專(zhuān)利名稱(chēng)：：N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種有機(jī)化合物的合成方法，特別是N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法。
背景技術(shù)：
：結(jié)構(gòu)式如S-l所示的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯是一種常用的化學(xué)合成中間體，廣泛的應(yīng)用于工業(yè)、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。S-lN-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法較少見(jiàn)報(bào)道，在文獻(xiàn)(InternationalJournalofPeptide&ProteinResearch,30(6)，740-83;1987)中提到以吡啶為溶劑利用異硫氰基乙酸乙酯和乙醇反應(yīng)得到產(chǎn)品。其主要缺點(diǎn)是反應(yīng)過(guò)程中需用到吡卩定等有毒的有機(jī)試劑，且目前合成其中間產(chǎn)物異硫氰基乙酸乙酯的主要方法也需用到二氯甲垸、氯仿等有機(jī)試劑作為溶劑(見(jiàn)合成化學(xué)，11(2)，181-182;2003)，不僅成本較高，對(duì)環(huán)境、人身安全等也均有所影響。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種成本低廉、環(huán)境友好的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯、合成方法。為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，以甘氨酸乙酯為主要起始原料，包括以下步驟(1)、甘氨酸乙酯在水溶液中與二硫化碳在堿的作用下反應(yīng)，得到二硫代甲酸鹽，反應(yīng)溫度-1010。C，反應(yīng)時(shí)間0.56h，甘氨酸乙酯:二硫化碳:堿的摩爾比=1:1.15~2:0.5~2.5;(2)調(diào)節(jié)上述步驟所得的反應(yīng)液pH值至酸性后，加入無(wú)機(jī)鹽和乙醇的水溶液，在308(TC下反應(yīng)l12h，無(wú)機(jī)鹽與甘氨酸乙酯的摩爾比為12:1，乙醇與甘氨酸乙酯的摩爾比為12:1;最后蒸餾，得N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯。作為本發(fā)明的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法的改進(jìn):步驟(2)中的無(wú)機(jī)鹽為能溶于水、且應(yīng)提供能和S^形成不溶于水固體沉淀的金屬陽(yáng)離子的無(wú)機(jī)鹽，該金屬陽(yáng)離子為Cu2+、Ag+、Pb2+、Cd2+、Ni2+、C。2+或Zn2+;因此該無(wú)機(jī)鹽可為CuS04、AgN03、Pb(N03)2、CdS04、NiS04、ZnS04以及這些金屬陽(yáng)離子與其他陰離子組成的能溶于水的其他無(wú)機(jī)鹽。作為本發(fā)明的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法的進(jìn)一步改進(jìn)步驟(1)中的堿是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、氨水、三乙胺、三甲胺或三乙烯二胺。作為本發(fā)明的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法的進(jìn)一步改進(jìn)步驟(2)中水的用量為每2.5~5mol無(wú)機(jī)鹽配1L水。步驟(1)中水的質(zhì)量為甘氨酸乙酯質(zhì)量的1~12倍。本發(fā)明的合成方法經(jīng)兩步反應(yīng)得到產(chǎn)品，合成反應(yīng)式如S-2所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>所得產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)譜儀分析，確定為N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯。本發(fā)明與傳統(tǒng)工藝相比，主要是用水替代了傳統(tǒng)工藝中有機(jī)溶劑的使用，節(jié)約了成本，并有利于環(huán)保。下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。圖1是本發(fā)明合成方法所得的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的質(zhì)譜圖。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l、一種N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，以甘氨酸乙酯為主要起始原料，依次進(jìn)行以下步驟(1)、在三口燒瓶中加入堿(體積V》和二硫化碳(體積V2)，將10.3g(O.lmol)甘氨酸乙酯溶于水(體積V3)中，在Ti的溫度下滴入三口燒瓶，約0.5h滴加完畢，反應(yīng)時(shí)間為t,。所得的反應(yīng)液pH-9。上述堿為質(zhì)量濃度為35。/。的氨水，Vi為15mL，V2為12mL，V3為120mL，Tt為lO°C，^為0.5h。(2)、調(diào)節(jié)上述步驟所得的反應(yīng)液pH值至6-7。取無(wú)機(jī)鹽(質(zhì)量m。和乙醇(體積V4)，用40ml水溶解，得無(wú)機(jī)鹽和乙醇的水溶液。在T2的溫度下將無(wú)機(jī)鹽和乙醇的水溶液滴入上述反應(yīng)體系，約0.5h滴加完畢，反應(yīng)時(shí)間t2。最后經(jīng)蒸餾得到油狀產(chǎn)品。稱(chēng)得產(chǎn)品質(zhì)量為m2，通過(guò)GC檢測(cè)其中N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯含量為yi，收率為n。上述無(wú)機(jī)鹽為硫酸銅，n^為32g，V4為12mL，丁2為80°〇，^為lh。最終所得產(chǎn)品質(zhì)量m2為21.1g，含量y!為45.6。/。，收率r!為50.4。/。。實(shí)施例212:改變實(shí)施例l的步驟(1)中的堿、Vt、V2、V3、1和"，步驟(2)中的無(wú)機(jī)鹽、mi、V4、丁2和&可獲得相應(yīng)的實(shí)施例212。具體內(nèi)容見(jiàn)表l，每個(gè)實(shí)施例所得的產(chǎn)品質(zhì)量m2、含量y^B收率fi見(jiàn)表l。表l、各實(shí)施例的具體數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的若干個(gè)具體實(shí)施例。顯然，本發(fā)明不限于以上實(shí)施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開(kāi)的內(nèi)容直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的保護(hù)范圍。權(quán)利要求1、一種N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，其特征是以甘氨酸乙酯為主要起始原料，包括以下步驟(1)、甘氨酸乙酯在水溶液中與二硫化碳在堿的作用下反應(yīng)，得到二硫代甲酸鹽，反應(yīng)溫度-1010。C，反應(yīng)時(shí)間0.56h，甘氨酸乙酯:二硫化碳:堿的摩爾比=1:1.152:0.5~2.5;(2)、調(diào)節(jié)上述步驟所得的反應(yīng)液pH值至酸性后，加入無(wú)機(jī)鹽和乙醇的水溶液，在3080。C下反應(yīng)112h，無(wú)機(jī)鹽與甘氨酸乙酯的摩爾比為12:1，乙醇與甘氨酸乙酯的摩爾比為12:1;最后蒸餾，得N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，其特征是所述步驟(2)中的無(wú)機(jī)鹽為能溶于水、且應(yīng)提供能和S^形成不溶于水固體沉淀的金屬陽(yáng)離子的無(wú)機(jī)鹽。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，其特征是所述金屬陽(yáng)離子為Cu2+、Ag+、Pb2+、Cd2+、Ni2+、Co2+或Zn2+。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，其特征是所述步驟(1)中的堿是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、氨水、三乙胺、三甲胺或三乙烯二胺。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，其特征是所述步驟(2)中水的用量為每2.55mol無(wú)機(jī)鹽配lL水。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，其特征是所述步驟(1)中水的質(zhì)量為甘氨酸乙酯質(zhì)量的112倍。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，以甘氨酸乙酯為主要起始原料，包括以下步驟(1).甘氨酸乙酯在水溶液中與二硫化碳在堿的作用下反應(yīng)，得到二硫代甲酸鹽；(2).調(diào)節(jié)上述步驟所得的反應(yīng)液pH值至酸性后，加入無(wú)機(jī)鹽和乙醇的水溶液，在30～80℃下反應(yīng)1～12h；最后蒸餾，得N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯。本發(fā)明的合成方法，成本低廉、環(huán)境友好。文檔編號(hào)C07C333/10GK101121682SQ20071007063公開(kāi)日2008年2月13日申請(qǐng)日期2007年8月31日優(yōu)先權(quán)日2007年8月31日發(fā)明者超錢(qián),陳新志,靈龔申請(qǐng)人:浙江大學(xué)