專(zhuān)利名稱(chēng)：：具有(取代苯基或取代雜環(huán))羰基氧基低級(jí)烷基和導(dǎo)入了酯結(jié)構(gòu)的苯基作為取代基的新型...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種作為藥物有用的具有(取代苯基或取代雜環(huán))羰基氧基低級(jí)烷基和導(dǎo)入了酯結(jié)構(gòu)的苯基作為取代基的新型1，2-二氫喹啉衍生物或其鹽。所述衍生物對(duì)糖皮質(zhì)激素受體具有結(jié)合活性，作為非甾體結(jié)構(gòu)的糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑(糖皮質(zhì)激素受體激動(dòng)劑及/或糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑)有用。
背景技術(shù)：
：糖皮質(zhì)激素受體是屬于核內(nèi)受體超家族的94kDa的配體-激活細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。一般認(rèn)為該受體通過(guò)其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用，對(duì)糖-蛋白質(zhì).脂肪等的代謝調(diào)節(jié)、免疫.炎癥反應(yīng)的抑制、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的激活、心血管系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)、基礎(chǔ).應(yīng)激相關(guān)的體內(nèi)平衡等產(chǎn)生影響。作為糖皮質(zhì)激素受體相關(guān)的疾病，已知有糖尿病、肥胖等代謝異常疾病、腸炎、慢性阻塞性肺疾病等炎癥性疾病、膠原病等自身免疫疾病、哮喘、特應(yīng)性皮炎、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性疾病、精神病、阿爾茨海默病、藥物使用障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、高血壓、高鈣血癥、高月夷島素血癥、高脂血癥等心血管系統(tǒng)疾病、導(dǎo)致神經(jīng)'免疫'內(nèi)分泌的平衡異常的體內(nèi)平衡相關(guān)疾病、青光眼等(非專(zhuān)利文獻(xiàn)l、專(zhuān)利文獻(xiàn)l)。因此，對(duì)糖皮質(zhì)激素受體具有結(jié)合活性的化合物作為上述疾病的預(yù)防及/或治療劑有用。作為對(duì)糖皮質(zhì)激素受體具有結(jié)合活性的化合物，已知有皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮等生物體內(nèi)形成的糖皮質(zhì)激素受體激動(dòng)劑，地塞米松、潑尼松、潑尼松龍等合成糖皮質(zhì)激素受體激動(dòng)劑，RU486等非選擇性糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑等(專(zhuān)利文獻(xiàn)l)。另一方面，專(zhuān)利文獻(xiàn)2、專(zhuān)利文獻(xiàn)3、專(zhuān)利文獻(xiàn)4等公開(kāi)了具有1,2-二氫喹啉結(jié)構(gòu)的化合物作為甾體受體調(diào)節(jié)劑。專(zhuān)利文獻(xiàn)2、專(zhuān)作為其中之一還公開(kāi)了i,2-二氫喹啉結(jié)構(gòu)的化合物。但是，完全沒(méi)有具體公開(kāi)具有(取代苯基或取代雜環(huán))羰基氧基低級(jí)烷基和導(dǎo)入了酯結(jié)構(gòu)的苯基作為取代基的新型1,2-二氫p奎啉衍生物。非專(zhuān)利文獻(xiàn)l:綜合臨床，54(7),1951-2076(2005)專(zhuān)利文獻(xiàn)1專(zhuān)利文獻(xiàn)2專(zhuān)利文獻(xiàn)3專(zhuān)利文獻(xiàn)4特開(kāi)2002-193955號(hào)公寺艮國(guó)際公開(kāi)第04/018429號(hào)說(shuō)明書(shū)特表平10-0510840號(hào)公才艮國(guó)際公開(kāi)第06/019716號(hào)說(shuō)明書(shū)
發(fā)明內(nèi)容具有(取代苯基或取代雜環(huán))羰基氧基低級(jí)烷基和導(dǎo)入了酯結(jié)構(gòu)的苯基作為取代基的新型1,2-二氫喹啉衍生物或其鹽的合成研究及該衍生物或其鹽的藥理作用的發(fā)現(xiàn)是一個(gè)非常有趣的課題。本發(fā)明人等對(duì)具有新型化學(xué)結(jié)構(gòu)的、具有(取代苯基或取代雜環(huán))羰基氧基低級(jí)烷基和導(dǎo)入了酯結(jié)構(gòu)的苯基作為取代基的新型1，2-二氫喹啉衍生物或其鹽的合成進(jìn)行了研究，成功地創(chuàng)制出多種新型化合物。上述新型化合物具有以下1)3)所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征。1)通式(1)的A部分具有酯結(jié)構(gòu)(X為-C(0)-、-C(0)NR8-、-S(0)-或-S(0)2-)。2)通式(1)的B部分具有羥基或低級(jí)烷氧基。3)通式(1)的C部分具有(取代苯基或取代雜環(huán))羰基氧基低級(jí)烷基(Y為低級(jí)亞烷基，Z為苯基或雜環(huán)基)。21<image>imageseeoriginaldocumentpage22</image>進(jìn)而，研究了上述新型化合物的藥理作用，結(jié)果本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)上述新型化合物對(duì)糖皮質(zhì)激素受體具有結(jié)合活性，作為藥物有用，從而完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明涉及下述通式(1)表示的化合物或其鹽(以下，稱(chēng)為"本發(fā)明化合物")及含有本發(fā)明化合物的藥物組合物。另外，其藥物用途中優(yōu)選的發(fā)明是與糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑相關(guān)的發(fā)明，作為其對(duì)象疾病，可以舉出與糖皮質(zhì)激素受體相關(guān)的疾病，即糖尿病、肥胖等代謝異常疾病、腸炎、慢性阻塞性肺疾病等炎癥性疾病、膠原病等自身免疫疾病、哮喘、特應(yīng)性皮炎、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性疾病、精神病、阿爾茨海默病、藥物使用障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、高血壓、高鈣血癥、高"夷島素血癥、高脂血癥等心血管系統(tǒng)疾病、導(dǎo)致神經(jīng).免疫'內(nèi)分泌的平衡異常的體內(nèi)平衡相關(guān)疾病、青光眼等，特別優(yōu)選與上述疾病的預(yù)防或治療劑相關(guān)的發(fā)明。[Ri表示氳原子或低級(jí)烷基；R表示氫原子或低級(jí)烷基；R及R"相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；R5表示氫原子或低級(jí)烷基；W表示卣原子、低級(jí)烷基、羥基、低級(jí)烷氧基、硝基或氰基；x表示-c(o)-、-c(0)NR8畫(huà)、-s(0)-或-s(0)2誦；r及/或rS相同或不同，表示氫原子、可以具有取代基的低級(jí)烷基、可以具有取代基的低級(jí)鏈烯基、可以具有取代基的低級(jí)炔基、可以具有取代基的低級(jí)環(huán)烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的雜環(huán)基、可以具有取代基的低級(jí)烷氧基、可以具有取代基的低級(jí)鏈烯基氧基、可以具有取代基的低級(jí)炔基氧基、可以具有取代基的低級(jí)環(huán)烷基氧基、可以具有取代基的芳氧基或可以具有取代基的雜環(huán)氧基；Y表示低級(jí)亞烷基；Z表示苯環(huán)或雜環(huán)；p表示0、1、2或3，p為2或3時(shí)，RS可以相同或不同。以下相同。]本發(fā)明提供作為藥物有用的具有(取代苯基或取代雜環(huán))羰基氧基低級(jí)烷基和導(dǎo)入了酯結(jié)構(gòu)的苯基作為取代基的新型1，2-二氫喹啉衍生物或其鹽。本發(fā)明化合物具有優(yōu)異的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合活性，作為糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑有用。特別是作為下述疾病的預(yù)防或治療劑有用，所述疾病為與糖皮質(zhì)激素受體相關(guān)的疾病，即，糖尿病、肥胖等代謝異常疾病、腸炎、慢性阻塞性肺疾病等炎癥性疾病、膠原病等自身免疫疾病、哞喘、特應(yīng)性皮炎、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)^t丈性疾病、精神病、阿爾茨海默病、藥物使用障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、高血壓、高《丐血癥、高胰島素血癥、高脂血癥等心血管系統(tǒng)疾病、導(dǎo)致神經(jīng).免疫.內(nèi)分泌的平衡異常的體內(nèi)平衡相關(guān)疾病、青光眼等。具體實(shí)施方式以下，詳細(xì)地說(shuō)明本說(shuō)明書(shū)中使用的文字(原子、基團(tuán)等)的定義的優(yōu)選范圍及特另'J優(yōu)選范圍。所謂"閨原子"，表示氟、氯、溴或碘原子。所謂"低級(jí)烷基"，表示碳原子數(shù)為1~8個(gè)、優(yōu)選16個(gè)、特別優(yōu)選14個(gè)的直鏈或支鏈的烷基。作為具體例，可以舉出曱基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、異戊基等所謂"低級(jí)鏈烯基"，表示碳原子數(shù)為2~8個(gè)、優(yōu)選26個(gè)、特別優(yōu)選2~4個(gè)的直鏈或支鏈的鏈烯基。作為具體例，可以舉出乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、異丙烯基、2-甲基-l-丙烯基、2-甲基-2-丁烯基等。所謂"低級(jí)炔基，，，表示碳原子數(shù)為28個(gè)、優(yōu)選26個(gè)、特別優(yōu)選2~4個(gè)的直鏈或支鏈的炔基。作為具體例，可以舉出乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、異丁炔基、異戊炔基等。所謂"低級(jí)環(huán)烷基"，表示碳原子數(shù)為3~10個(gè)、優(yōu)選38個(gè)、特別優(yōu)選36個(gè)的環(huán)烷基。作為具體例，可以舉出環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基或環(huán)癸基。所謂"芳基"，表示從碳原子數(shù)為6-14個(gè)的單環(huán)式芳香族烴基或2環(huán)式或者3環(huán)式的稠合多環(huán)式芳香族烴中除去1個(gè)氫原子得到的殘基。作為具體例，可以舉出苯基、萘基、蒽基、菲基等。所謂"雜環(huán)"，表示環(huán)內(nèi)具有選自氮原子、氧原子及硫原子中的1個(gè)或多個(gè)雜原子的飽和或不飽和單環(huán)式雜環(huán)(優(yōu)選環(huán)內(nèi)具有1個(gè)或2個(gè)雜原子、石友原子數(shù)為35個(gè)的飽和或不飽和單環(huán)式五元或六元雜環(huán))或2環(huán)式或者3環(huán)式稠合多環(huán)式雜環(huán)(優(yōu)選環(huán)內(nèi)具有1個(gè)或2個(gè)雜原子、碳原子數(shù)為713個(gè)的2環(huán)式或3環(huán)式稠合多環(huán)式雜環(huán))。作為"飽和單環(huán)式雜環(huán)，，的具體例，可以舉出環(huán)內(nèi)至少具有一個(gè)氮原子的p比咯烷、吡哇烷、咪唑烷、三唑烷、哌啶、六氫歧。秦、六氬嘧"定、p底-秦、高咪咬(homopiperidine)、高哌。桊(homopiperazine)環(huán)等；環(huán)內(nèi)至少具有一個(gè)氧原子的四氫呋喃、四氬他喃環(huán)等；環(huán)內(nèi)具有一個(gè)硫原子的四氫噻吩、四氫噻喃環(huán)等；環(huán)內(nèi)具有氮原子和氧原子的噁唑烷、異噁唑烷、嗎啉環(huán)等；環(huán)內(nèi)具有氮原子和硫原子的噻唑烷、異噻唑烷、硫代嗎啉環(huán)等。另外，上述飽和單環(huán)式雜環(huán)可以與苯環(huán)等稠合，形成二氫吲哚、二氫吲唑、二氫苯并咪唑、四氫p奎啉、四氬異會(huì)啉、四氫肉p林、四氫酞嗪、四氬喹唑啉、四氫喹喔啉、二氫苯并呋喃、二氫異苯并呋喃、色滿、異色滿、二氫苯并噻吩、二氫異苯并噻吩、硫色滿、異硫色滿、二氫苯并噁唑、二氫苯并異噁唑、二氫苯并噁嗪、二氫苯并p塞唑、二氫苯并異噻唑、二氫苯并噻，秦、咕噸、4a-呼唑、。白叮環(huán)等2環(huán)式或3環(huán)式稠合多環(huán)式雜環(huán)。作為"不飽和單環(huán)式雜環(huán)"的具體例，可以舉出環(huán)內(nèi)至少具有一個(gè)氮原子的二氫吡咯、p比咯、二氫吡唑、p比p坐、二氬咪哇、口米唑、二氫三唑、三唑、四氫吡，定、二氫吡咬、吡咬、四氫喊漆、二氫噠。秦、噠。秦、四氫嘧咬、二氫嘧口定、嘧啶、四氫p比。秦、二氫吡，秦、吡溱環(huán)等；環(huán)內(nèi)至少具有一個(gè)氧原子的二氫呋喃、呋喃、二氫吡喃、吡喃環(huán)等；環(huán)內(nèi)具有一個(gè)硫原子的二氫噻吩、噻吩、二氫瘞喃、嚷喃環(huán)等；環(huán)內(nèi)具有氮原子和氧原子的二氫噁唑、噁唑、二氫異噁唑、異噁唑、二氫噁嗪、噁嗪環(huán)等；環(huán)內(nèi)具有氮原子和硫原子的二氳噻唑、噻唑、二氫異噻唑、異噻唑、二氫噻溱、噻嗪環(huán)等。另外，上述不飽和單環(huán)式雜環(huán)可以與苯環(huán)等稠合，形成吲哚、吲哇、苯并咪唑、苯并三哇、二氫奮啉、喹淋、二氫異喹啉、異喹啉、菲啶、二氫肉啉、肉啉、二氫酞溱、酞噪、二氫會(huì)唑淋、喹唑啉、二氫喹喔啉、喹喔啉、苯并呋喃、異苯并呋喃、色烯、異色烯、苯并噻吩、異苯并噻吩、硫色烯、異硫色烯、苯并噁唑、苯并異噁唑、苯并噁。秦、苯并噻唑、苯并異噻唑、苯并噻嗪、吩噻噁(phe瓶thine)、口卡哇、(3國(guó)口卡啉、菲咬、吖咬、菲繞啉、吩漆、吩蓉嗪、吩噁嗪環(huán)等2環(huán)式或3環(huán)式稠合多環(huán)式雜環(huán)。需要說(shuō)明的是，上述"雜環(huán)"內(nèi)，將飽和單環(huán)式雜環(huán)和不飽和單環(huán)式雜環(huán)統(tǒng)稱(chēng)為"單環(huán)式雜環(huán)"。所謂"雜環(huán)基"，表示從上述雜環(huán)中除去1個(gè)氫原子得到的殘基。所謂"低級(jí)烷氧基，，，表示羥基的氫原子被低級(jí)烷基取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出曱氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、正己氧基、正庚氧基、正辛氧基、異丙氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、異戊氧基等。所謂"低級(jí)鏈烯基氧基，，，表示羥基的氫原子被低級(jí)鏈烯基取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出乙烯基氧基、丙烯基氧基、丁烯基氧基、戊烯基氧基、己烯基氧基、庚烯基氧基、辛烯基氧基、異丙?；趸?-曱基-1-丙烯基氧基、2-甲基-2-丁烯基氧基等。所謂"低級(jí)炔基氧基"，表示羥基的氫原子被低級(jí)炔基取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出乙炔基氧基、丙炔基氧基、丁炔基氧基、戊炔基氧基、己炔基氧基、庚炔基氧基、辛炔基氧基、異丁炔基氧基、異戊炔基氧基等。所謂"低級(jí)環(huán)烷基氧基"，表示羥基的氫原子被低級(jí)環(huán)烷基取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出環(huán)丙基氧基、環(huán)丁基氧基、環(huán)戊基氧基、環(huán)己基氧基、環(huán)庚基氧基、環(huán)辛基氧基、環(huán)壬基或環(huán)癸基。所謂"芳氧基"，表示羥基的氫原子被芳基取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出苯氧基、萘氧基、蒽基氧基、菲基氧基等。所謂"雜環(huán)氧基"，表示羥基的氫原子被雜環(huán)基取代得到的基團(tuán)。所謂"低級(jí)烷基硫基，，，表示巰基的氫原子被低級(jí)烷基取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出曱硫基、乙碌l基、正丙硫基、正丁硫基、正戊硫基、正己硫基、正庚硫基、正辛硫基、異丙硫基、異丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、異戊硫基等。所謂"低級(jí)鏈烯基硫基，，，表示巰基的氬原子被低級(jí)鏈烯基取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出乙烯基硫基、丙烯基硫基、丁烯基硫基、戊烯基硫基、己烯基硫基、庚烯基硫基、辛烯基硫基、異丙烯基硫基、2-'曱基-l-丙烯基硫基、2-甲基-2-丁烯基硫基等。所謂"低級(jí)炔基硫基"，表示巰基的氬原子被低級(jí)炔基取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出乙炔基硫基、丙炔基硫基、丁炔基硫基、戊炔基硫基、己炔基硫基、庚炔基硫基、辛炔基硫基、異丁炔基硫基、異戊炔基硫基等。所謂"低級(jí)環(huán)烷基硫基，，，表示巰基的氫原子被低級(jí)環(huán)烷基取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出環(huán)丙基硫基、環(huán)丁基硫基、環(huán)戊基硫基、環(huán)己基硫基、環(huán)庚基硫基或環(huán)辛基硫基。所謂"芳基硫基"，表示巰基的氫原子被芳基取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出苯硫基、萘硫基、蒽硫基、菲硫基等。所謂"雜環(huán)硫基"，表示巰基的氬原子被雜環(huán)基取代得到的基團(tuán)。所謂"低級(jí)烷基羰基，，，表示曱酰基的氫原子被低級(jí)烷基取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出曱基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、正丁基羰基、正戊基羰基、正己基羰基、正庚基羰基、正辛基羰基、異丙基羰基、異丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、異戊基羰基等。所謂"芳基羰基"，表示甲?；臍湓颖环蓟〈玫降幕鶊F(tuán)。作為具體例，可以舉出苯基羰基、萘基羰基、蒽基羰基、菲基羰基等。所謂"低級(jí)烷氧基羰基"，表示曱?；臍湓颖坏图?jí)烷氧基取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出曱氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、正丁氧基羰基、正戊氧基羰基、正己基氧基羰基、正庚基氧基羰基、正辛基氧基羰基、異丙氧基羰基、異丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、異戊氧基羰基等。所謂"芳氧基羰基"，表示甲酰基的氫原子被芳氧基取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出苯氧基羰基、萘氧基羰基、蒽基氧基羰基、菲基氧基羰基等。所謂"低級(jí)烷基羰基氧基"，表示羥基的氫原子被低級(jí)烷基羰基取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出曱基羰基氧基、乙基羰基氧基、正丙基羰基氧基、正丁基羰基氧基、正戊基羰基氧基、正己基羰基氧基、正庚基羰基氧基、正辛基羰基氧基、異丙基羰基氧基、異丁基羰基氧基、仲丁基羰基氧基、叔丁基羰基氧基、異戊基羰基氧基等。所謂"芳基羰基氧基"，表示羥基的氫原子被芳基羰基取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出苯基羰基氧基、萘基羰基氧基、蒽27基羰基V、菲基羰基氧基等。所謂"低級(jí)亞烷基"，表示碳原子數(shù)為1~8個(gè)、優(yōu)選1~6個(gè)、特別優(yōu)選14個(gè)的直鏈或支鏈的亞烷基。作為具體例，可以舉出亞曱基、亞乙基、1,3-亞丙基、1,4-亞丁基、1,5-亞戊基、1，6-亞己基、1,7-亞庚基、1,8-亞辛基、甲基亞曱基、乙基亞甲基等。所謂"卣代低級(jí)烷基"，表示低級(jí)烷基的氫原子被1個(gè)或多個(gè)卣原子取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出二氟甲基、三氟曱基、三氟乙基、三氟丙基、二氯甲基、三氯曱基、三氯乙基、三氯丙基等。所謂"卣代低級(jí)烷氧基，，，表示低級(jí)烷氧基的氫原子被1個(gè)或多個(gè)卣原子取代得到的基團(tuán)。作為具體例，可以舉出二氟曱氧基、三氟曱氧基、三氟乙氧基、三氟丙氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、三氯乙氧基、三氯丙氧基等。所謂"可以具有取代基的低級(jí)烷基"、"可以具有取代基的低級(jí)鏈烯基""可以具有取代基的低級(jí)炔基"、"可以具有取代基的低級(jí)烷氧基"、"可以具有取代基的低級(jí)鏈烯基氧基"及/或"可以具有取代基的低級(jí)炔基氧基，，，表示可以具有選自下述o^組中的1個(gè)或多個(gè)取代基的、優(yōu)選具有選自012組中的1個(gè)或多個(gè)取代基的"低級(jí)烷基"、"低級(jí)鏈烯基"、"低級(jí)炔基"、"低級(jí)烷氧基"、"低級(jí)鏈烯基氧基，，及/或"低級(jí)炔基氧基"。卣原子、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、羥基、低級(jí)烷氧基、鹵代低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基氧基、低級(jí)炔基氧基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基、雜環(huán)氧基、巰基、低級(jí)烷基硫基、低級(jí)鏈烯基硫基、低級(jí)炔基硫基、低級(jí)環(huán)烷基硫基、芳基硫基、雜環(huán)硫基、甲?；?、低級(jí)烷基羰基、芳基羰基、羧基、低級(jí)烷氧基羰基、芳氧基羰基、低級(jí)烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、-NRaRb、硝基及氰基。[a2組]鹵原子、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、羥基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基氧基、低級(jí)炔基氧基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基、雜環(huán)氧基及-NRaRb。所謂"可以具有取代基的低級(jí)環(huán)烷基"、"可以具有取代基的芳基"、"可以具有取代基的雜環(huán)基"、"可以具有取代基的低級(jí)環(huán)烷基氧基"、"可以具有取代基的芳氧基"及/或"可以具有取代基的雜環(huán)氧基，，，表示可以具有選自下述|3組中的1個(gè)或多個(gè)取代基的"低級(jí)環(huán)烷基"、"芳基"、"雜環(huán)基"、"低級(jí)環(huán)烷基氧基"、"芳氧基"及/或"雜環(huán)氧基"。鹵原子、低級(jí)烷基、卣代低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、羥基、低級(jí)烷氧基、卣代低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基氧基、低級(jí)炔基氧基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基、雜環(huán)氧基、巰基、低級(jí)烷基硫基、低級(jí)鏈烯基硫基、低級(jí)炔基硫基、低級(jí)環(huán)烷基硫基、芳基硫基、雜環(huán)硫基、曱酰基、低級(jí)烷基羰基、芳基羰基、羧基、低級(jí)烷氧基羰基、芳氧基羰基、低級(jí)烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、-NRaRb、硝基及氰基。上述"-NRaRb，，的Ra及Rb相同或不同，表示選自下述—組中的取代基，優(yōu)選為選自f組中的取代基。氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、低級(jí)環(huán)炕基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基羰基及芳氧基羰基。[組]氫原子、低級(jí)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基羰基及芳氧基羰基。本發(fā)明中所謂"多個(gè)基團(tuán)，，，各基團(tuán)可以相同也可以不同，表示在取代部位處有2個(gè)以上、可取代的數(shù)目以下的個(gè)數(shù)的基團(tuán)，其個(gè)數(shù)優(yōu)選為2個(gè)或3個(gè)，特別優(yōu)選為2個(gè)。另外，本發(fā)明中氫原子和鹵原子也包含在"基團(tuán)"的概念中。本發(fā)明中所謂"糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑"，是指通過(guò)與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，呈現(xiàn)藥物作用的物質(zhì)。例如，可以舉出糖皮質(zhì)激素受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑等。本發(fā)明化合物中所謂的"鹽"，只要是允許用作藥物的鹽即可，沒(méi)有特別限定。例如可以舉出與鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、硫酸、磷酸等無(wú)機(jī)酸形成的鹽；與乙酸、富馬酸、馬來(lái)酸、琥珀酸、種檬酸、酒石酸、己二酸、葡糖酸、葡庚糖酸、葡糖醛酸、對(duì)苯二曱酸、甲磺酸、乳酸、馬尿酸、1，2-乙二磺酸、羥乙基磺酸、乳糖酸、油酸、亞甲基雙羥萘酸(pamoicacid)、多聚半乳糖醛酸、硬脂酸、鞣酸、三氟曱磺酸、苯磺酸、對(duì)曱苯磺酸、硫酸月桂酯、硫酸二曱酯、萘磺酸、磺基水楊酸等有機(jī)酸形成的鹽；與澳代曱烷、碘曱烷等形成的季銨鹽；與溴離子、氯離子、碘離子等鹵素離子形成的鹽；與鋰、鈉、鉀等堿金屬形成的鹽；與鈣、鎂等堿土類(lèi)金屬形成的鹽；與鐵、鋅等形成的金屬鹽；與氨形成的鹽；與三亞乙基二胺、2-氨基乙醇、2,2-亞氨基雙(乙醇)、1-脫氧-1-(曱基氨基)—2—D—山梨醇、2—氨基一2-(羥基曱基)—1,3—丙二醇、普魯卡因、N，N-雙(苯基甲基)-1,2-乙二胺等有機(jī)胺形成的鹽等。、s。aa、、一二、^,體也包含在本發(fā)明的范圍之中。本發(fā)明化合物中存在質(zhì)子互變異構(gòu)性時(shí)，上述互變異構(gòu)體(酮體、烯醇體)也包含在本發(fā)明之中。本發(fā)明化合物存在水合物及/或溶劑合物時(shí)，上述水合物及/或溶劑合物也包含在本發(fā)明的范圍之中。本發(fā)明化合物中存在多晶型及多晶型組(多晶型體系)時(shí)，上述多晶型體及多晶型組(多晶型體系)也包含在本發(fā)明之中。此處，所謂多晶型組(多晶型體系)是指通過(guò)上述晶體的制造、結(jié)晶、保存等的條件及狀態(tài)(需要說(shuō)明的是，本狀態(tài)中也包含制劑化后的狀態(tài))，晶型變化時(shí)各階段的各個(gè)晶型及其整個(gè)過(guò)程。30(a)作為本發(fā)明化合物的優(yōu)選例，可以舉出通式(1)表示的化合物或其鹽中各基團(tuán)為下述基團(tuán)的化合物或其鹽。(al)W表示氫原子或低級(jí)烷基；及/或，(a2)R"表示氫原子或低級(jí)烷基；及/或，(a3)113及114相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；及/或，(a4)Rs表示氬原子或低級(jí)烷基；及/或，(a5)R^表示囟原子、低級(jí)烷基、羥基、低級(jí)烷氧基、硝基或氰基；及/或，(a6)X表示隱CO-、-C(0)NR8-、-S(O)畫(huà)或-S(0)2畫(huà)；及/或，(a7)R及/或r8相同或不同，表示氬原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、.低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基氧基、低級(jí)炔基氧基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基或雜環(huán)氧基；R7及/或RS為低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基氧基或低級(jí)炔基氧基時(shí)，該低級(jí)烷基、該低級(jí)鏈烯基、該低級(jí)炔基、該低級(jí)烷氧基、該低級(jí)鏈烯基氧基或該低級(jí)炔基氧基可以具有選自卣原子、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、羥基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基氧基、低級(jí)炔基氧基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基、雜環(huán)氧基及-NRaRb中的1個(gè)或多個(gè)取代基；R7及/或R8為低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基或雜環(huán)氧基時(shí)，該低級(jí)環(huán)烷基、該芳基、該雜環(huán)基、該低級(jí)環(huán)烷基氧基、該芳氧基或該雜環(huán)氧基可以具有選自下述基團(tuán)中的1個(gè)或多個(gè)基團(tuán)作為取代基，所述基團(tuán)為面原子、低級(jí)烷基、卣代低級(jí)烷基、芳基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、羥基、低級(jí)烷氧基、卣代低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基氧基、低級(jí)炔基氧基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基、雜環(huán)氧基、巰基、低級(jí)烷基硫基、低級(jí)鏈烯基硫基、低級(jí)炔基硫基、低級(jí)環(huán)烷基硫基、芳基硫基、雜環(huán)硫基、低級(jí)烷基羰基、芳基羰基、低級(jí)烷氧基羰基、芳氧基羰基、低級(jí)烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、-NRaRb、硝基及氰基；Ra及Rb相同或不同，表示氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基羰基或芳氧基羰基；及/或，(a8)Y表示低級(jí)亞烷基；及/或，(a9)Z表示苯環(huán)或雜環(huán)；及/或，(al0)p表示0、1、2或3,p為2或3時(shí)，116可以相同或不同。即，通式(1)表示的化合物或其鹽中，可以舉出由選自上述(al)、(a2)、(a3)、(a4)、(a5)、(a6)、(a7)、(a8)、(a9)及(a10)中的1或2以上的各組合構(gòu)成的化合物或其鹽。(b)作為本發(fā)明化合物中的較優(yōu)選例，可以舉出通式(1)表示的化合物或其鹽中各基團(tuán)為下述所示基團(tuán)的化合物或其鹽。(bl)Ri表示氬原子或低級(jí)烷基；及/或，(b2)W表示氫原子或低級(jí)烷基；及/或，(b3)RS及R"相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；及/或，(b4)Rs表示氫原子或低級(jí)烷基；及/或，(b5)W表示卣原子、低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基；及/或，(b6)X表示隱CO-、-C(O)NR8畫(huà)、-S(O)-或-S(O)2-;及/或，(b7)R及/或R8相同或不同，表示氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基或雜環(huán)氧基；117及/或R8為低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基時(shí)，該低級(jí)烷基或該低級(jí)烷氧基可以具有選自鹵原子、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基及-NRaRb中的1個(gè)或多個(gè)取代基；E7及/或R8為低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基或雜環(huán)氧基時(shí)，該低級(jí)環(huán)烷基、該芳基、該雜環(huán)基、該低級(jí)環(huán)烷基氧基、該芳氧基或該雜環(huán)氧基可以具有選自卣原子、低級(jí)烷基、羥基、低級(jí)烷氧基、巰基、低級(jí)烷基硫基、低級(jí)烷基羰基、低級(jí)烷氧基羰基、低級(jí)烷基羰基氧基及硝基中的1個(gè)或多個(gè)取代基；Ra及Rb相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；及/或，(b8)Y表示低級(jí)亞烷基；及/或，(b9)Z表示苯環(huán)或雜環(huán)；及/或，(bl0)p表示0、1、2或3,p為2或3時(shí)，116可以相同也可以不同。即，通式(1)表示的化合物或其鹽中，可以舉出由選自上述(bl)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)及(b10)中的1或2以上的各組合構(gòu)成的化合物或其鹽。(c)作為本發(fā)明化合物中的更優(yōu)選例，可以舉出在通式(1)表示的化合物或其鹽中各基團(tuán)為下述所示基團(tuán)的化合物或其鹽。(cl)W表示低級(jí)烷基；及/或，(c2)f表示氫原子；及/或，(c3)113及114表示低級(jí)烷基；及/或，(c4)115表示低級(jí)烷基；及/或，(c5)rS表示面原子、低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基；及/或，(c6)X表示-CO-、-C(0)NR、或-S(0)2-;及/或，(c7)R7表示低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基或芳氧基；R為低級(jí)烷基時(shí)，該低級(jí)烷基可以具有選自卣原子、芳基、雜環(huán)基及-NRaRb中的1個(gè)或多個(gè)取代基；R"為芳基、雜環(huán)基或芳氧基時(shí)，該芳基、該雜環(huán)基或該芳氧基可以具有選自卣原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷基硫基、低級(jí)烷基羰基、低級(jí)烷氧基羰基、低級(jí)烷基羰基氧基及硝基中的1個(gè)或多個(gè)取代基；Ra及Rb相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；及/或，(c8)R8表示氫原子或低級(jí)烷基；R8為低級(jí)烷基時(shí)，該低級(jí)烷基可以具有選自芳基或雜環(huán)基中的1個(gè)或多個(gè)取代基；及/或，(c9)Y表示低級(jí)亞烷基；及/或，(clO)Z表示苯環(huán)或雜環(huán)；及/或，(cll)p表示0、1或2,p表示2時(shí)，R6可以相同也可以不同。即，通式(1)表示的化合物或其鹽中，可以舉出由選自上述(cl)、(c2)、(c3)、(c4)、(c5)、(c6)、(c7)、(c8)、(c9)、(c10)及(cll)中的1或2以上的各組合構(gòu)成的化合物或其鹽。(d)作為本發(fā)明化合物的進(jìn)一步更優(yōu)選例，可以舉出通式(1)表示的化合物或其鹽中各基團(tuán)為下述所示的基團(tuán)的化合物或其鹽。(dl)W表示低級(jí)烷基；及/或，(d2)le表示氳原子；及/或，(d3)R及R"表示低級(jí)烷基；及/或，(d4)Rs表示低級(jí)烷基；及/或，(d5)W表示卣原子、低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基；及/或，(d6)X表示-CO-、-C(0)NR8-或-S(0)2-;及/或，(d7)R7表示低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基或芳氧基；R7為低級(jí)烷基時(shí)，該低級(jí)烷基可以具有選自卣原子、芳基、雜環(huán)基及-NR3Rb中的1個(gè)或多個(gè)取代基；R為芳基時(shí)，該芳基可以具有選自卣原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷基硫基、低級(jí)烷基羰基、低級(jí)烷氧基羰基、低級(jí)烷基羰基氧基及硝基中的1個(gè)或多個(gè)取代基；R為雜環(huán)基時(shí)，該雜環(huán)基可以具有選自卣原子、低級(jí)烷基及低級(jí)烷氧基中的1個(gè)或多個(gè)取代基；f為芳氧基時(shí)，該芳氧基可以具有1個(gè)或多個(gè)卣原子作為取代基；Ra及Rb相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；及/或，(d8)R8表示氫原子或低級(jí)烷基；R8為低級(jí)烷基時(shí)，該低級(jí)烷基可以具有選自芳基及雜環(huán)基中的1個(gè)或多個(gè)取代基；及/或，(d9)Y表示低級(jí)亞烷基；及/或，34(dl0)Z表示苯環(huán)或雜環(huán)；及/或，(dll)p表示0、l或2，p表示2時(shí)，R6可以相同或不同。即，通式(1)表示的化合物或其鹽中，可以舉出由選自上述(dl)、(d2)、(d3)、(d4)、(d5)、(d6)、(d7)、(d8)、(d9)、(d10)及(dll)中的1或2以上的各組合構(gòu)成的化合物或其鹽。式(1)中，Z表示單環(huán)式雜環(huán)，及滿足上述(a)、(b)、(c)及/或(d)的條件的化合物或其鹽。在通式(1)中，R1、R3、R"及RS表示甲基，R"表示氫原子，Y表示亞曱基，及滿足上述(a)、(b)、(c)及/或(d)的條件的化合物或其鹽。(g)作為本發(fā)明化合物中特別優(yōu)選的具體例，可以舉出下述化合物或其鹽。6_[2—曱氧基_4_(6-曱基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-l，2-二氫喹啉。.6-[4-(呋喃-3-基羰基氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(4-甲基苯甲酰氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。.6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(4-曱基苯曱酰氧基曱基)-2,2,4-三曱基-l，2-二氫喹啉。.6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基苯曱酰氧基)苯基]-5-(4-曱基苯甲酰氧基曱基)-2，2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉。.5-(4-曱基苯曱酰氧基曱基)-6-[2-曱氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2,2，4-三甲基-1,2-二氫喹啉。.6_[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(4-曱基苯甲酰氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。6-(4-丁?；趸?2-曱氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉。6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1，2-二氫喹啉。-6-[2-曱氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2，4-三甲基-1,2-二氫喹啉。6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1,2-二氫喹啉。6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。6-[4-(3-氯苯甲酰氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2，4-三甲基-1,2-二氬喹啉。6-[4-(4-氯苯甲酰氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2，4-三甲基-1,2-二氫喹啉。6—(4-苯甲酰氧基-2-曱氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉。-6-[2-曱氧基-4-(2-曱基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉。6-[4-(2-氟苯甲酰氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。6-[2-甲氧基-4-(4-曱氧基苯曱酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉。-6-[2-曱氧基-4-(嘧啶-5-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2，4-三曱基-l，2-二氫喹啉。-6-[2-甲氧基-4-(噻吩-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。.6_[4-(呋喃-3-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-l，2-二氫喹啉。6-[2-曱氧基-4-(3-曱氧基羰基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。.6_[4_(3-乙?；綍貂Ｑ趸?-2-曱氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2，4-三曱基-1，2-二氫喹啉。6-[2-甲氧基-4-(噻吩-2-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。-6-[2-曱氧基-4-(2-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5畫(huà)(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三甲基-l，2-二氫喹啉。6-[4-(3-氯噻吩-2-基羰基氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-l，2-二氫喹啉。.6_[2_曱氧基_4-(噻唑-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉。.6_[2_甲氧基_4-(吡啶-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三甲基-l，2-二氫喹啉。.5-(4-甲氧基苯曱酰氧基曱基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。.6一[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(4-甲氧基苯曱酰氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(4-曱氧基苯曱酰氧基曱基)-2,2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉。.5-(5-溴噻吩-2-基羰基氧基曱基)-6-[2-曱氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉。5-(5-溴噻吩-2-基羰基氧基曱基)-6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-曱氧基苯基]-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。.6_(4-異丙基羰基氧基-2-曱氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2，4-三曱基-l，2-二氫喹啉。.6_[4_(2_乙酰氧基苯甲酰氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。6-[2-曱氧基-4-(2-甲氧基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。.6_[2-甲氧基-4-(3-曱基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉。.6_[2_甲氧基_4-(4-曱基苯曱酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-37基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。6-[4-(4-氟苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2，4-三曱基-l，2-二氫喹啉。.6_[2-甲氧基—4-(2-硝基苯曱酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉。-6-[2-甲氧基-4-(3-曱基呋喃-2-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉。6-[2-曱氧基-4-(3，3，3-三氟丙基磺?；趸?苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2,4-三甲基-l，2-二氫喹啉。6-(2-曱氧基-4-丙基磺酰基氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。.6_(4-異丁基磺?；趸?2-甲氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。6-(4-異丙基磺?；趸?2-曱氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三甲基-1，2-二氫喹啉。.6-(4-環(huán)戊基磺?；趸?2-曱氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉。6-(2-曱氧基-4-曱基磺?；趸交?-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。.6_(4-乙基磺酰基氧基-2-曱氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。6_(4-丁基磺?；趸?2-曱氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉。.6-(4-環(huán)丙基磺?；趸?2-曱氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氬喹啉。.6-(2-曱氧基-4-曱氧基羰基氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。-6-[2-曱氧基-4-(吡啶-3-基氨基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2，4-三甲基-l，2-二氫喹啉。6_[4-[N-(2-二曱基氨基乙基)-N-甲基氨基羰基氧基]-2-曱氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1，2-二氫喹啉。.6-[2-曱氧基-4-(嗎啉-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。6-(4-二曱基氨基羰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-l，2-二氫喹啉。.6-[4-N-(2-二曱基氨基乙基)-N-乙基氨基羰基氧基]-2-曱氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉。.6-[4-[N-節(jié)基-NL(2-二甲基氨基乙基)氨基羰基氧基]-2-曱氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉。本發(fā)明化合物可以根據(jù)以下方法制造。需要說(shuō)明的是，對(duì)于各具體的制造方法，在下述實(shí)施例"制備例項(xiàng)，，中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。另夕卜，這些示例用于更好地理解本發(fā)明，并不限定本發(fā)明的范圍。需要說(shuō)明的是，下述合成途徑中所示的hal表示鹵原子。本發(fā)明化合物(I)-(a)(為下述化合物通式(1)中Y為亞曱基，112為H,R3、R4及R5為甲基，X為C(O))可以根據(jù)合成途徑1合成。即，在二氯曱烷或N,N-二曱基甲酰胺(以下稱(chēng)為DMF)等有機(jī)溶劑中，在三乙胺、二異丙基乙基胺(以下稱(chēng)為DIEA)等堿存在下，使化合物(II)和對(duì)應(yīng)的鹵化物(III)在0°C~室溫下反應(yīng)1小時(shí)~2日，由此可以得到化合物(I)-(a)。另外在二氯甲烷、DMF等有機(jī)溶劑中，在三乙胺、DIEA等堿、N，N，-二環(huán)己基碳二亞胺、0-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N,N-四曱基脲六氟磷酸鹽等稠合劑存在下，使化合物(II)和對(duì)應(yīng)的羧酸(IV)在0°C~室溫下反應(yīng)30分鐘~3日，可以得到化合物(I)-(a)。U)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>(I)—(a)合成途徑1本發(fā)明化合物(I)-(b)(為下述化合物通式(1)中Y為亞曱基，112為H,R3、R4及R5為曱基，X為S(O)2)可以根據(jù)合成途徑2合成。即在二氯甲烷或DMF等有機(jī)溶劑中，在三乙胺、DIEA等堿存在下，使化合物(II)和對(duì)應(yīng)的卣化物(V)在0°C~室溫下反應(yīng)1小時(shí)~2日，由此可以得到化合物(I)-(b)。(I)一(b)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>合成途徑2本發(fā)明化合物(I)-(c)(為下述化合物通式(1)中Y為亞曱基，R2為H,R3、R4及R5為曱基，X為C(O)NR8且R8為氫原子)可以根據(jù)合成途徑3合成。即，在二氯曱烷、DMF等有機(jī)溶劑中，在三乙胺、DIEA等堿存在下，使化合物(II)和對(duì)應(yīng)的異氰酸酯(VI)在0°C~室溫下反應(yīng)30分鐘~1日，由此可以得到化合物(I)-(c)。合成途徑3本發(fā)明化合物(I)-(d)(為下述化合物通式(1)中Y為亞甲基，112為H，R3、R4及R5為甲基，X為C(0)NR8)可以根據(jù)合成途徑4合成。即，在二氯曱烷、四氫呋喃(以下稱(chēng)為T(mén)HF)等有機(jī)溶劑中，使化合物(II)和1,1，-羰基二咪唑在室溫50。C下反應(yīng)30分鐘12小時(shí)后，將得到的產(chǎn)物和對(duì)應(yīng)的胺(VII)在室溫50。C下反應(yīng)30分鐘5小時(shí)，由此可以得到化合物(I)-(d)。合成途徑4上述化合物(II)可以根據(jù)合成途徑5合成。即，在二氯甲烷、DMF等有機(jī)溶劑中，在三乙胺、DIEA等堿存在下，使化合物(VIII)和甲磺酰氯在0。C~室溫下反應(yīng)30分鐘3日，由此得到化合物(IX)。在DMF、二氯甲烷等有機(jī)溶劑中，在碳酸鉀、DIEA、氫化鈉等堿存在下，使得到的化合物(IX)和對(duì)應(yīng)的羧酸(X)在50°C~IO(TC下反應(yīng)1小時(shí)~2日，由此得到化合物(XI)。在二氯曱烷或1，4-二氧雜環(huán)己烷等有機(jī)溶劑中，將所得的化合物(XI)用氯化氫或三氟乙酸等酸進(jìn)行處理，由此可以得到化令物(II)。合成途徑5化合物(XI)還可以根據(jù)合成途徑6合成。即，在苯、THF等有機(jī)溶劑中，在三苯基膦、三丁基膦等膦和偶氮二曱酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯、1,1，-(偶氮基二羰基)二哌啶等試劑存在下，使化合物(vni)和對(duì)應(yīng)的羧酸(x)在室溫下反應(yīng)i小時(shí)2日，由此可以得到化合物(XI)。合成途徑6化合物(VIII)可以根據(jù)合成途徑7合成。即在DMF、乙醇、曱苯、水等溶劑中，在碳酸銫、碳酸鈉或磷酸鉀等堿和雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)或四(三苯基膦)把(0)等催化劑存在下，使硼酸(XII)和卣化物或三氟曱磺酸酯化物(triflate)(XIII)在50。C120。C下反應(yīng)12小時(shí)~2日，由此得到化合物(XIV)。在二氯曱烷、THF等溶劑中，在三溴化硼或鹽酸等酸存在下，將所得的化合物(XIV)在-78。C室溫下處理1小時(shí)1日，由此得到化合物(XV)。在甲醇、乙醇、1,4-二氧雜環(huán)己烷、THF等有機(jī)溶劑中，在氫氣氛下，在鈀炭、二氧化鉑等催化劑存在下，將所得的化合物(XV)在室溫下處理2小時(shí)2日，由此得到化合物(XVI)。在丙酮中、于碘存在下，將所得的化合物(XVI)在80。C130。C下處理24小時(shí)5日，由此得到化合物(XVn)。在二氯曱烷、DMF等有機(jī)溶劑中，在碳酸鉀、三乙胺、DIEA等胺存在下，使所得的(XVII)和氯代二曱醚(Chlorodimethylether)反應(yīng)，由此得到化合物(XVIII)。在乙醚、THF等有機(jī)溶劑中，在氫化鋰鋁等還原劑的存在下，將所得的化合物(XVIII)在0。C50。C下處理1小時(shí)~1日，由此得到化合物(XIX)。在DMF、乙醇等有機(jī)溶劑中，在碳酸鉀、DIEA等堿存在下，使所得的化合物(XIX)和對(duì)應(yīng)的卣代化合物(XX)在室溫100。C下反應(yīng)1小時(shí)24小時(shí)，由此可以得到化合物(VIII)。(xix)(孤>合成途徑7另外，關(guān)于其詳細(xì)的內(nèi)容，在下述實(shí)施例"藥理試驗(yàn)項(xiàng)"中進(jìn)行詳細(xì)地說(shuō)明，為了確認(rèn)本發(fā)明化合物作為藥物的有用性，采用使用糖皮質(zhì)激素受體竟?fàn)幏治鲈噭┖?Invitrogen公司制、CatNo.P2816)的偏振熒光法進(jìn)行糖皮質(zhì)激素受體竟?fàn)幏治?，研究本發(fā)明化合物對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的結(jié)合活性。結(jié)果，本發(fā)明化合物對(duì)糖皮質(zhì)激素受體具有優(yōu)異的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合活性。如上所述，糖皮質(zhì)激素受體與各種疾病的發(fā)生有關(guān)，對(duì)糖皮質(zhì)激素受體具有優(yōu)異的結(jié)合活性的本發(fā)明化合物作為糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑有用。本發(fā)明化合物可以口服給藥也可以非口服給藥。作為給藥劑型，可以舉出片劑、膠嚢劑、顆粒劑、散劑、注射劑、滴眼劑、栓劑、透皮吸收劑、軟膏劑、氣溶膠(包括吸入劑)等，上述劑型可以使用常用的技術(shù)進(jìn)行制劑化。例如，片劑、膠嚢劑、顆粒劑、散劑等口服制劑，可以根據(jù)需要使用必要量的下述物質(zhì)進(jìn)行配制，即乳糖、甘露醇、淀粉、結(jié)晶纖維素、輕質(zhì)硅酸酐、碳酸4丐、磷酸氫4丐等賦形劑，硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉等潤(rùn)滑劑，淀粉、羥丙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮等粘合劑，羧曱基纖維素、低取代羥丙基甲基纖維素、檸檬酸4丐等崩解劑，羥丙基曱基纖維素、聚乙二醇、有43機(jī)硅樹(shù)脂等包衣劑，對(duì)羥基苯曱酸乙酯、千醇等穩(wěn)定劑，甜味料、酸味料、香料等除味除臭劑等。另外，注射劑、滴眼劑等非口服制劑，可以根據(jù)需要使用必要量的下述物質(zhì)進(jìn)行配制，即氯化鈉、濃甘油、丙二醇、聚乙二醇、氯化鉀、山梨醇、甘露醇等等滲劑，磷酸鈉、磷酸氫鈉、乙酸鈉、檸檬酸，冰醋酸、氨丁三醇等緩沖劑、聚山梨酸酯80、硬脂酸-40-聚烴氧基酯、聚氧乙烯醚60氫化蓖麻油等表面活性劑，檸檬酸鈉、依地酸鈉等穩(wěn)定劑，苯扎氯銨、對(duì)羥基苯曱酸酯、千索氯銨(benzethoniumchloride)、對(duì)羥基苯曱酸酯、苯甲酸鈉、氯丁醇等防腐劑，鹽酸、檸檬酸、磷酸、冰醋酸、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉等pH調(diào)節(jié)劑，千醇等鎮(zhèn)痛劑(soothingagent)等。本發(fā)明還提供與糖皮質(zhì)激素受體相關(guān)的疾病，例如糖尿病、肥胖等代謝異常疾病、腸炎、慢性阻塞性肺疾病等炎癥性疾病、膠原病等自身免疫疾病、哞喘、特應(yīng)性皮炎、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性疾病、精神病、阿爾茨海默病、藥物使用障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、高血壓、高鈣血癥、高月夷島素血癥、高脂血癥等心血管系統(tǒng)疾病、導(dǎo)致神經(jīng).免疫.內(nèi)分泌的平衡異常的體內(nèi)平衡相關(guān)疾病、青光眼等的預(yù)防或治療方法。本發(fā)明化合物的給藥量可以根據(jù)疾病的種類(lèi)、癥狀、年齡、劑型等適當(dāng)?shù)剡x擇使用。例如，口服制劑通常每l日0.01~1000mg、優(yōu)選1100mg,l次或分成數(shù)次給與。另外，滴眼劑通常l次或分成數(shù)次給與濃度為0.0001%~10%(w/v)、優(yōu)選為0.01%5%(w/v)的制劑。以下給出本發(fā)明化合物的制備例、制劑例及藥理試驗(yàn)的結(jié)果。需要說(shuō)明的是，這些示例用于更好地理解本發(fā)明，并不限定本發(fā)明的范圍。參考例15-羥基甲基-6-(2-曱氧基-4-曱氧基曱氧基苯基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉(參考化合物1)2-(2,4-二甲氧基苯基)-5-硝基苯曱酸甲酯(參考化合物l-(1))將2,4-二甲氧基苯基硼酸(25.0g、137mmo1)、2-溴-5-硝基苯甲酸曱酯(35.7g、137mmo1)、碳酸銫(89.4g、274mmo1)及雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)(4.81g、6，85mmo1)的混合物懸浮在N,N-二曱基甲酰胺(450mL)中，在氬氮?dú)夥罩?、?0。C下攪拌一夜。放冷后，加入乙酸乙酯(200mL)、乙醚(400mL)及水(1000mL),進(jìn)行分配。用乙酸乙酯(150mL)-乙醚(150mL)的混合溶劑萃取(2次)水層。合并有機(jī)層，依次用水(500mL、3次)及飽和食鹽水(500mL)清洗，用無(wú)水碌u酸鎂千燥后，減壓下蒸餾除去溶劑，由此得到為褐色油狀物的標(biāo)題參考化合物。(定量)[表1]<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>3-羥基-8-硝基苯并[c]色烯-6-酮(參考化合物1-(2))將2-(2,4-二曱氧基苯基)-5-硝基苯甲酸甲酯(參考化合物1_(1)、43.5g、137mmo1)的無(wú)水二氯曱烷(250mL)溶液冷卻至-78。C,滴入三溴化硼(96.2g、384mmo1)后，室溫下攪拌1小時(shí)。冷卻至-50。C,加入曱醇(300mL)。用曱醇濾取析出物，由此得到為黃色固體的標(biāo)題參考化合物U8.0g)。(收率51%)[表2]<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>8-氨基-3-羥基苯并[c]色烯-6-酮(參考化合物1-(3))將3-羥基-8-硝基苯并[c]色烯-6-酮(參考化合物l-(2)、52.01g、202mmol)溶解于甲醇(150mL)-N,N-二曱基曱酰胺(600mL),加入10%鈀-炭(5.00g)，在加壓(3kgf/cm2)氬氣氛下，在室溫下攪拌一夜。濾去不溶物后，減壓下蒸餾除去曱醇。向殘留物中加入水(2L)。濾取析出的固體，減壓下在卯。C下干燥，由此得到為淡黃色固體的標(biāo)題參考化合物(44.02g)。(收率96%)[表3]1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)S6.02(s,2H),7.17(dd,J=8.5,2.4Hz,1H),7.37-7.41(m,1H),7.37(d,J=2.4Hz,1H),7.96(ddd,J=9.3,5.4,2.2Hz,1H),8.08(d,J=8.5,Hz,1H)8-羥基-2，2,4-三曱基-l，2-二氬-6-氧雜-l-氮雜篇-5-酮(參考化合物1-(4))在耐壓管中，將8-氨基-3-羥基苯并[c]色烯-6-酉同(參考化合物1-(3)、40.0g、176mmo1)溶解于丙酮(440mL)-N-曱基吡咯烷酮(240mL)中，加入碘(17.9g、70.5mmo1)密封后，在ll(TC下攪拌3日。放冷后，減壓下蒸餾除去丙酮。在所得的殘留物中加入乙酸乙酯(700mL)、己烷(150mL)及1%硫代硫酸鈉水溶液(700mL)進(jìn)行分配。用乙酸乙酯(250mL)-己烷(50mL)的混合溶劑萃取(3次)水層。合并有機(jī)層，依次用水(500mL、3次)及飽和食鹽水(500mL)清洗，用無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓下蒸餾除去溶劑。在所得的殘留物中加入氯仿(150mL)濾去不溶物。將濾液濃縮后，用硅膠柱色譜法(己烷-乙酸乙酯)精制，由此得到為黃色固體的標(biāo)題參考化合物(26.0g)。(收率48%)[表4]'H-NMR(500MHz,DMSO-d"(51.23(s,6H),1.97(s,3H),5.48(s,1H),7.05(s.1H),7.19(d,J=8.9Hz,N人H1H),7.37(td,J=9.7,7.6Hz,1H),7.95(ddd,J=9.7,5.2,1.8Hz,1H),7.98(d.J=8.9,Hz,1H)8-甲氧基甲氧基-2,2,4-三曱基-1,2-二氫-6-氧雜-1-氮雜篇-5-46酮(參考化合物1-(5))將8-羥基-2,2，4-三甲基-1,2-二氫-6-氧雜-l-氮雜篇-5-酮(參考化合物1-(4)、1.00g、3.25mmo1)、氯代二甲醚(420(il、5.53mmo1)及碳酸鉀(1.35g、9.77mmo1)的混合物懸浮在無(wú)水N,N-二甲基曱酰胺(15mL)中，于50。C下攪拌一夜。放冷后，加入乙酸乙酯(100mL)及乙醚(100mL)。依次用水(150mL、lOOmL)及飽和食鹽水(100mL)清洗，用無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓下蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物用硅膠柱色譜法(己烷-乙酸乙酯)精制，由此得到為黃色固體的標(biāo)題參考化合物(747mg)。(收率66%)<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>Hz,1H)6-(2-羥基-4-甲氧基曱氧基苯基)-5-羥基曱基-2,2,4-三曱基-1，2-二氳喹啉(參考化合物1-(6))將氫化鋰鋁(167mg、4.4Ommo1)懸浮在無(wú)水四氫呋喃(3mL)中。在0。C下滴入8-曱氧基甲氧基-2,2，4-三曱基-1,2-二氫-6-氧雜-l-氮雜篇-5-酮(參考化合物1-(5)、744.1mg、2.12mmo1)的無(wú)水四氫呋喃(10mL)溶液，在相同溫度下攪拌30分鐘。在反應(yīng)液中依次滴入乙酸乙酯(2mL)及水(lmL)后，加入乙酸乙酯(150mL)。加入1N鹽酸(6mL)后，依次用水(100mL、2次)及飽和食鹽水(50mL)清洗，用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓下蒸餾除去溶劑，由此得到為淡黃色無(wú)定形的標(biāo)題參考化合物(750.6mg)。(定量)5-羥基曱基-6-(2-甲氧基-4-曱氧基甲氧基苯基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉(參考化合物1)將6-(2-羥基-4-甲氧基曱氧基苯基)-5-羥基甲基-2,2,4-三曱基-1,2-二氬查啉(參考化合物1-(6)、746.1mg、2.10mmo1)、碘甲烷(131^1、2.10mmo1)及碳酸鉀(582mg、4.21mmo1)的混合物懸浮在無(wú)水N,N-二甲基曱酰胺(10mL)中，在50。C下攪拌1小時(shí)。放冷后，加入乙酸乙酯(50mL)及乙醚(50mL)稀釋。依次用水(100mL、2次)及飽和食鹽水(50mL)清洗，用無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓下蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物用硅膠柱色譜法(己烷-乙酸乙酯)精制，由此得到為無(wú)色固體的標(biāo)題參考化合物(513.2mg)。(收率66%)[表7]'H-NMR(400MHz,DMSO-d6)S1.13(s,3H),1.20(s,3H),2.23(s,3H),3.41(s,3H),3.65(s,3H),4.14(d,J=12.2Hz,1H),4.33(brs,1H),4.45(d,J=12.2Hz,1H),5.22(s,2H),5.32(s,1H),5.78(s，1H),6.51(d,J=8.3Hz,1H),6.6卜6,64(m,2H),6.66(d,J=2.4Hz,1H),7.05(d,J=8.3Hz,1H)參考例26-(2-曱氧基-4-曱氧基曱氧基苯基)-5-(4-曱基苯曱酰氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉(參考化合物2-l)將5-羥基甲基-6-(2-甲氧基-4-甲氧基甲氧基苯基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉(參考化合物1、l.OOg、2.71mmo1)、2-曱基苯'H-NMR(500MHz,DMSO-d6)51.13(s,3H),1.20(s,3H),2.23(s,3H),3.39(s,3H)，4.26(dd,J=".0,6.6Hz,1H),4.33(t.J=6.6Hz,1H),4.44(dd,J=".0,6.6Hz,1H),5.14(s,2H),5.33(s,1H).5.76(s,1H〉，6.49(dd,J=8,4,2.6Hz,1H),6.53(d,J=8.3Hz,1H),6.56(d,J=2.6Hz,1H),6.65(d,J=8.3Hz,1H〉，6.97(d,J=8.4Hz，1H),9.23(s,1H〉甲酸(739mg、5.43mmol)、三正丁基膦(1,35mL、5.40mmo1)、1,1，-(偶氮基二羰基)二哌啶(1.37g、5.43mmo1)溶解于無(wú)水苯(30mL)中，在氬氣氛中，于室溫下攪拌一夜。反應(yīng)液中加入己烷(30mL),濾去不溶物。減壓下濃縮濾液，將殘留物用硅膠柱色譜法(己烷-乙酸乙酯)精制，由此得到為無(wú)色無(wú)定形的標(biāo)題參考化合物(967mg)。(收率73%)以下，使用參考化合物l,根據(jù)參考化合物2-1的制造方法，得到參考化合物2-22-5。51.14(s'3H).1.23(s,3H),2.07(s,3H),2.35(s,3H)'3.39(s,3H)，3.64(s，3H〉，4.97(d,J=12.8Hz,1H〉，5.20(d,J=12.8Hz,1H).5.20(s,2H),5.44(s,1H),6.05(s'1H),6.58(dd,J=8.3，2.3Hz'1H〉.6.65(d,J=8.2Hz,1H),6.66(d,J=2.3Hz,1H).6.75(d,J=8,2Hz,1H),7.04(d'J=8.3Hz,1H),7.27(d,J=7.9Hz.2H),7.71(d,J=7.9Hz,2H)_<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>參考例36-(4-羥基-2-曱氧基苯基)-5-(4-甲基苯甲酰氧基曱基)-2，2,4-三曱基-l，2-二氫喹啉(參考化合物3-1)將6-(2-曱氧基-4-曱氧基曱氧基苯基)-5-(4-甲基苯曱酰氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉(參考化合物2-1、943mg、1.93mmo1)溶解于1,4-二氧雜環(huán)己烷(9mL)中，加入4N氯化氫/1,4-二氧雜環(huán)己烷(980pL),于室溫下攪拌一^1。加入乙酸乙酯U00mL)稀釋。依次用水(80mL)-飽和碳酸氫鈉(20mL)及飽和食鹽水(50mL)清洗，用無(wú)水^J臾鎂干燥后，減壓下蒸餾除去溶劑。將所得殘留物用硅膠柱色譜法(己烷-乙酸乙酯)精制，由此得到為無(wú)色無(wú)定形的標(biāo)題參考化合物(687mg)。(收率80%)<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>以下，使用選自參考化合物2-22-5中的化合物，根據(jù)參考化合物3-1的制造方法，得到參考化合物3-2~3-5。[表ll-l]<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>[表11-2]_^(4^^-2-曱H^iO-5-(冬曱lLi^曱酰錄曱基)-2,2,冬三曱基-1,24頓參'H-NMR(500,z,,SO-51,15(s>3H),1,22(s,3H),2加(s,3H》，3,60(s,3H),3.81(s,3H),4.94(d.J=12.7Hz,,H),5.16(d,J-12,7Hz.1H),5.43(s,1H〉.5.99(s,1H),6-31(<kS,J=8,0,2,2Hz,，H),6.d,J=2.2Hz,fH),"3(d,J=8.2Hz'1H),6.73(d,J=8.2Hz,1H).6.89(d,J=8.0hfz,1H},6.99(dt,J=9,2,2,2Hz,2H)，7,78(dt,J=S,2.2.2Hz,2H),9.41(s,1W實(shí)施例16-[2-曱氧基-4-(噻吩-2-基羰基氧基)苯基]-5-(4-甲基苯曱酰氧基曱基)-2,2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉(化合物1-1)將6_(4-羥基-2-甲氧基苯基)-5-(4-曱基苯曱酰氧基曱基)-2，2，4-三甲基-1,2-二氫壹啉(參考化合物3-1、25.6mg、0.0577mmo1)溶解于無(wú)水二氯甲烷(lmL)中，加入三乙胺(19|iL、0.14mmol)及2-瘞吩曱酰氯(11.2mg、0.0764mmo1)。將反應(yīng)液在室溫下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)液用硅膠柱色譜法(己烷-乙酸乙酯)精制，由此得到為淡黃色無(wú)定形的標(biāo)題化合物(28.8mg)。(收率93'[表12]'H-NMR(400MHz,DMSO-de)51.15(s,3H),1.23(s,3H),2,09(s,3H),2,35(s,3H),3.67(s,3H),4.99(d,J=12.7Hz,1H),5.22(d.J=12.7Hz，1H),5.46(s,1H),6.12(s,1H),6.68(d,J=8.2Hz,1H),6.80(d,J=8.2Hz,1H),6,84(dd，J=8.3，2,2Hz,1H〉'7.00(d,J=2.2Hz,1H),7.20(d'J=8.3Hz,1H).7.28(d,J=8.3Hz'2H〉，7.32(dd.J=4.9,3-9Hz.1H).7,73(d,J=8.3Hz,2H),8.03(dd,J=3,9，1.3Hz,1H),8.10(dd,J=4.9,1'3Hz,1H)__6-[2-曱氧基-4-(6-曱基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉(化合物1-2)將6_(4-羥基-2-曱氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2，4-三甲基-1,2-二氫喹啉(參考化合物3-2、32.5mg、530.0723mmol)、6-曱基煙酸(15.7mg、0.114mmo1)溶解于N,N-二曱基曱酰胺(lml)中，加入N，N-二異丙基乙胺(35[iL、0.201mmo1)和0-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N,N-四曱基脲六氟磷酸鹽(38.3mg、O.lOlmmol)，在室溫下攪拌一夜。向反應(yīng)液中加入乙酸乙酯(20mL),依次用水(20mL)、飽和食鹽水(20mL)清洗。用無(wú)水硫酸鎂千燥有機(jī)層后，減壓下蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物用硅膠柱色譜法(己烷-乙酸乙酯)精制，由此得到為灰色無(wú)定形的標(biāo)題化合物(21.5mg)。(收率57%)以下，使用選自參考化合物3-13-5的化合物，根據(jù)化合物1-1或1-2的制造方法得到化合物1-31-53。51.15(s,3H).1.22(s.3H),2.10(s,3H),2.47(s,3H)，2.61(s,3H),3,68(s,3H).4.92(d.J=12.6Hz,1H),5.19(d,J=12.6Hz,1H),5.45(s'1H),6.11(s.1H),6.67(d,J=8.3Hz,1H).6.80(d,J=8.3Hz,1H),6.88(dd.J-8■3.2.2Hz,1H),6.89(d'J=3.6Hz.1H),7,05(d,J=2.2Hz,1H),7.20(d,J=8.3Hz.，H),7.49(d.J=3.6Hz,1H),7.52(d,J=8.0Hz,1H),8.36<dd，J=8.0,2.6Hz,1H)，9.15(d,J=2,6Hz,1H)__[表14-1]_<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>[表14-2]<table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table>[表14-3]6~(冬丁5**^_-2-曱|1^^)-5-(5-曱絲吩-2-基^^&曱基)-2,2,冬三甲基-1,2-^YCy^「oH<50.98(t,J=7.3Hz,3H),1.14(s,3H).1.21(s,3H〉，1.67(sextet,J=7.3Hz,2H),2.08(s,3H),2.46(s,3H),2.56(t,J=7.3Hz,2H),3.65(s,3H),4.89(d,J=12.7Hz,1H).5.16(d.J=12.7Hz,1H).5.44(s,1H),6.09(s,1H),6.65(d,J=8.2Hz,1H),6.68(dd'J=8.2,2.2Hz.1H),6.76(d,J=8.2Hz,1H),6.81(d,J=2.2Hz,1H),6.88(dd,J=3.7.1.1Hz.1H),7.13(d.J=8.2Hz,1H),7.47(d,J=3.7Hz.1H(5-曱^>^。分-2-_&^曱基)-2,2,豐三曱基-1,2-J^i^"^勿l-12)"0、V^"~力M^^CH'H-NMR(400MHz,DMSO-de)S1.15(s,3H),1.22(s,3H),2.09(s,3H).2.47(s.3H),3.68(s,3H〉，3.89(s,3H),4.93(d,J=12.6Hz.1H),5.19(d,J=12.6Hz,1H),5.45(s,1H〉，6.10(s,1H),6.67(d,J=8.1Hz,1H),6.79(d,J=8.1Hz,1H).6.81(dd,J=8.0,2.1Hz,1H),6.89(dd，J=3.7,1.0Hz,1H),6.95(d,J=2.1Hz,1H),7.09—7.12(m.1H),7.18(d,J=8.0Hz,1H),7.24(d,J=8.1Hz,1H),7.48(d,J=3.7Hz,1H),7.62-7.67(m,1H),7.93(dd,J=7.7,1.8Hz,1H)6"[2-曱M^(p比吱-3-基^MJ0苯基]-5-(5-曱^si分-2-基MMJJf基)-2,2,冬三曱基-1,2陽(yáng)1糾"^勿1-13),、0y^"~H'H-NMR(500MHz,DMSO-d6)<1.15(s,3H),1.22(s,3H),2.10(s,3H),2.47(s,3H〉.3.68(s.3H),4.93(d.J=12.7Hz,1H)，5.19(d,J=12.7Hz,1H),5.45(s,1H),6."(s.1H〉，6.68(d,J=8.2Hz,1H〉，6.80(d,J=8.2Hz,1H〉，6.89(dd,J=3.7.0.9Hz,1H).6.90(dd,J=8.1,2.1Hz,1H).7.08(d,J=2.1Hz,1H),7.21(d,J=8.1Hz,1H),7.49(d,J=3.7Hz,1H),7.67(ddd,J=8.0，4.9,0.9Hz,1H),8.49(dt,J=8.0.2.0Hz,1H),8.91(dd,J=4.9,2.0Hz,1H).9.28(dd,J=2.009H7.1H16>[豐(咬備2-基)-2-曱^基]-5-(5-曱棘分-2-基|^曱基)-2,2,冬三曱基-1,2-4#"^勿1-14)'H-NMR(400MHz,DMSO-d6)<51.15(s,3H).1.22(s.3H).2.09(s,3H),2.47(s,3H),3.67(s,3H),4.92(d,J=12.8Hz,1H),5.18(d.J=12.8Hz,1H〉，5.45(s,1H),6."(s,1H).6.67(d,J=8.3Hz,1H),6.78(d,J=8.3Hz,1H),6.81(d,J=3.7Hz,1H),6.84(dd,J=8.2,2.3Hz,1H),6.88(dd,J=3.7,1.4Hz.1H),6.99(d.J=2.3Hz,1H).7.18(d,J=8.2Hz,1H),7.48(d,J=3.7Hz,1H),7.58(dd,J=57[表14-4]0\^力廣。H3.7,0.8Hz.1H),8.12(dd.J=1.4,0.8Hz,1H)6{豐(2-絲曱StlliO-2-曱|1^^]-5-(5-曱棘分-2-基a^甲基)-2,2,豐三曱基-1,2-J^糾"^勿l-15)kA^cx^^廣o力l^N^<H'H-NMR(400MHz,DMSO-d6)(51.15(s,3H),1.22(s,3H).2.10(s,3H),2.47(s,3H),3.69(s,3H).4.93(d,J=12.7Hz,1H),5.19(d,J=12.7Hz,1H),5.45(s,1H),6."(s,1H),6.67(d,J=8.2Hz,1H),6.79(d.J=8.2Hz,1H),6.88(dd,J=8.2,2.3Hz,1H〉.6.88(d,J=3.6Hz,1H),7.04(d,J=2,3Hz,1H),7.21(d,J=8.2Hz,1H〉，7.48(d,J=3.6Hz.1H),7.55-7.59(m,1H〉，7.68-7.69(m.2H).8.10-8.13(m,1H)6{豐(3-曱^&)-2-曱|1^^-]-5-(5-曱絲吩-2-基m^曱基)-2,2,冬三曱基-1,2-4*"^4勿1-16)/TVk_A^o^^「Oz。H'H-NMR(500MHz,DMSO-d6)51.15(s,3H),1.22(s,3H),2.10(s,3H),2.47(s,3H),3.67(s,3H),4.93(d,J=12.5Hz,1H),5.19(d,J=12.5Hz,1H),5.45(s,1H),6.10(s,1H),6.67(d,J=8.2Hz,1H),6.80(d,J=8.2Hz,1H),6.89(dd,J=8.2,2.2Hz,1H〉，6.89(d,J=4.0Hz,1H),7.06(d,J=2.2Hz.1H),7.20(d,J=8.2Hz,1H),7.49(d,J=4.0Hz.1H),7.67(t,J=7.8Hz,1H).7.85(ddd,J=7.8,1.9,1.1Hz.1H),8.10(ddd,J=7.8,1.9,1.1Hz,1H),8.13(t.J=1.9Hz,1H)^[豐(冬絲曱^tftiO-2-甲|1^^3-5-(5-曱練分-2-基|^曱基)-2,2,小三曱基-1,2-J^械(4b^勿l-17)Cl》kAyOv^^「0H'H-NMR(400MHz,DMSO-de)31.15(s,3H),1.22(s.3H),2.09(s,3H),2.47(s,3H),3.67(s,3H),4.92(d,J=12.8Hz,1H),5.19(d,J=12.8Hz,1H),5.45(s,1H).6.11(s,1H),6.67(d,J=8.3Hz,1H),6.79(d,J=8.3Hz,1H),6.87(dd.J=8.1,2.2Hz,1H),6.88(d,J=3.7Hz,1H),7.03(d,J=2.2Hz,1H),7.20(d,J=8.1Hz,1H),7.48(d,J=3.7Hz,1H).7.70(d.J=8.8Hz,2H),8.15(d,J=8.8Hz,2H〉'H-NMR(400MHz,DMSO—dfi)58<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>[表14-6]k^A^cx^^「oHHz.1H),7.54(t,J=7.9Hz,1H),7.63(dd.J=2.6,1.4Hz,1H),7.74(dt,J=7.9,1.4Hz.1H)(5-曱^&^分-2-^S-MM^甲基)-2,2,小三曱基-1,2-44*(1-22)ksJ^O^^^「OH'H-NMR(400MHz,DMSO-d6)S1.15(s,3H),1.22(s,3H),2.09(s,3H),2.47(s,3H),3.67(s,3H),3.88(s,3H),4.93(d,J=12.7Hz,1H)，5.19(d,J=12.7Hz,1H),5.45(s,1H〉，6.10(s,1H),6.67(d,J=8.2Hz,1H),6.79(d,J=8.2Hz.1H),6.83(dd.J=8.1,2.2Hz,1H),6.89(dd,J=3.7,1.2Hz,1H),6.98(d,J=2.2Hz,1H),7.14(d,J=8.9Hz,2H),7.18(d,J=8.1Hz,1H〉，7.49(d,J=3.7Hz,1H),8.10(d,J=8.9Hz,2H)6"[2-甲l(J^(。齊定-5-基aMlJ0苯基]-5-(5-曱*2^分-2-&|^曱基)-2,2,冬三曱基-1,2-r_fet#(^f勿1-23)f、。r^N^A^O^^廣O,。U^NJ<H'H-NMR(400MHz,DMSO-d6〉31.15(s,3H),1.22(s,3H〉，2.10(s,3H),2.47(s,3H),3.68(s,3H),4.92(d.J=12.6Hz,1H),5.19(d,J=12.6Hz,1H),5.45(s.1H),6.11(s,1H),6.68(d.J=8.2Hz,1H),6.80(d,J=8.2Hz,1H).6.89(d,J=3.6Hz,1H),6.93(dd.J=8.2.2.3Hz,1H),7.10(d.J=2.3Hz,1H),7.22(d,J=8.2Hz,1H),7.49(d,J=3.6Hz,1H〉，9.44(s,2H),9.51(s,1H)6"[2-甲M^(遂吩-3-基mMJ0苯基]-5-(5-曱J^^分-2-^M&^甲基)-2,2,4~三曱基-1,2-(fl^4勿1-24)H'H-NMR(40DMHz,DMSO-dB)(51.15(s.3H),1.22(s,3H),2.10(s,3H),2.47(s,3H),3.67(s,3H).4.92(d,J=13.2Hz,1H),5.19(d,J=13.2Hz,1H),5.45.(s,1H),6."(s,1H〉，6.67(d,J=8.2Hz,1H),6.79(d,J=8.2Hz,1H),6.83(dd,J=8.2,2.2Hz,1H),6.89(d,J=3.8Hz,1H),6.99(d,J=2.2Hz,1H),7.19(d,J=8.2Hz,1H),7.49(d,J=3.8Hz,1H),7.63(dd,J=5.1,1.3Hz,1H),7.76(dd,J=5.1,2.9Hz.1H),8.62(dd,J=2.9,1.3Hz.1H)'H-NMR(400MHz'DMSO-cU60[表14-7]6<4<#3-基|^2-曱|^基〗-5-(5-曱緣分-2-基|^曱基)-2,2,冬三曱基S1.15(s.3H).1.22(s.3H),2.10(s,3H),2.47(s,3H),3.67(s,3H),4.91(d,J=12,5Hz,1H),5.18(d,J=12.5Hz,1H),5.45(s,1H),6.11(s,1H),6.67(d,J=8.1Hz,1H).6.79(d,J=8.1Hz,1H〉，6.81(dd,J=8.2.2.3Hz,1H),6.89(d,J=3.7Hz,1H〉，6.95(dd,J=1.7,0.7Hz.1H),6.96(d,J=2.3Hz.1H),7.18(d,J=8.2Hz.1H),7.48(d,J=3.7Hz,1H),7.93〈t,J=1.7Hz,1H).8.65(dd.J=1.7.0.7Hz,1H)基]-5-(5-曱_&^吩-2-基|^曱基)-2,2,豐三曱_&-1,2-^^A1^"^4勿1-26)0、r""XH'H-NMR(400MHz,DMSO_d6)(51.15(s.3H),1.22(s.3H〉，2.10(s,3H).2.47(s,3H),3.68(s,3H),3.93(s,3H),4.93(d,J=12.6Hz,1H),5.20(d,J=12.6Hz,1H)'5.45(s,1H),6.12(s,1H),6.68(d,J=8.3Hz,1H),6.80(d,J=8.3Hz.1H),6.89(dd,J=8.2.2.3Hz,1H),6.89(d,J=3.6Hz,1H),7.07(d,J=2.3Hz,1H),7.21(d,J=8.2Hz,1H),7.49(d,J=3.6Hz,1H),7.80(td,J=7.8,0.5Hz,1H),8.31(ddd,J=7.8,1.7,1.2Hz,1H),8.40(ddd.J=7.8,1.7,1.2Hz,1H).8.66(td.J=1.7.0.5H7-1H)&[冬(3-乙S5^曱S5tlljO-2-f|(J^_>5-(5陽(yáng)曱^i^;i分-2-^^J^曱基)-2,2,冬三曱基-1,H全林(^f勿1-27)k^AYO^^廣OH1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)61.15(s,3H).1.22(s,3H).2.10(s,3H),2.47(s,3H),2.69(s,3H),3.68(s,3H),4.93(d,J=12.7Hz,1H),5.20(d,J=12.7Hz,1H〉，5.45(s.1H),6.12(s,1H).6.68(d,J=8.3Hz,1H〉，6.80(d,J=8.3Hz,1H),6.89(dd,J=8.2,2.2Hz,1H),6.89(d,J-=3.8Hz,1H).7.06(d,J=2.2Hz,1H),7.21(d,J=8.2Hz.1H),7.49(d,J=3.8Hz,1H),7.79(t,J=7.8Hz,1H),8.33(dt,J=7.8,1.5Hz.1H),8.39(dt,J=7.8,1.5Hz,1H),8.63(t.J=1.5Hz,1^[2-曱M^(2-曱石,ti^曱^1^)苯基]-5-(5-曱^i分-2-AM&^曱基)-2,2，冬三曱基-1,2-4*(^4勿1-28)'H-NMR(400MHz,DMSO-d,)(51.15(s,3H),1.22(s,3H),2.10(s,3H),2.46(s.3H),2.47(s.3H).3.68(s.3H),4.94(d,J=12.6Hz,1H),5.20(d,J=12.6Hz,1H),5.45(s,1H),6.12(s,1H),6.68(d,J=8.2Hz.1H),6.79(d,J=8.2Hz,1H),6.84(dd,J=8.3,2.3Hz,1H),6.89(d,J=3.5Hz,1H),6.99(d,J=2.3Hz,1H),7.20(d,J=8.3Hz.1H).7.34(t.J=7.6H7.61[表14-8]<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>[表14-9]_6"[2-曱llJ^(遂哇4基^MJO苯基]-5-(5-曱^:吩-2-基^M^曱基)-2,2,冬三曱基-1,2-Ji|ut#"^7l-32)3H),2.47(s,3H),3.67(s,3H)，4.93(d,J=12.5Hz,1H),5.19(d,J=12.5Hz,1H),5.45(s,1H),6.10(s,1H),6.67(d,J=8.2Hz,1H),6.80(d,J=8.2Hz,1H),6.86(dd,J=8.2,2.2Hz,1H),6.89(d,J=3.8Hz,1H),7.01(d,J=2.2Hz,1H),7.20(d,J=8.2Hz,1H),7.48(d.J=3.8Hz,1H).8.88(d,J=2.0Hz,1H),9.28(d,J=2.0Hz.1H)6"[2-甲HJ^(p比吱4基ttllJO苯基]-5-(5-甲J^^吩-2-基m&l^曱基)-2,2,冬三曱基-1,2-J=^#1-33)'H-NMR(400MHz,DMSO-d6)S1.15(s,3H),1.22(s,3H),2.10(s,3H),2.47(s,3H),3.68(s,3H)'4.92(d,J=12.7Hz,1H),5.19(d,J=12.7Hz,1H),5.45(s,1H),6.12(s,1H),6.67(d,J=8.1Hz,1H),6.80(d,J=8.1Hz,1H),6.89(d,J=3.0Hz,1H),6.90(dd,J=8.2,2.2Hz,1H),7.08(d,J=2.2Hz,1H),7.22(d,J=8.2Hz,1H),7.49(d,J=3.6Hz,1H),8.03(d,J=5.9Hz,2H),8.90(d,J=5.9Hz.2H)5-(4"曱l^曱i^曱基)4[2-甲|1^4(敝-3-勤m^iO絲]-2,2,冬三甲基-1,2-J^f糾(^4勿l-34)'H-NMR(400MHz,DMSO-d6)(51.16(s,3H),1.24(s,3H).2.10(s,3H),3.67(s,3H),3.81(s,3H),4.98(d,J=12.9Hz.1H).5.21(d,J=12.9Hz,1H),5.46(s,1H).6.12(s,1H),6.68(d.J=8.2Hz,1H),6.81(d,J=8.2Hz，1H).6.90(dd,J=8.2,2.2Hz,1H),7.00(dt,J=8.9,2.2Hz,2H).7.07(d.J=2.2Hz,1H).7.22(d,J=8.2Hz,1H)，7.67(ddd,J=8.0,4.9,0.8Hz,1H),7.79(dtJ=8.9,2,2Hz,2H),8.48(dt,J=8.0,2.0Hz,1H).8.91(dd,J=4.9,2.0Hz,1H).9.28(dd.J=2.0.0.8Hz.1H)_6>[冬(2-t^甲B^J0-2-曱|1&]-5-(豐曱llj^曱i^曱基)-2,2,車(chē)三曱基-1,2-4#(療勿1-35)'H-NMR(400MHz,DMSO-d6)(51.15(s,3H),1.24(s,3H),2.10(s,3H〉，3.69(s,3H〉，3.81(s,3H),4.98(d.J=12.9Hz,1H),5.21(d,J=12.9Hz,1H〉，5.46(s,1H).6.12(s,1H),6.68(d,J=8.2Hz,1H),6.80(d,J=8.2Hz,1H),6.88(dd.J=8.3，2.2Hz,1H),6.99(dt,J=8.9,2.1Hz,2H),7.03(d,J=2.2Hz,1H),7.23(d,J=8.3Hz,1H),7.55-7.59(m,1H),7.68-7.69(m,2H〉，7.78(dt,J=8.9,2.1Hz,2H).8.10—8.12(m.1H)_63<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>[表14-12]_<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table>[表14-13]1H),7.51(t,J=J=7.6Hz,1H〉，1H),7.97(s,1H).6Hz，1H),7.95(d,J=.57(d,7.6Hz,6"[2-曱|1&4>(豐曱絲曱i^)^J-]-5-(5-曱_&#^-2-JMM^J>曱基)-2,2,小三曱基-1,2-^J#fr(^#147)6_[冬(冬ll^曱MJO-2-曱|^^^&]-5-(5-曱^&^分-2-J^M^曱基)-2，2,豐三曱基-1,2-4執(zhí)(^t勿148)'H-NMR(500MHz.DMSO-dB)S1.15(s,3H〉，1.22(s,3H),2.10(s,3H),2.43(s,3H),2.47(s,3H),3.67(s,3H),4.93(d,J=12.5Hz,1H),5.19(d,J=12.5Hz,1H).5.45(s,1H),6.10(s,1H),6.67(d.J=8.2Hz,1H),6.B0(d,J=8.2Hz.1H),6.84(dd,J=8.2.2.4Hz.1H),6.89(d,J=3.7Hz,1H),7.00(d,J=2.4Hz,1H),7.19(d,J=8.2Hz,1H),7.43(d.J=B.1Hz,2H),7.49(d.J=3.7Hz,1H),8.04(d,J=8.1Hz,2H)'H-NMR(400MHz,DMSO_d6)<51.15(s,3H),1.22(s,3H),2.10(s,3H),2.47(s,3H),3.67(s.3H),4.93(d.J=12.7Hz,1H),5.19(d,J=12.7Hz,1H).5.45(s,1H).6.11(s,1H),6.67(d,J=8.1Hz,1H).6.79(d.J=8.1Hz,1H),6.86(dd.J=8.2.2.3Hz,1H),6.89(d,J=3.8Hz.1H),7.03(d.J=2.3Hz,1H),7.20(d,J=8.2Hz.1H),7.44-7.49(m,2H).7.49(d,J=3.8Hz,1H),8.20—8.24(m,2H)'H-NMR(400MHz,DMSO_d6)S1.14(s,3H),1.22(s,3H),2.10(s,3H),2.47(s,3H).3.69(s,3H),4.92(d,J=12.7Hz,1H),5.19(d,J=12.7Hz,1H).5.45(s,1H〉，6.12(s,1H),6.67(d,J=8.2Hz,1H),6.79(d,J=8.2Hz.1H).6.86(dd,J=8.2,2,2Hz,1H),6.88(d,J=3.6Hz,1H),6.99(d,J=2.2Hz,1H),7.24(d,J=8.2Hz,1H),7.48(d,J=3.6Hz,1H),7.92(td,J=7.6,1.4Hz,1H),7.97(td,J=7.6.1.4Hz,1H),8.13(dd,J=7.6,1.4Hz,1H),8.20(dd,J=7.6,1.4Hz,1H)H-NMR(400MHz,DMSO—dR)6^[2-曱llJ^(2J鵬曱itllJ0^&]-5曙(5-曱鏈吩-2-基MHJJf基)-2,2,豐三甲基-1,2誦_^#"^4勿149).NO，0."o67[表14-14]_6"[2-曱M^(3-曱基咬備2-基ttllJO苯基]-5-(5-曱分-2-基|^曱基)-2,2,豐三甲基-1,2-4#(^4勿1-50)H6"(傘苯曱StfL^-2-甲tt^)-5-(豐曱絲曱itll&曱基)-2,2,豐三曱基-1,2-44#(^4勿1-51)31.14(s,3H),1.22(s,3H),2.09(s,3H),2.39(s,3H),2.47(s,3H),3.67(s.3H),4.93(d,J=12.7Hz.1H),5.19(d,J=12,7Hz,1H),5.45(s,1H),6.11(s,1H),6.67(d,J=8.2Hz,1H),6.70(d,J=1.7Hz.1H),6.78(d,J=8.2Hz,1H),6.82(dd,J=8.3,2.3Hz,1H),6.88(d,J=3.8Hz,1H),6.98(d,J=2.3Hz,1H),7.18(d,J=8.3Hz,1H),7.48(d,J=3.8Hz,1H),7.96(d,J=1.7Hz,1H)'H-NMR(500MHz,DMSO-d6)51.15(s.3H),1.24(s,3H),2.09(s,3H),2.35(s,3H),3.67(s,3H),5.00(d,J=12.8Hz,1H),5.23(d,J=12.8Hz,1H).5.46(s,1H〉，6."(s,1H),6.69(d,J=8.2Hz,1H),6.81(d,J=8.2Hz,1H〉，6.86(dd,J=8.2,2.2Hz,1H),7.02(d,J=2.2Hz,1H),7.21(d,J=8.2Hz,1H).7.28(d,J=8.1Hz,2H〉，7.62(t,J=7.8Hz,2H),7.73(d,J=8.1Hz,2H),7.75—7.78(m,1H),8.14—8.16(m,2H)曱g曱S5^曱基)-2,2,+三曱&_-1，2-^&1#(砲勿1-52)H6>[冬(2-H^曱iM0-2-曱|1^^^^]-5-(豐曱M甲S5t^曱基)-2，2,冬三曱_|--1,2-'H-NMR(400MHz,DMSO-d6)S1.15(s,3H),1.24(s,3H),2.09(s,3H),2.35(s,3H〉，2.61(s,3H),3.68(s,3H),5.01(d,J=12.9Hz,1H),5.24(d,J=12,9Hz,1H),5.46(s，1H),6.12(s,1H),6.69(d,J=8.1Hz,1H),6.81(d,J=8.1Hz,1H),6.86(dd,J=8.1,2,2Hz,1H),7.02(d,J=2.2Hz,1H),7.21(d,J=8.1Hz,1H),7.28(d.J=8.2Hz,2H).7.41(t,J=7.4Hz,1H〉，7.42(d,J=7.4Hz.1H),7.56_7.60(m,1H).7.73(d,J=8.2Hz,2H),8.09(d.J=7.4Hz.1H)_'H-NMR(400MHz,DMSO-d6)<51.15(s,3H),1.23(s,3H).2.09(s,3H),2.35(s,3H),3.68(s,3H),5.00(d,J=12.7Hz,1H),5.23(d,J=12.7Hz,1H),5.46(s,1H),6.12(s,1H),6.68(d,J=8.1Hz,1H),6.81(d,J=8.1Hz,1H),6.86(dd.J=8.1,2.2Hz,1H),7.02(d.J=2.2Hz,1H),7.22(d,J=8.1Hz,識(shí)7.28(d,J=8.1Hz,2H).7.41-7.47(m,2H).7.73(d,J=8.1Hz,2H),7.76-7.81(m,1H).8.11(td,J=7.8,1.7Hz.1H)68(實(shí)施例2)6-[2-曱氧基-4-(3,3,3-三氟丙基磺?；趸?苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-l，2-二氫喹啉(化合物2-1)將6_(4-羥基-2-曱氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫查啉(參考化合物3-2、21.3mg、0.0474mmo1)溶解于二氯甲烷(lmL)中，加入3,3,3-三氟丙烷-1-磺酰氯(11.6mg、0.0590mmo1)、三乙胺(18(aL、0.13mmo1),室溫下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)液用硅膠柱色譜法(己烷-乙酸乙酯)精制得到為無(wú)色無(wú)定開(kāi)的標(biāo)題化合物(21.5mg)。(收率80%)<table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table>以下，使用參考化合物3-1或3-2,根據(jù)化合物2-1的制造方法得到化合物2-22-13。[表16-1]<table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table>[表16-3]&(4~丁1^^1^&-2-曱|1^^基)-5-(5-曱驗(yàn)分-2-基m^tt曱基)-2,2,豐三曱基.舌。'^V^v-^k'H-NMR(S00MHst.DMSO-d6)50.91(t.J-7,33H).1.14(s,3H).'.21(s,3H),f.40-"9(m,洲，1.77-1.84(m,2H).2,10",3H),2,47{s,3H),3.50-3.57(m,洲，3—68(s.3H),4.S0(d,J=12.7Hz,，H),5,15(d,J=12.7Hz,1H),5.45(s.1H),6,11(s,1H),6,66(d,J=8.2Hz,1H〉，6.75(d,J=8.2Hz,1H〉.6.88(d,J=3,8Hz,1H),6,89(rfd,J=8.2,2.1Hz,線6.96.(d.J=2.1Hz.，H),7.20J=8.2Hz,1H).7.46(d,J=3.8Hz.1H)6_(+環(huán)丙基^iM^-2-曱llJ^i0-5-(5-曱差^^分-2-HM^曱基)-2,2,冬三曱基5nr。t力^1^j^、,乂zvN、'H-剛R(500MHz,DMSO-d,)30,9&-1.04(m,2H),1,12-1,19(m,2H),"5",3H),f,21(s,3H),2.10(s,3H),2.4S《s,3H),3.02-3.12(m,1H).3,68(s,3H),4,90(d,J=〗2,5Hz,1H),5,"(d,J=T2,5Hz.1H〉，5.45(S,1H》，6."(s,1H),6.66(d,J=Hz,1H),6,76(d,J=&.1Hz,1H),6.88(d,J=3,61H),6.91{dd,J=8,2,Hz,1H〉，7,00J=2.11H),7J9(d,J=8.2Hz.1H),7.46(d,J=3,6Hz,1H)&(2-曱llJ^丙基石MMu&^基)-5-(冬曱g曱S5tllJJf基)-2,2,豐三曱基-1,2-4#(德勿240)^s,:。r^r。i-。^co<'H-剛R(500MHz,DMSO-d,)51.03(t,J=7,3Hz,3H),1.14(s,3H》.1.22(s,3H).1.8H.88(m,2H),2力9(s,3H),2.35(s.3H),3,51{m.2H),3.63(s.3H).4.96<d.J=12.7Hz,1H).5.19(d.J=12.7Hz,1H),5.46(s,1H),6.13(s.1h0.6.67(cf.J=&.1Hz,1H),6-76(d,J=8.1Hz,3H),6.88<dd.J=g.2,2.3Hz,1H),6.94(d.J=2,31H).7.21(d,J=8.2Hz,1H>,7.27(d,J=8.2Hi,2H),7.70(d.J:8.2Hz,2H〉72<table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table>題化合物(26.8mg)。(收率79%)'H-NMR(400,,DMSO-d6)d(s，3H)t"3(s,3H),2.08(&,3H)'2.47(s,3H)f3.66(sr3hl〉，3-84(s,3H),4.89(d,J-i2'7Hzr1H).5'16(d,"12,7Hi，H),5-44",1H》'6.10(s,1H)，6.66《d,J=8.3Hz.1H),6.76(d,J=8.3Hz,1H),6,80(dd,J=8.2,2,2Hz,1H〉，6.&8《d,J=3.7Hz,1H>,6.95(d,d-2,2Hz,iH),7.15〈d.J-8,2Hi.亂7.47(d,J=3.7Hzf1H)以下，使用參考化合物3-2,根據(jù)化合物3-1的制造方法化合物3-2。_(5-甲J^^^分-2-^I^JJf基)-2,2,4-三曱基-l,2-4#(德勿3-2))關(guān)MR(500MHz,DMSO-d。<51.14(&,3H)'，.21(S,3H),2.09(s,3hl)>2乂6(s,3H〉，3,69U,3HX4,奪0(cLJ=12.51H),5."(d'J=12.5Hz,，H),5,45《s,1H).6,"(s,1H)，(d'J-8.2Hz'1H)曙6.77(d.J忠&.2H之，亇H),6.88《d,J=4.0Hz,亂,(抓J=0,2,2,2Hz,1H〉,7.U(d,J-2,2Hz,1HX7,20J=8.2to1H),7,46RJ=9.，H2,2H),7.47(d,Js4.0Hz,，H〉,7.55(d,J=9.12H)得到(實(shí)施例4)6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基氨基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉(化合物4-1)將6-(4-羥基-2-曱氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基曱基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉(參考化合物3-2、31.0mg、0.0690mmo1)溶解于無(wú)水二氯甲烷(lmL)中，加入三乙胺(27pL、0.19mmo1)、3-異氰酸吡啶(17.0mg、0.142mmo1),室溫下攪拌3小時(shí)。用硅膠柱色譜法(己烷-乙酸乙酯)精制反應(yīng)液，由此得到為淡黃色無(wú)定形的標(biāo)題化合物(21.8mg)。(收率57%)74[表19]<table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table>以下，使用參考化合物3-1或3-2，根據(jù)化合物4-1或4-2的制造方法，得到化合物4-3-14。<table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table>[表21-1](5-甲_&^分-2-^_&曱基)-2,2,豐三曱基-1,2-4#(冬3)、H'H-NMR(400MHz,DMSO-d4)SU4(s,3H).，.21(s,3H),2.08(s,3H),2.47(s,3H),3.39-3.47(m,2H),3.56—3.62(m,2H),3.64—3.57(m,4H),3.65(s,3H),4.88(d,J=12,6Hz.IH),5:17(d,J=12.6Hz.1H),5.44",1H),6.09(s,1H),6.65(d,J=8.2Hz,1H),6.71(dd,J=8,2,2.2Hz,1H),6.76(d.J=8.2Hz,1H),6.&3(d,J=2,2Hz,1H),6.88(d'J=3.SHz,1H),7.11(d,J=8,2Hz,1H),7.47(d,J=3.6Hz'1H)(5-甲&t吩-2-基mitt曱基)-2,2,豐三H丫SH'H-NMR(500MHz,CDCQ<51.25(s,3H),1,30(s,3H),2.18(s,3H).2.48(s,3H).3.70(s.3H).3.89(S)rs,1H),5.02(d'J-12,5Hz,1H),5.32(d，J-12,5Hz,魏5.50(s,1H),6.61(d,J=8.2Hz,1H),6.71(d,J=3.9Hz,1H),6.75(d,J=2.4Hz,1H),6.76(dd,J-8,3,2.4Hz,川)，6.89(d.J=8.2Hz,1H),6,97(brs,1H).7.21(d,J=8,8Hz,1H)畫(huà)7.31(d,J=&,9Hz,2H),7.43(d,J=8,9Hz,2H),7,49(d,J=3.9Hz,1H〉&(4"二甲J^t^^MIM-2-甲ll&^基)-5-(5-甲_^^^-2-^_^曱基)-2,2,豐三曱基-1，2-4#(贈(zèng)勿冬5)/0^^「oH'H-NMR(500MHz,So!v.CDC13)61.25(s.3H),1.29(s.3H),2.17(s,3H),2,48(s,3H),3.02(s,3H),3.10(s,3H),3.69(s,3H》，3,95(brs,1H).5.00(d.J=，2.5Hz,1H),5.32(d,J=12.5Hz,1H),5,49(s,1H),6,60(d,J=7.9Hz.1H).6.68-6.71{m.3H),6.90{d,J=8.2Hz.7.18(d,J=8.6Hz,1H)f7.50(d,J=3.7Hz,1H)76<table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table>乳糖玉米淀粉羧曱基纖維素釣羥丙基纖維素硬脂酸鎂lOOmg40mg4.5mg4mg0.5mg使用3mg包衣劑(例如，羥丙基曱基纖維素、聚乙二醇、有機(jī)硅樹(shù)脂等常用的包衣劑)，對(duì)上述處方的片劑進(jìn)行包衣，可得到目標(biāo)片劑。另外，還可以通過(guò)適當(dāng)?shù)馗淖儽景l(fā)明化合物、添加物的種類(lèi)及/或添加物的量，得到所期望的片劑。2)膠嚢劑(150mg中)本發(fā)明化合物5mg乳糖135mg羧曱基纖維素鈣4.5mg羥丙基纖維素4mg硬脂酸4美1.5mg可以通過(guò)適當(dāng)?shù)馗淖儽景l(fā)明4匕合物、添加劑的種類(lèi)及/或添加劑的量，得到所期望的膠嚢劑。3)滴眼劑(100ml中)本發(fā)明化合物100mg氯化鈉900mg聚山梨酸酯80500mg氫氧化鈉適量鹽酸適量滅菌精制水適量可以通過(guò)適當(dāng)i也改變本發(fā)明4匕合物、添加物的種類(lèi)及/或添加劑的量，得到所期望的滴眼劑。[藥理試驗(yàn)]l.糖皮質(zhì)激素受體(以下稱(chēng)為"GR")結(jié)合活性評(píng)價(jià)試驗(yàn)為了評(píng)價(jià)對(duì)GR的結(jié)合活性，采用偏振熒光法進(jìn)行受體竟?fàn)幏治觥７治鲋惺褂肎R竟?fàn)幏治鲈噭┖?Invitrogen公司制、CatNo.P2816),根據(jù)本試劑盒中附帶的操作說(shuō)明進(jìn)行操作。以下給出其具體的方法。(試劑的配制)GR篩選緩沖液配制含有10mM磷酸鉀(pH7.4)、20mM鉬酸鈉(Na2Mo04)、O.lmM乙二胺四乙酸(EDTA)、5mM二硫蘇糖醇(DTT)、O.lmM穩(wěn)定化肽及2%二曱基亞砜的緩沖液。4xGSl溶液用GR篩選緩沖液稀釋作為熒光糖皮質(zhì)激素配體的FluormoneTMGS1,酉己制4nM的;容'液。4xGR溶液用GR篩選緩沖液稀釋RecombinantHumanGR,酉己制16nM的;容液。(受試化合物溶液的配制)將受試化合物溶解于二曱基亞砜后，用GR篩選緩沖液稀釋該溶液，酉己制20|iM的受試化合物溶液。(試-驗(yàn)方法及測(cè)定方法)1)384孔板中每1孔平均注入lOpL受試化合物溶液，然后，每1孑L分另iJ力口入5(iL4xGSl溶液及4xGR溶液。2)在暗處且室溫下培養(yǎng)2-4小時(shí)。3)使用高階微盤(pán)式偵測(cè)儀(MultimodePlateReader)AnalystTMHT(LJLBioSystems公司制)，使用含有GR篩選緩沖液代替受試化合物溶液及4xGSl溶液的孔作為空白，測(cè)定各孔的熒光偏振。4)使用GR篩選緩沖液代替受試化合物溶液，除此之外進(jìn)行與上述1~3)相同的操作，將其結(jié)果作為陰性對(duì)照。5)使用2mM地塞米松代替受試化合物溶液，除此之外進(jìn)行與上述1~3)相同的操作，將其結(jié)果作為陽(yáng)性對(duì)照。(GR結(jié)合率的計(jì)算式)GR結(jié)合率(％)根據(jù)下式算出。GR結(jié)合率(％)=lOOxU-(受試化合物溶液的熒光偏振-陽(yáng)性對(duì)照溶液的熒光偏振)/(陰性對(duì)照溶液的熒光偏振-陽(yáng)性對(duì)照溶液的熒光偏振))(試驗(yàn)結(jié)果及討論)作為試驗(yàn)結(jié)果的例子，表I給出受試化合物(化合物1-2、化合物1-3、化合物1-6、化合物1-7、化合物1-8、化合物1-10、化合物1-11、化合物1-12、化合物1-13、化合物1-14、化合物1-15、化合物1-16、化合物1-17、化合物1-18、化合物1-19、化合物1-20、化合物1-22、化合物1-23、化合物1-24、化合物1-25、化合物1-26、化合物1-27、化合物1-29、化合物1-30、化合物1-31、化合物1-32、化合物1-33、化合物1-34、化合物1-35、化合物1-36、化合物1-37、化合物1-39、化合物1-43、化合物1-44、化合物1-45、化合物1-46、化合物1-47、化合物1-48、化合物1-49、化合物1-50、化合物2-1、化合物2-2、化合物2-3、化合物2-4、化合物2-5、化合物2-6、化合物2-7、化合物2-8、化合物2-9、化合物3-1、化合物4-1、化合物4-2、化合物4-3、化合物4-5、化合物4-6或化合物4-8)的GR結(jié)合率(％)。<table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table>需要說(shuō)明的是，表I中受試化合物具有100%以上的GR結(jié)合率時(shí)，將其GR結(jié)合率表示為100%。如表I所示，本發(fā)明化合物具有優(yōu)異的GR受體結(jié)合活性。因此，本發(fā)明化合物可以用作GR受體調(diào)節(jié)劑，特別是作為GR相關(guān)的疾病，即，代謝異常疾病、炎癥性疾病、自身免疫疾病、過(guò)敏性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、體內(nèi)平衡相關(guān)疾病、青光眼等的預(yù)防或治療劑有用。權(quán)利要求1.下述通式(1)表示的化合物或其鹽，R1表示氫原子或低級(jí)烷基；R2表示氫原子或低級(jí)烷基；R3及R4相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；R5表示氫原子或低級(jí)烷基；R6表示鹵原子、低級(jí)烷基、羥基、低級(jí)烷氧基、硝基或氰基；X表示-C(O)-、-C(O)NR8-、-S(O)-或-S(O)2-；R7及/或R8相同或不同，表示氫原子、可以具有取代基的低級(jí)烷基、可以具有取代基的低級(jí)鏈烯基、可以具有取代基的低級(jí)炔基、可以具有取代基的低級(jí)環(huán)烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的雜環(huán)基、可以具有取代基的低級(jí)烷氧基、可以具有取代基的低級(jí)鏈烯基氧基、可以具有取代基的低級(jí)炔基氧基、可以具有取代基的低級(jí)環(huán)烷基氧基、可以具有取代基的芳氧基或可以具有取代基的雜環(huán)氧基；Y表示低級(jí)亞烷基；Z表示苯環(huán)或雜環(huán)；p表示0、1、2或3，p為2或3時(shí)，R6可以相同或不同。2.如權(quán)利要求1所述的化合物或其鹽，通式1中，W表示氫原子或低級(jí)烷基；W表示氫原子或低級(jí)烷基；Fe及W相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；Rs表示氫原子或低級(jí)烷基；Rs表示卣原子、低級(jí)烷基、羥基、低級(jí)烷氧基、硝基或氰基；X表示-CO-、-C(0)NR8-、-S(0)-或-S(0)2-;R7及/或Rs相同或不同，表示氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、.低級(jí)炔基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基氧基、低級(jí)炔基氧基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基或雜環(huán)氧基；R及/或R8表示低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基氧基或低級(jí)炔基氧基時(shí)，所述低級(jí)烷基、所述低級(jí)鏈烯基、所述低級(jí)炔基、所述低級(jí)烷氧基、所述低級(jí)鏈烯基氧基或所述低級(jí)炔基氧基可以具有選自下述基團(tuán)中的1個(gè)或多個(gè)基團(tuán)作為取代基，所述基團(tuán)為卣原子、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、羥基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基氧基、低級(jí)炔基氧基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基、雜環(huán)氧基及-NRaRb;R及/或R8為低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基或雜環(huán)氧基時(shí)，所述低級(jí)環(huán)烷基、所述芳基、所述雜環(huán)基、所述低級(jí)環(huán)烷基氧基、所述芳氧基或所述雜環(huán)氧基可以具有選自下述基團(tuán)中的1個(gè)或多個(gè)基團(tuán)作為取代基，所述基團(tuán)為卣原子、低級(jí)烷基、卣代低級(jí)烷基、芳基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、羥基、低級(jí)烷氧基、卣代低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基氧基、低級(jí)炔基氧基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基、雜環(huán)氧基、巰基、低級(jí)烷基硫基、低級(jí)鏈烯基硫基、低級(jí)炔基硫基、低級(jí)環(huán)烷基硫基、芳基硫基、雜環(huán)硫基、低級(jí)烷基羰基、芳基羰基、低級(jí)烷氧基羰基、芳氧基羰基、低級(jí)烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、-NRaRb、硝基及氰基；Ra及Rb相同或不同，表示氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y表示低級(jí)亞烷基；Z表示苯環(huán)或雜環(huán)；p表示0、1、2或3,p為2或3時(shí)，R6可以相同或不同。3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物或其鹽，通式(l)中，W表示氫原子或低級(jí)烷基；R2表示氫原子或低級(jí)烷基；RS及R"相同或不同，表示氬原子或低級(jí)烷基；s表示氫原子或低級(jí)烷基；W表示卣原子、低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基；X表示畫(huà)CO隱、-C(0)NR8畫(huà)、-S(O)-或-S(0)2-;R及/或R8相同或不同，表示氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基或雜環(huán)氧基；R7及/或RS為低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基時(shí)，所述低級(jí)烷基或所述低級(jí)烷氧基可以具有選自卣原子、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基及-NRaRb中的1個(gè)或多個(gè)^i代基R及/或Rs為低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基或雜環(huán)氧基時(shí)，所述低級(jí)環(huán)烷基、所述芳基、所述雜環(huán)基、所述低級(jí)環(huán)烷基氧基、所述芳氧基或所述雜環(huán)氧基可以具有選自下述基團(tuán)中的1個(gè)或多個(gè)基團(tuán)作為取代基，所述基團(tuán)為卣原子、低級(jí)烷基、羥基、低級(jí)烷氧基、巰基、低級(jí)烷基硫基、低級(jí)烷基羰基、低級(jí)烷氧基羰基、低級(jí)烷基羰基氧基及硝基；Ra及Rb相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；Y表示低級(jí)亞烷基；Z表示苯環(huán)或雜環(huán)；p表示0、1、2或3,p為2或3時(shí)，R6可以相同或不同。4.如權(quán)利要求13中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，通式(1)中，W表示低級(jí)烷基；ie表示氫原子；R及R"表示低級(jí)烷基；Rs表示低級(jí)烷基；116表示卣原子、低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基；X表示-CO-、-C(0)NR、或-S(0)2-;R7表示低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基或芳氧基；R7為低級(jí)烷基時(shí)，所述低級(jí)烷基可以具有選自囟原子、芳基、雜環(huán)基及-NR3Rb中的1個(gè)或多個(gè)取代基；R"為芳基、雜環(huán)基或芳氧基時(shí)，所述芳基、所述雜環(huán)基或所述芳氧基可以具有選自下述基團(tuán)中的1個(gè)或多個(gè)基團(tuán)作為取代基，所述基團(tuán)為卣原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷基硫基、低級(jí)烷基羰基、低級(jí)烷氧基羰基、低級(jí)烷基羰基氧基及硝基；Ra及Rb相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；R8表示氫原子或低級(jí)烷基；R8為低級(jí)烷基時(shí)，所述低級(jí)烷基可以具有選自芳基或雜環(huán)基的1個(gè)或多個(gè)取代基；Y表示低級(jí)亞烷基；Z表示苯環(huán)或雜環(huán)；p表示0、1或2,p為2時(shí)，W可以相同或不同。5.如權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，通式(1)中，Ri表示低級(jí)烷基；R"表示氫原子；R及W表示低級(jí)烷基；Rs表示低級(jí)烷基；W表示卣原子、低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基；X表示-CO-、-C(0)NR、或-S(0)2-;R表示低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)垸基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基或芳氧基；R為低級(jí)烷基時(shí)，所述低級(jí)烷基可以具有選自卣原子、芳基、雜環(huán)基及-NRaRb中的1個(gè)或多個(gè)取代基；R為芳基時(shí)，所述芳基可以具有選自囟原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷基硫基、低級(jí)烷基羰基、低級(jí)烷氧基羰基、低級(jí)烷基羰基氧基及硝基中的1個(gè)或多個(gè)取代基；R為雜環(huán)基時(shí)，所述雜環(huán)基可以具有選自鹵原子、低級(jí)烷基及低級(jí)烷氧基中的1個(gè)或多個(gè)取代基；R為芳氧基時(shí)，所述芳氧基可以具有1個(gè)或多個(gè)鹵原子作為取代基；Ra及Rb相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；R8表示氫原子或低級(jí)烷基；R8為低級(jí)烷基時(shí)，所述低級(jí)烷基可以具有選自芳基及雜環(huán)基中的1個(gè)或多個(gè)取代基；Y表示低級(jí)亞烷基；Z表示苯環(huán)或雜環(huán)；p表示0、l或2;p為2時(shí)，RS可以相同或不同。6.如權(quán)利要求15中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，通式(1)中，Z表示單環(huán)式雜環(huán)。7.如權(quán)利要求15中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，通式(1)中，R1、R3、R"及RS表示曱基，R"表示氬原子，Y表示亞甲基。8.選自下述化合物中的化合物或其鹽，-6-[2-曱氧基-4-(6-曱基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、6-[4-(呋喃-3-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-曱基苯曱酰氧基曱基)-2,2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.6_[4-(2-氯苯曱酰氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(4-甲基苯曱酰氧基甲基)-2，2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、-6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基苯甲酰氧基)苯基]-5-(4-曱基苯曱酰氧基曱基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.5_(4_曱基苯甲酰氧基甲基)-6-[2-曱氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.6_[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(4-曱基苯甲酰氧基甲基)-2,2,4-三甲基-1，2-二氫喹啉、.6-(4-丁?；趸?2-曱氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、6-[2-甲氧基-4-(2-曱氧基苯曱酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2，4-三甲基-1,2-二氫喹啉、-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6-[4-(2-氯苯曱酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1,2-二氬喹啉、6_[4_(3-氯苯曱酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6-[4-(4-氯苯曱酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2，4-三曱基-l，2-二氫喹啉、.6_(4-苯甲酰氧基-2-曱氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-l，2-二氫喹啉、.6-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯曱酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6-[4-(2-氟苯曱酰氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6-[2-甲氧基-4-(4-曱氧基苯曱酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(嘧啶-5-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2，4-三甲基-1,2-二氫喹啉、.6-[2-曱氧基-4-(噻吩-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.6一[4畫(huà)(呋喃-3-基羰基氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-1，2-二氫喹啉、6-[2-曱氧基-4-(3-曱氧基羰基苯曱酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、'6-[4-(3畫(huà)乙?；綍貂Ｑ趸?-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1，2-二氬p奎啉、-6-[2-曱氧基-4-(噻吩-2-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2，4-三甲基-1,2-二氫喹啉、6-[2-甲氧基-4-(2-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.6-[4-(3-氯噻吩-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(噻唑-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.6_[2_曱氧基_4-(吡啶-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、5-(4-曱氧基苯曱酰氧基甲基)-6-[2-曱氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(4-曱氧基苯甲酰氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.6_[4_(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲氧基苯甲酰氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氬喹啉、-5-(5-溴噻吩-2-基羰基氧基曱基)-6-[2-曱氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、5-(5-溴噻吩-2-基羰基氧基甲基)-6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-曱氧基苯基]-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、6-(4-異丙基羰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.6-[4-(2-乙酰氧基苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、,6_[2_曱氧基_4-(2-甲氧基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.6_[2_甲氧基_4-(3-曱基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1,2-二氫喹啉、-6-[2-甲氧基-4-(4-甲基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、6-[4-(4-氟苯曱酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩_2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(2-硝基苯曱酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2，4-三甲基-l，2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(3-甲基呋喃-2-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉、'6-[2-甲氧基-4-(3,3，3-三氟丙基磺?；趸?苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-l，2-二氫喹啉、6-(2-曱氧基-4-丙基磺?；趸交?-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6_(4-異丁基磺酰基氧基-2-曱氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、-6-(4-異丙基磺?；趸?2-甲氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-l，2-二氬喹啉、6_(4-環(huán)戊基磺?；趸?2-曱氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、6-(2-甲氧基-4-甲基磺?；趸交?-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、6_(4-乙基磺?；趸?2-曱氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2，4-三甲基-l，2-二氫喹啉、.6-(4-丁基磺?；趸?2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.6一(4-環(huán)丙基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-l，2-二氫喹啉、6-(2-曱氧基-4-甲氧基羰基氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、,6-[2-曱氧基-4-(吡啶-3-基氨基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6_[4_[N_(2-二甲基氨基乙基)-^曱基氨基羰基氧基]-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.6-[2-曱氧基-4-(嗎啉-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、-6-(4-二甲基氨基羰基氧基-2-曱氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2，4-三甲基-l，2-二氫喹啉、.6-[4-[N-(2-二甲基氨基乙基)-N-乙基氨基羰基氧基]-2-曱氧基苯基]_5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫奮啉，及.6—[4_[^千基_^[-(2-二甲基氨基乙基)氨基羰基氧基]-2-曱氧基苯基]_5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氬p奎啉。9.一種藥物組合物，含有權(quán)利要求18中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽。10.—種糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑，含有權(quán)利要求1~8中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽作為有效成分。11.一種糖皮質(zhì)激素受體相關(guān)的疾病的預(yù)防或治療方法，所述方法是向患者給與有效量的由下述通式(1)表示的化合物或其鹽，R1表示氫原子或低級(jí)烷基;W表示氫原子或低級(jí)烷基;113及114相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基;Rs表示氫原子或低級(jí)烷基；RS表示卣原子、低級(jí)烷基、羥基、低級(jí)烷氧基、硝基或氰基；X表示-C(O)-、-C(0)NR8-、-S(0)-或-S(0)2-;r及/或rS相同或不同，表示氬原子、可以具有取代基的低級(jí)烷基、可以具有取代基的低級(jí)鏈烯基、可以具有取代基的低級(jí)炔基、可以具有取代基的低級(jí)環(huán)烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的雜環(huán)基、可以具有取代基的低級(jí)烷氧基、可以具有取代基的低級(jí)鏈烯基氧基、可以具有取代基的低級(jí)炔基氧基、可以具有取代基的低級(jí)環(huán)烷基氧基、可以具有取代基的芳氧基或可以具有取代基的雜環(huán)氧基；Y表示低級(jí)亞烷基；Z表示苯環(huán)或雜環(huán)；p表示0、1、2或3,p為2或3時(shí)，RS可以相同或不同。12.如權(quán)利要求11所述的預(yù)防或治療方法，通式(1)中，Ri表示氫原子或低級(jí)烷基；112表示氫原子或低級(jí)烷基；R及R"相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；Rs表示氫原子或低級(jí)烷基；W表示卣原子、低級(jí)烷基、羥基、低級(jí)烷氧基、硝基或氰基；X表示-CO畫(huà)、-C(0)NR8-、-S(0)-或-S(0)2-;R及/或R8相同或不同，表示氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基氧基、低級(jí)炔基氧基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基或雜環(huán)氧基；R及/或RS為低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基氧基或低級(jí)炔基氧基時(shí)，所述低級(jí)烷基、所述低級(jí)鏈烯基、所述低級(jí)炔基、所述低級(jí)烷氧基、所述低級(jí)鏈烯基氧基或所述低級(jí)炔基氧基可以具有選自下述基團(tuán)中的1個(gè)或多個(gè)基團(tuán)作為取代基，所述基團(tuán)為囟原子、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、羥基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基氧基、低級(jí)炔基氧基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基、雜環(huán)氧基及-NRaRb;R7及/或R8為低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基或雜環(huán)氧基時(shí)，所述低級(jí)環(huán)烷基、所述芳基、所述雜環(huán)基、所述低級(jí)環(huán)烷基氧基、所述芳氧基或所述雜環(huán)氧基可以具有選自下述基團(tuán)中的1個(gè)或多個(gè)基團(tuán)作為取代基，所述基團(tuán)為卣原子、低級(jí)烷基、囟代低級(jí)烷基、芳基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、羥基、低級(jí)烷氧基、閨代低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基氧基、低級(jí)炔基氧基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基、雜環(huán)氧基、巰基、低級(jí)烷基硫基、低級(jí)鏈烯基硫基、低級(jí)炔基硫基、低級(jí)環(huán)烷基硫基、芳基硫基、雜環(huán)硫基、低級(jí)烷基羰基、芳基羰基、低級(jí)烷氧基羰基、芳氧基羰基、低級(jí)烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、-NRaRb、硝基及氰基；Ra及Rb相同或不同，表示氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y表示低級(jí)亞烷基；Z表示苯環(huán)或雜環(huán)；p表示0、1、2或3,p為2或3時(shí)，R6可以相同或不同。13.如權(quán)利要求11所述的預(yù)防或治療方法，通式(1)中，Ri表示氫原子或低級(jí)烷基；R2表示氫原子或低級(jí)烷基；RS及R"相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；R5表示氫原子或低級(jí)烷基；RS表示面原子、低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基；X表示-CO-、-C(0)NR8-、-S(0)-或-S(0)2國(guó)；R及/或RS相同或不同，表示氫原子、低級(jí)烷基、一低級(jí)環(huán)烷基、芳基.、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基或雜環(huán)氧基；R及/或Rs為低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基時(shí)，所述低級(jí)烷基或所述低級(jí)烷氧基可以具有選自鹵原子、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基及-NRaRb中的1個(gè)或多個(gè)取代基；f及/或R8為低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)環(huán)烷基氧基、芳氧基或雜環(huán)氧基時(shí)，所述低級(jí)環(huán)烷基、所述芳基、所述雜環(huán)基、所述低級(jí)環(huán)烷基氧基、所述芳氧基或所述雜環(huán)氧基可以具有選自下述基團(tuán)中的1個(gè)或多個(gè)基團(tuán)作為取代基，所述基團(tuán)為卣原子、低級(jí)烷基、羥基、低級(jí)烷氧基、巰基、低級(jí)烷基硫基、低級(jí)烷基羰基、低級(jí)烷氧基羰基、低級(jí)烷基羰基氧基及硝基；Ra及Rb相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；Y表示低級(jí)亞烷基；Z表示苯環(huán)或雜環(huán)；p表示0、1、2或3,p為2或3時(shí)，R6可以相同或不同。14.如;f又利要求11所述的預(yù)防或治療方法，通式(1)中，W表示低級(jí)烷基；ie表示氫原子；113及114表示低級(jí)烷基；115表示低級(jí)烷基；W表示面原子、低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基；X表示-CO-、-C(O)NR8-或-S(O)2-;R表示低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基或芳氧基；R為低級(jí)烷基時(shí)，所述低級(jí)烷基可以具有選自囟原子、芳基、雜環(huán)基及-NRaRb中的1個(gè)或多個(gè)取代基；R為芳基、雜環(huán)基或芳氧基時(shí)，所述芳基、所述雜環(huán)基或所述芳氧基可以具有選自囟原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷基硫基、低級(jí)烷基羰基、低級(jí)烷氧基羰基、低級(jí)烷基羰基氧基及硝基中的1個(gè)或多個(gè)取代基；Ra及Rb相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；Rs表示氫原子或低級(jí)烷基；R8為低級(jí)烷基時(shí)，所述低級(jí)烷基可以具有選自芳基或雜環(huán)基的1個(gè)或多個(gè)取代基；Y表示低級(jí)亞烷基；Z表示苯環(huán)或雜環(huán)；p表示0、1或2,p為2時(shí)，W可以相同或不同。15.如權(quán)利要求11所述的預(yù)防或治療方法，通式(1)中，W表示低級(jí)烷基；F表示氫原子；R及E^表示低級(jí)烷基；RS表示低級(jí)烷基；W表示離原子、低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基；X表示-CO畫(huà)、-C(O)NR8-或-S(0)2-;R表示低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、低級(jí)烷氧基或芳氧基；R為低級(jí)烷基時(shí)，所述低級(jí)烷基可以具有選自閨原子、芳基、雜環(huán)基及-NRaRb中的1個(gè)或多個(gè)取代基；R為芳基時(shí)，所述芳基可以具有選自卣原子、低級(jí)烷基、低級(jí)垸氧基、低級(jí)烷基硫基、低級(jí)烷基羰基、低級(jí)烷氧基羰基、低級(jí)烷基羰基氧基及硝基中的1個(gè)或多個(gè)取代基；R為雜環(huán)基時(shí)，所述雜環(huán)基可以具有選自面原子、低級(jí)烷基及低級(jí)烷氧基中的1個(gè)或多個(gè)取代基；R為芳氧基時(shí)，所述芳氧基可以具有1個(gè)或多個(gè)鹵原子作為取代基；Ra及Rb相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基；R8表示氫原子或低級(jí)烷基；R8為低級(jí)烷基時(shí)，所述低級(jí)烷基可以具有選自芳基及雜環(huán)基的1個(gè)或多個(gè)取代基；Y表示低級(jí)亞烷基；Z表示苯環(huán)或雜環(huán)；p表示0、1或2,p為2時(shí)，W可以相同或不同。16.如權(quán)利要求11所述的預(yù)防或治療方法，通式(1)中Z表示單環(huán)式雜環(huán)。17.如權(quán)利要求11所述的預(yù)防或治療方法，通式(1)中，R1、r3、W及rS表示甲基，112表示氫原子，y表示亞甲基。18.—種糖皮質(zhì)激素受體相關(guān)的疾病的預(yù)防或治療方法，所述方法是向患者給與有效量的選自下述化合物中的化合物或其鹽，-6-[2-曱氧基-4-(6-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2，4-三甲基-1,2-二氫喹啉、6-[4-(呋喃-3-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-曱基苯甲酰氧基曱基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、.6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2,2，4-三曱基-l，2-二氫奮啉、.6-[2_曱氧基—4-(2-曱氧基苯甲酰氧基)苯基]-5-(4-甲基苯曱酰氧基曱基)-2,2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.5-(4-曱基苯曱酰氧基曱基)-6-[2-曱氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(4-甲基苯曱酰氧基甲基)-2，2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.6-(4-丁?；趸?2-曱氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6-[2-曱氧基-4-(2-曱氧基苯曱酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-1，2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、.6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6-[4-(2-氯苯曱酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6_[4—(3-氯苯曱酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-1，2-二氫喹啉、6-[4-(4-氯苯甲酰氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、6-(4-苯甲酰氧基-2-曱氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(2-甲基苯曱酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6-[4-(2-氟苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(4-曱氧基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(嘧啶-5-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(噻吩-3-基羰基氧基)苯基〗-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2，4-三甲基-1,2-二氫喹啉、.6一[4—(呋喃-3-基羰基氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6-[2-曱氧基-4-(3-曱氧基羰基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、-6-[4-(3-乙?；郊柞Ｑ趸?-2-甲氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-l，2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(噻吩-2-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2，4-三曱基_1,2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(2-曱基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6-[4-(3-氯噻吩-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2，4-三曱基-l，2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(噻唑-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(吡啶-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、5-(4-甲氧基苯曱酰氧基曱基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2，2,4-三曱基-l，2-二氫喹啉、-6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲氧基苯甲酰氧基曱基)-2,2,4-三曱基-l，2-二氫喹啉、6—[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-曱氧基苯曱酰氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、5-(5-溴噻吩-2-基羰基氧基曱基)-6-[2_甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、5-(5-溴噻吩-2-基羰基氧基曱基)-6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-曱氧基苯基]-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6_(4-異丙基羰基氧基-2-曱氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-l，2-二氫喹啉、-6-[4-(2-乙酰氧基苯曱酰氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基p塞吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(3-曱基苯曱酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.6-[2-曱氧基-4-(4-曱基苯曱酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、-6一[4-(4-氟苯曱酰氧基)-2-曱氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(2-硝基苯曱酰氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.6_[2-曱氧基-4-(3-曱基呋喃-2-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.6-[2-甲氧基-4-(3,3，3-三氟丙基磺?；趸?苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2，4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6-(2-甲氧基-4-丙基磺?；趸交?-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2，4-三甲基-1,2-二氫喹啉、.6一(4-異丁基磺?；趸?2-曱氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、.6-(4-異丙基磺?；趸?2-甲氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、6-(4-環(huán)戊基磺?；趸?2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三曱基-l，2-二氫喹啉、6-(2-曱氧基-4-曱基磺?；趸交?-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6_(4-乙基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、.6_(4-丁基磺?；趸?2-甲氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、.6_(4-環(huán)丙基磺?；趸?2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2，2，4-三曱基-1,2-二氬喹啉、6-(2-曱氧基-4-甲氧基羰基氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2,4-三曱基-1,2-二氬喹啉、.6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基氨基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、-6—[4_[N-(2-二甲基氨基乙基)-1<[-甲基氨基羰基氧基]-2-曱氧基苯基]_5_(5—曱基噻吩_2—基羰基氧基甲基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、-6-[2-曱氧基-4-(嗎啉-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉、.6-(4-二甲基氨基羰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-曱基噻吩-2-基羰基氧基曱基)-2,2,4-三曱基-1,2-二氫喹啉、6-[4-[N-(2-二曱基氨基乙基)-N-乙基氨基羰基氧基]-2-曱氧基苯基]_5_(5—甲基噻吩_2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三甲基-l，2-二氫會(huì)啉、及.6-[4-[N-千基-N-(2-二曱基氨基乙基)氨基羰基氧基]-2-曱氧基苯基]_5_(5_曱基噻吩_2-基羰基氧基甲基)-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉。19.如權(quán)利要求11所述的預(yù)防或治療方法，其中，糖皮質(zhì)激素受體相關(guān)的疾病為代謝障礙疾病、炎癥性疾病、自身免疫疾病、過(guò)壽丈性疾病、中才區(qū)神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、體內(nèi)平tf相關(guān)疾病、青光眼。全文摘要本發(fā)明提供一種通式(1)表示的具有(取代苯基或取代雜環(huán))羰基氧基低級(jí)烷基和導(dǎo)入了酯結(jié)構(gòu)的苯基作為取代基的新型1，2-二氫喹啉衍生物或其鹽。該化合物(1)或其鹽作為糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑有用。R¹表示氫原子或低級(jí)烷基，R²表示氫原子或低級(jí)烷基，R³及R⁴相同或不同，表示氫原子或低級(jí)烷基，R⁵表示氫原子或低級(jí)烷基，R⁶表示鹵原子、低級(jí)烷基、羥基、低級(jí)烷氧基、硝基或氰基，X表示-C(O)-、-C(O)NR⁸-、-S(O)₂-等，R⁷及/或R⁸相同或不同，表示氫原子、可以具有取代基的低級(jí)烷基、可以具有取代基的芳基，可以具有取代基的雜環(huán)基，可以具有取代基的低級(jí)烷氧基等，Y表示低級(jí)亞烷基，Z表示苯環(huán)或雜環(huán)，p表示0、1、2或3。文檔編號(hào)C07D215/14GK101535266SQ20078004200公開(kāi)日2009年9月16日申請(qǐng)日期2007年11月14日優(yōu)先權(quán)日2006年11月14日發(fā)明者加藤雅智,小林幸子,松田學(xué),森俊之,長(zhǎng)塚真聰,高井美和申請(qǐng)人:參天制藥株式會(huì)社