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      一種合成油酸的胺類衍生物的方法

      文檔序號(hào):3536092閱讀:453來源:國知局
      專利名稱:一種合成油酸的胺類衍生物的方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明涉及一種油酸的胺類衍生物,尤其是涉及一種油酸的胺類衍生物的合成方法。
      背景技術(shù)
      油酸的胺類衍生物是一類重要的生物活性分子,該類化合物的結(jié)構(gòu)式為
      其中R可以是各種醇胺、伯胺基、仲胺基,也可以是含有胺基取代基的苯環(huán)。
      已經(jīng)報(bào)道的合成油酸乙醇胺衍生物的方法有以下兩種,以油酸乙醇胺(OEA) (R=HNCH2CH2OH)為例
      (1)直接利用油酸與乙醇胺在高溫下反應(yīng)生成OEA(Edward, T.; John, T. Fatty Acid Amides I. Preparation of Amides of Oleic and the 9,10-Dihydroxystearic Acids. /力w. CTze附.Soc. 1949,
      7厶2215)。采用油酸為原料,與乙醇胺在高溫下直接反應(yīng)生成油酸乙醇胺,合成路線如下
      (2)羧酸和胺不會(huì)自發(fā)形成酰胺,首先要活化羧基成酰氯,氨基作為親核試劑再進(jìn)攻活 化了的羧基,由此發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng),生成肽鍵(Giuffiida,A., Piomelli, D. Quantification of
      Bioactive Acylethanolamides in Rat Plasma by Electrospray Mass Spectrospray. Analytical Bioc-
      /ze脂'Wr少.2000,2卵,87)。具體方法是先將油酸用二氯亞砜(SOCl2)活化成酰氯,再進(jìn)行酰胺 化,合成路線如下
      方法1的合成路線是便捷的,而且也避免了生成不穩(wěn)定酰氯的階段,但主要的局限性在 于合成路線中反應(yīng)溫度較高,且溫度的梯度變化不易控制,很難得到目標(biāo)產(chǎn)物。方法2的優(yōu) 點(diǎn)主要在于反應(yīng)條件較容易控制,但該反應(yīng)的局限性在于制備所得的酰氯在純化時(shí)極易水解, 產(chǎn)率不高,而且反應(yīng)時(shí)間較長。

      發(fā)明內(nèi)容
      本發(fā)明的目的旨在提供一種以草酰氯為酰氯化試劑的合成油酸的胺類衍生物的方法。 本發(fā)明的合成路線如下所示
      <formula>formula see original document page 4</formula>
      其具體合成步驟如下
      1) 油酸2和草酰氯在催化劑的作用下反應(yīng)生成酰氯3,反應(yīng)溶劑為鹵代烴,按摩爾比, 油酸2 :草酰氯催化劑=1 : (1 2) : (0.1 0.5)。
      2) 酰氯3和乙醇胺在堿的作用下反應(yīng)生成油酸乙醇胺4,反應(yīng)溶劑為鹵代烴,按摩爾比, 酰氯3:乙醇胺堿=1: (1 3) : (2 6)。
      在步驟1)中,所述的反應(yīng)的溫度為一20 0 'C。所述的鹵代烴為二氯甲垸、三氯甲 烷、1,2-二氯乙垸等中的至少一種。所述的催化劑為N,N-二甲基甲酰胺(DMF)等。
      在步驟2)中,所述的反應(yīng)的溫度為一20 0 °C。所述的堿為三乙胺等。
      本發(fā)明以油酸為原料,采用草酰氯作酰氯化試劑,縮短了生成酰氯的反應(yīng)時(shí)間,而且生 成的酰氯不需分離,直接用于下一步的反應(yīng),減少了酰氯的水解。所用的原料易得,價(jià)格低 廉,操作過程簡單,適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
      具體實(shí)施例方式
      下面通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。 實(shí)施例1
      步驟l.取l mmol油酸溶于5mLCH2Cl2中,一IO 。C攪拌5 tnin后,將5 mL含l mmol草酰 氯的CH2Cl2溶液慢慢滴入,20min內(nèi)滴完,再加0.01 mLDMF, —IO 。C下繼續(xù)攪拌2 h,備用; 步驟2.將lmmol乙醇胺溶于5mLCH2Cl2中,再加0.278 mL (2 mmol)三乙胺,在一IO
      。C下攪拌均勻;然后將步驟l制得的酰氯溶液慢慢滴入胺的混合液中,一10 'C下繼續(xù)攪拌2h。 反應(yīng)液用10% Na2C03溶液(10 mL)洗,水層用CH2Cl2萃取(3 x 5 mL),有機(jī)層用飽和NaCl (10 mL)洗,無水MgS04干燥,抽濾,減壓下蒸去溶劑,再通過柱層析(乙酸乙酯/石油醚=1/1) 分離得到0.305 g白色固體。產(chǎn)率93%。
      m.p. 62.5 63.5 。C。
      MS(ESI): 326m/z(MH+)。
      'HNMR (CDC13,400 MHz): 0.89 (t,= 6.8 Hz, 3 H, C坊),1.30 (m, 22 H, 11 Q /2), 2.02 (m, 4 H, 2 C=C-C//2), 2.21 (t, J= 7.2 Hz, 2 H, COC//2), 3.14 (s, 1 H, OW), 3.43 (dd, J= 5.6 Hz, 10.4 Hz, 2 H, NHC刷,3.72 (t, /= 4.8 Hz, 2 H, C玩OH), 5.35 (m, 2 H, 2 OCZf), 6.15 (s, 1 H, N/f)。
      13C NMR (CDC13, 100 MHz〕 14.09, 17.05, 22.66, 25.72, 27.20, 29.12, 29.21, 29.30, 29.44, 29.50, 29.60, 29.69, 29.75, 31.88, 36.81, 47.78, 67.34, 129.80, 130.01, 174.40。
      IR(film)v: 3303,3091,3004, 2925,2848, 1641, 1548, 1461, 1051, 719 cm.1。
      實(shí)施例2
      步驟l. 1 mmol油酸溶于5 mL CHC13, 一5 ~ 0 。C下攪拌5 min后,將5 mL含1.5 mmol草酰 氯的CHCl3溶液慢慢滴入,20min內(nèi)滴完,再加0.05mLDMF, 一5 ~ 0 "C下繼續(xù)攪拌2 h,備用; 步驟2.將2mmol乙醇胺溶于5mLCHCl3中,再加0.278 mL (3 mmol)三乙胺,在一5 0。C下攪 拌均勻;然后,將步驟l制得的酰氯溶液慢慢滴入胺的混合液中,一5 (TC下繼續(xù)攪拌2h。 反應(yīng)液用10% Na2CCb溶液(12 mL)洗,水層用CHCl3萃取(3 x 5 mL),有機(jī)層用飽和NaCl (10 mL)洗,無水MgS04干燥,抽濾,減壓下蒸去溶劑,再通過柱層析(乙酸乙酯/石油醚=1/1) 分離得到0.280g白色固體。產(chǎn)率86%。
      實(shí)施例3
      步驟l. 1 mmol油酸溶于5 mL 1, 2-二氯乙烷,—20--15 。C下攪拌5 min后,將5 mL含2 mmol草酰氯的l,2-二氯乙烷溶液慢慢滴入,20min內(nèi)滴完,再加0.1mLDMF, 一20~-15°C 下繼續(xù)攪拌2h,備用;
      步驟2.將3mmol乙醇胺溶于5mLl,2-二氯乙烷中,再加0.278mL(4mmol)三乙胺,在一 20~ —15'C下攪拌均勻;然后,將制得的酰氯溶液慢慢滴入胺的混合液中,一20~ —15'C 下繼續(xù)攪拌2 h。反應(yīng)液用10。/。Na2CO3溶液(15 mL)洗,水層用l, 2-二氯乙垸萃取(3 x 5 mL), 有機(jī)層用飽和NaCl(10mL)洗,無水MgS04干燥,抽濾,減壓下蒸去溶劑,再通過柱層析(乙 酸乙酯/石油醚=1/1)分離得到0,254g白色固體。產(chǎn)率78%。
      雖然油酸胺類衍生物種類很多,但合成的方法都是相同的,本發(fā)明僅舉3個(gè)實(shí)施例以此 說明。
      權(quán)利要求
      1.一種合成油酸的胺類衍生物的方法,其特征在于其合成路線為
      2. 如權(quán)利要求1所述的一種合成油酸的胺類衍生物的方法,其特征在于其步驟為1) 油酸2和草酰氯在催化劑的作用下反應(yīng)生成酰氯3,反應(yīng)溶劑為鹵代烴,按摩爾比, 油酸2 :草酰氯催化劑=1 : 1 2 : 0. 1 0. 5;2) 酰氯3和乙醇胺在堿的作用下反應(yīng)生成油酸乙醇胺4,反應(yīng)溶劑為卣代烴,按摩爾比, 酰氯3:乙醇胺堿=1 : 1 3 : 2 6。
      3. 如權(quán)利要求1所述的一種合成油酸的胺類衍生物的方法,其特征在于在步驟l)中, 所述的反應(yīng)的溫度為一20 0 'C。
      4. 如權(quán)利要求1所述的一種合成油酸的胺類衍生物的方法,其特征在于在步驟l)中, 所述的鹵代烴為二氯甲垸、三氯甲垸、1,2-二氯乙烷中的至少一種。
      5. 如權(quán)利要求1所述的一種合成油酸的胺類衍生物的方法,其特征在于在步驟l)中, 所述的催化劑為N,N-二甲基甲酰胺。
      6. 如權(quán)利要求1所述的一種合成油酸的胺類衍生物的方法,其特征在于在步驟2)中, 所述的反應(yīng)的溫度為一20 0 °C。
      7. 如權(quán)利要求1所述的一種合成油酸的胺類衍生物的方法,其特征在于在步驟2)中, 所述的堿為三乙胺。
      全文摘要
      一種合成油酸的胺類衍生物的方法,涉及一種油酸的胺類衍生物,尤其是涉及一種油酸的胺類衍生物的合成方法。提供一種以草酰氯為酰氯化試劑的合成油酸的胺類衍生物的方法。油酸和草酰氯在催化劑的作用下反應(yīng)生成酰氯,反應(yīng)溶劑為鹵代烴,按摩爾比,油酸∶草酰氯∶催化劑=1∶(1~2)∶(0.1~0.5)。酰氯和乙醇胺在堿的作用下反應(yīng)生成油酸乙醇胺,反應(yīng)溶劑為鹵代烴,按摩爾比,酰氯∶乙醇胺∶堿=1∶(1~3)∶(2~6)。以油酸為原料,采用草酰氯作酰氯化試劑,縮短了生成酰氯的反應(yīng)時(shí)間,而且生成的酰氯不需分離,直接用于下一步的反應(yīng),減少了酰氯的水解。所用的原料易得,價(jià)格低廉,操作過程簡單,適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
      文檔編號(hào)C07C231/00GK101108811SQ200710009268
      公開日2008年1月23日 申請日期2007年7月24日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月24日
      發(fā)明者孫翠玲, 鑫 金 申請人:廈門大學(xué)
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