專利名稱：：新的被芐基取代的1，4-苯并硫雜-1，1-二氧化物衍生物、其制備方法、含有所述化合物的...的制作方法新的,皮爺基取^(戈的1，4-苯并石克雜萆-1，1-二氧1'匕物衍生物、其制備方法、含有所述化合物的藥物以及其用途本發(fā)明涉及被芐基取代的1，4-苯并硫雜萆-1，1-二氧化物衍生物及其生理學(xué)上可耐受的鹽。以前已經(jīng)描述了具有類似結(jié)構(gòu)的1，4-苯并硫雜蕈-1，1-二氧化物衍生物(US5,994,391)。本發(fā)明基于如下目的提供顯示出降血脂作用的其它化合物。因此，本發(fā)明涉及式I化合物及其可藥用鹽，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中含義為XO、NH、CHb或價鍵；Rl(d-C6)-烷基；R2、R2'、R3、R3，、R4、R4'、R5、R5'彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、(CH2)OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p-R6、0-S(0)p-R6、(C廣C6)-亞烷基-S(0)p-R6、(C廣C6)-亞烷基-0-S(0)p-R6、COOH、COO(d-Q)烷基、CONH2、CONH(d畫C6)烷基、CON[(d畫C6)烷基]2、(d-C6)-烷基、(QrC6)-鏈烯基、(C2-Q)-炔基、0-(C廣C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以凈皮氟代替；苯基、畫(CH2)-苯基、-(CH2)n-苯基、O-苯基、0-(CH2)m-苯基、-(012)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一久玉二久r、u、ur、i、uri、u13、丄、u2、iiN、uli^、0-(d-C6)-烷基、(Q-C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((CrC6)誦烷基)2、S02-CH3、COOH、COO畫(d-C6)畫烷基、CONH2;其中基團R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義-0-((:112)1-苯基或-(012)-0-(012)1-苯基，其中苯基環(huán)可以4皮如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0國(d國C6)畫烷基、(Q-C6)-烷基、NH2、NH(C廣C6)-烷基、N((d畫C6)畫烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(d-C6)-烷基、CONH2;R6H、OH、(d-C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)畫烷基)2;u2、3m1、2P0、1優(yōu)選如下定義的式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為XNH;Rl(CVC6)-烷基；R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、-(CH2)-OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p-R6、0-S(0)p-R6、(d畫C6)誦亞烷基-S(0)p-R6、(C廣Q)-亞烷基陽0誦S(0)p畫R6、COOH、COO(d誦C6)烷基、CONH2、CONH(d-C6)烷基、CON[(d-C6)烷基2、(d-C6)-烷基、(CVC6)-鏈烯基、(CrC6)-炔基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以;故氟代替；苯基、-(CH2)-苯基、國(CH2)n-苯基、O誦苯基、0-(CH2)m-苯基、-(012)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、(CVC6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)國烷基)2、S02-CH3、COOH、COO誦(d國C6)國烷基、CONH2;其中基團R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5，中總是至少有一個具有如下含義S(0)p-R6、0-S(0)p-R6、(d-C6)-亞烷基-S(0)p-R6或(d-C6)-亞烷基-0-S(0)p-R6，且另一個具有如下含義-0-(<:112)1-苯基或-(<:112)-0-(12)111-苯基，其中苯基環(huán)可以-故如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0誦(d-C6)-垸基、(C廣C6)-烷基、NH2、NH(d隱C6)隱烷基、N((d誦C6)國烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(d誦C6)-烷基、CONH2;R6H、OH、(d-C6)-烷基、NH2、NH(d漏C6)-烷基、N((d-C6)-烷基)2;n2、3、4、5、m1、2、3、4、5、6;p0、1、2。特別優(yōu)選如下定義的式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為XNH;Rl(d-C6)-烷基；R2OH;R2，H;R3、R3，、R4、R4，、R5、R5'彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、-(CH2)-OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p國R6、0-S(0)p-R6、(d畫C6)-亞烷基-S(0)p-R6、(d-C6)-亞烷基-0-S(0)p-R6、COOH、COO(d國C6)烷基、CONH2、CONH(d-C6)烷基、CON[(C廣C6)烷基2、(CVC6)-烷基、(C2-C6)畫鏈烯基、(QrC6)-炔基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、畫(CH2)-苯基、-(C恥-苯基、O國苯基、0國(CH2)nr苯基、-(<:112)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、(CVC6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)曙烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(d誦C6)-烷基、CONH2;其中基團R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義(S(0)p-R6、0-S(0)p畫R6、(d-C6)-亞烷基畫S(0)p-R6或(d-C6)-亞烷基-0-S(0)p-R6，且另一個具有如下含義-0-(<:112)1-苯基或-(<:112)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以-故如下基團取4戈一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(C廣C6)-烷基、(d-C6)-烷基、NH2、NH(d國C6)國烷基、N((d國C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO國(d-C6)-烷基、CONH2;R6H、OH、(CVC6)醫(yī)烷基、NH2、NH(d國C6)畫烷基、N((d曙C6)-烷基)2;n2、3、4、5、6;m1、2、3、4、5、6;p0、1、2。還特別優(yōu)選如下定義的式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為XNH;Rl(Q-C6)-烷基；R2OH;R2，H;R3、R3'、R4、R4，、R5、R5'彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、-(CH2)-OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p-R6、OS(0)p-R6、(d畫C6)-亞烷基-S(0)p畫R6、(d國C6)-亞烷基-0-S(0)p-R6、COOH、COO(d-C6)烷基、CONH2、CONH(d畫C6)烷基、CON[(d誦C6)坑基2、(d畫C6)隱坑基、(C2-C6)-鏈歸基、(C2-C6)-塊基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、-(CEb)-苯基、-(CH2)n畫苯基、O畫苯基、0-(CH2)加-苯基、-(012)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、(d-C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(C廣C6)誦烷基、CONH2;其中基團R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義(d-C6)-亞烷基-0-S(0)p-R6,且另一個具有如下含義-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、(^(d-Cfi)-烷基、(d國C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((CVC6)國烷基)2、S02-CH3、COOH、COO國(d-C6)畫烷基、CONH2;R6H、OH、(d-C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)畫烷基)2;n2、3、4、5、6;m1、2、3、4、5、P0、1、2。還特別優(yōu)選如下定義的式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為:XNH;Rl(C廣C6)-烷基；R2OH;R2，H;R5'(C廣C6)-亞烷基-0-S(0)2畫R6;R3、R3'、R4、R4，、R5彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、-(CH2)-OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p-R6、OS(0)p-R6、(C廣C6)-亞烷基-S(0)p-R6、(d畫C6)-亞烷基-0國S(0)p國R6、COOH、COO(d畫C6)烷基、CONH2、CONH(d畫C6)烷基、CON[(d-C6)烷基2、(d-C6)-烷基、(CVC6)-鏈烯基、(C2-Q)誦炔基、0-(Q-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、-(CH2)-苯基、-(CH2)nHO-苯基、0-(CH2)m-苯基、-(12)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、(d-C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((C廣C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO畫(d國C6)畫烷基、CONH2;其中基團R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以^L如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(C廣C6)畫烷基、(d國C6)畫烷基、NH2、NH(d-C6)誦烷基、N((d國C6)曙烷基)2、S02-CH3、COOH、COO畫(d-C6)-烷基、CONH2;R6H、OH、(CrC6)國烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((C廣C6)-烷基)2;ii2、3、4、5、m1、2、3、4、5、6。還優(yōu)選其中基團R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中有一個、兩個或三個是OH的式I化合物。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中基團X是O的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中基團X是NH的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中基團X是CH2的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中基團Rl是丁基的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中基團R1是乙基的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中基團R2是OH的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中基團R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5或R5'中至少一個是-0-千基的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中基團R3是-0-節(jié)基的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中基團R4是OH或OS02OH的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中基團R4是OH的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中基團R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5或R5'中至少一個是CH20S020H的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中基團R5或R5'中至少一個是CH2OH或CH20節(jié)基的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中基團R5或R5'中至少一個是CH20SO;jOH的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中R5是CH2OS02OH的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中R5是CH2OS02OH和R5'是H的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中Rl是乙基和R5是CH20S020H的那些。在一項實施方案中優(yōu)選的式I化合物是其中式I結(jié)構(gòu)如下所示的那些:如果基團或取代基在式I化合物中可以出現(xiàn)一次以上，則它們可以均彼此獨立地具有所示的含義并且可以是相同或不同的?；鶊FR1、R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'和R6中的烷基、鏈烯基、炔基、亞烷基、亞鏈烯基和亞炔基基團可以是直鏈或支鏈的。本發(fā)明涉及它們的互變異構(gòu)體、外消旋物、外消旋混合物、立體異構(gòu)體混合物、純的立體異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體混合物、純的非對映異構(gòu)體形式的式I化合物?；旌衔锿ㄟ^例如色語方法進(jìn)行分離。由于水溶性高于起始或基礎(chǔ)化合物，可藥用鹽特別適于醫(yī)藥應(yīng)用。這些鹽必須具有可藥用的陰離子或陽離子。本發(fā)明化合物的適宜的可藥用酸加成鹽為無機酸鹽和有機酸鹽，所述的無機酸例如是鹽酸、氫溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸和硫酸，所述的有機酸例如是乙酸、苯磺酸、苯甲酸、枸櫞酸、乙磺酸、富馬酸、葡糖酸、乙醇酸、羥乙磺酸、乳酸、乳糖酸、馬來酸、蘋果酸、甲磺酸、琥珀酸、對甲笨璜酸和酒石酸。適宜的可藥用堿鹽為銨鹽、堿金屬鹽(例如鈉鹽和鉀鹽)、堿土金屬鹽(例如鎂鹽和釣鹽)、氨丁三醇(2-#^-2-羥甲基-1，3-丙二醇)、二乙醇胺、賴氨酸或乙二胺的鹽。作為用于制備或純化可藥用鹽和/或用于非治療應(yīng)用、例如體外應(yīng)用的有用中間體的具有不可藥用陰離子的鹽、例如三氟乙酸鹽同樣屬于本發(fā)明的范圍。本發(fā)明的化合物也可以以不同的多形態(tài)形式存在，例如以無定形和結(jié)晶性多形態(tài)形式存在。本發(fā)明的化合物的所有多形態(tài)形式均屬于本發(fā)明的范圍，并且是本發(fā)明的另一方面。下文對"式I化合物"的所有稱謂均是指如本文所述的式I化合物以及如本文所述的它們的鹽和溶劑化物。烷基基團指具有最多8個碳原子的直鏈或支鏈烴鏈，例如甲基、乙基、異丙基、叔丁基、己基、庚基、辛基。烷基基團可以如上文所述被取4戈一次或一次以上。式I化合物還可以與其它活性成分組合施用。為了達(dá)到所需生物學(xué)作用而需要的本發(fā)明化合物的量取決于多種因素，例如所選擇的具體化合物、預(yù)期用途、施用方式和患者的臨床狀況。日劑量一般為0.3mg至100mg(通常3mg至50mg)/天/千克體重，例如3-10mg/kg/天。靜脈內(nèi)劑量可以是例如0.3mg至1.0mg/kg，可以合適地以10ng至100ng/千克/分鐘輸注施用。適于這些目的的輸液可以含有例如O.lng至10mg、通常lng至10mg/亳升。單個劑量可以含有例如lmg至10g活性成分。因此，注射用安瓿劑可以含有例如lmg至100mg，可以口服施用的單劑量制劑、例如片劑或膠嚢劑可以含有例如1.0至1000mg，通常10至600mg。對于上述病癥的治療，式K匕合物可以以化合物本身的形式使用，但是它們優(yōu)選是含可接受載體的藥物組合物形式。當(dāng)然載體必須是可接受的，這意味著它與組合物的其它成分是相容的并且對患者的健康無害。載體可以是固體或液體或者是固體和液體二者，優(yōu)選與化合物配制成單劑量，例如片劑，所述的單劑量可以含有0.05%至95%重量的活性成分。也可以存在包括其它式I化合物在內(nèi)的其它藥學(xué)活性物質(zhì)。本發(fā)明的藥物組合物可以用已知的制藥方法之一制備，所述方法主要包括將成分與藥理學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑混合。本發(fā)明的藥物組合物是適于口服、直腸、局部、經(jīng)口(例如舌下)和胃腸道外(例如皮下、肌內(nèi)、皮內(nèi)或靜脈內(nèi))施用的那些，雖然在每種情況下最適宜的施用方式取決于所治療病癥的性質(zhì)和嚴(yán)重程度以及在每種情況下所用的式I化合物的性質(zhì)。包衣制劑和包衣緩釋制劑也屬于本發(fā)明的范圍。優(yōu)選耐酸的和耐胃液的制劑。適宜的耐胃液的包衣包括醋酞纖維素、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯和甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的陰離子聚合物。適于口服施用的藥物制劑可以是獨立的單位形式，例如膠嚢劑、扁囊劑、可吮吸片劑(suckabletablets)或片劑，其中每個單位形式含有確定量的式I化合物；散劑或顆粒劑；在水性或非水性液體中的溶液劑或混懸劑；或者水包油型或油包水型乳劑。如已經(jīng)提及的那樣，這些組合物可以通過任何適宜的藥學(xué)方法制備，所述方法包括使活性成分與載體(其可以含有一種或多種另外的成分)相接觸的步驟。一般而言，組合物可以通過以下方法制備將活性成分與液體和/或微細(xì)粉碎的固體載體均勻且均質(zhì)地混合，如果必要的話，之后使產(chǎn)品成形。因此，例如，片劑可以通過將化合物、酌情與一種或多種另外的成分一起的粉末或顆粒進(jìn)行壓制或模制來制備。壓制片可以通過在適宜的機器中將酌情與粘合劑、助流劑、惰性稀釋劑和/或一種(或多種)表面活性劑/分散劑混合的自由流動形式、例如粉末或顆粒形式的化合物進(jìn)行壓片來制備。模制片可以通過在適宜的機器中將被惰性液體稀釋劑潤濕的粉狀化合物模制來制備。適于經(jīng)口(舌下)施用的藥物組合物包括含有式I化合物以及矯味劑、通常是蔗糖和阿拉伯膠或西黃蓍膠的可吮吸片劑，和含有在惰性基質(zhì)如明膠和甘油或蔗糖和阿拉伯膠中的化合物的錠劑。適于胃腸道外施用的藥物組合物優(yōu)選包括式I化合物的無菌水性制劑，其優(yōu)選與預(yù)期接受者的血液等張。這些制劑優(yōu)選靜脈內(nèi)施用，但是也可以通過皮下、肌內(nèi)或皮內(nèi)注射來施用。這些制劑優(yōu)選可通過將化合物與水混合以及使得到的溶液滅菌并與血液等張來制備。本發(fā)明的可注射用組合物一般含有0.1至5%重量的活性化合物。適于直腸施用的藥物組合物優(yōu)選為單劑量栓劑形式。這些組合物可以通過將式I化合物與一種或多種常規(guī)的固體栽體例如可可脂混合并將所得混合物成形來制備。適于局部應(yīng)用于皮膚的藥物組合物優(yōu)選為軟骨劑、乳骨劑、洗劑、糊劑、噴霧劑、氣霧劑或油形式?？墒褂玫妮d體有凡士林、羊毛脂、聚乙二醇、醇和兩種或多種這些物質(zhì)的組合。活性成分的濃度一般為組合物重量的0.1至15%，例如0.5至2%。透皮施用也是可能的。適于透皮應(yīng)用的藥物組合物可以是適宜與患者表皮長期緊密接觸的單個貼劑形式。該類貼劑適宜地含有活性成分，所述活性成分處于酌情被緩沖的水溶液中、溶解于和/或分散于膠粘劑中或分散于聚合物中。適宜的活性成分濃度為約1%至35%,優(yōu)選約3%至15%。特別有可能使活性成分通過電轉(zhuǎn)運或離子導(dǎo)入法來釋放，如例如PharmaceuticalResearch,2(6):318(1986)中所述。適于組合產(chǎn)品的其它活性成分有RoteListe2006(第12章)中所提及的所有抗糖尿病藥；RoteListe2006(第1章)中提及的所有減重物質(zhì)/食欲抑制劑；RoteListe加06(第58章)中所提及的所有降脂類物質(zhì)。它們可以與本發(fā)明的式I化合物組合，特別用于作用的協(xié)同增強?；钚曰衔锝M合可以通過分別將活性成分施用于患者或者以其中多種活性成分存在于一種藥物制劑中的組合產(chǎn)品的形式來施用。下文所列活性成分中的大多數(shù)在USAN的USP詞典和國際藥物名稱(InternationalDrugNames)、US藥典、Rockville2001中有公開?？固悄虿∷幇ㄒ葝u素和胰島素衍生物，例如Lantus(參見www.lantus.com)或HMR1964或Levemir(地特胰島素)或WO2005005477(諾和諾德(NovoNordisk)公司)中所述的那些、速效胰島素(參見US6,221,633)、可^/v胰島素如Exubera⑧或口月良胰島素如IN-105(Nobex)或Oral-lynTM(杰雷克斯(Generex)生物技術(shù)公司)，GLP-1衍生物，例如艾塞那肽(exenatide)、liraglutide(利拉4l+肽)或下述文獻(xiàn)中所述的那些諾和諾德(NovoNordiskA/S)^^司的WO98/08871、WO2005027978、WO2006037811或WO2006037810,西蘭(Zealand)^^司的WO01/04156,博福-益普生(Beaufour-Ipsen)公司的WO00/34331,乙酸普蘭林肽(Symlin;安琳(Amylin)藥品公司)，以及還有口服有效的降血糖活性成分?？诜行У慕笛腔钚猿煞謨?yōu)選包括雙胍類，氯茴笨酸類(meglitinide)，氧雜二氮雜環(huán)戊烷二酮類，漆唑烷二酮類，糖苷酶抑制劑，糖原磷酸化酶抑制劑，胰高血糖素拮抗劑，葡糖激酶激活劑，果糖-l，6-二磷酸酶抑制劑，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(GLUT4)調(diào)節(jié)劑，谷氨酰胺-果糖-6-磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶(GFAT)抑制劑，GLP-1激動劑，鉀通道開放劑，例如諾和諾德(NovoNordiskA/S)公司的WO97/26265和WO"/03861中公開的那些，或者WO2006045799(索爾維(Solvay)公司)中公開的那些，二肽基肽酶IV(dipeptidylpeptidaseIV)(DPP-IV)抑制劑，胰島素敏化劑，在刺激葡糖異生和/或糖原分解中有牽連的肝酶的抑制劑，葡萄糖攝取調(diào)節(jié)劑、葡萄糖轉(zhuǎn)換調(diào)節(jié)劑和葡萄糖再吸收調(diào)節(jié)劑，lip-HSDl抑制劑，蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制劑，鈉依賴性葡糖轉(zhuǎn)運蛋白1或2(SGLT1，SGLT2)調(diào)節(jié)劑，改變脂類代謝的化合物，例如具有抗高血脂活性成分和抗脂血(antilipidemic)活性成分，減少食物攝取的化合物，增加熱產(chǎn)生的化合物，PPAR和RXR調(diào)節(jié)劑，和作用于P細(xì)胞的ATP-依賴性鉀通道的活性成分。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與HMGCoA還原酶抑制劑組合施用，例如辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、西立4戈他汀、羅蘇4戈他汀或L-659699。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與膽固醇吸收抑制劑組合施用，例如依澤替米貝、替奎安、帕馬苷、FM-VP4(二氬谷固醇/菜油甾醇抗壞血酸基磷酸酯；富比士醫(yī)學(xué)科技(ForbesMedi-Tech)公司，WO2005042692、WO2005005453)、MD-0727(微生物(Microbia)公司，WO2005021497、WO2005021495)或在下述文獻(xiàn)中所述的化合物WO2002066464(日本味之素林式會社(KotobukiPharmaceuticalCo.Ltd.))、WO2005044256或WO2005062824(默克乂^司(Merck&Co.))或WO2005061451和WO2005061452(阿斯利康(AstraZenecaAB)公司)以及WO2006017257(費諾米克斯(PhenomixV〉司)或WO2005033100(利匹德恩生物才支術(shù)7>司(LipideonBiotechnologyAG))。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與VytorinTM(依澤替米貝與辛伐他汀的固定聯(lián)合)組合施用。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與依澤替米貝與非諾貝特的固定聯(lián)合組合施用。在本發(fā)明的另一項實施方案中，式I化合物與非諾貝特與羅蘇伐他汀的固定聯(lián)合組合施用。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與ISIS-301012---種能夠調(diào)節(jié)載脂蛋白B基因的反義寡核苷酸一一組合施用。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與PPARY激動劑組合施用，例如羅西格列酮、吡格列酮、JTT-501、G1262570、R-483或CS-011(利格歹寸酉同(rivoglitazone))。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與CompetactTM(鹽酸吡格列酮與鹽酸二甲雙胍的固定聯(lián)合)組合施用。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與duetactTM(鹽酸吡格列酮與格列美脲的固定聯(lián)合)組合施用。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與Avandamet(馬來酸羅西格列酮與鹽酸二甲雙胍的固定聯(lián)合)組合施用。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與PPARa激動劑組合施用，例如GW9578、GW-5卯735、K國lll、LY畫674、KRP畫101、DRF誦10945。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與混合型PPARa"激動劑組合施用，例如那威他唑(naveglitazar)、LY-510929、ONO-5129、E-3030、AVE8042、AVE8134、AVE0847或下述文獻(xiàn)中所述的那些PCT/US00/11833、PCT/US00/114卯、DE10142734.4中或在J.P.Berger等人，TRENDSinPharmacologicalSciences28(5)，244-251，2005。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與PPAR3激動劑組合施用，例如GW-501516。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與metaglidasen(美他達(dá)先)或者與MBX-2044或其它部分PPARy激動劑/拮抗劑組合施用。在本發(fā)明的另一項實施方案中，式I化合物與AMP-激活性蛋白激酶(AMPK)激活劑組合施用，例如A-769662或US20050038068中所述的那些。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與貝特類(fibrate)組合施用，例如非諾貝特、氯貝特或苯扎貝特。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與MTP抑制劑組合施用，例如英普他派、BMS-201(B8、R-103757或WO2005085226、WO2005121091、WO2006010423中所述的那些。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與CETP抑制劑組合施用，例如托徹普(torcetrapib)或JTT-705或WO2006002342、WO2006010422、WO2006012093中所述的那些。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與膽汁酸吸收抑制劑(參見例如US6,245,744、US6，221，897或WO00/61568)組合施用，例如HMR1741或DE102005033099.1和DE102005033100.9中所述的那些。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與多聚膽汁酸吸收劑(polymericbileacidadsorbent)組合施用，例如考來烯胺或考來維侖。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與LDL受體誘導(dǎo)劑(參見US6,342，512)組合施用，例如HMR1171、HMR1586或WO2005097738中所述的那些。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與Omacor(o>-3脂肪酸；高濃縮的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的乙酯)組合施用。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與ACAT抑制劑組合施用，例如阿伐麥布或SMP-797。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與抗氧化劑組合施用，例如OPC-14117、普羅布考、生育酚、抗壞血酸、p-胡蘿卜素或硒。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與維生素組合施用，例如維生素B6或維生素B12。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與脂蛋白脂酶調(diào)節(jié)劑組合施用，例如艾溴利平(ibrolipim)(NO-1886)。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與ATP-檸檬酸裂合酶抑制劑組合施用，例如SB-204990。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與鯊烯合酶抑制劑組合施用，例如BMS-188494或如WO2005077907中所述。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與脂蛋白(a)拮抗劑組合施用，例如gemcabene(吉卡濱)(CI-1027)。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與GPR109A激動劑(HM74A受體激動劑)組合施用，例如煙酸或延長釋力文的尼克酸聯(lián)合MK-0524A或下述WO2006045565、WO2006045564、WO2006069242中所述的那些化合物。在本發(fā)明的另一項實施方案中，式I化合物與GPR116激動劑組合施用，例如WO2006067531、WO2006067532中所述的那些。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與脂肪酶抑制劑組合施用，例如奧利司他或西替利司他(Cetilistat)(ATL-962)。在本發(fā)明的一項實施方案中，式I化合物與胰島素組合施用。在一項實施方案中，式I化合物與磺脲類組合施用，例如曱苯磺丁脲、格列本脲、格列吡溱或格列美脲。在一項實施方案中，式I化合物與增加胰島素分泌的物質(zhì)組合施用，例如KCP-265(WO2003097064)。在一項實施方案中，式I化合物與葡萄糖依賴性促胰島素受體(GDIR)激動劑組合施用，例如APD-668。在另一項實施方案中，式I化合物與雙胍類組合施用，例如二甲雙胍。在另一項實施方案中，式I化合物與氯茴苯酸類(meglitinide)組合施用，例如瑞格列奈或那格列奈。在一項實施方案中，式I化合物與噻唑烷二酮類組合施用，例如曲格列酮、環(huán)格列酮、吡格列酮、羅西格列酮或瑞迪博士研究基金會(Dr.Reddy'sResearchFoundation)在WO97/41097中所述的化合物，特別是5-[[4-[(3，4-二氫-3-甲基-4-氧代-2-喹唑啉基甲氧基]苯基甲基]-2，4-噻唑烷二酮。在一項實施方案中，式I化合物與a-糖苷酶抑制劑組合施用，例如米格列醇或阿卡波糖。在一項實施方案中，式I化合物與作用于P細(xì)胞的ATP-依賴性鉀通道的活性成分組合施用，例如甲M丁脲、格列本脲、格列吡喚、格列美脲或瑞格列奈。在一項實施方案中，式I化合物與一種以上的上述化合物組合施用，例如與磺脲和二甲雙胍、磺脲和阿卡波糖、瑞格列奈和二甲雙胍、胰島素和磺脲。胰島素和二甲雙胍、胰島素和曲格列酮、胰島素和洛伐他汀等組合施用。在一項實施方案中，式I化合物與糖原磷酸化酶抑制劑組合施用，例如PSN-357或FR-258卯0或下述文獻(xiàn)中所述的那些WO2003084922、WO2004007455、WO2005073229-31或WO2005067932。在一項實施方案中，式I化合物與胰高血糖素受體拮抗劑組合施用，例如A-770077、NNC-25-2504或者例如WO2004100875或WO2005065680中的那些。在一項實施方案中，式I化合物與葡糖激酶激活劑組合施用，例如LY-2121260(WO2004063179)、PSN-105、PSN國llO、GKA-50或例如WO2004072031、WO2004072066、WO2005080360、WO2005044801、WO2006016194、WO2006058923中所述的那些。在一項實施方案中，式I化合物與葡糖異生抑制劑、例如FR-225654組合施用。在一項實施方案中，式I化合物與果糖-l，6-二磷酸酶(FBP酶)抑制劑組合施用，例如CS-917(MB-06322)或MB-07803或WO2006023515中所述的那些。在一項實施方案中，式I化合物與葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(GLUT4)調(diào)節(jié)劑、例如KST訓(xùn)48(D.國O.Lee等人爿rz""肌-Fo/^c^.及d54(12)，835(2004))組合施用。在一項實施方案中，式I化合物與谷氨酰胺-果糖-6-磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶(GFAT)抑制劑、例如WO2004101528中所述的那些組合施用。在一項實施方案中，式I化合物與二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑組合施用，例如維達(dá)列汀(vildagliptin)(LAF-237)、西他列汀(sitagliptin)(MK-0431)、沙可列汀(saxagliptin)(BMS畫477118)、GSK隱823093、PSN國9301、SYR-322、SYR-619、TA-6666、TS-021、GRC-8200、GW-825964X、KRP-104、DP-893或下述文獻(xiàn)中所述的那些WO2003074500、WO2003106456、WO200450658、WO2005058901、WO2005012312、WO2005/012308、WO2006039325、WO2006058064、PCT/EP2005/007821、PCT/EP2005/008005、PCT/EP2005/008002、PCT/EP2005/008004、PCT/EP2005/008283、DE102005012874.2或DE102005012873.4。在一項實施方案中，式I化合物與JanuviaTM(磷酸西他列汀(sitagliptin)與鹽酸二甲雙胍的固定聯(lián)合)組合施用。在一項實施方案中，式I化合物與ll-p-羥基類固醇脫氫酶l(ll卩-HSDl)抑制劑組合施用，例如BVT-2733、JNJ-25918646、INCB-13739或者例如下述文獻(xiàn)中所述的那些WO2001卯0卯-94、WO200343999、WO2004112782、WO20(B44000、WO20(B44009、W02004112779、WO2004H3310、WO20041(B980、WO2004H2784、WO2003065983、WO2003104207、WO2003104208、WO2004106294、W02004011410、WO2004033427、WO2004041264、WO2004037251、WO2004056744、WO2004058730、WO200楊5351、WO2004089367、WO2004089380、WO2004089470-71、WO2004089896、WO2005016877、WO2005097759、WO2006010546、WO2006012227、WO2006012173、WO2006017542、WO2006034804、WO2006040329、WO2006051662、WO2006048750、WO2006049952、WO2006048331、WO2006050908、WO2006024627、WO2006040329、WO2006066109。在一項實施方案中，式I化合物與蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制劑組合施用，例如下述文獻(xiàn)中所述的那些WO200119830-31、W0200117516、WO2004506446、WO2005012295、WO2005116003、PCT/EP2005/005311、PCT/EP2005/005321、PCT/EP2005/007151、38PCT/EP2005/01294或DE102004060542.4。在一項實施方案中，式I化合物與鈉依賴性葡糖轉(zhuǎn)運蛋白l或2(SGLT1、SGLT2)調(diào)節(jié)劑組合施用，例如KGA-2727、T-1095、SGL-OOIO、AVE2268和SAR7226或例如下述文獻(xiàn)中所述的那些WO2004007517、WO200452903、WO200452902、PCT/EP2005/005959、WO2005085237、JP2004359630、WO2005121161、WO2006018150、WO2006035796、WO2006062224、WO2006058597或A.L.Handlon,五;c/;eWO/w".7%er.(2005)15(11)，1531-1540。在一項實施方案中，式I化合物與GPR40調(diào)節(jié)劑組合施用。在一項實施方案中，式I化合物與GPR119b調(diào)節(jié)劑、例如WO2004041274中所述的那些組合施用。在一項實施方案中，式I化合物與GPR119調(diào)節(jié)劑、例如WO2005061489中所述的那些(PSN-632408)組合施用。在一項實施方案中，式I化合物與激素敏感性脂肪酶(HSL)抑制劑、例如WO2005073199中所述的那些組合施用。在一項實施方案中，式I化合物與乙酰-CoA羧化酶(ACC)抑制劑組合施用，例如W0199946262、WO200372197、WO2003072197、WO2005044814、WO2005108370、JP2006131559中所述的那些。在一項實施方案中，式I化合物與烯醇丙酮酸磷酸羧激酶(PEPCK)抑制劑組合施用，例如W02004074288中所述的那些。在一項實施方案中，式I化合物與糖原合酶激酶3(5(GSK-3p)抑制劑組合施用，例如US2005222220、WO2005085230、PCT/EP2005/005346、WO2003078403、WO2004022544、WO20(B106410、WO2005058卯8、US2005038023、WO2005009997、US2005026984、WO2005000836、WO2004106343、EP1460075、WO200401491(KWO2003076442、WO2005087727或WO2004046117中所述的那些。在一項實施方案中，式I化合物與蛋白激酶Cp(PKCp)抑制劑、例如魯伯斯塔(ruboxistaurin)組合施用。在一項實施方案中，式I化合物與內(nèi)皮素A受體拮抗劑、例如avosentan(阿沃西坦)(SPP-301)組合施用。在一項實施方案中，式I化合物與"I-kB激酶，，抑制劑(IKK抑制劑)組合施用，例如WO2001000610、WO2001030774、WO2004022553或WO2005097129中所述的那些。在一項實施方案中，式I化合物與糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑、例如WO20050卯336中所述的那些組合施用。在另一項實施方案中，式I化合物與如下物質(zhì)組合施用CART調(diào)節(jié)劑(參見"可卡因-苯丙胺-調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄影響小鼠的能量代謝、焦慮和胃排空，，(Cocaine-amphetamine-regulatedtranscriptinfluencesenergymetabolism,anxietyandgastricemptyinginmice),Asakawa，A.等人HormoneandMetabolicResearch(2001)，33(9)，554-558);NPY拮抗劑，例如^1-磺酸{4-[(4-11^喹唑#>2-基#^)甲基]環(huán)己基甲基)酰胺鹽酸鹽(CGP71683A);NPY-5受體拮抗劑、例如L-152804、S-2367或例如WO2006001318中所述的那些；肽YY3-36(PYY3-36)或類似的化合物，例如CJC-1682(經(jīng)Cys34與Ajk清白蛋白結(jié)合的PYY3-36)、CJC-1643(PYY3-36衍生物，其在體內(nèi)與血清白蛋白結(jié)合)或者WO2005080424中所述的那些；CB1R(大麻素受體1)拮抗劑(例如利莫那班、SR147778、SLV-319、AVE-1625、MK-0364或其鹽，或者例如下述文獻(xiàn)中所述的那些EP0656354、WO00/15609、WO2001/64632、WO2001/64633、WO2001/64634、WO02/076949、WO2005080345、WO2005080328、WO2005080343、WO2005075450、WO2005080357、WO200170700、WO2003026647畫48、WO200302776、WO2003040107、WO2003007887、WO2003027069、US6，509，367、WO200132663、WO2003086288、WO2003087037、WO2004048317、WO2004058145、WO2003084930、WO2003084943、WO2004058744、WO2004013120、WO2004029204、WO2004035566、WO2004058249、WO2004058255、WO2004058727、WO2004069838、US20040214837、US20040214855、US20040214856、WO2004096209、WO2004096763、WO2004096794、WO2005000809、WO2004099157、US20040266845、WO2004110453、WO2004108728、WO2004000817、WO2005000820、US20050009870、WO200500974、WO2004111033-34、WO200411038-39、WO2005016286、WO20050071U、WO2005007628、US20050054679、WO2005027837、WO2005028456、WO2005063761國62、WO2005061509、WO2005077897、WO2006047516、WO2006060461、WO2006067428、WO2006067443);MC4激動劑(例如1-氨基-1，2，3，4-四氫萘-2-甲酸[2-(33-節(jié)基-2-甲基-3-氧代-2，3，3a，4，6，7-六氫-吡唑并[4，3-c吡咬-5-基)-l-(4-氯苯基)-2-氧代乙基]酰胺；(WO01/91752))或LB53280、LB53279、LB53278或THIQ、MB243、RY764、CHIR-785、PT-141或下述文獻(xiàn)中所述的那些WO2005060985、WO2005009950、WO2004087159、WO2004078717、WO2004078716、WO2004024720、US20050124652、WO2005051391、WO2004112793、WOUS20050222014、US20050176728、US20050164914、US20050124636、US20050130988、US20040167201、WO2004005324、WO2004037797、WO2005042516、WO2005040109、WO2005030797、US20040224卯1、WO200501921、WO200509184、WO2005000339、EP1460069、WO2005047253、WO2005047251、EP1538159、WO2004072076、WO2004072077或WO2006021655國57;增食欲素(orexin)受體拮抗劑(例如l-(2-甲基苯并P惡唑-6-基)-3-[l，5萘咬-4-基脲鹽酸鹽(SB-334867-A)或例如下述文獻(xiàn)中所述的那些WO200196302、WO200185693、WO2004085403、WO2005075458或WO2006067224);組胺H3受體激動劑(例如3-環(huán)己基-l-(4，4-二曱基-l，4，6，7-四氫咪唑并[4，5-c吡咬-5-基)-丙烷-l-酮草酸鹽(WO00/63208)或者WO200064884、WO2005082893中所述的那些)；CRF拮抗劑(例如p-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)-911-1，3,9-三氮雜藥4-基二丙基胺(WO00/66585));CRFBP拮抗劑(例如尿皮質(zhì)素(urocortin));尿皮質(zhì)素(urocortin)激動劑；P3腎上腺素受體激動劑，例如1-(4-氯-3-甲磺?；谆交?-2-[2-(2，3-二甲基-lH-吲哚-6-基氧基)乙基M乙醇鹽酸鹽(WO01/83451));或Solabegron(GW-427353)或N-5984(KRP誦204)或JP2006111553中所述的那些；MSH(促黑素細(xì)胞激素)激動劑；MCH(黑色素聚集激素)受體拮抗劑(例如NBI-845、A-761、A-665798、A國798、ATC-0175、T國226296、T國71、GW-803430或者下述文獻(xiàn)中所述的那些化合物WO2003/15769、WO2005085200、WO2005019240、WO2004011438、WO2004012648、WO20(B015769、WO2004072025、WO2005070898、WO2005070925、WO200403978(KWO2003033476、WO2002006245、WO2002089729、WO2002002744、WO2003004027、FR2868780、WO2006010446、WO2006038680、WO2006044293、WO2006044174);CCK畫A激動劑(例如{2畫[4-(4誦氯誦2，5-二甲氧基苯基)-5-(2-環(huán)己基乙基)國噻唑-2-基氨甲酰基]-5，7-二甲基吲咮-1-基}乙酸三氟乙酸鹽(WO"/15525)、SR-146131(WO0244150)或SSR醫(yī)125180)或者WO2005116034中所述的那些)；血清素重攝取抑制劑(例如右芬氟拉明)；混合型血清素能-和去甲腎上腺素能化合物(例如WO00/71549);5-HT受體激動劑，例如l-(3-乙基苯并呋喃-7-基)哌溱草酸鹽(WO01/09111);5-HT2C受體激動劑(例如鹽酸氯卡色林(lorcaserin)(APD-356)、BVT-933或下述文獻(xiàn)中所述的那些WO200077010、WO20077001-02、WO2005019180、WO2003064423、WO200242304或WO2005082859);5-HT6受體拮抗劑，例如WO2005058858中所述的那些；鈴蟾肽受體激動劑(BRS-3激動劑)；甘丙肽(galanin)受體拮抗劑；生長激素(例如人生長激素或AOD-9604);生長激素釋放化合物(6-芐HJ^l-(2-二異丙基M-乙基氨甲?；?-3，4-二氬-lH-異會啉-2-甲酸叔丁酯(WO01/85695));生長激素促分泌素受體拮抗劑(生長素釋放肽拮抗劑)例如A-778193或WO2005030734中所述的那些；TRH激動劑(參見例如EP0462884);解偶聯(lián)蛋白2或3調(diào)節(jié)劑；瘦蛋白(leptin)激動劑(參見例如Lee，DanielW.;Leinung，MatthewC.;Rozhavskaya-Arena，Marina;Grasso，Patricia."用作治療月巴胖的潛在途徑的瘦蛋白激動劑，，(Leptinagonistsasapotentialapproachtotreatmentofobesity),o/Fm/""(2001)，26(9)，873-881);DA激動劑(溴隱亭或Doprexin(都樸瑞新))；脂肪酶/淀粉酶抑制劑(例如WO00/40569);二酰甘油O-酰基轉(zhuǎn)移酶(DGAT)抑制劑，例如BAY-74-4113或下述文獻(xiàn)中所述的那些US2004/0224997、WO2004094618、WO200058491、WO2005044250、WO2005072740、JP2005206492、WO2005013卯7、WO2006004200、WO200601卯20、WO2006064189;脂肪酸合酶(FAS)抑制劑，例如C75或WO2004005277中所述的那些；泌酸調(diào)節(jié)素；油?；?雌酮；或者甲狀腺激素受體激動劑，例如KB-2115或下述文獻(xiàn)中所述的那些WO20058279、WO200172692、WO200194293、WO2003084915、WO2004018421或WO2005092316,在一項實施方案中，另外的活性成分是酒石酸伐侖克林(varenicline)，一種a4-p2煙堿乙酰膽堿受體的部分激動劑。在一項實施方案中，另外的活性成分是trodusquemine(曲斯^t)。在一項實施方案中，另外的活性成分是SIRT1酶調(diào)節(jié)劑一一人sirtuin酶家族的一員。在一項實施方案中，另外的活性成分是瘦蛋白；參見例如"痩蛋白治療用途展望，，(Perspectivesintherapeuticuseofleptin)，Salvador,Javier;Gomez-Ambrosi，Javier;Fruhbeck，Gema,<m泡r歸co幼e,卿(2001)，2(10)，1615-1622。在一項實施方案中，另外的活性成分是右旋苯丙胺或苯丙胺。在一項實施方案中，另外的活性成分是芬氟拉明或右芬氟拉明。在另一項實施方案中，另外的活性成分是西布曲明。在一項實施方案中，另外的活性成分是嗎吲哚或芬特明。在一項實施方案中，另外的活性成分是二苯基氮雜環(huán)丁酮^t生物，例如如US6,992,067或US7,205,290中所述。在一個實施方案中，式I化合物與濕脹劑、優(yōu)選不溶性濕脹劑(參見例如角豆/Caromax⑧(ZunftHJ;等，用于治療高膽固醇血癥的角豆果肉制品，ADVANCESINTHERAPY(2001年9月-10月)，18(5)，230-6);Caromax是一種由諾維專用營養(yǎng)和食品成分有限公司(Nutrinova，NutritionSpecialties&FoodIngredientsGmbH),Industiepark股chst，65926Frankfurt/Main提供的含角豆的產(chǎn)品)組合施用?？赡茉谝粋€制劑中或通過分別施用式I化合物和Caromax⑧來實現(xiàn)與Caromax⑧組合。Caromax⑧在本文中也可以以食物產(chǎn)品形式施用，例如以焙烤產(chǎn)品或穆茲利棒形式施用?？梢岳斫?，本發(fā)明化合物與一種或多種上述化合物和任選的一種或多種其它藥理學(xué)活性物質(zhì)的每一種適宜組合將被視為包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。44<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>下文詳細(xì)描述的實施例用于解釋本發(fā)明，然而不限制本發(fā)明。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>如下測定了所述化合物的活性。體外IBAT抑制分析的制備和操作1.人IBAT的表達(dá)載體的克隆通過分子生物學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)方法、例如JosephSambrook和DavidRussell的實驗室手冊《分子克隆》(MolecularCloning)中所描述的方法克隆了人IBAT的cDNA(互補脫氧核糖核酸)，并將其引入來自英杰(Invitrogen)公司的pcDNAl載體中。^對插入片段進(jìn)行測序，顯示了與人IBAT的堿基序列的4^599至1645的完全同一性，人IBAT由P.A.Dawson描述并保存在GenBank序列數(shù)據(jù)庫中(GenBank登錄號U10417)。堿基599至1645對應(yīng)于人IBAT的完全編碼區(qū)。2.組成型表i^AIBAT的重組細(xì)胞系的制備通過穩(wěn)定轉(zhuǎn)染將人IBAT的表達(dá)載體引入CHO(中國倉鼠卵巢)細(xì)胞中。為了選擇單細(xì)胞克隆，將400照/ml遺傳霉素加入細(xì)胞培養(yǎng)介質(zhì)(Ham，sF12介質(zhì)，補充有10%胎牛血清、100個單位/ml的青霉素、100個單位/ml的鏈霉素)中。通過它們對放射性標(biāo)記的?；悄懰?[3H]-TCA)的吸收活性對由選擇產(chǎn)生的單細(xì)胞克隆的功能性進(jìn)行分析。選擇對[3H-TCA而言具有最高吸收活性的細(xì)胞克隆(下文稱為CHO-hIBAT)進(jìn)行進(jìn)一步分析和在400jig/ml遺傳霉素的存在下進(jìn)行培養(yǎng)。3.本發(fā)明化合物對牛磺膽酸在細(xì)胞中的IBAT-依賴性吸收的抑制作用的測定將CHO-hIBAT細(xì)胞以40000個細(xì)胞/孔的濃度接種在聚-D-賴氨酸涂布的96-孔板的細(xì)胞培養(yǎng)基中并培養(yǎng)24小時。然后將細(xì)胞用不含血清的轉(zhuǎn)運分析緩沖液(140mM氯化膽喊、2mM氯化鉀、lmM氯化鎂、lmM氯化鉤、10mMHEPES/Tris，pH7.5)洗滌一次，隨后用作為陰性對照的不含鈉的轉(zhuǎn)運分析緩沖液或者用作為陽性對照的含有鈉的轉(zhuǎn)運分析緩沖液(140mM氯化鈉、2mM氯化鉀、1mM氯化鎂、lmM氯化鉀、10mMHEPES/Tris,pH7.5)于室溫培養(yǎng)30分鐘。同時，將分析孔也在各種濃度的所研究化合物的存在下在含有鈉的轉(zhuǎn)運分析緩沖液中于室溫培養(yǎng)30分鐘。以10mM在二甲基亞砜中的儲備液開始，將受試物質(zhì)適當(dāng)?shù)叵♂屧谵D(zhuǎn)運分析緩沖液(40pI/孑L)中。然后通#入10jal/孔的放射性標(biāo)記的?；悄懰?PH-TCA)和未標(biāo)記的牛磺膽酸的混合物開始分析。在該分析中?；悄懰岬淖罱K濃度為10pM。在于室溫培養(yǎng)60分鐘后，通過加入100jil/孔不含鈉的轉(zhuǎn)運分析緩沖液(4。C)終止反應(yīng)，各孔用不含鈉的轉(zhuǎn)運分析緩沖液洗滌三次。最后，向各孔中加入100^1閃爍液，在來自華萊士(Wallac)公司的MicroBeta閃爍微量板讀數(shù)器上確定細(xì)胞中所吸收的放射活性。在如下分析中確定受試化合物的半數(shù)最大抑制效應(yīng)(IC50值，抑制濃度50):1.0%抑制的值的確定。這是在沒有物質(zhì)的存在下在含有鈉的轉(zhuǎn)運分析緩沖液中進(jìn)行的測定。2.100%抑制的值的確定。這是在沒有物質(zhì)的存在下在不含鈉的轉(zhuǎn)運分析緩沖液中進(jìn)行的測定。的計算。然后能夠由此發(fā)現(xiàn)化合物50。/。降低?；悄懰嵛盏臐舛?IC50值)。表2:生物學(xué)活性實施例IC-50(人IBAT)pM10.004420.006930.003540.002450.002060.0107由所測定的數(shù)據(jù)可以斷定，本發(fā)明的式I化合物非常適合用于治療高脂血。同樣可以想到式I化合物用于治療或預(yù)防其它疾病的用途。這類疾病的實例有531.-脂肪酸代謝障礙和葡萄糖利用障礙-其中涉及抗胰島素性的障礙2.糖尿病，尤其是2型糖尿病，包括預(yù)防與其相關(guān)的后遺癥。在該情形中，具體的方面有-高血糖，-抗胰島素性的改善，-葡萄糖耐量的改善，-胰腺(5細(xì)胞的保護(hù)-大血管和賴i管障礙的預(yù)防3.血脂異常及其后遺癥例如動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管障礙等，尤其是以下列因素中的一種或多種為特征的那些(但不局限于此)誦高血漿甘油三酯濃度、高餐后血漿甘油三酯濃度，-低HDL膽固醇濃度-低apoA脂蛋白濃度-高LDL膽固醇濃度畫小密度LDL膽固醇顆粒-高apoB脂蛋白濃度-脫飽和指數(shù)(例如比例為18:l/18:0n-9、16:1/16:0n-7或18:ln-9+16:ln-7/16:0的脂肪酸)4.各種其它可以與代謝綜合征或X綜合征相關(guān)的病癥，例如-腹圍增加國血脂異常(例如高甘油三酯血癥和/或低HDL)-抗胰島素性-高凝固性誦高尿酸血癥-微量白蛋白血癥-血栓形成、高凝固性和前血栓形成階段(動脈和靜脈)-高血壓-心力衰竭，例如(但不局限于)心J^使死、高血壓性心臟病或心肌病后的心力衰竭5.肝臟紊亂和與之相關(guān)的病癥-脂肪肝-肝臟脂肪變性-非酒精性肝炎-非酒精性脂肪性肝炎(NASH)-酒精性肝炎-急性脂肪肝-妊娠脂肪肝-藥物誘發(fā)性肝炎-鐵超負(fù)荷性障礙-肝纖維化-肝硬化-肝細(xì)胞瘤-病毒性肝炎6.皮膚紊亂和病癥以及與多元不飽和脂肪酸有關(guān)的那些-濕滲-痤瘡-銀屑病-瘢痕疙疼形成或預(yù)防-其它與粘膜脂肪酸組成相關(guān)的疾病7.原發(fā)性高甘油三酯血癥或下述疾病后的繼發(fā)性高甘油三酯血癥-家族性組織細(xì)胞性網(wǎng)狀細(xì)胞增多-脂蛋白脂酶缺乏-血脂蛋白過多-載脂蛋白缺乏(例如apoCII或apoE缺乏)8.與瘤形成性細(xì)胞增殖有關(guān)的疾病或病癥-良性或惡性腫瘤-癌-瘤形成-轉(zhuǎn)移灶-癌發(fā)生9.與神經(jīng)學(xué)、精神病學(xué)或免疫學(xué)紊亂或病癥有關(guān)的疾病或病癥10.其中可能例如涉及炎性反應(yīng)或細(xì)胞分化的其它障礙或病癥有-動脈粥樣;更化，例如(但不局限于)冠狀動脈硬化，包括心絞痛或心肌梗死、卒中、缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)-外周閉塞性疾病-血管再狹窄或再阻塞-慢性炎性腸病，例如節(jié)段性回腸炎和潰瘍性結(jié)腸炎-胰腺炎-竇炎-其它炎性狀態(tài)-視網(wǎng)膜病、缺血性視網(wǎng)膜病-脂肪細(xì)胞肺瘤-脂肪細(xì)胞癌，例如脂肉瘤國實體瘤和贅生物，例如(但不局限于)胃腸道癌、肝癌、膽管癌和,癌、內(nèi)分泌腫瘤、肺癌、腎癌和尿道癌、生殖道癌、前列腺癌等-急性和慢性骨髓增生性障礙和淋巴瘤-血管生成-神經(jīng)變性障礙-阿爾茨海默病-多發(fā)性硬化癥-帕金森病-紅斑鱗屑性皮膚病，例如銀屑病-尋常痤瘡-由PPAR調(diào)節(jié)的其它皮膚障礙和皮膚學(xué)病癥-濕滲和神經(jīng)性皮炎-皮炎，例如脂溢性皮炎或日光性皮炎-角膜炎和角化病，例如脂溢性角化病、老年角4t病、光化性角化病、光i秀導(dǎo)的角4t病(photo-inducedkeratoses)或毛嚢角化病-瘢痕瘤和瘢痕瘤預(yù)防-瘋，包括濕疾或尖4兌濕疾-人乳頭瘤病毒(HPV)感染例如性病乳頭瘤(venerealpapillomata),病毒性疣例如傳染性軟疣、粘膜白斑病-丘滲性皮炎，例如扁平苔痺-皮膚癌，例如基底細(xì)胞癌、黑素瘤或皮膚T-細(xì)胞淋巴瘤-局限性良性表皮腫瘤，例如皮膚角化病、表皮痣-凍瘡-高血壓-X綜合征-多嚢卵巢綜合征(PCOS)-*喘-嚢性纖維化-骨關(guān)節(jié)炎-紅斑狼瘡(LE)或炎性風(fēng)濕性障礙，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎-脈管炎-消瘦(惡病質(zhì))-痛風(fēng)-缺血/再灌注綜合征-急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)-病毒疾病和感染-脂肪營養(yǎng)不良和脂肪營養(yǎng)不良狀態(tài)，還用于治療藥物副作用(例如使用治療HIV或胖瘤的藥物后的副作用)-肌病和脂質(zhì)肌病(lipidmyopathies)(例如肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶I或II缺陷)57下文詳細(xì)描述了一些實施例的制備；類似地獲得其它式I化合物:實驗部分實施例l將15.0g(32.7mmol)溴化物1(Eur.J.Med.Chem,(1996)31，557-574)溶于250ml二甲基甲酰胺中。加入7.5g疊氮化鈉，然后于室溫攪拌1小時。將反應(yīng)溶液用水和乙酸乙酯萃取，有^M目用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，經(jīng)少量硅膠過濾，濃縮。將殘余物經(jīng)快速色鐠法純化(正庚烷/乙酸乙酯)，得到11.1g(81。/。產(chǎn)率)疊氮化物2，為無色的油，其長時間靜置后固化。TLC(正庚烷/乙酸乙酯2:1),R產(chǎn)0.4，C19H23N308(421.41)MS(M+H)+=422.3。經(jīng)由葡萄糖基氯供選地合成化合物2類似于葡萄糖基溴的合成，使1.5g2，4，6-三-0-乙?；?3-0-節(jié)基-a-D-吡喃葡糖基氯(J.Org.Chem(1997)，62(9)2832-46)反應(yīng)。在該情況下反應(yīng)溫度必須升高至60。C。獲得1.3g(86。/。)疊氮化物2。化合物3的合成將8.8g(20.9mmol)疊氮化物2溶于100ml二氯甲烷和2ml三乙胺中。加入300mg10%把/活性碳，然后在4巴氫氣壓力下氬化1小時。經(jīng)少量硅膠除去催化劑，將硅膠用乙酸乙酯洗滌。將溶液濃縮直至開始結(jié)晶。總共獲得6.9g結(jié)晶固體3(83%產(chǎn)率)。TLC(乙酸乙酯)，R尸0.2,C19H25N08(395.41)，MS(M+H)+=396.3。實施例1的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>將卯0mg三光氣溶于10ml二氯甲烷中。歷經(jīng)20分鐘于室溫向溶液中滴加3.0g(7.6mmol)胺3和3mlN-乙基嗎啉在20ml二氯甲烷中的溶液。然后攪拌1小時，接著緩慢滴加3.0g(7.0mmol)苯胺4(US5，994,391)溶于20ml二氯甲烷中的溶液。另外30分鐘后反應(yīng)完全(TLC檢測)。用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，經(jīng)珪膠過濾，濃縮，得到7g粗產(chǎn)物5。將其溶于50ml甲醇中，加入2mllM甲醇鈉/曱醇溶液。30分鐘后，將反應(yīng)溶液用4ml0.5MHCL/甲醇溶液中和，濃縮。將殘余物經(jīng)快速色語法純化。產(chǎn)率4.72g(93。/。)實施例1，為無色固體。TLC(二氯甲烷/甲醇/濃氨水30/5/1)，R產(chǎn)0.7，C38H51N309S(725.91)，MS(M+H)+=726.38。實施例2類似于實施例1的合成，由胺3和二正丁基苯胺(US5.994.391)與三光氣開始制備實施例2，以卯％產(chǎn)率獲得實施例2,為無色固體。TLC(二氯甲烷/甲醇/濃氨水30/5/1)，R產(chǎn)0.75，C40HS5N3O9S(753.96)，MS(M+H)+=754.38。實施例3二芐基葡萄糖-l-胺結(jié)構(gòu)單元9的合成:89將1.36g(3.55mmol)亞節(jié)基衍生物6(TerahedronLetters(1999)，40(3)，547-549)溶于35ml二氯甲烷和7ml三乙基甲硅烷(ABCR)中。加入lml醚合三氟化硼后，^^應(yīng)于室溫進(jìn)行30分鐘。然后將溶液用飽和碳酸氬鈉溶液洗滌，經(jīng)少量硅膠過濾和濃縮.將殘余物經(jīng)快速色語法純化(正庚烷/乙酸乙酯)，得到1.13g(83%產(chǎn)率)疊氮化物7，為無色的油，其長時間靜置后固化。TLC(正庚烷/乙酸乙酯1:1)，R尸0.4，C20H23N3O5(385.42),MS(M+NH4)+=403.21。化合物8的合成將1.12g(2.9mmol)二元醇7溶于15ml吡啶和15ml乙酸酐中。將溶液于50X:加熱2小時，然后在高真空下濃縮。將殘余物經(jīng)快速色鐠法純化(正庚烷/乙酸乙酯)，得到l.2g(88%產(chǎn)率)疊氮化物8，為無色的油。TLC(正庚烷/乙酸乙酯2:1)，Rf=0.5，C24H27N307(469.50),MS(M+NH4)+=487.21。化合物9的合成將1.2g(2.55mmol)疊氮化物8溶于30ml二氯甲烷和lml三乙胺中。加入35mg10%把/活性碳，然后在4巴氬氣壓力下氫化1小時。經(jīng)少量硅膠除去催化劑，將硅膠用乙酸乙酯洗滌，濃縮。將殘余物經(jīng)快速色語法純化(正庚烷/乙酸乙酯)，得到1.07g(95。/。產(chǎn)率)葡萄糖-l-胺衍生物8，為無色的油。TLC(乙酸乙酯)，R產(chǎn)0.2，C24H29N07(443.50)，MS(M+H)+=444.32。實施例4和5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>將50.0g(68.9mmol)實施例1溶于500ml吡咬中，加入17g吡咬-三氧化硫復(fù)合物后，于60X:攪拌30分鐘。加入400ml甲醇后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中濃縮。將殘余物再次用300ml甲醇蒸發(fā)，然后經(jīng)快速色鐠法純化。產(chǎn)率38.4g(68。/。)實施例4，為銨鹽。TLC(二氯甲烷/甲醇/濃氨水30/5/1)，R產(chǎn)0.4，C38H51N3012S2xNH3(823.00)，MS(M+H)+=804.21。作為副產(chǎn)物，獲得4.0g(7%)二硫酸鹽實施例5，為二銨鹽。TLC(二氯甲烷/甲醇/濃氨水30/5/1)，R尸O.l，C38HslN3015S3x2NH3(920.09)，MS(M買施例3類似于實施例1的合成，由胺9和苯胺4(US5.994.391)與三光氣開始制備實施例3，以80%產(chǎn)率獲得實施例3，為無色固體。TLC(二氯甲烷/甲醇/濃氨水100/7/1)，R尸0.5，C45H57N309S(816,03)，MS(M+H)+=816.48。+H)十=886.45.如果使用兩倍量的三氧化硫復(fù)合物的話，該二硫酸鹽還可以作為主要產(chǎn)物獲得。另外制備的實施例4的鹽鉀鹽的制備將溶于150ml甲醇中的8.3g實施例4(銨鹽)與200g負(fù)載鉀的AmberlitIR120—起于室溫劇烈攪拌1小時。然后分離出離子交換樹脂，用甲醇洗滌兩次。蒸發(fā)溶劑，獲得9g粗產(chǎn)物。將其溶于40ml甲醇中，用150ml乙醇洗滌。將4.5g熔點為220匸(有降解)的實施例4的鉀鹽于室溫結(jié)晶過夜。通過將2.5g實施例4的鉀鹽在50ml曱醇和100ml乙醇中的溶液緩慢生長結(jié)晶(歷經(jīng)2天)，獲得單晶，借助于它能夠通過單晶X-射線結(jié)構(gòu)確認(rèn)實施例4的結(jié)構(gòu)和立體化學(xué)。鋅鹽的制備將l.lg實施例4(銨鹽)溶于llml水中(微黃色澄清溶液)，與120mg氯化鋅在13ml水中的溶液混合。將自發(fā)析出的沉淀于室溫攪拌另外2小時,抽濾。獲得實施例4的鋅鹽結(jié)晶(977mg，88。/。)。鉤鹽的制備類似于鋅鹽的制備，在加入85mg氯化鈣在13ml水中的溶液后獲得大量鉀鹽沉淀，該沉淀顯示難以抽濾，它是吸濕性的(937mg，85%)。鎂鹽的制備類似于鋅鹽的制備，在加入72mg氯化鎂在llml水中的溶液后獲得無色的鎂鹽沉淀，該鎂鹽是吸濕性的(977mg，89%)。實施例6實施例6類似于針對實施例4所描述的合成以105mg實施例2為原料來制備，獲得67mg(65%)實施例6的銨鹽。TLC(二氯甲烷/甲醇/濃氨水30/5/1)。R產(chǎn)0.45。C40H5SN3O12S2xNH3(851.06)。MS(M+H)+=834.43。權(quán)利要求1.式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為XO、NH、CH2或價鍵；R1(C1-C6)-烷基；R2、R2′、R3、R3′、R4、R4′、R5、R5′彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、-(CH2)-OH、CF3、NO2、N3、CN、S(O)p-R6、O-S(O)p-R6、(C1-C6)-亞烷基-S(O)p-R6、(C1-C6)-亞烷基-O-S(O)p-R6、COOH、COO(C1-C6)烷基、CONH2、CONH(C1-C6)烷基、CON[(C1-C6)烷基]2、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-炔基、O-(C1-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、-(CH2)-苯基、-(CH2)n-苯基、O-苯基、O-(CH2)m-苯基、-(CH2)-O-(CH2)m-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2；其中基團R2、R2′、R3、R3′、R4、R4′、R5、R5′中總是至少有一個具有如下含義-O-(CH2)m-苯基或-(CH2)-O-(CH2)m-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2；R6H、OH、(C1-C6)-烷基、NH2、NH(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2；n2、3、4、5、6；m1、2、3、4、5、6；p0、1、2。2.如權(quán)利要求1所要求的式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為XO、NH、CH2或價鍵；Rl(C廣C6)國烷基；R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、(CH2)-OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p畫R6、(C廣C6)曙亞烷基-S(0)p-R6、COOH、COO(d-C6)烷基、CONH2、CONH(d-C6)烷基、CON(C廣C6)烷基h、(d-Q)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(CrC6)-炔基、0-(C廣C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、-(CH2)陽苯基、-(CH2)n國苯基、O-苯基、0國(CH2)m-苯基、-(<:112)-0-((:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、(d-C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d畫C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(d-C6)國烷基、CONH2;其中基團R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義-0-(<:112)1-苯基或-((:112)-0-(032)1-苯基，其中苯基環(huán)可以,皮如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、O隱(d-Q)-烷基、(CrQ)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((CrQ)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(CrQ)國烷基、CONH2;R6H、OH、(d-C"畫坑基、NH2、N丑(d國C6)畫坑基、N((C廣C6)-坑基)2;n2、3、4、5、6jm1、2、3、4、5、6;p0、1、23.權(quán)利要求1或2所要求的式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為XNH;Rl(C廣C6)-烷基；R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、-(CH2)-OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p-R6、(d曙C6)-亞烷基畫S(0)p-R6、COOH、COO(d畫C6)烷基、CONH2、CONH(d-C6)烷基、CON[(d-C6)烷基2、(C廣C6)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-炔基、0-(C廣C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以;故氟代替；苯基、-(CH2)-苯基、-(CH2V苯基、O-苯基、0-(CH2)m-苯基、-(012)-0-((:112)111-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、O-(d-Q)-烷基、(C廣C6)-烷基、NH2、NH(C廣C6)-烷基、N((d誦C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(d國C6)誦烷基、CONH2;其中基團R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5，中總是至少有一個具有如下含義-0-(012)1-苯基或-((:112)-0-(12)1-苯基，其中苯基環(huán)可以i皮如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0陽(d-C6)畫烷基、(C廣C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)國烷基、N((d誦C6)畫烷基)2、S02CH3、COOH、COO畫(d誦C6)-烷基、CONH2;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>NH(d-C6)-烷基、N((C廣C6)-烷4.權(quán)利要求2或3所要求的式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為XNH;Rl(C廣C6)國烷基；R2OH;R2，H;R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、-(CH2)-OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p畫R6、(C廣C6)-亞烷基S(0)p畫R6、COOH、COO(d畫C6)烷基、CONH2、CONH(C廣C6)烷基、CON[(d-C6)烷基2、(d-C6)-烷基、(CVC6)-鏈烯基、(QrC6)-炔基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、-(CH2)-苯基、-(12)11畫苯基、O-苯基、0畫(CH2)m-苯基、-(012)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、(CVC6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N(XC廣C6)-坑基)2、S02-CH3、COOH、COO-(C廣C6)-坑基、CONH2;其中基團R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義-0-(012)1-苯基或-(<:112)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0國(d-C6)-烷基、(CVC6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d畫C6)畫烷基)2、S02CH3、COOH、COO-(d-C6)-烷基、CONH2;R6H、OH、(d曙C6)畫烷基、NH2、NH(d-C6)畫烷基、N((CVC6)畫烷基)2;ii2、3、4、5、6jm1、2、3、4、5、6;p0、1、2。5.權(quán)利要求1所要求的式I化合物或其可藥用鹽，其中含義為XNH;Rl(d-C6)-烷基；R2、R2'、R3、R3，、R4、R4'彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、-(CH2)-OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p畫R6、0-S(0)p-R6、(d畫C6)-亞烷基-S(0)p-R6、(d-C6)-亞烷基-0-S(0)p-R6、COOH、COO(d畫C6)烷基、CONH2、CONH(d-C6)烷基、CON[(d國C6)烷基2、(C廣C6)-烷基、(CVC6)-鏈烯基、(C2-C6)誦炔基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、畫(CH2)畫苯基、誦(CH2、-苯基、O-苯基、0國(CH2)加畫苯基、-(12)-0-(12)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、(d-C6)-烷基、NH2、NH(C廣C6)-烷基、N((d隱C6)畫烷基)2、S02CH3、COOH、COO國(d-C6)國烷基、CONH2;R5、R5'彼此獨立地是H、-(CH2)-OH、CF3、S(0)p-R6、0-S(0)p-R6、(d-C6)-亞烷基-S(0)p-R6、(d-C6)-亞烷基-0-S(0)p曙R6、COOH、COO(d-C6)烷基、CONH2、CONH(d誦C6)烷基、CON[(d-C6)烷基2、(C廣C6)-烷基、(C2-Q)-鏈烯基、(CVC6)國炔基、O-(d-Q)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、-(<:112)-苯基、-(CH2)n-苯基、O畫苯基、0畫(CH2)加-苯基、-(12)-0-(<:112)|-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0誦(d-C6)-烷基、(CrC6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d畫C6)-烷基)2、S02CH3、COOH、COO-(d-C6)畫烷基、CONH2;其中基團R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義-0國(<:112)111-苯基或-(<:112)-0畫(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以:故如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0國(d畫C6)-烷基、(d-C6)曙烷基、NH2、NH(C廣C6)-坑基、N《d國C6)誦坑基)2、S02-CH3、COOH、COO-(d畫C6)畫烷基、CONH2;R6H、OH、(C廣C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d畫C6)-烷基)2;2、3、4、5、1、2、3、4、5、0、1、2。nmP6.權(quán)利要求5所要求的式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為XNH;Rl(C廣C6)-烷基；R2OH;R2，H;R3、R3'、R4、R4'彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、-(CH2)-OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p國R6、0畫S(0)p國R6、(d-C6)國亞烷基-S(0)p-R6、(d-Q)-亞烷基-0畫S(0)p國R6、COOH、COO(C廣C6)烷基、CONH2、CONH(d-C6)烷基、CON[(d-C6)烷基2、(d-C6)-烷基、(CVC6)-鏈烯基、(CVC6)-炔基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、-(<:112)-苯基、-(CH;j)n-苯基、O-苯基、0-(CH;^國苯基、-(012)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、(CrC6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d誦C6)國烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(d-C6)-烷基、CONH2;R5、R5'彼此獨立地是H、-(CH2)-OH、CF3、S(0)p-R6、0-S(0)p-R6、(d-C6)國亞烷基陽S(0)p畫R6、(d國C6)國亞烷基-0畫S(0)p畫R6、COOH、COO(CVC6)烷基、CONH2、CONH(d誦C6)烷基、CON[(d-Q)烷基2、(d-C6)-烷基、(CVC6)-鏈烯基、(QrC6)-炔基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、-(12)畫苯基、畫(CH2)n國苯基、O畫苯基、0-(CH2)m4基、-(02)-0-((:112)111-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d誦C6)-烷基、(Q-C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO曙(C廣C6)-烷基、CONH2;其中基團R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義-0-(012)1-苯基或-(<:112)-0-(12)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、CI、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d醫(yī)C6)-烷基、(C廣C6)畫烷基、NH2、NH(d-Q)-烷基、N((d-C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(d-C6)-烷基、CONH2;R6H、OH、(d-C6)-烷基、NH2、NH(d誦C6)-烷基、N((d國C6)-烷基)2;n2、3、4、5、6jm1、2、3、4、5、6;p0、1、2。7.權(quán)利要求5或6所要求的式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為XNH;Rl(d-C6)-烷基；R2OH;R2，H;R3、R3'、R4、R4'彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、-(CH2)-OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p隱R6、0-S(0)p-R6、(d畫C6)誦亞烷基-S(0)p國R6、(d國C6)-亞烷基-0-S(0)p國R6、COOH、COO(d-C6)烷基、CONH2、CONH(d-C6)烷基、CON[(d-C6)烷基h、(C廣C6)-烷基、(CVC6)-鏈烯基、(CVC6)-炔基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、畫(CH2)誦苯基、國(CH2)n誦苯基、O-苯基、0-(CH2)m畫苯基、-(12)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0誦(d-C6)-烷基、(CVC6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d國C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(d-C6)畫烷基、CONH2;R5、R5'彼此獨立地是H、(CH2)-OH、CF3、S(0)p-R6、0-S(0)p-R6、(d-C6)-亞烷基-S(0)p-R6、(d-Q)-亞烷基-0-S(0)p-R6、COOH、COO(d-C6)烷基、CONH2、CONH(CVC6)烷基、CON〖(C廣C6)烷基2、(d-C6)-烷基、(CrC6)-鏈烯基、(CVC6)-炔基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、-(CH2)國苯基、-(<:112)11隱苯基、O-苯基、0-(CH2V苯基、-(<:112)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0國(d-C6)-烷基、(d-C6)-烷基、NH2、NH(d-Q)-烷基、N((C廣C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO國(C廣C6)-烷基、CONH2;其中基團R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義-0-(<:112)1-苯基或-(<:112)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以-故如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0國(C廣C6)-坑基、(C廣C6)-坑基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d腳C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(d-C6)畫烷基、CONH2;且其中基團R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義S(0)p-R6、0-S(0)p-R6、(C廣C6)-亞烷基-S(0)p國R6或(d-C6)-亞烷基-0-S(0)p國R6;R6H、OH、(CVC6)-烷基、NH2、NH(d-C6)國烷基、N((d-C6)-烷基)2;n2、3、4、5、m1、2、3、4、5、6;p0、1、2。8.權(quán)利要求1所要求的式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為XNH;Rl(C廣C6)-烷基；R2、R2，、R3、R3，、R4、R4'、R5、R5，彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、-(CH2)OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p-R6、0-S(0)p-R6、(C廣C6)-亞烷基-S(0)p-R6、(d-C6)-亞烷基-0-S(0)p-R6、COOH、COO(d國C6)烷基、CONH2、CONH(d-C6)烷基、CON[(C廣C6)烷基2、(C廣C6)-烷基、(CVC6)-鏈烯基、(Q-C6)-炔基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、-(<:112)-苯基、國(CH2)n-苯基、O-苯基、0畫(CH2)m畫苯基、-(012)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0畫(d-C6)-烷基、(d-Q)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((CVC6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(C廣C6)國烷基、CONH2;其中基團R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義S(0)p-R6、0畫S(0)p醒R6、(d-C6)-亞烷基-S(0)p曙R6或(d-C6)-亞烷基-0-S(0)p-R6，且另一個具有如下含義國0陽(CH2)m畫苯基或-(CH2)陽0畫(CH2)m國苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d-C6)國烷基、(CVC6)-烷基、NH2、NH(C廣C6)國烷基、N((C廣C6)國烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(C廣C6)-烷基、CONH2;R6H、OH、(CVC6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((C廣C6)-烷基)2;n2、3、4、5、m1、2、3、4、5、6;p0、1、2。9.權(quán)利要求8所要求的式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為XNH;Rl(d-C6)-烷基；R2OH;R2，H;R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、誦(CH2)畫OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p-R6、0-S(0)p-R6、(d-C6)-亞烷基-S(0)p-R6、(C廣C6)-亞烷基-0-S(0)p-R6、COOH、COO(d誦C6)烷基、CONH2、CONH(d畫Q)烷基、CON[(d-C6)烷基]2、(C廣C6)-烷基、(CrC6)-鏈烯基、(CVC6)-炔基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、KCH2)-苯基、畫(CH2)n國苯基、O-苯基、0曙(CH2)m疆苯基、-(012)-0-(012)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、(CVC6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d國C6)畫烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(d-C6)-烷基、CONH2;其中基團R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義(S(0)p-R6、0-S(0)p-R6、(d誦C6)畫亞烷基-S(0)p國R6或(d-C6)-亞烷基-0-S(0)p-R6，且另一個具有如下含義-0-(<:112)1-苯基或-(<:112)-0-((:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取4戈一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d-C6)畫烷基、(d畫C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)畫烷基)2、S02-CH3、COOH、COO陽(d誦C6)畫烷基、CONH2;R6H、OH、(C廣C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)-烷基)2;n2、3、4、5、m1、2、3、4、5、6;p0、1、2。10.權(quán)利要求8或9所要求的式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為XNH;Rl(d-C6)-烷基；R2OH;R2，H;R3、R3'、R4、R4'、R5、R5，彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、-(CH2)-OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p-R6、0-S(0)p-R6、(d陽C6)-亞烷基國S(0)p-R6、(d-C6)畫亞烷基-0國S(0)p-R6、COOH、COO(d-C6)烷基、CONH2、CONH(d-C6)烷基、coN(d-C6)烷基2、(cvc6)-烷基、(QrC6)-鏈烯基、(<:2-<:6)-炔基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、腳(CH2)畫苯基、國(CH2)『苯基、O-苯基、0畫(CH2)m誦苯基、-(012)-0-(<:^)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、(d-C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d畫C6)國烷勤、S02-CH3、COOH、COO國(d國C6)-烷基、CONH2;其中基團R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義(C廣C6)-亞烷基-0-S(0)p-R6，且另一個具有如下含義-O-(CH;Om-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(C廣C6)-烷基、((VC6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)誦烷基)2、S02CH3、COOH、COO畫(d畫C6)畫烷基、CONH2;R6H、OH、(d-C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)-烷基)2;n2、3、4、5、m1、2、3、4、5、6;p0、1、2。11.權(quán)利要求1和5-10中一項或多項所要求的式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為XNH;Rl(C廣C6)-烷基；R2OH;R2，H;R5'(C廣C6)-亞烷基-0-S(0)2-R6;R3、R3'、R4、R4'、R5彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、-(CH2)-OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p-R6、0-S(0)p-R6、(CrC6)-亞烷基-S(0)p-R6、(d-C6)-亞烷基-0-S(0)p-R6、COOH、COO(d畫C6)烷基、CONH2、CONH(d-C6)烷基、CON[(d-C6)烷基2、(C廣C6)-烷基、(CrC6)-鏈烯基、(CVC6)畫炔基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、-(CH2)畫苯基、-(CH2)n-苯基、O-苯基、0畫(CH2)m國苯基、-(CH2)-0-(CH2)m-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0匿(d-C6)-烷基、(d-C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d畫C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(CVC6)-烷基、CONH2;其中基團R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義-0-(0112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(CrC6)-烷基、(C!-C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(C廣C6)畫烷基、CONH2;R6H、OH、(d-C6)國烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((C廣C6)國烷基)2;n2、3、4、5、m1、2、3、4、5、6。12.下式的化合物及其可藥用鹽，或13.<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>14.權(quán)利要求12或13所要求的化合物，其中可藥用鹽是銨鹽。15.權(quán)利要求12或13所要求的化合物，其中可藥用鹽是堿金屬或堿土金屬鹽。16.權(quán)利要求12或13所要求的化合物，其中可藥用鹽是鉀鹽。17.權(quán)利要求12或13所要求的化合物，其中可藥用鹽是鋅鹽。18.用作藥物的權(quán)利要求1-17中一項或多項所要求的式I化合物。19.藥物，包含權(quán)利要求1-17中一項或多項所要求的式I化合物。20.藥物，包含權(quán)利要求1-17中一項或多項所要求的式I化合物和至少一種其它活性成分。21.權(quán)利要求20所要求的藥物，其包含一種或多種使脂類代謝正?；幕衔镒鳛槠渌钚猿煞?。22.權(quán)利要求21所要求的藥物，其包含一種或多種如下物質(zhì)作為其它活性成分抗糖尿病藥、降血糖活性成分、HMGCoA還原酶抑制劑、膽固醇吸收抑制劑、PPARy激動劑、PPARa激動劑、PPARa/y激動劑、PPAR3激動劑、貝特類、MTP抑制劑、膽汁酸吸收抑制劑、MTP抑制劑、CETP抑制劑、多聚膽汁酸吸收劑、LDL受體誘導(dǎo)劑、ACAT抑制劑、抗氧化劑、脂蛋白脂酶抑制劑、ATP-檸檬酸裂合酶抑制劑、豊烯合酶抑制劑、脂蛋白(a)拮抗劑、HM74A受體激動劑、脂肪酶抑制劑、胰島素、磺脲類、雙胍類、氯茴苯酸類、噻唑烷二酮類、a-糖苷酶抑制劑、作用于p細(xì)胞的ATP-依賴性鉀通道的活性成分、糖原磷酸化酶抑制劑、胰高血糖素受體拮抗劑、葡糖激酶激活劑、葡糖異生抑制劑、果糖-l，6-二磷酸酶抑制劑、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4調(diào)節(jié)劑、谷氨酰胺-果糖-6-磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶抑制劑、二肽基肽酶IV抑制劑、ll-p-羥基類固醇脫氫酶l抑制劑、蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑、鈉依賴性葡糖轉(zhuǎn)運蛋白1或2調(diào)節(jié)劑、GPR40調(diào)節(jié)劑、激素敏感性脂肪酶抑制劑、乙酰-CoA羧化酶抑制劑、烯醇丙酮酸磷酸羧激酶抑制劑、糖原合酶激酶3P抑制劑、蛋白激酶CP抑制劑、內(nèi)皮素A受體拮抗劑、I-KB激酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑、CART激動劑、NPY激動劑、MC4激動劑、增食欲素激動劑、H3激動劑、TNF激動劑、CRF激動劑、CRFBP拮抗劑、尿皮質(zhì)素激動劑、P3激動劑、CB1受體拮抗劑、MSH(促黑素細(xì)胞激素)激動劑、CCK激動劑、血清素重攝取抑制劑、混合型血清素能-和去甲腎上腺素能化合物、5HT激動劑、鈴蟾肽激動劑、甘丙肽拮抗劑、生長激素、生長激素釋放化合物、TRH激動劑、解偶聯(lián)蛋白2或3調(diào)節(jié)劑、二苯基氮雜環(huán)丁酮衍生物、痩蛋白激動劑、DA激動劑(溴隱亭、都樸瑞新)、脂肪酶/淀粉酶抑制劑、PPAR調(diào)節(jié)劑、RXR調(diào)節(jié)劑或TR-p激動劑或苯丙胺類。23.權(quán)利要求22所要求的藥物，包含來自辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀和羅蘇伐他汀的一種或多種HMGCoA還原酶抑制劑作為活性成分。24.權(quán)利要求22所要求的藥物，包含依澤替米貝或式A化合物或其鹽或水合物作為活性成分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>25.權(quán)利要求18、19、20、21、22、23或24任一項所要求的藥物，包含一種或多種金屬鹽作為另外的賦形劑。26.權(quán)利要求1-17中一項或多項所要求的式I化合物，用作用于治療脂質(zhì)代謝紊亂的藥物。27.制備包含權(quán)利要求1-17中一項或多項所要求的式I化合物的藥物的方法，該方法包括將活性成分與藥學(xué)上適用的載體混合和將該混合物轉(zhuǎn)化為適于施用的形式。28.權(quán)利要求1-17中一項或多項所要求的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療高脂血。29.權(quán)利要求1-17中一項或多項所要求的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于降低血清膽固醇水平。30.權(quán)利要求1-17中一項或多項所要求的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療動脈硬化表現(xiàn)。31.權(quán)利要求1-17中一項或多項所要求的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療抗胰島素性。32.權(quán)利要求1-17中一項或多項所要求的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療糖尿病。33.權(quán)利要求1-17中一項或多項所要求的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療CNS紊亂。34.權(quán)利要求1-17中一項或多項所要求的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療精神分裂癥。35.權(quán)利要求1-17中一項或多項所要求的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療阿爾茨海默病。36.式I化合物及其可藥用鹽，Rl(C廣C6)-烷基；R2、R2，、R3、R3，、R4、R4'、R5、R5，彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、(CH2)-OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p畫R6、(C廣C6)陽亞烷基國S(0)p-R6、COOH、COO(d國C6)烷基、CONH2、CONH(d-C6)烷基、CON[(d-C6)烷基2、(d國C6)國烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(CVC6)-炔基、0-(C廣C6)-烷基，其中烷基基團其中含義為:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>CH2或價鍵;中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、曙(CH2)-苯基、-(12)11誦苯基、O畫苯基、0國(CH2V苯基、-(12)-0-((:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(Q-C6)-烷基、(d-C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((C廣C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO國(d國C6)誦烷基、CONH2;其中基團R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5，中總是至少有一個具有如下含義-0-(012)1-苯基或-(012)-0-(<:112)111-苯基，其中苯基環(huán)可以浮皮如下基團取4戈一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d國C6)畫烷基、(CrC6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((C廣C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO畫(d誦C6)-烷基、CONH2;R6H、OH、(CVC6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)-烷基)2;n2、3、4、5、6'，m1、2、3、4、5、6;p0、1、2。37.權(quán)利要求36所要求的式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為XNH;Rl(CVC6)-烷基；R2、R2，、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、(CH2)-OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p-R6、(C廣C6)-亞烷基-S(0)p-R6、COOH、COO(d畫Q)烷基、CONH2、CONH(d國C6)烷基、CON[(d-C6)烷基]2、(d陽C6)誦烷基、(QrC6)-鏈烯基、(CrC6)-炔基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、-(CH2)-苯基、-(CH2)nHO-苯基、0-(CH2)m誦苯基、-(012)-0-(012)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(Ci-C6)-烷基、(d-C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)誦烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(d曙C6)誦烷基、CONH2;其中基團R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義-0-((:112)1-苯基或-(12)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以凈皮如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0國(d畫C6)國坑基、(C廣C"誦坑基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)畫烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(C廣C6)-烷基、CONH2;R6H、OH、(d-C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)-烷基)2;ii2、3、4、5、6jm1、2、3、4、5、6;p0、1、2。38.權(quán)利要求36或37所要求的式I化合物及其可藥用鹽，其中含義為XNH;Rl(CVC6)-烷基；R2OH;R2，H;R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'彼此獨立地是H、Cl、Br、I、OH、畫(CH2)-OH、CF3、N02、N3、CN、S(0)p-R6、(C廣C6)-亞烷基國S(0)p-R6、COOH、COO(d國C6)烷基、CONH2、CONH(d畫C6)烷基、CON[(d-C6)烷基2、(d-C6)-烷基、(CVC6)-鏈烯基、(CVC6)-炔基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團中的一個、多于一個或者全部氫可以被氟代替；苯基、-(<:112)-苯基、畫(CH2)n隱苯基、O-苯基、0國(CH2)m曙苯基、-(12)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0誦(d畫C6)-烷基、(CVC6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d-C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(C廣C6)畫烷基、CONH2;其中基團R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'中總是至少有一個具有如下含義-0-(12)1-苯基或-(<:112)-0-(<:112)1-苯基，其中苯基環(huán)可以被如下基團取代一次至三次F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0陽(d醫(yī)C6)-烷基、(C廣C6)國烷基、NH2、NH(d陽C6)-烷基、N((d-C6)陽烷基)2、S02-CH3、COOH、COO國(d-C6)-烷基、CONH2;R6H、OH、(CVC6)誦烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((d畫C6)-烷基)2;n2、3、4、5、6;m1、2、3、4、5、6;p0、1、2。39.用作藥物的權(quán)利要求36-38中一項或多項所要求的式I化合物。40.藥物，包含權(quán)利要求36-38中一項或多項所要求的式I化合物。41.藥物，包含權(quán)利要求36-38中一項或多項所要求的式I化合物和至少一種其它活性成分。全文摘要本發(fā)明涉及式(I)化合物及其生理學(xué)上可接受的鹽。這些化合物適合例如用作降血脂藥。文檔編號C07H5/06GK101535326SQ200780042439公開日2009年9月16日申請日期2007年10月30日優(yōu)先權(quán)日2006年11月14日發(fā)明者H·格隆比克,H·霍耶爾,H-L·舍費爾,S·泰斯,W·克拉默,W·弗里克申請人:塞諾菲-安萬特德國有限公司