專利名稱：二齒c,p手性膦配體的制作方法
專利說明二齒C，P手性膦配體 本發(fā)明涉及新型膦配體，此類配體的制造方法，此類配體的金屬配合物，以及此類金屬配合物在不對稱反應中作為催化劑的用途。
在碳和磷原子上具有手性中心的膦配體在本領域中是已知的。一類特定的膦配體包括被三個碳原子的橋連接的那些，即1，3-二膦配體。在該橋的碳原子上具有一個或兩個手性中心的1，3-二膦配體的實例是SKEWPHOS(A)和CHAIRPHOS(B)，參見J.Am.Chem.Soc.1981，103，2273。另一類型的手性膦配體是其中P原子包含在磷雜環(huán)戊烷環(huán)中，例如包含在BPE配體(C)(Tetrahedron Asymmetry，1991，2，(7)，569中進行了描述)或化合物D(Angew.Chem.Int.Ed.2002，41(9)，1612中進行了描述)中的那些。

本發(fā)明的一個目的是提供進一步的手性1，3-二膦配體，其在橋的碳原子上具有一個或兩個手性中心且在磷原子上具有一個手性中心，即與過渡金屬形成相當剛性的二環(huán)[4.3.0]壬烷類型螯合物的新型二齒C，P-手性1，3-二膦配體體系。合成此類新型配體的方法是本發(fā)明的一部分；它的優(yōu)點是非常簡短，如方案1所示。
本發(fā)明因此涉及通式I的新型膦配體
其中 R1和R2彼此獨立地是烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基，所述烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基可以被烷基、烷氧基、鹵素、羥基、氨基、一或二烷基氨基、芳基、-SO2-R7、-SO3-、-CO-NR8R8′、羧基、烷氧羰基、三烷基甲硅烷基、二芳基烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基或三芳基甲硅烷基取代； R3是烷基、環(huán)烷基、芳基或雜芳基； R4′和R4彼此獨立地表示氫、烷基或芳基；或 R4′和R4與和它們連接的C-原子一起形成3-8-元碳環(huán)； 虛線是不存在或存在且形成雙鍵； R5和R6彼此獨立地是氫、烷基或芳基；或連接在一起形成3-8-元碳環(huán)或芳環(huán)； R7是烷基、芳基或NR8R8′；和 R8和R8′彼此獨立地是氫、烷基或芳基。
通式I的化合物具有至少兩個手性中心，一個在磷雜環(huán)戊烷環(huán)中的P原子上，一個在該磷雜環(huán)戊烷環(huán)的C2原子上，如通式Ia、Ib、Ic和Id中所示。

殘基R4、R4′、R5和R6可以在與它們連接的C原子上形成另外的手性中心且殘基R1和R2可以在與它們連接的磷原子上形成額外的手性中心。
用于本說明書的一般術語適合于以下定義，不管所述術語是單獨或結合地出現(xiàn)。
本文所使用的術語″烷基″表示含1-8個碳原子，優(yōu)選1-4個碳原子的直鏈或支化烴基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基和叔丁基。
優(yōu)選地，R1、R2和R3的烷基是支化烷基如異丙基、異丁基和叔丁基。
術語″烷氧基″表示其中該烷基殘基如上面所限定，并且該烷基經由氧原子連接的基團。
術語″環(huán)烷基″表示3-8-元環(huán)，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基，尤其是表示環(huán)戊基或環(huán)己基。
所述″烷基″和″環(huán)烷基″可以被烷基(對于環(huán)烷基)、烷氧基、鹵素、羥基、氨基、一或二烷基氨基、或芳基取代。
術語″芳基″表示芳族烴殘基，尤其是苯基殘基，其可以是未取代的或在鄰、間或對位被取代的或是多取代的。所考慮的取代基是例如苯基、烷基或烷氧基，優(yōu)選甲基或甲氧基，或氨基、一烷基氨基或二烷基氨基，優(yōu)選二甲基氨基或二乙基氨基，或羥基，或鹵素如氯，或三烷基甲硅烷基例如三甲基甲硅烷基。此外，術語″芳基″可以表示萘基。優(yōu)選的芳基殘基是苯基、甲苯基、二甲基苯基、二叔丁基苯基或茴香基。
術語″雜芳基″表示含一個或多個雜原子如S、O和/或N的5或6元芳族環(huán)。此類雜芳基的實例是呋喃基、噻吩基、苯并呋喃基或苯并噻酚基。
簡稱 BARF四[3，5-雙(三氟甲基)苯基]硼酸酯 c 濃度 cod (Z，Z)-1，5-環(huán)辛二烯 conv. 轉化率 DABCO 1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷 DBU 1，8-二氮雜雙環(huán)(5，4，0)十一碳-7-烯 DEAD二乙基偶氮二羧酸酯 DIAD二異丙基偶氮二羧酸酯 ee 對映異構過量 EI-MS 電子轟擊質譜 EtOAc乙酸乙酯 EtOH 乙醇 GC 氣相色譜 h小時 HPLC 高效液相色譜法 HV 高真空 m.p. 熔點 MS 質譜 Me-PEP 2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷 PEP 2-(2-二苯基膦基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷 PMP5 2-[(二苯基膦基)甲基]-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷 S/C 摩爾底物與催化劑比例 TBME 叔丁基甲基醚 TFA三氟乙酸 THF 四氫呋喃 為了表示本發(fā)明化合物和相關化合物中的順式和反式構型，遵守下面描述的慣例
順式 反式 X＝孤對電子，O，BH3
順式 反式 X＝孤對電子，O，S，BH3 通式I的優(yōu)選的化合物是以下通式的那些
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R6、R7、R8和R4’如上面所限定。
其它優(yōu)選的化合物具有通式
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R6、R7、R8和R4’如上面所限定。
其它仍優(yōu)選的化合物具有通式
其中R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8和R4’如上面所限定。
本發(fā)明的一個實施方案是通式I的化合物，其中 R1和R2是相似的并且表示烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基，所述烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基可以被烷基、烷氧基、鹵素、羥基、氨基、一或二烷基氨基、芳基、-SO2-R7、-SO3-、-CO-NR8R8′、羧基、烷氧羰基、三烷基甲硅烷基、二芳基烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基或三芳基甲硅烷基取代； R3是C1-4烷基或芳基； R4′和R4彼此獨立地是氫、C1-4烷基或芳基； R5和R6彼此獨立地是氫、C1-4烷基或苯基； 該虛線是不存在的；和 R7、R8和R8′如上面所限定。
本發(fā)明的另一個實施方案是通式I的化合物，其中 R1和R2是相似的并且表示芳基； R3是叔丁基或苯基； R4′和R4彼此獨立地是氫、C1-4烷基或芳基； R5和R6是氫；和虛線是不存在的。
本發(fā)明的另一個實施方案是通式I的化合物，其中 R1和R2是相似的并且表示芳基； R3是苯基； R4、R4′彼此獨立地是氫、甲基或苯基； R5和R6是氫；和虛線是不存在的。
本發(fā)明的另一個實施方案是通式I的化合物，其中 R1和R2是相似的并且表示苯基； R3是苯基； R4、R4′彼此獨立地是氫、甲基或苯基； R5和R6是氫；和虛線是不存在的。
本發(fā)明的另一個實施方案是通式Ie或If的化合物，其中 R1和R2是相似的并且表示烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基，所述烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基可以被烷基、烷氧基、鹵素、羥基、氨基、一或二烷基氨基、芳基、-SO2-R7、-SO3-、-CO-NR8R8′、羧基、烷氧羰基、三烷基甲硅烷基、二芳基烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基或三芳基甲硅烷基取代； R3是C1-4烷基或芳基； R5和R6彼此獨立地是氫、C1-4烷基或苯基； 該虛線是不存在的；和 R7、R8和R8′如上面所限定。
本發(fā)明的另一個實施方案是通式Ie或If的化合物，其中 R1和R2是相似的并且表示芳基； R3是叔丁基或苯基； R5和R6是氫；和虛線是不存在的。
本發(fā)明的另一個實施方案是通式Ie或If的化合物，其中 R1和R2是相似的并且表示苯基； R3是苯基； R5和R6是氫；和虛線是不存在的。
本發(fā)明的又一個實施方案是通式I的化合物，該化合物是 (SP，R)-反式-2-(2-二苯基膦基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷； (Sp，S)-順式-2-(2-二苯基膦基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷； (SP，R，R)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷； (SP，R，S)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷； (RP，R，R)-順式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷； (RP，R，S)-順式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷； (SP，R，R)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-苯基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷； (SP，R，S)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-苯基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷； (RP，R，R)-順式-2-(2-二苯基膦基-2-苯基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷；或 (RP，R，S)-順式-2-(2-二苯基膦基-2-苯基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷；或 這些化合物的對映異構體。
通式I的配體是根據(jù)以下反應方案制備的 方案1
步驟1 磷雜環(huán)戊烷硼烷配合物1用金屬化試劑，例如芳基或烷基鋰試劑或氨基化鋰試劑金屬化，隨后與非手性環(huán)氧化物EP，如環(huán)氧乙烷或氧化異丁烯反應，或與光學活性環(huán)氧化物，例如(R)-或(S)-環(huán)氧丙烷、(R)-或(S)-氧化苯乙烯或類似的環(huán)氧化物反應以產生作為異構體2a和2b的混合物的反式-2-羥乙基-磷雜環(huán)戊烷。金屬化試劑可以是苯基-丁基，仲和叔丁基鋰或類似物，或鋰-二異丙基酰胺，鋰-2，2，6，6-四甲基胡椒脂(piperidide)或類似物。該金屬化可以在配位劑如N，N，N′，N′-四甲基-亞乙基-二胺、鷹爪豆堿或類似物存在下進行。在一個優(yōu)選的方案中，在(-)-鷹爪豆堿存在下使用仲丁基鋰作為金屬化反應試劑。
步驟2 根據(jù)在文獻中熟知的一般程序將異構體反式-2-羥乙基-磷雜環(huán)戊烷2a和2b的混合物轉變成相應的磺酸酯3a和3b的混合物，例如在R＝CH3的情況下，通過與甲磺?；狒蚣谆酋Ｂ群蛪A在有機溶劑中反應。這樣制備了磺酸酯和類似物，其中R＝烷基(例如甲基或乙基)和R＝芳基(例如對甲苯基、對硝基苯基、對溴苯基)。在一個優(yōu)選的方案中，在Hünig堿存在下在二氯甲烷中使用甲磺酰基酸酐作為反應試劑以獲得磺酸酯3a和3b(R＝CH3)的混合物。
步驟3 通過結晶程序或通過另一種分離方法如制備型HPLC將非對映異構和對映異構純的磺酸酯3a和3b離析。然后如方案1中描述和如下所述對化合物3a和3b中的每一種單獨地進行步驟4-步驟6。
步驟4 在有機溶劑中在堿，如t-BuOK、t-BuONa、正-BuLi、NaH或類似物存在下用膦R1R2PH各自單獨地處理磺酸酯3a和3b。膦R1R2PH中的殘基如上面對于通式I所限定。然后用硼烷輸送劑，例如硼烷-四氫呋喃配合物、硼烷-N，N-二乙基苯胺配合物、硼烷-二甲硫醚配合物或類似物處理該反應混合物而獲得為雙硼烷配合物4a和4b的所需二膦。在一個優(yōu)選的方案中，在作為堿的t-BuOK存在下在作為溶劑的四氫呋喃中使磺酸酯3a或3b(R＝CH3)與膦R1R2PH起反應，接著用硼烷-四氫呋喃配合物處理而獲得雙(硼烷)配合物4a或4b。
步驟5 脫硼化如下實現(xiàn)在有機溶劑中，用胺堿例如1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、吡咯烷、二乙胺或類似物處理該雙(硼烷)加合物4a和4b或用酸如HBF4或類似物處理而獲得游離1，3-二膦Ia和Ib。在一個優(yōu)選的方案中，通過用DABCO在甲苯中處理由該雙(硼烷)加合物4a和4b獲得二膦Ia和Ib。
步驟6 當在高溫下在有機溶劑中處理反式-構型的二膦Ia和Ib時獲得了順式-構型的二膦Ic和Id。
在一個優(yōu)選的方案中，將Ia或Ib在二甲苯中加熱到180-250℃，優(yōu)選210℃。
異構體的分離已經在步驟3中在磺酸酯的階段進行了描述。必須理解，在本發(fā)明內，異構體的分離也可以在合成的另一個階段使用常規(guī)方法如結晶、快速色譜或制備型HPLC或類似方法進行。這樣，例如可以在實施步驟1下描述的反應之后將異構體2a和2b分離，或備選地，例如可以在實施步驟4下描述的反應之后將異構體4a和4b分離。很清楚，在這些情況下，可以省略步驟3下描述的程序。
在方案1中描述的合成方案中，步驟1-3可以被從磷雜環(huán)戊烷-1-硫化物開始的類似的反應順序替代，如方案1a所示。磷雜環(huán)戊烷-1-硫化物化合物1′是已知的并且可以根據(jù)Baccolini，B.；Boga C.；Negri，U.Synlett2000，1685制備。
方案1a
步驟1′ 如Tang W.；Zhang，X.Angew.Chem.Int.Ed.2002，41，1612所述，用金屬化試劑，如芳基或烷基鋰試劑或氨基化鋰試劑將磷雜環(huán)戊烷-1-硫化物1′金屬化，隨后使之與非手性環(huán)氧化物EP，如環(huán)氧乙烷或氧化異丁烯反應，或與光學活性環(huán)氧化物，如(R)-或(S)-環(huán)氧丙烷、(R)-或(S)-氧化苯乙烯或類似的環(huán)氧化物反應以產生作為異構體2a和2b的混合物的反式-2-羥乙基-磷雜環(huán)戊烷。金屬化試劑可以是苯基-丁基-，仲和叔丁基鋰或類似物，或鋰-二異丙基酰胺，鋰-2，2，6，6-四甲基胡椒脂或類似物。該金屬化可以在配位劑例如N，N，N′，N′-四甲基-亞乙基-二胺、鷹爪豆堿或類似物存在下進行。在一個優(yōu)選的方案中，在(-)-鷹爪豆堿存在下使用仲丁基鋰作為金屬化反應試劑。
步驟2′ 通過結晶程序或通過另一種分離方法如制備型HPLC將非對映異構純的醇2′a和2′b離析。然后如方案1a中描述和如下所述對化合物2′a和2′b中的每一種單獨地進行隨后的步驟。
步驟3′ 根據(jù)在文獻中熟知的一般程序將異構體反式-2-羥乙基-磷雜環(huán)戊烷2′a和2′b各自單獨地轉變成相應的磺酸酯3′a和3′b，例如在R＝CH3的情況下，通過與甲磺?；狒蚣谆酋Ｂ群蛪A在有機溶劑中反應。這樣制備了其中R＝烷基(例如甲基或乙基)和R＝芳基(例如對甲苯基、對硝基苯基、對溴苯基)的磺酸酯和類似物。在一個優(yōu)選的方案中，在三乙胺存在下在二乙醚中使用甲磺酰氯作為反應試劑獲得磺酸酯3′a和3′b(R＝CH3)。這樣獲得的磺酸酯可以被離析或不進行離析直接地如步驟4′所述用膦處理。
步驟4′ 在有機溶劑中在堿，如t-BuOK、t-BuONa、正-BuLi、NaH或類似物存在下用膦R1R2PH各自單獨地處理磺酸酯3′a和3′b。膦R1R2PH中的殘基如上面對于通式I所限定。然后用硼烷輸送劑，例如硼烷-四氫呋喃配合物、硼烷-N，N-二乙基苯胺配合物、硼烷-二甲硫醚配合物或類似物處理該反應混合物以獲得所需硼烷配合物4′a和4′b。在一個優(yōu)選的方案中，在作為溶劑混合物的二乙醚/四氫呋喃中使用正-BuLi作為堿使磺酸酯3′a或3′b(R＝CH3)與預先去除質子的膦R1R2PH反應，接著用硼烷-四氫呋喃配合物處理而獲得硼烷配合物4′a或4′b。
步驟5′ 在有機溶劑中用還原劑，如LiAlH4、Na、Li、PBu3、Si2Cl6或類似物各自單獨地處理硼烷配合物4′a和4′b，以除去硫基。然后使用上述類型的硼烷輸送劑將所得的二膦-一硼烷配合物轉化成雙硼烷配合物4a和4b。在一個優(yōu)選的方案中，使用Si2Cl6作為反應試劑除去4′a和4′b中的硫基并且使用硼烷-四氫呋喃配合物作為反應試劑形成雙硼烷4a和4b。
如方案1所述，然后將雙硼烷4a和4b各自單獨地轉變成二膦Ia和Ib。
在方案1中描述的合成的另一個變化方案中，步驟1-3可以類似于方案1′中描述的方式被替代，雖然被金屬化和與環(huán)氧化物起反應的化合物1′不是磷雜環(huán)戊烷-1-硫化物而是磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物。這類氧化膦的金屬化在US 2004/0110975中進行了描述?？梢允褂孟旅鎸υ诜桨?的步驟7中將化合物11-12轉化描述的條件將與4′a和4′b對應的化合物中的氧化膦基團轉化而獲得雙硼烷4a和4b。
可以備選地根據(jù)反應方案2和3制備其中R4和R4’是氫的通式I的化合物 如下描述了方案2中描述的合成。根據(jù)Bodalski，R.；Janecki，T.；Glowka，M.Phosphorus and Sulfur(磷和硫)1982，14，15合成起始材料順式-羥基化合物5。
方案2
步驟1 從順式-羥基中間體通過其甲醇中心的Mitsunobu反轉合成反式-羥基中間體(6)(Mitsunobu，O.；Yamada，M.Bull.Chem.Soc.，Jpn.，1967，40，2380)。使用二異丙基氮雜二羧酸酯(DIAD)代替二乙基偶氮二羧酸酯(DEAD)，在酯中間體水解之后獲得了化合物6。在一個優(yōu)選的方案中，在3，5-二硝基苯甲酸存在下使用二異丙基偶氮二羧酸酯(DIAD)，并且使用K2CO3在醇如甲醇或乙醇中將中間體3，5-二硝基苯甲酸酯裂化成化合物6。
步驟2 如下合成作為外消旋體的化合物7使用羥基磷雜環(huán)戊烷6作為底物并使用重排(Claisen-Johnson)的原酯變體(Johnson，W.S；Brocksom，T.J.；Loew，P.；Rich，D.H.；Werthemann，R.A.；Arnold，R.A.；Li，T.；Faulkner，D.J.J.Am.Chem.Soc.1970，92，4463)，包括在弱酸如丙酸存在下將6與過量的原乙酸乙酯加熱。
步驟2a 使用酶如酯酶通過外消旋化合物7的酶法拆分獲得了光學活性化合物7a。在一個優(yōu)選的方案中，在pH值7.0下在Thermocat酯酶E020(ThermoGen，USA)存在下將外消旋-7酶催化水解，在大約50％轉化之后留下所需的酯7a，以＞99.5％ee將其離析為(R，R)對映異構體?？梢允褂帽绢I域中已知的方法將共同產生的相應的(S，S)-酸(＞99.5％ee)轉變成烷基酯。如此制備的酯可以用來完成在(S，S)系列中的類似合成(步驟3-步驟8)，這在方案2中進行了描繪且在下文中對于(R，R)-系列進行了描述。
步驟3 在氫化催化劑，如Pd/C催化劑上將7的5元環(huán)中的雙鍵氫化以獲得酯8。
步驟4 通過用還原劑，如硼氫化鈉或氫化鋰鋁在有機溶劑如THF中進行處理將酯8還原成相應的醇9。在一個優(yōu)選的方案中，用硼氫化鈉在THF-MeOH中還原該酯8。
步驟5 通過在堿存在下用甲烷磺酸酐處理將9中的羥基轉化成甲磺酰氧基。在一個優(yōu)選的方案中，在作為堿的N-乙基二異丙胺存在下進行該反應，這允許獲得純的反式非對映異構體10。
步驟6 通過二苯基磷化鋰接著添加BH3的有機溶液，如THF中的BH3引起的甲磺酰氧基的親核取代產生相應的硼烷保護的加合物11。
步驟7 用苯基硅烷使化合物11的氧化膦基團的立體保持(Stereoretentive)降低并用BH3的有機溶液，如THF中的1M BH3處理所得的膦，產生非對映異構純的二膦二硼烷加合物12。
步驟8 最后，二膦二硼烷12轉化成所需的二膦Ie可以通過使用在苯中的DABCO容易和立體選擇性地實現(xiàn)(參見Imamoto，T.；Tsuruta，H.；Wada，Y，；Masuda，H.；Yamaguchi，K.Tetrahedron Lett.1995，36，8271)。
在方案3中描繪的合成中，根據(jù)WO 2004/050669制備光學活性的起始材料2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物(13)。如下和如本申請實驗部分所述制備硫膦基乙酸(Phosphinothioylacetic acid)叔丁基酯(14)(另一種起始材料)
方案3中描繪的合成描述如下。
方案3
步驟1 將2-亞甲基-磷雜環(huán)戊烷1-氧化物13和硫膦基乙酸酯14溶于有機溶劑如苯中。用堿如NaH處理所得的混合物而獲得所需加合物15。
步驟2 通過用酸如甲酸處理加合物15除去叔丁基基團而獲得酸16。
步驟3 在Cu2O和有機堿如吡啶存在下將酸16脫羧產生一氧化物-一硫化物17。
步驟4 通過還原劑如苯基硅烷構型保留地將一氧化物-一硫化物17中的氧化膦基團還原并通過用硫處理轉化成相應的二膦-二硫化物18。
步驟5 用六氯二硅烷(Si2CL6)構型保留地將二硫化物18脫硫化(參見Zon，G.；DeBuin，K.E.；Naumann，K.；Mislow，K.J.Am.Chem.Soc.1969，91，7023)產生相應的二膦，使用BH3的有機溶液，如在THF中的1M BH3將該二膦就地轉變成相應的二膦二硼烷19。
步驟6 通過使用在有機溶劑如甲苯中的DABCO立體選擇性地實現(xiàn)了二膦二硼烷19轉化成所需的二膦If(參見Imamoto，T.；Tsuruta，H.；Wada，Y，；Masuda，H.；Yamaguchi，K.Tetrahedron Lett.1995，36，8271)。
通式I的光學活性配體與過渡金屬，尤其是與第VIII族過渡金屬，如釕、銠、銥、鈀和鎳形成配合物。這些配合物可以用作不對稱反應如前手性烯丙基體系中的氫化和對映選擇性氫取代中的催化劑。優(yōu)選地，金屬配合物按它們的離析形式用于該氫化?；蛘?，該配合物可以就地制備。
這些催化劑，即過渡金屬和通式I的手性二膦配體的配合物，是新穎的并且同樣是本發(fā)明的目的。
上述過渡金屬配合物，尤其是與第VIII族金屬的配合物可以例如由下面顯示的以下通式II和III表示 MmLnXpAq II 其中 M表示過渡金屬， L表示通式I的二膦化合物； 其中 X是配位陰離子如Cl、Br或I m、n和p各自是1，和 如果M是Rh，則q是0； 或 X是酰氧基，如乙酰氧基、三氟乙酰氧基或新戊酰氧基， m和n各自是1， p是2，和 如果M是Ru，則q是0； 或 X是Cl， m和n各自是2， p是4， q是1，和 如果M是Ru，則A是三乙胺； 或 X是π-甲基烯丙基， m和n各自是1， p是2，和 如果M是Ru，則q是0； 或 X是配位陰離子如Cl、Br或I， m、n和p各自是1，和 如果M是Ir，則q是0； 或 X是Cl， m和n各自是1， p是2，和 如果M是Pd，則q是0； 或 X是Cl、Br或I， m和n各自是1， p是2，和 如果M是Ni，則q是0。
[MmLnXpAq]Dr III 其中 M表示過渡金屬，和 L表示通式I的二膦化合物； 其中 X是二烯配體如cod或nbd， D是非配位陰離子如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m、n、p和r各自是1，和 如果M是Rh，則q是0； 或 X是烯屬配體如環(huán)辛烯或乙烯， D是非配位陰離子如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m、n和r各自是1， p是2，和 如果M是Rh，則q是0； 或 X是Cl、Br或I， A是苯或對-甲基異丙基苯， D是Cl、Br或I，和 如果M是Ru，則m、n、p、q和r各自是1； 或 D是非配位陰離子如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m和n各自是1， p和q各自是0，和 如果M是Ru，則r是2； 或 X是二烯配體如cod或nbd， D是非配位陰離子如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m、n、p和r各自是1，和 如果M是Ir，則q是0； 或 X是烯屬配體如環(huán)辛烯或乙烯， D是非配位陰離子如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m、p和r各自是1， n是2，和 如果M是Ir，則q是0； 或 X是π-烯丙基， D是非配位陰離子如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m、n、p和r各自是1，和 如果M是Pd，則q是0。
Ph表示苯基，cod表示(Z，Z)-1，5-環(huán)辛二烯，nbd表示降冰片二烯，BARF表示四[3，5-雙(三氟甲基)苯基]硼酸酯。
π-甲基烯丙基和π-烯丙基表示結構H2C＝C(Me)-CH2和H2C＝CH-CH2的陰離子配體。
下面描述了優(yōu)選的過渡金屬配合物和制備這些配合物的方法。
例如，釕配合物可以如下制備在惰性溶劑例如在醚如四氫呋喃或二乙醚或其混合物中，或在二氯甲烷中使Ru前體[Ru(cod)(OCOCF3)2]2、[Ru(cod)(OCOCF3)2]2·H2O、[Ru(cod)(OCOCH3)2]或[Ru2(cod)2Cl4(CH3CN)]和通式I的配體反應，如文獻所述(B.Heiser，E.A.Broger，Y.Crameri，TetrahedronAsymmetry 1991，2，51)。例如，用于制備釕配合物的另一種方法包括在非極性溶劑如己烷或甲苯或其混合物中使釕前體[Ru(cod)(甲基烯丙基)2]與通式I的配體反應，如J.P.Genet，S.Mallart，C.Pinel，S.Juge，J.A.Laffitte，TetrahedronAsymmetry，1991，2，43所述。
釕配合物的就地制備可以例如通過使釕前體[Ru(cod)(甲基烯丙基)2]與通式I的配體在三氟乙酸存在下在甲醇中反應來進行，如文獻中所述(B.Heiser，E.A.Broger，Y.Crameri，TetrahedronAsymmetry 1991，2，51)。
例如，也可以如下制備釕配合物，使用甲苯作為溶劑在三乙胺存在下在回流下加熱[Ru(cod)Cl2]n和通式I的配體，如文獻中所述(T.Ikariya，Y.Ishii，H.Kawano，T.Arai，M.Saburi，and S.Akutagawa，J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1985，922)。另外，例如，可以根據(jù)文獻(K.Mashima，K.Kusano，T.Ohta，R.Noyori，H.Takaya，J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1989，1208)中描述的方法在二氯甲烷/乙醇混合物中在攪拌下通過加熱[Ru(對異丙基苯)I2]2和通式I的配體制備釕配合物。
優(yōu)選的釕配合物是 Ru(OAc)2(L)、[Ru(OCOCF3)2(L)]2、Ru2Cl4(L)2·NEt3、[RuCl(苯)(L)]Cl、[RuBr(苯)(L)]Br、[RuI(苯)(L)]I、[RuCl(對異丙基苯)(L)]Cl、[RuBr(對-甲基異丙基苯)(L)]Br、[RuI(對-甲基異丙基苯)(L)]I、[Ru(L)](BF4)2、[Ru(L)](ClO4)2、[Ru(L)](PF6)2[Ru(L)](BPh4)2。
例如，銠配合物可以如下制備根據(jù)″Experimental Chemistry(實驗化學)，第四版″卷18，Organometallic Complexes(有機金屬配合無)，第339-344頁，編輯Chemical Society of Japan，1991，Maruzen中描述的方法使銠前體如[Rh(cod)Cl]2、[Rh(nbd)Cl]2、[Rh(cod)2]SbF6、[Rh(cod)2]BF4、[Rh(cod)2]ClO4與通式I的配體反應。
優(yōu)選的銠配合物是 Rh(L)Cl、Rh(L)Br、Rh(L)I、[Rh(cod)(L)]SbF6、[Rh(cod)(L)]BF4、[Rh(cod)(L)]ClO4、[Rh(cod)(L)]PF6、[Rh(cod)(L)]BPh4、[Rh(cod)(L)]BARF、[Rh(nbd)(L)]SbF6、[Rh(nbd)(L)]BF4、[Rh(nbd)(L)]ClO4、[Rh(nbd)(L)]PF6、[Rh(nbd)(L)]BPh4。
例如，銥配合物可以根據(jù)文獻(K.Mashima，T.Akutagawa，X.Zhang，H.Takaya，T.Taketomi，H.Kumobayashi，S.Akutagawa，J.Organomet.，Chem.1992，428，213)中描述的方法使通式I的配體與[Ir(cod)(CH3CN)2]BF4或與[Ir(cod)Cl]2反應來制備。
優(yōu)選的銥配合物是 Ir(L)Cl、Ir(L)Br、Ir(L)I、[Ir(cod)(L)]BF4、[Ir(cod)(L)]ClO4、[Ir(cod)(L)]PF6、[Ir(cod)(L)]BPh4、[Ir(nbd)(L)]BF4、[Ir(nbd)(L)]ClO4、[Ir(nbd)(L)]PF6、[Ir(nbd)(L)]BPh4。
例如，鈀配合物可以根據(jù)文獻(Y.Uozumi和T.Hayashi，J.Am.，Chem.Soc.1991，113，9887)中描述的方法通過使通式I的配體與氯化π-烯丙基氯化鈀反應來制備。
優(yōu)選的鈀配合物是 PdCl2(L)，[Pd(π-烯丙基)(L)]BF4、[(Pd(π-烯丙基)(L)]ClO4、[(Pd(π-烯丙基)(L)]PF6、[(Pd(π-烯丙基)(L)]BPh4。
例如，鎳配合物可以如下制備根據(jù)″Experimental Chemistry(實驗化學)，第四版″卷18，Organometallic Complexes(有機金屬配合物)，第376頁，編輯Chemical Society of Japan，1991，Maruzen中描述的方法將通式I的配體和氯化鎳溶于醇如異丙醇或乙醇或其混合物中并在攪拌下加熱該溶液。
鎳配合物的優(yōu)選的實例是NiCl2(L)、NiBr2(L)和NiI2(L)。
如上所述制備的過渡金屬配合物可以用作不對稱反應，尤其是不對稱氫化反應的催化劑。
以下實施例用來說明本發(fā)明且不以任何方式表示限制。
所有實驗在去氧的氬氣氣氛下進行。溶劑在使用之前在氬氣下干燥和蒸餾。使用Schlenk技術制備金屬二膦配合物。
實施例1 外消選-反式-4-羥基-1-苯基-2-磷雜環(huán)戊烯1-氧化物的制備
在0℃下逐滴向TPP(7.87g，30.9mmol)、3，5-二硝基苯甲酸(6.36g，30.9mmol)和順式-4-羥基-1-苯基-2-磷雜環(huán)戊烯1-氧化物(3.96g，20.4mmol)在二乙醚(300mL)中的攪拌的溶液中添加DIAD(6.2mL，30.9mmol)。在0℃下攪拌所得的混合物1h并使其變暖且在室溫下攪拌兩天。此后，過濾該白色沉積物并用二乙醚洗滌。將洗滌的沉積物溶于甲醇中并將0.3g K2CO3添加到所獲得的懸浮液中。在室溫下攪拌該反應混合物直到水解完成。蒸發(fā)溶劑并通過柱色譜(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇5∶3∶1)純化粗產物。總計產生3.31g(84％)外消旋-反式-4-羥基-1-苯基-2-磷雜環(huán)戊烯1-氧化物，白色晶體，mp＝115-116℃(乙酸乙酯/己烷)1H NMR(500MHz)δ2.23-2.34(ddd，J＝4.5，J＝15.8，J＝20.3，1H)，2.74-2.83(ddd，J＝4.1，J＝7.7，J＝15.8，1H)，4.85-4.95(m，1H)，5.6(d，J＝9.4，1H)，6.29-6.40(ddd，J＝1.6，J＝8.2，J＝22.0，1H)，7.11-7.25(ddd，J＝2.2，J＝8.2，J.＝37.2，1H)，7.4-7.6(m，5H)；13C NMR(126MHz)δ37.25(d，J＝66.9)，71.8(d，J＝16.8)，126.7(d，J＝89.0)，128.8(d，J＝12.4)，130.2(d，J＝10.8)，131.8(d，J＝100)，132.1(d，J＝2.8)，155.6(d，J＝18.5)；31P NMR(202MHz)δ55.4；MS HR(EI)C10H11O2P理論值194.04967實際值，194.05024；元素分析C10H11O2P理論值C 61.91，H 5.71，實際值C 62.09，H 5.65。
實施例2 外消旋-反式-2-乙氧基羰基甲基-1-苯基-3-磷雜環(huán)戊烯1-氧化物的合成
在甲苯中使外消旋反式-4-羥基-1-苯基-2-磷雜環(huán)戊烯1-氧化物(3.8g，19.6mmol)與鄰乙酸三乙酯(40mL，222mmol)和丙酸(0.26mL)回流。五天之后，蒸發(fā)溶液并通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇5∶3∶0.5)純化殘余物。產生4.43g(85％)外消旋-反式-2-乙氧基羰基甲基-1-苯基-3-磷雜環(huán)戊烯1-氧化物，黃色油1H NMR(500MHz)δ1.2(t，J＝7.1，3H)，2.55-2.65(ddd，J＝17.2，J＝13.7，J＝8.2，1H)，2.7-2.9(m，2H)，2.90-3.0(ddd，J＝17.2，J＝9.6，J＝7.1，1H)，3.1-3.2(m，1H)，4.0-4.2(m，2H)，5.95-6.1(m，2H)，7.4-7.8(m，5H)；13C NMR(126MHz)δ14.1，33.1，33.85(d，J＝66.6)，39.5(d，J＝68.5)，60.8，127.25(d，J＝10.2)，128.65(d，J＝11.7)，129.75(d，J＝9.6)，131.95(d，2.9)，132.65(d，J＝13.8)，133.5(d，J＝92.8)，171.78(d，J＝10.2)；31P NMR(202MHz)δ55.25.MSHR(ES)m/z＝理論值287.0808(M+Na+，C14H17O3NaP)，實際值287.0812(M+Na+，C14H17O3NaP)。
實施例2a 外消旋-反式-2-乙氧基羰基甲基-1-苯基-3-磷雜環(huán)戊烯1-氧化物的酶法拆分
在6.75L 0.1M氯化鈉、4mM磷酸鈉中在pH值7.0下通過強烈攪拌使21.00g(77.88mmol)外消旋-反式-2-乙氧基羰基甲基-1-苯基-3-磷雜環(huán)戊烯1-氧化物(98％)乳化。添加260mg Thermocat酯酶E020(ThermoGen；Chicago，USA)并且在強烈攪拌下通過1.0M氫氧化鈉溶液的受控添加(pH-穩(wěn)態(tài))保持pH值恒定。在接近50％轉化率(21小時)之后，用3×8L二氯甲烷萃取反應混合物并干燥(硫酸鈉)合并的有機相和蒸發(fā)而獲得保留的酯(97％ee)。酸化水相到pH值1.9(濃鹽酸)并用4×6L乙酸乙酯萃取。干燥(硫酸鈉)合并的有機相，蒸發(fā)并在HV上干燥殘余物而獲得8.85g(48.1％)(S，S)-反式-2-乙氧基羰基甲基-1-苯基-3-磷雜環(huán)戊烯1-氧化物，為白色固體分析MS235.1(M-H)；99.4％(HPLC；226nm)；99.7％ee(甲基化；在BGB-172上的GC；30m×0.25mm；H2150kPa；130-240℃，2℃/分鐘；注射220℃；檢測240℃)。
按類似于上面的程序使保留的(R，R)-酯經歷進一步水解直到達到＞99.5％ee。HV干燥之后，獲得10.62g(51.6％)乙基(R，R)-反式-2-乙氧基羰基甲基-1-苯基-3-磷雜環(huán)戊烯1-氧化物，為黃-棕色油分析EI-MS265.1(48％)，264.1(88％)，235.1(36％)，219.1(100％)；97.5％(HPLC；226nm)；＞99.8％ee(參見上面)。該(S，S)-酸的絕對構型通過X射線測定進行確定。
實施例3 (R，R)-反式-2-乙氧基羰基甲基-1-苯基-3-磷雜環(huán)戊烯1-氧化物的氫化
將4.5g(R，R)-反式-2-乙氧基羰基甲基-1-苯基-3-磷雜環(huán)戊烯1-氧化物(17mmol)溶于100mL甲醇中并將該混合物倒入Parr瓶中。將氬氣通過該瓶子10分鐘，并小心地添加0.15g Pd/C。將該瓶子安裝在Parr設備中并施加4atm的氫氣壓力。接著將該反應混合物振蕩過夜。然后，將混合物通過硅藻土過濾，濃縮并通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇5∶3∶1)純化該殘余物?？傆嫯a生4.28g(95％)(R，R)-反式-2-乙氧基羰基甲基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物，黃色油1H NMR(500MHz)δ1.1(t，J＝7.1，3H)，1.7-1.85(m，2H)，1.95-2.15(m，1H)，2.15-2.4(m，4H)，2.49-2.59(ddd，J＝8.3，13.1，17.0，1H)，2.78-2.86(ddd，J＝6.4，J＝8.8，J＝17.0，1H)，3.95-4.1(m，2H)，7.44-7.54(m，3H)，7.68-7.75(m，2H)；13C NMR(126MHz)δ14.0，23.3(d，J＝6.0)，30.0(d，J＝67.0)，31.6(d，J＝10.1)，32.5(d，J＝1.2)，36.2(d，J＝69.1)，60.6，128.6(d，J＝11.7)，129.9(d，J＝9.6)，131.7(d，J＝2.9)，133.6(d，J＝90.3)，172.1(d，J＝11.1)；31P NMR(202MHz)δ57.27；MS HR (ES)m/z＝計算值289.0964(M+Na+，C14H19O3NaP)，實際值289.0980(M+Na+，C14H19O3NaP)；[α]D＝+18.75(c1.10，CHCl3)。
實施例4 (R，R)-反式-2-(2-羥乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物的制備
歷經1小時將甲醇(14mL)添加到(R，R)-反式-2-乙氧基羰基甲基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物(4.8g，18.1mmol)和NaBH4(1.41g，36.2mmol)在THF(10mL)中的回流混合物中。在添加MeOH之后，將該反應混合物回流一小時。此后，蒸發(fā)溶劑并通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇5∶3∶1)純化殘余物。總計產生3.97g(98％)(R，R)-反式-2-(2-羥乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物，白色晶體，mp＝126-126.5℃(乙酸乙酯/己烷/甲醇)1H NMR(500MHz)δ1.72-1.97(m，3H)，2.01-2.33(m，6H)，3.31-3.36(dd，J＝5.35，J＝5.70，1H)，3.54-3.36(m，1H)，3.68-3.77(m，1H)，7.48-7.52(m，3H)，7.71-7.76(m，2H)；13C NMR(126MHz)δ23.35(d，J＝6.1)，29.7(d，J＝66.85)，31.15(d，J＝2.6)，31.6(d，J＝10.7)，38.7(d，J＝67.7)，60.55(d，J＝4.9)，128.5(d，J＝11.5)，129.8(d，J＝9.5)，131.6(d，J＝2.9)，133.7(d，J＝88.85)；31P NMR(202MHz)δ60.8；MS HR(LSIMS(+))m/z＝計算值225.10444(M+H+，C12H18O2P)，實際值225.10502(M+H+，C12H18O2P)；元素分析C12H17O2P理論值C 64.32，H 7.65，實際值C 63.93，H 7.20；[α]D＝+29.11(c1.07，CHCl3)。
實施例5 (R，R)-反式-2-(2-甲基磺酰氧基乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物的制備
將1.52g(6.79mmol)(R，R)-反式-2-(2-羥乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物溶于50mL干CH2Cl2中并冷卻到0℃。接下來添加10.6mL N-乙基二異丙胺和1.78g(10.2mmol)甲烷磺酸酐。在0℃下攪拌反應混合物1h并允許變暖并在室溫下攪拌過夜。蒸發(fā)溶劑并通過快速色譜(異丙醇∶己烷1∶1)純化殘余物?？傆嫯a生1.91g(93％)(R，R)-反式-2-(2-甲基磺酰氧基乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物，黃色油1H NMR(500MHz)δ1.69-1.94(m，2H)，2.0-2.17(m，3H)，2.2-2.36(m，4H)，2.7(s，3H)，4.17-4.24(ddd，J＝5.1，J＝7.5，J＝10.1，1H)，4.26-4.33(dt，J＝5.7，J＝10.1，2H)，7.45-7.57(m，3H)，7.69-7.77(m，2H)；13CNMR(126MHz)δ23.6(d，J＝5.65)，27.7，30.2(d，J＝66.7)，31.6(d，J＝10.0)，36.8，68.7(d，J＝7.15)，128.9(d，J＝11.5)，129.9(d，J＝9.6)，132.0(d，J＝2.6)；31PNMR(202MHz)δ57.62；MS HR(ES)m/z＝計算值325.0634(M+Na+，C13H19O4NaPS)，實際值325.0650(M+Na+，C13H19O4NaPS)；[α]D＝-5.28(c 0.63，CHCl3)。
實施例6 (R，R)-反式-2-[(2-二苯基膦基硼烷)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物的制備
將1.68mL(9.76mmol)Ph2PH溶于20ml干THF中，冷卻到-78℃并添加7.3mL(9.12mmol)正-BuLi。向所得的深紅色混合物中添加2.12g(7.0mmol)(R，R)-反式-2-(2-甲基磺酰氧基乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物在15mL中的溶液。在-78℃下攪拌反應混合物1小時，允許變暖，在室溫下攪拌2小時。此后，添加14mL在THF中的硼烷(1M)并攪拌該混合物過夜。蒸發(fā)溶劑并通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇5∶3∶0.5)純化殘余物。產生3.87g(80％)(R，R)-反式-2-[(2-二苯基膦基硼烷))乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物，無色油1H NMR(500MHz)δ0.5-1.4(b，3H)，1.63-1.81(m，2H)，1.86-2.26(m，8H)，2.51-2.63(m，1H)，7.13-7.19(m，1H)，7.22-7.59(m，10H)，7.66-7.79(m，4H)；13C NMR(126MHz)δ22.(d，J＝2.1)，23.3(d，J＝6.0)，24.1(dd，J＝5.2，J＝37.0)，30.3(d，J＝66.3)，31.7(d，J＝10.65)，41.45(dd，J＝12.1，J＝68.0)，128.6-129.0(m)，129.7(d，J＝55.5)，129.8(d，9.6)，129.8(d，J＝2.5)，131.2(d，J＝2.8)，131.9(d，J＝9.05)，132.4(d，J＝9.2)，134.3(d，J＝87.7)；31P NMR(162MHz)δ16.05(b)，57.2；MS HR(ES)m/z＝calcd 429.1679(M+Na+，C24H29BONaP2)，實際值429.1679(M+Na+，C24H29BONaP2)；[α]D＝+64.99(c 1.075，CHCl3)。
實施例7 (SP，R)-反式-2-(2-二苯基膦基乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷P，P-二硼烷的合成
將2.17g(5.35mmol)(R，R)-反式-2-[(2-二苯基膦基硼烷)乙基]-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷1-氧化物溶于8mL甲苯中并添加3.8ml(26.7mmol)PhSiH3。在45℃下加熱該反應混合物兩天。然后，添加10mL在THF中的硼烷(1M)并攪拌該混合物過夜。蒸發(fā)溶劑并通過快速色譜(異丙醇∶乙酸乙酯2∶1)純化殘余物?？傆嫯a生1.62g(75％)(SP，R)-反式-2-(2-二苯基膦基乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷P，P-二硼烷，白色晶體，mp＝114-114.5℃(乙酸乙酯/己烷)1H NMR(500MHz)δ0.3-1.4(bt，6H，2xBH3)，1.51-1.63(m，1H)，1.78-2.30(m，8H)，2.35-2.47(m，1H)，2.55-2.67(m，1H)，7.33-7.38(m，2H)，7.40-7.57(m，9H)，7.69-7.78(m，4H)；13C NMR(126MHz)δ23.8(d，J＝5.5)，24.9(dd，J＝4.8，J＝36.9)，26.0，27.5(d，J＝39.1)，34.4(d，J＝6.9)，42.4(dd，J＝12.6，J＝33.6)，128.7(d，J＝54.8)，128.7(d，J＝10.0)，128.8(d，J＝11.1)，129.0(d，J＝9.6)，129.9(d，J＝55.55)，131.0(d，J＝2.4)，131.3(d，J＝2.5)，131.4(d，J＝2.4)，131.6(d，J＝8.9)，131.8(d，J＝9.0)，132.7(d，J＝9.2)；31P NMR(202MHz)δ17.6(b)，32.9(b)；MS HR(ES)m/z＝calcd427.2058(M+Na+，C24H32B2NaP2)，實際值427.2084(M+Na+，C24H32B2NaP2)；元素分析C24H32P2B2理論值C 71.35，H 7.98，實際值C 71.20，H 7.28；[α]D＝+71.09(c 0.73，CHCl3)。
實施例8 (SP，R)-反式-2-(2-二苯基膦基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷{(SP，R)-反式-PEP}的制備
將190mg(SP，R)-反式-2-(2-二苯基膦基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷P，P-二硼烷溶于6ml苯中并添加323mg DABCO。在室溫下攪拌該混合物過夜。蒸發(fā)溶劑并通過在Al2O3上快速色譜(己烷/乙酸乙酯20∶1)純化殘余物而得到141mg(80％)(SP，R)-反式-2-(2-二苯基膦基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷，無色油1H NMR(500MHz)δ1.0-1.1(m，1H)，1.42-1.9(m，8H)，2.11-2.21(m，1H)，2.23-2.33(m，1H)，2.37-2.47(m，1H)，7.0-7.12(m，9H)，7.32-7.39(m，2H)，7.46-7.55(m，4H)；13C NMR(126MHz)δ26.65(d，J＝13.35)，27.9(d，J＝3.4)，28.7(t，J＝13.2)，31.8(dd，J＝17.15，J＝29.8)，35.3，46.2(t，J＝12.6)，127.6-128.4(m)，128.5(d，J＝5.3)，128.6(d，J＝1.6)，128.7(d，J＝1.3)，128.72(d，J＝1.1)，131.1(d，J＝16.1)，133.1(d，J＝3.8)，133.2(d，J＝3.65)，139.5(d，J＝14.6)，139.9(d，J＝14.6)，142.9(d，J＝24.4)；31P NMR(162MHz)δ-16.16，-4.66；MS HR(ES)m/z＝理論值377.1583(M+H+，C24H27P2)，實際值377.1565(M+H+，C24H27P2)。
實施例9 (RP，S)-順式-2-[(2-二苯基硫代膦酰基)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物的制備
將1g(5.2mmol)(R)-2-亞甲基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物和2g(6.24mmol)(二苯基硫膦基)-乙酸叔丁基酯溶于16mL苯中。將該混合物冷卻到0℃并添加156mg(7.72mmol)NaH。在0℃下攪拌該混合物30分鐘并允許變暖并在室溫下攪拌24小時。此后，蒸發(fā)溶劑并通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇5∶3∶1)純化殘余物。將所獲得的非對映異構體的混合物溶于20mL甲酸并在室溫下攪拌過夜。然后蒸發(fā)甲酸并將殘余物溶于15mL吡啶并添加104mg Cu2O?；亓魉玫幕旌衔?2小時。此后，蒸發(fā)溶液并通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇5∶3∶1)純化殘余物?？傆嫯a生0.96g(42％)(RP，S)-順式-2-[(2-二苯基硫代膦?；?乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物，白色晶體，mp＝173-173.5℃(乙酸乙酯/己烷/甲醇)1H NMR(500MHz)δ1.2-1.35(m，1H)，1.41-1.54(m，1H)，1.9-2.14(m，4H)，2.15-2.35(m，5H)，2.42-2.54(m，1H)，7.24-7.3(m，2H)，7.34-7.52(m，8H)，7.56-7.7.62(m，1H)，7.62-7.73(m，4H)；13C NMR(126MHz)δ21.4，22.1(d，J＝5.0)，28.4(d，J＝67.2)，30.9(dd，J＝4.3，J＝56.15)，32.2(d，J＝13.1)，44.1(dd，J＝17.1，J＝66.2)，128.2(d，J＝12.2)，128.3(d，J＝12.3)，128.4(d，J＝11.1)，130.3(d，J＝10.2)，130.5-130.6(m)，130.7(d，J＝21.6)，130.9(d，J＝2.9)，131.1(d，J＝2.9)，131.35(d，J＝27.4)，131.7(d，J＝2.8)，132.75(d，J＝81.1)；31P NMR(202MHz)δ42.4，61.2；MS HR(ES)m/z＝理論值447.1072(M+Na+，C24H26ONaP2S)，實際值447.1052(M+Na+，C24H26ONaP2S)；元素分析C24H24P2OS理論值C 67.99，H 6.18，S 7.55，實際值C 67.87，H6.31，S 7.85；[α]D＝+66.30(c 0.745，CHCl3)。
實施例10 (RP，S)-順式-2-(2-二苯基膦基乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷P，P-二硫化物的制備
將2.8g(6.6mmol)(RP，S)-順式-2-(2-二苯基膦基乙基)硫基-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷1-氧化物溶于8mL甲苯中并添加5.0ml(35.1mmol)PhSiH3。在45℃下加熱該反應混合物兩天。然后蒸發(fā)溶劑并將殘余物溶于5mL苯中并添加1g S8。在室溫下攪拌該混合物過夜。蒸發(fā)溶劑并通過快速色譜(異丙醇∶乙酸乙酯2∶1)純化殘余物。產生2.45g(84％)(RP，S)-順式-2-(2-二苯基膦基乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷P，P-二硫化物，白色晶體，mp＝139-140℃(乙酸乙酯/己烷)1H NMR(500MHz)δ1.24-1.38(m，1H)，1.54-1.66(m，1H)，1.89-2.07(m，1H)，2.08-2.49(m，6H)，2.5-2.7(m，2H)，7.30-7.35(m，2H)，7.4-7.51(m，8H)，7.54-7.6(m，1H)，7.66-7.74(m，2H)，7.82-7.9(m，2H)；13C NMR(126MHz)δ22.3，23.7(d，J＝3.5)，30.95(dd，J＝4.2，J＝55.9)，34.4(d，J＝10.1)，35.3(d，J＝54.1)，51.0(dd，J＝16.5，J＝51.9)，128.5-128.7(m)，130.1(d，J＝66.2)，130.8(d，J＝10.2)，130.9(d，J＝10.2)，131.2(d，J＝2.9)，131.4(d，J＝2.9)，131.8(d，J＝9.6)，131.9(d，J＝9.8)，133.2(d，J＝81.2)；31P NMR(162MHz)δ43.7，60.7；MS HR(ES)m/z＝理論值441.1024(M+H+，C24H27P2S2)，實際值441.1046(M+H+，C24H27P2S2)；元素分析C24H26P2S2理論值C 65.51，H 5.95，S 14.54，實際值C 65.18，H5.77，S 14.86；[α]D＝+46.50(c 0.97，CHCl3)。
實施例11 (SP，S)-順式-2-(2-二苯基膦基乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷P，P-二硼烷的制備
將2.24g(5.09mmol)(RP，S)-順式-2-(2-二苯基膦基乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷P，P-二硫化物溶于35mL甲苯中并添加7ml(40.7mmol)Si2Cl6。在60℃下加熱該反應混合物4小時。此后，冷卻該溶液到室溫并緩慢地將40mL 30％的NaOH水溶液添加到在冰-水浴中的該反應混合物中。然后在室溫下攪拌所得的混合物直到水層變得透明。分離這兩個相。用甲苯(2×30mL)洗滌水相兩次。在MgSO4上干燥合并的甲苯層并濃縮。將殘余物再溶解在10mL苯中并添加15mL在THF中的硼烷(1M)并攪拌該混合物過夜。蒸發(fā)溶劑并通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯2∶1)純化殘余物。產生1.98g(88.8％)(SP，S)-順式-2-(2-二苯基膦基乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷P，P-二硼烷，白色晶體，mp＝123-124℃(乙酸乙酯/己烷)1H NMR(500MHz)δ0.3-1.13(bt，6H，2xBH3)，1.15-1.29(m，1H)，1.49-1.6(m，1H)，1.63-1.86(m，2H)，2.01-2.32(m，7H)，7.22-7.29(m，4H)，7.34-7.45(m，6H)，7.46-7.54(m，3H)，7.63-7.68(m，2H)；13C NMR(126MHz)δ23.3，24.7(dd，J＝3.7，J＝39.6)，24.9，26.5(d，J＝37.1)，35.0，42.7(dd，J＝14.9，J＝34.6)，127.1(d，J＝43.0)，128.4(d，J＝61.9)，128.7(d，J＝8.3)，128.8(d，J＝8.4)，128.9(d，J＝9.6)，129.5(d，J＝55.6)，130.9(d，J＝2.3)，131.1(d，J＝2.3)，131.52(d，J＝2.9)，131.8(d，J＝9.2)，131.9(d，J＝9.3)，133.05(d，J＝8.7)；31P NMR(202MHz)δ17.1(b)，31.2(b)；MS HR(ES)m/z＝理論值427.2058(M+Na+，C24H32B2NaP2)，實際值427.2054(M+Na+，C24H32B2NaP2)；元素分析理論值C24H32P2B2C71.35，H 7.98，實際值C 71.31，H 8.32；[α]D＝+86.60(c 0.885，CHCl3)。
實施例12 (SP，S)-順式-2-(2-二苯基膦基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷{(SP，S)-順式-PEP}的制備
如實施例8中對(SP，R)-反式-2-(2-二苯基膦基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷所述那樣類似地制備這一配體。產率96％，無色油1H NMR(300MHz)δ1.00-1.70(m，5H)，1.80-2.15(m，5H)，2.20-2.35(m，1H)，6.95-7.25(m，10H)，7.35-7.50(m，5H)；13C NMR(75MHz)δ22.71(d，J＝12.83)，24.92(d，J＝3.02)，25.81(dd，J＝2.26，J＝18.11)，27.82(dd，J＝6.04，J＝12.83)，32.02(d，J＝5.28)，43.46(t，J＝14.34)，126.70-127.50(m)，131.62(d，J＝18.11)，131.89(d，J＝19.62)，132.75(d，J＝18.87)，136.03(d，J＝27.17)，138.12(d，J＝15.10)，138.65(d，J＝15.10)；31P NMR(121MHz)δ-15.86，-11.51。
實施例13 反式-2-[(2-羥基-甲基)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷的制備
將1g(5.6mmol)1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷和1.57g(6.72mmol)(-)-鷹爪豆堿溶于35mL干Et2O中。將該混合物冷卻到-78℃并添加6.1mL(6.72mmol)仲-BuLi。在-78℃下攪拌該混合物0.5小時然后添加5mL(S)-環(huán)氧丙烷。在-78℃下攪拌所得的黃色混合物4.5小時并允許變暖，之后蒸發(fā)溶劑。將殘余物溶于CH2Cl2中，用1M HCl洗滌兩次，在MgSO4上干燥并在真空下濃縮。通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯2∶1)純化殘余物。產生1g(73％)兩種非對映異構體(2∶1)的混合物，無色油1H NMR(300MHz)δ0.1-1.0(b，3H，BH3)，1.15(d，J＝6.0，3H)，1.3-2.7(m，10H)，3.7-3.9(m，1H)，7.4-7.55(m，3H)，7.65-7.9(m，2H)；13C NMR(75MHz)δ24.08，24.14，26.05，26.13，27.13(d，J＝39.2)，27.58(d，J＝40.0)，33.64(d，J＝7.5)，34.78(d，J＝7.5)，37.1，37.5，38.8-39.1(m)，66.82(d，J＝9.1)，67.25(d，J＝5.3)，128.78(d，J＝9.8)，128.91(d，J＝9.8)，131.03，131.11(d，J＝3.0)，131.32，131.56(d，J＝9.0)，131.60(d，J＝9.0)，131.92；31P NMR(121MHz)δ31.7-33.8(b)；MS HR(ES)m/z＝理論值259.1395(M+Na+，C13H22BNaOP)，實際值259.1405(M+Na+，C13H22BNaOP)。
實施例14 (SP，R，S)-反式-2-[(2-甲基-甲基磺酰氧基)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷的制備
將1.33g(5.6mmol)反式-2-[(2-羥基-甲基)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷(兩種非對應異構體)溶于37mL干CH2Cl2中并冷卻到0℃。然后添加8.5mL N-乙基二異丙胺和1.46g(8.4mmol)甲烷磺酸酐。在0℃下攪拌反應混合物1小時并允許變暖并在室溫下攪拌過夜。蒸發(fā)溶劑并通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇5∶3∶1)純化殘余物。將該兩種非對映異構體的結晶混合物從乙酸乙酯/己烷中再結晶。靜置過夜后形成白色晶體。1H NMR監(jiān)測顯示所得的晶體含有單一非對映異構體。產生0.82g(46％，de＝100％)(SP，R，S)-反式-2-[(2-甲基-甲基磺酰氧基)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷，白色晶體，mp＝114-115℃(乙酸乙酯/己烷)1H NMR(300MHz)δ0.1-1.2(b，3H，BH3)，1.36(d，J＝6.0，3H)，1.4-1.7(m，1H)，1.8-2.3(m，6H)，2.4-2.6(m，2H)，2.97(s，3H)，4.8-5.0(m，1H)，7.4-7.6(m，3H)，7.7-7.9(m，2H)；13C NMR(75MHz)δ21.45，26.09，26.87(d，J＝39.2)，33.26(d，J＝7.55)，36.26(d，J＝36.2)，36.56(d，J＝6.79)，38.86，78.21(d，J＝12.1)，129.02(d，J＝9.81)，130.60(d，J＝45.3)，131.43(d，J＝3.02)，131.58(d，J＝9.06)；31P NMR(121MHz)δ33.36-33.91(b)；[α]D＝+53.96(c 1.03，CHCl3)。
實施例15 (SP，R，R)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷P，P-二硼烷的制備
將0.32mL(1.91mmol)Ph2PH溶于6mL THF中，冷卻到-78℃并添加212mg(1.91mmol)t-BuOK。在這一溫度下攪拌該混合物10分鐘。向所得的橙色混合物中添加0.5g(1.59mmol)(SP，R，S)-反式-2-[(2-甲基-甲基磺酰氧基)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷在6mL THF中的溶液。在-78℃下攪拌反應混合物2小時并允許變暖并在室溫下攪拌1小時。此后，添加3mL在THF中的硼烷(1M)并攪拌該混合物過夜。蒸發(fā)溶劑并通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯2∶1)純化殘余物。產生339mg(51％，100％de)(SP，R，R)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷P，P-二硼烷，白色晶體，mp＝175.5-176℃(乙酸乙酯/己烷)1H NMR(300MHz)δ0.11-1.00(b，6H，2xBH3)，1.11-1.17(dd，J＝6.0，J＝18.0，3H)，1.25-1.60(m，2H)，1.65-2.25(m，7H)，2.40-2.60(m，1H)，7.25-7.75(m，15H)；13C NMR(75MHz)δ25.87，26.87(d，J＝38.5)，27.97(d，J＝9.81)，28.43(d，J＝8.30)，31.12(dd，J＝3.02，J＝6.79)，33.38(d，J＝6.79)，38.83(dd，J＝7.55，J＝33.97)，127.66，128.00，128.38，128.69(d，J＝1.51)，128.82(d，J＝1.51)，128.96(d，J＝9.81)，130.94，131.16-131.32(m)，131.54，131.71(d，J＝9.06)，132.72(d，J＝5.28)，132.84(d，J＝4.53)；31P NMRδ(121MHz)δ25.11-25.67(b)，33.69-34.23(b)；MS(IS)m/z＝436.2(M+NH4+，C25H38B2NP2)；[α]D＝+103.3(c 1.00，CHCl3)。
實施例16 (SP，R，R)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷{(SP，R，R)-反式-Me-PEP}的制備
將1.66g(SP，R，R)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷P，P-二硼烷溶于70mL甲苯中并添加3g DABCO。在室溫下攪拌該混合物兩天。蒸發(fā)溶劑并通過在Al2O3上快速色譜(己烷∶乙酸乙酯20∶1)純化殘余物而得到1.48(95.7％)(SP，R，R)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷，白色固體1H NMR(300MHz)δ0.80-1.00(m，1H)，1.09(dd，J＝9.00，J＝3H)，1.45-2.00(m，7H)，2.45-2.52(m，2H)，6.95-7.25(m，9H)，7.30-7.45(m，2H)，7.50-7.52(m，4H)；13CNMR(75MHz)δ16.76(d，J＝14.34)，26.23(d，J＝14.34)，27.70(d，J＝3.02)，30.23(dd，J＝12.88，J＝13.59)，39.48(dd，J＝18.87，J＝32.46)，42.28(dd，J＝11.32，J＝12.83)，128.45-128.75(m)，128，89，131.01(d，J＝16.61)，133.78(d，J＝18.87)，134.38(d，J＝19.62)，137.67(d，J＝17.36)，138.19(d，J＝16.61)，142.85(d，J＝25.66)；31P NMRδ12.50，13.16。
實施例17 (SP，R，R)-反式-2-[(2-甲基-甲基磺酰氧基)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷的制備
如實施例13-14中對(SP，R，S)-反式-2-[(2-甲基-甲基磺酰氧基)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷所述那樣類似地制備這一化合物，但是從(R)-環(huán)氧丙烷開始。在通過從乙酸乙酯/己烷中結晶除去(RP，S，R)-反式-2-[(2-甲基-甲基磺酰氧基)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷(非對應異構體A)之后獲得了(SP，R，R)-反式-2-[(2-甲基-甲基磺酰氧基)乙基]-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷1-硼烷(非對應異構體B)(產率＝80％，de＝80％)，為黃色油。
實施例18 (SP，R，S)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷P，P-二硼烷的制備
如實施例15中對(SP，R，R)-反式-2-[(2-甲基-甲基磺酰氧基)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷的轉化所述那樣類似地制備這一化合物。產率32％(de＝100％)，白色晶體，mp＝149-149.5℃；1H NMR(300MHz)δ0.15-1.40(b，6H，2xBH3)，0.70(dd，J＝6.00，J＝18.01，3H)，1.45-1.70(m，1H)，1.70-2.30(m，7H)，2.35-2.60(m，1H)，2.90-3.15(m，1H)，7.30-7.55(m，8H)，7.70-7.85(m，4H)，7.90-8.10(m，3H)；13C NMR(75MHz)δ26.18，26.78(dd，J＝3.77，J＝36.23)，3.93(dd，J＝3.77，J＝5.28)，35.43(d，J＝7.55)，39.06(d，J＝12.83)，39.51(d，J＝13.59)，127.81(d，J＝53.59)，128.62(d，J＝5.28)，128.75(d，J＝5.28)，129.06(d，J＝9.06)，129.31，130.95-131.10(m)，131.26(d，J＝2.26)，131.43(d，J＝131.57(d，J＝9.06)，132.43(d，J＝9.06)，133.28(d，J＝8.30)；31P NMR(121MHz)δ24.87-25.41(b)，28.99-29.42(b)；MS(IS)m/z＝436.6(M+NH4+，C25H38B2NP2)[α]D＝+94.03(c0.982，CHCl3)。
實施例19 (SP，R，S)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷{(SP，R，S)-反式-Me-PEP}的制備
如實施例16中對((SP，R，R)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷的制備所述那樣類似地制備這一化合物。產率98％，無色油1H NMR(300MHz)δ13C NMR(75MHz)δ15.99(d，J＝17.36)，26.26(d，J＝13.59)，27.53(d，J＝3.77)，30.16(t，J＝11.32)，38.92(dd，J＝18.11，J＝25.66)，42.40(d，J＝11.32)，42.56(d，J＝12.08)，128.20-128.65(m)，131.14(d，J＝16.60)，133.92(d，J＝3.02)，133.96(d，J＝19.62)，134.18(d，J＝2.26)，137.90(d，J＝15.10)，138.23(d，J＝15.85)，142.31(d，J＝24.15)；31P NMR(121MHz)δ-6.67，0.02。
實施例20 (SP，R，R)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷的差向異構化
在210℃下將150mg(SP，R，R)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷在7mL二甲苯中的溶液加熱20小時(在封閉管中)。然后將該混合物冷卻到室溫，添加1mL H2O2(15％)并在室溫下攪拌所獲得的混合物過夜。分離有機相，在MgSO4上干燥，蒸發(fā)溶劑而得到(SP，R，R)-反式-Me-PEP二氧化物(31P NMRδ37.74，63.46；85％)和(RP，R，R)-順式-Me-PEP二氧化物(31P NMRδ37.93，63.46；15％)的混合物。
實施例21 (SP，R，S)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷{(SP，R，S)-反式-Me-PEP}的差向異構化
在210℃下將140mg(SP，R，S)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷在7mL二甲苯中的溶液加熱20小時(在封閉管中)。然后將該混合物冷卻到室溫，添加1mL BH3-THF試劑(Aldrich)并在室溫下攪拌所獲得的混合物過夜。蒸發(fā)溶劑并得到(SP，R，S)-反式-Me-PEP雙(硼烷)(31P NMRδ29.05(vbs)，25.2(vbs)，和(RP，R，S)-順式-Me-PEP雙(硼烷)(31PNMRδ32.35(vbs)，33.95(vbs)的混合物。
實施例22 外消旋-反式-2-(2-羥乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷的制備
將1g(5.6mmol)1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷和1.57g(6.72mmol)(-)-鷹爪豆堿溶于35mL干Et2O中。將該混合物冷卻到-78℃并添加6.1mL(6.72mmol)仲-BuLi。在-78℃下攪拌該混合物0.5小時然后添加5mL環(huán)氧乙烷。在-78℃下攪拌所得的黃色混合物4.5小時，允許變暖到室溫，并蒸發(fā)。將殘余物溶于CH2Cl2中，用1M HCl洗滌兩次，干燥(MgSO4)并在真空下濃縮。通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯2∶1)純化殘余物。產生0.56g(45％)，無色油1H NMR(200MHz)δ-0.1-1.2(b，3H，BH3)，1.4-2.7(m，10H)，3.67(t，J＝6.2，2H)，7.4-7.6(m，3H)，7.7-7.9(m，2H)；13C NMR(50MHz)δ26.71，27.79(d，J＝39.15)，33.02(d，J＝5.3)，34.54(d，J＝6.7)，37.7(d，J＝34.88)，62.19(d，J＝7.7)，129.4(d，J＝9.8)，131.69(d，J＝2.5)，132.08(d，J＝8.6)；31P NMR(121MHz)δ32.9-33.9(b)。
實施例23 外消旋-反式-2-(2-羥乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物的制備
將0.5g(2.25mmol)2-(2-羥乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷溶于10mL甲苯中并添加0.85g DABCO。蒸發(fā)溶劑，將殘余物溶于30mL CH2Cl2中并添加5mL H2O2(15％)。在室溫下攪拌該混合物過夜，分離有機相，在MgSO4上干燥，并在真空下濃縮。通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇2∶3∶1)純化殘余物。產生0.45g(90％)，白色晶體mp＝126-126.5℃(乙酸乙酯/己烷/甲醇)1H NMR(500MHz)δ1.72-1.97(m，3H)，2.01-2.33(m，6H)，3.31-3.36(dd，J＝5.35，J＝5.7，1H)，3.54-3.36(m，1H)，3.68-3.77(m，1H)，7.48-7.52(m，3H)，7.71-7.76(m，2H)；13C NMR(126MHz)δ23.35(d，J＝6.1)，29.7(d，J＝66.85)，31.15(d，J＝2.6)，31.6(d，J＝10.7)，38.7(d，J＝67.7)，60.55(d，J＝4.9)，128.5(d，J＝11.5)，129.8(d，J＝9.5)，131.6(d，J＝2.9)，133.7(d，J＝88.85)；31P NMR(202MHz)δ60.8；MS HR(LSIMS(+))m/z＝理論值225.10444(M+H+，C12H18O2P)，實際值225.10502(M+H+，C12H18O2P)；元素分析C12H17O2P理論值C 64.32，H 7.65，實際值C 63.93，H 7.20。
實施例24 外消旋-反式-2-(2-羥乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物的酶法拆分
將720mg(3.21mmol)外消旋-反式-2-(2-羥乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物溶于650ml TBME和75ml乙酸乙烯酯中并將該溶液冷卻到4℃。在攪拌下添加720mg脂肪酶MAP-10(Amano Enzyme Inc.，Nagoya，Jpn.)并在4℃下溫和地攪拌該懸浮液。在該保留的醇的對映異構過量已經達到＞98％之后(6天之后)，濾出酶并在真空中濃縮濾液。將殘余油吸收到7ml乙腈/水5∶2中(丟棄白色沉淀物)并在Supelco ABZ+上色譜分離(12μm，50×250mm；梯度10％-50％B，在A中，在25分鐘內(A在水中的0.1％TFA；B在乙腈中的0.1％TFA)；100ml/分鐘；270nm)。匯集含保留的醇的級分，蒸發(fā)并HV干燥而獲得197mg(27.4％)(R，R)-2-(2-羥乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物，為白色固體。分析EI-MS225.3(3.5％)，223.2(10％)，194.2(22％)，180.2(100％)；96.6％(HPLC；270nm)；98.5％ee(HPLC，在Chiralpak-ADH上；25cm×4.6mm；90％庚烷/10％EtOH；0.8ml/分鐘；25℃；220nm)；[α]D＝+23.10°(c＝1.134，在CHCl3中)。通過化學相關性測定絕對構型。
實施例25 2-[(2-羥基-苯基)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷的制備
將178mg(1.0mmol)1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷和0.28g(1.2mmol)(-)-鷹爪豆堿溶于8mL干Et2O中。將該混合物冷卻到-78℃并添加1.0mL(1.2mmol)仲-BuLi。在-78℃下攪拌該混合物0.5小時然后添加1mL(R)-氧化苯乙烯。在-78℃下攪拌所得的黃色混合物2小時，允許變暖到室溫，并再攪拌2小時。蒸發(fā)溶劑，將殘余物溶于CH2Cl2中，用1M HCl洗滌兩次，干燥(MgSO4)，并在真空下濃縮。通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯2∶1)純化殘余物。產生0.11g(37.5％)，無色油31P NMR(121MHz)δ31.9(vbs)；MS(ESI)m/z＝316.5(M+NH4+，C18H28BNOP)。
實施例25A 1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-硫化物的制備
將1g(5.6mmol)1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硼烷溶于25mL苯中并添加2.2gDABCO。在室溫下攪拌該混合物過夜。蒸發(fā)溶劑并將殘余物溶于40mL甲苯中并添加1.4g S8。攪拌該混合物過夜。蒸發(fā)溶劑并通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯2∶1)純化殘余物。產生1.065g(97％)，白色晶體，mp＝74℃(甲醇)1H NMR(300MHz)δ1.95-2.12(m，2H)，2.15-2.35(m，4H)，2.35-2.50(m，2H)，7.45-7.55(m，3H)，7.85-7.95(m，2H)，31P NMR(121MHz)δ58.45.元素分析C10H13PS理論值C 61.20，H 6.68，實際值C 61.25，H 6.66。
實施例25B 2-[(2-羥基-2-苯基)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硫化物的制備
將0.38g(1.94mmol)1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-硫化物和0.54g(2.33mmol)(-)-鷹爪豆堿溶于8mL干THF中。將該混合物冷卻到-78℃并添加5.1mL(7mmol)仲-BuLi。在-78℃下攪拌該混合物0.5小時然后添加0.46mL(3.88mmol)(R)-氧化苯乙烯。在-78℃下攪拌所得的褐色混合物2.5小時并允許變暖，此后蒸發(fā)溶劑。將殘余物溶于CH2Cl2中，用1M HCl洗滌兩次，在MgSO4上干燥并在真空下濃縮。通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯2∶1)純化殘余物。產生0.315g(51.5％)為無色油和白色晶體的兩種非對映異構體(1.25∶1)的混合物。非對映異構體A白色晶體，mp＝141℃(甲醇)；[α]D＝-30.5(c 1.02，CHCl3)。1H NMR(300MHz)δ1.75-1.85(m，2H)，2.05-2.15(m，2H)，2.15-2.35(m，2H)，2.45-2.65(m，3H)，4.80-4.85(dd，J＝2.87，J＝2.76，1H)，7.10-7.30(m，5H)，7.45-7.60(m，3H)，7.90-8.00(m，2H)，13CNMR(75MHz)δ25.7，25.73(d，J＝3.32)，33.98，34.12(d，J＝10.78)，37.41，38.13(d，J＝54.32)，39.09(s)，39.53，40.22(d，J＝51.83)，72.42，72.46(d，J＝3.52)，125.72(s)，127.52(s)，128.61(s)，128.92，129.08(d，J＝11.40)，130.93，131.06(d，J＝9.54)，131.79，131.83(d，J＝3.11)，133.92，134.85(d，J＝70.28)，144.67(s)，31P NMR(121MHz)δ61.46.元素分析C18H21OPS理論值C 68.33，H 6.69，實際值C 68.63，H 6.73；非對映異構體B無色油；[α]D＝-29.7(c 1.65，CHCl3)。1H NMR(300MHz)δ1.75-1.90(m，2H)，2.0-2.1(m，1H)，2.15-2.50(m，5H)，2.60-2.75(m，1H)，4.55-4.65(dd，J＝5.39，J＝5.181H)，7.05-7.15(m，2H)，7.20-7.30(m，3H)，7.50-7.60(m，3H)，7.85-7.95(m，2H)，13C NMR(75MHz)δ25.63，25.68(d，J＝3.52)，33.49，33.63(d，J＝10.57)，37.08，37.80(d，J＝54.52)，38.99(s)，40.97，41.66(d，J＝52.45)，73.60，73.69(d，J＝6.84)，126.32(s)，127.94(s)，128.79(s)，128.98，129.143(d，J＝11.19)，130.98，131.12(d，J＝9.74)，131.89，131.93(d，J＝3.11)，133.63，134.57(d，J＝71.52)，144.46(s)，31P NMR(121MHz)δ62.49。
實施例25C 2-{[2-二苯基膦基(硼烷)-2-苯基]乙基}-1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-硫化物(非對應異構體A)的制備
將94mg(0.297mmol)2-[(2-羥基-2-苯基)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-硫化物(非對應異構體A)溶于5mL干Et2O中并冷卻到-20℃。然后，添加0.34mL三乙胺和0.028mL(0.35mmol)甲烷磺酸氯化物。在-20℃下攪拌該反應混合物2小時。然后將該混合物冷卻到-78℃，吸取(沒有沉淀物進入注射器)，并在-78℃下添加到由0.153mL(0.89mmol)Ph2PH和0.73mL(0.91mmol)正-BuLi在4mL THF中制備的Ph2PLi溶液中。在-78℃下攪拌所得的混合物2小時，然后允許變暖并在室溫下攪拌1小時。此后，添加2mL在THF中的硼烷(1M)并攪拌該混合物過夜。蒸發(fā)溶劑并通過快速色譜(己烷∶乙酸乙酯2∶1)純化殘余物。產生19mg(12.8％)2-{[2-二苯基膦基(硼烷)-2-苯基]乙基}-1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-硫化物，白色晶體，mp＝165℃(甲醇)；[α]D＝+72.04(c 0.825，CHCl3)。31P NMR(121MHz)δ24.55-26.05(m)，58.15，58.16(d，J＝1.85)。
實施例25D 2-{[2-二苯基膦基(硼烷)-2-苯基]乙基}-1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-硫化物(非對應異構體B)的制備
如對2-{[2-二苯基膦基(硼烷)-2-苯基]乙基}-1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-硫化物(非對應異構體A)的制備所述的那樣類似地制備這一化合物，但是由2-[(2-羥基-2-苯基)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-硫化物(非對應異構體B)開始。產生(4.5％)2-[(2-二苯基膦基硼烷-2-苯基)乙基]-1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-硫化物，白色晶體，mp＝193℃(甲醇)；[α]D＝+75.01(c 0.765，CHCl3)。1HNMR(300MHz)δ1.55-1.80(m，2H)，1.90-2.05(m，1H)，2.05-2.30(m，4H)，2.45-2.60(m，2H)，3.71，3.72，3.75，3.76，3.77，3.80，3.81(m，1H)，7.0-7.80(m，20H)，31P NMR(121MHz)δ24.45-26.00(m)，61.91，61.93(d，J＝1.86)。
實施例25E 2-{[2-二苯基膦基(硼烷)-2-苯基]乙基}-1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-硼烷(非對應異構體A)的制備
將15mg(0.03mmol)2-{[2-二苯基膦基(硼烷)-2-苯基]乙基}-1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-硫化物(非對映異構體A)溶于0.3mL苯中并添加0.032mL(0.18mmol)Si2Cl6。在60℃下加熱該反應混合物1.5小時。冷卻該溶液到室溫并緩慢地將5mL 30％的NaOH水溶液添加到浸在冰-水浴中的該反應混合物中。然后在室溫下攪拌所得的混合物直到水層變得透明。分離這兩個相。用甲苯(2×30mL)洗滌水相兩次。在MgSO4上干燥合并的甲苯層，過濾并濃縮。將殘余物再溶解在4mL苯中并添加0.2mL在THF中的硼烷(1M)并攪拌該混合物過夜。蒸發(fā)溶劑并通過快速色譜純化該殘余物。產生10.8mg，(75％)。mp＝169℃(甲醇)；[α]D＝+110.5(c 0.265，CHCl3)。31P NMR(121MHz)δ23.31-26.2(m)，27.32-29-65(m)。
實施例25F 2-{[2-二苯基膦基(硼烷)-2-苯基]乙基}-1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-硼烷(非對應異構體B)的制備
如對2-{[2-二苯基膦基(硼烷)-2-苯基]乙基}-1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-硼烷(非對應異構體A)的制備所述的那樣類似地制備這一化合物，但是由2-{[2-二苯基膦基(硼烷)-2-苯基]乙基}-1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-硫化物(非對映異構體B)開始。產率82％。mp＝189℃(甲醇)；[α]D＝+58.67(c 0.375，CHCl3)。31P NMR(121MHz)δ23.5-26.0(m)，33.84-36.08(m)。. 實施例25G 2-[(2-二苯基膦基-2-苯基)乙基}-1-苯基磷雜環(huán)戊烷(非對應異構體A)的制備
將5.3mg(0.012mmol)2-{[2-二苯基膦基(硼烷)-2-苯基)乙基}-1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-硼烷(非對映異構體A)溶于0.5mL甲苯中并添加35mgDABCO。在室溫下攪拌該混合物一天。蒸發(fā)該混合物獲得游離二膦。產率100％。31P NMR(121MHz)δ1.29，-6.49。
實施例25H 2-[(2-二苯基膦基-2-苯基)乙基}-1-苯基磷雜環(huán)戊烷(非對應異構體B)的制備
將11mg(0.022mmol)2-{[2-二苯基膦基(硼烷)-2-苯基)乙基}-1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-硼烷(非對映異構體B)溶于0.6mL甲苯中并添加35mgDABCO。在室溫下攪拌該混合物一天。蒸發(fā)該混合物獲得游離二膦。產率100％。31P NMR(121MHz)δ0.29(d，J＝1.88)，0.01(d，J＝1.88)。
實施例26 a)[(η2-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(SP，R)-反式-2-(2-二苯基膦基乙基-κP)-(1-苯基磷雜環(huán)戊烷-κP)]銠(I)六氟銻酸鹽{[Rh(cod)((SP，R)-反式-PEP)]]SbF6}的制備
在-78℃下向在25mL Schlenk管中的[Rh(cod)2]SbF6(148.0mg，0.27mmol)在THF(6mL)中的懸浮液中逐滴添加(SP，R)-反式-2-(2-二苯基-膦基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷(100.5mg，0.27mmol)在THF(2mL)中的溶液。允許該混合物升溫并在室溫下攪拌2小時。此后，蒸發(fā)溶劑。用己烷洗滌該黃色粉末兩次并在高真空中干燥12小時，得到210mg(94％)[(η2-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(SP，R)-反式-2-(二苯基膦基乙基-κP)-(1-苯基磷雜環(huán)戊烷-κP)]銠(I)六氟銻酸鹽，黃色粉末1H NMR(300MHz)δ1.45-1.70(m，3H)，1.75-2.70(m，17H)，4.15-4.28(b，1H)，4.30-4.45(b，1H)，4.55-4.65(b，1H)，7.40-4.65(m，13H)，7.70-7.85(m，2H)；13C NMR(75MHz)δ24.29，24.55，24.76，24.89，25.21(d，J＝10.57)，26.10-26.40(m)，30.05，30.36(d，J＝15.10)，33.19(d，J＝3.02)，39.85-40.00(m)，40.27(dd，J＝1.51，J＝4.53)，98.60-99.00(m)，100.00-100.40(m)，101.24(d，J＝6.79)，101.36(d，J＝7.55)，102.35-102.65(m)，129.23(d，J＝9.81)，129.44(d，J＝6.04)，129.57(d，J＝6.79)，130.43，130.55，131.12，131.69(d，J＝3.77)，131.92(d，J＝2.26)，132.25，132.27(d，J＝9.81)，133.18(d，J＝35.47)，134.23(d，J＝12.08)；31P NMR(121MHz)δ17.64(dd，J＝51.02，J＝140.93)，24.76(dd，J＝52.24，J＝137.28)；ESI MS m/z822-235(M-SbF6)+；元素分析C32H38P2SbF6Rh理論值C 46.69，H 4.65，F(xiàn) 13.85，P 7.52實際值C 46.84，H4.79，F(xiàn) 13.43，P 7.22 b)[(η2-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(SP，S)-順式-2-(二苯基膦基乙基-κP)-(1-苯基磷雜環(huán)戊烷-κP)]銠(I)六氟銻酸鹽{[Rh(cod)((SP，S)-順式-PEP)]SbF6}的制備
根據(jù)實施例26a)中描述的程序由(SP，S)-順式-2-(2-二苯基膦基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷開始制備[(η2-1，2，5，6-1，5-環(huán)辛二烯][(SP，S)-順式-2-(二苯基膦基乙基-κP)-(1-苯基磷雜環(huán)戊烷-κP)]銠(I)六氟銻酸鹽。產率92％，黃色粉末；1H NMR(300MHz)δ1.50-1.65(m，1H)，1.72-2.80(m，20H)，4.20-4.35(b，1H)，4.15-4.30(b，1H)，5.10-5.20(b，1H)，5.35-5.50(b，1H)，5.52-5.65(b，1H)，7.20-7.35(m，2H)，7.35-7.65(m，9H)，7.70-7.90(m，4H)；31PNMR(121MHz)δ9.88(dd，J＝50.50，J＝142.90)，23.13(dd，J＝50.30，J＝140.90)；ESI MS m/z822-235(M-SbF6)+；元素分析C32H38P2SbF6Rh理論值C46.69，H 4.65，F(xiàn) 13.85，P 7.52實際值C 47.18，H 4.63，F(xiàn) 13.20，P 6.84。
c)[(η2-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(SP，R，R)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基-乙基-κP)-(1-苯基磷雜環(huán)戊烷-κP)]銠(I)六氟銻酸鹽{[Rh(cod)-(SP，R，R)(反式-Me-PEP)]SbF6}的制備
根據(jù)實施例26a)中描述的程序由(SP，R，R)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷開始制備[(η2-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(SP，R，R)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基-乙基-κP)-(1-苯基磷雜環(huán)戊烷-κP)]銠(I)六氟銻酸鹽。產率94％，橙色粉末1H NMR(300MHz)δ1.31(dd，J＝6.00，J＝12.00，3H)，1.50-2.2.90(m，18H)，4.10-4.45(b，2H)，4.95-5.15(b，1H)，5.00-5.20(b，1H)，7.40-7.65(m，11H)，7.70-7.85(m，2H)，7.90-8.00(m，2H)；31P NMR(121MHz)δ22.76(dd，J＝49.81，J＝134.85)，26.52(dd，J＝49.81，J＝140.93)；ESI MS(+)m/z601(M-SbF6)+；ESI MS(-)m/z235(SbF6)。
d)[(η2-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(SP，R，S)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基-乙基-κP)-(1-苯基磷雜環(huán)戊烷-κP)]銠(I)六氟銻酸鹽{[Rh(cod)((SP，R，S)-反式-Me-PEP)]SbF6}的制備
根據(jù)實施例26a)中描述的程序由(SP，R，S)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷開始制備[(η2-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(SP，R，S)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基-乙基-κP)-(1-苯基磷雜環(huán)戊烷-κP)]銠(I)六氟銻酸鹽。產率94％，橙色粉末1H NMR(300MHz)δ0.95(dd，J＝6.00，J＝12.00，3H)，1.15-1.45(m，2H)，1.50-2.85(m，20H)，4.05-4.20(b，1H)，4.45-4.55(b，1H)，4.60-4.75(b，1H)，5.25-5.45(b，1H)，7.30-7.45(m，2H)，7.50-7.60(m，6H)，7.60-7.75(m，3H)，7.85-7.95(m，2H)，7.95-8.15(m，2H)；31P NMR(121MHz)δ26.00(dd，J＝48.10，J＝139.80)，32.25(dd，J＝48.30，J＝139.81)；ESI MS(+)m/z601(M-SbF6)+。
e)[(η2-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(SP，R)-反式-2-(2-二苯基膦基乙基-κP)-(1-苯基磷雜環(huán)戊烷-κP)]銠(I)四氟硼酸鹽{[Rh(cod)((SP，R)-反式-PEP)]BF4}的制備
根據(jù)實施例26a)中描述的程序但是采用[Rh(cod)2]BF4作為前體制備[(η2-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(SP，R)-反式-2-(2-二苯基膦基乙基-κP)-(1-苯基磷雜環(huán)戊烷-κP)]銠(I)四氟硼酸鹽。產率95％，黃色粉末1H NMR(300MHz)δ1.00-2.80(m，20H)，4.15-4.25(b，1H)，4.30-4.40(b，1H)，4.55-4.65(b，1H)，5.20-5.40(b，1H)，7.35-7.65(m，13H)，7.70-7.95(m，2H)；31P NMR(121MHz)δ17.88(dd，J＝51.02，J＝142.14)，24.69(dd，J＝51.02，J＝136.07)；ESI MS m/z674-87(M-BF4)+。
f)[(η2-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(SP，S)-順式-2-(二苯基膦基乙基-κP)-(1-苯基磷雜環(huán)戊烷-κP)]銠(I)四氟硼酸鹽{[Rh(cod)((SP，S)-順式-PEP)]BF4}的制備
根據(jù)實施例26a)中描述的程序由(SP，S)-順式-2-(2-二苯基膦基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷作為配體和[Rh(cod)2]BF4作為前體開始制備[(η2-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(SP，S)-順式-2-(二苯基膦基乙基-κP)-(1-苯基磷雜環(huán)戊烷-κP)]銠(I)四氟硼酸鹽。產率94％，橙色粉末1H NMR(300MHz)δ1.40-2.80(m，20H)，4.20-4.40(b，1H)，4.60-4.80(b，1H)，5.05-5.20(b，1H)，5.40-5.55(b，1H)，7.30-7.65(m，11H)，7.70-7.95(m，4H)；31P NMR(121MHz)δ10.06(dd，J＝52.24，J＝144.57)，22.43(dd，J＝52.24，J＝140.93)；ESI MS m/z674-87(M-BF4)+。
g)[(η2-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(SP，R)-反式-2-(2-二苯基膦基乙基-κP)-(1-苯基磷雜環(huán)戊烷-κP)]銠(I)四[3，5-雙(三氟甲基)苯基]硼酸鹽{[Rh(cod)((SP，R)-反式-PEP)]BARF}的制備
根據(jù)實施例26a)中描述的程序但是采用[Rh(cod)2]BARF作為前體和甲苯作為溶劑制備[(η2-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(SP，R)-反式-2-(2-二苯基膦基乙基-κP)-(1-苯基磷雜環(huán)戊烷-κP)]銠(I)四[3，5-雙(三氟甲基)苯基]硼酸鹽。產率95％，黃色粉末1H NMR(300MHz)δ1.30-1.65(m，3H)，1.70-2.65(m，16H)，4.20-4.35(b，1H)，4.40-4.50(b，1H)，4.55-4.65(b，1H)，5.10-5.30(b，1H)，7.05-7.32(m，4H)，7.35-7.65(m，14H)，7.70-7.95(m，9H)；31P NMR(121MHz)δ17.15(dd，J＝51.02，J＝140.93)，25.61(dd，J＝49.81，J＝136.07)；ESI MS(+)m/z587(M-BARF)+；ESI MS(-)m/z863(BARF)-。
氫化的實施例 氫化實驗如下進行 在手套箱中，向配備有電磁攪拌棒的具有20mL玻璃管插入件的高壓釜加入氫化底物(1mmol)、無水脫氣的溶劑(7mL)和金屬配合物前催化劑(0.01mmol)。在抽真空和填充氫氣的10個循環(huán)之后，將該高壓釜增壓到合適的初始氫氣壓力。在室溫下攪拌該反應混合物并且在合適的時間之后打開高壓釜，讓反應混合物通過硅膠過濾，濃縮并通過對映選擇性GC分析殘余物。
實施例A 使用離析的前催化劑[Rh(配體)(cod)]SbF6(采用順式-PEP、反式-PEP、(SP，R，R)-Me-PEP和(SP，R，S)-Me-PEP作為配體)分別氫化α-乙酰氨基丙烯酸和α-乙酰氨基丙烯酸甲酯。
表A
所有反應均在室溫下進行，采用0.14M的底物濃度和1mol％催化劑。反應在3小時時間內完成。#通過對映鑒別GC測定。＊通過對比旋光性信號與報道的數(shù)據(jù)指定絕對構型。
實施例B 使用離析的前催化劑[Rh(配體)(cod)]SbF6(采用順式-PEP、反式-PEP、(SP，R，R)-Me-PEP和(SP，R，S)-Me-PEP作為配體)分別氫化α-乙酰氨基肉桂酸和α-乙酰氨基肉桂酸甲酯。
表B
所有反應均在室溫下進行，采用0.14M的底物濃度和1mol％催化劑。反應在3小時時間內完成。#通過對映鑒別GC測定。＊通過對比旋光性信號與報道的數(shù)據(jù)指定絕對構型。
實施例C 使用離析的前催化劑[Rh(配體)(cod)]SbF6(采用順式-PEP、反式-PEP、(SP，R，R)-Me-PEP和(SP，R，S)-Me-PEP作為配體)分別氫化衣康酸和衣康酸二甲酯。
表C
所有反應均在室溫下進行，采用0.14M的底物濃度和1mol％催化劑。反應在3小時時間內完成。#通過對映鑒別GC測定。＊通過對比旋光性信號與報道的數(shù)據(jù)指定絕對構型。
實施例D 使用離析的前催化劑[Rh(配體)(cod)]SbF6(采用順式-PEP、反式-PEP、(SP，R，R)-Me-PEP和(SP，R，S)-Me-PEP作為配體)分別氫化α-乙酰氧基丙烯酸乙酯和1-芐氨基-1-乙烷膦酸二乙酯。
表D

所有反應均在室溫下進行，采用0.14M的底物濃度和1mol％催化劑。反應在3小時時間內完成。#通過對映鑒別GC測定。＊通過對比旋光性信號與報道的數(shù)據(jù)指定絕對構型。
實施例E 使用離析的前催化劑[Rh(配體)(cod)]SbF6(采用順式-PEP、反式-PEP、(SP，R，R)-Me-PEP和(SP，R，S)-Me-PEP作為配體)分別氫化苯乙酮N-苯甲酰腙和α-(乙酰氨基)-β，β-二甲基丙烯酸。
表E
所有反應均在室溫下進行，采用0.14M的底物濃度和1mol％催化劑。反應在3小時時間內完成。#通過對映鑒別GC測定。^通過對映鑒別HPLC測定。＊通過對比旋光性信號與報道的數(shù)據(jù)指定絕對構型。
實施例F 使用離析的前催化劑[Rh(配體)(cod)]BF4(采用順式-PEP和反式-PEP作為配體)分別氫化α-乙酰氨基丙烯酸和α-乙酰氨基丙烯酸甲酯。
表F
所有反應均在室溫下進行，采用0.14M的在甲醇中的底物濃度和1mol％催化劑。反應在3小時時間內完成。#通過對映鑒別GC測定。＊通過對比旋光性信號與報道的數(shù)據(jù)指定絕對構型。
實施例G 使用離析的前催化劑[Rh(配體)(cod)]BF4(采用順式-PEP和反式-PEP作為配體)分別氫化α-乙酰氨基肉桂酸甲酯和α-乙酰氧基丙烯酸乙酯。
表G
所有反應均在室溫下進行，采用0.14M的在甲醇中的底物濃度和1mol％催化劑。反應在3小時時間內完成。#通過對映鑒別GC測定。＊通過對比旋光性信號與報道的數(shù)據(jù)指定絕對構型。
實施例H 使用離析的前催化劑[Rh(配體)(cod)]SbF6(采用順式-PEP和反式-PEP作為配體)分別氫化衣康酸和衣康酸二甲酯。
表H
所有反應均在室溫下進行，采用0.14M的在甲醇中的底物濃度和1mol％催化劑。反應在3小時時間內完成。#通過對映鑒別GC測定。＊通過對比旋光性信號與報道的數(shù)據(jù)指定絕對構型。
實施例I 使用[Rh(cod)(SP，R)-(反式-PEP)]BARF作為前催化劑氫化衣康酸二甲酯 表I
所有反應均在室溫下進行，采用0.14M的底物濃度和1mol％催化劑。反應在3小時時間內完成。#通過對映鑒別GC測定。＊通過對比旋光性信號與報道的數(shù)據(jù)指定絕對構型。
權利要求
1.通式I的化合物
其中
R1和R2彼此獨立地是烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基，所述烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基可以被烷基、烷氧基、鹵素、羥基、氨基、一或二烷基氨基、芳基、-SO2-R7、-SO3-、-CO-NR8R8′、羧基、烷氧羰基、三烷基甲硅烷基、二芳基烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基或三芳基甲硅烷基取代；
R3是烷基、環(huán)烷基、芳基或雜芳基；
R4′和R4彼此獨立地表示氫、烷基或芳基；或
R4′和R4與和它們連接的C-原子一起形成3-8-元碳環(huán)；
虛線是不存在的或存在并形成雙鍵；
R5和R6彼此獨立地是氫、烷基或芳基；
R7是烷基、芳基或NR8R8′；和
R8和R8′彼此獨立地是氫、烷基或芳基。
2.根據(jù)權利要求1的化合物，該化合物具有通式
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R6、R7和R8如權利要求1所限定。
3.根據(jù)權利要求1或2的化合物，該化合物具有通式
其中R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8和R4’如權利要求1所限定。
4.根據(jù)權利要求1或2的化合物，其中
R1和R2是相似的并且表示烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基，所述烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基可以被烷基、烷氧基、鹵素、羥基、氨基、一或二烷基氨基、芳基、-SO2-R7、-SO3-、-CO-NR8R8′、羧基、烷氧羰基、三烷基甲硅烷基、二芳基烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基或三芳基甲硅烷基取代；
R3是C1-4烷基或芳基；
R4′和R4彼此獨立地是氫、C1-4烷基或芳基；
R5和R6彼此獨立地是氫、C1-4烷基或苯基；
該虛線是不存在的；和
R7、R8和R8′如權利要求1所限定。
5.根據(jù)權利要求4的化合物，其中
R1和R2是相似的并且表示芳基；
R3是叔丁基或苯基；
R4′和R4彼此獨立地是氫、C1-4烷基或芳基；
R5和R6是氫；和虛線是不存在的。
6.根據(jù)權利要求4的化合物，其中
R1和R2是相似的并且表示芳基；
R3是苯基；
R4、R4′彼此獨立地是氫、甲基或苯基；
R5和R6是氫；和虛線是不存在的。
7.根據(jù)權利要求5的化合物，其中
R1和R2是相似的并且表示苯基；
R3是苯基；
R4、R4′彼此獨立地是氫、甲基或苯基；
R5和R6是氫；和虛線是不存在的。
8.根據(jù)權利要求3的化合物，其中
R1和R2是相似的并且表示烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基，所述烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基可以被烷基、烷氧基、鹵素、羥基、氨基、一或二烷基氨基、芳基、-SO2-R7、-SO3-、-CO-NR8R8′、羧基、烷氧羰基、三烷基甲硅烷基、二芳基烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基或三芳基甲硅烷基取代；
R3是C1-4烷基或芳基；
R5和R6彼此獨立地是氫、C1-4烷基或苯基；
該虛線是不存在的；和
R7、R8和R8′如權利要求1所限定。
9.根據(jù)權利要求8的化合物，其中
R1和R2是相似的并且表示芳基；
R3是叔丁基或苯基；
R5和R6是氫；和虛線是不存在的。
10.根據(jù)權利要求9的化合物，其中
R1和R2是相似的并且表示苯基；
R3是苯基；
R5和R6是氫；和虛線是不存在的。
11.根據(jù)權利要求1-10中任一項的化合物，該化合物是
(SP，R)-反式-2-(2-二苯基膦基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷；
(S，S)-順式2-(2-二苯基膦基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷；
(SP，R，R)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷；
(SP，R，S)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷；
(RP，R，R)-順式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷；
(RP，R，S)-順式-2-(2-二苯基膦基-2-甲基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷；
(SP，R，R)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-苯基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷；
(SP，R，S)-反式-2-(2-二苯基膦基-2-苯基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷；
(RP，R，R)-順式-2-(2-二苯基膦基-2-苯基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷；或
(RP，R，S)-順式-2-(2-二苯基膦基-2-苯基)乙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷；或這些化合物的對映異構體。
12.通式II的過渡金屬配合物
MmLnXpAq II
其中
M表示過渡金屬，
L表示通式I的二膦化合物；
其中
X是配位陰離子如Cl、Br或I，
m、n和p各自是1，和
如果M是Rh，則q是0；
或
X是酰氧基，如乙酰氧基、三氟乙酰氧基或新戊酰氧基，
m和n各自是1，
p是2，和
如果M是Ru，則q是0；
或
X是Cl，
m和n各自是2，
p是4，
q是1，和
如果M是Ru，則A是三乙胺；
或
X是π-甲基烯丙基，
m和n各自是1，
p是2，和
如果M是Ru，則q是0；
或
X是配位陰離子如Cl、Br或I，
m、n和p各自是1，和
如果M是Ir，則q是0；
或
X是Cl，
m和n各自是1，
p是2，和
如果M是Pd，則q是0；
或
X是Cl、Br或I，
m和n各自是1，
p是2，和
如果M是Ni，則q是0。
13.以下通式的過渡金屬配合物
MmLnXpAq II
其中
M表示Rh，
L表示通式I的二膦化合物；和
其中
X是配位陰離子如Cl、Br或I，
m、n和p各自是1，和
q是0。
14.以下通式的金屬配合物
[MmLnXpAq]Dr III
其中
M表示過渡金屬，
L表示通式I的二膦化合物；
其中
X是二烯配體如cod或nbd，
D是非配位陰離子如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m、n、p和r各自是1，和
如果M是Rh，則q是0；
或
X是烯屬配體如環(huán)辛烯或乙烯，
D是非配位陰離子如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m、n和r各自是1，
p是2，和
如果M是Rh，則q是0；
或
X是Cl、Br或I，
A是苯或對-甲基異丙基苯，
D是Cl、Br或I，和
如果M是Ru，則m、n、p、q和r各自是1；
或
D是非配位陰離子如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m和n各自是1，
p和q各自是0，和
如果M是Ru，則r是2；
或
X是二烯配體如cod或nbd，
D是非配位陰離子如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m、n、p和r各自是1，和
如果M是Ir，則q是0；
或
X是烯屬配體如環(huán)辛烯或乙烯，
D是非配位陰離子如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m、p和r各自是1，
n是2，和
如果M是Ir，則q是0；
或
X是π-烯丙基，
D是非配位陰離子如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m、n、p和r各自是1，和
如果M是Pd，則q是0。
15.以下通式的金屬配合物
[MmLnXpAq]Dr III
其中
M表示Rh，
L表示通式I的二膦化合物；和
其中
X是二烯配體如cod或nbd，
D是非配位陰離子如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m、n、p和r各自是1，和
q是0；
或
X是烯屬配體如環(huán)辛烯或乙烯，
D是非配位陰離子如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m、n和r各自是1，
p是2，和
q是0。
16.根據(jù)權利要求12、13、14或15的金屬配合物在不對稱反應中，尤其是在前手性烯丙基體系中的不對稱氫化和對映選擇性氫取代中作為催化劑的用途。
17.一種用于前手性烯屬或酮屬化合物的不對稱氫化方法，其特征在于該反應在權利要求12、13、14或15所限定的通式II或III的金屬配合物存在下進行。
18.一種用于制造通式Ia、Ib、Ic和Id的化合物的方法，
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R6、R7和R8如權利要求1所限定，該方法包括以下步驟
1)使磷雜環(huán)戊烷硼烷配合物1與非手性或光學活性環(huán)氧化物EP反應以產生作為異構體2a和2b的混合物的反式-2-羥乙基-磷雜環(huán)戊烷；
2)將通式2a和2b的化合物轉化成通式3a和3b的磺酸酯的混合物；
知
3)使化合物3a和3b與膦R1R2PH反應然后用硼烷輸送劑處理以產生雙(硼烷)配合物4a和4b；
和
4)用胺將該雙(硼烷)配合物4a和4b脫硼以產生游離1，3-二膦Ia和Ib；
和
5)在高溫下在有機溶劑中處理該反式-構型的二膦Ia和Ib以獲得順式-構型的二膦Ic和Id。
和
19.根據(jù)權利要求18的方法，其中異構體化合物a和b的分離在步驟1)-5)中的任一步中進行。
20.根據(jù)權利要求18用于制造通式Ia、Ib、Ic或Id的化合物的方法，
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R6、R7和R8如權利要求1所限定，該方法包括以下步驟
1)使磷雜環(huán)戊烷硼烷配合物1與非手性或光學活性環(huán)氧化物EP反應以產生作為異構體2a和2b的混合物的反式-2-羥乙基-磷雜環(huán)戊烷；
2)將通式2a和2b的化合物轉化成通式3a和3b的磺酸酯的混合物；
和
3)將化合物3a和3b的混合物分離以產生非對映異構和對映異構純的磺酸酯3a和3b；
或
4)使化合物3a或3b單獨地與膦R1R2PH反應然后用硼烷輸送劑處理以產生雙(硼烷)配合物4a或4b；
或
5)用胺將該雙(硼烷)配合物4a或4b脫硼以產生游離1，3-二膦Ia或Ib；
或
6)在高溫下在有機溶劑中處理該反式-構型的二膦Ia或Ib以獲得順式-構型的二膦Ic或Id；
或
21.根據(jù)權利要求18的方法，其中取代基R4和R4′是氫并且通過包括酶法拆分步驟的方法在步驟1)中進行異構體化合物a和b的分離。
22.一種用于制造通式Ia、Ib、Ic和Id的化合物的方法，
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R6、R7和R8如權利要求1所限定，該方法包括以下步驟
1)使磷雜環(huán)戊烷-1-硫化物1’與非手性或光學活性環(huán)氧化物EP反應以產生作為異構體2’a和2’b的混合物的反式-2-羥乙基-磷雜環(huán)戊烷；
2)將化合物2’a和2’b的混合物分離以產生2’a和2’b的非對映異構和對映異構富集的化合物；
或
3)單獨地將通式2’a和2’b的化合物轉化成通式3’a和3’b的磺酸酯；
或
4)使化合物3’a和3’b單獨地與膦R1R2PH反應然后用硼烷輸送劑處理以產生硼烷配合物4’a或4’b；
或
5)用還原劑除去該硼烷配合物4’a或4’b的硫基然后用硼烷輸送劑處理以產生雙(硼烷)配合物4a或4b；
或
6)用胺將該雙(硼烷)配合物4a或4b脫硼以產生游離1，3-二膦Ia或Ib；
或
7)在高溫下在有機溶劑中處理該反式-構型的二膦Ia或Ib以獲得順式-構型的二膦Ic或Id。
或
23.根據(jù)權利要求22的方法，其中異構體化合物a和b的分離在步驟1)-6)中的任一步中進行。
24.如上文中描述的本發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式I的新型膦配體，其中R1和R2彼此獨立地是烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基，所述烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基可以被烷基、烷氧基、鹵素、羥基、氨基、一或二烷基氨基、芳基、-SO2-R7、-SO3-、-CO-NR8R8′、羧基、烷氧羰基、三烷基甲硅烷基、二芳基烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基或三芳基甲硅烷基取代；R3是烷基、環(huán)烷基、芳基或雜芳基；R4′和R4彼此獨立地表示氫、烷基或任選取代的芳基；或R4′和R4與和它們連接的C-原子一起形成3-8-元碳環(huán)；虛線是不存在的或存在且形成雙鍵；R5和R6彼此獨立地是氫、烷基或芳基；或連接在一起形成3-8-元碳環(huán)或芳環(huán)；R7是烷基、芳基或NR8R8′；和R8和R8′彼此獨立地是氫、烷基或芳基；具有此類配體的金屬配合物以及此類金屬配合物在不對稱反應中作為催化劑的用途。
文檔編號C07F15/00GK101300262SQ200680040615
公開日2008年11月5日 申請日期2006年10月23日 優(yōu)先權日2005年11月2日
發(fā)明者H·伊丁, E·庫福, B·勞瑞, K·M·彼德魯謝維奇, K·普恩特納, M·司佳隆, W·希維爾切夫斯卡, B·威爾茲 申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司