專利名稱:制備二磺酸亞甲酯化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及制備二磺酸亞曱酯化合物的方法。
背景技術(shù):
二磺酸亞甲酯化合物可用作治療動物中白血病等的藥物制劑。已知 的制備二磺酸亞甲酯化合物的方法包括下述方法。
(l)一種方法,其中使磺酰氯與碳酸銀反應(yīng),以及使所得的磺酸
<formula>formula see original document page 3</formula>
(2) —種方法,其中使鏈烷二磺酸與二乙酸亞甲酯反應(yīng)(JP 2005-336155 A )。
然而,這些方法具有多個缺點。例如,方法(1)中所用的碳酸銀 和二碘甲烷昂貴并且該反應(yīng)慢.方法(2)使用二乙酸亞甲酯,其不易 得到并且昂貴。
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發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明待解決的問題
本發(fā)明的一個目的在于提供一種可以簡單的方式和低成本工業(yè)化 制備二磺酸亞曱酯化合物的方法。
解決問題的方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明提供了如下的制備二磺酸亞甲酯化合物的方法。
1. 一種制備通式(2)所代表的二磺酸亞曱酯化合物的方法,包括
在脫水劑存在下,使甲醛類化合物與通式(1)所代表的磺酸化合物反 應(yīng)
(C〈1R2)n (1) S03H
其中W和W獨立地是氫原子或其氫原子可被卣素原子取代的d_4 烷基;n是l 4的整數(shù);當n是2 4的整數(shù)時,n個Ri以及n個I^可 以相同或不同
其中,R1、 W和n與上述通式(1)中的那些相同。
2. 根據(jù)第l項的方法,其中所述甲醛類化合物是選自以下的至少一 種成分多聚甲醛、無水甲醛和三喵烷(trioxane)。
3. 根據(jù)第1項或第2項的方法,其中所述脫水劑是五氧化二磷。
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。/g\o下面詳細說明本發(fā)明。
用于本發(fā)明的磺酸化合物是下述通式(1)所代表的化合物。
(C《R2)n (1) S03H
在通式(1)中,Ri和W獨立地是氫原子或其氫原子可被卣素原子 取代的Cw烷基;n是1~4的整數(shù)。
當n是2 4的整數(shù)時,n個Ri以及n個I^可以相同或不同。
其中氫原子可被卣素原子取代的d—4烷基的實例包括曱基、乙基、 正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、氯甲基、溴甲基、 氟甲基以及三氟曱基。
Ri和RZ的優(yōu)選實例包括氳原子、甲基、乙基和正丙基。
通式(1)所示的磺酸化合物的實例包括甲烷二磺酸(R^R^H, n=l)、 1,2畫乙烷二磺酸(R^R、H, n=2)、 l,l-乙烷二碌酸(R^CH^ R2=H, n=l)、 2,2-丙烷二磺酸(R^R、CH3, n=l)和l,l-丙烷二磺酸 (R^CH2CH3, R2=H, n=l)。
在本發(fā)明中,可使用可商購的磺酸化合物?;蛘撸墒褂猛ㄟ^已知 方法得到的磺酸化合物。已知方法的一個實例(公開于JP2005-336155 A 中)是使水與通式(3)所代表的鏈烷二磺酰卣反應(yīng),
<formula>formula see original document page 5</formula>(3)
其中R1、 W和ii與上述通式(1)中的那些相同;X是卣素原子。可用于本發(fā)明的甲醛類化合物的實例包括多聚甲醛、通過加熱多聚 曱醛而得到的無水甲醛、通過利用酸處理多聚曱醛而得到的三喁烷、曱 縮醛和類似的縮醛化曱酪。其中,多聚甲醛、無水曱醛和三喵烷是優(yōu)選 的。這些甲醛化合物可單獨使用或組合使用。
甲醛化合物的量優(yōu)選為0.2-10摩爾/摩爾磺酸化合物,更優(yōu)選0.3-3 摩爾/摩爾磺酸化合物。如果甲醛化合物的量小于0.2摩爾,則反應(yīng)可能 不完全;然而,當其超過10摩爾時,并不能獲得對應(yīng)于所用量的效果, 因此是不經(jīng)濟的。
對用于本發(fā)明的脫水劑沒有限制,可使用例如五氧化二磷、五氯化 磷、磷酰氯、亞硫酰氯、乙酰氯和乙酸酐。其中,由于五氧化二磷具有 高的反應(yīng)性,其是優(yōu)選的。這些脫水劑可單獨使用或組合使用。
脫水劑的量優(yōu)選為0.6-10摩爾/摩爾磺酸化合物,更優(yōu)選0.8~3摩爾 /摩爾磺酸化合物。如果所述脫水劑的量小于0.6摩爾,則反應(yīng)可能不完 全;然而,當其超過10摩爾時,并不能獲得對應(yīng)于所用量的效果,因 此是不經(jīng)濟的。
如果需要的話,可在本發(fā)明中使用對反應(yīng)惰性的溶劑。這些惰性溶 劑的實例包括甲苯、二甲苯、 一氯苯、二氯苯、三氯苯、己烷、庚烷、 癸烷和類似的基于烴的溶劑;乙醚、乙二醇二曱醚、二異丙醚、二苯醚、 四氫呋喃、二喁烷以及類似的基于醚的溶劑;丙酮、甲乙酮以及類似的 基于酮的溶劑;二甲基甲酰胺、六甲基磷酰胺以及類似的基于酰胺的溶 劑;乙酸乙酯和類似的基于乙酸酯的溶劑;乙腈和類似的基于腈的溶劑; 二甲基亞砜、環(huán)丁砜以及類似的基于亞砜/砜的溶劑。
溶劑的量優(yōu)選不超過1000重量份/100重量份所述磺酸化合物。
本發(fā)明中的反應(yīng)溫度優(yōu)選0 200。C,更優(yōu)選50 150。C。反應(yīng)時間取 決于反應(yīng)溫度,但優(yōu)選0.1~10小時。
如上所述制備的二磺酸亞甲酯化合物是下述通式(2)所代表的化 合物。
6<formula>formula see original document page 7</formula>
通式(2)中的R1、 W和n與上述通式(1)中的那些相同。
通式(2)所代表的二磺酸亞甲酯化合物的實例包括甲烷二磺酸亞 曱酯(R^R、H, n=l)、 1,2-乙烷二磺酸亞甲酯(R^R、H, n=2 )、 l,l-乙烷二磺酸亞曱酯(R^CH3, R2=H, n=l)、 2,2-丙烷二磺酸亞甲酯 (R^R^CH3, n=l)和l,l-丙烷二磺酸亞甲酯(R^CH2CH3, R2=H,
可通過幾種方法分離本發(fā)明中制備的二磺酸亞曱酯化合物,比如利 用溶劑等對反應(yīng)溶液進行萃取,然后在用水等洗滌之后進行結(jié)晶,過濾 反應(yīng)溶液并濃縮濾液,將反應(yīng)溶液進行升華精制等。
可以與本發(fā)明相同的方式通過使所述磺酸化合物的酸酐與所述曱 醛類化合物反應(yīng)而得到通式(2)所代表的所述二磺酸亞甲酯。該反應(yīng) 不必需要脫水劑。所述酸酐可通過例如使相應(yīng)的磺酸化合物與五氧化二 磷或類似的脫水劑反應(yīng)而得到。
發(fā)明效果
本發(fā)明允許以筒單方式和低成本得到二磺酸亞甲酯化合物。 最佳實施方式
參照下述實施例詳細說明本發(fā)明。然而,本發(fā)明的范圍不局限于這 些實施例。
在裝有攪拌器、冷凝器和溫度計的200ml四頸燒瓶中放置8.8g( 0.05 摩爾)曱烷二磺酸和7.1g (0.05摩爾)五氧化二磷。在室溫和攪拌下向 混合物中加入1.6g (0.05摩爾)92%的多聚甲醛。添加完畢后,將混合
實施例1物加熱至120。C并攪拌1小時。然后將混合物冷卻至室溫,向其中加入 100g二氯甲烷。攪拌l小時之后,過濾出不溶性物質(zhì)。濃縮所得的濾液 得到晶體,在401C和10 mmHg下干燥所得的晶體6小時,得到4.7g 通式(2)所代表的曱烷二磺酸亞甲酯的淺褐色晶體,其中W和112是 氫原子,n是l。相對于甲烷二磺酸而言,所得的甲烷二磺酸亞甲酯的 產(chǎn)率是50.0%。
通過下述分析結(jié)果證實所得的淺褐色晶體是曱烷二磺酸亞甲酯
4-NMR (400 MHz, CD3CN) 5 (ppm) : 5.33 (s, 2H), 6.00 (s, 2H)
實施例2
在裝有攪拌器、冷凝器和溫度計的200ml四頸燒瓶中放置9.5g( 0.05 摩爾)1,2-乙烷二磺酸和8.5g (0.06摩爾)五氧化二磷。在室溫和攪拌 下向混合物中加入2.0g (0.06摩爾)92%的多聚曱醛。添加完畢后,將 混合物加熱至120。C并攪拌10小時。然后將混合物冷卻至室溫,向其中 加入100g二氯甲烷。攪拌l小時之后,過濾出不溶性物質(zhì)。濃縮所得 的濾液得到晶體,在40"C和10mmHg下干燥所得的晶體6小時,得到 7.0g通式(2)所代表的1,2-乙烷二磺酸亞甲酯的淺褐色晶體,其中R1 和W是氫原子,n是2。相對于1,2-乙烷二磺酸而言,所得的l,2-乙烷 二磺酸亞甲酯的產(chǎn)率是69.2 % 。
通過下述分析結(jié)果證實所得的淺褐色晶體是1,2-乙烷二磺酸亞甲酯
4-鵬R (400 MHz, CD3CN) 5 (ppm) : 3,83 (s, 4H) , 5.63 (s, 2H)
權(quán)利要求
1. 一種制備通式(2)所代表的二磺酸亞甲酯化合物的方法,包括在脫水劑存在下,使甲醛類化合物與通式(1)所代表的磺酸化合物反應(yīng)其中R1和R2獨立地是氫原子或其氫原子可被鹵素原子取代的C1-4烷基;n是1~4的整數(shù);當n是2~4的整數(shù)時,n個R1以及n個R2可以相同或不同其中,R1、R2和n與上述通式(1)中的那些相同。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l的方法,其中所述曱醛類化合物是選自以下的 至少一種成分多聚甲醛、無水甲醛和三嚅烷。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l的方法,其中所述脫水劑是五氧化二磷。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種以低成本和簡單的方式制備二磺酸亞甲酯化合物的方法。其中具體公開了制備通式(2)所代表的二磺酸亞甲酯化合物的方法,包括在脫水劑存在下,使通式(1)所代表的磺酸化合物與甲醛化合物反應(yīng),其中R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>獨立地是氫原子或其氫原子可被鹵素原子取代的具有1~4個碳原子的烷基;n是1~4的整數(shù),條件是當n是2~4的整數(shù)時,n個R<sup>1</sup>以及n個R<sup>2</sup>可以彼此相同或不同,其中,R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>和n與上述通式(1)中的那些相同。
文檔編號C07D327/00GK101426776SQ200780014629
公開日2009年5月6日 申請日期2007年4月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月26日
發(fā)明者加賀野宏和, 明見秀彥, 檜山武寬, 竹內(nèi)剛 申請人:住友精化株式會社