專利名稱：應(yīng)用雙有機(jī)鋅試劑合成螺環(huán)縮酮的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種螺環(huán)縮酮的合成方法，尤其涉及 一種采用雙有機(jī)鋅試劑合成螺環(huán)縮酮的方法。
背景技術(shù)：
天然產(chǎn)物對于新藥的發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)合成具有非常重要的意義，事實(shí)上在已應(yīng)
用的藥物中，有40%是來自天然產(chǎn)物及其衍生物，在治療癌癥的藥物中比例更 是高達(dá)60%。然而由于有些天然產(chǎn)物在自然界中的含量非常少，并且從生態(tài)保 護(hù)角度看，人們不可能從自然界中獲得足夠的量用于藥物。因此對于一些藥效 很好的天然產(chǎn)物就只有通過人工合成。
螺環(huán)縮酮結(jié)構(gòu)廣泛存在于天然產(chǎn)物中，特別是近年來從海洋生物中提取的 一些具有抗癌活性的天然產(chǎn)物中，螺環(huán)縮酮是其基本結(jié)構(gòu)。例如在 spongistatin(l-9)、 Integramycin 、 halichondrins tautomycin didemnaketal等的結(jié) 構(gòu)中都含有螺環(huán)縮酮結(jié)構(gòu)，目前在這些天然產(chǎn)物的全合成中，螺環(huán)縮酮結(jié)構(gòu)的 合成基本都以二羥基酮為前體，而合成這些手性的二羥基酮需要較長的線性合 成步驟，從而使整個(gè)合成的產(chǎn)率很低。以spongistatin為例，美國的NCI認(rèn)為 spongistatin家族是目前抗癌活性最好的藥物，其中以spongistatin 1活性最好。 由于自然界中的含量極少(產(chǎn)率0.00000034%)，因此對它的化學(xué)合成顯得十 分重要。但在目前完成的合成方法中，沒有一種方法能提供4毫克以上產(chǎn)物。 其主要原因是合成路線太長， 一般在80步以上，建立螺環(huán)縮酮部分需要60 多步，其中最長的線性步驟為35步以上。因此尋找簡捷地、有效地合成螺環(huán) 縮酮的方法具有一定的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種成本低、產(chǎn)率高，合成路線短、簡捷有效地合成 螺環(huán)縮酮的方法。
本發(fā)明合成螺環(huán)縮酮的方法，是用帶縮酮的雙有機(jī)碘化鋅試劑與酰氯反應(yīng) 制成二酮，再經(jīng)硼氫化鈉還原合成二羥基縮酮，然后在對甲苯磺酸催化下進(jìn)一
步合成螺環(huán)縮酮。其具體合成過程如下式所示 <formula>formula see original document page 5</formula>本發(fā)明合成螺環(huán)縮酮的具體方法包括以下工藝步驟 (1)帶縮酮的雙有機(jī)鋅試劑的制備
① 將1，7-二氯-4-庚酮(化合物1)和碘化鈉按1:3 1:4的摩爾比溶于丙酮 中，于50 60。C回流反應(yīng)6~8小時(shí)，冷卻蒸去丙酮后加入乙醚使反應(yīng)產(chǎn)物溶解， 然后過濾除去反應(yīng)生產(chǎn)的NaCl和過量的Nal，蒸去乙醚后即得粗產(chǎn)物，再用 甲醇重結(jié)晶得白色晶體——1,7-二碘-4-庚酮(化合物2)，熔點(diǎn)為41 42"C，產(chǎn) 率在99以上。
② 將1，7-二碘-4-庚酮、醇類、對甲苯磺酸按摩爾比(當(dāng)醇為一元醇時(shí)比例 為1:2.1:0.05 1:2.2:0.1;當(dāng)醇為二元醇時(shí)比例為1:1.2:0.05-1:1.2:0.1)溶于苯， 于80 9(TC加熱回流，同時(shí)分出反應(yīng)中生成的水，反應(yīng)2 3小時(shí)，冷卻至室溫 后加入1,7-二碘-4-庚酮摩爾量2~3倍的碳酸鉀(用來中和催化劑對甲苯磺酸) 攪拌反應(yīng)1 2小時(shí)，常壓蒸出溶劑苯，再用石油醚和乙酸乙酯的混合物(二者 的體積比是5:1)為洗脫劑進(jìn)行柱層析得化合物3——1,7-二碘-4-庚酮縮乙二 醇，產(chǎn)率在90%以上。
本發(fā)明所采用的醇類為甲醇、乙醇、丙醇、乙二醇、1,3-丙二醇和1,4-丁 二醇中的任何一種。
③ 以四氫呋喃為溶劑，將二碘代烴與鋅粉以1:2 1:3的摩爾比加入到反應(yīng) 器中，再加入鋅粉質(zhì)量1%~5%的鋅粉活化劑，在惰性氣體保護(hù)下于4(TC 45"C 回流反應(yīng)4 10小時(shí)即得目標(biāo)產(chǎn)物——帶縮酮的雙有機(jī)鋅試劑(化合物4)。
本發(fā)明采用的鋅粉活化劑為1， 2-二溴乙垸與三甲基氯硅垸以1:1 1:2摩
爾比混合的混合物。
本發(fā)明所采用的原料1,7-二氯-4-庚酮由以下工藝制備而得 將1,4-丁內(nèi)酯摩爾量0.5倍的金屬鈉塊分批加入到足量的甲醇中，待鈉消 失后加入l,4-丁內(nèi)酯，于70 8(TC加熱回流3 4小時(shí)，冷卻后蒸去甲醇，在冷 卻和劇烈攪拌下加入1，4-丁內(nèi)酯摩爾量10 15倍的濃鹽酸，加完后于90 100°C 加熱回流0.5 1小時(shí)，冷卻后用乙醚萃取，碳酸鉀干燥，過濾，蒸去溶劑后以 石油醚與乙酸乙酯的混合物為洗脫劑柱層析得目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率在70%以上。
(2) 二酮類化合物(化合物5)的合成
在惰性氣體保護(hù)下，將氰化亞銅與氯化鋰以1: 2~1: 4的摩爾比溶于四氫呋 喃溶劑中，降溫至-20°C~_50°C，加入氰化亞銅與氯化鋰總量50%~80%的帶縮 羰基雙有機(jī)鋅試劑，升溫至0°C -10°C，攪拌反應(yīng)10~30分鐘；然后降溫至 -2(TC -50°C，并加入雙有機(jī)鋅試劑60%~100%的酰氯，在攪拌下反應(yīng)6 8小 時(shí)，經(jīng)過萃取、干燥、分離得到帶縮酮的二酮類化合物。產(chǎn)率為54~68%。
所述采用的酰氯為芳香族酰氯和脂肪族酰氯中的任何一種。
(3) 二羥基縮酮(化合物6)的合成
將帶縮酮的二酮(化合物5)溶解于二氯甲烷中，在攪拌下逐漸加入二酮 摩爾量2 4倍的硼氫化鈉甲醇溶液，繼續(xù)攪拌0.5 1小時(shí)，蒸去甲醇，加入碳 酸鈉水溶液和乙酸乙酯進(jìn)行萃取，無水硫酸鎂干燥，蒸去溶劑后得目標(biāo)產(chǎn)物一 —化合物6，產(chǎn)率為99%以上。
(4) 螺環(huán)縮酮(化合物7)的合成
以苯為溶劑，將二羥基縮酮(化合物6)、對甲苯磺酸按1:0.05 1:0.1的摩 爾比加入到反應(yīng)器中，于8(TC 90。C加熱回流2 5小時(shí)，冷卻至室溫后加入對 甲苯磺酸摩爾量2 3倍的K2C03 (用于中和催化劑對甲苯磺酸)，攪拌1 2小 時(shí)，蒸去溶劑后以石油醚與乙酸乙酯的混合物為洗脫劑(二者體積比為100: 1)柱層析得目標(biāo)產(chǎn)物化合物7——螺環(huán)縮酮，產(chǎn)率為70~86%。
本發(fā)明制備的螺環(huán)縮酮化合物，經(jīng)iHNMR， IR，"CNMR檢測，其產(chǎn)品為 純的目標(biāo)化合物。
本發(fā)明于現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)
1、本發(fā)明螺環(huán)縮酮的合成方法，是用帶縮酮的雙有機(jī)碘化鋅試劑與酰氯 反應(yīng)制成二酮，再經(jīng)硼氫化鈉還原合成二羥基縮酮，然后在對甲苯磺酸催化下 進(jìn)一步合成螺環(huán)縮酮，大大縮短了合成路線，縮短了整個(gè)合成周期，同時(shí)有效 降低了合成成本。
2、 反應(yīng)條件溫和，操作簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
3、 產(chǎn)率高，總收率達(dá)24~38%。
4、 原料廉價(jià)易得，成本降低。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例l，反應(yīng)方程式如下
O
1、 帶縮酮的雙有機(jī)鋅試劑的制備
在一個(gè)單口瓶中加入干燥的NaI (0.6mol)、干燥的100ml丙酮和1,7-二氯 -4-庚酮(化合物l) (0.2mol)，再安裝回流冷凝管回流8h。冷卻后蒸去丙酮， 再加入100ml乙醚使產(chǎn)物溶解后過濾掉NaCl和過量的Nal，蒸去溶劑后即得 粗產(chǎn)物。最后用甲醇重結(jié)晶得白色晶體(化合物2) (mp: 41~42°C)。產(chǎn)率為 99%。
然后在一個(gè)單口瓶中加入1,7-二碘-4-庚酮(0.025mo1)、乙二醇(0.03mol)、 對甲苯磺酸(O.OOlmol)和60ml苯，再安裝分水器和回流冷凝管，分水器中 注滿苯，加熱回流，直至分出約0.5ml水，大約需要2h。停止加熱，冷卻至室 溫后加入0.3g碳酸鉀攪拌2h，常壓蒸出苯，再用石油醚/乙酸乙酯=5:1柱層析， 得化合物3——1,7-二碘-4-庚酮縮乙二醇。產(chǎn)率為90.7%。
2、 二酮化合物的合成
在一個(gè)反應(yīng)器中加入鋅粉(0.11mol,7.1g)，用氬氣保護(hù)，加入10mlTHF， 攪拌，再加入lmll，2-二溴乙垸，加熱使其回流至發(fā)泡，冷卻至室溫后加入lml 三甲基氯硅烷(1，2-二溴乙烷和三甲基氯硅烷用于活化鋅粉)，攪拌15min后
加入化合物3 (0.05mol)的THF (80ml)溶液。加熱使其保持溫度在35 40 °C，約3h后鋅粉消失，制得化合物4的THF溶液，冷卻至室溫備用。
在另一個(gè)反應(yīng)器中加入干燥的CuCN(0.1mol)和干燥的LiCl(0.2mo1)，用氬 氣保護(hù)，加入80mlTHF，攪拌,待其溶解后冷卻至-3(TC，緩慢加入上一步所制 雙有機(jī)鋅試劑，加完后升溫至0。C攪拌15min。然后再冷卻至-3(TC，緩慢加入 苯甲酰氯(0.08mo1)，滴完后使其自然升至室溫。加入200ml飽和氯化銨水溶液， 用乙醚萃取三次(100mlx3)，無水硫酸鎂干燥，過濾，蒸去溶劑后以石油醚 與乙酸乙酯的混合物為洗脫劑(二者體積比為5:1)柱層析得白色晶體——化 合物5，熔點(diǎn)為36-37"C，產(chǎn)率為68%。
二酮化合物的檢測上述合成的二酮化合物，經(jīng)iHNMR， IR"CNMR檢 測，其產(chǎn)品為純的目標(biāo)化合物。其各性能指標(biāo)或表征數(shù)據(jù)如下 IR(KBr):3447,2955,2893,1681,1450,1268,1202,732,688 cm-1. !HNMR(400固z， CDCl3，Sppm):7.97-7.95(m，4H),7.57畫7.53(m,2H)，7.48-7.44(m，4H)，3.95(s,4H)，3.02畫 2.99(m，4H),1.87-1.81(m，4H),1.76陽1.72(m，4H). 13CNMR(100MHz,CDCl3,TMS): 200.1，137.0,132.9,128.6，128.0，111.4,65.0，38.5,36.4,18.6。
3、 二羥基縮酮化合物6的合成
在一個(gè)反應(yīng)器中加入化合物5 (0.02mol)和100mlCH2Cl2，攪拌，然后滴 力口NaBH4 (0.044mol)的甲醇(100ml)溶液，加完后繼續(xù)攪拌0.5h。蒸去甲 醇，加入碳酸鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取三次(100mlX3)，無水硫酸鎂干燥， 蒸去溶劑后得產(chǎn)物,產(chǎn)率為99%。
4、 螺環(huán)縮酮化合物7的合成
在一個(gè)反應(yīng)器中加入化合物6 (0.02mol)、對甲苯磺酸(0.002mmol)和 300ml苯，于80 9(TC加熱回流2h后冷卻至室溫后加入2g K2C03 (用來中和 催化劑對甲苯磺酸)，攪拌lh，蒸去溶劑后以石油醚與乙酸乙酯的混合物為洗 脫劑(二者體積比為100:1)柱層析得目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為86%。
螺環(huán)縮酮化合物的檢測上述合成的螺環(huán)縮酮化合物，經(jīng)1HNMR， IR,"CNMR檢測，其產(chǎn)品為純的目標(biāo)化合物。其各性能指標(biāo)或表征數(shù)據(jù)如下 IR(KBr):3442,2943,1493，1450,1379，1219,1049，977，751，697，530,HNMR(400 MHz，CDCl3,5ppm):7.41 -7.24(m, 10H),4.73-4.70(m,2H，),2.14畫2.06(m,2H)， 1.86-1.80(m,4H)，1.68-1.45(m,6H).13CNMR(100MHz，CDCl3，TMS):143.6，128.2，127.0， 126.0,97.1,70.9,35.3,33.0,19.3.
實(shí)施例2、反應(yīng)方程式如下
<formula>formula see original document page 9</formula>
1、 帶縮酮的雙有機(jī)鋅試劑的制備 制備方法同實(shí)施例1。
2、 二酮化合物5的合成
在一個(gè)反應(yīng)器中加入鋅粉(0.11mol,7.1g)，用氬氣保護(hù)，加入10mlTHF， 攪拌,再加入lmll，2-二溴乙垸，加熱使其回流至發(fā)泡，冷卻至室溫后加入lml 三甲基氯硅烷(1,2-二溴乙垸和三甲基氯硅烷用于活化鋅粉)，攪拌15min后加 入化合物3 (0.05mol)的THF (80ml)溶液。加熱使其保持溫度在35 40°C ， 約3h后鋅粉消失，制得化合物4的THF溶液，冷卻至室溫備用。
在另一個(gè)反應(yīng)器中加入干燥的CuCN (O.lmol)和干燥的LiCl (0.2mol)， 用氬氣保護(hù)，加入80mlTHF，攪拌,待其溶解后冷卻至-30'C，緩慢加入上一步 所制雙有機(jī)鋅試劑，加完后升溫至0"C攪拌15min。然后再冷卻至-30。C，緩慢 加入對氯苯甲酰氯(0.08mol)，滴完后使其自然升至室溫。加入200ml飽和氯 化銨水溶液，用乙醚萃取三次(100mlx3)，無水硫酸鎂干燥，過濾，蒸去溶 劑后以石油醚與乙酸乙酯的混合物為洗脫劑(二者體積比為5:1)柱層析得白 色晶體，熔點(diǎn)為88-89'C，產(chǎn)率為66%。
二酮化合物的檢測上述合成的二酮化合物，經(jīng)iHNMR， IR，"CNMR檢 測，其產(chǎn)品為純的目標(biāo)化合物。其各性能指標(biāo)或表征數(shù)據(jù)如下 IR(KBr):3442，2927，2893,1686，1589,1402,1364，1203,1089,1051,962,818，522. 'HNMR(400MHz，CDCl3，5ppm):7.91陽7.89(m，4H)，7.44-7.42(m,4H),3.94(s，4H),2.99 -2.96(m,4H)， 1.85-1.79(m,4H), 1.74-1.70(m，4H). 13CNMR(1 OOMHz，CDCl3，TMS): 198.8，139.3，135.2,129.4，128.8,111.2，64.9，38.4，36.2，18.4.
3、 二羥基縮酮化合物6的合成
在一個(gè)反應(yīng)器中加入化合物5 C0.02mo1)禾Q100mlCH2Cl2，攪拌，然后滴 加NaBHt (0.044mol)的甲醇(100ml)溶液，加完后繼續(xù)攪拌0.5h。蒸去甲 醇，加入碳酸鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取三次(100mlX3)，無水硫酸鎂干燥， 蒸去溶劑后得產(chǎn)物，產(chǎn)率為99%。
4、 螺環(huán)縮酮化合物7的合成
在一個(gè)反應(yīng)器中加入化合物6(0.02mo1)、對甲苯磺酸(0.002mmol)和300ml 苯，于80 9(TC加熱回流2h后冷卻至室溫后加入2gK2CO3 (用來中和催化劑 對甲苯磺酸)，攪拌lh，蒸去溶劑后以石油醚與乙酸乙酯的混合物為洗脫劑(二 者體積比為100:1)柱層析得目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為81%。
螺環(huán)縮酮類化合物的檢測上述合成的螺環(huán)縮酮類化合物，經(jīng)'HNMR， IR"CNMR檢測，其產(chǎn)品為純的目標(biāo)化合物。其各性能指標(biāo)或表征數(shù)據(jù)如下 IR(KBr):3441,2937，2868，1489,1219，1088,980,802,689，529，434. 'HNMR(400MHz，CDCl3，5ppm): 7.34-7.25(m，8H)，4.64-4.61(d,2H,J=12Hz)， 2.10-2.05(m,2H)， 1.83-1.80(m，4H)， 1.69-1.40(m,6H). 13CNMR( 100MHz，CDCl3, TMS):141,9,132.7,128.3，127.2，97.2，70.4，35.1，33.0，19.1.
權(quán)利要求
1、一種螺環(huán)縮酮類化合物的制備方法，包括以下工藝步驟(1)帶縮酮的雙有機(jī)鋅試劑的制備①將1，7-二氯-4-庚酮和碘化鈉按1∶3～1∶4的摩爾比溶于丙酮中，于50～60℃回流反應(yīng)6～8小時(shí)，冷卻，分離得化合物1，7-二碘-4-庚酮；②將1，7-二碘-4-庚酮、醇類、對甲苯磺酸按1∶1.2∶0.05～1∶2.2∶0.1的摩爾比溶于苯，于80～90℃加熱回流，同時(shí)分出反應(yīng)中生成的水，反應(yīng)2～3小時(shí)，冷卻、分離得化合物1，7-二碘-4-庚酮縮乙二醇；③以四氫呋喃為溶劑，將二碘代烴與鋅粉以1∶2～1∶3的摩爾比加入到反應(yīng)器中，再加入鋅粉質(zhì)量1％～5％的鋅粉活化劑，在惰性氣體保護(hù)下于40℃～45℃回流反應(yīng)4～10小時(shí)即得目標(biāo)產(chǎn)物——帶縮酮的雙有機(jī)鋅試劑；(2)二酮類化合物的合成在惰性氣體保護(hù)下，將氰化亞銅與氯化鋰以1∶2～1∶4的摩爾比溶于四氫呋喃溶劑中，降溫至-20℃～-50℃，加入氰化亞銅與氯化鋰總量50％～80％的帶縮酮的雙有機(jī)鋅試劑，升溫至0℃～-10℃，攪拌反應(yīng)10～30分鐘；然后降溫至-20℃～-50℃，并加入雙有機(jī)鋅試劑60％～100％的酰氯，在攪拌下反應(yīng)6～8小時(shí)，經(jīng)過萃取、干燥、分離得到帶縮酮的二酮類化合物；(3)二羥基縮酮的合成將帶縮酮的二酮溶解于二氯甲烷中，在攪拌下逐漸加入二酮摩爾量2～4倍的硼氫化鈉甲醇溶液，繼續(xù)攪拌0.5～1小時(shí)，經(jīng)萃取，干燥即得目標(biāo)產(chǎn)物——二羥基縮酮；(4)螺環(huán)縮酮的合成以苯為溶劑，將二羥基縮酮、對甲苯磺酸按1∶0.05～1∶0.1的摩爾比加入到反應(yīng)器中，于80℃～90℃加熱回流2～5小時(shí)，冷卻至室溫后加入對甲苯磺酸摩爾量2～3倍的K2CO3，攪拌1～2小時(shí)，蒸去溶劑后以石油醚與乙酸乙酯的混合物為洗脫劑柱層析即得目標(biāo)產(chǎn)物。
2、 如權(quán)利要求1所述螺環(huán)縮酮類化合物的制備方法，其特征在于步驟 (1)①所述l,7-二氯-4-庚酮由以下工藝制備而得將1,4-丁內(nèi)酯摩爾量0.5倍的金屬鈉塊分批加入到足量的甲醇中，待鈉消 失后加入l,4-丁內(nèi)酯，于70 8(TC加熱回流3 4小時(shí)，冷卻后蒸去甲醇，在冷 卻和劇烈攪拌下加入1，4-丁內(nèi)酯摩爾量10~15倍的濃鹽酸，加完后于90~100°C加熱回流0.5~1小時(shí)即得原料——1，7-二氯-4-庚酮。
3、 如權(quán)利要求1所述螺環(huán)縮酮類化合物的制備方法，其特征在于步驟(1)①所述分離是蒸去反應(yīng)體系中丙酮后加入乙醚使反應(yīng)產(chǎn)物溶解，過濾除去生成的NaQ和過量的Nal，再蒸去乙醚得粗產(chǎn)物，用甲醇重結(jié)晶得白色晶 體為精制一1，7-二碘-4-庚酮。
4、 如權(quán)利要求1所述螺環(huán)縮酮類化合物的制備方法，其特征在于步驟 (1)②所述分離是在反應(yīng)體系中加入1，7-二碘-4-庚酮摩爾量2 3倍的碳酸鉀攪拌反應(yīng)1 2小時(shí)，常壓蒸出溶劑苯，再用石油醚與乙酸乙酯的混合物為洗脫 劑進(jìn)行柱層析得化合物1,7-二碘-4-庚酮縮乙二醇；所述石油醚與乙酸乙酯的的 體積比是5:1。
5、 如權(quán)利要求1所述螺環(huán)縮酮類化合物的制備方法，其特征在于步驟 (1)②所述醇類為甲醇、乙醇、丙醇、乙二醇、1,3-丙二醇和1,4-丁二醇中的任何一種。
6、 如權(quán)利要求1所述螺環(huán)縮酮類化合物的制備方法，其特征在于步驟(1) (D所述鋅粉活化劑為1， 2-二溴乙垸與三甲基氯硅烷以1:1 1:2摩爾比混 合的混合物。
7、 如權(quán)利要求1所述螺環(huán)縮酮類化合物的制備方法，其特征在于步驟(2) 所述萃取、干燥、分離工藝為在反應(yīng)體系中加入飽和氯化銨水溶液，用 乙醚萃取三次，無水硫酸鎂干燥，過濾，蒸去溶劑后以石油醚與乙酸乙酯的混 合物為洗脫劑柱層析得白色晶體即帶縮酮的二酮類化合物；所述石油醚與乙酸 乙酯的的體積比是5:1。
8、 如權(quán)利要求1所述螺環(huán)縮酮類化合物的制備方法，其特征在于步驟(2) 所述的酰氯為芳香族酰氯和脂肪族酰氯中的任何一種。
9、 如權(quán)利要求1所述螺環(huán)縮酮類化合物的制備方法，其特征在于步驟(3) 所述分離、干燥是先蒸去甲醇，加入碳酸鈉水溶液和乙酸乙酯進(jìn)行萃取， 無水硫酸鎂干燥，蒸去溶劑即得目標(biāo)產(chǎn)物——二羥基縮酮。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種應(yīng)用雙有機(jī)鋅試劑合成螺環(huán)縮酮的方法，該方法是用帶縮酮的雙有機(jī)碘化鋅試劑與酰氯反應(yīng)制成帶縮酮的二酮，再經(jīng)硼氫化鈉還原合成二羥基縮酮，然后在對甲苯磺酸催化下進(jìn)一步合成螺環(huán)縮酮。本發(fā)明大大縮短了螺環(huán)縮酮合成路線，同時(shí)有效降低了合成成本；反應(yīng)產(chǎn)率高，總收率達(dá)24～38％；反應(yīng)條件溫和，操作簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D493/10GK101182324SQ200710199238
公開日2008年5月21日 申請日期2007年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月23日
發(fā)明者徐長明, 李貴花, 騰 牛, 王海峰, 胡雨來, 黃丹鳳 申請人:西北師范大學(xué)