專利名稱：：二取代苯丙烯類衍生物及其制備方法和用途的制作方法僻丙麟勝物鵬鵬,凝口用途獄繊本發(fā),及有機(jī)化學(xué)、綱機(jī),學(xué)繊，具體而言，本發(fā),艦取代的頻麟勝物及其纖中間M^搭方法，販針對(duì)縣歹ljf七^]7^中人體ft^細(xì)M^如人前列l(wèi)7鵜細(xì)胞(PC-3)，劓鵰細(xì)胞(CNE)，口月^h^i細(xì)鵬(KB)，A!轆細(xì)胞(A549)，Aff癌細(xì)胞(BEL-7頓)，人子宮鵬鵬(Hela)臓棚鵬細(xì)鵬$賠醇総。微七^^王鵬有—定國朋檷細(xì)胞生長活性贅研鵬乍為棚《1^用途。目前，由于IDI1^中^W錄污麟問題，人^ffi^5f^^^iTF降，月檷赫的鍋斜lWEWTO^h然而治療鵬,附教倒并不能令廁意，并且目鵬憾1鵬萬用細(xì)胞毒141]性不高所^<]對(duì)正常細(xì)16化剩先，限制了i^tl的^i^性。,匕，射舒撥王賺^ff4髙卿胞毒',^t^世界范圍內(nèi)柳imi熱點(diǎn)。2002年本發(fā)明人(^g等)M^f鄉(xiāng)憤吾中分離擬lJH^^^^f七^1，并發(fā)l^f七^WKB細(xì)^^一定的細(xì)胞#14(YZhao，XJHao，WLu，JCCai，HYu，TSev6net,FGu6ritte，(2002)JNatProd65，902，)。本發(fā)明的目W^于X^f七^ffi激勾離，微丙麟勝物為雙刺懶麟勝物，以鵬樹月幗細(xì)li^伊頓雖怖用附七^^體。M^世界上M是中國的常劍t^,譜^f細(xì)M^纖，離了人前歹朋^i細(xì)胞(PC-3)、劓^S細(xì)胞(CNE)、口|$±^^細(xì)胞(KB)、Al^i細(xì)胞(A549)、MF癌細(xì)胞(BEL-7404)、人子宮5鵬細(xì)胞(Hela)湖中瘤細(xì)胞作為體夕陶胞毒活,酬纖新。本發(fā)明的目&^于樹共一^^有細(xì)胞毒附七，，具體而言，本發(fā)日Mf共了一類有式(1)麻的K懶麟勝物及^T^用鹽
發(fā)明內(nèi)容式(1)取條R，0與RiO的取代ta^3'，4'位，3'，5'臓2'，4'位；XR媳，蘿蓬，1^個(gè)TO"^S;R,，R2可講目l^^同，可以分別，"個(gè)碳刺Wtt但R"腫致有一個(gè)為刺Wffi;其中用fmh取代CT^S可以Ml^^W^^^^S,卣素，，tt，石瞎，含M個(gè)Wi^^;但^^f堪R,0與朋的取代^S^3'，4'^a取fmR0與柳有一個(gè)為甲雜或z^m用^fmh取糊刺^F能為藤。本發(fā)明的另一目的;1$1^了具有細(xì)胞^拭(IV)戶庥的式(1)化鑭的中1、曰1#:^^樣甲^^歹批^1及^]||用鹽取條R,0卿堪蹈卿代^K)3',4'位，3'，5鵬2'，4'位；R'，,定義與式(1)中,同，但^^橫^m堪R,0與刺堪朋中的一個(gè)為取代并且mh^于刺娜條為鹼、甲凝口甲^m^t取條不,逮、好3^^^被藤、甲基或甲^6WWW;且^M堪R,O與刺堪切中其中~^為甲^,另~^不育跌對(duì)叔丁^本發(fā)日m^:(iv)化^efeIV-a3-甲^"4-(4-Z^^苯甲織)-苯甲醛；IV-b.4-甲旨3-(4-Z^^苯甲tt)-苯甲醛；IV-c.3，5-二(4-Z^S苯甲雜)-苯甲醛；IV-d.3，4-二(4-Z^^苯甲織)-苯甲醛；IV-e.2,4-二(4-Z^苯甲繊-苯甲醛。式(IV)1.一種可重疊組成的美發(fā)剪，其特征在于，包括二相互樞接的剪刀構(gòu)件；一連結(jié)塊，結(jié)合于該二剪刀構(gòu)件的其中至少一剪刀構(gòu)件，具有一第一壁面及一第二壁面，該第一壁面上設(shè)置一頂緣為一卡掣耳的肋部，該第二壁面則設(shè)置一與該卡掣耳對(duì)應(yīng)的穿孔，該穿孔并延伸設(shè)置一槽孔；以及一彈性元件，安裝于該連結(jié)塊的內(nèi)部，以使兩支美發(fā)剪重疊并靠時(shí)，一支美發(fā)剪的卡掣耳穿入另一支美發(fā)剪的穿孔，一支美發(fā)剪的肋部在另一支美發(fā)剪的槽孔內(nèi)滑移，一支美發(fā)剪的卡掣耳被另一支美發(fā)剪所結(jié)合的彈性元件壓抵。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可重疊組成的美發(fā)剪，其特征在于，更包括至少一卡掣凹部，設(shè)置于該彈性元件，用以卡合該連結(jié)塊的卡掣耳。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可重疊組成的美發(fā)剪，其特征在于，更包括一容納凹部，設(shè)置于該彈性元件，用以容置該連結(jié)塊的卡掣耳。4.根據(jù)權(quán)利要求l所述的可重疊組成的美發(fā)剪，其特征在于，更包括一貫孔，設(shè)置于該二剪刀構(gòu)件的其中至少一剪刀構(gòu)件，用以安裝結(jié)合該連結(jié)塊。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可重疊組成的美發(fā)剪，其特征在于，更包括一槽口部，設(shè)置于該連結(jié)塊，用以供裝設(shè)該彈性元件。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的可重疊組成的美發(fā)剪，其特征在于，該連結(jié)塊的穿孔及槽孔是與該槽口部相互貫通。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可重疊組成的美發(fā)剪，其特征在于，該彈性元件是由硅膠材料制成。I-L3-[3，4-二(4-Z^苯甲繊]銀2-丙離(2E)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>II-b.3-[3，5-二(4-Z^^苯甲M)^]-2-丙;):纖(2E);II-c.3-[3，5-二(4-Z^苯甲織)糊-2-丙烯-1-醇(2E);II-d.3-[3，5-二(4-Z^S苯甲難)雜]-2-丙離(2E)。IhII-bII-c本發(fā)日J(rèn)i^^]^^^a^堪R,0肝2'位，朋處于4'御寸,為式(m)戶臓2'，4'-rW^]^靴她r,o^tV式(m)其中X，R，R,，^的定J50^與式(1)相,卜，^^堪R,為Z^W，取4堪&不育跌織雜。本發(fā)日M^的式(IID化^M^3-[2，4-二(4-Z^^苯甲M)糊-2-丙賺^I旨(2E);IIFb.3-[2，4-二(4-Z^^苯甲M)糊-2-丙;fc繊(2E);IIH:.3—[2，4一二(4—Z^S苯甲tt)^]—2-丙烯一1—醇(2E);IIHi3-[2，4-二(4-Z^S苯甲縫)糊-2-丙雕(2E)。本發(fā)明的另一目的^i^一禾?hào)?i)化^TO希i搭途徑由式(iv)戶;f^化^J為趑她^M與H^潔藤次甲繊據(jù)il^,(wittig)繊lj敘穀拭(1)的^ra^Mt激，f穀啲7^^t^dM化^SSI離拭(1)的苯丙;^il化^ti，它l^f可由苯丙i^Mim化鈉ra^穀iJ;式(i)的，iwt^i可以由式(iv)戶;f^化^^2^ew^乍用帶i^驟j,也可以由，繊鵬臓氯i^^化繊糊(眼m)臓化作用翻'，式a)的苯丙^(fc^i何由式(w)戶;^化^tMi與丙:^^i^si^穀ij。具#^線見下圖其中,基團(tuán)R,O,切的^C與式(1)或式(IV)中的定義相同。TffiliSWii^^i兌明本發(fā)明，其中Me4様甲基(CHi)，0Et4樣ZM基(0CH2CH:0。^!i例給出了4撥性化^tl的合^^相^l^i^i^以及部分。必領(lǐng)說明，下^W鵬預(yù)日牀發(fā)明W劍本發(fā)明的限制。鵬本發(fā)明的實(shí)MW發(fā)明謝灘^M都屬于本發(fā)明要刺默的范圍。除非另有說明，本發(fā)明中的百^MS百^ii化鄉(xiāng)V-d(3，4-二(4-Z^^苯甲織)-苯甲醛)鵬恪本伊涉鄉(xiāng)卜對(duì)拭(IV)麻的具有細(xì)胞驗(yàn)鵬3，4-K^]^麟衍生11中1、聯(lián)3,4-Z^代的苯甲^^歹批^t)M5合^^法。具^^及化，3，4-二(4-Z^^^甲,)-苯甲^t^成。在^25，^3MS:中將對(duì)乙M^節(jié)(400毫克，1.86毫摩爾)的N,N"二甲基甲酰胺(4.0新)溶液力PAiiJW(200穀，1.45*^爾)和3,4-二f^^甲醛(100敲，0.72^爾)的N，N^二甲基甲gfei安(4.0新)混合液中，回流3小時(shí)。冷MS溫，過濾，濾液^^主，得白色固體180毫克，收率為61.2%?；?^JIV-d:白色固體，熔點(diǎn)981(XTC，R,(正E^/乙酸ZJ旨1/1)0.73;'H證(400MHz,CDO):59.84(1H,s,CH0),7.48(1H，d，J二1.6Hz,H~2),7.41(1H，dd，J二8.4,1.6Hz，H~6)，7.36(2H,d，J=8.4Hz,H~2",W)，7.34(2H，d，J二8,4Hz，H~2',H~6')，7.02(1H,d，J=8.4Hz,線6.89(2H,d,J=8.4Hz，H~3〃，H~5"),6.88(2H，d'J=8.4Hz,H~3',W),5.17(2H，s，H~7〃)，5.12(2H,s,H-7'),4.04(2H，q，J二6.8Hz，0CHOir4〃)，4.02(2H,q，J二6,8Hz,0QiCH廠4')，1.43(6H，叫0CHOt-4',4")。娜ij2:化德V-c(3，5-二(4-Z^^苯甲錢)-苯甲醛),恪<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>本樹涉誕i卜對(duì)拭(IV)戶際的具有細(xì)胞驗(yàn),3，5-:z^代的^^験衍生tl^中間體3，5-:r^代的苯甲^^歹ijf七^^rt^合;^"法。具#!^及化溯3，5-二(4-^^苯甲縫)-苯甲醛^^成。在一個(gè)100新的3賺中加入3，5-二(4一2^)—苯甲醐井(L05克，2.41爾)，四丁S^化銨(0.78克，2.41聽爾)，勤X(25%，2.4新)及苯(20新)，滴力PA^it鉀溶液，搬半1小時(shí)后，用有in^將)^tOTl，濾^L縮后斑主，得白色固體250敲，產(chǎn)率為22.1%?；l(xiāng)V-C:白色固體，熔點(diǎn)97HR(正，乙酸Zm3/1):0.40;1H蘭(400MHz,CDCl:i):S9.89他s，CHD)，7.34他dJ二8.4Hz,H~2'，6'，2",6")，7.09(2H,d，J二2.0Hz，H~2，6)，6.92他d,J二8.4Hz,H-3',5'，3",5"),6.84(1H，dd，J二L6，2.0Hz，H-4)'5.01(4H,s'H-7',7"),4.05他q，J二7.2Hz，OOWir4',4"),1.42他t，J=7.2Hz，OCHfflH',4")。繊ij3..化激IV-e(2，4-二(4-Z^)-苯甲醛)離恪<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>本伊涉鄉(xiāng)卜對(duì)拭(iv)戶;f^mi:有細(xì)胞離鵬2，4-糊頻麟衍生t^中l(wèi)、聯(lián)2，4-:Zi(^W苯甲,歹iJf七^t)6^"^合/^"法。具^#及化，2，4-二(4--苯甲^J^成。在"^h25，的H^中將對(duì)ZJM^，(400敏，1.86^K)的N,^二甲基甲繊(4.0斬)溶働口AJJ(200敏，L45^^爾)和2，4-Zl3^苯甲醛(100敏，0.72毫摩爾)的N，N"二甲基甲鵬(4.0新)混合液中，西流3小時(shí)。冷辛宰溫，過濾，氯仿、甲醇難謝尋IV-e琉曰曰淋150敲，收率為51.0%。化鑭1V-e:琉日日淋，熔點(diǎn)116118°C，R,(正a^/乙酸乙酯3/1):0.30;1H靈(400MHz，CDC1:,):510.3(1H,H-7，CHD),7.82(1H，d,J=8.8Hz，H"6)，7.32(4H'd，J二8.8Hz,H-2',6',2",6"),6.92(4H，d,J=8.4Hz，H"3'，5'，3"，5"),6.63(1H,dd，J二8.8，1.6Hz，H"5),6.59(1H,d,J二1.6Hz,R~3)，5.03—5.05(4^s，H-7',7")，4.05(4H,J二7.2Hz,0CHOi,—4'，4〃)，1.42(6H,t，J二7.2Hz，0CHOi-4',4〃)。職與,iji—3之一,賴恪以下f戶際娜列4一5化她<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>下面列出表一中各化合物的理化數(shù)據(jù):化^t/IV-a:白色固體，Rt(正a^/乙酸Z^:1/1)0.70;1H腿(400MHz'CDC13):S9.84(1H，s,CHO),7.42(1H,d,J二2.0Hz，H-2)，7.40(1H,dd,J二8.0,2.0Hz，H^6),7.36(2H，d，J二8.4Hz，H~2'，H~6')，7.01(1H，d,J=8.0Hz，H-5)，6.90(2H，d,J=8,4Hz，H~3'，肝')，5.17(2H,s'H~7'),4.04(2H,q,J=7.2Hz,OOWi),3.94(3H,s'0CH》，1.42(3H,t，J=7.2Hz，OCHm)o化織IV"b:白色固體，Rr(正a^/Z^乙酯1/1)0.70;1H腿(400MHz,CDC13):59.82(1H，s,CH0),7.47(1H，d,J二L6Hz,H-2),7.46(1H,dd，J=8.4,1.6Hz,H~6)，7.38(2H，d，J=8.4Hz，W,W)，6.99他d，J=8.4Hz,H~5)，6.90(2H，d,J=8.4Hz,H~3'，H-5')，5.12(1H,s,H—7'),4.04(2H，4J=7.2Hz,OCHiCa)，3.95(3H，s，卿，1.42(3H,t,J=7.2Hz，oam)o實(shí)施例7:化合物I-c(3-[3,4-二(4-乙氧基苯甲氧基)苯基]-2-丙烯酸乙酯(2E)的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>本伊涉鄉(xiāng)卜類有細(xì)胞離,拭(1)戶標(biāo)的3，4-zm代0^繊旨W"^合^^法。具1^^誕批^)I—c(3—[3，4一二(4—Z^S苯甲M)^]—2—丙賺2I旨(2E))鵬恪。^W;中力qA化溯IV-d(1.26克，3.12毫摩爾)和50ml萊,f^f溶解，然后力PAH^Z^I錢次甲ai烷(1.30克，3.74，回流2樹，冷Mm、繊辭脇，腦形屯化(石油,乙酯=201,茅貼n/賺二1:10)得白fegl體1.04克，收率為70.2%?；GI-c:白色固體，熔點(diǎn)93—5°C，R(正激乙酸乙酯5/2)0,70;m薩(400MHz，CDC1:,):57.57(1H'd'J二15.6Hz，線7.33(4H,dd,J=8.4，2.0Hz,H-3'，7',3",7"),7.11(1H,d，J二1.6Hz,H~2'),7.06(1H,dd,J=8.4,1.6Hz,H~6')，7.05(1H,d,J=8.4Hz,H~5')，6.91(2H'd，J二8.4，2.0Hz,H—3'"，5'"),6.88(2H,d，J二8.4,2.0Hz，H-3"，5"),6.24(1H，d，J二15.6Hz，H~2)，5.11(2H，s，H—7"'),5.08(2H，s，H-7")，4.25(2H，q,J二7.2Hz，OCTOt-l)，4.04(4H，q,J二7.2Hz,0CHiCH,-4"')，4.03他J二7.2Hz,00tfa-4")，1.43(6H,J二7.2Hz,00^Hr4",4"'),1.33(3H,t,J二7.2Hz，0atffl-l)。娜ij8:化激I-f(3-[3'4—二(4—Z^^^甲難)2—丙賺(2E))離恪本伊涉凝i卜^ir有細(xì)W^IWP^(l)戶;^]3,4-rM^j^^J^~#合^^法。具^^SP此，I-f(3-[3,4-二(4-2^^苯甲)2-丙繊(2E))繊恪。3賺中力qA化糊IV-d(195穀，0.48^),丙二酸(6,4観，0.62Sm爾)及8飾t喊禾^^P定，于118"^6|流1.5小時(shí)，辦P至l離，力隊(duì)10#繊，1小時(shí)，鵬，7jC洗，用彌的水溶^g晶，得琉曰曰淋182.8敲，產(chǎn)率85.2%?；|I-f:琉曰曰淋，熔點(diǎn):125127°C,R,(正a^乙酸Z^/甲酸:3/1/0.1)0.25;R.(正2^/戰(zhàn)2^:5/2)0.70;1H艦(400MHz,0)0):57.98(1H,d，J=15.6Hz，H~3),7.33(4H,dd，J二8.4，2.0Hz,hh2〃'6",2〃'，6"'),7,13(1H,d,J=1.6Hz,H~2')，7.07(1H,dd'J二8.4,1.6Hz，fr6'),7.04(1H，d,J二8,4Hz,H-5'),6.91(2H，d,J=8.4,2.0Hz，H-3〃'，5"')，6.88(2H,d,J二8.4，2.0Hz,H"3"，5")，6.28(1H，d,J二15.6Hz,Fh2),5.11(2H，s'FFT)，5.08(2H,s'H~7"),4.04(4H，q，J二7.2Hz，OCH0i,-4"'),4.03(4H,q,J二7.2Hz，0CHOV4〃)，1.43(6H,n;J=7.2Hz,00iOi,-4〃，4〃')?；-i(3-[3,4-二(4-Z^^苯甲驢)2-丙烯-1-醇(2E)),恪<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>本例涉及到一類具有細(xì)胞歸,拭(1)4-二取代的苯丙烯醇的一般合成方法。具體涉及到化合物I一i(3-[3,4-二(4—乙氧基苯甲氧基)苯基一2-丙烯-1-醇(2E))離恪。在一個(gè)三品燒瓶中依効隊(duì)氫化鵬(28敲，0.72毫摩爾)和8新m，冰S^冷至(TC，力隊(duì)溶于2新乙ii^^溯I~c(138敏，0.29魏爾)，離30併中。加水分解過量的氫化鋰鋁，而后用稀鹽酸調(diào)至酸性，乙醚來萃取，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥過夜，過濾，濾液濃縮得粗品，柱層析純化(石油醚/乙酸乙酯31，粗品/硅膠=150)得產(chǎn)物(I-i)81毫克，收率為78.1%?；衔颕I-i:白色固體，熔點(diǎn)62~64T，(正激乙酸乙酯5/2)0.22;m證(400MHz,CDO):S7.34他d,J二8.4Hz，H-2"，6",2'"，6"')，7.00(1H，s'H~2')，6.88(1H'd，J二8.4Hz，H"6')，6.87(1H，d，J-8.4Hz,W),6.87(4H，d,J二8,4Hz,H-3"，5"，3"',5"')，6.50(1H,d，J二16.0Hz,味6.17(1H，dt，J二16.0，6.0Hz,H-2)，5.07(4H，s,H-7",7'"),4.29(2H，dd,J=6.0，1.2Hz，H~l),4.10(叫n;0CHfli-4"，4'")，1.42(6H,n;0CH￡H,—4〃，4'")。腺形屯化(石油,乙酸乙酯=8:1，茅歸搬二l:50)得34敲，收率為65.0%?；|I-1:白色固體，熔點(diǎn):8082T，(正激乙酸ZlB/甲酷3/1/0.1)0.25;R,(正e^/乙酸乙酯5/2)0.70;1H腿(400MHz,CDC1:,):59.60(諷d，J二7.6Hz，H-1)，7.40他d，J二16.0Hz，H-3)，7.34他dd，J=8.4,2.0Hz,hh2",6",2"'，6'"),7.13(1H,d,J=1.6Hz，H-2')，7.09他dd,J=8.4,1.6Hz,H"6')，7.04(1H,d,J=8.4Hz,H~5'),6.90(2H，d>2.0Hz,H-3"',5'")，6.88(2H，d，J=8.4,2.0Hz,H—3",5"),6.55(1H,d，J二16.0，7.6Hz，H"2)，5.11(2H,s'H-7〃')，5.07(2H，s，H~7〃)，4.04(4H，q，J二7.2Hz,0CHm-4'"),4.02(4H,q，J二7.2Hz，OCHfflH"),L43他叫J二7.2Hz，0CHm-4",4'〃)。概,IJ7—10之"^t魏恪以下^Z^^j^lj11—18化溯:x6<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>TW咄表二中劄七^I的謝,化^)I-a:白色固體，R(正激乙酸Zm1/1)0.82;lH鵬(400MHz，CDC1:,):S7.61(1H'd，J=16.0Hz,H~3)，7.35(2H,d,J二8.4Hz，H-2"，H~6")，7.06(IH，d,J=2.0Hz,H—2')，7.04(IH，dd,J=8.4，2.0Hz,W),6.89(2H，d，J=8.4Hz,H~3",H"5"),6.88(1H,d,J=8.4Hz,H-5')，6.48(1H,d,J=16.0Hz，H-2)，5.31(2H，s，H~7")，4.26(2H,q，J二7.2Hz,0CH￡a_l),4.03(2H，q，J二6.8Hz，OOiOi—4"),1.41(3H，t，J=6.8Hz,0GHOi-4"),1.34(3H，t，J二7.2Hz，OCHOirl)?；軮-b:白極體，R(正，乙酸乙酯1/1)0.84;IH臓(400MHz,CDC1:,):S7.58(1H,d，J二16.0Hz,H~3)，7.36(2H，d，J=8.8Hz,H~2〃，fr6")，7.12(1H,d，J二2.0Hz,H~2'),7.10(1H,dd,J=8.8，2.0Hz,W),6.90(2H，d，J二8,8Hz，hh3"，H~5"),6.88他d,J二8.8Hz，H~5'),6.48(IH，d，J=16.0Hz,H"2)，5.09(2H,s'H~7"),4.25(2H,aJ=7.2Hz,OCH0i-l),4.04(2H，q，J=6.8Hz,0CHCHr4"),3.90(3H，s，0Ca),1.42(3H，t，J=6.8Hz,00iCH,-4")，1.34(3H，t,J=6.8Hz，00tfH,-l)?；GI^白色固體，R(正，，乙il/甲酸3/1/0.1)0.18;1H艦(400MHz,CDC1:):S7.75(1H,d，J二16.0Hz,H~3),7.35饑d,J=8.4Hz,H"2",H"6"),7.04(IH，d，J二2.0Hz,H~2')，7.01(1H'dd，J二8.4，2.0Hz，H"6'),6,90(2H，d,J=8.4Hz，H-3"，F(xiàn)f~5"),6.83(1H,d，J=8.4Hz，H~5')，6.35(IH，d,J=16.0Hz,H~2),5.31(2H，s，H~7")，4.03(2H4J=6.8Hz,0CHOi'r4"),1.41(3H，t,J二6.8Hz，0CH￡Hr4〃)?；"e-白糊體，R(正激戰(zhàn)ZIE/頓3/1/0.1)0.17;m薩(400MHz,CDa):S7.79(1H，d,J二16.0Hz,線7.36(2H,d,J=8.8Hz，H-2",H"6"),7.11(1H,d,J=2.0Hz，H~2')，7.11(1H,dd，J二8.8，2.0Hz，W),6.91(2H,d,J=8.8Hz，H"3"，H~5")，6.87(1H'd,J=8.8Hz,H~5'),6.30(1H，d,J二16.0Hz，H-2),5.09(2H,s,H-7"),4.04(2H,q，J=6.8Hz，OCHOi廠4")，3.90(3H，s，咖，1.42(3H,t'J二6.8Hz，00iCH,-4〃)?；?-g:白色固體R,(正a^/乙酸乙酷1/1)0.42;1HNMR(400MHz,CDCL〕57.35(2H,d，J=8.4Hz,fr2〃，W),6.96(IH，d,J二1.6Hz，H-2')，6.88(2H，d，J二8.4Hz,H—3"，H~5〃)，6.86(IH，dd，J二8.4，1.6Hz,H~6')，6.84(IH，d,J二8,4Hz，H~5'),6.54(1H'd，J二16.0Hz,H~3),6.24(1H,dt，J=16.0,6.0Hz,H-2),5.08(2H，s,H"7")，4.31(2H，d,J-6.0Hz，H-l)，4.03(2H，q，J二7.2Hz，OOiOO,3.90(3H，s，OQi),1.41(3H，t，J二7.2Hz，0CHm)?；痎tll一h:白頓體，Rf(正E^/乙酸2I旨1/1)0.48;1H艦(400MHz,咖S7.37(2H，d,J=8.4Hz，H-2"，H"6"),6.99(1H,d，J二2.0Hz，H~2'),6.93(1H，d,J=8.4Hz，H~6')，6.91(2H，d,J二8.4Hz，H~3〃，H—5'0，6.84(1H'd，J=8.0Hz,H-5')，6.50(1H,d,J二15.6Hz,H~3),6.18(1H，dt,J二15.6,6.0Hz，H~2),5.08(2H，s,H~7〃)，4.29(2H,d，J=6.0Hz，F(xiàn)H)，4.04(2H，q,J=7.2Hz,OCHOii),3.89(3H,s,0Cft),L42(3Ht,J=7.2Hz,OOKH)?；痎tJl一j:白色固體，Rf(正S^Z^ZI旨3/1)0.30;1H腿(400MHz，CDC1:〕S9.61(1H,d,J二7.6Hz,H~l),7.68(1H，d，J二16.0Hz,H~3),7.35(2H,d，J=8.4Hz，H~2"，H~6"),7.02(1H,d，J二2.0Hz，H~2')，7.01(1H,dd，J=8.4,2.0Hz，H~6')，6.90(2H,d，J:8.4Hz，F(xiàn)h3"，H~5〃)，6.83(1H,d，J=8.4Hz，H"5'),6.35(1H,dd,J=16.0,7.6Hz,H_2),5.31(幼，s,H-7")，4.03(2H,4J二6.8Hz,00iOl,-4"),1.41(3H，t，J二6.8Hz,0CHOir4")?；?-k:白色固體，Rf(正激ZM纏甲酸3/1/0.1)0.17;IH腿(400MHz,CDCln):59.62(1H,d,J=7.6Hz,線7.65(1H，d，J=16.0Hz'H~3),7.36(2H，d，J二8.8Hz，W，W)，7.13(1H,d，J=2.0Hz，H~2'),7.11(1H，dd，J二8.8,2.0Hz，H~6')，6.91(2H，d，J=8.8Hz，H~3〃，H~5")，6.87(1H,d，J二8.8Hz,H~5')，6.30(1H，d，dj=16.0,7.6Hz，H~2)，5.09(2H，s，H~7"),4.04(2H，q,J=6.8Hz,OOiCHi—4〃)，3.90(3H,s，咖，1.42(3H,t,J二6.8Hz,00iOir4〃)。娜'j19:化爐I-d(3-[3，5-二(4-Z^苯甲織)雜]-2-丙雕(2E))糨恪本伊涉鄉(xiāng)卜類有細(xì)胞歸性卿拭(1)戶際的3，5-ZM鵬丙離的1合飾去。具懶鵬七溯I-d(3-[3，5-二(4-Z^M苯甲織)雜]-2-丙;):維(2E))糨恪。3賺中力aA鵬^^例9at^魏J^顆Wft激n-c(104，0.24^爾)，用10二氯甲;^|，然后挪潔液頓0APt鵬氯^aH^化^g^1(P0C—Al"0.75克0.38S^^K)，^ffi^半3小時(shí),:t^S，iiM^f辯脇，職胸化(石油,乙酸Z^8:1，縱p/賺=1:50)翻此^tl71敏，收率為68.5%。tt^"tl11-d:白，體，熔點(diǎn)8587°C，R(正a^乙酸乙酯5/2)0.40;1HNMR(400MHz,CDCW:59,61(1H,d，J二7.6Hz，H"l),7.56(1H,d,J=16.0Hz，H-3),7.33(4H,d,J-8.4Hz,W，6",2'"'6"')，6.91他d,J二8,4Hz，H~3〃，5"，3'",5'〃)，6.76(2H,d,J二2.4Hz，H-2',6')，6.63(1H,dd,J二2.4,2.0Hz,H~4'),6.40(1H，dd，J=16.0，7.6Hz，H-2)，4.97(4H,s，H"7"，7'〃)，4.04(4H，q，J二7.2Hz,OCH0i廠4",4'")，1.43(6Ht，J二7.2Hz，0CHOir4",4'")。職與娜J7—10之一航鄉(xiāng)恪以下^3^1]20—22化她13'OR,転例號(hào)化溯鼯XRRlR2熔點(diǎn)(。c)20II-a00Et4-EtOGHffi4-Et0QiOt4769810121II-b0QH4-Et0GHO^4-Et0GHm44813013222n-cH0H4-EtOOiOi4-EtOGHOi4348284麗咄転中靴^m理ttm化溯11—a:白色固體，R(正a^Z^ZI旨5/2)0.71;lH離(400MHz，CDC1:,):57.58(1H,d，J二16.0Hz,線7.33(4H，d，J二8.4Hz,H~2",6",2'",6'"),6.91(4H,d,J二8.4Hz，H-3",5",3"'，5'〃)，6.75(2H，d,J二2.4Hz,H-2'，6'),6.63(1H,dd,J=2.4,2.0Hz,H—4')，6.38(1H，4J二16.0Hz，H—2),4.97(4H，s,H—7",7"')，4.26(2H'q，J二7.2Hz,0CHOi廠l)，4.04(4H,q,J二7.2Hz，0QiOir4〃，4'〃)，1.43(6H，t，J二7.2Hz,0CHOt,-4"'4"')，1.34(3H,t，J=7.2Hz,0CftCHrl)?；I-b:白頓體，Rf(正aK/Z^ZIB/甲酷3/1/0.1)0.20;1H腿(400MHz,CDCL):57.78(IH,d,J二16.0Hz，H"3),7.33(4H，d，J二8.4Hz,H~2〃，6"'2'"，6'"),6.90他d,J=8.4Hz，H-3",5"，3"',5"'),6.74(2H,d，J=2.4Hz，H-2',6'),6.63(1H,dd，J=2.4,2.0Hz，fr4')，6,40他d,J二16.0Hz'H-2)'4.95(4H,s,H—7",7"')，4.04(4H，q,J=7.2Hz，0QiOir4",4'〃)，1.43(6H't，J=7.2Hz,0CH￡H,-4"，4〃')?；i11-c:白色固體，Rr(正S^ZMZI旨5/2)0.19;IH艦(400MHz,CDCU:57.33他d,J=8.4Hz，H~2"，6"，2"'，6"')，6.91他d,J二8.4Hz,H~3",5",3"',5"'),6.63(2H，s,W，6')，6.53(1H，d'J=16.0Hz,H-3)，6.52(IH,s，H"4')，6.33(1H，dd，J:16.0,5.6Hz,H-2)，4.95(4H，s，H_7",7'〃)，4.32(2H,d，J=5.6Hz,H"l),405(4H，q，J=6.8Hz,0OtfHr4〃，4〃0，1.42(6H,t'J二6.8Hz，OCTOW,4"')。^M'J23:化她IH(3-[2,4-二(4-Z^S苯甲M)2-丙烯-l-醇(2E)),恪本伊涉^iih"^m有^M^^拭a)戶標(biāo)的2，4-z^f^苯丙iw的"^合^M去。具^^誕l此^IIIH:(3-[2，4-二(4-Z^S苯甲M)^3-2-丙烯-l-醇(2E))離i恪。在^t三口:Wi中力aA形Jc甲醇5新，^m至o'c，慢'勵(lì)PAjm化鈉(26敲，0.7240爾)，i^^e5n體冒出，再向Si^液中滴力Pf七^fflFd(25敲，0.29^爾，由,ij10^"鄉(xiāng)ij^ij)的甲醇(2新)溶液，微半i.5小時(shí)后用稀^iji激性，乙^,有概ra^喰淑K，脈^I^B敏夜，過濾，賺,尋粗品，腺蹄屯化(石油,乙酸乙酯二3:1,禾fln口n/石搬二l:50)得3-[2，4-二(4-Z^^苯甲縫)^S]-2-丙烯-1-醇(2E)98敏，收率為78.1%?；痎tHIH:白色固體，熔點(diǎn)7072°C，R(正，乙酸21旨5/2)0.18;1H艦(400MHz,CDC1:,):57.46(1H,dd'J二8.4，2.4Hz,H^6')，7.31(4H，d，J二8,4Hz，H~2〃，6",2'〃，6'〃)'6.90(4H，d，J二8.4Hz，H~3〃，5",3'〃，5'〃)，6.59(2H,叫H-3'，5'),6.53(1H,d，J=16.0Hz，H-3)，6.33(1H,dd，J二16.0,5.6Hz,H-2)，4.95他s,H-7"，7'")，4.32(2H'd，J=5.6Hz，H-1)，4.05(4H，q，J=6.8Hz,00Wir4",4'〃)，1.42(6H,t，J:6.8Hz，0CHm-4"，4'")。臓與,ij7—10之一0<]^鄉(xiāng)恪以下表,;^1]24—26化激:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>四<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>麗咄表四中靴"^]謝繊化^)IIh:白頓體，Rr(正a^Z^乙酯5/2)0.65;1HNMR(400MHz，CDC1:!):57.97(1H'd，J二16.0Hz，H~3),7.鄰(1H,dd,J二8.4,2.4Hz,W)，7.33(4H，dd，J二8.4，2.0Hz，W，6"，2"',6'")，6.90他d,J=8,4,2.0Hz,fr3"，5",3'",5"')，6.57(2H,FH3',5')，6.45(1H，d,J=16.0Hz,Fh2)，5.04(2H，s，H-7"),4.97(2H,s，H~7'")，4.24(2H，q，J二7.2Hz,OCHOt-l)，4.04(4H，q，J:7.2Hz，0CHflir4",4"')，1.42(6H，t,J=7.2Hz,0CHCHr4",4'")，1.31(3H,t'J二7.2Hz，OOiOi,-1)?；?^OHd:白色固體，R(正ai^乙酸乙酉l/甲酸3/1/0.1)0.22;1H腿(400MHz,CDC1》57.55(1H,d'J二16.0Hz,H~3)，7.45(1H，dd,J=8.4，2.4Hz,H~6')，7.31(4H,dd,J二8.4,2.0Hz,H—2",6",2'",6'")，6.89(4H,d，J二8.4，2.0Hz，H"3"，5"，3'"，5"')，6.57(2H，取H~3'，5')，6.54(1H,dd,J=16.0,5.6Hz，H~2)，5.04(2H,s,H"7"),4.97(2H,s'FF7'")，4.30(2H,d，J二5.6Hz，H—1)，4.04(4H，q,J二7.2Hz，0CHjCH,-4"，4"'),1.42(6H，t，J二7.2Hz，OOOTr4",4'〃)。化^JIIH3:白色固體R,(正a^Z^ZII:5/2)0.65;lH蘭(400MHz,CDCL):S9.68(1H'd，J二6.8Hz,H—1)，7.53(1H，d，J=16.0Hz，H~3)，7.46(1H'dd,J二8.4,2.4Hz,H~€')，7.33(4H,dd,J二8.4'2.0Hz,H~2〃，6"，222'"'6'"),6.90(4H,d，J=8.4,Z0Hz，H-3",5",3'",5'"),6.57(2H,叫H-3',5')，6.45他dd,J=16.0，6.8Hz,H~2)，5.04(2H，s，H~7〃)，4.97(2H，s,H-7'"),4.04(4H，q,J=7.2Hz,0C^Cft-4〃，4'〃)，1.42(6H,t,J=7.2Hz，0CHOir4"，4'")。式(1)化^!及其中間賦(IV)化^M:^M的生麵性，體外X^ft鵬細(xì)胞繊人前歹鵬細(xì)胞(PC-3)，Wi細(xì)胞嫌)，口月$±^細(xì)臓(KB)，Ai^i細(xì)胞(A549),AW癌細(xì)胞(BEL-7404)，人子宮^I細(xì)胞(Hela)的細(xì)胞^^^^表明it^m^^丙烯結(jié)構(gòu)的新化^/及其中間體系州七^;對(duì)月幗細(xì)敝長具有綱乍用)柳^/新的防治月1^0本發(fā)明的式(1)化激城(IV)化^^^用^3^M,可以與!^上常用M^斗^^^，制j^賴俱有月^M細(xì)ife^^賠i^afpj,于防治鵬的繊糊。i^^l^鵬可tMffi激劑、片齊U、,l丄氣翻、栓劑、翻、滴細(xì)、夕卜用翻、軟膏齊,Mim頓[^i働腐界所么,fi^繊髒w^im躋ij。本發(fā)明賦(i)化^/城(iv)化^^^m用^s繊iJtt^/可以與現(xiàn)已上市的抗腫瘤藥物如鉑類藥物順鉑(DDP)、喜樹堿類藥物伊立替康(Irinatecan,CPT-11)、(Vi薩bine,鵬離本)、脫氧胞昔類藥物吉西他濱(Gemcitabine，Gemzar，健擇)、足葉乙甙(Etoposide)、(Paclitaxel)^^{頓，審j^穀懼有月檷生^fij活I(lǐng)46^胞鵬且她可用于治療鵬繊。i^^且，可lMffl糊劑、片劑、繊u、氣翻、栓劑、翻、滴艦夕卜用翻、軟膏齊,iiim還可w^測(cè)憤銜界所么,a^p避^^M^,嚌u。為了^iWf本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，Tffi分別用i^xt^Nf^細(xì)B^:^WiJ作用的i^i實(shí)驗(yàn)果，說明^sii^^im:令跑鐘的新用途。！^,i給出了4像性化^M^分活ia^。必領(lǐng)說明，本發(fā)明的離,ij翻B兌明本發(fā)明W^iX^:發(fā)明的限制。tg^本發(fā)明的實(shí)M^林發(fā)sjiSfiW^a都屬于本發(fā)明要求微的范圍。,J27:化娜V-c對(duì)KB細(xì)M^ffl胞毒活性KB(口l^h^(S)細(xì)鵬RPMI1640J^^對(duì)薪，:feg^基中含10%的胎牛1，鵬/ni青霉赫鵬/mL6tJ^素。細(xì)胞以敏L5X10:'fi<J^],J96孑版中，在37。C含5X0aM^附^l中i薪24小時(shí)。細(xì)胞^^率^i駒改良證法。細(xì)鵬敏24小時(shí)ati^育后，分勢(shì)JWfS啲化^IIVi的二甲IW^液以^S梯戯PA^船L中，使孔中化^1^鵬分別為100ug/mL,33.3ug/mL，11.lug/ni和3.7ug/mL。72小時(shí)后，力OAlO^JLMT(5mg/mL)WM^愛沖液，W^37。C蹄4小時(shí)后，離心5併1^去^f化的mr，敏L中力OA200mL二甲MI，以^ffl^的MrT曰曰淋甲臜(fomazan)，戶;^fomazan用職示儀在570nm波長下比色，細(xì)胞^^率由樣p口p^t于對(duì)照品的比值i譜。其中化^IIV-c對(duì)KB細(xì)胞Wl^鵬IG,由齊iJI^爐曲,ij?；痎JlV-c的IG,為7.05X10%而附性對(duì)照順鈾對(duì)KB細(xì)胞的IG,為1.08X1011。實(shí)繊侖KB細(xì)Mi賦化^M憾細(xì)鵬細(xì)胞毒性臓紅具稱憤指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)日M^^取f^甲^l勾附七^(WKB細(xì)1^撤3鵬|4，舸宮^1^新的具有棚,用的繊。娜'J28:化糊II-c對(duì)PC-3細(xì)驗(yàn)性PC-3(前歹iM)細(xì)MF—12^#彰^，^#基中含10%的胎牛1,100U/mL青霉薪口翻/mL6<]素。細(xì)胞以輒5Xl(f^^關(guān)96子版中，在37'C含5^oa^Kn^^l中線24小時(shí)。^fflJl^i糊ij細(xì)改良mT法，具^^r法如,"7?；齀H:的IG^為7.68X10%而陽^)^^W^PC-3細(xì),IG,為1.05X她。實(shí)鄉(xiāng)侖本實(shí)驗(yàn)明麟，鵬丙麟七她對(duì)PC-3細(xì)M^強(qiáng)的細(xì)胞毒性，舸旨^^新的具有棚嫩乍用的艦^M^化溯IV-e對(duì)CNE細(xì)鵬細(xì)胞驗(yàn)性CNE(劓臓)細(xì)鵬醒I1640:^#彰薪，i^^基中含10%的月^^血清，腳/mL青霉薪口誦/mL6^素。以輒5X10:鄰M]M,96孑版中，在37X:含5XaV灘^nfi^]^^苜中i錄24小時(shí)。細(xì)胞存活Wi調(diào)改良MIT法，具^^法如,ij27?；齀V-e的IG,為4.28X10、而陽'斷照職斷CNE細(xì),IG,為1.05X10,。過濾后得到富含硫酸鋰的原枓液，該原枓液經(jīng)凈化后按不同的工藝可生產(chǎn)碳酸鋰、氫氧化鋰或氯化鋰。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較，具有以下優(yōu)點(diǎn)1.流化動(dòng)態(tài)煅燒傳熱速度快，物料受熱均勻，轉(zhuǎn)型率高，煅燒時(shí)間短，生產(chǎn)能力高，能耗低，設(shè)備投資小，成本低與傳統(tǒng)的鋰輝石高溫轉(zhuǎn)型技術(shù)相比，本發(fā)明由于采用流化動(dòng)態(tài)煅燒新技術(shù)取代傳統(tǒng)的內(nèi)熱式回轉(zhuǎn)窯，使物枓與加熱氣體呈流化動(dòng)態(tài)狀態(tài)進(jìn)行熱交換，傳熱速度快且均勻，并呈氣流輸送形式進(jìn)行輸送，煅燒時(shí)間僅為傳統(tǒng)回轉(zhuǎn)窯煅燒轉(zhuǎn)型技術(shù)所需煅燒時(shí)間的1-8%，并省去了煅燒物補(bǔ)冷卻工序，生產(chǎn)能力提高了數(shù)十佶，使能耗和生產(chǎn)成本大大下降，且該方法投資小，相同生產(chǎn)能力下，僅為傳統(tǒng)回轉(zhuǎn)窯煅燒轉(zhuǎn)型技術(shù)投資的40-70%;2.煅燒轉(zhuǎn)型物料疏松，克服了傳統(tǒng)煅燒轉(zhuǎn)型技術(shù)中物料易燒結(jié)現(xiàn)象，省去了球磨工序，筒化了工藝，降低了成本3.尾氣收塵系統(tǒng)小，投資小，克服了細(xì)小粉塵難以再利用的缺點(diǎn)本發(fā)明采用旋風(fēng)收塵、袋式過濾收塵，其體積小，投資省，效果好，且克服了傳統(tǒng)技術(shù)中因粉塵細(xì)小而難以回收的缺點(diǎn)。附圖1為本發(fā)明的原則工藝流程圖。具體實(shí)施方式實(shí)施例1用鋰輝石精礦(組成見表1)100公斤，用氣流千燥機(jī)將該礦干燥至含水率為L2%，其熱源用來自流化動(dòng)態(tài)煅燒爐的尾氣，干燥后的物抖用粉磨機(jī)磨至80%過250目，然后用自行設(shè)計(jì)和制作的流化動(dòng)態(tài)煅燒爐進(jìn)行煅燒轉(zhuǎn)型。煅燒溫度為105(TC，該煅燒爐的熱源是用重油燃燒產(chǎn)生的熱氣噴入爐管中，干燥后的鋰輝石精礦按25Kg/min的流量加入煅燒爐中，煅燒爐進(jìn)口處熱氣溫度為130(TC，煅燒爐出口處熱氣溫度為700'C,物抖溫度控制在1050°C,控制爐內(nèi)真空度為5000Pa，熱氣流速為30m/s,熱氣流量為150Nm7min,，物枓在爐內(nèi)的停留時(shí)間為30秒，用旋風(fēng)收塵器、袋式收塵器進(jìn)行收取和收塵，尾氣排g,煅燒后的物樸加入濃瓶酸按0.27:1.O(質(zhì)量比)實(shí)雜論本實(shí)，明ltte^Z^^W^^t^J及其中l(wèi)'聯(lián)，對(duì)Hela細(xì)胞具繊鵬細(xì)胞毒性，輛倉^l^新的具有拋懶作用的,。權(quán)利要求1.一種具有式(1)所示的具有細(xì)胞毒活性的二取代苯丙烯類衍生物及其可藥用鹽id="icf0001"file="A2007100685410002C1.gif"wi="54"he="24"top="40"left="73"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中取代基R1O與R2O的取代位置為3′，4′位，3′，5′位或2′，4′位；X為氧或氫，R為氫，羥基，1～8個(gè)碳的烷氧基；R1，R2可以相同或不同，可以分別是氫，1～4個(gè)碳的烷基，取代的芐基，但R1，R2中至少有一個(gè)為取代的芐基；其中用于芐基上取代的取代基可以是含1～8個(gè)碳的烷基或烷氧基，鹵素，羥基，氨基，硝基，含1～8個(gè)碳的烷胺基；當(dāng)取代基R1O與R2O的取代位置為3′，4′位且取代基R1O與R2O有一個(gè)為甲氧基或乙氧基時(shí)，用于芐基上取代的取代基不能為鹵素。2.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)M^化溯，刺堪朋和秘分另13'位和4'位；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中X，R，R,，,定纖嚇鵬l相,卜，當(dāng)R,為甲勘寸，制堪H不能為對(duì)甲wm3.根據(jù)權(quán)利要求2的式I)化她它們是1一&3-[3-甲~4-(4—Z^^^甲M)2-丙'繊乙酯(2E);I-b.3-[4-甲緣3-(4-Zm苯甲雜)雜-2-丙纖乙酯(2E);I-c.3-[3，4—二(4—Z^^^甲雜)2-丙纖乙酯(2E);I-d3-[3-甲^"4-(4-Z^^苯甲竊)2-丙'j:鎩(2E);I-e.3-[4-甲旨3-(4-2^^^甲)^S]-2-丙;):繊(2E);I-f.3-[3，4一二(4—Z^^苯甲竊)^j一2—丙賺(2E);I-g.3-[3-甲緣4-(4-Z^苯甲M)^]-2-丙烯-l-醇(2E);I-h.3-[4-甲旨3—(4-Z^^苯甲M)雜]—2-丙烯-l-醇(2E);3-[3，4-二(4-M^苯甲雜)2-丙烯-卜醇(2E);I-j.3-[3-甲^4—(4—Z^^^甲tt)^]-2-丙繊(2E);I-k.3-[4-甲~3-(4-2^^$甲)2-丙,(2E);3-[3，4-二(4-M^苯甲繊]斑2-丙離(2E)。4.t^t又禾腰求1賦(II)戶;^化激，^!E是刺堪柳和朋分另i附3'位和5'位；X，R，R"^的定義與權(quán)禾i^^l相同。5.鵬權(quán)禾鵬4的式(II)化她它們是3-[3,5-二(4-Z^^甲縫)2-丙繊ZJ旨(2E);II-b.3-[3，5-二(4-Z^^甲錢)糊-2-丙繊(2E);n-c.3-[3'5~二(4-Z^苯甲鏈)糊-2-丙烯-1-醇(2E);II-d3-[3，5-二(4-Z^^苯甲縫)^]-2-丙離(2E)。6.1^^又禾腰求i賦(m)戶;f^化激，^miE是刺堪R,O和切分別肝2'位和4'位；X,R，R,，,定娥與權(quán)禾鵬l相,卜，當(dāng)刺堪R,為滿寸，取權(quán)R不能為纖雜。7.^g權(quán)禾展求6的式(III)化激，它們是III-&3-[2，4-二(4-2^^^甲)2-丙卡纖乙酯(2E);3-[2，4-二(4-2^^苯甲縫)^3-2-丙賺(2E);UK:.3-[2，4-二(4-2^^苯甲)2-丙烯-1-醇(2E);式(II)IIHi.3-[2，4—二(4—Z^S苯甲縫)^J一2—丙;fc繊(2E)。8.—種具有式(IV)戶標(biāo)的用恪式(1)化镚的具有細(xì)胞^M]中間體及其衍生辦鵬用鹽-式(IV)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>刺饉R,O禾陬〗饉柳戶;^代OT^^禾腰求27^fi^同，R,，R的定義權(quán)禾腰求1相同，其斜牛是當(dāng)取代基R0與刺堪朋中的一個(gè)為刺Wm基并且=^^戰(zhàn)于取代的取^^為齒素、甲凝口甲"，另"t取f^肖溈趨、好3個(gè)鵬^^販被卣素、甲基或甲竊鵬WWS;且當(dāng)取代基R,0與制堪朋中其中"^t為甲^fit另一個(gè)不育跌對(duì)叔丁^^S乙9.鵬又禾鵬8的式(IV)化她它們是IVa3-甲驗(yàn)4-(4-Z^苯甲雜)-苯甲醛；IV-b.4-甲f^-3-(4-Z^(^苯甲縫)-苯甲醛；IV-c.3,5-二(4-Z^^苯甲竊)-苯甲醛；IV-d.3，4-二(4-Z^^苯甲竊)-苯甲醛；IV-e.2，4-二(4-Z^^苯甲,)-苯甲醛。10.—禾怖恪施期鞭是由權(quán)禾腰求8戶標(biāo)式(IV)化錄為趟^W搭途徑:權(quán)禾鵬8制七^1與^潔錢次甲纖徵^繊(wittig)鵬l衞穀敗禾腰求卜7中戶艘求的苯丙繊割機(jī)，德啲，雄化^SS^穀併訴腰求17中戶展求的苯丙^SI化^1，它,羊可由^^)^M過im化鈉a^iif穀ij;權(quán)禾腰求17中戶;^求的糊;):Wf七^tl可以由權(quán)禾腰求8的化^tfe乙醛^i^作用帝iJ^驟J，也可以由苯丙:1^|[;腕氯化鋁混剖勿(PCC—Al.A)^m化作用f穀U;權(quán)禾腰求17中戶;j^求的^^^f七^i何由權(quán)禾腰求8糊七^aa與丙，M^g^穀ij;具^i艦下圖11.t^^禾腰求1~9^1^#^^且^1及其它們的^1^用細(xì)1鵬溜^^療口m^s、綱總、劓鵬、月鵬、肝癌、子宮鵬^TO中瘤,的繊用3tSI^且她赫與其鵬1^以—定比伊TOW激M5用織棚itSIW且^h其含有作為活t^m治怖M^又鞭求(i)化^i^]B用4M^:們的M^wmjm用鵬。12.職權(quán)禾鵬ii附七^#,且她其可以躺U、繊iJ、鄉(xiāng)劑、翻、麟U(xiǎn)、滴細(xì)、貼片劑、皮下鵬'J、夕卜用翻、口服^^:膏劑，頓tM^爵藥界所么^^雜辦齊iM^W厠。全文摘要本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)、藥物化學(xué)和藥理學(xué)領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及藥物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用。本發(fā)明具體涉及一類具有細(xì)胞毒活性的雙取代苯丙烯類化合物及其關(guān)鍵中間體和它們可藥用的鹽，本發(fā)明還涉及苯丙烯類衍生物及其關(guān)鍵中間體的制備方法及其藥物組合物和醫(yī)藥用途。本發(fā)明的化合物具有體外抑制六種人體腫瘤細(xì)胞株，如人前列腺癌細(xì)胞(PC-3)、鼻咽癌細(xì)胞(CNE)、口腔上皮癌細(xì)胞(KB)、人肺癌細(xì)胞(A549)、人肝癌細(xì)胞(BEL-7404)、人子宮頸癌細(xì)胞(Hela)的活性，可預(yù)期作為抗腫瘤藥物用途。文檔編號(hào)C07C47/575GK101225031SQ20071006854公開日2008年7月23日申請(qǐng)日期2007年5月15日優(yōu)先權(quán)日2007年5月15日發(fā)明者巫秀美,蘇曾,王曉雨,驊白,昱趙申請(qǐng)人:浙江海正藥業(yè)股份有限公司