專利名稱：：固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮的制作方法固定的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮
背景技術(shù)：
：發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明提供因為難以從附著的基材上浸出而用作防腐劑的新型固定的抗微生物1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物。本發(fā)明也提供具有抗微生物保護的基材，包括加工過程中需要高溫的基材，例如但不限于粉末涂料、復合木料和塑料如聚氯乙烯(PVC)、低密度聚乙烯(LDPE)、低密度聚乙烯泡沫、增塑溶膠和聚氨酯。相關(guān)領(lǐng)域描述與水汽接觸的許多材料易于遭受各種微生物，包括真菌、酵母、藻類和細菌的破壞性攻擊。因此，非常需要一種經(jīng)濟有效的方式來保護這類材料在較長時間內(nèi)不被破壞。通常需要這類保護的市售材料包括例如塑料、木材、木制品、復合木料、塑料-復合木料、模塑塑料、建筑材料、紙張、玩具(toy)、涂料、蛋白質(zhì)基材料、淀粉基組合物、墨水、乳液、樹脂、灰泥、混凝土、石頭、木材粘合劑、填縫劑、密封劑、皮革、皮革制品、肥皂紙、包裝材料、紡絲油劑、織物、繩索、地毯底布、電絕緣體、醫(yī)療器械等。除了保護市售材料免受這種破壞外，也需要抑制微生物在市售材料表面上生長，以維持例如醫(yī)院、病房、高級護理機構(gòu)、食品加工場所、飛機、火車、公交車等的衛(wèi)生環(huán)境。沒有一種抗微生物化合物能提供對所有微生物的防護或適用于所有應(yīng)用。除功效方面的限制外，其它限制包括化合物穩(wěn)定性、物理特性、毒理特性、管制因素、經(jīng)濟因素和環(huán)境關(guān)切。適合許多應(yīng)用的抗微生物劑可能不適合其它應(yīng)用。因此，需要開發(fā)能在各種應(yīng)用中和各種條件下保護市售材料免受微生物破壞并抑制市售材料表面上的微生物生長的新型抗微生物組合物。廣泛使用的抗微生物劑是1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(BIT)。需要工業(yè)殺菌劑來防止水基技術(shù)體系如礦石灰泥、聚合物乳液、墨水、油漆、灰泥、粘合劑等的微生物損壞時，BIT和其水溶性堿金屬鹽常常是可選擇的生物殺滅劑。(參見例如，W.Paulus"DictionaryofMicrobicidesfortheProtectionofMaterials，，(用于保護材料的殺微生物劑詞典)第664-666頁(2005),多德雷赫特的施普林格出版社(Springer,Dordrecht))。BIT和其鹽主要用于液體體系，如涂料工業(yè)(油漆、清漆等)。BIT和其鹽幾乎排他性地用作"罐內(nèi)"防腐劑，以便在施用前和施用期間油漆裝在容器中時保護液體油漆。施涂于基材后，因為BIT容易從干燥的涂料膜中浸出，所以不采用BIT來防止涂料的微生物生長。美國專利3,065,123公開將1，2-苯并異噻唑啉-3-酮加入水性介質(zhì)中，以保護水性介質(zhì)不受微生物感染。美國專利4,150,026公開了具有殺細菌、殺真菌和殺藻特性的3-異噻唑啉酮的金屬鹽復合物。美國專利4,188,376公開了適用于間接食品接觸應(yīng)用和水基油漆罐內(nèi)防腐的生物殺滅性組合物，其含有1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的堿金屬鹽在醇、二醇或水溶劑中的溶液。美國專利4,871,754公開了使用1,2-苯并異噻唑啉-3-酮鋰鹽的水性制劑來保護水溶液免受微生物感染的應(yīng)用。有效用作膜防腐劑的抗微生物性化合物，如Polyphase.3-碘代-2-丙炔基氨基甲酸丁酯組合物會保留在干燥涂料中，從而可繼續(xù)防止涂料中的微生物生長。Polyphas^主要對真菌和霉菌有效。因此，需要不會由于蒸發(fā)或浸出隨時間失效的具有BIT毒理特性的抗菌膜防腐劑。(參見W.Lindner，"Chemisch-physikalischesVerhaltenvonKonservierungsmittdinBeschichtungsstoffen，，(1998)ExpertVerlag，Bd509，W.Lindner，"DirectoryofMicrobicidesfortheProtectionofMaterials"(用于保護材料的殺微生物劑目錄)(2005)，W.Paulus(編)施普林格出版社)。發(fā)明概述本發(fā)明提供用作難以從附著的基材上浸出的抗微生物劑的新型固定的抗微生物1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅(BIT/ZnO)復合物。本發(fā)明也涉及制備BIT/ZnO復合物的方法、由新方法制備的BIT/ZnO復合物、使用BIT/ZnO復合物抑制基材表面的微生物生長或降低細菌水平的方法以及用BIT/ZnO復合物處理以防止微生物攻擊的基材。本發(fā)明還涉及含有用氧化鋅固定的1,2-苯并異噻唑啉_3-酮的組合物。附圖簡要說明圖1顯示1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(BIT)的紅外光譜。圖2顯示氧化鋅(ZnO)的紅外光譜。圖3顯示BIT/ZnO復合物的紅外光譜。圖4顯示BIT/Li鹽的紅外光譜。發(fā)明詳述申請人發(fā)現(xiàn)，通過與有效固定量的氧化鋅(ZnO)混合，可將抗微生物劑1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(BIT)固定。雖然不希望受理論束縛，但申請人相信，抗微生物劑和固定劑會發(fā)生吸引作用，從而幫助將抗微生物劑固定下來，以防止通常有害的由施涂基材浸出的作用。BIT和氧化鋅可形成酸堿復合物，多余的氧化鋅可自身沉積在BIT/ZnO復合物周圍，因為ZnO/BIT比率越高，則BIT/ZnO復合物的固定傾向越高。這種固定妨礙或防止抗微生物劑浸出，并導致最終基材上抗微生物保護作用的持續(xù)時間比不存在固定劑的情況更長。抗微生物劑和固定劑的組合能以出乎所料的方式改善抗微生物劑在基材上的固定。如圖1-4所示，通過紅外光譜分析固定的BIT/ZnO復合物的結(jié)構(gòu)。圖1顯示在1645cm"處具有強羰基條帶的BIT的紅外光譜。圖2顯示ZnO的紅外光譜。圖3顯示BIT/ZnO復合物的紅外光譜。圖4顯示BIT/Li鹽的紅外光譜。圖3所示紅外光譜明顯證明，BIT/ZnO復合物不是BIT和ZnO的物理混合物，因為BIT在1645cm'1的條帶(圖l)丟失。固定的BIT/ZnO復合物不是堿金屬鹽，通過與BIT/Li鹽的紅外光譜(圖4)作比較可明顯看出。預(yù)計固定的BIT/ZnO復合物和BIT/Li鹽的紅外光譜非常相似，因為包含相同的有機陰離子。但固定的BIT/ZnO復合物和BIT/Li鹽的紅外光譜中700cm"至1400cm1"指紋"區(qū)特別不同，這代表BIT分子的聯(lián)合共振。在BIT/Li鹽中，不存在BIT/ZnO復合物在910、899和797cm"處的條帶，而在BIT/ZnO復合物中，不存在BH7Li鹽在1055cm—]和880cm"處的條帶。ZnO的紅外光譜(圖2)在紅外范圍內(nèi)消失，出現(xiàn)的條帶來自濕氣(約3300cm")或高濃度的有機雜質(zhì)。圖1-4的紅外光譜與甲醇提取的BIT和水解后的總BIT的HPLC分析(實施例2-7)的結(jié)合提示，BIT必然復合在ZnO上?？赏ㄟ^將BIT的水溶性鹽，特別是堿金屬鹽沉淀在ZnO上，而將BIT固定在ZnO表面上。BIT的水溶性鋅鹽的非限制性例子包括與氯化鋅、溴化鋅、乙酸鋅、甲酸鋅和硝酸鋅形成的鋅鹽。制備固定的BIT/ZnO復合物的步驟可以各種各樣?？赏ㄟ^溶液中和將BIT的水溶性鹽沉淀到預(yù)形成的氧化鋅表面上。例如，BIT-鉀鹽水溶液可與ZnO和ZnCl2混合，然后通過中和該混合物將BIT沉淀到ZnO上。或者，BIT和ZnO可直接混合形成BIT/ZnO復合物。另外還可將氧化鋅沉淀到預(yù)形成的BIT/ZnO復合物上。通過選擇沉淀條件，可改變抗微生物化合物的特性。可采用常規(guī)分散技術(shù)將BIT/ZnO復合物制備成固體材料或分散體濃縮物?？烧{(diào)整復合物中BIT與ZnO的重量比，以適應(yīng)最終產(chǎn)品的具體應(yīng)用。也可調(diào)整分散體濃縮物中BIT/ZnO復合物的粒度和BIT/ZnO復合物的粘度，以適應(yīng)最終產(chǎn)品的具體應(yīng)用。ZnO/BIT重量比越高，導致BIT/ZnO復合物的固定傾向越高?？赏ㄟ^研磨調(diào)整BIT/ZnO復合物的粒度，該粒度可以是納米級(約10nm)至數(shù)百微米。通常，固定的BIT/ZnO復合物以小到足以直接用于涂料的粒度沉淀?？赏ㄟ^加入粘度調(diào)節(jié)劑來調(diào)節(jié)BIT/ZnO復合物分散體濃縮物的粘度。優(yōu)選的反應(yīng)介質(zhì)是水，低級醇如甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇和其混合物?？赏ㄟ^常規(guī)技術(shù)，如過濾或噴霧干燥分離固定的BIT/ZnO復合物。固定的BH7ZnO復合物可與其它抗微生物劑或殺真菌性膜防腐劑混合，這些藥劑包括例如苯咪氨甲酯(甲基苯并咪唑-2-基氨基甲酸酯)、3-碘代-2-丙炔基氨基甲酸丁酯、吡啶硫酮鋅、三氯生(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚)、2-正辛基異噻唑啉-3-酮、4,5-二氯-2-正辛基異噻唑啉-3-酮、百菌清(2,4,5,6-四氯異苯二甲腈)、百殺辛0^也(《&^11)(3-苯并問噻吩-2-基-5，6-二氫-l,4,2-氧雜噻嗪4-氧化物)、福美鋅(雙(二甲基二硫代氨基甲酸)鋅)、福美雙(二硫化四甲基秋蘭姆)、2-正丁基-苯并異噻唑啉-3-酮以及銀和銀化合物，如10購自AirQual公司的AirQualAQ200(氧化鋅上涂覆的銀)、購自Ciba公司的鋅銀沸石(zeolithe)化合物、購自克萊利特公司(Clariant)的二氧化鈦上的氯化銀和購自NANUX的銀(納米級銀)。本發(fā)明固定的抗微生物BIT/ZnO復合物提供BIT難以發(fā)生蒸發(fā)或浸出或任何其它過程的復合物，這些過程會導致基材表面的BIT被消耗。固定的抗微生物BIT/ZnO復合物也提供表面抗菌衛(wèi)生涂層，用于(例如)醫(yī)院、敬老院、幼兒園、食品生產(chǎn)車間和藥廠。與這類涂層相接觸的細菌受到固定的抗菌劑的控制。這類永久性抗菌特性可補充對難以達到的表面進行清潔和消毒。固定的抗微生物復合物也可控制在供水系統(tǒng)的密封層表面上形成生物膜。固定的抗微生物復合物還提供適用于衛(wèi)生表面的抗微生物化合物，但不會產(chǎn)生用于這類目的的其它抗菌物質(zhì)的特征性不良特性。可用固定的抗微生物BIT/ZnO復合物涂覆的其它材料包括涂料、塑料、木材制品、復合木料、塑料-復合木料、模塑塑料、建筑材料、紙張、淀粉組合物、粘合劑、灰泥、混凝土、填縫劑、密封劑、織物和繩索。按照本發(fā)明，提供制備固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的方法，所述方法包括以下步驟(a)在d-C4支鏈或無支鏈醇中加熱1,2-苯并異噻唑啉-3-酮和氯化鋅至回流，形成溶液；Cb)冷卻該溶液，向該溶液中加入有效固定量的氧化鋅形成混合物；(c)將該混合物加熱至回流，然后將該混合物冷卻至室溫；(d)過濾該混合物，獲得固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物。該方法還可包括用C,-C4支鏈或無支鏈醇洗滌該固體材料和真空下干燥該固體材料。CVC4支鏈或無支鏈醇可選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇或叔丁醇。所述CrC4支鏈或無支鏈醇優(yōu)選選自甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇，該醇更優(yōu)選為甲醇或乙醇，最優(yōu)選為甲醇。在另一實施方式中，本發(fā)明提供制備固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物的方法，所述方法包括以下步驟(a)形成pH約為7-8.5的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮和氫氧化鉀的水溶液；(b)將氯化鋅和有效固定量的氧化鋅加入該溶液，形成混合物；和(c)研磨該混合物，形成固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物。該方法的步驟(b)中還可包括將分散劑加入該混合物，步驟(c)中還可包括將消泡劑加入該混合物。在另一實施方式中，本發(fā)明提供制備固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物的方法，所述方法包括以下步驟(a)形成1,2-苯并異噻唑啉-3-酮、氯化鋅和有效固定量的氧化鋅的水性混合物；(b)將該混合物的pH調(diào)整為約7-8.5;和(c)研磨該混合物，形成固定的1,2-苯并異噻唑啉_3_酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物。該方法的步驟(a)中還可包括將分散劑加入該混合物，步驟(c)中還可包括將消泡劑加入該混合物。在另一實施方式中，本發(fā)明提供制備固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物的方法，所述方法包括以下歩驟(a)形成1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和有效固定量的氧化鋅的水性混合物；和(b)研磨該混合物，形成固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物。該方法的步驟(a)中還可包括將分散劑加入該混合物，步驟(b)中還可包括將消泡劑加入該混合物。本發(fā)明也提供用上述方法制備的固定的l,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物。本發(fā)明還提供保護基材不被微生物感染(antimicrobialinfestation)的方法，該方法包括用有效抗微生物量的上述方法制備的固定的1，2-苯并異噻唑啉_3_酮/氧化鋅復合物處理該基材。本發(fā)明還提供含有用氧化鋅固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮的組合物。本發(fā)明固定的BIT/ZnO復合物所用的抗微生物劑是市售1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(l,2-苯并異噻唑啉-3(2^-酮，BIT)和其鹽。BIT的分子量為151.19，在熱水中可溶，與堿金屬形成水溶性鹽，在有機溶劑，特別是醇和二醇中高度可溶?？衫肂IT和其水溶性堿金屬鹽防止水基技術(shù)體系如礦石灰泥、聚合物乳液、墨水、油漆、灰泥、粘合劑等被微生物損壞。BIT公開于美國專利3,065,123，將其全文納入本文作參考。本發(fā)明固定的BIT/ZnO復合物中所用的固定劑是市售氧化鋅(ZnO)。氧化鋅的分子量為81.38，為白色或淡黃色-白色無臭粉末，基本上不溶于水。也可利用納米結(jié)構(gòu)的氧化鋅。納米結(jié)構(gòu)的氧化鋅詳見Materialstoday，(2004年6月)，第26-33頁，將其內(nèi)容納入本文作參考。按照本發(fā)明，有效固定量的ZnO與BIT混合形成固定的BIT/ZnO復合物。ZnO的有效固定量是能將抗微生物劑BIT有效固定在固定的BIT/ZnO復合物中的用量。發(fā)現(xiàn)過多固定劑能更有效地固定抗微生物劑。固定劑的合適量可能取決于許多因素，包括待保護基材的特性以及使用基材的條件和持續(xù)時間。對特定目的而言，可通過添加不同量的固定劑來固定抗微生物劑的常規(guī)測試來確定固定劑的合適量。測定抗微生物劑的固定效果的方法如HPLC方法是已知的，本領(lǐng)域技術(shù)人員了解這些方法，本說明書實施例章節(jié)也列出了這些方法。因此，根據(jù)這些因素，BIT:ZnO的重量比可以非常寬泛。通常，BIT:ZnO的重量比約為1:20-3:1。優(yōu)選地，BIT:ZnO的重量比約為1:10-3:1，更優(yōu)選約為1:5-1:1，最優(yōu)選約為1:3-2:3。出于本發(fā)明目的，"固定的BIT"和"游離的BIT"的定義是基于以下事實BIT本身在甲醇中可溶，溶解度大于5%，即100ml甲醇中可完全溶解5克純BIT。當本發(fā)明制備的固體BIT/ZnO復合物在環(huán)境溫度(室溫)下與20倍重量的甲醇一起振蕩時，進入溶液，即不再與ZnO相連的BIT被定義為"游離的"或"非固定的，，BIT，而仍然作為固體一部分保持連接于ZnO的BIT，不溶解的BIT/ZnO復合物被定義為"固定的BIT"。因此，BIT/ZnO復合物中BIT的總量和"游離的"BIT含量(即溶解到預(yù)定量甲醇中的BIT的量)之差是BIT/ZnO復合物中"固定的BIT"的含量。本說明書實施例章節(jié)所述的HPLC分析方法提供了一種方便的方式來分析BIT/ZnO復合物，以確定其中多少量的BIT是"游離的"，多少量的BIT是"固定的"。(例如，如果500mgBO7ZnO復合物樣品中約33。/。重量BIT振蕩到100ml甲醇中，則該樣品含有小于170mg的BIT，如果所有游離BIT都溶解到甲醇中，形成0.2%溶液)。由于室溫下BIT在甲醇中的溶解度大于5%，所以這種分析明確說明BIT的固定，因為任何不溶于甲醇的BIT必然固定在BIT/ZnO復合物中。出于本發(fā)明目的，通常需要最大程度提高BIT/ZnO復合物中"固定的BIT"含量，并最大程度降低"游離的BIT"含量，應(yīng)理解，在特殊情況下，可能優(yōu)選與最大程度提高該復合物中"固定的BIT"相反的混合物。約40%-100%BIT是固定BIT的ZnO/BIT復合物可能適合許多應(yīng)用，優(yōu)選約50%-100%，更優(yōu)選約70%-100%，最優(yōu)選約90%-100%。通常，通過沉淀成小到足以直接用于涂料的粒度的分散體濃縮物來制備固定的BIT/ZnO復合物。BIT/ZnO復合物的所需粒度可能取決于許多因素，包括待保護基材的特性以及使用基材的條件和持續(xù)時間?？赏ㄟ^研磨，如珍珠磨研磨調(diào)整BIT/ZnO復合物的粒度，該粒度可以是納米級(約10nm)至數(shù)百微米。BIT/ZnO復合物的粒度范圍可以是0.8pm50%/10jim95%。BIT/ZnO復合物的粒度范圍可能優(yōu)選lpm50%/8nm95%，更優(yōu)選1.5pm50%/6pm95%，最優(yōu)選2.5,50%/4,95%?？烧{(diào)整BIT/ZnO復合物分散體濃縮物的粘度，以便直接用于涂料。BIT/ZnO復合物的粘度可能取決于許多因素，包括涂料特性和待保護基材。可調(diào)整BIT/ZnO復合物分散體濃縮物的粘度，以便適合最終產(chǎn)品的具體應(yīng)用。可通過加入粘度調(diào)節(jié)劑調(diào)整BIT/ZnO復合物分散體濃縮物的粘度。優(yōu)選的粘度調(diào)節(jié)劑是黃原膠(Kelzan⑧)。BIT/ZnO復合物分散體濃縮物的粘度范圍可以是約400-1200mPas，優(yōu)選約400-1lOOmPas，更優(yōu)選約楊-1000mPas，最優(yōu)選約400-900mPas。按照本發(fā)明，用于最終應(yīng)用的最終制劑中可包含固定的抗微生物BIT/ZnO復合物，其含量范圍約為0.004%-2.0%活性濃度，這些最終應(yīng)用包括例如，油漆、涂料、塑料、木材制品、復合木料、塑料-復合木料、模塑塑料、建筑材料、紙張、淀粉組合物、粘合劑、灰泥、混凝土、填縫劑、密封劑、織物、繩索、紡織品等?？赏ㄟ^適當稀釋由高度濃縮的固定的復合物的組合物來制備這類組合物。用于這類最終應(yīng)用的最終制劑中固定復合物的最優(yōu)有用濃度范圍約為0.01%-1.0%。在最終使用系統(tǒng)中使用這類經(jīng)調(diào)節(jié)的制劑時，可能在較長時間保護基材以抵抗微生物生長。通常通過用溶解或懸浮活性組分的液體運載體以選定比例混合或分散固定復合物來配制本發(fā)明組合物。該運載體可含有稀釋劑、乳化劑和潤濕劑。固定的抗微生物復合物的預(yù)計應(yīng)用包括保護水基油漆和涂料、粘合劑、接縫膠泥、密封劑、填縫劑、打印墨水、金屬加工液、聚合物乳劑、顏料分散體、水性工業(yè)產(chǎn)品、潤滑劑、填縫劑等。固定的抗微生物復合物可以液體混合物、可濕潤粉末、分散體或任何其它合適的產(chǎn)品形式提供。在這方面，可以即用型水性分散體、油分散體或濃縮物的形式提供本發(fā)明組合物。可用于制備含固定的抗微生物復合物的產(chǎn)物的有用溶劑是幾種二醇醚和酯，如丙二醇正丁醚、丙二醇叔丁醚、2-(2-甲氧基甲基乙氧基)-三丙二醇甲醚、丙二醇甲醚、二丙二醇甲醚、三丙二醇甲醚、丙二醇正丁醚以及上述化合物的酯。其它有用的溶劑是n-甲基吡咯烷酮、丙酸正戊酯和幾種二羧酸的二價酸酯，以及它們的混合物。這些產(chǎn)品的優(yōu)選溶劑是丙二醇正丁醚、l-甲氧基-2-丙醇以及琥珀酸、戊二酸和己二酸的二價(dibasic)異丁酯共混物。制備特定應(yīng)用的本發(fā)明制劑時，該組合物也可能含有通常用于這類特定應(yīng)用的輔料，如有機粘合劑、其它抗微生物劑、輔助溶劑、工藝添加劑、固定劑、增塑劑、UV-穩(wěn)定劑或穩(wěn)定性增強劑、水溶性或不溶于水的染料、顏料、干燥劑、腐蝕抑制劑、抗沉降劑、抗起皮劑等。還可通過加入羧酸(如脂肪酸)的復合堿性鹽來控制BIT在ZnO上的固定。優(yōu)選的脂肪酸是苯甲酸、辛酸、2-乙基己酸、壬酸、癸酸、十一垸酸、癸酸、硬脂酸、油酸和其混合物。按照本發(fā)明，用含有本發(fā)明固定的抗微生物BIT/ZnO復合物的組合物處理基材，可簡單地保護該基材免受微生物污染。這類處理可包括使該組合物與該基材、涂層混合或使該基材與該組合物相接觸等。提供以下實施例以便說明和解釋本發(fā)明。除非另有說明，在本文中和本申請全文中所有份數(shù)和百分數(shù)均以重量計。實施例測定BIT/ZnO復合物中固定的BIT的含量的分析過程這種分析能確定BIT/ZnO復合物中BIT的總量和"游離"BIT的含量。BIT/ZnO復合物中BIT的總量和"游離的"BIT含量(即溶解到預(yù)定量甲醇中的BIT的量)之差被定義為BIT/ZnO復合物中"固定的BIT"的含量。1.分析BIT/ZnO復合物中BIT的總量。為了分析BIT/ZnO復合物中BIT的總量，必須水解BIT/ZnO復合物以釋放BIT，以便用標準HPLC技術(shù)進行測定。水解準確稱出約200mg固定的BIT/ZnO復合物(準確重量可能隨所分析的復合物中BIT的預(yù)計總量而變化)，加入100ml燒瓶中。然后加入20ml甲醇(HPLC-級)和5ml鹽酸(lmo1/1)。將該燒瓶加熱到50°C15分鐘。冷卻至室溫后，向該燒瓶中加入甲醇，至100ml標線處。然后用0.25jim濾膜(如密理博(Millipore)濾膜)過濾該反應(yīng)混合物，并立即注射到HPLC-柱中。HPLC條件設(shè)備設(shè)備型號ApparatusShimadzuA6柱Nucleosil100-5C18HD(Macherey-Nagel)溶劑梯度流速1.3毫升/分鐘UV檢測器波長312nm洗脫劑A:水+5%乙腈(體積:體積)洗脫劑B:乙腈流動時間(分鐘)溶劑梯度*0.110%洗脫劑B+90%洗脫劑A3.010%洗脫劑B+90%洗脫劑A8.070%洗脫劑B+30%洗脫劑A10.070%洗脫劑B+30%洗脫劑A11.090%洗脫劑B+10%洗脫劑A12.090%洗脫劑B+10%洗脫劑A13.010%洗脫劑B+90%洗脫劑A15.010%洗脫劑B+卯％洗脫劑A17.0終止*=體積:體積然后，通過與外標(150mgBIT/1升甲醇)作比較確定BIT/ZnO復合物中的BIT總量。2.分析"游離的"BIT。BIT在甲醇中高度可溶，可由BIT/ZnO復合物中萃取出來以測定"游離"BIT的含量。準確稱出約500mgBIT/ZnO復合物(準確重量可能隨所分析的復合物中"游離"BIT的預(yù)計含量而變化)，加入100ml燒瓶中。加入50ml甲醇1(HPLC-級)。然后，在水浴中超聲處理含有該混合物的燒瓶約15分鐘。冷卻至室溫后，向該燒瓶中加入甲醇，至100ml標線處。然后用0.25pm濾膜(如密理博(Millipore)濾膜)過濾該反應(yīng)混合物，即可注入HPLC-柱中。分析"游離"BIT的HPLC條件與上述部分1中相同。然后，通過與外標(150mgBIT/1升甲醇)作比較確定BIT/ZnO復合物中的"游離"BIT的含量。實施例1對比例雙(1,2-苯并異噻唑啉-3-酮)氯化鋅(11)按照美國專利4,150,026的實施例53所述制備雙(1,2-苯并異噻唑啉-3-酮)氯化鋅(II)。將1.5g1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(分析純級)溶解于75ml無水甲醇中。加入0.68g氯化鋅以提供澄清溶液。然后真空蒸發(fā)溶劑，干燥殘留物。獲得2.1g雙(l，2-苯并異噻唑啉-3-酮)氯化鋅(n)。BIT:Zn的摩爾比=2:1。1,2-苯并異噻唑啉-3-酮并不固定為雙(1，2-苯并異噻唑啉-3-酮)氯化鋅(II)鹽復合物，因為該復合物在甲醇中幾乎完全可溶。HPLC分析顯示，63%的鹽復合物是獲自甲醇萃取物的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮。實施例2來自BIT-鉀鹽的BIT/ZnO分散體濃縮物將300g自來水與26.7g氫氧化鉀顆粒(prill)和74.1g市售1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(90。/。)(獲自奧德里奇公司(Aldrich))混合，直到產(chǎn)生澄清溶液。然后加入270g自來水、40gEmulsogenTS200(購自克萊利特公司(Clariant)的分散劑)、40gAtlox4913(購自尤氏公司(Unigema)的非離子分散劑)、155.7g氧化鋅(購自奧德里奇公司)和30.1g氯化鋅(購自奧德里奇公司)，在珍珠磨中研磨該組物質(zhì)。通過加入0.5gRhodorsil416(購自洛蒂亞公司(Rhodia)的硅基消泡劑)以控制泡沫。pH為7。用珍珠磨研磨該混合物3次，以降低粒度。通過加入和分散4g黃原膠(Kelzan⑧)和59g自來水將該產(chǎn)品的粘度調(diào)整為420mPas(4號軸，布氏粘度計(Spindle4，Brookfield))。ZnO:BIT重量比=2.6:1，BIT:Zn摩爾比=0.20。獲得1,000g(1,2-苯并異噻唑啉-3-酮)氧化鋅。粒度分布1.3微米50%/5.5微米95%。分析酸水解后HPLC測定共有6.7%1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(在10%鹽酸中分解，中和，用甲醇稀釋，HPLC分析BIT)。測定甲醇萃取物中的可溶性BIT:2.4%。(全部BIT中64%被固定到ZnO表面)實施例3來自BIT-ZnCl2的BIT/ZnO分散體濃縮物將90g自來水與22.2g市售1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(90%)、12gEmulsogenTS200、12gAtlox4913、46.7g氧化鋅和9.0g氯化鋅混合。在攪拌下緩慢加入16g50。/。(w/w)的氫氧化鉀溶液，從而將該批物質(zhì)中和至pH8.5。用珍珠磨研磨該批物質(zhì)3次，以降低粒度。加入0.5gRhodorsi1416以控制泡沫。然后，通過加入和分散1.6g黃原膠和121g自來水將該產(chǎn)品的粘度調(diào)整為720mPas(3號軸，布氏粘度計，100rpm)。ZnO:BIT重量比=2.6:1，BIT:Zn摩爾比=0.20。獲得400g(l,2-苯并異噻唑啉-3-酮)氧化鋅的分散體濃縮物。粒度分布0.8微米50%/3.5微米95%。分析酸水解后HPLC分析共有6.7%1,2-苯并異噻唑啉—3-酮(在10%鹽酸中分解，中和，用甲醇稀釋，HPLC分析BIT)。分析甲醇萃取物中的可溶性BIT:1.1%。(全部BIT中84。/。被固定到ZnO表面)實施例4來自BIT-ZnCl2的BIT/ZnO分散體濃縮物將90g自來水與22.2g市售1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(90%)、12gEmulsogenTS200、12gAtlox4913、20.6g氧化鋅和9.0g氯化鋅混合?；烊?6g50。/。(w/w)的氫氧化鉀溶液，從而將該批物質(zhì)中和至pH8.5。用珍珠磨研磨該批物質(zhì)3次，以降低粒度。加入0.2gRhodorsi1416以控制泡沫。然后，通過加入和分散1.8g黃原膠和147g自來水將該產(chǎn)品的粘度調(diào)整為950mPas(3號軸，布氏粘度計，100rpm)。ZnO:BIT重量比=1.6:1，BIT:Zn18摩爾比=0.35。獲得400g(l,2-苯并異噻唑啉-3-酮)氧化鋅的分散體濃縮物。粒度分布1.3微米50%/6.0微米95%。分析酸水解后HPLC分析共有6.7%1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(在10%鹽酸中分解，中和，用甲醇稀釋，HPLC分析BIT)。分析甲醇萃取物中的可溶性BIT:1.6%。(全部BIT中76y。被固定到ZnO表面)。實施例5在珍珠磨中直接沉淀的BIT/ZnO的分散體濃縮物將166.2g自來水與33.3g市售1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(90%)、3gEmulsogenTS200、6gAtlox4913禾卩70.1g氧化鋅混合。在珍珠磨中研磨該批物質(zhì)30分鐘。加入0.3gRhodorsil416以控制泡沫。然后，通過加入0.6g黃原膠和21g自來水將該產(chǎn)品的粘度調(diào)整為1180mPas(3號軸，布氏粘度計，100rpm)。ZnO:BIT重量比=2.3:1，BIT:Zn摩爾比=0.24。獲得300g(l,2-苯并異噻唑啉-3-酮)氧化鋅的分散體濃縮物。粒度分布2.4微米50%/10微米95%。分析酸水解后HPLC分析共有9.9y。l,2-苯并異噻唑啉-3-酮(在10%鹽酸中分解，中和，用甲醇稀釋，HPLC分析BIT)。分析甲醇萃取物中的可溶性BIT:2.8%。(全部BIT中72%被固定到ZnO表面)實施例6在珍珠磨中直接沉淀的BIT/ZnO的分散體濃縮物將實施例5的產(chǎn)物研磨4小時。獲得300g(1，2-苯并異噻唑啉-3-酮)氧化鋅的分散體濃縮物。粒度分布1.0微米50%/4.5微米95%。分析酸水解后HPLC分析共有9.8%1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(在10%鹽酸中分解，中和，用甲醇稀釋，HPLC分析BIT)。分析甲醇萃取物中的可溶性BIT:0.8%。(全部BIT中92%被固定到ZnO表面)實施例7在珍珠磨中直接沉淀的BIT/ZnO的分散體濃縮物將140g自來水與6.7g市售1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(90。/。)、3gEmulsogenTS200、6gAtlox4913和134g氧化鋅混合。在珍珠磨中研磨該批物質(zhì)4小時。加入O.lgRhodorsil416以控制泡沫。然后，通過加入0.6g黃原膠和10g自來水將該產(chǎn)品的粘度調(diào)整為1180mPas(3號軸，布氏粘度計，100rpm)。ZnO:BIT重量比=20:1，BIT:Zn摩爾比=0.028。獲得300g(l,2-苯并異噻唑啉-3-酮)氧化鋅的分散體濃縮物。粒度分布1.5微米50%/7.7微米95%。分析酸水解后HPLC分析共有2.0%1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(在10%鹽酸中分解，中和，用甲醇稀釋，HPLC分析BIT)。分析甲醇萃取物中的可溶性BIT:0.1%。(全部BIT中95y。被固定到ZnO表面)實施例8固體固定的BIT/ZnO在250ml甲醇中將30g(198mmo1)1,2-苯并異噻唑啉-3-酮和15g(110mmo1)氯化鋅加熱至回流。將得到的澄清溶液冷卻至約50。C，并加入70g(860mmol)氧化鋅。然后，在攪拌下將該混合物加熱至回流1小時，然后冷卻至室溫。濾除固體材料，用250ml甲醇洗滌，直到用硝酸銀的硫酸溶液檢測無法在濾出液中檢測到氯化物。真空下干燥BH7ZnO復合物至恒重，得到90g白色粉末。ZnO:BIT重量比二2.57:l，BIT:Zn摩爾比=0.20。6(TC加熱300mgBIT/ZnO產(chǎn)物與50ml5%氫氧化鈉的甲醇溶液10分鐘，以便分析BIT/ZnO產(chǎn)物。加入足量甲醇，使該溶液達到100ml，通過0.45微米濾器過濾得到的溶液，并注入RP-18HPLC柱(洗脫液為乙腈/水混合物)。用外標和310nm工作波長的UV檢測器測定BIT量。以BIT計算，經(jīng)檢驗不含氯化物的BIT/ZnO復合物的理論產(chǎn)率為96%。(全部BIT中96%被固定到ZnO表面)實施例9來自BIT-鉀鹽的固定的BIT/ZnO的分散體濃縮物在440g自來水中混合45g氫氧化鉀顆粒、125g1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(80%BIT,MergalBIT技術(shù)，購自特洛伊公司(TroyGmbH))禾Q20gEmulsogenTS200，直到獲得澄清溶液?；旌?34g氧化鋅，加入12.5gEmulsogenTS200。加入0.5gRhodorsil416以控制泡沫。然后加入45g氯化鋅，將溫度升高到4(TC。通過加入30g鹽酸(16M)將pH調(diào)整至8。用珍珠磨研磨該混合物3次，以降低粒度。通過加入2g黃原膠將產(chǎn)物的粘度調(diào)整為440mPas(4號軸，布氏粘度計)。ZnO:BIT重量比=2.6:1，BIT:Zn摩爾比=0.20。獲得1,000g(1,2-苯并異噻唑啉-3-酮)氧化鋅。粒度分布19微米50%/79微米95%。分析堿水解后HPLC分析得到10.0%1,2-苯并異噻唑啉-3-酮。實施例10BIT的紅外光譜用于圖1所示紅外光譜分析的BIT樣品是特洛伊公司的Mergal分析標準品(99.56%)。按照標準方法用帕金埃爾瑪公司(Perkin-Elmer)的System2000FT-IR設(shè)備將該樣品制備為壓制(10-20%)KBr(99Q/。)-小丸。實施例11ZnO的紅外光譜用于圖2所示紅外光譜分析的ZnO樣品為分析級(99+%)。進行紅外光譜分析的方法與實施例10相同。實施例12BIT/ZnO復合物的紅外光譜用于圖3所示紅外光譜分析的BIT/ZnO樣品是實施例8制備的復合物。進行紅外光譜分析的方法與實施例10相同。實施例13BIT/U鹽的紅外光譜用于圖4所示紅外光譜分析的BIT/Li鹽樣品是Mergal的分析級(99%)標準品。在700ml甲醇中將75%濕餅(其余為水)形式的202g(lmol)BIT(ProxelPressPaste,Arch)和45g(1.07mol)水合氫氧化鋰加熱至回流1小時。然后，將該混合物冷卻至室溫，以沉淀BIT-鋰鹽，然后通過過濾分離并干燥至恒重。進行紅外光譜分析的方法與實施例IO相同。實施例14用改良的瑞士標準SNV195120檢驗測試固定的BIT/ZnO復合物在水基無光油漆中對綠膿假單胞菌CPyewtfomowwaerag/"OM)的活性按照改良的瑞士標準SNV195120(如下所述)，測定實施例8的千膜殺菌劑形式的固定的BIT/ZnO復合物在ICIUK，鉆石無光漆(DiamondMattPaint)，一種市售水基室內(nèi)無光油漆(40。/。丙烯酸粘合劑)中對綠膿假單胞菌DSM939的活性。試樣的制備將實施例8的固定的BH7ZnO復合物摻入水基室內(nèi)無光油漆中，其濃度如下表所示。使該油漆在室溫下平衡一周。將50mgBIT/ZnO復合物與100g油漆混合(產(chǎn)生下表中的0.05%試樣1，以類似方法制備其它試樣)。將測試材料涂覆到圓形濾紙(直徑5.5cm)上，厚度為150g/m、濕)，室溫下干燥得到的試樣。一半的試樣在燒杯中被自來水(每平方米9升)浸出。室溫下干燥試樣，用鈷60源(25kGy)放出的Y射線殺菌。在微生物實驗中，綠膿假單胞菌DSM939用作細菌來源。在適當溫度下將各菌株的液體培養(yǎng)物培育過夜，然后1:100，000稀釋得到104cfu/ml。用O.lml這些稀釋培養(yǎng)物劃線接種到皮氏培養(yǎng)皿中的細菌營養(yǎng)物上。以側(cè)向下的方式將試樣安置涂布在接種培養(yǎng)物上，29'C培育1天。瓊脂上的細菌在試樣下的生長評級如下0H在試樣下無細菌生長，營養(yǎng)物上產(chǎn)生抑制區(qū)。0在試樣下無細菌生長。G試樣下細菌生長。在未保護的空白材料下，觀察到試樣下的細菌生長。如果試樣下沒有細菌生長，則提供殺菌保護作用。樣品編號樣品指不抗微生物活性濃度％膜重(g/m2)未浸出的Psa24小時浸出的Psa注釋1室內(nèi)無光油漆**+0.05%固定的BIT/實施例8BIT*0.016%1820G2室內(nèi)無光油漆"+0.1%固定的BIT/實施例8BIT*0.032%212003室內(nèi)無光油漆**+福美雙福美雙0.1%2230G對比例4室內(nèi)無光油漆**+福美雙福美雙0.2%1950G對比例5室內(nèi)無光油漆+福美鋅福美鋅0.1%2090G對比例6室內(nèi)無光油漆**+福美鋅福美鋅0.2%186OHG對比例7室內(nèi)無光油漆"-空白無255GG生長對照*81丁=1,2-苯并異噻唑啉-3-酮總濃度"室內(nèi)無光油漆-ICIUK，鉆石無光漆(DiamondMatt)福美雙=二硫化四甲基秋蘭姆福美鋅氣T-4)-雙(二甲基二硫代-氨基甲酸酯-S,S')鋅)此檢測采用改良的瑞士標準SNV195120檢驗證明，實施例8的固定的BIT/ZnO復合物在非常低濃度下在水基室內(nèi)無光油漆(40%丙烯酸粘合劑)中對綠膿假單胞菌有效。在人工熟化過程(浸入水中，浸出24小時)后，仍然存在這種作用，這表明含有固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮的抗微生物基材的耐久性，而常規(guī)的保護性油漆樣品在浸出后無效。實施例15用改良的瑞士標準SNV195120檢驗測試固定的BIT/ZnO復合物在水基蛋殼漆中對綠膿假單胞菌(i^ewtiomo/7。sflerwg&osfl)的活性按照改良的瑞士標準SNV195120，測定實施例8的干膜殺菌劑形式的固定的BIT/ZnO復合物在市售水基室內(nèi)蛋殼漆(40°/。丙烯酸粘合劑，含粘合促進23劑)中對綠膿假單胞菌DSM939的活性。一般施用于潮濕房間的該涂料的組成如下。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>按照實施例14所述方法進行微生物檢測。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>*81丁=1,2-苯并異噻唑啉-3-酮總濃度福美雙=二硫化四甲基秋蘭姆此檢測用改良的瑞士標準SNV195120檢驗證明，實施例8的固定的BIT/ZnO復合物在非常低濃度下在水基室內(nèi)蛋殼漆(40%丙烯酸粘合劑，含粘合劑促進劑)中對綠膿假單胞菌有效。實施例16用JISZ2801:2000(E)檢驗測試固定的BIT/ZnO復合物在水基無光油漆中對大腸桿菌C^c/2enW由co")的活性按照JISZ2801:2000(E)檢觀ij(日本工業(yè)標準Z2801:2000(E)檢測，抗微生物產(chǎn)品-抗微生物活性和功效的檢測)測定實施例9的固定的BIT/ZnO復合物作為干膜殺菌劑在ICIUK，鉆石無光漆，市售水基室內(nèi)無光油漆(40%丙烯酸粘合劑)中對大腸桿菌的活性。用泡沫輥將該復合物涂布到Leneta耐擦洗檢測板上，干膜厚度為200微米，涂布之間的干燥時間為18小時。避光平衡該板7天。切下子樣品(各50mmx50mm)。用測試細菌的懸浮液接種該樣品，然后在2(TC和65%相對濕度的小室(每種物質(zhì)l個小室)中培育。用藥簽回收細菌。從空白樣品中回收1.8x105cfu/cm2。這個數(shù)字被用作表面上的初始細菌載量。樣品編號樣品指不抗微生物活性濃度%接觸時間小時Log(Cfu/cm2)相對于空白油漆的殺傷率％注釋la室內(nèi)油漆-空白空白05.26回收接種物lb室內(nèi)油漆-空白空白85.200%對照2室內(nèi)油漆+0.15%固定的BIT/實施例9BIT=>=0.05%82.5799.8%3室內(nèi)油漆+0.05%ZPTZPT0.05%83.7696.4%對比例4室內(nèi)油漆2,5%IPBC分散體IPBC1.0%85.0431.3%對比例氨基甲酸丁酯ZPT一比啶硫酮鋅IPBC=分散體40%3-碘代丙炔氧基(3-Iodopropinoxy-buylacarbamate)懸浮濃縮物*81丁=1,2-苯并異噻唑啉-3-酮總濃度此檢測用JISZ2801:2000(E)檢驗證明，實施例9的固定的BIT/ZnO復合物在非常低濃度下在水基室內(nèi)無光油漆(40%丙烯酸粘合劑)中對大腸桿菌有效。數(shù)據(jù)表明，大腸桿菌在未用固定的BIT/ZnO復合物處理的水基室內(nèi)無光油漆(40%丙烯酸粘合劑)上存活8小時。固定的BIT/ZnO復合物能將細菌水平降低99.8%，而市售對比材料的性能明顯較差。實施例17用JISZ2801:2000(E)檢驗測試固定的BIT/ZnO復合物在水基無光油漆中對綠膿假單胞菌的活性按照JISZ2801:2000(E)檢測，測定實施例8的干膜殺菌劑形式的固定BIT/ZnO復合物在ICIUK，鉆石無光漆，市售水基室內(nèi)無光油漆(40%丙烯酸粘合劑)中對綠膿假單胞菌DSM939的活性。按照實施例16所述方法進行微生物檢測。<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>ZPT一比啶硫酮鋅IPBC=分散體40%3-碘，丙炔氧基-氨基甲酸丁都(3-Iodopropinoxy-buylacarbamate)懸浮濃縮物*81丁=],2-苯并異噻唑啉-3-酮總濃度此檢測用JISZ2801:2000(E)檢驗證明，實施例8的固定BIT/ZnO復合物在非常低濃度下在水基室內(nèi)無光油漆(40%丙烯酸粘合劑)中對綠膿假單胞菌有效。實施例18用JISZ2801檢驗測試固定的BIT/ZnO復合物在水基無光油漆中對綠膿假單胞菌的活性按照JISZ2801檢測，測定實施例8的干膜殺菌劑形式的固定的BIT/ZnO復合物在實施例15所述油漆中對綠膿假單胞菌DSM939的活性。按照實施例16所述方法進行微生物檢測。<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>ZPT一比錠硫酮鋅IPBC=分散體40%3-碘代丙炔氧基-氨基甲酸丁酯(3-Iodopropinoxy-buylacarbamate)懸浮濃縮物*8汀=1,2-苯并異噻唑啉-3-酮總濃度此檢測用JISZ2801檢驗證明，實施例8的固定BIT/ZnO復合物在非常低濃度下在室內(nèi)丙烯酸墻壁漆中對綠膿假單胞菌有效。實施例19用JISZ2801檢驗測試固定的BIT/ZnO復合物在水基無光油漆中對綠膿假單胞菌的活性模擬嚴峻的環(huán)境條件按照JISZ2801檢測，測定實施例8的干膜殺菌劑形式的固定的BIT/ZnO復合物熟化后在實施例15所述油漆中對綠膿假單胞菌DSM939的活性。按瑪實施例16所述方法進行微生物檢測。平衡后，在水中浸出該試樣(24小時)以模擬在嚴峻環(huán)境中的使用條件。用噴水槍清潔油漆膜。<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>ZPT一比啶硫酮鋅IPBC二分散體40%3-碘代丙炔氧基-氨基甲酸丁酯懸浮濃縮物*81丁=1,2-苯并異噻唑啉-3-酮總濃度此檢測用模擬嚴峻環(huán)境條件的JISZ2801檢驗證明，實施例8的固定的BIT/ZnO復合物在非常低濃度下在室內(nèi)丙烯酸墻壁漆中對綠膿假單胞菌有效。實施例20用JISZ2801檢驗測試固定的BIT/ZnO復合物在水基無光油漆中對大腸桿菌的活性模擬嚴峻的環(huán)境條件按照JISZ2801檢測，測定實施例8的干膜殺菌劑形式的固定的BIT/ZnO復合物人工熟化后在ICIUK，鉆石無光漆，市售水基室內(nèi)無光油漆(40%丙烯酸粘合劑)中對大腸桿菌的活性。如實施例19所述制備油漆試樣。按照實施例16所述的步驟進行微生物學檢驗。平衡后，在水中浸出該試樣(24小時)，以模擬在嚴峻環(huán)境中的使用條件。用噴水槍清潔油漆膜。<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>ZPT^比啶硫酮鋅IPBC-分散體40%3-碘代丙炔氧基-氨基甲酸丁酯懸浮濃縮物承BHM，2-苯并異噻唑啉-3-酮總濃度此檢測用模擬嚴峻環(huán)境條件的JISZ2801檢驗證明，實施例8的固定的BIT/ZnO復合物在非常低濃度下在水基室內(nèi)無光油漆(40%丙烯酸粘合劑)中對大腸桿菌有效。實施例21固定的BIT/ZnO復合物在水基VOC油漆中的浸出按照以下配方配制水基低揮發(fā)性有機化合物(VOC)油漆:<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>以2000轉(zhuǎn)/分鐘研磨基料30分鐘<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>試樣的制備將實施例9的固定的BIT復合物(10。/。BIT)作為最后一種組分摻入油漆中，其濃度如下表所示。作為對比化合物，以相同方式將BIT-鋰(Merga1⑧K10N)的市售溶液摻入油漆(樣品2和4)中。受試油漆在室溫下平衡一周。用受試油漆涂覆圓形濾紙(直徑5.5cm)，得到的試樣在室溫下干燥。用自來水(每平方米9升)在燒杯中浸出試樣。經(jīng)過下表所示時間后，取出試樣并在室溫下干燥。堿水解3;口萃取浸出的漆膜之后，用HPLC分析受試漆膜中BIT總濃度。<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>結(jié)果表示為原始("未浸出")油漆樣品中含量的％。這消除了提取方法和回收率變化引起的誤差。本實施例說明BIT/ZnO復合物固定在水基VOC漆膜中。實施例22固定的BH7ZnO復合物在醇酸(Alkyd)-丙烯酸粘合劑油漆中的浸出受試油漆是市售的Larco147型(丹麥)，它是基于醇酸-丙烯酸混合粘合劑的木制表面的水可稀釋型(waterreducible)面漆。將實施例9的固定BIT復合物摻入油漆中，如實施例21所述制備漆膜試樣。平衡后，如實施例21所述浸出油漆試樣。24小時后更換浸出的水。<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>本實施例說明BIT/ZnO復合物固定在基于醇酸-丙烯酸混合粘合劑的木制表面的市售水可稀釋型面漆中。雖然參照具體和優(yōu)選實施方式描述了本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，可以通過常規(guī)實驗和實施本發(fā)明進行改變和修改。因此，本發(fā)明不應(yīng)受上述說明書的限制，但受所附權(quán)利要求書和其等同形式的限制。權(quán)利要求1.一種制備固定的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的方法，所述方法包括以下步驟(a)在C1-C4支鏈或無支鏈醇中將1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和氯化鋅加熱至回流，形成溶液；(b)冷卻步驟(a)的溶液，向該溶液中加入有效固定量的氧化鋅形成混合物；(c)將步驟(b)的混合物加熱至回流，然后將該混合物冷卻至室溫；(d)過濾步驟(c)的混合物，獲得固體材料，該材料是固定的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物。2.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括用CrQ支鏈或無支鏈醇洗滌所述固體材料和真空下干燥所述固體材料。3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，1,2-苯并異噻唑啉-3-酮:氧化鋅的重量比約為1:20-3:1。4.一種制備固定的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物的方法，所述方法包括以下步驟(a)形成pH約為7-8.5的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮和氫氧化鉀的水溶液；(b)將氯化鋅和有效固定量的氧化鋅加入步驟(a)的溶液中，形成混合物；禾口(c)研磨步驟(b)的混合物，形成固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物。5.如權(quán)利要求4所述的方法，步驟(b)中還包括將分散劑加入所述混合物中，步驟(c)中還包括將消泡劑加入所述混合物中。6.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟(c)中的研磨提供粒度分布約為0.8pm50%/10pm95%的固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物，通過混入粘度調(diào)節(jié)劑將所述混合物的粘度調(diào)整至約400-1200mPas。7.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，1,2-苯并異噻唑啉-3-酮:氧化鋅的重量比約為1:20-3:1。8.—種制備固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物的方法，所述方法包括以下步驟(a)形成1,2-苯并異噻唑啉-3-酮、氯化鋅和有效固定量的氧化鋅的水性混合物；(b)將步驟(a)中混合物的pH調(diào)整至約7-8.5;和(c)研磨步驟(b)的混合物，形成固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物。9.如權(quán)利要求8所述的方法，步驟(a)中還包括將分散劑加入所述混合物中，步驟(c)中還包括將消泡劑加入所述混合物中。10.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，步驟(c)中的研磨提供粒度分布約為0.8pm50%/lOpm95%的固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物，通過混入粘度調(diào)節(jié)劑將所述混合物的粘度調(diào)整至約400-1200mPas。11.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮氧化鋅的重量比約為1:20-3:1。12.—種制備固定的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物的方法，所述方法包括以下步驟(a)形成1,2-苯并異噻唑啉-3-酮和有效固定量的氧化鋅的水性混合物；和(b)研磨步驟(a)的混合物，形成固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物。13.如權(quán)利要求12所述的方法，步驟(a)中還包括將分散劑加入所述混合物中，步驟(b)中還包括將消泡劑加入所述混合物中。14.如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，步驟(b)中的研磨提供粒度分布約為0.8pm50%/lO^im95%的固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物，通過混入粘度調(diào)節(jié)劑將所述混合物的粘度調(diào)整至約400-1200mPas。15.如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，1,2-苯并異噻唑啉-3-酮:氧化鋅的重量比約為1:20-3:1。16.—種由包括以下步驟的方法制備的固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物(a)在q-C4支鏈或無支鏈醇中將1,2-苯并異噻唑啉-3-酮和氯化鋅加熱至回流，形成溶液；(b)冷卻步驟(a)的溶液，向該溶液中加入有效固定量的氧化鋅形成混合物；(C)將步驟(b)的混合物加熱至回流，然后將該混合物冷卻至室溫；(d)過濾步驟(c)的混合物，獲得固體材料，該材料是固定的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物。17.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，1,2-苯并異噻唑啉-3-酮氧化鋅的重量比約為1:20-3:1。18.—種由包括以下步驟的方法制備的固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物(a)形成pH約為7-8.5的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮和氫氧化鉀的水溶液；(b)將氯化鋅和有效固定量的氧化鋅加入步驟(a)的溶液中，形成混合物；禾口(c)研磨步驟(b)的混合物，形成固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物。19.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮氧化鋅的重量比約為1:20-3:1。20.—種由包括以下步驟的方法制備的固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物(a)形成1,2-苯并異噻唑啉-3-酮、氯化鋅和有效固定量的氧化鋅的水性混合物；(b)將步驟(a)中混合物的pH調(diào)整至約7-8.5;和(c)研磨步驟(b)的混合物，形成固定的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物。21.如權(quán)利要求20所述的方法，其特征在于，1,2-苯并異噻唑啉-3-酮:氧化鋅的重量比約為1:20-3:1。22.—種由包括以下步驟的方法制備的固定的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物(a)形成1,2-苯并異噻唑啉-3-酮和有效固定量的氧化鋅的水性混合物；和(b)研磨步驟(a)的混合物，形成固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物。23.如權(quán)利要求22所述的方法，其特征在于，1,2-苯并異噻唑啉-3-酮氧化鋅的重量比約為1:20-3:1。24.—種保護基材不被微生物感染的方法，所述方法包括用抗微生物有效量的固定的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物處理該基材，所述復合物可通過包括以下步驟的方法制備(a)在d-Q支鏈或無支鏈醇中將1,2-苯并異噻唑啉-3-酮和氯化鋅加熱至回流，形成溶液；(b)冷卻步驟(a)的溶液，向該溶液中加入有效固定量的氧化鋅形成混合物；(c)將步驟(b)的混合物加熱至回流，然后將該混合物冷卻至室溫；(d)過濾步驟(c)的混合物，獲得固體材料，該材料是固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物。25.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，1,2-苯并異噻唑啉-3-酮:氧化鋅的重量比約為1:20-3:1。26.—種保護基材不被微生物感染的方法，所述方法包括用抗微生物有效量的固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物處理該基材，所述復合物可通過包括以下步驟的方法制備(a)形成pH約為7-8.5的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮和氫氧化鉀的水溶液；(b)將氯化鋅和有效固定量的氧化鋅加入步驟(a)的溶液中，形成混合物；禾口(c)研磨步驟(b)的混合物，形成固定的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物。27.如權(quán)利要求26所述的方法，其特征在于，1,2-苯并異噻唑啉-3-酮:氧化鋅的重量比約為1:20-3:1。28.—種保護基材不被微生物感染的方法，所述方法包括用有效抗微生物量的固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物處理該基材，所述復合物可通過包括以下步驟的方法制備(a)形成1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、氯化鋅和有效固定量的氧化鋅的水性混合物；(b)將步驟(a)中混合物的pH調(diào)整至約7-8.5;和(c)研磨步驟(b)的混合物，形成固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物。29.如權(quán)利要求28所述的方法，其特征在于，1,2-苯并異噻唑啉-3-酮:氧化鋅的重量比約為1:20-3:1。30.—種保護基材不被微生物感染的方法，所述方法包括用有效抗微生物量的固定的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物處理該基材，所述復合物可通過包括以下步驟的方法制備.-O)形成1,2-苯并異噻唑啉-3-酮和有效固定量的氧化鋅的水性混合物；和(b)研磨步驟(a)的混合物，形成固定的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的分散體濃縮物。31.如權(quán)利要求30所述的方法，其特征在于，1,2-苯并異噻唑啉-3-酮:氧化鋅的重量比約為1:20-3:1。32.—種適合在固體表面上提供抗菌活性的抗菌組合物，所述組合物包含已固定為1,2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅復合物的一部分的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮。33.如權(quán)利要求32所述的組合物，其特征在于，1,2-苯并異噻唑啉-3-酮:氧化鋅的重量比約為1:20-3:1。34.如權(quán)利要求33所述的組合物，其特征在于，1,2-苯并異噻唑啉-3-酮:氧化鋅的重量比約為1:5-1:1。35.如權(quán)利要求34所述的組合物，其特征在于，1,2-苯并異噻唑啉-3-酮:氧化鋅的重量比約為1:3-2:3。全文摘要本發(fā)明提供因為難以從附著的基材上浸出而用作抗微生物劑的新型固定的抗微生物1，2-苯并異噻唑啉-3-酮/氧化鋅(BIT/ZnO)復合物。本發(fā)明也涉及制備BIT/ZnO復合物的方法、由新方法制備的BIT/ZnO復合物、使用BIT/ZnO復合物抑制基材表面的微生物生長或降低細菌水平的方法以及用BIT/ZnO復合物處理以防止微生物攻擊的基材。本發(fā)明還涉及含有用氧化鋅固定的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的組合物。文檔編號C07D275/04GK101454300SQ200780019072公開日2009年6月10日申請日期2007年4月20日優(yōu)先權(quán)日2006年5月25日發(fā)明者W·林德納申請人:特洛伊科技公司