專利名稱：：Abl激酶抑制劑的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及含有吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分的Abdson激酶(Abl激酶)抑制劑等。
背景技術：
：Bcr-Abl是由費城染色體(Ph染色體)轉位引起的Abl激酶與BCR基因融合而產生的融合蛋白，是在慢性骨髓性白血病(chronicmyeloidleukemia、CML)和急性淋巴性白血病(acutelymphoblasticleukemia、ALL)中作為致病基因產物而被鑒定的分子[自然(Nature)、315巻、550頁(1985年)；自然(Nature)、325巻、631頁(1987年)]。Bcr-Abl是抑制Ph陽性的CML和ALL細胞的癌化、無限增殖的酪氨酸激酶，選擇性抑制Abl激酶的伊馬替尼(imatinib)作為對于CML和ALL患者顯示出毒性低、高臨床效果的藥劑而被應用于臨床[二工一Yy夕、'，yK"^-t一于/k才7';^^2、^、乂i/(NewEnglandJournalofMedicine)、345巻、645頁(2002年)]。而且認為，Abl激酶抑制劑作為CML、ALL以外的各種癌癥的治療劑也有用。另外，近年來在利用伊馬替尼的CML和ALL治療中，產生了對伊馬替尼的藥物耐受性，作為該耐受性機制的一個原因，報道了由于Bcr-Abl的激酶結構域中發(fā)生了點突變，因而對伊馬替尼的敏感性降低[氺<千亇一1/t:、、工一K7、乂7、f一7力AU—(NatureReviewDrugDiscovery)、3巻、1001頁(2004年)]。因此，對于伊馬替尼的敏感性低的具有點突變的Bcr-Abl的抑制劑，對于對伊馬替尼產生耐受性的白血病有用。作為在伊馬替尼耐受性的CML和ALL患者中以最高頻率被檢測出的Bcr-Abl的點突變，報道有315位的蘇氨酸殘基被異亮氨酸取代的基因突變(T3151突變)[科學(science)、293巻、876頁(2001年)]，對具有AblT315I突變的白血病細胞的抑制劑對于對伊馬替尼產生了耐受性的白血病有用。作為Abl激酶抑制劑，除了伊馬替尼還已知有AMN107[癌細胞(CancerCell)、7巻、129頁(2005年)]、BMS-354825[科學(Science)、305巻、399頁(2004年)]等。有報道稱，AMN107、BMS-354825表現出了對于在伊馬替尼耐受性的白血病患者中檢測出的具有幾個點突變的白血病細胞的抑制作用，但任何一個藥劑對于具有AblT351I突變的白血病細胞的敏感性都低[癌癥研究(CancerResearch)、65巻、4500頁(2005年)]。另一方面，作為表現出對于具有AblT315I突變的白血病細胞的抑制作用的藥劑，報道有VX-680、BIRB-796[7?？?、乂一fV乂夕、、才7'.f.于、乂3于/P了力f$—.才:/廿J工V7才7、.^.工于<亍、乂K7亍一、乂才7了乂U力(ProceedingofthenationalacademyofscienceoftheunitedstatesofAmerica)、102巻、101011頁(2005年)]。另外，作為吲唑衍生物，已知有各種化合物(例如參照專利文獻112和非專利文獻1)。專利文獻l:日本特開平2-32059號公報專利文獻2:國際公開第01/53268號小冊子專利文獻3:國際公開第02/10137號小冊子專利文獻4:國際公開第01/02369號小冊子專利文獻5:國際公開第02/083648號小冊子專利文獻6:國際公開第03/101968號小冊子專利文獻7:國際公開第2004/094388號小冊子專利文獻8:國際公開第2004/050088號小冊子專利文獻9:國際公開第2005/0137171號小冊子專利文獻10:國際公開第2005/012257號小冊子專利文獻11:國際公開第2005/012258號小冊子專利文獻12:國際公開第2005/094823號小冊子非專利文獻1:年$卞^'亍口亍^夕y、乂工7年一夕乂工f'氺二一(KhimiyaGeterotsiklicheskikhSoedinenii),1978年，第7巻，p.957-959本發(fā)明的目的在于，提供含有噴唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分的Abl激酶抑制劑等。本發(fā)明涉及以下(1)(46):(1)一種Abl激酶抑制劑，含有式(I)所示的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分，式中，W表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的雜環(huán)基。(2)—種Abl激酶抑制劑，含有式(Ia)所示的h引唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分，式中，rz表示conr"r"(式中，r"和r"相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基或者取代或未取代的雜環(huán)基；或者R"和R"與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基)或NRSaRSb(式中，RSa表示取代或未取代的低級垸基磺?；蛘呷〈蛭慈〈姆蓟酋；?，R5b表示氫原子或者取代或未取代的低級烷基)，W表示氫原子、鹵素、氰基、硝基、羥基、羧基、低級垸氧羰基、取代或未取代的低級垸基、取代或未取代的低級垸氧基、取代或未取代的低級垸?；?、CONR"R"(式中，RSa和R"相同或不同，表示氫原子
發(fā)明內容12取代或未取代的低級垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基或者取代或未取代的雜環(huán)基；或者R"和R"與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基)或NR^I^b(式中，1178和R^相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級垸基、取代或未取代的低級烷?；?、取代或未取代的芳?；⑷〈蛭慈〈碾s芳?；?、取代或未取代的芳垸基、取代或未取代的低級垸基磺?；蛘呷〈蛭慈〈姆蓟酋；?。(3)如前述(2)所述的Abl激酶抑制劑，其中，R2為CONR"R"(式中，R"和R"各自與前述含義相同)，W為氫原子。(4)如前述(2)所述的Abl激酶抑制劑，其中，W為NRSaRSb(式中，RSa和RSb各自與前述含義相同)，RS為取代或未取代的低級垸氧基。(5)如前述(2)所述的Abl激酶抑制劑，其中，R2為NR5aR5b(式中，RSa和RSb各自與前述含義相同)，RS為氫原子。(6)—種Abl激酶抑制劑，含有式(Ib)所示的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分，式中，R8a、RSb和RSe相同或不同，表示氫原子、鹵素、硝基、亞硝基、羧基、氰基、取代或未取代的低級垸基、取代或未取代的低級垸?；?、取代或未取代的低級垸氧羰基、取代或未取代的芳基、NR"R^(式中，R^和R"相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級烷基、取代或未取代的低級烯基、取代或未取代的低級炔基、取代或未取代的低級烷氧基、取代或未取代的低級烷?；?、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳?；?、取代或未取代的雜環(huán)基或者取代或未取代的雜芳?；?；或者R^和RSb與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基)或者OR^(式中，111()表示氫原子、取代或未取代的低級垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳?；蛘呷〈蛭慈〈碾s環(huán)基)。(7)如前述(6)所述的Abl激酶抑制劑，其中，R8a、R能和RSc中的至少一個為NR"R,式中，R9a和R9b各自與前述含義相同)。(8)如前述(6)所述的Abl激酶抑制劑，其中，R8a、RSb和R"中的13至少一個為NR"R^(式中，R"和R^相同或不同，表示氫原子或者取代或未取代的低級垸?；?；或者R"和RM與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基)。(9)如前述(6)所述的Abl激酶抑制劑，其中，R8a、RSb和R"中的至少一個為OR、式中，R"與前述含義相同)。(10)如前述(6)所述的Abl激酶抑制劑，其中，R8a、11815和118(:中的至少一個為OR^(式中，R"表示取代或未取代的低級烷基)。(11)一種Abl激酶抑制劑，含有式(Ib-l)所示的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分，N(Ib-1)H式中，R8a、R"和R^各自與前述含義相同。(12)—種Abl激酶抑制劑，含有式(Ib-2)所示的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分，式中，RSa和R"a各自與前述含義相同。(13)—種Abl激酶抑制劑，含有式(Ic)所示的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分，式中，R"表示取代或未取代的雜環(huán)基，所述取代雜環(huán)基中的取代基相同或不同，是取代數為1~3的氧代基(oxo)、甲?；Ⅳ然?、低級烷氧羰基、取代或未取代的低級烷基、取代或未取代的低級垸氧基、CONR^R^(式中，R^和R^相同或不同，表示氫原子或者取代或未取代的低級烷基)、NR^RUb(式中，R^和R"b相同或不同，表示氫原子、低級烷酰基、低級烷氧羰基、芳垸基、取代或未取代的低級垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳?；蛘呷〈蛭慈〈碾s環(huán)基)或者-0(CR"aR"、0-(式中，R"a和R"b相同或不同，表示氫原子或低級垸基，n表示2或3，末端的兩個氧原子結合于取代雜環(huán)基中的雜環(huán)基上的同一碳原子上)。(14)如前述(13)所述的Abl激酶抑制劑，其中，取代雜環(huán)基中的取代基為氨基、氧代基、低級垸氧基、低級垸氧羰基氨基、芳?；被虻图壨檠豸驶〈图壽?。(15)如前述(13)所述的Abl激酶抑制劑，其中，R"為3-吡啶基。(16)—種Abl激酶相關疾病的治療劑，含有權利要求1~15中任一項所述的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分。(17)如前述(16)所述的治療劑，其中，Abl激酶是在其氨基酸序列中具有點突變的Abl激酶。(18)如前述(16)所述的治療劑，其中，Abl激酶是在其氨基酸序列中具有315位的蘇氨酸殘基被異亮氨酸取代的基因突變的Abl(AblT315I)激酶。(19)如前述(16)(18)中任一項所述的治療劑，其中，Abl激酶相關疾病是癌癥。(20)如前述(19)所述的治療劑，其中，癌癥是由造血器官腫瘤引起的癌癥、乳癌、子宮體癌、子宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、膽道癌、大腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌(oralcavityandpharynxcancer)、骨肉瘤、黑色素瘤或由腦腫瘤引起的癌癥。(21)如前述(19)所述的癌癥治療劑，其中，癌癥為白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。(22)如前述(19)所述的癌癥治療劑，其中，癌癥為慢性骨髓性白血病。(23)如前述(19)所述的癌癥治療劑，其中，癌癥為對伊馬替尼已產生耐受性的白血病。(24)如前述(19)所述的癌癥治療劑，其中，癌癥為對伊馬替尼已產生耐受性的慢性骨髓性白血病。(25)—種抑制Abelson激酶(Abl激酶)的方法，包括施用有效量的15前述(1)(15)中任一項所述的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽的步驟。(26)—種治療Abelson激酶(Abl激酶)相關疾病的方法，包括施用有效量的前述(1)(15)中任一項所述的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽的步驟。(27)如前述(26)所述的治療方法，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有點突變的Abl激酶。(28)如前述(26)所述的治療方法，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有315位的蘇氨酸殘基被異亮氨酸取代的基因突變的Abl(AblT315I)激酶。(29)—種治療癌癥的方法，包括施用有效量的前述(1)(15)中任一項所述的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽的步驟。(30)如前述(29)所述治療方法，其中，癌癥是由造血器官腫瘤引起的癌癥、乳癌、子宮體癌、子宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、膽道癌、大腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤或由腦腫瘤引起的癌癥。(31)如前述(29)所述的治療方法，其中，癌癥為白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。(32)如前述(29)所述的治療方法，其中，癌癥為慢性骨髓性白血病。(33)如前述(29)所述的治療方法，其中，癌癥為對伊馬替尼已產生耐受性的白血病。(34)如前述(29)所述的治療方法，其中，癌癥為對伊馬替尼已產生耐受性的慢性骨髓性白血病。(35)前述(1)(15)中任一項所述的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽在制造Abelson激酶(Abl激酶)抑制劑中的應用。(36)前述(1)(15)中任一項所述的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽在制造Abelson激酶(Abl激酶)相關疾病的治療劑中的應用。(37)如前述(36)所述的應用，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有點突變的Abl激酶。(38)如前述(36)所述的應用，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有315位的蘇氨酸殘基被異亮氨酸取代的基因突變的Abl(AblT315I)激酶。(39)前述(1)(15)中任一項所述的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽在制造癌癥治療劑中的應用。(40)如前述(39)所述的應用，其中，癌癥是由造血器官腫瘤引起的癌癥、乳癌、子宮體癌、子宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、膽道癌、大腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤或由腦腫瘤引起的癌癥。(41)如前述(39)所述的應用，其中，癌癥為白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。(42)如前述(39)所述的應用，其中，癌癥為慢性骨髓性白血病。(43)如前述(39)所述的應用，其中，癌癥為對伊馬替尼已產生耐受性的白血病。(44)如前述(39)所述的應用，其中，癌癥為對伊馬替尼己產生耐受性的慢性骨髓性白血病。(45)—種氨基酸序列中具有點突變的Abl激酶抑制劑，含有前述(1)(15)中任一項所述的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分。(46)—種氨基酸序列中具有315位的蘇氨酸殘基被異亮氨酸取代的基因突變的Abl激酶(AblT315I)激酶抑制劑，含有前述(1)(15)中任一項所述的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分。發(fā)明效果根據本發(fā)明，能夠提供含有吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分的Abl激酶抑制劑等。具體實施例方式以下，將式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)所示的化合物各自稱為化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)。對于其他化學式編號的化合物也與此相同。在式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)的各基團的定義中(i)作為鹵素可以列舉出氟、氯、溴、碘各原子。(ii)作為低級垸基、低級垸氧基、低級烷氧羰基、低級烷氧羰基氨基、低級垸氧羰基取代低級垸基及低級垸基磺?；牡图壽糠郑缈梢粤信e出碳原子數為1~10的直鏈狀、支鏈狀、環(huán)狀或它們組合而成的烷基，更加具體來說(ii-a)作為直鏈或支鏈狀的低級垸基，例如可以列舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等；(ii-b)作為環(huán)狀低級垸基，例如可以列舉出環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)癸基、降金剛烷基、金剛烷基、雙環(huán)庚基、雙環(huán)[2.2.2]辛基、雙環(huán)[3.3.0]辛基、雙環(huán)[3.3.1]壬基等；(ii-cM乍為將直鏈或支鏈狀與環(huán)狀組合而成的低級垸基，例如可以列舉出環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)辛基乙基等。(iii)低級垸氧羰基取代低級烷基和芳垸基的烷撐基部分與從前述直鏈或支鏈狀的低級烷基(ii-a)上去除一個氫原子后的基團含義相同。(iv)作為低級烯基，例如可以列舉出碳原子數為2~10的直鏈或支鏈狀烯基，更具體來說，可以列舉出乙烯基、烯丙基、l-丙烯基、1-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、5-己烯基、2-癸烯基、9-癸烯基等。(v)作為低級炔基，例如可以列舉出碳原子數為210的直鏈或支鏈狀炔基，更具體來說，可以列舉出乙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、4-戊炔基、5-己炔基、9-癸炔基等。18(Vi)作為芳基、芳垸基、芳?；⒎减；被胺蓟酋；械姆蓟糠?，例如可以列舉出單環(huán)性或2個以上的環(huán)縮合而成的稠環(huán)性芳基，更加具體來說，可以列舉出環(huán)碳原子數為614的芳基、例如苯基、萘基、茚基、蒽基等。(vii)作為低級烷?；?，例如可以列舉出碳原子數為1~8的直鏈、支鏈狀、環(huán)狀或它們組合而成的垸?；?，更加具體來說，可以列舉出甲?；?、乙酰基、丙?；?、丁?；?、異丁?；?、戊?；?、異戊?；⑿挛祯；⒓乎；?、庚酰基、辛?；?、環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)丙基羰基、環(huán)丙基甲基羰基、環(huán)己基羰基、1-甲基環(huán)丙基羰基、環(huán)庚基羰基等。(viii)作為雜環(huán)基，例如可以列舉出芳香族雜環(huán)基、脂環(huán)式雜環(huán)基等。(viii-a)作為芳香族雜環(huán)基，例如可以列舉出單環(huán)性或2個以上的環(huán)縮合而得的稠環(huán)性芳香族雜環(huán)基等，芳香族雜環(huán)基中包含的雜原子的種類和個數沒有特別限制，例如可以含有選自由氮原子、硫原子及氧原子組成的組中的l個或2個以上的雜原子，更加具體來說，可以列舉出環(huán)原子數為5~14的芳香族雜環(huán)基，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、嗯唑基、瞎二唑基、噻唑基、吡啶基、吡嗉基、嘧啶基、噠嗪基、三嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并嗯唑基、苯并噻唑基、喹啉基、異喹啉基、酞嗪基、萘啶胺基(naphthyridinyl)、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、嘌呤基以及香豆素基等。(viii-b)作為脂環(huán)式雜環(huán)基，例如可以列舉出單環(huán)性或2個以上的環(huán)縮合而成的稠環(huán)性脂環(huán)式雜環(huán)基等，脂環(huán)式雜環(huán)基中包含的雜原子的種類及個數沒有特別限制，例如可也含有選自由氮原子、硫原子和氧原子組成的組中的l個或2個以上的雜原子，更加具體來說，例如可以列舉出吡咯烷基、2,5-二氧代吡咯烷基、噻唑烷基、瞎、唑烷基、哌啶基、191,2-二氫吡啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、吡唑啉基、瞎唑啉基、二氧戊環(huán)基、四氫吡喃基、四氫硫代噻喃基、四氫呋喃基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、四氫喹喔啉基、八氫喹啉基、二氫吲哚基以及1,3-二氧代異吲哚啉基等。(ix)作為與鄰接的氮原子一起形成的雜環(huán)基，例如可以列舉出至少含有1個氮原子的五元或六元單環(huán)性雜環(huán)基(該單環(huán)性雜環(huán)基也可以含有其他的氮原子、氧原子或硫原子)、3~8元環(huán)縮合而成的二環(huán)或三環(huán)性且至少含有1個氮原子的稠環(huán)性雜環(huán)基(該稠環(huán)性雜環(huán)基也可以含有其他的氮原子、氧原子或硫原子)等，更加具體來說，可以列舉出吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基、嗎啉代、硫代嗎啉代、高哌啶子基、高哌嗪基、四氫吡啶基、四氫喹啉基以及四氫異喹啉基等。(x)雜芳酰基中的雜芳基部分與前述芳香族雜環(huán)基(viii-a)的含義相同。(xi)作為取代低級烷基、取代低級垸氧基、取代低級烯基、取代低級炔基、取代低級烷酰基、取代低級垸氧羰基及取代低級烷基磺?；械娜〈嗤蛘卟煌?，例如可以列舉出取代數為1~3的下述取代基(xi-a)羥基；(Xi-b)低級垸氧基；(Xi-C)氧代基；(xi-d)羧基；(xi-e)低級烷氧羰基；(Xi-f)雜芳?；?；(xi-g)芳基磺?；?xi-h)取代或未取代的芳基(該取代芳基中的取代基為羧基、低級烷氧基、低級垸氧羰基等)；(xi-i)取代或未取代的雜環(huán)基(該取代雜環(huán)基中的取代基為羧基、低級垸氧基、低級垸氧羰基等)；20(xi-j)CONR"aR"、式中，R"a和R"b相同或不同，表示氫原子或者取代或未取代的低級烷基[該取代低級垸基中的取代基例如為取代數1~3的鹵素、羥基、氧代基、硝基、氰基、羧基、低級烷?；⒌图壽豸驶?、芳?；?、取代或未取代的低級垸氧基(該取代低級垸氧基中的取代基例如為取代數1~3的羥基等)等];或者R^和R^與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基[該與鄰接的氮原子一起形成的取代雜環(huán)基中的取代基例如為取代數1~3的鹵素、羥基、氧代基、硝基、氰基、羧基、低級垸?；⒌图壨檠豸驶?、芳烷基、芳?；⑷〈蛭慈〈牡图壨榛?該取代低級烷基中的取代基例如為取代數1~3的羥基等)、取代或未取代的低級垸氧基(該取代低級烷氧基中的取代基例如為取代數1~3的羥基等)]h(xi-k)NR"aR"b(式中，R"a和R"b各自與前述R15a和R15b含義相同)；(xi-l)低級烷?；被?；(xi-m)N-低級垸?；?N-低級垸基氨基等。在取代低級垸基、取代低級垸氧基、取代低級烯基、取代低級炔基、取代低級垸?；⑷〈图壽豸驶叭〈图壨榛酋；械娜〈亩x(xi)中鹵素與前述(i)含義相同；低級烷基、低級垸氧基、低級垸氧羰基及N-低級垸?；?N-低級垸基氨基的低級垸基部分與前述(ii)含義相同；芳烷基的垸撐基部分與前述(iii)含義相同；芳基、芳垸基、芳酰基及芳基磺?；械姆蓟糠峙c前述(vi)含義相同；低級烷?；?、低級垸酰基氨基及N-低級烷酰基-N-低級烷基氨基的低級垸?；糠峙c前述(vii)含義相同；雜環(huán)基與前述(viii)含義相同；與鄰接的氮原子一起形成的雜環(huán)基與前述(ix)含義相同；雜芳?；c前述(X)含義相同。(xii)作為取代芳基、取代芳酰基、取代芳烷基、取代芳基磺?；?、取代雜芳酰基、取代雜環(huán)基及與鄰接的氮原子一起形成的取代雜環(huán)基中的取代基，相同或者不同，例如可以列舉出取代數為1~3的下述取代基:(xii-a)齒素；(Xii-b)硝基；(xii-c)亞硝基；(xii-d)羧基；(xii-e)取代或未取代的低級垸基[該取代低級垸基中的取代基與前述(xi)含義相同];(xii-f)取代或未取代的低級烯基[該取代低級烯基中的取代基與前述(xi)含義相同];""、甘T7/^Hltt而乂4^66,ft々TSWi宜r;左加/^/fft々lB'ldi宜ch66而/f其t;前述(xi)含義相同];(Xii-h)取代或未取代的低級烷氧羰基[該取代低級垸氧羰基中的取代基與前述(xi)含義相同];(Xii-i)取代或未取代的低級烷酰基[該取代低級烷?；械娜〈c前述(xi)含義相同];(Xii-j)取代或未取代的芳基[該取代芳基中的取代基例如為取代數1~3的鹵素、羥基、硝基、氰基、羧基、低級垸?；⒌图壽豸驶?、芳烷基、芳?；?、取代或未取代的低級垸基(該取代低級烷基中的取代基例如為取代數13的羥基等)、取代或未取代的低級垸氧基(該取代低級烷氧基中的取代基例如為取代數1~3的羥基等)等];(xii-k)NR"aRi7"式中，R"a和R^相同或不同，表示氫原子、低級垸基磺?；⑷〈蛭慈〈牡图壨榛鵞該取代低級烷基中的取代基與前述(xi)含義相同]、取代或未取代的低級烯基[該取代低級烯基中的取代基與前述(xi)含義相同]、取代或未取代的低級炔基[該取代低級炔基中的取代基與前述(xi)含義相同]、取代或未取代的低級垸氧基[該取代低級垸氧基中的取代基與前述(xi)含義相同]、取代或未取代的低級烷?；鵞該取代低級垸酰基中的取代基與前述(xi)含義相同]、取代或未取代的芳基[該取代芳基中的取代基例如為取代數1~3的鹵素、羥基、硝基、氰基、羧基、低級垸?；?、低級烷氧羰基、芳垸基、芳?；?、取代或未取代的低級垸基(該取代低級垸基中的取代基例如為取代數1~3的羥基等)、取代或未取代的低級垸氧基(該取代低級垸氧基中的取代基例如為取代數1~3的羥基等)等]、取代或未取代的芳?；鵞該取代芳?；械娜〈?2如為取代數1~3的鹵素、羥基、硝基、氰基、羧基、低級垸?；?、低級垸氧羰基、芳垸基、芳?；?、取代或未取代的低級垸基(該取代低級垸基中的取代基例如為取代數1~3的羥基等)、取代或未取代的低級烷氧基(該取代低級垸氧基中的取代基例如為取代數1~3的羥基等)等]或者取代或未取代的雜環(huán)基[該取代雜環(huán)基中的取代基例如為取代數1~3的鹵素、羥基、硝基、氰基、羧基、低級垸?；?、低級烷氧羰基、芳烷基、芳?；?、取代或未取代的低級垸基(該取代低級烷基中的取代基例如為取代數1~3的羥基等)、取代或未取代的低級垸氧基(該取代低級烷氧基中的取代基例如為取代數13的羥基等)等];或者R^和R^與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基[該與鄰接的氮原子一起形成的取代雜環(huán)基中的取代基例如為取代數1~3的卣素、氨基、硝基、羥基、氧代基、氰基、羧基、低級烷氧羰基、芳烷基、芳?；㈦s芳?；?、取代或未取代的低級烷基(該取代低級垸基中的取代基例如為取代數1~3的羥基、低級垸氧基等)、取代或未取代的低級垸氧基(該取代低級垸氧基中的取代基例如為取代數1~3的羥基、低級烷氧基等)、取代或未取代的低級烷?；?該取代低級垸?；械娜〈鐬槿〈鷶?~3的氨基、羥基、低級垸氧基、低級垸?；被?、N-低級烷?；?N-低級烷基氨基等)、取代或未取代的脂環(huán)式雜環(huán)羰基(該取代脂環(huán)式雜環(huán)羰基中的取代基例如為取代數1~3的鹵素、羥基、氧代基、低級垸基、低級垸氧基等)等]};(xii-l)CONR^R"b(式中，11183和R"b各自與前述R"a和R^含義相同)；(xii-m)OR"(式中，R"表示氫原子、取代或未取代的低級烷基[該取代低級垸基中的取代基與前述(xi)含義相同]、取代或未取代的芳基[該取代芳基中的取代基例如為取代數1~3的鹵素、羥基、硝基、氰基、羧基、低級垸?；?、低級垸氧羰基、芳烷基、芳?；?、取代或未取代的低級烷基(該取代低級垸基中的取代基例如為取代數1~3的羥基等)、取代或未取代的低級垸氧基(該取代低級浣氧基中的取代基例如為取代數1~3的羥基等)]或者取代或未取代的雜環(huán)基[該取代雜環(huán)基中的取代基例如為取代數13的鹵素、羥基、硝基、氰基、羧基、低級烷酰基、低級垸氧羰基、芳垸基、芳?；?、取代或未取代的低級烷基(該取代低級垸基中的取代基例如為取代數1~3的羥基等)、取代或未取代的低級烷氧基(該取代低級烷氧基中的取代基例如為取代數1~3的羥基等)等]等};(xii-n)雜芳?；?；(xii-o)取代或未取代的脂環(huán)式雜環(huán)羰基(該取代脂環(huán)式雜環(huán)羰基中的取代基例如為取代數1~3的鹵素、羥基、氧代基、低級烷基、低級烷氧基等)等。取代雜環(huán)基以及與鄰接的氮原子一起形成的取代雜環(huán)基中的取代基，除了前述(xii-a)(xii-o)之外，也可以是后述(xii-p)或(xii-q):(xii-p)氧代基；(xii-q)-0(CR^R^U)-(式中，R^和R^相同或不同，表示氫原子或低級烷基，na表示2或3，末端的兩個氧原子結合于取代雜環(huán)基或與鄰接的氮原子一起形成的取代雜環(huán)基中的雜環(huán)基上的同一碳原子上)。取代芳基、取代芳?；?、取代芳烷基、取代芳基磺酰基、取代雜芳?；?、取代雜環(huán)基及與鄰接的氮原子一起形成的取代雜環(huán)基中的取代基的定義(xii)中，鹵素與前述(i)含義相同；低級烷基、低級烷氧基、低級烷氧羰基及低級垸基磺酰基的低級垸基部分與前述(ii)含義相同；芳垸基的烷撐基部分與前述(iii)含義相同；低級烯基與前述(iv)含義相同；低級炔基與前述(V)含義相同；芳基、芳?；胺价械姆蓟糠峙c前述(vi)含義相同；低級垸?；?、低級烷?；被癗-低級烷酰基-N-低級烷基氨基的低級烷?；糠峙c前述(vii)含義相同；雜環(huán)基與前述(Viii)含義相同；脂環(huán)式雜環(huán)羰基中的脂環(huán)式雜環(huán)基部分與前述(viii-b)含義相同；與鄰接的氮原子一起形成的雜環(huán)基與前述(ix)含義相同；雜芳酰基與前述(x)含義相同。作為化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)的藥理學上可接受24的鹽，例如可以列舉出藥理學上可接受的酸加成鹽、金屬鹽、銨鹽、有機胺加成鹽、氨基酸加成鹽等。作為酸加成鹽，可以列舉出鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等無機酸鹽，醋酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、天冬氨酸鹽、谷氨酸鹽等有機酸鹽；作為金屬鹽，可以列舉出鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽，鎂鹽、鈣鹽等堿土金屬鹽，鋁鹽，鋅鹽等；作為銨鹽，可以列舉出銨、四甲基銨等的鹽；作為有機胺加成鹽，可以列舉出嗎啉、哌啶等的加成鹽；作為氨基酸加成鹽，可以列舉出賴氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸等的加成鹽。在期望得到化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)的鹽的情況下，當化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib曙l)、(Ib-2)及(Ic)以鹽的形式得到時，可直接進行提純，另外，當以游離形式得到時，可使化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)溶解或混懸于適當的溶劑中，并加入酸或堿等使之形成鹽。在化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)中可能存在位置異構體、幾何異構體或光學異構體等異構體，可能的異構體和該異構體的任意比率的混合物也能夠作為本發(fā)明的Abl激酶抑制劑使用。而且，化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)以及它們的藥理學上可接受的鹽有時以與水或各種溶劑的加成物的形式存在，這些加成物也能夠作為本發(fā)明的Abl激酶抑制劑使用。本發(fā)明的Abl激酶抑制劑也包含對于具有例如AblT315I突變的Abl激酶等各種突變體的抑制劑。作為Abl激酶相關疾病，例如可以列舉出由造血器官腫瘤引起的癌癥、乳癌、子宮體癌、子宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、膽道癌、大腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤、由腦腫瘤引起的癌癥等。25造血器官腫瘤是指例如紅細胞的腫瘤，作為基于其的病狀，可以列舉出慢性骨髓性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、急性淋巴性白血病等白血病、多發(fā)性骨髓瘤等骨髓瘤、淋巴瘤等。作為本發(fā)明中使用的化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)，例如可以通過WO2005/012257、WO2005/012258中記載的方法合成。作為本發(fā)明中使用的化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)，例如可以列舉出表1-1和1-2中所記載的化合物。另夕卜，在表1-1和1-2中，Me表示甲基。表1-1<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>試驗例1:對于具有AblT315I突變的Abl激酶的抑制活性(AblT315I抑制活性)使用以下的方法對AblT315I抑制活性進行測定。制備體積為25nl的溶液，使最終濃度為5-10mUAbl(T315I)蛋白(7y:/只x,卜公司，目錄編號14-522)、8mmol/L3-嗎啉丙磺酸(pH7.0)、0.2mmol/LEDTA、50nmol/LEAIYAAPFAKKK、10mmol/LMgAcetate、[y-33P-ATP](500cpm/pmo1)、0.1。/。二甲基亞砜(DMSO)、l|imol/L試驗化合物，在室溫下進行40分鐘的酶反應。用5pL的3%磷酸水溶液使反應停止后，添加至P30過濾墊(filtermat)。然后，用75mmol/L磷酸水溶液洗滌3次，并且用100%甲醇洗滌1次后，使其干燥，并測定濾器的放射活性。以加入了0.1%DMSO的酶的測定值作為100%，以未添加酶的測定值作為0%，計算加入試驗化合物后的放射活性的相對活性(％)，以100減去該值后的值作為試驗化合物的AblT315I抑制活性(％)?；衔?、6、7、8、9、IO及11在lpmol/L的濃度下，顯示出了90%以上的AblT315I抑制活性。由該結果可知，化合物(I)顯示出了有效的AblT315I抑制活性。試驗例2:對具有甲磺酸伊馬替尼耐受性的人慢性骨髓性白血病細胞株的細胞增殖抑制活性通過以下方法實施試驗化合物對人慢性骨髓性白血病細胞株(TCC-Y/sr)的細胞增殖抑制率的測定。TCC-Y/sr細胞是由于具有細胞中含有的Abl激酶的氨基酸序列中315位的蘇氨酸殘基被異亮氨酸取代的基因突變，而對甲磺酸伊馬替尼產生耐受性的人慢性骨髓白血病的細胞株(專利第3550565號)。在TCC-Y/sr細胞的培養(yǎng)中，使用含有10。/。胎牛血清(FCS)的RoswellParkMemorialInstitute'sMedium(RPMI)1640培養(yǎng)基(年:/〕公司)。將TCC-Y/sr細胞以每孔50(iL接種于TCMICROWELL96Uplate(于少"工乂.7>夕公司)，使其達到5000cells/孔，37。C下在5%二氧化碳氣體培養(yǎng)箱內培養(yǎng)24小時。在各個細胞的培養(yǎng)用培養(yǎng)基中加入50|liL經梯度稀釋制備而得到的含有試驗化合物的溶液，再于37'C下在5%二氧化碳氣體培養(yǎng)箱內培養(yǎng)72小時。加入XTT試劑{sodium3-[l國(phenylaminocarbonyl)-3，4-tetrazolium]-bis(4-methoxy-6-nitro)benzenesulfonicacidhydrate}(口i/;i^Y7^乂只亍—、乂夕7公司)50pL，并在37'C下孵育4小時后，使用微板分光光度計SPECTRAmax340PC(乇I/年工，一f'A^只公司)測定492nm(對照波長690nm)的吸光度。細胞增殖抑制率，以添加試驗化合物溶液的溶劑并同樣進行培養(yǎng)的孔的值作為100%，通過以下的式子進行計算。而且，使用添加溶劑后立即添加XTT所測定的吸光度值作為空白。細胞增殖抑制率—駒口微船謹,艦-S,艦x}00添加溶劑的孔的吸光度-空白的吸光度本發(fā)明的化合物(I)中，用于本試驗的化合物在lpmol/L的濃度下表現出50%以上的增殖抑制活性。由該結果可知，本發(fā)明的化合物(I)表現出對具有甲磺酸伊馬替尼耐受性的人慢性骨髓性白血病細胞株TCC-Y/sr的細胞增殖抑制活性?；衔?I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)或者它們的在藥理學上可接受的鹽，能夠根據其藥理作用、給藥目的等直接或以各種藥物方式進行使用。本發(fā)明的藥物組合物能夠通過將作為活性成分的有效量的化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)或者它們的在藥理學上可接受的鹽與藥理學上可接受的載體均勻混合來進行制造。該載體能夠根據對于給藥優(yōu)選的制劑方式采取廣范圍的方式。這些藥物組合物優(yōu)選采用對口服或注射等非口服給藥適合的單位服用(unitdosage)方式。制備片劑時，可以根據常法使用例如乳糖、甘露醇等賦形劑、淀粉等崩解劑、硬脂酸鎂等潤滑劑、聚乙烯醇、羥丙基纖維素等粘合劑、蔗糖脂肪酸酯、山梨醇脂肪酸酯等表面活性劑等。優(yōu)選每個片劑含有1200mg的活性成分。制備注射劑時，可以根據常法使用水、生理鹽水、橄欖油、花生油等植物油、油酸乙酯、丙二醇等溶劑、苯甲酸鈉、水楊酸鈉、尿烷等增溶劑、氯化鈉、葡萄糖等滲透壓調節(jié)劑、苯酚、甲酚、對羥基苯甲酸酯、氯丁醇等防腐劑、抗壞血酸、焦亞硫酸鈉等抗氧化劑等?；衔?I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)或者它們的在藥理學上可接受的鹽能夠口服或作為注射劑等非口服給藥，其有效用量和給藥次數根據給藥方式、患者的年齡、體重、癥狀等而不同，但通常優(yōu)選每天給藥0.01~100mg/kg。本發(fā)明中使用的化合物l、2、3、4、5、7、8、9、10、12、13和14能夠分別根據WO2005/012258的實施例5、2、22、38、54、69、70、64、74、59、51和29來進行合成，化合物6和11能夠分別根據WO2005/012257的實施例13和158來進行合成。實施例1制劑例1:片劑根據常法制備由以下成分組成的片劑。根據常法，混合250g的化合物4、甘露醇1598.5g、羧甲基淀粉鈉100g、輕質無水硅酸10g、硬脂酸鎂40g和黃色三氧化二鐵1.5g。使用該混合物，用帶有直徑8mm的沖頭的壓片機(菊水公司制PurepressCorrect-12型)進行壓片，得到片劑(每片含有活性成分25mg)。處方化合物425mg甘露醇159.85mg羧甲基淀粉鈉10mg輕質無水硅酸lmg硬脂酸鎂4mg黃色三氧化二鐵_0.15mg200mg實施例2制劑例2:注射劑根據常法制備由以下成分組成的注射劑。將lg化合物6和D-甘露醇5g添加至注射用蒸餾水中進行混合，再加入鹽酸和氫氧化鈉水溶液并調節(jié)pH至6后，加入注射用蒸餾水使總量為1000ml。將所得混合液每2ml無菌填充入玻璃藥瓶中，得到注射劑(每個藥瓶含有活性成分2mg)。處方化合物6D-甘露醇鹽酸氫氧化鈉水溶液注射用蒸餾水2mg10mg2.0mL產業(yè)上的利用可能性根據本發(fā)明，能夠提供含有吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分的Abl激酶抑制劑等。權利要求1.一種Abelson激酶(Ab1激酶)抑制劑，含有式(I)所示的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分，式中，R1表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的雜環(huán)基。2.—種Abelson激酶(Abl激酶)抑制劑，含有式(Ia)所示的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分，式中，W表示CONR"R"或NRSaRSb,其中，R"和R^相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳垸基或者取代或未取代的雜環(huán)基，或者R"和R"與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基，尺53表示取代或未取代的低級烷基磺?；蛘呷〈蛭慈〈姆蓟酋；?，RSb表示氫原子或者取代或未取代的低級烷基，W表示氫原子、鹵素、氰基、硝基、羥基、羧基、低級烷氧羰基、取代或未取代的低級烷基、取代或未取代的低級垸氧基、取代或未取代的低級垸酰基、CONRSaR&或NR7311715，其中，R"和R"相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基或者取代或未取代的雜環(huán)基，或者RSa和R"與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基，R^和R^相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級垸基、取代或未取代的低級垸?；⑷〈蛭慈〈姆减；?、取代或未取代的雜芳?；⑷〈蛭慈〈姆价?、取代或未取代的低級垸基磺?；蛘呷〈蛭慈〈姆蓟酋；?。3.如權利要求2所述的Abdson激酶(Abl激酶)抑制劑，其中，R2為CONR"R415，式中，R"和R"各自與前述含義相同；W為氫原子。4.如權利要求2所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制劑，其中，R2為NR5aR5b，式中，R&和R力各自與前述含義相同；RS為取代或未取代的低級烷氧基。5.如權利要求2所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制劑，其中，R2為NR"RSb，式中，RSa和RSb各自與前述含義相同；W為氫原子。6.—種Abelson激酶(Abl激酶)抑制劑，含有式(Ib)所示的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分，式中，R8a、RSb和RSe相同或不同，表示氫原子、鹵素、硝基、亞硝基、羧基、氰基、取代或未取代的低級垸基、取代或未取代的低級垸?；?、取代或未取代的低級垸氧羰基、取代或未取代的芳基、NR9aR9b或者OR1其中，RSa和RSb相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級烷基、取代或未取代的低級烯基、取代或未取代的低級炔基、取代或未取代的低級烷氧基、取代或未取代的低級烷?；?、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳?；?、取代或未取代的雜環(huán)基或者取代或未取代的雜芳酰基，或者R^和R"與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基，R^表示氫原子、取代或未取代的低級烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳?；蛘呷〈蛭慈〈碾s環(huán)基。7.如權利要求6所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制劑，其中，R8a、RSb和R"中的至少一個為NR9aR9b,式中，R"和R"b各自與前述含義相同。8.如權利要求6所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制劑，其中，R8a、R化和R"中的至少一個為NR9cR9d，式中，R"和R^相同或不同，表示氫原子或者取代或未取代的低級烷酰基；或者R"和R^與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基。9.如權利要求6所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制劑，其中，R8a、RSb和RSe中的至少一個為OR1式中，R^與前述含義相同。10.如權利要求6所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制劑，其中，R8a、11815和R"中的至少一個為OR1(),式中，R^表示取代或未取代的低級垸基。11.一種Abelson激酶(Abl激酶)抑制劑，含有式(Ib-l)所示的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分，[j(闊式中，R8a、R"和RM各自與前述含義相同。12.—種Abdson激酶(Abl激酶)抑制劑，含有式(Ib-2)所示的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>4式中，RSa和R^各自與前述含義相同。13.—種Abelson激酶(Abl激酶)抑制劑，含有式(Ic)所示的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分，式中，RH表示取代或未取代的雜環(huán)基，所述取代雜環(huán)基中的取代基相同或不同，是取代數為1~3的氧代基、甲?；Ⅳ然?、低級垸氧羰基、取代或未取代的低級烷基、取代或未取代的低級烷氧基、CONR12aR12b、NR"aR^或者-0(CR"aR"b)nO-，其中，11123和11121)相同或不同，表示氫原子或者取代或未取代的低級垸基，R^和R"b相同或不同，表示氫原子、低級垸?；?、低級烷氧羰基、芳垸基、取代或未取代的低級垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳?；蛘呷〈蛭慈〈碾s環(huán)基，R"a和R"b相同或不同，表示氫原子或低級垸基，n表示2或3，末端的兩個氧原子結合于取代雜環(huán)基中的雜環(huán)基上的同一碳原子上。14.如權利要求13所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制劑，其中，取代雜環(huán)基中的取代基為氨基、氧代基、低級烷氧基、低級垸氧羰基氨基、芳酰基氨基或低級垸氧羰基取代低級垸基。15.如權利要求13所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制劑，其中，RH為3-吡啶基。16.—種Abelson激酶(Abl激酶)相關疾病的治療劑，含有權利要求115中任一項所述的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分。17.如權利要求16所述的治療劑，其中，Abdson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有點突變的Abl激酶。18.如權利要求16所述的治療劑，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有315位的蘇氨酸殘基被異亮氨酸取代的基因突變的Abl(AblT315I)激酶。19.如權利要求1618中任一項所述的治療劑，其中，Abelson激酶(Abl激酶)相關疾病是癌癥。20.如權利要求19所述的治療劑，其中，癌癥是由造血器官腫瘤引起的癌癥、乳癌、子宮體癌、子宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、膽道癌、大腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤或由腦腫瘤引起的癌癥。21.如權利要求19所述的癌癥治療劑，其中，癌癥為白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。22.如權利要求19所述的癌癥治療劑，其中，癌癥為慢性骨髓性白血病。23.如權利要求19所述的癌癥治療劑，其中，癌癥為對伊馬替尼已產生耐受性的白血病。24.如權利要求19所述的癌癥治療劑，其中，癌癥為對伊馬替尼已產生耐受性的慢性骨髓性白血病。25.—種抑制Abelson激酶(Abl激酶)的方法，包括施用有效量的權利要求1~15中任一項所述的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽的步驟。26.—種治療Abelson激酶(Abl激酶)相關疾病的方法，包括施用有效量的權利要求1~15中任一項所述的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽的步驟。27.如權利要求26所述的治療方法，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有點突變的Abl激酶。28.如權利要求26所述的治療方法，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有315位的蘇氨酸殘基被異亮氨酸取代的基因突變的Abl(AblT315I)激酶。29.—種治療癌癥的方法，包括施用有效量的權利要求1~15中任一項所述的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽的步驟。30.如權利要求29所述治療方法，其中，癌癥是由造血器官腫瘤引起的癌癥、乳癌、子宮體癌、子宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、膽道癌、'大腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤或由腦腫瘤引起的癌癥。31.如權利要求29所述的治療方法，其中，癌癥為白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。32.如權利要求29所述的治療方法，其中，癌癥為慢性骨髓性白血病。33.如權利要求29所述的治療方法，其中，癌癥為對伊馬替尼已產生耐受性的白血病。34.如權利要求29所述的治療方法，其中，癌癥為對伊馬替尼已產生耐受性的慢性骨髓性白血病。35.權利要求1~15中任一項所述的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽在制造Abelson激酶(Abl激酶)抑制劑中的應用。36.權利要求1~15中任一項所述的噴唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽在制造Abdson激酶(Abl激酶)相關疾病的治療劑中的應用。37.如權利要求36所述的應用，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有點突變的Abl激酶。38.如權利要求36所述的應用，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有315位的蘇氨酸殘基被異亮氨酸取代的基因突變的Abl(AblT315I)激酶。39.權利要求1~15中任一項所述的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽在制造癌癥治療劑中的應用。40.如權利要求39所述的應用，其中，癌癥是由造血器官腫瘤引起的癌癥、乳癌、子宮體癌、子宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、膽道癌、大腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤或由腦腫瘤引起的癌癥。41.如權利要求39所述的應用，其中，癌癥為白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。42.如權利要求39所述的應用，其中，癌癥為慢性骨髓性白血病。43.如權利要求39所述的應用，其中，癌癥為對伊馬替尼已產生耐受性的白血病。44.如權利要求39所述的應用，其中，癌癥為對伊馬替尼已產生耐受性的慢性骨髓性白血病。全文摘要本發(fā)明提供一種Abelson激酶(Abl激酶)抑制劑，含有式(I)(式中，R1表示取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的雜環(huán)基)所示的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分；還提供一種Abl激酶抑制劑，含有式(Ia)[式中，R<sup>2</sup>表示CONR<sup>4a</sup>R<sup>4b</sup>(式中，R<sup>4a</sup>和R<sup>4b</sup>相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級烷基，或者R<sup>4a</sup>和R<sup>4b</sup>與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基)等，R<sup>3</sup>表示氫原子、取代或未取代的低級烷基等]所示的吲唑衍生物或其在藥理學上可接受的鹽作為有效成分。文檔編號C07D231/56GK101484427SQ20078002492公開日2009年7月15日申請日期2007年6月29日優(yōu)先權日2006年6月30日發(fā)明者塩津行正,梅原浩司,石井健一,秋永士朗申請人:協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社