專利名稱：：二膦配體的制作方法二膦配體本發(fā)明涉及在環(huán)戊二烯基環(huán)的3位上具有進(jìn)一步取代基的1-仲-膦基-2-[(2，-仲-膦基)羥千基]二茂鐵和這些化合物的衍生物，它們的制備，過(guò)渡金屬與這些配體的配合物和金屬配合物在有機(jī)化合物的均相、立體選擇性合成中的應(yīng)用。已經(jīng)證實(shí)，手性配體是均相立體選擇性催化中催化劑的格外重要的助劑。對(duì)于特定基質(zhì)，所述催化劑通常被證實(shí)是特別有效的。為了對(duì)具體基質(zhì)能夠?qū)崿F(xiàn)最優(yōu)化，因此需要獲得充分大量的手性配體。由此，持續(xù)需要易于制備和在立體選擇性催化反應(yīng)中給出良好結(jié)果的其它有效手性配體。性能適用于具體催化目的和能夠最優(yōu)化具體催化目的的配體是非常有利地?？梢砸阅K化形式構(gòu)建的配體特別適用于該目的。二茂鐵是制備配體的非常有效的骨架，其已經(jīng)成功用于提供與仲膦基自由基不同的取代形式。WO00/037478描述了下式的配體其被稱為Taniaphos。然而，它們的工業(yè)的重要性仍然較小，因?yàn)樗鼈兊闹苽鋸?fù)雜和昂貴，特別是當(dāng)將兩種不同的PR2基團(tuán)鍵接在骨架上時(shí)，這是因?yàn)閮蓚€(gè)膦基要在一個(gè)工藝步驟中引入。WO2005/068477描述了具有手性P原子的二茂鐵雙膦的制備。為了制備Taniaphos類型的配體，該文獻(xiàn)提出，首先將R，R，'P基團(tuán)引入在金屬取代上具有鄰位-引導(dǎo)的輔助基團(tuán)的二茂鐵上，然后將輔助基團(tuán)水解成醛基，和然后使醛基與鄰位金屬化的仲-膦基苯反應(yīng)?？伤獾氖中暂o助基團(tuán)的使用使得該工藝昂貴和不具有經(jīng)濟(jì)性。根據(jù)WO2005/108409,P(III)基團(tuán)被用作鄰位-引導(dǎo)的手性輔助基團(tuán)，同時(shí)金屬取代的產(chǎn)品與o-仲-膦基苯曱醛反應(yīng)和然后將p(in)輔助基團(tuán)轉(zhuǎn)化為仲-膦基基團(tuán)。該合成被認(rèn)為是復(fù)雜的?？梢垣@得的下式化合物0被稱為Tamaphos-OH,Cp-PR2基團(tuán)可以是不對(duì)稱的(Cp為環(huán)戊二烯基)。強(qiáng)烈需要可以以簡(jiǎn)單、^t塊化和經(jīng)濟(jì)方法制備并且適于在不對(duì)稱催化劑仲用作金屬配合物配體的Tamaphos-OH類型配體?，F(xiàn)已驚人地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)其中任選可修飾的鄰位-引導(dǎo)的(directing)手性基團(tuán)鍵接到一個(gè)Cp環(huán)的二茂鐵用作原料時(shí)，Tamaphos-OH類型的光學(xué)純異構(gòu)體的制備可以特別簡(jiǎn)單地得到實(shí)現(xiàn)。其它光學(xué)中心的存在導(dǎo)致在二齒配位體合成中具有優(yōu)良的非對(duì)映異構(gòu)選擇性和另外使得立體異構(gòu)體可以通過(guò)結(jié)晶或者通過(guò)制備色譜法得到簡(jiǎn)單的純化或者分離，甚至在非手性柱上得到純化或者分離。此外，驚人地發(fā)現(xiàn)，在Cp-CHOH4建鄰位位置上的環(huán)戊二烯基環(huán)(Cp)上含有進(jìn)一步取代基的這些配體，作為Taniaphos-OH在用于對(duì)映選擇性和均相催化劑的金屬配合物中具有至少大致等同的良好效果，和取決于前手性基質(zhì)，能夠?qū)崿F(xiàn)非常好至非常高的立體選擇性。該取代基的選擇能夠影響催化性能和使得它們對(duì)具體基質(zhì)實(shí)現(xiàn)最優(yōu)化。本發(fā)明首先提供非對(duì)映異構(gòu)體混合物或者純的非對(duì)映異構(gòu)體形式的式I和Ia化合物，其中R4為氳原子或者CVCr烷基和R'1為d-Cr烷基；Xi和X2彼此各自獨(dú)立地為仲-膦基基團(tuán)；T為C6-C2o-亞芳基或者具有選自O(shè)、S、^=和N(C廣C4-烷基)的雜原子的C4-C『雜亞芳基；v為0或者l4的整數(shù)；相對(duì)于T-CM建，X!鍵接在鄰位上；Q為乙烯基、曱基、乙基、-CH2-OR、-(^12^((31-(:12-烷基)2或者C腸或者S-鍵接手性基團(tuán)，其將金屬取代試劑的金屬定位在鄰位上；R為氳，甲硅烷基，或者具有1~18個(gè)碳原子并且未被取代或者被C廣Gr烷基、d-CV烷氧基、F或者CF3取代的脂族、環(huán)脂族、芳香或者芳香-脂族烴基；和*表示非對(duì)映異構(gòu)體的混合物或者純的非對(duì)映異構(gòu)體。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選化合物為式Ib或者Ic化合物，其中Q、RpR'"X!、X2和v以及承具有以上含義。R^可以在環(huán)戊二烯基環(huán)上存在一次或者兩次或者1~5次。烷基FU可以為，例如甲基、乙基、正丙基或者異丙基、正丁基、異丁基或者叔丁基，優(yōu)選曱基。優(yōu)選R4為氬原子。R，i可以在芳香或者雜芳基基團(tuán)T上存在14次。優(yōu)選v為O和由此R，i為氫。烷基R，i可以為，例如甲基、乙基、正丙基或者異丙基、正丁基、異丁基或者^(guò)又丁基，優(yōu)選曱基。優(yōu)選亞芳基T具有614個(gè)碳原子。亞芳基的實(shí)例為亞苯基、亞萘基、亞蒽基和亞菲基。優(yōu)選1,2-亞苯基和1,2-亞萘基。優(yōu)選雜亞芳基T具有4~14個(gè)碳原子，和特別優(yōu)選4~5個(gè)碳原子和優(yōu)選一個(gè)雜原子。雜亞芳基的實(shí)例為1,2-或者2,3-亞噻吩基、1,2-或者2,3-亞呋喃基和N-曱基-l,2-或者-2,3-亞吡咯基，以及2,3-或者3,4-亞吡啶基。Xi和X2可以為含有相同或者不同烴基和/或雜烴基的仲膦基基團(tuán)。此外，Xr和X2可以相同或者不同。烴基可以未被取代或者被取代和/或含有選自O(shè)、S、-忖=和風(fēng)0:1-。4-烷基)的雜原子。它們可以含有1~22個(gè)碳原子，優(yōu)選1~12個(gè)和特別優(yōu)選1~8個(gè)。優(yōu)選的仲-膦基基團(tuán)為其中膦基基團(tuán)含有兩個(gè)相同或者不同8的選自以下的基團(tuán)的仲-膦基基團(tuán)，所述基團(tuán)為直鏈或者支鏈C廣C『烷基；未被取代或者纟皮d-CV烷基-或者d-CV烷氧基-取代的CVCu-環(huán)烷基或者Od2-環(huán)烷基-CH2-;苯基、萘基、呋喃基和千基；和面素-、d-Q-烷基-、三氟甲基-、C廣Q;-烷氧基-、三氟曱氧基-、(C6H5)3Si-、(C廣C『烷基)3Si-或者仲-氨基-取代的苯基或者千基。P上的優(yōu)選含有1-6個(gè)碳原子的烷基取代基的實(shí)例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁酯和戊基與己基的異構(gòu)體。P上的未被取代或者烷基取代的環(huán)烷基取代基的實(shí)例為環(huán)戊基、環(huán)己基、甲基環(huán)己基和乙基環(huán)己基以及二甲基環(huán)己基。P上的烷基-和烷氧基-取代的苯基和千基取代基的實(shí)例為甲基苯基、二曱基苯基、三曱基苯基、乙基苯基、曱基千基、曱氧基苯基、二曱氧基苯基、三甲氧基苯基、三氟曱基苯基、二三氟甲基苯基、三三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、二三氟甲氧基苯基、氟苯基和氯苯基以及3,5-二曱基-4-曱氧基苯基。優(yōu)選的仲膦基基團(tuán)為具有相同或者不同的選自以下取代基的那些，所述取代基為CrCV烷基、未被取代的環(huán)戊基或者環(huán)己基和帶有1~3個(gè)d-Cr烷基或者d-Cr烷氧基作為取代基的環(huán)戊基或者環(huán)己基、未被取代或者被1~3個(gè)CrCr烷基、d-CV烷氧基、CVCr氟代烷基或者d-CV氟代烷氧基、F和Cl取代的千基和特別是苯基。優(yōu)選仲-膦基基團(tuán)相應(yīng)于式-PR2R3，其中R2和R3彼此各自獨(dú)立地為烴基，其具有118個(gè)碳原子并且未被取代或者被CrC6-烷基、三氟甲基、C!-C6畫烷氧基、三氟甲氧基、(d隱Cr烷基)2氨基、(C6H5)3Si、(d-C12-烷基)3Sl或者卣素取代和/或含有雜原子O。優(yōu)選R2和R3為選自以下的基團(tuán)直鏈或者支鏈d-C6-烷基、未被取代的環(huán)戊基或者環(huán)己基和帶有13個(gè)CrC4-烷基或者d-Cr烷氧基作為取代基的環(huán)戊基或者環(huán)己基、呋喃基、未被取代的千基和帶有1~3個(gè)d-Cr烷基或者d-CV烷氧基作為取代基的千基和特別是未被取代的苯基和帶有13個(gè)F、Cl、d-CV烷基、CrCr烷氧基、CrCV氟代烷基或者CrCr氟代烷氧基作為取代基的苯基。特別優(yōu)選R2和R3為選自以下的基團(tuán)CrCe-烷基、環(huán)戊基、環(huán)己基、呋喃基和未被取代的苯基和被1~3個(gè)F、Cl、CrCV烷基、CrC4-烷氧基和/或CrCzr氟代烷基取代的苯基。當(dāng)-PR2R3基團(tuán)中的R2和Rs不同時(shí)，配體為另外的P-手性。仲膦基基團(tuán)可以為環(huán)狀仲-膦基，例如一種具有下式的基團(tuán):其未被取代或者被CrCV烷基、CrCV環(huán)烷基、d-CV烷氧基、d-(V烷氧基-d-Cr烷基、苯基、d-Cr烷基苯基或者CrC4-烷氧基苯基、千基、d-C4-烷基節(jié)基或者d-Qr烷氧基節(jié)基、節(jié)氧基、d-CV烷基千氧基或者d-CV烷氧基節(jié)氧基或者CrCV亞烷基二氧基取代一次或者多次。為了引入手性碳原子，相對(duì)于P原子，取代基可以鍵接在一個(gè)或者兩個(gè)oc位上。在一個(gè)或者兩個(gè)cc位上的取代基優(yōu)選為d-Cr烷基或者千基，例如甲基、乙基、正丙基或者異丙基、千基，或者-CH2-0-d-CV烷基或者-CH2-0-C6-d。-芳基。P,Y位上的取代基可以為，例如CVCr烷基、C廣CV烷氧基、千氧基或者-o-CH2-o-、-0-01(<^1-(:4-烷基)-〇-和-0^((31-(:4-烷基)2-0-。一些實(shí)例為甲基、乙基、曱氧基、乙氧基、-〇-(:11(甲基)-0-和-0-(:(甲基)2-0-。取決于取代類型和取代基的數(shù)目，環(huán)狀膦基基團(tuán)可以為c-手性、p-手性或者C-和P-手性。在上式的基團(tuán)中，脂族5-或者6-元環(huán)或者苯可以稠合在兩個(gè)相鄰的碳原子上。環(huán)狀仲-膦基基團(tuán)可以，例如，相應(yīng)于下式(僅僅顯示了一種可能的非對(duì)映異構(gòu)體)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>^巾基團(tuán)R，和R，，各自為d-CV烷基，例如曱基、乙基、正丙基或者異丙基，千基或者-CH2-0-d-C4-烷基或者-CH2-0-C6-C,芳基，和R，和R，，相同或者不同。在式I化合物中，仲-膦基Xi和X2彼此獨(dú)立地為，優(yōu)選非環(huán)仲-膦基，選自"P(CrC6-烷基)2、-P(C5-C8-環(huán)烷基)2、-(07-。8-二環(huán)烷基)2、-P(o-呋喃基)2、-P(C6H5)2、-P[2-(C!-C6-;^iOC6H4]2、隱P[3-(C廣C6漏烷基)C6H4]2、-P[4-(d-C6-烷基)C6H4]2、-[2-((31-0)-烷氧基)(:6114]2、^[3-((^-05-烷氧基)Q;H4]2、-[4-((31-0;-烷氧基)0^4]2、-[2-(三氟曱基)0^4〗2、-P[3-(三氟甲基)C6H4]2、隱P[4-(三氟甲基)C6H4]2、-P[3,5-二(三氟甲基)C6H3]2、腸P[3，5-二(d-CV烷基)2C6H3]2、屮[3,5-二((31-(:6-烷氧基)20)113]2和-P[3,5-二(CrCV烷基)2-4-(d-C6-烷氧基)C6H2]2,或者環(huán)狀膦基，選自其未被取代或者被一個(gè)或者多個(gè)d-CV烷基、CrCr烷氧基、d-Cr烷氧基-d-CV烷基、苯基、千基、節(jié)氧基或者CrCV亞烷基二氧基取代。一些具體實(shí)例為-P(CH3)2、-P(i-C3H7)2、-P(n-C4H9)2、-P(i-C4H9)2、-P(t-C4H9)2、-P(C5H9)、-P(C6Hn)2、-P(降莰烷基(norbornyl))2、-P(o-呋喃基)2、_P(C6H5)2、P[2-(曱基)C6H4]2、P[3-(甲基)C6H4]2、畫P[4-(曱基)Q;H4]2、刊2-(甲氧基)0^4]2、-P[3-(曱氧基)C6H4]2、-P[4-(甲氧基)C6H4]2、？[3-(三氟曱基)0^4]2、-[4-(三氟曱基)0^4]2、-P[3，5-二(三氟甲基)C6H3〗2、-P[3,5隱二(曱基)2C6H3]2、陽(yáng)P[3,5-二(甲氧基)2。6!13]2和-P[3,5-二(甲基)2-4-(曱氧基)0^2]2和下式的基團(tuán)^巾R，為甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、千氧基、曱氧基曱基、乙氧基曱基或者千氧基曱基，和R"獨(dú)立地具有與R'相同的含義并且不同于R'。在鄰位-引導(dǎo)的手性基團(tuán)Q上，相對(duì)于環(huán)戊二烯基-Q鍵，優(yōu)選手性原子鍵接在1、2或者3位上?；鶊F(tuán)Q可以為具有1~20和優(yōu)選1~12個(gè)原子的取代或者未被取代的開(kāi)放鏈，或者具有4或者8個(gè)源環(huán)原子和總共4~20和優(yōu)選4~16個(gè)原子的環(huán)狀基團(tuán)，同時(shí)所述原子選自C、O、S、N和P。C、O、S、N和P原子上的氳原子沒(méi)有計(jì)數(shù)。基團(tuán)Q可以為，例如式-8*(=0)-114的亞硫?；?，其中114為C!-CV烷基和優(yōu)選C2-Q-烷基或者C5-Cg-環(huán)烷基或者C6-C『芳基。一些實(shí)例為曱基亞硫?；?、乙基亞硫?；?、n-或者i-丙基亞硫酰基和n-、i-或者t-丁基亞石危?；捅交鶃喪缩；?。基團(tuán)Q可以，例如，相應(yīng)于式-HC^R5R6(手性原子由*表明)，其中R5為d-CV烷基、C5-Q-環(huán)烷基、苯基或者千基，R6為-OR7或者-NR8R9，R7為d-CV烷基、C5-CV環(huán)烷基、苯基或者千基，和R8和R9相同或者不同并且各自為d-CV烷基、Cs-CV環(huán)烷基、苯基或者節(jié)基，或者Rs和R9與N原子合起來(lái)形成5-8元環(huán)。優(yōu)選Rs為d-Cr烷基，比如甲基、乙基、正丙基或者苯基。優(yōu)選R7為d-Or烷基，比如曱基、乙基、正丙基或者正丁基或者異丁基。優(yōu)選118和R9為相同的基團(tuán)和各自優(yōu)選為d-Cr烷基，比如甲基、乙基、正丙基或者正丁基或者異丁基，或者合起來(lái)形成四亞甲基、五亞曱基或者3-氧雜-l,5-亞戊基。特別優(yōu)選式-1^:尺5116的基團(tuán)為l-甲氧基乙-l-基、l-二曱基氨基乙-l-基和l-(二甲基氨基)l-苯甲基。當(dāng)Q為非手性的、鄰位-引導(dǎo)的基團(tuán)-CH2-N(d-C『烷基)2時(shí)，優(yōu)選烷基為直鏈烷基和非常特別優(yōu)選甲基或者乙基。當(dāng)Q為非手性的、鄰位-引導(dǎo)基團(tuán)-CH2-OR時(shí)，作為烴基的R為，例如烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、含有選自o、s、^=或者^(guò)((:1-(34-烷基)的雜原子的雜芳烷基，其中環(huán)狀基團(tuán)優(yōu)選具有5~7個(gè)環(huán)成員，優(yōu)選烷基具有1~6個(gè)碳原子和環(huán)狀基團(tuán)中的"烷基"優(yōu)選具有1或者2個(gè)碳原子。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，作為烴基的R為C廣Cr烷基、CVC6-環(huán)烷基、C6-Cur芳基、CVC『芳烷基或者CVdr烷芳烷基(alkaralkyl)。R的一些實(shí)例為甲基、乙基、正丙基、正丁基、環(huán)己基、環(huán)己基曱基、四氫呋喃基、苯基、千基、呋喃基和呋喃基曱基。基團(tuán)-CH2-OR中的甲硅烷基R可以為三(CrQ-烷基)Si或者三苯曱硅烷基。三烷基曱硅烷基的實(shí)例為三曱基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三正丙基曱硅烷基、三正丁基曱硅烷基和二甲基叔丁基曱硅烷基。當(dāng)Q為非手性的、鄰位-引導(dǎo)基團(tuán)-CH2-OR時(shí)，特別優(yōu)選R為烷基，優(yōu)選直鏈烷基和非常特別優(yōu)選曱基或者乙基。當(dāng)Q為無(wú)手性a碳原子的基團(tuán)時(shí)，它經(jīng)碳原子鍵接在環(huán)戊二烯基環(huán)上，或者直接鍵接或者經(jīng)橋聯(lián)基團(tuán)鏈接。橋聯(lián)基團(tuán)可以為，例如亞曱基、亞乙基或者亞胺基團(tuán)。鍵接在橋聯(lián)基團(tuán)上的環(huán)狀基團(tuán)優(yōu)選為飽和的和特別優(yōu)選為被CrCr烷基、(d-C4-烷基)2NCH2畫、(d-Cr烷基)2NCH2CH2-、d-CV烷氧基曱基或者C廣(V烷氧基乙基取代和總共具有5或6個(gè)環(huán)原子的N-、O-或者N,O-雜環(huán)烷基。開(kāi)鏈基團(tuán)優(yōu)選經(jīng)CH2基團(tuán)鍵接在環(huán)戊二烯基環(huán)上，和優(yōu)選該基團(tuán)由氨基酸或者麻黃素衍生得到。一些優(yōu)選的實(shí)例為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中R10為C!-CV烷基、苯基、(CVCV烷基)2NCH2-、(d-C4-烷基)2NCH2CH2-、d-CV烷氧基甲基或者C廣Cr烷氧基乙基。特別優(yōu)選R10為曱氧基甲基或者二甲基氨基甲基。本發(fā)明化合物可以經(jīng)新穎的方法由二茂鐵獲得，在相對(duì)于取代基Q的a位上進(jìn)行卣代和可以在相對(duì)于卣素原子的鄰位上由氨基金屬(metalamides)進(jìn)行區(qū)域選擇性和化學(xué)選擇性金屬化。然后，金屬原子可以以已知的方式被基團(tuán)X2替換。隨后，為了引入-C"H(OH)-T-Xi基團(tuán)，cc-溴原子可以被進(jìn)行金屬化，這些后期步驟準(zhǔn)確涉及不對(duì)稱C^-原子的形成，導(dǎo)致令人驚訝地高非對(duì)映異構(gòu)選擇性。本發(fā)明進(jìn)一步提供了制備根據(jù)本發(fā)明式I和la化合物的方法，包括以下步驟a)使式II、IIa化合物或者其混合物(lla),^巾Q和Ri具有以上含義，除了Q=-CH2OH和卣素為溴或者硤之外，與至少等當(dāng)量的脂族仲氨基鋰或者鹵素-仲氨基鎂反應(yīng)，從而形成式III、Ilia化合物或者其混合物，鹵素(川a)，其中M為L(zhǎng)i或者-MgXg和X3為Cl、Br或者Lb)使式III或者IIIa化合物與式X2-面素化合物反應(yīng)，其中卣素為Cl、Br或者I,從而引入基團(tuán)X2和形成式IV或者IVa化合物，(IVa)，c)引入基團(tuán)-(CH(OH)-T(R，Ov-X!，通過(guò)使式IV或者IVa化合物與至少等當(dāng)量的烷基鋰或者鎂格利雅化合物反應(yīng)和然后與至少等當(dāng)量的cl)下式oc-仲-膦基苯曱醛反應(yīng)，(R、)^^丁\CHO或者c2)首先與二烷基曱酰胺反應(yīng)，從而形成式V或者Va的二茂鐵曱醛(Va)和然后與下式的有機(jī)金屬化合物反應(yīng)M其中R，！、XpT、M和v具有以上含義和M鍵接在X!的鄰位上，從而給出式I或者Ia化合物；和d)為了制備其中Q為-CH2OH的化合物，使-CH20R基團(tuán)進(jìn)行衍生化。15其中Q為甲基的式II和IIa化合物，例如l-甲基-2-溴二茂鐵由T.Arantam等人在Tetrahedron26(1970),pages5453-5464中和由T.E.Picket等人在J.Org.Chem.68(2003),pages2592-2599中進(jìn)行了描述。其中Q為乙烯基或者乙基的式II和IIa化合物可以，例如通過(guò)以下方法進(jìn)行制備，在l-[(二烷基氨基)乙-l-基]-2-卣代二茂鐵，例如下式的l-[(二曱基氨基)乙-l-基]-2-溴二茂鐵中進(jìn)行胺的消除，從而形成l-乙烯基-2-卣代二茂鐵，優(yōu)選l-乙烯基-2-溴二茂鐵，和如果期望，隨后對(duì)形成的乙烯基進(jìn)行氫化，從而形成乙基。在l-[(二烷基氨基)乙-l-基]-2-鹵代二茂鐵中，氨基可以通過(guò)羧酸酐方法被酰氧基替代，和然后被其它仲氨基或者被-OR基團(tuán)替代。其中Q為-CH2-N(CrCu-烷基)2基團(tuán)的式II和IIa化合物可以通過(guò)以下方式獲得，例如用HN(d-CV烷基)2取代季銨化的0"12-鍵接手性仲-氨基。所述CH2-鍵接的仲-氨基的實(shí)例為下式那些<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>R10為Ci-C4-烷基、苯基、(C!-C4-烷基)2NCH2-、(d-Cr烷i)2NCH2CH2-、C廣Cr烷氧基甲基或者d-CV烷氧基乙基。特別優(yōu)選R10為甲氧基曱基或者二甲基氨基曱基。季銨化作用有利地通過(guò)烷基卣化物(烷基碘)，例如碘代曱烷進(jìn)行。其中Q為-CH2-OR的式II和IIa化合物可以通過(guò)以下方式獲得，首先用羧酸酐(例如乙酸酐)對(duì)l-(d-C4-烷基)2NCH2-2-卣代二茂鐵進(jìn)行酰氧化(例如l-乙酰氧基-CH2-)，從而形成l-酰氧基-CH2-2-面代二茂鐵，然后使該中間體與醇在堿存在下反應(yīng)或者與堿金屬醇鹽反應(yīng)，從而給出1-RO-CH2-2-卣代二茂鐵。其中Q為-HCR5-OR7的式II化合物可以以類似的方法，通過(guò)將基團(tuán)Q^HCR5-N(d-CV烷基)2用醇HOR7變型獲得。驚人地，即使在基團(tuán)乙烯基、曱基、乙基、-CH2-OR和(d-CV烷基)2NCH2-存在下，對(duì)于隨后進(jìn)行親電試劑引入，相對(duì)于溴原子鄰位上的金屬取代反應(yīng)的區(qū)域選擇性基本上得到了保持。使用烷基鋰或者鎂格利雅化合物進(jìn)行的二茂鐵的金屬取代反應(yīng)是已知的反應(yīng),例如由T.Hayashi等人，Bull.Chem.Soc.Jpn.53(1980),pages1138~1151進(jìn)行了描述，或者在JonathanClaydenOrganolithiums:SelectivityforSynthesis(TetrahedronOrganicChemistrySeries),PergamonPress(2002)中進(jìn)行了描述。烷基鋰中的烷基可以含有，例如1~4個(gè)碳原子。通常使用甲基鋰和丁基鋰。優(yōu)選鎂格利雅化合物為式(d-Cr烷基)MgX。的化合物，其中X0為Cl、Br或者I。該反應(yīng)合意地在低溫下進(jìn)行，例如，-20°C~-10(TC,優(yōu)選為0°C~-80°C。反應(yīng)時(shí)間為約1-20小時(shí)。反應(yīng)有利地在惰性保護(hù)氣體下進(jìn)行，例如氮?dú)饣蛘弑热绾饣蛘邭鍤獾南∮袣怏w。反應(yīng)有利地在惰性溶劑存在下進(jìn)行。所述溶劑可以單獨(dú)4吏用或者以至少兩種溶劑的組合使用。溶劑的實(shí)例為脂族、環(huán)脂族和芳香族烴以及開(kāi)鏈或者環(huán)狀的醚。具體實(shí)例為石油醚、戊烷、己烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、二丁醚、叔丁基甲基醚、乙二醇二曱醚或者二乙醚、四氫呋喃和二氧己環(huán)。卣代反應(yīng)通常在金屬取代反應(yīng)之后立即在相同反應(yīng)混合物中進(jìn)行，反應(yīng)條件保持在類似于金屬取代反應(yīng)中的條件?；诒景l(fā)明的目的，"至少等當(dāng)量"表示優(yōu)選使用1-1.4當(dāng)量的卣代試劑。卣代試劑為，例如卣素(Br2,I2)、卣間化合物(C1-Br，Cl-I)和脂族、全卣代經(jīng)[HCl3(碘仿(iodoform)),BrF2C-CF2Br或者1,1,2,2-四溴乙烷],以引入Br或者I。金屬取代和卣代反應(yīng)以區(qū)域選擇性進(jìn)行以及式II化合物以高產(chǎn)率獲得。由于存在手性基團(tuán)Q，該反應(yīng)還是立體選擇性的。此外，如果必要，旋光異構(gòu)體還可以在該步驟分離，例如通過(guò)手性柱進(jìn)行色譜分離。在工藝步驟a)中，二茂鐵骨架再次在相對(duì)于式II或者IIa中卣素原子的鄰位上的相同環(huán)戊二烯基環(huán)中進(jìn)行區(qū)域選擇性金屬化。在此，氨基金屬足以替換卣素原子鄰位上的酸性H原子。基于本發(fā)明目的，"至少等當(dāng)量"表示相對(duì)于二茂鐵的環(huán)戊二烯基環(huán)中的CH基團(tuán)，使用1~10當(dāng)量的脂族仲氨基鋰或者XoMg-仲-氨基。Xo為Cl、Br或者碘。脂族仲氨基鋰或者XoMg-仲-氨基可以由含有2~18,優(yōu)選2~12和特別優(yōu)選2~8個(gè)碳原子的仲胺衍生得到。與N原子鍵接的脂族基團(tuán)可以為烷基、環(huán)烷基或者環(huán)烷基烷基，或者該基團(tuán)可以與N原子合起來(lái)形成具有4~12和優(yōu)選5~7個(gè)碳原子的N-雜環(huán)。與N原子鍵接的基團(tuán)的實(shí)例為曱基、乙基、正丙基和異丙基、正丁基、戊基、己基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)己基曱基。N-雜環(huán)的實(shí)例為吡咯烷、哌啶、嗎啉、N-甲基哌。秦、2,2,6,6-四曱基哌啶和氮雜降莰烷。另外地，還可以使用仲氨基鋰或者XoMg-仲-氨基，其氨基氮原子與兩個(gè)三烷基曱硅烷基鍵接。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，該氨基化合物相應(yīng)于式Li-N(C3-C4-烷基)2或者X0Mg-N(C3-C4-烷基)2,其中烷基特別是異丙基。在另一優(yōu)選的實(shí)施方案中，該氨基化合物為L(zhǎng)i(2,2,6,6-四曱基哌啶)。工藝步驟a)的反應(yīng)可以在上述溶劑和制備式II和IIa化合物的反應(yīng)條件下進(jìn)行。在此，反應(yīng)溫度應(yīng)當(dāng)不高于-l(TC,優(yōu)選-30。C或者以下。式III和IIIa化合物通常不進(jìn)行分離，而是優(yōu)選將獲得的反應(yīng)混合物用于隨后的步驟b)中。工藝步驟b)的反應(yīng)使用至少等當(dāng)量或者過(guò)量高達(dá)1.5當(dāng)量的式Xr卣素化合物進(jìn)行。在工藝步驟b)中，基團(tuán)X2通過(guò)與式X2-卣素化合物反應(yīng)替換M引入?；诒景l(fā)明的目的，"至少等當(dāng)量"表示相對(duì)于每個(gè)在環(huán)戊二烯基環(huán)中反應(yīng)的二CM基團(tuán)使用1~1.2當(dāng)量的活性化合物。然而，還可以使用高達(dá)5當(dāng)量的明顯過(guò)量。該反應(yīng)有利地在4氐溫下進(jìn)行，例如，20°c~約-iocrc,優(yōu)選為o°c~-80°C。反應(yīng)有利地在惰性保護(hù)氣體下進(jìn)行，例如，比如氬氣的稀有氣體或者氮?dú)?。在加入活性吸電子化合物之后，有利地使混合物升溫至室溫或者將其加熱至高溫，例如最高達(dá)100。C和優(yōu)選最高達(dá)5(TC,并且在這些條件下攪拌一段時(shí)間從而完成反應(yīng)。反應(yīng)有利地在惰性溶劑存在下進(jìn)行。所述溶劑可以單獨(dú)使用或者以至少兩種溶劑的組合使用。溶劑的實(shí)例為脂族、環(huán)脂族和芳香烴以及開(kāi)鏈或者環(huán)狀的醚。具體實(shí)例為石油醚、戊烷、己烷、庚烷、環(huán)己烷、曱基環(huán)己烷、苯、曱苯、二曱苯、乙醚、二丁醚、叔丁基曱基醚、乙二醇二曱醚或者二乙醚、四氳呋喃和二氧己環(huán)。式IV化合物可以通過(guò)已知的方法(提取、蒸鎦、結(jié)晶、色譜方法)進(jìn)行分離，和如果期望，以自身已知的方式進(jìn)行純化。工藝步驟C)的金屬取代以類似于上述鋰化(使用烷基鋰)和取代反應(yīng)的方式進(jìn)行?？梢允褂玫犬?dāng)量的鋰化試劑或者過(guò)量最高達(dá)1.2當(dāng)量。金屬取代反應(yīng)優(yōu)選在-80~約30。C的溫度下進(jìn)行。金屬替換反應(yīng)有利地首先在+20-10(TC的溫度下進(jìn)行，和然后在隨后反應(yīng)中加熱至最高達(dá)8(TC?？梢?吏用上述溶劑。在工藝步驟cl)中，與a-仲-膦基苯甲醛的反應(yīng)有利地在溶劑中和-80~80°C(優(yōu)選-404(TC)的溫度下進(jìn)行。在加入水之后，反應(yīng)混合物用有機(jī)溶劑提取和本發(fā)明的化合物以已知的方式進(jìn)行分離。適宜的溶劑已經(jīng)在上面進(jìn)行了描述。oc-仲-膦基苯曱醛是已知的，或者可以通過(guò)類似的方法獲得。獲得的化合物可以，例如在硅膠柱上進(jìn)行色譜純化或者直接用于下一步驟中。在工藝步驟c2)中，與二烷基曱酰胺的反應(yīng)有利地在-305(TC(優(yōu)選-20~30°C)的溫度下和在溶劑中進(jìn)行。通過(guò)加入水和用有一凡溶劑提取對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行后處理。適宜的溶劑已經(jīng)在上面進(jìn)行了描述。在隨后步驟中使用的下式化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>可以以筒單的方式獲得，首先對(duì)l-溴-2-碘芳香化合物進(jìn)行金屬取代，隨后與HaloX！(Halo為Cl、Br或者I)反應(yīng)形成l-溴-2-X廣芳香化合物，和隨后通過(guò)烷基鋰或者烷基鎂囟化物對(duì)這些化合物進(jìn)行金屬取代反應(yīng)。進(jìn)一步的細(xì)節(jié)可以在實(shí)施例中獲得。式V或者Va化合物的加入和隨后的反應(yīng)有利地在溶劑中和在-20~-80°0的溫度下進(jìn)行。在進(jìn)行后處理之前，可以將反應(yīng)混合物升溫至室溫和攪拌一段時(shí)間以完成反應(yīng)。使反應(yīng)混合物與水混合和然后用有機(jī)溶劑提取。然后，通過(guò)除去溶劑，本發(fā)明化合物得到分離。所得粗產(chǎn)品可以在，例如硅膠柱上進(jìn)行色譜純化。進(jìn)一步的細(xì)節(jié)描述在實(shí)施例中。通過(guò)本發(fā)明方法，式I和Ia化合物以良好的產(chǎn)率和高純度獲得。在1入基團(tuán)X！和X2方面的高靈活性表示了所述方法的具體優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)樵谝牖鶊F(tuán)X2之后，可以將多種不同的基團(tuán)Xi連接在相同中間體上。式I和Ia化合物可以在基團(tuán)Q上進(jìn)行改造(引入酰氧基和-OR或者-OR7或者仲氨基)，例如如T.Hayashi等人，Bull.Chem.Soc.Jpn.53(1980),pages1138-1151所述。對(duì)于改造，為了避免副反應(yīng)，千基OH基團(tuán)有利地帶有自身已知的保護(hù)基。對(duì)于式II和Ha化合物的制備，如上所述的相同改造同樣是可能的。在其中&為氫和Q為-CH2-OR、-012-^(^-(34-烷基)2或者將金屬取代試劑的金屬引向鄰位Xi的C-鍵接手性基團(tuán)的式I和Ia化合物中，可以引入不是氫的基團(tuán)R!。當(dāng)然，還可以對(duì)OH基團(tuán)，例如節(jié)基CHOH基團(tuán)或者如CH20H基團(tuán)的Q，以自身已知的方式進(jìn)行衍生化，例如將其轉(zhuǎn)化成醚、酯、碳酸鹽或者尿烷。本發(fā)明還提供式V和Va的中間體<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>(Va),其中R4、X2和Q具有以上含義，除下式的1-[(二曱基氨基)乙-1-基]-2-〕基-3(二苯膦基)二茂鐵之外<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>式I和Ia的新穎化合物是過(guò)渡金屬配合物的配體，優(yōu)選所述過(guò)渡金屬選自Fe、Co、Ni、Cu、Ag、Au、Ru、Rh、Pd、Os和Ir,特別是選如前手性、不飽和、有機(jī)化合物的不對(duì)稱氫化。如果使用前手性的不々包和有機(jī)化合物，在有機(jī)化合物的合成中可以產(chǎn)生非常高過(guò)量的旋光異構(gòu)體和可以在短反應(yīng)時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)高化學(xué)轉(zhuǎn)化?？梢詫?shí)現(xiàn)優(yōu)良的對(duì)映選4奪性和催化劑活性，并且在不對(duì)稱氫化的情形中顯著高于已知的催化劑。此外，所述配體還可以用于其它不對(duì)稱加成或者環(huán)4b反應(yīng)中。本發(fā)明進(jìn)一步提供選自周期表過(guò)渡金屬族的金屬與一種作為配體的式I和/或Ia化合物的配合物?？赡艿慕饘贋?，例如Cu、Ag、Au、Ni、Co、Rh、Pd、Ir、Ru和Pt。優(yōu)選的金屬為銠和4衣以及釕、鉑和釔。特別優(yōu)選的金屬為釕、銠和銥。取決于金屬原子的氧化數(shù)和配位數(shù)，金屬配合物可以含有其它配體和/或陰離子。它們還可以是陽(yáng)離子金屬配合物。與此類似的金屬配合物和它們的制備已經(jīng)在文獻(xiàn)中得到了廣泛描述。金屬配合物可以，例如，相應(yīng)于通式vi和vn,A!MeLr(VI),(A鋒Lr)的(E-)z(VII),其中A!為一種式I和/或Ia化合物，配體L是相同或者不同的單齒、陰離子或者非離子配體，或者相同或者不同的二齒、陰離子或者非離子配體；當(dāng)L為單齒配體時(shí)，r為2、3或者4，或者當(dāng)L為二齒配體時(shí)，r為1或者2;z為1、2或者3;Me為選自Rh、Ir和Ru的金屬，金屬具有氧化態(tài)0、1、2、3或者4;E—為含氧酸或者復(fù)合酸的陰離子；和陰離子配體平衡金屬的氧化態(tài)1、2、3或者4的電荷。上述優(yōu)選和實(shí)施方案適用于式I和Ia化合物。單齒非離子配體可以，例如選自烯烴(例如乙烯，丙烯)、溶劑化溶劑(腈，直鏈或者環(huán)狀醚，未烷基化或者N-烷基化的酰胺和內(nèi)酰胺，胺，膦，醇，羧酸酯，^t酸酯)、一氧化氮和一氧化^灰。適宜的多齒陰離子配體為，例如烯丙基(烯丙基，2-曱代烯丙基)或者去除質(zhì)子化的1，3-二酮化合物(比如乙酰丙酮化物)。單齒陰離子配體可以，例如選自囟素(F、Cl、Br、1)、擬囟化物(氰化物、氰酸基、異氰酸基)和羧酸、磺酸和膦酸的陰離子(碳酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、甲基磺酸鹽、三氟曱磺酸鹽、苯基磺酸鹽、甲苯磺酸鹽陰離子)。21二齒非離子配體可以，例如，選自直鏈或者環(huán)狀的二烯烴(例如己二烯、環(huán)辛二烯、降冰片二烯)、二腈(丙二腈)、未烷基化或者N-烷基化的羧酸二酰胺、二胺、二膦、二醇、二羧酸二酯和二磺酸二酯。二齒陰離子配體可以，例如，選自二羧酸、二石黃酸和二石舞酸(例如草酸、丙二酸、琥珀酸、馬來(lái)酸、亞甲基二磺酸和亞甲基二膦酸)的陰離子。優(yōu)選的金屬配合物還包括其中e為-cr、-Br-、-r、cio4-、cf3so3-、CH3SCV、HSCV、(CF3S02)2N—、(CF3S〇2)3C、四芳基硼酸基(比如B(苯基V、B[二(3,5-三氟甲基)苯基]4—、B[二(3,5-二曱基)苯基]4—、B(C6F5)4*B(4-曱基苯基V)、BF4-、PF6-、SbCV、AsFf或者SbFs-的那些。特別適于氫化的非常特別優(yōu)選的金屬配合物相應(yīng)于式VIII和IX,(VIII),[AiMe2Y。+E卩(IX)，A！為一種式I和/或Ia化合物；Me2為銠或者4衣；Yi為兩個(gè)烯烴或者二烯；Z為Cl、Br或者I;和Er為含氧酸或者復(fù)合酸的陰離子。上述實(shí)施方案和優(yōu)選適用于式I和Ia化合物。烯烴Yi可以為CVd2-烯烴，優(yōu)選C2-C6-和特別優(yōu)選C2-Or烯烴。實(shí)例為丙烯、丁-l-烯和特別是乙烯。二烯可以含有5~12和優(yōu)選5-8個(gè)碳原子，并且可以為開(kāi)鏈、環(huán)狀或者多環(huán)二烯。二烯的兩個(gè)烯烴基團(tuán)優(yōu)選通過(guò)一個(gè)或者兩個(gè)CH2基團(tuán)連接。實(shí)例為1,4-戊二烯、環(huán)戊二烯、1,5-己二烯、1,4-環(huán)己二烯、1,4-或者1,5-庚二烯、1,4-或者1,5-環(huán)庚二烯、1,4-或者1,5-辛二烯、1,4-或者1,5-環(huán)辛二烯和降水片二烯。優(yōu)選Y為兩個(gè)乙烯分子或者1,5-己二烯、1，5-環(huán)辛二烯或者降水片二烯。在式VIII中，優(yōu)選Z為Cl或者Br。E!的實(shí)例為BF4-、C104-、CF3S〇3-、CH3S03-、HS(V、B(苯基V、B[二(3,5-三氟曱基)苯基]4-、PF6\SbCV、AsF6-或者SbF6-。本發(fā)明的金屬配合物通過(guò)文獻(xiàn)已知的方法制備(還參見(jiàn)US-A-5，371,256、US-A-5,446,844、US-A-5,583,241和E.Jacobsen,A.22Pfaltz,H.Yamamoto(Eds.),ComprehensiveAsymmetricCatalysisItoIII，SprmgerVerlag，Berlin,1999,和其中引入的參考文獻(xiàn))。本發(fā)明的金屬配合物為均相催化劑或者可以在反應(yīng)條件下得到活化的催化劑前體，并且可以用于對(duì)前手性、不飽和、有機(jī)化合物進(jìn)行不對(duì)稱力口成反應(yīng)。金屬配合物可以，例如，用于具有碳-碳或者碳-雜原子雙鍵的前手性化合物的不對(duì)稱氫化(氫的加成)。使用可溶性均相金屬配合物的所述氛^^4笛述在，i"列J;口，PureandAppl.Chem.,Vol.68,No.1，pages131-138，(1996)中。優(yōu)選氫化的不飽和化合物含有基團(tuán)C=C、C=N和/或C=0。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選將釕、銠和銥的配合物用于氫化。本發(fā)明進(jìn)一步提供了本發(fā)明金屬配合物作為均相催化劑用于制備手性有機(jī)化合物的應(yīng)用，優(yōu)選用于將氳不對(duì)稱加成在前手性有機(jī)化合物的碳-碳或者碳-雜原子雙鍵上。本發(fā)明的另一方面是在催化劑存在下，通過(guò)將氬不對(duì)稱加成在前手性有機(jī)化合物的碳-碳或者碳-雜原子雙鍵上制備手性有機(jī)化合物的方法，其特征在于加成反應(yīng)在催化量的至少一種根據(jù)本發(fā)明的金屬配合物存在下進(jìn)行。優(yōu)選意欲進(jìn)行氬化的前手性、不飽和化合物可以在開(kāi)鏈或者環(huán)狀有機(jī)化合物中含有一個(gè)或者多個(gè)、相同或者不同的基團(tuán)C=C、C=N和/或C=0,同時(shí)基團(tuán)C二C、C二N和/或。=〇可以屬于環(huán)系統(tǒng)的一部分或者為環(huán)外基團(tuán)。前手性的不飽和化合物可以為烯烴、環(huán)烯烴、雜環(huán)烯烴、或者開(kāi)鏈或者環(huán)狀酮、oc,P-二酮、a-或者P-酮羧酸或者它們的oc,P-酉同縮醛或者-縮酮、酯和酰胺、酮亞胺和酮腙(kethydrazones)。不飽和有機(jī)化合物的一些實(shí)例為苯乙酮、4-甲氧基苯乙酮、4-三氟曱基苯乙酮、4-硝基苯乙酮、2-氯苯乙酮、相應(yīng)未被取代的或者N-取代和相應(yīng)亞胺、選自未被取代或者被取代的四氫喹啉、四氫p比，定和二氬化吡咯的亞胺、和不飽和羧酸、酯、酰胺和鹽(比如a-和，如果適當(dāng)，P-取代的丙烯酸或者巴豆酸)。優(yōu)選的羧酸為下式那些R01-CH=C(R02)-C(O)OH以及它們的鹽、酯和酰胺，其中Rcn為d-CV烷基，未被取代的C3-C8-環(huán)烷基或者被1~4個(gè)d-(V烷基、d-C6-烷氧基、d-C6-烷氧基-C廣Cr23烷氧基取代的C3-CV環(huán)烷基，或者未被取代的C6-d。-芳基或者被1~4個(gè)d-CV烷基、CrO;-烷氧基、d-C6-烷氧基-d-Cr烷氧基取代的C6-C10-芳基，和優(yōu)選苯基，和R。2為直鏈或者支鏈CrC6-烷基(例如異丙基)，未被取代或者被取代的(如上所定義)環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基或者保護(hù)的氨基(例如乙酰氨基)。本發(fā)明方法可以在低溫或者高溫下進(jìn)行，例如-20~15(TC的溫度，優(yōu)選-10~IO(TC和特別優(yōu)選10~80°C。在相對(duì)低溫下的光學(xué)產(chǎn)率通常好于高溫下的光學(xué)產(chǎn)率。本發(fā)明方法可以在大氣壓力或者高于大氣壓力下進(jìn)行。壓力可以為，例如，105~2xl07Pa(帕斯卡)。氬化可以在大氣壓力或者高于大氣壓力下進(jìn)行。基于意欲進(jìn)行氫化的化合物，優(yōu)選催化劑以0.0001~10mol。/。的量使用，特別優(yōu)選0.001~10molQ/o和非常特別優(yōu)選0.002~5mol%。配體和催化劑的制備以及氫化反應(yīng)可以在無(wú)溶劑或者在惰性溶劑存在下進(jìn)行，可以使用一種溶劑或者溶劑的混合物。適宜的溶劑為，例如，脂族、環(huán)脂族和芳香烴(戊烷、己烷、石油醚、環(huán)己烷、曱基環(huán)己烷、苯、甲苯、二曱苯)，脂肪族卣代烴(二氯曱烷、氯仿、二氯乙烷和四氯乙烷)，腈(乙腈、丙腈、千腈)，醚(乙醚、丁醚、叔丁基曱基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二甘醇二曱醚、四氬呋喃、二氧己環(huán)、二乙二醇單曱醚或者二乙二醇單乙醚)，酮(丙酮、甲基異丁基酮)，羧酸酯和內(nèi)酯(乙酸乙酯或者乙酸曱酯、戊內(nèi)酯)、N-取代的內(nèi)酰胺(N-甲基吡咯烷酮)、羧酰胺(二甲基酰胺、二曱基甲酰胺)，非環(huán)的脲(二甲基咪唑啉)，和亞砜和砜(二甲基亞砜、二甲石風(fēng)、四亞甲基亞砜、四亞曱基^U和醇(曱醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、二乙二醇單曱醚)和水。所述溶劑可以單獨(dú)^^用或者以至少兩種溶劑的混合物使用。反應(yīng)可以在助催化劑存在下進(jìn)行，例如季銨卣化物(碘化四丁4妄)，和/或在質(zhì)子酸，例如無(wú)機(jī)酸，或者無(wú)機(jī)J成或有機(jī)堿存在下進(jìn)行(參見(jiàn)，例如，US-A陽(yáng)5,371,256、US-A隱5,446,844和US誦A-5,583,241和EP-A畫0691949)。氟化醇的存在，比如1,1,1-三氟乙醇同樣可以促進(jìn)催化反應(yīng)。用作催化劑的金屬配合物可以以單獨(dú)制備的分離化合物加入或者可以在反應(yīng)之前原位形成和然后與意欲進(jìn)行氬化的基質(zhì)混合。當(dāng)使用分離的金屬配合物時(shí)可以有利地將另外的配體加入到反應(yīng)中，或者在原位制備的情形中有利地使用過(guò)量配體?；谟糜谥苽涞慕饘倩衔铮梢赃^(guò)量，例如1~6mol和優(yōu)選1~2mol。本發(fā)明方法通常按照以下方法進(jìn)行，將催化劑置于反應(yīng)容器中和隨后加入基質(zhì)，如果適當(dāng)?shù)脑?，將反?yīng)助劑和化合物加入其中，和隨后啟動(dòng)反應(yīng)。意欲加入的氣體化合物，例如氫氣或者氨氣，優(yōu)選在壓力下引入。所述方法可以在多種類型的反應(yīng)器中連續(xù)進(jìn)行或者分批進(jìn)行。根據(jù)本發(fā)明制備的手性、有機(jī)化合物為活性物質(zhì)或者用于制備所述物質(zhì)的中間體，特別是在香料和芳香物質(zhì)、藥劑和農(nóng)用化學(xué)品的制備領(lǐng)域。以下實(shí)施例闡述本發(fā)明。原料和縮略語(yǔ)1-[(二曱基氨基)乙-1-基]二茂鐵可以市場(chǎng)購(gòu)買到下式的l-[(二甲基氨基)乙-l-基]-2-溴二茂鐵如文獻(xiàn)J.WHan等人Helv.Chim.Acta，85(2002),3848-3854所述進(jìn)4亍制備。該化合物在下文中將^皮稱為d。下式的l-乙基-2-溴-3-二苯基膦二茂鐵<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>(C2)如專利WO2006114438所述進(jìn)行制備。該化合物在下文中將被稱為C2<反應(yīng)在惰性氣體(氬氣)下進(jìn)行。反應(yīng)和產(chǎn)率沒(méi)有進(jìn)行最優(yōu)化?？s略語(yǔ)TMP=2,2，6,6-四曱基派咬；TBME二叔丁基甲基醚；DMF:N,N-二甲基甲酰胺，THF^四氳呋喃，MeOH二曱醇，EA二乙酸乙酯，Me=曱基，Et二乙基，i-P產(chǎn)異丙基，nbd^爭(zhēng)水片二烯，Cy^不己基，n-BuLi=正丁基鋰，eq二當(dāng)量。仲_膦基_0_溴苯制備如下a)2-二苯膦基-l-溴苯將17.5ml(35mmo1)異丙基氯化4美(在THF中2.0M)滴加加入到5ml(35mmo1)2-溴碘苯的25mlTHF溶液中，同時(shí)在-3(TC~-35°C下進(jìn)行攪拌。保持溫度和將反應(yīng)混合物進(jìn)一步攪拌1小時(shí)。然后將9.3g(42mmo1)二苯膦氯化物緩緩加入其中，將混合物進(jìn)一步攪拌30分鐘和然后將冷卻除去。在室溫下攪拌l小時(shí)之后，將20ml水加入其中，混合物用乙酸乙酯提取，有機(jī)相用飽和NaHC03水溶液和NaCl溶液洗滌，并且用石危酸鈉進(jìn)行干燥。將溶劑蒸出，給出無(wú)色油，在加入100ml乙醇之后其成為固體。過(guò)濾和用少量乙醇洗滌，以90%的收率給出為白色粉末的期望產(chǎn)品。力-NMR(C6D6，300MHz),特征信號(hào)7.38-7.30(m,5H),7.06-7.02(m,6H),6.91-6.86(m,1H),6.79-6.73(m,1H),6.71-6.65(m,1H).31P-NMR(C6D6,121MHz):-3.79(s).b)2-二(對(duì)-三氟甲基苯基)膦基-l-溴苯化合物類似于方法a)進(jìn)行制備。使用二(p-三氟甲基苯基)膦氯化物代替二苯膦氯化物。標(biāo)題化合物以90%的收率被獲得為白色粉末。H-NMR(C6D6,300MHz),特征信號(hào)7.23-7.18(m,1H),7.10-7.01(m,4H),6.93-6.84(m，4H),6.67-6.54(m,2H),6.48-6.43(m,IH).31P-NMR(C6D6,121MHz):-4.83(s).c)2-二乙基膦基-l-溴苯化合物類似于方法a)進(jìn)行制備。使用二乙基膦氯化物代替二苯膦氯化物。標(biāo)題化合物以63%的收率被獲得為無(wú)色油。^-NMR(C6D6,300MHz),特征信號(hào)7.43-7.38(m,1H),7.06-7.01(m,IH),6.96-6.90(m,IH),6.75-6.68(m,IH)，1.62-1.38(m,4H)，0.99-0.86(m,6H).31P-NMR(C6D6，121MHz):-14.5(s).26A)2-鹵代-3-仲-膦基二茂鐵的制備實(shí)施例A1:下式的l-[(二曱基氨基)乙-l-基]-2-溴-3(二環(huán)己基膦基)二茂鐵(A1)將11.2ml(66.9mmol,3.0eq.)2,2-6,6-四甲基哌口定(TMP,98%)溶于100ml絕對(duì)THF中并且將其冷卻至0°C。將40.0ml(64.7mmol,2.9叫.)正丁基鋰溶液(在己烷中1.6M)滴加加入其中。隨后將上述混合物在0。C下攪拌一'J、時(shí)(溶液A)。將7.46g(22.3mmol,l.Oeq.)化合物CI溶于60ml絕對(duì)THF中并且將其冷卻至-60。C(溶液B)。然后在30分鐘的時(shí)間內(nèi)將溶液A滴加加入到溶液B中，然后將混合物攪拌1.5小時(shí)，使溫度升高至-4(TC。將反應(yīng)混合物冷卻至-78。C,并且將6.00ml(26.9mmol,1.2當(dāng)量)二環(huán)己基膦氯化物加入其中。在-78。C下進(jìn)一步攪拌2.5小時(shí)之后，將150ml水加入其中，和然后將有機(jī)相分離。所得水相用飽和氯化銨水溶液酸化和用100mlTBME提取。合并的有機(jī)相用硫酸鈉干燥并且除去溶劑。獲得的棕色油通過(guò)色譜法[硅膠，洗脫液=丙酮:庚烷(1:2)]進(jìn)行純化。由此給出9.75g(82%)為棕色油的標(biāo)題化合物。^畫畫R(C6D6,300MHz),特征信號(hào)4.05(s,5H,cp),2.16(s,6H,N(CH3)2),1.35(d,3H,C(NMe2)CH3).31P-NMR(C6D6,121MHz):畫9.3(s).實(shí)施例A2:下式的l-[(二甲基氨基)乙-l-基]-2-溴-3(二苯膦基)二茂鐵(A2)化合物A2通過(guò)類似于實(shí)施例Al的方法制備。使用二苯膦氯化物代00替二環(huán)己基膦氯化物。粗產(chǎn)品通過(guò)色語(yǔ)法(硅膠60;洗脫液=含有2%三乙胺的EA)進(jìn)行純化。標(biāo)題化合物以73%的收率被獲得為橙色固體。^-NMR(C6D6,300MHz),特征信號(hào)7.62(m,2H)，7.65(m,2H),7.11-6.99(m,6H)，4.03(s，5H),3.96(m,1H),3.90(q，1H),3.65(m,1H),2.19(s,6H),1.31(d,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):-18.4(s).實(shí)施例A3:下式的l-[(二甲基氨基)乙-l-基]-2-溴-3-(二-鄰-茴香醚基膦基)二茂鐵(A3)化合物A3通過(guò)類似于實(shí)施例Al的方法制備。使用二-鄰-茴香醚基膦氯化物代替二環(huán)己基膦氯化物。粗產(chǎn)品首先通過(guò)色譜法(硅膠60;洗脫液=含有1%三乙胺的甲苯)進(jìn)行純化，隨后通過(guò)在MeOH中重結(jié)晶進(jìn)行純化。標(biāo)題化合物以64%的收率被獲得為黃色固體。^-NMR(C6D6,300MHz),特征信號(hào)7.36-6.36(多個(gè)m,8個(gè)芳香H),4.17(s,5H,cp)，4.02(m,1H),3.95(m,1H),3.47(s,3H),3.11(s,3H),2.24(s,6H,N(CH3)2)1.37(d,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):-44.2(s).實(shí)施例A4:下式的l-[(二曱基氨基)乙-l-基]-2-溴-3-(二(3,5-二甲基-4-曱氧基苯基)膦基)二茂鐵(A4)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>化合物A4通過(guò)類似于實(shí)施例Al的方法制備。使用二(3，5-二曱基-4-甲氧基苯基)膦氯化物代替二環(huán)己基膦氯化物。粗產(chǎn)品通過(guò)色譜法(硅膠60;洗脫液=丙酮)進(jìn)行純化。標(biāo)題化合物以87%的收率一皮獲得為黃橙色固體。力-NMR(C6D6,300MHz),特征信號(hào)7.54(s,1H),7.52(s,lH),7.20(s,1H),7.17(s,1H),4.11(s,5H),4.05(m,1H),3.95(q,1H),3.86(m,lH),3.31(s,3H),3.27(s,3H),2.25(s,6H),2.13(s,6H),2.12(s,6H),1.38(d,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):畫20.6(s).B)2-曱酰基-3-仲-膦基二茂鐵的制備實(shí)施例B1:下式的l-[(二曱基氨基)乙-l-基]-2-曱?；?3-(二苯膦基)二茂鐵(Bl)在(TC下,在攪拌的同時(shí)將2.8ml(4.6mmol)n-BuLi(在己烷中1.6M溶液)滴加加入到2.0g(3.84mmol)化合物A2的30mlTBME溶液中，和在該溫度下將反應(yīng)混合物進(jìn)一步攪拌一小時(shí)。然后，在30分鐘時(shí)間內(nèi)，將0.63ml(7.6mmo1)DMF緩緩滴加加入其中。在0。C下將混合物另外攪拌30分鐘和然后將冷卻浴除去，并且使溫度升高至室溫。使反應(yīng)混合物與20ml水混合，并且用乙酸乙酯提取。將有機(jī)相合并，用飽和NaCl水溶液洗滌、用硫酸鈉干燥和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上蒸發(fā)至干燥。通過(guò)色i普法(硅膠60;洗脫液=含有1%三乙胺的EA/庚烷1:1)進(jìn)行純化，以>95%的收率給出為橙紅色泡沫的標(biāo)題化合物Bl。^-NMR(C6D6，300MHz),特征信號(hào)10.47(d,lH),7.60-6.98(多個(gè)m,10個(gè)芳香H),4.24(q,1H)，4.15(m,1H),3.94(s,5H),3.82(m,1H),2.09(s，6H),1.18(d,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):-19.1(s).實(shí)施例B2:下式的l-[(二甲基氨基)乙-l-基]-2-曱?；?3-(二-鄰-茴香醚基膦基)二茂鐵(B2)029化合物B2通過(guò)類似于實(shí)施例Bl的方法由化合物A3開(kāi)始制備。通過(guò)色譜法(硅膠60;洗脫液=含有1%三乙胺的EA)進(jìn)行純化，以〉95%的收率給出為橙紅色泡沫的標(biāo)題化合物。^-NMR(C6D6,300MHz),特征信號(hào)10.58(d,1H),7.32-6.36(多個(gè)m,8個(gè)芳香H),4.44(q,1H),4.25(m,IH),4.09(s,5H,cp),3.95(m,1H),3.43(s,3H)，3.12(s,3H),2.18(s,6H,N(CH3)2),1.28(d,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):陽(yáng)45.2(s).實(shí)施例B3:下式的l-[(二曱基氨基)乙-l-基]-2-甲?；?3-(二環(huán)己基膦基)二茂鐵(B3)化合物B3通過(guò)類似于實(shí)施例Bl的方法由化合物Al開(kāi)始制備。通過(guò)色譜法(硅膠60;洗脫液=含有1%三乙胺的EA/庚烷1:1)進(jìn)行純化，以56%的收率給出為橙紅色泡沫的標(biāo)題化合物。^-NMR(C6D6,300MHz),特征信號(hào)10.21(d,1H),4.65(m,IH),4.41(m，IH),4.39(q,IH),4.13(s,5H,cp),2.04(s,6H,N(CH3)2),1.45(d,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):-16.1(s).實(shí)施例B4:下式的l-[(二甲基氨基)乙-l-基]-2-甲?；?3-(二(3,5-二甲基-4-甲氧基苯基)膦基)二茂鐵(B4)030化合物B4通過(guò)類似于實(shí)施例Bl的方法由化合物A4開(kāi)始制備。相對(duì)于每鋰化當(dāng)量的化合物A4,加入3當(dāng)量DMF。標(biāo)題化合物以事實(shí)上定量的產(chǎn)率獲得為橙紅色固體泡沫，其仍然被一些去溴的物質(zhì)污染。該產(chǎn)品無(wú)需純化即可進(jìn)一步使用。1H-NMR(C6D6,300MHz),特征信號(hào):10.55(d,1H),7.48(s,1H),7.45(s，1H),7.18(s,1H),7.16(s,1H),4.36(q,lH),4.26(m,1H),4.04(m,1H),4.03(s,5H)，3.31(s,3H),3.25(s,3H),2.18-2.07(m,18H)，1.26(d,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):-21.6(s).實(shí)施例B5:下式的l-乙基-2-曱?；?3(二苯膦基)二茂鐵(B5)化合物B5通過(guò)類似于實(shí)施例B4的方法由化合物C2開(kāi)始制備。相對(duì)于每鋰化當(dāng)量的化合物C2,加入3當(dāng)量DMF。標(biāo)題化合物以事實(shí)上定量的產(chǎn)率獲得為紅色固體泡沫。產(chǎn)品無(wú)需純化即可進(jìn)一步使用。工H-NMR(C6D6,300MHz),特征信號(hào)10.66(d,1H),7.59-6.95(多個(gè)m,10H),4.19(m,lH),3.89(s，5H)，3.80(m,1H),2.85(m,1H),2.54(m,1H)，1.14(t,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):-21.4(s).C)二茂鐵二膦的制備實(shí)施例C1:下式的制備031在攪拌的同時(shí)，將lml(1.6mmol)n-BuLi(在己烷中1.6摩爾)滴加加入到0.532g(1.6mmol)化合物2-二苯膦基-l-溴苯的-70。C的5mlTHF和5mlTBME混合物的溶液中。在-70。C~-40°C的溫度下，將紅色反應(yīng)溶液攪拌l小時(shí)。然后，將該溶液緩緩加入到0.54g(1.2mmol)化合物Bl的5mlTBME溶液中，和混合物在-70。C下進(jìn)一步進(jìn)行攪拌。15分鐘之后，將冷卻除去和在室溫下將混合物另外攪拌1.5小時(shí)。使反應(yīng)混合物與20ml水混合，有機(jī)相用飽和NaCl水溶液洗滌、用石危酸鈉干燥和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上將溶劑蒸出。粗產(chǎn)品的NMR光譜表明僅僅已經(jīng)形成了兩種可能非對(duì)映異構(gòu)體中的一種。通過(guò)色譜法(硅膠；洗脫液=含有1%三乙胺的EA/庚烷1:2)進(jìn)行純化，以80%的收率給出為橙紅色泡沫的為純非對(duì)映異構(gòu)體形式的標(biāo)題化合物。力-NMR(C6D6，300MHz)，特征信號(hào)7.81-6.58(多個(gè)m,24個(gè)芳香H),4.46(q,1H),4.22(m,1H),4.09(m,1H),4.04(s,5H),1.85(s,6H),0.96(d,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):隱15.9(d),畫24.6(d).實(shí)施例Cl.l:Cl的其它差向異構(gòu)體(醇碳上的其它構(gòu)型)的制備在0°C下，在攪拌的同時(shí)將2.8ml(4.6mmol)n-BuLi(在己烷中1.6M溶液)滴加加入到0.96g(1.84mmol)化合物A2的30mlTBME溶液中，和在該溫度下將反應(yīng)混合物進(jìn)一步攪拌一小時(shí)。然后，將1當(dāng)量2-(二苯膦基)苯甲醛(市售)的5mlTHF溶液滴加加入其中。在0。C下將混合物另外攪拌30分鐘，然后將冷卻浴除去，并且使溫度升高至室溫。使反應(yīng)混合物與20ml水混合，并且用乙酸乙酯提取。將有機(jī)相合并，用硫酸鈉干燥和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上蒸發(fā)至干燥。粗產(chǎn)品的NMR光譜表明已經(jīng)顯著地形成了另一種差向異構(gòu)體(Cl與Cl.l的比例為約1:4)。柱色i普法(硅膠60;洗脫液=含有1%三乙胺的1:1的EA/庚烷)在第一餾分中給出少量化合物Cl和在第二餾分中給出為橙黃色泡沫的標(biāo)題化合物Cl.l(產(chǎn)率68%)。^-NMR(C6D6,300MHz),特征信號(hào)7.65-6.76(多個(gè)m,24個(gè)芳香H),4.21(q,1H),4.21(m,1H),4.10(m,1H),3.88(s，5H),321.90(s,6H)，1.03(d,3H)."P陽(yáng)麗R(C6D6,121MHz):-12.7(d),-22.4(d).實(shí)施例C1.2:下式的制備在0-5。C下，將175mg(0.24mmo1)化合物Cl的3mlTHF溶液滴加加入到42mg(0.36mmo1)氫化鉀的lmlTHF懸浮液中。隨后^f吏溫度升高至50。C和將混合物攪拌30分鐘。冷卻至0-5。C之后，將18微升(0.29mmo1)碘代甲烷加入其中。將冷卻除去和在室溫下將混合物另外攪拌30分鐘。將所得黃色懸浮液與水混合。用TBME提取之后，有機(jī)相用硫酸鈉干燥并且將溶劑除去。通過(guò)色譜法(硅膠；洗脫液=含有1%NEt3的乙酸乙酯)進(jìn)行純化，以92%的收率給出為固體黃色泡沫的標(biāo)題化合物。^-NMR(C6D6,300MHz),特征信號(hào)9.30(m.1H),7.75-6.84(多個(gè)m,24H),4.76(m,1H),4.20(m,1H),3.94(m,1H),3.88(s,5H),3.01(s,3H),2.320,6H),1.21(d,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):-17.3(d),-18.7(d).實(shí)施例C2:下式的制備化合物C2通過(guò)類似于實(shí)施例Cl的方法由化合物Bl和2-二(對(duì)-三氟曱基苯基)膦基-l-溴苯開(kāi)始制備。根據(jù)粗產(chǎn)品的NMR,僅僅形成了兩種可能非對(duì)映異構(gòu)體中的一種。通過(guò)色鐠法(硅膠；洗脫液二EA/庚烷1:1.5)進(jìn)行純化，以89%的收率給出為黃色固體泡沫的純非對(duì)映異構(gòu)體形式的標(biāo)題化合物?！紿-NMR(C6D6,300MHz),特征信號(hào)7.69-6.58(多個(gè)m,22H),4.39(q,1H),4.22(m,1H),4.11(m,1H)4.02(s,5H),1.81(s6H),0.92(d,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):-15.2(d),-24.5(d).實(shí)施例C3:下式的制備化合物C3通過(guò)類似于實(shí)施例Cl的方法由化合物Bl和2-二乙基膦基-l-溴苯開(kāi)始制備。根據(jù)粗產(chǎn)品的NMR,僅僅形成了兩種可能非對(duì)映異構(gòu)體中的一種(〉95%)。通過(guò)色譜法(硅膠；洗脫液=含有1%NEt3的EA/庚烷1:1)進(jìn)行純化，以81%的收率給出為黃色固體泡沫的純非對(duì)映異構(gòu)體形式的標(biāo)題化合物。^-NMR(C6D6,300MHz),特征信號(hào):7.77-6.62(多個(gè)m,14H),4.57(q,1H),4.21(m,1H),4.08(s,5H),4.04(m,1H),1.93(s,6H),1.92-1.76(m,4H),1.40陽(yáng)1.09(m,6H),0.99(d，3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):-24.2(d),隱31.5(d).實(shí)施例C4:下式的制備化合物C4通過(guò)類似于實(shí)施例Cl的方法由化合物B2和2-二苯膦基-l-溴苯開(kāi)始制備。通過(guò)色譜法(石圭月交；洗脫液=含有1%三乙胺的EA/庚烷1:2-1:1)進(jìn)行純化，以56%的收率給出為橙色泡沫的純非對(duì)映異構(gòu)體形式的標(biāo)題化合物。^-NMR(C6D6,300MHz)，特征信號(hào)7.92-6.17(多個(gè)m,22個(gè)芳香H),4.52(q,1H),4.28(m,1H),4.25(m,1H),4.17(s，5H),3.52(s,3H),2.97(s,3H),1.90(s,6H),1.00(d,3H).31P-NMR(C6D6，121MHz):-15.9(d),-52.2(d).實(shí)施例C5:下式的制備在攪拌的同時(shí)，將0.9mlU.4mmo1)n-BuLi(在己烷中1.6摩爾)滴加加入到1.7g(5mmo1)2-二苯膦基-l-溴苯的-70。C的20mlTHF和30mlTBME混合物的溶液中。在-7(TC-40。C的溫度下，將紅色反應(yīng)溶液攪拌1小時(shí)。然后，將該溶液緩緩加入到2g(4.2mmo1)化合物B3的30mlTBME溶液中，并且在-70。C對(duì)混合物進(jìn)行攪拌。l小時(shí)之后，使溫度升高至-50。C。使反應(yīng)混合物與20ml水混合，有機(jī)相用飽和NaCl水溶液洗滌、用硫酸鈉干燥和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上將溶劑蒸出。粗產(chǎn)品的NMR光譜表明實(shí)際上僅僅已經(jīng)形成了兩種可能非對(duì)映異構(gòu)體中的一種。通過(guò)色譜法(硅膠；洗脫液=丙酮/曱苯1:10)進(jìn)行純化，以55%的收率給出為橙色泡沫的純非對(duì)映異構(gòu)體形式的標(biāo)題化合物。^-NMR(C6D6，300MHz),特征信號(hào)7.86-7.04(多個(gè)m，14個(gè)芳香H),5.67(寬s,1H),4.58(q,1H),4.33(m,m),4.31(s,5H),4.24(m,1H),1.96(s,6H),1.11(d,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):-11.0(d),-16.5(d).實(shí)施例C6:下式的制備化合物C6通過(guò)類似于實(shí)施例C5的方法由化合物B3和2-二(對(duì)-三氟甲基苯基)膦基-l-溴苯開(kāi)始制備。通過(guò)色譜法(硅膠；洗脫液=含有1%三乙胺的EA/庚烷1:20)進(jìn)行純化，以75%的收率給出為橙色泡沫的純非對(duì)映異構(gòu)體形式的標(biāo)題化合物。^-NMR(C6D6,300MHz),特征信號(hào):7.65-7.05(多個(gè)m,12個(gè)芳香H),6.22(broads,1H),4.51(q,1H),4.32(m,IH),4.310,5H),4.22(m,1H),1.91(s,6H),1.06(d,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):-11.3(d),隱15.6(d).實(shí)施例C7:下式化合物的制備化合物C7通過(guò)類似于實(shí)施例Cl的方法由化合物B4和2-二苯膦基-l-溴苯開(kāi)始制備。根據(jù)粗產(chǎn)品的NMR,僅僅形成了兩種可能非對(duì)映異構(gòu)體中的一種(〉95%)。通過(guò)色譜法(硅膠；洗脫液=含有0.5%三乙胺的EA/庚烷1:5)進(jìn)行純化，以51%的收率給出為黃色固體泡沫的純非對(duì)映異構(gòu)體形式的標(biāo)題化合物。iH-NMR(C6D6,300MHz),特征信號(hào):7.90-6.57(多個(gè)m,18H),4.52(m,1H),4.27(s,2H),4.14(s,5H),3.31(s，3H),3.29(s,3H),2.18(s,6H),2.12(s，6H)，1.90(s,6H),0.97(d,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):-16.6(d),-26.2(d).實(shí)施例C8:化合物的制備^(C8)化合物C8通過(guò)類似于實(shí)施例Cl的方法由化合物B4和2-二(對(duì)-三氟甲基苯基)膦基-l-溴苯開(kāi)始制備。根據(jù)粗產(chǎn)品的NMR,僅僅形成了兩種可能非對(duì)映異構(gòu)體中的一種(>95%)。通過(guò)色語(yǔ)法(硅膠；洗脫液=含有0.5%三乙胺的EA/庚烷1:5)進(jìn)行純化，以50%的收率給出為黃色固體泡沫的純非對(duì)映異構(gòu)體形式的標(biāo)題化合物。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特征信號(hào):7.79-6.56(多個(gè)m,17H)，4.45(q,1H),4.31-4.27(m,362H),4.13(s,5H),3.291(s,3H),3.288(s,3H)，2.14(s，6H)，2.02(s,6H)1.87(s,6H),0.95(d,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):-16.0(d),-26.1(d).實(shí)施例C9:制備化合物(主要非對(duì)映異構(gòu)體C9a和次要非對(duì)映異構(gòu)體C9b)化合物C9通過(guò)類似于實(shí)施例Cl的方法由化合物B5開(kāi)始制備。根據(jù)粗產(chǎn)品的NMR,形成比例為約2:8的兩種可能非對(duì)映異構(gòu)體的混合物。兩種非對(duì)映異構(gòu)體可以通過(guò)柱色語(yǔ)法(硅膠；洗脫液二EA/庚烷1:25)進(jìn)4亍分離。第一餾分給出僅僅少量形成的非對(duì)映異構(gòu)體C9b。它以15%的收率被分離為橙色固體。^-NMR(C6D6，300MHz),特征信號(hào)7.63-6.70(多個(gè)m,24個(gè)芳香H),4.23(m,1H),4.04(s,5H),3.88(m，1H),2.96-2.68(m,2H),1.10(t,3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):畫16.0(d),隱22.4(d).第二餾分以75%的收率給出為橙色固體的主要非對(duì)映異構(gòu)體C9a。iH-NMR(C6D6,300MHz),特4正信號(hào)7.60-6.60(多個(gè)m,24個(gè)芳香H),4.46(m,1H),4.16(m,1H),4.03(m，1H)，3.96(s,5H),2.26(q,2H),0.85(t，3H).31P-NMR(C6D6,121MHz):-14.0(d),-21.6(d).D)金屬配合物的制備方法在氬氣氣氛下，將約10mg配體與0.95摩爾當(dāng)量的[Rh(降水片二烯)2]BF4溶于0.7mlCD3OD中。在氬氣下將紅色溶液轉(zhuǎn)入NMR管中和通過(guò)31P-NMR進(jìn)刊"險(xiǎn)測(cè)。實(shí)施例Dl:具有配體Cl的銠配合物31P-NMR(CD3OD,121MHz):24.4(dofd,W=156Hz),16.7(dofd,JRh-P=158Hz).實(shí)施例D2:具有配體Cl.l的銠配合物3731P-NMR(CD3OD,121MHz):20.4(dofd,W=152Hz),16.9(dofd,JRh-P=152Hz).E)應(yīng)用實(shí)施例所有工作都在氬氣下使用脫氣溶劑進(jìn)行。實(shí)施例El-E23:氬化在2ml曱醇中，將4.73mg(0.0127mmol)[Rh(降水片二烯)2]BF4和0.0133mmol配體CI(配體與金屬的比例=1.05)攪拌10分鐘。將在4ml曱醇中的550mg(2.5mmol)乙酰氨基肉桂酸甲酯(MAC)溶液加入到該溶液中，隨后加入使物質(zhì)濃度為0.25M所需的曱醇量(4ml)。通過(guò)真空將氬氣除去和使容器與氫氣源(lbar)連接。通過(guò)打開(kāi)攪拌器啟動(dòng)氫化。1小時(shí)之后，將攪拌器關(guān)掉和溶液再次用氬氣掩蔽。轉(zhuǎn)化和光學(xué)異構(gòu)過(guò)量(ee)使用手性柱(LipodexE)通過(guò)氣相色譜法進(jìn)行確定轉(zhuǎn)化是定量的和得到的光學(xué)ee(光學(xué)異構(gòu)過(guò)量)為98%。示于以下表l中的其它基質(zhì)的氳化以類似的方法進(jìn)^f亍。-使用相對(duì)專支高氫氣壓力進(jìn)行的氫化在鋼制高壓反應(yīng)釜中進(jìn)行。在氬氣逆流下，通過(guò)空心針將反應(yīng)溶液注射入氬氣充溢的反應(yīng)釜中。結(jié)果記錄于表2中。表l:基質(zhì)<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>Z-EAAC使用手性柱的GC:Betadex-110KEPL、1々。h21oh、o入o、乂o使用手性柱的GC:Lipodex-E縮略語(yǔ)ee二光學(xué)異構(gòu)過(guò)量，GC二氣相色譜法，HPIX^高壓液體色鐠法表2:氫化結(jié)果配體金屬基質(zhì)問(wèn)S/C溶劑Pt[h〗C(%)66(%)構(gòu)型E1C1Rha)MAC0.25200MeOH11湖98SE2C1Rha>DMI0.25200MeOH10.310098.5RE3C1Rha>MAA0.25200MeOH10.2■99.2SE4C1.2Rha>DMI0.25200MeOH10.110099.4RE5C1.2Rha>MAA0.25200MeOH10.210099.7SE6C2Rha>MAC0.125EtOH1210095.7SE7C2Rha>MAA0.125EtOH12湖96.3SE8C2Rha)DMI0.36100EtOH12■97.0RE9C3Rha)Z-EAAC0.36100THF3)1210092SE102)C4lrc)MEA*0,25200甲苯801810064RE11"C4Rud)EOP0.25200EtOH801610066SE12C5lrc)KEPL0.125EtOH201410091SE13C5Rha)MAA0.36湖THF1210090.SE14C6lrc)KEPL0.125EtOH201410090sE15C7Rha)MAC0.125EtOH1210099.0sE16C7Rha)MAA0.36100EtOH1210099.0sE17C7Rha)DMI0.36100EtOH1210099.1RE18C7Rha)Z匿EAAC0.36100THF3)1210090RE19C8Rha>MAC0.125EtOH1210099.6SE20C8Rha)MAA0.125EtOH1210098.8SE21C8Rha)DMI0.36100EtOH1210099.1RE22C9aRha)DMI0.25200MeOH111528.5RE23C9bRha>DMI0.25200MeOH1110099.0R加注1)1NHC1(按體積計(jì)1.2%);2)2當(dāng)量硤化四丁銨/摩爾Ir和CF3COOH(按體積計(jì)0.6%);3)反應(yīng)在10%CF3-CH2-〇H(按體積計(jì))存在下進(jìn)行。39在實(shí)施例No.ll中，溫度為80。C,否則為25。C。在此使用的縮略語(yǔ)為摩爾基質(zhì)濃度；S/C為基質(zhì)/催化劑比例；t為氬化時(shí)間；Solv.為溶劑(MeOI^曱醇；EtOH-乙醇；ToH甲苯；THF:四氳呋喃；DCE=1,2-二氯乙烷)；金屬在氫化反應(yīng)中應(yīng)用的金屬前體Rha^[Rh(降水片二烯)2]BF4;Rhb)呵Rh(環(huán)辛二烯)Cl]2;Ir^[Ir(環(huán)辛二烯)Cl]2;Rud)=[RuI2(p-百里香素)h;0=轉(zhuǎn)化率；Conf.—勾型。P-氫氣壓力(bar)。權(quán)利要求1.非對(duì)映異構(gòu)體混合物或者純非對(duì)映異構(gòu)體形式的式I和Ia化合物，其中R1為氫原子或者C1-C4-烷基和R’1為C1-C4-烷基；X1和X2彼此各自獨(dú)立地為仲-膦基基團(tuán)；T為C6-C20-亞芳基或者具有選自O(shè)、S、-N＝和N(C1-C4-烷基)的雜原子的C4-C18-雜亞芳基；v為0或者1～4的整數(shù)；X1鍵接在T-C*鍵的鄰位上；Q為乙烯基、甲基、乙基、-CH2-OR、-CH2-N(C1-C4-烷基)2或者C-或者S-鍵接手性基團(tuán)，其將金屬取代試劑的金屬指向在鄰位上；R為氫，甲硅烷基，或者具有1～18個(gè)碳原子并且未被取代或者被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、F或者CF3取代的脂族、環(huán)脂族、芳香或者芳香-脂族烴基；和*表示非對(duì)映異構(gòu)體的混合物或者純的非對(duì)映異構(gòu)體。2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其特征在于，化合物為式Ib或者Ic化合物，其中Q、R^、R'!、X!、X2和v以及氺具有權(quán)利要求1中給出的含義。3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其特征在于仲-膦基X!和X2彼此獨(dú)立地為非環(huán)仲-膦基，選自^((:1-05-烷基)2、-(05-(38-環(huán)烷基)2、-P(C7-C8-二環(huán)烷基)2、-P(o-呋喃基)2、-P(C6H5)2、氺[2-((^-(:6-烷基)0^4]2、-[3-((:1-0)-烷基)05114]2、-[4-((^-05-烷基)0^4]2、-[2-(<^-03-烷氧基)C6H4]2、-[3-((^-(:6-烷氧基)0^4]2、-P[4-(d-C6-烷氧基)Q;H4]2、-[2-(三氟甲基)0>1"14]2、？[3-(三氟曱基)0^4]2、刊4-(三氟曱基)(36!14]2、-P[3,5-二(三氟曱基)C6H3]2、-P[3,5-二(C!-C6-烷基)2C6H3]2、-[3,5-二(d誦C6-烷氧基)2C6H3]2和-P[3,5畫二(C!畫C6-烷基)2陽(yáng)4-(C廣C6隱烷氧基)C6H2]2,或者環(huán)狀膦基，選自和<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其未一皮取代或者^(guò)皮一個(gè)或者多個(gè)d-Cr烷基、d-CV烷氧基、d-Cr烷氧基-d-CV烷基、苯基、千基、千氧基或者C!-CV亞烷基二氧基取代。4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其特征在于基團(tuán)Q相應(yīng)于式-HC*R5R6，其中R5為d-CV烷基、C5-Cg-環(huán)烷基、苯基或者千基，R6為-OR7或者-NRsR9，R7為d-CV烷基、。5-(38-環(huán)烷基、苯基或者千基，和R8和R9相同或者不同并且各自為d-CV烷基、C5-CV環(huán)烷基、苯基或者千基，或者Rs和R9與N原子合起來(lái)形成五八-元N-雜環(huán)。5.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其特征在于，115為d-Q-烷基或者苯基，117為C!-Cr烷基，Rs和R9為相同的基團(tuán)并且各自為d-CV烷基或者合起來(lái)形成四亞甲基、五亞曱基或者3-氧雜-l,5-亞戊基。6.制備根據(jù)本發(fā)明式I和Ia化合物的方法，包括以下步驟a)使式II、IIa化合物或者其混合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>Q和&具有權(quán)利要求1中給出的含義，除了Q;CH20H和鹵素為溴或者碘之外，與至少等當(dāng)量的脂族仲氨基鋰或者卣素-Mg仲-氨基反應(yīng)，從而形成式III、IIIa化合物或者其混合物，(llla)，其中M為L(zhǎng)i或者-MgXs和X3為Cl、Br或者I;b)使式III或者IIIa化合物與式乂2-面素化合物反應(yīng)，其中卣素為Cl、Br或者I，從而引入基團(tuán)X2和形成式IV或者IVa化合物；FeX2鹵素(IVa)，c)引入基團(tuán)-(CH(OH)-T(R，Dv-Xp通過(guò)使式IV或者IVa化合物與至少等當(dāng)量的烷基鋰或者鎂格利雅化合物反應(yīng)和然后與至少等當(dāng)量的cl)下式的oc-仲-膦基苯曱醛反應(yīng)(R'，)x、CHO或者c2)首先與二烷基甲酰胺反應(yīng)，從而形成式V或者Va的二茂鐵甲CHO(v)'Qzr1CHOFe(Va)和然后與下式的有機(jī)金屬化合物反應(yīng)其中R'^Xi、T、M和v具有權(quán)利要求l中給出的含義和M鍵接在Xi的鄰位上，從而給出式I或者Ia化合物；和d)為了制備其中Q為-CH20H的化合物，使-CH20R基團(tuán)進(jìn)行衍生化。7.式V和Va化合物其中RpX2和Q具有權(quán)利要求1中給出的含義，除下式的l-[(二曱基氨基)乙_1_基]_2_曱酰基-3(二苯膦基)二茂鐵之外8.選自過(guò)渡金屬Fe、Co、Ni、Cu、Ag、Au、Ru、Rh、Pd、Os和Ir的金屬與一種為配體的式I和/或Ia化合物的配合物。9.在催化劑存在下通過(guò)將氬不對(duì)稱加成在前手性有機(jī)化合物的碳-碳或者碳-雜原子雙鍵上制備手性有機(jī)化合物的方法，其特征在于加成反應(yīng)在催化量的至少一種根據(jù)權(quán)利要求8的金屬配合物存在下進(jìn)行。10.根據(jù)權(quán)利要求8的金屬配合物作為均相催化劑用于制備手性有機(jī)化合物的應(yīng)用，優(yōu)選用于將氫不對(duì)稱加成在前手性有機(jī)化合物的碳-碳或者碳-雜原子雙鍵上。全文摘要非對(duì)映異構(gòu)體混合物或者純非對(duì)映異構(gòu)體形式的式I和Ia化合物，其中R₁為氫原子或者C₁-C₄-烷基和R’₁為C₁-C₄-烷基；X₁和X₂彼此各自獨(dú)立地為仲-膦基基團(tuán)；T為C₆-C₂₀-亞芳基或者具有選自O(shè)、S、-N＝和N(C₁-C₄-烷基)的雜原子的C₄-C₁₈-雜亞芳基；v為0或者1～4的整數(shù)；X₁鍵接在T-C^*鍵的鄰位上；Q為乙烯基、甲基、乙基、-CH₂-OR、-CH₂-N(C₁-C₄-烷基)₂或者C-或者S-鍵接手性基團(tuán)，其將金屬取代試劑的金屬定位在鄰位上；R為氫，甲硅烷基，或者具有1～18個(gè)碳原子并且未被取代或者被C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、F或者CF₃取代的脂族、環(huán)脂族、芳香或者芳香-脂族烴基；為在不對(duì)稱合成中作為均相催化劑的金屬配合物的配體。文檔編號(hào)C07F17/00GK101479284SQ200780023780公開(kāi)日2009年7月8日申請(qǐng)日期2007年6月29日優(yōu)先權(quán)日2006年6月30日發(fā)明者B·普金,F·斯平德勒,X·馮申請(qǐng)人:索爾維亞斯股份公司