專利名稱：尼美舒利中間體2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到非甾體抗炎藥物尼美舒利的制備方法，更具體地說是尼美舒 利中間體2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制備方法。
背景技術(shù)：
尼美舒利為一種新型的非甾體抗炎藥，具有解熱和鎮(zhèn)痛活性。美國專利 (U.S. 3856859)公開的化合物(II)的制備方法為，將甲垸磺酰氯在三小時內(nèi) 加入到鄰氨基二苯醚的吡啶溶液中，然后傾入到6L冰和3L濃鹽酸混合液中， 過濾，用100%鹽酸洗滌的粗品2-苯氧基甲烷磺酰苯胺，再用乙醇與水的混合物 重結(jié)晶。該方法制備時間長、反應(yīng)步驟多，成本較高，并且吡啶有惡臭味，污 染空氣，無法滿足工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)要求，因此有必要對此方法進(jìn)行改進(jìn)。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種適于工業(yè)化生產(chǎn)的尼美舒利 中間體2-苯氧基甲燒磺酰苯胺的簡便制備方法。本發(fā)明的制備方案如下尼美舒利中間體2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制備方法，將鄰氨基二苯醚(I )加入到裝有干燥、冷凝裝置的反應(yīng)器中，加入有機(jī)溶媒，加熱， 一小時內(nèi)持續(xù)加入甲烷磺酰氯進(jìn)行反應(yīng)，將混合物冷卻、過濾、烘干，得到2-苯氧基甲烷磺 酰氯(11)。本發(fā)明的化學(xué)反應(yīng)式:將鄰氨基二苯醚(I )乙酸乙酯溶或三乙胺液攪拌加熱到7(TC 95。C,最 佳88% 95%;乙酸乙酯或三乙胺與鄰氨基二苯醚(I )混合物的質(zhì)量百分比為 75% 98% (W/W)，最好保持溫度在82°C 89°C， 一小時內(nèi)持續(xù)加入甲烷磺酰氯 進(jìn)行反應(yīng)，將混合物冷卻、過濾、烘干，得到2-苯氧基甲垸磺酰氯(n)。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于未用吡啶作為溶劑，這樣避免了濃鹽酸洗滌和乙醇與水 的混合物的重結(jié)晶?？s短了反應(yīng)步驟，節(jié)約了反應(yīng)時間，本方法得到的2-苯氧 基甲烷磺酰氯收率高，并成本較低，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。


圖1.為2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的高壓液相譜圖。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但不限制本發(fā)明。例1.在裝有機(jī)械攪拌、干燥管5L的三口瓶中，加入含有鄰氨基二苯醚1685 克的1. 6L乙酸乙酯溶液于88'C滴加甲烷磺酰氯1029克， 一小時加完，繼續(xù)反 應(yīng)一小時?；旌衔飪A入冰水中，不斷攪拌，過濾，烘干，得2-苯氧基甲烷磺酰 苯胺。HPLC含量為93.1%,收率為91%。例2.在裝有l(wèi)flil機(jī)拌、干燥管5L的三口瓶中，加入含有鄰氨基二苯醚1685 克的1. 6L乙酸乙l^液于82-C滴加甲烷,氯1029克， 一小時加完，繼續(xù)反 應(yīng)一小時?；旌衔飪A入冰水中，不斷攪拌，過濾，烘干，得2-苯氧基甲烷磺酰苯胺。HPLC含量為91. 6%，收率為89%。例3,在裝有機(jī)械攪拌、干燥管5L的三口瓶中，加入鄰氨基二苯醚1685克 及三乙胺1.97L，于88。C滴加曱烷磺酰氯1029克， 一小時加完，繼續(xù)反應(yīng)一小 時。混合物傾入冰水中，不斷攪拌，過濾，烘干，得2-苯氧基甲烷磺酰苯胺。 HPLC含量為96. 9%，收率為99%。例4.在裝有機(jī)械攪拌、干燥管5L的三口瓶中，加入鄰氨基二苯醚1685克 及三乙胺1.97L，于82。C滴加甲烷磺酰氯1029克， 一小時加完，繼續(xù)反應(yīng)一小 時?；旌衔飪A入冰水中，不斷攪拌，過濾，烘干，得2-苯氧基甲烷磺酰苯胺。 HPLC含量為95. 3%，收率為95%。例5.在裝有機(jī)械攪拌、千燥管5L的三口瓶中，加入鄰氨基二苯醚1685克 及三乙胺1.75L，于88。C滴加甲烷磺酰氯1029克， 一小時加完，繼續(xù)反應(yīng)一小 時?；旌衔飪A入冰水中，不斷攪拌，過濾，烘干，得2-苯氧基甲烷磺酰苯胺。 HPLC含量為96. 5%，收率為93%。
權(quán)利要求
1. 一種尼美舒利中間體2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制備方法，其特征在于鄰氨基二苯醚有機(jī)溶液加入到裝有干燥、冷凝裝置的反應(yīng)器中，加熱，一小時內(nèi)持續(xù)加入甲烷磺酰氯進(jìn)行反應(yīng)，將混合物傾入冰水中、過濾、烘干，得到2-苯氧基甲烷磺酰氯。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼美舒利中間體2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制備方法， 其特征在于所述的加熱溫度為7(TC 95'C。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼美舒利中間體2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制備方法， 其特征在于所述化合物鄰氨基二苯醚的溶液為乙酸乙酯或三乙胺溶液。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的尼美舒利中間體2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制備方法，， 其特征在于所述的乙酸乙酯或三乙胺與化合物鄰氨基二苯醚的溶液質(zhì)量百分 比為75% 98% W/W。
全文摘要
尼美舒利中間體2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制備方法，將鄰氨基二苯醚(I)加入到裝有干燥、冷凝裝置的反應(yīng)器中，加入有機(jī)溶媒，加熱，一小時內(nèi)持續(xù)加入甲烷磺酰氯進(jìn)行反應(yīng)，將混合物冷卻、過濾、烘干，得到2-苯氧基甲烷磺酰氯(II)。
文檔編號C07C303/00GK101260069SQ20071005688
公開日2008年9月10日 申請日期2007年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月7日
發(fā)明者黃漢中 申請人:天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司