專利名稱：氮雜雙環(huán)烷醇衍生物的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氮雜雙環(huán)烷醇衍生物的新型制造方法。尤其是涉及作為
農(nóng)藥醫(yī)藥的有用中間體的順式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.11辛烷—8-醇衍生物的新型制造方法。此外，在本說(shuō)明書中，順式-3-取代-3—氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇的立體構(gòu)型表示式(1)所示的立體構(gòu)型，反式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1I辛烷-8 -醇的立體構(gòu)型表示式(2 )所示的立體構(gòu)型。
背景技術(shù)：
作為順式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-8 -醇衍生物的制造方法，已知例如用金屬鈉還原3-甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8-酮后，在二苯曱酮存在下加熱230小時(shí)的方法。(參照非專利文獻(xiàn)l)
此外，還已知將3 -甲基-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-8 -酮進(jìn)行通常的還原而得到反式體后，轉(zhuǎn)化為三氟曱磺酸酯，然后用酸使之翻轉(zhuǎn)的方法。(參照非專利文獻(xiàn)2)
另 一方面，已知催化劑使用釕配位化合物的光學(xué)活性醇的消旋化反應(yīng)。(參照非專利文獻(xiàn)3、 4)
非專利文獻(xiàn)1: J. Org. Chem.， 1963, 28, 2407
非專利文獻(xiàn)2: J. Med. Chem., 2003, 46,1456非專利文獻(xiàn)3: J. Organomet" Chem., 2002， 652， 105非專利文獻(xiàn)4: Tetrahedron Lett., 2003， 44， 752
發(fā)明內(nèi)容
但是，非專利文獻(xiàn)l中記載的方法存在反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、而且目標(biāo)順式體的收率低的問(wèn)題。非專利文獻(xiàn)2的方法考慮到反應(yīng)為多階段，且作為試劑使用的三氟甲磺酸酐昂貴，因此作為工業(yè)性的制造方法存在問(wèn)題。另 一方面，使用過(guò)渡金屬配位化合物的氫轉(zhuǎn)移型反應(yīng)以往已知用于消旋
化的例子，但是消旋化時(shí)，翻轉(zhuǎn)最大只能進(jìn)行至50%，因此認(rèn)為無(wú)法使一異構(gòu)體優(yōu)先翻轉(zhuǎn)成其它異構(gòu)體。
本發(fā)明的目的在于，提供收率高、通用性高、在工業(yè)上也能夠使用的氮雜雙環(huán)烷醇衍生物的制造方法。其目的在于尤其是提供作為氮雜雙環(huán)烷醇衍生物的順式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇衍生物的制造方法。
本發(fā)明人等為了解決上述課題進(jìn)行了悉心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，即使是使用過(guò)渡金屬配位化合物的氫轉(zhuǎn)移型反應(yīng)，通過(guò)將成為反應(yīng)基質(zhì)的醇衍生物作為氫源進(jìn)行反應(yīng)，也能夠由一異構(gòu)體優(yōu)先異構(gòu)化成其它異構(gòu)體，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明第一涉及氮雜雙環(huán)<:6-1()烷醇衍生物中熱力學(xué)穩(wěn)定的任
意非對(duì)映異構(gòu)體的制造方法，其特征在于，將具有含羥基的次甲基作為
手性碳的氮雜雙環(huán)<:6-1()烷醇衍生物的非對(duì)映異構(gòu)體在過(guò)渡金屬配位化
合物存在下，使含羥基的次甲基異構(gòu)化，使熱力學(xué)穩(wěn)定的任意非對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量。
本發(fā)明第二涉及順式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇衍生物的制造方法，其特征在于，將反式和順式-3-取代-3-氮雜雙環(huán)3.2.1]辛烷-8 -醇衍生物混合物或者反式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.11辛烷-8 -醇衍生物在過(guò)渡金屬配位化合物存在下，使反式體異構(gòu)化為順式體，使順式體過(guò)量。
本發(fā)明第三涉及順式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-8 -醇衍生物的制造方法，其特征在于，將3-取代-3-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷
- 8 -酮衍生物在過(guò)渡金屬配位化合物及供氫性有機(jī)化合物或供氫性無(wú) 機(jī)化合物的存在下進(jìn)行氫轉(zhuǎn)移型還原反應(yīng)，得到反式和順式-3 -取代
- 3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇衍生物混合物或者反式-3 -取代_ 3 -氮雜雙環(huán)[3.2.11 - 8 -醇衍生物，除去供氫性有機(jī)化合物或供氫性無(wú)機(jī)
化合物后，在氫轉(zhuǎn)移型還原反應(yīng)中使用的過(guò)渡金屬配位化合物存在下，
使反式體異構(gòu)化為順式體，使順式體過(guò)量。


圖l是表示本發(fā)明的反應(yīng)的經(jīng)時(shí)變化的圖?？v軸表示順式體相對(duì)于 反式體和順式體的合計(jì)的比例(％)，橫軸表示時(shí)間(hr)。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的制造方法中作為反應(yīng)基質(zhì)使用的氮雜雙環(huán)烷醇衍生物是 具有含羥基的次曱基作為手性碳的氮雜雙環(huán)<:6-1()烷醇衍生物的非對(duì)映 異構(gòu)體。其是過(guò)量含有目標(biāo)非對(duì)映異構(gòu)體的非對(duì)映異構(gòu)體混合物，或者 僅含有目標(biāo)非對(duì)映異構(gòu)體。
本發(fā)明的制造方法中使用的氮雜雙環(huán)烷醇衍生物可以在氮雜雙環(huán) 烷醇骨架上的任意位置上具有不會(huì)成為使用過(guò)渡金屬配位化合物的異 構(gòu)化反應(yīng)的障礙的取代基。
作為取代基，可以例示例如以下的烴基等。
作為脂肪族烴基，可以列舉甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異 丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、己基等烷基；乙烯基、1 —丙 烯基、2-丙烯基、異丙烯基、1-丁烯基等鏈烯基；乙炔基、1-丙炔 基、2-丙炔基等炔基；環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等環(huán)烷基。
此外，作為芳香族烴基，可以列舉苯基、鄰曱苯基、間甲苯基、對(duì) 曱苯基等單環(huán)芳香族烴基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基等稠環(huán)芳香族 烴基、鄰聯(lián)苯基、間聯(lián)苯基等集合環(huán)芳香族烴基。
本發(fā)明的制造方法中作為反應(yīng)基質(zhì)使用的反式和順式-3 -取代一 3 —氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇衍生物混合物或者反式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇衍生物的制造方法沒(méi)有特別限制，具體來(lái) 說(shuō)，可以通過(guò)使用LiAlH4、 NaBH4等通常使用的試劑將3-取代-3-氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8-酮衍生物還原而得到。 此外，還可以用使用過(guò) 渡金屬配位化合物的氫轉(zhuǎn)移型還原反應(yīng)來(lái)制造3 一取代-3 -氮雜雙環(huán) [3.2.1辛烷-8 -酮衍生物。這時(shí)，優(yōu)選在供氫性有機(jī)化合物或者供氫性 無(wú)機(jī)化合物的存在下進(jìn)行反應(yīng)。所謂供氫性有機(jī)化合物或者供氫性無(wú)機(jī) 化合物，是指能夠通過(guò)熱作用或催化劑作用而供給氫的化合物，對(duì)于這 樣的供氫性化合物，其種類沒(méi)有特別限制，作為優(yōu)選的化合物，可以例 示曱醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、丁醇、千醇等醇化合物；甲酸或其 鹽(例如銨鹽)；四氫化萘等具有部分飽和碳鍵的不飽和烴、雜環(huán)化合 物；對(duì)苯二酚或亞磷酸等。其中，優(yōu)選醇系溶劑，作為更優(yōu)選的可以例 示2 -丙醇。使用的成為氫源的供氫性化合物的量根據(jù)反應(yīng)基質(zhì)的溶解 度和經(jīng)濟(jì)性來(lái)判斷，具體來(lái)說(shuō)，只要相對(duì)于反應(yīng)基質(zhì)為等摩爾以上就沒(méi) 有特別限制，還可以大大過(guò)量地使用。
通過(guò)氫轉(zhuǎn)移型的還原而得到的反式和順式-3 -取代-3 -氮雜雙 環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇衍生物混合物或者反式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán) [3.2.1]辛烷-8 -醇衍生物可以在還原反應(yīng)后進(jìn)行純化而使用，但由于在 此使用的過(guò)渡金屬配位化合物可以在下面工序的異構(gòu)化反應(yīng)中使用，因 此可以僅將成為異構(gòu)化反應(yīng)的障礙的供氫性化合物除去至體系外而使 用。供氫性化合物的除去方法沒(méi)有特別限制，可以使用蒸餾、分液、過(guò) 濾等z^知的方法。
反式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇衍生物可以在3 一 取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-8 -醇骨架上的任意位置具有不會(huì)成為 使用過(guò)渡金屬配位化合物的異構(gòu)化反應(yīng)的障礙的取代基。3位氮上的取 代基只要是不會(huì)成為使用過(guò)渡金屬配位化合物的異構(gòu)化反應(yīng)的障礙的 取代基，就沒(méi)有特別限制。
作為取代基，可以列舉例如以下的烴基等。
作為脂肪族烴基，可以列舉甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異 丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、己基等烷基；乙烯基、l-丙 烯基、2-丙烯基、異丙烯基、1-丁烯基等鏈烯基；乙炔基、1-丙炔 基、2-丙炔基等炔基；環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等環(huán)烷基。此外，作為芳香族烴基，可以列舉苯基、鄰甲苯基、間甲苯基、對(duì)
甲苯基等單環(huán)芳香族烴基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基等稠環(huán)芳香族 烴基、鄰聯(lián)苯基、間聯(lián)苯基等集合環(huán)芳香族烴基。
作為本發(fā)明的制造方法中使用的過(guò)渡金屬配位化合物中的過(guò)渡金 屬，只要是Meerwein-Ponndorf-Verlay還原中使用的過(guò)渡金屬、或者是 能夠形成氫化配位化合物的金屬就沒(méi)有特別限制，具體來(lái)說(shuō)，可以優(yōu)選 例示鈦、鋯、釕、銠、銥或鑭系。
作為過(guò)渡金屬配位化合物的配體，具體來(lái)說(shuō)，可以例示三苯基膦、 四苯基環(huán)戊二烯酮、聯(lián)吡啶、噻吩、1,5-環(huán)辛二烯、1,3，5-環(huán)辛三烯、環(huán) 戊二烯、五甲基環(huán)戊二烯、六曱基苯、二苯基氧膦基丙烷 (diphenylphosphinylpropane )、 二苯基氧膦基乙烷 (diphenylphosphinylethane )、 一氧化碳、1，2國(guó)二氨基乙烷、2-氨基乙醇、 1,2-二苯基乙二胺、異丙甲苯、二苯基膦二茂鐵等。
作為本發(fā)明制造方法中使用的過(guò)渡金屬配位化合物，具體可例示
RuC] (PPh ) 、 RuCl (PPh ) 、 RuHC(PPh ) 、 RuH (PPh ) 、 RuCl [P(p—MeO — C H )
232 233 32 232 2 643
]、RuCl [P(p—F—C H ) ] 、 RuCl (PPh ) (H NCH CH NH )、 RuCl (PP
3 2 6433 2 322 222 2
h) (dmf) 、RuCl (dppf) (dmf) 、 [RuCl(dppp) (Cymene)]Cl、 [RuCl(biPy)
3 2 2 2 2
(cymene)〕Cl、RuCl(PPh ) (C H )、RuCl(PPh ) (C H ) 、 RhCl (dppp)、[
3297 3255 2 2
Ru(PPh ) (C H )]BF 、Ru(NHCH(Ph)CH(Ph)N(Ts))(Cymene)、Ru(N
3 2 97 4
HCH CH O) (Cym冊(cè))、Ru (CO) (C (Ph) OH) 、 Rh Cl (biPy) 、 Rh Cl (d
22 2454 22 222
ppp) 、RhCl (thiophen) 、 [Rh(dppp)(l， 5—cyclooctadiene)]BF 、 [Rh(bi
2 2 2 4
Py) (1, 5—cyclooctadiene)]BF 、 Rh(PPh ) Cl、 Ir Cl (dppp) 、 Ir Cl (biPy
■4 33 22 222
)、IrCl (thiophen) 、 [Ir(dppp)(l， 5—cyclooctadiene)〕BF 、 [Ir(biPy) (1，
2 2 3 4
5—cyclooctadiene) ]BF^等。
應(yīng)說(shuō)明的是，這里，"d卯p "表示二苯基膦丙烷 (diphenylphosphinopropane )、 "biPy，，表示聯(lián)處咬、"C9H9，，表示下述 式(3)、 "dmf，表示N,N-二甲基曱酰胺、"dppf，表示下述式(4)。<formula>formula see original document page 9</formula>
使用的過(guò)渡金屬配位化合物的量沒(méi)有特別限制，但優(yōu)選為催化量，
相對(duì)于反應(yīng)基質(zhì)為0.005摩爾％以上、優(yōu)選0.02摩爾％以上、進(jìn)一步優(yōu) 選0.05摩爾％以上。
本發(fā)明的制造方法中，除了過(guò)渡金屬配位化合物以外，還優(yōu)選使用 堿。使用的堿沒(méi)有特別限制，具體來(lái)說(shuō)，可以例示氬氧化鈉、氫氧化鈣 等金屬氫氧化物、碳酸鉀等金屬碳酸鹽、乙醇鈉、叔丁醇鉀等金屬醇鹽 類、吡啶、三乙胺等有機(jī)堿、或者季銨鹽等。使用的堿的量可以根據(jù)活 性種的產(chǎn)生方式、使用的氫源的種類而任意選擇。
異構(gòu)化反應(yīng)可以通過(guò)將成為反應(yīng)基質(zhì)的反式體和順式體的混合物 或者反式體、與過(guò)渡金屬配位化合物優(yōu)選在堿存在下、在溶劑中、在從 室溫至溶劑的回流溫度的范圍下反應(yīng)而進(jìn)行。使用的溶劑優(yōu)選為非供氫 性的溶劑，具體來(lái)說(shuō)，可以例示甲苯、苯、二曱苯、苯甲醚等芳香族系、 己烷、庚烷、環(huán)己烷等烴系、異丙醚、CPME、 THF、 二p惡烷等醚系、 乙腈、DMF、 DMSO等以及它們的混合溶劑等。
以下，用實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明的范圍不限于 實(shí)施例。
實(shí)施例1
將3 -千基-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-8 -酮1.08g ( 5mmo1)溶解 于異丙醇10ml中，向加入了叔丁醇鉀56mg (10mol%)的反應(yīng)液中鼓 入氮，將氧脫氣后，加入二氯三(三苯基膦)合釕24mg (0.5mol%), 在氮?dú)夥障禄亓?.5小時(shí)。冷卻后，加入將氧脫氣后的甲苯10ml，加熱餾去異丙醇，進(jìn)而，加熱回流8小時(shí)。將反應(yīng)液倒入水中，過(guò)濾不溶物 后，分液，再使用曱苯萃取水層，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗滌，干 燥，餾去溶劑，得到粗產(chǎn)物1.09g。使用己烷/曱苯進(jìn)行重結(jié)晶，得到目 標(biāo)的順式-3 -節(jié)基-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇0.65g (順式/反式 >96/4)。此外，得到順式/反式—1/1的混合物0.19g。
實(shí)施例2
將使用的過(guò)渡金屬配位化合物的量變?yōu)閘mol%、 5mol%，除此之外 以與實(shí)施例1同樣的操作進(jìn)行反應(yīng)。將其結(jié)果示于表l。追蹤反應(yīng)，在 達(dá)到平衡的時(shí)刻終止反應(yīng)。辛烷-8 -酮3.23g (15mmo1)溶解 于異丙醇/甲苯(l: 1)混合溶劑40ml中，鼓入氮，將氧脫氣。加入叔 丁醇鉀168mg( 10mol% )和二氯三(三苯基膦)合釕28.8mg( 0.2mol% )， 回流30分鐘。加熱餾去異丙醇，進(jìn)而，加熱回流6小時(shí)。向反應(yīng)液中 加入曱苯12ml并冷卻，過(guò)濾結(jié)晶，用冷甲苯洗滌，從而得到目標(biāo)的順 式- 3 -芐基-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-8 -醇(順式/反式>98/2 ) 1.60g (收率49% )。
實(shí)施例4
將3 -芐基—3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇異構(gòu)體混合物(順式/ 反式=49/51 ) 0.52g (2.39mmo1)溶解于甲苯5ml中，鼓入氮，將氧脫 氣。加入叔丁醇鉀26.9mg (10mol% )和二氯三(三苯基膦)合釕2.3mg (0.1mol%)，回流7小時(shí)。冷卻后加入水，曱苯萃取，濃縮而得到粗 產(chǎn)物。用己烷/甲苯進(jìn)行重結(jié)晶而得到目標(biāo)的順式-3 -節(jié)基-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇(順式/反式>98/2 ) 0.36g (收率69% )。 實(shí)施例5
將反式-3 -千基一 3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇1.09g ( 5mmo1) 溶解于甲苯7ml中，鼓入氮，將氧脫氣，進(jìn)而在氮?dú)饬飨录訜?，回?~ 3分鐘后，冷卻，加入叔丁醇鉀56mg (10mol%)及各種釕配位化合物 O.lmol%,加熱回流至達(dá)到平衡，將反應(yīng)的經(jīng)時(shí)變化示于圖1。
通過(guò)使用本發(fā)明的制造方法，可以制造作為農(nóng)藥醫(yī)藥中間體有用的 氮雜雙環(huán)烷醇衍生物的熱力學(xué)穩(wěn)定的任意非對(duì)映異構(gòu)體。尤其是可以收 率良好且工業(yè)上廉價(jià)地制造作為農(nóng)藥醫(yī)藥中間體有用的順式-3 -取代 - 3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇衍生物。
權(quán)利要求
1. 氮雜雙環(huán)C6-10烷醇衍生物中熱力學(xué)穩(wěn)定的任意非對(duì)映異構(gòu)體的制造方法，其特征在于，將具有含羥基的次甲基作為手性碳的氮雜雙環(huán)C6-10烷醇衍生物的非對(duì)映異構(gòu)體在過(guò)渡金屬配位化合物存在下，使含羥基的次甲基異構(gòu)化，使熱力學(xué)穩(wěn)定的任意非對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氮雜雙環(huán)C6"。烷醇衍生物中熱力學(xué)穩(wěn)定的任意非對(duì)映異構(gòu)體的制造方法，其特征在于，進(jìn)而在堿存在下進(jìn)行異 構(gòu)化。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)所述的氮雜雙環(huán)C6-m烷醇衍生物中熱力學(xué)穩(wěn)定的任意非對(duì)映異構(gòu)體的制造方法，其特征在于，過(guò)渡金屬 為鈦、鋯、釕、銠、銥或鑭系。
4. 順式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇衍生物的制造 方法，其特征在于，將反式和順式-3-取代-3-氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷 - 8 -醇衍生物混合物或者反式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷—8 —醇衍生物在過(guò)渡金屬配位化合物存在下，使反式體異構(gòu)化為順式體， 使順式體過(guò)量。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的順式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷 -8-醇衍生物的制造方法，其特征在于，進(jìn)而在堿存在下使異構(gòu)化。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的順式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1] 辛烷-8-醇衍生物的制造方法，其特征在于，反式和順式-3-取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇衍生物混合物或者反式-3 -取代- 3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-8 -醇衍生物是將3 —取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1] 辛烷-8 -酮衍生物還原而得到的。
7. 順式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8 -醇衍生物的制造 方法，其特征在于，將3-取代-3-氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷-8-酮衍生 物在過(guò)渡金屬配位化合物及供氫性有機(jī)化合物或供氫性無(wú)機(jī)化合物的 存在下進(jìn)行氫轉(zhuǎn)移型還原反應(yīng)，得到反式和順式-3 -取代-3 -氮雜雙 環(huán)[3.2.1I辛烷-8 -醇衍生物混合物或者反式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán) [3.2.1-8 -醇衍生物，除去供氳性有機(jī)化合物或供氫性無(wú)機(jī)化合物后， 在氫轉(zhuǎn)移型還原反應(yīng)中使用的過(guò)渡金屬配位化合物存在下，使反式體異 構(gòu)化為順式體，使順式體過(guò)量。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的順式-3 -取代-3 -氮雜雙環(huán)[3.2.1辛烷 -8-醇衍生物的制造方法，其特征在于，進(jìn)而在堿存在下進(jìn)行還原反 應(yīng)和異構(gòu)化。
9. 根據(jù)權(quán)利要求4 ~ 8中任一項(xiàng)所述的順式-3 _取代-3 -氮雜雙 環(huán)[3.2.1]辛烷-8-醇衍生物的制造方法，其特征在于，過(guò)渡金屬為鈦、 鋯、釕、銠、銥或鑭系。
全文摘要
本發(fā)明提供收率高且工業(yè)上廉價(jià)地制造氮雜雙環(huán)烷醇衍生物、尤其是作為農(nóng)藥醫(yī)藥中間體有用的順式-3-取代-3-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-8-醇衍生物的方法。通過(guò)將具有被羥基取代的次甲基作為手性碳的氮雜雙環(huán)C_6-10烷醇衍生物的非對(duì)映異構(gòu)體、例如反式-3-取代-3-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-8-醇衍生物在過(guò)渡金屬配位化合物存在下，使被羥基取代的次甲基異構(gòu)化，使熱力學(xué)穩(wěn)定的任意非對(duì)映異構(gòu)體、例如順式-3-取代-3-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-8-醇衍生物過(guò)量，從而制造氮雜雙環(huán)C_6-10烷醇衍生物中熱力學(xué)穩(wěn)定的任意非對(duì)映異構(gòu)體。
文檔編號(hào)C07D221/22GK101522634SQ200780037158
公開日2009年9月2日 申請(qǐng)日期2007年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月11日
發(fā)明者大岡浩仁, 福原慎也 申請(qǐng)人:日本曹達(dá)株式會(huì)社