專利名稱：3,3-二甲基-1-茚酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及3,3-二甲基-1-茚酮一種新的合成方法。
背景技術(shù)：
3,3-二甲基-1-茚酮及相關(guān)的衍生物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。目前該 類化合物的合成主要有以下兩種方法合成3,3-二甲基-1-茚酮
方法A是以苯為原料，與3-甲基-2-丁酰氯(或酸)，在A1C13等路易酸存在下反 應(yīng)，分子內(nèi)環(huán)化得到相應(yīng)的產(chǎn)物(i^o5p/ oms, &7z'ow 1994; 69-80; Org.
2007, 3889-3892;爿w" 乂 C/zew. 1981; 685-690.)。該方法操作常常比較煩瑣，同時(shí) 常常收率也不高。
文獻(xiàn)合成方法A的路線
方法B是先以各式方法合成3,3-二甲基苯丙酸衍生物，再分子內(nèi)的傅克反應(yīng)得到
3,3-二甲基-1-茚酮(US5514690; EP1340741 Al),該方法路線要長(zhǎng)。 文獻(xiàn)合成方法B的路線
,o傅克反應(yīng) ^^Jv^
綜上所述，目前既知的3,3-二甲基-l-茚酮合成方法存在反應(yīng)條件較為苛刻，后處 理難，路線長(zhǎng)等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于開發(fā)一種3,3-二甲基-1-茚酮較為簡(jiǎn)便和易于放大和后處理的合 成工藝。主要解決目前合成方法存在的后處理難，路線長(zhǎng)等技術(shù)問(wèn)題。本發(fā)明的技術(shù)方案
本發(fā)明以苯與3-甲基-2-丁酸反應(yīng)直接得到相應(yīng)的3,3-二甲基-l-茚酮，反應(yīng)式如
下
上述工藝中，以苯或者三氟磺酸為溶劑，三氟磺酸的用量為l-20個(gè)當(dāng)量，反應(yīng)溫
度可以是20 90°C，收率可以達(dá)到75~90%。
本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明解決了目前既知的合成方法反應(yīng)操作煩瑣，后處理難，路線長(zhǎng)等缺點(diǎn)。以工
業(yè)常用原料與3-甲基-2-丁酸反應(yīng)直接得到相應(yīng)的3,3-二甲基-1-茚酮。該工藝易于操作， 反應(yīng)后處理簡(jiǎn)單，收率高，易于放大，可以實(shí)現(xiàn)3,3-二甲基-l-茚酮實(shí)驗(yàn)室快速制備。
具體實(shí)施例方式
在室溫下，將CF3S03H (75 g,0.5mo1)滴入攪拌的苯(39 g, 0.5 mol)和3-甲基-2-丁 酸(5 g， 50 mmol)混合物中，然后升溫到90 。C反應(yīng)2 h. TLC跟蹤，原料消失， 將反應(yīng)物倒入200 g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分層，水層再用30 mL的乙酸乙酯 萃取。有機(jī)層合并，再用30mL的水和30mL的飽和鹽水洗滌，用無(wú)水Na2S04干燥， 過(guò)濾濃縮得到純的產(chǎn)品7.2g,收率90%。
實(shí)施例1
3，3-二甲基-1-茚酮的合成
實(shí)施例2
3，3-二甲基-1-茚酮的合成在室溫下，將CF3S03H (37 g, 0.25 mol)滴入攪拌的苯(39 g, 0.5 mol)禾卩3-甲基-2-丁酸(5 g， 50 mmol)混合物中，然后升溫到90 °C反應(yīng)2 h. TLC跟蹤，原料消失， 將反應(yīng)物倒入200 g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分層，水層再用30 mL的乙酸乙酯 萃取。有機(jī)層合并，再用30 mL的水和30 mL的飽和鹽水洗滌，用無(wú)水Na2S04干燥， 過(guò)濾濃縮得到純的產(chǎn)品6.8g,收率85%。
實(shí)施例3
3，3-二甲基-1-茚酮的合成
<formula>formula see original document page 5</formula>
在室溫下，將CF3S03H (7.5 g, 50 mmol)滴入攪拌的苯(39 g, 0.5 mol)和3-甲基-2-丁酸(5g， 50mmd)混合物中，然后升溫到90 'C反應(yīng)2h. TLC跟蹤，原料消失， 將反應(yīng)物倒入200 g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分層，水層再用30 mL的乙酸乙酯 萃取。有機(jī)層合并，再用30mL的水和30mL的飽和鹽水洗滌，用無(wú)水Na2S04干燥， 過(guò)濾濃縮得到純的產(chǎn)品6.6g,收率82.5%。
實(shí)施例4
3,3-二甲基-1-茚酮的合成
<formula>formula see original document page 5</formula>
在室溫下，將CF3S03H (7.5 g, 50 mmol)滴入攪拌的苯(32 g, 0.41 mol)和3-甲基-2-丁酸(0.5g， 50mmol)混合物中，然后升溫到50 。C反應(yīng)3h. TLC跟蹤，原料消失， 將反應(yīng)物倒入20 g冰水中，加入10 mL乙酸乙酉旨，分層，水層再用20 mL的乙酸乙酯萃 取。有機(jī)層合并，再用20mL的水和20mL的飽和鹽水洗滌，用無(wú)水Na2S04干燥，過(guò) 濾濃縮得到純的產(chǎn)品0.7g,收率87.5%。
在室溫下，將CF3S。3H (75g,0.5mo1)滴入攪拌的苯(39 g, 0.5 mol)和3-甲基-2-丁 酸(5g， 50mmo1)混合物中，然后反應(yīng)過(guò)夜.TLC跟蹤，原料消失，將反應(yīng)物倒入 200 g冰水中，加入50 mL乙酸乙酯，分層，水層再用30 mL的乙酸乙酯萃取。有機(jī)層 合并，再用30mL的水和30mL的飽和鹽水洗滌，用無(wú)水Na2S04干燥，過(guò)濾濃縮得到 粗品，進(jìn)柱層析得到純的產(chǎn)品6g,收率75%。
實(shí)施例5
3,3-二甲基-1-茚酮的合成
權(quán)利要求
1、一種3，3-二甲基-1-茚酮的合成方法，其特征是包括以下步驟苯與3-甲基-2-丁酸以三氟磺酸為溶劑條件下反應(yīng)得到的3，3-二甲基-1-茚酮，反應(yīng)式如下
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,3-二甲基-l-茚酮的合成方法，其特征是三氟磺酸的 用量為1-20個(gè)當(dāng)量。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3, 3-二甲基-l-茚酮的合成方法，其特征是反應(yīng)溫度為 20-90°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及3，3-二甲基-1-茚酮一種新的合成方法，主要解決目前合成方法存在的后處理難，路線長(zhǎng)等技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明以苯與3-甲基-2-丁酸在三氟磺酸為溶劑的條件下反應(yīng)直接得到相應(yīng)的3，3-二甲基-1-茚酮，反應(yīng)式如上。本發(fā)明獲得的3，3-二甲基-1-茚酮主要用于藥物化學(xué)及有機(jī)合成中。
文檔編號(hào)C07C45/00GK101597225SQ200810043440
公開日2009年12月9日 申請(qǐng)日期2008年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月3日
發(fā)明者周雄山, 王志國(guó), 羅云富, 董徑超, 陳曙輝, 馬建義, 馬汝建 申請(qǐng)人:天津藥明康德新藥開發(fā)有限公司;上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司