專利名稱：2-甲氧基-4-羥基氯苯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-甲氧基-4-羥基氯苯的制備方法。
背景技術(shù)：
2-甲氧基-4-羥基氯苯為醫(yī)藥中間體，具有較大的工業(yè)化前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種2-甲氧基-4-羥基氯苯的制備方法，為達(dá)到以上 目的，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案為
2-甲氧基-4-羥基氯苯由以下步驟制備而成
1) 向20L反應(yīng)瓶加入對氯苯酚、氯仿，20 3(TC攪拌5分鐘。滴加Br2.滴加 速度控制在Br2滴加進(jìn)去顏色馬上消失為宜。20 3(TC反應(yīng)，反應(yīng)過程有大量HBr 產(chǎn)生，須有尾氣吸收裝置。Br2滴加完畢后反應(yīng)30min取樣分析。反應(yīng)完全后加水 洗有機(jī)層，分液，再洗兩次至P^7，氯仿層無水Na2S04干燥，過濾，減壓蒸除氯 仿，得油狀物6.5kg，收率大于95%。
甲氧基化反應(yīng)
2) 向5L配回流裝置的反應(yīng)瓶中加入鄰溴對氯苯酚、二甲苯、甲醇、吡啶、 碳酸二甲酯，攪拌均勻。反應(yīng)瓶在冰水浴冷卻下，慢慢加入甲醇鈉，控制加入速 度，內(nèi)溫不超過9(TC以防沖料。加完后升溫回流lh，取樣分析。反應(yīng)結(jié)束后，用 水分次萃取有機(jī)相，合并水層，濃HC1調(diào)PH，有油層析出，分出油層，水層用乙 酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，用飽和鹽水洗至P^6-7。減壓蒸除溶劑，得粗品 精餾，收集4mmHg， 125。C的餾分。GC 99.2%。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做詳細(xì)說明a.溴化反應(yīng)
在20L反應(yīng)瓶加入3. 5kg對氯苯酚，氯仿5L， 20 3(TC攪拌5分鐘。滴加 6.4kgBr2，。 20 3(TC反應(yīng)，反應(yīng)過程有大量HBr產(chǎn)生，須有尾氣吸收裝置。Br2 滴加完畢后反應(yīng)30min取樣分析。反應(yīng)完全后加水洗有機(jī)層，分液，再洗兩次至 PH=7，氯仿層干燥，過濾，減壓蒸除氯仿，得油狀物6.5kg，收率大于95%。
B.甲氧基化反應(yīng)
向5L配回流裝置的反應(yīng)瓶中加入鄰溴對氯苯酚252. 5g, 二甲苯1250ml，甲 醇502ml，吡啶95ml，碳酸二甲酯120ml，攪拌均勻。反應(yīng)瓶在冰水浴冷卻下， 慢慢加入甲醇鈉450g，控制加入速度，內(nèi)溫不超過90。C以防沖料。加完后升溫回 流lh，取樣分析。反應(yīng)結(jié)束后，3000ml水分次萃取有機(jī)相，合并水層，濃HC1 調(diào)P^3-5，有油層析出，分出油層，水層用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，用 飽和鹽水洗至ra^-7。減壓蒸除溶劑，得粗品精餾，收集4mmHg， 125。C的餾分。 GC 99. 2%。
權(quán)利要求
1、一種2-甲氧基-4-羥基氯苯的制備方法，其特征在于由以下步驟制備而成在反應(yīng)釜中加入對氯苯酚及溶劑氯仿，攪拌均勻后，保持溫度在20～40℃進(jìn)行溴化反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物在溶劑存下，加入吡啶、碳酸二甲脂，然后保持0～5℃慢慢加入甲醇鈉，加完后升溫回流1h，取樣分析。反應(yīng)結(jié)束后，用水分次萃取有機(jī)相，合并水層，濃HCl調(diào)PH，分出油層，水層用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，用飽和鹽水洗至PH＝6-7。減壓蒸除溶劑，得粗品精餾，收集4mmHg，125℃的餾分。GC 99.2％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-甲氧基-4-羥基氯苯的制備方法，在對氯苯酚及溶劑存在下進(jìn)行溴化反應(yīng)，所得產(chǎn)物再經(jīng)過甲氧基化反應(yīng)生成2-甲氧基-4-羥基氯苯成品。該制備方法工藝路線合理，先進(jìn)可行。工藝過程中所用有機(jī)溶劑全部回收套用。所制得的2-甲氧基-4-羥基氯苯收率大、純度高。
文檔編號C07C43/23GK101643393SQ20081013913
公開日2010年2月10日 申請日期2008年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月8日
發(fā)明者夏念豐, 夏恩將, 夏恩勝, 巖 岳 申請人:夏恩將