專利名稱：一種3－取代苯基吲哚化合物的微波合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種3-取代苯基吲哚化合物的微波合成方法。
背景技術(shù)：
中國(guó)專利“200610017319.5”“一種制備3-取代苯基吲哚化合物的合成方法”，公開號(hào)“CN1887865”，公開了一種鈀催化直接制備3-取代苯基吲哚化合物的合成方法，其特點(diǎn)為在進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)之前不必保護(hù)吲哚或取代吲哚氮上的氫或在吲哚或取代吲哚的3-位上進(jìn)行官能團(tuán)化反應(yīng)，從而減少了反應(yīng)步驟，合成成本低，且反應(yīng)具有較高的選擇性。但是，在偶聯(lián)反應(yīng)過程中采用常規(guī)加熱方式，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，收率低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種3-取代苯基吲哚化合物的微波合成方法。
按照本發(fā)明的一種3-取代苯基吲哚化合物的微波合成方法，在惰性氣體保護(hù)下，將吲哚或R2-取代吲哚加入含無機(jī)堿的有機(jī)溶劑中，在鈀催化劑作用下，與鹵苯或R1-取代鹵苯進(jìn)行反應(yīng)，然后采用常規(guī)方法分離得到如下述式(I)表示的3-取代苯基吲哚化合物， 其中R1表示H，C1-C3烷基，乙烯基，乙炔基，鹵素，鹵代甲基，鹵代乙基，苯基，甲酰基，乙?；?，羧基，甲氧羰基，氨基甲酰基，羥基，巰基，甲氧基，甲硫基，硝基，氨基，氨甲基或氰基，R2表示H，C1-C3烷基，乙烯基，乙炔基，鹵素，鹵代甲基，鹵代乙基，苯基，甲?；阴；然?，甲氧羰基，氨基甲酰基，羥基，巰基，甲氧基，甲硫基，硝基，氨基，氨甲基或氰基，其中的鹵苯或R1-取代鹵苯中的鹵素包括氯、溴或碘，反應(yīng)投料摩爾比為吲哚或R2-取代吲哚∶鹵苯或R1-取代鹵苯∶堿∶鈀催化劑為1∶1.0-1.8∶2.0-3.0∶0.01-0.10，其溶劑用量為吲哚或R2-取代吲哚質(zhì)量的10-50倍，其特征在于反應(yīng)過程采用微波加熱方法，其反應(yīng)溫度為120-170℃，反應(yīng)時(shí)間為30-60分鐘。
按照本發(fā)明的3-取代苯基吲哚化合物的微波合成方法，其特征在于所述的無機(jī)堿為碳酸鉀、氫氧化鉀、叔丁醇鉀、磷酸鉀、磷酸一氫鉀、磷酸二氫鉀、醋酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、叔丁醇鈉、磷酸鈉、磷酸一氫鈉、磷酸二氫鈉、醋酸鈉或碳酸銫，有機(jī)溶劑為苯、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、二氧六環(huán)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜或N-甲基-2-吡咯烷酮，鈀催化劑為POPd、POPd1、POPd2、Pd(dba)2、Pd2(dba)3、Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、Pd(OAc)2(PPh3)2或Pd(CH3CN)2Cl2，鹵苯或R1-取代鹵苯中的鹵素包括溴或碘，惰性氣體為氮?dú)饣驓鍤狻?br> 其中POPd的化學(xué)式為PdCl2[(t-Bu)2P(OH)]2(Dihydrogendichlorobis(di-tert-butylphosphinito-kP)palladate(2-)，CAS No.391683-95-7)；POPd1的化學(xué)式為{PdCl[(t-Bu)2PO...H..OP(t-Bu)2]}2(Dihydrogen di-μ-chlorotetrakisdichlorobis(di-tert-butylphosphinito-kP)dipalladate(2-)，CAS No.386706-31-6)；POPd2的化學(xué)式為[PdCl2(t-Bu)2P(OH)]2(Dihydrogendi-μ-chlorodichlorobis(di-tert-butyl-phosphinito-kP)dipalladate(2-)，CAS No.386706-32-7)；Pd(dba)2的英文名稱為Bis(dibenzylideneacetone)palladium(0)，CAS No.32005-36-0；Pd2(dba)3的英文名稱為Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0)，CAS No.52409-22-0。
按照本發(fā)明的一種3-取代苯基吲哚化合物的微波合成方法，采用了微波加熱，直接作用于目標(biāo)分子的體相加熱，能完成原位能量轉(zhuǎn)化并且使分子瞬間加熱，因此，微波加熱過程沒有從界面到體相的傳熱過程，溫度場(chǎng)分布均勻，熱效率高。
按照本發(fā)明采用微波加熱的方式，反應(yīng)速度較常規(guī)加熱有很大提高，大大縮短了反應(yīng)時(shí)間，并且收率顯著提高。
表1表示常規(guī)加熱法和微波法的結(jié)果對(duì)比。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的具體實(shí)施方式
。
實(shí)施例13-苯基吲哚的合成稱取吲哚(92.6毫克，0.7908毫摩爾)、溴苯(0.1毫升，0.9496毫摩爾)、POPd 20.1毫克(0.04000毫摩爾，5摩爾％)、碳酸鉀(262.3毫克，1.898毫摩爾)和4毫升二氧六環(huán)加入到微波反應(yīng)瓶中，將反應(yīng)瓶塞壓緊，在Initial TM8型微波反應(yīng)器中進(jìn)行反應(yīng)，使用TLC跟蹤反應(yīng)，40分鐘后停止反應(yīng)，將反應(yīng)液冷卻至室溫，并向其中加入乙醚(10毫升)和水(10毫升)，轉(zhuǎn)移到分液漏斗，分離油層，水層用乙酸乙酯(3×10毫升)萃取。富集有機(jī)層用飽和食鹽水(20毫升)洗滌，無水硫酸鎂干燥，于錐形瓶中靜置。過濾，旋轉(zhuǎn)蒸除溶劑。粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠柱色譜法分離提純(洗脫液為石油醚∶乙酸乙酯＝15∶1)，得到白色片狀晶體129.3毫克，熔點(diǎn)為73.0-73.8℃，分離收率為84.6％。
實(shí)施例23-(4-甲基苯基)吲哚的合成吲哚(97.0毫克，0.8282毫摩爾)、對(duì)溴甲苯(170.0毫克，0.9939毫摩爾)、碳酸鉀(228.9毫克，1.6564毫摩爾)、POPd(20.8毫克，0.04140毫摩爾，5摩爾％)和2毫升甲苯加入到反應(yīng)器中，實(shí)驗(yàn)步驟如實(shí)施例1，得到淡黃色片狀晶體137.3毫克，熔點(diǎn)為86.2-87.1℃，分離收率為73.5％。
實(shí)施例33-(4-硝基苯基)吲哚的合成吲哚(50.0毫克，0.4268毫摩爾)、對(duì)溴硝基苯(103.5毫克，0.5122毫摩爾)、碳酸鉀(118.0毫克，0.8536毫摩爾)、POPd(10.7毫克，0.02134毫摩爾，5摩爾％)和4毫升甲苯加入到反應(yīng)器中，實(shí)驗(yàn)步驟如實(shí)施例1，得到棕黃色固體85.4毫克，熔點(diǎn)為142.5-143.9℃，分離收率為80.6％。
實(shí)施例43-(4-氰基苯基)吲哚的合成吲哚(80.0毫克，0.6829毫摩爾)、對(duì)溴苯甲腈(149.2毫克，0.8195毫摩爾)、碳酸鉀(188.8毫克，1.3658毫摩爾)、POPd(17.1毫克，0.03400毫摩爾，5摩爾％)和4毫升二氧六環(huán)加入到反應(yīng)器中，實(shí)驗(yàn)步驟如實(shí)施例1，得到黃色粉末狀固體129.4毫克，熔點(diǎn)為165.3-166.7℃，分離收率為78.3％。
實(shí)施例5 3-(4-乙?；交?吲哚的合成吲哚(80.0毫克，0.6829毫摩爾)、對(duì)溴苯乙酮(163.1毫克，0.8195毫摩爾)、碳酸鉀(188.8毫克，1.3658毫摩爾)、POPd(17.1毫克，0.03400毫摩爾，5摩爾％)和4毫升二氧六環(huán)加入到反應(yīng)器中，實(shí)驗(yàn)步驟如實(shí)施例1，得到黃色粉末狀固體133.7毫克，熔點(diǎn)為151.6-152.9℃，分離收率為82.6％。
IR(cm-1)3035(υ＝C-H)，2962(υasCH)，1723(υC≡0)，1609，1552，1485(υ＝C)，1430(δasCH)，1380(δsCH)，690(γ面外＝C-H)；MS(m/z)237.0[M+1]+。

實(shí)施例6 3-苯基-5-甲氧基吲哚的合成5-甲氧基吲哚(116.5毫克，0.7913毫摩爾)、溴苯(0.1毫升，0.9496毫摩爾)、氫氧化鉀(88.6毫克，1.5827毫摩爾)、POPd(20.1毫克，0.04000毫摩爾，5摩爾％)和4毫升甲苯加入到反應(yīng)器中，實(shí)驗(yàn)步驟如實(shí)施例1，得到黃色粘稠狀液體145.0毫克，分離收率為82.1％。
表1常規(guī)加熱法和微波法的對(duì)比*

*兩種方法的原料配比、催化劑、堿及溶劑的用量等條件完全相同。
權(quán)利要求
1.一種3-取代苯基吲哚化合物的微波合成方法，在惰性氣體保護(hù)下，將吲哚或R2-取代吲哚加入含無機(jī)堿的有機(jī)溶劑中，在鈀催化劑作用下，與鹵苯或R1-取代鹵苯進(jìn)行反應(yīng)，然后采用常規(guī)方法分離得到如下述式(I)表示的3-取代苯基吲哚化合物， 其中R1表示H，C1-C3烷基，乙烯基，乙炔基，鹵素，鹵代甲基，鹵代乙基，苯基，甲?；阴；然?，甲氧羰基，氨基甲?；?，羥基，巰基，甲氧基，甲硫基，硝基，氨基，氨甲基或氰基，R2表示H，C1-C3烷基，乙烯基，乙炔基，鹵素，鹵代甲基，鹵代乙基，苯基，甲?；?，乙?；?，羧基，甲氧羰基，氨基甲?；?，羥基，巰基，甲氧基，甲硫基，硝基，氨基，氨甲基或氰基，其中的鹵苯或R1-取代鹵苯中的鹵素包括氯、溴或碘，反應(yīng)投料摩爾比為吲哚或R2-取代吲哚∶鹵苯或R1-取代鹵苯∶堿∶鈀催化劑為1∶1.0-1.8∶2.0-3.0∶0.01-0.10，其溶劑用量為吲哚或R2-取代吲哚質(zhì)量的10-50倍，其特征在于反應(yīng)過程采用微波加熱方法，其反應(yīng)溫度為120-170℃，反應(yīng)時(shí)間為30-60分鐘。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-取代苯基吲哚化合物的微波合成方法，其特征在于所述的無機(jī)堿為碳酸鉀、氫氧化鉀、叔丁醇鉀、磷酸鉀、磷酸一氫鉀、磷酸二氫鉀、醋酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、叔丁醇鈉、磷酸鈉、磷酸一氫鈉、磷酸二氫鈉、醋酸鈉或碳酸銫，有機(jī)溶劑為苯、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、二氧六環(huán)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜或N-甲基-2-吡咯烷酮，鈀催化劑為POPd、POPd1、POPd2、Pd(dba)2、Pd2(dba)3、Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、Pd(OAc)2(PPh3)2或Pd(CH3CN)2Cl2，鹵苯或R1-取代鹵苯中的鹵素包括溴或碘，惰性氣體為氮?dú)饣驓鍤狻?br> 全文摘要
本發(fā)明公開了一種3－取代苯基吲哚化合物的微波合成方法，其特征在于在惰性氣體保護(hù)下，將吲哚或R
文檔編號(hào)C07D209/10GK101020652SQ200710010549
公開日2007年8月22日 申請(qǐng)日期2007年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月6日
發(fā)明者張志強(qiáng), 高妍, 胡知之, 何仁, 雷芃, 王紹艷, 遲海軍, 鄒萍, 董巖, 王月, 肖國(guó)勇, 段鈺 申請(qǐng)人:遼寧科技大學(xué)