專利名稱：合成4-(1’,3’-共軛二烯-2’-基)-2,5-二氫呋喃的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及--種高立體選擇性地合成4-(1 '，3'-共軛二烯-2'-基>2，5-二氫呋喃的方法，即通 過在氯化鈀和碘化鈉的催化下2,3-聯(lián)烯醇發(fā)生雙分子偶聯(lián)反應(yīng)合成4-(1',3'-共軛二烯-2'-基)-2，5-二氫呋喃。2,5-二氫呋喃和1,3-共軛二烯結(jié)構(gòu)都是有機(jī)合成中重要的中間體，也是天然產(chǎn)物中最常見 的結(jié)構(gòu)單元，具有多種重要的生理活性，在生物技術(shù)領(lǐng)域，醫(yī)藥及農(nóng)藥等方面有巨大的開發(fā) 利用價(jià)值。以往文獻(xiàn)報(bào)道的關(guān)于含1,3-共軛二烯結(jié)構(gòu)的2,5-二氫呋喃合成方法的反應(yīng)產(chǎn)率較 低(Ma, S.; Gao， W. C/2e肌2002， 67, 6104; Hashmi， A. S. K.; Carmen Blanco, M.; Fischer,D.; Bats, J. W. ￡W. J. Og. C力em. 2006， 1387.)。因此有效力便合成高立體選擇性4-(1',3'-共軛二烯-2'-基)-2,5-二氫呋喃是對(duì)以往反應(yīng)的 很大突破。本發(fā)明的目的就是提供一種在氯化鈀和碘化鈉的催化下2，3-聯(lián)烯醇發(fā)生雙分子偶聯(lián)反 應(yīng)，高立體選擇性地合成4-(1'，3'-共軛二烯-2'-基)-2，5-二氫呋喃的方法。本發(fā)明合成4-(l',3'-共軛二烯-2'-基)-2,5-二氫呋喃的方法，即通過在氯化鈀和碘化鈉的催 化下2，3-聯(lián)烯醇發(fā)生雙分子偶聯(lián)反應(yīng)，高立體選擇性地合成4-(l',3，-共軛二烯-2'-基)-2,5-二氫 呋喃，反應(yīng)式如下R'=H、烷基、苯基、烯丙基、酯基，其屮烷基為C H2n+1，式中"=4-7; R2=H、烷基， 其中烷基為CmH2lll+1，式中n^l-4，其步驟是(1)在室溫下將2，3-聯(lián)烯醇、氯化鈀和碘化鈉加入到的有機(jī)溶劑N,N-二甲基乙酰胺中，然 后在80 。C加熱攪拌反應(yīng)1.5~17小時(shí)，冷到室溫加水淬滅，乙醚萃取。
背景技術(shù)：
發(fā)明內(nèi)容(2)濃縮，快速柱層析，獲得4-(1'，3'-共軛二烯-2'-基)-2,5-二氫呋喃。本發(fā)明的有機(jī)溶劑為非質(zhì)子性溶劑N,N-二甲基乙酰胺。2，3-聯(lián)烯醇與N，N-二甲基乙酰胺摩爾比為:0.98-1.05 mmol / 2 mL，優(yōu)選為1腿ol / 2 mL。本發(fā)明的氯化鈀與2,3-聯(lián)烯醇的當(dāng)量比為0.048-0.052 : 1，優(yōu)選為0.05 : 1。 本發(fā)明的碘化鈉與2,3-聯(lián)烯醇的當(dāng)量比為0.50-0.51 : 1，優(yōu)選為0.5 : 1。 本發(fā)明涉及一種2，3-聯(lián)烯醇在氯化鈀/碘化鈉的催化下發(fā)生雙分子偶聯(lián)反應(yīng)，高立體選擇性地合成4-(1'，3'-共軛二烯-2'-基)-2，5-二氫呋喃的方法。本方法操作簡(jiǎn)^，原料和試劑易得，反應(yīng)具有高度的立體選擇性，適用于合成各種取代的4-(l',3'-共軛二烯-2，-基)-2，5-二氫呋喃。 本發(fā)明克服了傳統(tǒng)方法的弊端，具有以下優(yōu)點(diǎn)1)反應(yīng)具有高度的立體選擇性；2)易操作，產(chǎn)率高；3)產(chǎn)物易分離純化。本發(fā)明創(chuàng)新點(diǎn)在于發(fā)展了一種高立體選擇性地合成4-(l'，3'-共軛二烯-2'-基)-2,5-二氫呋喃的方法學(xué)。本方法所得的相應(yīng)的4-(l',3'-共軛二烯-2'-基)-2,5-二氫呋喃的產(chǎn)率為58-93%。
具體實(shí)施方式
以卩實(shí)施例有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容。 實(shí)施例1室溫下加入氯化鈀(8.8 mg'0.05 mmol)，碘化鈉(75.1 mg, 0.50 mmol)， l-(l，,2'-內(nèi)二烯基) 環(huán)己醇(136.8 mg, 0.99 i加iol),和N，N-二甲基乙酰胺(2 mL)，然后置80 °C下5小時(shí)反應(yīng)完 全，冷至室溫，加10mL水淬滅，乙醚萃取(3x25mL)，飽和Na2S203水溶瓶飽和食鹽水各 洗一次，無水硫酸鈉千燥，過濾，濃縮，快速柱層析，得產(chǎn)物3-(l'-亞環(huán)己基甲基乙烯萄-l-氧雜螺[4,5]癸-3-烯109.3 mg，產(chǎn)率為86%。產(chǎn)物為無色液體。'Z/7VM^ P00M/Zz, CDC7^ fi, 7坊，5.74 (i, ///」，4.卵(^, J坊，(i, /印，4.73 ^ =2線2印,《_/= 5乂他,2f/J, 2/6 0, J= 2坊，丄72-"S ，層/實(shí)施例2按實(shí)施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氯化鈀(9.0 mg， 0.051 mmol)，碘 化鈉(75.2 mg, 0.50畫ol), l-甲基-3,4-戊二烯-2-醇(100.1 mg, 1.02mmo1)和N,N-一甲基乙酰 胺(2mL)，得產(chǎn)物2，2-二甲基-4-(1'-亞甲基-3，-甲基-2'-丁烯基)-2，5-二氫呋喃60.2 mg，產(chǎn)率 為66%。產(chǎn)物為無色液休。'Z/MV^ 0卵7kftfe, CZ)C7j) 35.5/ (i' /印，5.66 fi, 4"-《卯~, 2//」，4.774.7_5 ~， 2//人 /.S/ (i, J印'/.73 (i, 3坊，/J7 W J= /.2/fe, 6//」；"C "O0Afflz, GDCW "&化 "6.j,"丄& 7Z 」'〃4.6,朋.《7_3.《".7, 26.0, 7夂乂. A —/z」, 〃《(M4, 40S」，763 (71^ - C7/j,7S.5狄W ^00」；漢(W""' cm—). 2970, 7 《"9《"50， /2S7' //WMSca/"http://or C/2///9C> f^T+//」..779.7430;/om似/, /79."25.實(shí)施例3按實(shí)施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氯化鈀(8.8 mg， 0.050 mmol)，碘 化鈉(75.1 mg, 0.50 mmol), 1-乙基-4,5-己二烯-3-醇(124.0 mg, 0.98 mmol)和N,N-二甲基乙酰 胺(2mL)，得產(chǎn)物2,2-二乙基-4-(r-亞甲基-3，-乙基-2，-戊烯基)-2,5-二氫呋喃98.0mg，產(chǎn)率 為85%。產(chǎn)物為無色液體。f^0M7fe, CDCW 55.77 「& 7坊，J印，4.W fi, 7//」，7坊，4 76 (U J = 26 他,邵,207 ,, 7i7.邦—邵，這",7.6他,邵,,7.6他,邵, ", /= 7.6他，卿,."C層六,tW他，OX7J 5 "7.0,里/, mZ "&7， "7.3, 75丄J2義2S.5' W力，7K， /2 7, 卩附/z人(2V^, ft3", 205 f71^ - C2//5, /朋人/i e。f' cm力29(57, 2W《/593, "6厶/似丄ifi MS' C/6//270 (7^+//, "5.2056;實(shí)施例4按實(shí)施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氯化鈀(8.9 mg， 0.050 mmol)，碘 化鈉(75.1 mg, 0.50 mmol), 1-丁塞-6，7-辛二烯-4-醇(182.3 mg, 1.00 mmol)和N,N-二甲基乙酰 胺(2mL)，得產(chǎn)物2,2-二丁基-4-(r-亞甲基-3，-乙基-2'-庚烯基)-2,5-二氫呋喃161.2 mg，產(chǎn)率 為93%。產(chǎn)物為無色液體。f^0Aff/z, CDCy & 7印，5." ///j' 4卯7印'AS5/印，4 74 (^, / =/.6他,卿K , /. 層"9 ，,, 9 ，卿7H"卩m, 7,' ", J 二 7.6//z' 3//」，0.卵-0.& 9?。?CA^MW (7M7kfflz, CDC/^ "9.5' "&J, "9.6,〃3.7,74 7, ".9, 36.0, 3ft7' 30.《U 23.2' ".7, ".5'".人7(0, ".9; MS —/z人 (71^, 0.2S」，2卵(21^ - C^/9, 7卯」；/i ^z漢"，cm力2956, "37, "(56, 7似i //i M9ca/"/,。r C^f/"0 (7k^+母^/7.3識(shí).—"t/, M7.預(yù)3.實(shí)施例5 按實(shí)施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氯化鈀(8.9 mg， 0.050 mmol)，碘 化鈉(75.1 mg，0.50mmol)，2-丁基-2，3-丁二烯-l-醇(131.9 mg, 1.05mmo1)和N,N-二甲基乙酰 胺(2 mL)，得產(chǎn)物3-丁基-4-(r-p甲基-2'-丁基-2'-丙烯基)-2,5-二氫呋喃103.3 mg，產(chǎn)率為84%。產(chǎn)物為無色液體。fW0 M//z, CDC/ji」55.24 (^, J =丄6 //z, 4卯f《/ = //z, 7印，494 fi， /印， 4." 卿〖m, ,' 2.2/ 7.6他'卿", _/= 7.6//z,卿J7〖m, 2印,/ J7-/J fm,鄉(xiāng)，,"，/= 7.6他'邵，緣p' J= 7.(5他，3耿"C層W ,廚z, CZ)C7j」5 "7.2, "23, m.3' "7.S, /7"'79.0, 7&3, 33.《30.5, U' 25.《".7, ".5, 73.9, MS fm/z」,"4 f k^， W (706 人漢 eW, cm力"30' 2562, 7柳么"朋，W6_2, 7053,實(shí)施例6按實(shí)施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氯化鈀(9.2 mg， 0.052 mmol)，碘 化鈉(76.1 mg， 0.51 mmol), 2-庚基-2，3-丁二烯-1-醇(176.8 mg， 1.05 mmol)和N,N-二甲基乙酰 胺(2 mL)，得產(chǎn)物3-庚基-4-(l，-亞甲基-2'-庚基-2，-丙烯基)-2,5-二氫呋喃145.6 mg，產(chǎn)率為87%。產(chǎn)物為無色液體。復(fù) fi,即,4 邵,220 ", J= 7.6他,2印,2/0 ", /= 7.6他,卿/.U fw，卿'fm' 7S印，fm, 6坊；"CWMR (700Mfe, O)CW 5 "7.2, "2.《"5.3, 737.& 〃"7".& 79.0, 7&j, 37.52, _5/.76, ".5' 29.《29.2,戰(zhàn)20, 2SJ, 25.6,22.6二 "」,MS fm/z人375 f k^， 59.砂人2" (700人伙cm力,"55, 2926, 7卵2' /5<§& "66,卵5. ffl M5ca/"http://br C22/^'0 f^O.. W5.2977; 實(shí)施例7按實(shí)施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氯化鈀(8.6 mg, 0.048 mmol)，碘 化鈉(75.3 mg， 0.50 mmol),3-正丁基-3,4-戊二烯-2-醇(139.8 mg, 1.00 mmol)和N，N-二甲基乙 酰胺(2mL)，得產(chǎn)物2-甲基-3-正丁基-4-(l'-亞甲基-2'-丁基-2'-丁烯基)-2,5-二氫呋喃108.2 mg， 產(chǎn)率為83%。產(chǎn)物為無色液體。'Z/Mkfi ^朋M/Zz. CDC/3」55.55 / = 6.S i/z, ///」，5." " >/= 7.67印，496-457 /印，f2/, >/="他,7印，"2-"9 (m,邵,"S匿2" ，邵'7."-7.75 , 7.67 W =3印，〃印，ftW-0.S2 fm, 6坊. 實(shí)施例8 ■ '按實(shí)施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氯化鈀(9.1 mg， 0.051 mmol)，碘 化鈉(75.2 mg, 0.50 mmol)， 4陽正丁基-4,5-己二烯-3-醇(154.9 mg, 1.01 mmol)和N,N-二甲基乙 酰胺(2 mL)，得產(chǎn)物2-乙基-3-正丁基-4-(l，-亞甲基-2，-丁基-2，-戊烯基)-2，5-二氫呋喃126.2 mg,產(chǎn)率為87%。產(chǎn)物為無色液體。<formula>formula see original document page 7</formula> 實(shí)施例9按實(shí)施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氯化鈀(9.1mg，.0.051mmo1)，碘 化鈉(75.1mg，0.50mmol)，3-苯基-l，2-辛二烯-4-醇(203.6 mg, 1.01 mmol)和N,N-二甲基乙酰 胺(2mL)，得產(chǎn)物2-苯基-3-正丁基-4-(l'-亞甲基-2'-苯基-2'-庚烯基)-2，5-二氫呋喃146.2 mg, 產(chǎn)率為75%。產(chǎn)物為無色液體。<formula>formula see original document page 7</formula> 實(shí)施例10按實(shí)施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氯化鈀(8.8 mg, 0.050 mmol)，碘 化鈉(75.6mg,0.50mrao1),3-烯丙基-3,4-戊二烯-2-醇(121.7 mg, 0.98 mmol)和N，N-二甲基乙 酰胺(2 mL)，得產(chǎn)物2-甲基-3-烯丙基-4-(1'-亞甲基-2'-烯丙基-2'-丁烯基)-2,5-二氫呋喃68.8 mg，產(chǎn)率為61%。產(chǎn)物為無色液,。<formula>formula see original document page 7</formula>
權(quán)利要求
1、一種高立體選擇性地合成4-(1’，3’-共軛二烯-2’-基)-2，5-二氫呋喃的方法，其特征是通過2，3-聯(lián)烯醇在氯化鈀和碘化鈉的催化下，發(fā)生雙分子偶聯(lián)反應(yīng)，合成4-(1’，3’-共軛二烯-2’-基)-2，5-二氫呋喃，反應(yīng)式如下R1＝H、烷基、苯基、烯丙基、酯基，其中烷基為CnH2n+1，式中n＝4-7；R2＝H、烷基，其中烷基為CmH2m+1，式中m＝1-4，其步驟是(1)在室溫下將2，3-聯(lián)烯醇、氯化鈀和碘化鈉加入到的有機(jī)溶劑N，N-二甲基乙酰胺中，然后在80℃加熱攪拌反應(yīng)1.5～17小時(shí)，冷到室溫加水淬滅，乙醚萃?。?2)濃縮，快速柱層析，獲得4-(1’，3’-共軛二烯-2’-基)-2，5-二氫呋喃。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成4-(1',3'-共軛二烯-2'-基)-2，5-二氫呋喃的方法，其特征是2，3-聯(lián)烯醇與N,N-二甲基乙酰胺的摩爾比為0.98-1.05 mmol / 2 mL。
3 根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成4-(r,3'-共軛二烯-2'-基)-2,5-二氫呋喃的方法，其特征是2，3-聯(lián)烯醇與N,N-二甲基乙酰胺的摩爾比為lmmol / 2 mL 。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成4-(1'，3'-共軛二烯-2'-基)-2,5-二氫呋喃的方法，其特征是所 述氯化鈀與2,3-聯(lián)烯醇的摩爾比為0.048-0.052
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成4-(l',3'-共軛二烯-2 述氯化鈀與2,3-聯(lián)烯醇的摩爾比為0.05 : 1。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成4-(l',3'-共軛二烯-2 化鈉與2,3-聯(lián)烯醇的摩爾比為0.50-0.51 : 1。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成4-(1',3'-共軛二烯-2 化鈉與2,3-聯(lián)烯醇的摩爾比為0.5:1。-基)-2，:氫呋喃的方法，其特征是所基)-2,5-二氫呋喃的方法，其特征是碘 基)-2,5-二氫呋喃的方法，其特征是碘
全文摘要
本發(fā)明涉及一種高立體選擇性地合成4-(1’，3’-共軛二烯-2’-基)-2，5-二氫呋喃的方法，即通過在氯化鈀和碘化鈉的催化下2，3-聯(lián)烯醇發(fā)生雙分子偶聯(lián)反應(yīng)合成4-(1’，3’-共軛二烯-2’-基)-2，5-二氫呋喃，本方法操作簡(jiǎn)單，原料和試劑易得，反應(yīng)具有高度的立體選擇性，能同時(shí)引入多個(gè)取代基，產(chǎn)物易分離純化，適用于合成各種取代的4-(1’，3’-共軛二烯-2’-基)-2，5-二氫呋喃。
文檔編號(hào)C07D307/28GK101220010SQ20071015672
公開日2008年7月16日 申請(qǐng)日期2007年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月26日
發(fā)明者鄧友前, 麻生明 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)