專利名稱：羧酸衍生物及以它為活性成分的藥劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及 (1)式(I)的羧酸衍生物
式中R1為-COOH、-COOR4、-CH2OH、-CONR5SO2R6、-CONR7R8、-CH2NR5SO2R6、-CH2NR9COR10、-CH2NR9CONR5SO2R6、-CH2SO2NR9COR10、-CH2OCONR5SO2R6、四唑、1，2，4-噁二唑-5-酮、1，2，4-噁二唑-5-硫酮、1，2，4-噻二唑-5-酮、1，3-噻唑烷-2，4-二酮或1，2，3，5-噁噻二唑-2-酮， R4為C1-6烷基或-(C1-4亞烷基)-R11， R11為羥基、C1-4烷氧基、-COOH、C1-4烷氧基羰基或-CONR7R8， R5為氫或C1-6烷基， R6為 (i)C1-6烷基， (ii)C3-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或者3～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R12取代或未取代， (iii)C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基，其可被C3-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或者3～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)取代，所述碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R12取代或未取代， R7和R8各自獨(dú)立為 (i)氫， (ii)C1-6烷基， (iii)羥基， (iv)-COR17， (v)C3-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或者3～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R12取代或未取代，或者 (vi)C1-4烷基，其可被C3-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或者3～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)取代，所述碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R12取代或未取代， R9為氫或C1-6烷基， R10為 (i)氫， (ii)C1-6烷基， (iii)C3-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或者3～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R12取代或未取代，或者 (iv)C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基，其可被C3-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或者3～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)取代，所述碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R12取代或未取代， R12為(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(c)C1-6烷硫基、(d)鹵素、(e)CF3、(f)氰基、(g)硝基、(h)羥基、(i)-COOR13、(j)-NHCOR13、(k)-SO2R14、(l)-NR15R16、(m)C3-7單環(huán)碳環(huán)，其可以被C1-4烷基或氧代基取代或未取代，(n)3～7員單環(huán)雜環(huán)，其可以被C1-4烷基或氧代基取代或未取代，或者(o)C1-4烷基，其可被羥基，-COOR13，-NHCOR13，-SO2R14或-NR15R16所取代， R13為氫、C1-4烷基、苯基或苯基-(C1-4)烷基， R14為C1-4烷基， R15和R16各自獨(dú)立為氫、C1-4烷基、苯基或苯基-(C1-4)烷基， R17為C1-4烷基或苯基， A為 (i)單鍵， (ii)C1-6亞烷基， (iii)C2-6亞鏈烯基， (iv)C2-6亞炔基， (v)-O-(C1-3亞烷基)， (vi)-S-(C1-3亞烷基)， (vii)-NR20-(C1-3亞烷基)， (viii)-CONR21-(C1-3亞烷基)， (ix)-(C1-3亞烷基)-O-(C1-3亞烷基)， (x)-(C1-3亞烷基)-S-(C1-3亞烷基)， (xi)-(C1-3亞烷基)-NR20-(C1-3亞烷基)， (xii)-(C1-3亞烷基)-CONR21-(C1-3亞烷基)， (xiii)-環(huán)1， (xiv)-(C1-4亞烷基)-環(huán)1，或者 (xv)-環(huán)1-(C1-4亞烷基)， A中的亞烷基、亞鏈烯基和亞炔基可以被1～6個(gè)下列(a)～(i)的取代基所取代 (a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(c)鹵素、(d)CHF2、(e)CF3、(f)OCHF2、(g)OCF3、(h)羥基、(i)羥基-(C1-4)烷基， R20為氫、C1-4烷基、-SO2-(C1-4)烷基或C2-5?；? R21為氫或C1-4烷基， 環(huán)1為C3-7單環(huán)碳環(huán)或3～7員單環(huán)雜環(huán)，其可被1～4個(gè)選自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、鹵素、CHF2、CF3、硝基或氰基的基團(tuán)取代或未取代， B環(huán)為C3-12單環(huán)或雙環(huán)碳環(huán)或3～12員單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)， R2為C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、鹵素、CHF2、CF3、硝基、氰基、苯基或氧代基， m為0、1或2， n為1或2，此時(shí)-D-R3在-A-R1的鄰位結(jié)合到B環(huán)上， n為0、1或2，此時(shí)-D-R3在-A-R1的非鄰位結(jié)合到B環(huán)上， Q為 (1)(i)-(C1-4亞烷基、C2-4亞鏈烯基或C2-4亞炔基)-環(huán)2， (ii)-(C1-4亞烷基)-Z-環(huán)3， (iii)C1-4烷基，其可被選自-NR24R25、-S(O)pR26、氰基、-NR23COR27、-NR23SO2R28和-NR23CONR24R25的取代基所取代， (iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、-NR23COR27、-COR28、-OSO2R28、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25， (v)C3-7單環(huán)碳環(huán)或3～6員單環(huán)雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可被1～5個(gè)R30取代，其中一個(gè)R30始終結(jié)合在環(huán)的非1-位上， (vi)C8-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或者7～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R30取代或未取代， (vii)-T-環(huán)5， (viii)-L-環(huán)6-1、-L-(C3-6環(huán)烷基)、-L-CH2-(C3-6環(huán)烷基)、-L-(C2-4亞烷基)-環(huán)6-2或-L-(C1-4亞烷基)q-環(huán)6-3，其中該環(huán)烷基可被1～5個(gè)R30取代或未取代， (2)(i)苯氧基， (ii)芐氧基， (iii)羥基(C1-4)烷基， (iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷基，或 (v)-(C1-4亞烷基)-O-芐基，或者 (3)(i)C2-6鏈烯基， (ii)C2-6炔基， (iii)C1-6烷基，其可被1～3個(gè)鹵素所取代， (iv)氰基， (v)硝基， (vi)-NR33R34， (vii)-CONR33R34， (viii)-S(O)p-(C1-4)炔基， (ix)-S(O)p-CHF2， (x)-S(O)p-NR33R34， (xi)-O-(C3-6)炔基， (xii)-O-CHF2，或者 (xiii)C3-7環(huán)烷基， R22為氫、C1-4烷基、-SO2-(C1-4)烷基或C2-5?；? R23為氫、C1-4烷基、苯基或苯基(C1-4)烷基， R24和R25各自獨(dú)立為氫、C1-4烷基、環(huán)4或(C1-4亞烷基)-環(huán)4， R26為C1-4烷基或環(huán)4， R27為氫、C1-4烷基、-OR29或環(huán)4， R28為C1-4烷基、環(huán)4或-(C1-4亞烷基)-環(huán)4， R29為氫、C1-4烷基、環(huán)4或(C1-4亞烷基)-環(huán)4， R30為C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、鹵素、CF3、OCF3、SCF3、CHF2、SCHF2、羥基、氰基、硝基、-NR31R32、-CONR31R32、甲?；2-5?；⒘u基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷硫基(C1-4)烷基、-(C1-4亞烷基)-CONR31R32、-SO2(C1-4)烷基、-NR23CO-(C1-4)烷基、-NR23SO2-(C1-4)烷基、苯甲?；?、氧代基、C3-7單環(huán)碳環(huán)、3～7員單環(huán)雜環(huán)、-(C1-4亞烷基)-NR31R32、-M-(C3-7單環(huán)碳環(huán))或-M-(3～7員單環(huán)雜環(huán))， R30中的C3-7單環(huán)碳環(huán)和3～7員單環(huán)雜環(huán)可以被1～5個(gè)下列(a)～(l)的取代基所取代 (a)C1-6烷基、(b)C2-6鏈烯基、(c)C2-6炔基、(d)C1-6烷氧基、(e)C1-6烷硫基、(f)鹵素、(g)CHF2、(h)CF3、(I)硝基、(j)氰基、(k)羥基、(l)氨基； M為-O-、-S-、C1-4亞烷基、-O-(C1-4亞烷基)-、-S-(C1-4亞烷基)-、-(C1-4亞烷基)-O-或-(C1-4亞烷基)-S-， R31和R32單位自獨(dú)立為氫或C1-4烷基， 環(huán)2為C3-15單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)碳環(huán)或3～15員單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R30取代或未取代， Z為-O-、-S(O)p-、-NR22-、-NR23CO-、-NR23SO2-、-NR22-(C1-4亞烷基)-、-S(O)p-(C1-4亞烷基)-、-O-(C2-4亞烷基)-、-NR23CO-(C1-4亞烷基)或-NR23SO2-(C1-4亞烷基)， p為0、1或2， 環(huán)3為C3-15單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)碳環(huán)或3～15員單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R30取代或未取代， 環(huán)4為C3-12單環(huán)、雙環(huán)碳環(huán)或3～12員單環(huán)、雙環(huán)雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R30取代或未取代， T為-O-、-NR22-、-O-(C1-4亞烷基)-、-S(O)p-(C1-4亞烷基)-或-NR22-(C1-4亞烷基)-， 環(huán)5為3～15員單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)可以被1～5個(gè)R30取代或未取代， q為0或1， L為-O-或-NR23-， 環(huán)6-1為苯基或芐基，其可以被一個(gè)或多個(gè)R30取代， 環(huán)6-2為C3-6單環(huán)碳環(huán)，其可被1～5個(gè)R30取代或未取代， 環(huán)6-3為C7-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)，其可被1～5個(gè)R30取代或未取代， R33和R34各自獨(dú)立為氫、C1-4烷基、苯基或芐基，或者 NR33R34為3～6員單環(huán)雜環(huán)，其包含一個(gè)氮并任選包含一個(gè)選自氮、氧、硫的雜原子， D為 (1)包含選自碳、氮、氧、硫原子的1或2員連接鏈，在鏈中可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～4個(gè)R40取代， (2)包含選自碳、氮、氧、硫原子的3～6員連接鏈，在鏈中可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～12個(gè)R40所取代，其中取代于與R3連接的原子上的R40，與R3的取代基R42合在一起可以形成-(CH2)y-，其中y為1～4，或者 (3)包含選自碳、氮、氧、硫原子的7～10員連接鏈，其可以包含雙鍵或叁鍵，并且可以被1～20個(gè)R40所取代，其中取代于與R3連接的原子上的R40，與R3的取代基R42合在一起可以形成-(CH2)y-， R40為(a)C1-8烷基、(b)C2-8鏈烯基、(c)C2-8炔基、(d)氧代基、(e)鹵素、(f)CF3、(g)羥基、(h)C1-6烷氧基、(i)C2-6鏈烯氧基、(j)C2-6炔氧基、(k)OCF3、(l)-S(O)p-(C 1-6)烷基、(m)-S(O)p-(C2-6)鏈烯基、(n)-S(O)p-(C2-6)炔基、(o)C2-5酰基、(p)環(huán)9、(q)C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、或者(r)C1-8烷基、C2-8鏈烯基或C2-8炔基，其可被1或2個(gè)選自鹵素、CF3、OCF3、羥基、氰基、C1-4烷氧基、-S(O)p-(C1-6)烷基、環(huán)9和C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基的取代基所取代，或者 兩個(gè)R40與其結(jié)合的連接鏈的原子合在一起可以形成C3-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或者3～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)包含1～2個(gè)選自O(shè)、S、SO2和N的雜原子，其中該碳環(huán)和雜環(huán)可以被1～3個(gè)選自C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-5酰基、SO2(C1-4烷基)、苯基和苯基(C1-4)烷基的取代基所取代， 環(huán)9為C3-6單環(huán)碳環(huán)或3～6員單環(huán)雜環(huán)，其可以被1～5個(gè)R41取代或未取代， R41為C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、鹵素、CF3、OCF3、SCF3、羥基、氰基、甲?；2-5?；?SO2-(C1-4)烷基、-NR23CO-(C1-4)烷基、苯甲酰基或氧代基， R3為 (1)C1-6烷基，或者 (2)C3-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或者3～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)，該碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R42取代或未取代， R42為(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(c)C1-6烷硫基、(d)鹵素、(e)氰基、(f)CF3、(g)CHF2、(h)OCF3、(i)OCHF2、(j)SCF3、(k)-NR43R44、(l)-SO2R45、(m)-NR46COR47、(n)羥基、(o)氧代基、(p)C1-4烷氧基(C1-4)烷基、(q)環(huán)10、(r)C1-6亞烷基-環(huán)10、(s)-CO-環(huán)10、(t)-W-環(huán)10、(u)-(C1-6亞烷基)-W-環(huán)10、(v)-W-(C1-6亞烷基)-環(huán)10或(w)-(C1-6亞烷基)-W-(C1-6亞烷基)-環(huán)10， R43和R44各自獨(dú)立為氫或C1-4烷基， R45為C1-4烷基， R46為氫或C1-4烷基， R47為氫或C1-4烷基， 環(huán)10為C3-12單環(huán)或雙環(huán)碳環(huán)或3～12員單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，其可以被1～5個(gè)下面(a)～(j)的取代基取代或未取代， (a)C1-4烷基、(b)C2-5?；?、(c)1-4烷氧基、(d)鹵素、(e)羥基、(f)硝基、(g)氰基、(h)胺、(i)CF3、(j)OCF3， W為-O-、-S(O)p-或-NR48-， R48為氫或C1-4烷基； 或其無毒鹽， (2)其制備方法，及 (3)以它為活性成分的藥劑。
發(fā)明詳述 在本發(fā)明中，C1-4烷基包括甲基、乙基、丙基、丁基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C1-6烷基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C1-8烷基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C2-6鏈烯基包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C2-8鏈烯基包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C2-6炔基包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C2-8炔基包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C3-6炔基包括丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C1-4烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C1-6烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C1-8烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C1-4烷硫基包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C1-6烷硫基包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、戊硫基、己硫基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C1-6烷硫基包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、戊硫基、己硫基、庚硫基、辛硫基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，苯基(C1-4)烷基包括苯基甲基、苯基乙基、苯基丙基、苯基丁基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，羥基(C1-4)烷基包括羥甲基、羥基乙基、羥基丙基、羥基丁基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C1-4烷氧基(C1-4)烷基包括甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基丁基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、乙氧基丙基、乙氧基丁基、丙氧基甲基、丁氧基甲基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C1-4烷硫基(C1-4)烷基包括甲硫基甲基、甲硫基乙基、甲硫基丙基、甲硫基丁基、乙硫基甲基、乙硫基乙基、乙硫基丙基、乙硫基丁基、丙硫基甲基、丁硫基甲基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基包括甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、甲氧基丁氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、乙氧基丙氧基、乙氧基丁氧基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C1-4烷氧基羰基包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C1-3亞烷基包括亞甲基、亞乙基、亞丙基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C1-4亞烷基包括亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞丁基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C1-6亞烷基包括亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基、亞己基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C2-6亞鏈烯基包括具有一個(gè)或兩個(gè)雙鍵的亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基和亞己基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，C2-6亞炔基為具有一個(gè)或兩個(gè)叁鍵的亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基和亞己基及其異構(gòu)體。
在本發(fā)明中，鹵素包括氟、氯、溴和碘。
在本發(fā)明中，C2-5?；ㄒ阴；?、丙?；?、丁酰基、戊?；捌洚悩?gòu)體。
在本發(fā)明中，C3-6單環(huán)碳環(huán)包括C3-6不飽和或者部分或完全飽和的單環(huán)碳環(huán)、例如、環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烯及苯環(huán)。
在本發(fā)明中，C3-7飽和單環(huán)碳環(huán)包括環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烯及環(huán)庚烯。
在本發(fā)明中，3～6員單環(huán)雜環(huán)包括3～6員不飽和或者部分或完全飽和的單環(huán)雜環(huán)，其包含1～4個(gè)氮、一個(gè)氧和/或一個(gè)硫原子，例如，氮丙啶、氧雜丙環(huán)、硫雜丙環(huán)、氮雜環(huán)丁烷、氧雜丁環(huán)(oxetane)、硫雜丁環(huán)(thietane)、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、咪唑、吡唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉、吡喃及噻喃環(huán)。
在本發(fā)明中，包含1或2個(gè)選自O(shè)、S、SO2及N的雜原子的3～7員飽和單環(huán)雜環(huán)或與其與苯稠合環(huán)，例如，氮丙啶、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、咪唑烷、吡唑烷、哌啶、哌嗪、全氫噠嗪、全氫氮雜庚因(perhydroazepine)、全氫二氮雜庚因、氧雜丙環(huán)、氧雜丁環(huán)、四氫呋喃、四氫吡喃、全氫氧雜庚因、硫雜丙環(huán)、硫雜丙環(huán)-1，1-二酮、硫雜丁環(huán)、硫雜丁環(huán)-1，1-二酮、四氫噻吩、四氫噻吩-1，1-二酮、四氫噻喃、四氫噻喃-1，1-二酮、全氫硫雜庚因、全氫硫雜庚因-1，1-二酮、噁唑烷、異噁唑烷、噻唑烷、異噻唑烷、四氫噁嗪、全氫氧氮雜庚因、四氫噻嗪、全氫硫氮雜庚因、嗎啉、硫代嗎啉、二氫吲哚、異二氫吲哚、二氫苯并呋喃、二氫異苯并呋喃、二氫苯并噻吩、二氫異苯并噻吩、二氫吲唑、四氫喹啉、四氫異喹啉及色滿環(huán)。
在本發(fā)明中，包含一個(gè)氮并任選包含一個(gè)選自氮、氧、硫的雜原子的3～6員單環(huán)雜環(huán)，包括3～6員不飽和或者部分或完全飽和的含1～2個(gè)氮、一個(gè)氮和一個(gè)氧或一個(gè)氮和一個(gè)硫的單環(huán)雜環(huán)，例如，氮丙啶、氧雜丙環(huán)、硫雜丙環(huán)、氮雜環(huán)丁烷、氧雜丁環(huán)、硫雜丁環(huán)、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、吡咯、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、咪唑、吡唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、嗎啉及硫代嗎啉環(huán)。
在本發(fā)明中，C3-7單環(huán)碳環(huán)包括C3-7不飽和或者部分或完全飽和的單環(huán)碳環(huán)，例如，環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烯及苯環(huán)。
在本發(fā)明中，3～7員單環(huán)雜環(huán)包括含1～4個(gè)氮、一個(gè)氧和/或一個(gè)硫的3～7員單環(huán)雜環(huán)，例如，氮丙啶、氧雜丙環(huán)、硫雜丙環(huán)、氮雜環(huán)丁烷、氧雜丁環(huán)、硫雜丁環(huán)、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、異噻唑、噻唑、異噻唑、咪唑、吡唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉、吡喃、噻喃、氮雜庚因及二氮雜庚因環(huán)。
在本發(fā)明中，C7-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)包括不飽和或者部分或完全飽和的C7-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)，例如，環(huán)庚烷、環(huán)庚烯、茚、萘、茚滿、四氫萘(naphthaldene)、甘菊環(huán)、芴、菲、蒽及亞聯(lián)苯基環(huán)(biphenylene ring)。
在本發(fā)明中，7～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)包括不飽和或者部分或完全飽和的7～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)，其包含1～4個(gè)氮、1～2個(gè)氧、一個(gè)硫、一個(gè)氮和一個(gè)氧，或者一個(gè)氮和一個(gè)硫，例如，氮雜庚因、二氮雜庚因、全氫氮雜庚因、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、吲哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并三唑、苯并二氧己環(huán)、噻吩并吡啶、二氫吲哚、異二氫吲哚、1，3-二氧雜茚滿、色滿、異色滿、喹啉、異喹啉、喹唑啉、喹喔啉、四氫喹啉、四氫異喹啉、咔唑、吖啶、菲啶、氧雜蒽(xanthene)、吩嗪、吩噻嗪、吩噁噻嗪、吩噁嗪及噻蒽環(huán)。
在本發(fā)明中，C3-12單環(huán)或雙環(huán)碳環(huán)為不飽和或者部分或完全飽和的C3-12單環(huán)或雙環(huán)碳環(huán)，例如，環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烯、環(huán)庚烯、苯、茚、萘、茚滿、四氫萘及甘菊環(huán)。
在本發(fā)明中，3～12員單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)包括不飽和或者部分或完全飽和的3～12員單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，其包含1～4個(gè)氮、1～2個(gè)氧和/或一個(gè)硫，例如，氮丙啶、氧雜丙環(huán)、硫雜丙環(huán)、氮雜環(huán)丁烷、氧雜丁環(huán)、硫雜丁環(huán)、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、咪唑、吡唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉、吡喃、噻喃、氮雜庚因、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、吲哚、異吲哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并三唑、苯并二氧己環(huán)、噻吩并吡啶、二氫吲哚、異二氫吲哚、1，3-二氧雜茚滿、色滿、異色滿、喹啉、異喹啉、喹唑啉、喹喔啉、四氫喹啉及四氫異喹啉環(huán)。
在本發(fā)明中，C3-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)包括不飽和或者部分或完全飽和的C3-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)，例如，環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烯、環(huán)庚烯、苯、茚、萘、茚滿、四氫萘、甘菊環(huán)、芴、菲、蒽、及聯(lián)苯撐(biphenylene)。
在本發(fā)明中，3～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)包括不飽和或者部分或完全飽和的3～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)，其包含1～4個(gè)氮、1～2個(gè)氧和/或一個(gè)硫，例如，氮丙啶、氧雜丙環(huán)、硫雜丙環(huán)、氮雜環(huán)丁烷、氧雜丁環(huán)、硫雜丁環(huán)、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、咪唑、吡唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉、吡喃、噻喃、氮雜庚因、二氮雜庚因、全氫氮雜庚因、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、吲哚、異吲哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并三唑、苯并二氧己環(huán)、噻吩并吡啶、二氫吲哚、異二氫吲哚、1，3-二氧雜茚滿、色滿、異色滿、喹啉、異喹啉、喹唑啉、喹喔啉、四氫喹啉、四氫異喹啉、咔唑、吖啶、菲啶、氧雜蒽，吩嗪、吩噻嗪、吩噁噻嗪、吩噁嗪及噻蒽環(huán)。
在本發(fā)明中，1或2員連接鏈包含選自碳、氮、氧和硫的原子，在鏈中可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～4個(gè)R40取代，其實(shí)例包括-C(R40)u-、-G-、-C(R40)u-C(R40)u-、-CH＝CH-、-C≡C-、-G-C(R40)u-、-C(R40)u-G-、-NHCO-、-NR40-1-CO-、-NHSO2-、-NR40-1-SO2-、-CONH-、-CONR40-1-、-SO2-NH-或-SO2-NR40-1-、其中u為0、1或2；G為-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-NR40-1-或-CO-；R40-1為C1-8烷基、C2-8炔基、-S(O)p-C1-6烷基、-S(O)p-C2-6鏈烯基、-S(O)p-C2-6炔基、C2-5?；h(huán)9、或者C1-8烷基、C2-8鏈烯基或C2-8炔基、其可被1～2個(gè)選自鹵素、CF3、OCF3、羥基、C1-4烷氧基、-S(O)p-(C1-6)烷基、環(huán)9及C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基的取代基所取代。
在本發(fā)明中，3～6員連接鏈包含選自碳、氮、氧和硫的原子，其在鏈中可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～12個(gè)R40所取代，其實(shí)例包括-[C(R40)u]3-、-[C(R40)u]4-、-[C(R40)u]5-、-[C(R40)u]6-、-CH＝CH-C(R40)u-、-CH＝CH-[C(R40)u]2-、-C(R40)u-CH＝CH-C(R40)u-、-C(R40)u-CH＝CH-、-[C(R40)u]2-CH＝CH-、-C≡C-C(R40)u-、-C≡C-[C(R40)u]2-、-C(R40)u-C≡C-C(R40)u-、-C(R40)u-C≡C-、-[C(R40)u]2-C≡C-、-[C(R40)u]2-G-、-[C(R40)u]3-G-、-[C(R40)u]4-G-、-[C(R40)u]s-G-、-G-[C(R40)u]2-、-G-[C(R40)u]3-、-G-[C(R40)u]4-、-G-[C(R40)u]5-、-E-C(R40)u-、-E-[C(R40)u]2-、-E-[C(R40)u]3-、-E-[C(R40)u]4-、-C(R40)u-G-C(R40)u-、-C(R40)u-E-C(R40)u-、-G-C(R40)u-G-、-G-[C(R40)u]2-G-、-G-[C(R40)u]3-G-、-G-[C(R40)u]4-G-、-G-C(R40)u-E-、-G-[C(R40)u]2-E-、-G-[C(R40)u]3-E-、-G-C(R40)u-E-C(R40)-、-G-[C(R40)u]2-E-C(R40)-、-G-C(R40)u-CH＝CH-、-G-[C(R40)u]2-CH＝CH-、
其中E為-NHCO-、NR40-1CO-、NHSO2-、NR40-1SO2-、-CONH-、-CONR40-1、-SO2NH-或-SO2NR40-1-，其中含有環(huán)的基團(tuán)在如數(shù)字所示的位置連接，其它符號(hào)的定義同上。
在本發(fā)明中，7～10員連接鏈包含選自碳、氮、氧和硫的原子，在鏈中可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～20個(gè)R40所取代，其實(shí)例包括-[C(R40)u]7-、-[C(R40)u]8-、-[C(R40)u]9-、-[C(R40)u]10-、-CH＝CH-[C(R40)u]5-、-[C(R40)u]5-CH＝CH-、-C≡C-[C(R40)u]5-、-[C(R40)u]5-C≡C-、-[C(R40)u]6-G-、-[C(R40)u]7-G-、-[C(R40)u]8-G-、-[C(R40)u]9-G-、-G-[C(R40)u]6-、-G-[C(R40)u]7-、-G-[C(R40)u]8-、-G-[C(R40)u]9-、-E-[C(R40)u]5-、-E-[C(R40)u]6-、-E-[C(R40)u]7-、-E-[C(R40)u]8-、-C(R40)u-G-[C(R40)u]5-、-[C(R40)u]5-G-C(R40)u-、-C(R40)u-E-[C(R40)u]4-、-[C(R40)u]4-E-C(R40)u-、-G-[C(R40)u]5-G-、-G-[C(R40)u]6-G-、-G-[C(R40)u]7-G-、-G-[C(R40)u]8-G-、-G-[C(R40)u]4-E-、-G-[C(R40)u]5-E-、-G-[C(R40)u]6-E-、-G-[C(R40)u]7-E-、-G-[C(R40)u]3-E-C(R40)-、-G-[C(R40)u]4-E-C(R40)-、
其中所有符號(hào)的定義同上。
除非另外說明，所有異構(gòu)體均包含在本發(fā)明中。例如，烷基、鏈烯基、炔基和亞烷基包括直鏈的也包括支鏈的。另外，本發(fā)明包括雙鍵、環(huán)、稠環(huán)異構(gòu)體(E-、Z-、順-、反-異構(gòu)體)，由不對(duì)稱碳原子產(chǎn)生的異構(gòu)體(R-、S-、α-、β-異構(gòu)體、對(duì)映體、非對(duì)映體)，具有旋光性的光活性異構(gòu)體(D-、L-、d-、1-異構(gòu)體)，通過色譜分離的極性化合物(極性較大的化合物、極性較小的化合物)、平衡化合物及其任意比例的化合物和外消旋混合物。
優(yōu)選式(I)的化合物為下列化合物 [I]n為1或2， Q為 (1)(i)-(C1-4亞烷基，C2-4亞鏈烯基或C2-4亞炔基)-環(huán)2， (ii)-(C1-4亞烷基)-Z-環(huán)3， (iii)C1-4烷基，其可被-NR24R25、-S(O)pR26、氰基、-NR23COR27、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25所取代， (iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、-NR23COR27、-COR28、-OSO2R28、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25， (v)C3-7單環(huán)碳環(huán)或3～6員單環(huán)雜環(huán)，其可以被1～5個(gè)R30所取代，其中一個(gè)R30總是取代于環(huán)的非1-位上， (vi)C8-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或7～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R30取代或未取代， (vii)-T-環(huán)5， (viii)-L-環(huán)6-1、-L-(C2-4亞烷基)-環(huán)6-2或-L-(C1-4亞烷基)q-環(huán)6-3， D為 (1)包含選自碳、氮、氧、硫原子的1或2員連接鏈，在鏈中可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～4個(gè)R40取代， (2)包含選自碳、氮、氧、硫原子的3～6員連接鏈，在鏈中可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～12個(gè)R40所取代，其中取代于與R3相連的原子上的R40，與R3的取代基R42可以合在一起形成-(CH2)y-，其中y為1～4； [II]n為1或2， Q為 (2)(i)苯氧基， (ii)芐氧基， (iii)羥基(C1-4)烷基， (iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷基，或者 (v)-(C1-4亞烷基)-O-(C1-4亞烷基)-環(huán)7， D為 (2)包含選自碳、氮、氧、硫原子的3～6員連接鏈，其在鏈中可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～12個(gè)R40所取代，其中取代于與R3相連的原子上的R40，與R3的取代基R42可以合在一起形成-(CH2)y-，其中y為1～4； [III]n為1或2， Q為 (3)(i)C2-6鏈烯基， (ii)C2-6炔基， (iii)C1-6烷基，其可被1～3個(gè)鹵素所取代， (iv)氰基， (v)硝基， (vi)-NR33R34， (vii)-CONR33R34， (viii)-S(O)p-(C2-4)炔基， (ix)-S(O)p-CHF2， (x)-S(O)p-NR33R34， (xi)-O-(C3-6)炔基， (xii)-O-CHF2，或者 (xiii)C3-7環(huán)烷基， D為 (1)包含選自碳、氮、氧、硫原子的1或2員連接鏈，在鏈中可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～4個(gè)R40取代； [IV]n為0， D為 (1)包含選自碳、氮、氧、硫原子的1或2員連接鏈，其在鏈中可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～4個(gè)R40取代， (2)包含選自碳、氮、氧、硫原子的3～6員連接鏈，其在鏈中可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～12個(gè)R40所取代，其中取代于與R3相連的原子上的R40，與R3的取代基R42可以合在一起形成-(CH2)y-，其中y為1～4； [V]n為0，1或2， Q為 (1)(i)-(C1-4亞烷基、C2-4亞鏈烯基或C2-4亞炔基)-環(huán)2， (ii)-(C1-4亞烷基)-Z-環(huán)3， (iii)C1-4烷基，其可以被-NR24R25、-S(O)pR26、氰基、-NR23COR27、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25所取代， (iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、-NR23COR27、-COR28、-OSO2R28、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25， (v)C3-7單環(huán)碳環(huán)或3～6員單環(huán)雜環(huán)，其可以被1～5個(gè)R30所取代，其中一個(gè)R30始終取代在環(huán)的非1-位上， (vi)C8-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或7～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R30取代或未取代， (vii)-T-環(huán)5， (viii)-L-環(huán)6-1、-L-(C2-4亞烷基)-環(huán)6-2或-L-(C1-4亞烷基)q-環(huán)6-3， (2)(i)苯氧基， (ii)芐氧基， (iii)羥基(C1-4)烷基， (iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷基，或 (v)-(C1-4亞烷基)-O-(C1-4亞烷基)-環(huán)7，或者 (3)(i)C2-6鏈烯基， (ii)C2-6炔基， (iii)C1-6烷基，其可被1～3個(gè)鹵素所取代， (iv)氰基， (v)硝基， (vi)-NR33R34， (vii)-CONR33R34， (viii)-S(O)p-(C1-4)炔基， (ix)-S(O)p-CHF2， (x)-S(O)p-NR33R34， (xi)-O-(C3-6)炔基， (xii)-O-CHF2，或 (xiii)C3-7環(huán)烷基， D為 (3)包含選自碳、氮、氧、硫原子的7～10員連接鏈，其在鏈中可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～20個(gè)R40所取代，其中取代于與R3相連的原子上的R40，與R3的取代基R42可以合在一起形成-(CH2)y-。
在[III]中所指定的化合物中，當(dāng)D為-NR40-2CO-或-NR40-2CS-，其中R40-2為氫或C1-8烷基，及Q為可被1～3個(gè)鹵素，氰基或硝基所取代的C1-6烷基時(shí)，A為(i)單鍵、(ii)C1-6亞烷基、(iii)C2-6亞鏈烯基、(iv)C2-6亞炔基、(v)-O-(C1-3亞烷基)、(vi)-S-(C1-3亞烷基)、(vii)-NR20-(C1-3亞烷基)、(viii)-CONR21-(C1-3亞烷基)、(ix)-(C1-3亞烷基)-O-(C1-3亞烷基)、(x)-(C1-3亞烷基)-S-(C1-3亞烷基)、(xi)-(C1-3亞烷基)-NR20-(C1-3亞烷基)、(xii)-(C1-3亞烷基)-CONR21-(C1-3亞烷基)、(xiii)-環(huán)1或(xv)-環(huán)1-(C1-4亞烷基)。
在[V]中所指定的化合物中，當(dāng)D為-NR40-2CO-(C5-6亞烷基)或-NR40-2CS-(C5-6亞烷基)，其中C5-6亞烷基的碳原子未被取代或被C1-6烷氧基所取代，且Q為可被1～3個(gè)鹵素，氰基或硝基所取代的C1-6烷基時(shí)，A為(i)單鍵、(ii)C1-6亞烷基、(iii)C2-6亞鏈烯基、(iv)C2-6亞炔基、(v)-O-(C1-3亞烷基)、(vi)-S-(C1-3亞烷基)、(vii)-NR20-(C1-3亞烷基)、(viii)-CONR21-(C1-3亞烷基)、(ix)-(C1-3亞烷基)-O-(C1-3亞烷基)、(x)-(C1-3亞烷基)-S-(C1-3亞烷基)、(xi)-(C1-3亞烷基)-NR20-(C1-3亞烷基)、(xii)-(C1-3亞烷基)-CONR21-(C1-3亞烷基)、(xiii)-環(huán)1或(xv)-環(huán)1-(C1-4亞烷基)。
在[I]中所規(guī)定的化合物中，優(yōu)選這樣的化合物，其中 [I-1]n為1或2， Q為 (1)(i)-(C1-4亞烷基、C2-4亞鏈烯基或C2-4亞炔基)-環(huán)2， (ii)-(C1-4亞烷基)-Z-環(huán)3， (iii)C1-4烷基，其可以被-NR24R25、-S(O)pR26、氰基、-NR23COR27、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25所取代， (iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、-NR23COR27、-COR28、-OSO2R28、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25， (v)C3-7單環(huán)碳環(huán)或3～6員單環(huán)雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可被1～5個(gè)R30取代，其中一個(gè)R30總是取代于環(huán)的非1-位上， (vi)C8-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或7～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R30取代或未取代， (vii)-T-環(huán)5， (viii)-L-環(huán)6-1、-L-(C2-4亞烷基)-環(huán)6-2或-L-(C 1-4亞烷基)q-環(huán)6-3， D為 (1)包含選自碳、氮、氧、硫原子的1或2員連接鏈，在鏈中可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～4個(gè)R40取代，及 [I-2]n為1或2， Q為 (1)(i)-(C1-4亞烷基、C2-4亞鏈烯基或C2-4亞炔基)-環(huán)2， (ii)-(C1-4亞烷基)-Z-環(huán)3， (iii)C1-4烷基，其可被-NR24R25、-S(O)pR26、氰基、-NR23COR27、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25所取代， (iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、-NR23COR27、-COR28、-OSO2R28、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25， (v)C3-7單環(huán)碳環(huán)或3～6員單環(huán)雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可被1～5個(gè)R30取代，其中R30總是取代于上述環(huán)的非1-位上， (vi)C8-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或7～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R30取代或未取代， (vii)-T-環(huán)5， (viii)-L-環(huán)6-1、-L-(C2-4亞烷基)-環(huán)6-2或-L-(C1-4亞烷基)q-環(huán)6-3， D為 (2)包含選自碳、氮、氧、硫原子的3～6員連接鏈，在鏈中可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～12個(gè)R40所取代，其中取代于與R3相連的原子上的R40，與R3的取代基R42可以合在一起形成-(CH2)y-，其中y為1～4。
更優(yōu)選本發(fā)明式(I)化合物中的A為 (i)單鍵， (ii)C1-4亞烷基， (iii)C2-4亞鏈烯基， (iv)C2-4亞炔基， (v)-O-(C1-2亞烷基)， (vi)-S-(C1-2亞烷基)， (vii)-NR20-(C1-2亞烷基)， (viii)-CONR21-(C1-2亞烷基)， (ix)-CH2-O-(C1-2亞烷基)， (x)-CH2-S-(C1-2亞烷基)， (xi)-CH2-NR20-(C1-2亞烷基)， (xii)-CH2-CONR21-(C1-2亞烷基)， (xiii)-環(huán)1， (xiv)-(C1-2亞烷基)-環(huán)1，或者 (xv)-環(huán)1-(C1-2亞烷基)。
特別優(yōu)選A為單鍵、亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞乙烯基、1-亞丙烯基、亞乙炔基、1-亞丙炔基、-O-CH2-、-O-(CH2)2-、-CH2-O-CH2-、-S-CH2-、-S-(CH2)2-、-CH2-S-CH2-、-NR20-CH2-、-NR20-(CH2)2-、-CH2-NR20-CH2-、-CH2-苯基或-CONH-CH2。
更優(yōu)選本發(fā)明式(I)化合物中的B環(huán)為包含1～4個(gè)氮、1～2個(gè)氧和/或一個(gè)硫的C3-12單環(huán)或雙環(huán)碳環(huán)或3～12員單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)。
具體的B環(huán)包括環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烯、環(huán)庚烯、苯、茚、萘、茚滿、四氫萘、甘菊環(huán)、氮丙啶、氧雜丙環(huán)、硫雜丙環(huán)、氮雜環(huán)丁烷、氧雜丁環(huán)、硫雜丁環(huán)、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、咪唑、吡唑、三唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉、吡喃、噻喃、氮雜庚因、二氮雜庚因、全氫氮雜庚因、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、吲哚、異吲哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并三唑、苯并二氧己環(huán)、噻吩并吡啶、二氫吲哚、異二氫吲哚、1，3-二氧雜茚滿、色滿、異色滿、喹啉、異喹啉、喹唑啉、喹喔啉、四氫喹啉及四氫異喹啉環(huán)。
優(yōu)選的B環(huán)為環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烯、苯、茚、萘、茚滿、四氫萘、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、咪唑、吡唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、氮雜庚因、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、吲哚、異吲哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、二氫吲哚、異二氫吲哚、喹啉、及四氫喹啉環(huán)。特別優(yōu)選的B環(huán)為環(huán)己烷、苯、茚、萘、茚滿、四氫萘、呋喃、噻吩、吡咯、吡啶、苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、異吲哚、二氫吲哚、異二氫吲哚、喹啉或者四氫喹啉環(huán)。
優(yōu)選本發(fā)明式(I)化合物中的Q為 (1)(i)-(C1-4亞烷基或C2-4亞鏈烯基)-環(huán)2， (ii)-(C1-4亞烷基)-Z-環(huán)3， (iii)C1-4烷基，其可被-NR24R25、-S(O)pR26、氰基、-NR23COR27、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25所取代， (iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、-NR23COR27、-COR28、-OSO2R28、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25， (vi)C7-12單環(huán)或雙環(huán)碳環(huán)或者7～12員單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可以被1～5個(gè)R30取代或未取代， (vii)-T-環(huán)5， (viii)-L-環(huán)6-1、-L-(C3-6環(huán)烷基)、-L-CH2-(C3-6環(huán)烷基)、-L-(C2-4亞烷基)-環(huán)6-2或-L-(C1-4亞烷基)q-環(huán)6-3， (2)(i)苯氧基， (ii)芐氧基， (iii)羥基(C1-4)烷基， (iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷基，或 (v)-(C1-4亞烷基)-O-芐基，或者 (3)(i)C2-6鏈烯基， (ii)C2-6炔基， (iii)C1-6烷基，其可被1～3個(gè)鹵素所取代， (iv)氰基， (v)硝基， (vi)-NR33R34， (vii)-CONR33R34， (viii)-環(huán)8。
在優(yōu)選的Q中，優(yōu)選環(huán)2為含有1～4個(gè)氮、1～2氧和/或一個(gè)硫的C3-12單環(huán)或雙環(huán)碳環(huán)或3～12員單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，其可以被1～5個(gè)R30取代或未取代。具體的環(huán)2包括環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烯、環(huán)庚烯、苯、茚、萘、茚滿、四氫萘、甘菊環(huán)、氮丙啶、氧雜丙環(huán)、硫雜丙環(huán)、氮雜環(huán)丁烷、氧雜丁環(huán)、硫雜丁環(huán)、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、咪唑、吡唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉、吡喃、噻喃、氮雜庚因、二氮雜庚因、全氫氮雜庚因、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、吲哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并三唑、苯并二氧己環(huán)、噻吩并吡啶、二氫吲哚、異二氫吲哚、1，3-二氧雜茚滿、色滿、異色滿、喹啉、異喹啉、喹唑啉及喹喔啉環(huán)。
更優(yōu)選Q為環(huán)丙烷、環(huán)己烷、苯、萘、四氫萘、吡咯烷、咪唑啉、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、噻唑、咪唑、吡唑、三唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌嗪、嗎啉、吲哚、苯并咪唑或者苯并噻唑。
所有Z的基團(tuán)都是優(yōu)選的。
優(yōu)選環(huán)3為含有1～4個(gè)氮、1～2氧和/或一個(gè)硫的C3-12單環(huán)或雙環(huán)碳環(huán)或3～12員單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，其可以被1～5個(gè)R30取代或未取代。具體的環(huán)3包括環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烯、環(huán)庚烯、苯、茚、萘、茚滿、四氫萘、甘菊環(huán)、氮丙啶、氧雜丙環(huán)、硫雜丙環(huán)、氮雜環(huán)丁烷、氧雜丁環(huán)、硫雜丁環(huán)、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、咪唑、吡唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉、吡喃、噻喃、氮雜庚因、二氮雜庚因、全氫氮雜庚因、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、吲哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并三唑、苯并二氧己環(huán)、噻吩并吡啶、二氫吲哚、異二氫吲哚、1，3-二氧雜茚滿、色滿、異色滿、喹啉、異喹啉、喹唑啉及喹喔啉環(huán)。
更優(yōu)選環(huán)3為環(huán)丙烷，環(huán)己烷，苯，萘，四氫萘，吡咯烷，呋喃，噻吩，吡咯，噁唑，噻唑，咪唑，吡唑，三唑，吡啶，嘧啶，吡嗪，哌嗪，嗎啉，吲哚，苯并咪唑，或者苯并噻唑。
所有T的基團(tuán)都是優(yōu)選的。
優(yōu)選環(huán)5為含有1～4個(gè)氮、1～2氧和/或一個(gè)硫的3～12員單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，其可以被1～5個(gè)R30取代或未取代。具體的環(huán)5包括氮丙啶、氧雜丙環(huán)、硫雜丙環(huán)、氮雜環(huán)丁烷、氧雜丁環(huán)、硫雜丁環(huán)、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、咪唑、吡唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉、吡喃、噻喃、氮雜庚因、二氮雜庚因、全氫氮雜庚因、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、吲哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并三唑、苯并二氧己環(huán)、噻吩并吡啶、二氫吲哚、異二氫吲哚、1，3-二氧雜茚滿、色滿、異色滿、喹啉、異喹啉、喹唑啉或者喹喔啉環(huán)。
更優(yōu)選環(huán)5為吡咯烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、噻唑、咪唑、吡唑、三唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌嗪、嗎啉、吲哚、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并二氧己環(huán)或者1，3-二氧雜茚滿。
在本發(fā)明的式(I)的化合物中， (1)作為含碳、氮、氧、硫的1或2員連接鏈，優(yōu)選D為-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-、-C≡C-、-O-、-NH-、-CO-、-O-CH2-、-CH2-、-O-、-CONH-、-NHCO-、-NHSO2-、-N(CH3)-SO2-或-SO2NH-， (2)作為含碳、氮、氧、硫的3～6員連接鏈，優(yōu)選D為-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)6-、-CH＝CH-CH2-、-CH＝CH-(CH2)2-、-CH＝CH-(CH2)3-、-C≡C-CH2-、-C≡C-(CH2)2-、-C≡C-(CH2)3-、-(CH2)2-O-、-(CH2)3-O-、-(CH2)4-O-、-O-(CH2)5-、-O-CH2-CH(R40)-、-O-CH2-CH(R40)-CH2-、-O-CH2-CH2-CH(R40)-、-O-CH2-CH＝CH-、-O-(CH2)2-CH＝CH-、-NR40-1-(CH2)2-、-NR40-1-(CH2)3-、-S-(CH2)2-、-S--(CH2)3-、-SO2-(CH2)2-、-SO2-(CH2)3-、-CH2-NHCO-、-NHCO-CH2-、-NR40-1CO-CH2-、-NHCO-CHR40-、-NHCO-C(R40)2-、-NHCO-(CH2)2-、-NHCO-CHR40-CH2-、-NHCO-CH2-CHR40-、-NHCO-CHR40-CHR40-、-CONH-CH2-、-CONR40-1-CH2-、-CONH-CHR40-、-CONH-C(R40)2-、-CONH-(CH2)2-、-CONH-CHR40-CH2-、-CONH-CHR40-(CH2)2-、-CONH-CH2-CHR40-、-CONH-CH(R40)-CH(R40)-、-NHSO2-CH2-、-NR40-1SO2-CH2--NHSO2-CHR40-、-NHSO2-C(R40)2--NHSO2-(CH2)2-、-NHSO2-CHR40-CH2-、-NHSO2-CH2-CHR40-、-NHSO2-CH(R40)-CH(R40)-、-SO2NH-CH2-、-SO2NR40-1-CH2-、-SO2NH-CHR40-、-SO2NH-C(R40)2-、-SO2NH-(CH2)2-、-SONH2-CHR40-CH2-、-SO2NH-CH2-CHR40-、-SO2NH-CH(R40)-CH(R40)-、-CH2-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-O-(CH2)2-O-、-O-(CH2)3-O-、-O-(CH2)4-O-、-O-CH2-CH(R40)-CH2-O-、-O-CH2-CO-、-O-CH2-NR40-1-、-O-(CH2)2-NR40-1-、-O-(CH2)2-NR40-1-CH2-、-O-(CH2)3-NR40-1、-O-CH2-CH2-NHCO-、-O-CH2-CH2-NR40-1CO-、-O-CH2-CH(R40)-NHCO-、-O-CH2-CH(R40)-NR40-1CO-、-O-CH2-CH2-NHSO2-、-O-CH2-CH2-NR40-1SO2-、-O-CH2-CH(R40)-NHSO2-、-O-CH2-CH(R40)-NR40-1SO2-、-O-CH2-CONH-、-O-CH2-CONR40-1-、-O-CH2-CONH-CH2-、-O-(CH2)2-CONH-CH2-、-O-CH2-CONR40-1-CHR40-、-O-CH2-NHCO-CH2-、-O-(CH2)2-NHCO-CH2-、-O-CH2-NR40-1CO-CHR40-、

(3)作為含碳、氮、氧、硫的7～10員連接鏈，優(yōu)選D為-(CH2)7-、-(CH2)8-、-(CH2)9-、-(CH2)10-、-O-(CH2)6-、-O-(CH2)7-、-O-(CH2)8-、-O-(CH2)9-、-NR40-1-(CH2)6-、-NR40-1-(CH2)7-、-S-(CH2)6-、-S-(CH2)7-、-SO2-(CH2)6-、-SO2-(CH2)7-、-NHCO-(CH2)5-、-NR40-1CO-(CH2)5-、-CONH-(CH2)5-、CO-NR40-1-(CH2)5-、-NHSO2-(CH2)5-、-NR40-1SO2-(CH2)5-、-SO2NH-(CH2)5-、-SO2NR40-1-(CH2)5-、-O-(CH2)5-O-、-O-(CH2)6-O-、-O-(CH2)5-NR40-1-、-O-(CH2)5-NR40-1-、-O-(CH2)4-NHCO-、-O-(CH2)4-NR40-1CO-、-O-(CH2)4-CONH-、-O-(CH2)4-CONR40-1-、-(CH2)6-O-、-(CH2)7-O-、-(CH2)8-O-、-(CH2)9-O-、
優(yōu)選R40為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、羥基、羥基甲基、羥基乙基、環(huán)丙基、環(huán)己基、苯、環(huán)丙基甲基、環(huán)己基甲基、芐基、或乙?；?br> 優(yōu)選R40-1為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、羥基甲基、羥基乙基、氰甲基、氰乙基、甲基磺酰基、環(huán)丙基、環(huán)己基、苯、環(huán)丙基甲基、環(huán)己基甲基、芐基或乙?；?br> 在本發(fā)明的化合物中，在D連接中，其中結(jié)合到與R3相連的原子上的R40與R3的取代基R42合在一起形成的結(jié)構(gòu)-(CH2)y-為下式所示的環(huán)
具體地，該環(huán)為
并且特別優(yōu)選R3為苯環(huán)。
在本發(fā)明的化合物中，優(yōu)選R3為(1)C1-6烷基，或者(2)C3-12單環(huán)或雙環(huán)碳環(huán)或3～12員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)，其包含1～4個(gè)氮、1～2個(gè)氧和/或1個(gè)硫。具體實(shí)例包括(1)甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基和己基、及(2)被1～5個(gè)R42取代或未取代的環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烯、環(huán)庚烯、苯、茚、萘、茚滿、四氫萘、甘菊環(huán)、氮丙啶、氧雜丙環(huán)、硫雜丙環(huán)、氮雜環(huán)丁烷、氧雜丁環(huán)、硫雜丁環(huán)、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、咪唑、吡唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、四氫吡啶、嗎啉、硫代嗎啉、吡喃、噻喃、氮雜庚因、二氮雜庚因、全氫氮雜庚因、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、吲哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并三唑、苯并二氧己環(huán)、噻吩并吡啶、二氫吲哚、異二氫吲哚、1，3-二氧雜茚滿、色滿、異色滿、喹啉、異喹啉、喹唑啉、喹喔啉、四氫喹啉、四氫異喹啉、咔唑、吩噁嗪、吖啶及9，10-二氫吖啶。
更優(yōu)選R3為(1)丙基、異丙基、丁基、異丁基、戊基或己基、或者(2)環(huán)己烷、苯、萘、四氫萘、呋喃、噻吩、吡咯、咪唑、吡唑、三唑、吡啶、哌啶、哌嗪、四氫吡啶、嗎啉、苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并三唑、苯并二氧己環(huán)、1，3-二氧雜茚滿、色滿、喹啉、異喹啉、四氫喹啉、四氫異喹啉、咔唑、吩噁嗪、或者9，10-二氫吖啶，其可以被1～5個(gè)R42取代或未取代。
在本發(fā)明的式(I)的化合物中，例如，具體的化合物是實(shí)施例中所述的化合物。
鹽 本發(fā)明的式(I)的化合物可以通過已知的方法轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的鹽。優(yōu)選無毒鹽和水溶性鹽。在本發(fā)明中，所述的鹽為堿金屬如鉀、鈉等的鹽；堿土金屬如鈣、鎂等的鹽；銨鹽，藥學(xué)上可接受的有機(jī)胺如四甲基銨、三乙胺、甲胺、二甲胺、環(huán)戊胺、芐胺、苯乙胺、哌啶、一乙醇胺、二乙醇胺、三(羥甲基)甲胺、賴氨酸、精氨酸、N-甲基-D-葡糖胺等的鹽。
在本發(fā)明中，優(yōu)選的酸加成鹽為無毒的水溶性鹽。在本發(fā)明中，酸加成鹽為無機(jī)酸鹽如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽；有機(jī)酸鹽如乙酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、檸檬酸鹽、苯甲酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、羥乙磺酸鹽、葡糖醛酸鹽、葡糖酸鹽。
式(I)的化合物及其鹽可通過常規(guī)手段轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的水合物。
本發(fā)明化合物的制備 本發(fā)明的式(I)的化合物根據(jù)例如下列方法制備。
(1)其中R1為COOH的式(I)的化合物，即下面式(Ia)的化合物
式中所有符號(hào)的定義同前； 可以通過下面式(Ib)的化合物的去保護(hù)來制備
式中R4-1為C1-6烷基，其它符號(hào)的定義同前。
去保護(hù)方法是已知的，例如，包括下列方法 (1)堿性條件下的去保護(hù)， (2)酸性條件下的去保護(hù)， (3)氫解。
堿性條件下的去保護(hù)是已知的，例如，其可以在水混溶的有機(jī)溶劑(如甲醇、乙醇、四氫呋喃、二氧己環(huán)或其混合物)中，利用堿(如氫氧化鈉、氫氧化鉀或碳酸鉀)的水溶液或其混合物于-10～90℃下進(jìn)行。
酸性條件下的去保護(hù)可以如此進(jìn)行，例如，在有機(jī)溶劑(如二氯甲烷、氯仿、二氧己環(huán)、乙酸乙酯、茴香醚)中，采用有機(jī)酸(如乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸)，或無機(jī)酸(如鹽酸或硫酸)或其混合物(如氫溴酸/乙酸)于0～100℃下進(jìn)行。
氫解可以如此進(jìn)行，例如，在溶劑(醚如四氫呋喃、二氧己環(huán)、二甲氧基乙烷、乙醚；醇如甲醇、乙醇；苯如苯、甲苯、酮如丙酮、甲乙酮；腈如乙腈；酰胺如二甲基甲酰胺；水、乙酸乙酯、乙酸或其兩種以上的混合物)，在催化劑(如鈀-碳、鈀黑、氫氧化鈀、二氧化鉑或Raney-鎳)存在下，在常壓或增壓的氫氣氛中或甲酸銨存在下于0～200℃進(jìn)行。
(2)式(Ib)的化合物可以通過使 (i)下面式(II-1)的化合物
式中X為鹵素，其它符號(hào)的定義同前； 與下面式(III-1)的化合物反應(yīng)來制備 H-A-COOR4-1(III-1) 式中所有符號(hào)的定義同前；或者 (ii)使式(II-1)的化合物與下面式(III-2)的化合物反應(yīng)來制備 XZn-A-COOR4-1(III-2) 式中所有符號(hào)的定義同前。
此外，(iii)式(Ib)的化合物還可以通過下面式(II-2)的化合物
式中所有符號(hào)的定義同前； 與Wittig試劑或丙二酸反應(yīng)來制備。
上述反應(yīng)(i)和(ii)是已知的，例如，其可以在有機(jī)溶劑(如二甲亞砜、四氫呋喃、二甲基甲酰胺)中，在存在或不存在叔胺(如二甲氨基吡啶、吡啶、三乙胺)的情況下，利用配位體(如1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵)和鈀絡(luò)合物(如二乙酰氧基鈀)于60～120℃下進(jìn)行。
上述反應(yīng)(iii)是已知的，例如，與Wittig試劑的反應(yīng)可以在有機(jī)溶劑(如四氫呋喃、二甲亞砜)中，在堿(氫氧化鈉、叔丁醇鉀)存在下，利用Wittig試劑(如三乙基膦酰基乙酸酯、4-三苯基膦基丁酸酯)，于0～50℃下進(jìn)行，而與丙二酸的反應(yīng)則可以在有機(jī)溶劑(如吡啶)中，利用哌啶于100～120℃下進(jìn)行。
此外，(iv)在式(Ib)的化合物中，其中Q之一為-(C1-4亞烷基、C2-4亞鏈烯基或C2-4亞炔基)-環(huán)2、-(C1-4亞烷基)-O-環(huán)3、-O-環(huán)6-1、-O-CH2-環(huán)6-1、-O-(C2-4亞烷基)-環(huán)6-2或-O-(C1-4亞烷基)q-環(huán)6-3的化合物，即下面式(Ib-1)的化合物
式中Q1為-(C1-4亞烷基、C2-4亞鏈烯基或C2-4亞炔基)-環(huán)2、-(C1-4亞烷基)-O-環(huán)3、-O-環(huán)6-1、-O-CH2-環(huán)6-1、-O-(C2-4亞烷基)-環(huán)6-2或-O-(C1-4亞烷基)q-環(huán)6-3，其它符號(hào)的定義同前；也可以通過下面式(Ib-2)的化合物
式中G為單鍵、C1-4亞烷基、C2-4亞鏈烯基或C2-4亞炔基，其它符號(hào)的定義同前；與(a)甲磺酰氯反應(yīng)，然后與式(IV-1)的化合物 環(huán)2(IV-1) 式中所有符號(hào)的定義同前； 或(b)式(IV-2)的化合物 環(huán)3-OH(IV-2)， 式(IV-3)的化合物 環(huán)6-1-OH (IV-3)， 式(IV-4)的化合物 環(huán)6-1-CH2-OH(IV-4)， 式(IV-5)的化合物 環(huán)6-2-(C2-4亞烷基)-OH(IV-5)， 或式(IV-6)的化合物 環(huán)6-3-(C1-4亞烷基)-OH(IV-6) 式中所有符號(hào)的定義同前， 進(jìn)行反應(yīng)來制備。
上述反應(yīng)是已知的，例如，反應(yīng)(a)可以在有機(jī)溶劑(如四氫呋喃、二甲基甲酰胺)中，在叔胺(如二甲氨基吡啶、吡啶、三乙胺)存在下，利用甲磺酰氯來進(jìn)行，然后將所得化合物加到式(IV-1)的化合物與氫化鈉于有機(jī)溶劑(如四氫呋喃、二甲基甲酰胺)中的混合物中。
反應(yīng)(b)可以在有機(jī)溶劑(如四氫呋喃)中，利用三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯，于0～50℃下進(jìn)行。
此外，在式(Ib)的化合物中，其中A為包含亞烷基基團(tuán)的化合物也可以通過還原其中A為包含亞鏈烯基基團(tuán)的化合物來制備。
還原反應(yīng)是已知的，例如，其可以在有機(jī)溶劑(如四氫呋喃，乙醇或其混合物)中，利用鎳鹽(如二氯化鎳或其水合物)或鈷鹽，及硼氫化鈉，于0～50℃下進(jìn)行，或者在有機(jī)溶劑(如四氫呋喃、二甲氧基乙烷、乙醚、甲醇、乙醇、苯、甲苯、二甲基甲酰胺、水、乙酸乙酯、乙酸或其兩種或多種的混合物)中，在催化劑(鈀-碳、鈀黑、氫氧化鈀、二氧化鉑或Raney-鎳)存在下，在存在或不存在無機(jī)酸(如鹽酸、硫酸、次氯酸、硼酸、四氟硼酸)或有機(jī)酸(如乙酸、對(duì)甲苯磺酸、草酸、三氟乙酸、甲酸)的情況下，在大氣壓或減壓的氫氣氛下，于0～200℃下進(jìn)行。
(3)式(Ib)的化合物還可以通過下面(i)～(ix)的方法制備。
(i)在式(Ib)的化合物中，其中D為-CONR40Da-的化合物，即下面式(Ib-3)的化合物
式中，作為-CONR40-Da-，Da為(1)2員連接鏈，(2)3～6員連接鏈或(3)7～10員連接鏈，其它符號(hào)的定義同前； 可以通過下面式(V-1)的化合物
式中所有符號(hào)的定義同前； 與下面式(VI)的化合物的酰胺化反應(yīng)來制備 R40HN-Da-R3(VI) 式中所有符號(hào)的定義同前。
酰胺化反應(yīng)是已知的，例如，其可以在有機(jī)溶劑(如四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、丙酮、乙腈、乙醚、二甲基甲酰胺或其混合物)中，在存在或不存在叔胺(如二甲氨基吡啶，吡啶，三乙胺)的情況下，利用縮合劑(如1，3-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)、1-乙基-3-[3-(二甲氨基)丙基]碳二亞胺(EDC)、2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物)，或者在存在或不存在催化劑量的二甲基甲酰胺的情況下，利用酰鹵(如草酰氯、亞硫酰氯、磷酰氯)于0～50℃下進(jìn)行。
(ii)在式(Ib)的化合物中，其中D為-NR40CO-Da-的化合物，即下面式(Ib-4)的化合物
式中，作為-NR40CO-Da-，Da表示(1)2員連接鏈，(2)3～6員連接鏈，或(3)7～10員連接鏈；其它符號(hào)的定義同下； 可以通過下面式(V-2)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 與下面式(VII-1)的化合物酰胺化來制備 HOOC-Da-R3(VII-1) 其中所有符號(hào)的定義同下。
酰胺化反應(yīng)是公知的并且可以通過例如上述的方法進(jìn)行。
(iii)在式(Ib)的化合物中，其中D為-CO-Db-的化合物，即下面式(Ib-5)的化合物
式中Db，作為-CO-Db-，代表(1)1或2員連接鏈，(2)3～6員連接鏈，或(3)7～10員連接鏈；其它符號(hào)的定義同下； 可以通過下面式(V-3)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 與下面式(VIII)的化合物反應(yīng)，然后進(jìn)行氧化反應(yīng)來制備 XMg-Db-R3(VIII) 其中所有符號(hào)的定義同下。
該反應(yīng)是公知的，并且可以通過，例如，在有機(jī)溶劑(四氫呋喃等)中，利用Grignard試劑(X)(4-甲基-2-苯基戊基鎂溴化物等)于-78℃下進(jìn)行。
氧化反應(yīng)是公知的并且可以通過，例如，在有機(jī)溶劑(二甲亞砜等)中，在叔胺(二甲氨基吡啶、吡啶、三乙胺等)存在下，利用氧化劑(三氧化硫-吡啶絡(luò)合物等)于0～50℃下進(jìn)行。
(iv)在式(Ib)的化合物中，其中D為-O-Db-的化合物，即下面式(Ib-6)的化合物
式中Db，作為-O-Db-，代表(1)1或2員連接鏈、(2)3～6員連接鏈，或(3)7～10員連接鏈；其它符號(hào)的定義同下； 可以通過下面式(V-4)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 與下面式(IX)的化合物反應(yīng)來制備 HO-Db-R3(IX) 其中所有符號(hào)的定義同下。
該反應(yīng)是公知的并且可以，例如，在有機(jī)溶劑(四氫呋喃、二氯甲烷、乙醚、丙酮等)中，在偶氮化合物(偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二異丙酯、1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶、1，1’-偶氮二(N，N-二甲基甲酰胺)等)和膦化合物(三苯基膦、三丁基膦、三甲基甲基膦等)存在下，于0～60℃下進(jìn)行。
(v)在式(Ib)的化合物中，其中D為-SO2-Db-的化合物，即下面式(Ib-7)的化合物
式中Db，作為-SO2-Db-，表示(1)1或2員連接鏈、(2)3～6員連接鏈，或(3)7～10員連接鏈；其它符號(hào)的定義同下； 可以通過下面式(Ib-8)的化合物與式(VIII)的化合物的氧化反應(yīng)來制備
其中所有符號(hào)的定義同下。
氧化反應(yīng)是公知的并且可以，例如，在有機(jī)溶劑(二氯甲烷等)中，在磷酸氫二鈉存在下，利用過酸(3-氯過苯甲酸等)于-30～50℃下進(jìn)行。
式(Ib-8)的化合物可以通過下面式(V-5)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 與下面式(X)的化合物反應(yīng)來制備 HS-Db-R3(X) 其中所有符號(hào)的定義同下。
該反應(yīng)是公知的并且可以，例如，在有機(jī)溶劑(二甲基甲酰胺等)中，利用氫化鈉于0～50℃下進(jìn)行。
(vi)在式(Ib)的化合物中，其中D為(1)2-員碳原子連接鏈、(2)3～6員碳原子連接鏈，或7～10員碳原子連接鏈的化合物，即下面式(Ib-9)的化合物
式中Dc代表(1)2員碳原子連接鏈、(2)3～6員碳原子連接鏈，或7～10員碳原子連接鏈；其它符號(hào)的定義同下； 可以通過下面式(V-6)的化合物
式中Tf代表三氟甲磺?；?trifluoromethylsulfoxy)；其它符號(hào)的定義同下； 與下面式(XI-1)的化合物反應(yīng)來制備
式中Dc-1代表(1)單鍵、(2)1～4員碳原子連接鏈，或(3)5～8員碳原子連接鏈； 其它符號(hào)的定義同下； 或者與下面式(XI-2)的化合物反應(yīng)來制備
其中所有符號(hào)的定義同下； 或者將通過該反應(yīng)得到的反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行還原反應(yīng)。
式(V-6)的化合物與式(XI-1)的化合物之間的反應(yīng)是公知的并且可以，例如，在有機(jī)溶劑(二甲基甲酰胺等)中，利用氯化二(三苯基膦)鈀、碘化銅、碘化四丁基銨及堿(三乙胺等)于0～50℃下進(jìn)行。
式(V-6)的化合物與式(XI-1)的化合物之間的反應(yīng)是公知的并且可以，例如，在有機(jī)溶劑(二甲基甲酰胺等)中，利用四(三苯基膦)鈀和磷酸鉀于20～100℃下進(jìn)行。
還原反應(yīng)可按與上述相同的方法進(jìn)行。
(vii)在式(Ib)的化合物中，其中D為-CH2-NR40CO-Dd-的化合物，即下面式(Ib-10)的化合物
式中Dd，作為-CH2NR40CO-Dd-，代表(1)3～6員連接鏈，或(2)7～10員連接鏈； 其它符號(hào)的定義同下； 可以通過下面式(V-7)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 與下面式(VII-2)的化合物的酰胺化反應(yīng)來制備 HOOC-Dd-R3(VII-2) 其中所有符號(hào)的定義同下。
酰胺化反應(yīng)可按與上述相同的方法進(jìn)行。
(viii)在式(Ib)的化合物中，其中D為
式中De，作為

代表(1)5或6員連接鏈，或(2)7～10員連接鏈；即下面式(Ib-11)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 可以通過下面式(V-5)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 與哌嗪反應(yīng)，然后與下面式(VII-3)的化合物進(jìn)行酰胺化反應(yīng)來制備 HOOC-De-R3(VII-3) 其中所有符號(hào)的定義同下。
式(V-5)的化合物與哌嗪之間的反應(yīng)是公知的并且可以，例如，在有機(jī)溶劑(二氧己環(huán)、叔丁醇、二氯甲烷或其混合溶劑)中，利用三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)、2-二環(huán)己基膦基-2’-(N，N-二甲氨基)聯(lián)苯和碳酸銫于80～120℃下進(jìn)行。
酰胺化反應(yīng)可按與上述相同的方法進(jìn)行。
(ix)在式(Ib)的化合物中，下面式(Ib-12)的化合物
式中

代表

所示的雙環(huán)雜環(huán)；其它符號(hào)的定義同下； 可以通過其中R40為氫原子的式(Ib-3)的化合物，即下面式(Ib-3-1)的化合物的環(huán)化反應(yīng)來制備
其中所有符號(hào)的定義同下。
該環(huán)化反應(yīng)是公知的并且可以，例如，在有機(jī)溶劑(甲醇等)，利用碳酸鉀于0～50℃下進(jìn)行，然后利用三甲基甲硅烷基重氮甲烷于0～50℃下進(jìn)行。
(4)在式(I)的化合物中，其中R1為COOR4-2(這里R4-2代表-(C1-4亞烷基)-R11基團(tuán))，即下面式(Ic)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 可以通過式(Ia)的化合物與下面式(XII)的化合物反應(yīng)來制備 X-(C1-4亞烷基)-R11(XII) 其中所有符號(hào)的定義同下。
該反應(yīng)是公知的并且可以，例如，在有機(jī)溶劑(二甲基甲酰胺、四氫呋喃、丙酮、乙腈等)中，利用碳酸鉀、碳酸鈉、氫化鈉于0～50℃下反應(yīng)。
(5)在式(I)的化合物中，其中R1為CONR7R8或CONR5SO2R6的化合物，即下面式(Id-1)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 或者下面式(Id-2)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 可以通過式(Ia)的化合物與下面式(XIII-1)的化合物的酰胺化反應(yīng)來制備 NHR7R8(XIII-1) 其中所有符號(hào)的定義同下； 或者與下面式(XIII-2)的化合物的酰胺化反應(yīng)來制備 NHR5SO2R6(XIII-2) 其中所有符號(hào)的定義同下。
酰胺化反應(yīng)是公知的并且可以通過上述方法進(jìn)行，作為選擇，也可以，例如，在有機(jī)溶劑(四氫呋喃等)中，在存在/不存在催化劑量的二甲基甲酰胺的情況下，利用酰鹵(氯甲酸乙酯、草酰氯、亞硫酰氯、磷酰氯等)和氨水于0～50℃下進(jìn)行。
(6)在式(I)的化合物中，其中R1為四唑，即下面式(Ie)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 可以通過下面式(XIV)的化合物
與三甲基錫疊氮化物的反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)是公知的并且可以，例如，在有機(jī)溶劑(甲醇、甲苯等)中于100～130℃下進(jìn)行。
(7)在式(I)的化合物中，其中R1為1，2，4-噁二唑-5-酮、1，2，4-噁二唑-5-硫酮、1，2，4-噻二唑-5-酮或1，2，3，5-噁噻二唑-2-酮，即下面式(If)的化合物
式中R1f代表1，2，4-噁二唑-5-酮、1，2，4-噁二唑-5-硫酮、1，2，4-噻二唑-5-酮或1，2，3，5-噁噻二唑-2-酮；其它符號(hào)的定義同下； 可以通過下面式(XV)的化合物
與下列化合物的反應(yīng)來制備，(i)下面(XVI-1)的化合物
或下面(XVI-2)的化合物
或者 (ii)下面(XVI-3)的化合物 SOCl2(XVI-3) 或者 (iii)在與化合物(XV-2)反應(yīng)之后，進(jìn)一步與三氟化硼乙醚絡(luò)合物鹽反應(yīng)。
反應(yīng)(i)是公知的并且可以，例如，在有機(jī)溶劑(乙腈、四氫呋喃等)中，在1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯存在下，于0～50℃下進(jìn)行。
反應(yīng)(ii)是公知的并且可以，例如，在有機(jī)溶劑(乙腈、四氫呋喃等)中，在存在/不存在叔胺(二甲氨基吡啶，吡啶，三乙胺等)的情況下，于0～50℃下進(jìn)行。
反應(yīng)(iii)是公知的并且可以，例如，通過與化合物(XV-2)在有機(jī)溶劑(乙腈、四氫呋喃等)中反應(yīng)，然后用三氟化硼乙醚絡(luò)合物鹽于0～50℃下進(jìn)行。
(8)在式(I)的化合物中，其中R1為CH2-OH，即下面式(Ig)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 可以通過式(Ia)的化合物進(jìn)行還原反應(yīng)來制備。
該還原反應(yīng)是公知的并且可以，例如，在有機(jī)溶劑(四氫呋喃、二甘醇二甲醚等)中，利用硼烷絡(luò)合物于0～50℃下進(jìn)行。
(9)在式(I)的化合物中，其中R1為-CH2-NR9SO2R6，-CH2-NR9COR10或-CH2-NR9CO-NR5SO2R6，即下面式(Ih-1)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 下面式(Ih-2)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下；或者 下面式(Ih-3)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 可以通過下面式(XVII)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 與下面式(XVIII-1)的化合物 R6SO2Cl(XVIII-1) 其中所有符號(hào)的定義同下；或 下面式(XVIII-2)的化合物 R10COCl (XVIII-2) 其中所有符號(hào)的定義同下， 的酰胺化反應(yīng)來制備；或者 通過式(XVI)的化合物與下面式(XVIII-3)的化合物反應(yīng)來制備 R6SO2N＝C＝O(XVIII-3) 其中所有符號(hào)的定義同下。
所述酰胺化反應(yīng)是公知的并且可以根據(jù)上述方法進(jìn)行。
式(XVI)的化合物與式(XVII-3)的化合物之間的反應(yīng)是公知的并且可以，例如，在有機(jī)溶劑(乙腈、甲苯、苯、二氯甲烷、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、吡啶等)中，于0～50℃下進(jìn)行。
(10)在式(I)的化合物中，其中R1為-CH2-OCONR5SO2R6，即下面式(Ii)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 可以通過下面式(Ig)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 與下面式(XVIII-3)的化合物反應(yīng)來制備 R6SO2N＝C＝O(XVIII-3) 其中所有符號(hào)的定義同下。
該反應(yīng)是公知的并且可以按與上述式(XVI)化合物與式(XVII-3)化合物之間的反應(yīng)相同的方式進(jìn)行。
(11)在式(I)的化合物中，其中R1為-SO2NR7COR10，即下面式(Ij)的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 可以通過其中R8為氫原子的下面式(XIX)所示的化合物
其中所有符號(hào)的定義同下； 與下面式(XX)的化合物的酰胺化反應(yīng)來制備 R10COOH(XX) 其中所有符號(hào)的定義同下。
該酰胺化反應(yīng)是公知的并且可以例如通過上述方法來進(jìn)行。
在式(Ij)的化合物中，其中-A-SO2NR7COR10為-Aj-i-CH2-SO2NR7COR10，即下面式(IJ-1)的化合物
式中Aj-1代表(ii)、(v)至(xii)和(xv)的亞烷基A，(iii)的C2-5亞鏈烯基或(iv)的C2-5亞炔基中缺少一個(gè)碳原子的的基團(tuán)，其中所有符號(hào)的定義同下； 可以通過下面式(XXI)的化合物
與下面式(XXII)的化合物的酰胺化反應(yīng)來制備 NHR7COR10(XXII) 其中所有符號(hào)的定義同下。
該酰胺化反應(yīng)是公知的并且可以根據(jù)例如上述方法進(jìn)行。
式(II-1)和(II-2)所示的化合物可以根據(jù)下列反應(yīng)方案1的方法制備。
反應(yīng)方案1
式(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(V-5)、(V-6)和(V-7)所示的化合物可以根據(jù)下面反應(yīng)方案2-1和2-2的方法制備。
反應(yīng)方案2-1
反應(yīng)方案2-2
式(Ib-2)的化合物可以根據(jù)下面反應(yīng)方案3-1或3-2的方法制備。
反應(yīng)方案3-1
反應(yīng)方案3-2
在式(Ib-2)的化合物中，其中-A-為亞乙基的化合物也可以根據(jù)下面反應(yīng)方案4的方法制備。
反應(yīng)方案4
式(XIX)和(XXI)所示的化合物可以根據(jù)下面反應(yīng)方案5的方法制備。
反應(yīng)方案5
式(XIV)、(XV)和(XVII)所示的化合物可以根據(jù)下面反應(yīng)方案6的方法制備。
反應(yīng)方案6
在反應(yīng)方案1～4中， Y1代表甲酰基或X(其中X的定義同上)； Y2代表引入(Q)n之前階段的基團(tuán)，即封閉的(C1-4)烷基-OH，酯基等； Y3代表 (i)COOT1(其中T1代表羧基保護(hù)基(如甲基、乙基、叔丁基、芐基等))； (ii)NR40T2(其中T2代表氨基保護(hù)基(如叔丁氧基羰基等))； (iii)T3(其中T3代表保護(hù)過的醛基(如二甲基縮醛等))； (iv)OT4(其中T4代表羥基保護(hù)基(如甲氧基甲基、四氫吡喃基等))；或者 (v)氟； G’代表單鍵、C1-3亞烷基、C2-3亞鏈烯基或C2-3亞炔基； S為1～5；t為1～4。
式(V-A)的化合物或者是公知的或者可以通過公知的方法制備。
在其它的起始化合物中，式(III-1)、(III-2)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(IV-5)、(IV-6)、(VI)、(VII-1)、(VII-2)、(VII-3)、(VIII)、(IX)、(X)、(XI-1)、(XI-2)、(XII)、(XIII-1)、(XIII-2)、(XVI-1)、(XVI-2)、(XVI-3)、(XVIII-1)、(XVIII-2)、(XVIII-3)、(XX)和(XXII)所示的化合物或者是公知的或者可以通過公知的方法制備。
各種試劑或者是公知的或者可以通過公知的方法制備。
如果本發(fā)明的化合物具有羥基和氨基，則本發(fā)明的目標(biāo)化合物可以通過下列方法順利地制備，即利用其中事先引入足夠保護(hù)基的化合物，使該化合物進(jìn)行不同反應(yīng)，然后通過適當(dāng)選取適宜它們的去保護(hù)反應(yīng)進(jìn)行去保護(hù)，所述去保護(hù)反應(yīng)為堿性水解、酸性條件下的去保護(hù)反應(yīng)或采用氫解的去保護(hù)反應(yīng)。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，羥基保護(hù)基的實(shí)例包括甲氧基甲基、四氫吡喃基、叔丁基二甲基甲硅烷基、乙?；推S基。然而，也可以使用其它保護(hù)基，沒有具體的限制，只要這些保護(hù)基容易選擇性地除去。
氨基保護(hù)基的實(shí)例包括芐氧基羰基、叔丁氧基羰基和三氟乙?；?。然而，也可以使用其它保護(hù)基，沒有具體的限制，只要這些保護(hù)基容易選擇性地除去。例如，可以使用T.W.Greene，Protective Groups in OrganicSynthesis，Wiley，New York(1991)中所報(bào)導(dǎo)的保護(hù)基。
在本文所述的每個(gè)反應(yīng)中，反應(yīng)產(chǎn)物可通過常用的純化方法進(jìn)行純化，例如，?；驕p壓蒸餾、采用硅膠或硅酸鎂的高壓液相色譜、薄層色譜、柱色譜、洗滌、重結(jié)晶等。純化可以在各個(gè)反應(yīng)完成之后進(jìn)行，也可以在若干連續(xù)反應(yīng)完成之后進(jìn)行。
本發(fā)明的化合物的藥理活性 本發(fā)明的式(I)的化合物與PGE2受體，特別是其亞型EP3和/或EP4受體強(qiáng)烈地結(jié)合，并對(duì)它們產(chǎn)生拮抗作用。
藥理活性利用表達(dá)前列腺素類受體亞型的細(xì)胞，通過下列受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)確認(rèn)。
(i)采用表達(dá)前列腺素類受體亞型的細(xì)胞的受體結(jié)合實(shí)驗(yàn) 根據(jù)Sugimoto等[J.Biol.Chem.，267，6463-6466(1992)]的方法，利用分別表達(dá)前列腺素類受體亞型(小鼠EP1、EP2、EP3α和EP4)的CHO細(xì)胞，制備得到膜制劑。
將如此制備的各個(gè)膜部分(50μl)和包含3H-PGE2的反應(yīng)溶液(150μl)在室溫下孵育1小時(shí)。用冰冷緩沖液(3ml)終止反應(yīng)之后，通過抽吸減壓過濾在玻璃過濾器(GF/B)上捕集結(jié)合的3H-PGE2。然后用液體閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)量結(jié)合體的放射性。
Kd值和Bmax值通過Scatchard圖[Ann.N.Y.Acad.Sci.，51，660(1949)]進(jìn)行確定。非特異性結(jié)合通過過量(2.5μM)未標(biāo)記的PGE2存在下的結(jié)合來測(cè)定。本發(fā)明化合物的3H-PGE2-結(jié)合抑制作用，通過加入3H-PGE2(2.5nM)和不同濃度的本發(fā)明的化合物來測(cè)定。在每個(gè)反應(yīng)中，均使用下列緩沖液。
緩沖液磷酸鉀(10mM，pH6.0)、EDTA(1mM)、MgCl2(10mM)、NaCl(0.1M)。
各化合物的解離常數(shù)Ki(μM)根據(jù)下面的等式確定。表1給出了結(jié)果。
Ki＝IC50/(1+([C]/Kd)) 表1
(ii)采用表達(dá)前列腺素類受體亞型的細(xì)胞的EP3拮抗活性測(cè)量實(shí)驗(yàn) 根據(jù)Sugimoto等人[J.Biol.Chem.，267，6463-6466(1992)]的方法，制備表達(dá)小鼠EP3受體亞型的CHO細(xì)胞。將這些細(xì)胞以104細(xì)胞/孔的密度播種于96-孔微量培養(yǎng)板中，并在實(shí)驗(yàn)使用前培養(yǎng)2天。用PBS(100μl)洗滌各孔之后，使細(xì)胞攝取Fura-2AM 60分鐘。用HEPES溶液洗滌之后，在37℃加入試驗(yàn)化合物和PGE2(10nM)，并測(cè)量細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的改變。即，在以340/380nm波長(zhǎng)激發(fā)之后，測(cè)量510nm處的熒光，進(jìn)而確定熒光強(qiáng)度比。
試驗(yàn)化合物的拮抗作用計(jì)算為對(duì)單獨(dú)使用PGE2(10nM)的抑制比，并測(cè)定IC50。
(iii)采用表達(dá)前列腺素類受體亞型的細(xì)胞的EP4拮抗活性測(cè)量實(shí)驗(yàn) 根據(jù)Nishigaki等人[FEBS Lett.，364，339-341(1995)]的方法，制備分別表達(dá)小鼠EP4受體亞型的CHO細(xì)胞。以105細(xì)胞/孔的密度播種于24-孔微量培養(yǎng)板之后，將細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)使用前培養(yǎng)2天。用MEM(最低基礎(chǔ)培養(yǎng)基)(500μl)洗滌各孔之后，加入分析培養(yǎng)基(包含1mmol/L IBMX、1％BSA的MEM)(450μl)，并將細(xì)胞在37℃培養(yǎng)10分鐘。其后，單獨(dú)加入PGE2或者與含試驗(yàn)化合物的溶液(50μl)一起加入，并開始反應(yīng)。在37℃反應(yīng)10分鐘之后，加入冰冷的TCA(10％w/v)(500μl)，使反應(yīng)終止。將液體反應(yīng)混合物冷凍(-80℃)一次并解凍。接著，用刮刀剝落細(xì)胞并以13000rpm離心3分鐘。利用所得上清液，以cAMP分析試劑盒測(cè)定cAMP濃度。即，將[125I]cAMP分析試劑盒(Amersham制造)的緩沖液加到125μl的上清液中至總體積為500μl。然后將該混合物與0.5mol/L的三正辛基胺氯仿溶液(1ml)混合。除去氯仿層中的TCA之后，將水層用作樣品，并根據(jù)[125I]cAMP分析試劑盒中所述的方法定量測(cè)定樣品中的cAMP。
試驗(yàn)化合物的拮抗作用(IC50)計(jì)算為對(duì)100nM(即PGE2單獨(dú)給出次最大cAMP產(chǎn)生作用的濃度)下的反應(yīng)的抑制比，并測(cè)定IC50。
上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的化合物具有有效的EP3和/或EP4受體拮抗活性。
毒性 已經(jīng)證實(shí)本發(fā)明的式(I)的化合物具有足夠低的毒性，足以安全地用作藥物。
工業(yè)實(shí)用性 藥物應(yīng)用 本發(fā)明的式(I)的化合物與PGE2受體結(jié)合并具有拮抗作用，這使它們是有用的。特別地，這些化合物與亞型EP3和/或EP4結(jié)合并拮抗這些受體。因此，預(yù)期它們可用于預(yù)防和/或治療下列疾病，例如疼痛(癌痛、伴隨骨折的疼痛、術(shù)后疼痛、摘除后的牙痛等)、異常性疼痛、痛覺過敏、瘙癢、風(fēng)疹、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、毒漆藤皮炎、變應(yīng)性結(jié)膜炎、透析中的各種癥狀、哮喘、鼻炎、過敏性鼻炎、鼻塞、打噴嚏、牛皮癬、尿頻(神經(jīng)原性膀胱、神經(jīng)性膀胱、刺激性膀胱、不穩(wěn)定膀胱、伴隨前列腺增大的尿頻等)、尿失調(diào)、精液異常、發(fā)燒、全身性炎癥應(yīng)答綜合癥、學(xué)習(xí)能力缺失、阿耳茨海默氏疾病、血管發(fā)生、癌癥(癌變、癌擴(kuò)散、癌轉(zhuǎn)移到器官、癌轉(zhuǎn)移到骨、伴隨癌轉(zhuǎn)移到骨的高血鈣等)、視網(wǎng)膜變性、紅斑、擦爛紅斑、白翳、皮斑、燒傷、灼傷、類固醇燒傷、腎機(jī)能不全、腎病、急性腎炎、慢性腎炎、血液電解質(zhì)失衡、先兆性早產(chǎn)、先兆性流產(chǎn)、月經(jīng)過頻過多、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位、月經(jīng)前綜合癥、子宮內(nèi)膜異位、生殖障礙、緊張、焦慮、抑郁、精神生理紊亂、精神病、血栓癥、栓塞、短暫性腦缺血發(fā)作、腦不全骨折、動(dòng)脈粥樣化、器官移植、心肌梗死、心力衰竭、高血壓、動(dòng)脈硬化、循環(huán)紊亂及與之伴隨的潰瘍、神經(jīng)紊亂、血管性癡呆、水腫、腹瀉、便秘、膽汁排出紊亂、潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎、應(yīng)激性結(jié)腸炎、使用類固醇之后的減輕反彈現(xiàn)象、加速的類固醇減少和消除、骨病(骨質(zhì)疏松、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎畸形、骨發(fā)育不良等)、全身性肉芽腫、免疫疾病(肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)、多發(fā)性硬化、Sjoegren氏綜合癥、全身性紅斑狼瘡、愛滋病等)、牙槽膿溢、齦炎、牙周病、神經(jīng)細(xì)胞死亡、肺損傷、肝損傷、急性肝炎、心肌缺血、川畸氏病、多器官衰竭、慢性頭痛(偏頭痛、緊張性頭痛、混合性頭痛或簇性頭痛)、脈管炎、靜脈機(jī)能不全、靜脈曲張、肛瘺、尿崩癥、新生兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、膽石病、睡眠障礙及血小板聚集。
本發(fā)明的式(I)的化合物或其無毒鹽可與其它藥物組合，并作為組合藥物給藥，以 (1)補(bǔ)償和/或增強(qiáng)化合物的預(yù)防和/或治療效果； (2)提高化合物的藥效和吸收并降低其給藥劑量；和/或 (3)減輕化合物的副作用。
式(I)化合物與其它藥物的組合藥物可以含兩種組分之單一制劑的混合物形式給藥。作為選擇，各組分可以制成單獨(dú)的制劑并給藥。所述單獨(dú)制劑可以同時(shí)給藥，也可以一定的時(shí)間間隔給藥。對(duì)于以一定的時(shí)間間隔給藥，式(I)的化合物可以先給藥，然后再給用其它藥物。作為選擇，也可以先給用其它藥物，然后再給用式(I)的化合物。給藥方法可以相同或相異。
組合藥物發(fā)揮預(yù)防和/或治療作用的疾病沒有具體的限制。換言之，它們可以是任何疾病，只要式(I)化合物對(duì)其預(yù)防和/或治療作用能夠得到補(bǔ)償和/或增強(qiáng)。
補(bǔ)償和/或增強(qiáng)式(I)化合物預(yù)防和/或治療疼痛效果的其它藥物的實(shí)例包括非類固醇抗炎性藥劑、N-型鈣通道抑制劑、一氧化氮合酶抑制劑、大麻素-2受體激動(dòng)劑等。
補(bǔ)償和/或增強(qiáng)式(I)化合物預(yù)防和/或治療瘙癢、風(fēng)疹、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、變應(yīng)性結(jié)膜炎及透析中的各種癥狀的其它藥物的實(shí)例包括類固醇、非類固醇抗炎性藥劑、免疫抑制劑、抗過敏劑、介質(zhì)釋放抑制劑、白三烯受體拮抗劑、抗組胺劑、血小板凝集抑制劑、磷酸二酯酶抑制劑、一氧化氮合酶抑制劑、大麻素-2受體激動(dòng)劑等。
補(bǔ)償和/或增強(qiáng)式(I)化合物預(yù)防和/或治療癌癥(癌變、癌擴(kuò)散、癌轉(zhuǎn)移到器官、癌轉(zhuǎn)移到骨、伴隨癌轉(zhuǎn)移到骨的高血鈣等)效果的其它藥物的實(shí)例包括抗癌藥劑、鎮(zhèn)痛藥、雙磷酸鹽制劑、降鈣素制劑、金屬蛋白酶抑制劑等。
補(bǔ)償和/或增強(qiáng)式(I)化合物預(yù)防和/或治療慢性頭痛效果的其它藥物的實(shí)例包括非類固醇抗炎性藥劑、麥角胺制劑、鈣拮抗劑、5-羥色胺激動(dòng)劑、EDG-5激動(dòng)劑等。
非類固醇抗炎性藥劑的實(shí)例包括雙水楊酯、水楊酸鈉、阿斯匹林、阿斯匹林二鋁酸鹽混合物、雙氟尼酸、吲哚美辛、sprofen、烏芬那酯、二甲基異丙基甘菊環(huán)、丁苯羥酸、聯(lián)苯乙酸、雙氯芬酸、托美汀鈉、奇諾力、芬布芬、萘普酮、丙谷美辛、吲哚美辛麝香草醛、醋炎痛、馬來酸丙谷他新、氨芬酸鈉、莫苯唑酸、依托度酸、布洛芬、布洛芬吡啶甲醇、甲氧萘丙酸、平風(fēng)片、氟吡洛芬、酮基布洛芬、非諾洛芬鈣、tiaprofen、奧沙普秦、pyranoprofen、氯索洛芬鈉、阿明洛芬、扎托洛芬、甲芬那酸、甲滅酸鋁、鄰甲氯滅酸、夫洛非寧、酮保泰松、oxyfenbutazone、吡羅昔康、替諾昔康、安吡昔康、聯(lián)苯乙酸軟膏、依匹唑、鹽酸羥哌苯酮、鹽酸氨芐噻吡酯、依莫法宗、舒必利、米格來寧、散利痛、sedes G、氨丙毗酮N、sorbon、治療感冒的保泰松基藥物、acetoaminophen、羥非那西丁、甲磺酸二甲替嗪、美洛昔康、塞來考昔、羅非考昔、伐地考昔、含西美曲特的藥劑、治療感冒的無保泰松藥物等。
作為外用藥的類固醇的實(shí)例包括例如丙酸氯氟美松、乙酸二氟拉松、氟輕松、呋喃羧酸mometazone、二丙酸倍他米松、倍他米松丁酯丙酯、戊酸倍他米松、醋丁二氟龍、布地奈德、雙氟皮甾松戊酸酯、amicinonide、氯氟舒松、地塞米松、丙酸地塞米松、地塞米松纈草酸酯、醋酸氟美松、醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、丁酸丙酸氫化可的松、地潑羅酮丙酸酯、強(qiáng)的松龍戊酸酯乙酸酯、氟輕松、丙酸倍氯米松、曲安奈德、特戊酸氟米松、丙酸阿氯米松、丁酸丁氯倍他松、潑尼松龍、丙酸倍氯米松、氟氫縮松等。
作為內(nèi)用和注射劑使用的藥物的實(shí)例包括醋酸可的松、氫化可的松、磷酸氫化可的松鈉、琥珀酸氫化可的松鈉、醋酸氟氫可的松、強(qiáng)的松龍、醋酸潑尼松龍、琥珀酸潑尼松龍鈉、潑尼松龍丁基乙酯、磷酸潑尼松龍鈉、醋酸鹵潑尼松、甲基潑尼松龍、甲基潑尼松龍乙酯、琥珀酸甲基潑尼松龍鈉、去炎松、醋酸去炎松、曲安縮松、地塞米松、醋酸氟美松、磷酸地塞米松鈉、軟脂酸地塞米松、醋酸對(duì)氟米松、倍他米松等。
吸入劑的實(shí)例包括丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德、氟尼縮松、去炎松、ST-126P、環(huán)索奈德、地塞米松palomithionate、單強(qiáng)的松呋喃羧酸酯、磺酸普拉雄酮、地夫可特、甲基潑尼松龍sleptanate、琥珀酸甲基潑尼松龍鈉等。
免疫抑制劑的實(shí)例包括前鴉片堿(FK-506)、甲氨喋呤、環(huán)孢霉素、子囊霉素、來氟米特、布西拉明、柳氮磺吡啶等。
介質(zhì)釋放抑制劑的實(shí)例包括曲尼司特、色甘酸鈉、氨來呫諾、瑞吡司特、異丁司特、他扎司特、吡嘧司特鉀等。
白三烯受體拮抗劑的實(shí)例包括普侖司特水合物、孟魯司特、扎魯司特、MCC-847、KCA-757、CS-615、YM-158、L-740515、CP-195494、LM-1484、RS-635、A-93178、S-36496、BIIL-284、ONO-4057等。
抗組胺劑的實(shí)例包括酮替芬、美喹他嗪、鹽酸azelastine、奧沙米特、特非那定、延胡索酸依美斯汀、鹽酸依匹斯汀、阿司咪唑、依巴斯汀、鹽酸西替利嗪、貝他斯汀、非索非那定、氯雷他定、地氯雷他定、鹽酸奧洛他定、TAK-427、ZCR-2060、NIP-530、莫米松、咪唑斯汀、BP-294、安多司特、金諾芬、阿伐斯汀等。
抗癌藥劑的實(shí)例包括烷化劑(鹽酸氧氮芥、環(huán)磷酰胺、異磷酰胺、美法侖、塞替派、卡波醌、buslufan等)、亞硝基脲衍生物(鹽酸尼莫司汀、雷莫司汀等)、代謝拮抗劑(甲氨蝶呤、巰基嘌呤、6-巰基嘌呤肌苷、氟尿嘧啶、替加氟、UFT、卡莫氟、doxyfluridine、阿糖胞苷、依諾他濱等)、抗癌抗生素(放線菌素D、絲裂霉素C、鹽酸柔紅霉素、鹽酸阿霉素、鹽酸阿柔比星、新制癌菌素抑制素、吡喃阿霉素、表阿霉素、去甲氧正定霉素、色霉素A3、博來霉素、硫酸heplomycin等)、植物生物堿(長(zhǎng)春堿、硫酸長(zhǎng)春新堿、硫酸長(zhǎng)春花堿酰胺等)、激素藥(磷酸雌二醇氮芥鈉、環(huán)戊縮環(huán)硫雄烷、表硫雄醇、枸櫞酸他莫昔芬、己烯雌酚二磷酸酯、醋酸甲羥孕酮、阿那曲唑、法倔唑、醋酸亮丙瑞林等)、免疫促進(jìn)劑(磨茹多糖、溶鏈菌素、云芝多糖、西佐糖、烏苯美司、干擾素等)及其它藥物(L-門冬酰胺酶、鹽酸丙卡巴肼、鹽酸米托蒽醌、順鉑、卡鉑等)。
磷酸二酯酶抑制劑的實(shí)例包括PDE4抑制劑如咯利普蘭、西洛司特(商品名Ariflo)、Bay 19-8004、NIK-616、羅氟司特(BY-217)、西潘茶堿(BRL-61063)、atizoram(CP-80633)、SCH-351591、YM-976、V-11294A、PD-168787、D-4396、IC-485等。
麥角胺制劑的實(shí)例包括甲磺酸二氫麥角胺、酒石酸麥角胺等。
鈣拮抗劑的實(shí)例包括硝苯地平、鹽酸貝尼地平、鹽酸地爾硫卓、鹽酸維拉帕米、尼索地平、尼群地平、鹽酸芐普地爾、阿羅地平磺酸鹽、鹽酸洛美利嗪等。
5-羥色胺激動(dòng)劑的實(shí)例包括舒馬普坦、佐米曲坦、那拉曲坦、利扎曲普坦、依立曲坦、阿莫曲坦、夫羅曲普坦等。
對(duì)式(I)化合物與其它藥物的質(zhì)量比沒有具體的限制。
可以任選組合使用兩種或多種其它藥物。
用于補(bǔ)償和/或增強(qiáng)式(I)化合物預(yù)防和/或治療效果的其它藥物不僅包括目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的基于上述機(jī)理的藥物，而且包括將來發(fā)現(xiàn)的藥物。
為了將式(I)的化合物或式(I)的化合物與其它藥物的組合用于上述目的，它們通常全身或局部給藥，并且經(jīng)口或經(jīng)腸胃外給藥。
盡管給藥劑量隨患者的年齡、體重和癥狀、治療效果、給藥途徑、治療時(shí)間等而變化，但成人的單次給藥劑量一般為1ng至100mg，且每日經(jīng)口給藥一次至若干次。作為選擇，單次給藥劑量可以為0.1ng至10mg，且每日非經(jīng)胃腸給藥一次至若干次。作為選擇，靜脈內(nèi)給藥每日可以持續(xù)1～24小時(shí)。
當(dāng)然，給藥劑量可隨上述各因素而變化。因而，小于上述下限的給藥劑量在某些情況下是足夠的，而在其它情況下可能需要給藥劑量超過所述的上限。
為了將式(I)的化合物給藥或者將式(I)的化合物與其它藥物組合給藥，可以使用內(nèi)用固體制劑、用于經(jīng)口給藥及注射的內(nèi)用液體制劑、外用制劑及腸胃外給藥的栓劑、滴眼劑、吸入劑等。
內(nèi)容的固體制劑的實(shí)例包括片劑、丸劑、膠囊、粉劑、顆粒等。膠囊包括硬膠囊和軟膠囊。
這種內(nèi)用固體制劑通過常用的配制方法制備，其采用一種或多種活性物質(zhì)本身或者它們與下列物質(zhì)的混合物賦形劑(乳糖、甘露醇、葡萄糖、微晶纖維素、淀粉等)，粘合劑(羥基丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、硅鋁酸鎂等)，崩解劑(乙醇酸纖維素鈣等)，潤(rùn)滑劑(硬脂酸鎂等)，穩(wěn)定劑，及溶解助劑(谷氨酸、天冬氨酸等)。如果需要，其可以包覆包衣劑(蔗糖、明膠、羥基丙基纖維素、酞酸羥基丙基甲基纖維素等)。其可以包覆兩層或多層。此外，其范圍內(nèi)還包括由可吸收材料如明膠制成的膠囊。
內(nèi)用的液體制劑包括藥學(xué)上可接受的溶液、懸浮液、乳液、糖漿、酏劑等。這種液體制劑可以通過溶解、懸浮或乳化一種或多種活性物質(zhì)于常用的稀釋劑(純水、乙醇、其混合物等)中來制備。液體制劑還可以包含潤(rùn)濕劑、懸浮劑、乳化劑、甜味劑、調(diào)味劑、香料、防腐劑、緩沖劑等。
外用胃腸外給藥制劑的劑型包括軟膏、凝膠、乳膏、熱敷劑、貼劑、擦劑、氣霧劑、吸入劑、噴劑、氣溶膠、滴鼻劑等。這種制劑包含一種或多種活性物質(zhì)，并且通過公知的方法或根據(jù)常用的配方制備。
軟膏根據(jù)公知的配方或常用的配方制備。例如，它們可以通過研磨或熔化一種或多種活性物質(zhì)于基質(zhì)中來制備。軟膏基質(zhì)選自公知或常用的基質(zhì)。例如，可以使用一種基質(zhì)或者兩種或多種基質(zhì)的混合物，所述基質(zhì)選自高級(jí)脂肪酸或高級(jí)脂肪酸酯(己二酸、肉豆蔻酸、軟脂酸、硬脂酸、油酸、己二酸酯、肉豆蔻酸酯、軟脂酸酯、硬脂酸酯、油酸酯等)，蠟(蜂蠟、鯨蠟、地蠟等)，表面活性劑(聚氧乙烯烷基醚磷酸酯等)，高級(jí)醇(鯨蠟醇、硬脂醇、十六醇十八醇混合物等)，硅油(二甲基聚硅氧烷等)，烴(親水凡士林、白凡士林、精制羊毛脂、液體石蠟等)，二醇(乙二醇、二乙二醇、丙二醇、聚乙二醇、聚乙二醇等)，植物油(蓖麻油、橄欖油、香油、松節(jié)油等)，動(dòng)物油(貂油、卵黃油、角鯊?fù)椤⒔酋徬┑?，水，吸收促進(jìn)劑及皮膚刺激抑制劑。軟膏還可以包含濕潤(rùn)劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、抗氧劑、調(diào)味劑等。
凝膠可以根據(jù)公知的配方或常用的配方制備。例如，它們可以通過熔化一種或多種活性物質(zhì)于基質(zhì)中來制備。凝膠基質(zhì)選自公知或常用的凝膠基質(zhì)。例如，可以使用一種基質(zhì)或者兩種或多種基質(zhì)的混合物，所述基質(zhì)選自低級(jí)醇(乙醇、異丙醇等)，膠凝劑(羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥基丙基纖維素、乙基纖維素等)，中和劑(三乙醇胺、二異丙醇胺等)，表面活性劑(聚乙二醇單硬脂酸酯等)，樹膠，水，吸收促進(jìn)劑及皮膚刺激抑制劑。凝膠還可以包含防腐劑、抗氧劑、調(diào)味劑等。
乳劑可以根據(jù)公知的配方或常用的配方制備。例如，它們可以通過熔化或乳化一種或多種活性物質(zhì)于基質(zhì)中來制備。乳劑基質(zhì)選自公知或常用的乳劑基質(zhì)。例如，可以使用一種基質(zhì)或者兩種或多種機(jī)制的混合物，所述機(jī)制選自高級(jí)脂肪酸酯、低級(jí)醇、烴、多元醇(丙二醇、1，3-丁二醇等)、高級(jí)醇(2-己基癸醇、鯨蠟醇等)、乳化劑(聚氧乙烯烷基醚、脂肪酸酯等)、水、吸收促進(jìn)劑及皮膚刺激抑制劑。乳劑還可以包含防腐劑、抗氧劑、調(diào)味劑等。
熱敷劑可以根據(jù)公知的配方或常用的配方制備。例如，它們可以通過熔化一種或多種活性物質(zhì)于機(jī)制中，捏制，然后將捏制物涂布和展開于基材上來制備。熱敷劑基質(zhì)選自公知或常用的基質(zhì)。例如，可以使用一種基質(zhì)或者兩種或多種基質(zhì)的混合物，所述基質(zhì)選自增稠劑(聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯樹膠、淀粉、明膠、甲基纖維素等)，潤(rùn)濕劑(脲、甘油、丙二醇等)，填料(高嶺土、氧化鋅、滑石、鈣、鎂等)，水，溶解助劑，增粘劑及皮膚刺激抑制劑。熱敷劑還可以包含防腐劑、抗氧劑、調(diào)味劑等。
貼劑可以根據(jù)公知的配方或常用的配方制備。例如，它們可以通過熔化一種或多種活性物質(zhì)于基質(zhì)中，然后涂布和擴(kuò)展于基質(zhì)上來制備。貼劑基質(zhì)選自公知或常用的貼劑基質(zhì)。例如，可以使用一種基質(zhì)或者兩種或多種基質(zhì)的混合物，所述基質(zhì)選自聚合物基質(zhì)、油脂、高級(jí)脂肪酸、增粘劑及皮膚刺激抑制劑。貼劑還可以包含防腐劑、抗氧劑、調(diào)味劑等。
擦劑可以根據(jù)公知的配方或常用的配方制備。例如，它們可以通過溶解、懸浮或乳化一種或多種活性物質(zhì)于一種或多種介質(zhì)中來制備，所述介質(zhì)選自水、醇(乙醇、聚乙二醇等)、高級(jí)脂肪酸、甘油、肥皂、乳化劑、懸浮劑等。擦劑還可以包含防腐劑，抗氧劑，調(diào)味劑等。
氣霧劑，吸入劑和噴劑除常用的稀釋劑之外可以包含穩(wěn)定劑如亞硫酸氫鈉，提供等滲性的緩沖劑，等滲劑的實(shí)例有氯化納，檸檬酸鈉或檸檬酸。制備噴劑的方法詳見例如US2868691和US3095355。
胃腸外給藥的注射劑包括溶液，懸浮液，乳液及使用前溶解或懸浮的固體注射劑。這種注射劑通過將一種或多種活性物質(zhì)溶解、懸浮或乳化于溶劑中來使用。作為溶劑，可以使用例如注射用蒸餾水，生理鹽水，植物油，醇如丙二醇、聚乙二醇或乙醇，及它們的混合物。注射劑還可以包含溶解助劑(谷氨酸、天冬氨酸、聚山梨醇酯80(注冊(cè)商品名)等)、懸浮劑、乳化劑、安慰劑、緩沖劑、防腐劑等。這種注射劑通過最終步驟滅菌或采用無菌條件來制備。作為選擇，也可以制成無菌固體產(chǎn)物如凍干產(chǎn)物并滅菌，且在使用前溶解于注射用無菌蒸餾水或其它溶劑中。
胃腸外給藥的吸入劑包括氣溶膠，用于吸入的粉劑及用于吸入的液體。這種吸入劑可以呈用前溶解或懸浮于水或其它足夠介質(zhì)中的形式。
吸入劑可以根據(jù)公知的方法制備。
例如，用于吸入的液體制劑可以通過適當(dāng)?shù)剡x取防腐劑(苯扎氯銨，尼泊金酯等)，著色劑，緩沖劑(磷酸鈉、乙酸鈉等)，等滲劑(氯化納、濃甘油等)，增粘劑(羧乙烯基聚合物等)，吸收促進(jìn)劑等。
用于吸入的粉劑可以通過適當(dāng)?shù)剡x取潤(rùn)滑劑(硬脂酸及其鹽等)，粘結(jié)劑(淀粉、糊精等)，賦形劑(乳糖、纖維素等)，著色劑，防腐劑(苯扎氯銨、尼泊金酯等)，吸收促進(jìn)劑等。
為了將用于吸入的液體制劑給藥，通常使用噴射裝置(霧化器，噴霧器等)。為了將用于吸入的粉劑給藥，通常使用吸入給藥粉末藥物的裝置。
胃腸外給藥的其它組合物的實(shí)例包括直腸給藥的栓劑及陰道給藥的陰道栓劑，其包含一種或多種活性物質(zhì)，并且根據(jù)常用的配方制備。
本發(fā)明最佳實(shí)施方式 現(xiàn)將參照下面的參考例和實(shí)施例更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但不應(yīng)理解為本發(fā)明僅限于此。
有關(guān)色譜分離和TLC的括號(hào)中的溶劑指示各自的洗脫溶劑或所采用的展開溶劑，且所述的比例為體積比。
有關(guān)NMR的括號(hào)中的溶劑指示各測(cè)量中使用的溶劑。
參考例1 4-氨基-3-羥基苯甲酸甲酯鹽酸鹽
在-10℃下，于20分鐘內(nèi)，向無水甲醇(100ml)中加入亞硫酰氯(14.0ml)。攪拌該混合物15分鐘之后，在相同溫度下加入3-羥基-4-氨基苯甲酸(10.0g)。將所得懸浮液在室溫下攪拌過夜。濃縮該混合物，然后與甲醇(50ml，兩次)共沸蒸餾。向剩余物中加入乙醚，并通過吸濾和乙醚洗滌收集剩余物，得到標(biāo)題化合物(12.8g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.49(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
參考例2 3-羥基-4-碘苯甲酸甲酯
在15分鐘內(nèi)，向在參考例1中制備的化合物(4.90g)的濃鹽酸(20ml)溶液中加入亞硝酸鈉(1.83g)的水(15ml)溶液。將該混合物攪拌20分鐘。在10分鐘內(nèi)，向該混合物中加入碘化鉀(8.00g)的水(30ml)溶液。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，然后在60℃攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層依次用飽和的硫代硫酸鈉水溶液、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥然后濃縮。剩余物通過柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1～2∶1)，得到標(biāo)題化合物(4.57g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。
參考例3 4-碘-3-[2-(萘-2-基)乙氧基]苯甲酸甲酯
將在參考例2中制備的化合物(3.00g)、2-(2-萘基)乙醇(2.23g)、三苯基膦(4.25g)和1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(4.09g)的無水四氫呋喃(50ml)溶液在室溫和氬氣氛下攪拌12小時(shí)。該混合物用乙醚稀釋并過濾。濃縮濾液。剩余物通過柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1～10∶1～5∶1)，得到標(biāo)題化合物(4.64g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。
參考例4 4-羥甲基-2-[2-(萘-2-基)乙氧基]苯基碘
在-78℃和氬氣氛下，于10分鐘內(nèi)，向在參考例2中制備的化合物(4.61g)的無水二氯甲烷(40ml)溶液中加入氫化二異丁基鋁(0.95M的己烷溶液，28ml)。在1小時(shí)內(nèi)將該混合物的溫度升高至-40℃。向反應(yīng)混合物中加入甲醇和飽和硫酸鈉水溶液。濾除所生成的固體然后濃縮濾液。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1～3∶1)，得到標(biāo)題化合物(4.21g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例1 4-羥甲基-2-[2-(萘-2-基)乙氧基]肉桂酸乙酯
在氬氣氛下，將在參考例4中制備的化合物(2.54g)、丙烯酸乙酯(1.36ml)、三乙胺(4.38ml)、1，1’-二(二苯基膦基)二茂鐵(348mg)及乙酸鈀(II)(141mg)于無水二甲亞砜(25ml)中的混合物在100℃攪拌30分鐘。向反應(yīng)混合物中加入水和乙酸乙酯并過濾該混合物。濾液用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1～1∶1)，得到標(biāo)題化合物(2.07g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.47(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.99(d，J＝16Hz，1H)，7.86-7.76(m，4H)，7.50-7.40(m，4H)，6.94(s，1H)，6.90(d，J＝2.1Hz，1H)，6.52(d，J＝16Hz，1H)，4.67(d，J＝5.4Hz，2H)，4.34(t，J＝6.6Hz，2H)，4.27(q，J＝7.2Hz，2H)，3.33(t，J＝6.6Hz，2H)，1.34(t，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例2 2-[2-(萘-2-基)乙氧基]-4-(1-吡唑基甲基)肉桂酸乙酯
在氬氣氛下，向在實(shí)施例1中制備的化合物(1.74g)和三乙胺(1.29ml)的無水四氫呋喃(20ml)溶液中加入甲磺酰氯(537μl)，并將該混合物攪拌15分鐘。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥并濃縮。在0℃和氬氣氛下，向吡唑(346mg)的無水N，N-二甲基甲酰胺(8ml)溶液中加入氫化鈉(63.1％油懸浮物)(193mg)，并將該混合物攪拌10分鐘。向該混合物中加入上述粗產(chǎn)物的無水N，N-二甲基甲酰胺(8ml)溶液，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。在0℃下，向反應(yīng)混合物中加水，并用乙醚萃取該混合物。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥并濃縮，得到標(biāo)題化合物(粗產(chǎn)物，1.17g)。該化合物無需進(jìn)一步純化即可用于下一步反應(yīng)。
TLCRf0.36(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例2(1)～2(12) 利用相應(yīng)的化合物，通過與實(shí)施例2相同的方法得到下列化合物。
實(shí)施例2(1) (2E)-3-(2-(2-(色滿-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸乙酯
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例2(2) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸乙酯
TLCRf0.67(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例2(3) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸乙酯
TLCRf0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例2(4) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(噻吩-2-基甲基)苯基)-2-丙烯酸乙酯
TLCRf0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例2(5) (2E)-3-(2-(2-(萘-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸乙酯
TLCRf0.62(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例2(6) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸乙酯
TLCRf0.46(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。
實(shí)施例2(7) (2E)-3-(2-(2-(苯甲?；被?乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸乙酯
TLCRf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例2(8) (2E)-3-(2-(2-甲氧基-2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸乙酯
TLCRf0.46(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例2(9) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-甲基吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸乙酯
TLCRf0.48(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例2(10) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡啶-2-基氧基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例2(11) 3-(2-(4-甲基-2-(4-氟-3-甲基苯基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例2(12) 3-(2-(2-(9，10-二氫吖啶-9-酮-10-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.32(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例3 (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
向在實(shí)施例2中制備的化合物(253mg)于四氫呋喃(2ml)-甲醇(1.5ml)中的混合物中加入2N氫氧化鈉水溶液(1.5ml)，并將該混合物在50℃攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物用1N鹽酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶2～2∶3)，得到標(biāo)題化合物(186mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.28(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(200MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝16.0Hz，1H)，7.88-7.72(m，4H)，7.57(d，J＝2.0Hz，1H)，7.51-7.35(m，5H)，6.77(brd，J＝7.8Hz，1H)，6.72(brs，1H)，6.51(d，J＝16.0Hz，1H)，6.29(t，J＝2.0Hz，1H)，5.30(s，2H)，4.25(t，J＝6.6Hz，2H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)。
實(shí)施例3(1)～實(shí)施例3(202) 利用在實(shí)施例2(1)～2(12)中制備的化合物或相應(yīng)的化合物，通過與實(shí)施例3相同的方法得到下列化合物，或繼續(xù)轉(zhuǎn)化成已知的鹽。
實(shí)施例3(1) (2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基-6-羥基色滿-2-基)乙氧基)-4-羥甲基苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.05(d，J＝16Hz，1H)，7.50(d，J＝8.1Hz，1H)，6.97-6.88(m，2H)，6.50(d，J＝16Hz，1H)，4.68(s，2H)，4.37-4.19(m，2H)，2.68(t，J＝6.6Hz，2H)，2.37-2.07(m，2H)，2.16(s，3H)，2.12(s，6H)，2.00-1.81(m，2H)，1.37(s，3H)。
實(shí)施例3(2) (2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基-6-甲氧基色滿-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸鹽酸鹽
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.29(s，1H)，7.90-7.65(m，4H)，7.26(s，1H)，6.98(d，J＝7.5Hz，1H)，6.53(d，J＝16.2Hz，1H)，5.42(s，2H)，4.40-4.10(m，2H)，3.52(s，3H)，2.66-2.56(m，2H)，2.20-1.76(m，4H)，2.09(s，3H)，2.07(s，3H)，2.00(s，3H)，1.32(s，3H)。
實(shí)施例3(3) (2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基色滿-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸鹽酸鹽
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.28(s，1H)，7.85-7.65(m，4H)，7.26(s，1H)，6.68(d，J＝7.8Hz，1H)，6.60-6.46(m，2H)，5.42(s，2H)，4.40-4.15(m，2H)，2.64-2.54(m，2H)，2.24-1.76(m，4H)，2.12(s，3H)，2.11(s，3H)，1.98(s，3H)，1.33(s，3H)。
實(shí)施例3(4) (2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基-6-羥基色滿-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.38(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.28(bs，1H)，7.82(d，J＝1.8Hz，1H)，7.77(d，J＝16Hz，1H)，7.61(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46(d，J＝1.8Hz，1H)，7.41(bs，1H)，6.92(s，1H)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H)，6.46(d，J＝16Hz，1H)，6.27(t，J＝1.8Hz，1H)，5.32(s，2H)，4.27-4.03(m，2H)，2.56(m，2H)，2.17-1.71(m，4H)，2.04(s，3H)，2.01(s，3H)，1.98(s，3H)，1.27(s，3H)。
實(shí)施例3(5) (2E)-3-(2-(3-苯氧基丙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸鹽酸鹽
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.29(m，1H)，7.80(d，J＝16Hz，1H)，7.79(m，1H)，7.71(d，J＝7.8Hz，1H)，7.67(m，1H)，7.32-7.22(m，3H)，7.04-6.88(m，4H)，6.55(d，J＝16Hz，1H)，5.41(s，2H)，4.24(t，J＝6.2Hz，2H)，4.15(t，J＝6.1Hz，2H)，2.24(m，2H)。
實(shí)施例3(6) (2E)-3-(2-(4-苯氧基丁氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸鹽酸鹽
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.29(m，1H)，7.81(m，1H)，7.80(d，J＝16Hz，1H)，7.71(d，J＝7.8Hz，1H)，7.67(m，1H)，7.32-7.21(m，3H)，7.04-6.86(m，4H)，6.57(d，J＝16Hz，1H)，5.41(s，2H)，4.15(t，J＝5.7Hz，2H)，4.03(t，J＝6.0Hz，2H)，2.02-1.81(m，4H)。
實(shí)施例3(7) (2E)-3-(2-(2-(色滿-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸鹽酸鹽
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.26(s，1H)，7.81(m，1H)，7.79(d，J＝16Hz，1H)，7.71(d，J＝8.1Hz，1H)，7.67(m，1H)，7.30(s，1H)，7.08-6.96(m，3H)，6.83-6.70(m，2H)，6.56(d，J＝16Hz，1H)，5.42(s，2H)，4.35-4.17(m，3H)，2.90-2.66(m，2H)，2.29-2.02(m，3H)，1.82-1.65(m，1H)。
實(shí)施例3(8) (2E)-3-(2-(6-苯氧基己氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸鹽酸鹽
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.22(s，1H)，7.78(s，1H)，7.77(d，J＝16Hz，1H)，7.69(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.31-7.20(m，3H)，7.01-6.85(m，4H)，6.55(d，J＝16Hz，1H)，5.40(s，2H)，4.08(t，J＝6.3Hz，2H)，3.95(t，J＝6.5Hz，2H)，1.89-1.66(m，4H)，1.60-1.40(m，4H)。
實(shí)施例3(9) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸鹽酸鹽
TLCRf0.36(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.28(m，1H)，7.92-7.77(m，6H)，7.72-7.64(m，2H)，7.56-7.42(m，3H)，7.27(s，1H)，6.98(d，J＝7.8Hz，1H)，6.55(d，J＝16Hz，1H)，5.39(s，2H)，4.35(t，J＝6.6Hz，2H)，3.27(t，J＝6.6Hz，2H)。
實(shí)施例3(10) (2E)-3-(2-(2-(苯并呋喃-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸鹽酸鹽
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.28(s，1H)，7.84-7.65(m，4H)，7.58-7.47(m，2H)，7.31(s，1H)，7.27-7.15(m，2H)，7.00(d，J＝8.1Hz，1H)，6.73(s，1H)，6.57(d，J＝16Hz，1H)，5.41(s，2H)，4.41(t，J＝6.3Hz，2H)，3.34(t，J＝6.3Hz，2H)。
實(shí)施例3(11) (2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基-6-羥基色滿-2-基)乙氧基)-4-(2-甲基咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸鹽酸鹽
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CD3OD)δ7.93(d，J＝16Hz，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，1H)，7.45(s，2H)，6.93(s，1H)，6.81(d，J＝8.1Hz，1H)，6.52(d，J＝16Hz，1H)，5.32(d，J＝15Hz，1H)，5.28(d，J＝15Hz，1H)，4.41-4.21(m，2H)，2.65(t，J＝7.1Hz，2H)，2.61(s，3H)，2.29-1.80(m，4H)，2.11(s，3H)，2.08(s，3H)，2.05(s，3H)，1.35(s，3H)。
實(shí)施例3(12) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
[未成鹽] TLCRf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(200MHz，CDCl3)δ7.84-7.68(m，4H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.48-7.35(m，3H)，7.33(d，J＝2.2Hz，1H)，7.08(d，J＝7.4Hz，1H)，6.74-6.65(m，2H)，6.28-6.23(m，1H)，5.24(s，2H)，4.19(t，J＝6.4Hz，2H)，3.22(t，J＝6.4Hz，2H)，2.93-2.82(m，2H)，2.56-2.45(m，2H)。
鈉鹽 TLCRf0.33(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.94-7.82(m，4H)，7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.56-7.40(m，4H)，7.07(d，J＝7.8Hz，1H)，6.83(s，1H)，6.64(d，J＝8.1Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.17(t，J＝6.6Hz，2H)，3.19(t，J＝6.6Hz，2H)，2.70(t，J＝7.8Hz，2H)，2.18(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(13) (2E)-3-(2-(萘-2-基甲氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)； NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.01-7.87(m，4H)，7.78(d，J＝2.0Hz，1H)，7.69(d，J＝16Hz，1H)，7.63-7.48(m，4H)，7.43(d，J＝2.0Hz，1H)，7.08(s，1H)，6.73(d，J＝8.0Hz，1H)，6.47(d，J＝16Hz，1H)，6.23(t，J＝2.0Hz，1H)，5.30(s，2H)，5.29(s，2H)。
實(shí)施例3(14) (2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基-6-羥基色滿-2-基)乙氧基)-4-(2H-1，2，3-三唑-2-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(200MHz，CD3OD)δ7.92(d，J＝16.2Hz，1H)，7.71(s，2H)，7.52(d，J＝7.6Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.80(d，J＝8.4Hz，1H)，6.47(d，J＝16.2Hz，1H)，5.56(s，2H)，4.36-4.08(m，2H)，2.64(t，J＝6.6Hz，2H)，2.20-2.00(m，2H)，2.12(s，3H)，2.08(s，3H)，2.05(s，3H)，1.96-1.80(m，2H)，1.33(s，3H)。
實(shí)施例3(15) (2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基-6-羥基色滿-2-基)乙氧基)-4-(1H-1，2，3-三唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸鹽酸鹽
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(200MHz，CD3OD)δ8.37(d，J＝1.2Hz，1H)，8.24(d，J＝1.2Hz，1H)，7.93(d，J＝16.4Hz，1H)，7.59(d，J＝8.2Hz，1H)，7.01(brs，1H)，6.93(brd，J＝8.2Hz，1H)，6.50(d，J＝16.4Hz，1H)，5.70(s，2H)，4.90(s，2H)，4.45-4.15(m，2H)，2.72-2.58(m，2H)，2.26-1.80(m，4H)，2.11(s，3H)，2.08(s，3H)，2.05(s，3H)，1.34(s，3H)。
實(shí)施例3(16) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-芐基苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.37(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(200MHz，CDCl3)δ8.12(d，J＝16.4Hz，1H)，7.88-7.74(m，4H)，7.52-7.10(m，9H)，6.79(brd，J＝8.0Hz，1H)，6.72(brs，1H)，6.52(d，J＝16.4Hz，1H)，4.26(t，J＝6.6Hz，2H)，3.95(s，2H)，3.29(t，J＝6.6Hz，2H)。
實(shí)施例3(17) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(噻吩-2-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.31(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.12(d，J＝16.2Hz，1H)，7.86-7.74(m，4H)，7.50-7.38(m，4H)，7.15(dd，J＝5.1，1.2Hz，1H)，6.92(dd，J＝5.1，3.6Hz，1H)，6.84(d，J＝7.5Hz，1H)，6.82-6.76(m，2H)，6.53(d，J＝16.2Hz，1H)，4.29(t，J＝6.8Hz，2H)，4.12(s，2H)，3.31(t，J＝6.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(18) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(噻吩-3-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.31(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(200MHz，CDCl3)δ8.13(d，J＝16.0Hz，1H)，7.88-7.74(m，4H)，7.52-7.36(m，4H)，7.25(dd，J＝4.6，3.2Hz，1H)，6.96-6.85(m，2H)，6.80(brd，J＝8.0Hz，1H)，6.73(brs，1H)，6.53(d，J＝16.0Hz，1H)，4.27(t，J＝6.6Hz，2H)，3.95(s，2H)，3.30(t，J＝6.6Hz，2H)。
實(shí)施例3(19) 4-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(200MHz，CDCl3)δ7.84-7.73(m，3H)，7.69(brs，1H)，7.54(d，J＝1.6Hz，1H)，7.50-7.32(m，4H)，7.02(d，J＝7.6Hz，1H)，6.74-6.64(m，2H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.18(t，J＝6.6Hz，2H)，3.21(t，J＝6.6Hz，2H)，2.57(t，J＝7.5Hz，2H)，2.20(t，J＝7.4Hz，2H)，1.88-1.68(m，2H)。
實(shí)施例3(20) (2E)-3-(2-(2-(萘-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(200MHz，CDCl3)δ8.14-8.02(m，2H)，7.90-7.72(m，2H)，7.60-7.34(m，7H)，6.76(brd，J＝8.0Hz，1H)，6.70(brs，1H)，6.53(d，J＝16.2Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.32(t，J＝7.0Hz，2H)，3.62(t，J＝7.0Hz，2H)。
實(shí)施例3(21) (2E)-3-(2-(3-(萘-2-基)丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(200MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝16.2Hz，1H)，7.84-7.72(m，3H)，7.66-7.30(m，7H)，6.77(brd，J＝8.0Hz，1H)，6.66(brs，1H)，6.59(d，J＝16.2Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.28(s，2H)，4.00(t，J＝6.3Hz，2H)，2.97(t，J＝7.5Hz，2H)，2.32-2.14(m，2H)。
實(shí)施例3(22) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.52(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.13(d，J＝16Hz，1H)，7.87-7.76(m，4H)，7.57-7.39(m，4H)，7.34-7.24(m，2H)，7.06-6.92(m，5H)，6.56(d，J＝16Hz，1H)，5.05(s，2H)，4.35(t，J＝6.8Hz，2H)，3.33(t，J＝6.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(23) 2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙酸
TLCRf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83-7.73(m，3H)，7.68(s，1H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.49-7.32(m，4H)，7.11(d，J＝7.5Hz，1H)，6.74(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.69(d，J＝1.5Hz，1H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.17(t，J＝6.6Hz，2H)，3.58(s，2H)，3.17(t，J＝6.6Hz，2H)。
實(shí)施例3(24) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.36(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(200MHz，CDCl3)δ8.10(d，J＝16.0Hz，1H)，7.90-7.76(m，4H)，7.52-7.36(m，4H)，6.86-6.76(m，2H)，6.54(d，J＝16.0Hz，1H)，4.41(s，2H)，4.31(t，J＝6.5Hz，2H)，3.32(t，J＝6.5Hz，2H)，3.24(t，J＝7.0Hz，2H)，2.45(t，J＝8.0Hz，2H)，2.10-1.88(m，2H)。
實(shí)施例3(25) 2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯氧基)乙酸
TLCRf0.68(氯仿∶甲醇∶乙酸＝20∶1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83-7.75(m，3H)，7.70(s，1H)，7.55(dd，J＝1.8，0.6Hz，1H)，7.49-7.32(m，4H)，6.84(d，J＝7.8Hz，1H)，6.78-6.71(m，2H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.22(s，2H)，4.59(s，2H)，4.25(t，J＝7.1Hz，2H)，3.25(t，J＝7.1Hz，2H)。
實(shí)施例3(26) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-芐氧基苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.46(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.06(d，J＝16Hz，1H)，7.87-7.76(m，4H)，7.50-7.29(m，9H)，6.60-6.51(m，2H)，6.46(d，J＝16Hz，1H)，5.05(s，2H)，4.29(t，J＝6.8Hz，2H)，3.33(t，J＝6.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(27) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-二甲氨基甲基苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝5∶1)； NMR(200MHz，DMSO-d6)δ7.92-7.80(m，5H)，7.62-7.40(m，4H)，7.01(brs，1H)，6.88(d，J＝7.6Hz，1H)，6.50(d，J＝16.0Hz，1H)，4.33(t，J＝6.4Hz，2H)，3.37(s，2H)，3.26(t，J＝6.4Hz，2H)，2.13(s，6H)。
實(shí)施例3(28) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯基氨甲?；交?-2-丙烯酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(200MHz，DMSO-d6)δ10.26(s，1H)，7.98-7.70(m，8H)，7.65-7.30(m，7H)，7.12(t，J＝7.3Hz，1H)，6.67(d，J＝16.2Hz，1H)，4.49(t，J＝6.4Hz，2H)，3.42-3.24(m，2H)。
實(shí)施例3(29) (2E)-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.57(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.03(d，J＝16Hz，1H)，7.57(d，J＝2.1Hz，1H)，7.46(d，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.1Hz，1H)，7.37-7.20(m，5H)，6.78(d，J＝8.0Hz，1H)，6.71(s，1H)，6.50(d，J＝16Hz，1H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.31(s，2H)，4.18(t，J＝6.9Hz，2H)，3.13(t，J＝6.9Hz，2H)。
實(shí)施例3(30) (2E)-3-(2-(萘-2-基甲氧基甲基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.38(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.12(d，J＝16Hz，1H)，7.88-7.78(m，4H)，7.61(d，J＝8.1Hz，1H)，7.57(d，J＝2.2Hz，1H)，7.53-7.39(m，4H)，7.27(m，1H)，7.17(d，J＝8.1Hz，1H)，6.40(d，J＝16Hz，1H)，6.30(t，J＝2.2Hz，1H)，5.35(s，2H)，4.75(s，2H)，4.65(s，2H)。
實(shí)施例3(31) (2E)-3-(2-((3E)-4-苯基-3-丁烯氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(200MHz，CDCl3)δ8.03(d，J＝16.0Hz，1H)，7.58-7.18(m，8H)，6.81-6.74(m，2H)，6.56(d，J＝16.0Hz，2H)，6.34-6.19(m，2H)，5.33(s，2H)，4.10(t，J＝6.5Hz，2H)，2.74(q，J＝6.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(32) (2E)-3-(2-(2-羥基-3-苯氧基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.28(bs，1H)，7.86-7.77(m，2H)，7.62(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46(dd，J＝2.0，0.8Hz，1H)，7.32-7.23(m，2H)，7.03-6.88(m，4H)，6.73(d，J＝8.0Hz，1H)，6.52(d，J＝16Hz，1H)，6.27(t，J＝2.0Hz，1H)，5.47(bs，1H)，5.33(s，2H)，4.26-3.99(m，5H)。
實(shí)施例3(33) (2E)-3-(2-(2-(1，4-苯并二噁烷-6-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝16.0Hz，1H)，7.57(d，J＝2.0Hz，1H)，7.46(d，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，6.83-6.73(m，4H)，6.70(s，1H)，6.48(d，J＝16.0Hz，1H)，6.30(t，J＝2.0Hz，1H)，5.30(s，2H)，4.23(br，4H)，4.13(t，J＝7.0Hz，2H)，3.01(t，J＝7.0Hz，2H)。
實(shí)施例3(34) (2E)-3-(2-(2-(1，4-苯并二噁烷-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝16.0Hz，1H)，7.58(dd，J＝2.0，0.5Hz，1H)，7.50(d，J＝8.0Hz，1H)，7.43(dd，J＝2.0，0.5Hz，1H)，6.88-6.76(m，6H)，6.48(d，J＝16.0Hz，1H)，6.32(t，J＝2.0Hz，1H)，5.33(s，2H)，4.42(dq，J＝2.0，7.0Hz，1H)，4.32(dd，J＝11.0，2.0Hz，1H)，4.29-4.15(m，2H)，4.00(dd，J＝11.0，7.0Hz，1H)，2.18(q，J＝7.0Hz，2H)。
實(shí)施例3(35) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-氰基甲基苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.94-7.78(m，5H)，7.69(d，J＝7.8Hz，1H)，7.60-7.42(m，3H)，7.12(s，1H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)，6.54(d，J＝15.9Hz，1H)，4.37(t，J＝6.6Hz，2H)，4.04(s，2H)，3.40-3.20(m，2H)。
實(shí)施例3(36) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基氧基)乙基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.35(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20(d，J＝16Hz，1H)，7.75-7.66(m，3H)，7.63-7.56(m，2H)，7.45-7.37(m，2H)，7.35-7.27(m，1H)，7.20-7.04(m，4H)，6.41(d，J＝16Hz，1H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.35(s，2H)，4.23(t，J＝6.7Hz，2H)，3.28(t，J＝6.7Hz，2H)。
實(shí)施例3(37) (2E)-3-(2-(2-(N-苯甲酰基-N-甲基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.30(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(500MHz，DMSO-d6在100度)δ7.80(d，J＝16.0Hz，1H)，7.73(d，J＝2.0Hz，1H)，7.57(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46(d，J＝2.0Hz，1H)，7.41-7.36(m，5H)，6.98(s，1H)，6.80(d，J＝8.0Hz，1H)，6.44(d，J＝16.0Hz，1H)，6.26(t，J＝2.0Hz，1H)，5.32(s，2H)，4.25(brt，2H)，3.78(brt，2H)，3.02(s，3H)。
實(shí)施例3(38) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯硫基甲基苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.30(brs，1H)，7.92-7.75(m，5H)，7.60-7.42(m，4H)，7.37-7.12(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝7.8Hz，1H)，6.48(d，J＝16.2Hz，1H)，4.26(t，J＝6.6Hz，2H)，4.23(s，2H)，3.24(t，J＝6.6Hz，2H)。
實(shí)施例3(39) (2E)-3-(2-(2-(苯甲?；被?乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.92(d，J＝15.5Hz，1H)，7.77(d，J＝7.0Hz，2H)，7.56(s，1H)，7.50-7.36(br，5H)，6.81-6.64(m，4H)，6.30(br，1H)，5.30(br，2H)，4.15(br，2H)，3.92(br，2H)。
實(shí)施例3(40) (2E)-3-(2-(2-甲氧基-3-苯氧基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.29(brs，1H)，7.83(d，J＝2.1Hz，1H)，7.79(d，J＝16.2Hz，1H)，7.62(d，J＝7.8Hz，1H)，7.50-7.44(m，1H)，7.34-7.23(m，2H)，7.06-6.88(m，4H)，6.74(d，J＝8.1Hz，1H)，6.53(d，J＝16.2Hz，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.33(s，2H)，4.30-4.08(m，4H)，4.00-3.88(m，1H)，3.44(s，3H)。
實(shí)施例3(41) (2E)-3-(2-(2-甲氧基-2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.03(d，J＝16Hz，1H)，7.92-7.81(m，4H)，7.57-7.42(m，5H)，7.37(d，J＝2.1Hz，1H)，6.78(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，6.70(d，J＝1.2Hz，1H)，6.60(d，J＝16Hz，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.28(s，2H)，4.78(dd，J＝7.2，4.5Hz，1H)，4.27(dd，J＝9.9，7.2Hz，1H)，4.12(dd，J＝9.9，4.5Hz，1H)，3.41(s，3H)。
實(shí)施例3(42) (2E)-3-(2-(吡唑-1-基甲基)-3-(2-(萘-2-基)乙氧基)噻吩-4-基)-2-丙烯酸
TLCRf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.85-7.72(m，4H)，7.60(d，J＝16Hz，1H)，7.52-7.38(m，5H)，7.12(d，J＝2.0Hz，1H)，6.45(d，J＝16Hz，1H)，6.17(t，J＝2.0Hz，1H)，5.16(s，2H)，4.21(t，J＝6.8Hz，2H)，3.27(t，J＝6.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(43) (2E)-3-(3-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)噻吩-2-基)-2-丙烯酸
TLCRf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.87(d，J＝16Hz，1H)，7.84-7.76(m，3H)，7.72(s，1H)，7.53-7.36(m，4H)，7.11(d，J＝2.0Hz，1H)，7.08(s，1H)，6.17(t，J＝2.0Hz，1H)，6.12(d，J＝16Hz，1H)，4.97(s，2H)，4.26(t，J＝6.8Hz，2H)，3.24(t，J＝6.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(44) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-甲磺?；?N-苯基氨基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.89-7.81(m，4H)，7.75(d，J＝16Hz，1H)，7.56-7.18(m，9H)，6.96(s，1H)，6.85(d，J＝8.1Hz，1H)，6.45(d，J＝16Hz，1H)，4.85(s，2H)，4.26(t，J＝6.3Hz，2H)，3.21(t，J＝6.3Hz，2H)，3.08(s，3H)。
實(shí)施例3(45) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-乙?；?N-苯基氨基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.67(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝16Hz，1H)，7.88-7.75(m，4H)，7.50-7.27(m，7H)，7.02-6.94(m，2H)，6.82(s，1H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(d，J＝16Hz，1H)，4.85(s，2H)，4.25(t，J＝6.6Hz，2H)，3.29(t，J＝6.6Hz，2H)，1.88(s，3H)。
實(shí)施例3(46) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-苯甲?；?N-甲基氨基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.11(d，J＝16Hz，1H)，7.89-7.75(m，4H)，7.55-7.30(m，9H)，7.02-6.61(m，2H)，6.55(d，J＝16Hz，1H)，4.80-4.22(m，4H)，3.34(t，J＝6.6Hz，2H)，3.12-2.78(m，3H)。
實(shí)施例3(47) (2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.64(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝16Hz，1H)，7.88-7.74(m，4H)，7.57(d，J＝1.8Hz，1H)，7.50-7.36(m，5H)，6.76(d，J＝8.1Hz，1H)，6.72(s，1H)，6.49(d，J＝16Hz，1H)，6.29(t，J＝2.3Hz，1H)，5.29(s，2H)，4.20-4.06(m，2H)，3.47(m，1H)，1.54(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例3(48) 3-(2-((萘-2-基)羰基甲氧基)-4-(吡唑-1-甲基)苯基)丙烯酸
TLCRf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.08(brs，1H)，8.76(s，1H)，8.20-7.95(m，4H)，7.75-7.60(m，3H)，7.36(d，J＝0.9Hz，1H)，7.14(d，J＝7.8Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.67(d，J＝7.8Hz，1H)，6.18(t，J＝2.0Hz，1H)，5.72(s，2H)，5.23(s，2H)，2.86(t，J＝7.7Hz，2H)，2.57(t，J＝7.7Hz，2H)。
實(shí)施例3(49) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡咯-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.76(m，3H)，7.72(s，1H)，7.47-7.37(m，3H)，7.07(d，J＝7.5Hz，1H)，6.66(t，J＝2.1Hz，2H)，6.63(d，J＝7.5Hz，1H)，6.55(d，J＝1.5Hz，1H)，6.18(t，J＝2.1Hz，2H)，4.98(s，2H)，4.19(t，J＝6.6Hz，2H)，3.23(t，J＝6.6Hz，2H)，2.87(t，J＝7.8Hz，2H)，2.50(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(50) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(4-甲基吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83-7.75(m，3H)，7.72(s，1H)，7.46-7.37(m，3H)，7.32(s，1H)，7.12-7.06(m，2H)，6.72-6.68(m，2H)，5.15(s，2H)，4.21(t，J＝6.6Hz，2H)，3.23(t，J＝6.6Hz，2H)，2.87(t，J＝7.8Hz，2H)，2.50(t，J＝7.8Hz，2H)，2.03(s，3H)。
實(shí)施例3(51) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3，5-二甲基吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83-7.75(m，3H)，7.71(s，1H)，7.46-7.37(m，3H)，7.04(d，J＝7.8Hz，1H)，6.59(s，1H)，6.55(d，J＝7.8Hz，1H)，5.82(s，1H)，5.13(s，2H)，4.19(t，J＝6.6Hz，2H)，3.21(t，J＝6.6Hz，2H)，2.85(t，J＝7.8Hz，2H)，2.49(t，J＝7.8Hz，2H)，2.23(s，3H)，2.12(s，3H)。
實(shí)施例3(52) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯基磺?；谆交?丙酸
TLCRf0.46(丙酮∶甲苯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.85-7.77(m，3H)，7.72(s，1H)，7.66-7.37(m，8H)，6.99(d，J＝7.2Hz，1H)，6.58(d，J＝1.8Hz，1H)，6.41(dd，J＝7.2，1.8Hz，1H)，4.23(s，2H)，4.12(t，J＝6.6Hz，2H)，3.22(t，J＝6.6Hz，2H)，2.86(t，J＝7.8Hz，2H)，2.49(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(53) 3-(2-(2-(1，1′-聯(lián)苯基-4-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.067(氯仿)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60-7.50(m，5H)，7.45-7.38(m，2H)，7.36-7.30(m，4H)，7.09(d，J＝7.2Hz，1H)，6.70(d，J＝7.2Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.15(t，J＝6.6Hz，2H)，3.10(t，J＝6.6Hz，2H)，2.88(t，J＝8.1Hz，2H)，2.53(t，J＝8.1Hz，2H)。
實(shí)施例3(54) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯甲?；被交?丙酸
TLCRf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ12.0(s，1H)，10.1(s，1H)，7.95-7.81(m，6H)，7.59-7.41(m 7H)，7.26(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.05(d，J＝8.1Hz，1H)，4.23(t，J＝6.3Hz，2H)，3.24(t，J＝6.3Hz，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.34(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(55) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-苯甲?；?N-甲基氨基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86-7.75(m，3H)，7.65(s，1H)，7.50-7.40(m，2H)，7.37-7.12(m，6H)，6.97(d，J＝7.8Hz，1H)，6.58(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，6.43(d，J＝1.8Hz，1H)，4.01(t，J＝6.6Hz，2H)，3.45(s，3H)，3.11(t，J＝6.6Hz，2H)，2.79(t，J＝8.1Hz，2H)，2.44(t，J＝8.1Hz，2H)。
實(shí)施例3(56) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-甲磺?；?N-甲基氨基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.85-7.76(m，3H)，7.75(s，1H)，7.48-7.39(m，3H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，6.91(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，4.28(t，J＝6.6Hz，2H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)，3.26(s，3H)，2.89(t，J＝8.1Hz，2H)，2.89(s，3H)，2.52(t，J＝8.1Hz，2H)。
實(shí)施例3(57) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-甲磺酰基氨基苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ12.1(s，1H)，9.55(s，1H)，7.92-7.80(m，4H)，7.53-7.42(m 3H)，7.04(d，J＝8.1Hz，1H)，6.81(d，J＝2.4Hz，1H)，6.67(dd，J＝8.1，2.4Hz，1H)，4.20(t，J＝6.3Hz，2H)，3.21(t，J＝6.3Hz，2H)，2.92(s，3H)，2.68(t，J＝7.8Hz，2H)，2.35(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(58) 3-(2-(2-(1，1′-聯(lián)苯基-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.16(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.53(d，J＝3.0Hz，1H)，7.45-7.21(m，10H)，7.07(d，J＝7.8Hz，1H)，6.67(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.21(s，2H)，3.94(t，J＝7.2Hz，2H)，3.08(t，J＝7.2Hz，2H)，2.82(t，J＝7.5Hz，2H)，2.47(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(59) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(苯并咪唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.72(s，1H)，7.89-7.82(m，3H)，7.80(s，1H)，7.71-7.61(m，2H)，7.52-7.42(m，3H)，7.30-7.23(m，2H)，7.07(s，1H)，7.06(d，J＝7.5Hz，1H)，6.78(d，J＝7.8Hz，1H)，5.46(s，2H)，4.22(t，J＝6.6Hz，2H)，3.18(t，J＝6.6Hz，2H)，2.69(t，J＝8.1Hz，2H)，2.34(t，J＝8.1Hz，2H)。
實(shí)施例3(60) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.76(m，3H)，7.75(s，1H)，7.49-7.38(m，3H)，7.06(d，J＝6.9Hz，1H)，6.78-6.70(m，2H)，4.29(s，2H)，4，26(t，J＝6.3Hz，2H)，3.36-3.22(m，2H)，3.26(t，J＝6.3Hz，2H)，3.19-3.09(m，2H)，2.88(t，J＝7.8Hz，2H)，2.82(s，3H)，2.52(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(61) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-氧代吡啶-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.73(m，3H)，7.72(s，1H)，7.47-7.35(m，3H)，7.29(m，1H)，7.21(dd，J＝6.9，2.1Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.75(d，J＝7.2Hz，1H)，6.63(d，J＝9.0Hz，1H)，6.12(dd，J＝6.6，1.2Hz，1H)，5.06(s，2H)，4.23(t，J＝6.6Hz，2H)，3.23(t，J＝6.6Hz，2H)，2.87(t，J＝7.8Hz，2H)，2.50(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(62) 3-(2-(2-(1，1′-聯(lián)苯基-3-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.39(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.59-7.24(m，11H)，7.09(d，J＝7.2Hz，1H)，6.72(d，J＝7.5Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.15(t，J＝6.6Hz，2H)，3.14(t，J＝6.6Hz，2H)，2.87(t，J＝7.5Hz，2H)，2.50(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(63) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯基磺?；被交?丙酸
TLCRf0.69(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.68(m，6H)，7.53-7.36(m，6H)，6.93(d，J＝8.1Hz，1H)，6.68(d，J＝1.8Hz，1H)，6.58(s，1H)，6.38(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，4.16(t，J＝6.6Hz，2H)，3.22(t，J＝6.6Hz，2H)，2.80(t，J＝7.5Hz，2H)，2.46(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(64) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-乙?；被交?丙酸
TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.72(m，4H)，7.48-7.38(m，4H)，7.10(d，J＝1.8Hz，1H)，7.03(d，J＝8.1Hz，1H)，6.69(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，4.29(t，J＝6.6Hz，2H)，3.27(t，J＝6.6Hz，2H)，2.84(t，J＝7.5Hz，2H)，2.48(t，J＝7.5Hz，2H)，2.15(s，3H)。
實(shí)施例3(65) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-甲基吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.98(dd，J＝4.8，1.2Hz，1H)，7.89-7.80(m，4H)，7.53-7.41(m，3H)，7.35(dd，J＝8.3，1.1Hz，1H)，7.18-7.05(m，3H)，6.92(dd，J＝7.7，1.4Hz，1H)，5.07(s，2H)，4.28(t，J＝6.4Hz，2H)，3.21(t，J＝6.4Hz，2H)，2.73(t，J＝7.8Hz，2H)，2.38(t，J＝7.8Hz，2H)，2.37(s，3H)。
實(shí)施例3(66) 3-(2-(4-甲基-2-(萘-1-基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.23(d，J＝8.4Hz，1H)，7.91(m，1H)，7.84-7.68(m，2H)，7.62-7.34(m，5H)，6.98(d，J＝7.2Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.60(d，J＝7.2Hz，1H)，6.20(t，J＝2.1Hz，1H)，5.18(s，2H)，4.18-3.99(m，3H)，2.54(t，J＝7.5Hz，2H)，2.16(t，J＝7.5Hz，2H)，1.99-1.78(m，2H)，1.44(m，1H)，0.87(d，J＝6.6Hz，3H)，.082(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例3(67) 3-(2-(2-(苯并噻吩-3-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.97(dd，J＝6.6，1.2Hz，1H)，7.90(dd，J＝6.6，1.5Hz，1H)，7.76(d，J＝1.5Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.45-7.33(m，3H)，7.04(d，J＝7.8Hz，1H)，6.88(s，1H)，6.64(d，J＝7.8Hz，1H)，6.23(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.22(t，J＝6.6Hz，2H)，3.31(t，J＝6.6Hz，2H)，2.68(t，J＝7.5Hz，2H)，2.33(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(68) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.32(d，J＝2.7Hz，1H)，8.14(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，7.89-7.80(m，4H)，7.54-7.38(m，4H)，7.30(m，1H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，7.06(d，J＝1.5Hz，1H)，6.92(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，5.09(s，2H)，4.27(t，J＝6.4Hz，2H)，3.21(t，J＝6.4Hz，2H)，2.73(t，J＝7.6Hz，2H)，2.38(t，J＝7.6Hz，2H)。
實(shí)施例3(69) 3-(2-(2-(吲哚-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.61(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(dd，J＝2.1，0.6Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.1，0.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.1，0.6Hz，1H)，7.25-7.17(m，2H)，7.13-7.05(m，2H)，6.71(dd，J＝7.7，1.7Hz，1H)，6.56(d，J＝1.2Hz，1H)，6.50(dd，J＝3.3，0.9Hz，1H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.20(s，2H)，4.51(t，J＝5.3Hz，2H)，4.20(t，J＝5.3Hz，2H)，2.82(t，J＝7.7Hz，2H)，2.44(t，J＝7.7Hz，2H)。
實(shí)施例3(70) 3-(2-(2-(1-甲基吲哚-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.33(d，J＝1.8Hz，1H)，7.32-7.05(m，4H)，6.95(s，1H)，6.73-6.65(m，2H)，6.25(t，J＝1.8Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.16(t，J＝6.6Hz，2H)，3.72(s，3H)，3.22(t，J＝6.6Hz，2H)，2.90(t，J＝7.8Hz，2H)，2.55(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(71) 3-(2-(2-(苯并噻吩-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.86(m，1H)，7.78(d，J＝1.8Hz，1H)，7.73(m，1H)，7.43(d，J＝1.8Hz，1H)，7.35-7.23(m，3H)，7.07(d，J＝7.5Hz，1H)，6.88(s，1H)，6.66(d，J＝7.5Hz，1H)，6.24(t，J＝1.8Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.20(t，J＝6.0Hz，2H)，3.36(t，J＝6.0Hz，2H)，2.76(t，J＝7.8Hz，2H)，2.39(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(72) 3-(2-(2-(苯并呋喃-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.78(d，J＝1.8Hz，1H)，7.55-7.46(m，2H)，7.43(d，J＝1.8Hz，1H)，7.26-7.14(m，2H)，7.05(d，J＝7.8Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.70-6.62(m，2H)，6.24(t，J＝1.8Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.26(t，J＝6.3Hz，2H)，3.25(t，J＝6.3Hz，2H)，2.68(t，J＝7.8Hz，2H)，2.35(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(73) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-甲基吡啶-5-基氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.39(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝3.0Hz，1H)，7.85-7.72(m，4H)，7.50-7.38(m，3H)，7.20-7.12(m，2H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，6.95-6.85(m，2H)，4.99(s，2H)，4.29(t，J＝6.6Hz，2H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)，2.91(t，J＝8.1Hz，2H)，2.54(t，J＝8.1Hz，2H)，2.48(s，3H)。
實(shí)施例3(74) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡啶-2-基氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.41(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20(m，1H)，7.84-7.61(m，5H)，7.48-7.37(m，3H)，7.13(d，J＝8.1Hz，1H)，6.97(m，1H)，6.86(dt，J＝8.4，1.1Hz，1H)，6.68-6.59(m，2H)，4.22(t，J＝6.7Hz，2H)，3.26(t，J＝6.7Hz，2H)，2.90(t，J＝7.9Hz，2H)，2.55(t，J＝7.9Hz，2H)。
實(shí)施例3(75) 3-(2-(2-(萘-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.30(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝8.1Hz，1H)，7.87(d，J＝7.5Hz，1H)，7.76(dd，J＝6.3，3.3Hz，1H)，7.57-7.42(m，5H)，7.33(d，J＝2.4Hz，1H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，6.69(d，J＝7.5Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.24(t，J＝2.4Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.27(t，J＝6.6Hz，2H)，3.56(t，J＝6.6Hz，2H)，2.85(t，J＝7.2Hz，2H)，2.49(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例3(76) 3-(2-(2-(色滿-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(d，J＝1.2Hz，1H)，7.39(d，J＝1.8Hz，1H)，7.13(d，J＝8.4Hz，1H)，7.09-7.02(m，2H)，6.87-6.70(m，4H)，6.28(t，J＝1.8Hz，1H)，5.28(s，2H)，4.35-4.09(m，3H)，2.92(t，J＝7.2Hz，2H)，2.90-2.70(m，2H)，2.61(t，J＝7.2Hz，2H)，2.20-2.00(m，3H)，1.88-1.75(m，1H)。
實(shí)施例3(77) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf0.60(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.70(m，4H)，7.50-7.25(m，5H)，7.14-6.94(m，4H)，6.56(d，J＝2.4Hz，1H)，6.47(dd，J＝8.1，2.4Hz，1H)，4.19(t，J＝6.5Hz，2H)，3.25(t，J＝6.5Hz，2H)，2.88(t，J＝7.8Hz，2H)，2.53(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(78) 3-(2-(2-(1-甲基吲哚-3-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.38(氯仿∶甲醇＝15∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.61(m，1H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.34(d，J＝1.8Hz，1H)，7.33-7.19(m，3H)，7.16-7.08(m，2H)，6.96(s，1H)，6.74-6.66(m，2H)，6.25(t，J＝1.8Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.17(t，J＝6.6Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.22(t，J＝6.6Hz，2H)，2.91(t，J＝8.1Hz，2H)，2.56(t，J＝8.1Hz，2H)。
實(shí)施例3(79) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(4-甲基咪唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝7∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.58(m，5H)，7.47-7.36(m，3H)，7.14-7.07(m，1H)，6.88-6.44(m，3H)，4.93and 4.91(s，2H)，4.22-4.08(m，2H)，3.27-3.17(m，2H)，2.95-2.85(m，2H)，2.60-2.49(m，2H)，2.20and 2.08(s，3H)。
實(shí)施例3(80) 3-(2-(4-甲基-2-(萘-2-基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83-7.76(m，3H)，7.70(s，1H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.47-7.37(m，3H)，7.34(d，J＝1.8Hz，1H)，7.05(d，J＝7.5Hz，1H)，6.71-6.64(m，2H)，6.26(t，J＝1.8Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.14-3.99(m，2H)，3.33(m，1H)，2.89-2.66(m，2H)，2.35(t，J＝7.5Hz，2H)，1.88-1.42(m，3H)，0.91(d，J＝6.3Hz，3H)，0.89(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例3(81) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-氰基吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.27(dd，J＝4.5，1.2Hz，1H)，7.84-7.70(m，4H)，7.50-7.27(m，5H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.87(d，J＝7.5Hz，1H)，5.17(s，2H)，4.31(t，J＝6.3Hz，2H)，3.28(t，J＝6.3Hz，2H)，2.89(t，J＝8.1Hz，2H)，2.52(t，J＝8.1Hz，2H)。
實(shí)施例3(82) 3-(2-(2-甲氧基-2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.90-7.80(m，4H)，7.55-7.45(m，4H)，7.33(d，J＝2.1Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，6.71(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.64(s，1H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.73(dd，J＝6.9，4.8Hz，1H)，4.22(dd，J＝9.9，6.9Hz，1H)，4.07(dd，J＝9.9，4.8Hz，1H)，3.37(s，3H)，2.87(t，J＝7.5Hz，2H)，2.53(dt，7.5，7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(83) 3-(2-(4-甲基-2-苯基戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.54(m，1H)，7.38-7.17(m，6H)，7.07(d，J＝7.5Hz，1H)，6.69(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.26(t，J＝2.4Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.06-3.91(m，2H)，3.15(m，1H)，2.90-2.68(m，2H)，2.40(t，J＝7.8Hz，2H)，1.78-1.40(m，3H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)，0.87(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例3(84) 3-(2-(4-甲基-2-苯基戊氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例3(85) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82-7.78(m，3H)，7.74(brs，1H)，7.48-7.39(m，3H)，7.30-7.25(m，2H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，6.97-6.90(m，5H)，4.99(s，2H)，4.29(t，J＝6.6Hz，2H)，3.27(t，J＝6.6Hz，2H)，2.93-2.88(m，2H)，2.56-2.51(m，2H)。
實(shí)施例3(86) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯基氨基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例3(87) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-苯基-N-甲基氨基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例3(88) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-乙基-N-苯基氨基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例3(89) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-(吡唑-1-基)丙基)苯基)丙酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.76(m，3H)，7.75(s，1H)，7.51(d，J＝2.1Hz，1H)，7.49-7.38(m，3H)，7.33(d，J＝2.1Hz，1H)，7.03(d，J＝7.5Hz，1H)，6.69-6.61(m，2H)，6.23(t，J＝2.1Hz，1H)，4.25(t，J＝6.6Hz，2H)，4.11(t，J＝7.2Hz，2H)，3.27(t，J＝6.6Hz，2H)，2.87(t，J＝7.2Hz，2H)，2.58-2.47(m，4H)，2.22-2.10(m，2H)。
實(shí)施例3(90) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.72(m，4H)，7.49-7.38(m，3H)，7.24(d，J＝8.1Hz，1H)，7.13(d，J＝7.5Hz，1H)，7.03(s，1H)，6.95-6.89(m，1H)，6.77(s，1H)，6.74-6.68(m，1H)，5.06(s，2H)，4.31(t，J＝6.6Hz，2H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)，2.90(t，J＝8.1Hz，2H)，2.53(t，J＝8.1Hz，2H)，2.29(s，3H)。
實(shí)施例3(91) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.72(m，4H)，7.50-7.31(m，4H)，7.28-7.12(m，4H)，6.92-6.86(m，2H)，4.99(s，2H)，4.29(t，J＝6.6Hz，2H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)，2.91(t，J＝8.1Hz，2H)，2.54(t，J＝8.1Hz，2H)。
實(shí)施例3(92) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.54(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.70(m，4H)，7.50-7.38(m，3H)，7.11(d，J＝7.5Hz，1H)，7.00-6.80(m，6H)，5.09(s，2H)，4.28(t，J＝6.3Hz，2H)，3.86(s，3H)，3.26(t，J＝6.3Hz，2H)，2.89(t，J＝7.8Hz，2H)，2.51(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(93) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.54(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.72(m，4H)，7.50-7.38(m，3H)，7.20-7.10(m，3H)，6.98-6.82(m，4H)，5.01(s，2H)，4.30(t，J＝6.6Hz，2H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)，2.91(t，J＝7.8Hz，2H)，2.53(t，J＝7.8Hz，2H)，2.27(s，3H)。
實(shí)施例3(94) 3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.65(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.19(m，7H)，7.13(m，1H)，6.99-6.90(m，5H)，4.99(s，2H)，4.20(t，J＝6.6Hz，2H)，3.11(t，J＝6.6Hz，2H)，2.93-2.87(m，2H)，2.57-2.52(m，2H)。
實(shí)施例3(95) 3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.54(d，J＝1.5Hz，1H)，7.36-7.20(m，6H)，7.09(d，J＝7.2Hz，1H)，6.71(d，J＝7.5Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.26(t，J＝1.8Hz，1H)，5.22(s，2H)，4.12(t，J＝6.6Hz，2H)，3.07(t，J＝6.6Hz，2H)，2.86(t，J＝7.8Hz，2H)，2.51(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(96) 3-(2-(4-甲基-2-(3，5-二甲基苯基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，6.84(s，3H)，6.69(d，J＝7.8Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.26(d，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.01-3.89(m，2H)，3.12-3.02(m，1H)，2.90-2.72(m，2H)，2.45(t，J＝7.8Hz，2H)，2.29(s，6H)，1.71-1.42(m，3H)，0.90-0.87(m，6H)。
實(shí)施例3(97) 3-(2-(4-甲基-2-(4-氟-3-甲基苯基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.47(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.54(dd，J＝2.1，0.5Hz，1H)，7.35(dd，J＝2.1，0.5Hz，1H)，7.10-6.87(m，4H)，6.71(dd，J＝7.4，1.4Hz，1H)，6.64(d，J＝1.4Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，3.98(dd，J＝8.9，6.0Hz，1H)，3.89(dd，J＝8.9，7.5Hz，1H)，3.09(m，1H)，2.89-2.68(m，2H)，2.41(t，J＝8.0Hz，2H)，2.24(d，J＝1.8Hz，3H)，1.71-1.37(m，3H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)，0.88(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例3(98) 2-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)芐基)苯甲酸
TLCRf0.34(氯仿∶甲醇＝20∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.40-7.15(m，8H)，7.06(d，J＝7.8Hz，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.70-6.65(m，2H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.35(s，2H)，4.08(t，J＝6.9Hz，2H)，2.97(t，J＝6.9Hz，2H)。
實(shí)施例3(99) 2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)芐基)苯甲酸
TLCRf0.34(氯仿∶甲醇＝20∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.98(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.80-7.67(m，3H)，7.60(s，1H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.43-7.38(m，2H)，7.32-7.18(m，4H)，6.99(d，J＝7.8Hz，1H)，6.87(d，J＝7.8Hz，1H)，6.67-6.60(m，2H)，6.23(s，1H)，5.18(s，2H)，4.35(s，2H)，4.14(t，J＝6.3Hz，2H)，3.11(t，J＝6.3Hz，2H)。
實(shí)施例3(100) 2-(2-(4-甲基-2-苯基戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)芐基)苯甲酸
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.04(d，J＝7.5Hz，1H)，7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.40-7.10(m，8H)，6.97(d，J＝7.8Hz，1H)，6.90(d，J＝7.2Hz，1H)，6.70-6.60(m，2H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.19(s，2H)，4.36(d，J＝16.5Hz，1H)，4.27(d，J＝16.5Hz，1H)，3.94(d，J＝6.3Hz，2H)，3.02(m，1H)，1.62-1.20(m，3H)，0.79(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例3(101) 2-(2-(4-甲基-2-(3，5-二甲基苯基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)芐基)苯甲酸
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.03(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.40-7.23(m，3H)，6.99(d，J＝6.9Hz，1H)，6.89(d，J＝8.1Hz，1H)，6.84-6.76(m，3H)，6.68-6.60(m，2H)，6.24(t，J＝1.8Hz，1H)，5.17(s，2H)，4.39(d，J＝16.2Hz，1H)，4.31(d，J＝16.2Hz，1H)，3.90(d，J＝6.3Hz，2H)，2.96(m，1H)，2.24(s，6H)，1.60-1.26(m，3H)，0.79(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例3(102) 3-(2-(4-甲基-2-(4-甲氧基-1，3-二氧雜茚滿-6-基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.65(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.36(d，J＝2.1Hz，1H)，7.08(d，J＝7.2Hz，1H)，6.70(d，J＝7.2Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.44(d，J＝1.5Hz，1H)，6.40(d，J＝1.5Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.93-5.91(m，2H)，5.24(s，2H)，4.00-3.85(m，2H)，3.89(s，3H)，3.10-3.00(m，1H)，2.91-2.71(m，2H)，2.43(t，J＝7.5Hz，2H)，1.66-1.43(m，3H)，0.90-0.87(m，6H)。
實(shí)施例3(103) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯基氨基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.75(m，3H)，7.73(s，1H)，7.49-7.38(m，3H)，7.22(t，J＝7.8Hz，1H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)，6.86-6.74(m，4H)，4.30-4.20(m，4H)，3.27(t，J＝6.3Hz，2H)，2.90(t，J＝7.8Hz，2H)，2.54(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(104) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-甲基苯基氨基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.76(m，3H)，7.73(s，1H)，7.50-7.38(m，3H)，7.14-7.04(m，3H)，6.92-6.84(m，2H)，6.67(t，J＝7.8Hz，1H)，6.60(d，J＝7.8Hz，1H)，4.32-4.22(m，4H)，3.26(t，J＝6.3Hz，2H)，2.90(t，J＝8.1Hz，2H)，2.53(t，J＝8.1Hz，2H)，2.15(s，3H)。
實(shí)施例3(105) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡啶-3-基氨基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.05(d，J＝2.7Hz，1H)，7.94(dd，J＝4.5，1.5Hz，1H)，7.84-7.74(m，3H)，7.72(brs，1H)，7.48-7.36(m，3H)，7.14-7.04(m，2H)，6.92-6.78(m，3H)，4.28-4.18(m，4H)，3.25(t，J＝6.6Hz，2H)，2.91(t，J＝7.5Hz，2H)，2.55(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(106) 3-(2-(2-(苯甲?；被?乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CD3OD)δ7.85-7.77(m，2H)，7.65(d，J＝2.1Hz，1H)，7.55-7.40(m，4H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，6.82(s，1H)，6.70(d，J＝7.5Hz，1H)，6.30(dd，J＝2.1，2.1Hz，1H)，5.28(s，2H)，4.15(t，J＝5.7Hz，2H)，3.78(t，J＝5.7Hz，2H)，2.89(t，J＝7.5Hz，2H)，2.52(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(107) 3-(2-(2-(苯基磺?；被?乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CD3OD)δ7.89-7.84(m，2H)，7.64(d，J＝2.1Hz，1H)，7.58-7.46(m，4H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，6.70(d，J＝7.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.31(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，3.93(t，J＝5.7Hz，2H)，3.28(m，2H)，2.83(t，J＝7.5Hz，2H)，2.49(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(108) 3-(2-(2-(N-甲基-N-苯基磺酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.67(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80(d，J＝8.1Hz，2H)，7.64-7.49(m，4H)，7.40(d，J＝2.1Hz，1H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，6.76(d，J＝7.8Hz，1H)，6.65(d，J＝2.1Hz，1H)，6.29(t，J＝2.1Hz，1H)，5.27(s，2H)，4.10(t，J＝5.4Hz，2H)，3.44(t，J＝5.4Hz，2H)，2.90(t，J＝7.5Hz，2H)，2.90(s，3H)，2.61(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(109) 3-(2-(2-甲氧基-3-苯氧基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.35(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.37(d，J＝2.1Hz，1H)，7.31-7.28(m，2H)，7.12(d，J＝7.2Hz，1H)，6.98-6.91(m，3H)，6.76-6.71(m，2H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.20-4.07(m，4H)，3.97-3.90(m，1H)，3.56(s，3H)，2.93(t，J＝7.5Hz，2H)，2.64-2.58(m，2H)。
實(shí)施例3(110) 3-(2-(2-乙氧基-3-苯氧基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.45(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.36(d，J＝1.8Hz，1H)，7.31-7.27(m，2H)，7.12(d，J＝7.5Hz，1H)，6.98-6.91(m，3H)，6.75-6.71(m，2H)，6.27(t，J＝1.8Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.16-3.99(m，5H)，3.75(q，J＝6.9Hz，2H)，2.96-2.90(m，2H)，2.65-2.59(m，2H)，1.24(t，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例3(111) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)-5-氯苯基)丙酸
TLCRf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82-7.74(m，3H)，7.68(s，1H)，7.56(d，J＝2.1Hz，1H)，7.47-7.38(m，3H)，7.36(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.13(s，1H)，6.51(s，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.36(s，2H)，4.12(t，J＝6.6Hz，2H)，3.18(t，J＝6.6Hz，2H)，2.81(t，J＝7.8Hz，2H)，2.47(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(112) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)-5-甲氧基苯基)丙酸
TLCRf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82-7.74(m，3H)，7.69(bs，1H)，7.52(d，J＝2.1Hz，1H)，7.47-7.35(m，4H)，6.70(s，1H)，6.59(s，1H)，6.22(t，J＝2.1Hz，1H)，5.27(s，2H)，4.14(t，J＝6.6Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.18(t，J＝6.6Hz，2H)，2.84(t，J＝7.5Hz，2H)，2.49(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(113) 3-(2-(2-(苯并咪唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝5∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.24(s，1H)，7.74(m，1H)，7.68(d，J＝7.8Hz，1H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H)，7.42(m，1H)，7.25(dd，J＝7.8，7.2Hz，1H)，7.18(dd，J＝7.8，7.2Hz，1H)，7.02(d，J＝7.8Hz，1H)，6.80(s，1H)，6.63(d，J＝7.8Hz，1H)，6.22(m，1H)，5.20(s，2H)，4.69(t，J＝5.1Hz，2H)，4.23(t，J＝5.1Hz，2H)，2.60(t，J＝7.5Hz，2H)，2.26(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(114) 3-(2-(4-甲基-2-(4-氟-3-甲基苯基)戊氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(115) 3-(2-(4-甲基-2-(4-氟-3-甲基苯基)戊氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(116) 3-(2-(2-(2-甲基苯并咪唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.73(dd，J＝2.2，0.6Hz，1H)，7.59(m，1H)，7.50(m，1H)，7.41(dd，J＝2.2，0.6Hz，1H)，7.22-7.10(m，2H)，7.01(d，J＝7.7Hz，1H)，6.83(d，J＝1.6Hz，1H)，6.63(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，6.22(t，J＝2.2Hz，1H)，5.20(s，2H)，4.65(t，J＝5.0Hz，2H)，4.25(t，J＝5.0Hz，2H)，2.60(s，3H)，2.57(t，J＝7.7Hz，2H)，2.24(t，J＝7.7Hz，2H)。
實(shí)施例3(117) 3-(2-(2-(1H-吲唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝0.9Hz，1H)，7.71(d，J＝7.8Hz，1H)，7.55-7.46(m，2H)，7.41-7.31(m，2H)，7.12(m，1H)，7.04(d，J＝7.5Hz，1H)，6.70(d，J＝7.5Hz，1H)，6.60(s，1H)，6.26(t，J＝2.0Hz，1H)，5.22(s，2H)，4.78(t，J＝5.2Hz，2H)，4.35(t，J＝5.2Hz，2H)，2.67(t，J＝7.7Hz，2H)，2.28(t，J＝7.7Hz，2H)。
實(shí)施例3(118) 3-(2-(2-(2H-苯并三唑-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(119) 3-(2-(2-(1H-苯并三唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.35(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(120) 3-(2-(2-((3-甲基苯甲?；?氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.03(s，1H)，8.60-8.56(m，1H)，7.78(d，J＝2.1Hz，1H)，7.65-7.60(m，2H)，7.43-7.42(m，1H)，7.33-7.31(m，2H)，7.07(d，J＝7.8Hz，1H)，6.88(s，1H)，6.67(d，J＝7.8Hz，1H)，6.24-6.23(m，1H)，5.24(s，2H)，4.06(t，J＝5.7Hz，2H)，3.65-3.59(m，2H)，2.74(t，J＝7.5Hz，2H)，2.43(t，J＝7.5Hz，2H)，2.33(s，3H)。
實(shí)施例3(121) 3-(2-(2-((3-甲氧基苯甲?；?氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.01(s，1H)，8.65-8.61(m，1H)，7.78(d，J＝2.1Hz，1H)，7.43-7.32(m，4H)，7.08-7.05(m，2H)，6.88(s，1H)，6.67(d，J＝7.5Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.06(t，J＝5.7Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.65-3.60(m，2H)，2.74(t，J＝7.5Hz，2H)，2.42(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(122) 3-(2-(2-((萘-2-基羰基)氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.30(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.32(s，1H)，7.92-7.82(m，4H)，7.58-7.48(m，3H)，7.36(d，J＝2.1Hz，1H)，7.11(d，J＝7.8Hz，2H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.26(dd，J＝2.1，2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.10(t，J＝5.1Hz，2H)，3.90(dt，J＝5.1，5.1Hz，2H)，2.96(t，J＝7.2Hz，2H)，2.63(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例3(123) 3-(2-(2-((4-甲氧基苯甲?；?氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.19(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.77(d，J＝8.7Hz，2H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.37(d，J＝2.1Hz，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，1H)，6.96(m，1H)，6.88(d，J＝9.0Hz，1H)，6.72(d，J＝7.8Hz，1H)，6.63(s，1H)，6.27(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.02(t，J＝4.8Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.80(m，2H)，2.93(t，J＝7.5Hz，2H)，2.60(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(124) 3-(2-(2-((4-氯苯甲?；?氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.20(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.38-7.32(m，3H)，7.16(m，1H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)，6.63(s，1H)，6.27(dd，J＝2.1，2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.03(t，J＝5.4Hz，2H)，3.79(dt，J＝5.4，5.4Hz，2H)，2.94(t，J＝7.2Hz，2H)，2.60(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例3(125) 3-(2-(4-甲基-2-苯甲?；被煅趸?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80-7.74(m，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.51-7.35(m，4H)，7.10(d，J＝7.7Hz，1H)，6.73(d，J＝7.7Hz，1H)，6.64(s，1H)，6.48(d，J＝8.7Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.65(m，1H)，4.05(dd，J＝9.3，3.9Hz，1H)，3.92(dd，J＝9.3，1.8Hz，1H)，2.90(t，J＝7.8Hz，2H)，2.69-2.46(m，2H)，1.81-1.48(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例3(126) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(4-乙?；哙?1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.29(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(127) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(嗎啉-4-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(128) 3-(2-(2-(4-甲基苯甲?；被?乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.20(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70(d，J＝8.4Hz，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.37(d，J＝2.1Hz，1H)，7.19(d，J＝8.1Hz，2H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，6.98(brs，1H)，6.72(d，J＝7.5Hz，1H)，6.63(s，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.03(t，J＝4.8Hz，2H)，3.81(dt，J＝5.1，4.8Hz，2H)，2.93(t，J＝7.5Hz，2H)，2.60(t，J＝7.5Hz，2H)，2.36(s，3H)。
實(shí)施例3(129) 3-(2-(2-(萘-1-基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.28(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.74(m，1H)，8.20(m，1H)，8.02-7.94(m，2H)，7.80(d，J＝2.4Hz，1H)，7.60-7.50(m，4H)，7.43(d，J＝1.8Hz，1H)，7.09(d，J＝7.5Hz，1H)，6.92(s，1H)，6.68(d，J＝7.5Hz，1H)，6.24(dd，J＝2.4，1.8Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.13(t，J＝5.7Hz，2H)，3.71(dt，J＝5.1，5.7Hz，2H)，2.80(t，J＝7.2Hz，2H)，2.45(m，2H)。
實(shí)施例3(130) 3-(2-(2-(2-芐基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.54(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.22(m，1H)，7.78(d，J＝2.4Hz，1H)，7.43(d，J＝2.1Hz，1H)，7.30-7.15(m，5H)，7.07(d，J＝8.1Hz，1H)，6.83(s，1H)，6.67(d，J＝8.1Hz，1H)，6.24(dd，J＝2.4，1.8Hz，1H)，5.24(s，2H)，3.94(t，J＝5.4Hz，2H)，3.46-3.38(m，4H)，2.74(t，J＝7.5Hz，2H)，2.45(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(131) 3-(2-(2-(2-甲基苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(132) 3-(2-(2-(2-氯苯甲?；被?乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(133) 3-(2-(2-(2-甲氧基苯甲?；被?乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(134) 3-(2-苯基氨甲?；籽趸?4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.79(s，1H)，7.66(d，J＝7.8Hz，2H)，7.52(d，J＝2.1Hz，1H)，7.38(d，J＝2.1Hz，1H)，7.36-7.30(m，2H)，7.20-7.10(m，2H)，6.78(d，J＝7.8Hz，1H)，6.61(s，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.45(s，2H)，3.06(t，J＝7.2Hz，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例3(135) 3-(2-(萘-1-基氨甲?；籽趸?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMS0-d6)δ10.04(s，1H)，8.04-7.92(m，2H)，7.84-7.76(m，2H)，7.65(d，J＝7.2Hz，1H)，7.58-7.50(m，3H)，7.43(d，J＝2.1Hz，1H)，7.15(d，J＝7.8Hz，1H)，6.94(s，1H)，6.75(d，J＝7.8Hz，1H)，6.22(t，J＝2.1Hz，1H)，5.28(s，2H)，4.85(s，2H)，2.90(t，J＝7.8Hz，2H)，2.55(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(136) 3-(2-(萘-2-基氨甲?；籽趸?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.21(s，1H)，8.29(s，1H)，7.90-7.80(m，3H)，7.74(d，J＝1.8Hz，1H)，7.61(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.50-7.38(m，2H)，7.36(d，J＝1.8Hz，1H)，7.14(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.72(d，J＝7.8Hz，1H)，6.16(dd，J＝1.8，1.8Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.75(s，2H)，2.86(t，J＝7.2Hz，2H)，2.55(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例3(137) 3-(2-(3-苯基丙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.14(m，8H)，7.00-6.80(m，5H)，4.99(s，2H)，4.00(t，J＝6.3Hz，2H)，3.00-2.95(m，2H)，2.82(dd，J＝7.8，7.5Hz，2H)，2.72-2.67(m，2H)，2.17-2.08(m，2H)。
實(shí)施例3(138) 3-(2-(4-苯基丁氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.52(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.13(m，8H)，7.00-6.90(m，5H)，5.00(s，2H)，4.01-3.98(m，2H)，2.98-2.92(m，2H)，2.70-2.64(m，4H)，1.85-1.82(m，4H)。
實(shí)施例3(139) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.25(氯仿∶甲醇＝5∶1)。
實(shí)施例3(140) 2-((2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)芐基)氨基)乙酸鹽酸鹽
TLCRf0.25(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶1)。
實(shí)施例3(141) 2-(N-甲基-N-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)芐基)氨基)乙酸鹽酸鹽
TLCRf0.30(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶1)。
實(shí)施例3(142) 2-(N-甲磺酰基-N-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)芐基)氨基)乙酸
TLCRf0.45(乙酸乙酯∶甲醇＝3∶1)。
實(shí)施例3(143) 2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯甲酸
TLCRf0.63(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.10(d，J＝7.8Hz，1H)，7.88-7.77(m，3H)，7.71(s，1H)，7.59(d，J＝1.5Hz，1H)，7.53-7.40(m，3H)，7.35(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，6.91(d，J＝8.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，6.33(t，J＝2.1Hz，1H)，5.34(s，2H)，4.45(t，J＝6.6Hz，2H)，3.32(t，J＝6.6Hz，2H)。
實(shí)施例3(144) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡啶-2-基氨基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.04(s，1H)，7.92(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H)，7.89-7.79(m，4H)，7.51-7.41(m，3H)，7.33(m，1H)，7.01(d，J＝7.5Hz，1H)，6.97-6.89(m，2H)，6.78(m，1H)，6.50-6.42(m，2H)，4.38(d，J＝6.0Hz，2H)，4.22(t，J＝6.6Hz，2H)，3.19(t，J＝6.6Hz，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.35(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(145) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(噻唑-2-基氨基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.04(s，1H)，7.94(t，J＝5.7Hz，1H)，7.90-7.80(m，4H)，7.53-7.41(m，3H)，7.04(d，J＝7.5Hz，1H)，6.98(d，J＝3.6Hz，1H)，6.96(d，J＝1.5Hz，1H)，6.79(m，1H)，6.58(d，J＝3.6Hz，1H)，4.35(d，J＝5.7Hz，2H)，4.23(t，J＝6.6Hz，2H)，3.20(t，J＝6.6Hz，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.36(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(146) 3-(2-(2-環(huán)己氧基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.34(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.54(d，J＝1.5Hz，1H)，7.36(d，J＝1.5Hz，1H)，7.12(d，J＝7.8Hz，1H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.23(dd，J＝1.5，1.5Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.05(t，J＝4.8Hz，2H)，3.80(t，J＝4.8Hz，2H)，3.34(m，1H)，2.93(t，J＝7.5Hz，2H)，2.65(t，J＝7.5Hz，2H)，1.94(m，2H)，1.73(m，2H)，1.52(m，1H)，1.36-1.16(m，5H)。
實(shí)施例3(147) 3-(2-(芐基氨甲酰基甲氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(d，J＝2.1Hz，1H)，7.38(d，J＝2.4Hz，1H)，7.34-7.20(m，6H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，6.78(d，J＝7.8Hz，1H)，6.59(s，1H)，6.29(dd，J＝2.4，2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.52-4.47(m，4H)，2.94(t，J＝7.2Hz，2H)，2.58(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例3(148) 3-(2-((1-苯基乙基)氨甲?；籽趸?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32-7.20(m，5H)，7.14(d，J＝7.5Hz，1H)，7.09(d，J＝8.1Hz，1H)，6.77(d，J＝7.5Hz，1H)，6.55(s，1H)，6.27(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.22(s，2H)，5.20(m，1H)，4.43(d，J＝15.0Hz，1H)，4.37(d，J＝15.0Hz，1H)，2.96(t，J＝7.5Hz，2H)，2.61(t，J＝7.5Hz，2H)，1.49(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例3(149) 3-(2-(2-(3-氯苯甲?；被?乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.35(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.99(s，1H)，8.78(t，J＝5.1Hz，1H)，7.87-7.78(m，3H)，7.60-7.43(m，3H)，7.06(d，J＝7.5Hz，1H)，6.88(s，1H)，6.67(d，J＝7.5Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.07(t，J＝5.7Hz，2H)，3.66-3.61(m，2H)，2.73(t，J＝7.5Hz，2H)，2.41(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(150) 2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)芐氧基)乙酸
TLCRf0.25(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83(m，3H)，7.68(s，1H)，7.56-7.23(m，6H)，6.80-6.74(m，2H)，6.29-6.27(m，1H)，5.29(s，2H)，4.52(s，2H)，4.26(t，J＝6.9Hz，2H)，4.01(s，2H)，3.23(t，J＝6.9Hz，2H)。
實(shí)施例3(151) 3-(2-(2-(1-氧代-1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.04(d，J＝7.2Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.48-7.04(m，5H)，6.74(d，J＝7.2Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.27(m，1H)，5.25(s，2H)，4.20-4.08(m，2H)，4.05-3.94(m，2H)，3.18(t，J＝6.6Hz，2H)，3.00(t，J＝6.6Hz，2H)，2.93-2.80(m，2H)，2.66-2.53(m，2H)。
實(shí)施例3(152) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-(吡唑-1-基)乙基)苯基)丙酸
TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.76(m，3H)，7.73(s，1H)，7.56-7.37(m，4H)，7.13(d，J＝1.9Hz，1H)，7.02(d，J＝7.5Hz，1H)，6.59(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，6.43(d，J＝1.5Hz，1H)，6.15(t，J＝1.9Hz，1H)，4.29(t，J＝7.4Hz，2H)，4.16(t，J＝6.7Hz，2H)，3.23(t，J＝6.7Hz，2H)，3.08(t，J＝7.4Hz，2H)，2.86(t，J＝7.8Hz，2H)，2.51(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(153) 3-(2-(2-(噻吩-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例3(154) 3-(2-(2-(噻吩-3-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例3(155) 3-(2-(3-環(huán)己基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.03(s，1H)，7.78(d，J＝2.1Hz，1H)，7.43(m，1H)，7.06(d，J＝7.8Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.64(d，J＝7.8Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，3.88(t，J＝6.3Hz，2H)，2.72(t，J＝7.5Hz，2H)，2.42(t，J＝7.5Hz，2H)，1.70-1.62(m，7H)，1.34-1.14(m，6H)，0.92-0.84(m，2H)。
實(shí)施例3(156) 3-(2-(2-苯氧基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.01(s，1H)，7.79(d，J＝2.1Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.31-7.26(m，2H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，6.98-6.93(m，4H)，6.68(d，J＝7.5Hz，1H)，6.25-6.24(m，1H)，5.26(s，2H)，4.32-4.26(m，4H)，2.72(t，J＝7.5Hz，2H)，2.45-2.43(m，2H)。
實(shí)施例3(157) 3-(2-(2-(N-甲基-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.34(d，J＝2.1Hz，1H)，7.27-7.19(m，2H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，6.78-6.63(m，5H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.09(t，J＝5.4Hz，2H)，3.76(t，J＝5.4Hz，2H)，3.03(s，3H)，2.88(t，J＝7.5Hz，2H)，2.58(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(158) 3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.15(m，10H)，6.90-6.87(m，2H)，5.00(s，2H)，4.20(t，J＝6.6Hz，2H)，3.12(t，J＝6.6Hz，2H)，2.93-2.88(m，2H)，2.58-2.53(m，2H)。
實(shí)施例3(159) 3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(2-氯-4-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.54(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.19(m，6H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，7.00(brs，1H)，6.92(brd，J＝7.8Hz，1H)，6.78(brs，1H)，6.71(brd，J＝7.8Hz，1H)，5.06(s，2H)，4.22(t，J＝6.6Hz，2H)，3.11(t，J＝6.6Hz，2H)，2.92-2.87(m，2H)，2.57-2.52(m，2H)，2.29(s，3H)。
實(shí)施例3(160) 3-(2-(3-苯基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(161) 3-(2-(4-苯基丁氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(162) (2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基-6-羥基色滿-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸鹽酸鹽
TLCRf0.46(氯仿∶甲醇＝8∶1)； NMR(300MHz，CD3OD)δ9.01(s，1H)，7.94(d，J＝16.2Hz，1H)，7.63(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60-7.55(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(d，J＝8.1Hz，1H)，6.51(d，J＝16.2Hz，1H)，5.45-5.30(m，2H)，4.42-4.20(m，2H)，2.70-2.60(m，2H)，2.26-1.80(m，4H)，2.11(s，3H)，2.08(s，3H)，2.04(s，3H)，1.35(s，3H)。
實(shí)施例3(163) 3-(2-(3，3-二苯基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.51(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32(d，J＝2.1Hz，1H)，7.30-7.15(m，10H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，6.68(d，J＝7.8Hz，1H)，6.54(s，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.20(s，2H)，4.24(t，J＝7.8Hz，1H)，3.87(t，J＝6.3Hz，2H)，2.94(t，J＝7.8Hz，2H)，2.67(t，J＝7.8Hz，2H)，2.52(dt，J＝7.8，6.3Hz，2H)。
實(shí)施例3(164) 3-(2-(2-(N，N-二苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
[未成鹽] TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52(d，J＝2.1Hz，1H)，7.33(d，J＝2.1Hz，1H)，7.30-7.20(m，4H)，7.12-7.02(m，5H)，6.98-6.92(m，2H)，6.71(d，J＝7.8Hz，1H)，6.63(s，1H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.20-4.10(m，4H)，2.85(t，J＝7.8Hz，2H)，2.54(t，J＝7.8Hz，2H)。
鈉鹽 TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(165) 3-(2-(2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝5∶1)。
實(shí)施例3(166) 3-(2-(2-(4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝5∶1)。
實(shí)施例3(167) 3-(2-(2-(4-苯基哌啶-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝5∶1)。
實(shí)施例3(168) 3-(2-(2-(酚噁嗪-10-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
[未成鹽] TLCRf0.23(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，7.12(d，J＝7.5Hz，1H)，6.83-6.60(m，10H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.17(t，J＝5.7Hz，2H)，3.98(t，J＝5.7Hz，2H)，2.86(t，J＝7.8Hz，2H)，2.55(t，J＝7.8Hz，2H)。
鈉鹽 TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(169) 4-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.08(m，10H)，6.94-6.84(m，2H)，5.00(s，2H)，4.18(t，J＝6.8Hz，2H)，3.11(t，J＝6.8Hz，2H)，2.63(t，J＝7.4Hz，2H)，2.31(t，J＝7.4Hz，2H)，1.94-1.77(m，2H)。
實(shí)施例3(170) 4-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.75(m，3H)，7.73(s，1H)，7.49-7.31(m，4H)，7.28-7.14(m，3H)，7.09(d，J＝8.1Hz，1H)，6.92-6.84(m，2H)，4.99(s，2H)，4.27(t，J＝6.6Hz，2H)，3.27(t，J＝6.6Hz，2H)，2.62(t，J＝7.7Hz，2H)，2.25(t，J＝7.7Hz，2H)，1.90-1.76(m，2H)。
實(shí)施例3(171) 2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯甲?；被?乙酸
TLCRf0.45(乙酸乙酯∶甲醇＝3∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.25(t，J＝5.4Hz，1H)，7.88-7.76(m，6H)，7.53-7.45(m，4H)，7.10(s，1H)，6.79(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.35(s，2H)，4.42(t，J＝6.6Hz，2H)，3.84(d，J＝5.4Hz，2H)，3.33-3.29(m，2H)。
實(shí)施例3(172) 3-(2-(2-(2-甲基咪唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(甲醇)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.42(d，J＝2.1Hz，1H)，7.09-7.05(m，2H)，6.83(s，1H)，6.71-6.65(m，2H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.28(t，J＝4.8Hz，2H)，4.14(t，J＝4.8Hz，2H)，2.66(t，J＝7.5Hz，2H)，2.30-2.26(m，5H)。
實(shí)施例3(173) 3-(2-(5-苯基戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(174) 3-(2-(6-苯基己氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(175) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-羥甲基苯基)丙酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(176) 3-(2-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.36(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.36(d，J＝2.4Hz，1H)，7.28-7.18(m，2H)，7.14(d，J＝7.5Hz，1H)，6.77-6.62(m，5H)，6.27(dd，J＝2.4，1.8Hz，1H)，5.26(s，2H)，3.96(t，J＝5.4Hz，2H)，3.53(t，J＝7.2Hz，2H)，2.98(t，J＝7.8Hz，2H)，2.93(s，3H)，2.67(t，J＝7.2Hz，2H)，2.05(m，2H)。
實(shí)施例3(177) 3-(2-(2-(N-乙基-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
[未成鹽] TLCRf0.38(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.35(d，J＝2.4Hz，1H)，7.25-7.18(m，2H)，7.12(d，J＝7.5Hz，1H)，6.77-6.64(m，5H)，6.26(dd，J＝2.4，2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.07(t，J＝6.0Hz，2H)，3.71(t，J＝6.0Hz，2H)，3.46(q，J＝6.9Hz，2H)，2.91(t，J＝7.2Hz，2H)，2.59(t，J＝7.2Hz，2H)，1.17(t，J＝6.9Hz，2H)。
鈉鹽 TLCRf0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(178) 3-(2-(2-(N-(2-羥基乙基)-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.35(d，J＝2.4Hz，1H)，7.27-7.21(m，2H)，7.11(t，J＝7.8Hz，1H)，6.82-6.69(m，5H)，6.26(dd，J＝2.4，1.8Hz，1H)，5.22(s，2H)，4.13(t，J＝4.8Hz，2H)，3.86-3.78(m，4H)，3.61(t，J＝6.0Hz，2H)，2.92(t，J＝7.5Hz，2H)，2.57(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(179) 3-(2-(2-(3-(哌啶-1-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.36(d，J＝2.1Hz，1H)，7.20(t，J＝7.8Hz，1H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，6.92(s，1H)，6.85-6.70(m，3H)，6.66(s，1H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.13(t，J＝6.6Hz，2H)，3.15-3.11(m，4H)，3.02(t，J＝6.6Hz，2H)，2.89(t，J＝7.5Hz，2H)，2.52(t，J＝7.5Hz，2H)，1.76-1.69(m，4H)，1.60-1.54(m，2H)。
實(shí)施例3(180) 3-(2-(2-(3-(嗎啉-4-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.25(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.36(d，J＝1.8Hz，1H)，7.22(t，J＝7.8Hz，1H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，6.84-6.66(m，5H)，6.27(t，J＝1.8Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.12(t，J＝6.6Hz，2H)，3.88-3.85(m，4H)，3.17-3.14(m，4H)，3.03(t，J＝6.6Hz，2H)，2.88(t，J＝7.8Hz，2H)，2.53(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(181) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(182) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙炔酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇∶乙酸＝18∶1∶1)。
實(shí)施例3(183) 3-(2-(2-羥基-2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.39(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.92(s，1H)，7.88-7.80(m，3H)，7.57-7.44(m，3H)，7.34(m，1H)，7.25-7.12(m，4H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.86(s，1H)，5.32(dd，J＝7.8，3.6Hz，1H)，4.97(s，2H)，4.23(dd，J＝9.3，3.6Hz，1H)，4.14(dd，J＝9.3，7.8Hz，1H)，3.10-2.90(m，2H)，2.63(m，2H)。
實(shí)施例3(184) 3-(2-(2-(1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.30(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(d，J＝1.8Hz，1H)，7.38(d，J＝2.4Hz，1H)，7.18-7.03(m，5H)，6.75(d，J＝7.5Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.28(m，1H)，5.27(s，2H)，4.09(t，J＝4.5Hz，2H)，3.88(s，2H)，3.11-2.94(m，8H)，2.32(t，J＝8.4Hz，2H)。
實(shí)施例3(185) 3-(2-(2-(9-甲基咔唑-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.36(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.09-7.99(m，3H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.49-7.05(m，6H)，6.74-6.67(m，2H)，6.25(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.23(t，J＝6.6Hz，2H)，3.83(s，3H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)，2.89(t，J＝7.8Hz，2H)，2.52(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(186) 3-(2-(2-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.20(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.14-7.04(m，2H)，6.87-6.63(m，5H)，6.23(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.08(t，J＝6.6Hz，2H)，3.12-3.08(m，4H)，2.94(t，J＝6.6Hz，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.44-2.41(m，4H)，2.35(t，J＝7.5Hz，2H)，2.20(s，3H)。
實(shí)施例3(187) 3-(2-(2-(3-(4-乙?；哙?1-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，7.21(t，J＝7.8Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，6.87-6.65(m，5H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.11(t，J＝6.0Hz，2H)，3.79-3.75(m，2H)，3.64-3.61(m，2H)，3.19-3.11(m，4H)，3.03(t，J＝6.0Hz，2H)，2.86(t，J＝7.8Hz，2H)，2.51(t，J＝7.8Hz，2H)，2.15(s，3H)。
實(shí)施例3(188) 3-(2-(2-苯基氨基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.54(d，J＝1.5Hz，1H)，7.36(d，J＝2.1Hz，1H)，7.22-7.09(m，3H)，6.77-6.64(m，6H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.10(t，J＝8.1Hz，2H)，3.53(t，J＝8.1Hz，2H)，2.94(t，J＝7.5Hz，2H)，2.61(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例3(189) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-乙?；?N-甲基氨基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82-7.78(m，3H)，7.75(s，1H)，7.45-7.41(m，3H)，7.11(d，J＝7.5Hz，0.4H)，7.06(d，J＝7.5Hz，0.6H)，6.75(brs，0.6H)，6.71(brd，J＝7.5Hz，0.6H)，6.64(brd，J＝7.5Hz，0.4H)，6.59(brs，0.4H)，4.50(s，1.2H)，4.44(s，0.8H)，4.27-4.23(m，2H)，3.29-3.23(m，2H)，2.91(s，1.2H)，2.90-2.85(m，2H)，2.88(s，1.8H)，2.55-2.49(m，2H)，2.13(s，3H)。
實(shí)施例3(190) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-乙氧基羰基-N-甲基氨基甲基)苯基)丙酸
[未成鹽] TLCRf0.14(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81-7.78(m，3H)，7.74(brs，1H)，7.45-7.41(m，3H)，7.07(d，J＝7.5Hz，1H)，6.78-6.66(m，2H)，4.39(brs，2H)，4.25(t，J＝6.6Hz，2H)，4.17(q，J＝6.9Hz，2H)，3.27(t，J＝6.6Hz，2H)，2.91-2.70(m，5H)，2.55-2.50(m，2H)，1.28-1.23(m，3H)。
鈉鹽 TLCRf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例3(191) 3-(2-(2-(N-芐基-N-甲基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(192) 3-(2-(2-(N-芐基-N-乙基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(193) 3-(2-(2-(N-苯基-N-丙基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，7.26-7.16(m，2H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，6.76-6.61(m，5H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.07(t，J＝6.0Hz，2H)，3.74(t，J＝6.0Hz，2H)，3.33(t，J＝7.8Hz，2H)，2.90(t，J＝7.8Hz，2H)，2.59(t，J＝7.5Hz，2H)，1.72-1.56(m，2H)，0.93(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例3(194) 3-(2-(2-(6-甲氧基-萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
[未成鹽] TLCRf0.67(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.72-7.62(m，3H)，7.53(d，J＝0.9Hz，1H)，7.40-7.32(m，2H)，7.16-7.05(m，3H)，6.74-6.65(m，2H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.18(t，J＝6.6Hz，2H)，3.89(s，3H)，3.19(t，J＝6.6Hz，2H)，2.87(t，J＝7.5Hz，2H)，2.50(t，J＝7.5Hz，2H)。
鈉鹽 TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(195) 3-(2-(2-(咔唑-9-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
[未成鹽] TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.15(d，J＝8.1Hz，2H)，7.77-7.65(m，3H)，7.51-7.38(m，3H)，7.21(t，J＝7.5Hz，2H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)，6.82(s，1H)，6.61(d，J＝7.8Hz，1H)，6.23(brs，1H)，5.19(s，2H)，4.92-4.80(m，2H)，4.35-4.25(m，2H)，2.45(t，J＝7.5Hz，2H)，2.12(t，J＝7.5Hz，2H)。
鈉鹽 TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.13(d，J＝7.8Hz，2H)，7.76-7.68(m，3H)，7.45-7.40(m，2H)，7.38(s，1H)，7.19-7.16(m，2H)，7.00(d，J＝7.8Hz，1H)，6.74(s，1H)，6.58(d，J＝8.4Hz，1H)，6.20(t，J＝2.1Hz，1H)，5.16(s，2H)，4.82-4.76(m，2H)，4.26-4.16(m，2H)，2.45-2.40(m，2H)，2.00-1.92(m，2H)。
實(shí)施例3(196) 3-(2-(2-(9，10-二氫吖啶-9-酮-10-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.37(dd，J＝8.1Hz，2H)，8.05(d，J＝8.7Hz，2H)，7.90-7.80(m，2H)，7.74(d，J＝1.8Hz，1H)，7.41(d，J＝1.8Hz，1H)，7.36(t，J＝7.2Hz，2H)，6.99(d，J＝7.5Hz，1H)，6.88(d，J＝1.2Hz，1H)，6.63(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，6.23(t，J＝1.8Hz，1H)，5.20(s，2H)，5.08(t，J＝5.1Hz，2H)，4.43(t，J＝5.1Hz，2H)，2.47(t，J＝7.8Hz，2H)，2.12(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例3(197) 3-(2-(2-(N-苯基-N-甲基磺酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(198) 3-(2-(2-(N-乙酰基-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(199) 3-(2-(2-(N-芐基-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.23(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例3(200) 3-(2-(2-(N-(2-氰基乙基)-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例3(201) 3-(2-(3-(酚噁嗪-10-基)丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(dd，J＝2.1，0.6Hz，1H)，7.36(dd，J＝2.1，0.6Hz，1H)，7.15(d，J＝7.5Hz，1H)，6.80-6.71(m，3H)，6.68-6.59(m，5H)，6.56-6.50(m，2H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.04(t，J＝5.6Hz，2H)，3.78-3.68(m，2H)，3.01(t，J＝7.8Hz，2H)，2.68(t，J＝7.8Hz，2H)，2.20-2.08(m，2H)。
實(shí)施例3(202) 3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-苯基氨甲?；?苯基)丙酸
TLCRf0.46(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.11(s，1H)，7.91-7.82(m，4H)，7.76-7.69(m，2H)，7.57-7.41(m，5H)，7.38-7.29(m，2H)，7.26(d，J＝7.8Hz，1H)，7.08(m，1H)，4.38(t，J＝6.3Hz，2H)，3.26(t，J＝6.3Hz，2H)，2.80(t，J＝7.6Hz，2H)，2.42(t，J＝7.6Hz，2H)。
參考例5 4-乙酰氧基甲基-2-(叔丁氧基羰基)苯基碘
向2-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基碘(1.0g)的四氯化碳(10.0ml)溶液中加入N-溴琥珀酰亞胺(645mg)和苯甲酰過氧化物(76mg)，將該混合物回流16小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后過濾。將濾液倒入水中并用二氯甲烷萃取。有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥并濃縮，得到溴化物。向所得溴化物的N，N-二甲基甲酰胺(3.0ml)溶液中加入乙酸鉀(300mg)，并將該混合物在50℃攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入飽和氯化銨水溶液并用乙醚萃取該混合物。有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)，得到標(biāo)題化合物(285mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.23(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)。
參考例6 3-[4-乙酰氧基甲基-2-(叔丁氧基羰基)苯基]丙酸乙酯
將3-[4-乙酰氧基甲基-2-(叔丁氧基羰基)苯基]丙烯酸乙酯(4.5g)，其是根據(jù)與實(shí)施例1相同的方法利用在參考例5中制備的化合物代替在參考例4中制備的化合物而制備的，溶解于四氫呋喃(50ml)和甲醇(13ml)的混合物中。在0℃下，向該溶液中加入氯化鎳(II)六水合物(3.4g)，然后分批地加入硼氫化鈉(2.0g)。將該混合物在0℃攪拌20分鐘。向反應(yīng)混合物中加入丙酮和乙醚，并通過硅藻土(商標(biāo))過濾該混合物。濾液用乙醚萃取，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮，得到標(biāo)題化合物(3.8g)。
TLCRf0.19(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)。
參考例7 3-(4-乙酰氧基甲基-2-羧基苯基)丙酸乙酯
室溫下，向在參考例6中制備的化合物(3.8g)的二氯甲烷(4.0ml)溶液中加入茴香醚(2.0ml)和三氟乙酸(5.0ml)，并將該混合物攪拌過夜。將反應(yīng)混合物濃縮，剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶4→氯仿∶甲醇＝10∶1)，得到標(biāo)題化合物，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.63(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
參考例8 3-[2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-乙酰氧基甲基苯基]丙酸乙酯
室溫下，向在參考例7中制備的化合物(3.2g)的無水甲苯(20ml)溶液中加入草酰氯(1.0ml)和N，N-二甲基甲酰胺(催化量)，并將該混合物攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物濃縮，然后與甲苯共沸蒸餾。0℃下，向1-萘基甲胺(2.1ml)的二氯甲烷(30ml)-吡啶(1.8ml)溶液中加入剩余物的二氯甲烷(10ml)溶液，并將該混合物攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入2N鹽酸(7.0ml)，并將該混合物用二氯甲烷萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后濃縮，得到標(biāo)題化合物(4.5g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.25(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例4 3-[2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-羥甲基苯基]丙酸乙酯
向在參考例8中制備的化合物(10.9mmol)的乙醇(40ml)溶液中加入乙醇鈉(740mg)，并將該混合物攪拌20分鐘。向反應(yīng)混合物中加入乙酸，并將該混合物濃縮。剩余物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到標(biāo)題化合物(3.2g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.20(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.14(d，J＝8.7Hz，1H)，7.92-7.79(m，2H)，7.62-7.40(m，3H)，7.36-7.10(m，4H)，6.61(t，J＝5.4Hz，1H)，5.08(d，J＝5.4Hz，2H)，4.59(s，2H)，4.03(q，J＝7.2Hz，2H)，3.06(t，J＝7.4Hz，2H)，2.67(t，J＝7.4Hz，2H)，1.19(t，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例5 3-[2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]丙酸乙酯
室溫下，向在實(shí)施例4中制備的化合物(300mg)和2-甲基苯酚(0.12ml)的四氫呋喃(4ml)溶液中加入三苯基膦(300mg)和偶氮二羧酸二乙酯(0.5ml，40％甲苯溶液)，并將該混合物攪拌過夜。將反應(yīng)混合物濃縮，剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，得到標(biāo)題化合物(330mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.25(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.15(d，J＝8.1Hz，1H)，7.93-7.80(m，2H)，7.62-7.36(m，7H)，7.16-7.06(m，2H)，6.89-6.76(m，2H)，6.52(t，J＝5.4Hz，1H)，5.10(d，J＝5.4Hz，2H)，4.99(s，2H)，4.05(q，J＝7.2Hz，2H)，3.09(t，J＝7.4Hz，2H)，2.69(t，J＝7.4Hz，2H)，2.17(s，3H)，1.19(t，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例5(1)～實(shí)施例5(83) 利用相應(yīng)的化合物，通過與實(shí)施例5相同的方法得到下列化合物。
實(shí)施例5(1) 3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙酯
TLCRf0.66(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(2) 3-(2-((1-甲基-1-(萘-1-基)乙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙酯
TLCRf0.14(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(3) 3-(2-(((1R)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙酯
TLCRf0.58(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(4) 3-(2-((1-(萘-1-基)丙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙酯
TLCRf0.56(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(5) 3-(2-(((1S)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙酯
TLCRf0.58(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(6) 3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲?；?-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸乙酯
TLCRf0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(7) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙酯
TLCRf0.65(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(8) 3-(2-(((1R)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸乙酯
TLCRf0.78(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(9) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙酯
TLCRf0.53(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例5(10) 3-(2-((3-甲基-1-(4-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙酯
TLCRf0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例5(11) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.74(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例5(12) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.74(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例5(13) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.58(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(14) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.78(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(15) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.67(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(16) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.83(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(17) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.21(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(18) 3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-1，3-二氧雜茚滿-6-基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.70(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例5(19) 3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-1，3-二氧雜茚滿-6-基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例5(20) 3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-1，3-二氧雜茚滿-6-基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.70(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例5(21) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.56(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(22) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.48(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(23) 3-(2-((3-甲基-1-(3-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.70(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(24) 3-(2-((3-甲基-1-(3-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.61(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(25) 3-(1-芐基-3-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲?；?吲哚-4-基)丙酸甲酯
TLCRf0.66(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(26) 3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(27) 3-(2-((3-甲基-1-(3-甲基-4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.43(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(28) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.42(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(29) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-芐基氨基苯基)丙酸乙酯
TLCRf0.44(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例5(30) 3-(2-(1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.79(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(31) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.56(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(32) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(33) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，4-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(34) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.56(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(35) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.58(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(36) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.51(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(37) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.25(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(38) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.91(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(39) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.87(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(40) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.42(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(41) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基-4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.43(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(42) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.42(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(43) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.51(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(44) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(45) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(46) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.59(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(47) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氟-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.46(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(48) 3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.49(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(49) 3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.49(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(50) 3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(51) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3，4-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(52) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.57(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(53) 3-(2-(((1S)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.57(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(54) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.78(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(55) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例5(56) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.71(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(57) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.51(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例5(58) 3-(2-((1-(3，5-二甲基苯基)環(huán)己基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(59) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.70(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(60) 3-(2-(4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.49(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(61) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.59(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(62) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.67(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例5(63) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.67(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例5(64) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.67(甲苯∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(65) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.75(甲苯∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(66) 3-(2-(4-(3，5-二甲基苯基)全氫噻喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯甲酯
TLCRf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例5(67) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.20(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(68) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.70(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(69) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.69(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(70) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氯苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.70(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(71) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.68(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(72) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(3-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.70(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(73) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(3-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.42(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(74) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(75) 3-(2-((1-甲基磺?；?4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.40(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(76) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(77) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(78) 3-(2-((4-(3-甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.34(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例5(79) 3-(2-((4-(萘-1-基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例5(80) 3-(2-((1-甲基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例5(81) 3-(2-((1-乙基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例5(82) 2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-芐氧基苯氧基)乙酸甲酯
TLCRf0.28(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例5(83) 2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-6-氟芐氧基)苯氧基)乙酸甲酯
TLCRf0.75(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例6 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
利用在實(shí)施例5中制備的化合物(330mg)，按與實(shí)施例3相同的方法得到具有如下物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物(223mg)。
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.00(t，J＝5.5Hz，1H)，8.24-8.16(m，1H)，8.01-7.94(m，1H)，7.91-7.84(m，1H)，7.63-7.41(m，6H)，7.34(d，J＝8.1Hz，1H)，7.19-7.10(m，2H)，6.99(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(t，J＝7.5Hz，1H)，5.09(s，2H)，4.94(d，J＝5.5Hz，2H)，2.96(t，J＝7.8Hz，2H)，2.55(t，J＝7.8Hz，2H)，2.16(s，3H)。
實(shí)施例6(1)～實(shí)施例6(365) 利用在實(shí)施例5(1)～5(83)中制備的化合物或相應(yīng)的化合物，通過與實(shí)施例6相同的方法得到下列化合物，或繼續(xù)將其轉(zhuǎn)化成已知的鹽。
實(shí)施例6(1) (2E)-3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.35(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.10(t，J＝5.7Hz，1H)，8.17(d，J＝7.8Hz，1H)，8.00-7.82(m，5H)，7.65-7.45(m，5H)，7.34-7.22(m，2H)，6.50(d，J＝15.9Hz，1H)，6.29(t，J＝2.1Hz，1H)，5.39(s，2H)，4.94(d，J＝5.7Hz，2H)。
實(shí)施例6(2) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.11(s，1H)，8.93(t，J＝5.7Hz，1H)，8.16(m，1H)，7.95(m，1H)，7.85(dd，J＝7.1，2.2Hz，1H)，7.79(d，J＝2.4Hz，1H)，7.61-7.42(m，5H)，7.28-7.13(m，3H)，6.25(t，J＝2.0Hz，1H)，5.29(s，2H)，4.89(d，J＝5.7Hz，2H)，2.88(t，J＝7.8Hz，2H)，2.48(m，2H)。
實(shí)施例6(3) (2E)-3-(2-((萘-2-基甲基)氨甲?；?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.29(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.13(t，J＝6.0Hz，1H)，7.96-7.80(m，7H)，7.60-7.44(m，4H)，7.39-7.34(m，1H)，7.32-7.24(m，1H)，6.52(d，J＝15.9Hz，1H)，6.31(t，J＝2.0Hz，1H)，5.42(s，2H)，4.64(d，J＝6.0Hz，2H)。
實(shí)施例6(4) (2E)-3-(2-(N-(萘-2-基甲基)-N-甲基氨甲?；?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.92-7.06(m，13H)，6.44和6.41(each d，J＝15.9Hz，1H)，6.32和6.16(各t，J＝2.1Hz，1H)，5.38和5.28(各s，2H)，4.95和4.42(各s，2H)，3.13和2.66(各s，3H)。
實(shí)施例6(5) (2E)-3-(2-((萘-2-基甲基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.19(t，J＝5.8Hz，1H)，8.02-7.82(m，6H)，7.64-7.44(m，5H)，7.38-7.26(m，2H)，7.04(d，J＝7.8Hz，2H)，6.96(t，J＝7.4Hz，1H)，6.55(d，J＝15.9Hz，1H)，5.19(s，2H)，4.66(d，J＝5.8Hz，2H)。
實(shí)施例6(6) (2E)-3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.14(t，J＝5.4Hz，1H)，8.20(d，J＝8.4Hz，1H)，8.02-7.84(m，4H)，7.66-7.46(m，6H)，7.36-7.26(m，2H)，7.01(d，J＝7.8Hz，2H)，6.96(t，J＝7.5Hz，1H)，6.53(d，J＝15.9Hz，1H)，5.16(s，2H)，4.97(d，J＝5.4Hz，2H)。
實(shí)施例6(7) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.11(d，J＝8.4Hz，1H)，7.92-7.79(m，2H)，7.62-7.35(m，6H)，7.31-7.20(m，3H)，6.98-6.84(m，3H)，6.37(t，J＝5.1Hz，1H)，5.08(d，J＝5.1Hz，2H)，4.95(s，2H)，3.10(t，J＝7.5Hz，2H)，2.76(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例6(8) (2E)-3-(2-(1-(萘-1-基)乙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.21(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝8.7Hz，1H)，8.14(d，J＝15.9Hz，1H)，7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(d，J＝8.4Hz，1H)，7.64-7.42(m，6H)，7.30-7.22(m，3H)，6.99-6.88(m，3H)，6.40(d，J＝15.9Hz，1H)，6.18(m，1H)，6.03(brd，J＝7.8Hz，1H)，5.04(s，2H)，1.84(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(9) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.00(t，J＝5.5Hz，1H)，8.25-8.16(m，1H)，8.01-7.93(m，1H)，7.88(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64-7.42(m，6H)，7.34(d，J＝8.1Hz，1H)，7.02(d，J＝7.5Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.67(d，J＝7.2Hz，1H)，5.06(s，2H)，4.94(d，J＝5.5Hz，2H)，2.96(t，J＝7.8Hz，2H)，2.55(t，J＝7.8Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.10(s，3H)。
實(shí)施例6(10) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2，5-二氯苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.1(s，1H)，9.00(t，J＝6.0Hz，1H)，8.17(m，1H)，7.94(m，1H)，7.85(d，J＝7.8Hz，1H)，7.59-7.40(m，7H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，7.33(d，J＝7.8Hz，1H)，7.03(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，5.19(s，2H)，4.91(d，J＝6.0Hz，2H)，2.93(t，J＝8.1Hz，2H)，2.52(t，J＝8.1Hz，2H)。
實(shí)施例6(11) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.1(s，1H)，8.98(t，J＝5.4Hz，1H)，8.18(m，1H)，7.95(m，1H)，7.85(d，J＝7.8Hz，1H)，7.60-7.41(m，6H)，7.37-7.26(m，2H)，7.07(d，J＝1.5Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.1，1.2Hz，1H)，5.13(s，2H)，4.91(d，J＝5.4Hz，2H)，2.94(t，J＝8.1Hz，2H)，2.53(t，J＝8.1Hz，2H)，2.27(s，3H)。
實(shí)施例6(12) 3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.25(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.32(d，J＝8.7Hz，1H)，7.88(d，J＝7.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61-7.25(m，9H)，7.00-6.90(m，3H)，6.38(d，J＝8.7Hz，1H)，6.14(dt，J＝8.7，7.2Hz，1H)，4.99(s，2H)，3.04(t，J＝7.2Hz，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)，1.97(t，J＝7.2Hz，2H)，1.80(m，1H)，1.13(d，J＝6.6Hz，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(13) 3-(2-((1-甲基-1-(萘-1-基)乙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.15(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.55(m，1H)，7.91(m，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68(d，J＝7.8Hz，1H)，7.50-7.23(m，8H)，7.00-6.90(m，3H)，6.53(s，1H)，4.99(s，2H)，2.98(t，J＝7.5Hz，2H)，2.69(t，J＝7.5Hz，2H)，2.12(s，6H)。
實(shí)施例6(14) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.98(t，J＝5.4Hz，1H)，8.19(m，1H)，7.96(m，1H)，7.86(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61-7.44(m，6H)，7.33(d，J＝8.7Hz，1H)，7.07-7.00(m，2H)，6.93(m，1H)，4.92(d，J＝5.4Hz，1H)，4.74(s，2H)，2.95(t，J＝7.8Hz，2H)，2.53(t，J＝7.8Hz，2H)，2.23(s，6H)。
實(shí)施例6(15) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-氯-6-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.98(t，J＝5.4Hz，1H)，8.19(m，1H)，7.95(m，1H)，7.86(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61-7.44(m，6H)，7.37-7.30(m，2H)，7.21(d，J＝7.8Hz，1H)，7.06(t，J＝8.1Hz，1H)，4.92(d，J＝5.4Hz，1H)，4.87(s，2H)，2.95(t，J＝8.4Hz，2H)，2.53(t，J＝8.4Hz，2H)，2.25(s，3H)。
實(shí)施例6(16) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
[未成鹽] TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.97(t，J＝5.4Hz，1H)，8.18(m，1H)，7.95(m，1H)，7.85(d，J＝7.2Hz，1H)，7.60-7.30(m，11H)，5.13(s，2H)，4.91(d，J＝5.4Hz，2H)，2.94(t，J＝7.8Hz，2H)，2.52(t，J＝7.8Hz，2H)。
鈉鹽 TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(17) 3-(2-(((1R)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.15(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.23(d，J＝7.8Hz，1H)，7.89(d，J＝7.5Hz，1H)，7.83(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62-7.25(m，9H)，6.98-6.88(m，3H)，6.36(d，J＝8.4Hz，1H)，6.14(m，1H)，4.97(s，2H)，3.10(t，J＝7.2Hz，2H)，2.78(t，J＝7.2Hz，2H)，1.80(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(18) 3-(2-((1-(萘-1-基)丙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝8.7Hz，1H)，7.88(d，J＝8.1Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，7.60-7.24(m，9H)，7.00-6.89(m，3H)，6.37(d，J＝8.7Hz，1H)，5.94(dt，J＝8.7，8.7Hz，1H)，4.98(s，2H)，3.05(t，J＝7.5Hz，2H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)，2.15(m，2H)，1.10(t，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例6(19) 3-(2-(((1S)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.15(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.22(d，J＝7.8Hz，1H)，7.89(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.25(m，9H)，6.98-6.88(m，3H)，6.36(d，J＝7.8Hz，1H)，6.14(m，1H)，4.97(s，2H)，3.09(t，J＝7.5Hz，2H)，2.78(t，J＝7.5Hz，2H)，1.80(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例6(20) 3-(2-((1-(萘-2-基)乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.17(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84(m，4H)，7.53-7.42(m，5H)，7.29(m，3H)，6.97(m，3H)，6.56(d，J＝8.1Hz，1H)，5.50(m，1H)，5.02(s，2H)，3.07(t，J＝7.5Hz，2H)，2.77(t，J＝7.5Hz，2H)，1.70(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例6(21) 3-(2-((4-甲氧基萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.87(t，J＝5.6Hz，1H)，8.19(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)，8.12(d，J＝7.5Hz，1H)，7.62-7.48(m，2H)，7.46-7.36(m，3H)，7.32-7.23(m，3H)，7.00-6.89(m，4H)，5.04(s，2H)，4.82(d，J＝5.6Hz，2H)，3.96(s，3H)，2，92(t，J＝7.8Hz，2H)，2.50(m，2H)。
實(shí)施例6(22) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-甲硫基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.34(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.12(d，J＝7.2Hz，1H)，7.92(dd，J＝8.1，1.2Hz，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64-7.36(m，6H)，7.34-7.25(m，1H)，7.14-7.02(m，2H)，6.95(t，J＝7.2Hz，1H)，6.82(d，J＝7.2Hz，1H)，6.45(brs，1H)，5.15-5.05(m，2H)，5.07(s，2H)，3.13(t，J＝7.5Hz，2H)，2.80(t，J＝7.5Hz，2H)，2.28(s，3H)。
實(shí)施例6(23) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-甲磺?；窖趸谆?苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.18(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.93-7.82(m，2H)，7.75(d，J＝1.8Hz，1H)，7.63-7.37(m，6H)，7.32-7.25(m，1H)，7.15-6.97(m，3H)，5.19(s，2H)，5.10(d，J＝5.4Hz，2H)，3.16(t，J＝7.5Hz，2H)，2.92(s，3H)，2.83(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例6(24) 4-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸
TLCRf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89(d，J＝7.8Hz，1H)，7.80(d，J＝7.8Hz，1H)，7.63-7.18(m，9H)，7.02-6.88(m，3H)，6.20-6.00(m，2H)，4.99(s，2H)，2.74(t，J＝7.7Hz，2H)，2.27-2.17(m，2H)，2.00-1.40(m，5H)，1.13(d，J＝6.6Hz，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(25) 3-(2-((4-氟萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.13(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.14(m，2H)，7.68-7.58(m，2H)，7.46-7.38(m，3H)，7.31-7.23(m，3H)，7.09(dd，J＝9.9，8.4Hz，1H)，6.98-6.87(m，3H)，6.39(t，J＝5.1Hz，1H)，5.04(d，J＝5.1Hz，2H)，4.96(s，2H)，3.09(t，J＝6.9Hz，2H)，2.77(t，J＝6.9Hz，2H)。
實(shí)施例6(26) 3-(2-((喹啉-4-基甲基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.26(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ9.12(t，J＝5.7Hz，1H)，8.85(d，J＝4.5Hz，1H)，8.24(d，J＝8.1Hz，1H)，8.06(d，J＝8.1Hz，1H)，7.79(t，J＝7.8Hz，1H)，7.66(t，J＝8.1Hz，1H)，7.55-7.43(m，3H)，7.37-7.25(m，3H)，7.01(m，2H)，6.94(t，J＝7.2Hz，1H)，5.09(s，2H)，4.96(d，J＝5.7Hz，2H)，2.94(t，J＝7.5Hz，2H)，2.52(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例6(27) 3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲?；?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝8.1Hz，1H)，7.87(m，1H)，7.79(d，J＝7.5Hz，1H)，7.62-7.36(m，6H)，7.22-7.06(m，3H)，6.65(d，J＝8.7Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，6.19(m，1H)，5.25(s，2H)，2.98(t，J＝7.5Hz，2H)，2.68(t，J＝7.5Hz，2H)，1.92(t，J＝7.1Hz，2H)，1.78(m，1H)，1.11(d，J＝6.6Hz，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(28) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.23(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.01(t，J＝4.8Hz，1H)，8.17(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.94(d，J＝6.9Hz，1H)，7.85(d，J＝7.2Hz，1H)，7.74(d，J＝7.5Hz，1H)，7.65(t，J＝7.2Hz，1H)，7.60-7.44(m，6H)，7.33(m，2H)，7.09(t，J＝7.8Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.91(d，J＝4.8Hz，2H)，2.93(t，J＝8.1Hz，2H)，2.52(t，J＝8.1Hz，2H)。
實(shí)施例6(29) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.20(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.12(d，J＝7.8Hz，1H)，7.90(d，J＝7.8Hz，1H)，7.84(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62-7.40(m，6H)，7.36-7.26(m，2H)，7.15(ddd，J＝8.7，8.7，3.0Hz，1H)，6.88(m，2H)，6.39(t，J＝4.8Hz，1H)，5.10(d，J＝4.8Hz，2H)，5.05(s，2H)，3.12(t，J＝7.5Hz，2H)，2.79(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例6(30) 3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲?；?-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.09(d，J＝8.1Hz，1H)，8.36(d，J＝3.3Hz，1H)，8.27-8.16(m，2H)，7.97(d，J＝7.8Hz，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68-7.43(m，6H)，7.41-7.30(m，3H)，5.93(m，1H)，5.19(s，2H)，2.98-2.80(m，2H)，2.62-2.38(m，2H)，1.97-1.76(m，2H)，1.59(m，1H)，1.11(d，J＝6.0Hz，3H)，0.93(d，J＝6.0Hz，3H)。
實(shí)施例6(31) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-甲酰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.44(s，1H)，9.02(t，J＝6.0Hz，1H)，8.19(m，1H)，7.97(m，1H)，7.87(m，1H)，7.78-7.42(m，8H)，7.40-7.28(m，2H)，7.11(t，J＝7.5Hz，1H)，5.27(s，2H)，4.94(d，J＝6.0Hz，2H)2.96(t，J＝7.8Hz，2H)，2.55(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例6(32) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-羥甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.00(t，J＝5.7Hz，1H)，8.20(d，J＝7.8Hz，1H)，7.97(m，1H)，7.87(m，1H)，7.66-7.30(m，8H)，7.20(m，1H)，7.02(d，J＝8.1Hz，1H)，6.96(t，J＝7.5Hz 1H)，5.10(s，2H)，5.03(brs，1H)，4.94(d，J＝5.7Hz，2H)，4.57(s，2H)，2.96(t，J＝8.0Hz，2H)，2.54(t，J＝8.0Hz，2H)。
實(shí)施例6(33) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.25(m，10H)，7.02-6.93(m，3H)，6.40(d，J＝7.2Hz，1H)，5.23(m，1H)，5.02(s，2H)，3.01(dt，J＝2.7，7.8Hz，2H)，2.72(t，J＝7.8Hz，2H)，1.85-1.65(m，2H)，1.60(m，1H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(34) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-乙酰基氨基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.07(s，1H)，9.00-8.92(m，1H)，8.17(d，J＝7.2Hz，1H)，7.98-7.91(m，1H)，7.88-7.76(m，2H)，7.68-7.40(m，6H)，7.30(d，J＝8.1Hz，1H)，7.10-6.96(m，2H)，6.92-6.83(m，1H)，5.14(s，2H)，4.92(d，J＝5.4Hz，2H)，2.94(t，J＝7.5Hz，2H)，2.52(t，J＝7.5Hz，2H)，2.01(s，3H)。
實(shí)施例6(35) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.11(d，J＝8.4Hz，1H)，7.92-7.80(m，2H)，7.61-7.36(m，6H)，7.29-7.23(m，1H)，6.93-6.78(m，4H)，6.42(m，1H)，5.08(d，J＝5.4Hz，2H)，5.04(s，2H)，3.75(s，3H)，3.11(t，J＝7.2Hz，2H)，2.78(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例6(36) 3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.03(brs，1H)，8.20(m，1H)，7.97(m，1H)，7.87(m，1H)，7.64-7.39(m，6H)，7.38-7.20(m，3H)，7.06(d，J＝8.1Hz，1H)，6.95(t，J＝7.5Hz，1H)，5.11(s，2H)，4.93(d，J＝5.4Hz，2H)，4.43(s，2H)，3.26(s，3H)，2.95(t，J＝7.8Hz，2H)，2.66-2.36(m，2H)。
實(shí)施例6(37) 3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.091(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.38(m，2H)，7.34-7.23(m，5H)，7.03-6.93(m，3H)，6.88(d，J＝8.7Hz，2H)，6.33(d，J＝8.1Hz，1H)，5.19(dt，J＝8.1，8.1Hz，1H)，5.02(s，2H)，3.80(s，3H)，3.01(dt，J＝3.0，7.2Hz，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，1.85-1.65(m，2H)，1.63(m，1H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(38) 3-(2-(((1R)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.17(d，J＝8.1Hz，1H)，7.90-7.76(m，2H)，7.60-7.40(m，4H)，7.36-7.23(m，2H)，7.19(d，J＝8.3Hz，1H)，7.10(m，1H)，7.00-6.88(m，4H)，6.30(d，J＝8.1Hz，1H)，6.10(m，1H)，3.10-2.98(m，2H)，2.80-2.68(m，2H)，1.77(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(39) 3-(2-(((1R)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲酰基)-4-(吡啶-2-基氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.19(d，J＝8.4Hz，1H)，8.10(m，1H)，7.86(m，1H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，7.68(m，1H)，7.59-7.40(m，4H)，7.28-7.20(m，1H)，7.12-7.04(m，2H)，6.99(m，1H)，6.89(d，J＝8.4Hz，1H)，6.61(d，J＝8.1Hz，1H)，6.10(m，1H)，3.10-3.00(m，2H)，2.76-2.66(m，2H)，1.76(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(40) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.24(m，7H)，7.08-6.93(m，5H)，6.40(d，J＝8.4Hz，1H)，5.21(q，J＝8.1Hz，1H)，5.02(s，2H)，3.05-2.95(m，2H)，2.76-2.67(m，2H)，1.86-1.51(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(41) 3-(2-((3-甲基-1-(4-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.12(m，9H)，7.02-6.92(m，3H)，6.33(d，J＝8.4Hz，1H)，5.20(q，J＝7.8Hz，1H)，5.02(s，2H)，3.07-2.95(m，2H)，2.78-2.69(m，2H)，2.34(s，2H)，1.88-1.44(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(42) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.30(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.35-8.30(m，1H)，8.23(dd，J＝4.2，1.8Hz，1H)，7.44-7.22(m，10H)，6.84(brd，J＝9.0Hz，1H)，5.24(q，J＝6.9Hz，1H)，5.06(s，2H)，3.01(t，J＝7.2Hz，2H)，2.75(t，J＝7.2Hz，2H)，2.30-1.52(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(43) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(吡啶-4-基氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.23(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.44-8.30(m，2H)，7.78(brd，J＝8.1Hz，1H)，7.44-7.23(m，8H)，6.93-6.82(m，2H)，5.24(q，J＝8.1Hz，1H)，5.14(s，2H)，2.97(t，J＝6.3Hz，2H)，2.85-2.74(m，2H)，2.30-1.40(m，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(44) 3-(2-((1-苯基乙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.63(氯仿∶甲醇＝5∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.92(d，J＝7.8Hz，1H)，7.48-7.20(m，10H)，7.07-6.91(m，3H)，5.13(m，1H)，5.09(s，2H)，2.87(t，J＝7.9Hz，2H)，2.60-2.40(m，2H)，1.44(d，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例6(45) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(吡啶-2-基氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.16(dd，J＝5.1，1.2Hz，1H)，7.65-7.55(m，1H)，7.50-7.40(m，2H)，7.40-7.24(m，6H)，6.94-6.86(m，1H)，6.79(d，J＝8.4Hz，1H)，6.41(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.34(s，2H)，5.24(q，J＝8.4Hz，1H)，3.08-2.90(m，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，2.00-1.40(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(46) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯基氨基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.10(m，10H)，6.73(t，J＝7.5Hz，1H)，6.61(d，J＝7.5Hz，2H)，6.37(d，J＝8.4Hz，1H)，5.21(q，J＝7.2Hz，1H)，4.29(s，2H)，3.05-2.87(m，2H)，2.76-2.60(m，2H)，1.84-1.47(m，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(47) 2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯氧基)乙酸
TLCRf0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ9.17(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95(d，J＝2.1Hz，1H)，7.54(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，7.40-7.13(m，8H)，7.00-6.87(m，3H)，5.12(m，1H)，5.05(s，2H)，4.92(s，2H)，1.84(m，1H)，1.68-1.48(m，2H)，0.90(d，J＝6.3Hz，3H)，0.89(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(48) 3-(2-((1-苯基丙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.83(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44-7.18(m，10H)，7.03-6.90(m，3H)，5.08(s，2H)，4.86(m，1H)，2.84(t，J＝7.8Hz，2H)，2.46(t，J＝7.8Hz，2H)，1.82-1.64(m，2H)，0.90(t，J＝7.5Hz，3H)。
實(shí)施例6(49) 3-(2-((1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47-7.24(m，10H)，7.02-6.91(m，3H)，6.41(d，J＝8.1Hz，1H)，5.15(q，J＝7.8Hz，1H)，5.03(s，2H)，3.08-2.97(m，2H)，2.78-2.69(m，2H)，1.98-1.74(m，2H)，1.52-1.23(m，2H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例6(50) 3-(2-((3-甲基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.36(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.40(m，2H)，7.34-7.26(m，3H)，7.02-6.93(m，3H)，6.14(m，1H)，5.03(s，2H)，3.50-3.41(m，2H)，3.08(t，J＝7.4Hz，2H)，2.79(t，J＝7.4Hz，2H)，1.68(m，1H)，1.55-1.46(m，2H)，0.95(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(51) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(嘧啶-2-基氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.53(d，J＝4.5Hz，2H)，7.52-7.46(m，2H)，7.40-7.20(m，6H)，6.97(t，J＝4.5Hz，1H)，6.45(brd，J＝7.8Hz，1H)，5.40(s，2H)，5.28-5.18(m，1H)，3.01(dt，J＝2.7，7.5Hz，2H)，2.72(t，J＝7.5Hz，2H)，1.90-1.40(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(52) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(吡嗪-2-基氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝1.2Hz，1H)，8.15(d，J＝2.7Hz，1H)，8.09(dd，J＝2.7，1.2Hz，1H)，7.48-7.42(m，2H)，7.42-7.24(m，6H)，6.44(brd，J＝8.1Hz，1H)，5.35(s，2H)，5.30-5.20(m，1H)，3.06-2.96(m，2H)，2.80-2.70(m，2H)，1.88-1.40(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(53) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.00(dd，J＝4.8，1.2Hz，1H)，7.43-7.14(m，11H)，5.13(s，2H)，5.05(m，1H)，2.89-2.76(m，2H)，2.48-2.35(m，2H)，2.39(s，3H)，1.81-1.54(m，2H)，1.44(m，1H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)，0.90(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(54) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯硫基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.75(d，J＝8.7Hz，1H)，7.38-7.13(m，13H)，5.03(m，1H)，4.24(s，2H)，2.84-2.73(m，2H)，2.47-2.37(m，2H)，1.79-1-54(m，2H)，1.42(m，1H)，0.92(d，J＝6.9Hz，3H)，0.90(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例6(55) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(噻唑-2-基硫基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.77(d，J＝8.7Hz，1H)，7.72(d，J＝3.3Hz，1H)，7.66(d，J＝3.3Hz，1H)，7.39-7.18(m，8H)，5.03(m，1H)，4.48(s，2H)，2.84-2.72(m，2H)，2.48-2.38(m，2H)，1.79-1-54(m，2H)，1.42(m，1H)，0.92(d，J＝6.6Hz，3H)，0.90(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(56) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(1-甲基咪唑-2-基硫基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.70(d，J＝8.1Hz，1H)，7.38-7.14(m，8H)，7.08(s，1H)，6.93(t，J＝1.2Hz，1H)，5.02(m，1H)，4.18(s，2H)，3.37(s，3H)，2.85-2.73(m，2H)，2.48-2.37(m，2H)，1.80-1-55(m，2H)，1.43(m，1H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)，0.90(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(57) 3-(2-((2-環(huán)丙基-1-苯基乙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
[未成鹽] TLCRf0.37(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.74(m，1H)，7.48-7.22(m，9H)，7.00-6.93(m，3H)，6.62(d，J＝7.2Hz，1H)，5.25(dt，J＝7.2，7.5Hz，1H)，5.02(s，2H)，3.03(t，J＝7.2Hz，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)，1.88-1.72(m，2H)，0.66(m，1H)，0.55-0.40(m，2H)，0.20-0.01(m，2H)。
鈉鹽 TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(58) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-芐氧基苯基)丙酸
TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-7.24(m，10H)，7.18(d，J＝9.0Hz，1H)，7.00-6.92(m，2H)，6.32(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.26-5.16(m，1H)，5.04(s，2H)，3.00-2.90(m，2H)，2.70(t，J＝6.9Hz，2H)，1.84-1.44(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(59) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.50-7.24(m，8H)，7.22-7.10(m，2H)，6.95-6.80(m，2H)，6.34(brd，J＝8.1Hz，1H)，5.30-5.20(m，1H)，5.05(s，2H)，3.10-2.95(m，2H)，2.74(t，J＝7.8Hz，2H)，2.27(s，3H)，1.90-1.50(m，3H)，1.00(d，J＝6.6Hz，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(60) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48-7.24(m，8H)，7.00-6.84(m，4H)，6.44(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.30-5.15(m，1H)，5.09(s，2H)，3.86(s，3H)，3.08-2.95(m，2H)，2.72(t，J＝7.8Hz，2H)，1.90-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(61) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(2-羥基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.24(m，8H)，7.00-6.80(m，4H)，6.43(brd，J＝8.1Hz，1H)，5.80-5.50(brs，1H)，5.30-5.20(m，1H)，5.07(s，2H)，3.10-2.97(m，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)，1.90-1.50(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(62) 3-(2-((2-苯基乙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.20(m，10H)，7.00-6.90(m，3H)，6.25(m，1H)，4.98(s，2H)，3.72(dt，J＝6.9，6.0Hz，2H)，3.01(t，J＝7.2Hz，2H)，2.94(t，J＝6.9Hz，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例6(63) 3-(2-芐基氨甲酰基-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.25(m，10H)，6.99-6.92(m，3H)，6.48(m，1H)，5.00(s，2H)，4.61(d，J＝5.7Hz，2H)，3.10(t，J＝7.5Hz，2H)，2.77(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例6(64) 3-(2-((3-甲基-1-苯基-3-丁烯基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.24(m，10H)，7.04-6.92(m，3H)，6.43(brd，J＝7.5Hz，1H)，5.42-5.32(m，1H)，5.04(s，2H)，4.86(brs，1H)，4.79(brs，1H)，3.04(t，J＝7.2Hz，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)，2.64-2.50(m，2H)，1.81(s，3H)。
實(shí)施例6(65) 3-(2-苯基氨甲?；?4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3+CD3OD)δ7.70-7.61(m，3H)，7.46(m，1H)，7.39-7.27(m，5H)，7.14(m，1H)，7.00-6.95(m，3H)，5.06(s，2H)，3.11(t，J＝6.9Hz，2H)，2.83(t，J＝6.9Hz，2H)。
實(shí)施例6(66) 3-(2-((3-甲基-1-(4-三氟甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.39(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.61(d，J＝8.1Hz，2H)，7.51-7.40(m，4H)，7.35-7.25(m，3H)，7.02-6.93(m，3H)，6.54(d，J＝8.1Hz，1H)，5.26(m，1H)，5.03(s，2H)，3.01(t，J＝7.2Hz，2H)，2.76-2.68(m，2H)，1.84-1.55(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(67) 3-(2-((3-甲基-1-(4-乙氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.37(m，2H)，7.34-7.24(m，5H)，7.02-6.92(m，3H)，6.87(d，J＝8.4Hz，2H)，6.31(d，J＝8.4Hz，1H)，5.18(m，1H)，5.01(s，2H)，4.02(q，J＝6.9Hz，2H)，3.06-2.98(m，2H)，2.76-2.68(m，2H)，1.85-1.50(m，3H)，1.40(t，J＝6.9Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(68) 3-(2-((3-甲基-1-(3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(69) 3-(2-((3-甲基-1-(3-氯苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(70) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氯苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(71) 3-(2-((3-甲基-1-(3-三氟甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(72) 3-(2-((3-甲基-1-(3-氯-4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(73) 3-(2-((3-甲基-1-(3-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(74) 3-(2-((3-甲基-1-(3，4，5-三氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(75) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(76) 3-(2-((3-甲基-1-(3-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(77) 3-(2-((3-甲基-1-(4-乙基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(78) 3-(2-((3-甲基-1-(4-丁基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(79) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(80) 3-(2-((3-甲基-1-(3-氟-4-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(81) 3-(2-((3-甲基-1-(3-氟-4-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(82) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氯-3-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(83) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.69(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(84) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.67(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(85) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.66(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(86) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(87) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.66(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(88) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(89) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(90) 3-(2-((3-甲基-1-(4-叔丁基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.72(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(91) 3-(2-((3-甲基-1-(2-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.68(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(92) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-2-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.68(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(93) 3-(2-((3-甲基-1-(3-乙基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(94) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(95) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(96) 3-(2-((3-甲基-1-(5-甲基-2-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(97) 3-(2-((3-甲基-1-(4-丙基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(98) 3-(2-((3-甲基-1-(3-三氟甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(99) 3-(2-((3-甲基-1-(3-異丙基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(100) 3-(2-((3-甲基-1-(3-異丙氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(101) 3-(2-((3-甲基-1-(1，3-二氧雜茚滿-5-基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(102) 3-(2-((3-甲基-1-(4-丙氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(103) 3-(2-((3-甲基-1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(104) 3-(2-((3-甲基-1-(4-三氟甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(105) 3-(2-((3-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(106) 3-(2-((3-甲基-1-(1，4-苯并二噁烷-6-基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(107) 3-(2-((3-甲基-1-(4-二氟甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(108) 3-(2-((3-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(109) 3-(2-((3-甲基-1-(2-氯-3，4-二甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(110) 3-(2-((3-甲基-1-(4-異丁基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(111) 3-(2-((3-甲基-1-(2-氟-5-三氟甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(112) 3-(2-((3-甲基-1-(2-氯-6-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(113) 3-(2-((3-甲基-1-(2-氯-5-三氟甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(114) 3-(2-((3-甲基-1-(2-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(115) 2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯氧基)乙酸
TLCRf0.50(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
實(shí)施例6(116) 2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯氧基)乙酸
TLCRf0.40(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
實(shí)施例6(117) 3-(2-((3-甲基-1-(4-乙?；被交?丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.10(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(118) 3-(2-((3-甲基-1-(3-氟-4-三氟甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(119) 3-(2-((3-甲基-1-(4，5-二甲氧基-2-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(120) 3-(2-((3-甲基-1-(2-氟-4-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(121) 3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(122) 3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-1，3-二氧雜茚滿-6-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(123) 3-(2-((3-甲基-1-(3-乙氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(124) 3-(2-((3-甲基-1-(4-三氟甲硫基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(125) 3-(2-((3-甲基-1-(2-二氟甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(126) 3-(2-((3-甲基-1-(2，3，5，6-四氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(127) 3-(2-((3-甲基-1-(2-三氟甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(128) 3-(2-((3-甲基-1-(2，5-二氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(129) 3-(2-((3-甲基-1-(2-氟-5-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(130) 3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(131) 3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(132) 3-(2-((3-甲基-1-(2，3，6-三氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(133) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氯-2-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(134) 3-(2-((3-甲基-1-(2，4，5-三氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(135) 3-(2-((3-甲基-1-(2，3-二氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(136) 3-(2-((3-甲基-1-(2-氯-4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(137) 3-(2-((3-甲基-1-(2，4，6-三氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(138) 3-(2-((3-甲基-1-(2，3-二甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(139) 3-(2-((3-甲基-1-(4-二乙基氨基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(140) 3-(2-((3-甲基-1-(2，3，4，5，6-五氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(141) (2E)-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(142) 3-(2-((3-甲基-1-(4-甲磺?；交?丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(143) 3-(2-((3-甲基-1-(3-氟-2-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(144) 3-(2-((3-甲基-1-(2，3，4-三氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(145) 3-(2-((3-甲基-1-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(146) 3-(2-((3-甲基-1-(4-二甲氨基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(147) 3-(2-((3-甲基-1-(4-二甲氨基-2-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(148) 3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(149) 3-(2-((3-甲基-1-(4-丁氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(150) 3-(2-((3-甲基-1-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(151) 3-(2-((3-甲基-1-(4-異丙氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(152) 3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二乙氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(153) 3-(2-((3-甲基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(154) 3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二甲氧基-3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(155) 3-(2-((3-甲基-1-(噻吩-2-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(156) 3-(2-((3-甲基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(157) 3-(2-((3-甲基-1-(3-甲基噻吩-2-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(158) 3-(2-((3-甲基-1-(2，3-二甲基-4-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(159) 3-(2-((3-甲基-1-(2，5-二甲基-4-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(160) 3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(161) 3-(2-((3-甲基-1-(5-甲基呋喃-2-基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(162) 3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二乙氧基-3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(163) 3-(2-((3-甲基-1-(1-甲基吡咯-2-基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(164) 3-(2-((3-甲基-1-(4-乙硫基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(165) 3-(2-((3-甲基-1-(3-三氟甲硫基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(166) 3-(2-((3-甲基-1-(4-甲硫基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(167) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氰基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(168) 3-(2-((3-甲基-1-(噻吩-3-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(169) 3-(2-((3-甲基-1-(2，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(170) 3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(171) 3-(2-((3-甲基-1-(1，3-二氧雜茚滿-4-基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(172) 3-(2-(N-芐基-N-甲基氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(173) 3-(2-(N-芐基-N-丙基氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(174) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-芐氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.19(m，13H)，6.36(d，J＝8.7Hz，1H)，5.24(m，1H)，4.57(s，2H)，4.52(s，2H)，3.04-2.96(m，2H)，2.75-2.66(m，2H)，1.86-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.5Hz，3H)，0.98(d，J＝6.5Hz，3H)。
實(shí)施例6(175) 3-(2-((3-甲基-1-(3-氟-5-三氟甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(176) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-2-三氟甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(177) 3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(178) 3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二(三氟甲基)苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(179) 3-(2-((3-甲基-1-(2-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(180) 3-(2-((3-甲基-1-(2，3-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(181) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(呋喃-2-基羰基氨基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.29(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(182) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.36(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(183) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(2-苯基乙基)苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.23(m，7H)，7.22-7.15(m，3H)，7.13-7.07(m，2H)，6.88(s，1H)，6.05(d，J＝8.7Hz，1H)，5.20(m，1H)，3.01-2.92(m，2H)，2.88(s，4H)，2.74-2.66(m，2H)，1.82-1.59(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(184) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-環(huán)丙基甲氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.45(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.06(s，1H)，8.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.38-7.18(m，8H)，5.09-5.01(m，1H)，4.45(s，2H)，3.28(d，J＝6.6Hz，2H)，2.85-2.79(m，2H)，2.46-2.41(m，2H)，1.80-1.58(m，2H)，1.48-1.39(m，1H)，1.80-0.98(m，1H)，0.94-0.89(m，6H)，0.49-0.43(m，2H)，0.19-0.14(m，2H)。
實(shí)施例6(185) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48-7.06(m，7H)，6.95(s，2H)，6.90(s，1H)，6.42(m，1H)，5.16(m，1H)，5.00(s，2H)，3.10-2.92(m，2H)，2.78-2.62(m，2H)，2.29(s，6H)，1.86-1.48(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(186) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.39(m，2H)，7.31-7.22(m，1H)，7.20-7.11(m，2H)，6.95(s，2H)，6.93-6.82(m，3H)，6.26(d，J＝8.4Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.04(s，2H)，3.14-2.99(m，2H)，2.78-2.67(m，2H)，2.31(s，6H)，2.27(s，3H)，1.85-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(187) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.43(dd，J＝7.5，1.8Hz，1H)，7.33-7.22(m，2H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)，6.79(s，1H)，6.75(m，1H)，6.30(d，J＝8.4Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.09(s，2H)，3.12-2.98(m，2H)，2.78-2.69(m，2H)，2.31(s，9H)，1.86-1.55(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(188) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.37(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.79(d，J＝8.7Hz，1H)，8.36(d，J＝2.7Hz，1H)，8.19(m，1H)，7.50-7.41(m，2H)，7.39-7.29(m，3H)，6.97(s，2H)，6.86(s，1H)，5.19(s，2H)，4.99(m，1H)，2.92-2.80(m，2H)，2.55-2.42(m，2H)，2.26(s，6H)，1.82-1.55(m，2H)，1.42(m，1H)，0.93(t，J＝7.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(189) 3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-1，3-二氧雜茚滿-6-基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.42(m，2H)，7.31-7.11(m，2H)，6.94-6.84(m，2H)，6.55(d，J＝9.9Hz，2H)，6.32(d，J＝8.4Hz，1H)，5.95(s，2H)，5.15(m，1H)，5.05(s，2H)，3.91(s，3H)，3.03(t，J＝7.2Hz，2H)，2.75(t，J＝7.2Hz，2H)，2.27(s，3H)，1.85-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，6H)。
實(shí)施例6(190) 3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-1，3-二氧雜茚滿-6-基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.12(m，7H)，6.56(dd，J＝10.5，1.5Hz，2H)，6.46(d，J＝8.4Hz，1H)，5.94(s，2H)，5.13(m，1H)，5.03(s，2H)，3.90(s，3H)，3.02(t，J＝7.2Hz，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)，1.85-1.55(m，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(191) 3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-1，3-二氧雜茚滿-6-基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.51(s，1H)，7.44(d，J＝7.8Hz，1H)，7.30-7.23(m，3H)，6.79(s，1H)，6.75(d，J＝8.4Hz，1H)6.55(d，J＝7.2Hz，2H)，6.36(d，J＝8.7Hz，1H)，5.95(s，2H)，5.13(m，1H)，5.09(s，2H)，3.91(s，3H)，3.04(t，J＝7.2Hz，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)，2.27(s，3H)，1.82-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(192) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二氯苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48-7.42(m，2H)，7.35-7.24(m，6H)，7.02-6.94(m，3H)，6.58(d，J＝8.4Hz，1H)，5.20-5.10(m，1H)，5.05(s，2H)，3.05-2.97(m，2H)，2.85-2.70(m，2H)，1.80-1.40(m，3H)，0.99(d，J＝5.7Hz，3H)，0.98(d，J＝5.7Hz，3H)。
實(shí)施例6(193) 3-(2-((3-甲基-1-(3-氯-5-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.50-7.40(m，2H)，7.35-7.15(m，6H)，7.05-6.94(m，3H)，6.80-6.70(m，1H)，6.00-5.85(m，1H)，5.04(s，2H)，3.10-3.00(m，2H)，2.80-2.70(m，2H)，2.00-1.40(m，3H)，1.02(d，J＝6.0Hz，3H)，1.01(d，J＝6.0Hz，3H)。
實(shí)施例6(194) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.42(m，2H)，7.28(m，1H)，7.20-7.10(m，4H)，6.97(m，1H)，6.92-6.84(m，2H)，6.30(brd，J＝8.7Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.05(s，2H)，3.08-2.95(m，2H)，2.75-2.71(m，2H)，2.27(s，6H)，1.82-1.55(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(195) 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52(brs，1H)，7.43(m，1H)，7.30-7.24(m，2H)，7.18-7.11(m，2H)，6.97(m，1H)，6.79(brs，1H)，6.75(brd，J＝7.8Hz，1H)，6.34(brd，J＝8.1Hz，1H)，5.16(m，1H)，5.09(s，2H)，3.11-2.96(m，2H)，2.75-2.70(m，2H)，2.32(s，3H)，2.27(d，J＝1.5Hz，3H)，1.87-1.54(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(196) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48-7.40(m，2H)，7.35-7.24(m，3H)，7.02-6.94(m，3H)，6.94-6.84(m，2H)，6.76-6.66(m，1H)，6.54(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.23-5.13(m，1H)，5.04(s，2H)，3.02(t，J＝7.2Hz，2H)，2.80-2.70(m，2H)，1.80-1.40(m，3H)，0.99(d，J＝6.0Hz，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，3H)。
實(shí)施例6(197) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47-7.40(m，2H)，7.34-7.20(m，3H)，7.02-6.90(m，3H)，6.51(d，J＝2.1Hz，2H)，6.40-6.35(m，2H)，5.20-5.10(m，1H)，5.03(s，2H)，3.79(s，6H)，3.08-3.00(m，2H)，2.76(t，J＝7.5Hz，2H)，1.80-1.50(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(198) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(1-苯氧基乙基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.18(m，10H)，6.94-6.82(m，3H)，6.25(d，J＝8.4Hz，1H)，5.30(q，J＝6.6Hz，1H)，5.22(m，1H)，2.96(m，2H)，2.70(m，2H)，1.80-1.45(m，3H)，1.62(m，3H)，1.00-0.95(m，6H)。
實(shí)施例6(199) 3-(2-((2-甲氧基-2-苯基乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.39(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.27(m，10H)，7.02-6.95(m，3H)，6.51(m，1H)，5.03(s，2H)，4.41(dd，J＝8.4，3.9Hz，1H)，3.87(ddd，J＝13.5，6.9，3.9Hz，1H)，3.46(ddd，J＝13.5，8.4，4.5Hz，1H)，3.28(s，3H)，3.07(t，J＝7.5Hz，2H)，2.76(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例6(200) 3-(2-((2-苯基丙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.34(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.20(m，10H)，7.02-6.91(m，3H)，6.03(dd，J＝6.0，5.7Hz，1H)，4.96(s，2H)，3.80(ddd，J＝13.5，6.0，6.0Hz，1H)，3.48(ddd，J＝13.5，9.3，5.7Hz，1H)，3.10(m，1H)，2.95(t，J＝7.5Hz，2H)，2.71(t，J＝7.5Hz，2H)，1.34(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例6(201) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(2-苯氧基乙基)苯基)丙酸
TLCRf0.38(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.18(m，10H)，6.98-6.84(m，3H)，6.30(d，J＝8.1Hz，1H)，5.23(dt，J＝8.1，6.3Hz，1H)，4.16(t，J＝6.9Hz，2H)，3.07(t，J＝6.9Hz，2H)，2.99(dt，J＝3.3，6.9Hz，2H)，2.72(t，J＝6.9Hz，2H)，1.82-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(202) 3-(2-(3-苯基嗎啉-4-基羰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(203) 3-(2-(4-苯氧基哌啶-1-基羰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(204) 3-(2-((2-甲氧基-1-(3，5-二甲基苯基)乙基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.39(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例6(205) 3-(2-((4-甲基-2-苯基戊基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.15(m，10H)，7.10-6.90(m，3H)，5.92(t，J＝5.4Hz，1H)，4.95(s，2H)，3.86(ddd，J＝13.5，5.4，5.4Hz，1H)，3.40(ddd，J＝13.5，9.9，5.4Hz，1H)，3.01(m，1H)，2.94(t，J＝7.2Hz，2H)，2.71(t，J＝7.2Hz，2H)，1.65-1.40(m，3H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)，0.87(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(206) 3-(2-二苯基甲基氨甲酰基-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.39(d，J＝8.7Hz，1H)，7.43-7.20(m，15H)，7.03-6.90(m，3H)，6.36(d，J＝8.7Hz，1H)，5.07(s，2H)，2.85(t，J＝7.8Hz，2H)，2.44(m，2H)。
實(shí)施例6(207) 3-(2-((2-環(huán)丙基-1-(3，5-二甲基苯基)乙基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.57(s，1H)，7.44(d，J＝8.1Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)，6.79(s，1H)，6.74(d，J＝8.1Hz，1H)，6.45(d，J＝8.1Hz，1H)，5.18(m，1H)，5.10(s，2H)，3.07(m，2H)，2.76(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，9H)，1.76(m，2H)，0.69(m，1H)，0.55-0.40(m，2H)，0.22-0.06(m，2H)。
實(shí)施例6(208) 3-(2-((1-(3，5-二甲基苯基)乙基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.46(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.53(s，1H)，7.44(d，J＝7.8Hz，1H)，7.30-7.23(m，2H)，6.99(s，2H)，6.92(s，1H)，6.78(s，1H)，6.74(d，J＝7.8Hz，1H)，6.36(d，J＝7.5Hz，1H)，5.23(dq，J＝7.5，6.9Hz，1H)，5.08(s，2H)，3.08(t，J＝7.5Hz，2H)，2.77(t，J＝7.5Hz，2H)，2.32(s，6H)，2.31(s，3H)，1.57(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例6(209) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基-5-甲氧基苯基)丙酸
TLCRf0.28(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46(s，1H)，7.38-7.22(m，7H)，7.02-6.94(m，3H)，6.78(s，1H)，6.19(d，J＝8.4Hz，1H)，5.19(m，1H)，5.06(s，2H)，3.87(s，3H)，3.06(m，2H)，2.76(t，J＝7.5Hz，2H)，1.82-1.50(m，3H)，0.972(d，J＝6.6Hz，3H)，0.969(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(210) 3-(2-((1-甲基-2-苯基乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.16(m，10H)，7.03-6.92(m，3H)，5.99(d，J＝8.1Hz，1H)，4.98(s，2H)，4.49(m，1H)，3.00-2.90(m，2H)，2.87(d，J＝6.6Hz，2H)，2.80-2.65(m，2H)，1.26(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(211) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(苯并噻唑-2-基)苯基)丙酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(212) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(1，3-二氧雜茚滿-2-基)苯基)丙酸
TLCRf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(213) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(吲哚-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(214) 3-(2-((4-甲基-1-苯基戊烷-2-基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.16(m，10H)，7.04-6.93(m，3H)，5.76(d，J＝9.0Hz，1H)，4.99(s，2H)，4.53(m，1H)，3.02-2.66(m，6H)，1.72(m，1H)，1.52-1.35(m，2H)，0.97(d，J＝6.0Hz，3H)，0.95(d，J＝6.0Hz，3H)。
實(shí)施例6(215) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基-5-甲基苯基)丙酸
TLCRf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40(s，1H)，7.36-7.25(m，7H)，7.12(s，1H)，7.03-6.95(m，3H)，6.31(d，J＝8.1Hz，1H)，5.21(m，1H)，4.99(s，2H)，3.01(m，2H)，2.74(t，J＝7.5Hz，2H)，2.35(s，3H)，1.85-1.55(m，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(216) 3-(2-((萘-2-基甲基)氨甲?；?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.37(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.14(brs，1H)，9.01(t，J＝5.7Hz，1H)，7.95-7.77(m，5H)，7.57-7.44(m，4H)，7.33-7.26(m，2H)，7.20(d，J＝8.1Hz，1H)，6.28(m，1H)，5.34(s，2H)，4.60(d，J＝5.7Hz，2H)，2.92(t，J＝7.8Hz，2H)，2.57-2.48(m，2H)。
實(shí)施例6(217) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨磺?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.46(氯仿∶甲醇＝5∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.77(s，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.38-7.25(m，2H)，7.20-6.90(m，9H)，6.10-5.95(m，1H)，4.94(s，2H)，4.32(q，J＝7.5Hz，1H)，3.25-3.00(m，2H)，2.72(ddd，J＝16.2，10.2，5.7Hz，1H)，2.51(ddd，J＝16.2，10.5，5.7Hz，1H)，1.80-1.40(m，3H)，0.88(d，J＝6.6Hz，3H)，0.85(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(218) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(219) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(220) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-3-甲基-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.25(m，8H)，7.07(d，J＝8.1Hz，1H)，7.01-6.93(m，3H)，6.18(d，J＝8.7Hz，1H)，5.29(m，1H)，4.96(s，2H)，2.90(m，2H)，2.62(m，2H)，2.22(bs，3H)，1.90-1.55(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(221) 2-(2-(3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?4-苯氧基甲基芐氧基)乙酸
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.57(d，J＝1.5Hz，1H)，7.49(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.39-7.24(m，8H)，7.03-6.92(m，3H)，6.65(d，J＝8.4Hz，1H)，5.24(m，1H)，5.08(s，2H)，4.67(d，J＝11Hz，1H)，4.56(d，J＝11Hz，1H)，3.99(d，J＝17Hz，1H)，3.94(d，J＝17Hz，1H)，1.89-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.5Hz，3H)，0.98(d，J＝6.5Hz，3H)。
實(shí)施例6(222) 3-(2-((3-羥基-3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(223) 4-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)-2-苯并呋喃羧酸
TLCRf0.29(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.94(d，J＝8.7Hz，1H)，7.90-7.82(m，2H)，7.79(d，J＝0.6Hz，1H)，7.59(t，J＝8.0Hz，1H)，7.45-7.39(m，2H)，7.36-7.28(m，2H)，7.22(m，1H)，5.15(m，1H)，1.87(m，1H)，1.70-1.48(m，2H)，0.93(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(224) 7-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲?；?-2-苯并呋喃羧酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.74(d，J＝8.1Hz，1H)，7.91(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76-7.69(m，2H)，7.50-7.18(m，6H)，5.14(m，1H)，1.88-1.71(m，2H)，1.52(m，1H)，0.95(d，J＝6.2Hz，3H)，0.93(d，J＝6.2Hz，3H)。
實(shí)施例6(225) 2-(7-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲?；?吲哚-1-基)乙酸
TLCRf0.35(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.56(s，1H)，8.99(d，J＝8.7Hz，1H)，7.65(d，J＝7.8Hz，1H)，7.41-7.31(m，5H)，7.25-7.20(m，1H)，7.14(d，J＝6.6Hz，1H)，7.05(t，J＝7.8Hz，1H)，6.52(d，J＝3.0Hz，1H)，5.17(d，J＝18.3Hz，1H)，5.12-5.06(m，1H)，4.97(d，J＝18.3Hz，1H)，1.84-1.74(m，1H)，1.68-1.55(m，1H)，1.50-1.41(m，1H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.91(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(226) 2-(7-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲?；?吲哚-3-基)乙酸
TLCRf0.60(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)δ10.25(brs，1H)，7.76(d，J＝7.8Hz，1H)，7.40-7.23(m，7H)，7.11(t，J＝7.8Hz，1H)，6.98(d，J＝6.9Hz，1H)，5.31-5.23(m，1H)，3.80(s，2H)，1.89-1.58(m，3H)，1.01-0.97(m，6H)。
實(shí)施例6(227) 7-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲?；?萘羧酸
TLCRf0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.31(s，1H)，8.96(d，J＝8.4Hz，1H)，8.24-8.13(m，2H)，8.08(d，J＝8.7Hz，1H)，7.97(d，J＝8.7Hz，1H)，7.66(m，1H)，7.47-7.17(m，5H)，5.14(m，1H)，1.88(m，1H)，1.67(m，1H)，1.54(m，1H)，0.94(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(228) 2-(1-芐基-3-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)吲哚-4-基)乙酸
TLCRf0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.24(brs，1H)，8.56(brd，J＝8.7Hz，1H)，8.01(s，1H)，7.50-7.20(m，11H)，7.09(t，J＝7.5Hz，1H)，6.92(d，J＝7.5Hz，1H)，5.47(s，2H)，5.20-5.05(m，1H)，4.24(d，J＝15.3Hz，1H)，4.01(d，J＝15.3Hz，1H)，1.90-1.45(m，3H)，0.95(t，J＝6.0Hz，6H)。
實(shí)施例6(229) 3-(1-芐基-3-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲?；?吲哚-4-基)丙酸
TLCRf0.33(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.84(brs，1H)，8.48(brd，J＝8.4Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.50-7.20(m，11H)，7.04(t，J＝7.2Hz，1H)，6.89(d，J＝7.2Hz，1H)，5.45(s，2H)，5.20-5.05(m，1H)，3.40-3.10(m，2H)，2.38(dt，J＝2.4，7.8Hz，2H)，1.90-1.45(m，3H)，0.95(t，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(230) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-甲氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.27(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.82(d，J＝8.7Hz，1H)，7.41-7.16(m，8H)，5.07(m，1H)，4.40(s，2H)，3.30(s，3H)，2.92-2.75(m，2H)，2.55-2.40(m，2H)，1.85-1.40(m，3H)，0.98-0.89(m，6H)。
實(shí)施例6(231) 2-(7-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲?；?二氫吲哚-1-基)乙酸
TLCRf0.40(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.26(s，1H)，8.73(d，J＝7.8Hz，1H)，7.36-7.28(m，4H)，7.22-7.16(m，1H)，7.06(d，J＝7.2Hz，1H)，6.93(d，J＝7.2Hz，1H)，6.57(t，J＝7.5Hz，1H)，5.04-4.96(m，1H)，4.11(d，J＝18.3Hz，1H)，3.85(d，J＝18.3Hz，1H)，3.47(t，J＝8.4Hz，2H)，2.96-2.90(m，2H)，1.80-1.34(m，3H)，0.92-0.88(m，6H)。
實(shí)施例6(232) 3-(7-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲?；?二氫吲哚-1-基)丙酸
TLCRf0.70(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.09(brs，1H)，8.73(d，J＝9.0Hz，1H)，7.38-7.18(m，5H)，7.05(d，J＝7.5Hz，1H)，6.90(d，J＝7.5Hz，1H)，6.57(t，J＝7.5Hz，1H)，5.04-4.95(m，1H)，3.41-3.35(m，2H)，3.23(t，J＝7.5Hz，2H)，2.90-2.84(m，2H)，2.30-2.24(m，2H)，1.80-1.41(m，3H)，0.90(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(233) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-氰基苯基)丙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.65-7.58(m，2H)，7.41-7.25(m，6H)，6.50(d，J＝8.1Hz，1H)，5.22(m，1H)，3.09-2.97(m，2H)，2.77-2.65(m，2H)，1.87-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(234) 1-芐基-3-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲?；?-5-吲哚羧酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.81(s，1H)，8.39-8.31(m，2H)，7.75(dd，J＝8.9，1.5Hz，1H)，7.59(d，J＝8.9Hz，1H)，7.43-7.16(m，10H)，5.51(s，2H)，5.13(m，1H)，1.79(m，1H)，1.69-1.48(m，2H)，0.93(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(235) 3-(8-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉-1-基)丙酸
TLCRf0.56(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.40-7.27(m，4H)，7.23(m，1H)，7.03-6.94(m，2H)，6.69(t，J＝7.5Hz，1H)，4.98(m，1H)，3.22-3.02(m，4H)，2.67(t，J＝6.0Hz，2H)，2.40-2.17(m，2H)，1.84-1.67(m，3H)，1.62-1.42(m，2H)，0.91(d，J＝6.3Hz，3H)，0.90(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(236) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-甲基磺?；被交?丙酸
TLCRf0.55(乙酸乙酯). 實(shí)施例6(237) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(N-甲基-N-甲基磺?；被?苯基)丙酸
TLCRf0.55(乙酸乙酯). 實(shí)施例6(238) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-甲氧基羰基氨基苯基)丙酸
TLCRf0.65(乙酸乙酯). 實(shí)施例6(239) 3-(2-((3-甲基-1-(3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.06(m，11H)，6.40(d，J＝8.7Hz，1H)，5.21(dt，J＝8.7，8.7Hz，1H)，5.04(s，2H)，3.03(m，2H)，2.74(t，J＝7.5Hz，2H)，2.35(s，3H)，1.85-1.58(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(240) 3-(2-((3-甲基-1-(3-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.43(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.15(m，8H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.91(m，1H)，6.81(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.45(d，J＝8.1Hz，1H)，5.22(dt，J＝8.1，8.1Hz，1H)，5.03(s，2H)，3.81(s，3H)，3.02(t，J＝7.2Hz，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)，1.83-1.58(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(241) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-二芐基氨基苯基)丙酸
TLCRf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.94(s，1H)，8.56(d，J＝8.7Hz，1H)，7.35-7.18(m，15H)，6.96(d，J＝8.4Hz，1H)，6.62(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.56(d，J＝2.7Hz，1H)，4.98-4.90(m，1H)，4.72(s，4H)，2.72-2.58(m，2H)，2.34(t，J＝7.8Hz，2H)，1.73-1.50(m，2H)，1.40-1.31(m，1H)，0.86-0.83(m，6H)。
實(shí)施例6(242) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯基磺酰氧基苯基)丙酸
TLCRf0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.81(m，2H)，7.65(m，1H)，7.55-7.49(m，2H)，7.39-7.26(m，5H)，7.18(d，J＝8.4Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.90(d，J＝2.4Hz，1H)，6.39(d，J＝8.1Hz，1H)，5.16(m，1H)，2.98-2.93(m，2H)，2.68-2.62(m，2H)，1.81-1.63(m，2H)，1.55(m，1H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(243) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-異丙基磺酰氧基苯基)丙酸
TLCRf0.28(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.35(m，4H)，7.31-7.23(m，4H)，6.61(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.21(m，1H)，3.48(quint，J＝6.9Hz，1H)，3.01-2.95(m，2H)，2.71-2.66(m，2H)，1.85-1.66(m，2H)，1.58(m，1H)，1.55(d，J＝6.9Hz，6H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(244) 3-(1-芐基-3-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲?；?吲哚-4-基)丙酸
TLCRf0.34(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43(s，1H)，7.36-7.02(m，8H)，6.95(s，2H)，6.92(s，1H)，6.25(d，J＝8.4Hz，1H)，5.31(s，2H)，5.17(dt，J＝8.4，8.4Hz，1H)，3.33(m，2H)，2.77(t，J＝8.1Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(245) 3-(1-(3-氰基芐基)-3-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲?；?吲哚-4-基)丙酸
TLCRf0.34(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48-6.90(m，10H)，6.28(d，J＝8.4Hz，1H)，5.35(s，2H)，5.19(dt，J＝8.4，8.4Hz，1H)，3.32(m，2H)，2.78(t，J＝8.1Hz，2H)，2.32(s，6H)，1.93-1.60(m，3H)，1.00(d，J＝6.3Hz，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(246) 2-(8-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹啉-1-基)乙酸
TLCRf0.33(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.94(m，1H)，7.14(m，1H)，7.01(m，1H)，6.97(s，2H)，6.84(s，1H)，6.72(m，1H)，4.92(m，1H)，3.67(d，J＝17.4Hz，1H)，3.57(d，J＝17.4Hz，1H)，3.30-3.04(m，2H)，2.76-2.66(m，2H)，2.25(s，6H)，1.96-1.68(m，3H)，1.66-1.34(m，2H)，0.91(d，J＝6.0Hz，3H)，0.90(d，J＝6.0Hz，3H)。
實(shí)施例6(247) 2-(7-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?二氫吲哚-1-基)乙酸
TLCRf0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.22(brs，1H)，8.63(d，J＝7.8Hz，1H)，7.07-6.82(m，5H)，6.57(t，J＝7.5Hz，1H)，4.97-4.89(m，1H)，4.12(d，J＝18.3Hz，1H)，3.81(d，J＝18.3Hz，1H)，3.47(t，J＝8.7Hz，2H)，2.96-2.90(m，2H)，2.24(s，6H)，1.78-1.68(m，1H)，1.62-1.54(m，1H)，1.40-1.30(m，1H)，0.91-0.87(m，6H)。
實(shí)施例6(248) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-芐基氨基苯基)丙酸
TLCRf0.55(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.20(m，10H)，7.03(d，J＝8.1Hz，1H)，6.62(dd，J＝8.1，2.4Hz，1H)，6.54(d，J＝2.4Hz，1H)，6.22(d，J＝8.7Hz，1H)，5.18(q，J＝8.4Hz，1H)，4.30(s，2H)，2.86(t，J＝7.2Hz，2H)，2.66(t，J＝7.2Hz，2H)，1.80-1.50(m，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(249) 3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.45(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-7.34(m，3H)，7.32-7.24(m，2H)，7.20-7.14(m，2H)，6.94-6.88(m，2H)，6.84(d，J＝8.7Hz，1H)，6.42(d，J＝8.4Hz，1H)，5.20(q，J＝7.2Hz，1H)，5.02(s，2H)，3.88(s，3H)，3.86(s，3H)，3.01(t，J＝8.1Hz，2H)，2.73(t，J＝8.1Hz，2H)，1.90-1.50(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(250) 3-(3-芐基-1-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲?；谆?吲哚-7-基)丙酸
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47(d，J＝7.2Hz，1H)，7.40-7.15(m，9H)，7.09(t，J＝7.2Hz，1H)，7.01(d，J＝7.2Hz，1H)，6.90-6.80(m，2H)，6.67(s，1H)，5.17(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.02-4.83(m，3H)，4.09(s，2H)，3.11(dd，J＝8.7，5.7Hz，2H)，2.59(dd，J＝8.7，6.9Hz，2H)，1.35-1.15(m，2H)，1.15-0.97(m，1H)，0.77(d，J＝6.6Hz，3H)，0.72(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(251) 3-(2-((3-甲基-1-(3-甲基-4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.35(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.35(m，3H)，7.31-7.25(m，2H)，7.21-7.11(m，4H)，6.96(dd，J＝8.7，8.7Hz，1H)，6.46(d，J＝8.4Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.03(s，2H)，3.06-2.95(m，2H)，2.76-2.64(m，2H)，2.26(d，J＝1.5Hz，3H)，1.81-1.53(m，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(252) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-甲基磺酰氧基苯基)丙酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.34(m，4H)，7.30-7.24(m，4H)，6.67(brd，J＝8.1Hz，1H)，5.21(m，1H)，3.14(s，3H)，3.02-2.91(m，2H)，2.70-2.64(m，2H)，1.85-1.67(m，2H)，1.58(m，1H)，0.97(d，J＝6.0Hz，6H)。
實(shí)施例6(253) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-7.14(m，7H)，6.52(s，2H)，6.48(d，J＝8.4Hz，1H)，6.37(s，1H)，5.17(m，1H)，5.03(s，2H)，3.79(s，6H)，3.03(t，J＝7.2Hz，2H)，2.75(t，J＝7.2Hz，2H)，1.83-1.56(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(254) 8-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲?；?-2-萘羧酸
TLCRf0.67(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.97(d，J＝8.4Hz，1H)，8.80(s，1H)，8.12-7.95(m，3H)，7.73-7.58(m，2H)，7.02(s，2H)，6.87(s，1H)，5.12(m，1H)，2.27(s，6H)，1.84-1.65(m，2H)，1.54-1.39(m，1H)，1.00(d，J＝6.0Hz，3H)，0.93(d，J＝6.0Hz，3H)。
實(shí)施例6(255) 7-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲酰基)-2-苯并呋喃羧酸
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.29(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)，7.93(d，J＝7.8Hz，1H)，7.85(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.45(t，J＝7.7Hz，1H)，7.07(s，2H)，6.89(s，1H)，5.28(m，1H)，2.32(s，6H)，2.00-1.66(m，3H)，1.02(d，J＝8.3Hz，3H)，1.00(d，J＝8.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(256) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-芐氧基羰基氨基苯基)丙酸
TLCRf0.61(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.24(m，6H)，7.16-7.08(m，1H)，6.98-6.80(m，4H)，6.56-6.42(m，1H)，5.17(s，2H)，5.13(q，J＝7.2Hz，1H)，3.00-2.85(m，2H)，2.70-2.55(m，2H)，2.29(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)，0.96(d，J＝5.4Hz，6H)。
實(shí)施例6(257) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-芐基氨基苯基)丙酸
TLCRf0.57(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.24(m，5H)，7.03(d，J＝8.4Hz，1H)，6.91(s，3H)，6.62(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.55(d，J＝2.4Hz，1H)，6.15(d，J＝8.4Hz，1H)，5.11(q，J＝8.4Hz，1H)，4.30(s，2H)，2.88(t，J＝7.5Hz，2H)，2.67(t，J＝7.5Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(258) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(異二氫吲哚-2-基)苯基)丙酸
TLCRf0.47(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.25(m，4H)，7.16(d，J＝8.4Hz，1H)，6.98(s，2H)，6.92(s，1H)，6.67(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.60(d，J＝2.4Hz，1H)，6.40(d，J＝8.4Hz，1H)，5.19(q，J＝8.4Hz，1H)，4.62(s，4H)，2.92(t，J＝7.2Hz，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，2.32(s，6H)，1.85-1.55(m，3H)，1.00(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(259) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基羰基氨基苯基)丙酸
TLCRf0.47(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52(s，1H)，7.42-7.32(m，3H)，7.28-7.10(m，4H)，6.94(s，2H)，6.88(s，1H)，6.48(d，J＝8.7Hz，1H)，5.13(q，J＝8.7Hz，1H)，3.00-2.90(m，2H)，2.70-2.60(m，2H)，2.28(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(260) 2-(7-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲?；?苯并呋喃-2-基)乙酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.03(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)，7.69(d，J＝7.8Hz，1H)，7.64(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)，7.31(t，J＝7.7Hz，1H)，6.99(s，2H)，6.86(s，1H)，6.75(s，1H)，5.23(m，1H)，3.93(s，2H)，2.29(s，6H)，1.91-1.59(m，3H)，0.97(d，J＝6.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.2Hz，3H)。
實(shí)施例6(261) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.51(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.15(m，8H)，6.90(t，J＝8.4Hz，2H)，6.65(d，J＝8.4Hz，1H)，5.72(q，J＝8.4Hz，1H)，5.05(s，2H)，3.04(t，J＝7.2Hz，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，1.95-1.80(m，1H)，1.80-1.65(m，1H)，1.65-1.50(m，1H)，1.00(d，J＝6.0Hz，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，3H)。
實(shí)施例6(262) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯甲?；被交?丙酸
TLCRf0.46(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.10-8.00(m，1H)，7.85(d，J＝8.0Hz，2H)，7.71(s，1H)，7.60-7.42(m，4H)，7.24-7.18(m，1H)，6.96(s，2H)，6.89(s，1H)，6.70-6.62(m，1H)，5.14(q，J＝7.5Hz，1H)，3.05-2.95(m，2H)，2.75-2.65(m，2H)，2.30(s，6H)，1.85-1.55(m，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(263) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(N-芐基-N-甲基氨基)苯基)丙酸
TLCRf0.57(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.16(m，5H)，7.06(d，J＝8.7Hz，1H)，6.89(s，3H)，6.72(dd，J＝8.7，3.0Hz，1H)，6.64(d，J＝3.0Hz，1H)，6.12(d，J＝8.4Hz，1H)，5.10(q，J＝8.4Hz，1H)，4.50(s，2H)，3.04(s，3H)，2.88(t，J＝7.5Hz，2H)，2.67(t，J＝7.5Hz，2H)，2.29(s，6H)，1.80-1.45(m，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(264) 2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯氧基)乙酸
TLCRf0.38(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(s，2H)，7.51(dd，J＝7.6，2.3Hz，1H)，7.32-7.22(m，2H)，7.13-6.84(m，7H)，5.22(m，1H)，5.00(s，2H)，4.78(s，2H)，2.28(s，6H)，1.94-1.54(m，3H)，0.95(d，J＝6.0Hz，6H)。
實(shí)施例6(265) 2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯氧基)乙酸
TLCRf0.38(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝7.5Hz，1H)，8.10(d，J＝1.2Hz，1H)，7.48(dd，J＝7.6，2.3Hz，1H)，7.35(t，J＝8.4Hz，1H)，7.24(m，1H)，7.18-7.10(m，2H)，7.01(s，2H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，5.22(m，1H)，5.00(s，2H)，4.79(s，2H)，2.27(s，6H)，1.97-1.57(m，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(266) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯基氨甲?；交?丙酸
TLCRf0.41(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CD3OD)δ8.92(d，J＝8.7Hz，1H)，7.92(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，7.85(d，J＝2.1Hz，1H)，7.66(d，J＝8.4Hz，2H)，7.46(d，J＝8.1Hz，1H)，7.35(t，J＝8.4Hz，2H)，7.14(t，J＝8.4Hz，1H)，7.00(s，2H)，6.89(s，1H)，5.15-5.05(m，1H)，3.01(t，J＝7.2Hz，2H)，2.55(t，J＝7.2Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.90-1.50(m，3H)，1.01(d，J＝6.3Hz，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(267) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(N-乙?；?N-芐基氨基)苯基)丙酸
TLCRf 0.44(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.10(m，6H)，7.10-7.00(m，1H)，7.00-6.85(m，3H)，6.68(s，1H)，5.86(d，J＝8.1Hz，1H)，5.06(q，J＝8.1Hz，1H)，4.83(s，2H)，3.05-2.95(m，2H)，2.70-2.60(m，2H)，2.31(s，6H)，1.85(s，3H)，1.70-1.40(m，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(268) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-((N-苯基氨基)羰基氨基)苯基)丙酸
TLCRf0.44(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CD3OD)δ7.46-7.34(m，4H)，7.32-7.20(m，3H)，7.05-6.98(m，3H)，6.88(s，1H)，5.08(dd，J＝9.6，6.0Hz，1H)，2.90(t，J＝7.5Hz，2H)，2.50(t，J＝7.5Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.85-1.50(m，3H)，1.00(d，J＝6.0Hz，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，3H)。
實(shí)施例6(269) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯基磺?；被交?丙酸
TLCRf0.48(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.71(d，J＝7.5Hz，2H)，7.52(t，J＝7.5Hz，1H)，7.40(t，J＝7.5Hz，2H)，7.20-7.12(m，1H)，7.10-7.00(m，2H)，6.96-6.88(m，4H)，6.42(d，J＝8.7Hz，1H)，5.09(q，J＝8.7Hz，1H)，2.95-2.85(m，2H)，2.65-2.55(m，2H)，2.30(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(270) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(N-芐基-N-甲基磺?；被?苯基)丙酸
TLCRf0.56(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.16(m，7H)，7.12(d，J＝3.0Hz，1H)，6.91(s，3H)，6.18(d，J＝8.7Hz，1H)，5.09(q，J＝8.7Hz，1H)，4.80(s，2H)，3.00-2.90(m，5H)，2.66(t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(271) 3-(3-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-5-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.65(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.71(s，1H)，7.54-7.33(m，5H)，6.97(s，2H)，6.83(s，1H)，5.17(s，2H)，5.02(m，1H)，2.89(t，J＝7.5Hz，2H)，2.58(t，J＝7.5Hz，2H)，2.24(s，6H)，1.81(m，1H)，1.66-1.43(m，2H)，0.91(d，J＝6.0Hz，3H)，0.89(d，J＝6.0Hz，3H)。
實(shí)施例6(272) 3-(3-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-5-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙烯酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.76(d，J＝8.4Hz，1H)，8.17(s，1H)，7.95(s，1H)，7.91(s，1H)，7.64(d，J＝15.9Hz，1H)，7.60-7.34(m，4H)，6.97(s，2H)，6.84(s，1H)，6.84(d，J＝15.9Hz，1H)，5.23(s，2H)，5.04(m，1H)，2.24(s，6H)，1.82(m，1H)，1.68-1.45(m，2H)，0.92(d，J＝6.0Hz，3H)，0.90(d，J＝6.0Hz，3H)。
實(shí)施例6(273) 4-(3-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-5-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.67(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.67(s，1H)，7.55-7.33(m，5H)，6.97(s，2H)，6.83(s，1H)，5.18(s，2H)，5.03(m，1H)，2.65(t，J＝7.8Hz，2H)，2.28-2.19(m，2H)，2.24(s，6H)，1.89-1.74(m，3H)，1.66-1.43(m，2H)，0.91(d，J＝6.0Hz，3H)，0.89(d，J＝6.0Hz，3H)。
實(shí)施例6(274) 3-(2-(1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.64(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-7.24(m，5H)，7.22-7.14(m，2H)，6.94(s，2H)，6.91(s，1H)，6.39(d，J＝8.4Hz，1H)，5.07(q，J＝8.4Hz，1H)，5.03(s，2H)，3.04(t，J＝7.2Hz，2H)，2.73(t，J＝7.2Hz，2H)，2.30(s，6H)，2.00-1.75(m，2H)，1.50-1.25(m，2H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H)。
實(shí)施例6(275) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(吡唑-1-基甲基羰基)苯基)丙酸
TLCRf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.88(d，J＝8.7Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.8，2.1Hz，1H)，7.83(d，J＝2.1Hz，1H)，7.72(d，J＝2.1Hz，1H)，7.49(d，J＝7.8Hz，1H)，7.47(d，J＝2.1Hz，1H)，6.96(s，2H)，6.85(s，1H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.82(s，2H)，4.98(m，1H)，2.93(t，J＝7.8Hz，2H)，2.46(t，J＝7.8Hz，2H)，2.25(s，6H)，1.80-1.55(m，2H)，1.44(m，1H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(276) 3-(2-((1-(3，5-二甲基苯基)丙基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.74(d，J＝8.4Hz，1H)，7.56-7.28(m，7H)，6.95(s，2H)，6.84(s，1H)，5.16(s，2H)，4.77(m，1H)，2.85(t，J＝7.8Hz，2H)，2.46(t，J＝7.8Hz，2H)，2.24(s，6H)，1.80-1.63(m，2H)，0.89(t，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例6(277) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-苯基乙烯基)苯基)丙酸
TLCRf0.51(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.54-7.42(m，4H)，7.40-7.32(m，2H)，7.32-7.22(m，2H)，7.09(d，J＝16.5Hz，1H)，7.03(d，J＝16.5Hz，1H)，6.98(s，2H)，6.92(s，1H)，6.35(d，J＝8.7Hz，1H)，5.19(q，J＝8.7Hz，1H)，3.01(t，J＝7.5Hz，2H)，2.72(t，J＝7.5Hz，2H)，2.32(s，6H)，1.85-1.60(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(278) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-(吡唑-1-基)乙基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.50(s，1H)，7.17-6.88(m，6H)，6.75(s，1H)，6.23(d，J＝8.7Hz，1H)，6.12(t，J＝2.1Hz，1H)，5.12(m，1H)，4.29(t，J＝6.9Hz，2H)，3.08(t，J＝6.9Hz，2H)，2.98(t，J＝7.2Hz，2H)，2.70(t，J＝7.2Hz，2H)，2.32(s，6H)，1.84-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(279) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44(s，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，1H)，7.28(d，J＝8.1Hz，1H)，7.15-6.87(m，4H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)，6.31(d，J＝8.7Hz，1H)，5.16(m，1H)，5.09(s，2H)，3.08-2.97(m，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.85-1.56(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(280) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52(s，1H)，7.46-7.35(m，2H)，7.28(d，J＝8.1Hz，1H)，7.21(m，1H)，7.00-6.87(m，2H)，6.95(s，2H)，6.91(s，1H)，6.29(d，J＝8.4Hz，1H)，5.16(m，1H)，5.12(s，2H)，3.09-2.97(m，2H)，2.73(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.86-1.58(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(281) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，4-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42(s，1H)，7.41(d，J＝7.8Hz，1H)，7.29(d，J＝7.8Hz，1H)，7.00-6.73(m，3H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)，6.32(d，J＝8.1Hz，1H)，5.16(m，1H)，5.05(s，2H)，3.08-2.98(m，2H)，2.73(t，J＝6.6Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.56(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(282) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.18(m，5H)，6.95(s，2H)，6.91(s，1H)，6.76-6.63(m，2H)，6.30(d，J＝8.7Hz，1H)，5.16(m，1H)，5.00(s，2H)，3.07-2.96(m，2H)，2.73(t，J＝6.9Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.54(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(283) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.99(d，J＝6.32Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.31(s，6H)，2.72(t，J＝7.00Hz，2H)，3.03(m，2H)，5.06(s，2H)，5.16(m，1H)，6.31(d，J＝8.24Hz，1H)，6.61(m，1H)，6.73(m，1H)，6.90(s，1H)，6.96(s，2H)，7.04(m，1H)，7.29(d，J＝8.24Hz，1H)，7.41(m，2H)。
實(shí)施例6(284) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.49(s，1H)，7.42(d，J＝7.8Hz，1H)，7.37-7.23(m，2H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)，6.74-6.62(m，2H)，6.30(d，J＝8.7Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.08(s，2H)，3.08-2.98(m，2H)，2.73(t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.85-1.58(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(285) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.22(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60-7.50(m，3H)，7.39(m，1H)，7.27(d，J＝7.8Hz，1H)，7.08-6.96(m，4H)，6.90(brs，1H)，6.53(brd，J＝8.7Hz，1H)，5.18(m，1H)，5.16(s，2H)，3.07-3.02(m，2H)，2.76-2.71(m，2H)，2.31(s，6H)，1.90-1.57(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(286) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.25(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.62-7.57(m，2H)，7.41-7.38(m，2H)，7.29(m，1H)，7.02-6.98(m，2H)，6.95(brs，2H)，6.91(brs，1H)，6.35(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.06(s，2H)，3.06-3.01(m，2H)，2.76-2.71(m，2H)，2.31(s，6H)，1.83-1.55(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(287) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.39(m，2H)，7.27(d，J＝7.8Hz，1H)，6.95(brs，2H)，6.91-6.82(m，5H)，6.28(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.16(m，1H)，4.97(s，2H)，3.77(s，3H)，3.06-3.00(m，2H)，2.74-2.69(m，2H)，2.31(s，6H)，1.83-1.56(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(288) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.38(m，2H)，7.31-7.11(m，2H)，6.95(s，2H)，6.90(s，1H)，6.59-6.50(m，3H)，6.28(d，J＝8.4Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.00(s，2H)，3.79(s，3H)，3.11-2.92(m，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.85-1.52(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例6(289) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47-7.38(m，2H)，7.29-7.11(m，2H)，6.95(s，2H)，6.90(s，1H)，6.85-6.72(m，3H)，6.29(d，J＝9.0Hz，1H)，5.16(m，1H)，4.99(s，2H)，3.11-2.92(m，2H)，2.71(t，J＝7.5Hz，2H)，2.33(s，3H)，2.30(s，6H)，1.86-1.51(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(290) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基-5-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.33(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例6(291) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47-7.39(m，2H)，7.25(m，1H)，7.01-6.82(m，7H)，6.28(d，J＝8.7Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.09(s，2H)，3.86(s，3H)，3.10-2.92(m，2H)，2.71(t，J＝7.4Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.86-1.53(m，3H)，0.98(d，J＝5.7Hz，6H)。
實(shí)施例6(292) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-乙酰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.30(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例6(293) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(brs，1H)，7.13-7.05(m，3H)，6.94-6.91(m，3H)，6.81-6.73(m，3H)，5.10(m，1H)，4.78(s，2H)，2.84-2.79(m，2H)，2.43-2.39(m，2H)，2.21(s，6H)，1.78-1.50(m，3H)，0.89-0.87(m，6H)。
實(shí)施例6(294) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基-4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.34-7.17(m，3H)，7.04-6.93(m，5H)，6.82(brs，1H)，5.03(s，2H)，4.97(m，1H)，2.80-2.76(m，2H)，2.43-2.39(m，2H)，2.23(s，6H)，2.17(s，3H)，1.80-1.60(m，2H)，1.41(m，1H)，0.91(d，J＝6.6Hz，3H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(295) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.34(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.94(brs，1H)，7.38-7.33(m，2H)，7.28(d，J＝7.8Hz，1H)，7.01-6.99(m，3H)，6.83(d，J＝7.5Hz，2H)，6.64(d，J＝7.8Hz，1H)，5.03(s，2H)，4.97(m，1H)，2.84-2.77(m，2H)，2.44-2.40(m，2H)，2.24(s，6H)，2.12(s，3H)，1.78(s，3H)，1.77-1.58(m，2H)，1.41(m，1H)，0.91(d，J＝6.6Hz，3H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例6(296) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氨甲?；谆窖趸谆?苯基)丙酸
TLCRf0.36(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(297) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.40(d，J＝8.7Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.30(d，J＝8.7Hz，1H)，6.95(s，2H)，6.89(s，1H)，6.84(d，J＝8.7Hz，1H)，6.83(s，1H)，6.69(d，J＝8.7Hz，1H)，5.02(s，2H)，4.96(m，1H)，3.69(s，3H)，2.84(t，J＝8.1Hz，2H)，2.45(t，J＝8.1Hz，2H)，2.24(s，6H)，2.21(s，3H)，1.78-1.57(m，2H)，1.39(m，1H)，0.92(d，J＝6.3Hz，3H)，0.89(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(298) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.74(d，J＝8.7Hz，1H)，7.39(d，J＝8.1Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.29(d，J＝8.1Hz，1H)，7.08(d，J＝8.4Hz，2H)，6.95(s，2H)，6.88(d，J＝8.4Hz，2H)，6.84(s，1H)，5.05(s，2H)，4.96(m，1H)，2.83(t，J＝8.1Hz，2H)，2.44(t，J＝8.1Hz，2H)，2.24(s，6H)，2.22(s，3H)，1.80-1.55(m，2H)，1.40(m，1H)，0.91(d，J＝6.3Hz，3H)，0.89(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(299) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.74(d，J＝8.7Hz，1H)，7.39(d，J＝7.5Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.29(d，J＝7.5Hz，1H)，7.16-7.06(m，2H)，7.04-6.96(m，2H)，6.95(s，2H)，6.83(s，1H)，5.06(s，2H)，4.96(m，1H)，2.83(t，J＝8.1Hz，2H)，2.44(t，J＝8.1Hz，2H)，2.24(s，6H)，1.80-1.54(m，2H)，1.40(m，1H)，0.91(d，J＝6.3Hz，3H)，0.89(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(300) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-甲氧基-5-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.28(m，2H)，7.38(brs，1H)，6.96(brs，2H)，6.91(brs，1H)，6.80(m，2H)，6.71(m，1H)，6.38(d，J＝8.4Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.00(s，2H)，3.80(s，3H)，3.05-3.00(m，2H)，2.76-2.70(m，2H)，2.31(s，6H)，1.86-1.56(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(301) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-7.37(m，2H)，7.32-7.17(m，2H)，7.00-6.81(m，6H)，6.29(d，J＝8.7Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.00(s，2H)，3.09-2.97(m，2H)，2.73(t，J＝7.1Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.87-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(302) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氟-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.38(m，2H)，7.28(d，J＝7.8Hz，1H)，7.02-6.88(m，4H)，6.81(d，J＝8.1Hz，1H)，6.72(m，1H)，6.29(d，J＝8.7Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.07(s，2H)，3.12-2.95(m，2H)，2.72(t，J＝6.9Hz，2H)，2.31(s，6H)，2.29(s，3H)，1.85-1.53(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(303) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3，4，5，6-五氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(304) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，6-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(305) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例6(306) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.57(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.38(m，2H)，7.29(d，J＝7.2Hz，1H)，7.02-6.89(m，4H)，6.85-6.73(m，2H)，6.32(d，J＝8.7Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.10(s，2H)，3.07-2.95(m，2H)，2.73(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.86-1.53(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(307) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.57(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.35(m，2H)，7.30(d，J＝7.5Hz，1H)，6.95(s，2H)，6.91(s，1H)，6.54-6.40(m，3H)，6.32(d，J＝8.7Hz，1H)，5.17(m，1H)，4.97(s，2H)，3.12-2.94(m，2H)，2.73(t，J＝7.3Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.87-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(308) 3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ1.01(d，J＝6.59Hz，3H)1.13(d，J＝6.59Hz，3H)1.82(m，1H)1.97(m，2H)2.74(t，J＝7.20Hz，2H)3.03(t，J＝7.20Hz，2H)4.97(s，2H)6.14(m，1H)6.35(d，J＝8.52Hz，1H)6.66(m，3H)7.42(m，8H)7.80(d，J＝7.69Hz，1H)7.88(d，J＝7.69Hz，1H)8.32(d，J＝8.24Hz，1H)。
實(shí)施例6(309) 3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ1.01(d，J＝6.59Hz，3H)1.14(d，J＝6.59Hz，3H)1.82(m，1H)1.97(t，J＝7.14Hz，2H)2.73(t，J＝7.42Hz，2H)3.03(t，J＝7.42Hz，2H)5.02(s，2H)6.14(m，1H)6.38(d，J＝8.52Hz，1H)6.60(m，1H)6.70(m，1H)7.02(m，1H)7.47(m，7H)7.80(d，J＝7.97Hz，1H)7.87(d，J＝7.42Hz，1H)8.32(d，J＝8.79Hz，1H)。
實(shí)施例6(310) 3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(d，J＝6.32Hz，3H)1.08(d，J＝6.32Hz，3H)1.57(m，1H)1.89(m，2H)2.48(m，2H)2.85(m，2H)5.14(s，2H)5.94(m，1H)7.48(m，12H)7.81(d，J＝8.24Hz，1H)7.94(d，J＝7.97Hz，1H)8.22(d，J＝8.52Hz，1H)。
實(shí)施例6(311) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3，4-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.31(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(d，J＝6.32Hz，6H)1.69(m，3H)2.31(s，6H)2.72(m，2H)3.02(m，2H)4.95(s，2H)5.17(m，1H)6.34(d，J＝8.24Hz，1H)6.64(m，1H)6.77(ddd，J＝11.81，6.59，3.02Hz，1H)6.91(s，1H)6.95(s，2H)7.07(m，1H)7.32(m，3H)。
實(shí)施例6(312) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-甲基-4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(313) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氟-6-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(314) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，6-三氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.33(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.99(d，J＝6.32Hz，6H)1.71(m，3H)2.31(s，6H)2.71(m，2H)3.03(m，2H)5.16(m，3H)6.27(d，J＝8.52Hz，1H)6.83(m，2H)6.91(s，1H)6.96(s，2H)7.26(m，1H)7.40(m，1H)7.47(m，1H)。
實(shí)施例6(315) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，5，6-四氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.33(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例6(316) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氟-4-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例6(317) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氨甲酰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.23(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(m，6H)，1.39(m，1H)，1.68(m，2H)，2.24(s，6H)，2.44(m，2H)，2.84(t，J＝7.97Hz，2H)，4.97(m，1H)，5.13(s，2H)，6.83(s，1H)，6.95(s，2H)，7.14(m，1H)，7.42(m，7H)，7.94(s，1H)8.76(d，J＝8.52Hz，1H)，12.07(s，1H)。
實(shí)施例6(318) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-甲基氨甲?；窖趸谆?苯基)丙酸
TLCRf0.17(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.90(m，6H)，1.40(m，1H)，1.67(m，2H)，2.24(s，6H)，2.43(m，2H)，2.76(d，J＝4.40Hz，3H)，2.84(m，2H)，4.97(m，1H)，5.13(s，2H)，6.83(s，1H)，6.95(s，2H)，7.13(m，1H)，7.39(m，6H)8.40(m，1H)，8.75(d，J＝8.52Hz，1H)，12.08(s，1H)。
實(shí)施例6(319) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-二甲基氨甲?；窖趸谆?苯基)丙酸
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.96(d，J＝6.32Hz，3H)，0.97(d，J＝6.32Hz，3H)，1.69(m，3H)，2.29(s，6H)，2.68(m，2H)，2.98(m，5H)，3.08(s，3H)，4.98(s，2H)，5.16(m，1H)，6.85(m，2H)，6.97(m，5H)，7.28(m，4H)。
實(shí)施例6(320) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-羥甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.97(m，6H)，1.69(m，3H)，2.29(s，6H)，2.67(m，2H)，3.00(m，2H)，4.62(s，2H)，4.98(s，2H)，5.16(m，1H)，6.52(d，J＝8.52Hz，1H)，6.89(m，6H)，7.24(m，2H)，7.38(m，2H)。
實(shí)施例6(321) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-甲氧基甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.24(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(d，J＝6.32Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.31(s，6H)，2.72(m，2H)，3.03(m，2H)，3.38(s，3H)，4.43(s，2H)，5.02(s，2H)，5.17(m，1H)，6.32(d，J＝8.52Hz，1H)，6.90(m，6H)，7.26(m，2H)，7.42(m，2H)。
實(shí)施例6(322) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.44(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.38(m，2H)，7.29(d，J＝7.8Hz，1H)，7.04(m，1H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)，6.73(m，1H)，6.62(m，1H)，6.31(d，J＝8.4Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.06(s，2H)，3.11-2.93(m，2H)，2.72(t，J＝6.0Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(323) 3-(2-(((1S)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.44(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.38(m，2H)，7.29(d，J＝7.8Hz，1H)，7.04(m，1H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)，6.73(m，1H)，6.62(m，1H)，6.31(d，J＝8.4Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.06(s，2H)，3.11-2.93(m，2H)，2.72(t，J＝6.0Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(324) 2-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-苯基乙基)苯氧基)乙酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.95(d，J＝6.04Hz，6H)，1.62(m，2H)，1.82(m，1H)，2.29(s，6H)，2.87(s，4H)，4.74(s，2H)，5.19(m，1H)，6.82(d，J＝8.24Hz，1H)，6.88(brs，1H)，6.97(brs，2H)，7.10(m，2H)，7.18(m，2H)，7.27(m，2H)，7.47(m，2H)。
實(shí)施例6(325) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.63(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.38(m，2H)，7.28(d，J＝7.8Hz，1H)，7.14-6.88(m，7H)，6.31(d，J＝7.8Hz，1H)，5.15(q，J＝7.8Hz，1H)，5.09(s，2H)，3.12-2.95(m，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.85-1.55(m，3H)，0.98(d，J＝5.7Hz，6H)。
實(shí)施例6(326) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.37(m，2H)，7.30-7.26(m，1H)，7.02-6.85(m，7H)，6.30(d，J＝8.1Hz，1H)，5.16(q，J＝8.1Hz，1H)，4.98(s，2H)，3.10-2.95(m，2H)，2.73(t，J＝6.9Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.85-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(327) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.64(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-7.39(m，2H)，7.28-7.23(m，1H)，7.00-6.80(m，7H)，6.32(d，J＝8.7Hz，1H)，5.15(q，J＝8.7Hz，1H)，5.09(s，2H)，3.86(s，3H)，3.10-2.95(m，2H)，2.71(t，J＝7.5Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.80-1.55(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例6(328) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.54(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-7.40(m，2H)，7.30-7.26(m，1H)，7.20-7.12(m，2H)，6.96-6.83(m，5H)，6.25(d，J＝8.7Hz，1H)，5.16(q，J＝8.7Hz，1H)，5.04(s，2H)，3.13-2.95(m，2H)，2.73(t，J＝7.2H z，2H)，2.31(s，6H)，2.27(s，3H)，1.85-1.55(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例6(329) 3-(2-二苯基甲基氨甲?；?4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.42(m，2H)，2.72(m，2H)，5.11(s，2H)，6.43(d，J＝9.07Hz，1H)，6.74(m，1H)，7.24(m，10H)，7.38(m，J＝6.87Hz，2H)，7.54-7.52(m，4H)。
實(shí)施例6(330) 3-(2-((1-(3，5-二甲基苯基)環(huán)己基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ1.75(m，8H)，2.31(s，6H)，2.46(s，2H)，2.71(t，J＝7.42Hz，2H)，3.05(t，J＝7.42Hz，2H)，5.12(s，2H)，6.18(s，1H)，6.63(m，1H)，6.76(m，1H)，6.88(s，1H)7.04(m，1H)，7.08(s，2H)，7.31(d，J＝7.97Hz，1H)，7.42(m，1H)，7.55(s，1H)。
實(shí)施例6(331) 3-(2-((1-(3，5-二甲基苯基)環(huán)戊基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ1.88(m，4H)，2.16(m，2H)，2.31(s，6H)，2.46(m，2H)，2.70(t，J＝7.55Hz，2H)，3.02(t，J＝7.42Hz，2H)，5.08(s，2H)，6.63(m，1H)，6.75(m，1H)，6.88(s，1H)7.02(d，J＝5.22Hz，1H)，7.05(dd，J＝5.36，1.51Hz，1H)，7.08(s，2H)，7.29(d，J＝7.69Hz，1H)，7.40(m，1H)，7.45(s，1H)。
實(shí)施例6(332) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(d，J＝6.32Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.31(s，6H)，2.72(m，2H)，3.03(m，2H)，5.00(s，2H)，5.16(m，1H)，6.31(d，J＝8.24Hz，1H)，6.70(m，3H)，6.91(s，1H)，6.95(s，2H)，7.25(m，2H)，7.40(m，2H)。
實(shí)施例6(333) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-乙氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.58(氯仿∶甲醇＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(d，J＝6.32Hz，6H)，1.42(t，J＝6.90Hz，3H)，1.55-1.83(m，3H)，2.31(s，6H)，2.71(t，J＝7.42Hz，2H)，3.00-3.06(m，2H)，4.09(q，J＝6.90Hz，2H)，5.08(s，2H)，5.16(m，1H)，6.32(d，J＝8.24Hz，1H)，6.84-6.95(m，7H)，7.26(t，J＝4.26Hz，1H)，7.43-7.42(m，2H)。
實(shí)施例6(334) 3-(2-((N-(2-甲基丙基)-N-(3，5-二甲基苯基)氨基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(d，J＝6.87Hz，6H)，2.07(m，1H)，2.26(s，6H)，2.81(t，J＝7.42Hz，2H)，3.15(t，J＝7.42Hz，2H)，3.39(d，J＝7.42Hz，2H)，5.12(s，2H)，6.52(s，1H)，6.54(s，2H)，6.63(m，1H)，6.76(m，1H)，7.05(m，1H)，7.38(d，J＝7.97Hz，1H)，7.48(dd，J＝7.97，1.10Hz，1H)，7.57(d，J＝1.10Hz，1H)，7.70(s，1H)。
實(shí)施例6(335) 3-(2-(1-乙基-1-(3，5-二甲基苯基)丙基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.82(t，J＝7.28Hz，6H)，2.20(m，4H)，2.31(s，6H)，2.76(t，J＝7.49Hz，2H)，3.09(t，J＝7.49Hz，2H)，5.10(s，2H)，6.13(s，1H)，6.62(m，1H)，6.76(m，1H)，6.88(s，1H)，6.97(s，2H)，7.04(m，1H)，7.32(d，J＝7.97Hz，1H)，7.43(dd，J＝7.97，1.37Hz，1H)，7.54(d，J＝1.37Hz，1H)。
實(shí)施例6(336) 3-(2-(4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.23(m，2H)，2.32(s，6H)，2.47(m，2H)，2.71(t，J＝7.28Hz，2H)，3.03(t，J＝7.28Hz，2H)，3.84(m，4H)，5.09(s，2H)，6.50(s，1H)，6.63(m，1H)，6.75(m，1H)，6.91(s，1H)，7.05(m，1H)，7.09(s，2H)，7.30(d，J＝7.80Hz，1H)，7.43(dd，J＝7.80，1.10Hz，1H)，7.54(d，J＝1.10Hz，1H)。
實(shí)施例6(337) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(d，J＝6.59Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.31(s，6H)，2.72(m，2H)，3.03(m，2H)，5.03(s，2H)，5.17(m，1H)，6.37(d，J＝8.79Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.96(s，2H)，7.17(m，2H)，7.28(m，2H)，7.39(m，3H)。
實(shí)施例6(338) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，4-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.99(d，J＝6.32Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.31(s，6H)，2.71(m，2H)，3.03(m，2H)，5.04(s，2H)，5.16(m，1H)，6.34(d，J＝8.24Hz，1H)，6.77(m，1H)，6.90(m，5H)，7.27(m，1H)，7.39(m，2H)。
實(shí)施例6(339) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(d，J＝6.18Hz，3H)，0.99(d，J＝6.18Hz，3H)，1.71(m，3H)，2.22(s，3H)，2.30(s，6H)，2.31(s，3H)，2.72(t，J＝7.55Hz，2H)，3.04(m，2H)，5.02(s，2H)，5.15(m，1H)，6.27(d，J＝8.79Hz，1H)，6.71(m，2H)，6.90(s，1H)，6.95(s，2H)，7.04(d，J＝7.14Hz，1H)，7.28(d，J＝7.69Hz，1H)，7.42(m，2H)。
實(shí)施例6(340) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(d，J＝6.18Hz，3H)，0.99(d，J＝6.18Hz，3H)，1.71(m，3H)，2.31(s，6H)，2.72(t，J＝7.14Hz，2H)，3.04(m，2H)，5.12(s，2H)，5.16(m，1H)，6.32(d，J＝8.52Hz，1H)，6.94(m，5H)，7.21(m，1H)，7.28(d，J＝7.97Hz，1H)，7.41(m，2H)，7.52(d，J＝1.65Hz，1H)。
實(shí)施例6(341) 3-(2-(1-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)乙基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ1.80(s，6H)，2.32(s，6H)，2.75(t，J＝7.42Hz，2H)，3.08(t，J＝7.42Hz，2H)，5.08(s，2H)，6.33(s，1H)，6.62(m，1H)，6.75(m，1H)，6.90(s，1H)，7.03(m，1H)，7.07(s，2H)，7.30(d，J＝7.98Hz，1H)，7.41(dd，J＝7.98，1.51Hz，1H)，7.49(d，J＝1.51Hz，1H)。
實(shí)施例6(342) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf 0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(d，J＝6.32Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.31(s，6H)，2.73(m，2H)，3.03(m，2H)，5.02(s，2H)，5.16(m，1H)，6.28(d，J＝8.24Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.97(m，5H)，7.29(m，3H)，7.42(m，2H)。
實(shí)施例6(343) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-乙基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(dd，J＝6.18，2.61Hz，6H)，1.20(t，J＝7.55Hz，3H)，1.70(m，3H)，2.30(s，6H)，2.71(m，4H)，3.03(m，2H)，5.05(s，2H)，5.17(m，1H)，6.23(d，J＝8.52Hz，1H)，6.90(m，5H)，7.16(m，2H)，7.28(d，J＝8.52Hz，1H)，7.42(m，2H)。
實(shí)施例6(344) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.99(d，J＝6.32Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.31(s，6H)，2.72(m，2H)，3.03(m，2H)，5.00(s，2H)，5.17(m，1H)，6.30(d，J＝8.79Hz，1H)，6.84(m，1H)，6.91(s，1H)，6.96(m，4H)，7.24(m，2H)，7.40(m，2H)。
實(shí)施例6(345) 3-(2-(4-(3，5-二甲基苯基)全氫噻喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.25(m，2H)，2.31(s，6H)，2.61(m，2H)，2.76(m，4H)，3.03(m，4H)，5.11(s，2H)，6.28(s，1H)，6.63(m，1H)，6.77(m，1H)，6.90(s，1H)，7.06(m，3H)，7.32(d，J＝7.97Hz，1H)，7.44(dd，J＝7.97，1.80Hz，1H)，7.57(d，J＝1.80Hz，1H)。
實(shí)施例6(346) 3-(2-(1-芐基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝6∶1)； NMR(300MHz，CD3OD)δ2.17(m，2H)，2.29(s，6H)，2.61(t，J＝7.42Hz，2H)，2.76(m，2H)，2.95(m，4H)，3.16(m，2H)，4.06(s，2H)，5.13(s，2H)，6.64(m，1H)，6.90(s，1H)，6.97(m，1H)，7.09(m，3H)，7.43(m，8H)。
實(shí)施例6(347) 3-(2-(1，1-二酮-4-(3，5-二甲基苯基)全氫噻喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.31(s，6H)，2.75(m，4H)，3.04(m，6H)，3.40(m，2H)，5.07(s，2H)，6.62(m，1H)，6.76(m，1H)，6.94(s，1H)，7.03(m，4H)，7.30(d，J＝7.97Hz，1H)，7.45(m，1H)，7.51(m，1H)。
實(shí)施例6(348) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.24(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.93(m，2H)，2.26(s，6H)，2.39(m，2H)，2.49(m，2H)，2.86(m，2H)，3.74(m，4H)，5.20(s，2H)，6.84(s，1H)，7.04(s，2H)，7.42(m，7H)，8.59(s，1H)，12.09(s，1H)。
實(shí)施例6(349) 3-(2-((2，6-二甲基-4-(3，5-二甲基苯基)-4-庚基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.66(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.75(d，J＝6.59Hz，6H)，0.84(d，J＝6.59Hz，6H)，1.58(m，2H)，2.11(dd，J＝14.28，5.22Hz，2H)，2.22(dd，J＝14.28，6.06Hz，2H)，2.31(s，6H)，2.79(t，J＝7.55Hz，2H)，3.11(t，J＝7.55Hz，2H)，5.12(s，2H)，6.25(s，1H)，6.62(m，1H)，6.76(m，1H)，6.86(s，1H)，6.94(s，2H)，7.04(m，1H)，7.34(d，J＝7.91Hz，1H)，7.44(dd，J＝7.91，1.65Hz，1H)，7.57(d，J＝1.65Hz，1H)。
實(shí)施例6(350) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.41(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.24(m，2H)，2.32(s，6H)，2.46(m，2H)，2.70(t，J＝7.42Hz，2H)，3.03(t，J＝7.42Hz，2H)，3.83(m，2H)，3.93(m，2H)，5.12(s，2H)，6.47(s，1H)，6.67(m，1H)，6.73(dd，J＝10.03，2.61Hz，1H)，6.91(s，1H)，7.09(s，2H)，7.33(m，2H)，7.43(m，1H)，7.62(d，J＝1.65Hz，1H)。
實(shí)施例6(351) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.39(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.23(m，2H)，2.32(s，6H)，2.33(s，3H)，2.46(dd，J＝13.32，1.51Hz，2H)，2.69(t，J＝7.28Hz，2H)，3.03(t，J＝7.28Hz，2H)，3.83(m，2H)，3.92(m，2H)，5.12(s，2H)，6.46(s，1H)，6.75(m，1H)，6.81(s，1H)，6.90(s，1H)，7.09(s，2H)，7.27(m，2H)，7.43(m，1H)，7.66(s，1H)。
實(shí)施例6(352) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氯苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.39(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.25(m，2H)，2.32(s，6H)，2.47(m，2H)，2.71(t，J＝7.14Hz，2H)，3.04(t，J＝7.14Hz，2H)，3.83(t，J＝10.30Hz，2H)，3.93(m，2H)，5.12(s，2H)，6.46(s，1H)，6.95(m，3H)，7.09(s，2H)，7.32(m，2H)，7.43(m，1H)，7.63(d，J＝1.65Hz，1H)。
實(shí)施例6(353) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf 0.36(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.23(m，2H)，2.31(s，6H)，2.46(m，2H)，2.69(t，J＝7.28Hz，2H)，3.02(t，J＝7.28Hz，2H)，3.79(m，2H)，3.91(m，2H)，5.05(s，2H)，6.48(s，1H)，6.90(s，1H)，6.99(m，3H)，7.08(s，2H)，7.30(m，3H)，7.43(m，1H)，7.50(s，1H)。
實(shí)施例6(354) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(3-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.35(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.24(m，2H)，2.32(s，6H)，2.48(d，J＝15.11Hz，2H)，2.71(t，J＝7.14Hz，2H)，3.02(t，J＝7.14Hz，2H)，3.79(m，2H)3.92(m，2H)，5.03(s，2H)，6.50(s，1H)，6.85(m，1H)，6.91(s，1H)，6.97(m，2H)，7.08(s，2H)，7.22(m，1H)，7.30(d，J＝7.97Hz，1H)，7.41(m，1H)7.47(s，1H)。
實(shí)施例6(355) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(3-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.27(m，8H)，2.45(m，2H)，2.72(t，J＝7.28Hz，2H)，3.03(t，J＝7.28Hz，2H)，3.87(m，4H)，5.04(s，2H)，6.48(s，1H)，6.72(m，3H)，6.91(s，1H)，7.09(s，2H)，7.22(m，1H)，7.30(d，J＝8.24Hz，1H)，7.43(d，J＝7.97Hz，1H)，7.48(s，1H)。
實(shí)施例6(356) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.26(s，6H)，2.28(m，2H)，2.32(s，6H)，2.44(m，2H)，2.72(t，J＝7.35Hz，2H)，3.04(t，J＝7.35Hz，2H)，3.82(m，2H)3.93(m，2H)，5.06(s，2H)，6.40(s，1H)，6.73(m，2H)，6.91(s，1H)，7.06(d，J＝7.69Hz，1H)，7.09(s，2H)，7.30(d，J＝7.69Hz，1H)，7.45(dd，J＝7.69，1.65Hz，1H)，7.56(d，J＝1.65Hz，1H)。
實(shí)施例6(357) 3-(2-((1-甲基磺?；?4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.24(m，2H)，2.32(s，6H)，2.70(m，4H)，2.78(s，3H)，3.03(t，J＝7.14Hz，2H)，3.13(t，J＝11.13Hz，2H)，3.68(m，2H)，5.07(s，2H)，6.52(s，1H)，6.63(m，1H)，6.75(m，1H)，6.92(s，1H)，7.03(m，1H)，7.08(s，2H)，7.29(d，J＝7.97Hz，1H)，7.41(d，J＝7.97Hz，1H)，7.51(s，1H)。
實(shí)施例6(358) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.26(m，2H)，2.32(s，6H)，2.45(m，2H)，2.71(t，J＝7.14Hz，2H)3.03(t，J＝7.14Hz，2H)，3.82(m，4H)，5.13(s，2H)，6.48(s，1H)，7.02(m，7H)，7.30(d，J＝7.69Hz，1H)，7.44(d，J＝7.69Hz，1H)，7.56(s，1H)。
實(shí)施例6(359) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.25(m，2H)，2.32(s，6H)，2.46(m，2H)，2.70(t，J＝7.42Hz，2H)3.03(t，J＝7.42Hz，2H)，3.85(m，2H)，3.93(m，2H)，5.15(s，2H)，6.45(s，1H)，6.91(s，1H)，6.97(m，2H)，7.09(s，2H)，7.22(m，1H)，7.30(d，J＝7.97Hz，1H)，7.42(m，2H)，7.65(s，1H)。
實(shí)施例6(360) 3-(2-((4-(3-甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.25(m，2H)，2.36(s，3H)，2.50(m，2H)，2.70(t，J＝7.21Hz，2H)，3.01(t，J＝7.21Hz，2H)，3.88(m，4H)，5.08(s，2H)，6.57(s，1H)，6.63(m，1H)，6.76(m，1H)，7.05(m，2H)，7.27(m，4H)，7.42(dd，J＝8.12，1.71Hz，1H)，7.52(d，J＝1.71Hz，1H)。
實(shí)施例6(361) 3-(2-((4-(萘-1-基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.50(m，4H)，2.85(m，4H)，3.97(m，4H)，5.02(s，2H)，6.64(m，1H)，6.73(m，1H)，7.07(m，2H)，7.23(d，J＝7.69Hz，1H)，7.43(m，5H)，7.74(d，J＝7.42Hz，1H)，7.80(d，J＝7.97Hz，1H)，7.89(m，1H)，8.42(m，1H)。
實(shí)施例6(362) 3-(2-((1-甲基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.37(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝40∶10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.85(m，2H)，2.19(s，3H)，2.25(s，6H)，2.29(m，2H)，2.46(m，4H)，2.65(m，2H)，2.89(t，J＝7.83Hz，2H)，5.21(s，2H)，6.77(m，1H)，6.82(s，1H)，7.03(s，2H)，7.29(m，5H)，8.50(s，1H)。
實(shí)施例6(363) 3-(2-((1-乙基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.39(氯仿∶甲醇＝5∶1)； NMR(300MHz，CD3OH)δ1.29(t，J＝7.28Hz，3H)，2.20(m，2H)，2.31(s，6H)，2.62(t，J＝7.14Hz，2H)，2.85(m，2H)，2.98(t，J＝7.14Hz，2H)，3.03(m，4H)，3.34(m，2H)，5.12(s，2H)，6.63(m，1H)，6.92(s，1H)，6.96(m，1H)，7.08(m，1H)，7.14(s，2H)，7.40(m，3H)。
實(shí)施例6(364) 2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-芐氧基苯氧基)乙酸
TLCRf 0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.95(d，J＝6.32Hz，6H)，1.63(m，2H)，1.84(m，1H)，2.28(s，6H)，4.73(s，2H)，5.03(s，2H)，5.19(m，1H)，6.85(d，J＝8.70Hz，1H)，6.87(s，1H)，6.98(s，2H)7.02(dd，J＝8.70，3.02Hz，1H)，7.35(m，5H)，7.57(d，J＝3.02Hz，1H)，7.94(d，J＝8.52Hz，1H)。
實(shí)施例6(365) 2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-6-氟芐氧基)苯氧基)乙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.96(d，J＝6.32Hz，6H)，1.66(m，2H)，1.84(m，1H)，2.30(s，6H)，4.76(s，2H)，5.16(s，2H)，5.20(m，1H)，7.01(m，6H)，7.28(m，2H)，7.49(d，J＝3.02Hz，1H)7.54(d，J＝7.97Hz，1H)。
參考例9 4-(叔丁氧基羰基)-2-硝基苯基碘
利用4-羧基-2-硝基苯胺代替4-氨基-3-羥基苯甲酸甲酯，并用叔丁醇代替甲醇，通過與參考例2→參考例1之系列反應(yīng)相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)。
參考例10 4-[4-(叔丁氧基羰基)-2-硝基苯基]丁酸甲酯
向鋅粉(活化的，19.6g)的四氫呋喃(100ml)懸浮液中加入二溴乙烷(0.1ml)，并將該混合物回流5分鐘。向該混合物中加入三甲基甲硅烷基氯(0.1ml)，并將該混合物攪拌5分鐘。在回流條件下，向該混合物中緩慢加入4-碘丁酸甲酯(45.6g)的四氫呋喃(100ml)溶液。將反應(yīng)混合物回流3小時(shí)。使該混合物靜置，得到4-碘丁酸甲酯鋅酸鹽的四氫呋喃溶液。同時(shí)，向在參考例9中制備的化合物(34.9g)的四氫呋喃(100ml)溶液中加入(1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯化物(2.20g)。室溫下，于15分鐘內(nèi)，向該懸浮液中滴加上述4-碘丁酸甲酯鋅酸鹽的四氫呋喃(相當(dāng)于200mmol)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在60℃攪拌30分鐘。冷卻后，向該混合物中加入飽和氯化銨水溶液。除去所生成的不溶物，然后將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→4∶1)，得到標(biāo)題化合物(24.47g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)。
參考例11 4-(4-羧基-2-硝基苯基)丁酸甲酯
向在參考例10中制備的化合物(24.4g)的茴香醚(38ml)溶液中加入三氟乙酸(29ml)，并將該混合物在60℃攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻，加水和己烷，然后除去己烷層(頂層)。剩下的層用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(16.72g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.31(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
參考例12 4-(4-羥甲基-2-硝基苯基)丁酸甲酯
在冰冷卻下，向在參考例11中制備的化合物(15.58g)和三乙胺(10.6ml)的四氫呋喃(60ml)溶液中加入氯甲酸乙酯(6.2ml)，并將該混合物攪拌1小時(shí)。過濾該混合物，并在冰冷卻下將所得濾液滴加到硼氫化鈉(11.1g)的水(60ml)溶液中。將該混合物攪拌30分鐘。向反應(yīng)混合物中緩慢地加入1N鹽酸，然后將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)，得到標(biāo)題化合物(12.26g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.46(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
參考例13 4-[4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-2-硝基苯基]丁酸甲酯
在冰冷卻下，向在參考例12中制備的化合物(4.078g)和咪唑(1.646g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯(2.664g)，并將該混合物在室溫下攪拌過夜。向反應(yīng)混合物中加水，并用己烷萃取該混合物。有機(jī)層用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮，得到標(biāo)題化合物(6.02g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.69(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
參考例14 4-[2-氨基-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)苯基]丁酸甲酯
向在參考例13中制備的化合物(6.02g)的甲醇(30ml)溶液中加入10％的鈀-碳(420mg)，并在氫氣氛和室溫下將該混合物攪拌1小時(shí)。過濾反應(yīng)混合物并濃縮濾液，得到標(biāo)題化合物(5.43g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.38(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。
參考例15 4-[4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-2-[1-(1-萘基)乙基羰基氨基]苯基]丁酸甲酯
在氬氣氛下，向在參考例14中制備的化合物(5.43g)和吡啶(2.60ml)的二氯甲烷(20ml)溶液中滴加α-甲基-1-萘基乙酰氯(3.52g)的二氯甲烷(10ml)溶液，并將混合物在室溫下攪拌30分鐘。向反應(yīng)混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮，得到標(biāo)題化合物，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.39(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。
實(shí)施例7 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-羥甲基苯基)丁酸甲酯
向在參考例15中制備的化合物的四氫呋喃(30ml)溶液中加入氟化四丁基銨(24ml)并將該混合物在室溫下攪拌過夜。向反應(yīng)混合物中加水，并濾集所生成的固體。將該固體溶解于乙酸乙酯。干燥該溶液，然后濃縮。剩余物用乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(5.02g)。
TLCRf0.27(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例7(a) 4-(2-(1-(1-萘基)乙基)羰基氨基-4-羥甲基苯基)丁酸甲酯
向在參考例15中制備的化合物的四氫呋喃(30ml)溶液中加入氟化四丁基銨(24ml)，并將該混合物在室溫下攪拌過夜。向反應(yīng)混合物中加水，并濾集所生成的固體。將該固體溶解于乙酸乙酯。干燥該溶液，然后濃縮。剩余物用乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(5.02g)。
TLCRf0.27(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例7(b) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(4-乙氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸甲酯
利用在實(shí)施例7(a)中制備的化合物或相應(yīng)的化合物，按與實(shí)施例5相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf0.47(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例7(b-1)～7(b-2) 利用相應(yīng)的化合物，通過與實(shí)施例7(b)相同的方法得到下列化合物。
實(shí)施例7(b-1) 2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊?；?氨基)-4-苯氧基甲基芐基)苯甲酸甲酯
TLCRf0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例7(b-2) 2-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基芐基)苯甲酸甲酯
TLCRf 0.56(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例8 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(4-乙氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸
利用在實(shí)施例7(b)中制備的化合物或相應(yīng)的化合物，按與實(shí)施例3相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf 0.45(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.08(br，1H)，9.58(s，1H)，8.32(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.38(bs，1H)，7.16(m，2H)，6.88(d，J＝9.0Hz，2H)，6.81(d，J＝9.0Hz，2H)，4.94(s，2H)，4.71(q，J＝6.9Hz，1H)，3.91(q，J＝6.9Hz，2H)，2.43(m，2H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56(m，2H)，1.27(t，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(1)～實(shí)施例8(136) 利用在實(shí)施例7(b-1)或7(b-2)中制備的化合物或相應(yīng)的化合物，按與實(shí)施例8相同的方法，得到標(biāo)題化合物。
實(shí)施例8(1) (2E)-3-(2-((2-(萘-2-基)乙?；?氨基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.12(bs，1H)，7.94-7.70(m，7H)，7.57-7.41(m，4H)，7.24(s，1H)，7.02(d，J＝8.1Hz，1H)，6.46(d，J＝16Hz，1H)，6.25(t，J＝2.0Hz，1H)，5.32(s，2H)，3.85(s，2H)。
實(shí)施例8(2) 2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊?；?氨基)-4-羥甲基芐基)苯甲酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.62(s，1H)，8.32(d，J＝8.4Hz，1H)，7.91(d，J＝8.1Hz，1H)，7.78(d，J＝8.7Hz，1H)，7.75(m，1H)，7.65-7.39(m，4H)，7.34(s，1H)，7.23(m，2H)，7.00(d，J＝8.1Hz，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.79(m，1H)，5.12(t，J＝5.7Hz，1H)，4.60(m，1H)，4.41(d，J＝5.4Hz，1H)，4.30(d，J＝16.2Hz，1H)，4.18(d，J＝16.2Hz，1H)，1.93(m，1H)，1.47(m，2H)，0.92(d，J＝6.3Hz，3H)，0.80(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例8(3) 2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-甲磺酰氧基芐基)苯甲酸
TLCRf 0.62(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.15(s，1H)，8.10-7.98(m，2H)，7.83(m1H)，7.67(m，1H)，7.60-7.41(m，3H)，7.32-7.20(m，3H)，7.17-6.96(m，3H)，6.81(d，J＝7.2Hz，1H)，4.37(t，J＝7.5Hz，1H)，4.08(d，J＝16.2Hz，1H)，3.80(d，J＝16.2Hz，1H)，3.18(s，3H)，2.14(m，1H)，1.73(m，1H)，1.59(m，1H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例8(4) 2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊?；?氨基)-4-乙酰基氨基芐基)苯甲酸
TLCRf 0.54(氯仿∶甲醇＝8∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.85(s，1H)，9.67(bs，1H)，8.32(d，J＝8.4Hz，1H)，7.91(d，J＝7.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(m，1H)，7.64-7.35(m，6H)，7.28-7.15(m，2H)，6.86(d，J＝8.4Hz，1H)，6.78(m，1H)，4.60(m，1H)，4.26(d，J＝16.5Hz，1H)，4.13(d，J＝16.5Hz，1H)，1.97(s，3H)，1.92(m，1H)，1.52-1.36(m，2H)，0.92(d，J＝6.3Hz，3H)，0.80(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例8(5) 2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊?；?氨基)-4-甲磺?；被S基)苯甲酸
TLCRf0.54(氯仿∶甲醇＝8∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.05(d，J＝8.1Hz，1H)，7.97(bs，2H)，7.82(d，J＝7.5Hz，1H)，7.68(d，J＝7.5Hz，1H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H)，7.55-7.40(m，2H)，7.35-7.21(m，3H)，7.15(m，1H)，7.08-6.96(m，2H)，6.83(d，J＝8.1Hz，1H)，6.64(s，1H)，4.38(t，J＝7.2Hz，1H)，4.02(d，J＝16.5Hz，1H)，3.78(d，J＝16.5Hz，1H)，2.99(s，3H)，2.15(m，1H)，1.75(m，1H)，1.60(m，1H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例8(6) 2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊?；?氨基)-4-(N-甲磺?；?N-甲基氨基)芐基)苯甲酸
TLCRf0.59(氯仿∶甲醇＝8∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20(d，J＝2.1Hz，1H)，8.07(m，1H)，8.04(m，1H)，7.84(m，1H)，7.69(d，J＝6.9Hz，1H)，7.59(d，J＝7.5Hz，1H)，7.55-7.44(m，2H)，7.34-7.23(m，3H)，7.18-7.10(m，2H)，7.05(d，J＝8.4Hz，1H)，6.87(d，J＝7.8Hz，1H)，4.38(t，J＝7.2Hz，1H)，4.06(d，J＝16.5Hz，1H)，3.80(d，J＝16.5Hz，1H)，3.32(m，3H)，2.89(s，3H)，2.15(m，1H)，1.76(m，1H)，1.61(m，1H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例8(7) 2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊?；?氨基)-4-(吡唑-1-基甲基)芐基)苯甲酸
TLCRf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.05(m，1H)，7.99(s，1H)，7.91(s，1H)，7.80(m，1H)，7.66(d，J＝7.8Hz，1H)，7.58(m，2H)，7.49-7.38(m，3H)，7.34-7.07(m，4H)，6.82(d，J＝7.5Hz，1H)，6.77(d，J＝7.5Hz，1H)，6.63(d，J＝8.1Hz，1H)，6.29(s，1H)，5.23(s，2H)，4.33(m，1H)，3.86(d，J＝16.8Hz，1H)，3.69(d，J＝16.8Hz，1H)，2.12(m，1H)，1.69(m，1H)，1.56(m，1H)，0.93(d，J＝6.3Hz，3H)，0.86(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例8(8) 2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊?；?氨基)-4-甲氧基甲基芐基)苯甲酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.08(bs，1H)，8.05(d，J＝7.8Hz，1H)，7.81(m，1H)，7.72(m，1H)，7.74-7.58(m，2H)，7.46(m，2H)，7.32-7.08(m，4H)，7.03(m，2H)，6.80(d，J＝7.8Hz，1H)，4.43(s，2H)，4.34(t，J＝7.5Hz，1H)，4.07(d，J＝16.5Hz，1H)，3.84(d，J＝16.5Hz，1H)，3.39(s，3H)，2.16(m，1H)，1.72(m，1H)，1.61(m，1H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，0.89(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例8(9) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-羥甲基苯基)丁酸
TLCRf0.45(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CD3OD)δ8.30-8.25(m，1H)，7.92-7.87(m，1H)，7.81(t，J＝8.1Hz，1H)，7.67-7.44(m，4H)，7.33(s，1H)，7.13-7.08(m，2H)，4.71(q，J＝7.2Hz，1H)，4.53(s，2H)，2.34-2.27(m，2H)，1.96(t，J＝7.2Hz，2H)，1.73(d，J＝7.2Hz，3H)，1.55-1.44(m，2H)。
實(shí)施例8(10) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-甲氧基甲基苯基)丁酸
TLCRf 0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.14(d，J＝7.5Hz，1H)，7.93-7.84(m，3H)，7.63(d，J＝6.6Hz，1H)，7.58-7.50(m，3H)，7.12(s，1H)，7.02-6.95(m，2H)，4.57(q，J＝6.9Hz，1H)，4.39(s，2H)，3.36(s，3H)，1.94-1.89(m，4H)，1.83(d，J＝6.9Hz，3H)，1.30-1.20(m，2H)。
實(shí)施例8(11) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸
TLCRf 0.55(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.14(d，J＝8.1Hz，1H)，7.98(s，1H)，7.93-7.84(m，2H)，7.63(d，J＝6.6Hz，1H)，7.58-7.50(m，3H)，7.30-7.24(m，2H)，7.13-7.09(m，2H)，7.01-6.92(m，4H)，4.99(s，2H)，4.57(q，J＝7.2Hz，1H)，1.95-1.90(m，4H)，1.84(d，J＝7.2Hz，3H)，1.30-1.20(m，2H)。
實(shí)施例8(12) 2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊?；?氨基)-4-甲磺?；谆S基)苯甲酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.72(bs，1H)，8.32(m，1H)，7.91(d，J＝7.8Hz，1H)，7.79-7.74(m，2H)，7.63-7.39(m，5H)，7.30-7.20(m，2H)，7.08(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，6.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.80(m，1H)，4.63(dd，J＝8.7，4.8Hz，1H)，4.40(s，2H)，4.32(d，J＝16.2Hz，1H)，4.19(d，J＝16.2Hz，1H)，2.87(s，3H)，1.91(m，1H)，1.56-1.36(m，2H)，0.92(d，J＝6.3Hz，1H)，0.80(d，J＝6.3Hz，1H)。
實(shí)施例8(13) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-甲硫基甲基苯基)丁酸
TLCRf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.03(s，1H)，9.45(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.47(m，4H)，7.24(d，J＝1.8Hz，1H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，4.69(q，J＝6.9Hz，1H)，3.61(s，2H)，2.40(m，2H)，2.01(t，J＝7.5Hz，2H)，1.92(s，3H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.55(m，2H)。
實(shí)施例8(14) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-甲基亞磺?；谆交?丁酸
TLCRf0.63(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.03(s，1H)，9.52(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.63-7.47(m，4H)，7.26(s，1H)，7.16(d，J＝7.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，4.05(d，J＝12.6Hz，1H)，3.85(d，J＝12.6Hz，1H)，2.45(s，3H)，2.42(m，2H)，2.02(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.55(m，2H)。
實(shí)施例8(15) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-甲磺酰基甲基苯基)丁酸
TLCRf 0.51(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.04(s，1H)，9.55(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.63-7.47(m，4H)，7.35(d，J＝1.2Hz，1H)，7.19(d，J＝7.8Hz，1H)，7.14(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，4.71(q，J＝6.9Hz，1H)，4.40(s，2H)，2.87(s，3H)，2.42(m，2H)，2.03(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57(m，2H)。
實(shí)施例8(16) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-氨基甲基苯基)丁酸
TLCRf0.10(氯仿∶甲醇＝5∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.39(d，J＝9.1Hz，1H)，7.93(d，J＝7.2Hz，1H)，7.82(d，J＝7.2Hz，1H)，7.63-7.47(m，4H)，7.45(brs，1H)，7.14(s，2H)，4.84(q，J＝6.9Hz，1H)，3.80(s，2H)，2.59-2.42(m，2H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.62-1.56(m，2H)。
實(shí)施例8(17) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-乙酰基氨基甲基苯基)丁酸
TLCRf 0.59(氯仿∶甲醇＝5∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.46(brs，1H)，8.34-8.25(m，2H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.16(brs，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，1H)，6.98(d，J＝8.1Hz，1H)，4.68(q，J＝7.2Hz，1H)，4.15(d，J＝5.7Hz，2H)，2.44-2.35(m，2H)，2.00(t，J＝7.2Hz，2H)，1.82(s，3H)，1.59(d，J＝6.6Hz，3H)，1.56-1.48(m，2H)。
實(shí)施例8(18) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-甲磺?；被谆交?丁酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ9.51(s，1H)，8.32(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.48(m，5H)，7.28(brs，1H)，7.14(d，J＝7.5Hz，1H)，7.08(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，4.70(q，J＝7.2Hz，1H)，4.06(d，J＝6.3Hz，2H)，2.81(s，3H)，2.45-2.37(m，2H)，2.01(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.61-1.50(m，2H)。
實(shí)施例8(19) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(N-甲磺?；?N-甲基氨基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.13(d，J＝8.7Hz，1H)，7.93-7.85(m，3H)，7.63(d，J＝6.3Hz，1H)，7.59-7.49(m，3H)，7.17(brs，1H)，7.05(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，4.57(q，J＝7.5Hz，1H)，4.25(s，2H)，2.83(s，3H)，2.76(s，3H)，1.94-1.89(m，4H)，1.83(d，J＝6.9Hz，3H)，1.31-1.22(m，2H)。
實(shí)施例8(20) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-苯甲?；被交?丁酸
TLCRf0.65(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.03(s，1H)，10.18(s，1H)，9.53(s，1H)，8.33(d，J＝8.7Hz，1H)，7.96-7.91(m，3H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.72(d，J＝2.4Hz，1H)，7.61-7.47(m，8H)，7.13(d，J＝8.4Hz，1H)，4.71(q，J＝7.2Hz，1H)，2.44-2.38(m，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.62-1.55(m，5H)。
實(shí)施例8(21) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯基磺?；被交?丁酸
TLCRf0.65(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.11-8.07(m，1H)，7.92-7.76(m，4H)，7.66(s，1H)，7.59-7.47(m，5H)，7.42-7.37(m，2H)，7.16(s，1H)，6.99(s，1H)，6.92(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，6.84(d，J＝8.4Hz，1H)，4.56(q，J＝7.2Hz，1H)，1.91-1.78(m，7H)，1.23-1.12(m，2H)。
實(shí)施例8(22) 4-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊?；?氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.57(s，1H)，8.39(d，J＝8.1Hz，1H)，7.93(d，J＝7.8Hz，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.66(d，J＝7.2Hz，1H)，7.63-7.44(m，3H)，7.33-7.13(m，5H)，6.98-6.87(m，3H)，5.00(s，2H)，4.67(m，1H)，2.45-2.33(m，2H)，2.12(m，1H)，1.98-1.89(m，2H)，1.66-1.43(m，4H)，1.05(d，J＝6.3Hz，3H)，0.91(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例8(23) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-氧代吡啶-1-基甲基)苯基)丁酸
TLCRf 0.35(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.02(s，1H)，9.47(s，1H)，8.29(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.73(dd，J＝6.6，2.1Hz，1H)，7.60-7.46(m，4H)，7.42-7.34(m，1H)，7.23(d，J＝1.8Hz，1H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.02(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，6.38(d，J＝9.0Hz，1H)，6.20(dt，J＝1.5，6.6Hz，1H)，5.01(s，2H)，4.69-4.64(m，1H)，2.40-2.35(m，2H)，1.99(t，J＝7.5Hz，2H)，1.59-1.50(m，5H)。
實(shí)施例8(24) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.60(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.04(s，1H)，9.52(s，1H)，8.32-8.29(m，2H)，8.15(d，J＝4.5Hz，1H)，7.95(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61-7.40(m，6H)，7.31(dd，J＝8.1，4.5Hz，1H)，7.19(s，2H)，5.10(s，2H)，4.70(q，J＝7.2Hz，1H)，2.44-2.41(m，2H)，2.02(t，J＝7.2Hz，2H)，1.61-1.51(m，5H)。
實(shí)施例8(25) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-苯硫基甲基苯基)丁酸
TLCRf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.00(br s，1H)，9.46(s，1H)，8.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.95(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.32-7.23(m，5H)，7.17-7.12(m，1H)，7.08(s，2H)，4.68(q，J＝6.9Hz，1H)，4.17(s，2H)，2.41-2.36(m，2H)，2.00(t，J＝7.5Hz，2H)，1.59(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56-1.51(m，2H)。
實(shí)施例8(26) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯基氨基甲基苯基)丁酸
TLCRf 0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.02(s，1H)，9.44(s，1H)，8.29(d，J＝7.8Hz，1H)，7.95-7.92(m，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.58-7.46(m，4H)，7.28(s，1H)，7.09(s，2H)，7.03-6.97(m，2H)，6.53-6.45(m，3H)，6.17(t，J＝6.0Hz，1H)，4.67(q，J＝7.2Hz，1H)，4.16(d，J＝6.0Hz，2H)，2.40-2.35(m，2H)，2.00(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60-1.50(m，5H)。
實(shí)施例8(27) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-苯基亞磺?；谆交?丁酸
TLCRf 0.40(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.03(s，1H)，9.50(s，1H)，8.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.97-7.94(m，1H)，7.84(d，J＝7.8Hz，1H)，7.60-7.46(m，9H)，7.14-7.13(m，1H)，7.06(d，J＝7.8Hz，1H)，6.86-6.83(m，1H)，4.69(q，J＝6.9Hz，1H)，4.20-4.15(m，1H)，3.98-3.92(m，1H)，2.43-2.39(m，2H)，2.03-1.98(m，2H)，1.60-1.52(m，5H)。
實(shí)施例8(28) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-苯基磺酰基甲基苯基)丁酸
TLCRf0.60(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.03(s，1H)，9.50(s，1H)，8.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.95(d，J＝7.8Hz，1H)，7.84(d，J＝7.5Hz，1H)，7.73-7.48(m，9H)，7.15(s，1H)，7.07(d，J＝8.1Hz，1H)，6.88(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，4.68(q，J＝7.2Hz，1H)，4.58(s，2H)，2.42-2.38(m，2H)，1.99(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60-1.51(m，5H)。
實(shí)施例8(29) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-芐氧基苯基)丁酸
TLCRf 0.13(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.39(brs，1H)，8.29(d，J＝8.7Hz，1H)，7.94(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝7.5Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.43-7.28(m，5H)，7.06-7.03(m，2H)，6.77(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，5.01(s，2H)，4.70(q，J＝7.2Hz，1H)，2.36(m，2H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)，1.59(d，J＝7.2Hz，3H)，1.56-1.45(m，2H)。
實(shí)施例8(30) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-苯氧基苯基)丁酸
TLCRf 0.15(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.44(brs，1H)，8.26(brd，J＝8.1Hz，1H)，7.93(m，1H)，7.82(brd，J＝7.5Hz，1H)，7.59-7.45(m，4H)，7.40-7.32(m，2H)，7.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.13-7.08(m，2H)，6.98-6.95(m，2H)，6.76(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，4.69(q，J＝6.9Hz，1H)，2.45-2.40(m，2H)，2.04(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60-1.52(m，2H)，1.57(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(31) 3-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊?；?氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20(d，J＝8.4Hz，1H)，7.88-7.70(m，4H)，7.63(d，J＝6.9Hz，1H)，7.56-7.40(m，3H)，7.30-7.20(m，2H)，7.13(m，1H)，7.03(d，J＝7.5Hz，1H)，6.97-6.87(m，3H)，4.96(s，2H)，4.49(t，J＝7.4Hz，1H)，2.4-2.14(m，5H)，2.01(m，1H)，1.70(m，1H)，1.00(d，J＝6.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例8(32) 4-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丁酸
TLCRf 0.36(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.21(d，J＝7.2Hz，1H)，7.90(m，2H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.64(d，J＝7.2Hz，1H)，7.58-7.40(m，5H)，6.92(d，J＝8.1Hz，1H)，6.78(d，J＝7.8Hz，1H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.55(t，J＝7.2Hz，1H)，2.30(m，2H)，2.05-1.80(m，3H)，1.68(m，2H)，1.28(m，2H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例8(33) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯基苯基)丁酸
TLCRf 0.29(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.05(s，1H)，9.54(s，1H)，8.33(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95(m，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64-7.37(m，10H)，7.33(m，1H)，7.25(d，J＝8.1Hz，1H)，4.73(q，J＝6.9Hz，1H)，2.45(m，2H)，2.05(t，J＝7.2Hz，2H)，1.62(d，J＝6.9Hz，3H)，1.60(m，2H)。
實(shí)施例8(34) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-苯甲酰基氨基甲基苯基)丁酸
TLCRf0.60(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.94(br s，1H)，9.51(s，1H)，9.00(t，J＝6.9Hz，1H)，8.29(d，J＝7.2Hz，1H)，7.95-7.80(m，4H)，7.57-7.44(m，7H)，7.24(s，1H)，7.12-7.05(m，2H)，4.68(q，J＝6.9Hz，1H)，4.39(d，J＝6.9Hz，2H)，2.42-2.37(m，2H)，2.00(t，J＝7.2Hz，2H)，1.59-1.50(m，5H)。
實(shí)施例8(35) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(吡啶-4-基氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf 0.50(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.03(br s，1H)，9.54(s，1H)，8.52(d，J＝6.9Hz，2H)，8.31(d，J＝7.8Hz，1H)，7.94(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.43(s，1H)，7.25-7.22(m，4H)，5.22(s，2H)，4.71(q，J＝7.2Hz，1H)，2.46-2.44(m，2H)，2.03(t，J＝7.2Hz，2H)，1.69-1.51(m，5H)。
實(shí)施例8(36) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(2-苯氧基乙基)苯基)丁酸
TLCRf0.22(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CD3OD)δ8.28(brd，J＝8.7Hz，1H)，7.91(brd，J＝8.1Hz，1H)，7.82(brd，J＝8.4Hz，1H)，7.65(brd，J＝6.6Hz，1H)，7.60-7.47(m，4H)，7.29(brs，1H)，7.22(brt，J＝8.7Hz，2H)，7.09(brs，2H)，6.90-6.85(m，3H)，4.72(q，J＝7.2Hz，1H)，4.13(t，J＝6.9Hz，2H)，3.02-2.97(m，2H)，2.33-2.28(m，2H)，1.96-1.94(m，2H)，1.73(d，J＝7.2Hz，3H)，1.53-1.48(m，2H)。
實(shí)施例8(37) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(吡啶-2-基氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.04(s，1H)，9.50(s，1H)，8.30(d，J＝8.7Hz，1H)，8.15(dd，J＝5.4，1.5Hz，1H)，7.95(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.7.-7.67(m，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.36(s，1H)，7.21-7.14(m，2H)，6.99-6.95(m，1H)，6.83(d，J＝8.4Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.69(q，J＝7.2Hz，1H)，2.44-2.39(m，2H)，2.02(t，J＝7.8Hz，2H)，1.61-1.53(m，5H)。
實(shí)施例8(38) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(N-甲基-N-苯基氨基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.02(s，1H)，9.43(s，1H)，8.28(d，J＝7.5Hz，1H)，7.95-7.92(m，1H)，7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，7.56-7.45(m，4H)，7.18-7.07(m，4H)，6.93(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.67(d，J＝8.1Hz，2H)，6.59(t，J＝7.2Hz，1H)，4.66(q，J＝7.2Hz，1H)，4.47(s，2H)，2.95(s，3H)，2.40-2.34(m，2H)，2.00(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58-1.51(m，5H)。
實(shí)施例8(39) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(N-苯甲?；?N-甲基氨基)苯基)丁酸
TLCRf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.12(m，1H)，7.95-7.82(m，3H)，7.63-7.48(m，4H)，7.33-7.10(m，6H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)，6.52(m，1H)，4.57(q，J＝7.2Hz，1H)，3.45(s，3H)，1.95-1.75(m，4H)，1.81(d，J＝7.2Hz，3H)，1.20(m，2H)。
實(shí)施例8(40) 3-(2-((4-甲基-2-苯基戊?；?氨基)-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf 0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.16(s，1H)，7.51(d，J＝2.1Hz，1H)，7.44-7.20(m，7H)，7.12-6.93(m，4H)，6.70(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，3.67(t，J＝7.8Hz，1H)，2.65-2.45(m，4H)，2.09(m，1H)，1.79(m，1H)，1.52(m，1H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)，0.92(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例8(41) 4-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸
TLCRf 0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.57(brs，1H)，8.36(d，J＝7.2Hz，1H)，8.09(m，1H)，7.72-7.62(m，2H)，7.55(dd，J＝7.8，5.4Hz，1H)，7.38-7.23(m，4H)，7.18(brs，2H)，7.09-6.89(m，3H)，5.01(s，2H)，4.66(q，J＝6.6Hz，1H)，2.48-2.40(m，2H)，2.04-1.99(m，2H)，1.59(d，J＝6.6Hz，3H)，1.58-1.53(m，2H)。
實(shí)施例8(42) 4-(2-((2-苯基丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.41(brs，1H)，7.41-7.39(m，3H)，7.34-7.23(m，5H)，7.20-7.15(m，2H)，6.99-6.96(m，2H)，6.92(m，1H)，5.01(s，2H)，3.90(q，J＝7.2Hz，1H)，2.43-2.38(m，2H)，2.04(t，J＝7.2Hz，2H)，1.56-1.48(m，2H)，1.41(d，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例8(43) 3-(2-((4-甲基-2-苯基戊?；?氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.42(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20(s，1H)，7.81(s，1H)，7.45-7.09(m，9H)，6.98-6.90(m，3H)，4.98(s，2H)，3.69(t，J＝7.7Hz，1H)，2.67-2.53(m，4H)，2.14(m，1H)，1.80(m，1H)，1.55(m，1H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例8(44) 3-(2-((2-苯基戊酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.23(s，1H)，7.83(s，1H)，7.45-7.10(m，9H)，6.99-6.90(m，3H)，4.99(s，2H)，3.60(t，J＝7.5Hz，1H)，2.70-2.54(m，4H)，2.25(m，1H)，1.87(m，1H)，1.58-1.24(m，2H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H)。
實(shí)施例8(45) 3-(2-((2-苯基丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.11(brs，1H)，7.85(s，1H)，7.46-7.24(m，7H)，7.22-7.10(m，2H)，6.98-6.90(m，3H)，5.00(s，2H)，3.81(q，J＝6.9Hz，1H)，2.65-2.50(m，4H)，1.64(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(46) 3-(2-((2-苯基丁?；?氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.37(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.27(brs，1H)，7.83(s，1H)，7.46-7.23(m，7H)，7.23-7.10(m，2H)，7.00-6.90(m，3H)，4.99(s，2H)，3.49(t，J＝7.5Hz，1H)，2.70-2.54(m，4H)，2.40-2.22(m，1H)，2.00-1.82(m，1H)，0.97(t，J＝7.5Hz，3H)。
實(shí)施例8(47) 4-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊?；?氨基)-4-苯氧基苯基)丁酸
TLCRf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.50(s，1H)，8.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64-7.31(m，6H)，7.17-6.92(m，5H)，6.76(dd，J＝8.1，2.4Hz，1H)，4.68(m，1H)，2.46-2.32(m，2H)，2.08(m，1H)，1.96(t，J＝7.2Hz，2H)，1.68-1.41(m，4H)，1.02(d，J＝6.3Hz，3H)，0.89(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例8(48) 4-(2-((4-甲基-2-苯基戊酰基)氨基)-4-苯氧基苯基)丁酸
TLCRf 0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.40(s，1H)，7.40-7.04(m，10H)，6.98-6.62(m，2H)，6.74(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，3.88(m，1H)，2.42(t，J＝7.8Hz，2H)，2.07(t，J＝7.2Hz，2H)，1.94(m，1H)，1.60-1.35(m，4H)，0.91(d，J＝6.3Hz，3H)，0.87(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例8(49) 4-(2-((2-苯基丙?；?氨基)-4-苯基氨基甲基苯基)丁酸
TLCRf 0.53(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)； NMR(300MHz，DMS0-d6)δ12.02(brs，1H)，9.34(s，1H)，7.42-7.18(m，6H)，7.09(m，2H)，7.00(m，2H)，6.56-6.44(m，3H)，6.17(t，J＝5.7Hz，1H)，4.16(d，J＝5.7Hz，2H)，3.87(q，J＝6.9Hz，1H)，2.35(m，2H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)，1.50(m，2H)，1.40(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(50) 4-(2-((2-苯基丙?；?氨基)-4-苯甲?；被谆交?丁酸
TLCRf 0.27(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.02(brs，1H)，9.36(s，1H)，9.01(t，J＝6.0Hz，1H)，7.90-7.84(m，2H)，7.56-7.36(m，5H)，7.34-7.18(m，4H)，7.13-7.03(m，2H)，4.40(d，J＝6.0Hz，2H)，3.87(q，J＝7.2Hz，1H)，2.36(m，2H)，2.01(t，J＝7.5Hz，2H)，1.50(m，2H)，1.40(d，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例8(51) 4-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙?；?氨基)-4-苯甲?；被谆交?丁酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.52(brs，1H)，9.01(m，1H)，8.34(m，1H)，8.08(m，1H)，7.88-7.84(m，2H)，7.68-7.61(m，2H)，7.56-7.44(m，4H)，7.28(dd，J＝10.8，7.8Hz，1H)，7.21(brs，1H)，7.13-7.06(m，2H)，4.63(q，J＝6.9Hz，1H)，4.39(d，J＝5.7Hz，2H)，2.43-2.38(m，2H)，2.04-1.93(m，2H)，1.57(d，J＝6.9Hz，3H)，1.53-1.49(m，2H)。
實(shí)施例8(52) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-苯基磺酰基氨基甲基苯基)丁酸
TLCRf 0.31(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.03(s，1H)，9.45(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，8.11(t，J＝6.3Hz，1H)，7.95(m，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80-7.74(m，2H)，7.63-7.47(m，7H)，7.20(d，J＝1.5Hz，1H)，7.05(d，J＝7.8Hz，1H)，6.95(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，4.69(q，J＝6.9Hz，1H)，3.89(d，J＝6.3Hz，2H)，2.37(m，2H)，1.99(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.52(m，2H)。
實(shí)施例8(53) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-芐基氨甲?；交?丁酸
TLCRf 0.21(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.06(s，1H)，9.62(s，1H)，8.99(t，J＝6.0Hz，1H)，8.32(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95(m，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.79(d，J＝1.8Hz，1H)，7.67(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.63-7.47(m，4H)，7.35-7.18(m，6H)，4.71(q，J＝6.9Hz，1H)，4.44(d，J＝6.0Hz，2H)，2.46(m，2H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.61(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57(m，2H)。
實(shí)施例8(54) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-苯基氨甲?；交?丁酸
TLCRf 0.32(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.07(s，1H)，10.19(s，1H)，9.66(s，1H)，8.33(d，J＝8.1Hz，1H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，7.88-7.82(m，2H)，7.77-7.70(m，3H)，7.64-7.48(m，4H)，7.37-7.28(m，3H)，7.08(m，1H)，4.73(q，J＝6.9Hz，1H)，2.50(m，2H)，2.04(t，J＝7.5Hz，2H)，1.62(d，J＝6.9Hz，3H)，1.59(m，2H)。
實(shí)施例8(55) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-芐氧基甲基苯基)丁酸
TLCRf0.29(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.04(s，1H)，9.49(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.38-7.24(m，6H)，7.17-7.06(m，2H)，4.69(q，J＝6.9Hz，1H)，4.49(s，2H)，4.45(s，2H)，2.43(m，2H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56(m，2H)。
實(shí)施例8(56) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-芐基氨基甲基苯基)丁酸
TLCRf0.67(氯仿∶甲醇＝4∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.54(s，1H)，8.32(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95(m，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.42-7.28(m，6H)，7.16(m，2H)，4.72(q，J＝6.9Hz，1H)，3.87(bs，2H)，3.82(bs，2H)，2.43(m，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56(m，2H)。
實(shí)施例8(57) 4-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙?；?氨基)-4-苯基氨基甲基苯基)丁酸
TLCRf0.26(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.51(brs，1H)，8.35(m，1H)，8.09(m，1H)，7.69-7.61(m，2H)，7.54(dd，J＝7.8，6.0Hz，1H)，7.34-7.27(m，2H)，7.10(s，2H)，7.00(dd，J＝8.4，7.5Hz，2H)，6.52-6.44(m，3H)，6.17(t，J＝7.2Hz，1H)，4.64(q，J＝7.2Hz，1H)，4.16(d，J＝6.0Hz，2H)，2.43-2.35(m，2H)，2.01-1.96(m，2H)，1.58(d，J＝7.2Hz，3H)，1.55-1.50(m，2H)。
實(shí)施例8(58) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(4-氰基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.17(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.14(d，J＝7.5Hz，1H)，8.05(brs，1H)，7.92(m，1H)，7.86(d，J＝7.8Hz，1H)，7.66-7.50(m，6H)，7.25(brs，1H)，7.06-6.97(m，4H)，5.04(s，2H)，4.59(q，J＝6.9Hz，1H)，1.97-1.89(m，4H)，1.83(d，J＝6.9Hz，3H)，1.30-1.21(m，2H)。
實(shí)施例8(59) 4-(2-((2-(苯并噻吩-3-基)丙?；?氨基)-4-苯基氨基甲基苯基)丁酸
TLCRf 0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.51(s，1H)，8.01-7.96(m，2H)，7.58(s，1H)，7.43-7.34(m，2H)，7.30(s，1H)，7.11(s，2H)，7.02(t，J＝7.8Hz，2H)，6.57-6.49(m，3H)，4.29(q，J＝6.9Hz，1H)，4.17(s，2H)，2.40(dd，J＝9.3，6.6Hz，2H)，2.04-1.99(m，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57-1.50(m，2H)。
實(shí)施例8(60) 2-(2-((2-苯基丙?；?氨基)-4-苯氧基甲基芐基)苯甲酸
TLCRf 0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.97(s，1H)，9.49(s，1H)，7.81(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.53(d，J＝1.5Hz，1H)，7.39-7.10(m，10H)，7.00-6.88(m，5H)，5.00(s，2H)，4.24(s，2H)，3.84(q，J＝6.9Hz，1H)，1.33(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(61) 2-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-苯氧基甲基芐基)苯甲酸
TLCRf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.95(s，1H)，9.62(s，1H)，8.20(m，1H)，7.91(m，1H)，7.82-7.76(m，2H)，7.55-7.23(m，9H)，7.13(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.00-6.87(m，5H)，5.01(s，2H)，4.64(q，J＝6.9Hz，1H)，4.28(d，J＝16.5Hz，1H)，4.22(d，J＝16.5Hz，1H)，1.47(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(62) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-乙氧基羰基氨基甲基苯基)丁酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.59(brs，1H)，8.32(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(d，J＝7.5Hz，1H)，7.62-7.47(m，5H)，7.18(brs，1H)，7.09(d，J＝7.5Hz，1H)，6.98(d，J＝7.5Hz，1H)，4.71(q，J＝6.9Hz，1H)，4.07(d，J＝6.0Hz，2H)，3.96(q，J＝7.2Hz，2H)，2.42-2.37(m，2H)，2.02-1.97(m，2H)，1.59(d，J＝7.2Hz，3H)，1.61-1.51(m，2H)，1.13(t，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例8(63) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(呋喃-2-基羰基氨基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.39(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.50(s，1H)，8.88(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29(d，J＝8.1Hz，1H)，7.92(m，1H)，7.85-7.81(m，2H)，7.57-7.45(m，4H)，7.20(brs，1H)，7.11-7.09(m，2H)，7.03(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.61(dd，J＝3.3，1.5Hz，1H)，4.67(q，J＝7.2Hz，1H)，4.32(d，J＝6.0Hz，2H)，2.38(dd，J＝8.7，7.2Hz，2H)，1.99(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(d，J＝7.2Hz，3H)，1.58-1.50(m，2H)。
實(shí)施例8(64) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-氟苯甲?；被谆?苯基)丁酸
TLCRf0.43(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.49(s，1H)，9.11(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29(d，J＝7.8Hz，1H)，7.93(m，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.72(d，J＝7.5Hz，1H)，7.66(dd，J＝9.9，1.5Hz，1H)，7.57-7.42(m，5H)，7.39(m，1H)，7.23(brs，1H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，7.07(d，J＝7.8Hz，1H)，4.67(q，J＝7.2Hz，1H)，4.40(d，J＝5.7Hz，2H)，2.40(dd，J＝8.7，7.2Hz，2H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)，1.58(d，J＝7.2Hz，3H)，1.57-1.49(m，2H)。
實(shí)施例8(65) 3-(2-苯基磺?；被?4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CD3OD)δ7.66-7.63(m，2H)，7.56-7.53(m，2H)，7.46-7.40(m，2H)，7.27-7.19(m，4H)，7.11(s，1H)，6.94-6.87(m，3H)，4.94(s，2H)，2.70(t，J＝7.8Hz，2H)，2.41(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例8(66) 3-(2-(N-芐基磺?；?N-甲基氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.40-7.18(m，10H)，7.02-6.90(m，3H)，5.02(s，2H)，4.80-4.40(m，2H)，3.15(s，3H)，3.00-2.60(m，2H)，2.52(t，J＝8.7Hz，2H)。
實(shí)施例8(67) (2E)-3-(2-(N-芐基磺酰基-N-甲基氨基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.91(d，J＝8.1Hz，1H)，7.83(d，J＝16.0Hz，1H)，7.50-7.20(m，9H)，7.01(d，J＝8.1Hz，2H)，6.94(t，J＝7.4Hz，1H)，6.53(d，J＝16.0Hz，1H)，5.09(s，2H)，4.59(brs，2H)，3.16(s，3H)。
實(shí)施例8(68) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(3-甲氧基苯甲酰基氨基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.50(brs，1H)，9.00(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29(d，J＝8.1Hz，1H)，7.93(m，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58-7.34(m，7H)，7.23(brs，1H)，7.12-7.05(m，3H)，4.67(q，J＝7.2Hz，1H)，4.39(d，J＝6.3Hz，2H)，3.79(s，3H)，2.39(dd，J＝9.6，6.0Hz，2H)，2.01(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(d，J＝7.2Hz，3H)，1.57-1.50(m，2H)。
實(shí)施例8(69) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-環(huán)丙基羰基氨基甲基苯基)丁酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.51(s，1H)，8.53(t，J＝6.0Hz，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(d，J＝7.5Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.16(m，1H)，7.10(d，J＝7.5Hz，1H)，6.99(d，J＝7.5Hz，1H)，4.69(q，J＝6.9Hz，1H)，4.19(d，J＝5.7Hz，2H)，2.39(dd，J＝9.3，6.0Hz，2H)，2.00(t，J＝7.5Hz，2H)，1.59(d，J＝6.9Hz，3H)，1.60-1.51(m，3H)，0.70-0.60(m，4H)。
實(shí)施例8(70) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(噻吩-2-基羰基氨基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.50(brs，1H)，9.01(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29(d，J＝6.0Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.78-7.75(m，2H)，7.57-7.44(m，4H)，7.22(brs，1H)，7.16-7.07(m，2H)，7.05(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，4.67(q，J＝6.9Hz，1H)，4.36(d，J＝6.0Hz，2H)，2.39(dd，J＝8.7，6.6Hz，2H)，2.00(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(d，J＝7.2Hz，3H)，1.56-1.49(m，2H)。
實(shí)施例8(71) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(3-甲基苯甲?；被谆?苯基)丁酸
TLCRf0.22(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.06(br，1H)，9.47(s，1H)，8.95(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29(m，1H)，7.93(m，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.70-7.63(m，2H)，7.59-7.43(m，4H)，7.36-7.32(m，2H)，7.22(bs，1H)，7.11(d，J＝8.1Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，4.67(q，J＝6.9Hz，1H)，4.38(d，J＝6.0Hz，2H)，2.39(m，2H)，2.35(s，3H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，1.54(m，2H)。
實(shí)施例8(72) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(3-氯苯甲酰基氨基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.29(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.03(br，1H)，9.47(s，1H)，9.14(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29(m，1H)，7.96-7.79(m，4H)，7.64-7.43(m，6H)，7.22(bs，1H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，4.67(q，J＝6.9Hz，1H)，4.39(d，J＝6.0Hz，2H)，2.39(m，2H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，1.54(m，2H)。
實(shí)施例8(73) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(3-氰基苯甲?；被谆?苯基)丁酸
TLCRf0.46(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.49(s，1H)，9.22(m，1H)，8.30-8.28(m，2H)，8.17(d，J＝7.8Hz，1H)，7.99(d，J＝7.5Hz，1H)，7.93(d，J＝8.1Hz，1H)，7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，7.70(t，J＝7.5Hz，1H)，7.58-7.44(m，4H)，7.24(s，1H)，7.12(d，J＝7.8Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，4.67(q，J＝6.9Hz，1H)，4.41(d，J＝5.7Hz，2H)，2.43-2.37(m，2H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，1.58-1.49(m，2H)。
實(shí)施例8(74) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(4-氟苯甲?；被谆?苯基)丁酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.49(s，1H)，9.03(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29(d，J＝7.8Hz，1H)，7.98-7.90(m，3H)，7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，7.57-7.44(m，4H)，7.30(dd，J＝9.3，7.8Hz，2H)，7.22(s，1H)，7.11(d，J＝8.1Hz，1H)，7.06(d，J＝8.1Hz，1H)，4.71(q，J＝6.9Hz，1H)，4.39(d，J＝6.3Hz，2H)，2.42-2.37(m，2H)，2.01(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57-1.50(m，2H)。
實(shí)施例8(75) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-氟苯甲?；被谆?苯基)丁酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.51(s，1H)，8.83(m，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.64-7.45(m，6H)，7.31-7.24(m，3H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，7.08(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，4.69(q，J＝6.9Hz，1H)，4.38(d，J＝6.0Hz，2H)，2.43-2.38(m，2H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.59(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57-1.51(m，2H)。
實(shí)施例8(76) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(3-氯-4-氟苯甲酰基氨基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.49(s，1H)，9.14(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29(d，J＝8.4Hz，1H)，8.08(dd，J＝7.2，2.1Hz，1H)，7.93(d，J＝9.0Hz，1H)，7.90(m，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.58-7.45(m，5H)，7.23(brs，1H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，7.06(d，J＝8.4Hz，1H)，4.67(q，J＝6.9Hz，1H)，4.39(d，J＝8.7Hz，2H)，2.40(dd，J＝9.0，6.0Hz，2H)，2.01(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57-1.52(m，2H)。
實(shí)施例8(77) 4-(2-((2-(2-氯苯基)丙?；?氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸
TLCRf 0.40(己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝1∶1∶0.01)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.50(bs，1H)，9.50(s，1H)，7.50(dd，J＝7.8，2.1Hz，1H)，7.44(dd，J＝7.8，2.1Hz，1H)，7.40-7.23(m，5H)，7.21(m，2H)，7.01-6.89(m，3H)，5.02(s，2H)，4.26(q，J＝7.2Hz，1H)，2.50(m，2H)，2.14(t，J＝7.2Hz，2H)，1.64(m，2H)，1.48(d，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例8(78) 4-(2-((2-(3-氯苯基)丙?；?氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸
TLCRf0.44(己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝1∶1∶0.01)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.05(bs，1H)，9.48(s，1H)，7.45(s，1H)，7.38-7.16(m，8H)，7.00-6.88(m，3H)，5.02(s，2H)，3.92(q，J＝7.2Hz，1H)，2.42(m，2H)，2.07(t，J＝7.2Hz，2H)，1.54(m，2H)，1.42(d，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例8(79) 4-(2-((2-(4-氯苯基)丙?；?氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸
TLCRf 0.46(己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝1∶1∶0.01)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.06(bs，1H)，9.46(s，1H)，7.44-7.35(m，5H)，7.31-7.15(m，4H)，7.00-6.88(m，3H)，5.01(s，2H)，3.91(q，J＝6.9Hz，1H)，2.42(m，2H)，2.07(t，J＝6.9Hz，2H)，1.55(m，2H)，1.41(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(80) 4-(2-((2-(4-氟苯基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸
TLCRf 0.44(己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝1∶1∶0.01)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.05(bs，1H)，9.43(s，1H)，7.46-7.36(m，3H)，7.31-7.23(m，2H)，7.22-7.10(m，4H)，7.00-6.88(m，3H)，5.01(s，2H)，3.91(q，J＝6.9Hz，1H)，2.42(m，2H)，2.06(t，J＝7.5Hz，2H)，1.53(m，2H)，1.40(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(81) 4-(2-((2-(4-甲氧基苯基)丙?；?氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸
TLCRf 0.40(己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝1∶1∶0.01)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.05(bs，1H)，9.33(s，1H)，7.38(s，1H)，7.34-7.23(m，4H)，7.17(m，2H)，7.00-6.85(m，5H)，5.01(s，2H)，3.83(q，J＝6.9Hz，1H)，3.72(s，3H)，2.41(m，2H)，2.05(t，J＝7.5Hz，2H)，1.53(m，2H)，1.38(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(82) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(3-乙氧基苯甲酰基氨基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.50(s，1H)，8，98(t，J＝5.7Hz，1H)，8.29(d，J＝7.8Hz，1H)，7.93(d，J＝7.2Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，7.57-7.36(m，7H)，7.23(s，1H)，7.12-7.04(m，3H)，4.67(q，J＝6.0Hz，1H)，4.38(d，J＝5.7Hz，2H)，4.05(q，J＝6.9Hz，2H)，2.40(dd，J＝8.7，7.2Hz，2H)，2.01(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57-1.50(m，2H)，1.33(t，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(83) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3，5-二氟苯甲?；被谆?苯基)丁酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.50(s，1H)，9.18(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29(d，J＝8.1Hz，1H)，7.93(d，J＝7.2Hz，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.60-7.44(m，7H)，7.23(brs，1H)，7.11(d，J＝8.1Hz，1H)，7.07(d，J＝8.1Hz，1H)，4.67(q，J＝6.9Hz，1H)，4.39(d，J＝5.7Hz，2H)，2.40(dd，J＝9.0，6.3Hz，2H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57-1.50(m，2H)。
實(shí)施例8(84) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(3-氟苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.54(s，1H)，8.33(d，J＝8.7Hz，1H)，7.94(d，J＝6.9Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.38(s，1H)，7.29(m，1H)，7.19(s，2H)，6.90-6.80(m，2H)，6.75(m，1H)，5.03(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.44(dd，J＝9.0，5.1Hz，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.59-1.52(m，2H)。
實(shí)施例8(85) 4-(2-((2-(4-甲基苯基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸
TLCRf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.04(s，1H)，9.34(s，1H)，7.37(bs，1H)，7.32-7.08(m，8H)，7.00-6.88(m，3H)，5.01(s，2H)，3.84(q，J＝6.9Hz，1H)，2.39(m，2H)，2.26(s，3H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.51(m，2H)，1.38(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(86) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf 0.34(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.04(br，1H)，9.55(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.41-7.35(m，3H)，7.22-7.14(m，3H)，5.10(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，3.78(s，3H)，2.44(m，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57(m，2H)。
實(shí)施例8(87) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(3-乙?；窖趸谆?苯基)丁酸
TLCRf 0.40(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.04(s，1H)，9.52(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.39(m，8H)，7.28-7.16(m，3H)，5.10(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.55(s，3H)，2.44(m，2H)，2.03(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56(m，2H)。
實(shí)施例8(88) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(3-異丙基-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.04(s，1H)，9.51(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.47(m，4H)，7.37(s，1H)，7.18(m，2H)，6.65-6.59(m，3H)，4.96(s，2H)，4.69(q，J＝6.9H z，1H)，2.77(m，1H)，2.43(m，2H)，2.22(s，3H)，2.03(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56(m，2H)，1.14(d，J＝6.9Hz，6H)。
實(shí)施例8(89) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2，4，6-三氟苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.28(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.12(br，1H)，9.70(bs，1H)，8.33(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.40(m，5H)，7.28-7.10(m，4H)，5.01(s，2H)，4.74(q，J＝6.9Hz，1H)，2.45(m，2H)，2.01(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56(m，2H)。
實(shí)施例8(90) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(4-三氟甲硫基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.05(bs，1H)，9.52(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62(d，J＝8.4Hz，2H)，7.60-7.46(m，4H)，7.39(s，1H)，7.20(m，2H)，7.12(d，J＝8.4Hz，2H)，5.09(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.44(m，2H)，2.03(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56(m，2H)。
實(shí)施例8(91) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(4-溴苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.54(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.54(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.45-7.40(m，2H)，7.37(s，1H)，7.17(d，J＝0.9Hz，2H)，6.96-6.93(m，2H)，5.01(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.44(dd，J＝8.7，6.0Hz，2H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.59(d，J＝6.9Hz，3H)，1.58-1.52(m，2H)。
實(shí)施例8(92) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(3-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.54(s，1H)，8.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(d，J＝7.2Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.60-7.47(m，4H)，7.37(s，1H)，7.18-7.13(m，3H)，6.56-6.48(m，3H)，4.99(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，3.70(s，3H)，2.43(dd，J＝8.7，5.7Hz，2H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.59-1.51(m，2H)。
實(shí)施例8(93) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf 0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.55(s，1H)，8.33(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.37(s，1H)，7.18(s，2H)，6.98(dd，J＝7.5，1.8Hz，1H)，6.95(dd，J＝7.5，2.4Hz，1H)，6.91-6.80(m，2H)，4.98(s，2H)，4.70(q，J＝7.2Hz，1H)，3.74(s，3H)，2.46-2.41(m，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝7.2Hz，3H)，1.59-1.52(m，2H)。
實(shí)施例8(94) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(2-甲基苯并噻唑-5-基氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf 0.18(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.05(bs，1H)，9.53(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.86(d，J＝8.7Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，5H)，7.41(d，J＝1.5Hz，1H)，7.23(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.18(d，J＝7.8Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，5.11(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.75(s，3H)，2.43(m，2H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56(m，2H)。
實(shí)施例8(95) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(4-(1，2，4-三唑-1-基)苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf 0.11(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.05(s，1H)，9.52(s，1H)，9.15(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，8.17(s，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.74(d，J＝9.0Hz，2H)，7.62-7.46(m，4H)，7.41(bs，1H)，7.25-7.16(m，2H)，7.15(d，J＝9.0Hz，2H)，5.09(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.43(m，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57(m，2H)。
實(shí)施例8(96) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(2-乙氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.45(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.04(s，1H)，9.51(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.38(bs，1H)，7.18(m，2H)，7.01-6.92(m，2H)，6.90-6.78(m，2H)，5.00(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，3.98(q，J＝6.9Hz，2H)，2.43(m，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57(m，2H)，1.26(t，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(97) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(2-甲氧基-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.41(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.05(bs，1H)，9.53(s，1H)，832(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.36(bs，1H)，7.18(m，2H)，6.85(d，J＝2.1Hz，1H)，6.82(d，J＝8.1Hz，1H)，6.68(m，1H)，4.95(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，3.68(s，3H)，2.44(m，2H)，2.19(s，3H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57(m，2H)。. 實(shí)施例8(98) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(3，5-二甲氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.40(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.04(s，1H)，9.51(s，1H)，8.30(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.35(bs，1H)，7.17(m，2H)，6.14(d，J＝2.1Hz，2H)，6.07(t，J＝2.1Hz，1H)，4.96(s，2H)，4.69(q，J＝6.9Hz，1H)，3.67(s，6H)，2.42(m，2H)，2.02(t，J＝7.2Hz，2H)，1.59(d，J＝6.9Hz，3H)，1.55(m，2H)。
實(shí)施例8(99) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-氟-6-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.40(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.04(s，1H)，9.51(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95(m，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.47(m，4H)，7.38(bs，1H)，7.16(m，2H)，7.03(m，1H)，6.90-6.76(m，2H)，4.92(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，3.78(s，3H)，2.43(m，2H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56(m，2H)。
實(shí)施例8(100) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(2-異丙氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf 0.53(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.05(s，1H)，9.51(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.39(bs，1H)，7.18(m，2H)，7.02-6.92(m，2H)，6.89-6.81(m，2H)，5.00(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，4.47(m，1H)，2.43(m，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57(m，2H)，1.18(d，J＝6.0Hz，6H)。
實(shí)施例8(101) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(2-乙?；?5-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf 0.35(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.05(s，1H)，9.51(s，1H)，8.30(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(d，J＝8.7Hz，1H)，7.62-7.45(m，5H)，7.26(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.20(d，J＝7.8Hz，1H)，6.73(d，J＝2.4Hz，1H)，6.59(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，5.19(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，3.80(s，3H)，2.44(m，2H)，2.42(s，3H)，2.05(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.58(m，2H)。
實(shí)施例8(102) 2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-苯氧基甲基芐基)苯甲酸
TLCRf 0.70(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例8(103) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(2-氯-4，5-二甲基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf 0.72(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.55(s，1H)，8.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(d，J＝8.7Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60-7.47(m，4H)，7.39(s，1H)，7.19-7.17(m，3H)，7.02(s，1H)，5.06(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.44-2.42(m，2H)，2.16(s，3H)，2.11(s，3H)，2.04(t，J＝7.5Hz，2H)，1.59(d，J＝6.9Hz，3H)，1.59-1.52(m，2H)。
實(shí)施例8(104) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(1-氧代-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.56(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(d，J＝6.9Hz，1H)，7.84-7.78(m，2H)，7.59-7.47(m，4H)，7.40(s，1H)，7.19(brs，2H)，6.93-6.91(m，2H)，5.10(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.88(t，J＝6.0Hz，2H)，2.53-2.50(m，2H)，2.44(dd，J＝8.7，5.4Hz，2H)，2.05-1.97(m，4H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.59-1.52(m，2H)。
實(shí)施例8(105) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.53(s，1H)，8.30(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(d，J＝7.5Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.62-7.45(m，6H)，7.43-7.36(m，2H)，7.32(m，1H)，7.20(s，2H)，5.09(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.48-2.41(m，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.6Hz，3H)，1.58-1.54(m，2H)。
實(shí)施例8(106) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(3-氯-5-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.55(s，1H)，8.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(d，J＝7.2Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.37(s，1H)，7.18(s，2H)，6.63(m，1H)，6.59(m，1H)，6.52(m，1H)，5.02(s，2H)，4.70(q，J＝6.6Hz，1H)，3.72(s，3H)，2.49-2.41(m，2H)，2.02(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60(d，J＝6.6Hz，3H)，1.59-1.51(m，2H)。
實(shí)施例8(107) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(4-乙基-2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf 0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.54(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.36(s，1H)，7.17(s，2H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H)，6.80(d，J＝1.5Hz，1H)，6.65(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，4.94(s，2H)，4.69(q，J＝6.9Hz，1H)，3.72(s，3H)，2.52(q，J＝7.5Hz，2H)，2.43(dd，J＝8.7，5.4Hz，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.59-1.52(m，2H)，1.14(t，J＝7.5Hz，3H)。
實(shí)施例8(108) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(4-乙?；被?2-氯苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.95(s，1H)，9.56(s，1H)，8.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.76(d，J＝2.4Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.39(brs，1H)，7.34(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，7.19(s，2H)，7.13(d，J＝8.7Hz，1H)，5.07(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.47-2.41(m，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，2.00(s，3H)，1.59(d，J＝6.9Hz，3H)，1.59-1.53(m，2H)。
實(shí)施例8(109) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-甲硫基苯氧基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.56(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(d，J＝7.2Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.47(m，4H)，7.39(s，1H)，7.24-6.93(m，6H)，5.08(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.47-2.40(m，2H)，2.35(s，3H)，2.04(t，J＝7.5Hz，2H)，1.59(d，J＝6.9Hz，3H)，1.59-1.53(m，2H)。
實(shí)施例8(110) 4-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(4-丁?；窖趸谆?苯基)丁酸
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.55(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.96-7.90(m，3H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.40(brs，1H)，7.19(s，2H)，7.07(d，J＝9.0Hz，2H)，5.12(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.91(t，J＝7.2Hz，2H)，2.44(dd，J＝8.7，5.7Hz，2H)，2.03(t，J＝7.2Hz，2H)，1.68-1.52(m，4H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，0.90(t，J＝7.5Hz，3H)。
實(shí)施例8(111) (2E)-3-(2-((4-甲基-2-苯基戊?；?氨基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸
TLCRf 0.39(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例8(112) 4-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丁酸
TLCRf0.30(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.03(s，1H)，9.51(s，1H)，8.34(d，J＝8.1Hz，1H)，8.11-8.08(m，1H)，7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.72-7.62(m，2H)，7.54(dd，J＝8.1，5.7Hz，1H)，7.42(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32(dd，J＝10.5，8.1Hz，1H)，7.15-7.10(m，2H)，6.95(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，6.23(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.63(q，J＝6.9Hz，1H)，2.38(t，J＝7.8Hz，2H)，1.98(t，J＝7.8Hz，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，1.54-1.49(m，2H)。
實(shí)施例8(113) 3-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙?；?氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.39(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.13(s，1H)，9.64(s，1H)，8.34(m，1H)，8.10(m，1H)，7.74-7.61(m，2H)，7.54(dd，J＝8.1，5.7Hz，1H)，7.36-7.17(m，6H)，6.99-6.88(m，3H)，5.01(s，2H)，4.66(q，J＝6.9Hz，1H)，2.72(t，J＝7.5Hz，2H)，2.36(t，J＝7.5Hz，2H)，1.59(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(114) 3-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯基氨基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.12(br，1H)，9.67(bs，1H)，8.33(m，1H)，8.09(m，1H)，7.71-7.60(m，2H)，7.53(dd，J＝7.2，6.6Hz，1H)，7.34-7.22(m，2H)，7.17-7.07(m，2H)，7.04-6.95(m，2H)，6.55-6.44(m，3H)，6.17(t，J＝5.7Hz，1H)，4.63(q，J＝6.9Hz，1H)，4.16(d，J＝5.7Hz，2H)，2.67(t，J＝7.5Hz，2H)，2.33(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(115) 3-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.19(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.12(br，1H)，9.64(bs，1H)，8.32(m，1H)，8.09(m，1H)，7.76(d，J＝2.1Hz，1H)，7.73-7.61(m，2H)，7.53(dd，J＝7.8，5.7Hz，1H)，7.42(d，J＝2.1Hz，1H)，7.30(dd，J＝10.5，7.8Hz，1H)，7.16(d，J＝7.8Hz，1H)，7.13(d，J＝1.5Hz，1H)，6.95(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.23(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.63(q，J＝6.9Hz，1H)，2.67(t，J＝7.8Hz，2H)，2.34(t，J＝7.8Hz，2H)，1.57(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(116) 2-(2-((2-(4-氟萘-1-基)乙?；?氨基)-4-苯氧基甲基芐基)苯甲酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.79(s，1H)，8.12-8.02(m，2H)，7.87(m，1H)，7.67-7.52(m，3H)，7.47-7.11(m，7H)，7.06-6.87(m，5H)，5.02(s，2H)，4.35(s，2H)，4.11(s，2H)。
實(shí)施例8(117) 2-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙?；?氨基)-4-苯氧基甲基芐基)苯甲酸
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.70(s，1H)，8.26(m，1H)，8.07(m，1H)，7.79(m，1H)，7.68-7.53(m，3H)，7.45(m，1H)，7.41-7.21(m，5H)，7.16(m，1H)，7.04-6.86(m，5H)，5.03(s，2H)，4.62(q，J＝6.9Hz，1H)，4.27(s，2H)，1.48(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(118) 2-(2-((4-甲基-2-苯基戊?；?氨基)-4-苯氧基甲基芐基)苯甲酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.15(brs，1H)，8.00-7.94(m，1H)，7.94-7.88(m，1H)，7.44-7.34(m，1H)，7.32-7.02(m，11H)，7.00-6.90(m，3H)，5.02(s，2H)，4.20(s，2H)，3.55(t，J＝7.5Hz，1H)，2.00-1.30(m，3H)，0.85(d，J＝6.0Hz，6H)。
實(shí)施例8(119) 2-(2-((4-甲基-2-(3，5-二甲基苯基)戊?；?氨基)-4-苯氧基甲基芐基)苯甲酸
TLCRf 0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.16(brs，1H)，7.95(d，J＝7.5Hz，1H)，7.84(brs，1H)，7.42-7.34(m，1H)，7.32-6.90(m，9H)，6.81(s，3H)，5.02(s，2H)，4.25(d，J＝16.2Hz，1H)，4.15(d，J＝16.2Hz，1H)，3.47(t，J＝7.8Hz，1H)，2.22(s，6H)，2.04-1.90(m，1H)，1.66-1.55(m，1H)，1.50-1.30(m，1H)，0.85(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例8(120) 2-(2-((2-(萘-1-基)乙?；?氨基)-4-苯氧基甲基芐基)苯甲酸
TLCRf 0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.08(s，1H)，8.00-7.89(m，2H)，7.82-7.73(m，1H)，7.72-7.66(m，1H)，7.52(brs，1H)，7.49-7.38(m，2H)，7.34-7.18(m，5H)，7.16-7.10(m，1H)，7.02-6.90(m，4H)，6.84-6.76(m，1H)，5.01(s，2H)，4.09(s，2H)，3.88(s，2H)。
實(shí)施例8(121) 3-(2-((4-甲基-2-(4-氟-3-甲基苯基)戊酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf 0.41(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.23(s，1H)，7.80(s，1H)，7.33-7.09(m，6H)，7.00-6.90(m，4H)，4.98(s，2H)，3.62(t，J＝7.7Hz，1H)，2.70-2.55(m，4H)，2.25(s，3H)，2.10(m，1H)，1.74(m，1H)，1.54(m，1H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例8(122) 3-(2-((4-甲基-2-(3，5-二甲基苯基)戊?；?氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.09(s，1H)，9.51(s，1H)，7.30-7.15(m，5H)，6.99-6.84(m，6H)，5.00(s，2H)，3.79-3.74(m，1H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.32(t，J＝7.5Hz，2H)，2.24(s，6H)，2.02-1.94(m，1H)，1.54-1.39(m，2H)，0.93(d，J＝6.0Hz，3H)，0.89(d，J＝6.0Hz，3H)。
實(shí)施例8(123) 3-(2-((4-甲基-2-(4-甲氧基-1，3-二氧雜茚滿-6-基)戊?；?氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
[未成鹽] TLCRf 0.50(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.29(s，1H)，7.82(s，1H)，7.30-7.12(m，4H)，6.97-6.93(m，3H)，6.61(d，J＝6.0Hz，2H)，5.93(s，2H)，4.99(s，2H)，3.89(s，3H)，3.58(t，J＝7.5Hz，1H)，2.70-2.64(m，4H)，2.12-2.02(m，1H)，1.79-1.69(m，1H)，1.61-1.52(m，1H)，0.96-0.93(m，6H)。
鈉鹽 TLCRf 0.35(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例8(124) 2-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)芐基)苯甲酸
TLCRf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.94(bs，1H)，9.62(bs，1H)，8.21(m，1H)，7.92(m，1H)，7.83-7.77(m，2H)，7.57-7.25(m，7H)，7.17-7.07(m，3H)，7.00-6.79(m，4H)，5.03(s，2H)，4.64(q，J＝6.9Hz，1H)，4.28(d，J＝16.5Hz，1H)，4.23(d，J＝16.5Hz，1H)，2.15(s，3H)，1.48(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(125) 2-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)芐基)苯甲酸
TLCRf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.94(bs，1H)，9.64(bs，1H)，8.22(m，1H)，7.92(m，1H)，7.83-7.77(m，2H)，7.58-7.25(m，8H)，7.15(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.06(d，J＝1.5Hz，1H)，6.97-6.88(m，2H)，6.76(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，5.09(s，2H)，4.65(q，J＝7.5Hz，1H)，4.29(d，J＝16.5Hz，1H)，4.23(d，J＝16.5Hz，1H)，2.26(s，3H)，1.48(d，J＝7.5Hz，3H)。
實(shí)施例8(126) 2-(2-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)芐基)苯甲酸
TLCRf 0.17(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.95(s，1H)，9.63(s，1H)，8.20(m，1H)，7.91(m，1H)，7.83-7.76(m，2H)，7.57-7.25(m，11H)，7.14(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，6.96-6.87(m，2H)，5.09(s，2H)，4.64(q，J＝6.9Hz，1H)，4.29(d，J＝16.5Hz，1H)，4.22(d，J＝16.5Hz，1H)，1.47(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(127) 2-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(吡啶-3-基氧基甲基)芐基)苯甲酸
TLCRf0.44(乙酸乙酯，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.95(bs，1H)，9.75(bs，1H)，8.31(bs，1H)，8.23-8.12(m，2H)，7.91(m，1H)，7.82-7.75(m，2H)，7.57(bs，1H)，7.54-7.24(m，8H)，7.14(m，1H)，6.96-6.88(m，2H)，5.09(s，2H)，4.66(q，J＝6.9Hz，1H)，4.29(d，J＝16.5Hz，1H)，4.22(d，J＝16.5Hz，1H)，1.47(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(128) 4-(2-(萘-1-基)羰基氨基-4-氰基苯基)丁酸
TLCRf 0.30(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.10(s，1H)，10.30(s，1H)，8.29-8.26(m，1H)，8.10-8.00(m，3H)，7.83(dd，J＝7.2，0.9Hz，1H)，7.70(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.65-7.58(m，3H)，7.52(d，J＝8.1Hz，1H)，2.78(t，J＝7.8Hz，2H)，2.26(t，J＝7.5Hz，2H)，1.88-1.78(m，2H)。
實(shí)施例8(129) 7-((2-(萘-1-基)乙?；?氨基)-2-苯并呋喃羧酸
TLCRf 0.43(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.56(s，1H)，8.18(d，J＝8.1Hz，1H)，7.97-7.81(m，3H)，7.70(d，J＝0.6Hz，1H)，7.62-7.43(m，5H)，7.26(t，J＝7.8Hz，1H)，4.31(s，2H)。
實(shí)施例8(130) 7-((2-(萘-1-基)丙?；?氨基)-2-苯并呋喃羧酸
TLCRf0.46(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.4(s，1H)，8.32(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，7.86-7.78(m，2H)，7.69-7.45(m，6H)，7.27(m，1H)，4.91(q，J＝6.9Hz，1H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(131) 7-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊?；?氨基)-2-苯并呋喃羧酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.5(s，1H)，8.42(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，7.86(d，J＝7.8Hz，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.74-7.60(m，3H)，7.58-7.44(m，3H)，7.27(m，1H)，4.93(m，1H)，2.12(m，1H)，1.76-1.53(m，2H)，1.07(d，J＝6.3Hz，3H)，0.93(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例8(132) 2-(1-(2-(萘-1-基)丙?；?吲哚-3-基)乙酸
TLCRf0.29(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.62(d，J＝8.4Hz，1H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H)，7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(m，1H)，7.53(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.46-7.25(m，5H)，7.15(s，1H)，5.18(q，J＝6.9Hz，1H)，3.54(d，J＝17.1Hz，1H)3.46(d，J＝17.1Hz，1H)，1.73(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(133) 2-(2-甲基-1-(2-(萘-1-基)丙?；?吲哚-3-基)乙酸
TLCRf0.33(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.79(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60-7.35(m，5H)，7.18(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.08(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，5.37(q，J＝6.6Hz，1H)，3.63(s，2H)，2.48(s，3H)，1.78(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例8(134) 3-(1-(2-(萘-1-基)丙?；?吲哚-3-基)丙酸
TLCRf0.22(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.60(d，J＝7.8Hz，1H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，7.92(d，J＝7.8Hz，1H)，7.76(dd，J＝7.5，2.1Hz，1H)，7.67(m，1H)，7.57(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.46-7.24(m，5H)，6.95(s，1H)，5.14(q，J＝6.9Hz，1H)，2.88-2.73(m，2H)，2.45(t，J＝7.5Hz，2H)，1.74(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例8(135) 3-(2-甲基-1-(2-(萘-1-基)丙酰基)吲哚-3-基)丙酸
TLCRf0.46(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60-7.34(m，5H)，7.18(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.09(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，5.38(q，J＝6.6Hz，1H)，2.94(t，J＝7.5Hz，2H)，2.57(t，J＝7.5Hz，2H)，2.46(s，3H)，1.78(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例8(136) 3-(6-氰基-1-(2-(萘-1-基)丙?；?吲哚-3-基)丙酸
TLCRf0.44(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.72(s，1H)，8.30(d，J＝8.7Hz，1H)，7.98(d，J＝8.1Hz，1H)，7.85(d，J＝7.5Hz，1H)，7.81-7.77(m，2H)，7.69-7.55(m，3H)，7.47-7.39(m，2H)，5.59(q，J＝6.9Hz，1H)，2.86-2.67(m，2H)，2.53-2.35(m，2H)，1.64(d，J＝6.9Hz，3H)。
參考例16 4-羥甲基-2-碘苯甲酸甲酯
利用2-氨基-4-羧基苯甲酸甲酯，按與參考例2→參考例12之系列反應(yīng)相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02-8.01(m，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.41-7.37(m，1H)，4.71(s，2H)，3.93(s，3H)。
參考例17 2-碘-4-苯氧基甲基苯甲酸甲酯
在0℃和氬氣氛下，向在參考例16中制備的化合物(3.66g)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入甲磺酰氯(1.07ml)和三乙胺(1.92ml)。將混合物攪拌10分鐘。向該混合物中加水，并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮，得到甲磺酸酯。向氫化鈉(525mg，63.1％)的N，N--二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入苯酚(1.30g)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。向該混合物中加入上述甲磺酸酯的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液，并將該混合物在室溫下攪拌10分鐘。向反應(yīng)混合物加入1N鹽酸，并將該混合物用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥然后濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(4.44g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
NMR(300MHz，CDCl3)δ8.08(s，1H)，7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48-7.45(m，1H)，7.33-7.28(m，2H)，7.02-6.94(m，3H)，5.05(s，2H)，3.93(s，3H)。
參考例18 2-(萘-2-基甲基)-4-苯氧基甲基芐基醇
在氬氣氛下，向鋅(710mg)的四氫呋喃(2ml)懸浮液中加入二溴乙烷(1滴)。將該混合物加熱，然后加入三甲基甲硅烷基氯(1滴)。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃并滴加2-溴甲基萘(1.20g)的四氫呋喃(3ml)溶液。將該混合物在室溫下攪拌1.5小時(shí)，得到鋅試劑。在氬氣氛下，向[二(亞芐基)丙酮]鈀(156mg)和二苯基膦二茂鐵(151mg)的四氫呋喃(2ml)溶液中加入在參考例17中制備的化合物(1.00g)的四氫呋喃(3ml)溶液。向該混合物中加入上述的鋅試劑。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。向該混合物中加入飽和氯化銨水溶液。該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化，得到2-(2-萘基甲基)-4-苯氧基甲基苯甲酸甲酯。在氬氣氛下，向氫化鋁鋰(206mg)的(2ml)溶液中滴加上述2-(2-萘基甲基)-4-苯氧基甲基苯甲酸甲酯的乙醚(3ml)-四氫呋喃(3ml)溶液。將該混合物攪拌30分鐘。向該混合物中加入1N鹽酸。將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(974mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82-7.71(m，3H)，7.53-7.35(m，5H)，7.30-7.25(m，4H)，6.98-6.93(m，3H)，5.04(s，2H)，4.69(d，J＝4.8Hz，2H)，4.26(s，2H)，1.46-1.44(m，1H)。
參考例19 2-(萘-2-基甲基)-4-苯氧基甲基苯甲醛
在0℃和氬氣氛下，向在參考例18中制備的化合物(974mg)的乙酸乙酯(5ml)溶液中加入二甲亞砜(1ml)、三乙胺(1.17ml)和硫酸吡啶鎓(671mg)。將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加水。將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(871mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
NMR(300MHz，CDCl3)δ10.27(s，1H)，7.90(d，J＝7.5Hz，1H)，7.80-7.70(m，3H)，7.53-7.25(m，8H)，7.00-6.92(m，3H)，5.10(s，2H)，4.62(s，2H)。
實(shí)施例9 (2E)-3-(2-(萘-2-基甲基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸
向在參考例19中制備的化合物(871mg)的吡啶(5ml)溶液中加入丙二酸(574mg)和哌啶(0.16ml)。將該混合物在120℃下攪拌過夜。向反應(yīng)混合物中加入1N鹽酸。將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用正己烷-乙酸乙酯洗滌，得到標(biāo)題化合物(810mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.60(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)；8.17(d，J＝15.6Hz，1H)，7.80-7.65(m，4H)，7.52(s，1H)，7.44-7.37(m，3H)，7.31-7.25(m，4H)，6.99-6.93(m，3H)，6.35(d，J＝15.6Hz，1H)，5.05(s，2H)，4.31(s，2H)。
實(shí)施例9(1)～實(shí)施例9(6) 利用相應(yīng)的化合物，通過與實(shí)施例9相同的方法得到下列化合物。
實(shí)施例9(1) (2E)-3-(2-(萘-2-基甲基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.50(乙酸乙酯). 實(shí)施例9(2) (2E)-3-(2-芐基-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.24(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.10(d，J＝15.9Hz，1H)，7.64(d，J＝8.1Hz，1H)，7.40-7.10(m，9H)，7.00-6.93(m，3H)，6.34(d，J＝15.9Hz，1H)，5.06(s，2H)，4.15(s，2H)。
實(shí)施例9(3) 3-(2-(萘-2-基甲基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
TLCRf0.65(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.10(s，1H)，7.87-7.75(m，3H)，7.58(s，1H)，7.49-7.41(m，2H)，7.31-7.22(m，6H)，6.97-6.89(m，3H)，5.02(s，2H)，4.18(s，2H)，2.84(t，J＝8.1Hz，2H)，2.39(t，J＝8.1Hz，2H)。
實(shí)施例9(4) 3-(2-(萘-2-基甲基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.45(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.08(s，1H)，7.87-7.76(m，4H)，7.56(s，1H)，7.48-7.41(m，3H)，7.27(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.17(d，J＝8.1Hz，1H)，7.08(s，1H)，6.99(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，6.22(t，J＝2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.14(s，2H)，2.80(t，J＝7.8Hz，2H)，2.36(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例9(5) (2E)-3-(2-(3-苯基丙基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸
TLCRf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝15.9Hz，1H)，7.59-7.53(m，2H)，7.40(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32-7.25(m，2H)，7.22-7.14(m，3H)，7.08-7.02(m，2H)，6.35(d，J＝15.9Hz，1H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.32(s，2H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)，2.66(t，J＝7.5Hz，2H)，1.89(m，2H)。
實(shí)施例9(6) 2-(2-(3-(萘-2-基)丙基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯氧基)乙酸
TLCRf 0.20(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10 (2E)-N-苯基磺?；?3-(2-(萘-2-基甲基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酰胺
向在實(shí)施例9中制備的化合物(200mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液中加入苯磺酰胺(120mg)、1-乙基-3-[3-(二甲氨基)丙基]碳二亞胺鹽酸鹽(146mg)和二甲氨基吡啶(19mg)。將該混合物在室溫下攪拌過夜。向反應(yīng)混合物中加水。將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(151mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.27(s，1H)，7.94-7.22(m，18H)，6.97-6.89(m，3H)，6.46(d，J＝15.6Hz，1H)，5.10(s，2H)，4.26(s，2H)。
實(shí)施例10(1)～實(shí)施例10(225) 利用相應(yīng)的化合物，通過與實(shí)施例10相同的方法得到下列化合物，或者繼續(xù)將其轉(zhuǎn)化成已知的鹽。
實(shí)施例10(1) N-甲磺?；?3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺。

TLCRf0.39(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89-7.78(m，3H)，7.70(s，1H)，7.55-7.35(m，5H)，7.04(d，J＝7.8Hz，1H)，6.72(m，2H)，6.28(t，J＝1.5Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.29(t，J＝6.3Hz，2H)，3.26(t，J＝6.3Hz，2H)，3.04(s，3H)，2.78(t，J＝7.2Hz，2H)，2.10(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例10(2) N-苯基磺酰基-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.44(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.95-7.75(m，5H)，7.68(s，1H)，7.64-7.35(m，8H)，6.90(d，J＝7.5Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.62(d，J＝7.5Hz，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.25(t，J＝6.3Hz，2H)，3.23(t，J＝6.3Hz，2H)，2.69(t，J＝7.5Hz，2H)，2.05(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例10(3) N-苯基磺?；?3-(2-((3-甲基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.37(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.94-7.88(m，2H)，7.56(m，1H)，7.48-7.40(m，3H)，7.38-7.28(m，3H)，7.16(d，J＝7.2Hz，1H)，7.04-6.95(m，3H)，6.03(m，1H)，5.03(s，2H)，3.56-3.46(m，2H)，2.97(t，J＝7.6Hz，2H)，2.66(t，J＝7.6Hz，2H)，1.70(m，1H)，1.58-1.49(m，2H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例10(4) N-苯基磺?；?3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ10.15(s，1H)，7.91-7.88(m，2H)，7.59-7.53(m，1H)，7.47-7.30(m，8H)，7.15-6.95(m，6H)，6.27(d，J＝8.1Hz，1H)，5.25(q，J＝8.1Hz，1H)，5.02(s，2H)，2.95-2.78(m，2H)，2.57-2.51(m，2H)，1.86-1.52(m，3H)，1.02-0.99(m，6H)。
實(shí)施例10(5) N-甲基-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.22(m，7H)，7.09-6.93(m，6H)，5.86(m，1H)，5.19(m，1H)，5.02(s，2H)，3.05-2.85(m，2H)，2.68(d，J＝4.5Hz，3H)，2.52(t，J＝7.5Hz，2H)，1.81(m，1H)，1.73-1.53(m，2H)，0.98(t，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例10(6) N-(吡啶-2-基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.28-8.25(m，1H)，8.16-8.10(m，2H)，7.71-7.64(m，1H)，7.45-7.27(m，7H)，7.04-6.94(m，6H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，5.24(q，J＝8.1Hz，1H)，5.02(s，2H)，3.15-2.98(m，2H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)，1.88-1.78(m，1H)，1.74-1.57(m，2H)，1.00-0.97(m，6H)。
實(shí)施例10(7) N-(4-三氟甲基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(8) N-(萘-2-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(9) N-(3-氯-4-甲基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(10) N-(4-乙基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(11) N-羥基-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.60(乙酸乙酯)。
實(shí)施例10(12) N-異丙基磺酰基-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(13) N-(4-甲磺?；交酋；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(14) N-((1，1′-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(15) N-((1，1′-聯(lián)苯基-2-基)磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(16) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(17) N-(2，6-二氟苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(18) N-(2，5-二氟苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(19) N-(2，5-二甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(20) N-((E)-2-苯基乙烯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.78(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(21) N-(呋喃-2-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(22) N-(噻吩-2-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(23) N-(7-氯苯并呋咱-4-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(24) N-(3，4-二氯苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.70(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(25) N-(4-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(26) N-(3-甲基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.65(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(27) N-(2-氟苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(28) N-(4-氰基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(29) N-(3-氰基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(30) N-(2-氯-4-氰基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(31) N-(3-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(32) N-(4-丁氧基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.65(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(33) N-(4-氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.68(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(34) N-(2-氯-6-甲基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.67(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(35) N-(2-三氟甲基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(36) N-(3-三氟甲基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.67(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(37) N-(4-丙基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(38) N-(4-異丙基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.69(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(39) N-(萘-1-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.76(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(40) N-(4-丁基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(41) N-(5-苯甲?；被谆绶?2-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(42) N-苯基磺?；?2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯氧基)乙酰胺
TLCRf 0.65(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
實(shí)施例10(43) N-苯基磺?；?2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯氧基)乙酰胺
TLCRf 0.65(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
實(shí)施例10(44) N-苯基磺?；?2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯氧基)乙酰胺
TLCRf 0.60(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
實(shí)施例10(45) N-(5-甲基呋喃-2-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(46) N-(噻吩-3-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(47) N-(呋喃-3-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.78(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(48) N-(1-甲基吡咯-2-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(49) N-(3，5-二甲基異噁唑-4-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(50) N-芐基磺酰基-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.81(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(51) N-(5-二甲氨基萘-1-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.66(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(52) N-(4-乙?；被交酋；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(53) N-(4-氯苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(54) N-(2-甲氧基羰基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.79(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(55) N-(3-(3-甲基-5-氧代吡唑-1-基)苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.79(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(56) N-(四唑-5-基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.65(乙酸乙酯∶甲醇＝3∶1)。
實(shí)施例10(57) (2E)-N-苯基磺?；?3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(58) N-(吡啶-2-基)-3-(2-(4-甲基-2-苯基戊氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例10(59) N-(四唑-5-基)-3-(2-(4-甲基-2-苯基戊氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.25(乙酸乙酯)； 實(shí)施例10(60) N-苯基磺酰基-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.41(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.95-7.77(m，5H)，7.70(brs，1H)，7.63-7.40(m，7H)，7.33-7.27(m，2H)，7.00-6.93(m，5H)，6.81(m，1H)，4.99(s，2H)，4.34(t，J＝6.3Hz，2H)，3.27(t，J＝6.3Hz，2H)，2.73(m，2H)，2.10(m，2H)。
實(shí)施例10(61) (2E)-N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-(萘-2-基甲基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf 0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例10(62) (2E)-N-苯基磺酰基-3-(2-(萘-2-基甲基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf 0.75(乙酸乙酯). 實(shí)施例10(63) (2E)-N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-(萘-2-基甲基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf0.60(乙酸乙酯). 實(shí)施例10(64) N-苯基磺酰基-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.57(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例10(65) N-(四唑-5-基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.86-7.74(m，6H)，7.52-7.33(m，4H)，7.06(d，J＝7.4Hz，1H)，6.87(s，1H)，6.65(d，J＝7.4Hz，1H)，6.23(t，J＝2.0Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.19(t，J＝6.2Hz，2H)，3.18(t，J＝6.2Hz，2H)，2.84-2.73(m，2H)，2.61-2.52(m，2H)。
實(shí)施例10(66) N-(四唑-5-基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.65(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.84-7.68(m，4H)，7.51-7.20(m，5H)，7.13-6.87(m，6H)，5.01(s，2H)，4.98(m，1H)，4.27(t，J＝6.3Hz，2H)，3.20(t，J＝6.3Hz，2H)，2.85-3.18(m，2H)，2.61-2.55(m，2H)。
實(shí)施例10(67) N-苯基磺?；?3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.61(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.98(d，J＝7.5Hz，2H)，7.73(s，1H)，7.66-7.48(m，4H)，7.37(d，J＝1.5Hz，1H)，7.34-7.20(m，4H)，6.89(d，J＝7.2Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.62(d，J＝7.5Hz，1H)，6.29(t，J＝1.5Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.17(t，J＝6.3Hz，2H)，3.07(t，J＝6.3Hz，2H)，2.71(t，J＝7.5Hz，2H)，2.14(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例10(68) N-(四唑-5-基)-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝4∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.43(d，J＝1.5Hz，1H)，7.34-7.23(m，5H)，7.18(d，J＝6.3Hz，1H)，7.07(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.65(d，J＝7.8Hz，1H)，6.23(t，J＝1.8Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.09(t，J＝6.3Hz，2H)，3.00(t，J＝6.3Hz，2H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)，2.51(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例10(69) N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.13(d，J＝2.7Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.62(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，7.56(d，J＝1.8Hz，1H)，7.40(d，J＝1.8Hz，1H)，7.39-7.25(m，5H)，6.95(d，J＝8.4Hz，1H)，6.78(d，J＝9.0Hz，1H)，6.66-6.62(m，2H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.17(t，J＝6.3Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.08(t，J＝6.3Hz，2H)，2.73(t，J＝7.5Hz，2H)，2.29(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例10(70) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(71) N-(7-氯苯并呋咱-4-基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(72) N-(3，4-二氯苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(73) N-(3-氰基苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(74) N-(3-氯-4-甲基苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(75) N-(3-氯-4-氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(76) N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(77) N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(78) N-苯基磺酰基-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.43(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.00-7.92(m，2H)，7.73(brs，1H)，7.62(m，1H)，7.56-7.48(m，2H)，7.35-7.24(m，7H)，7.00-6.90(m，5H)，6.82(d，J＝7.2Hz，1H)，4.99(s，2H)，4.26(t，J＝6.3Hz，2H)，3.11(t，J＝6.3Hz，2H)，2.77-2.72(m，2H)，2.21-2.16(m，2H)。
實(shí)施例10(79) (2E)-N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-芐基-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.18(d，J＝2.7Hz，1H)，7.92(d，J＝15.6Hz，1H)，7.65(dd，J＝8.7，2.7Hz，1H)，7.55(d，J＝1.2Hz，1H)，7.45(d，J＝8.7Hz，1H)，7.40(d，J＝2.4Hz，1H)，7.30-7.14(m，4H)，7.05-7.00(m，3H)，6.87(d，J＝9.3Hz，1H)，6.39(d，J＝15.6Hz，1H)，6.29(t，J＝2.4Hz，1H)，5.30(s，2H)，4.02(s，2H)，3.86(s，3H)。
實(shí)施例10(80) (2E)-N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-芐基-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf0.43(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)； NMR(300MHz，CD3OD)δ8.04(d，J＝2.4Hz，1H)，7.88(d，J＝15.6Hz，1H)，7.65-7.58(m，2H)，7.34-6.87(m，13H)，6.44(d，J＝15.6Hz，1H)，5.05(s，2H)，4.09(s，2H)，3.81(s，3H)。
實(shí)施例10(81) N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-(萘-2-基甲基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.60(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.22(s，1H)，7.86-7.73(m，5H)，7.52(s，1H)，7.49-7.41(m，2H)，7.28-7.06(m，7H)，6.96-6.89(m，3H)，5.00(s，2H)，4.10(s，2H)，3.76(s，3H)，2.74(t，J＝7.8Hz，2H)，2.45-2.43(m，2H)。
實(shí)施例10(82) N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-(萘-2-基甲基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.21(br s，1H)，7.86-7.73(m，6H)，7.51-7.43(m，4H)，7.22(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.10-7.00(m，3H)，6.91(dd，8.1，1.8Hz，1H)，6.23(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.05(s，2H)，3.68(s，3H)，2.73-2.68(m，2H)，2.41(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例10(83) N-(3-氯-4-氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.65(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(84) N-(3-氰基苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(85) N-(3，4-二氯苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(86) N-(3-氯-4-甲基苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(87) N-(7-氯苯并呋咱-4-基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.66(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(88) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(89) N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.65(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(90) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84(m，1H)，7.83-7.73(m，2H)，7.55(d，J＝1.8Hz，1H)，7.40(d，J＝2.7Hz，1H)，7.37-7.23(m，6H)，6.89(d，J＝7.5Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.63(d，J＝7.5Hz，1H)，6.29(m，1H)，5.25(s，2H)，4.20(t，J＝6.3Hz，2H)，3.08(t，J＝6.3Hz，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.14(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例10(91) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(苯并咪唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.06(s，1H)，8.04-7.94(m，2H)，7.84(m，1H)，7.52(d，J＝2.1Hz，1H)，7.45-7.28(m，5H)，7.02(d，J＝7.5Hz，1H)，6.69(d，J＝7.5Hz，1H)，6.54(s，1H)，6.26(m，1H)，5.20(s，2H)，4.64(t，J＝4.8Hz，2H)，4.15(t，J＝4.8Hz，2H)，2.71(t，J＝8.1Hz，2H)，1.81(t，J＝8.1Hz，2H)。
實(shí)施例10(92) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.50(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.85-7.80(m，4H)，7.56-7.39(m，5H)，6.99(d，J＝7.5Hz，1H)，6.70-6.61(m，3H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.05-3.96(m，4H)，2.75-2.69(m，2H)，2.43-2.37(m，2H)。
實(shí)施例10(93) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(2H-苯并三唑-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.60(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)。
實(shí)施例10(94) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(1H-苯并三唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.44(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)。
實(shí)施例10(95) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(2-甲基苯并咪唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CD3OD)δ7.87-7.48(m，6H)，7.43-7.18(m，3H)，6.93(d，J＝7.2Hz，1H)，6.70(s，1H)，6.61(d，J＝7.2Hz，1H)，6.32(t，J＝2.1Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.69(t，J＝4.8Hz，2H)，4.33(t，J＝4.8Hz，2H)，2.77-2.54(m，5H)，2.34-2.13(m，2H)。
實(shí)施例10(96) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(1H-吲唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.63(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.12(s，1H)，7.97-7.83(m，2H)，7.79(d，J＝7.8Hz，1H)，7.55-7.41(m，3H)，7.37-7.18(m，3H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.66(d，J＝7.2Hz，1H)，6.56(s，1H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.20(s，2H)，4.86(t，J＝4.5Hz，2H)，4.32(t，J＝4.5Hz，2H)，2.82-2.69(m，2H)，2.42-2.29(m，2H)。
實(shí)施例10(97) (2E)-N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.46(brs，1H)，8.07-7.95(m，1H)，7.95-7.65(m，8H)，7.55-7.35(m，5H)，6.98(s，1H)，6.72(d，J＝7.2Hz，1H)，6.68(d，J＝15.9Hz，1H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.32(s，2H)，4.28(t，J＝7.2Hz，2H)，3.28(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例10(98) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝3∶1)。
實(shí)施例10(99) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(4-乙?；哙?1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(100) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(嗎啉-4-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.57(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(101) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.50(乙酸乙酯). 實(shí)施例10(102) N-苯基磺?；?2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙酰胺
TLCRf 0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3). 實(shí)施例10(103) N-苯基磺?；?4-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丁酰胺
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.00(d，J＝6.9Hz，2H)，7.86-7.76(m，3H)，7.70(s，2H)，7.64-7.36(m，7H)，6.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.71-6.65(m，2H)，6.28(dd，J＝1.8，1.8Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.23(t，J＝6.6Hz，2H)，3.21(t，J＝6.6Hz，2H)，2.42(t，J＝7.2Hz，2H)，1.80(t，J＝7.2Hz，2H)，1.59(m，2H)。
實(shí)施例10(104) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-4-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丁酰胺
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.98-7.65(m，8H)，7.50-7.40(m，4H)，6.90(d，J＝7.8Hz，1H)，6.84(s，1H)，6.63(d，J＝7.8Hz，1H)，6.23(dd，J＝2.1，2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.16(t，J＝6.3Hz，2H)，3.15(t，J＝6.3Hz，2H)，2.34(t，J＝7.5Hz，2H)，2.14(t，J＝7.5Hz，2H)，1.55(m，2H)。
實(shí)施例10(105) N-(吡啶-3-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(106) N-(1-甲基吡咯-2-基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.70(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(107) N-(4-甲基噻唑-2-基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(108) N-(3，5-二甲基異噁唑-4-基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(109) N-(吡啶-2-基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(110) N-(1-甲基咪唑-2-基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(111) N-苯基磺?；?2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯甲酰胺
TLCRf0.66(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ10.35(bs，1H)，7.99(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93-7.78(m，6H)，7.61-7.28(m，8H)，6.84(d，J＝8.1Hz，1H)，6.78(s，1H)，6.31(t，J＝2.1Hz，1H)，5.31(s，2H)，4.47(t，J＝6.3Hz，2H)，3.42(t，J＝6.3Hz，2H)。
實(shí)施例10(112) N-(5-甲基呋喃-2-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.88-7.77(m，4H)，7.68(brs，1H)，7.54(d，J＝1.5Hz，1H)，7.53-7.45(m，2H)，7.42-7.36(m，2H)，7.16(d，J＝3.6Hz，1H)，6.97(d，J＝8.1Hz，1H)，6.67-6.65(m，2H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，6.11(d，J＝3.3Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.24(t，J＝6.3Hz，2H)，3.23(t，J＝6.3Hz，2H)，2.74(t，J＝7.5Hz，2H)，2.34(s，3H)，2.17(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例10(113) N-(呋喃-3-基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(m，1H)，7.87-7.77(m，4H)，7.69(brs，1H)，7.54(m，1H)，7.53-7.44(m，2H)，7.41-7.37(m，3H)，6.92(d，J＝7.5Hz，1H)，6.67(d，J＝1.5Hz，1H)，6.65-6.61(m，2H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.25(t，J＝6.3Hz，2H)，3.23(t，J＝6.3Hz，2H)，2.73(t，J＝7.5Hz，2H)，2.09(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例10(114) N-(噻吩-3-基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.10(dd，J＝3.0，1.5Hz，1H)，7.87-7.77(m，4H)，7.68(brs，1H)，7.54(m，1H)，7.52-7.45(m，2H)，7.41-7.30(m，4H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.67(brs，1H)，6.62(d，J＝7.8Hz，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.24(t，J＝6.3Hz，2H)，3.23(t，J＝6.3Hz，2H)，2.71(t，J＝7.5Hz，2H)，2.09(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例10(115) N-(2，5-二甲氧基苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.16(brs，1H)，7.86-7.76(m，3H)，7.67(brs，1H)，7.54-7.52(m，2H)，7.51-7.43(m，2H)，7.39-7.35(m，2H)，7.05(dd，J＝9.3，3.0Hz，1H)，6.94(d，J＝7.2Hz，1H)，6.80(d，J＝9.1Hz，1H)，6.65-6.62(m，2H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.18(t，J＝6.6Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.67(s，3H)，3.19(t，J＝6.6Hz，2H)，2.74(t，J＝7.5Hz，2H)，2.33(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例10(116) N-(4-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.34(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.87-7.76(m，6H)，7.67(brs，1H)，7.53(m，1H)，7.52-7.45(m，2H)，7.40-7.37(m，2H)，6.95-6.88(m，3H)，6.66(brs，1H)，6.62(d，J＝7.2Hz，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.23(t，J＝6.3Hz，2H)，3.84(s，3H)，3.21(t，J＝6.3Hz，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.07(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例10(117) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-環(huán)己氧基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.63(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.64-7.56(m，2H)，7.54(d，J＝1.2Hz，1H)，7.40(d，J＝1.8Hz，1H)，7.20(m，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.62(d，J＝7.8Hz，1H)，6.57(s，1H)，6.28(dd，J＝1.8，1.2Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.10(m，2H)，3.91(m，2H)，3.45(m，1H)，2.86(t，J＝6.9Hz，2H)，2.71(t，J＝6.9Hz，2H)，2.05(m，2H)，1.80(m，2H)，1.42-1.15(m，6H)。
實(shí)施例10(118) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.38(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.63-7.56(m，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.40(d，J＝2.1Hz，1H)，7.15(m，1H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，6.80(d，J＝7.8Hz，1H)，6.62(s，1H)，6.28(dd，J＝2.1，2.1Hz，1H)，5.27(s，2H)，4.18(t，J＝5.1Hz，2H)，3.50(t，J＝5.1Hz，2H)，3.24(brs，4H)，2.91(m，2H)，2.46(m，2H)，2.15-2.00(m，4H)，1.65(m，2H)。
實(shí)施例10(119) N-苯基磺?；?3-(2-(2-(3-甲氧基苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.50(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)δ11.00(s，1H)，8.01-7.98(m，2H)，7.61-7.32(m，8H)，7.09-7.05(m，1H)，6.97(d，J＝7.5Hz，1H)，6.76-6.59(m，3H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.03-4.00(m，2H)，3.95-3.90(m，2H)，3.87(s，3H)，2.75-2.70(m，2H)，2.42-2.36(m，2H)。
實(shí)施例10(120) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(3-甲氧基苯甲?；被?乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.50(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)δ11.45(s，1H)，7.86-7.81(m，2H)，7.55-7.22(m，6H)，7.11-7.07(m，1H)，6.99(d，J＝7.5Hz，1H)，6.70-6.58(m，3H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.06-3.94(m，4H)，3.88(s，3H)，2.74-2.69(m，2H)，2.42-2.36(m，2H)。
實(shí)施例10(121) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(3-(3-苯基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(122) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(3-(3-(萘-1-基)丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(123) N-苯基磺?；?3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(124) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(125) N-苯基磺酰基-3-(2-((萘-2-基甲基)氨甲?；?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.30(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.96(t，J＝5.7Hz，1H)，7.94-7.41(m，14H)，7.21(s，1H)，7.11(s，2H)，6.29(t，J＝1.8Hz，1H)，5.32(s，2H)，4.57(d，J＝5.7Hz，2H)，2.81(t，J＝7.4Hz，2H)，2.54(t，J＝7.4Hz，2H)。
實(shí)施例10(126) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((萘-2-基甲基)氨甲?；?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.98(t，J＝5.7Hz，1H)，8.00-7.64(m，8H)，7.57-7.42(m，4H)，7.28(s，1H)，7.20-7.10(m，2H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.33(s，2H)，4.57(d，J＝5.7Hz，1H)，2.83(t，J＝7.1Hz，2H)，2.57(t，J＝7.1Hz，2H)。
實(shí)施例10(127) N-苯基磺?；?3-(2-(芐基氨甲?；?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.67(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.10(brs，1H)，8.84(t，J＝6.0Hz，1H)，7.90-7.88(m，2H)，7.81(m，1H)，7.71(m，1H)，7.63-7.57(m，2H)，7.45(brs，1H)，7.27-7.21(m，6H)，7.08(brs，2H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.29(s，2H)，4.37(d，J＝6.0Hz，2H)，2.77-2.72(m，2H)，2.50-2.45(m，2H)。
實(shí)施例10(128) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(芐基氨甲?；?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.64(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.30(brs，1H)，8.86(t，J＝6.3Hz，1H)，7.93(m，1H)，7.82-7.66(m，3H)，7.45(brs，1H)，7.31-7.20(m，6H)，7.15-7.08(m，2H)，6.26(m，1H)，5.29(s，2H)，4.38(d，J＝6.0Hz，2H)，2.79-2.74(m，2H)，2.54-2.49(m，2H)。
實(shí)施例10(129) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(3-(3-(萘-2-基)丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ9.22(brs，1H)，7.90-7.70(m，5H)，7.60(s，1H)，7.51(d，J＝1.5Hz，1H)，7.50-7.40(m，3H)，7.40-7.20(m，2H)，6.82(d，J＝7.8Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.47(d，J＝7.8Hz，1H)，6.26(t，J＝1.8Hz，1H)，5.29(s，2H)，3.90(t，J＝7.5Hz，2H)，2.91(t，J＝7.5Hz，2H)，2.76(t，J＝7.5Hz，2H)，2.37(t，J＝7.5Hz，2H)，2.30-2.10(m，2H)。
實(shí)施例10(130) N-苯基磺?；?3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.65(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(131) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(132) N-苯基磺?；?3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(133) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(134) (2E)-N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(4-乙酰基哌嗪-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(135) (2E)-N-苯基磺?；?3-(2-(N-芐基磺?；?N-甲基氨基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(136) (2E)-N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(N-芐基磺?；?N-甲基氨基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(137) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-((2-(萘-1-基)乙酰基)氨基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.3(s，1H)，9.90(s，1H)，8.12(m，1H)，7.96-7.40(m，11H)7.27(s，1H)，7.06(d，J＝8.1Hz，1H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，6.22(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.13(s，2H)，2.68(m，2H)，2.40(m，2H)。
實(shí)施例10(138) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(噻吩-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.27(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例10(139) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(噻吩-3-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.28(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例10(140) N-(四唑-5-基)-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.62(s，1H)，7.44(m，1H)，7.34-7.22(m，2H)，6.98(s，2H)，6.88(s，1H)，6.79(s，1H)，6.76(d，J＝8.1Hz，1H)，6.34(d，J＝8.4Hz，1H)，5.24(m，1H)，5.09(s，2H)，3.24-2.98(m，2H)，2.94-2.72(m，2H)，2.32(s，3H)，2.28(s，6H)，1.90-1.50(m，3H)，1.06-0.97(m，6H)。
實(shí)施例10(141) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70-7.55(m，3H)，7.35(d，J＝8.1Hz，1H)，7.31-7.24(m，1H)，7.21-7.10(m，2H)，6.99(s，2H)，7.00-6.92(m，1H)，6.82(s，1H)，6.77(d，J＝8.1Hz，1H)，6.28(d，J＝8.4Hz，1H)，5.21(m，1H)，5.09(s，2H)，3.02-2.81(m，2H)，2.67-2.52(m，2H)，2.34(s，9H)，1.90-1.45(m，3H)，1.02(d，J＝6.0Hz，6H)。
實(shí)施例10(142) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)芐氧基)乙酰胺
TLCRf0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86-7.66(m，6H)，7.57(d，J＝1.8Hz，1H)，7.49-7.38(m，4H)，7.30-7.13(m，2H)，6.82-6.75(m，2H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.31(s，2H)，4.44(s，2H)，4.36(t，J＝6.6Hz，2H)，3.85(s，2H)，3.27(t，J＝6.6Hz，2H)。
實(shí)施例10(143) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-二甲氨基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.31(s，1H)，7.86-7.73(m，5H)，7.62(m，1H)，7.51-7.42(m，4H)，7.04(d，J＝8.1Hz，1H)，6.99(brs，1H)，6.80(d，J＝8.1Hz，1H)，4.22-4.18(m，2H)，3.97(brs，2H)，3.23-3.19(m，2H)，2.69-2.64(m，2H)，2.55(s，6H)，2.26-2.20(m，2H)。
實(shí)施例10(144) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(3-環(huán)己基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.86(br s，1H)，7.83-7.72(m，2H)，7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.42(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32-7.23(m，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.61(d，J＝7.8Hz，1H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.27(s，2H)，3.88(t，J＝6.6Hz，2H)，2.82(t，J＝7.2Hz，2H)，2.50(t，J＝7.2Hz，2H)，1.78-1.69(m，7H)，1.30-1.19(m，6H)，0.94-0.84(m，2H)。
實(shí)施例10(145) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-苯氧基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.95(br s，1H)，7.64-7.54(m，3H)，7.42(d，J＝2.1Hz，1H)，7.36-7.30(m，2H)，7.24-7.15(m，1H)，7.06-6.93(m，4H)，6.70-6.66(m，2H)，6.29(t，J＝2.1Hz，1H)，5.28(s，2H)，4.38-4.35(m，2H)，4.30-4.28(m，2H)，2.84(t，J＝7.2Hz，2H)，2.52(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例10(146) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.42(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇＝2∶6∶1)。
實(shí)施例10(147) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯甲?；被交?丙酰胺
TLCRf 0.50(氯仿∶甲醇＝19∶1)。
實(shí)施例10(148) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯基磺?；被交?丙酰胺
TLCRf0.38(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例10(149) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-甲磺?；被交?丙酰胺
TLCRf0.29(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例10(150) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(萘-1-基氨甲酰基甲氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.44(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇＝2∶6∶1)。
實(shí)施例10(151) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(芐基氨甲酰基甲氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.37(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇＝2∶6∶1)。
實(shí)施例10(152) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(3-甲基苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.40(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇＝2∶6∶1)。
實(shí)施例10(153) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(3-氯苯甲?；被?乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.44(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇＝2∶6∶1)。
實(shí)施例10(154) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(3-苯基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.77(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(155) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(4-苯基丁氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.76(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(156) (2E)-N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-氧代吡咯烷-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf0.70(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(157) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-(哌啶-1-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
[未成鹽] TLCRf 0.45(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.74-7.68(m，2H)，7.55(s，1H)，7.40(d，J＝2.1Hz，1H)，7.27-7.19(m，2H)，6.95-6.93(m，2H)，6.85(s，1H)，6.77(d，J＝7.5Hz，1H)，6.66-6.61(m，2H)，6.29(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.21(t，J＝6.0Hz，2H)，3.25-3.22(m，4H)，3.03(t，J＝6.0Hz，2H)，2.66(t，J＝7.5Hz，2H)，2.15(t，J＝7.5Hz，2H)，1.76-1.70(m，4H)，1.64-1.58(m，2H)。
鈉鹽 TLCRf 0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例10(158) (2E)-N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-氰基甲基苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(159) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(嗎啉-4-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.48(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(160) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.29(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例10(161) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-2-(2-(3-(萘-2-基)丙基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯氧基)乙酰胺
TLCRf0.34(乙酸乙酯). 實(shí)施例10(162) (2E)-N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(噻吩-3-基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf 0.65(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例10(163) (2E)-N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-芐基苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf0.64(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例10(164) (2E)-N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-苯甲?；?N-甲基氨基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3). 實(shí)施例10(165) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.74(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83-7.70(m，3H)，7.40-7.24(m，7H)，7.05(s，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.84-6.80(m，2H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)，5.06(s，2H)，4.31(t，J＝6.3Hz，2H)，3.13(t，J＝6.3Hz，2H)，2.76-2.71(m，2H)，2.31(s，3H)，2.20-2.15(m，2H)。
實(shí)施例10(166) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-2-(N′-甲基-N′-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)氨基)乙酰胺
TLCRf0.73(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.94(m，1H)，7.89-7.74(m，4H)，7.64(s，1H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.52-7.41(m，2H)，7.37(d，J＝2.4Hz，1H)，7.35-7.16(m，2H)，6.93(d，J＝1.3Hz，1H)，6.81-6.71(m，2H)，6.27(t，J＝1.8Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.24(t，J＝7.5Hz，2H)，3.47(s，2H)，3.18(t，J＝7.5Hz，2H)，2.64(s，3H)。
實(shí)施例10(167) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N′-乙酰基-N′-甲基氨基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.46(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.88-7.69(m，6H)，7.51-7.38(m，3H)，7.26(m，1H)，6.96(d，J＝7.5Hz，0.4H)，6.87(d，J＝7.2Hz，0.6H)，6.70(s，0.6H)，6.60-6.56(m，1.4H)，4.44(s，2H)，4.28(t，J＝6.0Hz，0.8H)，4.20(t，J＝6.3Hz，1.2H)，3.27(t，J＝6.0Hz，0.8H)，3.22(t，J＝6.3Hz，1.2H)，2.88(s，1.2H)，2.87(s，1.8H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)，2.25(t，J＝7.5Hz，1.2H)，2.17-2.12(m，3.8H)。
實(shí)施例10(168) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N′-乙氧基羰基-N′-甲基氨基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.48(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86-7.68(m，6H)，7.53-7.41(m，3H)，7.25(m，1H)，6.90(d，J＝7.2Hz，1H)，6.77-6.63(m，2H)，4.39(s，2H)，4.34-4.30(m，2H)，4.18(q，J＝7.2Hz，2H)，3.30-3.26(m，2H)，2.82(brs，3H)，2.73-2.68(m，2H)，2.11-2.07(m，2H)，1.27(t，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例10(169) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-((2E)-3-苯基-2-丙烯氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，CDCl3)δ9.01(br，1H)，7.82-7.69(m，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.42-7.17(m，7H)，6.92(d，J＝7.5Hz，1H)，6.73-6.62(m，3H)，6.34(dt，J＝15.9，5.7Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.28(s，2H)，4.63(dd，J＝5.7，1.2Hz，2H)，2.86(t，J＝7.5Hz，2H)，2.51(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例10(170) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(N′-甲基-N′-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81-7.70(m，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.39(d，J＝2.1Hz，1H)，7.31-7.20(m，3H)，6.89(d，J＝7.5Hz，1H)，6.80-6.70(m，3H)，6.68-6.60(m，2H)，6.29(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.10(t，J＝5.4Hz，2H)，3.75(t，J＝5.4Hz，2H)，2.98(s，3H)，2.72(t，J＝7.5Hz，2H)，2.30(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例10(171) (2E)-N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(3-苯基丙基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺
TLCRf 0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，CDCl3)δ10.6(br，1H)，8.01-7.89(m，2H)，7.73(d，J＝15.6Hz，1H)，7.58(d，J＝2.1Hz，1H)，7.55(d，J＝2.1Hz，1H)，7.37-7.25(m，3H)，7.23-7.13(m，3H)，7.10-7.00(m，2H)，6.71(m，1H)，6.36(t，J＝2.1Hz，1H)，5.69(d，J＝15.6Hz，1H)，5.34(s，2H)，2.65-2.55(m，4H)，1.76(m，2H)。
實(shí)施例10(172) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.52(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83-7.76(m，2H)，7.41-7.25(m，8H)，7.20-7.18(m，2H)，6.97(d，J＝7.5Hz，1H)，6.89(brs，1H)，6.82(d，J＝7.5Hz，1H)，5.01(s，2H)，4.28(t，J＝6.3Hz，2H)，3.13(t，J＝6.3Hz，2H)，2.76(t，J＝7.5Hz，2H)，2.20(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例10(173) N-芐基-N-羥基-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80-7.65(m，4H)，7.55(s，1H)，7.50-7.20(m，8H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，6.91(m，1H)，6.71(d，J＝6.6Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.27(dd，J＝2.1，2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.14(m，4H)，3.17(m，2H)，2.93(s，2H)，2.39(m，2H)。
實(shí)施例10(174) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(噻唑-2-基氨基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89-7.65(m，6H)，7.53-7.46(m，2H)，7.40(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，7.28-7.18(m，1H)，7.11(d，J＝3.6Hz，1H)，6.91(d，J＝7.5Hz，1H)，6.86(bs，1H)，6.76(d，J＝7.5Hz，1H)，6.50(d，J＝3.6Hz，1H)，4.41(s，2H)，4.31(t，J＝6.6Hz，2H)，3.25(t，J＝6.6Hz，2H)，2.70(t，J＝7.2Hz，2H)，2.08(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例10(175) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯氧基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.75(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例10(176) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡啶-2-基氧基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例10(177) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-5-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)戊酰胺
[未成鹽] TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.90-7.74(m，3H)，7.72-7.63(m，3H)，7.58-7.38(m，6H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.72-6.66(m，2H)，6.28(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.29(s，2H)，4.25(t，J＝6.6Hz，2H)，3.22(t，J＝6.6Hz，2H)，2.40(t，J＝7.2Hz，2H)，1.63(t，J＝7.2Hz，2H)，1.35-1.18(m，4H)。
鈉鹽 TLCRf0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(178) (2E)-N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(吡唑-1-基甲基)-3-(2-(萘-2-基)乙氧基)噻吩-4-基)-2-丙烯酰胺
[未成鹽] TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.01(m，1H)，7.95-7.65(m，7H)，7.54-7.37(m，6H)，6.62(d，J＝15.6Hz，1H)，6.16(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.22(t，J＝6.6Hz，2H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)。
鈉鹽 TLCRf 0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(179) (2E)-N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(4-(吡唑-1-基甲基)-3-(2-(萘-2-基)乙氧基)噻吩-2-基)-2-丙烯酰胺
TLCRf 0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.94-7.66(m，7H)，7.54-7.23(m，5H)，7.11(m，1H)，7.05(s，1H)，6.17(t，J＝2.1Hz，1H)，5.86(d，J＝15.3Hz，1H)，4.96(s，2H)，4.16(t，J＝6.6Hz，2H)，3.18(t，J＝6.6Hz，2H)。
實(shí)施例10(180) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
[未成鹽] TLCRf 0.58(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
鈉鹽 TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(181) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
[未成鹽] TLCRf 0.66(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
鈉鹽 TLCRf0.37(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(182) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(4-苯基哌啶-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.67(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
實(shí)施例10(183) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-4-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丁酰胺
TLCRf0.70(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.96-7.80(m，2H)，7.42-7.14(m，10H)，7.03(d，J＝7.2Hz，1H)，6.94-6.85(m，2H)，5.01(s，2H)，4.23(t，J＝6.5Hz，2H)，3.10(t，J＝6.5Hz，2H)，2.55(t，J＝7.0Hz，2H)，1.97(t，J＝7.0Hz，2H)，1.80-1.64(m，2H)。
實(shí)施例10(184) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-4-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丁酰胺
[未成鹽] TLCRf0.84(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.92-7.70(m，4H)，7.55-7.14(m，10H)，7.01(d，J＝7.5Hz，1H)，6.94-6.84(m，2H)，5.00(s，2H)，4.31(t，J＝6.3Hz，2H)，3.26(t，J＝6.3Hz，2H)，2.49(t，J＝7.2Hz，2H)，1.81(t，J＝7.2Hz，2H)，1.74-1.50(m，2H)。
鈉鹽 TLCRf0.74(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.90-7.78(m，5H)，7.68(m，1H)，7.62-7.30(m，8H)，7.05(s，1H)，7.02(d，J＝7.5Hz，1H)，6.91(d，J＝7.5Hz，1H)，5.09(s，2H)，4.25(m，2H)，3.20(m，2H)，2.40(m，2H)，2.02(m，2H)，1.59(m，2H)。
實(shí)施例10(185) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(5-苯基戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(186) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(6-苯基己氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(187) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-羥甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(188) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯氧基)乙酰胺
[未成鹽] TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.93-7.71(m，6H)，7.57-7.36(m，5H)，7.25(m，1H)，6.89-6.74(m，3H)，6.29(t，J＝2.3Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.46(s，2H)，4.35(t，J＝7.2Hz，2H)，3.35(t，J＝7.2Hz，2H)。
鈉鹽 TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(189) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(吡唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.90-7.80(m，2H)，7.56(d，J＝2.1Hz，1H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.48(d，J＝2.1Hz，1H)，7.38(d，J＝2.1Hz，1H)，7.33-7.24(m，1H)，6.99(d，J＝7.5Hz，1H)，6.69(d，J＝7.5Hz，1H)，6.56(s，1H)，6.35(t，J＝2.1Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.59(t，J＝4.2Hz，2H)，4.23(t，J＝4.2Hz，2H)，2.83-2.77(m，2H)，2.43-2.38(m，2H)。
實(shí)施例10(190) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(2-甲基咪唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.30(氯仿∶甲醇＝4∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.97-7.84(m，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.38(d，J＝2.1Hz，1H)，7.28-7.19(m，1H)，7.06-6.97(m，3H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)，6.58(s，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.32(t，J＝5.1Hz，2H)，4.14(t，J＝5.1Hz，2H)，2.64(t，J＝8.4Hz，2H)，2.52(s，3H)，1.86(t，J＝8.4Hz，2H)。
實(shí)施例10(191) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯甲?；被?乙酰胺
TLCRf 0.30(氯仿∶甲醇＝4∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.38-8.35(m，1H)，7.92-7.71(m，8H)，7.52-7.43(m，5H)，7.05(s，1H)，6.74(d，J＝8.1Hz，1H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.33(s，2H)，4.37(t，J＝6.6Hz，2H)，3.76(d，J＝4.5Hz，2H)，3.33-3.29(m，2H)。
實(shí)施例10(192) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(N-乙基-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.32(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82-7.70(m，2H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.38(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32-7.20(m，3H)，6.92(d，J＝7.5Hz，1H)，6.78-6.63(m，5H)，6.28(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.10(t，J＝5.7Hz，2H)，3.71(t，J＝5.7Hz，2H)，3.42(q，J＝6.9Hz，2H)，2.77(t，J＝7.5Hz，2H)，2.35(t，J＝7.5Hz，2H)，1.16(t，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例10(193) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(N-(2-羥基乙基)-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86-7.74(m，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.37(d，J＝2.4Hz，1H)，7.32-7.24(m，3H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)，6.87-6.80(m，3H)，6.71-6.64(m，2H)，6.27(dd，J＝2.4，2.1Hz，1H)，5.22(s，2H)，4.18(t，J＝4.5Hz，2H)，3.95(t，J＝4.8Hz，2H)，3.80(t，J＝4.5Hz，2H)，3.64(t，J＝4.8Hz，2H)，2.83(t，J＝7.5Hz，2H)，2.36(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例10(194) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.30(氯仿∶甲醇＝19∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82-7.68(m，2H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.40(d，J＝1.8Hz，1H)，7.30-7.16(m，3H)，6.93(d，J＝8.1Hz，1H)，6.74-6.60(m，5H)，6.29(dd，J＝1.8，1.8Hz，1H)，5.25(s，2H)，3.97(t，J＝6.0Hz，2H)，3.48(t，J＝6.9Hz，2H)，2.92(s，3H)，2.87(t，J＝7.2Hz，2H)，2.51(t，J＝7.2Hz，2H)，2.05(m，2H)。
實(shí)施例10(195) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例10(196) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙炔酰胺
[未成鹽] TLCRf0.78(氯仿∶甲醇∶乙酸＝18∶1∶1)。
鈉鹽 TLCRf0.17(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.94-7.76(m，5H)，7.69(m，1H)，7.63-7.38(m，6H)，7.31(d，J＝8.1Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.66(d，J＝7.5Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.31(s，2H)，4.21(m，2H)，3.19(m，2H)。
實(shí)施例10(197) N-苯基磺?；?3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，2H)，7.55(m，1H)，7.45-7.30(m，11H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，7.03-6.96(m，3H)，6.26(d，J＝8.4Hz，1H)，5.27(dt，J＝8.4，8.4Hz，1H)，5.02(s，2H)，2.96-2.75(m，2H)，2.50(dt，J＝1.8，8.1Hz，2H)，1.90-1.55(m，3H)，1.02(d，J＝6.6Hz，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例10(198) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-羥基-2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.41(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.98-7.86(m，4H)，7.82-7.72(m，2H)，7.60-7.52(m，3H)，7.36(m，1H)，7.30-7.14(m，4H)，7.06(d，J＝8.1Hz，1H)，6.90-6.84(m，2H)，5.46(dd，J＝8.7，3.0Hz，1H)，4.98(s，2H)，4.30(dd，J＝9.9，3.0Hz，1H)，4.19(dd，J＝9.9，8.7Hz，1H)，3.05-2.80(m，2H)，2.70-2.45(m，2H)。
實(shí)施例10(199) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-(嗎啉-4-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.75-7.69(m，2H)，7.55(d，J＝2.1Hz，1H)，7.40(d，J＝2.1Hz，1H)，7.30-7.23(m，2H)，6.94-6.80(m，4H)，6.67-6.62(m，2H)，6.29(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.21(t，J＝6.0Hz，2H)，3.89-3.86(m，4H)，3.21-3.18(m，4H)，3.05(t，J＝6.0Hz，2H)，2.69(t，J＝7.5Hz，2H)，2.20(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例10(200) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(5-苯基戊基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ9.12(brs，1H)，7.88-7.78(m，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.43(d，J＝2.1Hz，1H)，7.33-7.25(m，3H)，7.20-7.15(m，3H)，6.96(s，1H)，6.82(s，2H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，2.80(t，J＝7.8Hz，2H)，2.59(t，J＝7.8Hz，2H)，2.43(t，J＝7.8Hz，2H)，2.33(t，J＝7.8Hz，2H)，1.65-1.56(m，2H)，1.54-1.44(m，2H)，1.39-1.31(m，2H)。
實(shí)施例10(201) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(5-苯基-1-戊烯基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.82(brs，1H)，7.85-7.75(m，2H)，7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.43(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32-7.18(m，7H)，6.85(s，2H)，6.42(d，J＝15.6Hz，1H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，6.05(dt，J＝15.6，6.9Hz，1H)，5.27(s，2H)，2.86(t，J＝7.8Hz，2H)，2.65(t，J＝7.8Hz，2H)，2.36(t，J＝7.8Hz，2H)，2.25-2.18(m，2H)，1.83-1.72(m，2H)。
實(shí)施例10(202) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(5-苯基-1-戊炔基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.41(brs，1H)，7.84-7.71(m，2H)，7.55(d，J＝2.1Hz，1H)，7.41(d，J＝2.1Hz，1H)，7.33-7.18(m，7H)，6.96-6.95(m，2H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，3.01(t，J＝7.2Hz，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)，2.56(t，J＝7.2Hz，2H)，2.42(t，J＝7.2Hz，2H)，1.95-1.85(m，2H)。
實(shí)施例10(203) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(N-苯甲?；哙?1-基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf 0.60(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.69-7.61(m，2H)，7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.42(s，6H)，7.25-7.16(m，1H)，7.02(d，J＝8.1Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.83(d，J＝8.1Hz，1H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.27(s，2H)，3.87(m，2H)，3.56(m，2H)，2.92-2.84(m，6H)，2.59(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例10(204) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-2-(1-(1-(萘-1-基)乙基羰基)吲哚-3-基)乙酰胺
TLCRf 0.71(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.62(d，J＝8.1Hz，1H)，8.19(d，J＝8.7Hz，1H)，7.95(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(m，1H)，7.72-7.58(m，4H)，7.46-7.35(m，3H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，7.19(d，J＝7.2Hz，1H)，7.11(d，J＝7.5Hz，1H)，7.05(s，1H)，5.16(q，J＝6.6Hz，1H)，3.40(s，2H)，1.75(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例10(205) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-2-(2-甲基-1-(1-(萘-1-基)乙基羰基)吲哚-3-基)乙酰胺
TLCRf 0.77(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝7.5Hz，1H)，7.92(d，J＝8.1Hz，1H)，7.82-7.77(m，2H)，7.74-7.52(m，4H)，7.47(d，J＝6.0Hz，1H)，7.40(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.24-7.06(m，4H)，5.38(q，J＝6.9Hz，1H)，3.57(s，2H)，2.41(s，3H)，1.81(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例10(206) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(1-(1-(萘-1-基)乙基羰基)吲哚-3-基)丙酰胺
TLCRf 0.87(乙酸乙酯∶甲醇＝8∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.58(d，J＝8.4Hz，1H)，8.21(d，J＝7.8Hz，1H)，7.94(d，J＝9.0Hz，1H)，7.84-7.64(m，4H)，7.59(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.42-7.17(m，6H)，6.89(s，1H)，5.11(q，J＝6.6Hz，1H)，2.72(m，2H)，2.30(m，2H)，1.73(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例10(207) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-甲氧基甲基苯基)丙酰胺
TLCRf0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.68-7.60(m，2H)，7.44-7.08(m，9H)，6.30(d，J＝9.3Hz，1H)，5.27(m，1H)，4.42(s，2H)，3.44(s，3H)，3.00-2.76(m，2H)，2.64-2.48(m，2H)，1.92-1.70(m，3H)，1.02(d，J＝6.6Hz，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例10(208) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-甲基磺酰基氨基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.30(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例10(209) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(N-甲基-N-甲基磺?；被?苯基)丙酰胺
TLCRf 0.30(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例10(210) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-甲氧基羰基氨基苯基)丙酰胺
TLCRf 0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例10(211) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(4-氰基-2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.70(m，2H)，7.64(d，J＝1.8Hz，1H)，7.59(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.46-7.20(m，7H)，6.34(d，J＝7.8Hz，1H)，5.23(m，1H)，3.02-2.80(m，2H)，2.51(t，J＝7.4Hz，2H)，1.92-1.46(m，3H)，1.03(d，J＝5.9Hz，3H)，1.01(d，J＝5.9Hz，3H)。
實(shí)施例10(212) N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-異丙基磺酰氧基苯基)丙酰胺
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.30(brs，1H)，8.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.80-7.68(m，2H)，7.33-7.19(m，7H)，7.08(d，J＝2.1Hz，1H)，4.98(m，1H)，3.75(quint，J＝6.9Hz，1H)，2.76-2.71(m，2H)，2.54-2.49(m，2H)，1.75-1.38(m，3H)，1.41(d，J＝6.9Hz，6H)，0.87-0.83(m，6H)。
實(shí)施例10(213) N-(3-氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.62(t，J＝5.4Hz，1H)，7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.72-7.53(m，4H)，7.45-7.30(m，4H)，7.07(m，1H)，6.86(d，J＝8.1Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.56(d，J＝8.1Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.22(s，2H)，4.06-3.97(m，2H)，3.78(s，3H)，3.65-3.56(m，2H)，2.66(t，J＝7.2Hz，2H)，2.46(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例10(214) N-(4-氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.62(t，J＝5.4Hz，1H)，7.96-7.87(m，2H)，7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.47-7.30(m，6H)，7.07(m，1H)，6.86(d，J＝7.8Hz，1H)，6.84(s，1H)，6.56(d，J＝7.8Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.02(t，J＝5.7Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.65-3.56(m，2H)，2.65(t，J＝7.2Hz，2H)，2.44(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例10(215) N-(4-甲基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.62(t，J＝5.7Hz，1H)，7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.72(d，J＝8.1Hz，2H)，7.47-7.31(m，6H)，7.07(m，1H)，6.86(s，1H)，6.84(d，J＝7.2Hz，1H)，6.55(d，J＝7.2Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.01(t，J＝5.4Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.64-3.55(m，2H)，2.64(t，J＝7.5Hz，2H)，2.44(t，J＝7.5Hz，2H)，2.38(s，3H)。
實(shí)施例10(216) N-(3-硝基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.61(t，J＝5.4Hz，1H)，8.57(s，1H)，8.52(d，J＝7.8Hz，1H)，8.25(d，J＝7.8Hz，1H)，7.89(t，J＝7.8Hz，1H)，7.76(d，J＝2.1Hz，1H)，7.45-7.28(m，4H)，7.07(m，1H)，6.85(d，J＝8.4Hz，1H)，6.84(s，1H)，6.53(d，J＝8.4Hz，1H)，6.23(t，J＝2.1Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.01(t，J＝5.7Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.64-3.54(m，2H)，2.65(t，J＝7.2Hz，2H)，2.46(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例10(217) N-(3-氰基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.62(t，J＝5.4Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.17(d，J＝8.1Hz，1H)，8.13(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(t，J＝8.1Hz，1H)，7.76(d，J＝2.1Hz，1H)，7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.46-7.30(m，4H)，7.07(m，1H)，6.85(d，J＝7.8Hz，1H)，6.84(s，1H)，6.56(d，J＝7.8Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.02(t，J＝5.4Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.66-3.56(m，2H)，2.65(t，J＝6.9Hz，2H)，2.45(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例10(218) N-(3-甲基苯基磺?；?-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.62(t，J＝5.4Hz，1H)，7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.69-7.60(m，2H)，7.52-7.30(m，6H)，7.07(m，1H)，6.86(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.56(d，J＝7.8Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.22(s，2H)，4.02(t，J＝5.7Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.65-3.55(m，2H)，2.65(t，J＝7.2Hz，2H)，2.43(t，J＝7.2Hz，2H)，2.37(s，3H)。
實(shí)施例10(219) N-(3-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.63(t，J＝5.4Hz，1H)，7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.53-7.23(m，9H)，7.07(m，1H)，6.86(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.56(d，J＝7.8Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.02(t，J＝5.7Hz，2H)，3.80(s，3H)，3.78(s，3H)，3.65-3.56(m，2H)，2.66(t，J＝7.2Hz，2H)，2.44(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例10(220) N-(3-三氟甲基苯基磺?；?-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.62(t，J＝5.4Hz，1H)，8.16-8.07(m，3H)，7.85(t，J＝8.1Hz，1H)，7.76(d，J＝2.1Hz，1H)，7.46-7.28(m，4H)，7.08(m，1H)，6.85(s，1H)，6.83(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(d，J＝7.8Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.01(t，J＝5.7Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.65-3.55(m，2H)，2.65(t，J＝6.9Hz，2H)，2.46(t，J＝6.9Hz，2H)。
實(shí)施例10(221) N-(3-甲氧基羰基苯基磺?；?-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.61(t，J＝5.4Hz，1H)，8.40(s，1H)，8.23(d，J＝7.8Hz，1H)，8.09(d，J＝7.8Hz，1H)，7.78-7.69(m，2H)，7.44-7.29(m，4H)，7.06(m，1H)，6.84(s，1H)，6.83(d，J＝7.5Hz，1H)，6.53(d，J＝7.5Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.01(t，J＝5.7Hz，2H)，3.90(s，3H)，3.77(s，3H)，3.64-3.55(m，2H)，2.64(t，J＝7.2Hz，2H)，2.44(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例10(222) N-(3-羧基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺
TLCRf0.21(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.62(t，J＝5.4Hz，1H)，8.40(s，1H)，8.22(d，J＝7.8Hz，1H)，8.06(d，J＝7.8Hz，1H)，7.79-7.69(m，2H)，7.46-7.30(m，4H)，7.06(m，1H)，6.84(s，1H)，6.83(d，J＝7.5Hz，1H)，6.53(d，J＝7.5Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.01(t，J＝5.7Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.64-3.55(m，2H)，2.64(t，J＝7.2Hz，2H)，2.44(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例10(223) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(6-氰基-1-(1-(萘-1-基)乙基羰基)吲哚-3-基)丙酰胺
TLCRf0.46(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.25(brs，1H)，8.70(s，1H)，8.24(d，J＝8.7Hz，1H)，7.98(m，1H)，7.89-7.82(m，2H)，7.84-7.72(m，3H)，7.68-7.55(m，4H)，7.44(t，J＝7.5Hz，1H)，7.38(m，1H)，5.50(q，J＝6.9Hz，1H)，2.80-2.60(m，2H)，2.57-2.43(m，2H)，1.63(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例10(224) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-2-(5-(吡唑-1-基甲基)-2-(萘-1-基甲基)異二氫吲哚-3-酮-1-基)乙酰胺
TLCRf 0.40(乙酸乙酯∶甲醇＝8∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.75(d，J＝7.5Hz，1H)，7.67(m，2H)，7.50-7.00(m，10H)，6.87(brs，1H)，6.15(s，1H)，5.68(d，J＝15.1Hz，1H)，5.15(s，2H)，4.52(d，J＝15.1Hz，1H)，4.31(s，1H)，2.80-2.60(m，2H)。
實(shí)施例10(225) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-2-(5-苯氧基甲基-2-(3-甲基-1-苯基丁基)異二氫吲哚-3-酮-1-基)乙酰胺
TLCRf 0.64(乙酸乙酯∶甲醇＝50∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.90-6.92(m，16H)，5.70-4.70(m，2H)，5.08(m，2H)，3.00-2.00(m，2H)，1.95-1.45(m，3H)，0.94(m，6H)。
參考例20 3-(2-甲酰基-4-甲氧基甲氧基甲基苯基)丙酸甲酯
利用3-(2-羧基-4-甲氧基甲氧基甲基苯基)丙酸甲酯，按與參考例12→參考例19之系列反應(yīng)相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf0.58(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
參考例21 3-(2-(5-甲基-3-苯基己?；?-4-甲氧基甲氧基甲基苯基)丙酸甲酯
在在氬氣氛下，向在參考例20中制備的化合物的四氫呋喃(5ml)溶液中滴加通過已知方法制備的Grignard試劑(4-甲基-2-苯基戊基鎂溴化物；2.33ml，0.55M的四氫呋喃溶液)。將該混合物在相同溫度下攪拌1小時(shí)。向該混合物中加入0.5ml的Grignard試劑，然后將該混合物攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入飽和氯化銨水溶液，并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮，得到醇。將該醇與三乙胺(0.71ml)和二甲亞砜(5ml)混合。向該混合物中加入三氧化硫吡啶絡(luò)合物(407mg)，并將該混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒在碎冰中，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用1N鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮，得到標(biāo)題化合物(225mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.56(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例11 3-(2-(5-甲基-3-苯基己?；?-4-羥甲基苯基)丙酸甲酯
向在參考例21中制備的化合物(220mg)的甲醇(3ml)溶液中加入10％的氯化氫甲醇溶液(0.5ml)，并將該混合物在室溫下攪拌過夜。向該混合物中加入10％的氯化氫甲醇溶液(0.5ml)，并將該混合物在45℃攪拌1小時(shí)，然后濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(200mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.32(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42(d，J＝1.5Hz，1H)，7.35-7.13(m，7H)，4.66(d，J＝4.5Hz，2H)，3.64(s，3H)，3.38(m，1H)，3.20(dd，J＝16.2，7.8Hz，1H)，3.11(dd，J＝16.2，6.6Hz，1H)，2.88(m，2H)，2.49(m，2H)，1.70-1.30(m，4H)，0.90(d，J＝6.6Hz，3H)，0.84(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例12 3-(2-(5-甲基-3-苯基己?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
利用在實(shí)施例11中制備的化合物或相應(yīng)的化合物，按與參考例2→實(shí)施例3的系列反應(yīng)相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf0.28(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1，0.5％乙酸)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52(d，J＝1.5Hz，1H)，7.43(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.36-7.21(m，5H)，7.19-7.12(m，3H)，7.03-6.94(m，3H)，5.03(s，2H)，3.38(m，1H)，3.20(dd，J＝16.2，7.8Hz，1H)，3.11(dd，J＝16.2，6.6Hz，1H)，2.88(m，2H)，2.54(m，2H)，1.64(ddd，J＝13.2，9.9，4.5Hz，1H)，1.52-1.30(m，2H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)，0.83(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例13 3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙醇
在0℃和氬氣氛下，向在實(shí)施例6(40)中制備的化合物(2.00g)的四氫呋喃(5ml)溶液中滴加二硼烷(1M的四氫呋喃溶液，8.6ml)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。向反應(yīng)混合物中加水，并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用己烷-乙酸乙酯洗滌，得到標(biāo)題化合物(1.67g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，7.34-7.27(m，6H)，7.07-6.95(m，5H)，6.13(d，J＝8.1Hz，1H)，5.21(q，J＝8.1Hz，1H)，5.02(s，2H)，3.44(t，J＝5.4Hz，2H)，2.87-2.71(m，2H)，1.91-1.52(m，5H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例13(1) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙醇
利用在實(shí)施例6(33)中制備的化合物，按與實(shí)施例13相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf 0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.25(m，10H)，7.02-6.94(m，3H)，6.13(d，J＝9.0Hz，1H)，5.24(dt，J＝9.0，9.0Hz，1H)，5.02(s，2H)，3.50(brs，1H)，3.43(brs，2H)，2.86-2.72(m，2H)，1.85-1.50(m，5H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
參考例22 3-[4-苯氧基甲基-2-[1-(4-氟苯基)-3-甲基丁基氨基羰基]苯基]丙基疊氮化物
將在實(shí)施例13(1)中制備的化合物(1.46g)溶解于二氯甲烷(5ml)。向該溶液中加入甲磺酰氯(0.30ml)和吡啶(1ml)，并將該混合物在50℃下攪拌2天。向該混合物中加水，并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物溶解于N，N-二甲基甲酰胺。向該混合物中加入疊氮化鈉(354mg)，然后在80℃攪拌過夜。向反應(yīng)混合物中加水，并將該混合物用乙酸乙酯萃取。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(1.16g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
Mass(APCI，pos.20V)；475(M+H)+。
參考例23 3-[4-苯氧基甲基-2-[1-(4-氟苯基)-3-甲基丁基氨基羰基]苯基]丙胺
向在參考例22中制備的化合物(600mg)的四氫呋喃(3ml)溶液中加入三苯基膦(500mg)和水(0.3ml)。將該混合物在室溫下攪拌2天。濃縮反應(yīng)混合物。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(290mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.23(m，7H)，7.07-6.87(m，6H)，5.22(q，J＝8.1Hz，1H)，5.02(s，2H)，2.80-2.74(m，2H)，2.62(t，J＝6.6Hz，2H)，1.83-1.55(m，5H)，1.00-0.97(m，6H)。
實(shí)施例14 N-(3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)-2-(3-甲磺酰基氨基丙基)-5-苯氧基甲基苯甲酰胺
向在參考例23中制備的化合物(154mg)的二氯甲烷(1ml)溶液中加入甲磺酰氯(0.030ml)和吡啶(0.2ml)。將該混合物在室溫下攪拌過夜。向該混合物中加水，并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用己烷-乙酸乙酯洗滌，得到標(biāo)題化合物(126mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.20(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.36-7.29(m，6H)，7.08-6.95(m，5H)，6.03(d，J＝8.1Hz，1H)，5.70(t，J＝6.3Hz，1H)，5.20(q，J＝8.1Hz，1H)，5.03(s，2H)，3.03-2.96(m，2H)，2.84(s，3H)，2.81-2.64(m，2H)，1.95-1.65(m，5H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例14(1)～實(shí)施例14(5) 利用相應(yīng)的化合物，通過與實(shí)施例14相同的方法得到下列化合物。
實(shí)施例14(1) N-(3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)-2-(3-苯基磺?；被?-5-苯氧基甲基苯甲酰胺
TLCRf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80-7.77(m，2H)，7.49-7.29(m，9H)，7.18(d，J＝8.1Hz，1H)，7.09-6.94(m，5H)，6.10(t，J＝6.0Hz，1H)，6.02(d，J＝8.1Hz，1H)，5.23(q，J＝8.1Hz，1H)，5.01(s，2H)，2.86-2.58(m，4H)，1.83-1.61(m，5H)，1.00(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例14(2) N-(3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)-2-(3-苯甲?；被?-5-苯氧基甲基苯甲酰胺
TLCRf 0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.91-7.88(m，2H)，7.72-7.68(m，1H)，7.48-7.38(m，4H)，7.34-7.23(m，6H)，7.02-6.95(m，5H)，6.10(d，J＝8.1Hz，1H)，5.16(q，J＝8.1Hz，1H)，5.00(s，2H)，3.38-3.31(m，2H)，2.88-2.67(m，2H)，1.99-1.90(m，2H)，1.82-1.61(m，3H)，0.97-0.93(m，6H)。
實(shí)施例14(3) N-(3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)-2-(3-甲酰基氨基丙基)-5-苯氧基甲基苯甲酰胺
TLCRf0.65(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.06(d，J＝1.5Hz，1H)，7.45-7.42(m，1H)，7.35-7.29(m，6H)，7.08-6.95(m，5H)，6.75(br s，1H)，6.08(d，J＝8.1Hz，1H)，5.18(q，J＝8.1Hz，1H)，5.03(s，2H)，3.20-3.09(m，2H)，2.81-2.60(m，2H)，1.86-1.61(m，5H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例14(4) N-苯基磺酰基-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)芐基)氨基羧酰胺
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例14(5) N-(3，4-二氟苯基磺?；?-N′-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)芐基)脲
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例15 3-[4-苯氧基甲基-2-[1-(4-氟苯基)-3-甲基丁基氨甲酰基]苯基]丙酰胺
向在實(shí)施例6(40)中制備的化合物(150mg)的四氫呋喃(2ml)溶液中加入三乙胺(0.068ml)和氯甲酸乙酯(0.037ml)。將該混合物在室溫和氬氣氛下攪拌30分鐘。向反應(yīng)混合物中加入氨水并將該混合物攪拌10分鐘。向反應(yīng)混合物中加水，然后將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用1N鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用正己烷-乙酸乙酯洗滌，得到標(biāo)題化合物(119mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
NMR(300MHz，CDCl3)7.44-7.28(m，7H)，7.07-6.95(m，5H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H)，6.04(br s，1H)，5.23-5.16(m，2H)，5.03(s，2H)，3.06-2.89(m，2H)，2.61(t，J＝7.2Hz，2H)，1.84-1.62(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
參考例24 N-(3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)-2-(2-氰基乙基)-5-苯氧基甲基苯甲酰胺
在0℃和氬氣氛下，向在實(shí)施例15中制備的化合物(119mg)的二氧己環(huán)(2ml)溶液中加入吡啶(0.1ml)和三氟甲磺酸酐(54μl)。將該混合物在室溫下攪拌10分鐘。向反應(yīng)混合物中加水并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用正己烷∶乙酸乙酯洗滌，得到標(biāo)題化合物(94mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
NMR(300MHz，CDCl3)δ7.50-7.29(m，7H)，7.08-6.96(m，5H)，6.07(d，J＝8.4Hz，1H)，5.17(q，J＝8.4Hz，1H)，5.06(s，2H)，3.08-2.91(m，2H)，2.76-2.62(m，2H)，1.82-1.68(m，3H)，1.00-0.97(m，6H)。
實(shí)施例16 N-(3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)-2-(2-(四唑-5-基)乙基)-5-苯氧基甲基苯甲酰胺
向在參考例24中制備的化合物(94mg)的甲苯(2ml)溶液中加入疊氮化三甲基錫(65mg)。將該混合物在120℃下攪拌3天。濃縮反應(yīng)混合物。向剩余物中加入甲醇(3ml)和1N鹽酸(2ml)。將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加水并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用正己烷-乙酸乙酯洗滌，得到標(biāo)題化合物(94mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.30(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.43-7.36(m，4H)，7.32-7.24(m，3H)，7.11-6.91(m，5H)，5.08(s，2H)，5.05-5.00(m，1H)，3.15-3.04(m，4H)，1.62-1.53(m，1H)，1.48-1.39(m，1H)，0.87(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例16(1) 1-(2-(四唑-5-基)乙基)-2-(4-甲基-2-苯基戊氧基)-4-苯氧基甲基苯
利用相應(yīng)的化合物，按照實(shí)施例16相同的方法得到具有下列物理數(shù)據(jù)的化合物。
TLCRf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
參考例25 N-叔丁基甲磺酰胺
0℃下，向叔丁胺(6.8ml)和吡啶(7.8ml)的二氯甲烷(50ml)溶液中滴加甲磺酰氯(5.0ml)。將該混合物攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物倒入水中然后用二氯甲烷萃取。濃縮有機(jī)層。剩余物通過柱色譜進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(5.2g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.26(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ4.22(brs，1H)，3.02(s，3H)，1.39(s，9H)。
參考例26 4-(1-吡唑基甲基)-2-[2-(萘-2-基)乙氧基]苯甲酰胺
利用2-羥基-4-羥甲基苯甲酸甲酯，按與參考例13→參考例3→實(shí)施例7→實(shí)施例2→實(shí)施例3→實(shí)施例13→參考例19之系列反應(yīng)相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf 0.49(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ10.41(s，1H)，7.86-7.69(m，5H)，7.57(m，1H)，7.52-7.35(m，4H)，6.79(d，J＝7.8Hz，1H)，6.73(brs，1H)，6.31(t，J＝2.1Hz，1H)，5.32(s，2H)，4.30(t，J＝6.6Hz，2H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)。
參考例27 N-(叔丁基)-2-羥基-2-[2-[2-(萘-2-基)乙氧基]-4-(1-吡唑基甲基)苯基]乙基磺酰胺
在-78℃下，向在參考例26中制備的化合物(64mg)的四氫呋喃(1.5ml)溶液中加入正丁基鋰(1.59M的己烷溶液，0.55ml)。將該混合物在0℃下攪拌1小時(shí)。將該溶液再次冷卻至-78℃。向溶液中加入在參考例25中制備的化合物(100mg)的四氫呋喃(1.0ml)溶液，然后將該混合物攪拌20分鐘。向反應(yīng)混合物中加入氯化銨水溶液。將該混合物倒入水中并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到標(biāo)題化合物(141mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.28(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.87-7.78(m，3H)，7.74(s，1H)，7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.42-7.35(m，5H)，6.84(d，J＝7.5Hz，1H)，6.73(d，J＝1.2Hz，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.44(m，1H)，5.28(s，2H)，4.36-4.18(m，2H)，3.95(s，1H)，3.59(d，J＝3.9Hz，1H)，3.37-3.14(m，4H)，1.19(s，9H)。
實(shí)施例17 (E)-N-(叔丁基)-2-[2-[2-(萘-2-基)乙氧基]-4-(1-吡唑基甲基)苯基]乙烯基磺酰胺
在0℃下，向在參考例27中制備的化合物(90mg)的1，2-二氯乙烷(1.8ml)溶液中加入三乙胺(0.12ml)和甲磺酰氯(0.02ml)。將該混合物在60℃攪拌40分鐘。向反應(yīng)混合物中加入冰水，然后將該混合物用二氯甲烷萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(氯仿∶丙酮＝50∶1)，得到標(biāo)題化合物(77mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.48(氯仿∶丙酮＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.91-7.76(m，4H)，7.58-7.38(m，5H)，7.30(d，J＝7.8Hz，1H)，7.26(s，1H)，6.88(d，J＝15.9Hz，1H)，6.80-6.71(m，2H)，6.30(t，J＝1.8Hz，1H)，5.29(s，2H)，4.30(t，J＝6.6Hz，2H)，3.96(s，1H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)，1.14(s，9H)。
實(shí)施例18 N-(叔丁基)-2-[2-[2-(萘-2-基)乙氧基]-4-(1-吡唑基甲基)苯基]乙基磺酰胺
室溫下，向在實(shí)施例17中制備的化合物(77mg)的乙醇(2.0ml)溶液中加入二氧化鉑(15mg)。將該混合物在70℃和氫氣氛下攪拌2小時(shí)。用氬氣取代該氣氛。過濾該混合物。濃縮濾液，得到標(biāo)題化合物，其物理數(shù)據(jù)如下。該化合物無需進(jìn)一步純化即可用于下一步反應(yīng)。
TLCRf0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.87-7.68(m，4H)，7.58-7.32(m，5H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，6.78-6.65(m，2H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.23(t，J＝6.6Hz，2H)，3.75(s，1H)，3.23(t，J＝6.6Hz，2H)，3.18-2.95(m，4H)，1.14(s，9H)。
實(shí)施例19 2-[2-[2-(萘-2-基)乙氧基]-4-(1-吡唑基甲基)苯基]乙基磺酰胺
向在實(shí)施例18中制備的化合物中加入茴香醚(0.05ml)和三氟乙酸(0.5ml)。將該混合物在室溫下攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物與甲苯共沸，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到標(biāo)題化合物(30mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.22(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.87-7.78(m，3H)，7.74(s，1H)，7.58-7.36(m，5H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，6.76-6.68(m，2H)，6.28(brs，1H)，5.27(s，2H)，4.28(t，J＝6.0Hz，2H)，3.93(s，2H)，3.25(t，J＝6.6Hz，2H)，2.99(s，4H)。
實(shí)施例20 N-(2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙基磺?；?苯甲酰胺
0℃下，向在實(shí)施例19中制備的化合物(35mg)和苯甲酸(15mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.0ml)溶液中加入1-乙基-3-[3-(二甲氨基)丙基]碳二亞胺鹽酸鹽(31mg)和二甲氨基吡啶(30mg)。將該混合物在室溫下攪拌過夜。向反應(yīng)混合物中加水并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶3→氯仿∶甲醇＝10∶1)，得到標(biāo)題化合物(25mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.98-7.91(m，2H)，7.89-7.77(m，4H)，7.76(d，J＝2.4Hz，1H)，7.62(m，1H)，7.56-7.40(m，6H)，7.13(d，J＝8.1Hz，1H)，6.87(s，1H)，6.65(d，J＝8.1Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.17(t，J＝6.6Hz，2H)，3.74-3.61(m，2H)，3.15(t，J＝6.6Hz，2H)，3.01-2.91(m，2H)。
實(shí)施例21 3-[2-[2-(萘-2-基)乙氧基]-4-(1-吡唑基甲基)苯基]丙酰胺
在室溫和氬氣氛下，向在實(shí)施例3(12)中制備的化合物(700mg)的二氯甲烷(15ml)溶液中加入草酰氯(305μl)和N，N-二甲基甲酰胺(催化量)。將該混合物攪拌30分鐘。向反應(yīng)混合物中加入28％的氨水(5ml)，同時(shí)劇烈地?cái)嚢瑁瑢⒃摶旌衔镌谑覝叵聰嚢?0分鐘。向反應(yīng)混合物中加入1N鹽酸，并用乙酸乙酯-四氫呋喃萃取該混合物。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥并濃縮，得到標(biāo)題化合物(708mg)，其物理數(shù)據(jù)如下 TLCRf0.35(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.76(m，3H)，7.72(s，1H)，7.54(d，J＝1.5Hz，1H)，7.49-7.36(m，4H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，6.71(d，J＝7.5Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.27(dd，J＝2.4，1.5Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.93(brs，1H)，4.72(brs，1H)，4.26(t，J＝6.6Hz，2H)，3.25(t，J＝6.6Hz，2H)，2.80(t，J＝7.5Hz，2H)，2.14(t，J＝7.5Hz，2H)。
參考例28 3-[4-(1-吡唑基甲基)-2-[2-(萘-2-基)乙氧基]苯基]丙腈
利用在實(shí)施例21中制備的化合物，按與參考例24相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物(1.56g)。
TLCRf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.85-7.78(m，3H)，7.70(s，1H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.51-7.36(m，4H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，6.73(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，6.69(d，J＝1.2Hz，1H)，6.27(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.23(t，J＝6.6Hz，2H)，3.23(t，J＝6.6Hz，2H)，2.82(t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(t，J＝7.5Hz，2H)。
參考例29 3-[4-(1-吡唑基甲基)-2-[2-(萘-2-基)乙氧基]苯基]-1-羥亞氨基丙基胺
向在參考例28中制備的化合物的乙醇(30ml)溶液中加入三乙胺(1.06ml)和羥胺鹽酸鹽(530mg)。將該混合物回流2天。將反應(yīng)混合物靜置冷卻，然后將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→氯仿∶甲醇＝10∶1)，得到標(biāo)題化合物(920mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82-7.76(m，3H)，7.71(s，1H)，7.54(m，1H)，7.48-7.35(m，4H)，7.06(d，J＝7.5Hz，1H)，6.70(dd，J＝7.5，0.9Hz，1H)，6.69(d，J＝0.9Hz，1H)，6.26(dd，J＝2.4，2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.24(t，J＝6.6Hz，2H)，4.20(brs，2H)，3.24(t，J＝6.6Hz，2H)，2.77-2.72(m，2H)，2.24-2.18(m，2H)。
實(shí)施例22 3-(2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙基-1，2，4-噁二唑-5-硫酮
室溫下，向在參考例29中制備的化合物(180mg)的乙腈(4.0ml)溶液中加入1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(260μl)和N，N’-硫代碳基二咪唑(116mg)。將該混合物攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入1N鹽酸并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→1∶3)，得到標(biāo)題化合物(150mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82-7.73(m，3H)，7.69(s，1H)，7.58(d，J＝1.8Hz，1H)，7.50-7.35(m，4H)，6.64(d，J＝7.5Hz，1H)，6.58(d，J＝0.9Hz，1H)，6.40(dd，J＝7.5，0.9Hz，1H)，6.32(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.19(s，2H)，4.19(t，J＝6.6Hz，2H)，3.20(t，J＝6.6Hz，2H)，2.67(t，J＝7.5Hz，2H)，2.32(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例22(1)～實(shí)施例22(5) 按與實(shí)施例22相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的化合物。
實(shí)施例22(1) 3-(2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙基-1，2，4-噁二唑-5-酮
TLCRf0.46(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82-7.74(m，3H)，7.70(s，1H)，7.54(dd，J＝2.4，0.9Hz，1H)，7.51-7.36(m，4H)，6.92(d，J＝7.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.62(d，J＝7.8Hz，1H)，6.29(dd，J＝2.4，2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.25(t，J＝6.6Hz，2H)，3.23(t，J＝6.6Hz，2H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)，2.36(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例22(2) 3-(2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙基-1，2，4-噻二唑-5-酮
TLCRf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝2∶3)； NMR(300MHz，CDCl3)δ9.08(brs，1H)，7.83-7.73(m，3H)，7.70(s，1H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.50-7.37(m，4H)，7.01(d，J＝8.1Hz，1H)，6.70(s，1H)，6.69(d，J＝8.1Hz，1H)，6.28(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.27(t，J＝6.6Hz，2H)，3.25(t，J＝6.6Hz，2H)，2.84(t，J＝7.5Hz，2H)，2.40(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例22(3) 4-(2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙基-1，2，3，5-噁噻二唑-2-酮
TLCRf0.44(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.78(m，3H)，7.72(s，1H)，7.55(d，J＝1.5Hz，1H)，7.52-7.39(m，4H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.62(d，J＝7.8Hz，1H)，6.30(dd，J＝2.1，1.5Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.25(t，J＝6.6Hz，2H)，3.22(t，J＝6.6Hz，2H)，2.72(t，J＝7.5Hz，2H)，2.34(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例22(4) 3-(2-(2-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)-4-苯氧基甲基)苯基)乙基-1，2，4-噁二唑-5-酮
TLCRf0.66(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47-7.16(m，11H)，7.05-6.90(m，3H)，5.09(s，2H)，5.04(m，1H)，2.98-2.87(m，2H)，2.79-2.67(m，2H)，1.75(m，1H)，1.61(m，1H)，1.45(m，1H)，0.91(d，J＝6.3Hz，3H)，0.90(d，J＝6.3Hz.3H)。
實(shí)施例22(5) 3-(2-(2-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)-4-苯氧基甲基)苯基)乙基-1，2，4-噁二唑-5-硫酮
TLCRf 0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.52-7.22(m，10H)，7.04-6.93(m，3H)，6.31(d，J＝8.4Hz，1H)，5.24(m，1H)，5.05(s，2H)，3.17-2.88(m，4H)，1.89-1.51(m，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)，1.00(d，J＝6.6Hz，3H)。
參考例30 4-苯氧基甲基-2-(2-硝基苯基磺?；被?苯基碘
0℃下，向2-碘-4-苯氧基甲基苯胺(600mg)的二氯甲烷(4.0ml)溶液中加入吡啶(0.45ml)和2-硝基苯基磺酰氯(429mg)。將該混合物攪拌過夜。將反應(yīng)混合物倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到標(biāo)題化合物，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.90(m，1H)，7.80(m，1H)，7.77-7.65(m，3H)，7.56(m，1H)，7.36-7.23(m，3H)，7.05-6.91(m，4H)，5.06(s，2H)。
參考例31 4-苯氧基甲基-2-[N-[2-(萘-2-基)乙基]-N-2-硝基苯基磺?；被鵠苯基碘
室溫下，向在參考例30中制備的化合物(788mg)和2-(萘-2-基)乙醇(385mg)的四氫呋喃(5.0ml)溶液中加入偶氮二羧酸二乙酯(0.97ml)和三苯基膦(585ng)。將該混合物攪拌過夜。濃縮反應(yīng)混合物，剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到標(biāo)題化合物，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.47(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.88-7.11(m，16H)，7.04-6.85(m，3H)，6.87(d，J＝12.3Hz，1H)，4.80(d，J＝12.3Hz，1H)，4.40(m，1H)，3.89(m，1H)，3.18-3.00(m，2H)。
參考例32 4-苯氧基甲基-2-[2-(萘-2-基)乙基氨基]苯基碘
向在參考例31中制備的化合物(750mg)的乙腈(3.8ml)溶液中加入碳酸鉀(160mg)和苯硫酚(0.14ml)。將該混合物攪拌過夜。向反應(yīng)混合物中加水，并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用2N氫氧化鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)，得到標(biāo)題化合物，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.84(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86-7.76(m，3H)，7.68(s，1H)，7.62(d，J＝7.8Hz，1H)，7.52-7.41(m，2H)，7.39-7.24(m，3H)，7.01-6.92(m，3H)，6.69(m，1H)，6.52(m，1H)，4.98(s，2H)，4.32(m，1H)，3.57-3.45(m，2H)，3.10(t，J＝6.9Hz，2H)。
參考例33 4-苯氧基甲基-2-[N-[2-(萘-2-基)乙基]-N-甲基氨基]苯基碘
室溫下，向在參考例32中制備的化合物(170mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.2ml)溶液中加入碳酸銫(570mg)和碘甲烷(0.07ml)。將該混合物在60℃攪拌1.5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫，倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮，得到標(biāo)題化合物，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.47(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86(d，J＝8.1Hz，1H)，7.83-7.71(m，3H)，7.63(s，1H)，7.48-7.24(m，5H)，7.18(d，J＝1.8Hz，1H)，7.71-6.92(m，3H)，6.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，4.98(s，2H)，3.32-3.24(m，2H)，3.06-2.97(m，2H)，2.84(s，3H)。
實(shí)施例23 4-苯氧基甲基-2-[N-[2-(萘-2-基)乙基]-N-甲基氨基]肉桂酸乙酯
利用在參考例33中制備的化合物，按與實(shí)施例1相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf 0.26(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝16.2Hz，1H)，7.82-7.69(m，3H)，7.60-7.50(m，2H)，7.48-7.36(m，2H)，7.35-7.22(m，3H)，7.15(s，1H)，7.08(m，1H)，7.03-6.90(m，3H)，6.40(d，J＝16.2Hz，1H)，5.02(s，2H)，4.27(q，J＝7.2Hz，2H)，3.32-3.22(m，2H)，3.19-2.99(m，2H)，2.87(s，3H)，1.33(t，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例24 3-[4-苯氧基甲基-2-[N-[2-(萘-2-基)乙基]-N-甲基氨基]苯基]丙酸乙酯
0℃下，向在實(shí)施例23中制備的化合物(135mg)的四氫呋喃(1.2ml)-乙醇(0.3ml)溶液中分批地加入氯化鎳六水合物(70mg)和硼氫化鈉(45mg)。將該混合物攪拌15分鐘。反應(yīng)混合物用乙醚萃取。過濾有機(jī)層。濾液用乙醚萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮，得到標(biāo)題化合物，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.59(甲苯∶乙酸乙酯＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82-7.70(m，3H)，7.59(m，1H)，7.48-7.06(m，8H)，7.02-6.91(m，3H)，5.00(s，2H)，4.09(q，J＝7.2Hz，2H)，3.26-3.16(m，2H)，3.01-2.88(m，4H)，2.76(s，3H)，2.60-2.50(m，2H)，1.22(t，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例25 3-(2-(N-甲基-N-(2-(萘-2-基)乙基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
利用在實(shí)施例24中制備的化合物，按與實(shí)施例3相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82-7.71(m，3H)，7.60(s，1H)，7.48-7.36(m，2H)，7.35-7.12(m，6H)，7.02-6.92(m，3H)，5.02(s，2H)，3.28-3.18(m，2H)，3.03-2.88(m，4H)，2.80(s，3H)，2.62(t，J＝7.2Hz，2H)。
參考例34 4-苯氧基甲基-2-[N-[2-(萘-2-基)乙基]-N-乙?；被鵠苯基碘
向在參考例32中制備的化合物(125mg)的二氯甲烷(1.3ml)溶液中加入二甲氨基吡啶(65mg)和乙酰氯(0.03ml)，并將該混合物攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入1N鹽酸(0.5ml)，并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮，得到標(biāo)題化合物，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.30(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.79-7.70(m，3H)，7.62(s，1H)，7.48-7.36(m，2H)，7.34-7.22(m，3H)，7.09(m，1H)，6.98(m，1H)，6.87-6.79(m，2H)，6.64(m，1H)，4.65(s，2H)，4.53(m，1H)，3.28(m，1H)，3.20-3.01(m，2H)，1.76(s，3H)。
實(shí)施例26 3-(2-(N-乙?；?N-(2-(萘-2-基)乙基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸
利用在參考例34中制備的化合物，按與參考例1→實(shí)施例24→實(shí)施例3之系列反應(yīng)相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80-7.68(m，3H)，7.61(s，1H)，7.48-7.22(m，7H)，6.97(t，J＝7.4Hz，1H)，6.93-6.83(m，2H)，6.70(s，1H)，4.77(s，2H)，4.55(m，1H)，3.25(m，1H)，3.10(t，J＝7.7Hz，2H)，2.93-2.81(m，2H)，2.72-2.61(m，2H)，1.76(s，3H)。
參考例35 2-(萘-2-基)乙硫醇
室溫下，向2-乙烯基萘(3.0g)的苯(20ml)溶液中加入三苯基甲硅烷基硫醇(6.5g)和2，2’-偶氮二(2-甲基丙腈)(950mg)。將該混合物回流30分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入三氟乙酸(7.5ml)，并再攪拌30分鐘。濃縮反應(yīng)混合物。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(2.5g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.63(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86-7.75(m，2H)，7.68-7.60(m，1H)，7.53-7.10(m，4H)，3.09(t，J＝7.4Hz，2H)，2.88(dt，J＝7.8，7.4Hz，2H)，1.41(t，J＝7.8Hz，1H)。
參考例36 4-溴-2-[2-(萘-2-基)乙基硫基]苯甲醛
向在參考例35中制備的化合物(2.8g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入氫化鈉(450mg，62.7％油懸浮物)。將反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)。0℃下，向4-溴-2-氟苯甲醛(2.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入上述反應(yīng)混合物。將該混合物攪拌30分鐘。向該混合物中加入冰和氯化銨水溶液并用乙醚萃取該混合物。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)，得到標(biāo)題化合物(2.6g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.44(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ10.28(s，1H)，7.89-7.76(m，3H)，7.70-7.63(m，2H)，7.57-7.32(m，5H)，3.36-3.26(m，2H)，3.22-3.12(m，2H)。
參考例37 4-溴-2-[2-(萘-2-基)乙基硫基]芐基醇
向在參考例36中制備的化合物(2.5g)的四氫呋喃(15ml)-乙醇(20ml)溶液中加入硼氫化鈉(226mg)。將該混合物在0℃攪拌10分鐘。向反應(yīng)溶液中加入丙酮和乙酸乙酯。濃縮該混合物。剩余物用乙酸乙酯萃取。洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥然后濃縮，得到標(biāo)題的粗化合物，其物理數(shù)據(jù)如下。該化合物無需進(jìn)一步純化即可用于下一步反應(yīng)。
TLCRf0.13(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86-7.76(m，3H)，7.66-7.61(m，1H)，7.52-7.40(m，3H)，7.36-7.24(m，3H)，4.68(s，2H)，3.33-3.24(m，2H)，3.16-3.07(m，2H)。
參考例38 [4-溴-2-[2-(萘-2-基)乙基硫基]芐基]-(叔丁基二甲基甲硅烷基)醚
利用在參考例37中制備的化合物，按與參考例13相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物(2.7g)。
TLCRf 0.89(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86-7.76(m，3H)，7.64(brs，1H)，7.52-7.30(m，6H)，4.69(s，2H)，3.29-3.20(m，2H)，3.14-3.05(m，2H)，0.94(s，9H)，0.10(s，6H)。
參考例39 4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-3-[2-(萘-2-基)乙基硫基]苯甲酸乙酯
向在參考例38中制備的化合物(1.5g)、乙醇(12ml)和三乙胺(9ml)的N，N-二甲基甲酰胺(9ml)溶液中加入二氯化二(三苯基膦)鈀(110mg)。將該混合物在80℃和一氧化碳?xì)夥障聰嚢?天。向反應(yīng)混合物中加入乙醚并過濾該混合物。濾液用乙醚萃取。洗滌有機(jī)層，干燥，并通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)，得到標(biāo)題化合物(1.6g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.34(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.04(d，J＝1.8Hz，1H)，7.90(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.85-7.74(m，3H)，7.68-7.60(m，2H)，7.51-7.40(m，2H)，7.34(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，4.79(s，2H)，4.39(q，J＝7.1Hz，2H)，3.35-3.26(m，2H)，3.16-3.06(m，2H)，1.41(t，J＝7.1Hz，3H)，0.95(s，9H)，0.11(s，6H)。
參考例40 4-(吡唑-1-基甲基)-2-[2-(萘-2-基)乙基硫基]苯甲醛
利用在參考例39中制備的化合物，按與參考例4→實(shí)施例2→實(shí)施例7→參考例1之系列反應(yīng)相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf0.33(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ10.33(s，1H)，8.65-8.58(m，1H)，7.86-7.25(m，11H)，6.32(t，J＝2.1Hz，1H)，5.33(s，2H)，3.27-3.05(m，4H)。
實(shí)施例27 3-(2-(2-(萘-2-基)乙硫基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸乙酯
0℃下，向乙氧基羰基甲基膦酸二乙酯(0.56ml，2.82mmol)的四氫呋喃(6ml)溶液中加入氫化鈉(98mg，63.1％油懸浮物)并將該混合物攪拌10分鐘。向該溶液中加入在參考例40中制備的化合物(2.35mmol)的四氫呋喃(6ml)溶液并將該混合物攪拌15分鐘。向反應(yīng)混合物中加入飽和氯化銨水溶液。該混合物用乙酸乙酯萃取。洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥并濃縮，得到標(biāo)題化合物，其物理數(shù)據(jù)如下。該化合物無需進(jìn)一步純化即可用于下一步反應(yīng)。
TLCRf0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20(d，J＝15.9Hz，1H)，7.84-7.73(m，3H)，7.62-7.36(m，6H)，7.30-7.24(m，1H)，7.22-7.17(m，1H)，7.05-6.69(m，1H)，6.35(d，J＝15.9Hz，1H)，6.30(t，J＝2.3Hz，1H)，5.27(s，2H)，4.26(q，J＝6.9Hz，2H)，3.21-3.13(m，2H)，3.07-3.00(m，2H)，1.35(t，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例28 3-(2-(2-(萘-2-基)乙硫基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
利用在實(shí)施例27中制備的化合物，按與參考例24→實(shí)施例3之系列反應(yīng)相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.74(m，3H)，7.61(brs，1H)，7.58-7.54(m，1H)，7.50-7.39(m，2H)，7.38-7.35(m，1H)，7.32-7.26(m，1H)，7.21-7.11(m，2H)，6.98-6.92(m，1H)，6.27(t，J＝1.9Hz，1H)，5.26(s，2H)，3.23-3.14(m，2H)，3.09-2.99(m，4H)，2.70-2.60(m，2H)。
實(shí)施例29 3-(2-(2-(萘-2-基)乙硫基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸乙酯
利用在實(shí)施例27中制備的化合物，按與實(shí)施例24相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf 0.47(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例30 3-[4-(吡唑-1-基甲基)-2-[2-(萘-2-基)乙基磺?；鵠苯基]丙酸乙酯
-30℃下，向在實(shí)施例29中制備的化合物(100mg)的二氯甲烷(2.5ml)溶液中加入磷酸氫二鈉(97mg)和3-氯過苯甲酸(105mg)。將該混合物攪拌1小時(shí)。向該混合物中加入3-氯過苯甲酸(30ml)并將該混合物在室溫下再攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液并將該混合物用二氯甲烷萃取。洗滌有機(jī)層，干燥，并通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)，得到標(biāo)題化合物(90mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86-7.69(m，5H)，7.60-7.53(m，2H)，7.50-7.38(m，3H)，7.36-7.19(m，2H)，6.31(t，J＝2.1Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H)，3.59-3.50(m，2H)，3.36-3.16(m，4H)，2.78-2.69(m，2H)，1.22(t，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例31 3-(2-(2-(萘-2-基)乙基磺?；?-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
利用在實(shí)施例30中制備的化合物，按與實(shí)施例3相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf 0.39(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.68(m，4H)，7.58-7.54(m，2H)，7.48-7.39(m，3H)，7.35-7.25(m，2H)，7.20(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，6.31(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，3.58-3.49(m，2H)，3.35-3.16(m，4H)，2.82-2.72(m，2H)。
參考例41 7-甲氧基甲氧基香豆素
在0℃和氬氣氛下，向7-羥基香豆素(100g)和異丙基乙基胺(161ml)的無水二甲基甲酰胺(DMF；500ml)溶液中滴加甲氧基甲基氯(70.3ml)。將該混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入己烷/乙酸乙酯(2/1,1000ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(1000ml)，并將該混合物用乙酸乙酯萃取兩次。有機(jī)層用水(兩次)和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮，得到標(biāo)題化合物(74.1g)，其物理數(shù)據(jù)如下。所得粗產(chǎn)物無需純化即可用于下一步反應(yīng)。
TLCRf 0.50(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.64(d，J＝9.6Hz，1H)，7.39(d，J＝8.7Hz，1H)，7.01(d，J＝2.4Hz，1H)，6.96(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，6.28(d，J＝9.6Hz，1H)，5.24(s，2H)，3.49(s，3H)。
參考例42 3-(4-甲氧基甲氧基-2-羥基苯基)丙烯酸甲酯
在冰冷卻和氬氣氛下，向氫化鈉(46.9g，63.1％油溶液)的無水四氫呋喃(THF；300ml)溶液中加入無水甲醇(60ml)。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘。向反應(yīng)溶液中滴加在參考例41中制備的化合物的無水THF(1000ml)/無水甲醇(100ml)溶液，并將該混合物在60℃攪拌40分鐘。向反應(yīng)混合物中加入飽和氯化銨水溶液和水，然后分出有機(jī)層。水層用2N鹽酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。向剩余物中加入乙酸乙酯和己烷。過濾所得固體，得到標(biāo)題化合物(100.2g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.92(d，J＝16Hz，1H)，7.39(d，J＝8.5Hz，1H)，6.62(dd，J＝8.5，2.2Hz，1H)，6.54(d，J＝2.2Hz，1H)，6.51(d，J＝16Hz，1H)，6.01(s，1H)，5.17(s，2H)，3.81(s，3H)，3.47(s，3H)。
參考例43 3-(4-甲氧基甲氧基-2-羥基苯基)丙酸甲酯
將在參考例42中制備的化合物(45.0g)和10％的鈀-碳(4.2g，濕的)的甲醇(500ml)溶液在室溫和氫氣氛下攪拌7小時(shí)。將該反應(yīng)進(jìn)行兩次，合并兩個(gè)反應(yīng)混合物然后過濾。濃縮濾液，得到標(biāo)題化合物(92.1g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.47(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24(s，1H)，6.97(d，J＝8.2Hz，1H)，6.61(d，J＝2.5Hz，1H)，6.57(dd，J＝8.2，2.5Hz，1H)，5.13(s，2H)，3.69(s，3H)，3.46(s，3H)，2.84(t，J＝6.1Hz，2H)，2.69(t，J＝6.1Hz，2H)。
參考例44 3-(4-甲氧基甲氧基-2-三氟甲磺酰氧基苯基)丙酸甲酯
在冰冷卻和氬氣氛下，向在參考例43中制備的化合物(82.8g)和吡啶(33.5ml)的二氯甲烷(300ml)溶液中滴加三氟甲磺酸(63.8ml)，并將該混合物攪拌10分鐘。向反應(yīng)混合物中加入乙酸乙酯和水，并分出有機(jī)層。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮，得到標(biāo)題化合物(121.8g)，其物理數(shù)據(jù)如下。所得粗產(chǎn)物無需純化即可用于下一步反應(yīng)。
TLCRf 0.65(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24(d，J＝8.4Hz，1H)，7.04-6.96(m，2H)，5.16(s，2H)，3.68(s，3H)，3.47(s，3H)，2.98(t，J＝7.5Hz，2H)，2.63(t，J＝7.5Hz，2H)。
參考例45 3-(4-甲氧基甲氧基-2-羧基苯基)丙酸甲酯
將在參考例44中制備的化合物、1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵(7.65g)、乙酸鉀(169.0g)和乙酸鈀(II)(21.55g)的無水DMF(400ml)溶液在90℃和一氧化碳?xì)夥障聰嚢?天。通過硅藻土(商標(biāo))過濾反應(yīng)混合物，剩余物用叔丁基甲基醚/乙酸乙酯(1/1)的混合物洗滌。向?yàn)V液中加水，并將該混合物用乙酸乙酯萃取(4次)。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過柱色譜進(jìn)行純化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，然后用乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(51.4g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.34(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.71(d，J＝2.7Hz，1H)，7.24(d，J＝8.7Hz，1H)，7.17(dd，J＝8.7，2.7Hz，1H)，5.20(s，2H)，3.67(s，3H)，3.49(s，3H)，3.27(t，J＝7.6Hz，2H)，2.68(t，J＝7.6Hz，2H)。
參考例46 1-氮雜-1-芐氧基-4-甲基戊-1-烯
將3-甲基丁醛(60.8g)和芐氧基胺鹽酸鹽(112.7g)的吡啶(500ml)溶液在80℃下攪拌2小時(shí)。濃縮反應(yīng)溶液并與甲苯共沸。剩余物溶解于乙酸乙酯，用1N鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮，得到標(biāo)題化合物(134g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.85(正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)。
參考例47 N-芐氧基-N-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)胺
在-78℃和氬氣氛下，向5-溴-間二甲苯(75g)的THF(575ml)溶液中加入正丁基鋰(235ml)。將該混合物攪拌1小時(shí)。向該混合物中加入在參考例46中制備的化合物(29.8g)的甲苯(338ml)溶液和三氟化硼乙醚絡(luò)合物(51ml)，然后將該混合物攪拌3小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加水并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥，然后濃縮。向剩余物中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(50ml)。所得鹽酸鹽用乙酸乙酯/己烷洗滌，然后溶解于乙酸乙酯中。將該溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液中和，用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，得到標(biāo)題化合物(23g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.72(正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20-7.00(m，5H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)，4.67(m，1H)，4.61(d，J＝15.3Hz，1H)，4.53(d，J＝15.3Hz，1H)，2.32(s，6H)，1.80-1.57(m，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，6H)。
參考例48 3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基胺鹽酸鹽
向在參考例47中制備的化合物(12g)的甲醇(120ml)溶液中加入10％的鈀-碳(1.2g)并將該混合物在氫氣氛下攪拌過夜。通過硅藻土(商標(biāo))過濾反應(yīng)混合物并濃縮濾液。向剩余物中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液。所得鹽酸鹽用乙酸乙酯/己烷洗滌，得到標(biāo)題化合物(7.5g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.32(br，3H)，7.11(s，2H)，6.98(s，1H)，4.07(m，1H)，2.23(s，6H)，1.74-1.66(m，2H)，1.31(m，1H)，0.88(d，J＝6.6Hz，3H)，0.86(d，J＝6.6Hz，3H)。
參考例49 (2R)-3-氮雜-2-苯基-4-(3，5-二甲基苯基)丁-3-烯-1-醇
在除水條件下，將3，5-二甲基苯甲醛(30.0g)和(R)-苯基甘氨醇(glycinol)(30.7g)的甲苯(200ml)溶液回流3小時(shí)。濃縮反應(yīng)溶液，得到標(biāo)題化合物(59.7g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.69(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。
參考例50 (2R，4R)-3-氮雜-2-苯基-6-甲基-4-(3，5-二甲基苯基)庚-6-烯-1-醇鹽酸鹽
在氯化鈉-冰冷卻和氬氣氛下，向鎂(40.8g)的無水THF(800ml)溶液中滴加3-氯-2-甲基-1-丙烯(60.8g)的無水THF(450ml)溶液。將該混合物在冰冷卻下攪拌1.5小時(shí)。再將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，得到Grignard試劑。
在氬氣氛下，于3小時(shí)內(nèi)，向在參考例49中制備的化合物于無水甲苯(300ml)中的混合物中滴加Grignard試劑(0.5M；1120ml)并將該混合物攪拌30分鐘。向反應(yīng)混合物中加入飽和氯化銨水溶液和水并分出有機(jī)層。水層用乙酸乙酯萃取。合并這些有機(jī)層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。在冰冷卻下，向剩余物的乙酸乙酯(500ml)溶液中加入4N的鹽酸二氧己環(huán)溶液(100ml)。濃縮該溶液并用異丙醇-己烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(60.9g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.80(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ9.52(brs，2H)，7.39-7.20(m，5H)，6.94(s，2H)，6.81(s，1H)，5.44(brs，1H)，4.70(s，1H)，4.63(s，1H)，4.40-4.20(m，2H)，4.14(m，1H)，3.83(m，1H)，3.11(dd，J＝14，4.4Hz，1H)，2.94(dd，J＝14，11Hz，1H)，2.17(s，6H)，1.49(s，3H)。
參考例51 (1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基胺鹽酸鹽
將在參考例50中制備的化合物(33.0g)和二氧化鉑(IV)(4.60g)的乙醇(330ml)溶液在60℃和氫氣氛下攪拌40小時(shí)。將反應(yīng)混合物通過硅藻土(商標(biāo))過濾并濃縮濾液。剩余物用乙醇-乙酸乙酯重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(7.30g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.30(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.41(brs，3H)，7.11(s，2H)，7.01(s，1H)，4.10(m，1H)，2.27(s，6H)，1.82-1.66(m，2H)，1.31(m，1H)，0.86(d，J＝6.6Hz，3H)，0.82(d，J＝6.6Hz，3H)。
參考例52 4-羥基-4-(3，5-二甲基苯基)四氫吡喃
在-78℃和氬氣氛下，向5-溴-間二甲苯(5.55g)的THF(60ml)溶液中加入正丁基鋰(17.8ml)。將該混合物攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入四氫吡喃-4-酮(2.0g)并將該混合物再攪拌3小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加水并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)，得到標(biāo)題化合物(2.6g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.51(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.10(s，2H)，6.93(s，1H)，3.99-3.82(m，5H)，2.34(s，6H)，2.23-2.11(m，2H)，1.72-1.63(m，2H)。
參考例53 N-(4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)-氯乙酰胺
在冰冷卻下，向在參考例52中制備的化合物(1.51g)的氯乙腈(chloroacetonitorile)(5ml)和乙酸(10ml)溶液中緩慢地滴加硫酸(3滴)。將該混合物攪拌過夜。將反應(yīng)溶液倒入冰水中，用5N氫氧化鈉水溶液堿化并用叔丁基甲基醚萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)，得到標(biāo)題化合物(288mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.54(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ6.98(s，2H)，6.90(s，1H)，6.76(bs，1H)，4.02(s，2H)，3.89(dt，J＝12.0，3.3Hz，2H)，3.72(dt，J＝12.0，2.1Hz，2H)，2.42-2.34(m，2H)，2.32(s，6H)，2.29-2.13(m，2H)。
參考例54 N-(4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)胺
向在參考例53中制備的化合物(250mg)的乙醇(2ml)-乙酸(0.4ml)溶液中加入硫脲(81.2mg)并將該混合物在70℃下攪拌過夜。將反應(yīng)溶液用叔丁基甲基醚稀釋，用2N氫氧化鈉水溶液堿化，然后分出有機(jī)層。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮，得到標(biāo)題化合物(160mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.54(甲醇∶氯仿＝1∶5)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.07(s，2H)，6.90(s，1H)，3.92(dt，J＝11.4，2.4Hz，2H)，3.79(dt，J＝11.4，4.2Hz，2H)，2.34(s，6H)，2.24-2.13(m，2H)，1.68-1.60(m，2H)。
實(shí)施例32 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-甲氧基甲氧基苯基)丙酸甲酯
將在參考例45中制備的化合物(1.00g)、在參考例48中制備的化合物(930mg)、1-乙基-3-[3-(二甲氨基)丙基]碳二亞胺(1.36g)、1-羥基苯并三唑(958mg)和N-甲基嗎啉(1.6ml)的DMF(14ml)溶液在室溫下攪拌3小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加水和乙酸乙酯，并分出有機(jī)層。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮。所得粗結(jié)晶用乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(1.29g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.84(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.16-7.12(m，1H)，7.04-6.98(m，2H)，6.96(s，2H)，6.89(s，1H)，6.40(d，J＝9.0Hz，1H)，5.20-5.10(m，3H)，3.62(s，3H)，3.46(s，3H)，3.00-2.90(m，2H)，2.65-2.55(m，2H)，2.31(s，6H)，1.80-1.60(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例33 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-甲基芐氧基)苯基)丙酸甲酯
利用在實(shí)施例32中制備的化合物，按與實(shí)施例11→實(shí)施例5之系列反應(yīng)相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf 0.61(正己烷∶丙酮＝2∶1)。
實(shí)施例33(1)～33(21) 利用相應(yīng)的化合物，通過與實(shí)施例33相同的方法得到下列化合物。
實(shí)施例33(1) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-芐氧基苯基)丙酸乙酯
TLCRf 0.26(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。
實(shí)施例33(2) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基芐氧基)苯基)丙酸乙酯
TLCRf0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例33(3) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸甲酯
TLCRf 0.69(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例33(4) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.53(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例33(5) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯芐氧基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf 0.53(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例33(6) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2-氰基苯氧基)苯基)丁酸甲酯
TLCRf 0.47(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例33(7) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2-氨基苯氧基)苯基)丁酸甲酯
TLCRf0.43(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例33(8) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(3-氟苯氧基)苯基)丁酸甲酯
TLCRf0.85(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例33(9) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(3-甲氧基苯氧基)苯基)丁酸甲酯
TLCRf0.64(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例33(10) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2-氟苯氧基)苯基)丁酸甲酯
TLCRf0.67(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例33(11) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(吡啶-2-基)氧基苯基)丁酸甲酯
TLCRf0.34(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例33(12) 3-(2-((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.86(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例33(13) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.36(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例33(14) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2-氯-6-氟芐氧基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf 0.68(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例33(15) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，3，6-三氟芐氧基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.61(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例33(16) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-芐氧基苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例33(17) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-6-氟芐氧基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf 0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例33(18) 3-(2-((4-(萘-1-基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.51(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例33(19) 4-(2-((4-(萘-1-基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丁酸甲酯
TLCRf0.63(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例33(20) 4-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸甲酯
TLCRf 0.71(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例33(21) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，6-三氟芐氧基)苯基)丙酸甲酯
TLCRf0.53(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例34 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-甲基芐氧基)苯基)丙酸
利用在實(shí)施例33中制備的化合物，按與實(shí)施例3相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf0.69(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(d，J＝7.8Hz，2H)，7.22-7.18(m，3H)，6.98-6.88(m，5H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，5.13(q，J＝8.4Hz，1H)，4.99(s，2H)，3.00-2.90(m，2H)，2.69(t，J＝7.5Hz，2H)，2.36(s，3H)，2.30(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例34(1)～34(191) 利用在實(shí)施例33(1)～33(21)中制備的化合物，按與實(shí)施例34相同的方法得到化合物，或者利用相應(yīng)的化合物及參考例48、參考例51、參考例54或與之相對(duì)應(yīng)的化合物，按與參考例32→實(shí)施例33→實(shí)施例34之系列反應(yīng)相同的方法得到化合物。
實(shí)施例34(1) 3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.72(s，1H)，7.66-7.60(m，2H)，7.49(t，J＝7.8Hz，1H)，7.39-7.23(m，5H)，7.17(d，J＝8.1Hz，1H)，6.97-6.89(m，2H)，6.47(d，J＝8.4Hz，1H)，5.22(m，1H)，5.05(s，2H)，2.94(t，J＝6.8Hz，2H)，2.69(t，J＝6.8Hz，2H)，1.88-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例34(2) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-芐氧基苯基)丙酸
TLCRf0.35(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.33(m，5H)，7.17(m，1H)，6.98-6.90(m，5H)，6.24(d，J＝8.4Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.04(s，2H)，2.99-2.92(m，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.80-1.53(m，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例34(3) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.71(s，1H)，7.62(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.49(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.17(d，J＝7.8Hz，1H)，6.97-6.87(m，5H)，6.40(d，J＝8.4Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.04(s，2H)，2.98-2.91(m，2H)，2.71-2.64(m，2H)，2.30(s，6H)，1.82-1.53(m，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例34(4) 3-(2-(萘-1-基甲基氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝7.8Hz，1H)，7.91-7.79(m，2H)，7.58-7.39(m，4H)，7.36-7.06(m，5H)，7.02-6.90(m，3H)，6.27(m，1H)，5.06(d，J＝5.4Hz，2H)，3.06(t，J＝7.5Hz，2H)，2.77(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例34(5) 3-(2-(1-(萘-2-基)乙基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.88-7.72(m，4H)，7.52-6.92(m，11H)，6.46(d，J＝7.5Hz，1H)，5.46(m，1H)，3.03(t，J＝7.5Hz，2H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)。1.67(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例34(6) 3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝8.4Hz，1H)，7.86(d，J＝7.5Hz，1H)，7.78(d，J＝7.5Hz，1H)，7.62-7.28(m，6H)，7.22-7.07(m，2H)，7.02-6.90(m，4H)，6.27(d，J＝8.7Hz，1H)，6.10(m，1H)，2.99(t，J＝7.5Hz，2H)，2.71(t，J＝7.5Hz，2H)，1.97-1.90(m，2H)，1.78(m，1H)，1.11(d，J＝6.6Hz，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例34(7) 3-(2-(4-甲基-2-苯基戊基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf 0.47(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35(t，J＝7.5Hz，2H)，7.30-7.10(m，7H)，7.00-6.90(m，3H)，6.73(d，J＝2.7Hz，1H)，5.85-5.80(m，1H)，3.86-3.76(m，1H)，3.40-3.28(m，1H)，3.02-2.84(m，3H)，2.67(t，J＝7.8Hz，2H)，1.65-1.35(m，3H)，0.86(d，J＝6.3Hz，3H)，0.84(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例34(8) 3-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2-氰基苯氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，7.87(d，J＝8.1Hz，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68-7.42(m，6H)，7.28(m，1H)，7.18-6.98(m，3H)，6.84(d，J＝8.4Hz，1H)，6.40(d，J＝7.8Hz，1H)，6.12(m，1H)，3.08(t，J＝7.5Hz，2H)，2.77(t，J＝7.5Hz，2H)，1.79(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例34(9) 3-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-氰基苯氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.17(d，J＝8.1Hz，1H)，7.87(m，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60-7.41(m，6H)，7.28(m，1H)，7.04-6.90(m，4H)，6.35(d，J＝8.4Hz，1H)，6.11(m，1H)，3.13-3.02(t，J＝7.5Hz，2H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)，1.79(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例34(10) 3-(2-((1R)-1-苯基乙基氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf 0.47(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.23(m，7H)，7.20(d，J＝8.4Hz，1H)，7.12(t，J＝7.2Hz，1H)，7.05(d，J＝2.4Hz，1H)，7.02-6.92(m，3H)，6.39(d，J＝7.5Hz，1H)，5.28(q，J＝7.5Hz，1H)，3.01(t，J＝7.5Hz，2H)，2.73(t，J＝7.5Hz，2H)，1.57(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例34(11) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丁酸
TLCRf 0.64(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.19(d，J＝7.8Hz，1H)，7.86(d，J＝7.5Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58-7.40(m，4H)，7.31(t，J＝7.5Hz，2H)，7.20-7.06(m，2H)，6.98-6.88(m，4H)，6.15-6.05(m，1H)，6.01(d，J＝8.1Hz，1H)，2.85-2.70(m，2H)，2.40-2.20(m，2H)，2.00-1.80(m，2H)，1.76(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例34(12) 3-(2-((1R)-1-(4-甲基苯基)乙基氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf 0.24(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.31(m，2H)，7.26-7.10(m，6H)，7.04(d，J＝2.1Hz，1H)，7.00-6.93(m，3H)，6.29(brd，J＝5.4Hz，1H)，5.25(m，1H)，3.05-3.00(m，2H)，2.77-2.72(m，2H)，2.33(s，3H)，1.56(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例34(13) 3-(2-(1-(4-氟苯基)乙基氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf0.62(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.30(m，4H)，7.20(d，J＝8.4Hz，1H)，7.12(t，J＝7.5Hz，1H)，7.05-6.93(m，6H)，6.40(d，J＝7.5Hz，1H)，5.30-5.20(m，1H)，3.00(t，J＝7.5Hz，2H)，2.72(t，J＝7.5H z，2H)，1.55(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例34(14) 3-(2-((1R)-1-茚滿-1-基)氨甲?；?4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf 0.59(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.30(m，3H)，7.30-7.20(m，4H)，7.15-7.05(m，2H)，7.03-6.94(m，3H)，6.27(d，J＝8.7Hz，1H)，5.64(q，J＝7.5Hz，1H)，3.10(t，J＝7.5Hz，2H)，3.06-2.84(m，2H)，2.80(t，J＝7.5Hz，2H)，2.76-2.62(m，1H)，2.00-1.80(m，1H)。
實(shí)施例34(15) 3-(2-(1-甲基-3-苯基丙基)氨甲酰基-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-6.94(m，13H)，5.92(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22(m，1H)，3.05(t，J＝7.5Hz，2H)，2.81(t，J＝7.5Hz，2H)，2.70(t，J＝7.8Hz，2H)，1.93-1.78(m，2H)，1.27(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例34(16) 3-(2-((1R)-1-(4-硝基苯基)乙基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.19(d，J＝7.8Hz，2H)，7.53(d，J＝7.8Hz，2H)，7.40-6.94(m，8H)，6.66(d，J＝7.2Hz，1H)，5.33(m，1H)，2.99(t，J＝7.2Hz，2H)，2.73(t，J＝7.2Hz，2H)，1.59(d，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例34(17) 3-(2-二苯基甲基氨甲?；?4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-6.93(m，18H)，6.71(d，J＝8.1Hz，1H)，6.42(d，J＝8.1Hz，1H)，3.02(t，J＝7.2Hz，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例34(18) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf 0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.09(m，5H)，7.05-6.87(m，6H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，5.13(m，1H)，3.06-2.92(m，2H)，2.72(t，J＝7.8Hz，2H)，2.29(s，6H)，1.81-1.50(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例34(19) 3-(2-((1R)-1，2，3，4-四氫萘-1-基)氨甲?；?4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-6.92(m，12H)，6.25(d，J＝8.4Hz，1H)，5.35(m，1H)，3.10(t，J＝7.2Hz，2H)，2.90-2.71(m，4H)，2.14(m，1H)，2.01-1.78(m，3H)。
實(shí)施例34(20) 3-(2-((1R)-1-(1，1′-聯(lián)苯基-4-基)乙基氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.65-6.92(m，17H)，6.40(d，J＝8.1Hz，1H)，5.33(m，1H)，3.03(t，J＝7.2Hz，2H)，2.80-2.70(m，2H)，1.61(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例34(21) 3-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-甲基苯氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.17(d，J＝7.8Hz，1H)，7.90-7.77(m，2H)，7.59-7.41(m，4H)，7.21-7.07(m，3H)，6.98-6.80(m，4H)，6.29(d，J＝8.1Hz，1H)，6.10(m，1H)，3.04(t，J＝7.2Hz，2H)，2.75(t，J＝7.2Hz，2H)，2.33(s，3H)，1.78(d，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例34(22) 3-(2-(氰基-苯基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf 0.62(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CD3OD)δ7.58-7.54(m，2H)，7.48-7.28(m，6H)，7.13(t，J＝7.5Hz，1H)，7.03-6.97(m，4H)，6.29(s，1H)，2.97(t，J＝7.2Hz，2H)，2.57(t，J＝7.2Hz，2H)。
實(shí)施例34(23) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.61(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.32(m，2H)，7.18-7.12(m，1H)，7.10-7.02(m，2H)，6.96-6.88(m，5H)，6.27(d，J＝8.4Hz，1H)，5.14(q，J＝8.4Hz，1H)，4.98(s，2H)，3.00-2.90(m，2H)，2.75-2.65(m，2H)，2.30(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例34(24) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氰基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.63(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70(d，J＝7.5Hz，1H)，7.63(dd，J＝4.8，1.2Hz，2H)，7.50-7.40(m，1H)，7.18(d，J＝8.7Hz，1H)，7.02-6.94(m，4H)，6.90(s，1H)，6.36(d，J＝8.4Hz，1H)，5.23(s，2H)，5.15(q，J＝8.4Hz，1H)，3.00-2.90(m，2H)，2.75-2.65(m，2H)，2.30(s，6H)，1.85-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例34(25) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40(d，J＝7.2Hz，1H)，7.31(m，1H)，7.17(m，1H)，7.04-6.87(m，7H)，6.22(d，J＝8.4Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.08(s，2H)，3.84(s，3H)，3.02-2.90(m，2H)，2.71(t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.83-1.52(m，3H)，0.97(d，J＝6.0Hz，6H)。
實(shí)施例34(26) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.51(m，1H)，7.40(m，1H)，7.33-7.23(m，2H)，7.18(m，1H)，7.00-6.87(m，5H)，6.23(d，J＝8.7Hz，1H)，5.20-5.10(m，1H)，5.15(s，2H)，3.02-2.89(m，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.83-1.52(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(27) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-苯基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.56(m，1H)，7.44-7.30(m，8H)，7.11(d，J＝8.1Hz，1H)，6.95-6.77(m，5H)，6.17(d，J＝8.4Hz，1H)，5.13(m，1H)，4.91(s，2H)，2.99-2.87(m，2H)，2.68(t，J＝7.5Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.83-1.50(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(28) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36(d，J＝7.2Hz，1H)，7.30-7.14(m，4H)，7.01-6.88(m，5H)，6.24(d，J＝8.4Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.01(s，2H)，3.02-2.90(m，2H)，2.68(t，J＝7.5Hz，2H)，2.36(s，3H)，2.30(s，6H)，1.83-1.53(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(29) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.50-7.42(m，1H)，7.38-7.28(m，1H)，7.23-7.04(m，3H)，7.02-6.88(m，5H)，6.24(d，J＝8.7Hz，1H)，5.20-5.08(m，1H)，5.11(s.2H)，3.02-2.90(m，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(30) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-乙基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(d，J＝7.8Hz，2H)，7.25-7.14(m，3H)，7.00-6.88(m，5H)，6.23(d，J＝8.1Hz，1H)，5.20-5.10(m，1H)，5.00(s.2H)，3.02-2.90(m，2H)，2.75-2.60(m，4H)，2.31(s，6H)，1.82-1.50(m，3H)，1.24(t，J＝7.5Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(31) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(32) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3-二甲氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.17(d，J＝7.8Hz，1H)，7.12-6.88(m，8H)，6.27(d，J＝8.7Hz，1H)，5.20-5.08(m，1H)，5.09(s.2H)，3.88(s，3H)，3.86(s，3H)，3.02-2.90(m，2H)，2.71(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例34(33) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，6-二甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28-7.13(m，3H)，7.12-6.95(m，3H)，6.94(s，2H)，6.90(s，1H)，6.29(d，J＝8.7Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.01(s，2H)，3.03-2.92(m，2H)，2.72(t，J＝6.9Hz，2H)，2.38(s，6H)，2.30(s，6H)，1.82-1.55(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(34) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氯芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42(s，1H)，7.34-7.22(m，3H)，7.21-7.14(m，1H)，6.97-6.88(m，5H)，6.26(d，J＝8.1Hz，1H)，5.20-5.10(m，1H)，5.01(s.2H)，3.00-2.93(m，2H)，2.71(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(35) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.30(m，1H)，7.21-7.10(m，3H)，7.07-6.98(m，1H)，6.98-6.89(m，5H)，6.26(d，J＝8.7Hz，1H)，5.20-5.08(m，1H)，5.04(s.2H)，3.00-2.90(m，2H)，2.71(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(36) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(37) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-三氟甲氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(38) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-異丙基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(39) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(萘-1-基)甲氧基苯基)丙酸
TLCRf 0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.05-7.98(m，1H)，7.94-7.84(m，2H)，7.60-7.40(m，4H)，7.22(d，J＝8.1Hz，1H)，7.10-7.00(m，2H)，6.96-6.88(m，3H)，6.26(d，J＝8.1Hz，1H)，5.47(s，2H)，5.20-5.10(m，1H)，3.05-2.90(m，2H)，2.73(t，J＝7.2Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.84-1.50(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例34(40) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-丁基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(41) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-叔丁基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(42) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-苯基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.65-7.55(m，4H)，7.55-7.32(m，5H)，7.23-7.15(m，1H)，7.06-6.86(m，5H)，6.24(d，J＝8.4Hz，1H)，5.20-5.08(m，1H)，5.08(s，2H)，3.03-2.92(m，2H)，2.72(t，J＝6.9Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.84-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝5.4Hz，6H)。
實(shí)施例34(43) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-芐基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(44) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-6-氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.18(m，3H)，7.10-6.88(m，6H)，6.27(d，J＝8.7Hz，1H)，5.20-5.10(m，3H)，3.02-2.94(m，2H)，2.73(t，J＝6.9Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，6H)。
實(shí)施例34(45) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25-7.16(m，2H)，7.10-6.90(m，7H)，6.28(d，J＝8.1Hz，1H)，5.20-5.10(m，1H)，5.09(s，2H)，3.05-2.90(m，2H)，2.72(t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(46) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氯芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(47) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟-5-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(48) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，4-二氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(49) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3，5-二甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(50) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(1-乙基-3-甲基吡唑-5-基)甲氧基苯基)丙酸
TLCRf0.33(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例34(51) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氟-6-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.57(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例34(52) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3-二氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.57(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例34(53) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，6-二氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.57(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3+CD3OD)δ7.34(m，1H)，7.19(d，J＝8.4Hz，1H)，7.03-6.85(m，7H)，6.28(d，J＝8.4Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.11(s，2H)，3.11-2.88(m，2H)，2.69(t，J＝7.1Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.86-1.52(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(54) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-4-氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例34(55) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3，5-二氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例34(56) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3，5-二(三氟甲基)芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.59(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例34(57) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3，4-二氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例34(58) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-三氟甲氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.57(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例34(59) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3，4-二甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例34(60) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基萘-1-基甲氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(61) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，6-三氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26-7.12(m，2H)，7.02-6.84(m，6H)，6.29(d，J＝8.7Hz，1H)，5.20-5.10(m，1H)，5.11(s.2H)，3.00-2.92(m，2H)，2.70(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.54(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(62) 4-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-芐氧基苯基)丁酸
TLCRf0.54(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.28(m，5H)，7.12(d，J＝8.1 Hz，1H)，6.99-6.86(m，5H)，5.89(d，J＝8.4Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.04(s，2H)，2.68(t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(s，6H)，2.26(t，J＝7.2Hz，2H)，1.96-1.48(m，5H)，0.98(d，J＝4.8Hz，6H)。
實(shí)施例34(63) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-硝基苯氧基)苯基)丁酸
TLCRf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.23-8.13(m，3H)，7.87(d，J＝8.1Hz，1H)，7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，7.59-7.42(m，4H)，7.06-6.92(m，4H)，6.12(m，1H)，6.01(d，J＝8.7Hz，1H)，2.88-2.76(m，2H)，2.37-2.29(m，2H)，2.00-1.88(m，2H)，1.79(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例34(64) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-氨基苯氧基)苯基)丁酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(65) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-甲基磺?；窖趸?苯基)丁酸
TLCRf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(66) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-噻吩基甲氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(67) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(1，3-二氧茚滿-4-基)甲氧基苯基)丙酸
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(68) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，4-二甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(69) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(70) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-甲硫基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(71) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(72) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氟-4-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(73) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟-3-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(74) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟-5-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(75) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟-3-氯芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(76) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟-4-甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(77) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氟-5-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.19(m，1H)，7.04-6.89(m，7H)，6.82(m，1H)，6.26(d，J＝8.7Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.07(s，2H)，3.78(s，3H)，3.00-2.92(m，2H)，2.70(t，J＝7.4Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.83-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，6H)。
實(shí)施例34(78) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-異丁基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(d，J＝8.1Hz，2H)，7.20-7.13(m，3H)，6.99-6.88(m，5H)，6.22(d，J＝8.4Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.00(s，2H)，3.00-2.91(m，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.48(d，J＝7.2Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.93-1.52(m，4H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.91(d，J＝6.6Hz，6H)。
實(shí)施例34(79) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，4，5-三甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.18(d，J＝9.0Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.02-6.88(m，6H)，6.25(d，J＝8.4Hz，1H)，5.14(m，1H)，4.93(s，2H)，3.03-2.90(m，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.30(s，6H)，2.29(s，3H)，2.23(s，6H)，1.83-1.52(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例34(80) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-(4-甲氧基苯氧基)芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(t，J＝7.9Hz，1H)，7.16(d，J＝8.0Hz，1H)，7.07(d，J＝8.0Hz，1H)，7.02-6.84(m，11H)，6.24(d，J＝8.7Hz，1H)，5.14(m，1H)，4.99(s，2H)，3.80(s，3H)，3.00-2.89(m，2H)，2.69(t，J＝7.5Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.83-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(81) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(82) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，4-三甲氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(83) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-氰基苯氧基)苯基)丁酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(84) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-乙酰基氨基苯氧基)苯基)丁酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(85) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-甲基磺?；被窖趸?苯基)丁酸
TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(86) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氟-3-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； 7.17(m，1H)，7.10-7.00(m，2H)，6.95-6.90(m，6H)，6.30(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.14(m，1H)，4.96(s，2H)，3.89(s，3H)，2.98-2.93(m，2H)，2.71-2.66(m，2H)，2.30(s，6H)，1.82-1.50(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例34(87) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-甲氧基萘-1-基甲氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.33(m，1H)，7.96(m，1H)，7.58-7.44(m，4H)，7.20(d，J＝8.4Hz，1H)，7.06-6.89(m，4H)，6.77(d，J＝7.8Hz，1H)，6.26(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.36(s，2H)，5.14(m，1H)，4.01(s，3H)，3.00-2.95(m，2H)，2.73-2.69(m，2H)，2.29(s，6H)，1.80-1.52(m，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例34(88) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基-3，5-二(叔丁基)芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36(d，J＝2.4Hz，1H)，7.31(d，J＝2.4Hz，1H)，7.20(m，1H)，7.01-7.00(m，2H)，6.95(brs，2H)，6.90(brs，1H)，6.24(d，J＝8.7Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.03(s，2H)，3.79(s，3H)，3.00-2.95(m，2H)，2.71(m，2H)，2.31(s，6H)，1.82-1.56(m，3H)，1.41(s，9H)，1.30(s，9H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例34(89) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-苯氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； 7.38-7.32(m，4H)，7.19-6.90(m，11H)，6.27(d，J＝8.7Hz，1H)，5.14(m，1H)，4.99(s，2H)，2.99-2.93(m，2H)，2.71-2.66(m，2H)，2.30(s，6H)，1.81-1.53(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例34(90) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-乙?；窖趸?苯基)丁酸
TLCRf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(91) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-呋喃基甲氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(92) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氯-3-氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40(m，1H)，7.24-7.11(m，3H)，6.94-6.89(m，5H)，6.29(d，J＝9.0Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.00(s，2H)，2.98-2.93(m，2H)，2.72-2.67(m，2H)，2.31(s，6H)，1.82-1.55(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(93) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-((3，5-二甲基-4-芐氧基)芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.51-7.35(m，5H)，7.18(m，1H)，7.09(brs，2H)，6.98-6.90(m，5H)，6.25(d，J＝8.4Hz，1H)，5.15(m，1H)，4.92(s，2H)，4.81(s，2H)，3.00-2.95(m，2H)，2.76-2.70(m，2H)，2.32(s，6H)，2.31(s，6H)，1.82-1.56(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(94) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2，3，4，5，6-五氟苯氧基)苯基)丁酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(95) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(苯并[e]1，4-二噁烷-6-基)甲氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.15(m，1H)，6.94-6.87(m，8H)，6.24(d，J＝8.7Hz，1H)，5.14(m，1H)，4.91(s，2H)，4.26(s，4H)，2.98-2.91(m，2H)，2.71-2.66(m，2H)，2.30(s，6H)，1.80-1.56(m，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，6H)。
實(shí)施例34(96) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，4，6-三氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(d，J＝8.4Hz，1H)，7.00-6.95(m，4H)，6.91(brs，1H)，6.74-6.68(m，2H)，6.30(brd，J＝8.7Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.04(s，2H)，2.99-2.94(m，2H)，2.73-2.68(m，2H)，2.31(s，6H)，1.83-1.55(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(97) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-4，5-二氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39(dd，J＝10.8，8.7Hz，1H)，7.28-7.18(m，2H)，6.95-6.91(m，5H)，6.33(brd，J＝8.7Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.06(s，2H)，2.99-2.94(m，2H)，2.93-2.68(m，2H)，2.31(s，6H)，1.85-1.54(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(98) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氟-4-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.61(m，1H)，7.30-7.25(m，2H)，7.18(d，J＝8.7Hz，1H)，6.95-6.89(m，5H)，6.35(d，J＝8.7Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.08(s，2H)，2.98-2.93(m，2H)，2.72-2.67(m，2H)，2.31(s，6H)，1.83-1.55(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(99) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.85(brs，1H)，7.54-7.53(m，2H)，7.21(m，1H)，7.00-6.91(m，5H)，6.36(brd，J＝7.8Hz，1H)，5.16(m，1H)，5.15(s，2H)，3.00-2.94(m，2H)，2.74-2.68(m，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.56(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(100) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二乙氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例34(101) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基-4-氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例34(102) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-乙氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.53(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例34(103) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-芐氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例34(104) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，4，5，6-五氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.58(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例34(105) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二(三氟甲基)芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例34(106) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基-5-氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例34(107) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-((4-甲基萘-1-基)甲氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例34(108) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4′-三氟甲基-1，1′-聯(lián)苯基-2-基)甲氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
實(shí)施例34(109) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-苯基乙氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(d，J＝6.59Hz，6H)1.71(m，3H)2.30(s，6H)2.68(m，2H)2.94(m，2H)3.08(t，J＝7.14Hz，2H)4.16(t，J＝7.14Hz，2H)5.13(m，1H)6.26(d，J＝7.97Hz，1H)6.90(m，5H)7.15(m，J＝8.79Hz，1H)7.29(m，5H)。
實(shí)施例34(110) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-苯基丙氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.69(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(111) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-基)乙氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(112) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基-3-氯芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.69(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(113) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-三氟甲氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(114) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，4-二(三氟甲基)芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(115) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-乙氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.58(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.27(m，1H)，7.17(m，1H)，7.03-6.84(m，7H)，6.22(d，J＝8.1Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.10(s，2H)，4.06(q，J＝6.9Hz，2H)，3.02-2.89(m，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.83-1.51(m，3H)，1.40(t，J＝6.9Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(116) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-甲基磺酰基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(117) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，5，6-四氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(118) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-3，6-二氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(d，J＝6.59Hz，6H)1.70(m，3H)2.31(s，6H)2.72(t，J＝7.14Hz，2H)2.97(m，2H)5.16(m，1H)5.16(s，2H)6.27(d，J＝8.52Hz，1H)7.00(m，6H)7.18(m，2H)。
實(shí)施例34(119) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-己基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.30(m，2H)，7.20-7.15(m，3H)，6.97-6.90(m，5H)，6.22(d，J＝8.7Hz，1H)，5.14(m，1H)，4.99(s，2H)，2.98-2.93(m，2H)，2.71-2.66(m，2H)，2.63-2.58(m，2H)，2.30(s，6H)，1.80-1.56(m，5H)，1.37-1.28(m，6H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.90-0.86(m，3H)。
實(shí)施例34(120) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3，4-二乙氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.17(m，1H)，6.97-6.85(m，8H)，6.25(d，J＝9.0Hz，1H)，5.14(m，1H)，4.94(s，2H)，4.09(q，J＝6.9Hz，4H)，2.99-2.93(m，2H)，2.72-2.68(m，2H)，2.31(s，6H)，1.82-1.55(m，3H)，1.45(t，J＝6.9Hz，3H)，1.44(t，J＝6.9Hz，3H)。
實(shí)施例34(121) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-三氟甲硫基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(122) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(6-氯-2-氟-3-甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(d，J＝5.77Hz，6H)1.68(m，3H)2.27(s，3H)2.30(s，6H)2.71(t，J＝7.50Hz，2H)2.98(m，2H)5.15(s，2H)5.16(m，1H)6.25(d，J＝8.24Hz，1H)6.99(m，5H)7.17(m，3H)。
實(shí)施例34(123) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-三氟甲硫基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(124) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-6-氟-3-甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(d，J＝5.49Hz，6H)1.69(m，3H)2.27(d，J＝2.20Hz，3H)2.31(s，6H)2.72(t，J＝7.42Hz，2H)2.98(m，2H)5.14(m，1H)5.15(s，2H)6.26(d，J＝8.52Hz，1H)7.00(m，5H)7.17(m，3H)。
實(shí)施例34(125) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-(4-氯苯硫基)芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.99(d，J＝6.60Hz，6H)1.69(m，3H)2.31(s，6H)2.70(t，J＝7.50Hz，2H)2.95(m，2H)5.13(m，2H)5.14(s，1H)6.23(d，J＝8.52Hz，1H)6.90(m，5H)7.13(m，3H)7.22(m，2H)7.35(m，3H)7.56(d，J＝7.69Hz，1H)。
實(shí)施例34(126) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-氨甲?；窖趸?苯基)丁酸
TLCRf0.23(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(127) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-N-甲基氨甲?；窖趸?苯基)丁酸
TLCRf 0.26(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(128) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-N，N-二甲基氨甲酰基苯氧基)苯基)丁酸
TLCRf0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(129) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-戊基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.70(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(130) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-(4-甲基苯氧基)芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.75(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(131) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氯-2-氟-6-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.70(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(132) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-二氟甲氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(133) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(芴-2-基甲氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.73(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(134) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氯-3-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.74(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(135) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟-2-甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.69(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(136) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，5-三氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.77(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(137) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-(吡啶-2-基)芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.70(m，1H)，7.98-7.96(m，2H)，7.81-7.70(m，2H)，7.49(d，J＝8.4Hz，2H)，7.25(m，1H)，7.16(d，J＝8.7Hz，1H)，6.99-6.89(m，5H)，6.41(d，J＝8.4Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.10(s，2H)，2.96-2.93(m，2H)，2.72-2.67(m，2H)，2.29(s，6H)，1.80-1.52(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例34(138) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-(4-叔丁基苯氧基)芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.26(m，3H)，7.18-7.07(m，3H)，6.95-6.90(m，8H)，6.24(brd，J＝8.3Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.00(s，2H)，2.99-2.93(m，2H)，2.72-2.67(m，2H)，2.30(s，6H)，1.82-1.55(m，3H)，1.32(s，9H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(139) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-乙硫基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(s，3H)，7.18-7.15(m，2H)，6.95-6.90(m，5H)，6.25(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.14(m，1H)，4.99(s，2H)，2.99-2.92(m，4H)，2.72-2.67(m，2H)，2.31(s，6H)，1.82-1.56(m，3H)，1.32(t，J＝7.2Hz，3H)，0.98(t，J＝6.3Hz，6H)。
實(shí)施例34(140) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-(4-氟芐氧基)芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.38(m，2H)，7.35-7.32(m，2H)，7.16(m，1H)，7.10-7.04(m，2H)，6.98-6.90(m，7H)，6.25(d，J＝8.5Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.03(s，2H)，4.96(s，2H)，2.98-2.93(m，2H)，2.72-2.67(m，2H)，2.30(s，6H)，1.82-1.55(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例34(141) 4-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丁酸
TLCRf 0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.30(m，2H)，7.17(d，J＝8.4Hz，1H)，7.12(t，J＝7.4Hz，1H)，7.02-6.88(m，7H)，5.91(d，J＝8.7Hz，1H)，5.12(m，1H)，2.73(t，J＝7.7Hz，2H)，2.30(t，J＝7.5Hz，2H)，2.29(s，6H)，1.97-1.49(m，5H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例34(142) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2-氰基苯氧基)苯基)丁酸
TLCRf 0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例34(143) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-(3-三氟甲基苯氧基)芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.70(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(144) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氯-2-氟-5-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.66(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(145) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3-二甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.66(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(146) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3-二氟-4-甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.36(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(147) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氯-2-氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(148) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氯-2，6-二氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(d，J＝6.04Hz，6H)1.69(m，3H)2.30(s，6H)2.69(t，J＝7.14Hz，2H)2.96(m，2H)5.15(m，3H)6.29(d，J＝8.52Hz，1H)6.94(m，6H)7.20(d，J＝8.79Hz，1H)7.41(m，1H)。
實(shí)施例34(149) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3，4，5-三氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.35(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(150) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟-3-甲基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.35(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(151) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-(4-氯苯氧基)芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.35(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(152) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-(4-丙基苯基)芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(153) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-苯氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(154) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(5-氯-2-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(d，J＝6.32Hz，6H)1.68(m，3H)2.31(s，6H)2.71(m，2H)2.97(m，2H)3.82(s，3H)5.03(s，2H)5.15(m，1H)6.28(d，J＝8.24Hz，1H)6.82(d，J＝8.79Hz，1H)6.95(m，5H)7.18(d，J＝8.24Hz，1H)7.23(d，J＝2.75Hz，1H)7.42(d，J＝2.47Hz，1H)。
實(shí)施例34(155) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-二甲氨基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(156) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲硫基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(157) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2-硝基苯氧基)苯基)丁酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ1.78(d，J＝6.32Hz，3H)，1.93(m，2H)，2.30(m，2H)，2.78(m，2H)，6.10(m，2H)，6.96(m，3H)，7.21(m，2H)，7.49(m，5H)，7.81(d，J＝7.97Hz，1H)，7.87(dd，J＝7.20，1.80Hz，1H)，7.93(dd，J＝8.10，1.51Hz，1H)，8.20(d，J＝7.97Hz，1H)。
實(shí)施例34(158) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-氨基苯氧基)苯基)丁酸
TLCRf 0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ1.77(d，J＝6.04Hz，3H)，1.91(m，2H)，2.27(m，2H)，2.75(m，2H)，6.09(m，2H)，6.68(m，1H)，6.81(m，3H)，6.96(m，2H)，7.11(d，J＝8.52Hz，1H)，7.50(m，4H)，7.81(d，J＝7.97Hz，1H)，7.87(m，1H)，8.19(d，J＝7.69Hz，1H)。
實(shí)施例34(159) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-乙?；被窖趸?苯基)丁酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.55(d，J＝6.87Hz，3H)，1.70(m，2H)，1.99(s，3H)，2.09(m，2H)，2.62(m，2H)，5.87(m，1H)，6.91(m，3H)，7.10(m，2H)，7.21(d，J＝8.24Hz，1H)，7.52(m，4H)，7.82(d，J＝7.97Hz，1H)，7.93(m，2H)，8.20(d，J＝8.24Hz，1H)，8.94(d，J＝7.97Hz，1H)，9.44(s，1H)，12.01(s，1H)。
實(shí)施例34(160) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2-甲基磺?；被窖趸?苯基)丁酸
TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ1.78(d，J＝6.59Hz，3H)，1.90(m，2H)，2.27(m，2H)，2.76(m，2H)，2.90(s，3H)，6.10(m，1H)，6.22(d，J＝8.40Hz，1H)，6.77(s，1H)，6.88(m，3H)，7.13(m，3H)，7.51(m，5H)，7.81(d，J＝8.24Hz，1H)，7.88(m，1H)，8.18(m，1H)。
實(shí)施例34(161) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-甲氧基苯氧基)苯基)丁酸
TLCRf0.15(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.18(m，1H)，7.87(m，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，1H)，7.56-7.42(m，4H)，7.11(d，J＝8.4Hz，1H)，6.92-6.83(m，6H)，6.09(m，1H)，5.99(brd，J＝8.4Hz，1H)，3.80(s，3H)，2.83-2.67(m，2H)，2.32-2.67(m，2H)，1.95-1.86(m，2H)，1.76(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例34(162) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-氟苯氧基)苯基)丁酸
TLCRf0.19(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.18(m，1H)，7.88(m，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.55-7.42(m，4H)，7.14(m，1H)，7.02-6.92(m，2H)，6.90-6.86(m，4H)，6.09(m，1H)，5.98(brd，J＝7.8Hz，1H)，2.85-2.68(m，2H)，2.39-2.22(m，2H)，1.96-1.87(m，2H)，1.77(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例34(163) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(3-氟苯氧基)苯基)丁酸
TLCRf0.22(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，7.86(m，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，7.55-7.42(m，4H)，7.27-7.17(m，2H)，6.96-6.94(m，2H)，6.78(m，1H)，6.69(m，1H)，6.63(m，1H)，6.11(m，1H)，6.02(m，1H)，2.83-2.73(m，2H)，2.35-2.28(m，2H)，1.98-1.88(m，2H)，1.78(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例34(164) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(3-甲氧基苯氧基)苯基)丁酸
TLCRf0.25(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，7.87(m，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，7.57-7.42(m，4H)，7.22-7.15(m，2H)，6.95-6.91(m，2H)，6.64(m，1H)，6.51-6.49(m，2H)，6.10(m，1H)，6.01(brd，J＝8.4Hz，1H)，3.75(s，3H)，2.85-2.70(m，2H)，2.34-2.28(m，2H)，1.97-1.88(m，2H)，1.77(d，J＝6.6Hz，3H)。
實(shí)施例34(165) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氯-2，6-二氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(166) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-乙基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(167) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氯-2-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(168) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-甲基-3-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(169) 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基-4-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
實(shí)施例34(170) 4-(2-(3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丁酸
TLCRf 0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.97(d，J＝6.32Hz，6H)，1.74(m，5H)，2.29(m，2H)，2.71(m，2H)，5.20(m，1H)，5.97(d，J＝8.52Hz，1H)，6.96(m，4H)，7.14(m，2H)，7.31(m，7H)。
實(shí)施例34(171) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2-氟苯氧基)苯基)丁酸
TLCRf 0.24(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.18(m，1H)，7.86(m，1H)，7.80(d，J＝8.0Hz，1H)，7.56-7.41(m，4H)，7.18-7.03(m，4H)，7.01(m，1H)，6.92(d，J＝2.8Hz，1H)，6.85(dd，J＝8.5，2.8Hz，1H)，6.13-6.04(m，2H)，2.83-2.67(m，2H)，2.38-2.20(m，2H)，1.94-1.86(m，2H)，1.76(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例34(172) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-環(huán)己氧基苯基)丁酸
TLCRf0.15(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ1.36(m，6H)，1.84(m，9H)，2.28(m，2H)，2.72(m，2H)，4.12(m，1H)，6.07(m，2H)，6.81(m，2H)，7.09(d，J＝8.24Hz，1H)，7.54(m，4H)，7.85(m，2H)，8.23(d，J＝8.52Hz，1H)。
實(shí)施例34(173) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(吡啶-2-基)氧基苯基)丁酸
TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ1.74(d，J＝6.87Hz，3H)，1.86(m，2H)，2.19(m，2H)，2.73(m，2H)，6.10(m，1H)，6.58(d，J＝8.52Hz，1H)，6.91(d，J＝8.24Hz，1H)，7.02(m，3H)，7.19(m，1H)，7.49(m，4H)，7.69(m，1H)，7.77(d，J＝8.24Hz，1H)，7.84(m，1H)，8.08(m，1H)，8.21(d，J＝8.24Hz，1H)。
實(shí)施例34(174) 4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-乙?；窖趸?苯基)丁酸
TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ1.77(d，J＝6.04Hz，3H)，1.90(m，2H)，2.29(m，2H)，2.55(s，3H)，2.76(m，2H)，6.12(m，J＝6.04Hz，2H)，6.83(m，J＝8.24Hz，1H)，6.90(m，1H)，6.96(d，J＝2.75Hz，1H)，7.15(m，2H)，7.45(m，5H)，7.79(m，2H)，7.86(m，1H)，8.20(d，J＝7.97Hz，1H)。
實(shí)施例34(175) 4-(2-(1-(萘-1-基)丙基氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丁酸
TLCRf 0.12(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.42Hz，3H)，1.89(m，2H)，2.20(m，4H)，2.73(m，2H)，5.96(m，2H)，6.93(m，4H)，7.13(m，2H)，7.32(m，2H)，7.51(m，4H)，7.80(m，1H)，7.87(m，1H)，8.26(d，J＝8.24Hz，1H)。
實(shí)施例34(176) 4-(2-(1-(萘-1-基)丁基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸
TLCRf 0.12(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ1.01(m，3H)，1.52(m，2H)，1.87(m，2H)，2.05(m，2H)，2.25(m，2H)，2.72(t，J＝7.69Hz，2H)，6.00(m，2H)，6.94(m，4H)，7.12(m，2H)，7.32(m，2H)，7.50(m，4H)，7.80(m，1H)，7.86(m，1H)，8.27(d，J＝8.52Hz，1H)。
實(shí)施例34(177) 4-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丁酸
TLCRf0.18(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.99(d，J＝8.1Hz，1H)，8.18(d，J＝8.7Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.80(d，J＝7.8Hz，1H)，7.62-7.38(m，6H)，7.24(d，J＝8.7Hz，1H)，7.16(m，1H)，7.05-7.02(m，2H)，6.98(dd，J＝8.1，2.4Hz，1H)，6.88(d，J＝2.4Hz，1H)，5.85(m，1H)，2.68-2.50(m，2H)，2.10-2.05(m，2H)，1.90-1.65(m，4H)，1.56(m，1H)，1.06(d，J＝6.6Hz，3H)，0.89(d，J＝6.3Hz，1H)。
實(shí)施例34(178) 4-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丁酸
TLCRf 0.16(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.73(d，J＝8.7Hz，1H)，7.43-7.37(m，2H)，7.24-7.13(m，4H)，7.07-6.95(m，4H)，6.83(d，J＝2.4Hz，1H)，4.95(m，1H)，2.61-2.54(m，2H)，2.18(brs，3H)，2.08-2.03(m，2H)，1.75-1.53(m，4H)，1.39(m，1H)，0.89(d，J＝6.0Hz，3H)，0.87(d，J＝6.3Hz，3H)。
實(shí)施例34(179) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-甲氧基苯氧基)苯基)丁酸
TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.96(d，J＝6.32Hz，3H)，0.97(d，J＝6.32Hz，3H)，1.75(m，5H)，2.30(m，2H)，2.29(s，6H)，2.73(t，J＝7.69Hz，2H)，3.78(s，3H)，5.13(m，1H)，5.94(d，J＝8.52Hz，1H)，6.56(m，2H)，6.66(m，1H)，6.95(m，5H)，7.19(m，2H)。
實(shí)施例34(180) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf0.57(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.30(m，2H)，7.17(d，J＝8.1Hz，1H)，7.16-7.09(m，1H)，7.04-6.82(m，7H)，6.19(d，J＝8.4Hz，1H)，5.13(q，J＝8.4Hz，1H)，3.08-2.92(m，2H)，2.71(t，J＝6.9Hz，2H)，2.29(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)，0.96(dd，J＝6.3，1.8Hz，6H)。
實(shí)施例34(181) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(苯并噻唑-2-基)氧基苯基)丙酸
TLCRf0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.96(d，J＝6.32Hz，3H)，0.97(d，J＝6.32Hz，3H)，1.68(m，3H)，2.28(s，6H)，2.68(m，2H)，3.01(m，2H)，5.14(m，1H)，6.64(d，J＝8.24Hz，1H)，6.88(s，1H)，6.95(s，2H)，7.34(m，5H)，7.69(m，2H)。
實(shí)施例34(182) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf0.35(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.89(m，2H)，2.20(s，6H)，2.35(m，2H)，2.46(m，J＝7.48Hz，2H)，2.84(t，J＝7.48Hz，2H)，3.68(m，4H)，6.81(s，1H)，6.91(d，J＝2.75Hz，1H)，7.02(m，5H)，7.17(m，1H)，7.30(d，J＝8.52Hz，1H)，7.41(m，2H)，8.55(s，1H)，12.10(s，1H)。
實(shí)施例34(183) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-芐氧基苯基)丙酸
TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.22(m，2H)，2.32(s，6H)，2.44(m，2H)，2.67(t，J＝7.28Hz，2H)，2.95(t，J＝7.28Hz，2H)，3.77(m，2H)，3.92(m，2H)，5.07(s，2H)，6.35(s，1H)，6.90(s，1H)，6.98(dd，J＝8.50，2.75Hz，1H)，7.04(d，J＝2.75Hz，1H)，7.07(s，2H)，7.18(d，J＝8.50Hz，1H)，7.39(m，5H)。
實(shí)施例34(184) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2-氯-6-氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.46(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.23(m，2H)，2.32(s，6H)，2.47(m，2H)，2.68(t，J＝7.28Hz，2H)，2.96(t，J＝7.28Hz，2H)，3.87(m，4H)，5.19(d，J＝1.92Hz，2H)，6.41(s，1H)，6.90(s，1H)，7.06(m，5H)，7.22(d，J＝8.50Hz，1H)，7.31(m，2H)。
實(shí)施例34(185) 3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，3，6-三氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.23(m，2H)，2.32(s，6H)，2.47(m，2H)，2.67(t，J＝7.28Hz，2H)2.96(t，J＝7.28Hz，2H)，3.85(m，4H)，5.13(s，2H)，6.49(s，1H)，6.90(m，2H)，7.00(dd，J＝8.52，2.75Hz，1H)，7.06(d，J＝2.75Hz，1H)，7.08(s，2H)7.20(m，1H)，7.20(d，J＝8.52Hz，1H)。
實(shí)施例34(186) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-芐氧基苯基)丙酸
TLCRf 0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(d，J＝6.32Hz，6H)，1.67(m，3H)，2.31(s，6H)，2.69(m，2H)，2.95(m，2H)，5.04(s，2H)，5.14(m，1H)，6.24(d，J＝8.52Hz，1H)，6.90(s，1H)，6.96(m，4H)，7.17(m，1H)，7.37(m，5H)。
實(shí)施例34(187) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-6-氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf 0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(m，6H)，1.70(m，3H)，2.30(s，6H)，2.70(m，2H)，2.97(m，2H)，5.15(m，3H)，6.28(d，J＝8.79Hz，1H)，6.90(s，1H)，6.94(s，2H)，7.03(m，3H)，7.21(d，J＝8.52Hz，1H)，7.29(m，2H)。
實(shí)施例34(188) 3-(2-((4-(萘-1-基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸
TLCRf 0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ2.49(m，4H)，2.83(m，4H)，3.92(m，4H)，6.88(s，1H)，6.98(m，4H)，7.19(m，3H)，7.34(m，3H)，7.48(t，J＝7.82Hz，1H)，7.72(d，J＝6.59Hz，1H)，7.78(d，J＝8.24Hz，1H)，7.86(dd，J＝8.24，1.37Hz，1H)，8.33(d，J＝8.52Hz，1H)。
實(shí)施例34(189) 4-(2-((4-(萘-1-基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丁酸
TLCRf0.29(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝50∶50∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.56(m，2H)，1.91(t，J＝7.55Hz，2H)，2.08(m，2H)，2.35(m，2H)，2.77(m，2H)，3.82(m，4H)，6.73(d，J＝2.47Hz，1H)，6.99(m，3H)，7.16(m，3H)，7.39(m，3H)，7.47(d，J＝7.69Hz，1H)，7.63(d，J＝7.42Hz，1H)，7.78(d，J＝8.24Hz，1H)，7.89(d，J＝7.14Hz，1H)，8.61(d，J＝8.79Hz，1H)，9.06(s，1H)。
實(shí)施例34(190) 4-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸
TLCRf0.35(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝50∶50∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.72(m，2H)，1.88(m，2H)，2.11(t，J＝7.55Hz，2H)，2.21(s，6H)，2.38(m，2H)，2.59(m，2H)，3.63(m，2H)，3.74(m，2H)，6.82(s，1H)，6.90(d，J＝2.75Hz，1H)，7.01(m，3H)，7.07(m，2H)，7.17(m，1H)，7.25(d，J＝8.52Hz，1H)，7.42(m，2H)，8.51(s，1H)。
實(shí)施例34(191) 3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，6-三氟芐氧基)苯基)丙酸
TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.97(m，6H)，1.68(m，3H)，2.30(s，6H)，2.69(m，2H)，2.95(m，2H)，5.11(s，2H)，5.17(m，1H)，6.27(d，J＝8.52Hz，1H)，6.93(m，6H)，7.17(m，2H)。
參考例55 7-溴甲基香豆素
向7-甲基香豆素(50g)的乙腈(1.2L)溶液中加入N-溴琥珀酰亞胺(56g)和α，α′-偶氮二異丁腈(510mg)并將該混合物在78℃攪拌30分鐘。濃縮反應(yīng)溶液然后加水(1L)。過濾所出現(xiàn)的結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(76g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
NMR(300MHz，CDCl3)δ7.69(d，9.6Hz，1H)，7.46(d，J＝8.1Hz，1H)，7.34(d，J＝1.8Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，6.43(d，9.6Hz，1H)，4.52(s，2H)。
參考例56 7-(2，5-二氟苯氧基甲基)香豆素
將在參考例55中制備的化合物(40g)、2，5-二氟苯酚(21.8g)和碳酸鉀(46.4g)于DMF(250ml)中的混合物在60℃攪拌50分鐘。將反應(yīng)溶液冷卻至室溫然后加水。過濾并干燥所得固體，得到標(biāo)題化合物(43.9g)，其物理數(shù)據(jù)如下。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.05(d，J＝9.6Hz，1H)，7.74(d，J＝7.8Hz，1H)，7.46(brs，1H)，7.41(brd，J＝7.8Hz，1H)，7.32-7.18(m，2H)，6.78(m，1H)，6.49(d，J＝9.6Hz，1H)，5.30(s，2H)。
參考例57 3-(2-羥基-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙烯酸甲酯
利用在參考例56中制備的化合物(43.9g)，按與參考例42相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物(46.5g)。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.4(s，1H)，7.84(d，J＝16.2Hz，1H)，7.64(d，J＝7.8Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.16(m，1H)，6.98(s，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.77(m，1H)，6.61(d，J＝16.2Hz，1H)，5.15(s，2H)，3.70(s，3H)。
參考例58 3-(2-羥基-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
利用在參考例57中制備的化合物(46.5g)，按與實(shí)施例24相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物(23.6g)。
NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(s，1H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，7.01(ddd，J＝10.5，9.0，5.4Hz，1H)，6.96-6.91(m，2H)，6.71(m，1H)，6.58(m，1H)，5.03(s，2H)，3.70(s，3H)，2.92-2.88(m，2H)，2.74-2.70(m，2H)。
參考例59 3-(2-羧基-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯
利用在參考例58中制備的化合物(250mg)，按與參考例44→參考例45之系列反應(yīng)相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物(193mg)。
NMR(300MHz，CDCl3)δ8.11(d，J＝1.8Hz，1H)，7.59(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.38(d，J＝8.1Hz，1H)，7.04(ddd，J＝10.5，9.0，5.1Hz，1H)，6.74(ddd，J＝9.6，6.6，3.0Hz，1H)，6.62(m，1H)，5.11(s，2H)，3.67(s，3H)，3.38-3.33(m，2H)，2.74-2.69(m，2H)。
實(shí)施例35 3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸
利用在參考例59中制備的化合物和在參考例48中制備的化合物，按與參考例8→實(shí)施例3之系列反應(yīng)相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ0.99(d，J＝6.32Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.31(s，6H)，2.72(t，J＝7.00Hz，2H)，3.03(m，2H)，5.06(s，2H)，5.16(m，1H)，6.31(d，J＝8.24Hz，1H)，6.61(m，1H)，6.73(m，1H)，6.90(s，1H)，6.96(s，2H)，7.04(m，1H)，7.29(d，J＝8.24Hz，1H)，7.41(m，2H)。
參考例60 3-(2-三氟甲磺酰氧基-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸甲酯
利用3-(2-羥基-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸甲酯(1.00g)，按與參考例44相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物(1.48g)。
NMR(300MHz，CDCl3)δ7.57(m，1H)，7.42(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32(d，J＝8.1Hz，1H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.04(s，1H)，6.32(t，J＝2.1Hz，1H)，3.67(s，3H)，3.02(t，J＝7.5Hz，2H)，2.64(t，J＝7.5Hz，2H)。
實(shí)施例36 3-(2-(5-苯基-1-戊炔基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸甲酯
在氬氣氛下，向在參考例60中制備的化合物(300mg)的DMF(3ml)溶液中加入5-苯基-1-戊炔(165mg)、二氯二(三苯基膦)鈀(54mg)、碘化銅(44mg)、碘化四丁基銨(848mg)和三乙胺(0.6ml)。將該混合物在室溫下攪拌過夜。向反應(yīng)混合物中加水，該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(128mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(d，J＝2.1Hz，1H)，7.37(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32-7.16(m，7H)，7.05(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，3.62(s，3H)，3.08(t，J＝7.5Hz，2H)，2.78(t，J＝7.5Hz，2H)，2.65(t，J＝7.5Hz，2H)，2.44(t，J＝7.5Hz，2H)，1.97-1.87(m，2H)。
實(shí)施例37 3-(2-(5-苯基戊基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
向在實(shí)施例36中制備的化合物(300mg)的甲醇(3ml)溶液中加入10％的鈀-碳(30mg)并將該混合物在室溫和氫氣氛下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物通過硅藻土(商標(biāo))過濾，然后濃縮濾液。向剩余物的THF中加入1N氫氧化鈉水溶液(2ml)和甲醇(2ml)，并將該混合物在室溫下攪拌過夜。反應(yīng)溶液用1N鹽酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(220mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，7.30-7.25(m，2H)，7.19-7.11(m，4H)，6.99-6.96(m，2H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，2.94(t，J＝7.8Hz，2H)，2.63-2.55(m，6H)，1.70-1.52(m，4H)，1.45-1.37(m，2H)。
實(shí)施例38 3-(2-(5-苯基-1-戊烯基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸甲酯
在氬氣氛下，向在參考例60中制備的化合物(133mg)的DMF(1ml)溶液中加入硼酸(boronic acid)(129mg)、四(三苯基膦)鈀(39mg)和磷酸鉀(144mg)，將該混合物在80℃攪拌2小時(shí)。向該混合物中加水并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(131mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
NMR(300MHz，CDCl3)δ7.54(m，1H)，7.38(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32-7.16(m，6H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，7.01-6.97(m，1H)，6.57(d，J＝15.6Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，6.13-6.03(m，1H)，5.27(s，2H)，3.65(s，3H)，2.97(t，J＝7.8Hz，2H)，2.67(t，J＝7.8Hz，2H)，2.54(t，J＝7.8Hz，2H)，2.30-2.22(m，2H)，1.86-1.75(m，2H)。
實(shí)施例39(1)～39(2) 利用在實(shí)施例36和實(shí)施例38中制備的化合物，通過與實(shí)施例3相同的方法得到下列化合物。
實(shí)施例39(1) 3-(2-(5-苯基-1-戊炔基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.38(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32-7.27(m，3H)，7.22-7.18(m，4H)，7.05(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，3.09(t，J＝7.8Hz，2H)，2.80-2.68(m，4H)，2.44(t，J＝6.9Hz，2H)，1.97-1.87(m，2H)。
實(shí)施例39(2) 3-(2-(5-苯基-1-戊烯基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLCRf 0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(d，J＝2.1Hz，1H)，7.38(d，J＝2.1Hz，1H)，7.31-7.27(m，3H)，7.21-7.11(m，4H)，6.99(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，6.57(d，J＝15.6Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，6.08(dt，J＝15.6，6.9Hz，1H)，5.28(s，2H)，2.98(t，J＝8.1Hz，2H)，2.70-2.56(m，4H)，2.30-2.22(m，2H)，1.86-1.76(m，2H)。
參考例61 3-(4-(吡唑-1-基甲基)-2-羥甲基苯基)丙酸甲酯
在0℃下，向3-(4-(吡唑-1-基甲基)-2-羧基苯基)丙酸甲酯(600mg)的無水THF(8.0ml)溶液中滴加硼烷-四氫呋喃絡(luò)合物的THF(3.2ml)溶液，并將該混合物在室溫下攪拌2.5小時(shí)。向該混合物中加入硼烷-四氫呋喃絡(luò)合物的THF(3.5ml)溶液，并將該混合物攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加冰，并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)，得到標(biāo)題化合物(420mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.75(m，1H)，7.34-7.06(m，4H)，6.32(t，J＝2.4Hz，1H)，5.34(s，2H)，4.74(d，J＝4.8Hz，2H)，3.67(s，3H)，3.02(t，J＝7.5Hz，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.23(m，1H)。
參考例62 3-(4-(吡唑-1-基甲基)-2-(1，3-二酮異二氫吲哚-2-基甲基)苯基)丙酸甲酯
0℃下，向在參考例61中制備的化合物(420mg)的THF(4ml)溶液中加入三乙胺(0.35ml)和甲磺酰氯(0.13ml)，并將該混合物攪拌30分鐘。向反應(yīng)溶液中加冰，然后將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物溶解于DMF。向該溶液中加入鄰苯二甲酰亞胺鉀(370mg)并將該混合物攪拌3小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入飽和氯化銨水溶液并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。所得固體用己烷/乙酸乙酯(5∶1)洗滌，得到標(biāo)題化合物(320mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.63(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.91-7.82(m，2H)，7.79-7.70(m，2H)，7.44(m，1H)，7.32(m，1H)，7.15(d，J＝7.8Hz，1H)，7.08(m，1H)，6.99(m，1H)，6.20(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.89(s，2H)，3.69(s，3H)，3.17(t，J＝7.8Hz，2H)，2.67(t，J＝7.8Hz，2H)。
參考例63 3-(4-(吡唑-1-基甲基)-2-氨基甲基苯基)丙酸鹽酸鹽
向在參考例62中制備的化合物(300mg)的1，2-二氯乙烷(1ml)和甲醇(1ml)溶液中加入一水合肼(0.043ml)并將該混合物在60℃下攪拌過夜。將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取。濃縮有機(jī)層，得到3-(4-(1-吡唑-1-基甲基)-2-氨基甲基苯基)丙酸。濃縮水層，然后加入乙酸乙酯。濾除不溶物并濃縮濾液，得到標(biāo)題化合物。將所得化合物合并。向該混合物中加入濃鹽酸(5ml)，并將該混合物在100℃下攪拌1小時(shí)。濃縮反應(yīng)溶液并與甲苯共沸蒸餾，得到標(biāo)題化合物(190mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.09(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.24(m，3H)，7.81(d，J＝2.1Hz，1H)，7.46(d，J＝2.1Hz，1H)，7.38(m，1H)，7.27(d，J＝7.8Hz，1H)，7.16(m，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.30(s，2H)，4.12-4.00(m，2H)，2.87(t，J＝4.5Hz，2H)，2.62-2.40(m，2H)。
實(shí)施例40 3-(4-(吡唑-1-基甲基)-2-(萘-2-基羰基氨基甲基)苯基)丙酸
0℃下，向在參考例中制備的化合物(90mg)的二氯甲烷(4ml)溶液中加入三乙胺(0.13ml)和2-萘羧酰氯(65mg)，并將該混合物在0℃下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物用2N鹽酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(氯仿∶甲醇＝100∶1)，得到標(biāo)題化合物(4.5mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.10(t，J＝6.3Hz，1H)，8.48(s，1H)，8.33-7.84(m，4H)，7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.68-7.55(m，2H)，7.39(d，J＝2.1Hz，1H)，7.28-7.12(m，2H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，6.21(t，J＝2.1Hz，1H)，5.28(s，2H)，4.54(d，J＝6.3Hz，2H)，2.93(t，J＝7.6Hz，2H)，2.64-2.40(m，2H)。
實(shí)施例41 3-(4-(吡唑-1-基甲基)-2-(4-苯甲?；哙?1-基)苯基)丙烯酸乙酯
在氬氣氛下，向三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(60mg)和2-二環(huán)己基膦基-2′-(N，N-二甲氨基)聯(lián)苯(48mg)的二氧己環(huán)(3ml)和叔丁醇(3ml)溶液中加入碳酸銫(598mg)、3-(2-碘-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙烯酸(500mg)和哌嗪(226mg)，并將該混合物在100℃下攪拌5小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加水，并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用1N鹽酸萃取。水層用1N氫氧化鈉水溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。將剩余物在氬氣氛下溶解于二氯甲烷(2ml)。向該混合物中加入苯甲酰氯(0.15ml)和吡啶(0.4ml)，并將該混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加水，并將該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(306mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf0.45(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.00(d，J＝16.2Hz，1H)，7.58-7.42(m，8H)，6.90(d，J＝8.4Hz，1H)，6.82(s，1H)，6.38(d，J＝16.2Hz，1H)，6.32-6.30(m，1H)，5.32(s，2H)，4.25(q，J＝7.2Hz，2H)，3.95(m，2H)，3.61(m，2H)，2.98-2.85(m，4H)，1.33(t，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例42 3-(2-(N-苯甲?；哙?1-基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
利用在實(shí)施例41中制備的化合物(306mg)，按與實(shí)施例37相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物(210mg)。
TLCRf 0.45(乙酸乙酯)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.56(d，J＝2.1Hz，1H)，7.43(s，5H)，7.39(d，J＝2.1Hz，1H)，7.18(d，J＝8.4Hz，1H)，6.93-6.91(m，2H)，6.29(t，J＝2.1Hz，1H)，5.28(s，2H)，3.92(m，2H)，3.57(m，2H)，2.99(t，J＝7.8Hz，2H)，2.91-2.84(m，4H)，2.69(t，J＝7.8Hz，2H)。
實(shí)施例43 3-(4-甲氧基甲氧基-2-(萘-2-基甲基氨甲?；?苯基)丙烯酸甲酯
利用3-(2-羥基-4-甲氧基甲氧基甲基苯基)丙烯酸甲酯，按與參考例44→參考例45→實(shí)施例32之系列反應(yīng)相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
實(shí)施例44 2-(5-羥甲基-2-(萘-2-基甲基)異二氫吲哚-3-酮-1-基)乙酸甲酯
向在實(shí)施例43中制備的化合物(672mg)的甲醇(7ml)溶液中加入碳酸鉀(478mg)，并將該混合物攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，用1N鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮。將剩余物溶解于甲醇。向該溶液中加入三甲基甲硅烷基重氮甲烷(3ml)，并將該混合物攪拌1小時(shí)，然后濃縮。向剩余物中加入甲醇(10ml)和4N的氯化氫二氧己環(huán)溶液(10ml)。將該混合物攪拌2小時(shí)。濃縮反應(yīng)溶液。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶5→1∶3→1∶1→乙酸乙酯)，得到標(biāo)題化合物(300mg)，其物理數(shù)據(jù)如下。
TLCRf 0.26(乙酸乙酯∶甲苯＝2∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.93(s，1H)，7.85-7.74(m，3H)，7.71(s，1H)，7.58-7.34(m，5H)，5.35(d，J＝15.3Hz，1H)，4.84(m，1H)，4.81(s，2H)，4.59(d，J＝15.3Hz，1H)，3.58(s，3H)，2.84(dd，J＝15.9，5.4Hz，1H)，2.62(dd，J＝15.9，6.9Hz，1H)。
實(shí)施例45 2-(5-苯氧基甲基-2-(萘-2-基甲基)異二氫吲哚-3-酮-1-基)乙酸
利用在實(shí)施例44中制備的化合物(85mg)，按與實(shí)施例5→實(shí)施例6之系列反應(yīng)相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物(29mg)。
TLCRf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.90-7.78(m，5H)，7.68(d，J＝8.4Hz，1H)，7.57(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53-7.44(m，2H)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H)，7.34-7.25(m，2H)，7.06-7.00(m，2H)，6.94(m，1H)，5.22(s，2H)，5.21(d，J＝15.3Hz，1H)，4.76(m，1H)，4.58(d，J＝15.3Hz，1H)，3.02(dd，J＝16.5，4.2Hz，1H)，2.69(dd，J＝16.5，7.2Hz，1H)。
實(shí)施例45(1) 2-(5-(4-氰基苯氧基甲基)-2-(萘-2-基甲基)異二氫吲哚-3-酮-1-基)乙酸
利用在實(shí)施例44中制備的化合物，按與實(shí)施例45相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf 0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.91-7.35(m，14H)，5.29(s，2H)，5.21(d，J＝15.6Hz，1H)，4.77(m，1H)，4.59(d，J＝15.6Hz，1H)，3.02(dd，J＝16.5，4.2Hz，1H)，2.69(dd，J＝16.5，7.2Hz，1H)。
實(shí)施例45(2) 2-(5-(吡唑-1-基甲基)-2-(萘-2-基甲基)異二氫吲哚-3-酮-1-基)乙酸
利用在實(shí)施例44中制備的化合物，按與實(shí)施例2→實(shí)施例3之系列反應(yīng)相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf0.27(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84-7.62(m，5H)，7.57-7.33(m，7H)，6.30(t，J＝2.4Hz，1H)，5.41(d，J＝15.0Hz，1H)，5.40(s，2H)，4.78(m，1H)，4.52(d，J＝15.0Hz，1H)，3.02(dd，J＝16.2，4.5Hz，1H)，2.51(dd，J＝16.2，8.7Hz，1H)。
實(shí)施例45(3) 2-(5-(吡唑-1-基甲基)-2-(萘-1-基甲基)異二氫吲哚-3-酮-1-基)乙酸
利用在實(shí)施例44中制備的化合物，按與實(shí)施例2→實(shí)施例3之系列反應(yīng)相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf0.23(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(300MHz，CDCl3)δ8.16-8.08(m，1H)，7.88-7.77(m，2H)，7.73(brs，1H)，7.58-7.33(m，8H)，6.29(t，J＝2.1Hz，1H)，5.86(d，J＝15.3Hz，1H)，5.39(s，2H)，4.66(d，J＝15.3Hz，1H)，4.54(dd，J＝9.3，3.3Hz，1H)，3.12(dd，J＝15.9，3.3Hz，1H)，2.48(dd，J＝15.9，9.3Hz，1H)。
實(shí)施例45(4) 2-(5-苯氧基甲基-2-(3-甲基-1-苯基丁基)異二氫吲哚-3-酮-1-基)乙酸
利用在實(shí)施例44中制備的化合物，按與實(shí)施例45相同的方法，得到具有下列物理數(shù)據(jù)的標(biāo)題化合物。
TLCRf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
配制例1 將下列組分按常規(guī)方法混合并沖壓，得到100片藥片，每片包含5mg的活性成分。
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸...500mg 羧甲基纖維素鈣(崩解劑)..........................................200mg 硬脂酸鎂(潤(rùn)滑劑)................................................100mg 微晶纖維素......................................................9.2g
權(quán)利要求
1.下面式(I)的羧酸衍生物或其無毒鹽
式中R1為-COOH、-COOR4，
R4為C1-6烷基，
A為
B環(huán)為苯環(huán)，
m為0，
n為1，
Q為
(1)(i)-(C1-4亞烷基)-Z-環(huán)3，
(ii)-L-環(huán)6-1，
(2)(i)苯氧基，
(ii)芐氧基，
R30為C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、鹵素、CF3、OCF3、SCF3、CHF2、OCHF2、SCHF2、羥基、氰基、硝基、-NR31R32、-CONR31R32、甲酰基、C2-5酰基、羥基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷硫基(C1-4)烷基、-(C1-4亞烷基)-CONR31R32、-SO2(C1-4)烷基、-NR23CO-(C1-4)烷基、-NR23SO2-(C1-4)烷基、苯基、吡啶或者-M-苯基，
M為-O-，-C1-4亞烷基、-O-(C1-4亞烷基)-，
R31和R32各自獨(dú)立為氫或C1-4烷基，
Z為-O-，
環(huán)3為被1～5個(gè)R30取代或未取代的苯，
L為-O-，
環(huán)6-1為苯基或芐基，其被一個(gè)或多個(gè)R30取代，
環(huán)6-2為苯基，其被1～5個(gè)R30取代或未取代，
D為-CONH-CHR40- -CONH-C(R40)2-，
R40為(a)C1-8烷基、(b)C2-8鏈烯基、(c)C2-8炔基、(d)氧代基、(e)鹵素、(f)CF3、(g)羥基、(h)C1-6烷氧基、(i)C2-6鏈烯氧基、(j)C2-6炔氧基、(k)OCF3、(l)苯基或者(m)C1-8烷基，其被1或2個(gè)選自鹵素、CF3、OCF3、羥基、氰基、C1-4烷氧基以及環(huán)丙基的取代基所取代，或者
兩個(gè)R40與其結(jié)合的碳原子合在一起形成，
其中該環(huán)可以被1～3個(gè)選自C1-4烷基、SO2(C1-4烷基)的取代基所取代，
R3為
(1)苯或萘，其被1～5個(gè)R42取代或未取代，
R42為(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(c)C1-6烷硫基、(d)鹵素、(e)氰基、(f)CF3、(g)CHF2、(h)OCF3、(i)OCHF2、(j)SCF3、(k)-NR43R44、(l)-SO2R45、(m)-NR46COR47，
R43和R44各自獨(dú)立為氫或C1-4烷基，
R45為C1-4烷基，
R46為氫或C1-4烷基，
R47為氫或C1-4烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中在式(I)中，
Q為-(C1亞烷基)-Z-環(huán)3，其中Z為-O-，且環(huán)3為被1～5個(gè)R30取代或未取代的苯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其選自
(183)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(188)(2E)-3-(2-((萘-2-基甲基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸，
(189)(2E)-3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸，
(190)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(191)(2E)-3-(2-(1-(萘-1-基)乙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸，
(192)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(193)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氯苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(194)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(195)3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(196)3-(2-((1-甲基-1-(萘-1-基)乙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(197)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(198)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-氯-6-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(199)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(200)3-(2-(((1R)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(201)3-(2-((1-(萘-1-基)丙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(202)3-(2-(((1S)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(203)3-(2-((1-(萘-2-基)乙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(204)3-(2-((4-甲氧基萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(205)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-甲硫基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(206)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-甲磺酰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(207)4-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸，
(208)3-(2-((4-氟萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(211)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(212)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(214)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-甲?；窖趸谆?苯基)丙酸，
(215)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-羥甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(216)3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(217)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲?；?-4-(2-乙?；被窖趸谆?苯基)丙酸，
(218)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(219)3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(220)3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(222)3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(223)3-(2-((3-甲基-1-(4-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(226)3-(2-((1-苯基乙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(229)2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯氧基)乙酸，
(230)3-(2-((1-苯基丙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(231)3-(2-((1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(238)3-(2-((2-環(huán)丙基-1-苯基乙基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(239)3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(240)3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(241)3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(2-羥基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(243)3-(2-芐基氨甲?；?4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(244)3-(2-((3-甲基-1-苯基-3-丁烯基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(246)3-(2-((3-甲基-1-(4-三氟甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(247)3-(2-((3-甲基-1-(4-乙氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(248)3-(2-((3-甲基-1-(3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(249)3-(2-((3-甲基-1-(3-氯苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(250)3-(2-((3-甲基-1-(4-氯苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(251)3-(2-((3-甲基-1-(3-三氟甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(252)3-(2-((3-甲基-1-(3-氯-4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(253)3-(2-((3-甲基-1-(3-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(254)3-(2-((3-甲基-1-(3，4，5-三氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(255)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(256)3-(2-((3-甲基-1-(3-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(257)3-(2-((3-甲基-1-(4-乙基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(258)3-(2-((3-甲基-1-(4-丁基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(259)3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(260)3-(2-((3-甲基-1-(3-氟-4-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(261)3-(2-((3-甲基-1-(3-氟-4-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(262)3-(2-((3-甲基-1-(4-氯-3-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(263)3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(264)3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(265)3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(266)3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(267)3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(270)3-(2-((3-甲基-1-(4-叔丁基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(271)3-(2-((3-甲基-1-(2-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(272)3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-2-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(273)3-(2-((3-甲基-1-(3-乙基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(274)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(275)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(276)3-(2-((3-甲基-1-(5-甲基-2-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(277)3-(2-((3-甲基-1-(4-丙基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(278)3-(2-((3-甲基-1-(3-三氟甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(279)3-(2-((3-甲基-1-(3-異丙基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(280)3-(2-((3-甲基-1-(3-異丙氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(282)3-(2-((3-甲基-1-(4-丙氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(283)3-(2-((3-甲基-1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(284)3-(2-((3-甲基-1-(4-三氟甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(285)3-(2-((3-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(287)3-(2-((3-甲基-1-(4-二氟甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(288)3-(2-((3-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(289)3-(2-((3-甲基-1-(2-氯-3，4-二甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(290)3-(2-((3-甲基-1-(4-異丁基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(291)3-(2-((3-甲基-1-(2-氟-5-三氟甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(292)3-(2-((3-甲基-1-(2-氯-6-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(293)3-(2-((3-甲基-1-(2-氯-5-三氟甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(294)3-(2-((3-甲基-1-(2-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(295)2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯氧基)乙酸，
(296)2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯氧基)乙酸，
(297)3-(2-((3-甲基-1-(4-乙?；被交?丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(298)3-(2-((3-甲基-1-(3-氟-4-三氟甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(299)3-(2-((3-甲基-1-(4，5-二甲氧基-2-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(300)3-(2-((3-甲基-1-(2-氟-4-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(301)3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(303)3-(2-((3-甲基-1-(3-乙氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(304)3-(2-((3-甲基-1-(4-三氟甲硫基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(305)3-(2-((3-甲基-1-(2-二氟甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(306)3-(2-((3-甲基-1-(2，3，5，6-四氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(307)3-(2-((3-甲基-1-(2-三氟甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(308)3-(2-((3-甲基-1-(2，5-二氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(309)3-(2-((3-甲基-1-(2-氟-5-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(310)3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(311)3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(312)3-(2-((3-甲基-1-(2，3，6-三氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(313)3-(2-((3-甲基-1-(4-氯-2-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(314)3-(2-((3-甲基-1-(2，4，5-三氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(315)3-(2-((3-甲基-1-(2，3-二氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(316)3-(2-((3-甲基-1-(2-氯-4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(317)3-(2-((3-甲基-1-(2，4，6-三氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(318)3-(2-((3-甲基-1-(2，3-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(319)3-(2-((3-甲基-1-(4-二乙基氨基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(320)3-(2-((3-甲基-1-(2，3，4，5，6-五氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(321)(2E)-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸，
(322)3-(2-((3-甲基-1-(4-甲磺?；交?丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(323)3-(2-((3-甲基-1-(3-氟-2-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(324)3-(2-((3-甲基-1-(2，3，4-三氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(326)3-(2-((3-甲基-1-(4-二甲氨基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(327)3-(2-((3-甲基-1-(4-二甲氨基-2-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(328)3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(329)3-(2-((3-甲基-1-(4-丁氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(330)3-(2-((3-甲基-1-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(331)3-(2-((3-甲基-1-(4-異丙氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(332)3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二乙氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(333)3-(2-((3-甲基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(334)3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二甲氧基-3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(336)3-(2-((3-甲基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(338)3-(2-((3-甲基-1-(2，3-二甲基-4-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(339)3-(2-((3-甲基-1-(2，5-二甲基-4-甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(340)3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-3-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(342)3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二乙氧基-3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(344)3-(2-((3-甲基-1-(4-乙硫基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(345)3-(2-((3-甲基-1-(3-三氟甲硫基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(346)3-(2-((3-甲基-1-(4-甲硫基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(347)3-(2-((3-甲基-1-(4-氰基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(349)3-(2-((3-甲基-1-(2，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(350)3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(354)3-(2-((3-甲基-1-(3-氟-5-三氟甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(355)3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-2-三氟甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(356)3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(357)3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二(三氟甲基)苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(358)3-(2-((3-甲基-1-(2-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(359)3-(2-((3-甲基-1-(2，3-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(363)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(364)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(365)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(370)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二氯苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(371)3-(2-((3-甲基-1-(3-氯-5-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(372)3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(373)3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(374)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(375)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(382)3-(2-((2-甲氧基-1-(3，5-二甲基苯基)乙基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(384)3-(2-二苯基甲基氨甲?；?4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(385)3-(2-((2-環(huán)丙基-1-(3，5-二甲基苯基)乙基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(386)3-(2-((1-(3，5-二甲基苯基)乙基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(387)3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基-5-甲氧基苯基)丙酸，
(393)3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基-5-甲基苯基)丙酸，
(398)3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-3-甲基-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(399)2-(2-(3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?4-苯氧基甲基芐氧基)乙酸，
(400)3-(2-((3-羥基-3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(568)N-(2-甲氧基羰基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(749)3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基芐氧基)苯基)丙酸，
(751)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基芐氧基)苯基)丙酸，
(759)3-(2-((3-甲基-1-(3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(760)3-(2-((3-甲基-1-(3-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(766)3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(768)3-(2-((3-甲基-1-(3-甲基-4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(770)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(774)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(786)2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯氧基)乙酸，
(787)2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯氧基)乙酸，
(792)3-(3-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-5-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(793)3-(3-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-5-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙烯酸，
(794)4-(3-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-5-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丁酸，
(795)3-(2-(1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(797)3-(2-((1-(3，5-二甲基苯基)丙基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(799)3-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2-氰基苯氧基)苯基)丙酸，
(800)3-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-氰基苯氧基)苯基)丙酸，
(802)3-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-甲基苯氧基)苯基)丙酸，
(803)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(804)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟芐氧基)苯基)丙酸，
(805)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氰基芐氧基)苯基)丙酸，
(806)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(807)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯芐氧基)苯基)丙酸，
(808)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-苯基芐氧基)苯基)丙酸，
(809)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(810)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氟芐氧基)苯基)丙酸，
(811)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-乙基芐氧基)苯基)丙酸，
(812)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(813)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3-二甲氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(814)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(815)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(816)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，4-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(817)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(818)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(819)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(820)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，6-二甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(821)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(822)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(823)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(824)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(825)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(826)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基-5-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(827)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氯芐氧基)苯基)丙酸，
(828)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氟芐氧基)苯基)丙酸，
(829)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(830)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(831)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-異丙基芐氧基)苯基)丙酸，
(833)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-丁基芐氧基)苯基)丙酸，
(834)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(835)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-乙?；窖趸谆?苯基)丙酸，
(836)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-叔丁基芐氧基)苯基)丙酸，
(837)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-苯基芐氧基)苯基)丙酸，
(838)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-芐基芐氧基)苯基)丙酸，
(839)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(840)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基-4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(841)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(842)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氨甲?；谆窖趸谆?苯基)丙酸，
(843)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(844)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(845)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(846)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-6-氟芐氧基)苯基)丙酸，
(847)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟芐氧基)苯基)丙酸，
(848)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氯芐氧基)苯基)丙酸，
(849)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氟-5-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(850)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，4-二氟芐氧基)苯基)丙酸，
(851)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3，5-二甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(853)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟-6-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(854)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3-二氟芐氧基)苯基)丙酸，
(855)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，6-二氟芐氧基)苯基)丙酸，
(856)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-4-氟芐氧基)苯基)丙酸，
(857)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3，5-二氟芐氧基)苯基)丙酸，
(858)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，4-二(三氟甲基)芐氧基)苯基)丙酸，
(859)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3，4-二氟芐氧基)苯基)丙酸，
(860)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-三氟甲氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(861)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3，4-二甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(863)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，6-三氟芐氧基)苯基)丙酸，
(864)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-硝基苯氧基)苯基)丁酸，
(865)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-氨基苯氧基)苯基)丁酸，
(866)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-甲基磺酰基苯氧基)苯基)丁酸，
(869)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，4-二甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(870)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(871)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-甲硫基芐氧基)苯基)丙酸，
(872)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(873)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟-4-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(874)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟-3-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(875)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氟-5-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(876)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟-3-氯芐氧基)苯基)丙酸，
(877)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氟-4-甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(878)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氟-5-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(879)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-異丁基芐氧基)苯基)丙酸，
(880)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，4，5-三甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(881)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-(4-甲氧基苯氧基)芐氧基)苯基)丙酸，
(882)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(883)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，4-三甲氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(884)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-氰基苯氧基)苯基)丁酸，
(885)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-乙?；被窖趸?苯基)丁酸，
(886)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-甲基磺?；被窖趸?苯基)丁酸，
(887)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-甲氧基-5-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(888)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟-3-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(890)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基-3，5-二(叔丁基)芐氧基)苯基)丙酸，
(891)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-苯氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(892)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-乙酰基苯氧基)苯基)丁酸，
(894)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氯-3-氟芐氧基)苯基)丙酸，
(895)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-((3，5-二甲基-4-芐氧基)芐氧基)苯基)丙酸，
(896)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2，3，4，5，6-五氟苯氧基)苯基)丁酸，
(898)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，4，6-三氟芐氧基)苯基)丙酸，
(899)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-4，5-二氟芐氧基)苯基)丙酸，
(900)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氟-4-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(901)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(902)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二乙氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(903)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基-4-氟芐氧基)苯基)丙酸，
(904)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-乙氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(905)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-芐氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(906)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，4，5，6-五氟芐氧基)苯基)丙酸，
(907)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二(三氟甲基)芐氧基)苯基)丙酸，
(908)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基-5-氟芐氧基)苯基)丙酸，
(914)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基-3-氯芐氧基)苯基)丙酸，
(915)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-三氟甲氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(916)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，4-二(三氟甲基)芐氧基)苯基)丙酸，
(917)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-乙氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(918)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(919)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(920)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，4，5，6-五氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(921)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，6-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(922)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-甲基磺酰基芐氧基)苯基)丙酸，
(923)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(924)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，5，6-四氟芐氧基)苯基)丙酸，
(925)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-3，6-二氟芐氧基)苯基)丙酸，
(926)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-己基芐氧基)苯基)丙酸，
(927)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3，4-二乙氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(928)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-三氟甲硫基芐氧基)苯基)丙酸，
(929)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(6-氯-2-氟-3-甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(930)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-三氟甲硫基芐氧基)苯基)丙酸，
(931)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-6-氟-3-甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(933)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-氨甲?；窖趸?苯基)丁酸，
(934)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-N-甲基氨甲酰基苯氧基)苯基)丁酸，
(935)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-N，N-二甲基氨甲?；窖趸?苯基)丁酸，
(936)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-戊基芐氧基)苯基)丙酸，
(938)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氯-2-氟-6-三氟芐氧基)苯基)丙酸，
(939)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-二氟甲氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(941)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氯-3-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(942)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟-2-甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(943)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，5-三氟芐氧基)苯基)丙酸，
(944)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-(吡啶-2-基)芐氧基)苯基)丙酸，
(946)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-乙硫基芐氧基)苯基)丙酸，
(948)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(949)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(950)3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(951)3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(952)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2-氰基苯氧基)苯基)丁酸，
(953)3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(954)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3，4-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(955)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-甲基-4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(956)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氟-6-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(958)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氯-2-氟-5-三氟甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(959)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3-二甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(960)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3-二氟-4-甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(961)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟-2-氟芐氧基)苯基)丙酸，
(962)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氯-2，6-二氟芐氧基)苯基)丙酸，
(963)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3，4，5-三氟芐氧基)苯基)丙酸，
(964)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氟-3-甲基芐氧基)苯基)丙酸，
(966)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3，6-三氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(967)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，5，6-四氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(968)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氟-4-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(970)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-苯氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(971)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(5-氯-2-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(972)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-二甲氨基芐氧基)苯基)丙酸，
(973)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲硫基芐氧基)苯基)丙酸，
(974)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氨甲?；窖趸谆?苯基)丙酸，
(975)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-甲基氨甲酰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(976)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-二甲基氨甲?；窖趸谆?苯基)丙酸，
(977)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-羥甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(978)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2-硝基苯氧基)苯基)丁酸，
(979)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2-氨基苯氧基)苯基)丁酸，
(980)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2-乙?；被窖趸?苯基)丁酸，
(981)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(2-甲基磺酰基氨基苯氧基)苯基)丁酸，
(982)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(4-甲氧基苯氧基)苯基)丁酸，
(983)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-氟苯氧基)苯基)丁酸，
(984)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(3-氟苯氧基)苯基)丁酸，
(985)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲?；?-4-(3-甲氧基苯氧基)苯基)丁酸，
(986)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氯-2，6-二氟芐氧基)苯基)丙酸，
(987)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-乙基芐氧基)苯基)丙酸，
(988)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(4-氯-2-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(989)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-甲基-3-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(990)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基-4-甲氧基芐氧基)苯基)丙酸，
(991)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-甲氧基甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(992)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-氟苯氧基)苯基)丁酸，
(993)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(994)3-(2-(((1S)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(997)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-乙酰基苯氧基)苯基)丁酸，
(998)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-甲氧基苯氧基)苯基)丁酸，
(1000)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1001)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1002)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1003)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1004)3-(2-二苯基甲基氨甲?；?4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1005)3-(2-((1-(3，5-二甲基苯基)環(huán)己基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1006)3-(2-((1-(3，5-二甲基苯基)環(huán)戊基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1007)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1008)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-乙氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1010)3-(2-(1-乙基-1-(3，5-二甲基苯基)丙基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1011)3-(2-(4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1012)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1013)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，4-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1014)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1015)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1016)3-(2-(1-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)乙基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1017)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(1019)3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2-氯-6-氟芐氧基)苯基)丙酸，
(1020)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-乙基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1021)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1022)3-(2-(4-(3，5-二甲基苯基)全氫噻喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1023)3-(2-(1-芐基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1024)3-(2-(1，1-二酮-4-(3，5-二甲基苯基)全氫噻喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1025)3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1026)3-(2-((2，6-二甲基-4-(3，5-二甲基苯基)-4-庚基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1027)3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，3，6-三氟芐氧基)苯基)丙酸，
(1028)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-6-氟芐氧基)苯基)丙酸，
(1029)3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1030)3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1031)3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氯苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1032)3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酸，
(1033)3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(3-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1034)3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(3-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1035)3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1036)3-(2-((1-甲基磺酰基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1037)3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1038)3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1039)3-(2-((4-(3-甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1040)3-(2-((4-(萘-1-基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1041)3-(2-((1-甲基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1042)3-(2-((1-乙基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1043)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，3，6-三氟芐氧基)苯基)丙酸，
(1044)2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-6-氟芐氧基)苯氧基)乙酸，
(6)3-(2-(((1R)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸，
(7)3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-芐氧基苯基)丙酸，
(25)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-芐氧基苯基)丙酸，
(26)3-(2-(萘-1-基甲基氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸，
(27)3-(2-(1-(萘-2-基)乙基氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸，
(28)3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸，
(30)3-(2-((1R)-1-苯基乙基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸，
(31)4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸，
(32)3-(2-((1R)-1-(4-甲基苯基)乙基氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸，
(33)3-(2-(1-(4-氟苯基)乙基氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸，
(36)3-(2-((1R)-1-(4-硝基苯基)乙基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸，
(37)3-(2-二苯基甲基氨甲?；?4-苯氧基苯基)丙酸，
(38)3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸，
(40)3-(2-((1R)-1-(1，1′-聯(lián)苯基-4-基)乙基氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸，
(42)4-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-芐氧基苯基)丁酸，
(43)4-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸，
(44)4-(2-(3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸，
(45)4-(2-(1-(萘-1-基)丙基氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丁酸，
(46)4-(2-(1-(萘-1-基)丁基氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丁酸，
(47)4-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸，
(48)4-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丁酸，
(49)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸，
(50)3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸，
(51)3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-芐氧基苯基)丙酸，
(52)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-芐氧基苯基)丙酸，
(53)3-(2-((4-(萘-1-基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丙酸，
(54)4-(2-((4-(萘-1-基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丁酸，
(55)4-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氫吡喃-4-基)氨甲?；?-4-苯氧基苯基)丁酸，
(56)2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-芐氧基苯氧基)乙酸，
其甲酯、乙酯或無毒鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其選自
(993)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸，
(1014)3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸，
其甲酯、乙酯或無毒鹽。
5.式(I)的羧酸衍生物或其無毒鹽
式中R1為-CONR5SO2R6，
R5為氫或C1-6烷基，
R6為
(i)C1-6烷基，
(ii)苯、萘、噻吩、呋喃、吡咯、異噁唑，其被1～5個(gè)R12取代或未取代，
(iii)被苯基取代的C1-6烷基，
R12為(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(d)鹵素、(e)CF3、(f)氰基、(i)-COOR13、(j)-NHCOR13、(k)-SO2R14、(l)-NR15R16、(m)苯基，或者(o)C1-4烷基，其被-NHCOR13取代，
R13為氫、C1-4烷基、苯基，
R14為C1-4烷基，
R15和R16各自獨(dú)立為氫、C1-4烷基，
A為
B環(huán)為苯環(huán)，
m為0，
n為1，
Q為
(1)(ii)-(C1-4亞烷基)-Z-環(huán)3，
(viii)-L-環(huán)6-1、-L-(C2-4亞烷基)-環(huán)6-2，
(2)(i)苯氧基，
(ii)芐氧基，
R30為C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、鹵素、CF3、OCF3、SCF3、CHF2、OCHF2、SCHF2、羥基、氰基、硝基、-NR31R32、-CONR31R32、甲?；2-5?；⒘u基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷硫基(C1-4)烷基、-(C1-4亞烷基)-CONR31R32、-SO2(C1-4)烷基、-NR23CO-(C1-4)烷基、-NR23SO2-(C1-4)烷基、苯基、吡啶、-M-苯基，
M為-O-、C1-4亞烷基、-O-(C1-4亞烷基)-，
R31和R32各自獨(dú)立為氫或C1-4烷基，
Z為-O-，
環(huán)3為苯環(huán)，其被1～5個(gè)R30取代或未取代，
L為-O-，
環(huán)6-1為苯基或芐基，其被一個(gè)或多個(gè)R30取代，
環(huán)6-2為苯基，其被1～5個(gè)R30取代或未取代，
R33和R34各自獨(dú)立為氫，C1-4烷基，苯基或芐基，或者
D為
-CONH-CHR40-，-CONH-C(R40)2-，
R40為(a)C1-8烷基、(b)C2-8鏈烯基、(c)C2-8炔基、(d)氧代基、(e)鹵素、(f)CF3、(g)羥基、(h)C1-6烷氧基、(i)C2-6鏈烯氧基、(j)C2-6炔氧基、(k)OCF3，(r)C1-8烷基，其被1或2個(gè)選自鹵素、CF3、OCF3、羥基、氰基、C1-4烷氧基以及環(huán)丙基的取代基所取代，或者
兩個(gè)R40與其結(jié)合的碳原子合在一起形成
R3為
(2)苯或者萘，其被1～5個(gè)R42取代或未取代，
R42為(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(c)C1-6烷硫基、(d)鹵素、(e)氰基、(f)CF3、(g)CHF2、(h)OCF3、(i)OCHF2、(j)SCF3、(k)-NR43R44、(l)-SO2R45，
R43和R44各自獨(dú)立為氫或C1-4烷基，
R45為C1-4烷基。
6.權(quán)利要求5的化合物，其中，在式(I)中，
Q為-(C1亞烷基)-Z-環(huán)3，其中Z為-O-，且環(huán)3為被1～5個(gè)R30取代或未取代的苯。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其選自
(701)N-苯基磺酰基-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(519)N-苯基磺?；?3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(522)N-(4-三氟甲基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(523)N-(萘-2-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(524)N-(3-氯-4-甲基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(525)N-(4-乙基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(526)N-異丙基磺?；?3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(527)N-(4-甲磺?；交酋；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(528)N-((1，1′-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(529)N-((1，1′-聯(lián)苯基-2-基)磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(530)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(531)N-(2，6-二氟苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(532)N-(2，5-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(533)N-(2，5-二甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(535)N-(呋喃-2-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(536)N-(噻吩-2-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(538)N-(3，4-二氯苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(539)N-(4-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(540)N-(3-甲基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(541)N-(2-氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(542)N-(4-氰基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(543)N-(3-氰基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(544)N-(2-氯-4-氰基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(545)N-(3-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(546)N-(4-丁氧基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(547)N-(4-氟苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(548)N-(2-氯-6-甲基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(549)N-(2-三氟甲基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(550)N-(3-三氟甲基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(551)N-(4-丙基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(552)N-(4-異丙基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(553)N-(萘-1-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(554)N-(4-丁基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(555)N-(5-苯甲酰基氨基甲基噻吩-2-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(556)N-苯基磺酰基-2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯氧基)乙酰胺，
(557)N-苯基磺?；?2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯氧基)乙酰胺，
(558)N-苯基磺?；?2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯氧基)乙酰胺，
(559)N-(5-甲基呋喃-2-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(560)N-(噻吩-3-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(561)N-(呋喃-3-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(562)N-(1-甲基吡咯-2-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(563)N-(3，5-二甲基異噁唑-4-基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(564)N-芐基磺?；?3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(565)N-(5-二甲氨基萘-1-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(566)N-(4-乙酰基氨基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(567)N-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(568)N-(2-甲氧基羰基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(571)(2E)-N-苯基磺酰基-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲?；?-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酰胺，
(588)N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺，
(649)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺，
(668)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲?；?-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺，
或其無毒鹽。
8.下式(I)的羧酸衍生物或其無毒鹽
式中R1為-COOH、-COOR4，
R4為C1-6烷基，
A為
B環(huán)為苯環(huán)，
m為0，
n為1，
Q為
(1)(i)-(C1-4亞烷基)-環(huán)2，
R30為C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、鹵素、CF3、OCF3、SCF3、CHF2、SCHF2、羥基、氧代基，
環(huán)2為吡唑或者吡啶，其被1～5個(gè)R30取代或未取代，
D為
R40為(a)C1-8烷基、(b)C2-8鏈烯基、(c)C2-8炔基、(l)-S(O)p-(C1-6)烷基、(o)C2-5?；?、(p)苯基、或者(r)C1-8烷基，其被1或2個(gè)選自羥基、氰基、C1-4烷氧基以及苯基、環(huán)丙基的取代基所取代，
R3為
(2)苯或者萘環(huán)，其被1～5個(gè)R42取代或未取代，
R42為(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(c)C1-6烷硫基、(d)鹵素、(e)氰基、(f)CF3、(g)CHF2、(h)OCF3、(i)OCHF2、(j)SCF3、(k)-NR43R44、(l)-SO2R45，
R43和R44各自獨(dú)立為氫或C1-4烷基，
R45為C1-4烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的化合物，其選自
(152)3-(2-(2-(N-甲基-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(159)3-(2-(2-(N，N-二苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(170)3-(2-(2-(N-乙基-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(171)3-(2-(2-(N-(2-羥基乙基)-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(180)3-(2-(2-苯基氨基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(728)3-(2-(2-(N-苯基-N-丙基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(738)3-(2-(2-(N-芐基-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(739)3-(2-(2-(N-(2-氰基乙基)-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，或者
其甲基酯、乙基酯或其無毒鹽。
10.下式(I)的羧酸衍生物或其無毒鹽
式中R1為-CONR5SO2R6，
R5為氫或C1-6烷基，
R6為
(ii)苯、噻吩，其被1～5個(gè)R12取代或未取代，
R12為(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(d)鹵素、(e)CF3、(f)氰基，
A為
B環(huán)為苯環(huán)，
m為0，
n為1，
Q為
(1)(i)-(C1-4亞烷基)-環(huán)2，
R30為C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、鹵素、CF3、OCF3、SCF3、CHF2、SCHF2、羥基，氧代基，
環(huán)2為吡唑或者吡啶，所述環(huán)被1～5個(gè)R30取代或未取代，
D為
R40為(a)C1-8烷基、(b)C2-8鏈烯基、(c)C2-8炔基、(l)-S(O)p-(C1-6)烷基、(o)C2-5?；?、(p)苯基、或者(r)C1-8烷基，其被1或2個(gè)選自羥基、氰基、C1-4烷氧基以及苯基、環(huán)丙基的取代基所取代，
R3為
(2)苯或萘環(huán)，其被1～5個(gè)R42取代或未取代，
R42為(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(c)C1-6烷硫基、(d)鹵素、(e)氰基、(f)CF3、(g)CHF2、(h)OCF3、(i)OCHF2、(j)SCF3、(k)-NR43R44、(l)-SO2R45、
R43和R44各自獨(dú)立為氫或C1-4烷基，
R45為C1-4烷基。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物，其選自
(678)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(N′-甲基-N′-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(697)N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(N-乙基-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(698)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(N-(2-羥基乙基)-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
或其無毒鹽。
12.下式(I)的羧酸衍生物或其無毒鹽
式中R1為-COOH、-COOR4，
R4為C1-6烷基，
A為
B環(huán)為苯環(huán)，
m為0，
n為1，
Q為
(1)(i)-(C1-4亞烷基)-環(huán)2，
R30為C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、鹵素、CF3、OCF3、SCF3、CHF2、SCHF2、羥基、氧代基，
環(huán)2為吡唑或者吡啶，所述環(huán)被1～5個(gè)R30取代或未取代，
D為
R40為(a)C1-8烷基、(h)C1-6烷氧基，
R3為
(2)苯環(huán)或者萘環(huán)，其被1～5個(gè)R42取代或未取代，
R42為(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(c)C1-6烷硫基、(d)鹵素、(e)氰基、(f)CF3、(g)CHF2、(h)OCF3、(i)OCHF2、(j)SCF3、(k)-NR43R44、(l)-SO2R45、(q)環(huán)10，
R43和R44各自獨(dú)立為氫或C1-4烷基，
R45為C1-4烷基，
環(huán)10為苯、吡啶、嗎啉。
13.權(quán)利要求12的化合物，其選自
(1)(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸，
(11)3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(17)4-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丁酸，
(18)(2E)-3-(2-(2-(萘-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸，
(21)2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙酸，
(23)2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯氧基)乙酸，
(25)(2E)-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸，
(37)(2E)-3-(2-(2-甲氧基-2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸，
(43)(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸，
(46)3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(4-甲基吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(47)3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3，5-二甲基吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(49)3-(2-(2-(1，1′-聯(lián)苯基-4-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(54)3-(2-(2-(1，1′-聯(lián)苯基-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(57)3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-氧代吡啶-1-基甲基)苯基)丙酸，
(58)3-(2-(2-(1，1′-聯(lián)苯基-3-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(62)3-(2-(4-甲基-2-(萘-1-基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(71)3-(2-(2-(萘-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(75)3-(2-(4-甲基-2-(萘-2-基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(77)3-(2-(2-甲氧基-2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(78)3-(2-(4-甲基-2-苯基戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(84)3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-(吡唑-1-基)丙基)苯基)丙酸，
(90)3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(91)3-(2-(4-甲基-2-(3，5-二甲基苯基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(92)3-(2-(4-甲基-2-(4-氟-3-甲基苯基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(145)2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)芐氧基)乙酸，
(147)3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-(吡唑-1-基)乙基)苯基)丙酸，
(172)3-(2-(2-(3-(哌啶-1-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(173)3-(2-(2-(3-(嗎啉-4-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(729)3-(2-(2-(6-甲氧基-萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸。
14.下式(I)的羧酸衍生物或其無毒鹽
式中R1為-CONR5SO2R6，
R5為氫或C1-6烷基，
R6為
(i)C1-6烷基，
(ii)苯、噻吩、呋喃、吡咯、噻唑、異噁唑、咪唑、吡啶，所述環(huán)被1～5個(gè)R12取代或未取代，
R12為(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(d)鹵素、(e)CF3、(f)氰基，
A為
B環(huán)為苯環(huán)，
m為0，
n為1，
Q為
(1)(i)-(C1-4亞烷基)-環(huán)2，
R30為C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、鹵素、CF3、OCF3、SCF3、CHF2、SCHF2、羥基，
環(huán)2為吡唑或者吡啶，所述環(huán)被1～5個(gè)R30取代或未取代，
D為
R40為(a)C1-8烷基、(h)C1-6烷氧基，
R3為
(2)苯環(huán)或萘環(huán)，C3-15單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或者3～15員單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)取代，其被1～5個(gè)R42取代或未取代，
R42為(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(c)C1-6烷硫基、(d)鹵素、(e)氰基、(f)CF3、(g)CHF2、(h)OCF3、(i)OCHF2、(j)SCF3、(k)-NR43R44、(l)-SO2R45、(q)環(huán)10，
R43和R44各自獨(dú)立為氫或C1-4烷基，
R45為C1-4烷基，
環(huán)10為苯、哌啶、嗎啉。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的化合物，選自
(517)N-甲磺?；?3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(518)N-苯基磺?；?3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(578)N-苯基磺?；?3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(580)N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(581)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(583)N-(3，4-二氯苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(584)N-(3-氰基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(585)N-(3-氯-4-甲基苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(586)N-(3-氯-4-氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(587)N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(597)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(604)(2E)-N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺，
(609)N-苯基磺?；?2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙酰胺，
(610)N-苯基磺?；?4-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丁酰胺，
(611)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-4-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丁酰胺，
(612)N-(吡啶-3-基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(613)N-(1-甲基吡咯-2-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(614)N-(4-甲基噻唑-2-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(615)N-(3，5-二甲基異噁唑-4-基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(616)N-(吡啶-2-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(618)N-(1-甲基咪唑-2-基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(620)N-(5-甲基呋喃-2-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(621)N-(呋喃-3-基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(622)N-(噻吩-3-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(623)N-(2，5-二甲氧基苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(624)N-(4-甲氧基苯基磺?；?-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
(650)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)芐氧基)乙酰胺，
(665)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(2-(2-(3-(哌啶-1-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸，
(693)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯氧基)乙酰胺，
(703)N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-(嗎啉-4-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺，
甲基酯、乙基酯或其無毒鹽。
16.下面式(I)的羧酸衍生物或其無毒鹽
式中R1為-COOH、-COOR4，
R4為C1-6烷基，
A為
B環(huán)為吲哚、異吲哚，
R2為C1-6烷基、鹵素、CHF2、CF3或氧代基，
m為0、1或2，
n為0、1，
Q為
(1)(i)-(C1-4亞烷基)-環(huán)2，
(ii)-(C1-4亞烷基)-Z-環(huán)3，
(3)(iv)氰基，
R30為C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、鹵素、CF3、OCF3、SCF3、CHF2、SCHF2、羥基、氰基，
環(huán)2為苯或者吡唑，所述環(huán)被1～5個(gè)R30取代或未取代，
Z為-O-，
環(huán)3為苯，其被1～5個(gè)R30取代或未取代，
D為
(1)1或2員包含選自碳、氮、氧和硫原子的連接鏈，其在鏈中可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～4個(gè)R40取代，
(2)3～6員包含選自碳、氮、氧和硫原子的連接鏈，其可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～12個(gè)R40取代，其中取代在與R3相連的原子上的R40與R3的取代基R42可以合起來形成-(CH2)y-，其中y為1～4，或者
(3)7～10員包含選自碳、氮、氧和硫原子的連接鏈，其可以包含雙鍵或叁鍵并且可以被1～20個(gè)R40取代，其中取代在與R3相連的原子上的R40與R3的取代基R42可以合起來形成-(CH2)y-，
R40為(a)C1-8烷基，
R3為
(2)苯或萘，其被1～5個(gè)R42取代或未取代，
R42為(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(d)鹵素。
17.權(quán)利要求16的化合物，其選自
(16)2-(5-(吡唑-1-基甲基)-2-(萘-2-基甲基)異二氫吲哚-3-酮-1-基)乙酸，
(17)2-(5-苯氧基甲基-2-(萘-2-基甲基)異二氫吲哚-3-酮-1-基)乙酸，
(18)2-(5-(4-氰基苯氧基甲基)-2-(萘-2-基甲基)異二氫吲哚-3-酮-1-基)乙酸，
(19)2-(5-(吡唑-1-基甲基)-2-(萘-1-基甲基)異二氫吲哚-3-酮-1-基)乙酸，
(20)2-(5-苯氧基甲基-2-(3-甲基-1-苯基丁基)異二氫吲哚-3-酮-1-基)乙酸，
(747)2-(1-芐基-3-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲?；?吲哚-4-基)乙酸，
(748)3-(1-芐基-3-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲?；?吲哚-4-基)丙酸，
(764)3-(1-芐基-3-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲?；?吲哚-4-基)丙酸，
(765)3-(1-(3-氰基芐基)-3-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲?；?吲哚-4-基)丙酸，
(3)2-(7-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲?；?吲哚-1-基)乙酸，
(4)2-(7-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲?；?吲哚-3-基)乙酸，
(17)2-(1-(2-(萘-1-基)丙?；?吲哚-3-基)乙酸，
(18)2-(2-甲基-1-(2-(萘-1-基)丙?；?吲哚-3-基)乙酸，
(19)3-(1-(2-(萘-1-基)丙酰基)吲哚-3-基)丙酸，
(20)3-(2-甲基-1-(2-(萘-1-基)丙?；?吲哚-3-基)丙酸，
(2)3-(6-氰基-1-(2-(萘-1-基)丙酰基)吲哚-3-基)丙酸，
其甲酯、其乙酯或其無毒鹽。
18.下式(I)的羧酸衍生物或其無毒鹽
式中R1為-CONR5SO2R6，
R5為氫或C1-6烷基，
R6為
(ii)苯、噻吩，所述環(huán)被1～5個(gè)R12取代或未取代，
R12為(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(c)C1-6烷硫基、(d)鹵素、(e)CF3，
A為
B環(huán)為吲哚、異吲哚，
R2為C1-6烷基、鹵素、CHF2、CF3或氧代基，
m為0、1或2，
n為0、1，
Q為
(1)(i)-(C1-4亞烷基)-環(huán)2，
(ii)-(C1-4亞烷基)-Z-環(huán)3，
(3)(iv)氰基，
R30為C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、鹵素、CF3、OCF3、SCF3、CHF2、SCHF2、羥基、氰基，
環(huán)2為苯或者吡唑，所述環(huán)被1～5個(gè)R30取代或未取代，
Z為-O-，
環(huán)3為苯，所述環(huán)可以被1～5個(gè)R30取代或未取代，
D為
R40為(a)C1-8烷基，
R3為
(2)苯或者萘，其被1～5個(gè)R42取代或未取代，
R42為(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(d)鹵素。
19.權(quán)利要求18的化合物，選自
(21)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-2-(5-(吡唑-1-基甲基)-2-(萘-1-基甲基)異二氫吲哚-3-酮-1-基)乙酰胺，
(22)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-2-(5-苯氧基甲基-2-(3-甲基-1-苯基丁基)異二氫吲哚-3-酮-1-基)乙酰胺，
(21)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-2-(1-(1-(萘-1-基)乙基羰基)吲哚-3-基)乙酰胺，
(22)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-2-(2-甲基-1-(1-(萘-1-基)乙基羰基)吲哚-3-基)乙酰胺，
(23)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(1-(1-(萘-1-基)乙基羰基)吲哚-3-基)丙酰胺，
(3)N-(3，4-二氟苯基磺?；?-3-(6-氰基-1-(1-(萘-1-基)乙基羰基)吲哚-3-基)丙酰胺，或
其無毒鹽。
20.一種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1～19中任一項(xiàng)的式(I)的化合物或其無毒鹽。
21.根據(jù)權(quán)利要求1～19中任一項(xiàng)的式(I)的化合物或其無毒鹽在制備用于EP3和/或EP4受體活化所導(dǎo)致的疾病的治療和/或預(yù)防藥劑中的用途。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的用途，其中所述疾病為疼痛、異常性疼痛、痛覺過敏、瘙癢、風(fēng)疹、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、毒漆藤皮炎、變應(yīng)性結(jié)膜炎、透析中的各種癥狀、哮喘、鼻炎、過敏性鼻炎、鼻塞、打噴嚏、牛皮癬、全身性炎癥應(yīng)答綜合癥、學(xué)習(xí)能力缺失、癌變、癌擴(kuò)散、癌轉(zhuǎn)移到器官、癌轉(zhuǎn)移到骨、伴隨癌轉(zhuǎn)移到骨的高血鈣、緊張、焦慮、抑郁、精神生理紊亂、精神病、腹瀉、便秘、使用類固醇后的釋放復(fù)發(fā)現(xiàn)象、加速類固醇的減少和消除。
全文摘要
下面通式(I)的羧酸衍生物或其無毒鹽，式中R1為-COOH、-COOR4(其中R4為烷基等)等；A為亞烷基等；R2為烷基等；m為0等；B為苯環(huán)等；Q為亞烷基-環(huán)2(其中環(huán)2為雜環(huán)等)、亞烷基-o-苯環(huán)等；D為O-亞烷基、NHCO-亞烷基等；及R3為苯環(huán)、萘環(huán)。式(I)化合物與PGE2受體，特別是亞型EP3和/或EP4結(jié)合，并表現(xiàn)出拮抗活性，可用于預(yù)防和/或治療疾病，如疼痛。
文檔編號(hào)C07C309/67GK101284773SQ200810002260
公開日2008年10月15日 申請(qǐng)日期2002年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月9日
發(fā)明者谷耕輔, 淺田正樹, 小林馨, 成田正見, 小川干男 申請(qǐng)人:小野藥品工業(yè)株式會(huì)社