專利名稱：：?jiǎn)瘟u基共軛亞油酸及它的制備方法與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及化學(xué)藥物領(lǐng)域，具體涉及新的共軛亞油酸衍生物為單羥基共軛亞油酸，及其它的制備方法和用途。
背景技術(shù)：
：亞油酸(簡(jiǎn)稱LA)，又名順-9，順-12十八碳二烯酸。廣泛地存在于植物油脂和深海魚油中。亞油酸屬于Q-6脂肪酸，是人體必需的重要脂肪酸之一。它不能由人體自身合成，必須在外界攝取。在幫助生長(zhǎng)、發(fā)肓及妊娠，特別是皮膚和腎的完整性及分娩只依賴于n-6脂肪酸，其中，亞油酸是有效的。近年來關(guān)于亞油酸的研究越來越多，隨著研究的不斷深入，亞油酸的生理保健功能得到了充分的認(rèn)識(shí)。亞油酸是功能型多不飽和脂肪酸中被人們最早認(rèn)識(shí)的一種，而且在世界范圍內(nèi)的絕大多數(shù)膳食營(yíng)養(yǎng)中占據(jù)著不飽和脂肪酸的大部分。文獻(xiàn)研究表明亞油酸具有多種重要的生理功能(營(yíng)養(yǎng)與健康，1997:24-29)，如抗癌作用，抑制脂肪沉積——減肥增肌，抗氧化等，但是效果并不明顯。亞油酸作為一種天然來源的、具有生物活性的先導(dǎo)化合物，極大地吸引著人們對(duì)它的注意，激發(fā)了人們對(duì)亞油酸研究的濃厚興趣。因此，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造，可人工合成工業(yè)化生產(chǎn)，為提供更多藥用資源開發(fā)新的途徑。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種新的共軛亞油酸衍生物，并提供其制備方法和用途。為實(shí)施本發(fā)明的目的，所采用的技術(shù)方案是是用亞油酸或亞油酸酯與二氧化硒反應(yīng)制備得到的產(chǎn)物，名為單羥基共軛亞油酸，分子式為C18H3203，形態(tài)為淡黃色的油狀物。由于亞油酸在反應(yīng)過程易異構(gòu)化，為了證明該反應(yīng)產(chǎn)物-淡黃色的油狀物的結(jié)構(gòu)，采用正相高效液相色譜法分析，分析條件流動(dòng)相采用正己烷異丙醇的體積比為99.4:0.6的溶液；流速2mL/min;檢測(cè)器為示差折光檢測(cè)器；樣品用正己垸溶解，濃度為20mg/mL;進(jìn)樣10juL。與自制標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照證明該淡黃色的油狀物為單羥基共軛亞油酸，并是含有四種單羥基共軛亞油酸的同分異構(gòu)體化合物，其一為13-羥基-9Z,llE沖八碳二烯酸，分子式為C18H3203，結(jié)構(gòu)式為:其二為13-羥基-9E,llE沖A碳二烯酸，分子式為C18H3203，結(jié)構(gòu)式為:其三為9-羥基-10E,12Z沖A碳二烯酸，分子式為C18H3203，結(jié)構(gòu)式為:其四為9-羥基-10E，12E葉A碳二烯酸，分子式為C18H3203，結(jié)構(gòu)式為:為達(dá)到本發(fā)明的另一個(gè)目的，制備單羥基共軛亞油酸的方法是在容器中加入有機(jī)溶劑和二氧化硒，在25-6(TC下攪拌0.5-2h后，加入亞油酸或亞油酸酯，繼續(xù)攪拌反應(yīng)12-48h，反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集有機(jī)溶劑層，回收溶劑，即得到淡黃色的油狀產(chǎn)物，所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷或甲苯或正己烷或環(huán)己垸或石油醚或乙醚或卯％以上的乙醇或乙酸乙酯。原料用量二氧化硒亞油酸或亞油酸酯的摩爾比為2:0.50.5:2，有機(jī)溶劑的體積用量為亞油酸或亞油酸酯重量的530倍，即有機(jī)溶劑的用量與亞油酸或亞油酸酯量比為530mL:lg。如果原料采用亞油酸酯用同樣的反應(yīng)方法和工藝條件可以得到相應(yīng)的單羥基共軛亞油酸酯，具體的分法是在容器中加入有機(jī)溶劑和二氧化硒，在25-6(TC下攪拌0.5-2h后，加入亞油酸酯，繼續(xù)攪拌反應(yīng)12-48h，反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集有機(jī)溶劑層，回收溶劑，即得到相應(yīng)的單羥基共軛亞油酸酯的淡黃色的油狀產(chǎn)物，進(jìn)一步采用常規(guī)酯水解方法得到單羥基共軛亞油酸。亞油酸酯采用亞油酸甲酯，經(jīng)反應(yīng)后得到的是相應(yīng)的單羥基共軛亞油酸甲酯；亞油酸酯釆用亞油酸乙酯，經(jīng)反應(yīng)后得到的是相應(yīng)的單羥基共軛亞油酸乙酯；亞油酸酯采用亞油酸甘油酯，經(jīng)反應(yīng)后得到的是相應(yīng)的單羥基共軛亞油酸甘油酯。200810029097.3如果采用其它的亞油酸酯經(jīng)反應(yīng)后也會(huì)得到相應(yīng)的單羥基共軛亞油酸酯。二氧化硒是一種溫和的氧化劑，本發(fā)明采用二氧化硒與亞油酸進(jìn)行氧化反應(yīng)生成單羥基共軛亞油酸，其反應(yīng)式為本發(fā)明的另一個(gè)目的是開發(fā)所提供的單羥基共軛亞油酸的用途，可用于制備治療肥胖或降血脂或降血糖或抗腫瘤的藥物或食品或用作飼料添加劑，也可用于制備抗氧化和美白的皮膚護(hù)理外用制劑。為了提高雙羥基油酸的功能，可在單羥基共軛亞油酸中添加左旋肉堿增強(qiáng)減制備治療肥胖或降血脂或降血糖的藥物或食品或用作飼料添加劑，在產(chǎn)品中單羥基共軛亞油酸與左旋肉堿重量比為4:1~8。下面通過藥效學(xué)試驗(yàn)來證實(shí)其用途-試驗(yàn)例1.減肥、降血脂、降血糖作用1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，健康SD大鼠50只，雄性，體重80-100g。1.2實(shí)驗(yàn)樣品樣品1:單羥基共軛亞油酸20g分散于100mL的1.5%羧甲基纖維素水溶液中樣品2:單羥基共軛亞油酸10g+左旋肉堿10g混合分散于100mL1.5%羧甲基纖維素水溶液中樣品3:亞油酸樣品20g分散于100mL1.5%羧甲基纖維素水溶液中樣品4:空白組樣品5:模型組1.3高脂飼料配方-基礎(chǔ)飼料(購買根據(jù)美國(guó)營(yíng)養(yǎng)協(xié)會(huì)推薦的AIN-93G配方配制而成的純合成飼料)73.8%、豬油10%、蛋黃粉10%、蔗糖％、膽固醇1%、膽鹽0.2%。1.4實(shí)驗(yàn)方法將大鼠隨機(jī)分為5組，分別為空白對(duì)照組，模型對(duì)照組，單羥基共軛亞油酸組，單羥基共軛亞油酸+左旋肉堿和亞油酸組。其中空白對(duì)照組給予基礎(chǔ)飼料自由攝食；模型對(duì)照組給予高脂飼料自由飲食；試驗(yàn)組給予高脂飼料自由飲食，每組均以lmL樣品/100g體重灌胃，實(shí)驗(yàn)45天。實(shí)驗(yàn)期間記錄大鼠的給食量、剩食量以及撒食量，每周定期稱體重1次。實(shí)驗(yàn)第45天大鼠禁食12h,測(cè)定空腹血糖值，給藥后2h后除空白對(duì)照組灌胃生理鹽水外，其余各組灌胃葡萄糖溶液lg/kg體重。給糖后30，60min和120min測(cè)定尾靜脈血糖值。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)(45天)大鼠禁食12小時(shí)，稱體重，眼眶取血測(cè)血脂中的總膽固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白膽固醇HDL-C和血糖GLU水平，剖腹取體內(nèi)脂肪墊(包括睪丸及腎周圍脂肪墊)并稱重，計(jì)算脂體比。1.5試驗(yàn)結(jié)果與模型對(duì)照組相比，單羥基共軛亞油酸組動(dòng)物體重、體脂、脂體比明顯降低，血清總膽固醇和甘油三酯明顯下降，高密度脂蛋白膽固醇有升高趨勢(shì)，效果明顯比油酸組強(qiáng)，并且單羥基共軛亞油酸與左旋肉堿聯(lián)合使用效果更好。結(jié)果見表1和表2。表l:單羥基共軛亞油酸對(duì)大鼠體重和體脂的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2:<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>單羥基共軛亞油酸組2.25±0.3**單羥基共軛亞油酸+左旋肉71+nw**堿組亞油酸組3.02±1.2**與模型對(duì)照組比，pO.05;**與模型對(duì)照組比，;KO.Ol。表3:單羥基共軛亞油酸對(duì)大鼠糖耐量的影響血糖(mmo:Omin30min60min120min空白對(duì)照組4.59±0.814.64士0.56"4.55±0.67**4.49士0.63"模型對(duì)照組5.24±0.9712.95±1.5410.72±1.619.63±1.22.單羥基共軛亞油酸4.66±1.29.50±1.0*7.9±1.76.0±0.7*組單輕基共軛亞油酸+4.79±1.19.80±1.2*6.9±0.35.0±1.3*左旋肉堿組亞油酸組4.8±0.511.0±1.310.11±1.98.0±2*與模型組相比，；O.05;"與模型組相比，pO.Ol由表3可知，單羥基共軛亞油酸組能降低大鼠空腹血糖水平，且在30min時(shí)對(duì)外源性葡萄糖引起的血糖升高有抵抗作用，并且起效較快。在60min和120min時(shí)仍能抵抗外源性葡萄糖引起的血糖升高，并且效果明顯比亞油酸組強(qiáng)。單羥基共軛亞油酸與左旋肉堿聯(lián)合使用，能起到增效的作用。結(jié)論本發(fā)明的新的單羥基共軛亞油酸具有顯著減肥功能和降血脂降血糖作用，可與左旋肉堿聯(lián)合使用，效果更好。試驗(yàn)例2.測(cè)定對(duì)小鼠免疫力的作用2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康雄性Balb/c小鼠30只，體重23-27g。2.2實(shí)驗(yàn)樣品樣品1:單羥基共軛亞油酸20g分散于100mL1.5X羧甲基纖維素水溶液中樣品2:亞油酸樣品20g分散于100mL1.5X羧甲基纖維素水溶液中2.3實(shí)驗(yàn)方法將小鼠按體重隨機(jī)分為3組，分別為空白對(duì)照組，單羥基共軛亞油酸和亞油酸組。三組均給予基礎(chǔ)飼料自由攝食，其中空白對(duì)照組以lmL/100g體重1.5%羧甲基纖維素水溶液經(jīng)口灌胃；單羥基共軛亞油酸組和油酸組分別以lmL/100g體重受試物溶液經(jīng)口灌胃，實(shí)驗(yàn)20天。1.0±0.2*0.8±0.1*1.3±0.5*1.0±0.60.6±0.51.0±0.51實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)(20天)小鼠禁食12小時(shí)，稱體重，斷頸處死動(dòng)物。剖取脾臟測(cè)定脾小結(jié)和脾內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)的變化。2.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4，表4:單羥基共軛亞油酸對(duì)小鼠免疫力的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>結(jié)論由表4可知，本發(fā)明新化合物能顯著降低小鼠的體重和增加脾小結(jié)和脾內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)，進(jìn)一步驗(yàn)證該類化合物的減肥作用，同時(shí)又能提高免疫力。試驗(yàn)例3.抗腫瘤活性測(cè)定<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>樣品l-7各3mg，用二甲亞砜配制濃度為100,50，25，12.5，2.5，0.5，0.05mmol/L的樣品溶液供測(cè)試。3.2細(xì)胞及細(xì)胞培養(yǎng)兩種懸浮細(xì)胞K-562(ATCCCCL-243)人類慢性髓細(xì)胞性白血病細(xì)胞RPMI8226(ATCCCCL-165)人類骨髓瘤細(xì)胞兩種貼壁細(xì)胞MCF-7(HTB-22)人類乳腺癌細(xì)胞HepG2(ATCCHB-8065)人類肝癌細(xì)胞K-562，RPMI8226，MCF-7，HepG2四種細(xì)胞以含10%滅活的新生牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基，在5%(302，37°C，濕度95%的二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。培養(yǎng)貼壁細(xì)胞單層生長(zhǎng)、融合達(dá)卯％時(shí)，以0.25%胰蛋白酶消化，常規(guī)傳代培養(yǎng)。細(xì)胞每周換液兩次，傳代一次。僅指數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn)研究。3.3MTT法測(cè)定細(xì)胞毒性懸浮細(xì)胞K-562和RPMI8226，離心，棄去上清液，用不含新生牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基稀釋調(diào)整細(xì)胞密度在4xl05/mL，以每孔200pL接種于96孔培養(yǎng)板，在每孔內(nèi)加入不同濃度的樣品液2juL，37°C，5%二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)24h后，每組每孔加入5mg/mLMTT20pL，二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)繼續(xù)培養(yǎng)3h，取出培養(yǎng)板，用自動(dòng)酶標(biāo)儀測(cè)定490nm吸光值。另設(shè)細(xì)胞空白對(duì)照組處理組及相應(yīng)對(duì)照組重復(fù)測(cè)定2次。貼壁細(xì)胞MCF-7和HepG2用0.25%胰蛋白酶消化培養(yǎng)細(xì)胞制成單細(xì)胞懸液，離心，棄去上清液，用不含新生牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基稀釋，調(diào)整細(xì)胞密度在2xl0VmL,以每孔200pL接種于96孔培養(yǎng)板，37°C,5°/。二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)24h后，在每孔內(nèi)加入不同濃度的樣品液2pL，繼續(xù)培養(yǎng)24h后，每組每孔加入5mg/mLMTT20^iL,二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)繼續(xù)培養(yǎng)3h，取出培養(yǎng)板，用自動(dòng)酶標(biāo)儀測(cè)定490nm吸光值。另設(shè)細(xì)胞空白對(duì)照組處理組及相應(yīng)對(duì)照組重復(fù)測(cè)定2次。結(jié)果表達(dá)為細(xì)胞活性抑制率=(實(shí)驗(yàn)組吸光值-對(duì)照組吸光值)/對(duì)照組吸光值xlOOn/。。每個(gè)實(shí)驗(yàn)單獨(dú)重復(fù)三次，每次2或3組。3.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果本試驗(yàn)選用了四種腫瘤細(xì)胞株(K562和RPMI8226為血液癌細(xì)胞，HepG2和MCF-7為實(shí)體瘤癌細(xì)胞)比較測(cè)定單羥基共軛亞油酸與共軛亞油酸和亞油酸的體外細(xì)胞毒性性能，計(jì)算各化合物對(duì)四種腫瘤細(xì)胞系的IC5o值，如表5。表5:單羥基共軛亞油酸體外抗腫瘤活性的IC50值K56242.5±275.1±410.1±219.2±435.2±557.2±738.5±3RPMI822633.1±356.7±221.2±216.3±323.3±742.6±426.3±3HepG2110±6150.4±758.6±661.7±698.7±4225.U7205.8±9MCF-7153±470U455.6±4115.2±487.2±447.9±530.7±3結(jié)果表明，活性作用強(qiáng)弱順序?yàn)楹?-羥基-10E,12Z-十八碳二烯酸>9-羥<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>烯酸〉13-羥基-9E，llE-十八碳二烯酸〉亞油酸>共軛亞油酸。結(jié)論單羥基共軛亞油酸比亞油酸抗腫瘤活性更強(qiáng)，可用于制備抗腫瘤藥物。試驗(yàn)例4.清除超氧陰離子的試驗(yàn)測(cè)定本發(fā)明產(chǎn)品的抗氧化作用試驗(yàn)樣品樣品1:單羥基共軛亞油酸2g溶于100mL的丙酮中，樣品2:亞油酸2g溶于100mL的丙酮中樣品3:維生素E2g溶于100mL的丙酮中將聯(lián)苯三酚用稀鹽酸配成6mmol/L的溶液。將O.lmL的樣品加入到4.1mL的pH8.2緩沖液中,混合均勻。取O.lmL的聯(lián)苯三酚液加到上述混合液中，在紫外分光光度儀上采用時(shí)間程序在320nm處連續(xù)測(cè)量300s，聯(lián)苯三酚自氧化速率用每分鐘其自氧化產(chǎn)物在波長(zhǎng)320nm處的吸光度增加量f表示。樣品對(duì)連苯三酚自氧化速率的百分抑制率由式(l-l)計(jì)算抑制率二(f-l)/f(1-1)式中，眚?yàn)閷?duì)照組聯(lián)苯三酚自氧化速率；,為加入樣品時(shí)的聯(lián)苯三酚自氧化速率。結(jié)果見表6，表6:單羥基共軛亞油酸對(duì)超氧陰離子的抑制率樣品抑制率(％)單羥基共軛亞油酸29.1亞油酸7.1維生素E7.2上述結(jié)果表明在聯(lián)苯三酚自氧化體系試驗(yàn)中，相同濃度下本發(fā)明的單羥基共軛亞油酸具有比維生素E和亞油酸更強(qiáng)的清除超氧陰離子的作用，可用于皮膚的抗氧化保護(hù)作用。試驗(yàn)例5.抑制酪氨酸酶活性試驗(yàn)測(cè)定本發(fā)明產(chǎn)品的美白作用試驗(yàn)樣品樣品1:單羥基共軛亞油酸6g溶于100mL的無水乙醇中，樣品2:亞油酸6g溶于100mL的無水乙醇中樣品3:空白組(無水乙醇)將L-多巴用pH6.8磷酸緩沖液配成0.2%的溶液。蘑燕酪氨酸酶用pH6.8磷酸緩沖液配成lOOU'mL—1的溶液。在pH6.8磷酸緩沖液中,用蘑燕酪氨酸酶催化多巴變成多巴醌,有腎上腺素紅色，精確反應(yīng)10min，總反應(yīng)量為2mL.利用分光光度計(jì)在475nm時(shí)的特定吸收測(cè)定生成的多巴醌時(shí)的吸光度，以AA/min計(jì)算活力，1活力單位(U^0.001AA/min，結(jié)果見表7。表7:單羥基共軛亞油酸對(duì)酪氨酸酶的影響樣品L-多巴樣品量酪氨酸酶酶活力(u)抑制率(HL)(HL)(pL)(±s)(%)空白對(duì)照50050(無水乙醇)20013.7±0.5單羥基共軛500502008.3±0.839.8%亞油酸亞油酸5005020013.2±1.10%上述結(jié)果表明本發(fā)明的雙羥基油酸具有降低酪氨酸酶的活性作用，可用于皮膚的美白作用。本發(fā)明的有益效果1、本發(fā)明所提供的化合物制備方法易實(shí)施工業(yè)化大批量生產(chǎn)，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率較高；2、單羥基共軛亞油酸具有減肥、降血脂、降血糖，提高免疫力和抗腫瘤的作用，可制備成相關(guān)的藥物或食品或用作飼料添加劑等；3、單羥基共軛亞油酸具有抗氧化和美白的作用，可制備成皮膚護(hù)理外用制劑。圖l、本發(fā)明產(chǎn)物的正相高效液相色譜圖分析條件流動(dòng)相為正己垸異丙醇(體積比)為99.4:0.6;流速8mL/min;檢測(cè)器為示差折光檢測(cè)器;樣品用正己烷溶解，濃度為100mg/mL;進(jìn)樣150|aL。峰1為13-羥基-9Z,llE-十八碳二烯酸，出峰時(shí)間是15.4min峰2為13-羥基-9E,llE-十八碳二烯酸，出峰時(shí)間是17.5min峰3為9-羥基-10E，12Z-十八碳二烯酸，出峰時(shí)間是20.2min峰4為9-羥基-10E，12Z-十八碳二烯酸，出峰時(shí)間是21.8min下面提供實(shí)施例和附圖進(jìn)一步闡述本發(fā)明的技術(shù)方案具體實(shí)施例方式本發(fā)明具體實(shí)施例所用到的亞油酸由廣東中山市尤利卡天然藥物有限公司提供。實(shí)施例l在50mL的圓底燒瓶中加入383mgSeO2，lOmL二氯甲烷，在25。C下攪拌l小時(shí)，緩慢加入lg亞油酸，純度98%，繼續(xù)攪拌反應(yīng)48小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集二氯甲烷層，回收二氯甲烷，即得到淡黃色的油狀物0.90g，收率為70.2%，純度92%(W/W)。產(chǎn)品的分析將反應(yīng)得到的淡黃色的油狀物采用半制備正相高效液相色譜法分離，分離條件:流動(dòng)相為正己烷:異丙醇(體積比)為99.4:0.6;流速8mL/min;檢測(cè)器為示差折光檢測(cè)器;樣品用正己烷溶解，濃度為100mg/mL;進(jìn)樣150pL。在該分離條件下，得到四個(gè)產(chǎn)物峰(圖1)，保留時(shí)間分別是15.4min(峰l),17.4min(峰2)，20.1min(峰3)，21.8min(峰4)，用三角瓶分別收集時(shí)間段為14.016.0min(餾分1)，16.0~18.0min(餾分2),19.0~21.5min(餾分3)，20.622.2min(餾分4)的流動(dòng)相，連續(xù)進(jìn)樣10次，收集餾分1,2,3,4，將溶劑蒸發(fā)，分別得到4個(gè)產(chǎn)物，峰l產(chǎn)物是油狀物，共38mg;峰2產(chǎn)物是油狀物，共22mg;峰3產(chǎn)物是白色粉末，共34mg;峰4產(chǎn)物是白色粉末，共20mg。分別采用質(zhì)譜和核磁共振法對(duì)單體化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。峰l產(chǎn)物1.核磁共振氫譜測(cè)定結(jié)果(CDCl3,300MHz):56.48(dd,1H,H畫11，/=15.18,11.05Hz)，5.97(d,1H,H-10,/=0.46Hz),5.67(dd,1H，H-12，/=15.19,6.89Hz,)，5.43(d,1H，H-9,/=10.82Hz,),4.16(m,1H,H-13),，2.30(t,2H,H-2)，2.16(m，2HH-8),1.74-1.17(m,18H，CH2),0.89(t，3H,H-18).2.核磁共振碳譜測(cè)定結(jié)果(CDCl3，75MHz):S174.18(C-l),135.21(C畫12)，132.66(C-9)，127.90(C畫IO)，125.69(C國(guó)ll),72.83(C-13),37.42(C-14),34.08(C-2)，31.79,29.49，29.2527.68，25.00(C-16,7，6,5，4),22.57(C-17)，13.95(C畫18).3.電噴霧質(zhì)譜儀，質(zhì)譜分析條件30兆電荷，進(jìn)樣量5pL測(cè)定結(jié)果ESI國(guó)MS/MS(-)m/z295([M-H]_,100%)，277([(M-H20)—H]—，64%)，195([(M-CH3(CH2)4CHO)-H]—，36%),179([(M-CH3(CH2)2CHCH2_HCOOH)-H]—，5%).通過以上數(shù)據(jù)確證峰1產(chǎn)物為化合物13-羥基-9Z,llE-十八碳二烯酸，性狀是油狀物。峰2產(chǎn)物1.核磁共振氫譜測(cè)定結(jié)果(CDCl3，300MHz):S6.18(dd，lH,H-ll,/=15.18，11.05Hz),6.03(d,1H，H-10,/=0.46Hz),5.70(d,1H，H-9，J=10.82Hz,),5.58(dd,1H,H-12,/=15.19,6.89Hz，)，4,11(m，1H，H-13),2.30(t,2H,H-2),2,06(m,2HH-8),1.68-1.21(m,18H,CH2)，0.89(t,3H,H-18).2.核磁共振碳譜測(cè)定結(jié)果(CDCl3，75MHz):S174.16(C-l),135.21(C-9),133.80(C-12),130.83(C畫ll)，129.61(C畫IO)，72.81(C-13),37.41(C-14)，34.10(C-2),31.80,29,05,29.07:29.10，29.15(C-16，7，6,5,4),22.57(C-17),13.95(C-18).3.電噴霧質(zhì)譜儀，質(zhì)譜分析條件30兆電荷，進(jìn)樣量5pL測(cè)定結(jié)果295([M—H]—，36%),277([(M-H20)-H]—，100%),195([(M-CH3(CH2)4CHO)—H]一，50%)，179([(M-CH3(CH2)2CHCH2-HCOOH)-H]—,3%).通過以上數(shù)據(jù)確證峰2產(chǎn)物為化合物13-羥基-9E，llE-十八碳二烯酸性狀是油狀物。峰3產(chǎn)物1.核磁共振氫譜測(cè)定結(jié)果(CDCl3，300MHz):S6.49(dd，1H,H-11，/=15.18,11.05Hz),5.97(d,1H，H-12，J=0.46Hz),5.66(dd,1H，H隱IO，/=15.19，6.89Hz，)，5.45(d，1H,H-13,=10.82Hz,)，4.15(m，1H，H-13)，2.30(t，2H，H-2),2.16(m,2HH國(guó)8),1.74-1.17(m，18H,CH2)，0.89(t，3H,H-18).2.核磁共振碳譜測(cè)定結(jié)果(CDCl3，75MHz):5174.17(C-l),135.84(C-IO)，132.97(C-13),127.75(C畫12)，125.85(C陽ll),72.84(C誦9),37.40(C-8),34.09(C-2),31.46,25.33，29.14，29.30,29.35(C畫16,7，6，5，4),22.51(C-17)，13.97(C國(guó)18).3.電噴霧質(zhì)譜儀，質(zhì)譜分析條件30兆電荷，進(jìn)樣量5pL測(cè)定結(jié)果ESI-MS/MS(-)m/z295([M-H]—，100%),277([(M-H20)—H]—,64%),171([(M-CH3(CH2)4CHCHCHCH2)—HT，50%),123([(M-HCO(CH2)7COOH)-H]-，3°/。).通過以上數(shù)據(jù)確證峰3為化合物9-羥基-1(^,122-十八碳二烯酸，性狀是白色粉末，熔點(diǎn)32'C。峰4產(chǎn)物1.核磁共振氫譜測(cè)定結(jié)果(CDCl3,300MHz):S6.18(dd，1H,H-11，15.18,11.05Hz),6.01(d，1H,H-12，《/=0.46Hz)，5.71(dd,1H，H-13，《/=15.19,6.89Hz，)，5.56(d，1H,H-10,/=10.82Hz,),4.10(m,1H，H-13),，2.30(t，2H，H-2)，2.07(m，2HH醒8),1.69-1.18(m,18H,CH2),0.89(t，3H,H-18).2.核磁共振碳譜測(cè)定結(jié)果(CDCl3，75MHz):S174.16(C-l)，135.65(C-13)，133.57(C誦IO),131.02(C-ll),129.41(C-12)，72.84(C-9),37.38(C-8),34.10(C-2)，31.41，25.34,29.07，29.14，29.35(C-16，7,6，5,4),22.49(C-17)，13.95(C-18).3.電噴霧質(zhì)譜儀，質(zhì)譜分析條件30兆電荷，進(jìn)樣量5pL測(cè)定結(jié)果ESI-MS/MS(-)w/z295([M-H]一，25°/。)，277([(M-H20)-H]—,100%)，171([(M-CH3(CH2)4CHCHCHCH2)-H]—,40%)，123([(M-HCO(CH2)7COOH)-H]—,3%).通過以上數(shù)據(jù)確證峰4為化合物9-羥基-10E，12Z-十八碳二烯酸，性狀為白色粉末，熔點(diǎn)65。C。實(shí)施例2在50mL的圓底燒瓶中加入200mgSeO2，5mL二氯甲垸，在60。C下攪拌l小時(shí)，緩慢加入2g亞油酸，純度90%，繼續(xù)攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集二氯甲垸層，回收二氯甲烷，即得到淡黃色的油狀物0.8g，收率為36.4%，純度88%(W/W)。產(chǎn)物采用正相髙效液相色譜法分析，分析條件流動(dòng)相為正己垸:異丙醇(體積比)為99.4:0.6;流速2mL/min;檢測(cè)器為示差折光檢測(cè)器；樣品濃度為20mg/mL;進(jìn)樣10piL。在該分離條件下，得到四個(gè)產(chǎn)物峰，保留時(shí)間分別是15.4min(峰l)，17.4min(峰2),20.1min(峰3),21.8min(峰4)，圖譜同附圖1，證實(shí)為化合物13-羥基-9Z，11E-十八碳二烯酸；13-羥基-9E，llE沖八碳二烯酸；9-羥基-10E,12Z-十八碳二烯酸，9-羥基-10E，12E-十八碳二烯酸。實(shí)施例3在50mL的圓底燒瓶中加入700mgSeO2，30mL正己烷，在40。C下攪拌2小時(shí)，緩慢加入lg亞油酸，純度75%，繼續(xù)攪拌反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集正己烷層，回收正己烷，即得到淡黃色的油狀物0.9g，收率為52.9%，純度70%(W/W)。產(chǎn)物采用正相高效液相色譜法分析，分析條件同實(shí)施例2，得到四個(gè)產(chǎn)物峰，保留時(shí)間分別是15.4min(峰1)，17.4min(峰2)，20.1min(峰3)，21.8min(峰4)，與四個(gè)異構(gòu)體的標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照，證實(shí)為化合物13-羥基-9Z,llE-十八碳二烯酸；13-羥基-9E，llE-十八碳二烯酸；9-羥基-1OE,12Z-十八碳二烯酸，9-羥基-1OE,12E-十八碳二烯酸。實(shí)施例4在50mL的圓底燒瓶中加入300mgSeO2,lOmL石油醚，在25'C下攪拌2小時(shí)，緩慢加入lg亞油酸，純度95%，繼續(xù)攪拌反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集石油醚層，回收石油醚，即得到淡黃色的油狀物0.9g，收率為69.2%，純度92%(W/W)。產(chǎn)物采用正相高效液相色譜法分析，分析條件同實(shí)施例2，得到四個(gè)產(chǎn)物峰，保留時(shí)間分別是15.4min(峰1),17.4min(峰2),20.1min(峰3),21.8min(峰4)，與四個(gè)異構(gòu)體的標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照，證實(shí)為化合物13-羥基-9Z,llE沖八碳二烯酸；13-羥基-9E,llE-十八碳二烯酸；9-羥基-10E,12Z沖八碳二烯酸，9-羥基-10E,12E沖八碳二烯酸。實(shí)施例5在50mL'的圓底燒瓶中加入3.83gSeO2，200mL甲苯，在25。C下攪拌2小時(shí)，緩慢加入10g亞油酸，純度98%，繼續(xù)攪拌反應(yīng)48小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集甲苯層，回收甲苯，即得到淡黃色的油狀物9g，收率為65.1%，純度95%(W/W)。產(chǎn)物采用正相高效液相色譜法分析，分析條件同實(shí)施例2，得到四個(gè)產(chǎn)物峰，保留時(shí)間分別是15.4min(峰1)，17.4min(峰2),20.1min(峰3)，21.8min(峰4)，與四個(gè)異構(gòu)體的標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照，證實(shí)為化合物13-羥基-9Z，llE-十八碳二烯酸；13-羥基-9E，ll-十八碳二烯酸；9-羥基-10E,12Z-十八碳二烯酸，9-羥基-10E,12E沖八碳二烯酸。實(shí)施例6在50mL的圓底燒瓶中加入40gSe02，lOOOmL乙醚，在50。C下攪拌1小時(shí)，緩慢加入120g亞油酸，純度95%，繼續(xù)攪拌反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集乙醚層，回收乙醚，即得到淡黃色的油狀物120g，收率為75%，純度91%(W/W)。產(chǎn)物采用正相高效液相色譜法分析，分析條件同實(shí)施例2，得到四個(gè)產(chǎn)物峰，保留時(shí)間分別是15.4min(峰l),17.4min(峰2),20.1min(峰3)，21.8min(峰4)，與四個(gè)異構(gòu)體的標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照，證實(shí)為化合物13-羥基-9Z，llE沖八碳二烯酸；13-羥基-9E，llE沖八碳二烯酸；9-羥基-10E,12Z-十八碳二烯酸，9-羥基-10E，12E-十八碳二烯酸。實(shí)施例7在50mL的圓底燒瓶中加入40gSeO2，1000mL90。/。乙醇，在50。C下攪拌1小時(shí)，緩慢加入120g亞油酸，純度95%，繼續(xù)攪拌反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集乙醇層，回收乙醇，即得到淡黃色的油狀物120g，收率為75%，純度91%(W/W)。產(chǎn)物采用正相高效液相色譜法分析，分析條件同實(shí)施例2，得到四個(gè)產(chǎn)物峰，保留時(shí)間分別是15.4min(峰l),17.4min(峰2),20.1min(峰3)，21.8min(峰4)，與四個(gè)異構(gòu)體的標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照，證實(shí)為化合物13-羥基-9Z，llE-十八碳二烯酸；13-羥基-9E，llE-十八碳二烯酸；9-羥基-10E,12Z-十八碳二烯酸，9-羥基-10E,12E沖八碳二烯酸。實(shí)施例8在50mL的圓底燒瓶中加入300mgSeO2，lOmL無水乙醇，在25。C下攪拌2小時(shí)，緩慢加入lg亞油酸，純度95%，繼續(xù)攪拌反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集無水乙醇層，回收無水乙醇，即得到淡黃色的油狀物0.9g，收率為69.2%，純度92%(W/W)。產(chǎn)物采用正相高效液相色譜法分析，分析條件同實(shí)施例2，得到四個(gè)產(chǎn)物峰，保留時(shí)間分別是15.4min(峰1)，17.4min(峰2)，20.1min(峰3),21.8min(峰4)，與四個(gè)異構(gòu)體的標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照，證實(shí)為化合物13-羥基-9Z,llE-十八碳二烯酸；13-羥基-9E，llE-十八碳二烯酸；9-羥基-10E,12Z-十八碳二烯酸，9-羥基-10E,12E-十八碳二烯酸。實(shí)施例9在50mL的圓底燒瓶中加入700mgSeO2,30mL乙酸乙酯，在4(TC下攪拌1小時(shí)，緩慢加入lg亞油酸，純度75%，繼續(xù)攪拌反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集乙酸乙酯層，回收乙酸乙酯，即得到淡黃色的油狀物0.9g，收率為52.9%，純度70%(W/W)。產(chǎn)物采用正相高效液相色譜法分析，分析條件同實(shí)施例2，得到四個(gè)產(chǎn)物峰，保留時(shí)間分別是15.4min(峰l)，17.4min(峰2),20.1min(峰3),21.8min(峰4)，與四個(gè)異構(gòu)體的標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照，證實(shí)為化合物13-羥基-9Z,llE-十八碳二烯酸；13-羥基-9E，llE-十八碳二烯酸；9-羥基-10E,12Z-十八碳二烯酸，9-羥基-10E,12E沖八碳二烯酸。實(shí)施例IO在50mL的圓底燒瓶中加入300mgSeO2，10mL無水乙醇，在25。C下攪拌2小時(shí)，緩慢加入lg紅花油(含亞油酸甘油酯79%)，繼續(xù)攪拌反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集無水乙醇層，回收無水乙醇，即得到淡黃色的油狀物0.7g，收率為68%，純度90%(W/W),得到的產(chǎn)品為單羥基共軛亞油酸甘油酯。實(shí)施例11在50mL的圓底燒瓶中加入300mgSeO2，10mL無水乙醇，在25。C下攪拌2小時(shí)，緩慢加入lg葵花子油(含亞油酸甘油酯64%)，繼續(xù)攪拌反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集無水乙醇層，回收無水乙醇，即得到淡黃色的油狀物0.68g，收率為65%，純度90%(W/W)，得到的產(chǎn)品為單羥基共軛亞油酸甘油酯。實(shí)施例12在50mL的圓底燒瓶中加入300mgSeO2，30mL正己烷，在40。C下攪拌2小時(shí)，緩慢加入lg亞油酸甲酯，純度90%，繼續(xù)攪拌反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集正己垸層，回收正己烷，即得到淡黃色的油狀物0.8g，收率為60%，純度85%(W/W)，得到的產(chǎn)品為單羥基共軛亞油酸甲酯。實(shí)施例13在50mL的圓底燒瓶中加入300mgSeO2，10mL乙酸乙酯，在25。C下攪拌2小時(shí)，緩慢加入lg亞油酸乙酯，純度75%，繼續(xù)攪拌反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集乙酸乙酯層，回收乙酸乙酯，即得到淡黃色的油狀物0.8g，收率為60%，純度65%(W/W)。得到的產(chǎn)品為單羥基共軛亞油酸乙酯。取0.3g的單羥基共軛亞油酸乙酯，加入lmol/L的硫酸甲醇溶液5mL加熱水解反應(yīng)1.5h后加入10mL的乙酸乙酯，加水洗滌2次，收集乙酸乙酯層，回收乙酸乙酯，即得到淡黃色的單羥基共軛亞油酸狀物。取0.3g的單羥基共軛亞油酸乙酯，加入2mol/L的氫氧化鈉甲醇溶液5mL加熱水解反應(yīng)1.5h后加入10mL的石油醚，加水洗滌2次，收集石油醚層，回收石油醚，即得到淡黃色的單羥基共軛亞油酸油狀物。實(shí)施例14在50mL的圓底燒瓶中加入300mgSeO2，10mL乙酸乙酯，在35。C下攪拌2小時(shí)，緩慢加入lg亞油酸甘油酯，純度75%,繼續(xù)攪拌反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集乙酸乙酯層，回收乙酸乙酯，即得到淡黃色的油狀物0.8g，收率為60%，純度65%(W/W)。得到的產(chǎn)品為單羥基共軛亞油酸甘油酯。取0.3g的單羥基共軛亞油酸乙酯，加入lmol/L的硫酸甲醇溶液5mL加熱水解反應(yīng)1.5h后加入10mL的正己烷，加水洗滌2次，收集正己垸層，回收正己烷，即得到淡黃色的單羥基共軛亞油酸狀物。取o.3g的單羥基共軛亞油酸乙酯，加入2mol/L的氫氧化鈉甲醇溶液5mL加熱水解反應(yīng)1.5h后加入10mL的乙醚，加水洗滌2次，收集乙醚層，回收乙醚，即得到淡黃色的單羥基共軛亞油酸油狀物。實(shí)施例15單羥基共軛亞油酸軟膠囊本發(fā)明軟膠囊，以100g制劑計(jì)，它是由下列組分組成的單羥基共軛亞油酸99g，花生油lg，按常規(guī)軟膠囊工藝制成軟膠囊，規(guī)格為750mg/每粒。使用方法一日三次，每次兩粒。實(shí)施例16單羥基共軛亞油酸軟膠囊本發(fā)明軟膠囊，以100g制劑計(jì)，它是由下列組分組成的單羥基共軛亞油酸60g，紅花籽油40g，按常規(guī)軟膠囊工藝制成軟膠囊，規(guī)格為750mg/每粒。使用方法一日三次，每次兩粒。實(shí)施例17單羥基共軛亞油酸軟膠囊本發(fā)明軟膠囊，以100g制劑計(jì)，它是由下列組分組成的單羥基共軛亞油酸40g，橄欖油60g，按常規(guī)軟膠囊工藝制成軟膠囊，規(guī)格為750mg/每粒。使用方法一日三次，每次兩粒。實(shí)施例18單羥基共軛亞油酸甲酯軟膠囊本發(fā)明軟膠囊，以100g制劑計(jì)，它是由下列組分組成的單羥基共軛亞油酸甲酯60g，植物油40g，按常規(guī)軟膠囊工藝制成軟膠囊，每粒。使用方法一日三次，每次兩粒。實(shí)施例19單羥基共軛亞油酸乙酯軟膠囊本發(fā)明軟膠囊，以100g制劑計(jì)，它是由下列組分組成的油酸乙酯90g，紅花籽油10g，按常規(guī)軟膠囊工藝制成軟膠囊，每粒。使用方法一日三次，每次兩粒。實(shí)施例20單羥基共軛亞油酸甘油酯軟膠囊本發(fā)明軟膠囊，以100g制劑計(jì)，它是由下列組分組成的油酸甘油酯90g，紅花籽油10g，按常規(guī)軟膠囊工藝制成軟膠囊每粒。實(shí)施例21單羥基共軛亞油酸與L-肉堿軟膠囊本發(fā)明軟膠囊，以100g制劑計(jì)，它是由下列組分組成的規(guī)格為750mg/單羥基共軛亞規(guī)格為750mg/單羥基共軛亞規(guī)格為750mg/單羥基共軛亞油酸80g，L-肉堿20g，按常規(guī)軟膠囊工藝制成軟膠囊，規(guī)格為750mg/每粒。使用方法一日三次，每次兩粒。實(shí)施例22單羥基共軛亞油酸與L-肉堿軟膠囊-本發(fā)明軟膠囊，以100g制劑計(jì)，它是由下列組分組成的單羥基共軛亞油酸20g，L-肉堿80g，按常規(guī)軟膠囊工藝制成軟膠囊，規(guī)格為750mg/每粒。使用方法一日三次，每次兩粒。實(shí)施例23單羥基共軛亞油酸硬膠囊物質(zhì)稱量單羥基共軛亞油酸100g，茶多酚0.02g，羥丙纖維素lg,微晶纖維素lg,硬脂酸鎂0.5g。把稱量好的單羥基共軛亞油酸，茶多酚，羥丙纖維素和微晶纖維素混合均勻，置流化床制粒機(jī)中制粒，顆粒水分小于5%，30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻后的顆粒填充膠囊即得。規(guī)格為750mg/每粒。使用方法一日三次，每次兩粒。實(shí)施例24單羥基共軛亞油酸與L-肉堿硬膠囊物質(zhì)稱量單羥基共軛亞油酸50g,L-肉堿酒石酸鹽50g，茶多酚0.02g，羥丙纖維素lg，微晶纖維素lg，硬脂酸鎂0.5g。把稱量好的單羥基共軛亞油酸，L-肉堿，茶多酚，羥丙纖維素和微晶纖維素混合均勻，置流化床制粒機(jī)中制粒，顆粒水分小于5%，30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻后的顆粒填充膠囊即得。規(guī)格為750mg/每粒。使用方法一日三次，每次兩粒。實(shí)施例25單羥基共軛亞油酸片劑物質(zhì)稱量單羥基共軛亞油酸100g，維生素E0.04g,淀粉100g，羥丙纖維素lg。把稱量好的單羥基共軛亞油酸，維生素E，淀粉和羥丙纖維素混合均勻，以壓片機(jī)壓片，密封包裝即成。規(guī)格為750mg/每片。使用方法一日三次，每次片粒。實(shí)施例26單羥基共軛亞油酸與L-肉堿片劑物質(zhì)稱量單羥基共軛亞油酸50g,L-肉堿50g，維生素E0.04g，淀粉100g，羥丙纖維素lg。把稱量好的單羥基共軛亞油酸，L-肉堿，維生素E,淀粉和羥丙纖維素混合均勻，以壓片機(jī)壓片，密封包裝即成。規(guī)格為750mg/每片。使用方法一日三次，每次片粒。實(shí)施例27單羥基共軛亞油酸薄膜包衣片劑物質(zhì)稱量單羥基共軛亞油酸100g，茶多酚0.03g，淀粉100g，微晶纖維素2g，硬脂酸鎂0.5g。把稱量好的單羥基共軛亞油酸，茶多酚，淀粉和羥丙纖維素混合均勻，按常規(guī)片劑工藝壓片制素片，再用3XHPMC(含1%鈦白粉)進(jìn)行薄膜包衣，制成薄膜包衣片劑。規(guī)格為750mg/每片。使用方法一日三次，每次片粒。實(shí)施例28含單羥基共軛亞油酸的減肥奶粉物質(zhì)稱量脫脂鮮牛奶10L，共軛亞油酸150mL(2.5%V/V)，單羥基共軛亞油酸100g(0.3%M/V)，維生素A0.03g、維生素D(X0002g。把稱量好的單羥基共軛亞油酸、維生素A、D與共軛亞油酸混合，牛奶加熱至4045t:，把混合物加入脫脂鮮牛奶中，攪拌，在3540Mpa壓力下均質(zhì)一次。85。C短時(shí)殺菌后，以進(jìn)風(fēng)溫度控制在160~165°C，出風(fēng)溫度控制在758(TC左右的條件進(jìn)行噴霧干燥，采用防水、避光、無污染的包裝材料進(jìn)行包裝。使用方法一日三次，每次100g。實(shí)施例29單羥基共軛亞油酸乳膏取2g單羥基共軛亞油酸溶于4mL的丙二醇；將硬脂酸30g、凡士林10g、單甘酯4g混合加熱到70-80。C，攪拌充分，得到A液；將三乙醇胺0.5g，去離子49.5混合加熱到70-80°C，攪拌充分，得到B液；然后將B液加入到A液中，強(qiáng)力攪拌，配成乳膏基質(zhì)94g，在40。C左右，加入單羥基共軛亞油酸液，攪拌均勻，即得。使用方法取適量涂抹在皮膚上，輕輕按摩直至吸收。一天兩次，早晚各一次。實(shí)施例30單羥基共軛亞油酸凝膠取0.5g單羥基共軛亞油酸溶于4mL的丙二醇；將卡波譜2g在93.5g去離子水中溶脹，配成成凝膠基質(zhì)95.5,然后把單羥基共軛亞油酸液與凝膠基質(zhì)混合均勻，即得。使用方法取適量涂抹在眼睛周圍，輕輕按摩直至吸收。一天兩次，早晚各一次。實(shí)施例31單羥基共軛亞油酸透明膏霜取5g單羥基共軛亞油酸溶于8mL的50%丙二醇乙醇溶液；將透明乳化劑2g、異四十烷35g、去離子水50g混合加熱到70-80°C，攪拌充分，配成透明乳膏基質(zhì)87g，在40。C左右，加入單羥基共軛亞油酸液，攪拌均勻，即得。使用方法取適量涂抹在皮膚上，輕輕按摩直至吸收。一天兩次，早晚各一實(shí)施例32單羥基共軛亞油酸滋潤(rùn)油取20g單羥基共軛亞油酸溶于10mL丙二醇中；將葡萄籽油30g、蜂蠟10g、硅油30g混合，加熱到70-80。C，配成油劑基質(zhì)70g，冷至40。C，加入單羥基共軛亞油酸液，混合均勻，即得.使用方法取適量于手掌,，在皮膚上輕輕按摩直至吸收。適用干性皮膚。實(shí)施例33單羥基共軛亞油酸蜜取2g單羥基共軛亞油酸溶于4mL的丙二醇；將化妝白油10g、橄欖油20g、單甘酯5g、乳化劑SQE5g等按一定比例混合加熱到70-80°C，攪拌充分，得到A液；將PEG4004g，去離子水50g混合加熱到70-80。C，攪拌充分，得到B液；然后將B液加入到A液中，強(qiáng)力攪拌，配成乳液94g，在40。C左右，加入單羥基共軛亞油酸液，攪拌均勻，即得。使用方法取適量涂抹在皮膚上，輕輕按摩直至吸收。一天兩次，早晚各一次。權(quán)利要求1、一種單羥基共軛亞油酸，其特征在于是用亞油酸或亞油酸酯與二氧化硒反應(yīng)得到的產(chǎn)物，名為單羥基共軛亞油酸，分子式為C18H32O3，形態(tài)為淡黃色的油狀物。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的單羥基共軛亞油酸，其特征在于油狀物中含有四種單羥基共軛亞油酸的同分異構(gòu)體化合物其一為13-羥基-9Z,llE-十八碳二烯酸(1)，結(jié)構(gòu)式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其二為13-羥基-9E，llE沖A碳二烯酸(2)，結(jié)構(gòu)式為:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其三為9-羥基-10E,12Z-十八碳二烯酸(3)，結(jié)構(gòu)式為:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其四為9-羥基-10E，12E沖A碳二烯酸(4)，其結(jié)構(gòu)式為:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>3、一種如權(quán)利要求1所述的單羥基共軛亞油酸的制備方法，其特征在于在容器中加入有機(jī)溶劑和二氧化硒，在25-60。C下攪拌0.5-2h后，加入亞油酸或亞油酸酯，繼續(xù)攪拌反應(yīng)12-48h，反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集有機(jī)溶劑層，回收溶劑，即得到淡黃色的油狀產(chǎn)物，所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷或甲苯或正己烷或環(huán)己垸或石油醚或乙醚或90%以上的乙醇或乙酸乙酯，,原料用量二氧化硒亞油酸或亞油酸酯的摩爾比為2:0.5(i.5:2，有機(jī)溶劑的用量為亞油酸或亞油酸酯重量的5~30倍體積。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的單羥基共軛亞油酸的制備方法，其特征在于在容器中加入有機(jī)溶劑和二氧化硒，在25-6(TC下攪拌0.5-2h后，加入亞油酸酯，繼續(xù)攪拌反應(yīng)12-48h，反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌，收集有機(jī)溶劑層，回收溶劑，即得到相應(yīng)的單羥基共軛亞油酸酯的淡黃色的油狀產(chǎn)物，進(jìn)一步采用常規(guī)酯水解方法得到單羥基共軛亞油酸，所說的亞油酸酯是指亞油酸甲酯、亞油酸乙酯或亞油酸甘油酯，經(jīng)反應(yīng)后得到的是相應(yīng)的單羥基共軛亞油酸甲酯、單羥基共軛亞油酸乙酯或單羥基共軛亞油酸甘油酯。5、一種如權(quán)利要求1所述的單羥基共軛亞油酸的用途，在于制備治療肥胖或降血脂或降血糖或提高免疫力或抗腫瘤的藥物或食品；在于制備抗氧化和美白的皮膚護(hù)理外用制劑。6、根據(jù)如權(quán)利要求5所述的單羥基共軛亞油酸的用途，在單羥基共軛亞油酸中添加左旋肉堿，制備治療肥胖或降血脂或降血糖的藥物或食品，在產(chǎn)品中單羥基共軛亞油酸與左旋肉堿的重量比為4:1~8。全文摘要單羥基共軛亞油酸及它的制備方法與用途，涉及新的共軛亞油酸衍生物，單羥基共軛亞油酸及它的制備方法與用途。該類化合物是由亞油酸與二氧化硒在25-60℃下攪拌0.5-2h后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)12-48h后，加水洗滌，收集有機(jī)溶劑層，回收溶劑反應(yīng)得到的單羥基共軛亞油酸，分子式為C₁₈H₃₂O₃，形態(tài)為淡黃色的油狀物。單羥基共軛亞油酸用于制備治療肥胖或降血脂或降血糖或提高免疫力或抗腫瘤的藥物或食品；制備抗氧化和美白的皮膚護(hù)理外用制劑。也可在雙羥基油酸中添加左旋肉堿，制備治療肥胖或降血脂或降血糖的藥物或食品，或用作飼料添加劑，產(chǎn)品中單羥基共軛亞油酸與左旋肉堿的重量比為4∶1～8。文檔編號(hào)C07C59/58GK101613266SQ20081002909公開日2009年12月30日申請(qǐng)日期2008年6月27日優(yōu)先權(quán)日2008年6月27日發(fā)明者冀軍鋒,冀紅斌,磊孫,珍李,杜柯霖,杜若吉,楊得坡,江達(dá)明,創(chuàng)王,偉馬申請(qǐng)人:中山市尤利卡天然藥物有限公司;中山大學(xué)