所詳述。本發(fā)明的某些實施方案為(I)化合物組或者如本文中所詳細說明的式(I)化合物的亞組，其中R1中的A一如前一段落(a)-(f)中所詳述。式(I)化合物的亞組X為以下那些式(I)化合物或者本文中詳細說明的式(I)化合物的任何亞組，比如上述亞組I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII和IX，其中(a)Het為吡咬基、p比。秦基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、嗜唑基、咪唑基、異p塞哇基、吡唑基、異嗜哇基、喝二哇基、喹啉基、喹喔啉基、笨并咪唑基、苯并喝唑基、苯并噻唑基；(b)Het為吡口定基、p比。秦基、嘧咬基、吹喃基、p塞口分基、口塞唑基、惡唑基；(c)Het為他咬基。式(I)化合物或者其任何亞組可以如以下反應方案中所示，通過使式(II)的苯并咪唑衍生物與式(III)的胺反應而得到制備。<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage21</formula>在該方案中，Q、Alk、R1、R2、R3、114具有以上關于式(I)化合物或者其任何亞組所定義的含義。W為適當的離去基團，比如甲苯磺酸才艮、甲磺酸根或者卣素，優(yōu)選它是氯或者溴。這些方案的反應可以在適宜的溶劑中在堿存在下進行，所述堿比如堿金屬的碳酸鹽或者氳氧化物，例如碳酸鈉、碳酸鉀或者碳酸銫；或者有機堿，比如三烷基胺，例如三乙胺。用于該反應的適宜溶劑為，例如，醚，比如THF、二"惡烷；卣代烴，例如二氯甲烷、CHC13、甲苯；極性非質子性惰性溶劑，比如DMF、DMSO、DMA等等。式(I)化合物還可以由式(IV)的醛或者酮開始經還原氨基化工藝進行制備，其中Alk'具有與基團Alk相同的含義，但是缺少一個氫原子。使中間體(IV)與胺(III)在還原劑(比如氫氣)存在下，在貴金屬催化劑或者氫化物(比如硼氫化物，例如氰基硼氫鈉)存在下進行反應。所述還原氨基化反應優(yōu)選在適宜的溶劑中進行，所述溶劑比如醇，例如甲醇或者乙醇，或者醚，例如THF或者二嚅烷。<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage21</formula>式(I)化合物可以根據本領域已知的官能團轉化反應進行相互轉化，所述轉化反應包:fe下文中所述的那些反應。氰基基團可以被轉化為氨基亞甲基基團，后者可以被烷基化。羥基羰基基團可以被酯化為Ci-4烷氧基羰基基團，或者反之，可以將后者水解從而獲得前者。用于制備式(I)化合物的多種中間體都是已知化合物或者是已知化合物的類似物，它們可以通過本領域技術人員可以輕易獲得的本領域已知方法的變型進行制備。在下文中，更詳盡地給出了多種中間體的制備。式(II)中間體可以從相應的式(V)羥烷基取代的苯并咪唑出發(fā)進行制備，通過使后者與適宜的引入離去基團的試劑(比如卣化劑，例如S0C12)反應，籍此將羥烷基基團轉化為相應的卣代烷基基團。<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中Q為Cl-6烷基羰基tt的中間體(V)，所述中間體由式(V-a)表示，可以通過縮合Cl-6烷基羰基硫氰酸酯與苯二胺衍生物(VII)而得到制備，其中Pg為羥基保護基，例如千基或者三烷基曱硅烷基基團，比如二甲基叔丁基曱硅烷基。在由此獲得的苯并咪唑衍生物(VI)中的保護基在縮合反應之后被除去或者可以在合成工藝的進一步的步驟中被除去。<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中Q為羥基的中間體(V)可以通過縮合試劑W-CO-W與苯二胺衍生物(VII)而得到制備，其中w為離去基團，比如如以上所定義的離去基團或者咪唑或者可以充當離去基團的類似的環(huán)。羥基上的保護基在縮合反應之后被除去或者可以在合成工藝的其它步驟中被除去。用C!-6烷基卣化物或者硫酸鹽，可以將由此獲得的2-羥基苯并咪唑衍生物醚化為相應的2-d-6烷氧基苯并咪唑衍生物。還可以將2-羥基轉化為相應的2-W-取代的苯并咪唑類似物，其中W同樣為離去基團，比如卣素，例如氯或者淡，和通過與氰化物(例如，與氰化鈉或者氰化鉀)進行取代反應，可以將由此獲得的產品轉化為2-氰基-苯并咪峻類似物。其中Q為羧基的中間體(V)可以通過縮合草酸衍生物W-COCO-W與苯二胺衍生物(VII)而得到制備，其中W為離去基團，比如以上所定義的離去基團或者一個W還可以為d-6烷氧基。在此，鞋基上的保護基同樣在縮合反應之后被除去或者可以在合成工藝的進一步的步驟中被除去。由此獲得的2-羧基苯并咪唑衍生物可以被酯化成相應的2-d—6烷氧基羰基苯并咪唑衍生物，例如，通過與醇在脫水劑(比如磺酰氯)存在下反應。通過使酯與氨或者單或二CV6烷基胺反應，可以將2-d—6烷氧基羰基基團轉化為相應的2-氨基羰基、2-d—6烷基氨基羰基或者2-二d-6烷基氨基羰基。其中Q為三氟甲基的中間體(V)可以通過縮合(VII)與三氟乙酰氯或者三氟乙酰溴以類似的方式獲得。式(IV)中間體可以由式(VIII)的醇出發(fā)通過與溫和的氧化劑(例如Mn02)進行氧化反應得到制備。<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage23</formula>根據本領域熟知的將三價氮原子轉化為其N-氧化物形式的方法，可以將式(I)化合物轉化為相應的N-氧化物形式。所述N-氧化反應行。適當的無機過氧化物包括，例如過氧化氬、堿金屬或者堿土金屬過氧化物(例如，過氧化鈉、過氧化鉀)；適當的有才幾過氧化物可以包括過氧酸，比如，例如為過氧苯甲酸或者卣素取代的過氧苯甲酸(例如，3-氯過氧苯甲酸)、過氧鏈烷酸(例如，過氧乙酸)、烷基過氧化氫(例如，叔丁基過氧化氫)。適宜的溶劑為，例如水、低級醇(例如，乙醇等等)、烴類(例如，甲苯)、酮(例如，2-丁酮)、卣代烴(例如，二氯曱烷)以及所述溶劑的混合物。式(I)化合物的純立體化學異構形式可以通過應用本領域已知的方法得到制備。非對映異構體可以通過物理方法比如選擇性結晶和色譜技術，例如逆流分配法和液體色譜法等等進行分離。在上下文所述方法中制備的式(I)化合物通常為對映異構體的外消s走體混合物，可以4艮據本領域熟知的拆分方法將它們相互分離。通過分別與適宜的手性酸和適宜的手性堿反應，可以將充分堿性或者酸性的式(I)外消旋化合物轉化為相應的非對映體鹽形式。隨后，通過例如選擇性結晶或者分級結晶對所述非對映體鹽形式進行分離，并且通過堿或者酸將對映異構體從中解放出來。另一種分離式(I)化合物的對映體的替代方法涉及液相色譜法，特別是使用手性固定相的液相色譜法。所述純立體化學異構形式還可以由相應純立體化學異構形式的適當原料衍生得到，條件是所述反應存在立體特異性。如果期望得到特定的立體異構有利地利用對映體純原料。在另一方面，本發(fā)明涉及藥物組合物，其中包含治療有效量的如本文中所明確說明的式(I)化合物或者如本文中所明確說明的式(I)化合物的任何亞組化合物和藥學上可接受的載體。在上下文中，治療有效量是足以預防、穩(wěn)定或者降低受感染對象或者處于被感染危險的對象的病毒感染的量，并且特別是RSV病毒感染。在進一步的另一方面，本發(fā)明涉及制備如本文所明確說明的藥物組合物的方法，包括密切混合藥學上可接受的載體與治療有效量的如本文所明確說明的式(I)化合物或者如本文所明確i兌明的式(I)化合物的4壬何亞組的化合物。的的藥物形式。視情況而定，組合物可以指通常用于系統(tǒng)給藥藥物的所有組合物。為了制備本發(fā)明的藥物組合物，將有效量的作為活性成分的具體化合物，任選地為加成鹽形式或者金屬配合物，與藥學上可接受的載體混合成密切混合的混合物，取決于希望給藥的制劑形式，藥學上可接受的載體可以為多種形式。這些藥物組合物合宜地為特別是適于口服給藥、直腸給藥、經皮給藥或者經腸胃外注射給藥的單位劑型。例如，在制備口服劑型的組合物中，可以使用任何常用的藥物介質，例如在口服液體制劑(例如懸浮液、糖漿劑、酏劑、乳劑和溶液)的情況下，可以使用例如水、乙二醇、油和醇等等；或者在粉劑、丸劑、膠嚢和片劑的情況下，可使用固體載體，例如淀粉、糖、高嶺土、潤滑劑、粘合劑和崩解劑等等。因為便于給藥，片劑和膠嚢表示最有利的口服劑量單位形式，在此情況下顯然使用固體藥物載體。對于胃腸外組合物，所述載體通常包括無菌水，至少含有大部分無菌水，不過也可以包含其它成分，例如，溶解輔助劑。例如，可以制成可注射溶液，其中載體包括鹽水溶液、葡萄糖溶液或者鹽水和葡萄糖溶液的混合物。還可以將其制成可注射混懸劑，在這種情況下可以使用適當的液體載體和助懸劑等等。還包括在使用前不久被有目的地轉化為液態(tài)制劑的固體形式制劑。在適宜于經皮給藥的組合物中，所述載體任選地含有滲透增強劑和/或適宜的潤濕劑，任選地與較小比例的任何性質的適宜添加劑聯合使用，所述添加劑不能對皮膚產生任何顯著的有害作用。本發(fā)明化合物還可以經口月l吸入或者吹入，通過本領域用于經該方式給藥的方法和制劑進行給藥。由此，本發(fā)明化合物通常以溶液、混懸劑或者干粉，優(yōu)選溶液的形式被給藥至肺部。任何被開發(fā)用于經口服吸入或者吹入遞送的溶液、混懸劑或者干粉的系統(tǒng)都適用于給藥本發(fā)明的化合物。由此，本發(fā)明還提供了適宜于通過經口腔吸入或者吹入給藥的藥物組合物，其中包含式(I)化合物和藥學上可接受的載體。優(yōu)選經吸入霧化或者煙霧化劑量的溶液給藥本發(fā)明化合物。為了便于給藥和使劑量一致，將上述藥物組合物配制成單位劑型是特別有利的。在本文中使用的單位劑型是指適于用作單位劑量的物理分離單位，每個單位含有經計算能產生期望的治療作用的預定量活性成分以及所需要的藥物載體。上述單位劑型的實例是片劑(包含刻痕片劑或者包衣片劑)、膠嚢、丸劑、粉劑包、片劑、可注射溶液或者混懸劑等等及其隔離的多劑量形式。式(I)化合物表現出抗病毒性能?？梢允褂帽景l(fā)明化合物和方法處理的病毒感染包括由原和副粘病毒并且特別是通過人類和牛呼吸道合胞病毒(RSV)引起的感染。此外，本發(fā)明的多種化合物對突變的RSV菌抹具有活性。另外，本發(fā)明多種化合物表現出有利的藥物動力學分布和關于生物利用度具有誘人的性能，包括可接受的半衰期、AUC和峰值以及不存在不利現象，比如不充分的迅速起效和組織保留。本發(fā)明化合物對RSV的體外抗病毒活性在如說明書試驗部分所述的測試中進行了測試，并且還在病毒產生降低測定中得到了證實。本發(fā)明化合物對RSV的體內抗病毒活性可以在使用棉花大鼠的測試模型中如Wyde等人所述(AntiviralResearch(1998),38,31-42)被證實。由于它們的抗病毒性能，特別是它們的抗RSV性能，式(I)化合物或者其任何亞組、它們的加成鹽和立體化學異構形式可以被用于治療遭受病毒感染，特別是RSV感染的個體中和用于預防這些感染。通常，本發(fā)明化合物可以用于治療感染有病毒，特別是呼吸道合胞病毒的溫血動物。由此，本發(fā)明化合物或者其任何亞組可以被用作藥品。所述作為藥物的用途或者治療方法包括向受病毒感染的對象或者對病毒感染敏感物的用途或者治療方法包括向受病毒感染的對象或者對病毒感染敏感的對象系統(tǒng)給藥有效量以抵抗與病毒感染，特別是RSV感染相關的狀況。本發(fā)明還涉及本發(fā)明化合物或者任何亞組在制造用于治療或者預防病毒感染，特別是RSV感染的藥物中的用途。此外，本發(fā)明還涉及治療受病毒感染或者處于受病毒感染危險的恒溫動物的方法，特別是RSV，所述方法包括給藥抗病毒有效量的如本文所明確說明的式(I)化合物或者如本文所明確說明的式(I)化合物的任何亞組化合物。通?？梢灶A期，抗病毒有效日劑量為約0.01mg/kg約500mg/kg體重，更優(yōu)選為約0.1mg/kg~約50mg/kg體重。在一天之中，可以適當地將所需劑量以適當的間隔分為兩次、三次、四次或者更多次亞劑量給藥?？梢詫⑺鰜唲┝颗渲瞥蓡挝粍┬停?，每個單位劑型含有1~lOOOmg活性成分，特別是5200mg。如本領域熟練技術人員所熟知，給藥的準確劑量和頻率取決于使用的具體式(I)化合物、進行治療的具體狀況、進行治療的狀況的嚴重程度、具體患者的年齡、重量、性別、疾病程度和一般身體狀況以及個體可以服用的其它藥物。此外，很顯然，取決于治療對象的響應和/或取決于開本發(fā)明化合物處方的醫(yī)師的評估，可以降低或者升高所述有效日劑量。上文記載的有效日劑量范圍僅僅是指導性的。并且，可以將其它抗病毒劑和式(I)化合物的組合物用作藥品。由此，本發(fā)明還涉及含有(a)式(I)化合物，和(b)其它抗病毒劑化合物的產品，其在抗病毒治療中作為用于同時、分離或者順序應用的聯合制劑。可以將不同的藥物與藥學上可接受的載體一起混合成單一制劑。例如，為了治療或者預防RSV感染，可以將本發(fā)明化合物與干擾素-(3或者肺瘤壞死因子-oc混合。實施例以下實施例用于說明本發(fā)明而非將其限制于此。在這些實施例中使用的術語'化合物a-ll'、'化合物b-7，等等是指表格中的相同化合物。通過LC/MS，使用以下設備對化合物進行確定LCT:正模式的電噴霧離子化，掃描方式為100~900amu;XterraMSC18(Waters,Milford，MA)5pm，3.9x150mm);流速1ml/mm。使用兩種流動相(流動相A:85%6.5mM乙酸銨+15%乙腈；流動相B:20%6.5mM乙酸銨+80%乙腈)，運行從100%A3分鐘至100%B5分鐘、100%B6分鐘至100%A3分鐘和再次用100%A平衡3分鐘的梯度)。ZQ:正和負(脈沖)才莫式的電噴霧離子化，掃描100~1000amu;XterraRPC18(Waters,Milford，MA)5jum，3.9x150mm);流速lml/min。使用兩種流動相(流動相A:85%6.5mM乙酸銨+15%乙腈；流動相B:20%6.5mM乙酸銨+80%乙腈)，運行從100%A3分鐘至100%B5分鐘，100%B6分鐘至100%A3分鐘，和再次用100%A平衡3分鐘的梯度)。實施例]方案A<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage28</formula>將a—2(0.0292mol)、a—1(0.0438mol)和NEt3(0.0584mol)的CH3CN(150ml)混合物攪拌和回流12小時，然后冷卻至室溫和將溶劑蒸發(fā)。將上述混合物傾倒入水中并且用乙酸乙酯進行提取。將所得有機層用水洗滌、進行干燥(MgS04)、過濾并且將溶劑蒸發(fā)。通過柱色譜在硅膠上(洗脫液CH2Cl2/乙酸乙酯(96/4);20-45)對所得殘余物U2.5g)進行純化。對純餾分進行收集并且將溶劑蒸發(fā)。產量5g中間體a—3(45%)。在室溫下將a-3(0.0081mol)和Raney鎳(3g)的CH3OH(100ml)混合物氫化2小時，然后將其濾過硅藻土。用CH30H對硅藻土進行洗滌。將濾液蒸發(fā)。產量2.9g中間體a-4(100%)。在0。C下，將7^又丁基二甲基曱珪烷基氯(TBDMSC1)(0.0062mol)分批加入到a-4(0.0057mol)和NEt3(0.0085mol)的CH2C12(40ml)溶液中。在室溫下將上述混合物攪拌12小時，然后將其傾倒入水中。將所得有機層用&0洗滌、進行干燥(MgS04)、過濾并且將溶劑蒸發(fā)。通過柱色譜在硅膠上(洗脫液CH2Cl2/CH3OH/NH4OH(97/3/0.1)))對所得殘余物進行純化。對純餾分進行收集并且將溶劑蒸發(fā)。產量1.1g中間體a-5(41%)。在室溫下，將a-5(0.0015mol)和乙?；惲蚯杷狨?0.0017mol)的CH3CN(15ml)混合物攪拌12小時。將EDCI(0.0017mol)加入其中。將上述混合物攪拌和回流4小時，傾倒入H20中并且用乙酸乙酯提取。將有機層分離、千燥(MgS04)、過濾并且將溶劑蒸發(fā)。在通過硅膠柱色譜(洗脫液CH2Cl2/CH3OH/NH4OH(97/3/0.1))對所得殘余物(0.9g)進行純化。收集純餾分并且將溶劑蒸發(fā)。在2-丙酮中對所得殘余物(0.4g)進行結晶。將所得沉淀濾出并且對其進行干燥。產量0.28g中間體a—6(42%,熔點206°C)。在室溫下，將TBAF(0.0019mol)滴力口力口入到a-6(0.0006mol)的THF(5ml)溶液中。在室溫下將上述混合物攪拌4小時，然后將其傾倒入H20中并且用乙酸乙酯提取。將所得有機層用H20洗滌、進行干燥(MgS04)、過濾并且將溶劑蒸發(fā)。產量0.3g中間體a-7(100%)。在室溫下，將Mn02(2.7g)分批加入到a-7(0.0006mol)的CH2C12(20ml)溶液中。在室溫下將上述混合物攪拌1小時，然后將其濾過硅藻土。用CH2Cl2沖洗硅藻土。將濾液蒸發(fā)。產量0.19g中間體a-8(70%,熔點225°C)。在室溫下，將CH3C02H(5滴)力口入到a—8(0.0004mol)和a-9(0.0006mol)的CH30H(5ml)溶液中，然后將在固體載體上的BH3CN(0.0009mol)加入其中。在室溫下將上述混合物攪拌24小時，然后進行過濾并且用CH2Cl2/CH30H進行沖洗。將所得有機層用10%NaHC03水溶液洗滌、進行干燥(MgS04)、過濾并且將溶劑蒸發(fā)。產量0.4g中間體a-10(100%)。將該產品直接用于下一反應步驟。在3巴壓力下，在室溫下將a-10(0.0005mol)和Pd/C(0.1g)的CH3OH(20ml)混合物氫化1小時，然后將其濾過硅藻土。用CH3OH/CH2Cl2沖洗硅藻土。將濾液蒸發(fā)。通過硅膠柱色譜(洗脫液CH2Cl2/CH3OH/NH4OH(90/10/0.5);5pm)對所得殘余物(0.23g)進行純化。收集純餾分并且將溶劑蒸發(fā)。在2-丙酮中對所得殘余物(0.055g)進行結晶。將所得沉淀濾出并且對其進行干燥。產量0.028g最終化合物a-ll(23%,熔點204°C)。按照類似的方法制備列于后面的表中的化合物a-12、a-13、a-14、a—15、a—16、a—17和a—18。實施例2方案B<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage30</formula>在室溫下，將N,N'—羰基—二咪唑(0.0023mol)加入到b-l(0.0021mol)的THF(10ml)溶液中。在室溫下將上述混合物攪拌2小時，然后將其傾倒入H20中。將CH2Cl2加入其中。將所得有機層用飽和NaCl水溶液洗滌、進行千燥(MgS04)、過濾并且將溶劑蒸發(fā)。產量1.1g中間體b-2(100%)。在室溫下，將TBAF(0.0064mol)滴力口力口入到b—2(0.0021mol)的THF(20ml)溶液中。在室溫下將上述混合物攪拌4小時，將其傾倒入H20中并且用乙酸乙酯提取。將所得有機層用H20洗滌、進行干燥(MgS04)、過濾并且將溶劑蒸發(fā)。在2-丙酮中對所得殘余物(1g)進行結晶。將所得沉淀濾出并且對其進行干燥。產量0.53g中間體b-3(65%,熔點185°C)。在3巴壓力下，在室溫下將b-3(0.0011mol)和Pd/C(0.2g)的CH3OH(50ml)混合物氫化2小時，然后將其濾過硅藻土。用CH2Cl2/CH30H沖洗硅藻土。將濾液蒸發(fā)。產量0.31g中間體b-4(95%)。在室溫下，將Mn02(3.2g)加入到b—4(0.0011mol)的CH2C12(30ml)和CH3C02H(6ml)混合物中。在室溫下將上述混合物攪拌3小時，然后將其濾過硅藻土。用CH2Cl2/CH3OH沖洗硅藻土。將濾液蒸發(fā)。產量0.6g中間體b-5(乙酸鹽，100%)。在室溫下，將CH3C02H(10滴)加入到b-5(0.0013mol)和b-6(0.0019mol)的CH30H(7ml)混合物中，然后將在固體載體上的BH3CN(0.0026mol)加入其中。在室溫下將上述混合物攪拌48小時，然后將其濾過硅藻土。用CH3OH沖洗硅藻土。將濾液蒸發(fā)。通過硅膠柱色譜(洗脫液CH2Cl2/CH3OH/NH4OH(96/4/0.5);lOium)對所得殘余物(1g)進行純化。收集純餾分并且將溶劑蒸發(fā)。在2-丙酮中對所得殘余物(0.1g)進行結晶。將所得沉淀濾出并且對其進行干燥。產量0.069g最終化合物b-7(12%，熔點191°C)。按照類似的方法制備列于后面的表中的化合物b-8、b-9、b-lO、b—1〗、b-12、b-13、b-14和b—15。實施例3方案C<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage31</formula>在0。C下，將c-2(0.0049mol)滴加加入到c-l(0.0045mol)和吡咬(0.0067mol)的CH2C12(50ml)溶液中。在室溫下將上述混合物攪拌12小時并且對其進行蒸發(fā)。在硅膠上通過柱色譜(洗脫液CH2Cl2/CH3OH/NH4OH(95/5/0.5))對所得殘余物進行純化。對純餾分進行收集并且將溶劑蒸發(fā)。產量0.44g中間體c-3(19%)。在室溫下，將TBAF(0.0014mol)滴加加入到c-3(0.0004mol)的THF(10ml)溶液中。在室溫下將上述混合物攪拌3小時，將其傾倒入H20中并且用乙酸乙酯提取。將有機層分離、干燥(MgS04)、過濾并且將溶劑蒸發(fā)。產量0.3g中間體c-4(100%)。在室溫下，將Mn02(2g)分批加入到c-4(0.0004mol)的CH2C12(30ml)和CH30H(1ml)溶液中。在室溫下將上述混合物攪拌2小時，然后將其濾過硅藻土。用CH2C12/CH30H沖洗硅藻土。將濾液蒸發(fā)。產量0.19g中間體c-5(100%)。該組分被直接用于下一反應步驟。然后，將CH3C〇2H(5滴)加入到c-5(0.0004mol)和c_6(0.0007mol)的CH30H(5ml)混合物中，然后將在固體載體上的BH3CN(0.0009mol)加入其中。在室溫下將上述混合物攪拌48小時，然后進行過濾并且用CH2Cl2/CH30H進行沖洗。將濾液蒸發(fā)。通過硅膠柱色譜(洗脫液CH2Cl2/CH3OH/NH4OH(93/7/0.5);10pm)對所得殘余物(0.6g)進行純化。對純餾分進行收集并且將溶劑蒸發(fā)。產量0.11g中間體c-7(42%)。在大氣壓力下，在室溫下將c-7(0.0001mol)和Pd/C(0.02g)的CH3OH(15ml)和THF(3ml)混合物氳化6小時，然后將其濾過硅藻土。用CH3OH沖洗硅藻土。將濾液蒸發(fā)。通過硅膠柱色譜(洗脫液CH2Cl2/CH3OH/NH4OH(85/14/1);5jim)對所得殘余物(0.07g)進行純化。對純餾分進行收集并且將溶劑蒸發(fā)。產量0.01g最終化合物c-8(14%)。實施例4方案D<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage33</formula>將d-2(0.0071mol)分批加入到d-1(0.0064mol)的乙酸(30ml)溶液中。在室溫下將上述混合物攪拌4小時，然后將其傾倒入冰中、用K2C03進行堿化并且用乙酸乙酯提取。將有機層分離、干燥(MgS04)、過濾并且將溶劑蒸發(fā)，得到4.6g中間體d-3(100%)。在120。C下，將d-3(0.0025mol)在NH3/CH3OH7N溶液(20ml)中的混合物攪拌12小時，然后將其冷卻至室溫并且在減壓下進行濃縮，得到1.5g中間體d-4(100%)。在室溫下，將TBAF(0.0087mol)滴加加入到d-4(0.0029mol)的THF(30ml)溶液中。在室溫下將上述混合物攪拌1.5小時，然后將其傾倒入水中并且用乙酸乙酯提取。將所得水層用K2C03飽和，然后用乙酸乙酯提取。將有機層分離、干燥(MgS04)、過濾并且將溶劑蒸發(fā)，得到1.5g中間體d-5(100%)。在120。C下，將d-5(0.0037mol)在NH3/CH3OH7N(20ml)中的混合物攪拌36小時，然后將其冷卻至室溫。在減壓下對所得濾液進行濃縮。在硅膠上通過柱色譜(洗脫液CH2Cl2/CH3OH/NH4OH95/5/0.2;15-40μm)對所得殘余物(1.9g)進行純化。對純餾分進行收集并且將溶劑蒸發(fā)，從而得到0.14g中間體d-6(27%)。在室溫下，將Mn02(4.7g)分批加入到d-6(0.0011mol)在CH2C12(20ml)和CH30H(2ml)中的混合物中。在室溫下將上述混合物攪拌4小時，然后將其濾過硅藻土墊片。用CH2Cl2/CH3OH沖洗硅藻土。在減壓下對所得濾液進行濃縮，從而得到0.42g中間體d-7(90%)。將乙酸(7滴)和在固體載體上的BH3CN(0.0021mol)加入到d-7(0.001mol)和d-8(0.0015mol)在CH3OH(10ml)中的混合物中。在室溫下將上述混合物攪拌24小時，然后進行過濾并且用CH2C12洗滌。在減壓下對所得濾液進行濃縮。通過硅膠柱色譜(洗脫液CH2Cl2/CH3OH/NH4OH98/2/0.2;5jim)對所得殘余物(0.75g)進行純化。對純餾分進行收集并且將溶劑蒸發(fā)，從而得到0.26g中間體d-9(46%)。在大氣壓力下，在室溫下將d-9(0.0002mol)和Pd/C10%(0.02g)在CH3OH(10ml)中的混合物氫化1小時，然后將其濾過硅藻土墊片。用CH3OH洗滌硅藻土。在減壓下對所得濾液進行濃縮。通過硅膠柱色譜(洗脫液CH2Cl2/CH3OH/NH4OH84/16/1.6;5;im)對所得殘余物(0.14g)進行純化。對純餾分進行收集并且將溶劑蒸發(fā)。在2-丙醇/乙醚中對所得殘余物(0.084g)進行結晶。將沉淀濾出和對其進行干燥，從而得到0.061g最終化合物d-10(62%，熔點216°C)。根據任意一種上述實施例制備下表所列化合物。<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage34</formula><table>complextableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table><Complextableseetheoriginaldocumentpage36>上表中所列基團中的虛線表示基團連接在分子剩余部分上的鍵。實施例4:對抗呼吸道合胞病毒活性的體外篩選由測試化合物實現的對由病毒引起的細胞病理學的預防百分比(抗病毒活性或者EC5Q)和它們的細胞毒性(CC5G)都由劑量反應曲線進行計算?？共《咀饔玫倪x擇性由選擇性指數(SI)表示，該指數通過EC5Q(對50%細胞的抗病毒活性)除以CC5。(對50%細胞的細胞毒性劑量)計算得到。將自動的基于四唑鏃比色定量用于測定測試化合物的EC50和CC5Q。給平底的96-孔塑料微濾器托盤填充180^1Eagle's基礎培養(yǎng)基，該培養(yǎng)基補充有5%FCS(對于FLU而言為0%)和20mMHepes緩沖液。隨后，將45pi體積的化合物母液(7.8x最后試驗濃度)加入三倍孔系列中，從而可以同時評價它們對病毒感染的細胞和模擬感染的細胞的作用。在微滴定托盤系統(tǒng)中，使用自動控制系統(tǒng)直接制備五份5倍稀釋物。將未處理的病毒對照和HeLa細胞對照加入到各次測試中。以50μ1體積將大約100TCID50呼吸道合胞病毒加入到三排中的兩排中。將相同體積的介質加入到第三排中，從而測定在用于測定抗病毒活性的相同濃度下的化合物的細胞毒性。在兩小時的培養(yǎng)之后，將HeLa細胞懸浮液(4x105細胞/ml)以50p1的體積加入到所有孔中。在5%C02氣氛下，在37。C下對培養(yǎng)物進行培養(yǎng)。感染七天之后，對細胞毒性和抗病毒活性進行光學計量測定。向微滴定托盤的每個孔中加入25plMTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑鎰)溶液。在37℃下將托盤進一步培養(yǎng)2小時，在此之后將介質從每個杯中除去。通過加入100nl2-丙醇，可以實現甲臘晶體的溶解化。在將托盤置于盤式搖振器上10分鐘之后，甲臘晶體的完全溶解得到實現。最后，在兩種波長(540和690nm)下，在八通路計算機控制的光度計(MultiskanMCC,FlowLaboratories)上對吸光度進行讀數。將在690nm下測定的吸光度自動減去在540nm下測定的吸光度，從而消除非特異性吸收作用。該測試的結果被列于上表中。權利要求1、具有下式的化合物其加成鹽或者立體化學異構形式，其中Q為羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、氰基、氨基羰基、單或者二(C1-6烷基)氨基羰基、多鹵代C1-6烷基；每個Alk獨立地表示C1-6烷二基；R1為Ar2或者選自以下的單環(huán)或者二環(huán)雜環(huán)哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、異噻唑基、吡唑基、異噁唑基、噁二唑基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吡啶并吡啶基、萘啶基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基和2，3-二氫-1，4-二氧雜環(huán)己二烯并[2，3-b]吡啶基；其中每個所述單環(huán)或者二環(huán)雜環(huán)可以任選地被1、2或者3個各自獨立地選自以下的取代基取代鹵素、羥基、氨基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基C1-6烷基、羥基C1-6烷基、單或者二(C1-6烷基)氨基、單或者二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基、氨基羰基、單和二C1-6烷基氨基羰基；R2為氫或者C1-6烷基；R3和R4彼此獨立地為氫、C1-6烷基、Ar2、Ar2C1-6烷基、C1-6烷基羰基、Ar2羰基、Ar2C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺?；?、氨基磺酰基、Ar1磺酰基、Ar1C1-6烷基磺?；?、C1-6烷氧基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、單或者二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、羥基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基C1-6烷基、羥基羰基C1-6烷基、氨基磺酰基C1-6烷基、Het、Het-C1-6烷基、Het-羰基、Het-磺?；?、HetC1-6烷基磺?；虷et-C1-6烷基羰基；Ar1為苯基或者被1個或者更多個，比如2、3或者4個選自鹵素、羥基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代的苯基；Ar2為苯基或者被1個或者更多個，比如2、3、4或者5個選自以下的取代基取代的苯基鹵素、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氰基C1-6烷基、氰基C2-6烯基、氰基C2-6炔基、Ar1、Ar1C1-6烷基、R5b-O-、R5b-S-、-N(R5aR5b)、多鹵代C1-6烷基、多鹵代C1-6烷氧基、R6-C(＝O)-、R5b-O-C(＝O)-、N(R5aR5b)-C(＝O)-、N(R5aR5b)-磺酰基、R5b-O-C1-6烷基、R5b-S-C1-6烷基、R6-S(＝O)2-C1-6烷基、N(R5aR5b)-C1-6烷基、R6-C(＝O)-C1-6烷基、R5b-O-C(＝O)-C1-6烷基、N(R5aR5b)-C(＝O)-C1-6烷基、R6-C(＝O)-NR5b-、R6-S(＝O)2-氨基、R6-C(＝O)-O-、R6-C(＝O)-NR5b-C1-6烷基、R6-C(＝O)-O-C1-6烷基；R5a為氫、C1-6烷基、Ar1、Ar1C1-6烷基、C1-6烷基羰基、Ar1羰基、Ar1C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺?；r1磺?；?、Ar1C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、單或者二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、羥基C1-6烷基、Het、Het-C1-6烷基、Het-羰基、Het-磺?；et-C1-6烷基羰基；R5b為氫、C1-6烷基、Ar1或者Ar1C1-6烷基；R6為C1-6烷基、Ar1或者Ar1C1-6烷基；Het為選自以下的雜環(huán)四氫呋喃基、四氫噻吩基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、異噻唑基、吡唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、四氫喹啉基、喹啉基、異喹啉基、苯并二氧雜環(huán)己烷基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、二氫吲哚基、吲哚基，每個所述雜環(huán)可以任選地被氧代、氨基、Ar1、C1-6烷基、氨基C1-6烷基、Ar1C1-6烷基、單或者二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、單或者二(C1-6烷基)氨基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、氨基羰基-C1-6-烷基、單或者二(C1-6烷基)氨基羰基-C1-6-烷基、羧基-C1-6-烷基、C1-6烷氧基羰基-C1-6烷基取代。2、根據權利要求1的化合物，其中所述化合物具有式(I-a):<formula>seeoriginaldocumentpage4</formula>(1-a)其中Q、R1、Alk和R2、R3和R4如權利要求1中所定義。3、根據權利要求1-2的化合物，其中W為被1或者2個獨立地選自羥基、C1-6烷基、鹵素、C1-6烷氧基、ArC1-6烷氧基和(C1-6烷氧基)C1-6烷氧基的取代基取代的吡啶基。4、根據權利要求1-3中任一項的化合物，其中每個Alk為亞曱基。5、根據權利要求1-4中任一項的化合物，其中R2為氫。6、根據權利要求1-5中任一項的化合物，其中R3為氫、羥基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、單和二(C1-6烷基)氨基羰基C1-6烷基。7、根據權利要求1-6中任一項的化合物，其中R4為Ar2。8、根據權利要求1-7中任一項的化合物，其中Q為羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基氨基、羧基、氨基羰基、單或者二(C1-6烷基)氨基羰基。9、一種藥物組合物，其含有藥學上可接受的載體和作為活性成分的治療有效量的如權利要求1~8中任一項所述的化合物。10、用作藥品的根據權利要求1~8中任一項的化合物。11、一種制備如權利要求1~8中任一項所述的化合物的方法，所述方法包括(a)使式(II)的苯并咪唑衍生物與式(III)的胺按照以下反應方案進行反應<formula>seeoriginaldocumentpage4</formula>其中W為適當的離去基團；(b)由式(IV)的醛或者酮開始進行還原氨基化工藝，其中Alk'具有與基團Alk相同的含義但是缺少一個氫原子，使該中間體(IV)與胺(III)在還原劑存在下進行反應<formula>seeoriginaldocumentpage5</formula>其中在上述方案中，Q、Alk、R1、R2、R3、R4具有如以上權利要求1~8中任一項所定義的含義；(c)通過用堿或者酸處理，將式(I)化合物轉化為它的鹽形式，或者反之，通過用酸或者堿處理，將式(I)化合物的鹽形式轉化為它的游離形式。全文摘要式(I)的RSV復制抑制劑，其加成鹽和立體化學異構形式，其中Q為氫、任選地被雜環(huán)取代的C_1-6烷基或者Q為被-OR⁴和雜環(huán)兩者取代的C_1-6烷基；其中所述雜環(huán)為唑烷、噻唑烷、1-氧代-噻唑烷、1，1-二氧代噻唑烷、嗎啉基、硫代嗎啉基、1-氧代-硫代嗎啉基、1，1-二氧代硫代嗎啉基、六氫氧雜氮雜、六氫硫雜氮雜、1-氧代-六氫硫雜氮雜、1，1-二氧代-六氫硫雜氮雜、吡咯烷、哌啶、高哌啶、哌嗪；其中所述雜環(huán)可以被1-2個取代基取代；每個Alk為C_1-6亞烷基；R¹為Ar²或者任選取代的哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、唑基、咪唑基、異噻唑基、吡唑基、異唑基、二唑基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、吡啶并吡啶基、萘啶基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基和2，3-二氫-1，4-二氧雜環(huán)己二烯并[2，3-b]吡啶基；R³為羥基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基、氨基羰基-C_1-6-烷基、單或者二(C_1-6烷基)氨基羰基-C_1-6-烷基、羧基-C_1-6-烷基、C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷基；R²為氫或者C_1-6烷基；R³和R⁴為氫、C_1-6烷基、Ar²、Ar²C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、Ar²羰基、Ar²C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、Ar¹磺?；r¹C_1-6烷基磺?；_1-6烷氧基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、單或者二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、羥基C_1-6烷基、氨基羰基C_1-6烷基、C_1-4烷氧基羰基C_1-6烷基、羥基羰基C_1-6烷基、氨基磺?；鵆_1-6烷基、Het、Het-C_1-6烷基、Het-羰基、Het-磺?；?、HetC_1-6烷基磺酰基、Het-C_1-6烷基羰基；Het為任選取代的雜環(huán)；含有化合物(I)的藥物組合物和制備化合物(I)的方法。文檔編號C07D401/06GK101203507SQ200680022016公開日2008年6月18日申請日期2006年6月20日優(yōu)先權日2005年6月20日發(fā)明者F·M·M·多布勒特,J·-F·邦芬蒂,J·M·C·福廷,P·米勒申請人:泰博特克藥品有限公司