專利名稱：鹽酸二甲雙胍純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體為鹽酸二曱雙胍純化方法。
背景技術(shù)：
鹽酸二甲雙胍(Metformin Hydrochloride)具有很強(qiáng)的生理活性， 為臨床使用療效確切的降血糖藥。主要作用于胰島外組織，抑制腸吸 收葡萄糖，增加.外周組織對葡萄糖的利用，減少肝糖原異生，從而達(dá) 到降j氐血糖的作用。不^f旦對二類糖尿病(Type 2 diabetes)有獨(dú)特的治 療作用，且藥理研究證明，它還有明顯的降血壓和降低血液中的谷胱 甘肽(glutathine)和肝臟中Mg,農(nóng)度的作用，有保護(hù)肝臟的功能。因此， 鹽酸二曱雙胍是一 個(gè)具有譜廣治療作用的化學(xué)合成物質(zhì)。
該藥物通常采用的生產(chǎn)路線是，由二曱胺、鹽酸合成鹽酸二曱胺， 再由鹽酸二曱胺與雙氰胺合成鹽酸二曱雙胍粗品，鹽酸二曱雙胍粗品 用95%乙醇精制，壓濾時(shí)易堵塞壓濾管道，需要在壓濾管道上保溫， 壓濾200kg鹽酸二曱雙胍料需2個(gè)小時(shí)，增加了操作難度，并且純化 成本比4交高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對上述存在的不足，提供一種鹽酸二甲雙胍 的純化方法，壓濾時(shí)不易堵塞壓濾管道，不需要在壓濾管道上保溫， 壓濾200kg鹽酸二曱雙胍料需0. 5小時(shí)左右，易操作，降低成本。
本發(fā)明的技術(shù)方案是，將鹽酸二曱胺與雙氰胺合成制得的鹽酸二 曱雙胍粗品，投入到相當(dāng)于其重量3倍的純化水中，加熱到65°C ~ 75 。C回流，使其全部溶解，降溫結(jié)晶后，分離出母液，即得鹽酸二曱雙 胍精品。
本發(fā)明的詳細(xì)操作方法為，在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg,反 應(yīng)罐中加入二曱胺200Kg,開攪拌，開水鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開 放空閥門，開始滴加鹽酸至PI^3,關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸 汽加熱脫出水，至無水分脫出。然后抽入異戊醇26 0Kg，關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺150Kg,蓋嚴(yán)投料口。開蒸汽加熱回流12 小時(shí)，關(guān)蒸汽閥門，冷凝水降溫至5(TC以下，甩料，回收母液，用 40Kg~ 50Kg無水乙醇洗料，得到鹽酸二甲雙胍粗品一批。把得到的一 整批鹽酸二曱雙胍粗品和其重量3倍的純化水投入反應(yīng)罐，加熱至6 5 。C 75。C回流，檢查是否全溶，全溶后趁熱壓濾至另 一反應(yīng)罐，先常 壓后減壓脫出殘存溶劑30 ~ 40分鐘，降溫至3(TC以下，甩料，得到 鹽酸二甲雙胍精品。
本發(fā)明的有益效果為壓濾時(shí)不易堵塞壓濾管道，不需要在壓濾 管道上進(jìn)行保溫，壓濾200kg鹽酸二曱雙胍料需0. 5個(gè)小時(shí)，易操作， 降低成本。
關(guān)于成本的核算為按精制2 00kg鹽酸二甲雙胍計(jì)，原工藝需95% 乙醇4 5 0kg,成本計(jì)算為4. 7 x 45 0 = 2 1 1 5元，現(xiàn)工藝需要純化水900kg, 成本計(jì)算是100元，該工藝每精制1噸鹽酸二甲雙胍料可節(jié)約2 000 元(除去原工藝95%乙醇可以回收利用的因素)。由此可見，本發(fā)明的 突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步是顯而易見的。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg,反應(yīng)罐中加入二曱胺2 00Kg, 開攪拌，開冰鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門，開始滴加鹽酸至 PH=3，關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出水，至無水分脫 出。然后抽入異戊醇260Kg,關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺 150Kg，蓋嚴(yán)投料口。開蒸汽加熱回流12小時(shí)，關(guān)蒸汽閥門，冷凝水 降溫至5(TC以下，甩料，回收母液，用40Kg無水乙醇洗料，得到鹽 酸二甲雙胍粗品280Kg。把得到的鹽酸二曱雙胍粗品和其重量3倍的 純化水84 0Kg才更入反應(yīng)罐，加熱至65。C回流，；險(xiǎn)查是否全溶，全溶后 趁熱壓濾至另一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存溶劑30分鐘，降溫 至30。C以下，甩料，得到鹽酸二甲雙胍精品。壓濾200kg鹽酸二曱雙 胍料需O. 5小時(shí)，易操作，降低成本，該工藝每精制1噸鹽酸二曱雙 胍料可節(jié)約2 000元(除去原工藝9 5%乙醇可以回收利用的因素)。
實(shí)施例2
在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg,反應(yīng)罐中加入二曱胺200Kg,開攪拌，開水鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門，開始滴加鹽酸至 PH=3，關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出水，至無水分脫
出。然后抽入異戊醇260Kg，關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺 150Kg，蓋嚴(yán)投料口。開蒸汽加熱回流12小時(shí)，關(guān)蒸汽閥門，冷凝水 降溫至50。C以下，甩料，回收母液，用50Kg無水乙醇洗料，得到鹽 酸二曱雙胍粗品279Kg。把得到的鹽酸二曱雙胍粗品和其重量3倍的 純化水8 37Kg投入反應(yīng)罐，加熱至75°C回流，檢查是否全溶，全溶后 趁熱壓濾至另一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存溶劑40分鐘，降溫 至30。C以下，甩料，得到鹽酸二甲雙胍精品。壓濾200kg鹽酸二甲雙 胍料需O. 4小時(shí)，易操作，降低成本，該工藝每精制1噸鹽酸二曱雙 胍料可節(jié)約22 00元(除去原工藝9 5%乙醇可以回收利用的因素)。
實(shí)施例3
在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg，反應(yīng)罐中加入二曱胺200Kg， 開攪拌，開冰鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門，開始滴加鹽酸至 PH=3,關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出水，至無水分脫 出。然后抽入異戊醇260Kg,關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺 150Kg，蓋嚴(yán)投料口。開蒸汽加熱回流12小時(shí)，關(guān)蒸汽閥門，冷凝水 降溫至5(TC以下，甩料，回收母液，用45Kg無水乙醇洗料，得到鹽 酸二曱雙胍粗品285Kg。把得到的鹽酸二曱雙胍粗品和其重量3倍的 純化水8 5 5Kg投入反應(yīng)罐，加熱至7(TC回流，檢查是否全溶，全溶后 趁熱壓濾至另一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存溶劑35分鐘，降溫 至30°C以下，甩料，得到鹽酸二曱雙胍精品。壓濾200kg鹽酸二曱雙 胍料需O. 6小時(shí)，易操作，降低成本，該工藝每精制1噸鹽酸二曱雙 胍料可節(jié)約19 00元(除去原工藝95°/。乙醇可以回收利用的因素)。
權(quán)利要求
1. 一種鹽酸二甲雙胍純化方法，其特征在于將鹽酸二甲胺與雙氰胺合成制得的鹽酸二甲雙胍粗品，投入到相當(dāng)于其重量3倍的純化水中，加熱到65℃～75℃回流，使其全部溶解，降溫結(jié)晶后，分離出母液，即得鹽酸二甲雙胍精品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二曱雙胍純化方法，其特征在于純化方法的具體 操作步驟和條件如下在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg，反應(yīng)罐中加入 二曱胺2 00Kg，開攪拌，開冰鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門， 開始滴加鹽酸至PH-3，關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出 水，至無水分脫出；然后抽入異戊醇260Kg,關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐 口加入雙氰胺150Kg,蓋嚴(yán)投料口，開蒸汽加熱回流12小時(shí)，關(guān)蒸汽 閥門，冷凝水降溫至50°C以下，甩料，回收母液，用40Kg 50Kg無 水乙醇洗料，得到鹽酸二曱雙胍粗品一批，把得到的一整批鹽酸二曱 雙胍粗品和其重量3倍的純化水才殳入反應(yīng)罐，加熱至65。C 75。C回 流，檢查是否全溶，全溶后趁熱壓濾至另一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫 出殘存溶劑30 ~ 40分鐘，降溫至3(TC以下，甩料，得到鹽酸二曱雙 胍精品。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二曱雙胍純化方法，其特征在于純化方法的具體 搡作步驟和條件如下在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg，反應(yīng)罐中加入 二曱胺2 00Kg,開攪拌，開水鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門， 開始滴加鹽酸至PH-3，關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出 水，至無水分脫出；然后抽入異戊醇260Kg，關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐 口加入雙氰胺150Kg,蓋嚴(yán)投料口，開蒸汽加熱回流12小時(shí)，關(guān)蒸汽 閥門，冷凝水降溫至50。C以下，甩料，回收母液，用40Kg無水乙醇 洗料，得到鹽酸二曱雙胍粗品280Kg,把得到的一整批鹽酸二曱雙胍 粗品和其重量3倍的純化水840Kg投入反應(yīng)罐，加熱至65°C回流， 查是否全溶，全溶后趁熱壓濾至另一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存 溶劑30分鐘，降溫至30。C以下，甩料，得到鹽酸二曱雙胍精品。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二曱雙胍純化方法，其特征在于純化方法的具 體操作步驟和條件如下在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg，反應(yīng)罐中加入二曱胺2 00Kg，開攪拌，開冰鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門， 開始滴加鹽酸至PH-3，關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出 水，至無水分脫出；然后抽入異戊醇260Kg,關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐 口加入雙氰胺150Kg，蓋嚴(yán)投料口，開蒸汽加熱回流12小時(shí)，關(guān)蒸汽 閥門，冷凝水降溫至50°C以下，甩^l"，回收母液，用50Kg無水乙醇 洗料，得到鹽酸二曱雙胍粗品279Kg,把得到的鹽酸二曱雙胍粗品和 其重量3倍的純化水837Kg投入反應(yīng)罐，加熱至75°C回流，檢查是否 全溶，全溶后趁熱壓濾至另 一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存溶劑40 分鐘，降溫至30。C以下，甩料，得到鹽酸二曱雙胍精品。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二曱雙胍純化方法，其特征在于純化方法的具 體操作步驟和條件如下在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg，反應(yīng)罐中加 入二曱胺200Kg，開攪拌，開水鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門， 開始滴加鹽酸至PH-3，關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出 水，至無水分脫出；然后抽入異戊醇260Kg,關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐 口加入雙氰胺150Kg,蓋嚴(yán)^t殳料口，開蒸汽加熱回流12小時(shí)，關(guān)蒸汽 閥門，冷凝水降溫至50。C以下，甩料，回收母液，用45Kg無水乙醇 洗料，得到鹽酸二曱雙胍粗品285Kg,把得到的鹽酸二曱雙胍粗品和 其重量3倍的純化水85 5Kg才殳入反應(yīng)罐，加熱至7(TC回流，才全查是否 全溶，全溶后趁熱壓濾至另 一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存溶劑35 分鐘，降溫至30。C以下，甩料，得到鹽酸二曱雙胍精品。
全文摘要
本發(fā)明為化學(xué)合成領(lǐng)域的鹽酸二甲雙胍純化方法，技術(shù)方案是，將鹽酸二甲胺與雙氰胺合成制得的鹽酸二甲雙胍粗品，投入到相當(dāng)于其重量3倍的純化水中，加熱到65℃～75℃回流，使其全部溶解，降溫結(jié)晶后，分離出母液，即得鹽酸二甲雙胍精品。得到的產(chǎn)品壓濾時(shí)不易堵塞壓濾管道，不需要在壓濾管道上保溫，壓濾200kg鹽酸二甲雙胍料需0.5小時(shí)左右，易操作，降低成本。
文檔編號C07C279/00GK101450918SQ200710114760
公開日2009年6月10日 申請日期2007年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月30日
發(fā)明者翔 仝, 馬方興 申請人:山東方興科技開發(fā)有限公司