專利名稱：含有溶血磷脂酰乙醇胺和卵磷脂的穩(wěn)定水溶性組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及溶血磷脂酰乙醇胺的穩(wěn)定水溶性配制物。
技術(shù)背景溶血磷脂酰乙醇胺天然存在于植物和動(dòng)物細(xì)胞中，并且在卵黃和腦 細(xì)胞中含量特別豐富。溶血磷脂酰乙醇胺衍生自磷脂酰乙醇胺，磷脂酰 乙醇胺是一種細(xì)胞膜中的磷脂。卵黃或大豆卵磷脂中大量存在的磷脂酰 乙醇胺是一種磷脂，在其一個(gè)分子中含有兩個(gè)脂肪酸。在活體中，磷脂酰乙醇胺受磷脂水解酶的磷脂酶A2的作用，位于sn-2位置的一個(gè)脂肪酸 被移除。結(jié)果磷脂酰乙醇胺轉(zhuǎn)變?yōu)槿苎字Ｒ掖及?。已知溶血磷脂酰乙醇胺在水果的熟化和衰老中有重要作用。已知?溶血磷脂酰乙醇胺處理抑制番茄葉和果實(shí)的熟化。另外，也已知在番茄 收獲后用溶血磷脂酰乙醇胺處理延長果實(shí)的貯藏期(U.S. Patent Nos. 5,110,341和5，126,155)。另夕卜，也已知用溶血磷脂酰乙醇胺處理蘋果促進(jìn) 果皮中花青素的形成并在收獲后的蘋果的貯藏期間抑制堅(jiān)實(shí)度的喪失。 己知這些作用與降低果實(shí)例如蘋果、蔓越梅(cmnberry)和番茄的呼吸速率 及促進(jìn)或抑制乙烯氣體形成的功能相關(guān)(Farag， K. M. and J.P. Palta， "Stimulation of Ethylene Production by Erea， Thidiazoron， and Lysophosphatidylethanolamine and Possible sites of this stimulation" Annual meeting of the American Society of Plant Physiologists, April 1989)。調(diào)整為具有適當(dāng)濃度的溶血磷脂酰乙醇胺溶液被用作延長被剪下的 花朵壽命的手段(HortScience 32(5): 888-890,1997)。 一般而言，由于用含 有糖的硫代硫酸銀溶液處理收獲的花朵大約20小時(shí)或更長抑制花朵的衰老，這種方法一直使用到最近。但是，由于所述溶液中含有的銀離子帶 來環(huán)境污染，這種溶液最近在美國被避免使用。已知純化自天然來源的 溶血磷脂酰乙醇胺提高花瓶中剪下的花朵的貯藏能力，如同硫代硫酸銀 溶液那樣。因此，在相關(guān)領(lǐng)域中推動(dòng)了溶血磷脂酰乙醇胺的使用。如上所述，溶血磷脂酰乙醇胺在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域非常有用。但是，在水性 溶液中其穩(wěn)定的配制物非常難以保存和維持。在現(xiàn)有商業(yè)化的溶血磷脂酰乙醇胺的10%水性溶液中，在低于約20。C的溫度下產(chǎn)生沉淀，從而其 配制物變得不穩(wěn)定。另外，當(dāng)其長時(shí)間保存時(shí)也產(chǎn)生沉淀。而且，當(dāng)溶 血磷脂酰乙醇胺在用于農(nóng)作物之前在水中稀釋時(shí)，由于其不是穩(wěn)定地溶 解的，其不能被有效利用。另外，當(dāng)作為產(chǎn)品投放到市場時(shí)，其外觀也 是一個(gè)問題。技術(shù)問題本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的目的是提供溶血磷脂酰乙醇胺或卵磷脂的 穩(wěn)定水溶性組合物。更特別地，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的目的是提供溶 血磷脂酰乙醇胺或卵磷脂的穩(wěn)定水溶性組合物，所述組合物在低于20°C 的室溫下不產(chǎn)生沉淀并且即使長期保存也可以維持其澄清的配制物。技術(shù)方案為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了含有LPE或卵磷脂的水溶性組合 物，所述組合物包含0.1至50 wt^溶血磷脂酰乙醇胺和卵磷脂中的一種 或兩種、0.1至60wt^脂肪酸或其鹽以及10至99.8wt^溶劑。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述卵磷脂是含有3%或更多、 更優(yōu)選地5%或更多LPE的卵磷脂。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述卵磷脂是選自由羥化卵磷脂、 乙?；蚜字兔柑幚磉^的卵磷脂組成的一組的修飾的卵磷脂。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述酶是磷脂酶。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述LPE是氫化LPE。 根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述脂肪酸是碳數(shù)為3-22，優(yōu)選6-14的天然或合成脂肪酸。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述脂肪酸的鹽是一或多種選自由鈉鹽、鉀鹽、銨鹽和乙醇胺鹽組成的一組的鹽。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述溶劑是水和醇的混和溶劑。 根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述醇是至少一種選自由乙醇、異丙醇、丁醇、己醇和油醇組成的一組的醇。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述醇由乙醇或異丙醇、丁醇、己醇和油醇組成。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，水、乙醇或異丙醇、丁醇、己醇 和油醇的體積比是0.4-4.0: 0.2 2.0: 0.2~2.0: 0.2 2.0: 0.1 1.0。有利效果當(dāng)使用所述含有LPE或包含LPE的卵磷脂的水溶性組合物時(shí)，可以 提供溶血磷脂酰乙醇胺或含有溶血磷脂酰乙醇胺的卵磷脂的穩(wěn)定水溶性 組合物，所述水溶性組合物在低于2(TC的室溫下不產(chǎn)生沉淀并且即使在 長期保存期間也可以維持其澄清的配制物。


圖1是對比本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的含有LPE的水溶性組合物的穩(wěn) 定性和一個(gè)對照樣品的穩(wěn)定性的照片。最佳模式下面將更詳細(xì)地描述本發(fā)明的含有溶血磷脂酰乙醇胺或含有溶血磷 脂酰乙醇胺的卵磷脂的穩(wěn)定水溶性組合物。本發(fā)明的水溶性組合物的溶質(zhì)是溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)、包含LPE的卵磷脂、以及脂肪酸或其鹽等等。由于LPE天然存在于植物和動(dòng)物細(xì)胞中，精煉自自然界的LPE可用5作所述LPE。特別地，其可提取自大豆、卵黃或油菜籽產(chǎn)品的卵磷脂。 在生產(chǎn)豆奶的過程中作為副產(chǎn)品產(chǎn)生的粗大豆卵磷脂(通常稱為粗卵磷 月旨)由極性脂質(zhì)(磷脂/糖脂)60~70%、大豆27~39%、水1~3%及其他物質(zhì) 0.5~3.0%組成。其中，所述極性脂質(zhì)通過除去豆奶(所述粗卵磷脂中含有 的中性脂質(zhì))而精煉，稱為大豆卵磷脂。所述精煉的卵磷脂組合物由磷脂 酰膽堿(PC)22 30。/。、溶血磷脂酰膽堿(LPC)2 5。/。、磷脂酰乙醇胺(PE) 16~22%、溶血磷脂酰乙醇胺0.5~2%,、磷脂酸(PA) 0.5~8%、磷脂酰絲氨 酸0.1~3%、磷脂酰肌醇6~15%和平衡劑組成。卵黃卵磷脂也由磷脂酰膽 堿(PC)73 83。/。、溶血磷脂酰膽堿(LPC)2 5。/。、磷脂酰乙醇胺(PE)13 170/0、 溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)l 3。/。和平衡劑組成。因此，由于卵磷脂含有很 少量的溶血磷脂酰乙醇胺，所以從卵磷脂中直接分離并使用溶血磷脂酰 乙醇胺是困難的。因此，可以使用通過將卵磷脂與乙醇胺在存在磷脂酶 D和磷脂酶A的情況下反應(yīng)產(chǎn)生的溶血磷脂酰乙醇胺。另外，可以使用 氫化溶血磷脂酰乙醇胺。進(jìn)一步地，可以使用通過將提取自自然界的磷 脂酰乙醇胺水解為溶血磷脂酰乙醇胺、或?qū)⒘字Ｄ憠A修飾為磷脂酰乙 醇胺然后將其水解為溶血磷脂酰乙醇胺獲得的溶血磷脂酰乙醇胺。根據(jù)本發(fā)明，所述卵磷脂優(yōu)選是含有3Q^或更多、更優(yōu)選地5%或更 多LPE的卵磷脂。當(dāng)LPE在卵磷脂中的含量低于3X時(shí)，獲得穩(wěn)定的水 溶性配制物是困難的。另夕卜，含有少量LPE的卵磷脂其本身也可以使用。但是，如上所述， 普通大豆卵磷脂含有很少量的LPE。因此，可以通過精煉過程或任意化 學(xué)或生物化學(xué)處理富集卵磷脂中的LPE然后用于本發(fā)明。例如，可以獲 得修飾的大豆卵磷脂，其中通過用蛇毒磷脂酶A2、胰磷脂酶A2或中性 脂肪酶處理而富集LPE，然后將獲得的卵磷脂用于本發(fā)明。作為一個(gè)典 型實(shí)例，酶修飾的大豆卵磷脂可得自Sdae公司。另一種可用于本發(fā)明 的卵磷脂是羥化大豆卵磷脂或乙酰化大豆卵磷脂。所述羥化大豆卵磷脂 是通過化學(xué)處理精煉的大豆卵磷脂或在精煉之前的粗大豆卵磷脂而使得 在卵磷脂內(nèi)含有的脂肪酸的雙鍵內(nèi)含有羥基的卵磷脂。這可用于本發(fā)明?；蛘撸梢酝ㄟ^用磷脂酶處理所述羥化大豆卵磷脂而大量富集其中的LPE，然后使用。所述乙?；蠖孤蚜字峭ㄟ^化學(xué)處理精煉的大豆卵 磷脂或在精煉之前的粗大豆卵磷脂而使得在卵磷脂內(nèi)含有的氨基基團(tuán)內(nèi) 含有乙?；穆蚜字?。這可用于本發(fā)明?；蛘?，可以通過用磷脂酶處理 所述乙?；蠖孤蚜字罅扛患渲械腖PE，然后使用。碳數(shù)為3-22的脂肪酸可用于本發(fā)明。不具有雙鍵的飽和脂肪酸或在 脂肪酸中間具有一或多個(gè)雙鍵的不飽和脂肪酸可用于本發(fā)明。飽和脂肪 酸的實(shí)例包括丙酸、四元酸例如丁酸、五元酸例如戊酸、六元酸例如己 酸、庚酸、八元酸例如辛酸、十元酸例如癸酸、H"^—酸、十二酸例如月 桂酸、十三酸、十四酸例如肉豆蔻酸、十五酸、十六酸例如棕櫚酸、十 七酸例如十七垸酸、十八酸例如硬脂酸、十九酸、二十酸例如花生酸、 二H^—酸、二十二酸例如山崳酸、二十三酸、二十四酸例如木蠟酸等等。在飽和脂肪酸中具有一個(gè)雙鍵的不飽和脂肪酸的實(shí)例包括己烯酸、辛烯 酸、癸烯酸、十二碳烯酸、十四碳烯酸、十六碳烯酸例如棕櫚油酸、十 八碳烯酸例如油酸和巖芹酸、二十二碳烯酸例如芥酸等等。進(jìn)一步地， 可以使用具有兩個(gè)或多個(gè)雙鍵的亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸、二十二 碳五烯酸(docodapentaenoic acid)等等。但是，考慮到植物表面是強(qiáng)非極性的，需要有效的物質(zhì)穿透植物表面或很好地附著在植物表面上，可以 使用具有碳數(shù)為8-14、更優(yōu)選地8-12以及最優(yōu)選地10-12的脂肪酸。盡管對所述脂肪酸的鹽沒有特殊限制，但是其優(yōu)選地選自鈉鹽、鉀 鹽、銨鹽和乙醇胺鹽。所述乙醇胺鹽可以是單乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽和 三乙醇胺鹽中的一種。LPE和含有LPE的卵磷脂可以包括在總組合物的0.1 50wt。/。的量 內(nèi)。優(yōu)選地，LPE或含有LPE的卵磷脂的含量是卜25wt。/。，更優(yōu)選地 5~20wt%，更優(yōu)選地8 12wt%。 LPE或含有LPE的卵磷脂的最優(yōu)選的含 量是大約10wt%。當(dāng)LPE和含有LPE的卵磷脂的含量包含在所述范圍內(nèi) 時(shí)，所述水溶性配制物的組合物的穩(wěn)定性被顯著提高。所述脂肪酸或其鹽可以包括在總組合物的0.1 60wt。/。的量內(nèi)。優(yōu)選地，脂肪酸或其鹽的含量是總組合物的l~25wt%，更優(yōu)選地5~20wt%。 所述脂肪酸或其鹽的最優(yōu)選的含量是大約10wt%。當(dāng)所述脂肪酸或其鹽 的含量包含在所述范圍內(nèi)時(shí)，其使得LPE或含有LPE的卵磷脂能夠在水 性溶液中很好地溶解，從而維持穩(wěn)定的配制物。本發(fā)明的水溶性組合物的溶劑優(yōu)選地是水和醇的混和溶劑。溶劑的 含量是總組合物的10~99.8wt%。溶劑的優(yōu)選含量是總組合物的50~99.8 wt%。溶劑的更優(yōu)選含量是76 84wt^。當(dāng)溶劑的含量包含在所述范圍內(nèi) 時(shí)，LPE或含有LPE的卵磷脂的溶解度得到提高。在本文中，水是必需的溶劑。所述醇優(yōu)選地是至少一種選自由乙醇、 異丙醇、丁醇、己醇和油醇組成的一組的醇。其中，特別地，優(yōu)選的醇由乙醇或異丙醇、丁醇、己醇和油醇組成。水、乙醇或異丙醇、丁醇、己醇和油醇的體積比優(yōu)選地是0.4 4.0: 0.2 2.0: 0.2~2.0: 0.2~2.0: 0.1~1.0，更優(yōu)選i也是1.6~2.4: 0.8~1.2: 0.8 1.2: 0.8 1.2: 0.4 0.6。最優(yōu)選的比例是大約2:大約l:大約l:大約l:大約0.5。 當(dāng)所述比例包含在所述范圍內(nèi)時(shí)，可穩(wěn)定地維持所述LPE或含有LPE的 卵磷脂的水溶性組合物配制物。在說明書包括權(quán)利要求書中，術(shù)語"含有LPE或含有LPE的卵磷脂 的水溶性組合物"中的"水溶性的"具有最廣泛的含義。即，所述"水溶性 的"包含LPE或含有LPE的卵磷脂在包含水的溶劑中澄清地并且穩(wěn)定地 溶解而不產(chǎn)生沉淀的含義。進(jìn)一步地，所述"水溶性的"包含當(dāng)所述"含有 LPE或含有LPE的卵磷脂的水溶性組合物"在水中稀釋以使用其時(shí)，所 述LPE或含有LPE的卵磷脂的水溶性組合物在水中澄清地并且穩(wěn)定地溶 解而不產(chǎn)生沉淀的含義。發(fā)明模式在下文中，將參考實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的描述。但是所述實(shí) 施例僅僅是用來說明本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。實(shí)施例生產(chǎn)實(shí)施例1: LPE的生產(chǎn)30g精煉的卵黃磷脂DS-PL95E (Doosan Serdary Research Lab.;磷脂 酰膽堿75%、磷脂酰乙醇胺14%、平衡劑11%)溶于60^乙酸乙酯中。得 自鏈霉菌屬的800單位磷脂酶D(可購自Sigma)與含有80mM CaCl2和8g乙 醇胺的100n^乙酸鈉(100mM,pH5.6)緩沖溶液混和。然后，將所述混和溶 液與溶解的磷脂溶液混和并反應(yīng)13小時(shí)，同時(shí)在300rpm、 35"C條件下攪 拌。根據(jù)反應(yīng)溶液的HPLC分析結(jié)果，反應(yīng)溶液中磷脂的磷脂酰乙醇胺的 含量是79%，磷脂酰膽堿的含量是16%。向溶液中加入3威Lecitase (IO，OOO IU/m》，Novo Nordisk公司)并劇烈 攪拌，在35'C反應(yīng)6小時(shí)。從得到的反應(yīng)溶液中提取50iM，放入250M圓 形燒瓶中，在40。C用旋轉(zhuǎn)真空蒸發(fā)器減壓蒸發(fā)以除去作為溶劑的乙酸乙 酯，用100i^無水乙醇處理，在-2'C靜置l小時(shí)30分鐘，然后過濾。過濾 后獲得的8.7g物質(zhì)用乙醇、乙酸乙酯和水的混和溶液10(M(^1:0.5:0.5， Wv/v)處理，在60"C緩慢攪拌，之后加熱30分鐘。過濾此溶液以除去雜質(zhì)， 將剩余溶液置于-2'C冷藏保存3小時(shí)。過濾結(jié)晶的溶液以獲得4.8g過濾的 物質(zhì)。過濾后獲得的物質(zhì)用乙醇、乙酸乙酯和水的混和溶液 80iM(=l:0.5:0.5， v/v/v)處理，在60。C緩慢攪拌，加熱30分鐘，緩慢冷卻至 -2°C，之后過濾。以相同的方式用上述溶液處理過濾的物質(zhì)兩次并在3(TC 真空干燥。然后，根據(jù)干燥物質(zhì)的液相層析分析結(jié)果，可以看到獲得了 1.6g具有磷脂純度為97。/?；蚋叩娜苎字Ｒ掖及?。所獲得的LPE用于 下面的測試。生產(chǎn)實(shí)施例2:含有LPE的修飾的卵磷脂的生產(chǎn) 30g精煉的大豆卵磷脂(Centml Soya;磷脂酰膽堿25。/。、磷脂酰乙醇胺200/。、平衡劑ll。/。)溶于90ii^乙酸乙酯中?；旌?0mMCaCl2和50n^乙酸鈉(100mM， pH 5.6)緩沖溶液。將此混和溶液與上述溶解的磷脂溶液混和。向此混和溶液中加入3n^ Lecitase (10,000 IU/mA， Novo Nordisk公司)并劇 烈攪拌，在35'C反應(yīng)6小時(shí)。除去得到的反應(yīng)溶液上層的乙酸乙酯，將內(nèi) 含物放入250n^圓形燒瓶中，在4(TC用旋轉(zhuǎn)真空蒸發(fā)器減壓蒸發(fā)以完全除 去作為溶劑的乙酸乙酯，用200n^無水乙醇處理并溶解，在-2。C靜置l小 時(shí)30分鐘，然后過濾。過濾后獲得的物質(zhì)用20inA 80%乙醇處理，加熱以 熔化，置于室溫，用200n^丙酮處理以結(jié)晶，然后過濾。在3(TC真空干燥 之后，根據(jù)干燥獲得的物質(zhì)的液相層析分析結(jié)果，可以看到獲得了0.9g 含有具有磷脂純度為20%或更高的溶血磷脂酰乙醇胺的修飾的卵磷脂。 所獲得的含有LPE的卵磷脂用于下面的測試。實(shí)施方案1將10wt。/。的在生產(chǎn)實(shí)施例1中生產(chǎn)的LPE和10wt。/。的具有碳數(shù)為 10的十元酸的鈉鹽加入到由水30wte/。、異丙醇14wt。/。、 丁醇14wt。/。、己 醇14wt。/。和油醇8wtn/c)組成的混和溶劑中，在2,000rpm攪拌，從而產(chǎn)生 LPE 10%溶液。實(shí)施方案2將10wtn/。的在生產(chǎn)實(shí)施例1中生產(chǎn)的LPE和10wt。/。的具有碳數(shù)為8 的八元酸的鉀鹽加入到由水30wt。/。、異丙醇14wt。/。、 丁醇14wt。/。、己醇 14wt。/。和油醇8wt。/。組成的混和溶劑中，在2，000rpm攪拌，從而產(chǎn)生LPE 10Q/。溶液。實(shí)施方案3將10wtn/。的在生產(chǎn)實(shí)施例1中生產(chǎn)的LPE和10wtQ/。的具有碳數(shù)為 12的月桂酸的單乙醇胺鹽加入到由水30wt%、異丙醇14wt%、 丁醇 14wt%、己醇14wt。/。和油醇8wt。/。組成的混和溶劑中，在300 rpm攪拌， 從而產(chǎn)生LPE10。/。溶液。實(shí)施方案4將10wt。/。的在生產(chǎn)實(shí)施例1中生產(chǎn)的LPE和10 wt。/。的具有碳數(shù)為6 的六元酸的銨鹽加入到由水30wtQ/。、異丙醇14wty。、 丁醇14wt。/。、己醇 14wtn/。和油醇8wt。/。組成的混和溶劑中，在l,OOOrpm攪拌，從而產(chǎn)生LPE 10%溶液。實(shí)施方案5將10wty。的在生產(chǎn)實(shí)施例1中生產(chǎn)的LPE和10wt。/。的具有碳數(shù)為 14的十四酸的單乙醇胺鹽加入到由水30wt%、異丙醇14wt%、 丁醇 14wt%、己醇14wt。/。和油醇8wt。/。組成的混和溶劑中，在500rpm攪拌， 從而產(chǎn)生LPE 10%溶液。實(shí)施方案6將10wt。/。的在生產(chǎn)實(shí)施例1中生產(chǎn)的LPE和10wt。/。的具有碳數(shù)為4 的丁酸的乙醇胺鹽加入到由水30wt。/。、異丙醇14wt。/。、 丁醇14wt。/。、己 醇14wt。/。和油醇8wt。/。組成的混和溶劑中，在2，000rpm攪拌，從而產(chǎn)生 LPE 10%溶液。實(shí)施方案7將10wt。/。的在生產(chǎn)實(shí)施例1中生產(chǎn)的LPE和10wt7。的具有碳數(shù)為 18并具有一個(gè)雙鍵的油酸的乙醇胺鹽加入到由水30wt。/。、異丙醇14wt0/。、 丁醇14wt%、己醇14wty。和油醇8wtn/。組成的混和溶劑中，在l，OOOrpm 攪拌，從而產(chǎn)生LPE10。/。溶液。實(shí)施方案8將3wt。/。的在生產(chǎn)實(shí)施例2中生產(chǎn)的卵磷脂、4wt。/。的具有碳數(shù)為10 的十元酸的乙醇胺鹽和3wt。/。的具有碳數(shù)為18并具有一個(gè)雙鍵的油酸的 乙醇胺鹽加入到由水50wt。/。和乙醇40wt。/。組成的混和溶劑中，在 l，OOOrpm攪拌，從而產(chǎn)生卵磷脂30%溶液。實(shí)施方案9將5wtn/。的在生產(chǎn)實(shí)施例2中生產(chǎn)的卵磷脂、5wt。/。的具有碳數(shù)為10 的十元酸的乙醇胺鹽和5wt。/。的具有碳數(shù)為18并具有一個(gè)雙鍵的油酸的 乙醇胺鹽加入到由水30wt。/。、異丙醇14wt。/。、 丁醇14wt0/。、己醇14wt0/。 和油醇13wt。/。組成的混和溶劑中，在l，OOOrpm攪拌，從而產(chǎn)生卵磷脂 50%溶液。比較實(shí)施例1將10wt。/。的在生產(chǎn)實(shí)施例1中生產(chǎn)的LPE加入到由水34wt%、異丙 醇16wt%、 丁醇16wt%、己醇16wt。/。和油醇8wt。/。組成的混和溶劑中， 在2，000rpm攪拌，從而產(chǎn)生LPE 10%溶液。實(shí)驗(yàn)實(shí)施例觀察根據(jù)實(shí)施方案1至9和比較實(shí)施例1生產(chǎn)的各自的溶液在剛剛 生產(chǎn)之后的狀態(tài)，之后在18。C放置三天再次觀察。結(jié)果是，由于剛剛在 生產(chǎn)之后所有溶質(zhì)很好地溶解，所以實(shí)施方案1至9的各自的溶液維持 澄清狀態(tài)，并且甚至在3天之后仍然維持所述澄清狀態(tài)。針對澄清的程 度，實(shí)施方案1至3是最高的。相反，在比較實(shí)施例1的溶液中，觀察 到溶質(zhì)附著于容器壁上，所述溶質(zhì)甚至在為了生產(chǎn)所述溶液而剛剛攪拌 過之后也未溶解，并且在3天之后發(fā)生沉淀。圖1中可以看出3天后的結(jié)果。圖1中第一個(gè)溶液是比較實(shí)施例1 的溶液，第二個(gè)溶液是實(shí)施方案1的溶液，第三個(gè)溶液是實(shí)施方案2的 溶液，第四個(gè)溶液是實(shí)施方案3的溶液。如圖1所示，可以看到在比較 實(shí)施例1的溶液中未溶解的溶質(zhì)附著并沉淀于容器內(nèi)壁和底部。相反， 可以看到實(shí)施方案1至3的溶液維持澄清狀態(tài)而沒有溶質(zhì)附著或沉淀于 容器內(nèi)壁和底部。工業(yè)實(shí)用性當(dāng)使用含有LPE或包含LPE的卵磷脂的水溶性組合物時(shí)，可以提供 在低于20°C的室溫下不產(chǎn)生沉淀的溶血磷脂酰乙醇胺或含有溶血磷脂酰 乙醇胺的卵磷脂的穩(wěn)定水溶性組合物，并且即使在長期保存過程中也可 以維持澄清配制物。
權(quán)利要求
1.一種含有LPE或卵磷脂的水溶性組合物，所述組合物包含0.1至50wt％溶血磷脂酰乙醇胺和卵磷脂中的一種或兩種、0.1至60wt％脂肪酸或其鹽以及10至99.8wt％溶劑。
2. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述卵磷脂是含有3%或更多LPE的卵磷 脂。
3. 權(quán)利要求2的組合物，其中所述卵磷脂是選自由羥化卵磷脂、乙?；?卵磷脂和酶處理過的卵磷脂組成的一組的至少一種修飾的卵磷脂。
4. 權(quán)利要求3的組合物，其中所述酶是磷脂酶。
5. 權(quán)利要求2的組合物，其中所述LPE是氫化LPE。
6. 權(quán)利要求l一5任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物包含5至20 wtX溶 血磷脂酰乙醇胺和卵磷脂中的一種或兩種、5至20 wt^脂肪酸或其 鹽以及76至84wt^溶劑。
7. 權(quán)利要求l的組合物，其中所述脂肪酸具有碳數(shù)3-22。
8. 權(quán)利要求7的組合物，其中所述脂肪酸具有碳數(shù)6-12。
9. 權(quán)利要求l的組合物，其中所述脂肪酸的鹽是一或多種選自由鈉鹽、 鉀鹽、銨鹽和乙醇胺鹽組成的一組的鹽。
10. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述溶劑是水和醇的混和溶劑。
11. 權(quán)利要求10的組合物，其中所述醇是至少一種選自由乙醇、異丙醇、 丁醇、己醇和油醇組成的一組的醇。
12. 權(quán)利要求10的組合物，其中所述醇由乙醇或異丙醇、丁醇、己醇和 油醇組成。
13. 權(quán)利要求12的組合物，其中水:乙醇或異丙醇:丁醇:己醇:油醇的體積 比是0.4 4.0: 0.2~2.0: 0.2~2.0: 0.2-2.0: O.卜l.O。
14. 權(quán)利要求13的組合物，其中水、乙醇或異丙醇、丁醇、己醇和油醇 的體積比是1.6~2.4: 0.8-1.2: 0.8~1.2: 0.8~1.2: 0.4 0.6。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)或包含3％或更多LPE的卵磷脂的穩(wěn)定水溶性組合物。所述組合物包含0.1至50wt％溶血磷脂酰乙醇胺和卵磷脂中的一種或兩種、0.1至60wt％脂肪酸或其鹽以及10至99.8wt％溶劑。根據(jù)本發(fā)明，可以提供在低于20℃的室溫下不產(chǎn)生沉淀的溶血磷脂酰乙醇胺和卵磷脂的穩(wěn)定水溶性組合物并且即使在長期保存過程中也可以維持澄清配制物。
文檔編號C07F9/10GK101248082SQ200680030761
公開日2008年8月20日 申請日期2006年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月30日
發(fā)明者梁永來, 洪志欣, 鄭國薰 申請人:株式會社斗山