專利名稱：從個(gè)青皮中提取分離左旋-辛弗林的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于食品加工技術(shù)領(lǐng)域，涉及個(gè)青皮深加工技術(shù)，特別是從個(gè)青皮中分離制備左 旋-辛弗林((-)-synephrine)的方法。 技術(shù)背景個(gè)青皮是蜜橘的未成熟果實(shí)，是一種歷史悠久并廣泛使用的中藥材。辛弗林是其中主要 的活性成分，具有升壓、抗休克、促進(jìn)新陳代謝的作用。辛弗林為手性物質(zhì)，天然植物中主 要以(-)-synephrine形式存在，但在辛弗林提取分離過程中容易發(fā)生消旋化，使(+)-synephrine 含量增加。國內(nèi)外研究表明(-)-synephrine是辛弗林起藥效作用的有效構(gòu)型，(+)-synephrine有 可能產(chǎn)生藥效拮抗，甚至可能是辛弗林藥物副作用的原因所在。因此分離制備高比例含量的 (-)-synephrine產(chǎn)品，對(duì)于研究辛弗林藥理機(jī)理以及研發(fā)辛弗林手性藥物有極為重要的意義?，F(xiàn)有關(guān)于辛弗林的分離制備已多見報(bào)道，其局限性是未實(shí)現(xiàn)(-)-synephrine和 (+)-synephrine的拆分與鑒定。如已有一方法是用水提取枳實(shí)，提取液經(jīng)濃縮、醇沉、回收乙 醇、砂濾，然后上陽離子樹脂柱，先用適量水沖洗，再用一定濃度的氨水洗脫，氨水洗脫液 經(jīng)濃縮直接析晶，重結(jié)晶即得辛弗林(專利號(hào)01106994.5)。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種適用的從個(gè)青皮中提取分離左旋-辛弗林((-)-synephrine)的方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明釆用以下技術(shù)方案以15~45%的乙醇溶液8(TC下回流提取個(gè)青皮 中的(-)-synephrine，經(jīng)大孔樹脂柱初步分離，再經(jīng)硅膠柱純化制備出高比例含量的 (陽)隱synephrine產(chǎn)品。以上方案按步驟敘述如下(1) 用15~45%乙醇于80'C條件下回流提取個(gè)青皮細(xì)粉中左旋-辛弗林兩次，將提取液減 壓濃縮至含固形物80~85%;(2) 將上述減壓濃縮液上DIOI大孔吸附樹脂柱，用15%乙醇洗脫；(3) 將洗脫液減壓濃縮，噴霧干燥，得左旋-辛弗林粗品；(4) 用純乙醇溶解左旋-辛弗林粗品，加入與粗品等質(zhì)量的硅膠，攪拌均勻，然后去除乙 醇，制備硅膠吸附樣品，干法上樣，按體積比用二氯甲垸甲醇氨水=6~9 : 2 : 0.1配 制的洗脫液洗脫收集左旋-辛弗林組分；(5)將硅膠柱分離洗脫的左旋-辛弗林組分進(jìn)行減壓濃縮，噴霧干燥，獲左旋-辛弗林產(chǎn)品。 以上步驟(1)步驟(3)和步驟(5)所述減壓濃縮的真空度0.06 0.09Mpa，溫度為40~50。C;以上步驟(3)和步驟(5)所述噴霧干燥的溫度為50~60°C;經(jīng)使用ChimlPak AD-H手性柱的高效液相測(cè)定，按本發(fā)明方法得到的左旋-辛弗林 (-)國synephrine產(chǎn)品中(-)-synephrine含量>90% ， (+)-synephrine的比例低于6% 。


圖l為本發(fā)明的工藝流程圖。圖2為個(gè)青皮提取液的HPLC圖譜。圖3為經(jīng)D101大孔樹脂分離的樣品的HPLC圖譜。圖4為經(jīng)硅膠柱純化制備所得(-)-synephrine產(chǎn)品的HPLC圖譜。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例一將個(gè)青皮切碎，磨成粉末，冷凍干燥，即得個(gè)青皮細(xì)粉。稱取100g個(gè)青皮細(xì)粉，加入2 L15。/。的乙醇溶液，8(TC條件下于提取回流裝置中提取二次，提取液減壓濃縮得浸膏14g,浸 膏加50mL水溶解，使含固形物為80~85%，上樣于500mL的D101大孔樹脂柱，先用2倍體 積蒸餾水沖洗，后用4倍體積的15%乙醇溶液洗脫，采用真空度0.06 0.09Mpa，溫度為40~50 'C將洗脫液減壓濃縮，然后在溫度為50 6(TC條件下噴霧干燥，得粗品2.8g，經(jīng)使用ChimlPak AD-H手性柱的高效液相測(cè)定，其中(-)-synephrine含量為30.3%。將此粗品用純乙醇溶解，拌 入與粗品等質(zhì)量的硅膠，然后蒸發(fā)乙醇，制得硅膠吸附樣品。將硅膠吸附樣品上樣于300mL 用二氯甲垸浸泡的硅膠柱，采用按體積比以二氯甲烷甲醇氨水=6 : 2 : 0.1配制的洗脫液 洗脫收集，收集含synephrine的組分，以真空度0.06 0.09Mpa，溫度為40 50'C減壓濃縮， 50 6(TC噴霧干燥，得0.7g產(chǎn)品，經(jīng)使用ChiralPak AD-H手性柱的高效液相測(cè)定(-)-synephrine 純度90.5%, (+)-synephrine含量5.2%。 實(shí)施例二稱取4.5kg個(gè)青皮細(xì)粉，加入70L30Q/。的乙醇溶液，8(TC下于提取回流裝置中提取二次， 提取液減壓濃縮得浸膏500mL，浸膏加1.5L水溶解，上樣于5L的D101大孔樹脂柱，先用 2倍體積蒸餾水沖洗，后用4倍體積的15%乙醇溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮后噴霧干燥得粗 品102g，其中(-)-synephrine含量約為31.1。/0。此粗產(chǎn)品用乙醇溶解，拌入與粗品等質(zhì)量的硅膠，蒸發(fā)乙醇，制得硅膠吸附樣品。將硅膠吸附樣品上樣于3L的硅膠柱，以二氯甲垸甲醇:氨水=8 : 2 : 0.1配制的洗脫液洗脫，收集含synephrine的洗脫組分，減壓濃縮，噴霧干燥， 得27.6 g產(chǎn)品，(-)-synephrine純度92.2%， (+)-synephrine含量5.6%。實(shí)施例三稱取20 kg個(gè)青皮細(xì)粉，加入300 L 40%的乙醇溶液，80。C下于提取回流裝置中提取二 次，提取液減壓濃縮得浸膏2L，浸膏加3 L水溶解，上樣于20L的D101大孔樹脂柱，先用 2倍體積蒸餾水沖洗，后用4倍體積的15%乙醇溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮后噴霧干燥得粗 品432g，其中(-)-synephrine含量約為30.9。/。。此粗產(chǎn)品用乙醇溶解，拌入與粗品等質(zhì)量的硅 膠，蒸發(fā)乙醇，制得硅膠吸附樣品。將硅膠吸附樣品上樣于30L用二氯甲烷浸泡的硅膠柱， 以二氯甲烷甲醇氨水=9 : 2 : 0.1配制的洗脫液洗脫收集，收集含synephrine的組分，減 壓濃縮，噴霧干燥，得99.4g產(chǎn)品，(-)-synephrine純度92.3%， (+)-synephrine含量5.3%。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和應(yīng)用前景本發(fā)明可分離制備高比例含量的(-)-synephrine產(chǎn)品，對(duì)于研 究辛弗林藥理機(jī)理以及研發(fā)辛弗林手性藥物有極為重要的意義，對(duì)于其他手性藥物的提取制 備也具有借鑒意義。
權(quán)利要求
1、從個(gè)青皮中提取分離左旋-辛弗林的方法，其特征在于以下步驟(1)用15～45％乙醇于80℃條件下回流提取個(gè)青皮細(xì)粉中左旋-辛弗林兩次，將提取液減壓濃縮至含固形物80～85％；(2)將上述減壓濃縮液上D101大孔吸附樹脂柱，用15％乙醇洗脫；(3)將洗脫液減壓濃縮，噴霧干燥，得左旋-辛弗林粗品；(4)用純乙醇溶解左旋-辛弗林粗品，加入與粗品等質(zhì)量的硅膠，攪拌均勻，然后去除乙醇，制備硅膠吸附樣品，干法上樣，按體積比用二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝6～9∶2∶0.1配制的洗脫液洗脫收集左旋-辛弗林組分；(5)將硅膠柱分離洗脫的左旋-辛弗林組分進(jìn)行減壓濃縮，噴霧干燥，獲左旋-辛弗林產(chǎn)品。
2、 如權(quán)利要求1所述從個(gè)青皮中提取分離左旋-辛弗林的方法，其特征在于步驟(1) 步驟(3)和步驟(5)所述減壓濃縮的真空度0.06 0.09Mpa，溫度為40 50。C;
3、 如權(quán)利要求1所述從個(gè)青皮中提取分離左旋-辛弗林的方法，其特征在于步驟(3) 和步驟(5)所述噴霧干燥的溫度為50~60°C;
全文摘要
從個(gè)青皮中提取分離左旋-辛弗林((-)-synephrine)的方法用15～45％乙醇于80℃條件下回流提取個(gè)青皮細(xì)粉中左旋-辛弗林兩次，將提取液減壓濃縮至含固形物80～85％后上D101大孔吸附樹脂柱，用15％乙醇洗脫；將洗脫液減壓濃縮，噴霧干燥，得左旋-辛弗林粗品；用純乙醇溶解左旋-辛弗林粗品，加入與粗品等質(zhì)量的硅膠，攪拌均勻，去除乙醇，制備硅膠吸附樣品，干法上樣，按體積比用二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝6～9∶2∶0.1配制的洗脫液洗脫收集左旋-辛弗林組分；將硅膠柱分離洗脫的左旋-辛弗林組分進(jìn)行減壓濃縮，噴霧干燥，獲左旋-辛弗林產(chǎn)品。本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品中(-)-synephrine含量高于90％。
文檔編號(hào)C07C215/30GK101402577SQ20081012195
公開日2009年4月8日 申請(qǐng)日期2008年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月23日
發(fā)明者超 張, 杜琪珍, 沈蓮清 申請(qǐng)人:浙江工商大學(xué)