專利名稱：光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為對(duì)心律失常的治療有效的苯并吡喃化合物的重要中間 體的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的有效率的制造方法。
背景技術(shù)：
作為抗心律失常藥有用的苯并吡喃化合物及其制造方法已經(jīng)公開。即，
形成光學(xué)活性色烯氧化物化合物后，用胺化合物使環(huán)氧開環(huán)，來進(jìn)行制造 (參照專利文獻(xiàn)l)。
通過用光學(xué)活性錳絡(luò)合物使色烯化合物進(jìn)行不對(duì)稱環(huán)氧化來制造光學(xué)
活性色烯氧化物化合物的方法，已經(jīng)被/〉開(參照專利文獻(xiàn)2、專利文獻(xiàn)3、
專利文獻(xiàn)4、專利文獻(xiàn)5和專利文獻(xiàn)6)。在上述專利文獻(xiàn)中記栽了，作為 催化劑，使用光學(xué)活性錳*物，作為共氧化劑，使用亞碘酰苯、次氯酸 鈉或30 %過氧化氫水的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造例。
在利用光學(xué)活性錳*物進(jìn)行的不對(duì)稱氧化反應(yīng)中，除了共氧化劑之 外，還需要被稱為軸配體的4 -苯基吡啶-N -氧化物等的添加劑，期望利 用不使用軸配體的其它方法進(jìn)行的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方 法。
另一方面記載了 ，通過使用非對(duì)稱的光學(xué)活性錳^物，即使是O.Ol ~ 0.2摩爾％的使用量，也可以以高化學(xué)收率和光學(xué)收率制造光學(xué)活性色烯氧 化物化合物的方法(參照專利文獻(xiàn)7),在該文獻(xiàn)中，僅記載了使用亞碘 酰苯作為共氧化劑的例子，因此進(jìn)而在工業(yè)上有利的有效率的制造方法。
報(bào)道了在光學(xué)活性鈦絡(luò)合物中，二 - u -氧鈦Salakn絡(luò)合物，在以 過氧化氫水作為氧化劑，不具有雜原子的各種單純烯烴的不對(duì)稱環(huán)氧化反 應(yīng)中，以高對(duì)映體選擇性進(jìn)行反應(yīng)。但是，關(guān)于有雜原子的烯烴化合物和色烯化合物，沒有報(bào)告例(非專利文獻(xiàn)8)。 專利文獻(xiàn)l:特開2001 - 151767號(hào)7>凈艮 專利文獻(xiàn)2:特開平05-301878號(hào)^^才艮 專利文獻(xiàn)3:特開平07 - 285983號(hào)公報(bào) 專利文獻(xiàn)4:特開平08 - 245668號(hào)乂^才艮 專利文獻(xiàn)5: WO2005 / 090357A1 專利文獻(xiàn)6: WO2005 /080368A2 專利文獻(xiàn)7:特開平11 - 335384號(hào)公報(bào)
非專利文獻(xiàn)8: K.Matsumoto， Y.Sawada, B.Saito， K.Sakai， T.Katsuki， Angew.Chem.Int.Ed. (2005) , 44， 4935-4939.

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供作為對(duì)心律失常的治療有效的苯并吡喃化合物的重要中間 體的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法。
本發(fā)明者們對(duì)作為對(duì)心律失常的治療有效苯并吡喃化合物的重要中間 體的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法進(jìn)行深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通 過利用光學(xué)活性鈦絡(luò)合物作為催化劑，可以高對(duì)映體選擇性和高化學(xué)收率 制造光學(xué)活性色烯氧化物化合物，從而完成了本發(fā)明。
在本發(fā)明中，作為第1方案，是式(14)、式(15)、式(16)或式 (17)所示的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法，其特征在于，使用 式(l)、式(l，)、式(2)、式(2')、式(3)、式(3')、式(4)和 式(4，)的任一者所示的光學(xué)活性鈦^物作為催化劑，將式(10)、式 (11)、式(12)或式(13)所示的色烯化合物在溶劑中，用氧化劑進(jìn)行 不對(duì)稱環(huán)氧化，(式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、式 U)和式(4，)中的W表示氫原子、卣素原子、Q-4烷基、d —4烷氧基、
CVu芳基氧基或C6 —22芳基(該芳基可以被CV4烷基(該烷基可以被鹵素 原子任意取代)、C,-7烷氧基或千基氧基任意取代，為光學(xué)活性或非光學(xué) 活性)，
R2表示氫原子、鹵素原子、d-4烷基、C卜4烷氧基、CV12芳基氧基
或c6—18芳基，
R"表示d —4烷基、(:6-18芳基，或者，在2個(gè)R"—起形成環(huán)的情況下， 表示CVs的二價(jià)的基團(tuán)，
W分別獨(dú)立地表示氫原子、卣素原子、d—4烷基、d-4烷氧基、硝基
M表示TiJ"J2 (在TiJ1 J2中，Ti表示鈦原子，J1和J2分別獨(dú)立地表示
囟素原子、d—4烷氧基，或者f與/一^示^^子，或者/與/一起形成環(huán)，表示作為二價(jià)的基團(tuán)的式(5)
<formula>formula see original document page 20</formula>(5)
(關(guān)于式中的部分結(jié)構(gòu)O-E-O，其中，O表示氧原子，在式(l) 中，作為O-E-O，由下述式(6)表示；在式(1，)中，作為O-E-O，由下述式(6，)表示；在式(2)中，作為O-E-O，由下述式(7) 表示；在式(2，)中，作為O-E-O，由下述式(7，)表示；在式(3) 中，作為O-E-O，由下述式(8)表示；在式(3，)中，作為O-E-O，由下述式(8，)表示；在式(4)中，作為O-E-O，由下述式(9) 表示；在式(4，)中，作為O - E - O，由下述式(9，)表示，b表示l 10的整數(shù)，R1、 R2、 R3和R4與上述相同))；
(10) ( 11 ) ( 12 ) ( 13)
(式(IO)中的R5、 R6、 W和RS分別獨(dú)立地表示氫原子、氰基、硝 基、卣素原子、C"4烷基(該烷基可以被鹵素原子、羥基、氰基、硝基、 d -4烷氧基、C, -4烷基羰基氧基、d -4烷基羰基M、 Q — 4烷氧基羰基(該 烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被卣素原子任意 取代)任意取代)、C"4烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子、羥基、氰基、
硝基、d-4烷氧基、Cj—4烷基羰基氧基、C卜4烷基羰基氨基、C,—4烷氧基 羰基(該烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被卣素 原子任意取代)任意取代)、(V4烷基羰基氨基(該烷基羰基氨基可以被 鹵素原子、CVu)芳基(該C6-K)芳基可以被鹵素原子、羥基、M、硝基、 C,-4烷基、或C,-4烷氧基任意取代)任意取代)、C"4烷基羰基(N-C, - 4烷基)氨基(該烷基羰基(N -烷基)氨基可以被囟素原子任意取代)、 d-4烷氧基羰基(該烷氧基羰基可以被卣素原子任意取代)、C6—1()芳基 羰基氨基(該芳基羰基氨基可以被鹵素原子、CV4烷基、C卜4烷氧基、氰 基或硝基取代)、C6-H)芳基羰基(N- C,-4烷基)M (該芳基羰基(N -烷基)氨基可以被鹵素原子、C, —4烷基、d -4烷氧基、氰基或硝基取代)、 芐基羰基氨基、甲酰基、氨基甲?；?、C卜4烷基磺酰基、C6-K)芳基磺酰 基(該烷基磺?；头蓟酋；梢员回账卦?、C卜4烷基、CV4烷氧基、
氰基或硝基取代)、氨磺?；?、c卜4烷基磺酰胺基、<:6-1()芳基磺酰胺基
(該烷基磺酰胺基和芳基磺酰胺基可以被卣素原子、C"4烷基、d-4烷氧 基、氰基或硝基取代)、雙(d—4烷基磺酰)亞胺基(該雙(烷基磺酰) 亞胺基的烷基磺?？梢员回账卦?、C,-4烷基、C卜4烷氧基、氡基或硝基 取代)、雙(C6—1G芳基磺酰)亞胺基(該雙(芳基磺酰)亞胺基的芳基 磺?？梢员回账卦?、Q 4烷基、C,-4烷氧基、M或硝基取代)、[N,N，- (d —4烷基磺酰)(C6—1()芳基磺酰)]亞胺基(該[N， N，-(烷 基磺酰)(芳基磺酰)]亞胺基的烷基磺酰和芳基磺?？梢员回账卦?、 d —4烷基、Ct — 4烷氧基、M或硝基取代)；
式(10)中的W和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、C卜6烷基(該烷基 可以被卣素原子、d-6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子任意取代)或羥 基任意取代)、CV"芳基(該芳基可以被閨素原子、羥基、硝基、氰基、
C卜6烷基(該烷基可以被卣素原子、C,-6烷氧基(該烷氧基可以被囟素原 子任意取代)或羥基任意取代)或d—6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原
子任意取代)任意取代)；
式(11)和式(12)中的W和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、C卜6烷 基(該烷基可以被鹵素原子、C卜6烷氧基(該烷氧基可以被閨素原子任意 取代)或羥基任意取代)或C6—14芳基(該芳基可以被卣素原子、羥基、 硝基、氰基、C"6烷基(該烷基可以被卣素原子、d —6烷氧基(該烷氧基 可以被卣素原子任意取代)或羥基任意取代)或C, —6烷氧基(該烷氧基 可以被卣素原子任意取代)任意取代)；
式(11)和式(12)中的部分環(huán)結(jié)構(gòu)A是與苯環(huán)部分形成稠環(huán)的5、 6或7員環(huán)所表示的部分結(jié)構(gòu)，其中，該5、 6或7員環(huán)都可以被h個(gè)R" (R"是卣素原子、羥基、d-6烷基(該烷基可以被卣素原子、羥基、氰 基、氨基、硝基、C卜4烷氧基、d-4烷基羰基氧基、d — 4烷基羰基M、
或d-4烷氧基氛基(該烷氧基、烷基羰基氧基、烷基 氛基和烷氧基 羰基可以被卣素原子任意取代)任意取代)、d-6烷氧基(該烷氧基可以 被鹵素原子、羥基、氰基、 、硝基、C卜4烷氧基、C"4烷基羰基氧基、 d—4烷基羰基氨基、或CV4烷氧基羰基(該烷氧基、烷基羰基氧基、烷 基羰基氨基和烷氧基羰基可以被卣素原子任意取代)任意取代)、硝基、 氰基、甲?；?、甲酰胺基、氨基甲?；?、磺基、磺氨基、氨磺?；?、磺酰 基、氨基、羧基、C卜6烷基氨基、二d-6烷基氨基、d—6烷基羰基M、 CH烷基磺酰胺基、C6—"芳基磺酰胺基、CV6烷基M羰基、二CV6烷 基M羰基、d—6烷基羰基、C"6烷氧基羰基、C卜6烷基磺?；6 14芳基磺?；?、或CV"芳基羰基(該烷基氨基、二烷基氨基、烷基氟基氨
基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷 基羰基、烷氧基羰基、烷基磺?；?、芳基磺?；头蓟驶梢员回账卦?br> 子任意取代)，h是l 6的整數(shù)，在h為2 6的情況下，R"可以相同 也可以不同)任意取代，作為環(huán)的構(gòu)成原子，可以單獨(dú)或組合含有1~3 個(gè)氧原子、氮原子或硫原子，環(huán)內(nèi)的不飽和鍵的數(shù)，包括縮合的苯環(huán)的不 飽和鍵在內(nèi)，為l、 2或3，構(gòu)成環(huán)的碳原子可以是氣基或硫代羰基，
式(13)中的X表示NR20 (R^表示氫原子或C, —4烷基)，
式(13)中的Y表示直4^合、SO或S02，
式(13)中的Z表示d-4烷基(該烷基可以被1 5個(gè)閨素原子或苯基 (該苯基可以被Q-4烷基任意取代)任意取代)或苯基(該苯基可以被C, -4烷基任意取代)，
式(13)中的W表示氫原子、羥基、d —6烷氧基(該烷氧基可以被卣 素原子任意取代)、鹵素原子、d-4烷基或d-6烷基磺酰胺基(該烷基和 烷基磺酰胺基可以被囟素原子任意取代)，
式(13)中的W和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、CV6烷基(該烷基 可以被卣素原子、CV6烷氧基(該烷氧基可以被囟素原子任意取代)或羥
基任意取代)或C6,芳基(該芳基可以被卣素原子、羥基、硝基、氰基、 Ci — 6烷基(該烷基可以被鹵素原子、Q 6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原 子任意取代)或羥基任意取代)或6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原
子任意取代)任意取代))，
(14) (15) (16) (17)
(式中R5、 R6、 R7、 R8、 R9、 R10、 A、 W、 X、 Y和Z與上勤目同， *所標(biāo)記的碳原子的絕對(duì)構(gòu)型是(R)或(S));
作為第2方案，是根據(jù)第1方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法，其特征在于，使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、 式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)的任一者所示的光學(xué)活性鈦^ 物作為催化劑，將上述式(10)所示的色烯化合物在溶劑中，用氧化劑進(jìn) 行不對(duì)稱環(huán)氧化，
上述式(10)中的115和W分別獨(dú)立地表示氫原子、氰基、硝基、卣 素原子、C, —4烷基(該烷基可以被鹵素原子、羥基、氰基、硝基、C,-4烷 氧基、C"4烷基羰基氧基、d —4烷基羰基氨基、d-4烷氧基羰基(該烷氧
基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被囟素原子任意取代) 任意取代)、C卜4烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子、羥基、氰基、硝基、
C卜4烷氧基、C卜4烷基羰基氧基、CV4烷基羰基M、 C卜4烷氧基羰基(該
烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被卣素原子任意
取代)任意取代)、C"4烷基羰基氨基(該烷基羰基氨基可以被卣素原子 任意取代)、C卜4烷基羰基(N-4烷基)氨基(該烷基羰基(N-烷基) M可以被卣素原子任意取代)C6-K)芳基羰基(N- C卜4烷基) (該 芳基羰基(N-烷基)氨基可以被鹵素原子、C,-4烷基、C卜4烷氧基、氰 基或硝基取代)、氨基甲?；㈦p(C,-4烷基磺酰)亞胺基(該雙(烷基 磺酰)亞胺基的烷基磺?？梢员回账卦?、d 4烷基、CV4烷氧基、^ 或硝基取代)、雙(Cno芳基磺酰)亞胺基(該雙(芳基磺酰)亞胺基的
芳基磺?？梢?1鹵素原子、d-4烷基、C卜4烷氧基、M或硝基取代)或亞胺基(該[N， N，-
(烷基磺酰)(芳基磺酰)]亞胺基的烷基磺酰和芳基磺?？梢员回账卦?br> 子、d-4烷基、d-4烷氧基、絲或硝基取代)，
式(10)中的R 表示氫原子、氰基、硝基、雙(d —4烷基磺酰)亞胺
基(該雙(烷基磺酰)亞胺基的烷基磺?？梢员回账卦印"4烷基、d -4烷氧基、氰基或硝基取代)、雙(Cno芳基磺酰)亞胺基(該雙(芳基 磺酰)亞胺基的芳基磺酰可以被面素原子、d-4烷基、C"4烷氧基、
或硝基取代)或[N， N，- (d —4烷基磺酰)(CVo芳基磺酰)]亞胺基 (該[N， N，-(烷基磺酰)(芳基磺酰)]亞胺基的烷基磺酰和芳基磺?？梢証皮鹵素原子、C卜4烷基、4烷氧基、M或硝基取代)，
式(10)中的RS表示氫原子、硝基或C卜4烷基(該烷基可以被卣素 原子任意取代)，
式(10 )中的R9和R1G表示Q — 6烷基(該烷基可以被卣素原子任意取 代)；
作為第3方案，是根據(jù)第2方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的 制造方法，上述式(10)中的RS和I^分別獨(dú)立地表示氫原子、硝基、氟 原子、甲氧基、甲基羰基氨基或甲基羰基(N-乙基)氨基，式(10)中 的R"表示氫原子、硝基或雙(d-4烷基磺酰)亞胺基，式(10)中的R8 表示氫原子、硝基或三氟甲基，式(10)中的W和R"表示甲基；
作為第4方案，是根據(jù)第1方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的 制造方法，其特征在于，使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、 式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)的任一者所示的光學(xué)活性鈦^ 物作為催化劑，將上述式(11)或式(12)所示的色烯化合物在溶劑中， 用氧化劑進(jìn)行不對(duì)稱環(huán)氧化，
上述式(11)或式(12)中的A的部分環(huán)結(jié)構(gòu)由式(a)、式(b)、 式(c)、式(d)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、式(i)、式 (j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(o)、式(p)、式 (q)、式(r)、式(s)、式(t)、式(u)、式(v)、式(w)、式(x)、 式(y )、式(z)、式(aa )、式(ab )、式(ac )、式(ad )、式(ae )、 式(af)、式(ag)和式(ah)的任一者表示，(上述式(a)、式(b)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、 式(i)、式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(p)、式 (q)、式(v)、式(w)、式(x)、式(ab)、式(ae)、式(af)和 式(ag)中的R"和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、Cn烷基(該烷基可以 被鹵素原子、C卜6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子任意取代)、M、 羥基、CV"芳基、(:2-9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被q個(gè)R18 (R18 表示與R"相同的含義，q表示l-3的整數(shù)，在q為2或3的情況下，R18 可以相同也可以不同)任意取代)、C卜6烷基氨基羰基、二d 6烷基M羰基、C,-6烷基羰基氧基、d 6烷基羰基(該烷基羰基氧基和烷基羰基可 以被卣素原子任意取代)、CV6烷基羰基氨基、C3-8環(huán)烷基羰基、C,-6烷 氧基羰基、C卜6烷基磺?；?該環(huán)烷基羰基、烷氧基羰基和烷基磺?；?br> 以被卣素原子任意取代)、 、 c6—"芳基a^(該芳基羰基可以被鹵素
原子任意取代)或C2-9雜芳基羰基任意取代)、C6—14芳基、C2-9雜芳基
(該芳基和雜芳基都可以被q個(gè)R18 (R"表示與R"相同的含義，q表示 1~3的整數(shù)，在q為2或3的情況下，R"可以相同也可以不同)任意取
代)、C, —6烷基氨基羰基、二 C,—6烷基氨基羰基、C, 6烷基羰基、C3-8 環(huán)烷基羰基、CV6烷氧基羰基、C卜6烷基磺?；?、C6-"芳基磺?；?、C2 —
9雜芳基磺?；?該芳基磺?；碗s芳基磺?；伎梢员籷個(gè)R18 (R"表 示與R"相同的含義，q表示l 3的整數(shù)，在q為2或3的情況下，R18 可以相同也可以不同)任意取代)、氛基、C6,芳基羰基或C2-9雜芳基 羰基(該芳基羰基和雜芳基羰基都可以被q個(gè)R18 ( R"表示與R"相同的 含義，q表示l 3的整數(shù)，在q為2或3的情況下，R"可以相同也可以 不同)任意取代)，
上述式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(f)、式(g)、式 (h)、式(j)、式(k)、式(m)、式(n)、式(o)、式(p)、式 (q)、式(r)、式(s)、式(t)、式(u)、式(v)、式(w)、式(y)、 式(z )、式(aa )、式(ab )、式(ac )、式(ad )、式(ae )和式(af) 中的R14、 R15、 R"和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、卣素原子、d-6烷基(該
烷基可以被鹵素原子、d —6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)、
氨基、羥基、C6 —14芳基、<:2-9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被r個(gè)R19 (R"表示與R"相同的含義，r表示與q相同的含義)任意取代)、d-6
烷基氨基羰基、二d-6烷基氨基羰基、C卜6烷基羰基氧基、C卜6烷基羰基 (該烷基羰基氧基和烷基羰基可以被卣素原子任意取代)、Q-6烷基羰基
氨基、C3-8環(huán)烷基羰基、CV6烷氧基羰基、C卜6烷基磺?；?該環(huán)烷基羰
基、烷氧基羰基和烷基磺?；梢员回端卦尤我馊〈?、羧基、c6—14
芳基羰基(該芳基羰基可以被卣素原子任意取代)或C2-9雜芳基羰基任意取代)、C3-8環(huán)烷基(該環(huán)烷基可以被卣素原子、d-6烷氧基(該烷氧基 可以被卣素原子任意取代)、氨基或羥基任意取代)、d-6烷氧基(該烷 氧基可以被鹵素原子、Q-6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子任意取代)、
羧基、氨基、羥基、C6 —,4芳基或C2 9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被r 個(gè)R19 (R"表示與R"相同的含義，r表示與q相同的含義)任意取代)
任意取代)、d-6硫代烷氧基(該硫代烷氧基可以被g素原子、C,-6烷氧
基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)、 、羥基、cv"芳基或cv
9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被r個(gè)R19 (R"表示與R"相同的含義， r表示與q相同的含義)任意取代)任意取代)、羥基、CV"芳基、C2-9 雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被r個(gè)R19 (1119表示與R11相同的含義，r 表示與q相同的含義)任意取代)、Q 6烷基羰基氧基、硝基、氰基、曱 ?；?、甲酰胺基、絲、磺基、d 6烷基脈、二 d—6烷基氨基、C6 —14 芳基氨基、C2 —9雜芳基氨基(該芳基氣基和雜芳基氨基都可以被r個(gè)R19 (R"表示與R"相同的含義，r表示與q相同的含義)任意取代)、d 6 烷基羰基氨基、d — 6烷基磺酰胺基、氨基甲酰基、C卜6烷基氨基羰基、二 d—6烷基氨基羰基、CV6烷基羰基、C6—14芳基羰基、C2-9雜芳基羰基(該
芳基羰基和雜芳基羰基都可以被r個(gè)R19 (R"表示與R"相同的含義，r 表示與q相同的含義)任意取代)、d-6烷氧基羰基、氨磺?；?、CV6烷 基磺酰基、CV14芳基磺酰基、C2-9雜芳基磺?；?該芳基磺?；碗s芳基 磺酰基都可以被r個(gè)R19 (R"表示與R"相同的含義，r表示與q相同的 含義)任意取代)、羧基或CV9雜環(huán)基(該雜環(huán)基可以被卣素原子、d-6 烷基(該烷基可以被卣素原子、C卜6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子任 意取代)、氨基、羧基或羥基任意取代)、C,-6烷氧基(該烷氧基可以被 鹵素原子任意取代)、C6 —14芳基、<:2-9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被 r個(gè)R"(R"表示與R"相同的含義，r表示與q相同的含義)任意取代)、 羥基、硝基、氰基、甲?；?、甲酰胺基、氨基、C"6烷基氨基、二 d-6 烷基氨基、Cr—6烷基羰基氨基、Q —6烷基磺酰胺基、氨基甲酰基、d 6烷
基氨基羰基、二C卜6烷基氨基羰基、C卜6烷基羰基、C"6烷氧基羰基、氨磺?；-6烷基磺?；?、羧基或C6-M芳基羰基任意取代)，
上述式(c)、式(d)、式(p)、式(q)、式(v)、式(w)、式 (ab)、式(ac)和式(ad)中的Q表示O (氧原子)、S (硫原子)、 SO (亞磺?；?或S02 (磺?；?)；
作為第5方案，是根據(jù)第4方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的 制造方法，上述式(11)或式(12)中的W和R"是甲基；
作為第6方案，是根據(jù)第4方案或第5方案所述的光學(xué)活性色烯氧化 物化合物的制造方法，上述式(11)或式(12)中的A由下述式(a)、 式(b)、式(i)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式 、式(ae)、式(ag)或式(ah )表示，
<formula>formula see original document page 29</formula>(式中、R12、 R13、 R14、 R"和R"與第4方案中的記載相同); 作為第7方案，是根據(jù)第6方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的 制造方法，上述式(11)或式(12)中的A表示上述式(a)、式(b)、 式(i)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式 (ae )、式(ag )或式(ah )，
式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、式(p)、式(v)、式(ae)和式(ag)中的議12和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、C"6烷基(該垸基可 以被卣素原子、C,-6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子任意取代)、M 或羥基任意取代)，式(a)、式(b)、式(k)、式(o)、式(p)、 式(s)、式(v)、式(y)和式(ae)中的R14、 R15和R16分別獨(dú)立地表
示氫原子、卣素原子或d-6烷基(該烷基可以被卣素原子、C卜6烷氧基(該 烷氧基可以被鹵素原子任意取代)、氨基、羥基、C卜6烷基氨基羰基、二
d-6烷基氨基羰基、d-6烷基g氧基、d-6烷基羰基(該烷基羰基氧基 和烷基羰基可以被囟素原子任意取代)、Q-6烷基皿氨基、C3-8環(huán)烷基
羰基或d —6烷氧基羰基任意取代)，Q表示O (氧原子)；
作為第8方案，是根據(jù)第7方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的 制造方法，上述式(11)或式(12)中的A表示式(a)、式(b)、式(i)、 式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式(ae)、 式(ag)或式(ah),式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、式(p)、 式(v)、式(ae)和式(ag)中的R12和R13分別獨(dú)立地表示氫原子、甲 基，式(a)、式(b)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、 式(y)和式(ae)中的R14、 R"和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、卣素原子、 或C,-6烷基(該烷基可以被囟素原子、C,-6烷氧基(該烷氧基可以被卣素 原子任意取代)、氨基、羥基、C卜6烷基氨基羰基、二d-6烷基氨基羰基、 6烷基羰基氧基、C卜6烷基羰基(該烷基羰基氧基和烷基羰基可以被卣 素原子任意取代)、C,-6烷基羰基M、 C3 —8環(huán)烷基皿或d-6烷氧基羰
基任意取代)，Q表示O (氧原子)；
作為第9方案，是才艮據(jù)第1方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的 制造方法，其特征在于，使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、 式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)的任一者所示的光學(xué)活性鈦M 物作為催化劑，將上述式(13)所示的色烯化合物在溶劑中，用氧化劑進(jìn) 行不對(duì)稱環(huán)氧化，上述式(13)中的W和R"都表示曱基；
作為第10方案，是根據(jù)第9方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的 制造方法，上述式(13)中的W表示氫原子、羥基、甲氧基、氯原子、溴原子、甲基、乙基或曱磺酰胺基；
作為第11方案，是才艮據(jù)第9方案或第10方案所述的光學(xué)活性色烯氧
化物化合物的制造方法，上述式(13)中的Y表示S02 (磺酰基)，Z表
不Ci _4 ^^^;
作為第12方案，是根據(jù)第IO方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物 的制造方法，上述式(13)中的Y表示直接鍵合，Z表示Q-4烷基；
作為第13方案，是根據(jù)第1方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的 制造方法，上述式(l)、式(l，)、式(2)、式(2')、式(3)、式(3')、 式(4)和式(4，)中的r'表示C6 —22芳基(該芳基可以被d-4烷基(該 烷基可以被卣素原子任意取代)d —7烷氧基、或節(jié)基氧基任意取代，為光 學(xué)活性或非光學(xué)活性)，
W表示氬原子、鹵素原子、d 4烷基、C卜4烷氧基、CV,2芳基氧基 或C6—18芳基，
W表示d—4烷基、(:6-18芳基，或者，在2個(gè)W—起形成環(huán)的情況下，
表示C3-5的二價(jià)的基團(tuán)，
r"分別獨(dú)立地表示氫原子、面素原子、d—4烷基、C卜4烷氡基、硝基 或氰基，
M表示TiJ1/ (在Tifj2中，Ti表示鈥原子，J1和f分別獨(dú)立地表示 鹵素原子、C, 4烷氧基，Y與f一起表示氧原子，或者，^與f一起形成 環(huán)，表示作為二價(jià)的基團(tuán)的上述式(5)(關(guān)于式中的部分結(jié)構(gòu)O-E-O， 其中，O為氧原子，在式(1)中，作為O-E-O，由上述式(6)表示； 在式(1，)中，作為O-E-O，由上述式(6，)表示；在式(2)中，作 為O - E - O，由上述式(7 )表示；在式(2，)中，作為O - E - O，由上 述式(7，)表示；在式(3 )中，作為O - E - O,由上述式(8 )表示；在 式(3，)中，作為O-E-O，由上述式(8，)表示；在式(4)中，作為O -E - O，由上述式(9 )表示；在式(4，)中，作為O - E - O，由上述式 (9，)表示，b是l 10的整數(shù)，r1、 r2、 r3和r4與上勤目同))；
作為第14方案，是根據(jù)第13方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法，上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式 (3，)、式(4)和式(4，)中的W表示苯基(該苯基可以被d—4烷基(該 烷基可以被閨素原子任意取代)、節(jié)基氧基、或Q-7烷氧基任意取代)或 萘基(該萘基可以被CV4烷基(該烷基可以被卣素原子任意取代)、d —7 烷氧基、或苯基任意取代)， W表示氫原子，
W表示2個(gè)r3 —起形成環(huán)的C3-5的二價(jià)的基團(tuán)， W表示氫原子，
M表示TiJ'J2 (在TiJ'J2中，Ti表示鈥原子，J1和J2分別獨(dú)立地表示 閨素原子、d 4烷氧基，或者，f與f一M示氧原子，或者，J'與J2 一起形成環(huán)，表示作為二價(jià)的基團(tuán)的上述式(5)(關(guān)于式中的部分結(jié)構(gòu)o
- E - o,其中，o是氧原子，在式(1)中，作為o - E - o，由上述式(6 ) 表示；在式(1，)中，作為o-E-o，由上述式(6，)表示；在式(2) 中，作為o - E - o，由上述式(7 )表示；在式(2，)中，作為o - E - o， 由上述式(7，)表示；在式(3 )中，作為o - E - o,由上述式(8 )表示； 在式(3，)中，作為o-E-o，由上述式(8，)表示；在式(4)中，作 為o - E - o,由上述式(9 )表示；在式(4，)中，作為o - E - o，由上 述式(9，)表示，b是l 10的整數(shù)，r1、 r2、 r3和r4與上述相同))； 作為第15方案，是才艮據(jù)第1方案~第14方案的任一項(xiàng)所述的光學(xué)活 性色烯氧化物化合物的制造方法，光學(xué)活性鈦絡(luò)合物的使用量相對(duì)于式
(10 )、式(11)、式(12 )或式(13 )所示的色烯化合物，為0.001 ~ 100 摩爾％;
作為第16方案，是根據(jù)第1方案~第14方案的任一項(xiàng)所述的光學(xué)活 性色烯氧化物化合物的制造方法，不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的溶劑是卣素 系溶劑、芳香族烴系溶劑、酯系溶劑、醚系溶劑、腈系溶劑、醇系溶劑， 或者上述的溶劑的混合物；
作為第17方案，是才艮據(jù)第1方案~第14方案的任一項(xiàng)所述的光學(xué)活 性色烯氧化物化合物的制造方法，不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的氧化劑是亞碘酰苯、次氯酸鈉、間氯過氧苯甲酸、Oxone (杜邦公司注冊(cè)商標(biāo))、過 氧化氫水、尿素_過氧化氫加合物(UHP )、氮雜氧三元環(huán)(oxaziridine )、 N -甲基嗎啉氧化物(NMO )、叔丁基過氧化氫(TBHP )、枯烯過氧化 氫(CHP)或這些氧化劑的混合物；
作為第18方案，是根據(jù)第17方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物 的制造方法，不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的氧化劑是過氧化氫水、尿素-過 氧化氬加合物(UHP)或這些氧化劑的混合物；
作為第19方案，是根據(jù)第18方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物 的制造方法，不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的氧化劑是過氧化氫水，濃度為1~ 100質(zhì)量％;
作為第20方案，是才艮據(jù)第1方案~第14方案的任一項(xiàng)所述的光學(xué)活 性色烯氧化物化合物的制造方法，不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的氧化劑的使 用量相對(duì)于上述式(10)、式(11)、式(12)或式(13)所示的色烯化 合物，為1~10當(dāng)量；
作為第21方案，是根據(jù)第20方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物 的制造方法，不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的氧化劑的添加方法是分批添加或 連續(xù)添加；
作為第22方案，是根據(jù)第21方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物 的制造方法，不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的氧化劑的添加方法是連續(xù)添加， 其添加速度是每小時(shí)0.01 ~ 40000當(dāng)量；
作為第23方案，是根據(jù)第21方案所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物 的制造方法，不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的氧化劑的添加方法是分批添加， 分^:次數(shù)在2 ~ 100的范圍內(nèi)；
作為第24方案，是才艮據(jù)笫1方案~第23方案的任一項(xiàng)所述的光學(xué)活
性色烯氧化物化合物的制造方法，不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為ox:~
所使用的溶劑的回流溫度；
作為第26方案，是才艮據(jù)第1方案~第24方案的任一項(xiàng)所述的光學(xué)活 性色烯氧化物化合物的制造方法，不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)的反應(yīng)體系中的壓力的范圍為10kPa 1100kPa。
根據(jù)本發(fā)明，可以有效率地制造作為對(duì)心律失常的治療有效的苯并吡 喃化合物的重要中間體的光學(xué)活性色烯氧化物化合物。
具體實(shí)施例方式
本說明書中"n"表示正，"i"表示異，"s"表示仲，"t，，表示叔， "c" 表示環(huán)，"o" 表示鄰，"m，， 表示間，"p"表示對(duì)。
下面，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。在本發(fā)明中，作為用氧化劑對(duì)色烯化 合物進(jìn)行不對(duì)稱環(huán)氧化的催化劑而使用的鈦絡(luò)合物，用下述式(1 )、式(1，)、 式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)表示，
(式(l)、式(l，)、式(2)、式(2')、式(3)、式(3')、式(4) 和式U，)中的W表示氫原子、鹵素原子、d-4烷基、d-4烷絲、C6-
12芳基氧基或C6-22芳基(該芳基可以被d-4烷基(該烷基可以被由素原 子任意取代)、d-7烷氧基或千基氧基任意取代，是光學(xué)活性或非光學(xué)活性)，
R2表示氫原子、鹵素原子、C"4烷基、d-4烷氧基、C6—!2芳基氧基或C6 -18芳基，
R"表示d-4烷基、C6 —18芳基，或者，在2個(gè)W—起形成環(huán)的情況下，表
示C3 —s的二價(jià)的基團(tuán)，
W分別獨(dú)立地表示氫原子、鹵素原子、C卜4烷基、C卜4烷氧基、硝基或氰 基，
M表示TiJ1 J2 (在TiJ1 J2中，Ti表示鈥原子，^和/分別獨(dú)立地表示卣素 原子、d-4烷氧基，或者，f與/一^示氧原子，或者J^與f一起形 成環(huán)，表示作為二價(jià)的基團(tuán)的式(5)
<formula>formula see original document page 35</formula>
(5)
(關(guān)于式中的部分結(jié)構(gòu)O-E-O，其中O表示氧原子，在式(1)中，作 為O-E-O,由下述式(6)表示；在式(1，)中，作為O-E-O，由下 述式(6，)表示；在式(2)中，作為O-E-O，由下述式(7)表示；在 式(2，)中，作為O-E-O，由下述式(7，)表示；在式(3)中，作為O -E-O，由下述式(8)表示；在式(3，)中，作為O-E-O，由下述式
(8，)表示；在式U)中，作為O-E-O，由下述式(9)表示；在式(4，) 中，作為O-E-O,由下述式(9，)表示，<formula>formula see original document page 36</formula>b為l 10的整數(shù)，R1、 R2、 R3和R4與上述相同)))。
下面，對(duì)上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式 (3，)、式(4)和式(4，)中的各取代基進(jìn)行說明。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R'表示氫原子、鹵素原子、d-4烷基、C卜4烷氧
基、CV,2芳基氧基或C6-22芳基(該芳基可以被d 4烷基(該烷基可以被 鹵素原子任意取代)、d-7烷氧基或千基氧基任意取代，為光學(xué)活性或非
光學(xué)活性)。
下面，對(duì)式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的Ri進(jìn)行具體的說明。作為該卣素原子，可以列舉出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，
作為該CV4烷基，可以列舉出甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基和t-丁基等，
作為該d —4烷氧基，可以列舉出甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙 氧基、c—丙氧基、n-丁氧基、i — 丁氧基、s-丁氧基、t —丁氧基和c-丁氧基等，
作為該CV,2芳基氧基，可以列舉出苯基氧基、l-萘基氧基、2-萘 基氧基、2-聯(lián)苯基氧基、3-聯(lián)苯基氧基和4-聯(lián)苯基氧基等，
作為該C6 —22芳基(該芳基可以被C,-4烷基(該烷基可以被卣素原子 任意取代)、C卜7烷氧基、或千基氧基任意取代，為光學(xué)活性或非光學(xué)活 性)，可以列舉出苯基、2-甲基苯基、2-三氟甲基苯基、4-甲基苯基、 2-乙基苯基、2-五氟乙基苯基、3， 5-二甲基苯基、2-甲氧基苯基、3 一曱氧基苯基、4 一甲氧基苯基、2 -乙氧基苯基、2 - i 一丙氧基苯基、2 -千基氧基苯基、3， 5 —二曱氧基苯基、l-萘基、2 —萘基、2-聯(lián)苯基、3 一聯(lián)笨基、4-聯(lián)苯基、2-甲基一l-萘基、2 —苯基-1—萘基、2-甲氧 基-l一萘基、2- [3， 5-二曱基苯基]一l-萘基、2- [4-甲基苯基] -1-萘基、2- (o-聯(lián)苯基)-1-萘基、2- (m-聯(lián)苯基)-l-萘基
和2 - (p-聯(lián)苯基)-1-萘基等。另夕卜，上述C6-22芳基可以為光學(xué)活性，
也可以為非光學(xué)活性。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R1，優(yōu)選為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、 碘原子、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i —丁基、s-丁基、 叔丁基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、c-丙氧基、n-丁氧 基、i-丁氧基、s-丁氧基、t-丁氧基、c-丁氧基、苯基氧基、1-萘基 氧基、2-萘基氧基、苯基、2-甲基苯基、2-三氟甲基苯基、4-甲基苯 基、2-乙基苯基、3， 5-二甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、 4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、2-i-丙氧基苯基、2-節(jié)基氧基苯基、 3， 5-二甲氧基苯基、l-萘基、2-萘基、2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、2-苯基-1-萘基、2-曱氧基-1-萘基、2- (m-聯(lián)苯基)-1 -萘基、2— (p-聯(lián)苯基)一l-萘基，其中，R'更優(yōu)選為苯基、2-甲基 苯基、2-三氟曱基苯基、2-乙基苯基、2-甲氧基苯基、2-爺基氧基苯 基、l-萘基、2-萘基、2-聯(lián)苯基、2-苯基-l-萘基、2-甲氧基-1 -萘基、2- (m-聯(lián)苯基)-l-萘基、2- (p-聯(lián)苯基)-l-萘基(該 2-苯基-l-萘基、2-甲氧基-l-萘基、2- (m-聯(lián)苯基)-l-萘基 或2- (p-聯(lián)苯基)-l-萘基為光學(xué)活性或非光學(xué)活性)，其中，作為 R1，進(jìn)一步優(yōu)選為苯基、2 -甲基苯基、2 -三氟甲基苯基、2 -曱氧基苯基、 2-千基氧基苯基、2-苯基-l-萘基。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的W表示氫原子、鹵素原子、C,—4烷基、C,-4烷氧 基、CV,2芳基氧基或CV 18芳基。
對(duì)上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R"進(jìn)行具體說明。
作為該卣素原子，可以列舉出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，
作為該d 4烷基，可以列舉出甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基和叔丁基等，
作為該d —4烷氧基，可以列舉出甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙 氧基、c-丙氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧基、t-丁氧基和c-丁氧基等，
作為該CV,2芳基氧基，可以列舉出苯基氧基、l-萘基氧基、2-萘 基氧基、2-聯(lián)苯基氧基、3-聯(lián)苯基氧基和4-聯(lián)苯基氧基等，
作為該CV18芳基，可以列舉出苯基、3， 5-二甲基苯基、4-甲基苯 基、l-萘基、2-萘基、2-聯(lián)苯基、2-苯基-l-萘基、2-甲基-l-萘 基、2- [3， 5 —二甲基苯基]-l一萘基、2— [4-曱基苯基]—l一萘基 和2-甲氧基-1-萘基等。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R2，優(yōu)選為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、》典原子、曱基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、叔丁基、甲氧基、 苯基氧基、l一萘基氧基、2-萘基氧基、苯基、3， 5-二甲基苯基、4一甲 基苯基、3， 5-二甲氧基苯基、4—甲氧基苯基、l一萘基、2 —萘基、2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、2-甲氧基一l-萘基，其中，R2更優(yōu)選 為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、n-丙基、i 一丙基、n-丁基、氺又丁基、甲氧基、苯基氧基、苯基、l一萘基、2-萘基、 2-聯(lián)苯基，其中，W進(jìn)一步優(yōu)選為氫原子。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R3，表示d—4烷基、C6 —18芳基，或者在2個(gè)R3
一起形成環(huán)的情況下，表示C3-s的二價(jià)的基團(tuán)。
對(duì)上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R"進(jìn)行具體說明。
作為該C, —4烷基，可以列舉出曱基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基和叔丁基等，
作為該CV18芳基，可以列舉出苯基、3, 5-二甲基苯基、2， 4， 6-三甲基苯基、4-甲基苯基、l-萘基、2-聯(lián)苯基、2 —苯基—l一萘基、2 _曱基—l一萘基、2- [3， 5-二甲基苯基]-l-萘基、2— [4-曱基苯 基]-1-萘基和2-甲氧基-l-萘基等，
在2個(gè)W—起形成環(huán)的情況下，是CV5的二價(jià)的基團(tuán)，可以列舉出 三亞甲基和四亞甲基等。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R3優(yōu)選為苯基、3， 5-二甲基苯基、2， 4， 6-三 曱基苯基、4-甲基苯基、2個(gè)RS鍵合的四亞曱基，其中，W更優(yōu)選為2 個(gè)W相互鍵合的四亞甲基。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R4表示氫原子、鹵素原子、d —4烷基、d-4烷氧 基、硝基或氰基。
對(duì)上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)中的W進(jìn)行具體說明。
作為該卣素基，可以列舉出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，
作為該d —4烷基，可以列舉出甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基和^f又丁基等，
作為該d-4烷氧基，可以列舉出曱氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙 氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧基和t-丁氧基等。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的W優(yōu)選為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲 基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i一丁基、s-丁基、叔丁基、甲 氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧 基、t-丁氧基，其中，作為R4，更優(yōu)選氫原子。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4 )和式(4，)中的M表示TiJ"J2 (在Tijij2中，Ti表示鈦原子，J1 和f分別獨(dú)立地表示卣素原子、C,-4烷氧基，或者J1與J2—*示氧原 子，或者^與f一起形成環(huán)，表示作為二價(jià)的基團(tuán)的式(5)
(5)
(關(guān)于式中的部分結(jié)構(gòu)O-E-O，其中O為氧原子，在式(1)中，作為 O-E-O,用下述式(6)表示，在式(1，)中，作為O-E-O,用下述 式(6，)表示，在式(2)中，作為O-E-O，用下述式(7)表示，在式
(2，)中，作為O-E-O，用下述式(7，)表示，在式(3)中，作為O -E-O，用下述式(8)表示，在式(3，)中，作為O-E-O，用下述式
(8')表示，在式(4)中，作為O-E-O，用下述式(9)表示，在式(4') 中，作為O-E-O，用下述式(9，)表示，(9) (9')
b為l 10的整數(shù)，r1、 r2、 r3和r4與上述相同))。
另外，在J'與f一^示氧原子的情況下，式(l)、式(l，)、式
(2) 、式(2，)、式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)，作為分子全 體的結(jié)構(gòu)，成為單核的氧鈦絡(luò)合物，在ji與J^一起形成環(huán)、表示作為二價(jià) 的基團(tuán)的式(5)的情況下，式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式
(3) 、式(3，)、式(4)和式(4，)，作為分子全體的結(jié)構(gòu)，成為作為 多核^^物的li -氧鈥(b + l)核^^物。
另外，在式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4 )和式(4，)為上述氧鈥^物或ja -氧鈥(b + 1)核^物的情況 下，本發(fā)明的光學(xué)活性鈦絡(luò)合物可以是這些氧鈦*物或b為1 ~ 10的任 一者的狀態(tài)下的li _氧鈦(b + 1)核^物的混合物。
作為優(yōu)選的ji和J2，可以列舉出f與f一M示氧原子，或/與J2一起形成環(huán)，表示作為二價(jià)的基團(tuán)的式(5)的情況，在這些情況下，光學(xué)
活性鈦絡(luò)合物分別為單核的氧鈦絡(luò)合物或|Li -氧鈦(b + 1 )核絡(luò)合物(b
為1~10的整數(shù))。
進(jìn)而，關(guān)于本發(fā)明的光學(xué)活性鈦*物，分為上述式(1)、式(1，)、
式(3 )和式(3，)所示的光學(xué)活性鈦Salalen *物或式(2 )、式(2，)、 式(4)和式(4，)所示的鈦Salan^^物的類型，下面，對(duì)優(yōu)選的取代基 的組合和分子全體的結(jié)構(gòu)進(jìn)行說明。
上述式(1)、式(1，)、式(3 )和式(3，)所示的光學(xué)活性鈦Salalen 絡(luò)合物，用Ji與/一起形成環(huán)的作為二價(jià)的基團(tuán)的上述式(5)表示，在 式(5)中，b優(yōu)選為1。在該情況下，式(1)、式(1，)、式(3)和式
(3，)，作為分子全體的結(jié)構(gòu)，成為下述式(18)和(18，)所示的ia -氧 鈥二核#物。
(18) (18')
(式中，O-NH-N-O，在式(1)中，是下述式(19 );在式(1，)中， 是式(19，)；在式(2)中，是式(20);在式(2，)中，是式(20，)，
(這里，R1、 R2、 R3和R4與上述相同)，式(18，)的#物是式(18)的^物的對(duì)映異構(gòu)體。)
對(duì)上述光學(xué)活性鈦Salalen絡(luò)合物中特別優(yōu)選的取代基的組合和分子 全體的結(jié)構(gòu)進(jìn)行說明。特別優(yōu)選的光學(xué)活性鈦Salalen *物用式(18) 和式(18，)表示，該式中的部分結(jié)構(gòu)O-NH-N-O是下述式(21)、 (21，) 、 (22)或式(22，) 表示的(aRSA, aRSA ) - 二 - ju -氧鈥 二核^^物和(aSRA， aSRA ) - 二 - ju -氧鈥二核^^物。
作為上述式(2)、式(2，)、式(4)和式(4，)所示的光學(xué)活性鈦 Salan絡(luò)合物中的特別優(yōu)選的取代基的組合，可以列舉出下述式(23 )、 (23， ) 、 ( 24 )或式(24，)所示的單核的氧鈦絡(luò)合物、或|i -氧鈦(b + 1)量體(b為1~10的整數(shù))，
<formula>formula see original document page 43</formula>(23) <formula>formula see original document page 43</formula>(23') <formula>formula see original document page 43</formula>(24 ) ( 24'
(式中的M表示Ti/J2， J1與f一起表示氧原子，或者一起形成環(huán)，表示 作為二價(jià)的基團(tuán)的上述式(5)，在式(5)中，b為l 10的整數(shù)，部分結(jié)構(gòu)O - E - O分別由下述式(25 ) 、 ( 25， ) 、 ( 26 )或式(26，)表示)。
接著，對(duì)式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)表示的光學(xué)活性鈦*物的制造方法進(jìn)行說明。
關(guān)于作為式(2)、式(2，)、式(4)、和式(4，)所示的鈦Salan ^物的配體的式(29)、式(29，)、式(31)或式(31，)所示的Salan 配體，可以分別通過將下式(28)、式(28，)、式(30)或式(30，)所 示的Salen化合物進(jìn)行還原來制造。
作為還原劑，可以列舉出硼氫化鈉(NaBH4)、氰化硼氬化鈉 (NaBH3CN)和氫化鋁鋰(LiAffl4 )等，優(yōu)選硼氫化鈉(NaBH4 )。<formula>formula see original document page 45</formula>
式(2)、式(2')、式(4)和式(4，)所示的光學(xué)活性鈦Salan * 物，可以通過將對(duì)應(yīng)的Salan配體與鈦醇鹽、四氯化鈦或四溴化鈦，在二 氯甲烷等的有機(jī)溶劑中反應(yīng)后，用水或含水溶劑(在有機(jī)溶劑中、以質(zhì)量 %計(jì)，含有0.1~100%水的混合溶劑，作為使用的有機(jī)溶劑，可以列舉出 THF、甲醇和i-丙醇等)處理來制造。水的使用量，相對(duì)于上述Salan配 體的當(dāng)量，優(yōu)選為1~1000摩爾的范圍，更優(yōu)選1~10摩爾的范圍。
另外，在反應(yīng)體系中，也可以生成上述光學(xué)活性鈦Salan *物，作 為催化劑，不進(jìn)行分離，而進(jìn)行色烯化合物的不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)。此時(shí)， 可以添加用作氧化劑的過氧化氫水，也可以添加水。
作為鈥化合物，優(yōu)選鈦醇鹽，作為該鈦醇鹽，可以列舉出四曱醇鈥、四乙醇鈥、四正丙醇鈥、四異丙醇鈥、四正丁醇鈦和四叔丁醇鈦等，其中，
更優(yōu)選四異丙醇鈦[Ti(Oi-Pr)4]。鈦醇鹽的使用量，相對(duì)于上述Salan 配體1摩爾，優(yōu)選1~2摩爾的范圍。
式(1)、式(1，)、式(3 )和式(3，)所示的光學(xué)活性鈥Salalen絡(luò) 合物可以依據(jù)非專利文獻(xiàn)8 ( Angew.Chem.Int.Ed. ( 2005年)，44， 4935 -4939.)記載的方法來制造。即，使對(duì)應(yīng)的Salen配體與鈥醇鹽反應(yīng)，通 過Meerwdn-Ponndrof-Verley ( MPV )還原反應(yīng)，使Salen配體的2 個(gè)亞M鍵的一方還原，同時(shí)形成鈦^物，反應(yīng)結(jié)束后，用水或含水溶 劑(在有機(jī)溶劑中，以質(zhì)量％計(jì)、含有0.1~100%的水的混合溶劑，作為 使用的有機(jī)溶劑，可以列舉出THF、甲醇和i-丙醇等)處理來制造。
另夕卜，在反應(yīng)體系中，還可以生成上述光學(xué)活性鈥Salalen ^^物， 作為催化劑，不進(jìn)行分離，而進(jìn)行色烯化合物的不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)。
另夕卜，作為該鈦醇鹽，可以列舉出四甲醇鈥、四乙醇鈥、四正丙醇鈥、 四異丙醇鈥、四正丁醇鈦和鈦四叔丁醇鈦等，其中，優(yōu)選四異丙醇鈦[Ti (Oi-Pr)4]。鈦醇鹽的使用量，相對(duì)于上述Salen配體的l摩爾，優(yōu)選 1~2摩爾的范圍。另外，水的使用量，相對(duì)于上述Salen配體的當(dāng)量，優(yōu) 選為1 1000摩爾的范圍，更優(yōu)選1 10摩爾的范圍。
制造光學(xué)活性鈦*物時(shí)的反應(yīng)溶劑，是非質(zhì)子性的有機(jī)溶劑、質(zhì)子 性的有機(jī)溶劑或這些溶劑的混合物。作為非質(zhì)子性的有機(jī)溶劑，可以列舉 出卣素系溶劑、芳香族烴系溶劑、酯系溶劑、醚系溶劑或腈系溶劑等，具 體來說，可以列舉出二氯甲烷、氯仿、1， 2-二氯乙烷、氯苯、甲苯、乙 酸乙基酯、四氫呋喃、乙醚、丁腈、丙腈、乙腈等。作為質(zhì)子性的有機(jī)溶 劑，可以列舉出醇系溶劑，具體來說，可以列舉出乙醇、i-丙醇或t-丁 醇等。
優(yōu)選的反應(yīng)溶劑是作為非質(zhì)子性的有機(jī)溶劑的二氯曱烷、1， 2-二氯 乙烷、氯苯、甲苯、乙酸乙基酯。
在本發(fā)明的制造方法中，通過使用式(1)、式(1，)、式(2)、式 (2，)、式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)所表示的光學(xué)活性鈦^物，對(duì)作為起始原料的色烯化合物進(jìn)行不對(duì)稱環(huán)氧化，可以以高選擇率制 造色烯氧化物化合物的對(duì)映異構(gòu)體的一方。具體來說，通過使用式(l)所 示的#物或式(1，)所示的*物的任一方，可以選擇性地制造光學(xué)活
性色烯氧化物化合物的兩對(duì)映異構(gòu)體的一方。通過使用式(2)所示的^ 物或式(2，)所示的絡(luò)合物的任一者，可以選擇性地制造光學(xué)活性色烯氧 化物化合物的兩對(duì)映異構(gòu)體的一方。通過使用式(3 )所示的絡(luò)合物或式(3，) 所示的絡(luò)合物的任一者，可以選擇性地制造光學(xué)活性色烯氧化物化合物的 兩對(duì)映異構(gòu)體的一方。通過使用式(4)所示的^物或式(4，)所示的 絡(luò)合物的任一者，可以選擇性地制造光學(xué)活性色烯氧化物化合物的兩對(duì)映 異構(gòu)體。
接著，對(duì)本發(fā)明的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法進(jìn)行說明。 是制造下述式(14)、式(15)、式(16)或式(17)所示的光學(xué)活性色 烯氧化物化合物的方法，其中，通過將式(10)、式(11)、式(12)或 式(13)所示的色烯化合物與式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、 式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)的任一者所示的光學(xué)活性鈦^ 物，在氮?dú)夥障禄蛘咴诖髿庵校芙庠谟袡C(jī)溶劑中，向該反應(yīng)溶液中添加 氧化劑、進(jìn)行攪拌，來進(jìn)行不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)，
R5
(10 ) ( 11 ) ( 12) (13)
(式(10)中的R5、 R6、 R 和RS分別獨(dú)立地表示氫原子、氰基、硝基、 鹵素原子、CV4烷基(該烷基可以被鹵素原子、羥基、^、硝基、d-4
烷氧基、4烷基羰基氧基、d-4烷基羰基氨基、d-4烷氧基羰基(該烷
氧基、烷基羰基氧基、烷基a&氨基和烷氧基羰基可以被卣素原子任意取
代)任意取代)、C卜4烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子、羥基、氰基、 硝基、C,-4烷氧基、d-4烷基羰基氧基、C"4烷基M氨基、CV4烷氧基羰基(該烷氧基、烷基tt氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被閨素 原子任意取代)任意取代)、C卜4烷基羰基氨基(該烷基羰基氨基可以被 鹵素原子、苯基(該苯基可以被鹵素原子、羥基、^、硝基、C,-4烷基、 或d-4烷氧基任意取代)任意取代)、4烷基羰基(N- d-4烷基)氨 基(該烷基羰基(N-烷基)氨基可以被卣素原子任意取代)、C卜4烷氧 基羰基(該烷氧基羰基可以被g素原子任意取代)、C6—1()芳基羰基M(該 芳基羰基氨基可以被鹵素原子、d-4烷基、C,-4烷氧基、氰基或硝基取代)、 C6—1()芳基羰基(N-d-4烷基)氨基(該芳基羰基(N-烷基)氨基可以 被鹵素原子、C,-4烷基、C卜4烷氧基、M或硝基取代)、芐基^^lL&、 甲?；?、氨基甲?；?、C,-4烷基磺酰基、C6-H)芳基磺?；?該烷基磺?；?和芳基磺酰基可以被卣素原子、C,-4烷基、C,-4烷氧基、氰基或硝基取代)、 氨磺?；?、C卜4烷基磺酰胺基、CV K)芳基磺酰胺基(該烷基磺酰胺基和芳 基磺酰胺基可以被卣素原子、CV4烷基、C，-4烷氧基、M或硝基取代)、 雙(C"4烷基磺酰)亞胺基(該雙(烷基磺酰)亞胺基的烷基磺?？梢员?鹵素原子、d 4烷基、d-4烷氧基、M或硝基取代)、雙(CV10芳基磺 酰)亞胺基(該雙(芳基磺酰)亞胺基的芳基磺?？梢员回账卦?、C卜4 烷基、d—4烷氧基、M或硝基取代)、[N， N，- (d-4烷基磺酰)(C6
-10芳基磺酰)]亞胺基(該[N， N，-(烷基磺酰)(芳基磺酰)]亞胺
基的烷基磺酰和芳基磺?？梢员回账卦?、d-4烷基、C,-4烷氧基、M 或硝基取代)，
式(IO)中的F^和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、C卜6烷基(該烷基可
以被鹵素原子、C卜6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子任意取代)或羥基
任意取代)、c6—14芳基(該芳基可以被卣素原子、羥基、硝基、氰基、
C卜6烷基(該烷基可以被鹵素原子、C,-6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原 子任意取代)或羥基任意取代)或d-6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子 任意取代)任意取代)，
式(11)和式(12)中的W和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、C,-6烷基
(該烷基可以被囟素原子、C"6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子任意取代)或羥基任意取代)或C6-14芳基(該芳基可以被卣素原子、羥基、硝
基、氰基、C卜6烷基(該烷基可以被囟素原子、C卜6烷氧基(該烷氧基可 以被卣素原子任意取代)或羥基任意取代)或d-6烷氧基(該烷氧基可以 被囟素原子任意取代)任意取代)，
式(11)和式(12)中的部分環(huán)結(jié)構(gòu)A表示與苯環(huán)部分形成稠環(huán)的5、 6或7員環(huán)所表示的部分結(jié)構(gòu)(其中，該5、 6或7員環(huán)都可以被h個(gè)R11 任意取代(其中，R"是卣素原子、羥基、CV6烷基(該烷基可以被卣素 原子、羥基、氰基、氨基、硝基、C,-4烷氧基、C卜4烷基羰基氧基、C,— 4烷基羰基氨基、C卜4烷氧基羰基(該烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基
氨基和烷氧基羰基可以被囟素原子任意取代)任意取代)、d —6烷氧基(該 烷氧基可以被卣素原子、羥基、氰基、氨基、硝基、C,-4烷氧基、C卜4 烷基羰基氧基、d-4烷基羰基氨基、C,-4烷氧基羰基(該烷氧基、烷基羰 基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被面素原子任意取代)任意取 代)、硝基、氰基、甲?；?、曱酰胺基、氨基甲?；⒒腔?、磺氨基、氨 磺酰基、磺?；?、綠、絲、d—6烷基絲、二 CV6烷基氨基、d-6 烷基羰基氨基、C卜6烷基磺酰胺基、C6。4芳基磺酰胺基、C卜6烷基M 羰基、二C,-6烷基M羰基、C,-6烷基羰基、C,-6烷氧基羰基、C卜6烷 基磺酰基、CV"芳基磺酰基、或CV,4芳基羰基(該烷基氨基、二烷基氨 基、烷基羰基氨基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、烷基M羰基、二烷 基^JJl基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基磺?；⒎蓟酋；头蓟?br> 基可以被鹵素原子任意取代)，h是l 6的整數(shù)，在h為2 6的情況下， R"可以相同也可以不同，作為環(huán)的構(gòu)成原子，可以單獨(dú)或組合含有1~3
個(gè)氧原子、氮原子或^危原子，環(huán)內(nèi)的不飽和鍵的數(shù)，包括縮合的苯環(huán)的不
飽和鍵在內(nèi)，為l、 2或3，構(gòu)成環(huán)的碳原子可以是羰基或硫代羰基)，
式(13)中的X表示NR2。 (R^表示氫原子或C,-4烷基)，式(13) 中的Y表示直^:合、SO或S02，式(13)中的Z表示C, —4烷基(該烷 基可以被1 5個(gè)面素原子或苯基(該苯基可以被d —4烷基任意取代)任 意取代)或苯基(該苯基可以被d-4烷基任意取代)，式(13)中的W表示氫原子、羥基、C卜6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子任意取代)、 囟素原子、C"4烷基或C卜6烷基磺酰胺基(該烷基和烷基磺酰胺基可以 被卣素原子任意取代)，
式(13)中的W和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、C,-6烷基(該垸基可 以被鹵素原子、C卜6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子任意取代)或羥基 任意取代)或cv14芳基(該芳基可以被卣素原子、羥基、硝基、氰基、 C,-6烷基(該烷基可以被鹵素原子、C，—6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原 子任意取代)或羥基任意取代)或Q-6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子 任意取代)任意取代))，
R5
(14) (15) (16) (17)
(式中R5、 R6、 R7、 R8、 R9、 R10、 A、 W、 X、 Y和Z與上述相同，*標(biāo) 記的碳原子的絕對(duì)構(gòu)型是(R)或(S))。 另外，可以通過下述反應(yīng)式l所示的方法來制造。 反應(yīng)式1反應(yīng)式l (式中R5、 R6、 R7、 R8、 R9、 R10、 A、 W、 X、 Y和Z與上 述相同。*標(biāo)記的碳原子的絕對(duì)構(gòu)型為(R)或(S))，是通過在溶劑中， 將式(10)、式(11)、式(12)或式(13)的色烯化合物，用氧化劑和 光學(xué)活性鈦*物進(jìn)行處理，由式(10)制造式(14)所示的光學(xué)活性色 烯氧化物、由式(11)制造式(15)所示的光學(xué)活性色烯氧化物、由式(12) 制造式(16)所示的光學(xué)活性色烯氧化物、或由式(13)制造式(17)所 示的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的方法。
作為本發(fā)明的起始原料的上述式(IO)、式(ll)、式(12)或式(13) 所示的色烯化合物，可以使用下述的苯并吡喃環(huán)的一般合成法來合成。另 外，關(guān)于式(11)、式(12)中的稠環(huán)的合成，可以通過將以下所示的各 種雜環(huán)的合成方法與苯并吡喃環(huán)合成法適當(dāng)組合^f吏用來實(shí)現(xiàn)。 〇苯并吡喃環(huán)一般合成法
可以依據(jù)已知的方法(J.M.Evans， etal.， J.Med,Chem.1984年、27， 1127.、 J.Med.Chem.1986， 29， 2194.、 J.T.North， etal.、丄Org.Chem.1995 年，60， 3397.、特開昭56-57785號(hào)^^艮、特開昭56 - 57786號(hào)/>才艮、特 開昭58- 188880號(hào)公報(bào)、特開平2-141號(hào)公報(bào)、特開平10 - 87650號(hào)公 報(bào)和特開平11 _ 209366號(hào)公報(bào)等記載的方法)來合成。 〇-引咮、氧丐l咮(oxoindole)
可以依據(jù)已知的方法(T.Sakamoto， et al., Heterocycles， 1986年， 24, 31.
M.Belley， etal.， Synthesis, 2001年，222.
A.D.Cross， etal.，丄Chem.Soc.， 1961年，2714.等記栽的方法)合成。 O咪唾啉酮
可以才艮據(jù)已知的方法(J.Kitteringham， et.al.， Synthetic Commun.， 2000年,30， 1937.記載的方法)來合成。 〇壹啉
可以根據(jù)已知的方法(S.Imor， etal,， Synthetic Commun.， 1996年， 26， 2197.Y.Kitahara， etal., Tetrahedron, 1997年，53, 6001. A.G.Osborne, etal.， J.Chem.Soc.Perkin Trans.1993年，1， 181. R.T.Shuman， etal.， J.Org.Chem.， 1990年，55， 738. T.Sakamoto， etal.， Chem.Pharm.Bull., 1981年，29， 2485. Y.Tsuji, etal.，丄Org.Chem.， 1987年，52， 1673.
Z.Song， et al.， ^Heterocyclic Chem.， 1993年，30， 17.等記載的方法)
來合成。
O查啉酮
可以才艮據(jù)已知的方法(M.R.Sabol， et al.， Synthetic Commun., 2000年，30， 427.
Z-Y.Yang， etal.， Tetrahedron Lett., 1999年，40， 4505.
H-BSun, etal.， Synthesis, 1997年，1249.
A.Guiotto， etal.， ^Heterocyclic Chem.， 1989年，26， 917.
K.Ko,， etal.， Heterocycles, 1986年，24， 2169.
E.Fernandez, etal.， Synthesis, 1995年，1362.等記載的方法)來合成。
O笨并漆峻、三峻、
可以根據(jù)已知的方法(N.B.Ambati， etal.， Synthetic Commun.， 1997 年，27， 1487.
D.E.Burton， et al.， J.Chem.Soc (C).， 1968年，1268.等記載的方法) 來合成。
〇會(huì)鬼啉、會(huì)峻酮
可以根據(jù)已知的方法(J.H丄iu， etal., J.Org.Chem.， 2000年，65，
3395.
丄丄Li, etal.， Tetrahedron Lett. ， 1999年，40， 4507.
Y.Ahmed, etal.， Bull.Chem.Soc.Jpn.， 1987年，60， 1145.等記栽的方法)
來合成。 O苯并噁，秦酮
可以根據(jù)已知的方法(G.H.Jones， etal.， J.Med.Chem.， 1987年，30，295.
J.L.Wright, etal., J.Med.Chem.， 2000年，43, 3408.
M.Kluge， etal.， J.Heterocyclic Chem.， 1995年,32， 395.等記栽的方法)
來合成。
〇下述式(35) ， (36)所示的化合物可以通過使化合物(33)與化合物 (34)反應(yīng)來獲得。(參考文獻(xiàn)Y.Tsuji， etal.， J.Org.Chem.， 1987年， 52, 1673.)
(33) (35) (36)
〇下述式(35) , (36)所示的化合物，也可以通過使化合物(33)與化 合物(37 )在酸催化劑存在下反應(yīng)來獲得。(參考文獻(xiàn)Y.Kitahara， et al.， Tetrahedron 1997年，53， 6001.、 Z.Song， etal.， J.Heterocyclic Chem.， 1993年，30， 17.)
〇下述式(40)所示的色烯化合物可以由化合物(38)合成，經(jīng)由用鈿碳 催化劑將硝基還原為胺的化合物(39)，然后，進(jìn)行甲磺?；瘉慝@得。
2% Pt /C NH2NH2*H2〇 EtOH 60-65 。C
MsCI NEt3
THF 25-30 。C
(39 :
(40 :
對(duì)上述式(10)、式(11)、式(12)或式(13)所示的色烯化合物 的各取代基進(jìn)行具體說明。
下面，對(duì)上述式(10)的各取代基進(jìn)行說明。式(10)中的R5、 R6、W和RS分別獨(dú)立地表示氫原子、氰基、硝基、卣素原子、d —4烷基(該
烷基可以被鹵素原子、羥基、氰基、硝基、C卜4烷氧基、CH烷基羰基氧 基、C,-4烷基羰基M、 C卜4烷氧基羰基(該烷氧基、烷基羰基氧基、烷 基M氨基和烷氧基羰基可以被卣素原子任意取代)任意取代)、C"4烷 氧基(該烷氧基可以被鹵素原子、羥基、氰基、硝基、CV4烷氧基、d-4 烷基羰基氧基、Q-4烷基羰基氨基、C"4烷氧基羰基(該烷氧基、烷基羰 基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被鹵素原子任意取代)任意取代)、 C卜4烷基羰基氨基(該烷基羰基氨基可以被卣素原子、CV,o芳基(該CV ，O芳基可以被鹵素原子、羥基、氰基、硝基、CV4烷基、或CV4烷氧基任 意取代)任意取代)、[d —4烷基羰基(N - d -4烷基)氨基(該烷基羰 基(N-烷基)氨基可以被卣素原子任意取代)、C,-4烷氧基羰基(該烷 氧基羰基可以被鹵素原子任意取代)、C6—1()芳基羰基氨基(該芳基羰基氨 基可以被鹵素原子、C"4烷基、d-4烷氧基、M或硝基任意取代)、C6
一10芳基羰基(N-d —4烷基)氨基(該芳基羰基(N-烷基)氨基可以被
鹵素原子、C卜4烷基、C卜4烷氧基、M或硝基任意取代)、節(jié)基皿氨 基、甲酰基、氨基甲?；?、C卜4烷基磺?；?該烷基磺酰基可以被卣素原 子任意取代)、C6—1Q芳基磺酰基(該芳基磺?；梢员回账卦印卜4 烷基、C,-4烷氧基、氰基或硝基任意取代)、氨磺酰基、CH烷基磺酰胺 基、cv 1G芳基磺酰胺基(該烷基磺酰胺基和該芳基磺酰胺基可以被鹵素原 子、d—4烷基、Q—4烷氧基、氰基或硝基任意取代)、雙(d-4烷基磺酰) 亞胺基(該雙(烷基磺酰)亞胺基的烷基磺酰可以被卣素原子、C"4烷基、 C"4烷氧基、氰基或硝基任意取代)、雙(CV,()芳基磺酰)亞胺基(該雙 (芳基磺酰)亞胺基的芳基磺酰可以被卣素原子、d-4烷基、C,-4烷氧基、 氰基或硝基任意取代)、[N， N，- (C卜4烷基磺酰)(C6—1()芳基磺酰)]
亞胺基(該[N， N，-(烷基磺酰)(芳基磺酰)]亞胺基的芳基磺酰和
烷基磺?？梢员畸u素原子、C,-4烷基、C,—4烷氧基、氰基、硝基任意取代)。
下面，對(duì)式(10)中的R5、 R6、 Ff和RS的各取代基進(jìn)行具體說明。 作為該卣素原子，可以列舉出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，作為該d-4烷基，可以列舉出曱基、三氟曱基、三氯甲基、乙基、n -丙基、i-丙基、c-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基、叔丁基和c一 丁基等，作為該Q-4烷氧基，可以列舉出甲氧基、三氟曱氧基、三氯甲氧 基、乙氧基、n—丙氧基、i一丙氧基、c—丙氧基、n —丁氧基、i —丁氧基、
S-丁氧基、t-丁氧基和C-丁氧基等，作為該Cj-4烷基羰基氣基，可以
列舉出，曱基羰基氨基、三氟甲基羰基氨基、三氯甲基羰基氨基、乙基羰 基氨基、n-丙基羰基氨基、i-丙基羰基氨基、c-丙基羰基氨基、n-丁 基J^&氨基、i-丁基羰基氨基、s-丁基羰基氨基、叔丁基羰基氨基、c-丁基羰基M、 p -曱氧基苯基甲基羰基氨基、p-硝基苯基甲基a&M、 和p -甲氧基苯基乙基羰基M等，作為該d — 4烷基羰基(N - d — 4烷基) 氨基，可以列舉出甲基羰基(N-曱基)氨基、三氟甲基羰基(N-甲基) 氛基、甲基羰基(N-乙基)氨基、三氟甲基羰基(N-乙基)氨基、乙基 羰基(N-乙基)氨基、ii-丙基羰基(N-乙基)氨基、i-丙基羰基(N -乙基)氨基、c-丙基羰基(N-乙基)氨基、n-丁基羰基(N-乙基) 、 i-丁基羰基(N-乙基)氨基、s-丁基羰基(N-乙基)氨基、叔 丁基羰基(N-乙基)氨基和c-丁基羰基(N-乙基)氨基等，作為該 C,-4烷氧基羰基，可以列舉出曱氧基羰基、三氟甲氧基羰基、乙氧基羰基、 n-丙氧基羰基、i-丙氧基羰基、c-丙氧基羰基、n-丁氧基羰基、i-丁 氧基羰基、s-丁氧基羰基、t-丁氧基羰基和c-丁氧基羰基等，作為該 C6-K)芳基^^M，可以列舉出苯基羰基M、 1-萘基M氨基和2-萘基羰基氨基等， 作為該C6-H)芳基羰基(N-C卜4烷基)氨基，可以列舉 出苯基羰基(N-曱基)氨基、苯基羰基(N-乙基)氨基、1-萘基羰基 (N-乙基)氨基和2-萘基羰基(]\-乙基)氨基等，作為該d — 4烷基磺 ?；?，可以列舉出甲烷磺酰基、三氟曱烷磺酰基、乙烷磺?；?、n-丙烷磺 ?；-丙烷磺?；?、c-丙烷磺?；?、n-丁烷磺?；?、i-丁烷磺酰基、 s-丁烷磺?；?、t-丁烷磺酰基和c-丁烷磺?；?，作為該CV1()芳基磺 ?；梢粤信e出苯磺?；-氟苯磺?；?、p-甲苯磺?；?、1-萘磺 ?；?-萘磺酰基等，作為該C卜4烷基磺酰胺基，可以列舉出甲磺酰胺基、三氟甲磺酰胺基、乙烷磺酰胺基、n-丙烷磺酰胺基、i-丙烷磺酰胺 基、c-丙烷磺酰胺基、n-丁烷磺酰胺基、i-丁烷磺酰胺基、s-丁烷磺 酰胺基、t-丁烷磺酰胺基和c-丁烷磺酰胺基等，作為該C6-K)芳基磺酰 胺基，可以列舉出苯磺酰胺基、p-氟苯磺酰胺基、p-甲苯磺酰胺基、1
-萘磺酰胺基和2-M酰胺基等，作為該雙(d-4烷基磺酰)亞胺基， 可以列舉出雙(甲烷磺酰)亞胺基、雙(三氟甲烷磺酰)亞胺基、雙(乙 烷磺酰)亞胺基、雙(n -丙烷磺酰)亞胺基、雙(i -丙烷磺酰)亞胺基、 雙(c _丙烷磺酰)亞胺基、雙(n - 丁烷磺酰)亞胺基、雙(i - 丁烷磺酰) 亞胺基、雙(s-丁烷磺酰)亞胺基、雙(t-丁烷磺酰)亞胺基和雙(c-丁烷磺酰)亞胺基等，作為該雙(CV,o芳基磺酰)亞胺基，可以列舉出雙
(苯磺酰)亞胺基、雙(p -氟苯磺酰)亞胺基、雙(p -甲苯磺酰)亞胺 基、雙(1-^t酰)亞胺基和雙(2-^^酰)亞胺基等，作為該[N， N，
- (d-4烷基磺酰)(C6 —10芳基磺酰)]亞胺基，可以列舉出[N， N，-(曱烷)(苯)]亞胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(苯)]亞胺基、[N,
N，-(三氟甲烷)(p-氟苯)]亞胺基、[N， N，-(乙烷)(苯)]亞 胺基、[N， N，-(甲烷)(p-甲苯)]亞胺基、[N， N，-(三氟甲烷)
(p-甲苯)]亞胺基、[N， N，—(乙烷)(p-甲苯)]亞胺基、[N， N，- (甲烷)(1-萘)]亞胺基、[N， N,-(三氟甲烷)(l-萘)] 亞胺基、[N， N，-(乙烷)(l-萘)]亞胺基、[N， N，-(甲烷)(2
-萘)]亞胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(2-萘)]亞胺基和[N, N，
- (乙烷)(2-萘)]亞胺基等。
式(IO)中的RS和I^分別獨(dú)立，優(yōu)選氫原子、氰基、硝基、氟原子、 氯原子、溴原子、碘原子、曱基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、c -丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基、叔丁基、c-丁基、甲氧基、三氟 曱氧基、乙氧基、ii-丙氧基、i-丙氧基、c-丙氧基、n-丁氧基、i-丁 氧基、s-丁氧基、t-丁氧基、c-丁氧基、甲基羰基氮基、三氟甲基羰基 氨基、乙基羰基氨基、ii-丙基絲氨基、i-丙基羰基氨基、c-丙基羰基 氬基、ii-丁基羰基氛基、i-丁基羰基氨基、s-丁基羰基氨基、4又丁基羰基M、 c - 丁基羰基氨基、甲基羰基(N -甲基) 、三氟曱基皿(N
-甲基)氨基、甲基絲(N-乙基)絲、三氟甲基羰基(N-乙基)氨 基、乙基羰基(N-乙基)氨基、n-丙基羰基(N-乙基)氨基、i-丙基 羰基(N-乙基)氨基、c-丙基羰基(N-乙基)氨基、n-丁基羰基(N
-乙基)氨基、i-丁基羰基(N-乙基)氨基、s-丁基羰基(N-乙基) 氨基、叔丁基羰基(N-乙基)氨基、c-丁基羰基(N-乙基)氨基、甲 氧基羰基、三氟曱氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、i-丙氧基羰 基、苯基羰基氨基、1-萘基羰基氨基、2-萘基羰基氨基、苯基羰基(N
-甲基)氨基、苯基羰基(N -乙基)氨基、1-萘基羰基(N-乙基)氨 基、2-萘基羰基(N-乙基)氨基、千基羰基氨基、曱?；被柞；?曱磺酰胺基、三氟曱磺酰胺基、乙烷磺酰胺基、n-丙烷磺酰胺基、i-丙 烷磺酰胺基、c-丙烷磺酰胺基、n-丁烷磺酰胺基、i-丁烷磺酰胺基、s
-丁烷磺酰胺基、t-丁烷磺酰胺基、c-丁烷磺酰胺基、雙(甲烷磺酰) 亞胺基、雙(三氟曱烷磺酰)亞胺基、雙(乙烷磺酰)亞胺基、雙(n-丙 烷磺酰)亞胺基、雙(i -丙烷磺酰)亞胺基、雙(c -丙烷磺酰)亞胺基、 雙(n - 丁烷磺酰)亞胺基、雙(i - 丁烷磺酰)亞胺基、雙(s - 丁烷磺酰) 亞胺基、雙(t-丁烷磺酰)亞胺基、雙(c-丁烷磺酰)亞胺基、雙(苯 磺酰)亞胺基、雙(p -甲苯磺酰)亞胺基、雙(1 -萘磺酰)亞胺基、雙
(2-萘磺酰)亞胺基、[N， N，-(甲烷)(苯)]亞胺基、[N， N，-
(三氟甲烷)(苯)]亞胺基、[N， N，-(乙烷)(苯)]亞胺基、[N， N，-(甲烷)(p-甲苯)]亞胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(p-甲苯)] 亞胺基、[N, N，-(乙烷)(p-甲苯)]亞胺基、[N, N，-(甲烷)
(l-萘)]亞胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(1-萘)]亞胺基、[N， N，- (乙烷)(l-萘)]亞胺基、[N， N，-(曱烷)(2-萘)]亞胺 基、[N， N，-(三氟甲烷)(2-萘)]亞胺基、[N， N，-(乙烷)(2
-萘)]亞胺基，更優(yōu)選為氫原子、硝基、氟原子、氯原子、甲氧基、甲 基羰基氨基、曱基羰基(N -乙基)氨基、雙(三氟甲烷磺酰)亞胺基、亞胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(p-甲苯)]亞胺基。
式(10)中的W優(yōu)選氫原子、氰基、硝基、甲磺酰胺基、三氟曱磺酰 胺基、乙烷磺酰胺基、n-丙烷磺酰胺基、i-丙烷磺酰胺基、c-丙烷磺酰 胺基、n - 丁烷磺酰胺基、i — 丁烷磺酰胺基、s — 丁烷磺酰胺基、t - 丁烷磺 酰胺基、c-丁烷磺酰胺基、雙(甲烷磺酰)亞胺基、雙(三氟甲烷磺酰) 亞胺基、雙(乙烷磺酰)亞胺基、雙(n -丙烷碌酰)亞胺基、雙(i -丙 烷磺酰)亞胺基、雙(c -丙烷磺酰)亞胺基、雙(n - 丁烷磺酰)亞胺基、 雙(i - 丁烷磺酰)亞胺基、雙(s - 丁烷磺酰)亞胺基、雙(t - 丁烷磺酰) 亞胺基、雙(c - 丁烷磺酰)亞胺基、雙(苯磺酰)亞胺基、雙(p -甲苯 磺酰)亞胺基、雙(1 -萘璜酰)亞胺基、雙(2 - M酰)亞胺基、[N， N，- (曱烷)(苯)]亞胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(苯)]亞胺基、 [N， N，-(三氟甲烷)(p-氟苯)]亞胺基、[N， N，-(乙烷)(苯)] 亞胺基、[N， N，-(甲烷)(p-甲苯)]亞胺基、[N， N，-(三氟甲 烷)(p —甲苯)]亞胺基、[N， N，—(乙烷)(p -甲苯)]亞胺基、 [N， N，-(甲烷)(1-萘)]亞胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(l-萘)] 亞胺基、[N， N，-(乙烷)(l-萘)]亞胺基、[N， N，-(甲烷)(2 -萘)]亞胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(2-萘)]亞胺基、[N， N， -(乙烷)(2-萘)]亞胺基，更優(yōu)選氬原子、硝基、雙(曱烷磺酰)亞 胺基、雙(三氟甲烷磺酰)亞胺基、[N， N，-(三氟曱烷)(苯)]亞 胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(p-甲苯)]亞胺基。
式(10)中的RS優(yōu)選氫原子、氟原子、氯原子、氰基、硝基、曱基、 三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、c-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁 基、叔丁基、c-丁基，更優(yōu)選氫原子、氟原子、硝基、甲基、三氟曱基。
式(10)中的W和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、d-6烷基(該烷基可 以被鹵素原子、C卜6烷氧基(該垸氧基可以被囟素原子任意取代)或羥基 任意取代)或C6 —14芳基(該芳基可以被鹵素原子、羥基、硝基、氛基、 C卜6烷基(該烷基可以被鹵素原子、C,-6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原 子任意取代)或羥基任意取代)或C卜6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子任意取代)任意取代)。
對(duì)式(IO)中的W和R"的各取代基進(jìn)行具體說明。作為該d —6烷基， 可以列舉出甲基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁 基、s-丁基、叔丁基、l-戊基、2-戊基、3-戊基、卜戊基、新戊基、 2, 2-二甲基丙基、1 —己基、2-己基、3-己基、l一甲基-n —戊基、1, 1， 2-三甲基一n-丙基、1， 2， 2-三甲基-n-丙基和3， 3-二甲基一n -丁基等，作為該CV"芳基，可以列舉出苯基、o-聯(lián)苯基、m-聯(lián)苯基、 p-聯(lián)苯基、l-萘基、2-萘基、l-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、l-菲基、 2-菲基、3-菲基、4-菲基和9-菲基等。
作為式(IO)中的W和R"，優(yōu)選為氫原子、甲基、三氟甲基、乙基、 苯基，更優(yōu)選為甲基。
對(duì)式(11)和式(12)中的各取代基進(jìn)行說明。
式(11)和式(12)中的W和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、d —6烷基 (該烷基可以被卣素原子、d-6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取 代)或羥基任意取代)或C614芳基(該芳基可以被卣素原子、羥基、硝 基、氰基、d-6烷基(該烷基可以被囟素原子、C"6烷氧基(該烷氧基可 以被囟素原子任意取代)或羥基任意取代)或C卜6烷氧基(該烷氧基可以 被卣素原子任意取代)任意取代)。
對(duì)式(11 )和式(12 )中的R9和R1()的各取代基進(jìn)行具體說明。
作為該C卜6烷基，可以列舉出甲基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基、叔丁基、l-戊基、2-戊基、3-戊 基、i-戊基、新戊基、2， 2-二甲基丙基、l一己基、2-己基、3-己基、 l一曱基-n —戊基、1， 1， 2-三甲基—n—丙基、1， 2, 2-三甲基一n-丙基和3， 3-二甲基-n-丁基等，
作為該CV14芳基，可以列舉出苯基、0-聯(lián)苯基、m-聯(lián)苯基、p-聯(lián) 苯基、1—萘基、2-萘基、1 —蒽基、2 —蒽基、9 —蒽基、1 —菲基、2-菲 基、3-菲基、4-菲基和9-菲基等。
式(11)和式(12)中的W和R"優(yōu)選為氫原子、甲基、三氟甲基、乙基、苯基，更優(yōu)選為甲基。
對(duì)式(11)和式(12)中的部分環(huán)結(jié)構(gòu)A進(jìn)行說明。部分環(huán)結(jié)構(gòu)A表 示與苯環(huán)部分形成稠環(huán)的5、 6或7員環(huán)所示的部分結(jié)構(gòu)(其中，該5、 6 或7員環(huán)都可以被h個(gè)R"任意取代(其中，R"是鹵素原子、羥基、d-6 烷基(該烷基可以被面素原子、羥基、氰基、氨基、硝基、C,-4烷氧基、 C,-4烷基羰基氧基、CV4烷基羰基氨基、C, 4烷氧基羰基(該烷氧基、烷 基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被卣素原子任意取代)任意 取代)、C卜6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子、羥基、氰基、氨基、硝
基、d-4烷氧基、d—4烷基羰基氧基、d—4烷基羰基氨基、d-4烷氧基羰 基(該烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被S素原 子任意取代)任意取代)、硝基、氰基、甲?；⒓柞０坊?、氨基甲?；?、 磺基、磺氨基、氨磺?；⒒酋；?、氨基、羧基、d-6烷基氨基、二C"6 烷基氨基、C,-6烷基羰基氨基、C卜6烷基磺酰胺基、CV"芳基磺酰胺基、 C, — 6烷基氨基羰基、二 C卜6烷基M羰基、C, — 6烷基羰基、C, — 6烷氧基羰 基、d-6烷基磺?；?、C6M4芳基磺?；⒒駽V,4芳基羰基(該烷基氮基、 二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、烷基氨基羰 基、二烷基氨基M、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基磺?；?、芳基磺酰基
和芳基羰基可以被鹵素原子任意取代)，h為1 ~6的整數(shù)，在h為2~6 的情況下，R"可以相同也可以不同)，作為環(huán)的構(gòu)成原子，可以單獨(dú)或組 合含有1 3個(gè)氧原子、氮原子或硫原子，環(huán)內(nèi)的不飽和鍵的數(shù)，包括縮合 的苯環(huán)的不飽和鍵在內(nèi)，為l、 2或3，構(gòu)成環(huán)的碳原子可以是羰基或硫代 絲)。
對(duì)上述的R11進(jìn)行具體說明。
作為該囟素原子，可以列舉出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子， 作為該d —6烷基，可以列舉出曱基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n —丁基、i —丁基、s-丁基、叔丁基、1 —戊基、2-戊基、3 —戊 基、i —戊基、新戊基、2， 2-二甲基丙基、l-己基、2-己基、3—己基、 l一甲基-n-戊基、1， 1, 2-三甲基-n-丙基、1， 2， 2-三曱基一n —丙基、3， 3-二甲基-n-丁基、曱基羰基氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、 甲基皿氧基乙基、乙基羰基氧基乙基、曱基MM甲基、三氟甲基羰 基M甲基、乙基皿氨基甲基、甲基MM乙基、乙基羰基M乙基、 甲氧基羰基甲基、三氟曱氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、甲氧基羰基乙 基和乙氧基羰基乙基等，
作為該d-6烷氧基，可以列舉出甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧基、t一丁氧基、l一 戊基氧基、2-戊基氧基、3-戊基氧基、i-戊基氧基、新戊基氧基、2, 2 一 二甲基丙氧基、1 一己基氧基、2 -己基氧基、3 -己基氧基、1 一曱基一 n 一戊基氧基、1， 1， 2-三甲基—n-丙氧基、1， 2， 2-三甲基一n-丙氧 基、3， 3-二甲基-n-丁氧基、曱基羰基氧基曱氧基、乙基羰基氧基甲氧 基、甲基羰基氧基乙氧基、乙基羰基氧基乙氧基、甲基羰基氨基甲氧基、 三氟甲基羰基M甲氧基、乙基羰基氨基曱氧基、甲基羰基#^乙氧基、 乙基羰基M乙氧基、甲氧基羰基曱氧基、三氟曱氧基羰基甲氧基、乙氧 基羰基甲氧基、甲氧基羰基乙氧基和乙氧基羰基乙氧基等，
作為該C卜6烷基氨基，可以列舉出甲基氨基、三氟曱基氨基、乙基氨 基、ii-丙基氨基、i一丙基氨基、c-丙基M、 n-丁基氨基、i —丁基氨 基、s-丁基氨基、叔丁基氨基、c-丁基氨基、l-戊基氨基、2-戊基氨 基、3 -戊基氨基、i -戊基氣基、新戊基M、 t -戊基氮基、c -戊基氮基、 1一己基M、 2—己基氨基、3-己基M、 c—己基M、 l-甲基—n-戊基氨基、1， 1， 2 —三甲基一ii-丙基樣、1， 2， 2-三甲基-n—丙基 絲和3， 3-二甲基-n-丁基絲等，
作為該二d —6烷基氨基，可以列舉出二曱基氨基、二-(三氟甲基) 絲、二乙基氨基、二-n-丙基絲、二-i—丙基氨基、二-c-丙基氨 基、二-n-丁基氨基、二-i-丁基氨基、二-s-丁基氨基、二-叔丁基 氨基、二-c-丁基氨基、二-l-戊基氨基、二-2-戊基氨基、二-3-戊基氨基、二-i-戊基氨基、二-新戊基氛基、二-t-戊基氨基、二-c -戊基氨基、二 - 1 _己基M、 二 — 2 —己基M、 二 — 3 -己基M、 二一c一己基氨基、二— (1-甲基—n-戊基)氨基、二— (1， 1， 2 —三甲 基一n-丙基)M、 二- (1， 2， 2-三甲基一n-丙基)氨基、二- (3， 3-二甲基一ii-丁基)M、曱基(乙基)M、甲基(n-丙基)M、 甲基(i-丙基)氮基、甲基(c-丙基)氨基、甲基(n-丁基)氨基、甲 基(i-丁基)氨基、甲基(s-丁基)氨基、甲基(叔丁基)氨基、曱基 (c-丁基)絲、乙基(n-丙基)絲、乙基(i-丙基)狄、乙基(c -丙基)氨基、乙基(n-丁基)氨基、乙基(i-丁基)氨基、乙基(s-丁基)氨基、乙基(叔丁基)氨基、乙基(c-丁基)氨基、n-丙基(i -丙基)氨基、n —丙基(c —丙基)氨基、n -丙基(n - 丁基)氨基、n -丙基(i-丁基)氨基、n-丙基(s-丁基)氨基、n-丙基(t-丁基) 氨基、n -丙基(c - 丁基)氨基、i —丙基(c —丙基)氨基、i —丙基(n -丁基)氨基、i-丙基(i-丁基)氨基、i-丙基(s-丁基)氨基、i-丙 基(t-丁基)氨基、i-丙基(c-丁基)氨基、c-丙基(n-丁基)氨基、 c-丙基(i-丁基)氨基、c-丙基(s-丁基)氨基、c-丙基(叔丁基) 氨基、c-丙基(c-丁基)氨基、n-丁基(i-丁基)氨基、ii-丁基(s -丁基)氨基、n-丁基"-丁基)絲、ii-丁基(c-丁基)絲、i_ 丁基(s-丁基)氨基、i-丁基(t-丁基)氨基、i-丁基(c-丁基)氨 基、s-丁基(t-丁基)氨基、s-丁基(c-丁基)氨基和叔丁基(c-丁 基)氨基等，
作為該C卜6烷基羰基氨基，可以列舉出甲基羰基M、三氟甲基羰基 氨基、乙基羰基氨基、n -丙基皿氨基、i -丙基羰基氨基、n - 丁基羰基 氨基、i-丁基羰基氨基、s-丁基羰基氨基、叔丁基羰基氨基、1-戊基羰 基M、 2-戊基羰基M、 3-戊基a&M、 i-戊基羰基M、新戊基 羰基氨基、t -戊基羰基氨基、1 -己基羰基M、 2 -己基羰基氨基和3 -己基羰基氨基等，
作為該d — 6烷基磺酰胺基，可以列舉出甲磺酰胺基、三氟甲磺酰胺基、 乙烷磺酰胺基、n-丙烷磺酰胺基、i-丙烷磺酰胺基、n-丁烷磺酰胺基、 i - 丁烷磺酰胺基、s - 丁烷磺酰胺基、t - 丁烷磺酰胺基、1 -戊烷磺酰胺基、2 -戊烷磺酰胺基、3 -戊烷磺酰胺基、i -戊烷磺酰胺基、新戊烷磺酰胺基、 t -戊烷磺酰胺基、1 -己垸磺酰胺基、2 -己烷磺酰胺基和3 —己烷磺酰胺 基等，
作為該Cn4芳基磺酰胺基，可以列舉出M酰胺基、p-甲M酰胺 基、o-聯(lián)ipt酰胺基、m-聯(lián)苯磺酰胺基、p-聯(lián)^t酰胺基、l-萘磺酰 胺基、2-M酰胺基、1-蒽磺酰胺基、2-蒽磺酰胺基、9-蒽磺酰胺基、 1 -菲磺酰胺基、2 -菲磺酰胺基、3 -菲橫酰胺基、4 —菲磺酰胺基和9 一 菲磺酰胺基等，
作為該d-6烷基M羰基，可以列舉出甲基M羰基、三氟甲基氨基 羰基、乙基M羰基、ii _丙基M羰基、i -丙基M羰基、ii - 丁基M 羰基、i-丁基M羰基、s-丁基氨基羰基、叔丁基M羰基、1-戊基氨 基羰基、2-戊基M羰基、3-戊基M羰基、i-戊基氨基羰基、新戊基 氨基羰基、t -戊基M羰基、1 _己基氨基羰基、2 -己基M羰基和3 -己基氨基羰基等，
作為該二C卜6烷基氨基羰基，可以列舉出二甲基M羰基、二(三氟 甲基)氨基羰基、二乙基氨基羰基、二 - n -丙基氨基羰基、二 - i -丙基 氨基羰基、二 - c -丙基#^羰基、二 - n - 丁基M羰基、二 - i - 丁基氨 基羰基、二-s-丁基氨基羰基、二-叔丁基氨基羰基、二-c-丁基氨基 羰基、二-l-戊基絲絲、二-2-戊基M絲、二-3-戊基絲羰 基、二 - i -戊基^KJJl基、二 -新戊基M氣基、二 - t -戊基M氣基、 二 - c -戊基M羰基、二 - 1 -己基氨基羰基、二 - 2 -己基M羰基、二
-3—己基氨基tt、 二-c—己基氨基羰基、二— (l-甲基-ii-戊基) 氨基羰基、二- (1， 1， 2 —三甲基—n-丙基)M羰基、二- (1， 2， 2
一三甲基-n-丙基)#J^ 、 二— (3， 3 —二甲基-n-丁基)M羰 基、曱基(乙基)氨基羰基、三氟甲基(乙基)氨基羰基、甲基(n-丙基) 氨基羰基、甲基(i-丙基)氨基羰基、曱基(c-丙基)氨基羰基、甲基
(n-丁基)M羰基、甲基(i-丁基)M羰基、甲基(s-丁基)M 羰基、曱基(t-丁基)氨基羰基、甲基(c-丁基)M羰基、乙基(n-丙基)氨基羰基、乙基(i-丙基)M羰基、乙基(C -丙基)氨基羰基、 乙基(II-丁基)M羰基、乙基(i - 丁基)氨基羰基、乙基(s-丁基) M羰基、乙基(t-丁基)氨基羰基、乙基(c-丁基)M羰基、Il-丙 基(i—丙基)M羰基、n-丙基(c一丙基)M羰基、n—丙基(n-丁 基)氨基羰基、n-丙基(i-丁基)氨基羰基、ii-丙基(s-丁基)氨基 tt、 n —丙基(t-丁基)#JJt&、 n—丙基(c-丁基)M羰基、i一 丙基(c-丙基)M羰基、i-丙基(n-丁基)氨基羰基、i-丙基(i-丁基)氨基羰基、i-丙基(s-丁基)M羰基、i-丙基(t-丁基)M 羰基、i—丙基(c —丁基)氨基羰基、c—丙基(n —丁基)M羰基、c-丙基(i _ 丁基)氨基羰基、c-丙基(s-丁基)氨基羰基、c-丙基(t-
丁基)氨基羰基、C-丙基(C- 丁基)氨基羰基、11- 丁基(i-丁基)氨
基羰基、n-丁基(s-丁基)#^羰基、n-丁基(t-丁基)氨基羰基、n -丁基(c-丁基)氨基羰基、i-丁基(s-丁基)氨基羰基、i-丁基(t -丁基)氨基羰基、i-丁基(c-丁基)M羰基、s-丁基(t-丁基)氨 基羰基、s - 丁基(c - 丁基)M羰基和叔丁基(c - 丁基)M羰基等，
作為該d-6烷基羰基，可以列舉出甲基羰基、三氟甲基羰基、乙基羰 基、n-丙基羰基、i-丙基羰基、n-丁基羰基、i-丁基羰基、s-丁基羰 基、叔丁基羰基、l-戊基羰基、2-戊基羰基、3-戊基羰基、i-戊基羰 基、新戊基羰基、t -戊基羰基、1 -己基羰基、2 -己基羰基和3 -己基羰 基等，
作為該d-6烷氧基皿，可以列舉出曱氧基羰基、三氟甲氧基羰基、 乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、i-丙氧基羰基、ii-丁氧基羰基、i-丁氧 基羰基、s-丁氧基羰基、t-丁氧基羰基、1-戊基氧基羰基、2-戊基氧 基羰基、3-戊基氧基羰基、i-戊基lL^羰基、新戊基氧基羰基、t-戊基 氧基羰基、1 _己基氧基羰基、2 -己基氧基羰基和3 -己基氧基羰基等，
作為該d —6烷基磺?；梢粤信e出甲烷磺?；?、三氟甲烷磺酰基、 乙烷磺?；?、n —丙烷磺酰基和n - 丁烷磺?；?，
作為該C6 —14芳基磺?；梢粤信e出M?；?、p-氟M酰基、p-甲絲酰基、o-聯(lián)輛?；-聯(lián)輛?；-聯(lián)輛?；?、1-萘 磺?；?、2-糾?；?、l-蒽磺酰基、2-蒽磺酰基、9-蒽磺酰基、l-菲 磺酰基、2-菲磺?；?、3-菲磺酰基、4-菲磺?；?-菲磺酰基等，
作為該C6 —"芳基皿，可以列舉出苯基羰基、p-氟苯基羰基、o-聯(lián)苯基羰基、m-聯(lián)苯基羰基、p-聯(lián)苯基羰基、1-萘基羰基、2-萘基羰 基、1 -蒽基絲、2 -蒽基羰基、9 -蒽基羰基、1 -菲基羰基、2 -菲基羰 基、3-菲基羰基、4-菲基羰基和9-菲基氣基等。
關(guān)于上述的R11，對(duì)優(yōu)選的原子和取代基進(jìn)行具體說明。 R"優(yōu)選為氟原子、氯原子、溴原子、曱基、三氟甲基、乙基、n-丙 基、i-丙基、n-丁基、n-戊基、i-戊基、3， 3-二甲基一n-丁基、曱 基羰基氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、甲基羰基氧基乙基、乙基羰基氧基 乙基、甲基羰基M甲基、三氟甲基羰基M甲基、乙基羰基氨基甲基、 甲基羰基氨基乙基、乙基羰基氨基乙基、甲氧基羰基甲基、三氟甲氧基羰 基甲基、乙氧基羰基甲基、甲氧基羰基乙基、乙氧基羰基乙基、甲氧基、 三氟甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、3， 3-二甲基-n-丁氧基、 甲基羰基氧基甲氧基、乙基羰基氧基甲氧基、甲基羰基氧基乙氧基、乙基 羰基氧基乙氧基、甲基羰基M甲氧基、三氟甲基羰基氨基甲氧基、乙基 羰基氛基甲氧基、甲基羰基M乙氧基、乙基羰基絲乙氧基、甲氧基羰 基甲氧基、三氟曱氧基羰基甲氧基、乙氧基羰基甲氧基、甲氧基羰基乙氧 基、乙氧基羰基乙氧基、甲基狄、三氟甲基狄、乙基狄、n-丙基氨 基、i-丙基氨基、ii-丁基氨基、二甲基氨基、二-(三氟甲基)氨基、 二乙基^J^、 二 — n —丙基^J^、 二一i-丙基氨基、二-n-丁基氨基、 甲基羰基氨基、三氟甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、n-丙基羰基氨基、i -丙基羰基氨基、n-丁基羰基氨基、甲磺酰胺基、三氟甲磺酰胺基、乙烷 磺酰胺基、n-丙烷碌酰胺基、i-丙烷磺酰胺基、n-丁烷磺酰胺基、 酰胺基、p-甲^酰胺基、甲基M羰基、三氟甲基M羰基、乙基M 羰基、n-丙基M羰基、i-丙基M羰基、n-丁基M羰基、二甲基氨 基羰基、二(三氟甲基)M羰基、二乙基氨基羰基、二-n-丙基M羰基、二 - i -丙基M羰基、二 - c -丙基M羰基、二 _ n - 丁基氨基羰基、 甲基(乙基)M羰基、三氟曱基(乙基)氨基羰基、甲基羰基、三氟甲 基羰基、乙基羰基、n-丙基羰基、i-丙基羰基、ii-丁基羰基、甲氧基羰 基、三氟甲氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、i-丙氧基羰基、n -丁氧基羰基、i-丁氧基羰基、s-丁氧基羰基、t-丁氧基羰基、甲烷磺 ?；⑷淄榛酋；?、乙烷磺?；?、M?；?、0-聯(lián)M酰基、m-聯(lián) 糾酰基、p-聯(lián)輛?；-糾?；?、2-萘磺酰基、苯基羰基、o-聯(lián)苯基羰基、m-聯(lián)苯基羰基、p-聯(lián)苯基羰基、l-萘基羰基、2-萘基羰 基、羥基、硝基、氰基、甲?；?、甲酰胺基、M甲酰基、磺氨基、氨磺 醋、M、絲。
對(duì)上述式(11)和式(12)中的部分環(huán)結(jié)構(gòu)A由下述式(a)、式(b)、 式(c)、式(d)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、式(i)、式 (j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(ii)、式(o)、式(p)、式 (q)、式(r)、式(s)、式(t)、式(u)、式(v)、式(w)、式(x)、 式(y )、式(z )、式(aa )、式(ab )、式(ac )、式(ad )、式(ae )、 式(af)、式(ag)和式(ah)表示的情況下的上述式(a)、式(b)、式(c)、式U)、式(e)、式 (f)、式(g)、式(h)、式(i)、式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、
式(n)、式(o)、 式(p)、 式(q)、式(r)、 式(s)、式(t)、 式 (u)、 式(v)、 式(w)、 式(x)、 式(y)、 式(z)、 式(aa)、 式(ab)、式(ac)、式(ad)、式(ae )、式(af)、式(ag )和式(ah ) 中的R12、 R13、 R14、 R15、 R"和R"的各取代基進(jìn)行說明。
首先，對(duì)上述式(a)、式(b)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、 式(i)、式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(p)、式
(q)、式(v)、式(w)、式(x)、式(ab)、式(ae)、式(af)和 式(ag)中的R12和R13進(jìn)行說明。
式(a)、式(b)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、式(i)、 式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(p)、式(q)、 式(v)、式(w)、式(x)、式(ab)、式(ae)、式(af)和式(ag) 中的1112和R^分別獨(dú)立地表示氫原子、C,-6烷基(該烷基可以被卣素原 子、C卜6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)、氨基、羥基、C6
"芳基、(:2-9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被q個(gè)R18 (R"表示與R" 相同的含義，q表示l 3的整數(shù)，在q為2或3的情況下，R"可以相同 也可以不同)任意取代)、C卜6烷基氨基羰基、二C卜6烷基氨基羰基、d —6烷基羰基氧基、Q-6烷基羰基(該烷基羰基氧基和烷基羰基可以被鹵素
原子任意取代)、C卜6烷基羰基氨基、C3-8環(huán)烷基羰基、C,—6烷氧基羰基、 C,-6烷基磺?；?該環(huán)烷基羰基、烷氧基羰基和烷基磺?；梢员畸u素原
子任意取代)、羧基、cv"芳基羰基(該芳基羰基可以被卣素原子任意取 代)或c2—9雜芳基皿任意取代)、cv 14芳基、c2—9雜芳基(該芳基和
雜芳基都可以被q個(gè)R"(R"表示與R"相同的含義，q表示1 ~3的整數(shù)， 在q為2或3的情況下，R"可以相同也可以不同)任意取代)、C卜6烷
基M羰基、二 C卜6烷基M羰基、C, 6烷基羰基、C3 —8環(huán)烷基羰基、 C，—6烷氧基羰基、d-6烷基磺?；?、CV"芳基磺酰基、C2 —9雜芳基磺酰基
(該芳基磺?；碗s芳基磺?；伎梢员籷個(gè)R18 (R"表示與R"相同的 含義，q表示l 3的整數(shù)，在q為2或3的情況下，R"可以相同也可以 不同)任意取代)、 、 C6 —"芳基tt或C2 —9雜芳基羰基(該芳基羰 基和雜芳基羰基都可以被q個(gè)R18 ( R"表示與R"相同的含義，q表示1 ~ 3的整數(shù)，在q為2或3的情況下，R"可以相同也可以不同)任意取代)。對(duì)上述式(a)、式(b)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、 式(i)、式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(p)、式 (q)、式(v)、式(w)、式(x)、式(ab)、式(ae)、式(af)和 式(ag )中的R12和R13的各取代基進(jìn)行具體說明。
作為該d-6烷基，可以列舉出甲基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基、叔丁基、n-戊基、2-戊基、3-戊 基、i一戊基、新戊基、2， 2-二甲基丙基、n-己基、2—己基、3-己基、 l-甲基-n —戊基、1， 1， 2 —三曱基-n—丙基、1， 2, 2 —三甲基一n-丙基、3， 3-二甲基-n-丁基、甲基羰基氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、 甲基羰基氧基乙基、乙基羰基氧基乙基、甲基羰基氨基甲基、三氟甲基羰 基氨基甲基、乙基羰基氨基甲基、曱基羰基氨基乙基、乙基羰基氨基乙基、 曱氧基羰基曱基、乙氧基羰基甲基、甲氧基羰基乙基和乙氧基羰基乙基等，
作為該CV"芳基，可以列舉出苯基、o-聯(lián)苯基、m-聯(lián)苯基、p-聯(lián) 苯基、l-萘基、2-萘基、l-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、l-菲基、2-菲 基、3-菲基、4-菲基和9-菲基等。
作為該C2-9雜芳基，包括可以單獨(dú)或組合含有1 ~3個(gè)氧原子、氮原 子、硫原子的5~7員環(huán)的C2 —6單環(huán)式雜環(huán)基、以及構(gòu)成原子數(shù)為8~10
的Cs-9縮合二環(huán)式雜環(huán)基。
作為該5~7員環(huán)的C2 —6單環(huán)式雜環(huán)基，可以列舉出2-噻吩基、3-塞汾基、2-吹喃基、3-吹喃基、2-p比喃基、3-p比喃基、4-p比喃基、1 - p比咯基、2 - p比咯基、3 - p比咯基、1 -咪哇基、2 -咪哇基、4 -咪峻基、 1-p比峻基、3-p比峻基、4-p比哇基、2-漆峻基、4-噢喳基、5-噢哇基、 3-異瘞哇基、4-異瘞哇基、5-異蓉喳基、2-噁喳基、4-噁峻基、5-噁喳基、3-異噁峻基、4-異噁峻基、5-異噁喳基、2-他錄、3-p比咬 基、4-p比咬基、2-p比嚷基、2-嘧^^、 4-嘧^^、 5-嘧1！^、 3-鈦 喚基、4-峻噪基、2-1， 3, 4-噁二峻基、2-1， 3， 4-蓬二哇基、3-1， 2， 4-噁二喳基、5-1， 2， 4-噁二哇基、3-1， 2， 4 -噢二喳基、5-1， 2， 4-漆二哇基、3-1， 2， 5-噁二哇基和3-1, 2， 5-蓉二唑基等，作為構(gòu)成原子數(shù)為8~10的該C5 —9縮合二環(huán)式雜環(huán)基，可以列舉出2 -苯并吹喃基、3-苯并吹喃基、4-苯并咬喃基、5-苯并吹喃基、6-苯 并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-異苯并呋喃基、4-異苯并呋喃基、5-異 苯并呋喃基、2-苯并痿汾基、3-苯并噢吩基、4-苯并瘞汾基、5_苯并 噻吩基、6-苯并逸吩基、7-苯并瘞吩基、1-異苯并瘞吩基、4-異苯并 蓬汾基、5 -異苯并漆汾基、2 _色烯基(chromenyl) 、 3 -色烯基、4 _色 烯基、5-色烯基、6-色烯基、7-色烯基、8-色烯基、1-中氮茚基 (Indolizinyl) 、 2-中氮茚基、3-中氮茚基、5-中氮茚基、6-中氮茚 基、7-中氮茚基、8-中氮茚基、1-異吲咮基、2-異吲咪基、4-異吲咮 基、5 —異吲咪基、l-吲咮基、2-巧|咮基、3 —吲味基、4-丐l咮基、5-叫味基、6 — -引味基、7 — p引味基、l一叫w主基、2 — p引w上基、3 —丐l峻基、4 一p引哇基、5 — p引哇基、6-叫哇基、7 — p引喳基、l一噤呤基、2 —嘌吟基、
3- 噤呤基、6-嘌呤基、7-噤呤基、8-噤呤基、2-奮啉基、3-奮啉基、
4- 查啉基、5-奮啉基、6-會(huì)啉基、7-查啉基、8-查啉基、l-異奮啉 基、3-異喹啉基、4-異奮啉基、5-異會(huì)啉基、6-異喹啉基、7-異查啉 基、8-異奮啉基、l-酞溱基、5-酞溱基、6-酞喚基、1-2， 7-萘紐、 3-2， 7-萘^^S、 4-2， 7-萘1！^、 1-2, 6 -萘咬基、3-2， 6 -萘吱 基、4-2， 6-萘咬基、2-1, 8-萘1^、 3-1, 8-萘咬基、4-1, 8-萘^&、 2-1， 7-萘1^、 3-1， 7-萘1！^、 4-1， 7-萘1^、 5-1，
7- 萘咬基、6-1， 7-萘咬基、8-1， 7-萘咬基、2-1, 6-萘吱基、3 -l, 6-萘1^、 4-1, 6-萘5^、 5-1， 6-萘^^S、 7-1, 6-萘5^、
8- 1， 6-萘1^、 2-1， 5-萘1^、 3-1， 5-萘^&、 4-1， 5 -萘咬 基、6-1， 5-萘哽基、7-1, 5-萘^&、 8-1， 5-萘咬基、2-奮噁啉 基、5-頓啉基、6-會(huì)噁啉基、2-壹哇啉基、4-喹峻啉基、5-奮峻啉 基、6-會(huì)峻啉基、7-會(huì)喳啉基、8-會(huì)峻啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、
5- 噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、2-喋紐、4-喋紐、
6- 喋t基和7-喋淀基等。
作為該d —6烷基氨基羰基，可以列舉出甲基氨基羰基、乙基M羰基、n-丙基氨基羰基、i-丙基氨基羰基、n-丁基氨基羰基、i-丁基氨基羰 基、s - 丁基M羰基、叔丁基M羰基、1 -戊基M羰基、2 -戊基M 羰基、3-戊基M羰基、i-戊基M羰基、新戊基氨基羰基、t-戊基氨 基羰基、1 -己基氨基羰基、2 -己基氨基羰基和3 -己基氨基羰基等，
作為該二d-6烷基氨基羰基，可以列舉出二甲基M羰基、二乙基氨 基羰基、二 - n -丙基氨基羰基、二 - i -丙基氨基羰基、二 - c -丙基M 羰基、二-ii-丁基絲絲、二-i-丁基狄羰基、二-s-丁基城羰 基、二 -叔丁基Mg、 二 - c - 丁基M羰基、二 - 1 -戊基^J^1&、 二 - 2 -戊基狄羰基、二 - 3 -戊基城羰基、二 - i -戊基M羰基、二 -新戊基M羰基、二-t-戊基M羰基、二-c-戊基氨基羰基、二-l -己基氨基羰基、二 - 2 -己基氨基羰基、二 - 3 -己基氨基羰基、二 - c -己基氨基羰基、二- (1-甲基-n-戊基)氨基羰基、二_ (1， 1， 2 一三甲基一n —丙基)氨基羰基、二— (1， 2， 2-三曱基-n-丙基)氨 基羰基、二_ (3， 3-二甲基-n-丁基)絲羰基、甲基(乙基)氨基羰 基、曱基(n-丙基)M羰基、甲基(i-丙基)M羰基、曱基(c-丙 基)氨基羰基、曱基(n _ 丁基)氨基羰基、甲基(i - 丁基)氨基羰基、 曱基(s-丁基)M羰基、甲基(t-丁基)M羰基、甲基(c-丁基) 氨基羰基、乙基(n -丙基)氨基羰基、乙基(i -丙基)氨基羰基、乙基 (c-丙基)氨基羰基、乙基(ii _ 丁基)氨基羰基、乙基(i-丁基)M 羰基、乙基(s-丁基)氨基羰基、乙基(t-丁基)氨基羰基、乙基(c-丁基)氨基羰基、n-丙基(i-丙基)氨基羰基、n-丙基(c-丙基)氨 基羰基、n-丙基(n-丁基)M羰基、n-丙基(i-丁基)氨基羰基、n -丙基(s-丁基)M羰基、n-丙基(t-丁基)M羰基、ii-丙基(c -丁基)氨基羰基、i-丙基(c-丙基)M羰基、i-丙基(n-丁基)氨 基羰基、i-丙基(i-丁基)氨基羰基、i-丙基(s-丁基)氨基羰基、i -丙基(t-丁基)絲羰基、i-丙基(c-丁基)氨基羰基、c-丙基(n -丁基)氨基羰基、c-丙基(i-丁基)M羰基、c-丙基(s-丁基)氨 基羰基、c-丙基(t-丁基)M羰基、c-丙基(c-丁基)氨基羰基、n-丁基(i-丁基)M羰基、n-丁基(s-丁基)M羰基、ii-丁基(t
-丁基)氨基羰基、n-丁基(c-丁基)氨基羰基、i-丁基(s-丁基) M羰基、i-丁基(t-丁基)氨基羰基、i-丁基(c-丁基)氨基羰基、 s-丁基(t-丁基)M羰基、s-丁基(c-丁基)氨基羰基和叔丁基(c
-丁基)氨基羰基等，
作為該d-6烷基羰基，可以列舉出甲基羰基、乙基羰基、n-丙基羰 基、i -丙基羰基、n - 丁基羰基、i - 丁基羰基、s - 丁基羰基、叔丁基M、 l-戊基羰基、2-戊基羰基、3-戊基羰基、i-戊基羰基、新戊基羰基、t
-戊基羰基、1 _己基羰基、2 -己基羰基和3 -己基羰基，
作為該Qj —8環(huán)烷基 ，可以列舉出c-丙基羰基、c-丁基it&、 1
一甲基—C—丙基 、 2-甲基-c-丙基羰基、e-戊基羰基、1-甲基一 c一丁基羰基、2-曱基一c-丁基羰基、3-甲基一c一丁基羰基、1， 2-二 甲基-c-丙基羰基、2， 3 —二甲基-c-丙基羰基、l一乙基-c-丙基羰 基、2-乙基-c一丙基羰基、c一己基羰基、e-庚基羰基、c一辛基羰基、 l一甲基一c-己基羰基、2-甲基-c一己基羰基、3-曱基—c—己基羰基、 1， 2-二曱基一c—己基羰基、2， 3-二甲基-c—丙基羰基、l-乙基一c
-丙基羰基、l-甲基一c一戊基羰基、2-甲基-c-戊基羰基、3-甲基一 c一戊基羰基、1—乙基—c一丁基羰基、2—乙基—c —丁基羰基、3—乙基
一c —丁基羰基、1， 2-二甲基一c —丁基羰基、1, 3-二曱基—c一丁基羰 基、2, 2-二曱基一c —丁基羰基、2， 3 —二甲基-c一丁基羰基、2， 4一 二曱基一c-丁基羰基、3， 3-二甲基-c-丁基羰基、l-n-丙基一c-丙 基羰基、2 - n -丙基—c —丙基羰基、1 一 i —丙基—c —丙基羰基、2 — i -丙 基—c-丙基羰基、1, 2， 2 —三甲基-c-丙基羰基、1， 2， 3-三甲基一c
一丙基羰基、2， 2， 3 —三甲基-c—丙基羰基、l一乙基-2—曱基一c-丙 基羰基、2-乙基-l-甲基-c—丙基羰基、2—乙基-2—曱基-c-丙基 羰基和2-乙基一3-甲基-c一丙基羰基等，
作為該C,-6烷氧基羰基，可以列舉出甲氧基羰基、乙M羰基、ll-丙氧基羰基、i-丙氧基羰基、n-丁氧基羰基、i-丁氧基羰基、s-丁氧基羰基、t-丁氧基羰基、1-戊基氧基羰基、2-戊基氧基羰基、3-戊基氧 基羰基、i -戊基氧基羰基、新戊基氧基羰基、t -戊基氧基羰基、1 -己基 氧基羰基、2 -己基氧基羰基和3 -己基氧基羰基等，
作為該d-6烷基磺酰基，可以列舉出曱烷磺?；⑷淄榛酋；?乙烷磺?；?，
作為該C6 ，4芳基磺?；梢粤信e出笨璜?；?、o-聯(lián)M?； -聯(lián)絲?；-聯(lián)輛?；?、l-輛?；?、2-糾?；?、l-蒽磺酰 基、2 -蒽磺?；?、9 -蒽磺?；?、1 -菲磺?；?、2 —菲磺?；?、3 -菲磺酰 基、4-菲磺?；?-菲磺酰基等。
作為該C2 —9雜芳基磺?；?，包括可以單獨(dú)或組合含有1 ~3個(gè)氧原子、 氮原子、硫原子的5 ~ 7員環(huán)的C2-6單環(huán)式雜環(huán)磺酰基、和構(gòu)成原子數(shù)為8 ~
10的Cs-9縮合二環(huán)式雜環(huán)磺?；?br> 作為該5~7員環(huán)的C2-6單環(huán)式雜環(huán)磺?；梢粤信e出2-塞吩基磺 ?；?、3-噻吩基磺?；?、2-咬喃基磺?；?、3-呋喃基磺?；?、2-吡喃 基磺酰基、3-吡喃基磺酰基、4-吡喃基磺?；?-吡咯基磺?；?、2-吡咯基磺?；?、3-吡咯基磺酰基、1-咪唑基磺酰基、2-咪唑基磺?；?、 4-咪唑基磺?；?、1-吡唑基磺?；?-他峻基磺?；?、4-吡峻基磺酰 基、2-瘞嗤基磺?；?、4-瘞哇基磺酰基、5-盡哇基磺?；?-異瘞哇 基磺?；?-異噻唑基磺?；?-異噻唑基磺?；?、2-噁唑基磺酰基、
4- 噁喳基磺酰基、5-噁唑基磺?；?、3-異噁唑基磺?；?、4-異噁唑基 磺酰基、5-異噁唑基磺酰基、2-他#磺?；?、3-吡^&磺酰基、4-吡g磺酰基、2-吡嗪基磺?；?-嘧^磺?；?、4-嘧^磺?；?、 5lv^i^^、 3-鈦噪基磺?；?-喊喚基磺?；?-1， 3， 4-噁 二唑基磺?；?、2-1， 3, 4-瘞二峻基磺?；?、3-1， 2， 4-噁二唑基磺 ?；?、5-1， 2， 4-噁二唑基磺酰基、3-1, 2， 4-噢二唑基磺?；?、5 -l, 2， 4-漆二唑基磺酰基、3-1， 2， 5-噁二唑基磺?；?-1， 2，
5- 噻二哇基磺酰基等。
作為構(gòu)成原子數(shù)為8 10的該CV9縮合二環(huán)式雜環(huán)磺酰基，可以列舉出2 -苯并呋喃基磺酰基、3 -苯并呋喃1^磺?；? —苯并呋喃基磺?；?、 5-苯并呋喃基磺酰基、6-苯并呋喃基磺?；?-苯并呋喃基磺?；?、1 -異苯并呋喃基磺?；?、4-異苯并呋喃基磺?；?-異苯并呋喃基磺酰 基、2 -苯并噻吩基磺酰基、3 -苯并噻吩基磺?；?、4 -苯并噻吩基磺?；?5-苯并噻吩基碌?；?、6-苯并噻吩基磺?；?、7-苯并蓬吩基磺?；?、1 -異苯并漆吩基磺?；?-異苯并瘞吩基磺?；?-異苯并噻吩基磺酰 基、2 -色烯基磺?；?、3 -色烯基磺?；?、4 -色烯基磺?；? —色烯基 磺?；?、6 -色烯基磺?；? 一色烯基磺?；? —色烯基磺?；? -中 氮茚基磺?；?、2-中氮茚基磺?；?、3-中氮茚基磺?；?、5-中氮茚基磺 ?；?、6-中氮茚基磺?；?、7-中氮茚基磺?；?-中氮茚基磺?；? -異吲味基磺?；?-異吲咮基磺?；?、4-異吲咮基磺?；?、5-異P引味 基磺?；?、l一吲咪基磺?；?、2-吲哚基磺?；?、3-吲咪基磺酰基、4-吲咮基磺?；? — p引咮基磺?；? —"引咮基磺?；?--引咮基磺?；?、 l一p引喳基碌?；?、2-P引哇基碌?；? —P引峻基碌?；?、4一丐lw上基碌酰 基、5-吲w上基磺?；?-吲w上基磺?；?、7-吲w上基碌酰基、1-噤呤基 磺酰基、2-噤呤基磺?；?、3-噤呤基磺?；?-噤呤基磺?；?、7-噤 呤基磺?；?、8-噤呤基磺酰基、2-會(huì)啉基磺?；?-會(huì)啉基磺?；?、4 —喹啉基磺?；?、5 _壹啉基磺?；? -奮啉基磺酰基、7 —會(huì)啉基磺?；?、 8-奮啉基磺?；?、l-異會(huì)啉基磺?；?、3-異壹啉基磺?；?-異喹啉 基磺?；?、5 -異奮啉基磺?；? -異會(huì)啉基磺?；?、7 -異奮啉基磺酰基、 8-異會(huì)啉基磺酰基、l-酞溱基磺?；?-酞溱基磺?；?-酞嚷基磺 ?；?、l-2、 7-萘想磺酰基、3-2， 7-萘^^磺酰基、4-2， 7 -萘咬 基磺酰基、l-2， 6-萘咬基磺?；?-2， 6-萘咬基磺酰基、4-2， 6 -萘淀基磺?；?、2-1， 8-萘咬基磺酰基、3-1， 8-萘吱基磺酰基、4 -l， 8-萘咬基磺?；?、2-1, 7-萘絲磺?；?-1， 7-萘組磺酰 基、4-1， 7-萘想磺酰基、5-1， 7-萘錄磺?；?、6-1， 7-萘錄 磺?；?、8-1， 7-萘咬基磺?；?-1， 6-萘>^磺?；?、3-1， 6-萘 ^^磺?；?、4-1， 6-萘^^磺?；?、5-1, 6-萘^&碌?；?、7-1， 6-萘淀基磺?；?、8-1, 6-萘淀基磺?；?、2-1， 5-萘咬基磺?；?、3 -l， 5-萘咬基磺酰基、4-1， 5-萘"^碌?；?-1， 5-萘咬基磺酰 基、7-1， 5-萘想磺?；?、8-1， 5-萘絲磺?；?、2-頓啉基磺酰 基、5-會(huì)噁啉基磺?；?、6-喹噁啉基磺?；?、2-喹唑啉基磺酰基、4-查唑啉基磺?；?、5 一壹唑啉基磺?；? —會(huì)唑啉基磺?；? —壹唑啉基 磺?；?、8-會(huì)唑啉基磺?；?、3-噌啉基磺酰基、4-噌啉基磺?；?、5-噌啉基磺酰基、6-噌啉基磺酰基、7-噌啉基磺酰基、8-噌啉基磺?；?、 2-喋^&磺?；?、4-喋^磺?；?、6 -喋啶基磺?；? -喋^磺酰 基等。
作為該C6 —14芳基羰基，可以列舉出苯基羰基、o-聯(lián)苯基羰基、m-聯(lián)苯基羰基、p-聯(lián)苯基羰基、1-萘基羰基、2-萘基羰基、1-蒽基羰基、
2- 蒽基羰基、9-蒽基羰基、l-菲基羰基、2-菲基絲、3-菲基羰基、 4 -菲基羰基和9 -菲基羰基等。
作為該C2 —9雜芳基羰基，包括可以單獨(dú)或組合含有1~3個(gè)氧原子、 氮原子、石充原子的5~7員環(huán)的C2 —6單環(huán)式雜環(huán)羰基和構(gòu)成原子數(shù)為8~10
的C5 —9縮合二環(huán)式雜環(huán)羰基。
作為該5 ~ 7員環(huán)的C2 —6單環(huán)式雜環(huán)羰基,可以列舉出2 -噻吩基羰基、
3- 瘞吩基羰基、2-吹喃基絲、3-吹喃基羰基、2-他喃基絲、3—比 喃基羰基、4-吡喃基羰基、1-p比咯基羰基、2-吡咯基羰基、3-吡咯基 羰基、1-咪唑基R&、 2-咪唑基羰基、4-咪唑基羰基、1-吡唑基羰基、 3-他峻基綠、4—比哇基羰基、2-塞喳基羰基、4-瘞哇基羰基、5-瘞 唑基羰基、3-異噻唑基羰基、4-異噻唑基羰基、5-異噻唑基羰基、2-噁喳基羰基、4-噁唑基羰基、5-噁哇基羰基、3-異噁唑基羰基、4-異 噁唑基羰基、5-異噁唑基羰基、2-吡咬基羰基、3-吡咬基羰基、4-吡 ^&羰基、2-吡嗪基羰基、2-嘧梵基羰基、4-嘧M羰基、5-嘧咬基 羰基、3-噠溱基羰基、4-噠溱基羰基、2-1， 3, 4-噁二唑基羰基、2 -l， 3, 4-噢二峻基羰基、3-1, 2， 4-噁二喳基絲、5-1， 2， 4-噁 二哇基羰基、3-1， 2， 4一蓬二峻基羰基、5-1， 2， 4一蓬二哇基羰基、3-l， 2， 5-噁二唑基羰基和3-1， 2, 5-瘞二唑基羰基等。
作為構(gòu)成原子數(shù)為8 10的該Cs-9縮合二環(huán)式雜環(huán)羰基，可以列舉出
2- 苯并呋喃基羰基、3-苯并呋喃基羰基、4-苯并呋喃基氟基、5-苯并 呋喃基羰基、6 -苯并呋喃基羰基、7 -苯并呋喃基羰基、1 -異苯并呋喃基 羰基、4 -異苯并呋喃基羰基、5 -異苯并呋喃基羰基、2 -苯并噻吩基羰基、
3- 苯并塞吩基羰基、4-苯并噻吩基羰基、5-苯并噻吩基羰基、6-苯并 瘞吩基羰基、7 -苯并噻吩基 、 1 -異苯并嚷吩基羰基、4 -異苯并噻吩 基羰基、5 -異苯并噻吩基羰基、2 -色烯基羰基、3 -色烯基羰基、4 -色 烯基羰基、5 -色烯基羰基、6 -色烯基羰基、7 -色烯基羰基、8 -色烯基 羰基、1-中氮茚基羰基、2-中氮茚基羰基、3-中氮茚基羰基、5-中氮 茚基羰基、6-中氮茚基羰基、7-中氮茚基羰基、8-中氮茚基羰基、l-異吲哚基羰基、2-異吲哚基羰基、4-異吲哚基羰基、5-異吲哚基羰基、 1 一叫哚基叛基、2 —叼l味基叛基、3 —叫咪基叛基、4 一叫味基 、 5 —叫 哚基羰基、6-吲哚基羰基、7-吲哚基羰基、l-巧l喳基羰基、2-巧l哇基 叛基、3 — p引^l基叛基、4一叫^1基 、 5 — p引伊上基M、 6-丐卜i:基M、 7-吲哇基羰基、l-噪呤基羰基、2-噤呤基羰基、3-嘌呤基羰基、6-嘌 呤基羰基、7-嘌呤基羰基、8-嘌呤基羰基、2-喹啉基羰基、3-會(huì)啉基 羰基、4-喹啉基M、 5-奮啉基羰基、6-喹啉基羰基、7-喹啉基 、 8 -會(huì)啉基羰基、1 -異喹啉基羰基、3 -異查啉基羰基、4 -異會(huì)啉基羰基、 5-異會(huì)啉基羰基、6-異奮啉基羰基、7-異奮啉基羰基、8-異壹啉基羰 基、l-酞溱基絲、5-酞溱基絲、6-肽溱基羰基、1-2， 7-萘梵基 羰基、3-2， 7-萘妙羰基、4-2， 7-萘錄羰基、1-2， 6-萘錄羰 基、3-2, 6-萘錄羰基、4-2， 6-萘錢羰基、2-1， 8-萘妙羰基、 3-1， 8-萘錄羰基、4-1， 8-萘想羰基、2-1， 7-萘缽羰基、3 -l, 7-萘吱基羰基、4-1， 7-萘咬基羰基、5-1， 7-萘咬基羰基、6 -l， 7-萘咬基羰基、8-1， 7-萘咬基羰基、2-1， 6-萘咬基羰基、3 -l， 6-萘咬基羰基、4-1， 6-萘咬基羰基、5-1， 6-萘咬基羰基、7 -l， 6-沐基羰基、8-1， 6-萘咬基羰基、2-1， 5-萘咬基羰基、3-l， 5-萘咬基羰基、4-1， 5-萘咬基羰基、6-1， 5-萘咬基羰基、7 -l， 5-萘錄羰基、8-1， 5-萘狄羰基、2-頓啉基絲、5-會(huì)噁 啉基羰基、6-喹噁啉基羰基、2-喹唑啉基羰基、4-喹唑啉基羰基、5-喹唑啉基羰基、6-喹唑啉基羰基、7-喹唑啉基羰基、8-喹唑啉基羰基、 3 -噌啉基羰基、4 -噌啉基g、 5 -噌啉基羰基、6 -噌啉基羰基、7 -噌 啉基羰基、8-噌啉基羰基、2-喋咬基羰基、4-喋淀基羰基、6-喋咬基 羰基和7-喋!^羰基等。
式(a)、式(b)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、式(i)、 式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(p)、式(q)、 式(v)、式(w)、式(x)、式(ab)、式(ae)、式(af)和式(ag) 中的RU和R13，優(yōu)選為氫原子、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁 基、n-戊基、i-戊基、甲基羰基氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、甲基羰 基氧基乙基、乙基羰基氧基乙基、曱基羰基氨基甲基、乙基羰基氨基乙基、 甲基羰基M乙基、乙基羰基氨基乙基、甲氧基羰基曱基、乙氧基羰基甲 基、曱氧基羰基乙基、乙氧基tt乙基、苯基、0-聯(lián)苯基、m-聯(lián)苯基、 p-聯(lián)苯基、l-萘基、2-萘基、2-p比^&、 3-p比^^、 4-p比"^、甲 基氨基羰基、乙基氨基羰基、n -丙基氨基羰基、i -丙基氨基羰基、ii _ 丁 基絲羰基、二甲基絲羰基、二乙基脈絲、二一n-丙基絲羰基、 二一i—丙基絲羰基、二 —c—丙基絲羰基、二 —n —丁基絲絲、曱 基羰基、乙基羰基、n-丙基羰基、i-丙基羰基、n-丁基羰基、c-戊基 羰基、c-己基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、i-丙氧 基 、 n - 丁氧基羰基、i - 丁氧基羰基、s - 丁氧基皿、t - 丁氧基羰基、 曱烷磺酰基、三氟甲烷磺酰基、^?；?、o-聯(lián)M?；?、m-聯(lián)M酰 基、p-聯(lián)苯磺?；?、l-萘磺?；?-萘磺?；?、2-p比咬基磺?；?、3 -吡咬基磺?；?、4-吡咬基磺?；⒈交驶?、0-聯(lián)苯基羰基、m-聯(lián) 苯基羰基、p -聯(lián)苯基羰基、1 -萘基羰基、2 -萘基羰基、2 -他#羰基、 3-p比pa羰基、4-p比咬基羰基。更優(yōu)選氫原子、曱基。
接著，對(duì)上述式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(f)、式(g)、式(h)、式(j)、式(k)、式(m)、式(n)、式(o)、式(p)、 式(q)、式(r)、式(s)、式(t)、式(u)、式(v)、式(w)、式
(y )、 式(z )、 式(aa )、 式(ab )、 式(ac )、 式(ad )、 式(ae ) 和式(af)中的R14， R15， R"和R"進(jìn)行說明。式(a)、式(b)、式(c)、 式(d)、式(f)、式(g)、式(h)、式(j)、式(k)、式(m)、 式(n)、式(o)、式(p)、式(q)、式(r)、式(s)、式(t)、式
(u)、式(v)、式(w)、式(y)、式(z)、式(aa)、式(ab)、 式(ac)、式(ad)、式(ae)和式(af)中的R14， R15， R"和R"分別 獨(dú)立地表示氫原子、鹵素原子、C卜6烷基(該烷基可以被鹵素原子、C卜6 烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子任意取代)、氨基、羥基、C6 —14芳基、 C2 —9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被R19 ( R"表示與R11相同的含義，r 表示與q相同的含義)任意取代)、d-6烷基氨基羰基、二C,-6烷基M 羰基、C"6烷基羰基氧基、d-6烷基羰基(該烷基羰基氧基和烷基羰基可
以被鹵素原子任意取代)、C卜6烷基羰基氨基、C3-8環(huán)烷基羰基、d-6烷 氧基羰基、C,-6烷基磺?；?該環(huán)烷基羰基、烷氧基羰基和烷基磺?；?br> 以被鹵素原子任意取代)、皿、cv 14芳基羰基(該芳基羰基可以被卣素
原子任意取代)或Q-9雜芳基羰基任意取代)、C3 8環(huán)烷基(該環(huán)烷基可 以被鹵素原子、d-6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)、M 或羥基任意取代)、C,-6烷氧基(該烷氧基可以被囟素原子、CH烷氧基 (該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)、羧基、氨基、羥基、CV"芳基或
C2-9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被R19 ( R"表示與R"相同的含義，r 表示與q相同的含義)任意取代)任意取代)、d —6硫代烷氧基(該硫代 烷氧基可以被鹵素原子、C卜6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子任意取代)、
氛基、羥基、C6-,4芳基或C2-9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被R"(R19
表示與R"相同的含義，r表示與q相同的含義)任意取代)任意取代)、 羥基、CV"芳基、C2-9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被R19 (R"表示 與R"相同的含義，r表示與q相同的含義)任意取代)、C卜6烷基 氧基、硝基、氰基、甲酰基、曱酰胺基、氨基、磺基、CV6烷基氨基、二d-6烷基氨基、CV"芳基氬基、CV9雜芳基M(該芳基氨基和雜芳基氨
基都可以被R19 (R"表示與R"相同的含義，r表示與q相同的含義)任 意取代)、C"6烷基a^氨基、d —6烷基磺酰胺基、氨基甲?；?、d —6烷 基M羰基、二C,-6烷基M羰基、C卜6烷基羰基、〔6-14芳基 、 C2 —9雜芳基羰基(該芳基羰基和雜芳基羰基都可以被R19 (RW表示與R"相 同的含義，r表示與q相同的含義)任意取代)、d —6烷氧基羰基、氨磺 ?；?、d-6烷基磺?；?、C6 —14芳基磺酰基、C2 —9雜芳基磺酰基(該芳基磺 ?；碗s芳基磺?；伎梢员籖"(R"表示與R"相同的含義，r表示與q
相同的含義)任意取代)、 或C2-9雜環(huán)基(該雜環(huán)基可以被卣素原子、
C"6烷基(該烷基可以被鹵素原子、d —6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原
子任意取代)、氨基、羧基或羥基任意取代)、C,-6烷氧基(該烷氧基可 以被鹵素原子任意取代)、CV"芳基、CV9雜芳基(該芳基和雜芳基都可
以被R"(R"表示與R"相同的含義，r表示與q相同的含義)任意取代)、 羥基、硝基、氰基、甲?；貂０坊?、氨基、C卜6烷基氨基、二 d-6
烷基氨基、C,—6烷基a&氨基、d-6烷基磺酰胺基、氨基甲?；卜6烷 基M羰基、二d-6烷基氨基羰基、C,-6烷基羰基、d-6烷氧基羰基、氨 磺?；-6烷基磺?；?、羧基或CV 14芳基羰基任意取代)。
對(duì)式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(f)、式(g)、式(h)、 式(j)、式(k)、式(m)、式(n)、式(o)、式(p)、式(q)、 式(r)、式(s)、式(t)、式(u)、式(v)、式(w)、式(y)、式 (z)、式(aa)、式(ab)、式(ac )、式(ad )、式(ae )和式(af) 中的R14， R15， R"和R"的各原子和各取代基進(jìn)行具體說明。作為該閨素 原子，可以列舉出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，作為該C"6烷基， 可以列舉出甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基、 叔丁基、n —戊基、2-戊基、3 —戊基、i—戊基、新戊基、2， 2-二曱基 丙基、n—己基、2-己基、3-己基、1—甲基-n —戊基、1， 1， 2 —三甲 基-n-丙基、1， 2， 2-三曱基-n —丙基和3， 3-二甲基-n-丁基、甲 基羰基氧基曱基、乙基羰基氧基甲基、曱基羰基氧基乙基、乙基羰基氧基乙基、甲基羰基氨基甲基、乙基羰基氨基曱基、甲基M氨基乙基、乙基 羰基氨基乙基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、甲氧基羰基乙基和乙 氧基羰基乙基等，
作為C3 —8環(huán)烷基，可以列舉出c-丙基、c-丁基、l-甲基-c-丙基、2-甲 基-c-丙基、c-戊基、l-曱基-c-丁基、2-曱基-c-丁基、3-甲基-c-丁基、1,2-二甲基-c-丙基、2，3-二甲基-c-丙基、l-乙基-c-丙基、2-乙基-c-丙基、c-己基、 c-庚基、c-辛基、l-甲基-c-己基、2-曱基-c-己基、3-甲基-c-己基、1，2-二曱 基畫c-己基、2，3-二曱基-c-丙基、l-乙基-c-丙基、l-甲基-c-戊基、2-甲基-c-戊基、3-甲基-c-戊基、l-乙基-c-丁基、2-乙基-c-丁基、3-乙基-c-丁基、1,2-二甲基-c-丁基、1，3-二甲基-c-丁基、2，2-二曱基-c-丁基、2，3-二甲基-c-丁基、 2，4-二甲基-c-丁基、3，3-二甲基-c-丁基、l-n-丙基-c-丙基、2-n-丙基-c-丙基、
1- i-丙基-c-丙基、2畫i-丙基-c-丙基、1,2,2-三甲基-c-丙基、1，2，3-三甲基-c曙丙 基、2，2，3-三甲基-c-丙基、l-乙基-2-曱基-c-丙基、2-乙基-l-甲基-c-丙基、
2- 乙基-2-曱基-c-丙基和2-乙基-3-曱基-c-丙基等，
作為該d —6烷氧基，可以列舉出甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙 氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧基、t-丁氧基、1-戊基氧基、2 -戊基氧基、3-戊基氧基、i-戊基氧基、新戊基氧基、2， 2-二甲基丙 氧基、1 一己基氧基、2 -己基氧基、3 -己基氧基、1 -曱基一 n -戊基氧基、 1， 1， 2-三曱基一n-丙氧基、1, 2， 2-三曱基一n-丙氧基和3， 3-二 甲基-n-丁氧基等，
作為d —6硫代烷氧基，可以列舉出甲^5克、乙1^克、n-丙基硫、i-丙 ^P危、c-丙^i^克、n畫丁基石克、i-丁^5克、s-丁^5危、t-丁^i^克、n-戊^i^危、i誦 戊基琉、新戊基琉、t-戊基琉、n-己基^克和c-己基J克等，
作為該C6-,4芳基，可以列舉出苯基、0-聯(lián)苯基、m-聯(lián)苯基、p-聯(lián) 苯基、l-萘基、2-萘基、l-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、l-菲基、2-菲 基、3-菲基、4-菲基和9-菲基等。
作為該CV9雜芳基，包括可以單獨(dú)或組合含有1~3個(gè)氧原子、氮原 子、硫原子的5~7員環(huán)的C2-6單環(huán)式雜環(huán)基和構(gòu)成原子數(shù)為8~10的C5_9縮合二環(huán)式雜環(huán)基。
作為該5~7員環(huán)的CV6單環(huán)式雜環(huán)基，可以列舉出2-瘞吩基、3-漆汾基、2-吹喃基、3-吹喃基、2-p比喃基、3-p比喃基、4-p比喃基、1 -p比咯基、2-p比咯基、3-p比咯基、l-咪哇基、2-咪峻基、4-咪哇基、 1-p比峻基、3-p比峻基、4-p比哇基、2-鑲峻基、4-噢峻基、5-鑲峻基、 3-異瘞喳基、4-異蓉哇基、5-異瘞哇基、2-噁喳基、4-噁喳基、5-噁峻基、3-異噁喳基、4-異噁哇基、5-異噁哇基、2-處錄、3-p比咬 基、4-p比淀基、2-p比漆基、2-嘧咬基、5-嘧1^、 3_喊 溱基、4-喊喚基、2-1， 3， 4-噁二喳基、2-1, 3, 4-瘞二峻基、3-1， 2, 4-噁二哇基、5-1， 2, 4-噁二哇基、3-1， 2, 4-盡二哇基、5-1， 2， 4-噢二喳基、3-1， 2, 5-噁二峻基和3-1， 2， 5-瘞二峻基等。
作為構(gòu)成原子數(shù)為8 10的該CV9縮合二環(huán)式雜環(huán)基，可以列舉出2 -苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯 并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-異苯并呋喃基、4-異苯并呋喃基、5-異 苯并呋喃基、2-苯并瘞汾基、3-苯并塞汾基、4-苯并塞吩基、5-苯并 噻吩基、6-苯并噻吩基、7-苯并噻吩基、1-異苯并噻吩基、4-異苯并 瘞吩基、5 -異苯并瘞吩基、2 -色烯基、3 -色烯基、4 一色烯基、5 -色烯 基、6-色烯基、7-色烯基、8-色烯基、1-中氮茚基、2-中氮茚基、3 -中氮茚基、5-中氮茚基、6-中氮茚基、7-中氮茚基、8-中氮茚基、1 一異吲咮基、2-異-引咮基、4 —異p引咮基、5-異巧l咮基、1一p引咮基、2 一叫味基、3 — p引，基、4一叼l,基、5-叫味基、6 — -引味基、7 —叫^:基、 1一p引哇基、2 —丐l喳基、3 —吲哇基、4 —丐卜iL基、5-丐卜上基、6-丐|峻基、 7-p引峻基、l-噤呤基、2-噤呤基、3-噤呤基、6-噤呤基、7-噤呤基、 8 -嘌呤基、2 —會(huì)啉基、3 -壹啉基、4 -會(huì)啉基、5 -壹啉基、6 -奮啉基、 7-喹啉基、8-查啉基、l-異查啉基、3-異奮啉基、4-異會(huì)啉基、5-異會(huì)啉基、6 -異奮啉基、7 -異會(huì)啉基、8 -異壹啉基、1 -酞溱基、5 -酞 喚基、6-酞喚基、l-2， 7-萘^&、 3-2， 7-萘咬基、4-2, 7 -萘吱 基、l-2， 6-萘咬基、3-2， 6-萘^&、 4-2, 6 -萘淀基、2-1， 8-萘1^、 3-1, 8-萘咬基、4-1, 8-萘1^、 2-1, 7-萘1^、 3-1,
7- 萘淀基、4-1， 7-萘咬基、5-1, 7-萘咬基、6-1, 7-萘咬基、8 -l， 7-萘^&、 2-1， 6-萘1！^、 3-1， 6-萘^&、 4-1， 6 -萘1^、 5-1， 6-萘1^、 7-1， 6-萘^&、 8-1， 6-萘^t&、 2-1， 5 -萘咬 基、3-1， 5-萘1^、 4-1， 5-萘1^、 6-1， 5-萘淀基、7-1, 5-萘錄、8 - 1 ， 5 -萘紐、2 -頓啉基、5 -頓啉基、6 -會(huì)噁啉基、2 一會(huì)喳啉基、4-*峻啉基、5-會(huì)峻啉基、6-查喳啉基、7-壹哇啉基、8 -奮峻啉基、3 -噌啉基、4 —噌啉基、5 -噌啉基、6 -噌啉基、7 -噌啉基、
8- 噌啉基、2-喋錄、4-喋錄、6-喋姊和7-喋咬基等。
作為該C, —6烷基羰基氧基，可以列舉出甲基羰基氧基、乙基M氧基、 ii-丙基羰基氧基、i-丙基羰基氧基、n-丁基羰基氧基、i-丁基羰基氧 基、s - 丁基羰基氧基、叔丁基羰基氧基、1 -戊基羰基氧基、2 -戊基羰基 氧基、3-戊基羰基氧基、i-戊基羰基氧基、新戊基羰基氧基、t-戊基羰 基氧基、1 -己基羰基氧基、2 -己基羰基氧基、3 -己基羰基氧基、1 -甲 基一n-戊基羰基氧基、1， 1， 2-三甲基—n-丙基羰基氧基、1， 2， 2-三曱基-n-丙基羰基氧基和3， 3-二甲基-n-丁基羰基氧基等，
作為該d-6烷基M，可以列舉出甲基氨基、乙基M、 n-丙基氨 基、i一丙基氨基、c—丙基氨基、n-丁基^J^、 i一丁基氨基、s-丁基氨 基、叔丁基氨基、c-丁基氨基、l-戊基氨基、2-戊基氨基、3-戊基氨 基、i -戊基氨基、新戊基氨基、t -戊基氨基、c -戊基氨基、1 -己基氨基、 2 -己基M、 3 -己基氨基、c -己基M、 1 -甲基-n -戊基M、 1， 1, 2-三甲基—n-丙基M、 1， 2， 2-三甲基一n-丙基M和3， 3 —二甲 基-n-丁基氨基等，
作為該二C卜6烷基M，可以列舉出二甲基M、 二乙基氨基、二-n -丙基#^、 二 一 i -丙基氨基、二 - c -丙基氨基、二 - n - 丁基氨基、 二 - i - 丁基#^、 二 - s - 丁基氨基、二 -叔丁基#^、 二 - c - 丁基^J^、 二 - 1 -戊基氨基、二 - 2 -戊基氨基、二 - 3 -戊基氨基、二 - i -戊基氨 基、二-新戊基氨基、二-t-戊基^^、 二-c-戊基氨基、二-l-己基氨基、二 —2—己基氨基、二 —3-己基氨基、二 —c—己基M、 二— (1 -曱基-n-戊基)氨基、二一 (1， 1， 2-三甲基-n-丙基)氨基、二 一 (1, 2， 2-三甲基-n-丙基)M、 二一 (3， 3-二曱基-n-丁基) 氨基、甲基(乙基)氨基、甲基(n-丙基)氛基、甲基(i-丙基)氛基、 甲基(c-丙基)絲、曱基(n-丁基)M、曱基(i-丁基)氨基、甲 基(s-丁基)M、甲基(t-丁基)氨基、甲基(c-丁基)M、乙基 (n-丙基)氨基、乙基(i-丙基)氨基、乙基(c-丙基)氨基、乙基(n -丁基)氨基、乙基(i-丁基)M、乙基(s-丁基)氨基、乙基(t-丁基)氨基、乙基(c-丁基)氨基、ii-丙基(i-丙基)氨基、n-丙基 (c-丙基)氨基、ii-丙基(n-丁基)氨基、n—丙基(i-丁基)氨基、 n-丙基(s —丁基)M、 n-丙基(t-丁基)氨基、n —丙基(c一丁基) M、 i—丙基(c-丙基)氨基、i-丙基(n-丁基)M、 i一丙基(i一 丁基)氨基、i-丙基(s-丁基)氨基、i-丙基(t-丁基)氮基、i-丙基 (c一丁基)氨基、c-丙基(n —丁基)氨基、c—丙基(i —丁基)氨基、 c一丙基(s-丁基)M、 c-丙基(t —丁基)氨基、c-丙基(c —丁基) 氨基、n-丁基(i-丁基)氨基、n-丁基"-丁基)氨基、n-丁基(t -丁基)氨基、ii-丁基(c-丁基)氨基、i-丁基(s-丁基)氨基、i-丁基(t-丁基)氨基、i-丁基(c-丁基)氨基、s-丁基(t-丁基)氨 基、s-丁基(c-丁基)氨基和叔丁基(c-丁基)氨基等，
作為該CV"芳基絲，可以列舉出苯基氨基、o-聯(lián)苯基M、 m-聯(lián)苯基絲、P -聯(lián)苯基猛、1 -萘基氨基、2 -萘基絲、1 -蒽基絲、 2-蒽基紘9-蒽基氨基、l-菲基紘2-菲基絲、3-菲基紘 4 -菲基氨基和9 -菲基氨基，
作為該C2-9雜芳基氨基，包括可以單獨(dú)或組合含有1~3個(gè)氧原子、 氮原子、硫原子的5~7員環(huán)的C2 6單環(huán)式雜環(huán)氣基和構(gòu)成原子數(shù)為8~10
的Cs-9縮合二環(huán)式雜環(huán)氛基。
作為5 ~ 7員環(huán)的該C2 —6單環(huán)式雜環(huán)^，可以列舉出2 -噻吩基M、 3 -瘞吩基氨基、2 - p夫喃基絲、3 -吹喃基絲、2 - p比喃基絲、3 — p比喃基氨基、4-吡喃基氨基、1-吡咯基氨基、2-吡咯基氨基、3-吡咯基 絲、1 -咪峻基狄、2 -咪喳基絲、4 -咪喳基狄、1 - p比峻基狄、 3-p比哇基狄、4-p比哇基絲、2-瘞峻基絲、4-瘞峻基絲、5-噢 唑基氨基、3-異噻唑基氨基、4-異噻唑基氨基、5-異噻唑基氨基、2-噁峻基絲、4-噁峻基絲、5-噁哇基絲、3-異噁峻基氨基、4-異 噁唑基氨基、5-異噁唑基氨基、2-處^&氨基、3-吡咬基氨基、4-吡 咬基氨基、2-處溱基氨基、2-嘧咬基氨基、4-嘧咬基M、 5-嘧咬基 氨基、3-歧溱基氨基、4-噠喚基氨基、2-1， 3, 4-噁二唑基氨基、2 -l, 3， 4-塞二喳基氨基、3-1， 2, 4-噁二哇基^J^、 5-1, 2， 4-噁 二唑基^J^、 3-1， 2， 4-塞二喳基M、 5-1， 2， 4-瘞二喳基^J^、 3 -l， 2， 5-噁二哇基氨基和3-1， 2， 5-瘞二哇基樣等。
作為構(gòu)成原子數(shù)為8 10的該Cs 9縮合二環(huán)式雜環(huán)氬基，可以列舉出
2- 苯并呋喃基氨基、3-苯并呋喃基氨基、4-苯并呋喃基氨基、5-苯并 呋喃基氨基、6 -苯并呋喃基M、 7 -苯并呋喃基氨基、1 -異苯并呋喃基 氨基、4 -異苯并呋喃基M、 5 -異苯并呋喃基氨基、2 -苯并噻吩基氨基、
3- 苯并噻吩基氨基、4-苯并噻吩基氨基、5-苯并噻吩基氨基、6-苯并 噻吩基M、 7 -苯并噻吩基M、 1 -異苯并噻吩基M、 4 -異苯并瘞吩 基氨基、5 -異苯并噻吩基氨基、2 -色烯基氨基、3 -色烯基氨基、4 -色 烯基氨基、5 -色烯基氨基、6 -色烯基氨基、7 -色烯基氨基、8 -色烯基 氨基、1-中氮茚基氨基、2-中氮茚基氨基、3-中氮茚基絲、5-中氮 茚基氨基、6-中氮茚基M、 7-中氮茚基氨基、8-中氮茚基氛基、l-異吲哚基狄、2-異p引哚基狄、4-異p引哚基狄、5-異吲哚基絲、 1 _丐I味基M、 2 —丐l味基氛基、3 —叫味基M、 4 一 p引味基M、 5 —叫 咮基氨基、6-吲咮基氨基、7-吲咮基氨基、1-吲^上基氨基、2-吲峻基 M、 3 —叫w上基M、 4-叼卜上基M、 5-丐lw上基M、 6-p引w上基M、 7 -吲哇基氨基、1 -噤呤基M、 2 -噤呤基絲、3 -噤呤基脈、6 -噪 呤基氨基、7-嘌呤基氨基、8-嘌呤基氨基、2-奮啉基氨基、3-奮啉基 氨基、4-會(huì)啉基絲、5-奮啉基絲、6-奮啉基絲、7-喹啉基M、8 -奮啉基M、 1 _異會(huì)啉基M、 3 -異壹啉基M、 4 -異會(huì)啉基M、 5-異會(huì)啉基M、 6-異奮啉基氨基、7-異會(huì)啉基氨基、8-異會(huì)啉基氨 基、l-酞溱基絲、5-酞噪基絲、6-酞溱基狄、l-2、 7-萘咬基 絲、3-2, 7-萘錄絲、4-2， 7-萘錄狄、1-2， 6 -萘狄氨 基、3-2， 6-萘狄氨基、4-2， 6-萘絲^J^、 2-1， 8-萘紐^J^、 3-1， 8-萘錄氨基、4-1， 8-萘錄樣、2-1， 7-萘妙絲、3 -l， 7-萘咬基氨基、4-1, 7-萘啶基氨基、5-1, 7-萘啶基氨基、6 -1， 7-萘啶基氨基、8-1， 7-萘啶基氨基、2-1， 6-萘啶基氨基、3 -l， 6-萘啶基氨基、4-1， 6-萘啶基氨基、5-1， 6-萘啶基氨基、7 -l， 6-萘啶基氨基、8-1， 6-萘啶基氨基、2-1， 5-萘啶基氨基、3 -l, 5-萘咬基氨基、4-1， 5-萘咬基氨基、6-1， 5-萘咬基氨基、7 -l， 5-萘錄絲、8-1， 5-萘想氨基、2-頓啉基城、5-會(huì)噁 啉基氨基、6-喹噁啉基氨基、2-喹唑啉基氨基、4-喹唑啉基氨基、5-喹唑啉基氨基、6-喹唑啉基氨基、7-喹唑啉基氨基、8-喹唑啉基M、 3 -噌啉基氨基、4 -噌啉基絲、5 -噌啉基絲、6 -噌啉基絲、7 -噌 啉基氨基、8-噌啉基氨基、2-喋#氨基、4-喋咬基氨基、6-喋咬基 氨基和7-喋^&氨基等。
作為該C卜6烷基羰基氨基，可以列舉出甲基羰基M、乙基羰基M、 n -丙基羰基氨基、i -丙基羰基氨基、n - 丁基羰基氨基、i - 丁基羰基氨 基、s - 丁基羰基M、叔丁基g氨基、1 -戊基羰基M、 2 -戊基 氨基、3-戊基M氨基、卜戊基羰基氨基、新戊基羰基氨基、t-戊基羰 基氨基、1 -己基羰基氨基、2 -己基羰基氨基和3 -己基羰基氨基等，
作為該d-6烷基磺酰胺基，可以列舉出甲磺酰胺基、乙烷磺酰胺基、 n-丙烷磺酰胺基、i-丙烷磺酰胺基、n-丁烷磺酰胺基、i-丁烷磺酰胺 基、s-丁烷磺酰胺基、t-丁烷磺酰胺基、1-戊烷磺酰胺基、2-戊烷磺 酰胺基、3-戊烷磺酰胺基、i-戊烷磺酰胺基、新戊烷磺酰胺基、t-戊烷 磺酰胺基、1 -己烷磺酰胺基、2 -己烷磺酰胺基和3 -己烷磺酰胺基等， 作為該d-6烷基M羰基，可以列舉出甲基M羰基、乙基M羰基、n -丙基氨基羰基、i -丙基氨基羰基、n - 丁基氨基羰基、i - 丁基氨基羰 基、s - 丁基氨基羰基、叔丁基M羰基、1 -戊基M羰基、2 -戊基M 羰基、3-戊基M羰基、i-戊基氨基羰基、新戊基氨基羰基、t-戊基氨 基羰基、1 _己基氨基羰基、2 -己基M羰基和3 -己基氨基羰基等，
作為該二d-6烷基氨基羰基，可以列舉出二甲基氨基羰基、二乙基氨 基縣、二 - n -丙基氨基縣、二 _ i -丙基氨基羰基、二 - c -丙基M 羰基、二-ii-丁基絲羰基、二-i-丁基絲a&、 二-s-丁基猛羰 基、二 -叔丁基M羰基、二 - c - 丁基M羰基、二 - 1 -戊基M羰基、 二-2-戊基M羰基、二-3-戊基M羰基、二-i-戊基M羰基、二 -新戊基氨基羰基、二-t-戊基M羰基、二-c-戊基氨基羰基、二-1 -己基氨基羰基、二-2-己基氨基羰基、二-3-己基氨基羰基、二-c -己基氨基羰基、二- (1-甲基-n-戊基)氨基羰基、二- (1, 1， 2 一三甲基-n-丙基)氨基羰基、二- (1， 2， 2-三曱基一n—丙基)氨 基羰基、二- (3， 3-二甲基-n-丁基)絲羰基、甲基(乙基)氨基羰 基、曱基(n-丙基)氨基羰基、曱基(i-丙基)氨基羰基、曱基(c-丙 基)氨基羰基、甲基(ii-丁基)氨基羰基、甲基(i-丁基)氨基羰基、 曱基(s-丁基)氨基羰基、甲基(t-丁基)M羰基、甲基(c-丁基) 氨基羰基、乙基(n -丙基)氨基羰基、乙基(i -丙基)氨基羰基、乙基 (c-丙基)M羰基、乙基(n-丁基)氨基羰基、乙基(i-丁基)M 羰基、乙基(s - 丁基)氨基羰基、乙基(卜丁基) 羰基、乙基(c-丁基)氨基羰基、n-丙基(i-丙基)氨基羰基、n-丙基(c-丙基)氨 基羰基、n-丙基(n-丁基)M羰基、n-丙基(i-丁基)氨基羰基、n -丙基(s-丁基)M羰基、n-丙基(t-丁基)氨基羰基、ii-丙基(c -丁基)氨基羰基、i-丙基(c-丙基)M羰基、i-丙基(n-丁基)氨 基羰基、i-丙基(i-丁基)氨基羰基、i-丙基(s-丁基)氨基羰基、i -丙基(t-丁基)M羰基、i-丙基(c-丁基)氨基羰基、c-丙基(n -丁基)氨基羰基、c-丙基(i-丁基)氨基羰基、c-丙基(s-丁基)氨 基羰基、c-丙基(t-丁基)氨基羰基、c-丙基(c-丁基)氨基羰基、n-丁基(i-丁基)M羰基、n-丁基(s-丁基)氨基羰基、n-丁基(t -丁基)氨基羰基、n-丁基(c-丁基)氨基羰基、i-丁基(s-丁基) 氨基羰基、i-丁基(t-丁基)氨基羰基、i-丁基(c-丁基)氨基羰基、 s-丁基(t-丁基)M羰基、s-丁基(c-丁基)氨基羰基和叔丁基(c -丁基)氨基氣基等，
作為該C卜6烷基羰基，可以列舉出甲基羰基、乙基羰基、n-丙基羰 基、i -丙基羰基、n - 丁基羰基、i _ 丁基羰基、s - 丁基羰基、叔丁基羰基、
1- 戊基羰基、2-戊基羰基、3-戊基氣基、i-戊基羰基、新戊基羰基、t -戊基羰基、1 -己基羰基、2 -己基羰基和3 -己基羰基等，
作為該CV"芳基羰基，可以列舉出苯基羰基、o-聯(lián)苯基羰基、m-聯(lián)苯基tt、 p-聯(lián)苯基a&、 l-萘基羰基、2-萘基羰基、1-蒽基 、
2- 蒽基羰基、9-蒽基羰基、l-菲基羰基、2-菲基羰基、3-菲基餘、 4 -菲基羰基和9 -菲基氣基等。
作為該C2-9雜芳基羰基，包括可以單獨(dú)或組合含有1~3個(gè)氧原子、 氮原子、硫原子的5~7員環(huán)的C2 —6單環(huán)式雜環(huán)羰基和構(gòu)成原子數(shù)為8~10
的C5 —9縮合二環(huán)式雜環(huán)羰基。
作為5 ~ 7員環(huán)的該C2 —6單環(huán)式雜環(huán)羰基，可以列舉出2 -蓬吩基皿、
3- 瘞吩基tt、 2-吹喃基絲、3-咬喃基羰基、2-他喃基羰基、3-p比 喃基羰基、4-吡喃基羰基、l-p比咯基羰基、2-吡咯基羰基、3-吡咯基 羰基、1 _咪哇基 、 2 -咪峻基羰基、4 -咪哇基羰基、1 -吡唑基 、 3-p比喳基絲、4-p比哇基羰基、2-蓉峻基羰基、4-瘞峻基餘、5-蓉 唑基羰基、3-異噻唑基羰基、4-異噻唑基羰基、5-異噻唑基羰基、2-噁唑基羰基、4-噁唑基羰基、5-噁唑基羰基、3-異噁唑基羰基、4-異 噁唑基羰基、5-異噁唑基羰基、2-吡咬基羰基、3-p比^羰基、4-吡 咬基羰基、2-吡嗪基羰基、2-嘧咬基羰基、4-嘧咬基羰基、5-嘧咬基 羰基、3-噠嗪基羰基、4-噠嗪基羰基、2-1， 3， 4-噁二唑基羰基、2 -l， 3， 4-蓬二哇基羰基、3-1， 2, 4-噁二哇基絲、5-1， 2, 4-噁 二喳基羰基、3-1， 2, 4-瘞二峻基絲、5-1， 2， 4-瘞二喳基羰基、3-1， 2， 5 -噁二唑基羰基和3 - 1, 2， 5-噻二唑基羰基等。
作為構(gòu)成原子數(shù)為8~10的該<:5-9縮合二環(huán)式雜環(huán)羰基，可以列舉出
2- 苯并呋喃基羰基、3-苯并呋喃基羰基、4-苯并呋喃基羰基、5-苯并 咬喃基羰基、6 -苯并呋喃基 、 7 -苯并咬喃基羰基、1 -異苯并呋喃基 羰基、4 -異苯并呋喃基羰基、5 -異苯并呋喃基羰基、2 -苯并噻吩基M、
3- 苯并噻吩基羰基、4-苯并噻吩基羰基、5-苯并噻吩基羰基、6-苯并 瘞吩基皿、7 -苯并噻吩基羰基、1 -異苯并噻吩基羰基、4 -異苯并噢吩 基羰基、5-異苯并噻吩基羰基、2-色烯基羰基、3-色烯基羰基、4-色 烯基羰基、5 -色烯基羰基、6 _色烯基羰基、7 -色烯基羰基、8 -色烯基 羰基、1-中氮茚基羰基、2-中氮茚基羰基、3-中氮茚基羰基、5-中氮 茚基羰基、6-中氮茚基羰基、7-中氮茚基羰基、8-中氮茚基羰基、l-異吲哚基羰基、2-異吲味基羰基、4-異吲哚基羰基、5-異吲哚基羰基、 1一p引味基叛基、2 —叼l味基羰基、3-p引味基叛基、4-p引味基叛基、5-叫 味基叛基、6-叼|味基叛基、7 —叼l味基叛基、l-叼卜上基叛基、2-叫w上基 皿、3 —丐卜上基羰基、4一p引^上基叛基、5 — p引w上基羰基、6 — p引w上基叛基、 7-W喳基羰基、l-嘌呤基羰基、2-噤呤基羰基、3-嘌呤基羰基、6-嘌 呤基羰基、7-嘌呤基羰基、8-嘌呤基羰基、2-會(huì)啉基羰基、3-奮啉基 羰基、4-奮啉基餘、5-會(huì)啉基羰基、6-奮啉基羰基、7-會(huì)啉基羰基、 8 -奮啉基羰基、1 -異喹啉基羰基、3 -異喹啉基 、 4 -異查啉基羰基、 5-異會(huì)啉基羰基、6-異奮啉基羰基、7-異會(huì)啉基羰基、8-異奮啉基羰 基、l-酞溱基羰基、5-酞溱基絲、6-酞嚷基絲、1-2, 7-萘狄 羰基、3-2， 7-萘錄羰基、4-2， 7-萘錄絲、1-2， 6 -萘紐羰 基、3-2， 6-萘紐羰基、4-2， 6-萘錢羰基、2-1， 8-萘錄羰基、 3-1， 8-萘妙羰基、4-1， 8-萘紐羰基、2-1, 7-萘錄絲、3 -l， 7-萘咬基羰基、4-1， 7-萘咬基羰基、5-1, 7-萘咬基羰基、6 -l， 7-萘咬基羰基、8-1， 7-萘咬基羰基、2-1， 6-萘咬基羰基、3 -l， 6-萘咬基羰基、4-1， 6-萘咬基羰基、5-1, 6-萘咬基羰基、7 -l, 6-萘咬基羰基、8-1， 6-萘咬基羰基、2-1， 5-萘咬基羰基、3-l， 5-萘咬基羰基、4-1, 5-萘咬基羰基、6-1， 5-萘咬基羰基、7 -1， 5-萘錄絲、8-1， 5-萘錄羰基、2-頓啉基羰基、5-頓 啉基羰基、6-喹噁啉基羰基、2-喹唑啉基羰基、4-喹唑啉基羰基、5-喹唑啉基羰基、6-喹唑啉基羰基、7-喹唑啉基羰基、8-喹唑啉基羰基、 3 -噌啉基羰基、4 -噌啉基羰基、5 -噌啉基羰基、6 -噌啉基羰基、7 -噌 啉基羰基、8-噌啉基羰基、2-喋啶基羰基、4-喋#羰基、6-喋^& 羰基和7-喋^羰基等。
作為該d-6烷氧基羰基，可以列舉出甲氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、i -丙氧基羰基、n - 丁氧基羰基、i - 丁氧基羰基、s - 丁氧基 羰基、t-丁氧基羰基、1-戊基氧基羰基、2-戊基氧基羰基、3-戊基氧 基羰基、i-戊基氧基羰基、新戊基氧基羰基、t-戊基氧基羰基、1-己基 氧基羰基、2 -己基氧基羰基和3 -己基氧基羰基等，
作為該Q-6烷基磺?；梢粤信e出甲烷磺?；?、三氟甲烷磺?；?乙烷磺酰基。作為該CV14芳基磺?；梢粤信e出苯磺?；?、0-聯(lián)M ?；-聯(lián)苯磺?；-聯(lián)苯磺?；?、l-萘磺?；?、2-萘磺酰基、1 -蒽磺酰基、2 -蒽磺酰基、9 -蒽磺酰基、1 -菲磺?；? -菲磺酰基、3 -菲磺酰基、4-菲磺?；?-菲磺?；取?br> 作為該C2 —9雜芳基磺?；?，包括可以單獨(dú)或組合含有1 ~3個(gè)氧原子、 氮原子、硫原子的5 ~ 7員環(huán)的CV6單環(huán)式雜環(huán)磺?；蜆?gòu)成原子數(shù)為8 ~
10的CV9縮合二環(huán)式雜環(huán)磺酰基。
作為5 ~ 7員環(huán)的該C2-6單環(huán)式雜環(huán)磺酰基，可以列舉出2 -塞吩基磺 ?；?、3-噻吩基磺?；?、2-呋喃基磺酰基、3-呋喃基磺?；?、2-吡喃 基磺?；?、3-吡喃基磺酰基、4-吡喃基磺酰基、l-p比咯基磺?；?-吡咯基磺酰基、3-吡咯基磺?；?、1-咪唑基磺?；?、2-咪唑基磺跳基、 4-咪唑基磺?；?、1-吡唑基磺?；?-吡唑基磺?；?-吡喳基磺酰 基、2-蓬哇基磺?；?、4-噻唑基磺?；?、5-瘞唑基磺?；?、3-異塞唑 基磺?；?-異噻唑基磺?；?、5-異噻唑基磺?；?、2-噁唑基磺?；?、 4-噁唑基磺酰基、5-噁唑基磺?；?-異噁唑基磺?；?、4-異噁唑基磺酰基、5-異噁哇基磺?；?、2-p比絲磺?；?、3-p比紐磺?；?-吡紐磺酰基、2-p比溱基磺酰基、2-嘧妙磺酰基、4-嘧處磺?；?5-嘧妙磺?；?-喊溱基磺?；?、4-喊嘹基磺酰基、2-1， 3， 4-噁 二唑基磺?；?-1， 3， 4-噻二唑基磺?；?、3-1, 2， 4-噁二唑基磺 ?；?、5-1， 2, 4-噁二唑基磺?；?、3-1， 2， 4-噻二唑基磺?；?、5
-l， 2， 4-噻二唑基磺酰基、3-1, 2， 5 -噁二峻基磺酰基和3 - 1 ， 2， 5-噢二唑基磺酰基等。
作為構(gòu)成原子數(shù)為8 10的該Cs-9縮合二環(huán)式雜環(huán)磺酰基，可以列舉 出2-苯并呋喃基磺?；?、3-苯并呋喃基磺?；?-苯并呋喃基磺?；?、 5-苯并呋喃基磺?；?、6-苯并咬喃基磺?；?、7-苯并吹喃基磺酰基、1
-異苯并呋喃基磺?；?、4-異苯并呋喃基磺?；?、5-異苯并呋喃基磺酰 基、2 -苯并噻吩基磺?；?、3 —苯并瘞吩基磺酰基、4 -苯并噻吩基磺?；?5-苯并噻汾基磺?；?、6-苯并噻吩基磺?；?、7-苯并噻汾基磺?；?
-異苯并噻吩基磺?；?、4-異苯并噻吩基磺?；?-異苯并噻吩基磺酰 基、2 -色烯基磺酰基、3 -色烯基磺?；?、4 _色烯基磺?；?、5 -色烯基 磺?；? -色烯基磺?；? -色烯基磺?；?、8 -色烯基磺?；?、1 -中 氮茚基磺?；?-中氮茚基磺?；?-中氮茚基磺?；?-中氮茚基磺 ?；?、6-中氮茚基磺酰基、7-中氮茚基磺?；?-中氮茚基磺?；?、1
-異丐l味基碌?；? —異P引味基碌?；?一異P引味基碌?；?、5-異叫味 基磺?；?、1一P引咮基磺?；?-P引咮基磺酰基、3-W味基磺?；?一 吲咮基磺?；?、5-P引味基磺?；?、6-W哚基磺?；?、7-吲咮基磺酰基、 l一p引w上基碌?；?、2 —叫w上基碌酰基、3 —丐卜上基碌?；?、4一卩引w上基碌酰 基、5-吲w上基磺酰基、6-吲^上基磺?；?、7-吲w上基碌酰基、l一噪呤基 磺?；?、2-嘌呤基磺?；?-嘌呤基磺?；?、6-噤呤基磺酰基、7-噤 呤基磺酰基、8-噤呤基磺酰基、2-會(huì)啉基磺?；?、3-壹啉基磺?；?
—查啉基磺?；? -奮啉基磺?；? -全啉基磺?；? -查啉基磺?；?、 8-查啉基磺?；?-異壹啉基磺?；?、3-異會(huì)啉基磺酰基、4-異喹啉 基磺?；?、5 -異奮啉基磺酰基、6 -異會(huì)啉基磺?；?、7 -異會(huì)啉基磺?；?、8-異喹啉基磺酰基、l-酞嚷基磺?；?、5-酞溱基磺?；?、6-酞噪基磺 ?；?-2, 7-萘口絲磺?；?、3-2， 7-萘"^磺?；?、4-2， 7 -萘咬 基磺?；?、l-2， 6-萘咬基磺?；?、3-2， 6-萘咬基磺?；?、4-2， 6 -萘啶基磺酰基、2-1， 8-萘咬基磺酰基、3-1， 8-萘啶基磺?；? -l, 8-萘夂基磺?；?、2-1， 7-萘"^磺?；?-1， 7-萘咬基磺酰 基、4-1， 7-萘^!t^磺?；?、5-1， 7-萘"^磺?；?、6-1， 7-萘^& 磺?；?、8-1， 7-萘咬基磺酰基、2-1， 6-萘^^磺?；?、3-1， 6-萘 ^J^磺?；?、4-1, 6-萘^^磺酰基、5-1， 6-萘^^磺?；?、7-1， 6 -萘咬基磺酰基、8-1， 6-萘咬基磺?；?、2-1, 5-萘咬基磺酰基、3 -l， 5-萘咬基磺酰基、4-1， 5-萘>^磺酰基、6-1， 5-萘吱基磺酰 基、7-1， 5-萘錄磺?；?、8-1， 5-萘戰(zhàn)磺酰基、2-會(huì)噁啉基磺酰 基、5-喹噁啉基磺?；?、6-喹噁啉基磺酰基、2-喹唑啉基磺酰基、4-壹唑啉基磺?；?、5 -奮唑啉基磺酰基、6 -會(huì)唑啉基磺?；?、7 -查唑啉基 磺?；?、8-喹唑啉基磺酰基、3-噌啉基磺酰基、4-噌啉基磺?；?、5-噌啉基磺酰基、6-噌啉基磺酰基、7-噌啉基磺酰基、8-噌啉基磺?；?2-喋咬基磺酰基、4-喋M磺?；?、6 -喋啶基磺?；? -喋^L&磺酰 基等。
作為該C2-9雜環(huán)基，可以列舉出含有l(wèi)個(gè)以上的從氮原子、氧原子和 硫原子中自由選擇的原子和2 ~ 9個(gè)碳原子的單環(huán)和縮環(huán)二環(huán)性的雜環(huán)基， 具體來說，可以列舉出下述基團(tuán)等。<formula>formula see original document page 92</formula>
上式中的各環(huán)結(jié)構(gòu)中記載的-(表示鍵合)，可以取在化學(xué)結(jié)構(gòu)上能 夠取代的任意的位置，不表示特定的取代部位。
式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(f)、式(g)、式(h)、 式(j)、式(k)、式(m)、式(n)、式(o)、式(p)、式(q)、 式(r)、式(s)、式(t)、式(n)、式(v)、式(w)、式(y)、式 (z)、式Ua)、式(ab)、式(ac)、式(ad )、式(ae )和式(af) 中的R14， R15, R"和R"分別獨(dú)立，優(yōu)選氫原子、氟原子、氯原子、溴原 子、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、n-戊基、i 一戊基、3， 3 -二甲基-n-丁基、曱基羰基氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、甲基羰基氧 基乙基、乙基羰基氧基乙基、甲基皿氨基甲基、乙基羰基氨基甲基、曱 基g氛基乙基、乙基羰基氨基乙基、甲氧基羰基甲基、乙氧基氣基甲基、 甲氧基羰基乙基、乙氧基羰基乙基、c-丙基、c-戊基、c-己基曱氧基、 乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、曱J^危基、乙1^L基、苯基、聯(lián)苯基、 m-聯(lián)苯基、p-聯(lián)苯基、l-萘基、2-萘基、2-p比咬基、3-p比咬基、4 -吡啶基、甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、n-丙基羰基氧基、i-丙基羰 基氧基、n-丁基羰基氧基、叔丁基羰基氧基、甲基氨基、乙基氨基、n-丙基氨基、i一丙基^J^、 n-丁基^J^、 二甲基^J^、 二乙基^J^、 二-n -丙基氨基、二 - i -丙基氨基、二 - n - 丁基氛基、苯基氨基、o -聯(lián)苯基 氨基、m-聯(lián)苯基氨基、p-聯(lián)苯基氨基、l-萘基絲、2-萘基tt、 2-吡#氨基、3-p比^氨基、4-吡咬基氨基、甲基羰基氨基、乙基羰 基氨基、n-丙基羰基氨基、i-丙基 氨基、n-丁基羰基氨基、曱磺酰 胺基、乙烷磺酰胺基、n-丙烷磺酰胺基、i-丙烷磺酰胺基、n-丁烷磺酰 胺基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、n-丙基氨基羰基、i-丙基氨基羰 基、n-丁基綠羰基、二曱基絲羰基、二乙基絲羰基、二-ii-丙基 氨基羰基、二 - i -丙基M羰基、二 - c -丙基M羰基、二 - 11 - 丁基氨 基羰基、甲基羰基、乙基皿、n -丙基羰基、i -丙基羰基、n - 丁基羰基、 苯基羰基、0-聯(lián)苯基羰基、m-聯(lián)苯基羰基、p-聯(lián)苯基羰基、1-萘基羰 基、2-萘基羰基、2-p比錄羰基、3-p比錄絲、4-p比錄絲、 曱氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、i-丙氧基羰基、n-丁氧基羰 基、i-丁氧基羰基、s-丁氧基羰基、t-丁氧基羰基、曱烷磺?；?、三氟 甲烷磺?；?、苯磺?；?、o-聯(lián)M?；?、m-聯(lián)苯磺?；?、p-聯(lián)苯磺酰 基、1-M?；?、2-輛酰基、2-p比錄磺?；?、3-p比錄磺?；?、4 -吡咬基磺?；⒔z、氰基、絲甲?；⒔z、
<formula>formula see original document page 93</formula>上式中的各環(huán)結(jié)構(gòu)中記載的-(表示鍵合)，可以取在化學(xué)結(jié)構(gòu)上能 夠取代的任意的位置，不表示特定的取代部位。
上述式(c)、式(d)、式(p)、式(q)、式(v)、式(w)、式 (ab)、式(ac)和式(ad)中的Q，表示O (氧原子)、S (硫原子)、 SO (亞磺?；?或S02 (磺?；?。式(c)、式(d)、式(p)、式(q)、 式(v )、式(w )、式(ab )、式(ac )和式(ad )中Q優(yōu)選為O (氧原 子)。下面，對(duì)上述式(11)或式(12)中的部分環(huán)結(jié)構(gòu)A為式(a)、式 (b)、式(i)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、 式(ae)、式(ag)或式(ah)的情況下的式(a)、式(b)、式(i)、 式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式(ae)、 式(ag)或式(ah)中的R12、 R13、 R14、 R"和R"進(jìn)行說明。
<formula>formula see original document page 94</formula>
對(duì)上述式(11)或式(12)中的A的部分環(huán)結(jié)構(gòu)為式(a)、式(b)、 式(i)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式 (ae)、式(ag)或式(ah)的情況下的式(a)、式(b)、式(i)、式 (k)、式(p)、式(v)、式(ae)和式(ag)中的R12和R13進(jìn)行說明。 式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、式(p)、式(v)、式(ae) 和式(ag)中的1112和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、C"6烷基(該烷基可 以被鹵素原子、d-6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子任意取代)、M 或羥基任意取代)。
<formula>formula see original document page 94</formula>對(duì)式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、式(p)、式(v)、式(ae) 和式(ag )中的R12和R13的各取代基進(jìn)行具體說明。
作為該d —6烷基，可以列舉出甲基、三氟甲基、曱氧基甲基、乙基、 n-丙基、i-丙基、n-丁基、i一丁基、s - 丁基、叔丁基、n —戊基、2-戊基、3 —戊基、i-戊基、新戊基、2， 2-二曱基丙基、n—己基、2-己 基、3-己基、l-甲基-n-戊基、1, 1， 2-三甲基一n-丙基、1， 2， 2 一三甲基-n—丙基和3， 3-二甲基—ii一丁基等。
式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、式(p)、式(v)、式(ae) 和式(ag)中的R"和R"分別獨(dú)立，優(yōu)選為氫原子、甲基、三氟甲基、 曱氧基甲基、乙基、n-丙基、i一丙基、ii一丁基、n-戊基、i一戊基、氨 基、羥基，更優(yōu)選為氫原子、甲基。
對(duì)上述式(11)或式(12)中的A的部分環(huán)結(jié)構(gòu)為式(a)、式(b)、 式(i)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式 (ae)、式(ag)或式Uh )的情況下的式(a)、式(b)、式(k)、 式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)和式(ae)中的R14、 R15 和R"進(jìn)行說明。式(a)、式(b)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、 式(v)、式(y)和式(ae)中的R14、 R15和R16分別獨(dú)立地表示氫原子、 卣素原子或d —6烷基(該烷基可以被卣素原子、Q-6烷氧基(該烷氧基可 以被卣素原子任意取代)、氨基、羥基、CV6烷基氨基羰基、二d-6烷基 M羰基、d —6烷基羰基氧基、C"6烷基羰基(該烷基羰基氧基和烷基羰
基可以被卣素原子任意取代)、C卜6烷基羰基氨基、C3-8環(huán)烷基羰基或d 一6烷氧基羰基任意取代)。
對(duì)式(a)、式(b)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、 式(y)和式(ae )中的R14、 R15和R16的各原子和各取代基進(jìn)行具體說明。 作為該鹵素原子，可以列舉出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，
作為該d —6烷基，可以列舉出曱基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基、叔丁基、n-戊基、2-戊基、3-戊 基、i-戊基、新戊基、2， 2 —二甲基丙基、n—己基、2—己基、3-己基、l一曱基-n-戊基、1, 1， 2-三曱基—n —丙基、1, 2, 2-三甲基一n-丙基和3， 3-二曱基-n-丁基、甲基 氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、 甲基 氧基乙基、乙基羰基氧基乙基、甲基M氨基甲基、乙基羰基氨 基甲基、甲基羰基氨基乙基、乙基羰基氨基乙基、甲氧基羰基甲基、乙氧 基羰基甲基、甲氧基羰基乙基、三氟甲氧基羰基甲基和乙氧基羰基乙基等。 作為該d-6烷基羰基氨基，可以列舉出曱基羰基M、三氟甲基羰基M、 乙基羰基氨基、n-丙基羰基氨基、i-丙基羰基氨基、n-丁基羰基氨基、卜 丁基羰基M、 s-丁基羰基M、 t-丁基^&#^、 1-戊基 #^、 2-戊基羰基氨基、3-戊基羰基氨基、i-戊基羰基氨基、新戊基羰基氨基、t-戊基羰基氨基、1-己基羰基氨基、2-己基羰基氨基和3-己基羰基氨基等，
作為該C3-8環(huán)烷基羰基，可以列舉出c-丙基羰基、c-丁基羰基、1-曱 基-c-丙基羰基、2-甲基-c-丙基羰基、c-戊基羰基、1-甲基-c-丁基羰基、
2- 甲基-c-丁基羰基、3-甲基-c-丁基羰基、1,2_二曱基-c-丙基羰基、2,3-二曱基-c-丙基羰基、l-乙基-c-丙基羰基、2-乙基-c-丙基羰基、c-己基羰 基、c-庚基羰基、C-辛基羰基、1-甲基-c-己基羰基、2-甲基-c-己基羰基、
3- 曱基-c-己基羰基、1，2-二曱基-c-己基羰基、2， 3-二甲基-c-丙基羰基、 1-乙基-c-丙基羰基、l-甲基-c-戊基羰基、2-曱基-c-戊基羰基、3-曱基-c-戊基羰基、1-乙基-c-丁基羰基、2-乙基-c-丁基羰基、3-乙基-c-丁基羰基、 1，2-二甲基-c-丁基羰基、1， 3-二甲基-c-丁基羰基、2，2-二甲基-c-丁基 羰基、2，3-二甲基-c-丁基羰基、2，4-二甲基-c-丁基羰基、3,3-二甲基-c-丁基羰基、l-n-丙基-c-丙基羰基、2-n-丙基-c-丙基羰基、l-i-丙基-c-丙基羰基、2-i-丙基-c-丙基羰基、1,2,2-三甲基-c-丙基羰基、1，2，3_三 甲基-c-丙基羰基、2,2,3-三甲基-c-丙基羰基、1_乙基-2-曱基-c-丙基羰 基、2-乙基-1-甲基-c-丙基羰基、2-乙基-2-甲基-c-丙基氣基和2-乙基-3-甲基-c-丙基羰基等，
作為該Cw烷氧基羰基，可以列舉出曱氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙 氧基羰基、i-丙氧基羰基、n-丁氧基羰基、i-丁氧基羰基、s-丁氧基羰基、 t-丁氧基羰基、1-戊基氧基羰基、2-戊基氧基羰基、3-戊基氧基羰基、i-戊基氧基羰基、新戊基氧基羰基、t-戊基氧基羰基、1-己基氧基羰基、2-己基氧基羰基和3-己基氧基羰基等。
式(a)、式(b)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、 式(y)和式(ae)中的R14、 R"和R"分別獨(dú)立，優(yōu)選氫原子、氟原子、 氯原子、溴原子、曱基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、 ii-戊基、i-戊基、曱基羰基氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、甲基羰基氧 基乙基、乙基 氧基乙基、曱基 氨基甲基、乙基羰基M乙基、甲 基羰基M乙基、乙基羰基M乙基、曱氧基羰基甲基、乙氧基羰基曱基、 曱氧基羰基乙基、三氟甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基乙基，更優(yōu)選氫原子、 氟原子、氯原子、曱基、三氟曱基、乙基、n-丙基、i-丙基、甲基羰基 氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、曱基羰基氨基乙基、乙基羰基氨基乙基、 曱氧基羰基甲基、三氟曱氧基羰基甲基。
上述式(ll )或式(12)中的A的部分環(huán)結(jié)構(gòu)是上述式(p)和式(v), 上述式(p)或式(v)中的Q意味著O(氧原子)、S(石克原子)、SO(亞 磺?；?或S02 (磺酰基)。式(p)或式U)中的Q優(yōu)選為O(氧原子)。 對(duì)上述式(13)中的R9、 R10、 W、 X、 Y和Z進(jìn)行說明。 式(13)中的W和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、d —6烷基(該烷基可 以被囟素原子、C卜6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子任意取代)或羥基 任意取代)、C6 —14芳基(該芳基可以被鹵素原子、羥基、硝基、氰基、 C,-6烷基(該烷基可以被鹵素原子、C卜6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原 子任意取代)或羥基任意取代)、C"6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子 任意取代)任意取代)。
對(duì)式(13 )中的R9和R1Q的各取代基進(jìn)行具體說明。 作為該d-6烷基，可以列舉出甲基、三氟曱基、甲氧基曱基、乙基、 n-丙基、i—丙基、n-丁基、i —丁基、s - 丁基、^f又丁基、1 一戊基、2 — 戊基、3-戊基、i-戊基、新戊基、2, 2-二甲基丙基、1-己基、2—己 基、3-己基、l一甲基-n-戊基、1， 1， 2-三甲基—n-丙基、1， 2， 2 一三甲基-n-丙基和3， 3 —二曱基-ii一丁基等，作為該(:6-14芳基，可以列舉出苯基、o-聯(lián)苯基、m-聯(lián)苯基、p-聯(lián) 苯基、l-萘基、2-萘基、l-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、l-菲基、2-菲 基、3-菲基、4-菲基和9-菲基等。
式(13)中的W和R"優(yōu)選曱基、三氟甲基、乙基，更優(yōu)選為甲基。 式(13)中的W表示氫原子、羥基、C，-6烷氧基(該烷氧基可以被卣 素原子任意取代)、卣素原子、C"4烷基或d —6烷基磺酰胺基(該烷基和 烷基磺酰胺基可以被卣素原子任意取代)。
對(duì)式(13 )中的W的各原子和各取代基進(jìn)行具體說明。 作為該C卜6烷氧基，可以列舉出曱氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙 氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧基、t-丁氧基、l-戊基氧基、2 -戊基氧基、3-戊基氧基、i-戊基氧基、新戊基氧基、2， 2-二甲基丙 氧基、1 一己基氧基、2 -己基氧基、3 -己基氧基、1 一甲基-n -戊基氧基、 1， 1， 2-三甲基-n-丙氧基、1， 2， 2-三甲基-n-丙氧基和3， 3-二 曱基-n-丁氧基等，
作為該卣素原子，可以列舉出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子， 作為該d-4烷基，可以列舉出甲基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基和叔丁基等，
作為該d —6烷基磺酰胺基，可以列舉出甲磺酰胺基、三氟甲磺酰胺基、 乙烷磺酰胺基、n-丙烷磺酰胺基、i-丙烷磺酰胺基、n-丁烷磺酰胺基、
1 — 丁烷磺酰胺基、s 一 丁烷磺酰胺基、t _ 丁烷磺酰胺基、1 -戊烷磺酰胺基、
2 —戊烷磺酰胺基、3 —戊烷磺酰胺基、i -戊烷磺酰胺基、新戊烷磺酰胺基、 t -戊烷磺酰胺基、1 —己烷磺酰胺基、2 —己烷磺酰胺基和3 —己烷磺酰胺 基等。
式(13)中的W優(yōu)選為氫原子、羥基、氟原子、氯原子、溴原子、甲 基、三氟甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、甲磺酰 胺基、三氟甲磺酰胺基、乙烷磺酰胺基、n-丙烷磺酰胺基、i-丙烷磺酰 胺基、n-丁烷磺酰胺基，更優(yōu)選氫原子、羥基、氟原子、甲基、三氟曱基、 乙基、甲氧基、甲磺酰胺基、三氟甲磺酰胺基。式(13)中的X表示NR2、 N表示氮原子， R^表示氫原子或d-4烷基。
對(duì)式(13 )的X中的R2Q的各取代基進(jìn)行具體說明。 作為該d —4烷基，可以列舉出甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基和叔丁基等。
式(13)的X中的R"優(yōu)選為氫原子、甲基、乙基。
式(13)中的Y是直接鍵合、SO (亞磺酰基)或S02 (磺?；?，優(yōu)
選為直接鍵合和S02。
式(13)中的Z表示C卜4烷基(該C卜4烷基可以被1 ~5個(gè)卣素原子或苯 基(該苯基可以被d-4烷基任意取代)任意取代)或苯基(該苯基可以被 d —4烷基任意取代)。
對(duì)式(13)中的Z的各取代基進(jìn)行具體說明。
作為該d-4烷基，可以列舉出甲基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基和叔丁基等。
式(13)中的Z優(yōu)選為甲基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、苯基。
使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)的任一者所示的光學(xué)活性鈦*物作為催化劑時(shí)，該光 學(xué)活性鈦*物的使用量，相對(duì)于式(IO)、式(ll)、式(12)或式(13) 所示的色烯化合物，在0.001 ~ 100摩爾％的范圍內(nèi)，優(yōu)選在0.01 20摩爾 %的范圍內(nèi)，更優(yōu)選在0.3~5摩爾％的范圍內(nèi)。
使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)的任一者所示的光學(xué)活性鈦#物作為催化劑時(shí)，不對(duì) 稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的溶劑，作為非質(zhì)子性的有機(jī)溶劑，是卣素系溶劑、 芳香族烴系溶劑、酯系溶劑、醚系溶劑或腈系溶劑，作為質(zhì)子性的有機(jī)溶 劑，是醇系溶劑。作為囟素系溶劑，可以列舉出二氯甲烷、氯仿、1， 2-二氯乙烷、氯苯等，作為芳香族烴系溶劑，可以列舉出苯、甲苯等，作為 酯系溶劑，可以列舉出乙酸乙基酯等，作為醚系溶劑，可以列舉出四氬咬喃、乙醚等，作為腈系溶劑，可以列舉出丁腈、丙腈、乙腈等。作為醇系
溶劑，可以列舉出甲醇、乙醇、i-丙醇等，進(jìn)而還可以列舉出上述溶劑的 混合物。另外，本反應(yīng)中使用過氧化氫的水溶液(過氧化氫水)時(shí)，通過 與不溶解于水的有機(jī)溶劑混合，有時(shí)有機(jī)相與水相也分離，但是這樣的2
相系的溶劑也可以用作本發(fā)明的反應(yīng)溶劑。優(yōu)選的溶劑是作為非質(zhì)子性的 有機(jī)溶劑的二氯甲垸、1， 2-二氯乙烷、氯苯、甲苯、乙酸乙基酯、或這 些溶劑的混合物。
作為制造操作，只要在有機(jī)溶劑中添加色烯化合物、光學(xué)活性鈥^ 物、氧化劑，反應(yīng)就進(jìn)行。作為添加順序，優(yōu)選在含有有機(jī)溶劑、色烯化 合物、光學(xué)活性鈦絡(luò)合物的溶液中添加氧化劑。
作為反應(yīng)中使用的氧化劑的具體例，可以列舉出亞碘酰苯、次氯酸鈉、 間氯過氧苯甲酸、Oxone (杜邦公司注冊(cè)商標(biāo))、過氧化氫水、尿素-過 氧化氬加合物(UHP)、氮雜氧三元環(huán)(oxaziridine ) 、 N-甲基嗎啉氧 化物(NMO )、叔丁基過氧化氫(TBHP )、枯烯過氧化氫(CHP )和這 些氧化劑的混合物。其中，優(yōu)選過氧化氫水、尿素-過氧化氫加合物(UHP ) 和這些氧化劑的混合物。氧化劑為過氧化氫水的情況下的濃度，可以列舉 出1~100% (重量％ )的范圍，優(yōu)選為5~60% (重量％ )的范圍。
作為反應(yīng)中使用的氧化劑的使用量，相對(duì)于式(10)、式(11)、式 (12)或式(13)所示的色烯化合物，可以列舉出1~10當(dāng)量的范圍，優(yōu) 選1~3當(dāng)量的范圍。
作為氧化劑的添加方法，除了一并添加之外，還可以列舉出分批添加 和連續(xù)添力口。
在連續(xù)添加的情況下，添加速度優(yōu)選在反應(yīng)溶劑系中的內(nèi)溫不急劇上 升的范圍，具體來說，優(yōu)選每小時(shí)0.01 ~ 40000當(dāng)量的范圍，更優(yōu)選每小 時(shí)0.05 ~ 0.3當(dāng)量的范圍。另外，分批添加，是將使用的氧化劑分p次(p 為任意的整數(shù))添加的方法。分批可以為等分，也可以為非等分，p優(yōu)選2 100的范圍。
反應(yīng)溫度可以列舉出-78°C ~溶劑回流溫度，或者所使用的溶劑熔點(diǎn)溫度~溶劑回流溫度的范圍，優(yōu)選-20 50'C的范圍，更優(yōu)選0 35'C的 范圍。
反應(yīng)體系中的壓力可以列舉出10kPa ~ 1100kPa的范圍，優(yōu)選15kPa ~ 200kPa。通過加壓，可以在高于常壓時(shí)的溶劑回流溫度高的溫度下進(jìn)行反 應(yīng)。
在進(jìn)行反應(yīng)的過程中，可以追加添加作為催化劑的光學(xué)活性鈥*物， 縮短反應(yīng)時(shí)間。另外，可以追加添加氧化劑，縮短反應(yīng)時(shí)間。
反應(yīng)結(jié)束后，進(jìn)行蒸餾操作、硅膠柱色譜、分液萃取操作、重結(jié)晶操 作或組合上述操作，進(jìn)行分離精制，獲得目標(biāo)光學(xué)活性色烯氧化物化合物。
所獲得的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的光學(xué)純度，可以通過光學(xué)活性 高效液相色諳分析、光學(xué)活性氣相色鐠分析或旋光度測(cè)定等，進(jìn)行分析。
下面通過實(shí)施例進(jìn)行更詳細(xì)的說明，但是本發(fā)明不限于此。
另外，實(shí)施例中的光學(xué)活性色烯氧化物化合物中，還存在沒有判明不 對(duì)稱碳的絕對(duì)構(gòu)型的化合物。關(guān)于這些化合物，圖中的不對(duì)稱碳和化合物 名中的絕對(duì)構(gòu)型表記帶有星號(hào)(*)，表示圖和化合物名的記載是假定的絕 對(duì)構(gòu)型表記。
光學(xué)活性鈥Salalen絡(luò)合物(A ) ( B )和(C )的合成 實(shí)施例中使用的光學(xué)活性鈦Salalen M物(A) (B)和(C)，依 據(jù)非專利文獻(xiàn)8 (Angew.Chem.Int.Ed. ( 2005年)，44， 4935-4939.)記
載的方法制造。
<formula>formula see original document page 101</formula><formula>formula see original document page 102</formula>
下式所示的光學(xué)活性鈦Salan *物(D)如下那樣獲得。<formula>formula see original document page 102</formula>Salan酉己體(42，)
<formula>formula see original document page 102</formula>
在Salan配體(42，)的二氯甲烷反應(yīng)溶劑中，在氮?dú)夥障?，?5 28。C， 相對(duì)于Salan配體(42，) 1摩爾，添加l.l摩爾的四異丙醇鈥[Ti ( Oi-Pr)4]，攪拌5小時(shí)，然后在25-28。C添加水，然后攪拌反應(yīng)溶液12小 時(shí)。然后，餾去反應(yīng)溶劑，獲得粗成生物，將其用二氯甲烷進(jìn)行重結(jié)晶操 作，獲得光學(xué)活性鈦絡(luò)合物(D)。 淡黃白色固體 MS(CSI)=1082, 2163光學(xué)活性鈦Salan^物(E)和(F)，也用與上勤目同的制造方法獲得。
<formula>formula see original document page 103</formula>
實(shí)施例1
(3S， 4S) -6-乙酰胺一3， 4一環(huán)氧一3， 4一二氫一2， 2-二甲基-7-硝基-2H - 1 -苯并吡喃(化合物(I))的合成
在28。C,向光學(xué)活性鈦Salalen絡(luò)合物(B) (38mg、 0.021mmo1)(相 對(duì)于基質(zhì)為1，0摩爾％)的二氯甲烷溶液(3mL)中加入6-乙酰胺-2， 2 -二曱基-7-硝基-2H-1-笨并p比喃(0.54g， 2.1mmo1)。 一邊攪拌反 應(yīng)溶液， 一邊用10小時(shí)在28匸添加7.5%過氧化氬水(1.4g， 3.1mmo1)。 將7.5%過氧化氫水的添加開始時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，反應(yīng)開始14小時(shí) 后在28。C添加7.5。/q過氧4匕氫7JC (o.lg， 0.2mmo1)，進(jìn)而在28。C繼續(xù)攪拌 從反應(yīng)開始時(shí)間計(jì)算的19小時(shí)為止。反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中添加二氯甲 烷(6mL)和蒸餾水(6mL)，將有4幾相分液，進(jìn)而用二氯甲烷(6mL ) 將從水相萃取的有機(jī)相合并，用柱色譜將濃縮的粗生成物進(jìn)行精制，獲得
黃色粉末狀的化合物(I) (().49g，收率86%，光學(xué)純度99.9。/。ee以上)。分析條件色譜柱名CHIRALPAKOJ-RH,洗脫液乙腈/甲醇/ 0.01M氯化鈉水溶液=1/3/5 (v/v/v)，流量1.5mL/min，柱溫40 'C，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物15.9分鐘(3S， 4S)、對(duì)映異構(gòu)體 11,7分鐘(3R， 4R)，測(cè)定波長(zhǎng) 242nm.
'H -醒R ( CDC13 ) 5 ; 1.27 "， 3H ) ， 1.59 ( s， 3H ) ， 2.28 ( s， 3H ), 3.55 (d, /=4.1Hz， 1H) , 3.97 (d， J-4.1Hz， 1H) ， 7.64 (s， 1H)， 8.79 (s, 1H) ， 10.10 (br， 1H)
(3R, 4R) -6-乙酰胺一3， 4一環(huán)氧一3， 4-二氫一2， 2-二甲基一7 -硝基-2H-1-苯并吡喃(化合物(II))的合成
在30。C向光學(xué)活性鈦Salan^^物(E) (25.6mg、 0.021mmo1)(相 對(duì)于基質(zhì)，為1.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(3mL)中加入6-乙酰胺-2, 2-二甲基-7 —硝基-2H—1-笨并p比喃(537.4mg， 2.1mmo1)。 一邊攪 拌反應(yīng)溶液， 一邊用1秒鐘在30。C添加30%過氧化氫水(302.7mg， 2.7mmo1)。然后，在30。C繼續(xù)攪拌7小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將二氯甲烷和 蒸餾水添加到反應(yīng)液中，將有機(jī)相進(jìn)行分液，進(jìn)而將用二氯甲烷從水相萃 取的有機(jī)相合并，將濃縮獲得的粗生成物用柱色譜進(jìn)行精制，獲得黃色粉 末狀化合物(II) ( 0.53g，收率93 % ，光學(xué)純度99.9 % ee以上)。 分析條件色譜柱名CHIRALPAK OJ-RH，洗脫液 乙腈/甲醇 /0.01M氯化鈉水溶液=1/3/5 (v/v/v)，流量1.5mL/min，柱溫 4CTC，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物13.4分鐘(3R， 4R)、對(duì)映異構(gòu)體 17.5分鐘(3S， 4S)，測(cè)定波長(zhǎng) 242nm.
!H -醒R ( CDC13 ) 5 ; 1.27 ( s， 3H ) ， 1.59 ( s, 3H ) ， 2.28 ( s， 3H )， 3.55 (d， /=4.2Hz， 1H) , 3.97 (d， /=4.5Hz, 1H) ， 7.63 (s， 1H)，
實(shí)施例28.79 (s， 1H) ， 10.09 (br， 1H) 實(shí)施例3
(3S， 4S) -3， 4-環(huán)氧-3， 4-二氫-2， 2 - 二甲基- 6 -硝基- 2H - 1 -苯并吡喃(化合物(III))的合成
^ u 、、、、Q
CH3 w CH3
(in)
在25。C向光學(xué)活性鈦Salalen洛合物(B) (73mg， 0.041mmol)(相 對(duì)于基質(zhì)，為2.0摩爾％)的二氯曱烷溶液(8mL)中添加2， 2-二曱基 -6-硝基-2H-l-笨并p比喃(0.41g， 2.0mmo1)。 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊用2秒4中在25。C添加3(T/o過氧化氫7jC (0.24g， 2.1mmo1) 。 30 %過氧 化氫水的添加開始時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，在25。C攪拌從反應(yīng)開始時(shí)間開 始計(jì)算的27小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后、向反應(yīng)液中添加二氯曱烷(6mL)和蒸餾 水(6mL)，將有機(jī)相進(jìn)行分液，進(jìn)而將用二氯甲烷(6ml)從水相萃取 出的有機(jī)相合并，將濃縮的粗生成物用柱色i普進(jìn)行精制，獲得白黃色粉末 狀化合物(III) (0.43g，收率97%，光學(xué)純度99.9。/。ee以上)。 分析條件色鐠柱名CHIRALCEL OD-H，洗脫液 n-己烷/i -丙醇=9/1 (v/v)，流量1.0mL/min,柱溫40。C， 4呆留時(shí)間 本 反應(yīng)的生成物9.6分鐘(3S， 4S)、對(duì)映異構(gòu)體8.4分鐘(3R， 4R)， 測(cè)定波長(zhǎng) 300腿.
'H-匪R (CDC13) 5; 1.33 "， 3H) ， 1.63 (s， 3H) ， 3.57 (d， / = 4.4Hz， 1H) ， 4.00 (d， /=4.4Hz， 1H) ， 6.89 (d， /=9.1Hz， 1H)， 8.15 (dd， /=9.1， 2.8Hz， 1H) ， 8.31 (d， /=2.8Hz， 1H)
實(shí)施例4
(3S, 4S) -3， 4-環(huán)氧-3， 4-二氬-2， 2 - 二甲基- 6 -硝基- 2H - 1 -苯并吡喃(化合物(III))的合成〈43"
在20。C向式(43，)所示的Salan配體U.9mg， 0.0080mmo1)(相對(duì) 于基質(zhì)，為4.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(0.3mL)中加入四異丙醇鈦[Ti (Oi-Pr)4] (2,3mg， 0.0080mmo1)。在20。C攪拌1小時(shí)后，向上述溶 液中加入2， 2 — 二曱基-6-硝基-2H- 1 一苯并P比喃(41mg， 0.20mmo1)。 將30 %過氧化氫水(0.034g， 0.30mmo1)分為3等分， 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊使第1次在20。C添加，使第2次在30分鐘后添加，使第3次在1小 時(shí)后添加。將第1次的30%過氧化氫水的添加時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，在 20。C攪拌從反應(yīng)開始時(shí)間計(jì)算的24小時(shí)后，將反應(yīng)液取樣，用HPLC分 析反應(yīng)轉(zhuǎn)化率。向化合物(III)的轉(zhuǎn)化率為99%以上，光學(xué)純度為99%
分析條件色語柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/min，柱 溫40。C,保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物15.8分鐘(3S， 4S)，對(duì)映異構(gòu) 體12.6分鐘(3R， 4R),測(cè)定波長(zhǎng)330nm. 實(shí)施例5
(3R, 4R) -3， 4-環(huán)氧-3， 4-二氫-2， 2 - 二曱基- 6 -硝基- 2H-1 -苯并吡喃(化合物(IV ))的合成(IV)
向光學(xué)活性鈦Salan^^物(E) (48mg， 0.040mmo1)(相對(duì)于基質(zhì)，為 2.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(6mL)中，在20。C加入2， 2-二甲基-6 -硝基-2H - 1 -苯并吡喃(0.41g， 2.0mmo1)。將30 %過氧化氯7JC( 0.24g， 2.1mmo1)分為3等分， 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊使第1次在20。C添加， 使第2次在30分鐘后添加，使第3次在1小時(shí)后添加。第1次的30 %過 氧化氫水的添加時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，在20 。C攪拌從反應(yīng)開始時(shí)間計(jì)算 的24小時(shí)后，向反應(yīng)液中添加二氯甲烷(5mL)和蒸餾水(5mL)，將有 才M目進(jìn)行分液，進(jìn)而將用二氯甲烷(5mL、 3mL )從水相中2次萃取得到 的有才A^目合并，將濃縮的粗生成物用柱色譜進(jìn)行精制，獲得白黃色粉末狀 化合物(IV) (0.41g，收率94%，光學(xué)純度99.9Mee以上)。 分析條件色譜柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v),流量1.0mL/min，柱 溫40°C，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物12.6分鐘(3R， 4R)，對(duì)映異 構(gòu)體15.8分鐘(3S, 4S)，測(cè)定波長(zhǎng)330nm.
JH-匪R (CDC13) 5; 1.33 "， 3H) , 1.62 (s， 3H) , 3.58 (d， / = 4.4Hz， 1H) ， 4.00 (d， J-4.4Hz， 1H) ， 6.89 (d， /=8.6Hz， 1H), 8.14 (dd， /=8.6， 3.0Hz， 1H) ， 8.30 (d， / = 3.0Hz， 1H)
實(shí)施例6
(3R， 4R) -3， 4-環(huán)氧-3， 4-二氫-2， 2 - 二甲基-6 -硝基- 2H-1 -苯并吡喃(化合物(IV))的合成
向光學(xué)活性鈦Salalen^^物(A) (73mg、 0.041mmo1)(相對(duì)于基 質(zhì)，為2.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(8mL)中，在25。C添加2， 2-二曱 基- 6 -硝基-2H - 1 -苯并吡喃(0，41g， 2.0mmo1)。 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊用2秒鐘在25。C添加30%過氧化氬水(0,24g， 2.1mmo1)。然后在 25。C繼續(xù)攪拌，將30%過氧化氫水的添加開始時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，反應(yīng)開始8小時(shí)后，將反應(yīng)液取樣，用HPLC分析反應(yīng)轉(zhuǎn)化率。向化合物(IV ) 的轉(zhuǎn)化率為99%以上，光學(xué)純度為96。/。ee。
分析條件色譜柱名CHIRALPAK AD-RH，洗脫液乙腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/min，柱溫40'C，保
留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物5.2分鐘(3R， 4R)、對(duì)映異構(gòu)體6.1分鐘 (3S， 4S)，測(cè)定波長(zhǎng)330nm. 實(shí)施例7
(3S*， 4S*) -3， 4-環(huán)氧-3， 4-二氫-2, 2 - 二甲基- 7 -硝基- 6 -甲氧基-2H-1-苯并吡喃(化合物(V)中*表示相對(duì)構(gòu)型)的合成
02N
T3S
禍》0
CH
(V)
或者
(v'
向光學(xué)活性鈦Salalen絡(luò)合物(B) (71mg、 0.040mmo1)(相對(duì)于基 質(zhì)，為2.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(8mL)中，在25。C添加2， 2-二曱 基一7 —硝基-6—甲氧基-2H-l —笨并p比喃(0.47g, 2.0mmo1)。 一邊 攪拌反應(yīng)溶液， 一邊用2秒鐘在25。C添加30%過氧化氫水(0.24g， 2，lmmo1)。將30%過氧化氫水的添加開始時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，反應(yīng) 開始后在25'C繼續(xù)攪拌19小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后、向反應(yīng)液中添加二氯甲烷 (3mL )和蒸餾水(3mL )，將有機(jī)相進(jìn)行分液，進(jìn)而將用二氯甲烷(3mL ) 從水相中萃取得到的有機(jī)相合并，將濃縮的粗生成物用柱色語進(jìn)行精制， 獲得黃色油狀化合物(V) (0.50g，收率99%，光學(xué)純度99.9。/。ee以上)。 分析條件色譜柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量0.8mL/min，柱 溫40。C，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物12.1分鐘，對(duì)映異構(gòu)體11.3分 鐘，測(cè)定波長(zhǎng)225nm.'H-匪R (CDC13) 5; 1.26 "， 3H) ， 1.59 (s, 3H) ， 3.53 (d， / = 4.4Hz， 1H ) ， 3.卯(d， /= 4.4Hz， 1H ) ， 3.95 ( s， 3H ) ， 7.08 ( s， 1H ), 7.33 (s， 1H)
(3S*， 4S*) _3, 4-環(huán)氧-3， 4-二氬-2， 2 - 二甲基- 7 -硝基- 6 -甲氧基-2H-1-苯并吡喃(化合物(V) f表示相對(duì)構(gòu)型)的合成
向式(41，)所示的Salan配體(14mg， 0.020mmo1)(相對(duì)于基質(zhì)， 為4.0摩爾。/。)的二氯甲烷溶液(0.9mL)中，在20。C加入四異丙醇鈦[Ti (Oi-Pr)4] (5.7mg， O扁mmol)。在20。C攪拌1小時(shí)后，力口入2， 2 -二甲基-7-硝基-6-甲氧基-2H - 1 -苯并吡喃(0.118g， 0.50mmo1)。 將30 %過氧化氫水(0.085g， 0.75mmo1)分為3等分， 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊在20。C進(jìn)行第1次添加，使第2次在30分鐘后添加，使第3次在1 小時(shí)后添加。將第1次的30%過氧化氫水的添加時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間， 反應(yīng)開始后在20。C攪拌24小時(shí)后，將反應(yīng)液取樣，用HPLC分析反應(yīng)轉(zhuǎn) 化率。向化合物(V)的轉(zhuǎn)化率為99%以上，光學(xué)純度為99。/Qee。 分析條件色鐠柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)4亍3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量0.5mL/min，柱 溫40。C，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物18.3分鐘，對(duì)映異構(gòu)體17.5分 鐘，測(cè)定波長(zhǎng)225nm.
(3R*， 4R*) -3， 4_環(huán)氧-3， 4_二氫-2， 2 - 二曱基-7 -硝基-6-甲氧基-2H-1-苯并吡喃(化合物(V，)中*表示相對(duì)構(gòu)型)的合成 向光學(xué)活性鈦Salan^^物(E) (48mg， 0.040mmo1)(相對(duì)于基質(zhì)，
實(shí)施例8
實(shí)施例9為2.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(7mL)中，在25。C添加2， 2-二甲基-7 — 硝'基 — 6 — 甲氧基 — 2H - 1 — 苯并p比喃 (0.47g, 2.0mmo1)。將30%過 氧化氫水(0.24g， 2.1mmo1)分為3等分， 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊在20 。C進(jìn)行第1次添加，使第2次在30分鐘后添加，使第3次在1小時(shí)后添加。 第1次的30%過氧化氫水的添加時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，反應(yīng)開始后在20 'C攪拌24小時(shí)后，將二氯甲烷(5mL )和蒸餾水(5mL )添加到反應(yīng)液中， 將有機(jī)相進(jìn)行分液，進(jìn)而將用二氯甲烷(5mL、 3mL)從水相2次萃取獲 得的有機(jī)相合并，將濃縮的粗生成物用柱色譜進(jìn)行精制，獲得黃色油狀化 合物(V，) (0，48g，收率96%，光學(xué)純度99.9。/Qee以上)。 分析條件色譜柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量0.5mL/min，柱 溫40'C，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物17.5分鐘，對(duì)映異構(gòu)體18.3分 鐘，測(cè)定波長(zhǎng)225nm.
'H-醒R(CDCl3) 5; 1.26 (s， 3H) ， 1.58 "， 3H) , 3.54 (d， / = 4.5Hz， 1H ) ， 3.91 ( d, /= 4.5Hz， 1H ) ， 3.95 ( s， 3H ) ， 7.09 ( s， 1H )， 7.32 (s， 1H) 實(shí)施例10
(3R*， 4R*) -3， 4-環(huán)氧-3， 4-二氫-2， 2 - 二甲基- 7 -硝基-6-甲氧基-2H-1-苯并吡喃(化合物(V，) f表示相對(duì)構(gòu)型)的合成
向光學(xué)活性鈦Salalen^^物(A) (71mg， 0.040mmo1)(相對(duì)于基 質(zhì)，為2.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(8mL)中，在25。C添加2， 2-二甲 基一7 —硝基—6—甲氧基—2H-1 —笨并p比喃(0.47g， 2.0mmo1)。 一邊 攪拌反應(yīng)溶液， 一邊用2秒鐘在25。C添加30%過氧化氫水(0.24g, 2,lmmo1)。將30%過氧化氬水的添加開始時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，反應(yīng) 開始18小時(shí)后，將反應(yīng)液取樣，用HPLC分析反應(yīng)轉(zhuǎn)化率。向化合物(V，) 的轉(zhuǎn)化率為99%以上，光學(xué)純度為99。/。ee。
分析條件色鐠柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量0.8mL/min，柱溫40。C，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物11.3分鐘，對(duì)映異構(gòu)體12.1分 鐘，測(cè)定波長(zhǎng)225nm. 實(shí)施例11
(3S*， 4S*) -3, 4-環(huán)氧-3， 4-二氫-2， 2 - 二甲基-7 -硝基- 2H -l-苯并吡喃(化合物(VI)中*表示相對(duì)構(gòu)型)的合成
<formula>formula see original document page 111</formula>《vr)
向光學(xué)活性鈦Salalen^^物(B) (36mg, 0.020mmo1)(相對(duì)于基 質(zhì)，為2.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(4mL)中，在25。C添加2， 2-二甲 基-7 -硝基_ 2H - 1 _苯并吡喃(0.21g, l.Ommol)。 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊用2秒鐘添加30%過氧化氫水(0.12g， l.lmmol)。將30%過氧化氫 水的添加開始時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，反應(yīng)開始后在25。C攪拌27小時(shí)。 反應(yīng)結(jié)束后，將二氯甲烷(2mL)和蒸餾水(2mL)添加到反應(yīng)液中，將 有機(jī)相進(jìn)行分液，進(jìn)而將用二氯甲烷(2mL)從水相中萃取得到的有樹目 合并，將濃縮的粗生成物用柱色語進(jìn)行精制，獲得黃色粉末狀化合物(VI) (0.43g，收率99%，光學(xué)純度99.4。/Qee)。
分析條件色譜柱名CHIRALPAK AD-RH，洗脫液乙腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/min，柱溫40。C，保 留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物9.2分鐘，對(duì)映異構(gòu)體4.9分鐘，測(cè)定波長(zhǎng) 220nm.
^-醒R (CDC13) 5; 1.29 (s， 3H) ， 1.62 (s, 3H) ， 3.58 (d， / = 4.4Hz， 1H) ， 3.97 (d， /=4.4Hz， 1H) ， 7.50 (d, /=8.3Hz， 1H)， 7.67 (dd， /=8.3， 2.2Hz， 1H) ， 7.80 (d， /=2.2Hz， 1H) 實(shí)施例12(3S*， 4S*) -3， 4-環(huán)氧-3， 4-二氫-2， 2 - 二曱基-7 -硝基- 2H -l-苯并吡喃(化合物(VI)中*表示相對(duì)構(gòu)型)的合成
向光學(xué)活性鈦Salan^^物(F) (48mg, 0.040mmo1)(相對(duì)于基質(zhì)， 為2.0摩爾％)的二氯曱烷溶液(6mL)中，在25。C添加2， 2-二曱基-7 -硝基-2H - 1 -苯并吡喃(0.41g， 2.0mmo1 )。將30 %過氧化氬水(0.25g, 2.2mmo1)分為3等分， 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊在20。C進(jìn)行第1次添加， 使第2次在30分鐘后添加，使第3次在1小時(shí)后添加。將第1次的30% 過氧化氫水的添加時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，反應(yīng)開始后在2(TC攪拌24小 時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后、將二氯甲烷(5mL)和蒸餾水(5mL)添加到反應(yīng)液中， 將有機(jī)相進(jìn)行分液，進(jìn)而將用二氯甲烷(5mL、 3mL)從水相2次萃取得 到的有機(jī)相合并，將濃縮的粗生成物用柱色i普進(jìn)行精制，獲得黃色結(jié)晶化 合物(VI) (0.44g，收率98%,光學(xué)純度99.9Q/。ee)。 分析條件色鐠柱名CH1RALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/ min， 柱 溫40。C，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物25.2分鐘，對(duì)映異構(gòu)體13.9分 鐘，測(cè)定波長(zhǎng)220nm.
- NMR (CDC13) 5; 1.29 (s， 3H) ， 1.61 (s， 3H) ， 3.60 (d， / = 4.5Hz， 1H) , 3.99 (d, /=4.5Hz， 1H) ， 7.52 (d， /-8.3Hz， 1H)， 7.62 (d， /=2.1Hz， 1H) ， 7.70 (dd， /=8.3, 2.1Hz， 1H)
實(shí)施例13
(3R*， 4R*) -3, 4-環(huán)氧-3， 4-二氫-2， 2 - 二甲基-7 -硝基- 2H -1 —苯并吡喃(化合物(VI，)中*表示相對(duì)構(gòu)型)的合成
向光學(xué)活性鈦Salalen^^物(A) (36mg, 0.020mmo1)(相對(duì)于基 質(zhì)，為2.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(4mL)中，在25。C添加2， 2-二甲 基- 7 -硝基-2H - 1 -苯并吡喃(0.21g， l.Ommol)。 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊用2秒鐘在25。C添加30%過氧化氫水(0.12g， l.lmmol)。然后在 25。C繼續(xù)攪拌，將30%過氧化氫水的添加開始時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，反 應(yīng)開始24小時(shí)后將反應(yīng)液取樣，用HPLC分析反應(yīng)轉(zhuǎn)化率。向化合物(VI，)的轉(zhuǎn)化率為99%以上，光學(xué)純度為99。/。ee。
分析條件色語柱名CHIRALPAK AD-RH，洗脫液乙腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/ miii,柱溫40。C,保 留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物4.9分鐘，對(duì)映異構(gòu)體9.2分鐘，測(cè)定波長(zhǎng) 220nm.
實(shí)施例14
(3R*， 4R*) -3， 4-環(huán)氧-3， 4-二氫-2， 2 - 二甲基-7 -硝基-2H -l-苯并吡喃(化合物(VI，)中*表示相對(duì)構(gòu)型)的合成
向光學(xué)活性鈦Salan絡(luò)合物(E) (24mg， 0.020mmo1)(相對(duì)于基質(zhì)， 為2.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(3mL)中，在20。C加入2， 2-二甲基-7 -硝基-2H - 1 -苯并吡喃(0.205g, l.Ommol )。將30 %過氧化氬;W 0.12g， l.lmmol)分為3等分， 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊在20。C進(jìn)行第1次添加， 使第2次在30分鐘后添加，使第3次在1小時(shí)后添加。第1次的30%過 氧化氫水的添加時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，反應(yīng)開始24小時(shí)后在20。C攪拌， 然后將反應(yīng)液取樣，用HPLC分析反應(yīng)轉(zhuǎn)化率。向化合物(VI，)的轉(zhuǎn)化 率為99%以上，光學(xué)純度為99。/。ee。
分析條件色譜柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/min，柱 溫40'C，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物13.9分鐘，對(duì)映異構(gòu)體25.2分 鐘，測(cè)定波長(zhǎng)220nm. 實(shí)施例15
(3S*， 4S*) -3， 4-環(huán)氧-6-氟-3， 4-二氫-2， 2-二甲基-8-硝 基-2H - 1 -苯并吡喃(化合物(VII)中*表示相對(duì)構(gòu)型)的合成(VII)
或者
(vir)
向光學(xué)活性鈦Salalen ^^物(B) (37mg, 0.021mmol)(相對(duì)于基 質(zhì)，為2.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(4mL)中，在25匸添加6-氟-2， 2-二曱基-8-硝基-2H-1-笨并p比喃(0.23g， l.Ommol)。 一邊攪拌 反應(yīng)溶液， 一邊用2秒鐘在25。C添加30。/。過氧化氫水(0.12g， l.lmmol)。 將30%過氧化氫水的添加開始時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，反應(yīng)開始后在25 。C攪拌29小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后、將二氯甲烷(2mL)和蒸餾水(2mL )添加 到反應(yīng)液中，將有機(jī)相進(jìn)行分液，進(jìn)而將用二氯甲烷(2mL)從水相中萃 取得到的有機(jī)相合并，將濃縮的粗生成物用柱色譜進(jìn)行精制，獲得黃色粉 末狀化合物(VII) (0.23g，收率94%，光學(xué)純度99.9。/。ee以上)。 分析條件色譜柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液-6/4 (v/v),流量0.5mL/min，柱 溫40。C，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物17.4分鐘，對(duì)映異構(gòu)體18.1分 鐘，測(cè)定波長(zhǎng)220腿.
'H-醒R (CDCI3) 5; 1.33 (s， 3H) ， 1.64 (s, 3H) ， 3.57 (d， / = 4.4Hz, 1H)， 3.94 (d， /=4.4Hz， 1H ) ， 7.35 Ud， /=4.4， 7.1Hz， 1H )， 7.56 (dd, /-4.4， 7.9Hz， 1H) 實(shí)施例16
(3S*， 4S*) -3， 4-環(huán)氧-6-氟-2， 2 - 二甲基- 8 -硝基-2H - 1 -苯 并吡喃(化合物(VII)中*表示相對(duì)構(gòu)型)的合成向式(44，)所示的Salan配體(43mg， 0.080mmol)(相對(duì)于基質(zhì)， 為4.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(1.7mL)中，在25。C添加四異丙醇鈦[Ti (Oi-Pr)4] (llmg， 0.040mmo1)。在20。C攪拌1小時(shí)后，加入6 -氟 -2， 2-二甲基-8-硝'基—2H-l一苯并p比喃(0.446g， 2.0mmo1)。將 30%過氧化氫水(0.25g， 2.2mmo1)分為3等分， 一邊攪拌反應(yīng)溶液，一 邊在20。C進(jìn)行第1次添加，使第2次在30分鐘后添加，使第3次在1小 時(shí)后添加。將第1次的30%過氧化氫水的添加時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，反 應(yīng)開始后在20。C攪拌40小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將二氯曱烷(5mL)和蒸餾 水(5mL)添加到反應(yīng)液中，將有機(jī)相進(jìn)行分液，進(jìn)而將用二氯甲烷(5mL、 3mL)從水相2次萃取得到的有才M目合并，將濃縮的粗生成物用柱色語進(jìn) 行精制，獲得黃色油狀化合物(VII) (0.43g，收率90%,光學(xué)純度為99.9 %ee以上)。
分析條件色譜柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量0.5mL/min,柱 溫40。C，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物16.8分鐘，對(duì)映異構(gòu)體17.3分 鐘，測(cè)定波長(zhǎng)220畫.
1H-NMR (CDC13) 5; 1.33 (s, 3H) ， 1.63 (s， 3H) ， 3.60 (d， / = 4.5Hz, 1H)， 3.98 (d， /=4.5Hz， 1H ) , 7.38 (dd， /-3.0， 7.4Hz， 1H )， 7.54 (dd， J-3.0， 7.4Hz， 1H) 實(shí)施例17
(3R*， 4R*) -3， 4一環(huán)氧-6-氟-3， 4一二氬一2， 2-二甲基一8-硝基- 2H - 1 -苯并吡喃(化合物(VII，)中*表示相對(duì)構(gòu)型)的合成
向光學(xué)活性鈦Salalen絡(luò)合物(A) (37mg, 0.021mmo1)(相對(duì)于基 質(zhì)，為2.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(4mL)中，在25。C添加6-氟-2， 2-二甲基-8-硝基-2H-l-苯并p比喃(0.23g, l.Ommol)。 一邊攪拌 反應(yīng)溶液， 一邊用2秒鐘，在25。C添加3(T/Q過氧化氫水(0.12g， l.lmmol)。 將30 %過氧化氫水的添加開始時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，反應(yīng)開始3小時(shí)后，
將反應(yīng)液取樣，用HPLC分析反應(yīng)轉(zhuǎn)化率。向化合物(vn，)的轉(zhuǎn)化率為
76Q/q，光學(xué)純度為99%ee。
分析條件色譜柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液-6/4 (v/v)，流量0.5mL/min，柱 溫40。C，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物18.1分鐘，對(duì)映異構(gòu)體17.4分 鐘，測(cè)定波長(zhǎng)220nm. 實(shí)施例18
(3R*， 4R*) -3， 4-環(huán)氧-6-氟-3， 4-二氫-2， 2-二甲基-8-硝 基-2H - 1 -苯并吡喃(化合物(VII，)中*表示相對(duì)構(gòu)型)的合成
向光學(xué)活性鈦Salan絡(luò)合物(E) (24mg， 0.020mmo1)(相對(duì)于基質(zhì)， 為2.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(3mL)中，在20。C力口入6-氟-2， 2-二曱基-8-硝基-2H-l-苯并吡喃(0.23g， l.Ommol)。將30°/。過氧化 氫水(0.12g， l.lmmol)分為3等分， 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊在20。C進(jìn) 行第1次添加，使第2次在30分鐘后添加，使第3次在1小時(shí)后添加。將 第1次的30%過氧化氫水的添加時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，在20。C攪拌24 小時(shí)后，將反應(yīng)液取樣，用HPLC分析反應(yīng)轉(zhuǎn)化率。向化合物(VII，)的 轉(zhuǎn)化率為96 % ,光學(xué)純度為99 % ee以上。
分析條件色諳柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量0.5mL/min，柱 溫40。C，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物17.3分鐘，對(duì)映異構(gòu)體16.8分 鐘，測(cè)定波長(zhǎng)220nm. 實(shí)施例19(3R*， 4R*) - (3， 4-環(huán)氧-2， 2, 9-三甲基-3， 4 - 二氫- 2H -處 喃并[2, 3-g]喹啉-7-基)-曱基乙酸酯(化合物(VIII，)中*表示 相對(duì)構(gòu)型)的合成
向光學(xué)活性鈦Salalen絡(luò)合物(A) (71mg、 0.040mmo1)(相對(duì)于基 質(zhì)，為1.9摩爾％)的二氯甲烷溶液(3mL)中，在28。C添加(2， 2， 9 -三甲基-2H-吡喃并[2, 3-g]查啉-7-基)-甲基乙酸酯(0.61g， 2.1mmo1)。 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊用10小時(shí)在28。C添加7.5%過氧化 氫水(1.4g， 3.1mmo1)。將7.5 %過氧化氬水的添加開始時(shí)間作為反應(yīng)開 始時(shí)間，反應(yīng)開始12小時(shí)后在28'C追加添加7.5%過氧化氫水(O.lg， 0.2mmo1)。然后在28"C繼續(xù)攪拌從反應(yīng)開始時(shí)間計(jì)算的14小時(shí)。反應(yīng)結(jié) 束后、向反應(yīng)液中添加二氯甲烷(6mL)和蒸餾水(6mL)，將有樹目進(jìn) 行分液，進(jìn)而將用二氯甲烷(6ml)從水相萃取出的有機(jī)相合并，將濃縮 的粗生成物用柱色鐠進(jìn)行精制，獲得黃色油狀化合物(VIII，) (0.65g，收 率99%，光學(xué)純度99.9Q/。ee以上)。
分析條件色i普柱名CHIRALPAK AD-RH，洗脫液乙腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/ min， 柱溫40"C,保 留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物3.9分鐘，對(duì)映異構(gòu)體9.3分鐘，測(cè)定波長(zhǎng) 254nm.
'H -匪R ( CDC13 ) 5 ; 1.30 ( s， 3H ) ， 1.65 ( s， 3H ) ， 2.19 ( s， 3H )， 2.62 (d， /=0.8Hz, 3H ) ， 3.61 ( d， /=4.4Hz， 1H ) ， 4.15 (d， /=4.4Hz， 1H) ， 5.30 (s， 2H) ， 7.26 (s, 1H) ， 7.32 (s, 1H) ， 8.10 (s， 1H)實(shí)施例20
(3R*， 4R*) - (3， 4-環(huán)氧-2， 2， 9-三甲基-3， 4 - 二氫-2H -他
喃并[2， 3-g]壹啉-7-基)-甲基乙酸酯(化合物(vm))的合成
向光學(xué)活性鈦Salan ^^物(D) (6.2mg、 0.006mmo1)(相對(duì)于基 質(zhì)，為5.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(1.2mL)中，在28。C加入(2， 2， 9
-三甲基-2H-吡喃并[2， 3-g]壹啉-7-基)-甲基乙酸酯(34.2mg、 0.12mmo1)， 一邊攪拌該反應(yīng)溶液， 一邊用1秒鐘在28。C添加30 %過氧 化氫水(8.5mg， 0,075mmo1)。將30 %過氧化氬水的添加開始時(shí)間作為反 應(yīng)開始時(shí)間，反應(yīng)開始20分鐘后，用1秒鐘在28 。C添加30 %過氧化氬水
(8.5mg， 0.075mmo1)。然后，在28。C繼續(xù)攪拌，3小時(shí)后將反應(yīng)液取樣， 用HPLC分析反應(yīng)轉(zhuǎn)化率。向化合物(VIII)的轉(zhuǎn)化率為80%,光學(xué)純度 為99%ee。
分析條件色譜柱名CHIRALPAK AD-RH，洗脫液乙腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/min，柱溫40。C，保 留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物10.2分鐘，對(duì)映異構(gòu)體4.1分鐘，測(cè)定波長(zhǎng)
254nm.
實(shí)施例21
(3R*， 4R*) — (3, 4-環(huán)氧-2, 2， 9-三甲基-3， 4 - 二氫-2H -他 喃并[2， 3-g]喹啉-7-基)-甲基乙酸酯(化合物(VIII，)中*表示 相對(duì)構(gòu)型)的合成
向光學(xué)活性鈦Salan^^物(E) (48mg, 0.040mmo1)(相對(duì)于基質(zhì)， 為2.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(4mL)中，在20。C添加(2， 2， 9_三甲 基- 2H -吡喃并[2, 3 - g ]喹啉-7 -基)-曱基乙酸酉旨(0.595g， 2.0mmo1 )。 將30%過氧化氫水(0.34g, 3.0mmo1)分為3等分， 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊在20'C進(jìn)行第1次添加，使第2次在30分鐘后添加，使第3次在1 小時(shí)后添加。第1次的30%過氧化氫水的添加時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，然 后在20。C繼續(xù)攪拌從反應(yīng)開始時(shí)間計(jì)算的24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后、將二氯 甲烷(5mL)和蒸餾水(5mL)向反應(yīng)液中添加，將有機(jī)相進(jìn)行分液，進(jìn)而將用二氯甲烷(5mL、 3mL)從水相2次萃取得到的有樹目合并，將濃 縮的粗生成物用柱色譜進(jìn)行精制，獲得黃色粉末狀化合物(VIII， ) ( 0.61g， 收率97%，光學(xué)純度99.3。/。ee)。
分析條件色鐠柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/min，柱 溫4(TC,保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物11.2分鐘，對(duì)映異構(gòu)體26.6分 鐘，測(cè)定波長(zhǎng)320nm.
，H-醒R (CDC13) 5; 1.30 (s， 3H) ， 1.65 (s, 3H) ， 2.19 "， d， / =1.9Hz, 3H) ， 2.60 (s， 3H) ， 3.60 (dd, /=4.5Hz， 1.9Hz， 1H), 4.14 ( d， /= 4.5Hz， 1H ) ， 5.30 ( s， 2H ) ， 7.25 ( s， 1H ) ， 7.31 ( s， 1H )， 8.10 (s， 1H)
實(shí)施例22
(3S*， 4S*) -7-氯-3, 4-環(huán)氧-2, 2， 9-三甲基-3， 4 - 二氫-2H -吡喃并[2， 3-g]奮啉(化合物(IX)中*表示相對(duì)構(gòu)型)的合成
<formula>formula see original document page 119</formula>
或者 (IX，)
向光學(xué)活性鈦Salan^^物(F) (120mg、 O.lOmmol)(相對(duì)于基質(zhì)， 為10摩爾％)的二氯甲烷溶液(2mL)中，在20。C加入7-氯-2， 2， 9 -三甲基-2H-吡喃并[2， 3-g]查啉(0.26g， l.Ommol)。將30%過 氧化氬水(0.17g， 1.5mmo1)分為3等分， 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊在20 。C進(jìn)行第1次添加，使第2次在30分鐘后添加，使第3次在1小時(shí)后添加。 將第1次的30°/。過氧化氫水的添加時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，反應(yīng)開始后在 20。C繼續(xù)攪拌26小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后、將二氯曱烷(5mL)和蒸餾水(5mL) 添加到反應(yīng)液中，將有機(jī)相進(jìn)行分液，進(jìn)而將用二氯甲烷(5mL、 3mL)從水相中2次萃取得到的有才;i4目合并，將濃縮的粗生成物用柱色鐠進(jìn)行精
制，獲得淡黃色粉末化合物(IX) (0.21g，收率77%,光學(xué)純度99.9。/oee 以上)。
分析條件色譜柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 ( v/v)， 流量1.0mL/min， 柱 溫40。C,保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物42.1分鐘，對(duì)映異構(gòu)體21.7分 鐘，測(cè)定波長(zhǎng)220nm.
'H -醒R ( CDC13) 5 ; 1.30 ( s， 3H ) ， 1.64 ( s， 3H) ， 2.56 ( s， 3H)， 3.61 (d， /=4.2Hz， 1H) ， 4.13 (d， /=4.2Hz， 1H) ， 7.15 (s, 1H)， 7.27 (s， 1H) ， 8.00 (s， 1H) 實(shí)施例23
(3R*， 4R*) -7_氯-3, 4-環(huán)氧-2， 2， 9-三甲基-3， 4 - 二氫-2H -吡喃并[2， 3-g]會(huì)啉(化合物(IX，)中*表示相對(duì)構(gòu)型)的合成
向式(44)所示的Salan配體(27mg， 0.050mmo1)(相對(duì)于基質(zhì)， 為10摩爾％)的二氯甲烷溶液(0,5mL)中，在20。C加入四異丙醇鈦[Ti (Oi-Pr) 4] (2.8mg， O.OlOmmol)。在20。C攪拌1小時(shí)后，力口入7— 氯-2， 2， 9-三甲基-2H-吡喃并[2， 3-g]奮啉(0.130g， 0.50mmo1) 和二氯曱烷(lmL)。將30%過氧化氫水(0.085g， 0.75mmo1)分為3等 分， 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊在20。C進(jìn)行第1次添加，使第2次在30分 鐘后添加，使第3次在1小時(shí)后添加。第1次的30%過氧化氫水的添加時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間，反應(yīng)開始后在20'C攪拌45小時(shí)，然后將反應(yīng)液取 樣，用HPLC分析反應(yīng)轉(zhuǎn)化率。向化合物(IX，)的轉(zhuǎn)化率為99%以上， 光學(xué)純度為99%ee。
分析條件色譜柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙腈 /20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v),流量1.0mL/ 40°C，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物21.7分鐘，對(duì)映異構(gòu)體42.1分鐘， 測(cè)定波長(zhǎng)220nm. 實(shí)施例24
(3S*， 4S*) -3， 4-環(huán)氧-3， 4-二氬-2, 2 - 二甲基一 7 — 二甲烷磺酰 氨基-6-甲氧基-2H-1-笨并p比喃(化合物(X)中*表示相對(duì)構(gòu)型)的 合成
向光學(xué)活性鈦Salan^^物(F) (12mg、 O.OlOmmol)(相對(duì)于基質(zhì)， 為2.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(lmL)中，在20。C添加2， 2-二甲基-7-二甲烷磺酰#^-6-甲氧基-2H-l-苯并吡喃(0.18g， 0.50mmo1)。 將30 %過氧化氫水(0.085g, 0.75mmo1)分為3等分， 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊在20。C進(jìn)行第1次添加，使第2次在30分鐘后添加，使第3次在1 小時(shí)后添加。將第1次的30%過氧化氫水的添加時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間， 反應(yīng)開始后在20。C攪拌30小時(shí)，然后將二氯甲烷(2mL )和蒸餾水(2mL ) 添加到反應(yīng)液中，將有才M目進(jìn)行分液，進(jìn)而將用二氯甲烷(2mL、 lmL) 從水相2次萃取得到的有才M目合并，將濃縮的粗生成物用柱色i普進(jìn)行精制， 獲得白色粉末化合物(X) (0.18g，收率97.5%，光學(xué)純度99%)。分析條件色譜柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=3/7 (v/v) , ;^充量1.0mL/min，柱 溫4(TC，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物19.8分鐘，對(duì)映異構(gòu)體18.6分 鐘，測(cè)定波長(zhǎng)320nm.
^ -醒R ( CDC13) 5 ; 1.26 (s， 3H ) ， 1.55 ( s， 3H ) , 3.35 ( s， 3H )， 3.42 (s， 3H) ， 3.49 (d， /-4.5Hz， 1H) ， 3.88 (s, 3H) ， 3.88 (d， / =4.5Hz， 1H) , 6.77 (s， 1H) ， 7.00 (s， 1H)
實(shí)施例25
(3R*， 4R*) -3， 4-環(huán)氧-3， 4一二氫-2， 2-二甲基一7-二甲烷磺 酰氨基-6-甲氧基_211-1_苯并吡喃(化合物(X，)中'表示相對(duì)構(gòu)型) 的合成
向光學(xué)活性鈦Salan^^物(E) (12mg、 O.OlOmmol)(相對(duì)于基質(zhì)， 為2.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(lmL)中，在20。C加入2， 2-二甲基-7 — 二甲烷磺酰氨基-6 -甲氧基-2H - 1 -苯并吡喃(72mg， 0.20mmo1)。 將30%過氧化氬水(0.034g， 0.30mmo1)分為3等分， 一邊攪拌反應(yīng)溶液， 一邊在20。C進(jìn)行第1次添加，使第2次在30分鐘后添加，使第3次在1 小時(shí)后添加。將第1次的30%過氧化氫水的添加時(shí)間作為反應(yīng)開始時(shí)間， 反應(yīng)開始后在20。C攪拌48小時(shí)，然后將反應(yīng)液取樣，用HPLC分析反應(yīng) 轉(zhuǎn)化率。向化合物(X，)的轉(zhuǎn)化率為99%，光學(xué)純度為99。/。ee。 分析條件色譜柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)4亍3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=3/7 (v/v)，流量1.0mL/min,柱 溫4(TC，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物18.5分鐘，對(duì)映異構(gòu)體20.0分 鐘，測(cè)定波長(zhǎng)320nm.
實(shí)施例26
(3S*， 4S*) -3， 4-環(huán)氧一3， 4-二氫一2, 2 — 二甲基-7 - 二甲烷磺酰 氨基-6-甲氧基-2H-1-苯并吡喃(化合物(X)中*表示相對(duì)構(gòu)型) 的合成
向光學(xué)活性鈦Salalen^^物(C) (16mg、 O.OlOmmol)(相對(duì)于基質(zhì)，為2.0摩爾％)的二氯甲烷溶液(0.5mL)中，在20。C加入2， 2-二 甲基-7-二甲烷磺酰氨基-6-甲氧基-2H-l-苯并吡喃(72mg， 0.20mmo1)。將30 %過氧化氫水(0.034g， 0.30mmo1)分為3等分， 一邊 攪拌反應(yīng)溶液， 一邊在20。C進(jìn)行第1次添加，使第2次在30分鐘后添加， 使第3次在1小時(shí)后添加。第1次的30%過氧化氬水的添加時(shí)間作為反應(yīng) 開始時(shí)間，反應(yīng)開始后在20。C攪拌24小時(shí)，然后將反應(yīng)液取樣，用HPLC 分析反應(yīng)轉(zhuǎn)化率。向化合物(X)的轉(zhuǎn)化率為83%,光學(xué)純度為99。/。ee。 分析條件色譜柱名CHIRALPAK AD-RH進(jìn)行3連裝，洗脫液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=3/7 (v/v),流量1.0mL/min，柱 溫40。C，保留時(shí)間 本反應(yīng)的生成物19.8分鐘，對(duì)映異構(gòu)體18.6分 鐘，測(cè)定波長(zhǎng)320nm。
工業(yè)可利用性
根據(jù)本發(fā)明，可以不使用用于對(duì)目標(biāo)物進(jìn)行光學(xué)分割的分離操作，以 卯％以上的高收率獲得具有99D/Qee以上的高光學(xué)純度的光學(xué)活性色烯氧 化物化合物，可以充分用作對(duì)心律失常的治療有效的苯并吡喃化合物的重 要中間體。因此，本發(fā)明在工業(yè)上是有用的。
權(quán)利要求
1. 式(14)、式(15)、式(16)或式(17)所示的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法，其特征在于，使用式(1)、式(1’)、式(2)、式(2’)、式(3)、式(3’)、式(4)和式(4’)的任一者所示的光學(xué)活性鈦絡(luò)合物作為催化劑，將式(10)、式(11)、式(12)或式(13)所示的色烯化合物在溶劑中，用氧化劑進(jìn)行不對(duì)稱環(huán)氧化，(式(1)、式(1’)、式(2)、式(2’)、式(3)、式(3’)、式(4)和式(4’)中的R1表示氫原子、鹵素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C6-12芳基氧基或C6-22芳基(該芳基可以被C1-4烷基(該烷基可以被鹵素原子任意取代)、C1-7烷氧基或芐基氧基任意取代，為光學(xué)活性或非光學(xué)活性)，R2表示氫原子、鹵素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C6-12芳基氧基或C6-18芳基，R3表示C1-4烷基、C6-18芳基，或者，在2個(gè)R3一起形成環(huán)的情況下，表示C3-5的二價(jià)的基團(tuán)，R4分別獨(dú)立地表示氫原子、鹵素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基，M表示TiJ1J2(在TiJ1J2中，Ti表示鈦原子，J1和J2分別獨(dú)立地表示鹵素原子、C1-4烷氧基，或者J1與J2一起表示氧原子，或者J1與J2一起形成環(huán)，表示作為二價(jià)的基團(tuán)的式(5)(關(guān)于式中的部分結(jié)構(gòu)O-E-O，其中，O表示氧原子，在式(1)中，作為O-E-O，由下述式(6)表示；在式(1’)中，作為O-E-O，由下述式(6’)表示；在式(2)中，作為O-E-O，由下述式(7)表示；在式(2’)中，作為O-E-O，由下述式(7’)表示；在式(3)中，作為O-E-O，由下述式(8)表示；在式(3’)中，作為O-E-O，由下述式(8’)表示；在式(4)中，作為O-E-O，由下述式(9)表示；在式(4’)中，作為O-E-O，由下述式(9’)表示，b表示1～10的整數(shù)，R1、R2、R3和R4與上述相同))；(式(10)中的R5、R6、R7和R8分別獨(dú)立地表示氫原子、氰基、硝基、鹵素原子、C1-4烷基(該烷基可以被鹵素原子、羥基、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷氧基羰基(該烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被鹵素原子任意取代)任意取代)、C1-4烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子、羥基、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷氧基羰基(該烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被鹵素原子任意取代)任意取代)、C1-4烷基羰基氨基(該烷基羰基氨基可以被鹵素原子、C6-10芳基(該C6-10芳基可以被鹵素原子、羥基、氰基、硝基、C1-4烷基、或C1-4烷氧基任意取代)任意取代)、C1-4烷基羰基(N-C1-4烷基)氨基(該烷基羰基(N-烷基)氨基可以被鹵素原子任意取代)、C1-4烷氧基羰基(該烷氧基羰基可以被鹵素原子任意取代)、C6-10芳基羰基氨基(該芳基羰基氨基可以被鹵素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或硝基取代)、C6-10芳基羰基(N-C1-4烷基)氨基(該芳基羰基(N-烷基)氨基可以被鹵素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或硝基取代)、芐基羰基氨基、甲酰基、氨基甲?；1-4烷基磺?；?、C6-10芳基磺?；?該烷基磺酰基和芳基磺?；梢员畸u素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或硝基取代)、氨磺?；?、C1-4烷基磺酰胺基、C6-10芳基磺酰胺基(該烷基磺酰胺基和芳基磺酰胺基可以被鹵素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或硝基取代)、雙(C1-4烷基磺酰)亞胺基(該雙(烷基磺酰)亞胺基的烷基磺酰可以被鹵素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或硝基取代)、雙(C6-10芳基磺酰)亞胺基(該雙(芳基磺酰)亞胺基的芳基磺酰可以被鹵素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或硝基取代)、[N，N’-(C1-4烷基磺酰)(C6-10芳基磺酰)]亞胺基(該[N，N’-(烷基磺酰)(芳基磺酰)]亞胺基的烷基磺酰和芳基磺?？梢员畸u素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或硝基取代)；式(10)中的R9和R10分別獨(dú)立地表示氫原子、C1-6烷基(該烷基可以被鹵素原子、C1-6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)或羥基任意取代)、C6-14芳基(該芳基可以被鹵素原子、羥基、硝基、氰基、C1-6烷基(該烷基可以被鹵素原子、C1-6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)或羥基任意取代)或C1-6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)任意取代)；式(11)和式(12)中的R9和R10分別獨(dú)立地表示氫原子、C1-6烷基(該烷基可以被鹵素原子、C1-6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)或羥基任意取代)或C6-14芳基(該芳基可以被鹵素原子、羥基、硝基、氰基、C1-6烷基(該烷基可以被鹵素原子、C1-6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)或羥基任意取代)或C1-6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)任意取代)；式(11)和式(12)中的部分環(huán)結(jié)構(gòu)A是與苯環(huán)部分形成稠環(huán)的5、6或7員環(huán)所表示的部分結(jié)構(gòu)，其中，該5、6或7員環(huán)都可以被h個(gè)R11任意取代(其中，R11是鹵素原子、羥基、C1-6烷基(該烷基可以被鹵素原子、羥基、氰基、氨基、硝基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷基羰基氨基、或C1-4烷氧基羰基(該烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被鹵素原子任意取代)任意取代)、C1-6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子、羥基、氰基、氨基、硝基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷基羰基氨基、或C1-4烷氧基羰基(該烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被鹵素原子任意取代)任意取代)、硝基、氰基、甲?；⒓柞０坊?、氨基甲?；?、磺基、磺氨基、氨磺?；?、磺?；被?、羧基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基磺酰胺基、C6-14芳基磺酰胺基、C1-6烷基氨基羰基、二C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺?；?、或C6-14芳基羰基(該烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺?；头蓟驶梢员畸u素原子任意取代)，h是1～6的整數(shù)，在h為2～6的情況下，R11可以相同也可以不同)，作為環(huán)的構(gòu)成原子，可以單獨(dú)或組合含有1～3個(gè)氧原子、氮原子或硫原子，環(huán)內(nèi)的不飽和鍵的數(shù)，包括縮合的苯環(huán)的不飽和鍵在內(nèi)，為1、2或3，構(gòu)成環(huán)的碳原子可以是羰基或硫代羰基，式(13)中的X表示NR20(R20表示氫原子或C1-4烷基)，式(13)中的Y表示直接鍵合、SO或SO2，式(13)中的Z表示C1-4烷基(該烷基可以被1～5個(gè)鹵素原子或苯基(該苯基可以被C1-4烷基任意取代)任意取代)或苯基(該苯基可以被C1-4烷基任意取代)，式(13)中的W表示氫原子、羥基、C1-6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)、鹵素原子、C1-4烷基或C1-6烷基磺酰胺基(該烷基和烷基磺酰胺基可以被鹵素原子任意取代)，式(13)中的R9和R10分別獨(dú)立地表示氫原子、C1-6烷基(該烷基可以被鹵素原子、C1-6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)或羥基任意取代)或C6-14芳基(該芳基可以被鹵素原子、羥基、硝基、氰基、C1-6烷基(該烷基可以被鹵素原子、C1-6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)或羥基任意取代)或C1-6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)任意取代))，(式中R5、R6、R7、R8、R9、R10、A、W、X、Y和Z與上述相同，＊所表示的碳原子的絕對(duì)構(gòu)型是(R)或(S))。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法，其 特征在于，使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、 式(3，)、式(4)和式(4，)的任一者所示的光學(xué)活性鈦^物作為催化 劑，將上述式(10)所示的色烯化合物在溶劑中，用氧化劑進(jìn)行不對(duì)稱環(huán) 氧化，上述式(10)中的RS和I^分別獨(dú)立地表示氫原子、氰基、硝基、卣 素原子、d-4烷基(該烷基可以被囟素原子、羥基、氰基、硝基、d-4烷氧基、c, — 4烷基a^氧基、d-4烷基a&氨基、d—4烷氧基羰基(該烷氧基、烷基羰基氧基、烷基aj^J^和烷氧基g可以被閨素原子任意取代)任意取代)、C,—4烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子、羥基、氰基、硝基、 C,-4烷氧基、d-4烷基羰基氧基、d-4烷基羰基氨基、d—4烷lL&羰基(該 烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被囟素原子任意取代)任意取代)、<:1-4烷基羰基<11& (該烷基MJ^可以被卣素原子任意取代)、d—4烷基羰基(N-d-4烷基)氨基(該烷基羰基(N-烷基)^J^可以被卣素原子任意取代)<:6-10芳基皿(N-d-4烷基)M (該芳基羰基(N-烷基)氨基可以被鹵素原子、C卜4烷基、d-4烷fL&、氰 基或硝基取代)、氨基甲?；㈦p(C,-4烷基磺酰)亞胺基(該雙(烷基 磺酰)亞胺基的烷基磺?？梢员婚|素原子、C卜4烷基、d-4烷氧基、M 或硝基取代)、雙(CHQ芳基磺酰)亞胺基(該雙(芳基磺酰)亞胺基的 芳基磺?？梢员畸u素原子、C"4烷基、d-4烷氧基、M或硝基取代)或[N， N，- (d—4烷基磺酰)(C6—,。芳基磺酰)]亞胺基(該[N, N，-(烷基磺酰)(芳基磺酰)]亞胺基的烷基磺酰和芳基磺?？梢员幻嫠卦印-4烷基、d—4烷氧基、M或硝基取代)，式(10)中的W表示氫原子、氡基、硝基、雙(d-4烷基磺酰)亞胺 基(該雙(烷基磺酰)亞胺基的烷基磺?？梢员回账卦?、d-4烷基、d -4烷氧基、M或硝基取代)、雙(C6-H)芳基磺酰)亞胺基(該雙(芳基 磺酰)亞胺基的芳基磺酰可以被卣素原子、d-4烷基、d-4烷氧基、M 或硝基取代)或[N， N，- (d—4烷基磺酰)(C6—1()芳基磺酰)]亞胺基(該[N， N，-(烷基磺酰)(芳基磺酰)]亞胺基的烷基磺酰和芳基磺?？梢员幻嫠卦?、C"4烷基、d—4烷氧基、M或硝基取代)，式(10)中的RS表示氫原子、硝基或d-4烷基(該烷基可以被面素原子任意取代)，式(10 )中的議9和R"表示d-6烷基(該烷基可以被離素原子任意取代)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法，上 述式(IO)中的RS和RS分別獨(dú)立地表示氫原子、硝基、氟原子、甲氧基、 甲基羰基^&或甲基皿(N-乙基)M，式(IO)中的R 表示氫原子、 硝基或[雙(C,-4烷基磺酰)亞胺]基，式(10)中的RS表示氫原子、硝 基或三氟甲基，式(10)中的W和R"表示甲基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法，其 特征在于，使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)的任一者所示的光學(xué)活性鈦^物作為催化 劑，將上述式(11)或式(12)所示的色烯化合物在溶劑中，用氧化劑進(jìn) 行不對(duì)稱環(huán)氧化，上述式(11)或式(12)中的A的部分環(huán)結(jié)構(gòu)由式(a)、式(b)、 式(c)、式(d)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、式(i)、式 (j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(o)、式(p)、式 (q)、式(r)、式(s)、式(t)、式(u)、式(v)、式(w)、式(x)、 式(y )、式(z )、式(aa )、式(ab )、式(ac )、式(ad )、式(ae )、 式(af)、式(ag)和式(ah)的任一者表示， <formula>formula see original document page 9</formula>(上述式(a)、式(b)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、 式(i)、式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(p)、式 (q)、式(v)、式(w)、式(x)、式(ab)、式(ae)、式(af)和 式Ug)中的R"和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、d-6烷基(該烷基可以被自素原子、C"6烷氧基(該烷氧基可以被囟素原子任意取代)、氨基、羥基、CV"芳基、<:2-9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被q個(gè)R18 (R18 表示與R"相同的含義，q表示l 3的整數(shù)，在q為2或3的情況下，R18 可以相同也可以不同)任意取代)、d —6烷基Jl^羰基、二d-6烷基^J^ 羰基、d-6烷基g氧基、d —6烷基羰基(該烷基羰基氧基和烷基羰基可以被鹵素原子任意取代)、d-6烷基皿氨基、C3-8環(huán)烷基羰基、C,-6烷 氧基羰基、d-6烷基磺酰基(該環(huán)烷基羰基、烷氧基羰基和烷基磺?；?以被囟素原子任意取代)、 、 cv"芳基皿(該芳基羰基可以被卣素 原子任意取代)或CV9雜芳基皿任意取代)、C。"芳基、C2-9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被q個(gè)R18 (R"表示與R"相同的含義，q表示 1~3的整數(shù)，在q為2或3的情況下，R"可以相同也可以不同)任意取 代)、d —6烷基氨基雄、二 C"6烷基絲羰基、C"6烷基絲、C3-8 環(huán)烷基M^基、d-6烷氧基羰基、d —6烷基磺酰基、CV"芳基磺酰基、C2-9雜芳基磺?；?該芳基磺?；碗s芳基磺?；伎梢员籷個(gè)R18 (R"表 示與R"相同的含義，q表示l 3的整數(shù)，在q為2或3的情況下，R18 可以相同也可以不同)任意取代)、氣基、C6 —14芳基羰基或Qj-9雜芳基 羰基(該芳基羰基和雜芳基M都可以被q個(gè)R18 (R"表示與R"相同的 含義，q表示l 3的整數(shù)，在q為2或3的情況下，R"可以相同也可以 不同)任意取代)，上述式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(f)、式(g)、式(h)、式(j)、式(k)、式(m)、式(n)、式(o)、式(p)、式(q)、式(r)、式(s)、式(t)、式(u)、式(v)、式(w)、式(y)、 式(z)、式(aa)、式(ab)、式(ac)、式(ad )、式(ae)和式(af) 中的R14、 R15、 R"和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、鹵素原子、d-6烷基(該 烷基可以被鹵素原子、d-6烷氧基(該烷氧基可以被閨素原子任意取代)、 氨基、羥基、CV"芳基、C2—9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被r個(gè)R19(R"表示與R"相同的含義，r表示與q相同的含義)任意取代)、d-6 烷基氨基羰基、二C"6烷基氨基羰基、C卜6烷基羰基氧基、d-6烷基羰基(該烷基a^氧基和烷基羰基可以被面素原子任意取代)、C"6烷基羰基 氨基、C3 —8環(huán)烷基羰基、C"烷氧基氣基、Q—6烷基磺酰基(該環(huán)烷基羰 基、烷氧基羰基和烷基磺?；梢员回账卦尤我馊〈?、羧基、C6—14 芳基羰基(該芳基羰基可以被鹵素原子任意取代)或C2 —9雜芳基a&任意 取代)、Qj-8環(huán)烷基(該環(huán)烷基可以被卣素原子、d-6烷氧基(該烷氧基 可以被卣素原子任意取代)、氨基或羥基任意取代)、Q-6烷氧基(該烷 氧基可以被卣素原子、d-6烷氧基(該烷氧基可以被卣素原子任意取代)、氛基、氬基、羥基、(V,4芳基或CV9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被r 個(gè)R19 (R"表示與R"相同的含義，r表示與q相同的含義)任意取代)任意取代)、d-6硫代烷氧基(該硫代垸氧基可以被囟素原子、C卜6烷氧基(該烷氧基可以被鹵素原子任意取代)、羧基、羥基、<:6-14芳基或<:2-9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被r個(gè)R19 (R"表示與R"相同的含義， r表示與q相同的含義)任意取代)任意取代)、羥基、CV"芳基、C2 —9 雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被r個(gè)R19 (R"表示與R"相同的含義，r 表示與q相同的含義)任意取代)、C"6烷基羰基氧基、硝基、氰基、甲 ?；貂０坊?、絲、磺基、d-6烷基絲、二 d —6烷基氨基、C6-14 芳基氨基、CV9雜芳基氨基(該芳基氨基和雜芳基氨基都可以被r個(gè)R19 (R"表示與R"相同的含義，r表示與q相同的含義)任意取代)、d-6 烷基羰基氨基、d-6烷基磺酰胺基、氨基曱酰基、d-6烷基M羰基、二C"6烷基^羰基、d —6烷基羰基、C6—"芳基羰基、C2-9雜芳基羰基(該芳基羰基和雜芳基羰基都可以被r個(gè)R19 (R"表示與R"相同的含義，r 表示與q相同的含義)任意取代)、C卜6烷氧基羰基、氨磺?；?、C,-6烷 基磺?；?、C6 —"芳基磺?；?、C2 —9雜芳基磺?；?該芳基磺酰基和雜芳基 磺?；伎梢员籸個(gè)R19 (R"表示與R"相同的含義，r表示與q相同的 含義)任意取代)、氛基或CV9雜環(huán)基(該雜環(huán)基可以被面素原子、d-6 烷基(該烷基可以被囟素原子、d-6烷M (該烷氧基可以被卣素原子任意取代)、氨基、氣基或羥基任意取代)、C"6烷氧基(該烷氧基可以被 卣素原子任意取代)、CV"芳基、C2 —9雜芳基(該芳基和雜芳基都可以被r個(gè)R19 ( R19表示與R11相同的含義，r表示與q相同的含義)任意取代)、 羥基、硝基、氰基、甲?；?、曱酰胺基、氨基、CV6烷基氨基、二 d—6 烷基氨基、C"6烷基羰基氨基、C卜6烷基磺酰胺基、氨基甲?；?、C, —6烷基M羰基、二d-6烷基氨基羰基、d-6烷基羰基、d-6烷M羰基、氨 磺?；?、d—6烷基磺酰基、氛基或cv "芳基皿任意取代)，上述式(c)、式(d)、式(p)、式(q)、式(v)、式(w)、式 (ab)、式(ac)和式Ud)中的Q表示O (氧原子)、S (硫原子)、 SO (亞磺?；?或S02 (磺?；?)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法，上 述式(11)或式(12)中的R9和R'o是曱基。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法， 上述式(11)或式(12)中的A由下述式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、 式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式Ue)、式(ag)或 式(ah)表示，<formula>formula see original document page 12</formula>(y) (ae) (ag) (ah)(式中、R12、 R13、 R"、 R"和R"與權(quán)利要求4中的記載相同)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法，上述式(11)或式(12)中的A表示上述式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、 式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式(ae)、式(ag)或 式(ah ),式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、式(p)、式U)、式Ue) 和式(ag)中的1112和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、d-6烷基(該烷基可 以被囟素原子、C,-6烷氧基(該烷氧基可以被面素原子任意取代)、M 或羥基任意取代)，式(a)、式(b)、式(k)、式(o)、式(p)、 式(s)、式(v)、式(y)和式(ae)中的R14、 R"和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、鹵素原子或d-6烷基(該烷基可以被卣素原子、d-6烷fL&(該烷lL&可以被鹵素原子任意取代)、M、羥基、C"6烷基氨基g、 二 d —6烷基氨基g、 d—6烷基mL&、 C"烷基g (該烷基^M和烷基羰基可以被鹵素原子任意取代)、C卜6烷基皿氨基、C3 —8環(huán)烷基羰基或d —6烷氧基羰基任意取代)，Q表示O (氧原子)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法，上 述式(11)或式(12)中的A表示式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、 式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式(ae)、式(ag)或 式(ah)，式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、式(p)、式(v)、 式(ae)和式(ag)中的RU和RU分別獨(dú)立地表示氫原子、甲基，式(a)、 式(b)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)和式(ae)中的R14、 R"和R"分別獨(dú)立地表示氫原子、卣素原子、或C"6烷 基(該烷基可以被卣素原子、C卜6烷氧基(該烷氧基可以被囟素原子任意 取代)、氨基、羥基、d-6烷基氨基羰基、二 d —6烷基氨基羰基、d-6 烷基羰基氧基、C"6烷基M (該烷基羰基氧基和烷基皿可以被鹵素原子任意取代)、d-6烷基羰基氨基、C3-s環(huán)烷基羰基或d-6烷fLiJ^任意取代)，Q表示O (氧原子)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法，其 特征在于，使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、 式(3，)、式(4)和式(4，)的任一者所示的光學(xué)活性鈦^物作為催化劑，將上述式(13)所示的色烯化合物在溶劑中，用氧化劑進(jìn)行不對(duì)稱環(huán) 氧化，上述式(13)中的W和R"都表示甲基。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法，上 述式(13)中的W表示氫原子、羥基、甲氧基、氯原子、溴原子、甲基、 乙基或甲磺酰胺基。
11. 根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方 法，上述式(13)中的Y表示S02 (磺?；?，Z表示C卜4烷基。
12. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法， 上述式(13)中的Y表示直接鍵合，Z表示C卜4烷基。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法，上 述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)中的I^表示C6-22芳基(該芳基可以被C,-4烷基(該烷基可以被囟素原子任意取代)7烷氧基、或節(jié)基氧基任意取代，為光學(xué)活性或 非光學(xué)活性)，R2表示氫原子、鹵素原子、C"4烷基、d—4烷氧基、CVi2芳基ltJ^或C6-18芳基，!^表示d-4烷基、<:6-18芳基，或者，在2個(gè)113—起形成環(huán)的情況下，表示C3-5的二價(jià)的基團(tuán)，W分別獨(dú)立地表示氫原子、鹵素原子、d-4烷基、C"4烷氧基、硝基M表示TiJ12 (在TiJ12中，Ti表示鈥原子，J1和f分別獨(dú)立地表示 卣素原子、C卜4烷氧基，J^與^一^示氧原子，或者，^與f一起形成 環(huán)，表示作為二價(jià)的基團(tuán)的上述式(5)(關(guān)于式中的部分結(jié)構(gòu)O-E-O， 其中，O為氧原子，在式(1)中，作為O-E-O，由上述式(6)表示； 在式(1，)中，作為O-E-O,由上述式(6，)表示；在式(2)中，作 為O - E - O，由上述式(7)表示；在式(2，)中，作為O - E - O，由上 述式(7，)表示；在式(3 )中，作為O - E - O，由上述式(8 )表示；在 式(3，)中，作為O-E-O，由上述式(8，)表示；在式U)中，作為O- E - O，由上述式(9)表示；在式(4，)中，作為O - E - O，由上述式 (9，)表示，b是l 10的整數(shù)，r1、 r2、 R3和R4與上i^目同))。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法， 上述式(1)、式(l，)、式(2)、式(2')、式(3)、式(3，)、式U) 和式(4，)中的W表示苯基(該苯基可以被C卜4烷基(該烷基可以被面 素原子任意取代)、千基氡基、或d-7烷氡基任意取代)或萘基(該萘基可以被d-4烷基(該烷基可以被囟素原子任意取代)、d-7烷氧基、或苯基任意取代)，r"表示氫原子，r3表示2個(gè)r3 —起形成環(huán)的C3-5的二價(jià)的基團(tuán)， W表示氫原子，M表示TiJ'J2 (在TiJ'J2中，Ti表示鈥原子，J1和J2分別獨(dú)立地表示 卣素原子、d-4烷氧基，或者，JJ與f一^示氧原子，或者，W與J2 一起形成環(huán)，表示作為二價(jià)的基團(tuán)的上述式(5)(關(guān)于式中的部分結(jié)構(gòu)O -E-O,其中，O是氧原子，在式(l)中，作為O-E-O，由上述式(6) 表示；在式(1，)中，作為O-E-O，由上述式(6，)表示；在式(2) 中，作為O - E - O，由上述式(7)表示；在式(2，)中，作為O - E - O， 由上述式(7，)表示；在式(3)中，作為O-E-O,由上述式(8)表示； 在式(3，)中，作為O-E-O，由上述式(8，)表示；在式(4)中，作 為O - E - O,由上述式(9 )表示；在式(4，)中，作為O - E - O，由上 述式(9，)表示，b是l 10的整數(shù)，r1、 r2、 r3和r4與上^目同))。
15. 根據(jù)權(quán)利要求1 ~ 14的任一項(xiàng)所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的 制造方法，光學(xué)活性鈦*物的使用量相對(duì)于式(10 )、式(11)、式(12 ) 或式(13)所示的色烯化合物，為0.001 ~ 100摩爾％。
16. 根據(jù)權(quán)利要求1 ~ 14的任一項(xiàng)所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的 制造方法，不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的溶劑是囟素系溶劑、芳香族烴系溶 劑、酯系溶劑、醚系溶劑、腈系溶劑、醇系溶劑，或者上述的溶劑的混合 物。
17. 根據(jù)權(quán)利要求1~14的任一項(xiàng)所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物 的制造方法，不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的氧化劑是亞碘酰苯、次氯酸鈉、 間氯過氧苯曱酸、Oxone (杜邦公司注冊(cè)商標(biāo))、過氧化氫水、尿素-過 氧化氫加合物(UHP)、氮雜氧三元環(huán)、N-甲基嗎啉氧化物(NMO)、 叔丁基過氧化氫(TBHP)、枯烯過氧化氫(CHP)或這些氧化劑的混合 物。
18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法， 不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的氧化劑是過氧化氫水、尿素-過氧化氫加合物(UHP )或這些氧化劑的混合物。
19. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法， 不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的氧化劑是過氧化氫水，濃度為1 ~ 100質(zhì)量％ 。
20. 根據(jù)權(quán)利要求1 ~ 14的任一項(xiàng)所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的 制造方法，不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的氧化劑的使用量相對(duì)于上述式(10 )、 式(11)、式(12)或式(13)所示的色烯化合物，為1~10當(dāng)量。
21. 根據(jù)權(quán)利要求20所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法， 不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的氧化劑的添加方法是分批添加或連續(xù)添加。
22. 根據(jù)權(quán)利要求21所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法， 不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的氧化劑的添加方法是連續(xù)添加，其添加速度是 每小時(shí)0.01 ~ 40000當(dāng)量。
23. 根據(jù)權(quán)利要求21所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法， 不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)中使用的氧化劑的添加方法是分批添加，分批次數(shù)在 2~100的范圍內(nèi)。
24. 根據(jù)權(quán)利要求1 ~ 23的任一項(xiàng)所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的 制造方法，不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為O'C 所使用的溶劑的回流溫 度。
25. 根據(jù)權(quán)利要求1 ~ 24的任一項(xiàng)所述的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的 制造方法，不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)的反應(yīng)體系中的壓力的范圍為10kPa~ 1100kPa。
全文摘要
本發(fā)明的課題在于提供作為對(duì)心律失常的治療有效的苯并吡喃化合物的重要中間體的光學(xué)活性色烯氧化物化合物的有效率的制造方法。本發(fā)明通過提供下述光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法而解決了上述課題，即，一種光學(xué)活性色烯氧化物化合物的制造方法，通過利用式(1)、式(2)等表示的光學(xué)活性鈦絡(luò)合物作為催化劑，以高對(duì)映體選擇性和高化學(xué)收率來對(duì)光學(xué)活性色烯化合物進(jìn)行不對(duì)稱氧化。
文檔編號(hào)C07F7/00GK101437827SQ20078001654
公開日2009年5月20日 申請(qǐng)日期2007年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月10日
發(fā)明者渡邊久幸, 猿橋康一郎, 近藤章一, 香月勗 申請(qǐng)人:日產(chǎn)化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社