專利名稱：：門冬氨酸洛美沙星水合物及其制備和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說是提供一種門冬氨酸洛美沙星水合物及其制備和用途。
背景技術(shù)：
：文獻(xiàn)僅報道了門冬氨酸洛美沙星[C17H19F2N3(VC4H7N04,分子量484.46](LomefloxacinAspartate)及其用途，到目前為止，尚沒有公開的文獻(xiàn)報道穩(wěn)定的門冬氨酸洛美沙星水合物及其制備方法和用途。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所涉及的是一種門冬氨酸洛美沙星水合物及其制備和用途。本發(fā)明的門冬氨酸洛美沙星水合物(其化學(xué)名稱為1-乙基-6，8-二氟-1,4-二氫-7-(3-甲基-l-哌嗪基)4氧代-3-喹啉羧酸門冬氨酸水合物)，其分子式為Ci7H19F2N303'CiH7N04-nH20,n=0.52-5，n可以是0.5、0.6、1、1.5、2、2.2、2.5及其之間的數(shù)字，其熱分析圖譜，即TG-DTA或TG-DTG圖譜的失重平臺對應(yīng)具有特征吸熱峰，門冬氨酸洛美沙星水合物可以是L-門冬氨酸、D-門冬氨酸或者DL-門冬氨酸鹽的水合物。令人驚奇的是，我們通過研究發(fā)現(xiàn)，我們獲得的含有結(jié)晶水的門冬氨酸洛美沙星[CnHi9F2N303，C4H7NOrnH20,n=0.52.5]能穩(wěn)定的存在，便于儲存和運輸，能夠方便用于藥物制劑的制備。熱分析試驗(TG-DTG)圖譜明顯看出門冬氨酸洛美沙星的結(jié)晶水合物包括半水合物、l水合物、1.5水合物、2水合物等。無水的門冬氨酸洛美沙星易吸潮，含有結(jié)晶水的門冬氨酸洛美沙星不僅容易溶解于水，而且具有良好的室溫儲存穩(wěn)定性，較低的吸濕性，也不同于較難溶于水的洛美沙星和鹽酸洛美沙星，便于制備易直接溶解和吸收的制劑，同時，門冬氨酸洛美沙星水合物的LDs。也較洛美沙星和鹽酸洛美沙星大，毒性減少。本發(fā)明的門冬氨酸洛美沙星水合物為類白色至淡黃色粉末，在室溫下具有良好的水溶性。本發(fā)明的門冬氨酸洛美沙星水合物能穩(wěn)定存儲，將門冬氨酸洛美沙星水合物樣品模擬上市包裝，在RH75%、4(TC條件下進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗，結(jié)果見表1。表1.L-門冬氨酸洛美沙星一水合物加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>表2.L-門冬氨酸洛美沙星二水合物加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表3.DL-門冬氨酸洛美沙星.二水合物加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表4.門冬氨酸洛美沙星無水物和水合物加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果取樣時間(6月)與0月相比，有關(guān)物質(zhì)的倍數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表5.門冬氨酸洛美沙星無水物和水合物高濕試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>條件RH75%、4(TC，按CP2005版要求放樣取樣用HPLC法(Cw反相柱，0.1%的磷酸二氫鉀溶液-乙腈(85:15)為流動相，檢測波長為288nm)檢測有關(guān)物質(zhì)的變化情況，出人意料地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的門冬氨酸洛美沙星水合物含量和有關(guān)物質(zhì)沒有明顯變化，因此，說明門冬氨酸洛美沙星水合物具有良好的存儲穩(wěn)定性。門冬氨酸洛美沙星水合物制備方法為方法A.在反應(yīng)容器中，以低級(C3《6)兩，如丙酮、低級(C2《6)酯、水或低分子醇Cl-C5如甲醇、乙醇、異丙醇的一種或幾種為溶劑，加門冬氨酸和洛美沙星，10-100。C之間攪拌，溶解，使反應(yīng)完畢，緩慢加入低級(C3-C6)酮，如丙酮、氯仿或低分子醇如甲醇、乙醇、異丙醇，低級(C2-C6)醚，低級(C2-C6)酯，如乙酸乙脂、甲酸乙脂的一種或幾種，冷卻到-20—20lC，待固體析出，過濾，固體物用有機(jī)溶劑低分子醇Cl-C5如甲醇、乙醇、異丙醇、低級(C3-C6)酮，如丙酮、低級(C2-C6)醚如乙醸、氯仿中一種或幾種潤洗，抽干，干燥，得門冬氨酸洛美沙星結(jié)晶水合物；或者方法B.在反應(yīng)容器中，加門冬氨酸或其水溶液，再加洛美沙星；或者加洛美沙星，再加門冬氨酸或其水溶液，加熱攪拌，使溶解，使反應(yīng)完畢，緩慢加入低級(C3-C6)酮，如丙,、氯仿，低級(C2"C6)酯，如乙酸乙脂、甲酸乙脂、或低分子醇C1"C5如甲醇、乙醇、異丙醇的一種或幾種，冷卻，待固體析出，過濾，固體物用有機(jī)溶劑低分子醇C1-C5如甲醇、乙醇、異丙醇、低級(C3-C6)酮，如丙酮、低級(C2-C6)醚、低級(C2-C6)酯，如乙酸乙脂、甲酸乙脂、氯仿中一種或幾種潤洗，抽干，干燥，得門冬氨酸洛美沙星結(jié)晶水合物；或者方法C.將洛美沙星和門冬氨酸按等摩爾比例投入反應(yīng)瓶中，加水，加熱，控制溫度10-IOOIC之間，反應(yīng)0.5"6h,待反應(yīng)完畢，將其冷凍到—60一35'C,真空冷凍干燥，得門冬氨酸洛美沙星水合物。得到的固體可用用水與有機(jī)溶劑如低分子醇C1《5如甲醇、乙醇、異丙醇，低級(C3"C6)酮，如丙酮，低級(C2-C6)醚如乙醚，低級(C2"C6)酯如乙酸乙脂中的一種或多種溶劑結(jié)晶，過濾，用有機(jī)溶劑如甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮，低級(C2《6)醚如乙醚乙醚中一種或幾種潤洗，抽干，干燥，得類白色結(jié)晶性粉末至淡黃色粉末的門冬氨酸洛美沙星水合物。以上方法可以結(jié)合或者交替使用制備門冬氨酸洛美沙星水合物，并對其進(jìn)行重結(jié)晶純化。門冬氨酸洛美沙星水合物，其衍射角29利用粉末射線衍射法測量(8-80°)，在其測量范圍內(nèi)，包含在如下位置約9.5-9.9,10.3,11.6,11.8,11.9，12.0，12.6-13.3，15.7-16.3，18.5-22.5,25-26.7，31.4等可以具有相應(yīng)的特征值。同一化合物可以具有不同的晶形。將門冬氨酸洛美沙星水合物在80-125。C左右,可以使用五氧化二磷為干燥劑下，真空干燥4小時以上，或者將門冬氨酸洛美沙星水合物在140r左右干燥得門冬氨酸洛美沙星無水物。本發(fā)明穩(wěn)定的門冬氨酸洛美沙S^合物用于制備注射用凍干粉針制劑、或者無菌分裝粉針制劑、或者大輸液制劑、或者小水針注射劑，經(jīng)腸道給藥制劑，包括片劑，膠囊，顆粒劑，經(jīng)皮膚給藥的軟膏和凝膠，泡騰片、陰道凝膠、以及經(jīng)陰道或者直腸給藥的栓劑。用于制備經(jīng)腸道給藥制劑的片劑，膠囊，顆粒劑，其中可含有藥學(xué)上可接受的填充劑，如淀粉、變性淀粉、乳糖、微晶纖維素、環(huán)糊精、山梨醇、甘露醇、磷酸鈣、氨基酸等中的一種a種；藥學(xué)上可接受的崩解劑，如淀粉、變性淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、表面活性劑中的一種或幾種；藥學(xué)上可接受的潤濕劑和粘合劑，如膠化淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸及其鹽中的一種或幾種；藥學(xué)上可接受的潤滑劑和助流劑，如硬脂酸、硬脂酸鎂、聚乙二醇4000—6000、滑石粉、微粉硅膠、十二垸基硫酸鎂等中的一種或幾種；藥學(xué)上可接受的甜味劑和香精，如阿斯巴甜、甜蜜素、糖精鈉、三氯蔗糖、食用香精等中的一種或幾種。本發(fā)明的固體制劑不同于洛美沙星難溶解于水的特性，導(dǎo)致其固體制劑的溶出度受制劑工藝影響較大特點，門冬氨酸洛美沙星水合物易溶解于水，所以其制備的固體制劑具有良好的溶出性能，使得其容易被吸收進(jìn)入血液循環(huán)，提高生物利用度，并有利于快速發(fā)揮其抗菌作用。本發(fā)明的栓劑和凝膠劑不同于洛美沙星栓或軟膏，由于洛美沙星難溶解于水，一般情況下需要加油溶性的輔料，易于污染，而且較難清洗，而門冬氨酸洛美沙星水合物易溶解于水，所以其制備的栓劑和凝膠劑具有良好的釋放性能，使得其容易被吸收進(jìn)入血液循環(huán)，提高生物利用度，并有利于快速發(fā)揮其抗菌作用。無需加油溶性的輔料，不易污染，而且較易清洗，門冬氨酸洛美沙星水合物的栓劑門冬氨酸洛美沙星水合物1一50%、栓劑基質(zhì)50—99%組成，基質(zhì)可以是乙醇、甘油、甘油明膠、聚乙二醇200—8000、泊洛沙姆、半合成硬脂肪酸脂、卡波姆系列(931、934、940、974、M-1、1342等)、吐溫60—80中的一種或幾種。制備方法將主藥與基質(zhì)混合，水浴加熱、攪拌、待融化，攪拌至勻、迅速傾入已涂有潤滑劑的栓劑的模具中，至稍微溢出栓模，待冷后削平，起模即得。門冬氨酸洛美沙星水合物的軟膏和凝膠制備(包括眼用凝膠、眼用在體凝膠、陰道凝膠、普通外用凝膠)門冬氨酸洛美沙星水合物(以洛美沙星計，投料)與50—99%基質(zhì)混勻，基質(zhì)可以是乙醇、甘油、三乙醇胺、甘油明膠、聚乙二醇200—8000、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、半合成硬脂肪酸脂、水溶性單甘酯、卡波姆系列(931、934、940、974、M-l、1342等)、吐溫60—80中的一種或幾種。凝膠中可含有藥學(xué)上可接收的防腐劑和穩(wěn)定劑，制備時可分別將卡波姆用水分散，加入甘油、聚乙二醇200—8000、水浴加熱，攪拌混合，加處方量的門冬氨酸洛美沙星水合物、攪拌、用藥學(xué)上可接受的無機(jī)堿或者有機(jī)堿調(diào)節(jié)pH=3.0—7.0之間，加水至全量、攪拌至勻、分裝，即得。門冬氨酸洛美沙星水合物的酸藥水的制備制備時可將門冬氨酸洛美沙星水合物(以洛美沙星計，投料)加水溶解，制布J中可含有藥學(xué)上可接收的防腐劑和穩(wěn)定劑，將其溶解，與主藥混合，加水至全量、撹拌、用藥學(xué)上可接收的無機(jī)堿或者有機(jī)堿調(diào)節(jié)pH=5.0—6.6之間，攪拌至勻、無菌過濾，置于容器中，測定中間體的pH和含量，密封，100-130'C流通蒸汽滅菌15-35分鐘，無菌灌裝于潔凈的滴眼瓶中，嚴(yán)封即得。本發(fā)明門冬氨酸洛美沙星水合物可用于制備注射用凍干粉針制劑、無菌分裝粉針制劑。凍干粉針制劑的制備方法為取門冬氨酸洛美沙星水合物(按無水物計)，加藥學(xué)上可接受的凍干支持劑或輔形劑，加注射用水?dāng)嚢枋谷芙?，藥學(xué)上可接受的酸堿調(diào)節(jié)pH為3.5-6.5，加活性碳0.005-0.5%(W/V)攪拌15-45min,過濾，補水，無菌過濾，按50400mg/瓶(以主藥計)分裝，冷凍干燥，壓塞，得成品。本發(fā)明的門冬氨酸洛美沙星水合物制備注射用凍干粉針制劑、無菌分裝粉針制劑，一個單位劑量的制劑(KX)400mg)溶解于1015ml水中，其pH值為3.56.5之間o門冬氨酸洛美沙星水合物用于制備大輸液制劑門冬氨酸洛美沙星水合物加注射用水和藥學(xué)上可接受的附加劑，例如藥學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑、藥學(xué)上可接受的抗氧劑和穩(wěn)定劑、藥學(xué)上可接受的等張調(diào)節(jié)劑，過濾、除菌制成大容量滅菌注射液，其pH值在3.56-5之間。門冬氨酸洛美沙星水合物小容量注射液及其制備工藝門冬氨酸洛美沙星水合物加注射用水和藥學(xué)上可接受的附加劑，例如藥學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑、藥學(xué)上可接受的抗氧劑、惰性氣體，過濾、除菌制成滅菌小容量注射液，其pH值在3.56.5之間。其藥學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑可以是藥學(xué)上可接受的無機(jī)酸或有機(jī)酸、無機(jī)堿或有機(jī)堿，也可以是廣義的路易斯酸或堿，可以含有一種或者幾種，可以是鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、氫溴酸、甲酸、丙酸、醋酸及醋酸鹽、醋酸鉀、醋酸鈉、醋酸銨、硼酸、乳酸、乳酸藥用鹽、乳酸鈉、枸櫞酸、枸櫞酸鹽、枸櫞酸二鈉、枸櫞酸三鈉、枸櫞酸鈉、一水梓檬酸、枸櫞酸鉀、無水碳酸鈉、結(jié)晶碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鹽、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二銨、磷酸氫二鉀、順丁烯二酸、琥珀酸及鹽、植酸酒石酸鹽、酒石酸氫鈉、DL-酒石酸、酒石酸氫鉀、酒石酸鉀鈉、硼砂、硼酸、丁二酸、己酸、己二酸、反丁烯二酸、碳酸銨、次磷酸、偏磷酸鈉、聚偏磷酸鉀、偏磷酸鉀，三羥基氨基甲烷、三乙醇胺、二乙醇胺、乙醇胺、異丙醇胺、二異丙醇胺、2-氨基-2-(羥甲基)1，3-丙二醇胺、1，2-己二胺、N-甲基葡萄胺、二異丙胺以及它們的鹽，多羥基羧酸及鹽，葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、乳糖醛酸、乳糖酸、半乳糖醛酸、蘋果酸、蘇糖酸、葡庚耱酸，煙酸、&葡萄糖酸內(nèi)酯、甘草酸鹽、植酸(肌醇六磷酸)及鹽、苯甲酸及鹽、苯甲酸鈉、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、甘油酸、甘氨酸、賴氨酸、精氨酸、蛋氨酸，等氨基酸及氨基酸鹽等中的一種或者幾種。其藥學(xué)上可接受的抗氧劑和穩(wěn)定劑可以是亞硫酸、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、焦亞硫酸鹽、連二亞硫酸鹽、磁代琉酸鹽，有機(jī)硫化合物硫脲、谷胱甘肽、二巰基丙醇、巰基乙酸及鹽、甲醛次硫酸鈉、硫甘油、琉代乳酸及鹽、硫代二丙酸及鹽、苯酚類化合物，如沒食子酸及鹽、沒食子酸乙酯、沒食子酸丙酯、沒食子酸辛酯、沒食子酸十二酯、咖啡酸、咖啡酸鹽、阿魏酸、阿魏酸鹽、二丁基羥基甲苯、叔丁基對羥基茴香醚、二叔丁基對苯酚、去甲二氫愈創(chuàng)木酸(NDGA)、2,5-二羥基苯甲酸、2，5-二羥基苯甲酸鹽、植酸及鹽、苯酚或其衍生物、水楊酸或其鹽；谷氨酸鈉、甘氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、氨基酸以及其鹽；甘草次酸鹽、甘草酸鹽、烯醇類化合物，如抗壞血酸及抗壞血酸鹽、抗壞血酸棕櫚酯、異抗壞血酸及異抗壞血酸鹽、丙酮合抗壞血酸、a—生育酚、煙酰胺、酒石酸、硝酸鹽、磷酸鹽、醋酸藥用鹽、檸檬酸鹽、EDTA及EDTA—鈉、EDTA二鈉、EDTA四鈉、依地酸鈣鈉、CDTA、DTPA、N—二(2—羥乙基)甘氨酸、二乙烯基三氨基戊乙酸、二乙基三胺基戊乙酸等中的一種或者幾種。其藥學(xué)上可接受的等滲調(diào)節(jié)劑可以是葡萄糖、果糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、轉(zhuǎn)化糖、麥芽糖、右旋糖酐、氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉等中的一種或幾種。去熱源和除菌方式可以是加入配液量0.005~1%的活性炭去熱源，微孔濾膜除菌和熱壓滅菌，也可以采用超濾除菌、去熱源。超濾方法中，超濾器可選用平板式、巻式、管式、中空纖維式和圓盒式等，優(yōu)選巻式和中空纖維式超濾器，采用截留相對分子質(zhì)量為5萬至30萬的濾膜除去大部分發(fā)熱性物質(zhì)和細(xì)菌后，再采用截留相對分子質(zhì)量1000-30000的超濾膜除去剩余熱源，優(yōu)選相對分子質(zhì)量1000-10000的超濾膜。由于本發(fā)明的穩(wěn)定的門冬氨酸洛美沙星水合物為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，對革蘭氏陰性菌，革蘭氏陽性菌及部分厭氧菌均有殺菌作用，對耐甲氧西林的金黃色葡萄菌、耐氨芐青霉素的流感桿菌及耐吡哌酸的大腸桿菌及對其他藥物耐藥的細(xì)菌抗菌效果較好。其抗菌機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA螺旋酶的活性，從而抑制細(xì)菌DNA轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，對多種革蘭氏陽性及陰性細(xì)菌均有殺菌作用。按照藥理學(xué)實驗，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和測定，門冬氨酸洛美沙星水合物抗菌活性如表6、7、8、9所示表6L-門冬氨酸洛美沙星1水合物抗菌活性MC(mg/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表7L4]冬氨酸洛美沙星2水合物抗菌活性MIC(mg/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>8DL-門冬氨酸洛美沙星2水合物抗菌活性MIC(mg/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表9D"門冬氨酸洛美沙星2水合物抗菌活性MIC(mg/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>本發(fā)明目標(biāo)物的臨床應(yīng)用本發(fā)明的門冬氨酸洛美沙星水合物為氟喹諾酮類抗菌藥，用于適用于敏感菌所致的1.呼吸道感染慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管擴(kuò)張伴感染、急性支氣管炎及肺炎等。2.泌尿生殖系統(tǒng)感染急性膀胱炎、急性腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染，慢性尿路感染急性發(fā)作、急慢性前列腺炎及淋病奈瑟菌尿道炎或?qū)m頸炎(包括產(chǎn)酶株所致者)等。3.胃腸道細(xì)菌感染由志賀菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。4.腹腔、膽道、傷寒等感染。5.骨和關(guān)節(jié)感染。6.皮膚軟組織感染。7.敗血癥等全身感染。8.其他感染，如副鼻竇炎、中耳炎、眼瞼炎、結(jié)膜炎等。其用量用法一般情況下，50200mg可溶于生理鹽水中，作肌內(nèi)注射，每日二次；或取本發(fā)明制劑50400mg(以洛美沙星計)于5%葡萄糖501000亳升中，作靜脈滴注，每日1-2次。或取本發(fā)明制劑50200mg(以洛美沙星計)的5%葡萄糖或者0.9%氯化鈉輸液靜脈滴注，每日1-2次，7~14日為一療程?？诜o藥劑量為(以洛美沙星計)200400mg/天；經(jīng)眼給藥0.3%的眼用凝膠一天1一2次，外用一次性適量涂患處，一日1—3次，栓劑一日l一2次。圖1為L-門冬氨酸洛美沙星1水合物的熱分析圖譜。圖2為L-門冬氨酸洛美沙星2水合物的熱分析圖譜。圖3為D-門冬氨酸洛美沙星2水合物的熱分析圖譜。圖4為DL-門冬氨酸洛美沙星2水合物的熱分析圖譜。圖5為L-門冬氨酸洛美沙星1.5水合物的熱分析圖譜。圖6為L-門冬氨酸洛美沙星1水合物的粉末X射線衍射圖譜。圖7為L-門冬氨酸洛美沙星2水合物的粉末X射線衍射圖譜。圖8為L-門冬氨酸洛美沙星2水合物的粉末X射線衍射圖譜。(TG-DTG或TG-DTA圖譜測試條件升溫速度10K/min，Ns保護(hù)，約30-450°C。)具體實施方式實施例l在三頸燒瓶中，洛美沙星17.57g，加95。/。乙醇100ml，加熱回流使溶解，加6.66gL-門冬氨酸的水溶液20邁l，4010(TC攪拌至回流2h,使反應(yīng)完畢，緩慢加入無水乙醇180ml，冷卻至O'C以下，待固體析出，過濾，固體物用乙醇潤洗數(shù)次，抽干，乙醇水重結(jié)晶，減壓過濾，78X:左右干燥6小時，得類白色結(jié)晶性粉末20.56g,易溶于水，MS(ESI，EI)B/e:483(M~18)、351(M-133)，熔點224.5-227.6'C,未校正；HPLC分析樣品主峰與洛美沙星對照品主峰的保留時間一致；卡氏法測定水分為3-69%，這與樣品含有1個結(jié)晶水的結(jié)果(理論值3.58%)—致；熱分析試驗(TG-DTG):樣品，50140"C之間平臺失重約3.26%,熱分析試驗(TG-DTA見圖1)表明50140"C之間具有明顯的吸熱峰，說明樣品中含有結(jié)晶水，這與樣品含有l(wèi)個結(jié)晶水的結(jié)果(理論值3.58%)—致，測定值與理論值在誤差范圍內(nèi)，室溫下測定比旋光度(20mg/ml，水)=-0.195°，儀器未校正，粉末X射線衍射圖譜見圖6。元素分析理論值C50.19%,H5.62%，F(xiàn)7.56%Nil.15%;實測值C50.11%，H5.78%，F(xiàn)7.47%Nil.23%;實施例2在三頸燒瓶中，洛美沙星10.21g、L-門冬氨酸3.87g，加水10ml和乙醇60ml，加熱溶解，70卯'C不斷攪拌，使反應(yīng)完畢，緩慢加入無水乙醇120ml，冷卻至(TC左右，待固體析出，過濾，固體物用乙醇潤洗，抽千，乙醇水重結(jié)晶，減壓過濾，80X:左右千燥4小時得類白色粉末10.82g，MS(ESI,EI)m/e:483(M-18)、351(M-133),熔點223.3-226.9°C，未校正；HPLC分析純度99.3%，樣品主峰與洛美沙星對照品的主峰保留時間一致。水分(卡氏法)3.76%，熱分析試驗(TG-DTG)顯示樣品在7(TC前失重不明顯，7013(TC之間平臺失重約3.36%，這與樣品含有l(wèi)個結(jié)晶水的結(jié)果(理論值3.58%)—致，熱分析試驗顯示在8013(TC之間具有明顯的吸熱峰，說明樣品中含有結(jié)晶水，測定值與理論值在誤差范圍內(nèi)。元素分析理論值C50.19%,H5.62%，F(xiàn)7.56%，Nil.15%;實測值C50.25%,H5.76%，F(xiàn)7.62%,Nil.28%;實施例3將洛美沙星9.28g和L-門冬氨酸3.52g投入反應(yīng)瓶中，加水60ml，加熱至回流，然后控制溫度50-80'C之間，攪拌反應(yīng)2h，待反應(yīng)完畢，將其冷凍干燥，得到的固體用22倍左右體積的水、乙醇和異丙醇混合溶劑(2:10:10)結(jié)晶，冷卻，低溫過濾，用無水乙醇潤洗，抽干，5(TC左右干燥8小時得L-門冬氨酸洛美沙星2水合物9.76g，易溶于水，MS(ESI,EI)m/e:483(M-36)、351(M-133)，熔點215.5-218.8°C，未校正；HPLC分析樣品主峰與洛美沙星對照品的主峰主峰的保留時間一致，卡氏法測定水分為6.79%，這與樣品含有2個結(jié)晶水的結(jié)果(理論值6.92%)—致，熱分析試驗(TG-DTG):樣品，50140i:失重約6.89%,熱分析試驗(TG-DTG見圖2)表明5013(TC之間具有明顯的吸熱峰，說明樣品中含有結(jié)晶水，這與樣品含有2個結(jié)晶水的結(jié)果(理論值6.92%)—致，測定值與理論值在誤差范圍內(nèi)；室溫下測定比旋光度(20mg/ml，水)=-0.120°儀器未校正，粉末X射線衍射圖譜見圖7。元素分析理論值C48.46°/。，H5.81%,F7.30%N10.77%;實測值C48.40%，H5.96%，F(xiàn)7.39%NIO.89%;實施例4在三頸燒瓶中，加L-門冬氨酸和洛美沙星各O.Olmol，加水25ml，2090"C攪拌下使溶解，繼續(xù)反應(yīng)0,5小時，反應(yīng)完畢后，緩慢加入2-10倍量的無水乙醇，冷卻到室溫或室溫以下，待固體析出，過濾，固體物用乙醇潤洗，減壓抽至極干，4(TC左右千燥24小時左右得類白色粉末，易溶于水，MS(ESI，EI)m/e:483(M-36)、351(1H33),HPLC分析樣品主峰與洛美沙星對照品主峰的保留時間一致。水分(卡氏法)7.18%,TG-DTG:5013(TC失重約7.107%,這與樣品含有2個結(jié)晶水的結(jié)果(理論值6.92%)相吻合，TG-DTG表明在130'C之前具有明顯的吸熱峰，說明樣品中含有結(jié)晶水，粉末X射線衍射圖譜見圖8。元素分析理論值C48.46%，H5.81%,F7.30%N10.77%;實測值C48.42%,H5.93%，F(xiàn)7.36%NIO.85%;實施例5在三頸燒瓶中，加D-門冬氨酸和洛美沙星各O.Olmol，加水25ml，3010(TC攪拌下使溶解，繼續(xù)反應(yīng)0.5小時，反應(yīng)完畢后，緩慢加入2-10倍量的無水乙醇，冷卻到室溫或室溫以下，待固體析出，過濾，固體物用乙醇潤洗，減壓抽至極干，4(TC左右干燥48小時得類白色粉末，易溶于水，MS(ESI,EI)m/e:483(M-36)、351(M-133)，HPLC分析樣品主峰與洛美沙星對照品主峰的保留時間一致。熔點224.5-227.6°C，未校正；水分(卡氏法)7.16%，TG-DTG:5013(TC失重約7.354X,這與樣品含有2個結(jié)晶水的結(jié)果(理論值6.92%)相吻合，TG-DTG表明在13(TC之前具有明顯的吸熱峰，說明樣品中含有結(jié)晶水(見附圖3);室溫下測定比旋光度(20mg/ml，水)=+0.195°，儀器未校正。元素分析理論值C48.34%,H6.02%，F(xiàn)7.33%NIO.82%;實測值C48.40%,H5.96%，F(xiàn)7.39%NIO.89%;實施例6在三頸燒瓶中，加DL"門冬氨酸和洛美沙星各0.01mo1，加水25ml，3010(TC攪拌下使溶解，繼續(xù)反應(yīng)0.5小時，反應(yīng)完畢后，緩慢加入2-10倍量的無水乙醇，冷卻到室溫或室溫以下，待固體析出，過濾，固體物用乙醇潤洗，減壓抽至極干，401C左右干燥48小時得類白色粉末，易溶于水，MS(ESI，EI)m/e:483(M-36)、351(M-133),HPLC分析樣品主峰與洛美沙星對照品主峰的保留時間一致。熔點226"230TC，未校正；水分(卡氏法):6.96%，TG-DTG:14CTC前平臺失重約失重約6.736^，這與樣品含有2個結(jié)晶水的結(jié)果(理論值6.92%)在誤差范圍內(nèi)，TG-DTG表明在140TC之前具有明顯的吸熱峰，說明樣品中含有結(jié)晶水(見附圖4)。元素分析理論值C48.45%，H6.03%，F(xiàn)7.35%N10.85%;實測值C48.40%，H5.96%，F(xiàn)7.39%NIO.89%;實施例7將洛美沙星5g和L-門冬氨酸按等摩爾比例(1:1)投入反應(yīng)瓶中，加水30ml，加熱，攪拌、控制溫度40-10(TC之間，反應(yīng)10-60min，待反應(yīng)完畢，緩慢加入2-10倍量的無水乙醇，冷卻到室溫或室溫以下，待固體析出，過濾，固體物用乙醇潤洗，抽干，乙醇與水重結(jié)晶，80"C真空干燥24小時左右，得類白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，HPLC:樣品主峰與洛美沙星對照品主峰的保留時間—致。熔點222.3-224.5'C(未校正)，卡氏法測定水分為2.02%,這與樣品含有0.5個結(jié)晶水的結(jié)果(理論值1.83%)在誤差范圍內(nèi)；TG-DTG:15(TC前平臺失重約2.303%，這與樣品含有0.5個結(jié)晶水的結(jié)果基本一致，TG-DTG表明在100—150r之間具有明顯的吸熱峰，說明樣品中含有結(jié)晶水。元素分析理論值C51.11%,H5.52%，F(xiàn)7.70%Nll.35%;實測值C51.06%,H5.62%，F(xiàn)7.66%Nll.27%;實施例8在三頸燒瓶中，洛美沙星10.218、L-門冬氨酸3.87g，加水10ml和乙醇60ml，加熱溶解，7090"C不斷攪拌，使反應(yīng)完畢，緩慢加入無水乙醇120ml，冷卻至0~-15"C左右，待固體析出，過濾，固體物用乙醇潤洗，抽干，76。C千燥4小時得類白色粉末12.2g，MS(ESI,EI)m/e:483(M-27)、351(M-133),熔點216.I-219.5X:(未校正〉，HPLC分析樣品主峰與洛美沙星對照品的主峰保留時間一致。水分(卡氏法)5.33%,熱分析試驗(TG-DTG)顯示樣品在50。C前失重不明顯，5013010失重約5.098%(見附圖5)，(按照本法，再次投料試驗得到的樣品經(jīng)熱分析試驗(TG-DTG)顯示樣品在50"C前失重不明顯，5013(TC失重約5.45%),這與樣品含有l(wèi).5個結(jié)晶水的結(jié)果(理論值5.28%)—致，熱分析試驗顯示在50130'C之間平臺具有明顯的吸熱峰，說明樣品中含有結(jié)晶水，測定值與理論值在誤差范圍內(nèi)。元素分析理論值C49.31%,H5.71%,F7.43%NIO.95%;實測值C49.35%，H5.77%,F7.49%Nll.05%;實施例9取L-門冬氨酸洛美沙星1水合物lO.lg(按洛美沙星計)，加甘露醇或木糖醇2.05g加新鮮的注射用水80160ml攪拌，用1M的枸櫞酸和枸櫞酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH為4.5左右，使保持溶解狀態(tài)，加活性碳0.01%(W/V)攪拌1545min,過濾，補水至100200nri,用0.22微米微孔濾膜過濾或者采用截留相對分子質(zhì)量1000"800O的超濾膜過濾，按100mg^瓶或200mg/瓶或400mg/瓶(以主藥計)分裝、加塞、冷凍干燥、壓塞，軋鋁蓋得成品。實施例IO取門冬氨酸洛美沙星2水合物20.2g(按洛美沙星計)，加甘露醇40g,加40-6TC注射用水l幼450ml摸拌，用1M的乳酸和1M的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為4.0左右，使保持溶解狀態(tài)，加活性碳0.02n/o(W/V)攪拌1545miA過濾，補水至230500ml，用0.22微米微孔濾膜過濾或者采用截留相對分子質(zhì)量1000-8000的超濾膜過濾，按100mg/瓶或200mg/瓶或400mg/瓶(按洛美沙星計)分裝、加塞、冷凍干燥、壓塞，軋鋁蓋得成品。實施例ll取門冬氨酸洛美沙星水合物10g(按洛美沙星計)，加乳糖6.0g，加注射用水190350ml攪拌，用1M的葡萄糖酸調(diào)節(jié)pH為4.06.5，使保持溶解狀態(tài)，加活性碳0.008%(W/V)攪拌1545min^過濾，補水至220380ml，用0.15-0.22微米微孔濾膜過濾或者采用截留相對分子質(zhì)量1000-8000的超濾膜過濾，按100mg/瓶或200mg/瓶(以洛美沙星計)分裝、加塞、冷凍干燥、壓塞，軋蓋、得成品。實施例12取無菌的門冬氨酸洛美沙星水合物2000g(按洛美沙星計)，通過分裝機(jī)按100mg/瓶或200mg/瓶或400mg/瓶(以洛美沙星計)進(jìn)行無菌分裝，加蓋、壓塞、軋蓋、得成品。實施例13取門冬氨酸洛美沙星水合物(以洛美沙星計)10.2g，加鹽酸半胱氨酸0.8g，EDTA二鈉0.lg，加注射用水?dāng)嚢枋谷芙猓?M乳酸和乳酸鈉調(diào)節(jié)pH為3.55.5，加活性碳0.01%(W/V)攪拌1545min,過濾，補水至250ml，用0.22微米微孔濾膜過濾或者采用截留相對分子質(zhì)量1000-8000的超濾膜過濾，按5ml/瓶分裝，滅菌得成品。實施例14門冬氨酸洛美沙星水合物大容量注射液，稱取葡萄糖500g加入注射用水中，攪拌使溶解完全，加入配液量0.05%的活性炭，加熱10-30分鐘左右，放冷，經(jīng)砂濾棒過濾脫炭；將門冬氨酸洛美沙星水合物(以洛美沙星計)10.lg用新鮮的注射用水溶解完全后，與上述濾液混合均勻，加鹽酸L-半胱氨酸lg，EDTA二鈉0.2g，用11乳酸溶液調(diào)節(jié)？11值在3.5"6.5的范圍內(nèi)，加注射用水至5000ml,加配液量0.01%的活性炭，加熱摸拌1(H30分鐘左右，經(jīng)半成品化驗，其含量及PH值合格后，過濾脫炭，再經(jīng)0.22咖微孔濾膜精濾或者采用截留相對分子質(zhì)量1000~8000的超濾膜過濾，檢査澄明度合格后，灌封于50ml或100ml或200ml的玻璃瓶中，經(jīng)115T熱壓滅菌30分鐘；成品檢査，包裝即得。實施例15門冬氨酸洛美沙星水合物氯化鈉輸液的制備將門冬氨酸洛美沙星水合物(以洛美沙星計)10.4g、氯化鈉84g、焦亞硫酸鈉lg、EDTA二鈉0.2g，加入注射用水中，攪拌使溶解完全，用1M的枸櫞酸和枸櫞酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值在3.5"6.5的范圍內(nèi)，加注射用水至10000ml，加配液量0.05%的活性炭，加熱攪拌10-30分鐘左右，經(jīng)半成品化驗，其含量及pH值合格后，過濾脫炭，再經(jīng)0.22ura微孔濾膜精濾或者采用截留相對分子質(zhì)量1000-8000的超濾膜過濾，檢查澄明度合格后，灌封于50ml或100ml或200ml的玻璃瓶中，經(jīng)115。C熱壓滅菌30分鐘；成品檢查，包裝即得。實施例16L-門冬氨酸洛美沙星水合物片劑(200mg/片，以洛美沙星計)處方L-門冬氨酸洛美沙星0.5水合物200g(以洛美沙星計)微晶纖維素100g羧甲基淀粉鈉20g阿斯巴甜2g聚乙烯吡咯烷酮10%適量微粉硅膠lg硬脂酸鎂2g將L-門冬氨酸洛美沙星0.5水合物、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、阿斯巴甜過100目篩，用10%的聚乙烯吡咯烷酮適量制軟材，過18—24目篩制粒，干燥，過14一20目篩整粒后，加微粉硅膠、硬脂酸鎂混合，壓片。實施例17D-門冬氨酸洛美沙星l水合物膠囊(200mg/粒，以洛美沙星計)處方D-門冬氨酸洛美沙星l水合物200g(以洛美沙星計)微晶纖維素50g乳糖10g膠化淀粉10%適量硬脂酸鎂2g將D-門冬氨酸洛美沙星1水合物、微晶纖維素、乳糖過100目篩，用10%的膠化淀粉適量制軟材，過18—24目篩制粒，干燥，過14一20目篩整粒后，加硬脂酸鎂混合，灌裝膠囊。實施例18L-門冬氨酸洛美沙星l水合物的顆粒劑(200mg/包，以洛美沙星計)處方L-門冬氨酸洛美沙星l水合物200g(以洛美沙星計)甘露醇lOOg乳糖20g甜蜜素2g固體食用香精lg聚乙烯吡咯垸兩8%適量將L-門冬氨酸洛美沙星1水合物、甘露醇、乳糖、甜蜜素、食用香精過100目篩，用8%的聚乙烯吡咯垸兩適量制軟材，過18—24目篩制粒，60'C以下干燥，過14一20目篩整粒后，分包裝。實施例19DL"門冬氨酸洛美沙星水合物的栓劑處方DL^門冬氨酸洛美沙星2水合物15g(以洛美沙星計)聚乙二醇400080g甘油5ml泊洛沙姆50g吐溫80lml甘油明膠235g將L-門冬氨酸洛美沙星水合物、甘油、聚乙二醇4000、泊洛沙姆、吐溫80、甘油明膠，水浴加熱、攪拌、待融化，攪拌至勻、迅速傾入已涂有潤滑劑的栓劑的模具中，至稍微溢出栓模，待冷后削平，起模即得。實施例20L-門冬氨酸洛美沙星水合物的凝膠L-門冬氨酸洛美沙星1.5水合物2g(以洛美沙星計，投料)丙二醇10g三乙醇胺2g甘油10ml卡波姆9342g鹽酸1M或氫氧化鈉1M適量水至200g將分別將卡波姆934用水分散，加入甘油、丙二醇、三乙醇胺、攪拌混合，加L-門冬氨酸洛美沙星水合物、水浴加熱、攪拌、鹽酸lM或氫氧化鈉lM調(diào)節(jié)pH值3-7之間，攪拌至勻，即得。實施例21L-門冬氨酸洛美沙星水合物滴眼液處方L-門冬氨酸洛美沙星l水合物3g(以洛美沙星計，投料)將分別將L-門冬氨酸洛美沙星1水合物和依地酸二鈉加入適量的注射用水，加熱溶解，備用；硼砂、硼酸、氯化鈉、玻璃酸鈉、尼泊金乙酯加入適量的注射用水，加熱溶解，備用；將上述兩種溶液合并加注射用水，鹽酸適量調(diào)節(jié)pH值到5-6.5之間，攪拌至勻、無菌過濾，置于容器中，測定中間體的PH和含量，密封，100。C流通蒸汽滅菌30分鐘，無菌灌裝于潔凈的滴眼瓶中，嚴(yán)封即得。實施例22L-門冬氨酸洛美沙星水合物眼用凝膠處方L-門冬氨酸洛美沙星2水合物3g(以洛美沙星計，投料)硼砂0.5g硼酸0.5g依地酸二鈉O.lg卡波姆9415g尼泊金乙酯0.3g鹽酸1M或氫氧化鈉1M適量將分別將卡波姆941用水分散，分別將L4]冬氨酸洛美沙星2水合物和依地酸二鈉加入適量的注射用水，加熱溶解，備用；硼砂、硼酸、尼泊金乙酯加入適量的注射用水，加熱溶解，備用；將上述兩種溶液合并，過濾，加注射用水至配置量，鹽酸lM或氫氧化鈉lM適量調(diào)節(jié)pH值到5.54.1之間，攪拌至勻、置于容器中，真空脫氣，1001C滅菌30分鐘，灌裝于潔凈的滴眼瓶中，嚴(yán)封即得。本發(fā)明并不限于上述實施例。硼砂硼酸玻璃酸鈉依地酸二鈉氯化鈉尼泊金乙酯鹽酸(1M)水0.6g0.5glgO.lg8.5g0.3g適量至1000ml至1000g權(quán)利要求1、一種門冬氨酸洛美沙星水合物，其特征在于分子式為C17H19F2N3O3·C4H7NO4·nH2O，n＝0.5～2.5。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的門冬氨酸洛美沙星水合物，其特征在于門冬氨酸洛美沙星水合物為門冬氨酸洛美沙星2水合物C17H19F2N3(VC4H7N(V2H20。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的門冬氨酸洛美沙星水合物，其特征在于門冬氨酸洛美沙星水合物為門冬氨酸洛美沙星1.5水合物Ci7H19F2N3QrC4H7N04，1.5H20。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的門冬氨酸洛美沙星水合物，其特征在于門冬氨酸洛美沙星水合物為門冬氨酸洛美沙星1水合物C17H19F2N3O3*C4H7NO4*H20。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的門冬氨酸洛美沙星半水合物，其特征在于門冬氨酸洛美沙星水合物為門冬氨酸洛美沙星半水合物Ci7Hi9F2N3O3.C4H7NO4.0.5H20。6、門冬氨酸洛美沙星水合物的制備方法，其特征在于方法A.在反應(yīng)容器中，以低級(C3《6)酮，如丙酮、低級(C2-C6)酯、水或低分子醇C1-C5如甲醇、乙醇、異丙醇的一種或幾種為溶劑，加門冬氨酸和洛美沙星，IO"IOO"之間攪拌，溶解，使反應(yīng)完畢，緩慢加入低級(C3-C6)酮，如丙酮、氯仿或低分子醇如甲醇、乙醇、異丙醇，低級(C2-C6)醚，低級(C2-C6)酯，如乙酸乙脂、甲酸乙脂的一種或幾種，冷卻到-20—20'C，待固體析出，過濾，固體物用有機(jī)溶劑低分子醇C1-C5如甲醇、乙醇、異丙醇、低級(C3-C6)酮，如丙酮、低級(C2"C6)醚如乙醚、氯仿中一種或幾種潤洗，抽干，干燥得門冬氨酸洛美沙星水合物；或者方法B.在反應(yīng)容器中，加門冬氨酸或其水溶液，加洛美沙星，或者加洛美沙星，再加門冬氨酸或其水溶液，加熱攪拌，使溶解，使反應(yīng)完畢，緩慢加入低級(C3-C6)酮，如丙兩、氯仿，低級(C2-C6)酯，如乙酸乙脂、甲酸乙脂、或低分子醇C1"C5如甲醇、乙醇、異丙醇的一種或幾種，冷卻，待固體析出，過濾，固體物用有機(jī)溶劑低分子醇C1-C5如甲醇、乙醇、異丙醇、低級(C3-C6)酮，如丙酮、低級(C2-C6)醚、低級(C2-C6)酯，如乙酸乙脂、甲酸乙脂、氯仿中一種或幾種潤洗，抽干，干燥得門冬氨酸洛美沙星水合物；或者方法C.將洛美沙星和門冬氨酸按等摩爾比例投入反應(yīng)瓶中，加水，加熱，控制溫度2(hl00TC之間，反應(yīng)0.5-6h,待反應(yīng)完畢，將其冷凍到一60一35'C，真空冷凍干燥，得門冬氨酸洛美沙星水合物；得到的固體可用用水與有機(jī)溶劑如低分子醇，甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮中的一種或多種溶劑結(jié)晶，過濾，用有機(jī)溶劑如甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙醚中一種或幾種潤洗，抽干，干燥得類白色結(jié)晶性粉末至淡黃色粉末的門冬氨酸洛美沙星水合物。7、一種門冬氨酸洛美沙星水合物用途，其特征在于門冬氨酸洛美沙星水合物用于制備注射用凍干粉針制劑、或者無菌分裝粉針制劑、或者大輸液制劑、或者小水針注射劑，或經(jīng)腸道給藥制劑，包括片劑，膠囊，顆粒劑、糖漿劑、口服液，經(jīng)皮膚給藥的軟膏和凝膠，眼用制劑包括眼藥水、眼用凝膠，泡騰片、陰道凝膠、以及經(jīng)陰道或者直腸給藥的栓劑。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的門冬氨酸洛美沙星水合物用途，其特征在于凍干粉針制劑的制備方法為取門冬氨酸洛美沙星水合物，加藥學(xué)上可接受的凍干支持劑或輔形劑，加注射用水?dāng)嚢枋谷芙?，藥學(xué)上可接受的酸堿調(diào)節(jié)pH為3.56.5,加活性碳0.0050.5%(W/V)攪拌1545min，過濾，補水，無菌過濾，分裝，加塞，冷凍干燥，壓塞，得成品；或者制備大輸液制劑方法為將門冬氨酸洛美沙星水合物加注射用水和藥學(xué)上可接受的附加劑，可加藥學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑、藥學(xué)上可接受的抗氧劑和穩(wěn)定劑、藥學(xué)上可接受的等張調(diào)節(jié)劑，過濾、除菌制成大容量滅菌注射液，其？11值在3.56.5之間；或者制備小水針注射劑方法為將門冬氨酸洛美沙星水合物加注射用水和藥學(xué)上可接受的附加劑，可加藥學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑、藥學(xué)上可接受的抗氧劑和穩(wěn)定劑、惰性氣體，過濾，滅菌制成滅菌小水針，其pH值在3.56.5之間。9、根據(jù)權(quán)利要求l、7所述的門冬氨酸洛美沙星水合物及注射用凍干粉針制劑、無菌分裝粉針制劑，其特征在于:一個單位劑量的制劑溶解于10—15ral水中，其pH值在3.5~6.5之間。10、一種門冬氨酸洛美沙星水合物用途，其特征在于門冬氨酸洛美沙星水合物為氟喹諾酮類抗菌藥，用于適用于對革蘭氏陽性或陰性細(xì)菌敏感菌所致的人或動物的呼吸道感染，泌尿生殖系統(tǒng)感染，胃腸道細(xì)菌感染，腹腔、膽道、傷寒等感染，骨和關(guān)節(jié)感染，皮膚軟組織感染，敗血癥等全身感染，其他感染，如副鼻竇炎、中耳炎、眼瞼炎、結(jié)膜炎等。全文摘要本發(fā)明所涉及的是一種門冬氨酸洛美沙星水合物及其制備和用途。本發(fā)明的門冬氨酸洛美沙星水合物(其分子式為C₁₇H₁₉F₂N₃O₃·C₄H₇NO₄·nH₂O，n＝0.5～2.5)，本發(fā)明的門冬氨酸洛美沙星水合物為氟喹諾酮類抗菌藥，用于適用于對革蘭氏陽性或陰性細(xì)菌敏感菌所致的人或動物的呼吸道感染，泌尿生殖系統(tǒng)感染，胃腸道細(xì)菌感染，腹腔、膽道、傷寒等感染，骨和關(guān)節(jié)感染，皮膚軟組織感染，敗血癥等全身感染，其他感染，如副鼻竇炎、中耳炎、眼瞼炎等，其優(yōu)點是能穩(wěn)定的存在，便于儲存和運輸，能夠方便用于藥物制劑的制備。文檔編號C07D401/04GK101157684SQ20071016662公開日2008年4月9日申請日期2007年10月23日優(yōu)先權(quán)日2006年12月5日發(fā)明者力劉,青李申請人:力劉