專利名稱：制備取代聯(lián)苯的方法
制備取代聯(lián)苯的方法
<formula>formula see original document page 4</formula>-(R)n
(in)
其中式II的化合物中Hal為卣素，X和W如以上所定義；釔催化劑選自
a) 鈀為零價氧化態(tài)的鈀-三芳基膦或-三烷基膦配合物，
b) 在三芳基膦或三烷基膦作為配合物配體存在下的鈀鹽，或
c) 任選應(yīng)用于載體上的金屬鈀；
二苯基硼酸(III)中W和n如以di所定義，其中所用的三芳基膦或三烷基膦
本發(fā)明涉及一種制備式I的取代聯(lián)苯的方法:
(i)
其中取代基定義如下 X為氟或氯；
W為硝基、氨基或NHR3;
R2為M、硝基、鹵素、C廣C6烷基、C廣C6鏈烯基、d國C6炔基、d-C6
烷氧基、d-C6卣代烷基、d-CV烷基羰基或苯基； R3為CVQ烷基、CrC4鏈烯基或CrC4炔基； n為l、 2或3，其中當(dāng)n為2或3時，基團(tuán)W也可以不同， 所述方法包括在堿和鉭催化劑的存在下，使式II的化合物在三芳基膦或三 烷基膦存在下，在溶劑中與二苯基硼酸(diphenylborinic acid)(III)反應(yīng)
<formula>formula see original document page 4</formula>(II)可以纟皮取代。
Tetrahedron Lett. 32，第2277頁(1991 )中描述在苯基硼酸和氯苯之間 通過使用[1，4-雙(二苯基膦)-丁烷]鈀(11)二氯化物催化劑進(jìn)行的偶聯(lián)反應(yīng)得 到的收率僅為28%。
EP-A 0 888 261公開了制備硝基聯(lián)苯的方法，其通it^把催化劑和堿 的存在下使氯代硝基苯與苯基硼^應(yīng) 在該方法中需要非常高的催化劑 濃度。
因此，本發(fā)明的目的是提供一種經(jīng)濟(jì)有效的方法，該方法可以在工業(yè) 規(guī)模上實(shí)施，區(qū)域選擇性地制備取代聯(lián)苯，并在減少的把催化劑濃度下操作。
從而找到了在本說明書開頭所定義的方法。
通過任選取代的苯基氯化鎂V與硼酸三烷基酯，優(yōu)選硼酸三曱酯，在 作為溶劑的四氫呋喃中，按照如下方案1進(jìn)行反應(yīng)獲得二苯基硼酸(III)。 方案1
R"是CVC4烷基，優(yōu)選曱基。
對于二苯基硼酸(III)的高收率，必要的是以所用的取代氯苯(IV)計使 用僅0.7當(dāng)量的硼酸三烷基酯。如EP-A 0 888 261所述，使用1.1當(dāng)量的硼 酸三烷基酯會產(chǎn)生苯基硼酸。
減少使用硼酸三烷基酯在制備硝J^苯(I)上具有很多驚人的優(yōu)點(diǎn)。時 空產(chǎn)率增加。由于減少了昂貴的硼酸三曱酯的量，原料成本下降。與EP-A 0 888 261中使用的苯基硼酸不同，二苯基硼酸(III)可溶于四氫呋喃，這導(dǎo) 致反應(yīng)過程中熱移除上的改進(jìn)，這樣的改進(jìn)伴隨著冷卻本領(lǐng)的較低損耗， 這進(jìn)而帶來更高的工藝安全性。
在該工藝階段的反應(yīng)溫度為10至30°C，優(yōu)選15至25°C。
由本發(fā)明方法制備的取代聯(lián)苯在每種情況下可以單獨(dú)具有或結(jié)合具有
以下優(yōu)選的取代基
W為硝基、氮基、甲氨基、丙基氨基、丁基氨基、烯丙基氛基或炔丙基 氨基，更優(yōu)選硝基、氨基或甲氨基，最優(yōu)選硝基或氨基；
W為氰基、硝基、氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、丁基、烯丙基、炔 丙基、甲氡基、乙氧基、三氟甲基或苯基，更優(yōu)選氟、氯、甲基或甲氧基， 最優(yōu)選氟或氯；
W為甲基、乙基、丙基、丁基、烯丙基或炔丙基，更優(yōu)選甲基、乙基或 烯丙基，最優(yōu)選曱基；
n為l或2，優(yōu)選2。 根據(jù)方案2進(jìn)行后續(xù)的均相催化的Suzuki 二芳基交叉偶聯(lián)。 方案2:
H 1. NaQH水溶液
^^B^^2. Pd前體/配體，(|)
(HI) (II)其中Hal = CI
優(yōu)選從式(III)的二苯基硼酸開始，其中RS和n如以上所定義。 進(jìn)一步優(yōu)選原料為二苯基硼酸(III),其中n為l或2，特別是2。特別
優(yōu)選在3-和4-位凈皮取代的二苯基硼酸(in)。
更優(yōu)選的是將二(2，3-二氟苯基)硼酸、二(3,4-二氟苯基)硼酸、二(2,3-二氯苯基)硼酸，特別是二(3,4-二氯苯基)硼酸作為起始化合物(III)。
優(yōu)選開始于以下化合物(II): 2-溴-4-氟苯胺、2-氯-4-氟苯胺，特別是 2-氯-4-氟-l-硝基苯或2-溴-4-氟-l-硝基苯。
以二苯基硼酸(III)(二苯基硼酸當(dāng)量)計，化合物(II)通常以等摩爾量使 用，優(yōu)選至多20%過量，尤其是至多50%過量。
所用的堿可以是有才;u^，例如叔胺。優(yōu)選4吏用例如三乙基胺或二甲基 環(huán)己胺。
所用的堿優(yōu)選為堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、
堿土金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿金屬乙酸鹽、堿土金屬乙酸鹽、堿 金屬醇鹽和堿土金屬醇鹽，混合或尤其單獨(dú)使用。
特別優(yōu)選的M堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、 堿土金屬碳酸鹽和堿金屬碳酸氬鹽。
尤其優(yōu)選的堿是堿金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉和氫氧化鉀；以及堿 金屬碳酸鹽和堿金屬碳酸氬鹽如碳酸鋰、碳酸鈉和碳酸鉀。
以二苯基硼酸(III)的量計，在本發(fā)明方法中使用的堿的分?jǐn)?shù)優(yōu)選為100 至500摩爾。/。，更優(yōu)選150至400摩爾。/。。
合適的把催化劑是把為零價氧化態(tài)的鈀-配體配合物、配合物配體存在 下的鈀鹽或任選應(yīng)用到載體上的金屬鈀，優(yōu)選在配合物配體存在下。
合適的配合物配體是不帶電的配體，如三芳基膦和三烷基膦，其可任 選在芳環(huán)上取代，例如三苯基膦(TPP)、 二-l-金剛烷基-正丁基膦、三-叔丁 基膦(TtBP)或2-(二環(huán)己基膦基)聯(lián)苯。
此外，文獻(xiàn)還描述了其它結(jié)構(gòu)類別的更具有反應(yīng)性的配合物配體，包 括氯化1，3-雙(2,6-二異丙基苯基)-4，5-H2-咪唑錯(例如參見G. A. Grasa等， Organometallics 2002， 21， 2866)和亞磷酸三(2，4-二叔丁基苯基)酯(參見 A.Zapf等，Chem.Eur. J. 2000， 6， 1830)。
配合物配體的反應(yīng)性可以通過加入季銨鹽如溴化四-正丁基銨(TB AB) 來提高(例如參見D.Zim等，Tetrahedron Lett. 2000， 41 ， 8199)。
如果需要，鈀配合物的水溶性可以通過各種取代基如磺酸或磺酸鹽基 團(tuán)、羧酸或羧酸鹽基團(tuán)、膦酸、鑄或膦酸鹽基團(tuán)、全烷基銨、羥基和聚醚 基團(tuán)來改進(jìn)。
鈀為零價氧化態(tài)的鈀-配體配合物中，優(yōu)選使用四(三苯基膦)鈀以及還 有四三(鄰-甲苯基)膦l鈀。
在配合物配體存在下使用的鈀鹽中，鈀通常以二價正氧化態(tài)存在。優(yōu) 選使用氯化鈀、乙酸鈀或氯化二乙腈鈀。特別優(yōu)選的是使用氯化鈀。
通常將6至60當(dāng)量，優(yōu)選15至25當(dāng)量的前述配合物配體，特別是三 苯基膦和三叔丁基膦與1當(dāng)量的鈀鹽結(jié)合。
EP-A 0 888 261描述了每當(dāng)量4巴催化劑使用2至6當(dāng)量的三苯基膦。
在文獻(xiàn)中普遍認(rèn)為使用高度過量的配體是不利的，因?yàn)轭A(yù)期這樣會導(dǎo)致催
化活性配合物失活(例如參見J.Hassan等，Chem. Rev. 2002， 102， 1359)。
因此，令人驚奇的是該高三苯基膦用量結(jié)合低催化劑用量導(dǎo)致本發(fā)明 方法的整體產(chǎn)率增加，并因此導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)有效性的改進(jìn)。
金屬把優(yōu)選以粉狀形式使用或負(fù)載在載體材料上使用，例如以在活性 炭上的鈀的形式、氧化鋁上的鈀的形式、碳酸鋇上的鈀的形式、硫酸鋇上 的4巴的形式、碳酸鉤上的鈀的形式、硅鋁酸釔如蒙脫石的形式、Si02上的 鈀的形式和碳酸鉤上的鈀的形式使用，每種情況下鈀含量為0.5至12重量 %。除了鈀和栽體材料，這些催化劑可以進(jìn)一步包括摻雜劑，例如鉛。
當(dāng)使用任選應(yīng)用在載體上的金屬鈀時，特別優(yōu)選還使用前述的配合物 配體，特別是在三苯基膦作為配合物配體的存在下使用活性炭上的鈀，其 中在三苯基膦中的苯基優(yōu)選被總共一至三個磺酸鹽基團(tuán)取代。
在本發(fā)明方法中，以化合物(II)的量計，4巴催化劑以0.001至1.0摩爾 %，優(yōu)選0.005至0.5摩爾％或0.01至0.5摩爾％，特別是0.005至0.05 摩爾％的低分?jǐn)?shù)使用。
鈀鹽的低使用量和配合物配體的高使用量的結(jié)合使得本發(fā)明方法相對 于現(xiàn)有^t術(shù)的方法具有顯著的成本優(yōu)勢。
本發(fā)明方法可以在由水相和固相即催化劑構(gòu)成的雙相體系中進(jìn)行。在 這種情況下，水相除水外還可以包含水溶性有機(jī)溶劑。
適用于本發(fā)明方法的有機(jī)溶劑是醚，如二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基 醚、四氫呋喃、二 悉烷和叔丁基甲基醚，烴如正己烷、正庚烷、環(huán)己烷、 苯、曱苯和二甲苯，醇如甲醇、乙醇、l-丙醇、2-丙醇、乙二醇、l-丁醇、 2-丁醇和叔丁醇，酮如丙酮、乙基甲基酮和異丁基甲基酮，酰胺如二甲基 甲酰胺、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮，每種情況下單獨(dú)使用或以混合 物使用。
優(yōu)選的溶劑是醚如二甲氧基乙烷、四氫呋喃和二^悉烷，烴如環(huán)己烷、 曱苯和二甲苯，醇如乙醇、l-丙醇、2-丙醇、1-丁醇和叔丁醇，每種情況下 單獨(dú)使用或以混合物^f吏用。
在本發(fā)明方法的特別優(yōu)選的變體中，使用水、 一種或多種水不溶性溶
劑和一種或多種水溶性溶劑，例如水和二^惡烷的混合物，或水和四氫吹喃 的混合物，或水、二 悉烷和乙醇的混合物，或水、四氫呋喃和甲醇的混合 物，或水、甲苯和四氫呋喃的混合物，優(yōu)選水和四氬吹喃的混合物，或水、 四氫吹喃和甲醇的混合物。
溶劑的總量通常為每摩爾化合物(11)3000至500克，優(yōu)選2000至700克。
合適地，通過將化合物(ii)、 二苯基硼酸(m)、堿和催化量的釔催化劑
加入到水和一種或多種惰性有機(jī)溶劑的混合物中，然后在50。C至120°C， 優(yōu)選70。C至ll(TC，更優(yōu)選卯。C至IOO'C的溫度下攪拌I至50小時，優(yōu)選 攪拌2至24小時而進(jìn)行該方法。
取決于所用的溶劑和溫度，建立1巴至6巴，優(yōu)選l巴至4巴的壓力。
優(yōu)選在水和四氫吹喃中進(jìn)行該反應(yīng)。
該反應(yīng)可以在適用于該方法的常規(guī)設(shè)備中進(jìn)行。
在完成反應(yīng)時，除去作為固體獲得的紐催化劑，例如通過過濾除去， 并從粗產(chǎn)物中除去溶劑。
在產(chǎn)物不完全溶于水的情況下，水溶性釔催化劑或配合物配體在7jC相 分離中從粗產(chǎn)物中完全除去。
接著，可以用本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員公知的并且適用于具體產(chǎn)物的方法 進(jìn)行進(jìn)一步純化，例如通過再結(jié)晶、蒸餾、升華、區(qū)域熔化、熔體結(jié)晶或 色譜法。
通過本發(fā)明方法，可以制備例如下列化合物3'，4，-二氯-5-氟聯(lián)苯-2-基胺、2，,3'-二氯-5-氟聯(lián)苯-2-基胺、3'，4'-二氯-3-氟聯(lián)苯-2-基胺、2'，3，-二氯 -3-氟聯(lián)苯-2-基胺、3',4，-二氯-4-氟聯(lián)苯-2-基胺、2'，3，-二氯-4-氟聯(lián)苯-2-基胺、 3'，4'-二氯-6-氟聯(lián)苯畫2畫基胺、2'，3'-二氯-6-氟聯(lián)苯國2畫基胺、3',4'-二氟畫5陽氟聯(lián) 苯-2-基胺、2',3'-二氟-5-氟聯(lián)苯-2-基胺、3',4，-二氟-3-氟聯(lián)苯-2-基胺、2',3'-二氟-3-氟聯(lián)苯-2-基胺、3'，4，-二氟-4-氟聯(lián)苯-2-基胺、2，，3'-二氟-4-氟聯(lián)苯-2-基胺、3'，4'-二氟-6-氟聯(lián)苯-2-基胺、2'，3'-二氯-6-氟聯(lián)苯-2-基胺、3'，4'-二氯 畫5畫氯聯(lián)苯畫2-基胺、2'，3，-二氯-5-氯聯(lián)苯-2國基胺、3，，4，-二氯-3-氯聯(lián)苯-2-基胺、 2'，3'-二氯-3-氯聯(lián)苯-2-基胺、3'，4'-二氯-4-氯聯(lián)苯-2-基胺、2'，3'-二氯-4-氯聯(lián)苯-2畫基胺、3，，4，-二氯-6國氯聯(lián)苯畫2誦基胺、2',3'畫二氯-6-氯聯(lián)苯-2-基胺、3',4，畫 二氟-5-氯聯(lián)苯-2-基胺、2'，3'-二氟-5-氯聯(lián)苯-2-基胺、3，，4'-二氟-3-氯聯(lián)苯-2-基胺、2',3'-二氟-3-氯聯(lián)苯-2-基胺、3，，4'-二氟-4-氯聯(lián)苯-2-基胺、2，，3，-二氟 -4-氯聯(lián)苯-2-基胺、3',4'-二氟-6-氯聯(lián)苯-2-基胺、2'，3'-二氯-6-氯聯(lián)苯-2-基胺、 3'，4'-二氯-5-氟-2-硝基聯(lián)苯、2'，3'-二氯-5-氟-2-硝基聯(lián)苯、3'，4'-二氯-3-氟-2-硝基聯(lián)苯、2，，3'-二氯-3-氟-2-硝基聯(lián)苯、3'，4，-二氯-4-氟-2-硝基聯(lián)苯、2'，3，-二氯-4-氟-2-硝基聯(lián)苯、3'，4'-二氯-6-氟-2-硝基聯(lián)苯、2'，3'-二氯-6-氟-2-硝基 聯(lián)苯、3',4'-二氟-5-氟-2-硝基聯(lián)苯、2',3'-二氟-5-氟-2-硝基聯(lián)苯、3，，4，-二氟 -3-氟-2-硝基聯(lián)苯、2'，3'-二氟-3-氟-2-硝基聯(lián)苯、3，，4'-二氟-4-氟-2-硝基聯(lián)苯、 2',3，-二氟-4-氟-2-硝基聯(lián)苯、3',4'-二氟-6-氟-2-硝基聯(lián)苯、2'，3，-二氯-6-氟誦2-硝基聯(lián)苯、3'，4，-二氯-5-氯-2-硝基聯(lián)苯、2'，3，-二氯-5-氯-2-硝基聯(lián)苯、3',4'-二氯-3-氯-2-硝基聯(lián)苯、2',3，-二氯-3-氯-2-硝基聯(lián)苯、3'，4'-二氯-4-氯-2-硝基 聯(lián)苯、2',3，-二氯-4-氯-2-硝基聯(lián)苯、3'，4'-二氯-6-氯-2-硝基聯(lián)苯、2'，3'-二氯 -6-氯-2-硝基聯(lián)苯、3，,4'-二氟-5-氯-2-硝基聯(lián)苯、2'，3，-二氟-5-氯-2-硝基聯(lián)苯、 3'，4'-二氟-3-氯-2-硝基聯(lián)苯、2，,3'-二氟-3-氯-2-硝基聯(lián)苯、3'，4'-二氟-4-氯畫2-硝基聯(lián)苯、2'，3'-二氟-4-氯-2-硝基聯(lián)苯、3，，4，-二氟-6-氯-2-硝基聯(lián)苯、2'，3，-二氯-6-氯-2-硝基聯(lián)苯。
本發(fā)明方法以非常好的純度以及非常高至定量的收率提供化合物I。
可以通過本發(fā)明方法獲得的取代聯(lián)苯適用于作為殺真菌作物保護(hù)活性 成分的前體(參見WO03/070705)。 3，，4，-二氯-5-氟-2-硝基聯(lián)笨的合成 實(shí)施例1: 二-(3,4-二氯苯基)硼酸
將12.81克硼酸三甲酯和30毫升四氫呋喃形成的溶液(123mM)加熱至 回流。在一小時內(nèi)向其中計量加入245克18重量％的3，4-二氯苯基溴化鎂 在四氫吹喃中的溶液(177mM)。完全加入后，反應(yīng)溶液再回流攪拌l小時。
接著將反應(yīng)溶液用110毫升10%鹽酸水溶液處理，并在40t:下攪拌 30分鐘。相分離后，獲得二-(3，4-二氯苯基)硼酸在四氫呋喃中的溶液。通 過從200毫升己烷中結(jié)晶分離32.1克二-(4-氯苯基)硼酸(收率57%)。 MS: m/z=320[m+H+, IH-醒R(DMSO， 500MHz): 5[ppm=7.51(s， 1H),
7.38(d, 1H， 7Hz)， 7.27(d， 1H， 7Hz)
實(shí)施例2: 二-(3,4-二氯苯基)硼酸與2-溴-4-氟苯胺的反應(yīng)
首先在15至20。C下在反應(yīng)燒瓶中裝入0.55克氫氧化鈉(13.7mM)和50
毫升水。
向其中計量加入50毫升二巧悉烷中的2.5克二-(3，4-二氯苯基)硼酸 (7.8mM)和0.199克三苯基膦(0.76mM)。完全添加后，將反應(yīng)溶液在18-22 。C下攪拌40分鐘。脫氧后，向反應(yīng)溶液中加入27毫克氯化鈀(II)(0.15mM) 和1.4克2-溴-4-氟苯胺(7.4mM)。將反應(yīng)溶液加熱到85"C維持6小時。將 反應(yīng)混合物冷卻，用2M鹽酸酸化，并蒸發(fā)二 悉烷。將殘余物用二氯甲烷 萃取，蒸發(fā)溶劑后通過柱色i普法將3'，4'-二氯-5-氟聯(lián)苯-2-基胺分離(0.63克， 收率為33%)。 HPLC-MS: m/z=256.0[m+H+ 實(shí)施例3: 二-(3,4-二氯苯基)硼酸和2-氯-4-氟-l-硝基苯的反應(yīng)
首先在15-20'C下在反應(yīng)燒瓶中裝入0.55克氫氧化鈉(13.7mM)和50 毫升水。
向其中計量加入50毫升二 悉烷中的2.5克二-(3，4-二氯苯基)硼酸(7.8 mM)和0.199克三苯基膦(0.76 mM)。在完全添加后，將反應(yīng)溶液在18-22 。C下攪拌40分鐘。脫氧后，向反應(yīng)溶液中加入27毫克氯化鈀(II)(0.15mM) 和1.3克2-氯-4-氟-l-硝基苯(7.4mM)。將反應(yīng)溶'^口熱到85X:維持6小時。 將反應(yīng)混合物冷卻，用2M鹽酸酸化并蒸發(fā)二 惡烷。將殘余物用二氯甲烷 萃取，蒸發(fā)溶劑后用柱色譜法分離3'，4'-二氯-5-氟-2-硝基聯(lián)苯(0.76克，收 率36%)。 GC-MS: m/z=285.9[m-H-
權(quán)利要求
1.一種制備式I的取代聯(lián)苯的方法:其中取代基定義如下:X為氟或氯；R1為硝基、氨基或NHR3；R2為氰基、硝基、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鏈烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6-烷基羰基或苯基；R3為C1-C4烷基、C1-C4鏈烯基或C1-C4炔基；n為1、2或3，其中當(dāng)n為2或3時，基團(tuán)R2也可以不同，所述方法包括在堿和鈀催化劑的存在下，使式II的化合物在三芳基膦或三烷基膦存在下，在溶劑中與二苯基硼酸(III)反應(yīng):其中式II的化合物中Hal為鹵素，X和R1如以上所定義；鈀催化劑選自a)鈀為零價氧化態(tài)的鈀-三芳基膦或-三烷基膦配合物，b)在三芳基膦或三烷基膦作為配合物配體存在下的鈀鹽，或c)任選應(yīng)用于載體上的金屬鈀；二苯基硼酸(III)中R2和n如以上所定義，其中所用的三芳基膦或三烷基膦可以被取代。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所用的化合物(11)是2-硝基-3-氟-氯苯或2-氨基-3-氟-溴苯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所迷的方法，其中起始化合物(III)是在3-和4-位取代的二苯基硼酸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所用的二苯基硼酸(in)在3-和4-位具有氟或氯。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中起始化合物(III)是二(3,4-二氯苯基)硼酸。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l-5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所用的根據(jù)權(quán)利要求 1所述的鈀催化劑a)是四(三苯基膦)鈀或四(三叔丁基膦)鈀。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，其中使用根據(jù)權(quán)利要求1 所述的鈀催化劑b)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求l-5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所用的根據(jù)權(quán)利要求 1所述的鈀催化劑c)是在三苯基膦存在下在活性炭上的金屬鈀，其中苯基 被總共1到3個磺酸鹽基團(tuán)取代。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所用的釔催化劑b)的鹽是氯化鈀、 乙酸鈀或氯化二乙腈鈀。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中鈀催化劑b)以每當(dāng)量鈀鹽使用 6至60當(dāng)量三苯基膦的量使用。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中以化合物(II)的量計，使用0.001 至l.O摩爾％的鈀催化劑。
12. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中反應(yīng)在50至120。C的溫度下進(jìn)行。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1所迷的方法，其中反應(yīng)在水和有機(jī)溶劑的混合物 中進(jìn)行。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所用的有機(jī)溶劑是醚。
15. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中反應(yīng)在1至6巴的壓力下進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備式(I)的取代聯(lián)苯的方法，其中取代基定義如下X為氟或氯；R¹為硝基、氨基或NHR³；R²為氰基、硝基、鹵素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鏈烯基、C₁-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆鹵代烷基、C₁-C₆烷基羰基或苯基；R³為C₁-C₄烷基、C₁-C₄鏈烯基或C₁-C₄炔基；n為1、2或3，其中當(dāng)n為2或3時，基團(tuán)R²也可以不同，所述方法包括在堿和鈀催化劑的存在下，使式(II)的化合物在三芳基膦或三烷基膦存在下，在溶劑中與二苯基硼酸(III)反應(yīng)，其中式(II)的化合物中Hal為鹵素，X和R¹如以上所定義；鈀催化劑選自a)鈀為零價氧化態(tài)的鈀-三芳基膦或-三烷基膦配合物，b)在三芳基膦或三烷基膦作為配合物配體存在下的鈀鹽，或c)任選應(yīng)用于載體上的金屬鈀；二苯基硼酸(III)中R²和n如以上所定義，其中所用的三芳基膦或三烷基膦可以被取代。
文檔編號C07C205/12GK101374799SQ200780003409
公開日2009年2月25日 申請日期2007年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月1日
發(fā)明者J·迪茨, M·凱爾, S·P·斯密特, T·格爾特 申請人:巴斯夫歐洲公司