專(zhuān)利名稱(chēng)：：茶氨酸衍生物、其用途及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及氨基酸茶氨酸的衍生物。本發(fā)明還涉及這類(lèi)化合物在藥物組合物、化妝品組合物和食物組合物中的用途及它們的制備方法。
背景技術(shù)：
：能夠增強(qiáng)人體精神和身體方面的食物和飲料產(chǎn)品正在日益流行。尤其，產(chǎn)生增強(qiáng)的精神敏度狀態(tài)的產(chǎn)品是特別有商業(yè)價(jià)值的。茶氨酸是植物界中唯一在茶(Camelliasinensis)中發(fā)現(xiàn)的一種氨基酸。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，茶氨酸對(duì)人的身體和精神具有許多有益的作用。例如，據(jù)報(bào)道，茶氨酸刺激哺乳動(dòng)物大腦中a-波并為個(gè)體提供放松而機(jī)敏的感覺(jué)。這些生理作用在特定劑量水平下是特別明顯的。例如，公布為WO2006/061097的國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)(UnileverPLC等)描述了消費(fèi)品組合物，其包含特定水平的茶氨酸和咖啡因，并顯示為消費(fèi)該組合物的個(gè)體提供在專(zhuān)心、精神集中和/或機(jī)敏方面的顯著改善。公布為EP1393726A的歐洲專(zhuān)利申請(qǐng)(TaiyoKagakuKK)也公開(kāi)了含有茶氨酸的用于提高精神集中的組合物。盡管茶相對(duì)富含茶氨酸，但事實(shí)上，茶氨酸僅占茶植物材料中可提取茶固體的約1%重量。因此，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了合成的茶氨酸(例如，由TayioKagaku生產(chǎn)的SuntheanineTM)以滿足越來(lái)越多的對(duì)茶氨酸水平提高的產(chǎn)品的需求。而且，茶氨酸在水溶液中不穩(wěn)定，并且容易水解，特別是在低pH下。因此，需要配制者將非常高水平的茶氨酸包括在其產(chǎn)品中，以確保產(chǎn)品在整個(gè)產(chǎn)品貯存期間保持功效。因此，我們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，存在對(duì)可以提供茶氨酸的生理效應(yīng)和/或提供提高的貯存穩(wěn)定性的新分子的需求。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，該目的可以通過(guò)提供包含茶氨酸和/或類(lèi)似茶氨酸的部分的化合物而得到滿足。定義氨基酸側(cè)鏈氨基酸符合通式(B):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(B)本文使用的術(shù)語(yǔ)"氨基酸側(cè)鏈"指由式(B)中基團(tuán)R'代表的氨基酸部分。茶氨酸茶氨酸是具有谷氨酰胺側(cè)鏈的氨基酸，其中側(cè)鏈上的酰胺基是乙基取代的。因此，茶氨酸也稱(chēng)為N，-乙基谷氨酰胺或5-N-乙基谷氨酰胺，具有式(A):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>天然存在的形式是L-茶氨酸(N卞乙基-L-谷氨酰胺)，其中手性中心(即，式(八)中由*表示的a-碳)具有(S)-立體化學(xué)。然而，除非另有說(shuō)明，本文使用的術(shù)語(yǔ)茶氨酸包括L-茶氨酸、D-茶氨酸(即，其中手性中心具有(R)-立體化學(xué))及其混合物。L-茶氨酸是優(yōu)選的，因?yàn)樗徽J(rèn)為具有最高的生物活性。"茶氨酸殘基"是指符合式(C)的部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>基團(tuán)X,在本文用來(lái)表示一般的烷基，并選自直鏈、環(huán)狀或支鏈烷基及其衍生物。這樣的衍生物包括具有雜原子的烷基，例如羥基烷基、具有胺官能度的烷基和/或具有羧基官能度的烷基。優(yōu)選的烷基是CrCs烷基。例如，烷基可以是曱基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、戊基、環(huán)戊基、己基、環(huán)己基、庚基或辛基?；鶊F(tuán)X2在本文用來(lái)表示一般的烯基，并選自直鏈、環(huán)狀或支鏈烯基及其衍生物。這樣的衍生物包括具有雜原子的烯基，例如幾基烯基、具有胺官能度的烯基和/或具有羧基官能度的烯基。優(yōu)選的烯基是C2-Cs烯基。例如，烯基可以是乙烯基、丙烯基、異烯丙基、丁烯基、叔丁烯基、戊烯基、環(huán)戊烯基、己烯基、環(huán)己烯基、庚烯基或辛烯基。術(shù)語(yǔ)烯基還包括二烯基和更高不々包和水平?；鶊F(tuán)X3在本文用來(lái)表示一般的芳基，并選自芳香基團(tuán)及其衍生物。這樣的衍生物包括具有雜原子的芳基，例如羥基芳基、具有胺官能度的芳基和/或具有羧基官能度的芳基。優(yōu)選的芳基是C6-Ci2芳基。例如，芳基可以是苯基、烷基苯基、千基、烷基千基或萘基。叢本文使用的術(shù)語(yǔ)"肽"指包含由至少一個(gè)肽鍵結(jié)合的兩個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基的化合物。發(fā)明概述在第一個(gè)方面，本發(fā)明提供了通式(l)的化合物其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(i)R,、R2和R3各自獨(dú)立選自H、C(O)X和C(O)OX,其中對(duì)于R"112和R3的每一個(gè)，X獨(dú)立選自H、X!、X2和X3;R4是氨基酸或其衍生物的側(cè)鏈；且Y、Y2和丫3各自獨(dú)立選自C二O和'Q'，其中Q和Q'各自獨(dú)立選自O(shè)、N和S,并且n是l或2。通式(l)化合物可以提供茶氨酸的生理效應(yīng)和/或提供提高的貯存穩(wěn)定性。另一方面，本發(fā)明提供一種化合物，其是包含至少兩個(gè)茶氨酸殘基的肽。這樣的肽可以提供茶氨酸的生理效應(yīng)和/或提供提高的貯存穩(wěn)定性。在另一方面，本發(fā)明提供了包含本發(fā)明化合物的組合物。這些組合物優(yōu)選適合將所述化合物以藥物、化妝品或食品遞送至個(gè)體。制備藥劑中的用途。尤其，本發(fā)明化合物可以被施用至個(gè)體以提供在專(zhuān)心、精神集中和/或機(jī)敏方面的顯著改善；和/或提供睡眠質(zhì)量方面的顯著改善；和/或提供在創(chuàng)造力方面的顯著改善；和/或保持或改善免疫系統(tǒng)的性能；和/或改善消化；和/或管理體重；和/或減少精神緊張；和/或治療行為障礙；和/或治療月經(jīng)前期綜合征；和/或治療頭痛和/或偏頭痛。在另一方面，本發(fā)明提供了用于生產(chǎn)本發(fā)明化合物的方法。該方法包括使茶氨酸或其衍生物與至少一種氨基酸或其衍生物反應(yīng)的步驟。該方法實(shí)現(xiàn)了制備本發(fā)明化合物相對(duì)簡(jiǎn)單的途徑，并利用容易獲得的原材料，即氨基酸及其衍生物?；衔锉景l(fā)明提供了通式(l)的化合物R2N(1)這些化合物含有茶氨酸殘基，盡管所述殘基可以經(jīng)不穩(wěn)定基團(tuán)取代，所述不穩(wěn)定基團(tuán)在體內(nèi)容易轉(zhuǎn)化生成茶氨酸殘基結(jié)構(gòu)。因此R,和R2各自獨(dú)立8選自H、C(O)X和C(O)OX，其中對(duì)于R和R2的每一個(gè)，X獨(dú)立選自H、X!、X2和X3;并且Y!和丫2各自獨(dú)立選自C=0和Q'，其中Q和Q'各自獨(dú)立選自O(shè)、N和S，并且n是l或2。本發(fā)明還包括可以在體內(nèi)重排生成式(l)化合物的化合物。例如，茶氨酸側(cè)鏈的酰胺基團(tuán)可以通過(guò)肟基團(tuán)的貝克曼重排而生成。式(l)還應(yīng)該被理解為包括其中任何官能團(tuán)的鹽形式。在優(yōu)選實(shí)施方案中，茶氨酸殘基未經(jīng)取代，并且所述化合物具有式(2):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(2)式(l)和/或(2)化合物的茶氨酸殘基通過(guò)環(huán)結(jié)構(gòu)與第二氨基酸殘基偶聯(lián)，以使R4是氨基酸或其衍生物的側(cè)鏈。優(yōu)選地，R4是選自下述的氨基酸的側(cè)鏈茶氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、谷氨酰胺、賴(lài)氨酸、羥基賴(lài)氨酸、組氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、色氨酸、曱狀腺素、絲氨酸、蘇氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、原纈氨酸、鳥(niǎo)氨酸、天冬氨酸、谷氨酸及其衍生物。適合的氨基酸衍生物優(yōu)選為其中氨基酸側(cè)鏈經(jīng)不穩(wěn)定基團(tuán)取代的氨基酸衍生物，所述不穩(wěn)定基團(tuán)容易在體內(nèi)轉(zhuǎn)化生成氨基酸。尤其，氨基酸側(cè)鏈上的任何胺基可以經(jīng)選自C(O)X和C(O)OX的官能度取代，其中X選自H、X,、X2和X3。可選擇地或額外地，氨基酸側(cè)鏈上的<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>任何胺基可以被且n是l或2。替代，其中Q和Q'各自獨(dú)立選自O(shè)、N和S，并類(lèi)似地，第二氨基酸殘基的骨架也可以經(jīng)不穩(wěn)定基團(tuán)取代。因此，R3選自H、C(O)X和C(O)OX，其中X選自H、X!、X2和X3;并且丫3選自O(shè)O<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>和、Q"，其中Q和Q'各自獨(dú)立選自O(shè)、N和S，并且n是l或2'在優(yōu)選實(shí)施方案中，第二氨基酸殘基也是茶氨酸殘基或其衍生物，以使R4是茶氨酸或其衍生物的側(cè)鏈并具有式(3):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(3)其中Rs選自H、C(O)X和C(O)OX，其中X是X!、乂2或X3;并且Y4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>,其中Q和Q'各自獨(dú)立選自O(shè)、N和S,并且n是1選自C=0和或2。在優(yōu)選實(shí)施方案中，為了使化合物的類(lèi)似茶氨酸的性質(zhì)最大化，它是茶氨酸的二聚體并具有式(4):在式(1)至(4)的化合物中，手性中心(上式(1)中所示的"可以是(S)、(R)或其組合。但是優(yōu)選地，兩個(gè)手性中心都具有(S)-立體化學(xué)。本發(fā)明還提供一種化合物，其是包含至少兩個(gè)茶氨酸殘基的肽。這樣的肽可以提供茶氨酸的生理效應(yīng)和/或提供提高的貯存穩(wěn)定性。為了使所述肽的類(lèi)似茶氨酸的性質(zhì)最大化，優(yōu)選的是，化合物包含以所述化合物重量計(jì)至少50%的茶氨酸殘基、更優(yōu)選至少75%的茶氨酸殘基和最優(yōu)選90至100%的茶氨酸殘基。在優(yōu)選實(shí)施方案中，所述肽是茶氨酸的二聚體，最優(yōu)選是符合式(4)的二聚體。還優(yōu)選地，所述肽中存在的茶氨酸殘基的至少50Q/。是L-茶氨酸殘基(即，在式(C)中標(biāo)記"々手性中心周?chē)３諰-茶氨酸的立體化學(xué))，更優(yōu)選至少75%，最優(yōu)選95至100%。組合物本發(fā)明化合物可以以基本上純的形式使用，或者可以構(gòu)成組合物的部分。這些組合物優(yōu)選適合以例如藥物組合物或化妝品組合物的形式將所述化合物施用至個(gè)體。優(yōu)選的給藥模式是口服，所以?xún)?yōu)選的是，組合物是可食用的，最優(yōu)選作為食品例如飲料。包括在組合物中的本發(fā)明化合物的有效量將取決于所述組合物的確切性質(zhì)和所述組合物提供的預(yù)期益處。但是通常，組合物包含所述組合物重量的0.000001至50%、優(yōu)選0.0001至20%、更優(yōu)選0.001至10%、和最優(yōu)選0.01至5%的量的化合物。需要確實(shí)是從茶衍生的)。因此，組合物優(yōu)選包含選自下述的組分咖啡因、兒茶素、茶黃素、茶玉紅精(thearubigen)、茶氨酸、GABA(，氨基丁酸)及其混合物。秀參遂#參々化炎^邀合游本發(fā)明的藥物組合物和化妝品組合物可以適合任何給藥形式，包括口服、局部和/或靜脈內(nèi)給藥。組合物的形式可以，尤其，是片劑、丸劑、錠劑、糊劑、洗劑、凝膠、乳膏、液體(包括乳劑)、噴霧劑(包括氣溶膠噴霧劑)、泡沫劑或粉劑。藥物組合物或化妝品組合物包含藥學(xué)上可接受的媒介物，所迷媒介物可以用作稀釋劑、分散劑或載體用于組合物中本發(fā)明的化合物。所迷媒介物可以是含水或無(wú)水的。當(dāng)存在水時(shí)，水的量可以是組合物重量的5至99%、優(yōu)選20至70%、最佳40至70%。除了水以外，媒介物中還可以包括相對(duì)揮發(fā)性溶劑。最優(yōu)選的是一元C,-C3鏈烷醇。所述鏈烷醇包括乙醇、曱醇和異丙醇。壬某介物中還可以包括潤(rùn)膚材料。所述潤(rùn)膚材料可以是珪油和/或合成酯的形式。媒介物中還可以使用多元醇類(lèi)型的濕潤(rùn)劑。典型的多元醇包括甘油、聚烷撐二醇和更優(yōu)選烷撐多元醇及其衍生物。增稠劑也可以用作J(某介物的部分，糖、增塑劑、抗氧化劑、螯合劑、緩沖劑、著色劑、顏料、遮光劑、表面活性劑、推進(jìn)劑、芳香劑和/或香料也可以用作媒介物的部分。優(yōu)選的化妝品組合物是適用于人類(lèi)皮膚那些，并優(yōu)選除了本發(fā)明化合物外還包括皮膚有益劑。適合的皮膚有益劑包括抗衰老劑、減皺紋劑、皮膚增白劑、抗痤瘡劑、防曬劑和降脂劑。這些皮膚有益劑的實(shí)例包括a-羥酸、|3-羥酸、多羥基酸、氬醌、叔丁基氬醌、維生素B和C及其衍生物、微?；饘傺趸铩㈩?lèi)視黃醇、樺木酸、香草酸、尿嚢素、胎盤(pán)提取物、氫化乳糖、間苯二酚衍生物及其混合物。特別優(yōu)選的組合物形式是食品形式，因?yàn)檫@允許方便和令人愉快的消費(fèi)本發(fā)明化合物。食物組合物可以是例如人造黃油、低脂涂抹品、糖食產(chǎn)品(例如巧克力)、水淇淋、調(diào)味品(dressing)、蛋黃醬、沙司(sauce)、烘培產(chǎn)品、起酥油或乳酪。但是，特別優(yōu)選的是，食物組合物是飲料。食物可以是干燥的并含有組合物重量的小于40%、優(yōu)選小于25%、更優(yōu)選1至15%的水。或者，食物可以是基本上水性的，并含有組合物重量的至少40%、優(yōu)選至少50%、更優(yōu)選65至99.9%的水。食物優(yōu)選包含營(yíng)養(yǎng)素，所述營(yíng)養(yǎng)素包括碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、維生素、礦物質(zhì)及其混合物。食物可以是低熱量的(例如，每100g組合物含有少于100kCal的能含量)或者可以具有高熱量(例如，每100g組合物含有超過(guò)100kCal、優(yōu)選150至1000kCal的能含量)。食物還可以含有鹽、芳香劑、著色劑、防腐劑、抗氧化劑及其混合物。當(dāng)食物組合物是飲料時(shí)，其通常包含飲料重量的至少85%、更優(yōu)選至少90%、最佳95至99.9%的水。優(yōu)選地，飲料是基于咖啡的飲料、基于茶的飲料和/或基于可可的飲料。飲料的pH可以例如是2.5至8，優(yōu)選3至6，更優(yōu)選3.5至5。最優(yōu)選的飲料是茶，并包含茶衍生的固體，例如兒茶素、茶黃素、茶玉紅精(thearubigen)及其混合物。茶固體可以例如占飲料重量的0.005至3%、更優(yōu)選飲料重量的0.01至2%、最優(yōu)選0.05至1%?；衔锘蚪M合物的用途本發(fā)明化合物和組合物可以用于提供與茶氨酸相關(guān)的任何益處。尤其，化合物和/或組合物可以用作藥劑或用于生產(chǎn)藥劑，以提供下迷益處的至少一種-改善專(zhuān)心、精神集中和/或機(jī)敏；-改善睡眠質(zhì)量；-改善創(chuàng)造力；-改善免疫系統(tǒng)；-改善消化；-管理體重；-減少精神緊張；-治療行為障礙；-治療月經(jīng)前期綜合征；-治療頭痛和/或偏頭痛。例如，化合物或組合物可在為個(gè)體提供這些益處的至少一種的方法中使用，所述方法包括為個(gè)體施用所述化合物或組合物。優(yōu)選地，化合物和/或組合物被口服施用?；衔锏闹苽浔景l(fā)明化合物可以通過(guò)任何適合的方法制備。然而，制備所述化合物的優(yōu)選方法包括使茶氨酸或其衍生物與至少一種氨基酸或其衍生物反應(yīng)的步驟。適合地，反應(yīng)包括茶氨酸的氨基酸骨架與至少一種氨基酸的偶聯(lián)。因此，優(yōu)選的是，反應(yīng)包括在茶氨酸或其衍生物與至少一種氨基酸或其衍生物之間生成至少一個(gè)肽鍵。更優(yōu)選地，反應(yīng)包括在茶氨酸或其衍生物與至少一種氨基酸或其衍生物之間生成兩個(gè)肽鍵。肽鍵可以例如通過(guò)氨基酸氨基對(duì)茶氨酸末端羰基的親核攻擊和茶氨酸氨基對(duì)氨基酸羰基的親核攻擊而生成。肽鍵的生成可以例如通過(guò)使茶氨酸和氨基酸的混合物在含有二氧化硅催化劑的有機(jī)溶劑中加熱至高溫(170至20(TC)來(lái)實(shí)現(xiàn)，如在V.A.Basiuk等,Synthesis-Stuttgart,1992,5,pp.449-451中所描述的。然而，為了避免如此苛刻的反應(yīng)條件，優(yōu)選的是，茶氨酸和/或氨基酸的末端羰基被活化。適合的活化方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的，并通常包括用例如?；?、肝、酯等來(lái)替代羧酸官能度的OH基團(tuán)。因此，用于該方法的茶氨酸或其衍生物優(yōu)選符合式(6):oo(6)其中R6選自Cl、OC(0)X、OX、OC(NX)麗X'、OC(CH2)OX、OC(O)OX、OP(0)Ph2、OP+(X)(X')X"、OP(O)(OX)OX'、N(X)N(X')X"和N3，并且其中X、X'和X"各自獨(dú)立選自H、X!、X2或X3。為了制備式(l)化合物，所述方法優(yōu)選包括方案(I)所示反應(yīng)00其中R選自Cl、OC(O)X、OX、OC(NX)NHX'、OC(CH2)OX、OC(O)OX、OP(0)Ph2、OP+(X)(X')X"、OP(O)(OX)OX'、N(X)N(X')X"和N3,并且其中X、X'和X"各自獨(dú)立選自H、X，、X2或X3。生成肽鍵的親核取代在高pH下被促進(jìn)，因此，優(yōu)選的是，茶氨酸或其衍生物與至少一種氨基酸或其衍生物的反應(yīng)在8至14、更優(yōu)選10至12的pH下發(fā)生。實(shí)施例實(shí)施例1該實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明化合物(N-乙基-3-[5-(2-乙基氨曱?；?乙基)-3,6-二氧_哌。秦_2-基]-丙酰胺；參見(jiàn)式(4))的制備。L-茶氨酸(5g)(SuntheanmeTM)在干MeOH(50ml)中成漿體。然后在5分鐘內(nèi)滴加5.145gCl2SO(在滴加中途，所有固體溶解形成澄清無(wú)色溶液)，得到的溶液在2(TC保持12小時(shí)，以允許方案(II)所示反應(yīng)發(fā)生oooo(I工)然后，真空去除MeOH、S02和HC1以剩下稠的澄清油，向其中添加干MeOH(50ml)。然后，通過(guò)添加MeONa來(lái)升高pH,同時(shí)通過(guò)間歇點(diǎn)樣至濕指示劑試紙上來(lái)測(cè)試pH。添力。3.17gMeONa后，pH升至〉11,這導(dǎo)致方案(m)中所示的反應(yīng)oooo十MeONa+NaCl+MeOH(I工I》得到的溶液在20。C保持12小時(shí)，以允許方案(IV)所示反應(yīng)發(fā)生MeOHNH2Cl,SOHC1+S0215然后過(guò)濾得到的混懸液以除去NaCl，濾液經(jīng)受真空以除去MeOH。產(chǎn)物為白色固體。產(chǎn)物在下述條件下用LC-MS(與質(zhì)譜偶聯(lián)的液相色語(yǔ))分析:柱PhenomonexGemini5pC1811OA15Ommx2.00mm溶劑A:0.1。/。甲S交/水B:0.1。/o曱酸/乙腈流速0.2ml/分鐘柱溫30°C終止時(shí)間25分鐘溶劑梯度時(shí)間(分鐘)％A%B0802010991110100140畫(huà)15991質(zhì)譜儀檢測(cè)m/z175.6的選擇離子記錄為茶氨酸。16m/z313.5處的選擇離子記錄為茶氨酸二聚體。結(jié)果顯示，產(chǎn)物不含茶氨酸(茶氨酸保留時(shí)間=3.71^11)并具有保留時(shí)間約7.4min的新特征峰。產(chǎn)物在MeOD-d4中的高分辨質(zhì)子NMR譜示于圖1。實(shí)施例2該實(shí)施例說(shuō)明實(shí)施例1中制備的茶氨酸二聚體(N-乙基-3-[5-(2-乙基氨曱酰基-乙基)-3,6-二氧-哌嗓-2-基-丙酰胺)比茶氨酸更好的穩(wěn)定性。0.05M檸檬酸鹽緩沖液(pH4.0)在20.3。C制備。向該緩沖液添加5.35mM茶氨酸和2.675mM茶氨酸二聚體。得到的溶液在92。C保持兩周，定期取小樣用于HPLC分析。結(jié)果示于表l:表1<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>茶氨酸二聚體濃度隨時(shí)間略微增加是由于水從容器逐漸蒸發(fā)，所述容器在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中不能完全密封。然而，根據(jù)表1數(shù)據(jù)，顯然茶氨酸二聚體比茶氨酸穩(wěn)定得多。權(quán)利要求1.一種式(1)的化合物其中R1、R2和R3各自獨(dú)立選自H、C(O)X和C(O)OX，其中對(duì)于R1、R2和R3的每一個(gè)，X獨(dú)立選自H，直鏈、環(huán)狀或支鏈烷基及其衍生物，直鏈、環(huán)狀或支鏈烯基及其衍生物，和芳香基團(tuán)及其衍生物；R4是氨基酸或其衍生物的側(cè)鏈；且Y1、Y2和Y3各自獨(dú)立選自C＝O和其中Q和Q′各自獨(dú)立選自O(shè)、N和S，并且n是1或2。2.權(quán)利要求l的化合物，其中Y卜丫2和Y3是C二0。3.權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的化合物，其中R"R2和R3是H。4.前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的化合物，其中R4是選自下述的氨基酸的側(cè)鏈茶氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、谷氨酰胺、賴(lài)氨酸、羥基賴(lài)氨酸、組氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、色氨酸、甲狀腺素、絲氨酸、蘇氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、原纈氨酸、鳥(niǎo)氨酸、天冬氨酸、谷氨酸及其衍生物。5.權(quán)利要求4的化合物，其中R4是茶氨酸或其衍生物的側(cè)鏈。6.權(quán)利要求5的化合物，其中R4是茶氨酸的側(cè)鏈。7.權(quán)利要求6的化合物，其是茶氨酸二聚體。8.—種化合物，其是包含至少兩個(gè)茶氨酸殘基的肽。9.權(quán)利要求8的化合物，其包括至少50%重量、更優(yōu)選至少75%的茶氨酸殘基。10.—種藥物組合物或化妝品組合物，其包含前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的化合物和藥學(xué)可接受的載體。11.一種食物組合物，其包含權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)的化合物。12.權(quán)利要求11的食物組合物，其是飲料、優(yōu)選基于茶的飲料。13.權(quán)利要求10至12任一項(xiàng)的組合物，其中所述化合物以所述組合物重量0.000001至50。/。的量存在。14.權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)的化合物或權(quán)利要求10至13任一項(xiàng)的組合物的用途，所述用途為提供專(zhuān)心、精神集中和/或機(jī)敏方面的顯著改善；和/或提供睡眠質(zhì)量方面的顯著改善；和/或提供在創(chuàng)造力方面的顯著改善；和/或保持或改善免疫系統(tǒng)的性能；和/或改善消化；和/或管理體重；和/或減少精神緊張；和/或治療行為障礙；和/或治療月經(jīng)前期綜合征；和/或治療頭痛和/或偏頭痛。15.—種方法，其用于-改善個(gè)體的專(zhuān)心、精神集中和/或機(jī)敏；和/或-改善個(gè)體的睡眠質(zhì)量；和/或-改善個(gè)體的創(chuàng)造力；和/或-改善個(gè)體的免疫系統(tǒng)；和/或-改善個(gè)體的消化；和/或-管理個(gè)體的體重；和/或-減少個(gè)體的精神緊張；和/或-治療個(gè)體的行為障礙；和/或-治療個(gè)體的月經(jīng)前期綜合征；和/或-治療個(gè)體的頭痛和/或偏頭痛；所述方法包括為個(gè)體施用權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)的化合物或權(quán)利要求10至13任一項(xiàng)的組合物。16.—種用于制備權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)的化合物的方法，該方法包括使茶氨酸或其衍生物與至少一種氨基酸或其衍生物反應(yīng)的步驟。17.權(quán)利要求16的方法，其中所迷茶氨酸或其衍生物具有式(6):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(6)NH.其中R6選自Cl、OC(O)X、OX、OC(NX)NHX'、OC(CH2)OX、OC(O)OX、OP(0)Ph2、OP+(X)(X')X"、OP(O)(OX)OX'、N(X)N(X')X"和N3,并且其中X、x'和x"各自獨(dú)立選自H,直鏈、環(huán)狀或支鏈烷基及其衍生物，直鏈、環(huán)狀或支鏈烯基及其衍生物，和芳香基團(tuán)及其衍生物。18.權(quán)利要求16或權(quán)利要求17的方法，其中所述至少一種氨基酸或其衍生物選自茶氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、谷氨酰胺、賴(lài)氨酸、羥基賴(lài)氨酸、組氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、色氨酸、甲狀腺素、絲氨酸、蘇氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、原纈氨酸、鳥(niǎo)氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、其衍生物及其混合物。19.權(quán)利要求18的方法，其中所述氨基酸或其衍生物是茶氨酸或茶氨酸的彩f生物。全文摘要本發(fā)明提供化合物(1)，包括包含茶氨酸和/或類(lèi)似茶氨酸的部分的肽。這些化合物可以提供茶氨酸生理效應(yīng)和/或提供提高的貯存穩(wěn)定性。還提供了通過(guò)使茶氨酸或其衍生物與至少一種氨基酸或其衍生物反應(yīng)而制備式(1)化合物的方法，式(1)中所有定義如權(quán)利要求1。文檔編號(hào)C07D241/08GK101484430SQ200780025344公開(kāi)日2009年7月15日申請(qǐng)日期2007年6月27日優(yōu)先權(quán)日2006年7月4日發(fā)明者G·R·霍奇斯,J·P·奧布喬維奇申請(qǐng)人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司