專利名稱：：含有雜質(zhì)三七皂苷R₁的人參皂苷Rg₁的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及三七提取的、一種標準的人參皂苷R^有效成分。本發(fā)明在于提供一種標準的中藥有效成分，即含有雜質(zhì)三七皂苷&的標準人參皂
背景技術(shù)：
：三七為五加科植物三七panaxnotoginseng(Gurk.)F.H.Chen的干燥根，該藥首載于明代李時珍《本草綱目》，三七性甘，微苦平，施于血癥，既守且攻，出血者用之，止血而不留瘀；血瘀者投之，活血而不妄行；實證者用之，不傷正氣；虛證病人納之，補而不滯，因此，三七被稱之為"參中之王"。三七中皂苷類成分是三七的主要有效部位，迄今為止，已從三七的不同部位分離得到60余種單體皂苷成分，這些單體皂苷成分大多數(shù)為達瑪烷型的20(S)-原人參二醇型[20(S)-protopanaxadiol]和20-(S)原人參三醇型[20(S)peotopanaxatriol]，但未發(fā)現(xiàn)含有齊墩果酸型皂苷，這與同屬植物人參和西洋參有著顯著區(qū)別，這些單體皂苷中也有很多與人參和西洋參中所含皂苷成分相同，如人參皂苷(ginsenoside)RgpRg2、Rg3、Rc、Rd、F"七葉膽苷IX(gypenosidIX)、七葉膽苷XVII(gypenosideXVII)和人參皂苷Re、;其中，尤以人參皂苷和Rgl含量最高，除此以外，也有一些是三七所獨有的皂苷類成分，如三七阜苷(ntoginsenoside)R2、R4、R6、Fa等。人參皂苷Rgl具有很好的藥理作用，具有良好的成藥開發(fā)前景，但這些工作處于起始階段，將人參皂苷Rgi開發(fā)成用于人類醫(yī)療用途的藥物，還需要做很多工作，例如將其有關(guān)雜質(zhì)進行深入的分析，就是很多醫(yī)藥工作者的重點工作之一。綜上所述，在得到人參皂苷R^有效成分的基礎(chǔ)上，針對其雜質(zhì)特別是含量較大的雜質(zhì)進行研究，得到標準化的有效成分，有著重要的意義。
發(fā)明內(nèi)容三七總皂苷標準有效部位的組成為人參皂苷Rl^應(yīng)為30%以上，人參皂苷Rgl應(yīng)為20%以上，三七皂苷1^應(yīng)為15%以上，總皂苷含量不低于70%(《中藥注射劑學(xué)》廣東科技出版社，595-602。)，即三七總皂苷標準有效部位除總皂苷外，未知物質(zhì)或雜質(zhì)尚有30%左右。本發(fā)明人參皂苷R^標準有效成分R&含量大于等于90^且小于100%，雜質(zhì)含量大于0且小于等于10X，雜質(zhì)包括三七皂苷Rp三七皂苷Ri含量大于0且小于10%。人參皂苷Rgl標準有效成分Rgl含量較三七總皂苷標準有效部位中的Rgl含量顯著提高，質(zhì)量控制更加精確。藥理實驗表明，人參皂苷Rgl成藥基礎(chǔ)優(yōu)秀，人參皂苷Rgl標準有效成分的藥理作用與三七總皂苷比較具有顯著性差異(P<0.05)。我們的科研人員對不同來源的三七總皂苷，在制備獲得"含量大于90%的人參皂苷Rg/'的基礎(chǔ)上，又通過創(chuàng)造性的勞動，確證了人參皂苷Rgl有效成分中含量較大的的雜質(zhì)3為三七皂苷得到人參皂苷Rgl標準有效成分，即人參皂苷Rgl含量大于等于90%且小于100%，雜質(zhì)含量大于0且小于等于10%，雜質(zhì)包括三七皂苷其中雜質(zhì)三七皂苷&的含量大于等于O.1%且小于等于9%。這種標準化的人參皂苷R^有效成分，可以直接作為藥物原料在市場銷售，也可以作為藥劑制備的制劑原料使用，這樣，既有利于中藥原料的標準化，又有利于中藥制劑生產(chǎn)的規(guī)范化；同時，我們科研人員還針對人參皂苷Rgi的提取純化工藝進行研究采用大孔樹脂法，以總皂苷為原料，分離得到人參皂苷R^粗品，再通過有機溶劑提取法，得到人參皂苷Rgl，該工藝方法簡便、可實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，得到的人參皂苷Rgl成本較低，對其含量和雜質(zhì)進行分析，人參皂苷Rgl含量大于等于90%，雜質(zhì)中三七皂苷&含量小于9%，符合人參皂苷Rgl標準有效成分的要求。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。本發(fā)明在于提供一種標準的人參皂苷Rgl，即標準的中藥有效成分人參皂苷Rgl含量大于等于90%，并對雜質(zhì)進行確定和定量控制；本發(fā)明的標準人參皂苷Rgl有效成分可以作為藥物制劑原料藥使用，在符合藥物制劑要求的基礎(chǔ)上，制備的人參皂苷R^藥物制劑可以用于治療人體疾病。本發(fā)明的標準的人參皂苷Rgl有效成分為—種人參皂苷Rgl，人參皂苷Rgl含量大于等于90%且小于100%，雜質(zhì)含量大于0且小于等于10X，雜質(zhì)包括三七皂苷Rp其中雜質(zhì)三七皂苷I^的含量大于等于O.1%且小于等于9%。其中雜質(zhì)三七皂苷I^的含量大于等于1%且小于等于8%。其中雜質(zhì)三七皂苷I^的含量大于等于3%且小于等于6%。上述標準有效成分中三七皂苷I^為雜質(zhì)中含量較大雜質(zhì)，通過科學(xué)實驗將其分離，再通過系列實驗確定其結(jié)構(gòu)。上述標準有效成分可以由三七根、莖、葉、花蕾中得到總皂苷，再經(jīng)過高效液相色譜制備方法進行純化得到，也可以由硅膠柱層析進行單體分離，高效液相色譜法控制終點得到，等等；本發(fā)明上述標準人參皂苷Rgl有效成分也可以由下述方法得到取三七提取得到的總皂苷，總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，20%-60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用10%-50%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用20%-60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷1^1粗品，加入有機溶劑加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂上述步驟中的總皂苷可以直接由市場購買或根據(jù)科技文獻制備；所述三七總皂苷可以通過市售購買，或者根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到(魏均嫻、陳業(yè)高、曹樹明，三七果梗皂甙成分的研究，中國中藥雜志，1992，17(9):611-613;楊崇仁、王國燕、伍明珠、等，三七蘆頭的皂甙成分，藥學(xué)通報，1985,20(6):337-338;董阿玲、鄭俊華、果德安等，從三七中分離微量成分三七皂苷的方法，中國中藥雜志，2002，27(10):793-794;歐來良、史作清、施榮富、等，強性大孔吸附樹脂對三七皂苷的分離純化研究，中草藥，2003，34(10):905-907;章觀德，吸附樹脂法測定三七及其制劑冠心寧總皂甙，中草藥，1981，12(11):23-25.)。所述大孔樹脂柱包括但不限于HPD-IOO、HPD-100A、HPD_300、HPD_400、HPD-400A、HPD-450、DlOl、1300-1、1400或AB-8。所述有機溶劑包括但不限于乙酸乙酯、丙酮、正丁醇、乙醇、甲醇中的一種或幾種。上述人參皂苷Rgl為活性物質(zhì)制備的單位劑量的藥物制劑。上述人參皂苷Rgl為活性物質(zhì)制備的藥物制劑，其中單位劑量為0.lmg-4000mg。上述人參皂苷Rgl在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、腫瘤、休克、記憶力減退藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明有益的技術(shù)效果1、將人參皂苷Rgl有效成分標準化，復(fù)合國際新藥注冊要求，即將雜質(zhì)大于0.1%的雜質(zhì)進行歸屬。2、人參皂苷R^有效成分的標準化，可以作為原料藥進行制劑制備，在藥物上市后，發(fā)生不良反應(yīng)或副作用時具有追溯性。3、本發(fā)明人參皂苷Rgl有效成分中主要成分與雜質(zhì)三七皂苷&具有協(xié)同藥理作用?！?、人參皂苷Rgl含量測定方法與檢測結(jié)果人參皂苷R^含量測定方法可以采用紫外分光光度法等，也可以按照現(xiàn)有技術(shù)(比如2005年藥典記載的人參皂苷的檢測方法)進行測定，也可以通過下述記載的方法進行測定實驗方法采用高效液相色譜法進行含量測定。色譜柱C18反相色譜柱；色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流速1.0ml/min;柱溫25。C;檢測波長203nm;理論板數(shù)按人參皂苷Rgl計應(yīng)不低于2500;以水乙腈為流動相，按下述梯度洗脫條件進行梯度洗脫，運行60分鐘；0-40分鐘時，水的比例由80%降至50%，乙腈的比例由20%升至50%;40-43分鐘時，水的比例由50%降至20%，乙腈的比例由50%升至80%;43-48分鐘時，保持水的比例為20%，保持乙腈的比例為80%;48-50分鐘時，水比例由20%升至80%，乙腈的比例由80%降至20%;50-60分鐘保持水的比例為20%，乙腈的比例80%;對照品溶液的配制精密稱取人參皂苷Rgi對照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并稀釋至刻度；供試品溶液的配制精密稱取樣品到容量瓶中加甲醇溶解搖勻，并稀釋至刻度；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各，注入液相色譜儀，采用按外標法以峰面積計算，即得。注本發(fā)明人參皂苷R^對照品是法定標準品，購買自中國藥品生物制品鑒定所。本發(fā)明標準人參皂苷Rgl有效成分的含量測定結(jié)果與檢測分析取本發(fā)明標準人參皂苷Rgl有效成分，按照上述實驗方法進行檢測分析實驗結(jié)果見表1:表1人參皂苷Rgl樣品測定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>實驗結(jié)論通過上述實驗表明，本發(fā)明標準人參皂苷R^有效成分中，人參皂苷Rg工含量大于等于90%且小于100X，其中雜質(zhì)三七皂苷I^的含量大于等于O.1%且小于等于9%;其中雜質(zhì)三七皂苷Ri的含量大于等于1%且小于等于8%;其中雜質(zhì)三七皂苷I^的含量大于等于3%且小于等于6%。二、三七皂苷&結(jié)構(gòu)確證資料取本發(fā)明標準人參皂苷Rgl有效成分，經(jīng)過硅膠柱層析分離，結(jié)合高效液相色譜液法控制，將含量較大的雜質(zhì)分離，得到雜質(zhì)單體，進行結(jié)構(gòu)確證，確證資料如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>三七皂苷^的碳譜歸屬表2三七皂苷&結(jié)構(gòu)確證資料<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實驗結(jié)論:通過上述實驗表明，本發(fā)明含量較大雜質(zhì)之一是三七皂苷R"三、藥效藥理實驗實驗l對大鼠腦出血的影響實驗動物wistar大鼠，雄性，體重在250g左右。實驗藥物本發(fā)明標準人參皂苷Rgl有效成分(符合本發(fā)明標準有效成分對雜質(zhì)三七皂苷RJ勺限定)；人參皂苷RgJ屯品(含量在99%以上，雜質(zhì)無法分離確定)。實驗試劑伊文思藍；S0D活性測試盒；其他試劑均為國產(chǎn)分析純級。實驗儀器721型可見光分光光度計；LKG1250生物發(fā)光儀。實驗方法將動物隨機分組，分為假手術(shù)組、病理組、血栓通注射液組、本發(fā)明標準人參皂苷Rgl有效成分組。腹腔注射給藥，血栓通注射液組給藥量每次20mg/kg，本發(fā)明標準人參皂苷Rgl有效成分組給藥量每次8.Omg/kg，假手術(shù)組與病理組給予生理鹽水，每日1次，連續(xù)給藥3天。參考王氏等王楠，賈筠生，曹棣芳，等。益氣化瘀法治療皮下和腦內(nèi)血腫的實驗研究。上海中醫(yī)藥雜志，1985，(1):4648腦內(nèi)注入血塊的方法復(fù)制大鼠腦血腫模型。病理組、血栓通注射液組、本發(fā)明標準人參皂苷R^有效成分組制備大鼠腦血腫大鼠尾尖取血0.5ml入無菌青霉素小瓶內(nèi)，置4t:冰箱過夜。用電子天平稱取血凝塊7mg，裝入18號穿剌針內(nèi)。將大鼠以10%水合氯醛麻醉后，固定，頭頂剪毛，常規(guī)消毒，頭頂正中矢狀切口，暴露顱骨，在相當于冠狀縫后lmm、矢狀縫右側(cè)2.5mm處，用顱骨鉆鉆開一直徑約3mm小孔，沿針孔將針頭垂直剌入腦組織5mm，將針芯復(fù)位，血塊即埋入腦組織中，緩慢出針，縫合切口。假手術(shù)組不注入血塊，其他制備過程同上。實驗結(jié)果腦系數(shù)動物稱重，斷頭處死后開顱取腦，沿橋腦上界水平切斷，取全腦稱重。按下式計算腦系數(shù)=全腦重+體重X100%。實驗結(jié)果見表-5。腦組織含水量稱取O.lg濕重腦組織，置45t:烤箱中烘烤5天，至恒重后稱取干腦，根據(jù)下式計算腦組織含水量=(濕重-干重)+濕重X100%。實驗結(jié)果見表-4。血管通透性實驗動物于捕殺前24h尾靜脈緩注2.5%伊文思藍(EG)生理鹽水液2ml/kg體重。捕殺取腦后，將腦組織通過血腫作冠狀切面，靠血腫切取約O.lg薄片，稱取濕重后，分別浸泡于3ml甲酰胺中于45t:溫箱放置72h。取浸泡液在721型分光光度計620nm波長下測定0D值，然后根據(jù)標準曲線計算出腦內(nèi)伊文思藍含量，以表示腦血管通透性的變化。實驗結(jié)果見表-5。腦組織MDA含量測定參考文獻方法，稱取約0.lg皮層腦組織，加生理鹽水制成10%勻漿。取勻漿液O.5ml，加入硫代巴比妥酸(TGA)溶液(稱取TGA加熱溶于10%高氯酸中，達過飽和濃度為0.67%，再用20%三氯乙酸以3:2體積稀釋即成)55ml，混勻后95t:水浴30min，自來水冷卻后離心3000r/min，10min，取上清液在532nm波長處比色，零號管調(diào)零讀取OD值。用四乙氧基丙烷(TEP)制作標準曲線計算MDA含量。實驗結(jié)果見表-6。腦組織SOD活性測定取皮層腦組織約0.lg，以生理鹽水制備10%腦組織勻漿，離心取上清液，用化學(xué)發(fā)光法，測定SOD活性。實驗結(jié)果見表-6。表5對實驗性腦出血大鼠腦系數(shù)和腦組織含水量的影響組別腦系數(shù)天胸系數(shù)3天腦系數(shù)腦組織含水量腦組織含水量腦組織含水量7天1天3天7天假手術(shù)組病理組0.701±0.0190.822±0.05厶A0.733±0.0290.876±0.031△A0.738±0.0280.840±0.030A厶78.01±0.2380.22±0.18△A77.93±0.3081.51±0.47A厶77.86±0.2080.96±0.400.792±0.0290.801±0.015**0.793±0.040*79.10±0.24**79.49±0.33**79.30±0.21**0.725±0.008**#0.732±0.022**#0.735±0.039**#77.94±0.11**#77.82±0.21**#78.03±0.13**#注與假手術(shù)組比較AAP<0.01，與病理組比較**P<0.01，*P<0.05;與人參皂苷Rgl組比較ftP<0.05。表6對實驗性腦出血大鼠腦組織內(nèi)伊文思藍(EG)含量的影響伊文思藍含量(ug/g伊文思藍含量(ug/g伊文思藍含量(ug/g組別濕腦)濕腦)濕腦)l天3天7天假手術(shù)組2.041±0.0892.059±0.0342.055±0.049病理組5.819士0.233AA14.237士0.625AA5.687士1.032AA人參皂苷Rgl組4.423±0.5卯**6.028±0.702*3.809±0.258*本發(fā)明標準人參皂苷Rgl有效成分3.892±0.984**#3.104±0.101**#2.909±0.308**#注與假手術(shù)組比較AAP<0.01，與病理組比較**P<0.01，*P<0.05;與人參皂苷Rgl組比較ftP<0.05。表7對實驗性腦出血大鼠腦組織MDA含量及SOD活性的影響組別MDA含量1MDA含量3MDA含量7SOD活性1SOD活性3SOD活性7天天天天天天假手術(shù)組17.83±0.3917.69±0.7717.59±0.38578.6±59.1672.7±41.6639.7±79.5病理組19.52±0.4420.57±0.5119.94±0.29379.6±19.6519.7±40,6433.6±27.1A厶AA△△AA△△厶A人參皂苷Rgl組18.19±0.4118.04±0.32*17.89±0.28565.4±39.1**482.3±43.4**606.1±57.9*本發(fā)明標準人參皂苷Rgi有效成分17,54±0.16**17.65±0.33**#17.47±0.22**631.9±44.7**724.3±71.9957.3±62.4**#注與假手術(shù)組比較AAP<0.01，與病理組比較**P<0.01，*P<0.05;與人參皂苷Rgl組組比較#P<0.05。實驗討論通過上述實驗表明，本發(fā)明人參皂苷Rgl有效成分比純品人參皂苷Rgl具有更好的藥理作用(P<0.05)，進一步說明本發(fā)明有效成分人參皂苷Rgl中含有的雜質(zhì)與主成分具有協(xié)同藥理作用，充分說明本發(fā)明具有科學(xué)意義。實驗2對狗心肌缺血保護作用實驗動物比格犬，體重7.5-10kg。實驗藥物本發(fā)明標準人參皂苷Rgl有效成分(符合本發(fā)明標準有效成分對雜質(zhì)烏明人苷有分參R組發(fā)準皂&成人苷本標參化效9三七皂苷&的限定)；血栓通注射液(麗珠醫(yī)藥集團有限公司)。實驗試劑硝基四唑藍溶液(NGT);利多卡因；戊巴比妥鈉。實驗儀器人工呼吸機；天平。實驗方法將動物隨機分組，分為生理鹽水組、血栓通注射液組、本發(fā)明標準人參皂苷Rgl有效成分組。給藥組分別在狗前肢皮下頭靜脈給藥，血栓通注射液組給藥量每次6.7mg/kg，本發(fā)明標準人參皂苷R^有效成分組給藥量每次2.6mg/kg，生理鹽水組等容不等量，每天給藥1次，連續(xù)給藥3天。給藥第3天后用戊巴比妥鈉25mg/kg靜脈麻醉，氣管插管，接人工呼吸機加以正壓呼吸，從左側(cè)第五肋開胸，剪開心包，暴露心臟，將心包切開緣縫于胸壁，在左冠狀動脈前降支分二期結(jié)扎，并緩慢iv利多卡因8mg/kg以防結(jié)扎前可能引起的心室顫動，隨后縫合心包及胸壁。心梗后24h，狗經(jīng)戊巴比妥鈉麻醉后處死，迅速取出心臟，切除大血管和脂肪組織，核對前降支結(jié)扎點的位置，稱全心重，然后切除右心室和左右心房，留下室中隔及左心房，稱得左心室重，從心尖和開始與前降支垂直方向?qū)⒆笮氖仪谐?-3mm厚的肌片，浸于硝基四唑藍溶液(NGT)中染色30min，剪下缺血區(qū)心肌組織稱重，計算心肌梗栓范圍，B卩心梗范圍=缺血區(qū)重/左心室重X100%。實驗結(jié)果結(jié)果見表7。表7對狗心室梗栓范圍的影響組別全心重(g)左室重(g)缺血區(qū)重(g)心梗范圍(％)生理鹽水組69.11±8.3242.57±6.0714.17±1.5233.29±1.64血栓通注射液組69.04±8.1742.94±5.914.89±0.8413.39±0.92**本發(fā)明標準人參皂苷Rgl有效成分組69.10±7.8943.04±6.203.54±0.618.23±0.39**#注與生理鹽水組比較"P<0.01;與陽性對照組血栓通注射液組比較ftP<0.05。實驗3對大鼠肝腫瘤抑制的比較實驗動物大鼠，150g-180g，雌雄不分。實驗藥物生理鹽水；本發(fā)明標準人參皂苷R^有效成分(符合本發(fā)明標準有效成分對雜質(zhì)三七皂苷&的限定)；斑蝥素鈉注射液(貴州神奇制藥有限公司)。實驗試劑戊巴比妥鈉。實驗儀器銀夾；測量儀。實驗方法將動物隨機分組，分為生理鹽水組、市售斑蝥素鈉注射液組、本發(fā)明標準人參皂苷Rgl有效成分組。將大鼠作W256的肝內(nèi)接種，接種7天后，用戊巴比妥鈉按35mg/kg的劑量腹腔注射麻醉，固定，剖腹暴露肝，測量肝上腫瘤表面最大徑(a)和最小徑(g)，按(aXg2)/2=V(腫瘤體積)。分離胃、十二指腸動脈、肝總動脈和肝固有動脈，結(jié)扎胃、十二指腸動脈遠端，以銀夾阻斷肝總動脈，于手術(shù)放大鏡下在胃十二指腸動脈上切口并插入外徑O.3mm導(dǎo)管后再送入肝固有動脈，然后按實驗分組分別注入受試藥物(給藥量相同，給藥組給藥量為0.06g/kg，生理鹽水組等容不等量。)，術(shù)后拔管結(jié)扎胃十二指腸動脈，放開肝總動脈銀夾，再縫合切口，將大鼠置于動物室待蘇醒，繼續(xù)飼養(yǎng)觀察，手術(shù)后8天，按上法測量腫瘤體積。實驗結(jié)果實驗結(jié)果見表8。10表8各組制劑對腫瘤的抑制比較<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與生理鹽水組比較**P<0.01。實驗4抗休克實驗實驗動物小鼠昆明種小白鼠，體重18-22g，雌雄各半。實驗藥物生理鹽水；本發(fā)明標準人參皂苷R^有效成分(符合本發(fā)明標準有效成分對雜質(zhì)三七皂苷&的限定)；參麥注射液(石家莊神威藥業(yè)有限公司)。實驗試劑戊巴比妥鈉。實驗儀器記錄儀。實驗方法將小鼠隨機分組，分為注射給生理鹽水溶液組、參麥注射液組與本發(fā)明標準人參皂苷Rgl有效成分組。分別尾靜脈注射給生理鹽水溶液、參麥注射液與本發(fā)明標準人參皂苷Rgi有效成分(給藥組給藥量為0.09g/kg，生理鹽水組等容不等量。)，每天一次，連續(xù)給藥2天，于末次給藥后15min，小鼠每20g體重腹腔注射戊巴比妥鈉生理鹽水溶液(3mg/ml)0.3ml，計錄小鼠翻正反射消失至恢復(fù)的時間。實驗結(jié)果實驗結(jié)果見表9。表9對小鼠促醒作用<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與生理鹽水組比較，<0.01;與陽性對照組參麥注射液單體組比較ftP<0.05。注將本發(fā)明標準人參皂苷R^有效成分分別進行小鼠記憶功能的實驗、抗衰老實驗、改善性功能實驗，實驗結(jié)果顯示，本發(fā)明標準人參皂苷Rgi有效成分具有很好的藥效作用。結(jié)論藥效藥理實驗表明，在治療和/或預(yù)防心腦血管疾病方面，在抗腫瘤、抗休克、抗衰老、提高記憶力、和改善性功能等方面，本發(fā)明標準人參皂苷Rgi與已上市藥物比較具有更好的藥理作用(P<0.05)，進一步說明，人參皂苷Rgl與雜質(zhì)三七皂苷&具有很好的協(xié)同作用，充分說明本發(fā)明具有實際意義。四、劑量篩選實驗_對麻醉大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用實驗動物健康SD大鼠，體重240-260g。實驗藥物生理鹽水；本發(fā)明標準人參皂苷R^有效成分(符合本發(fā)明標準有效成分對雜質(zhì)三七皂苷&的限定)。實驗試劑20%烏拉坦按；碘酒；試劑盒；1%TTC。實驗儀器呼吸機；心電圖機；眼科鑷；全自動生化分析儀；數(shù)碼相機。實驗方法將大鼠隨機分組模型組、本發(fā)明人參皂苷Rgi不同劑量組。置于相同環(huán)境預(yù)飼養(yǎng)2天，自由飲食。預(yù)飼養(yǎng)結(jié)束后，進行實驗，動物稱重，20%烏拉坦按0.6ml/100g腹腔注射，待麻醉滿意后，仰臥固定于鼠板上，氣管插管，接呼吸機，按1012ml潮氣量，70次/分的頻率給予呼氣，持續(xù)正壓呼吸，吸呼比為i:i。根據(jù)呼吸頻率及深度調(diào)整呼吸參數(shù)。隨后接心電圖機，測正常心電圖。剪去胸前手術(shù)區(qū)毛，碘酒消毒，剪開皮膚、皮下組織、胸前肌肉及筋膜34cm，用18#血管鉗沿第三肋間鈍性分離肋間肌3cm長，打開胸腔及心包膜，記錄心電圖，撐開3、4肋骨，用左手四指托住大鼠右側(cè)胸腔，助手用眼科鑷將胸腺向上推，在左心耳與肺動脈圓錐之間找到結(jié)扎標志血管左冠狀靜脈，在左心耳下方2mm處用無創(chuàng)小圓針帶6-0絲線穿線，進針深度為11.5mm，寬23mm，穿線后記錄心電圖，經(jīng)尾靜脈給予相應(yīng)藥液，給藥10min后記錄心電圖，并用一帶凹槽的小塑料管墊在結(jié)扎部位，兩端線頭在其上結(jié)扎。結(jié)扎后即刻記錄心電圖，以左室前壁呈紫紺或II導(dǎo)聯(lián)S-T段弓背向上抬高大于0.lmv并持續(xù)0.5h以上為結(jié)扎成功標志(S-T段無改變者淘汰)。結(jié)扎后10min再次記錄心電圖，結(jié)扎30min后剪開結(jié)扎線，實現(xiàn)再灌注，并記錄再灌注即刻心電圖，清除胸腔內(nèi)積血后逐層縫合胸壁，撤呼吸機，動物恢復(fù)自主呼吸，氣管切口不做處理。再灌即刻、10min、20min、40min、lh、2h、3h分別記錄心電圖。再灌3小時，經(jīng)腹主動脈取血，4000rpm離心10min取血清，采用全自動生化分析儀檢測LDH、CK及CK-MB活性，并采用相應(yīng)試劑盒檢測血清SOD、MDA(以上指標具體檢測步驟詳見說明書)，解剖取心臟，冰生理鹽水洗去殘血，剪去心房及右心室，立即放入冰箱中冷凍。將心臟在冰箱中冷凍10min后，自心尖向心底平行房室溝方向?qū)⒆笫仪谐上嗟群穸鹊?片，放入1%TTC染液中，37t:染色10min，未壞死區(qū)為暗紅色，壞死區(qū)呈灰白色。數(shù)碼相機拍照。將壞死區(qū)和非壞死區(qū)分別稱重，計算壞死區(qū)占左心室重量的百分比，即梗死范圍。^^T^^r^P^^——，％壞死區(qū)+非壞死區(qū)心臟重量范圍實驗結(jié)果篩選結(jié)果見表10。表10對結(jié)扎/再通大鼠左冠狀動脈前降支所致心肌缺血/再灌注損傷心肌梗死的影響12組別動物數(shù)只心肌梗死范圍(％)本發(fā)明人本發(fā)明人本發(fā)明人本發(fā)明人本發(fā)明人本發(fā)明人本發(fā)明人本發(fā)明人本發(fā)明人模型組參皂苷Rg,劑量1參皂苷Rgl劑量2參皂苷Rgl劑量3參皂苷Rgl劑量4參皂苷Rgl劑量5參皂苷Rgl劑量6參皂苷Rgl劑量7參皂苷Rgl劑量8參皂苷Rg，劑量91010101010101010101013.09±1.8511.13±1.749.82±1.46*7.85±1.26**4.97±1.16**3.27±1.33**3.1肚1.25**3.15±1.32**6.55±1.28**9.22±1.65**0120]注與模型組相比，**P<0.01，*P<0.05。0121]實驗結(jié)論通過劑量篩選實驗表明，本發(fā)明人參皂苷R^隨劑量增加藥效作用發(fā)生變化；經(jīng)過我們劑量篩選實驗和毒性實驗，確定本發(fā)明人參皂苷Rgi的單位劑量為0.lmg-4000mg(劑量大于4000mg出現(xiàn)毒性反應(yīng)，小于0.lmg幾乎無藥效作用)。0122]五、實施例0123]實施例10124]—種人參皂苷Rgl，人參皂苷Rgl含量91.01%，雜質(zhì)三七皂苷R含量8.87%。0125]上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。0126]實施例20127]—種人參皂苷Rgi0128]上述人參皂苷Rgi0129]實施例30130]—種人參皂苷Rgi0131]上述人參皂苷Rgi0132]實施例40133]—種人參皂苷Rgi0134]上述人參皂苷Rgi0135]實施例50136]—種人參皂苷Rg！0137]上述人參皂苷Rgi0138]實施例60139]—種人參皂苷Rgi0140]上述人參皂苷Rgi0141]實施例70142]—種人參皂苷Rgl，人參皂苷Rgl含量91.35%，雜質(zhì)三七皂苷&的含量8.00%上述人參皂苷Rgd乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。0143]實施例80144]—種人參皂苷Rgl，人參皂苷Rgl含量95.92%，雜質(zhì)三七皂苷&的含量3.00%。0145]上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。0146]實施例9，人參皂苷含量99.83%，雜質(zhì)三七皂苷&含量0.1%。作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。，人參皂苷Rgi含量94.34%，雜質(zhì)三七皂苷&含量4.79%。作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。，人參皂苷Rgi含量98.95%，雜質(zhì)三七皂苷&的含量0.10%。作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。，人參皂苷Rgi含量90.79%，雜質(zhì)三七皂苷&的含量9.00%。作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。，人參皂苷Rgi含量98.24%，雜質(zhì)三七皂苷&的含量1.00%。作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。—種人參皂苷Rgl，人參皂苷Rgl含量92.11%，雜質(zhì)三七皂苷&的含量6.00%。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例10—種人參皂苷Rgl，人參皂苷Rgl含量94.55%，雜質(zhì)三七皂苷&的含量5.01%。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。上述實施例l-10標準有效成分中三七皂苷I^為雜質(zhì)中含量較大之一，通過科學(xué)實驗將其分離，再通過系列實驗確定其結(jié)構(gòu)。上述實施例l-10標準有效成分可以由不同產(chǎn)地三七的根、莖、葉、花蕾中得到總皂苷，再經(jīng)過高效液相色譜制備方法進行純化得到，也可以由硅膠柱層析進行單體分離，高效液相色譜法控制終點得到，等等；實施例11取三七提取得到的三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-400A大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，20%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-400A大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用10%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用20X乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷RgJ且品，加入有機溶劑乙酸乙酯、丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。三七提取總皂苷的方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻進行制備。上述人參皂苷作為Rgl藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例12取三七提取得到的三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-400大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-400大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用60X乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷RgJ且品，加入有機溶劑乙酸乙酯、丙酮、正丁醇加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻進行制備。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例13取三七提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-300大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，25%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-300大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用15%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用25%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑正丁醇、乙醇、甲醇加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻進行制備。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例14取三七提取得到的總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-450大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，55%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-450大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用45%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用55%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷R^粗品，加入有機溶劑乙酸乙酯、丙酮、正14丁醇、乙醇、甲醇加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷所述三七總皂苷的提取方法可以通根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻進行制備。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例15取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100A大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，30%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100A大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用20%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑正丁醇加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例16取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過D101大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，35%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過D101大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用25%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用235%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮、乙醇加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例17取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100A大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100A大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgi粗品，加入有機溶劑乙醇加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷通過市售購買。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例18取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過1300-1大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，45%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過1300-1大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用35%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮、甲醇加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到(楊崇仁、王國燕、伍明珠、等，三七蘆頭的皂甙成分，藥學(xué)通報，1985，20(6):337-338)。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例19取三七提取得到的總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，50%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用45%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用55%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷R^粗品，加入有機溶劑乙酸乙酯、丙酮、甲醇加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例20取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過1400大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過1400大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用10%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑乙酸乙酯、甲醇加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例21取三七提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過AB-8大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，25%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過非AB-8大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例22取三七提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過AB-8大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過AB-8大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例23取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到(楊崇仁、王國燕、伍明珠、等，三七蘆頭的皂甙成分，藥學(xué)通報，1985，20(6):337-338;)。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。16實施例24取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過AB-8大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，35%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過AB-8大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用35%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用55%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷通過市售購買，上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例25取三七提取得到的三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過1400大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，20%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過1400大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用15%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷制備方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻進行制備；上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例26取三七提取得到的三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100A大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，55%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100A大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述人參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例27取三七提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過1300-1大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，50%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過1300-1大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用15%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮、乙酸乙酯加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl所述三七總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例28取三七提取得到的總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過D101大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，30%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過D101大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用45%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷的提取方法可以通根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例29取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-300大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-300大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例30取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-450大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-450大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例31取三七提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-400大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-400大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl所述三七總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有文獻制備得到。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例32取三七提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-400大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，45%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-400大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例33取三七提取得到的總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100A大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，35%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100A大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用25%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用45%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻進行制備。上述三七皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例34取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-400大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，45%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-400大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用25%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用35%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rgl藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例35取三七提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-450大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過HPD-450大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻進行制備。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例36取三七提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過1300-1大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過1300-1大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例37取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過AB-8大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過AB-8大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rgl藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實施例38取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過D101大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機溶劑丙酮加熱回流提取，提取液19濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷通過市售購買。上述人參皂苷作為Rgl藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。上述實施例中大孔樹脂的選擇包括但不限于上述所舉類型，也可以使用現(xiàn)有技術(shù)中使用其它非極性或弱極性大孔吸附樹脂。上述實施例10-38得到人參皂苷R^有效成分中，人參皂苷R^含量大于等于90%且小于100%，雜質(zhì)三七皂苷1^的含量大于等于O.1%且小于等于9%;或者雜質(zhì)三七皂苷&的含量大于等于1X且小于等于8X;或者雜質(zhì)三七皂苷I^的含量大于等于3%且小于等于6%;上述實施例1-38的人參皂苷R^為活性物質(zhì)制備的藥物制劑，其中單位劑量為0.lmg-4000mg。上述人參皂苷Rgl在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、休克、腫瘤、衰老、記憶力減退藥物中的應(yīng)用。上述三七可以為不同產(chǎn)地的三七根、莖、葉、花蕾。注本發(fā)明所要求保護的具體技術(shù)方案，不限于上述實施例所表達的技術(shù)方案的具體組合。權(quán)利要求一種人參皂苷Rg1，其特征在于人參皂苷Rg1含量大于等于90％且小于100％，雜質(zhì)含量大于0且小于等于10％，雜質(zhì)包括三七皂苷R1，其中雜質(zhì)三七皂苷R1的含量大于等于0.1％且小于等于9％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人參皂苷Rg"其中雜質(zhì)三七皂苷Ri的含量大于等于1%且小于等于8%。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種人參皂苷Rgp其中雜質(zhì)三七皂苷Ri的含量大于等于3X且小于等于6%。4.根據(jù)權(quán)利要求l-3任一項所述的一種人參皂苷Rg"其制備方法為取三七提取得到的總皂苷，總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，20%-60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過，濾液通過非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，水洗，洗脫液棄去，用10%_50%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用20%-60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷1^1粗品，加入有機溶劑加熱回流提取，提取液濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣干燥，得到人參皂苷Rgl。5.根據(jù)權(quán)利要求l-3任一項所述的一種人參皂苷R^為活性物質(zhì)制備的單位劑量的藥物制劑。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種人參皂苷Rgl，其中制備方法中所述的非極性或弱極性大孔樹脂為HPD-IOO、HPD-100A、HPD_300、HPD_400、HPD-400A、HPD_450、D101、1300-1、1400或AB-8。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種人參皂苷Rgl，其中制備方法中所述的有機溶劑為乙酸乙酯、丙酮、正丁醇、乙醇、甲醇中的一種或幾種。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種人參皂苷Rgl為活性物質(zhì)制備的藥物制劑，其中單位劑量為0.lmg-4000mg。9.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的一種人參皂苷Rgl在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、腫瘤、休克、記憶力減退藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種標準人參皂苷Rg1有效成分，其特征在于包括含量大于等于90％且小于100％的人參皂苷Rg1，雜質(zhì)三七皂苷R1的含量大于等于0.1％且小于等于9％；或者雜質(zhì)三七皂苷R1的含量大于等于1％且小于等于8％；或者雜質(zhì)三七皂苷R1的含量大于等于3％且小于等于6％；藥理實驗表明，本申請標準有效成分具有很好的藥理作用，主要成分與雜質(zhì)具有協(xié)同作用，可以作為藥物制劑原料藥使用。文檔編號C07J17/00GK101724003SQ20081022357公開日2010年6月9日申請日期2008年10月8日優(yōu)先權(quán)日2008年10月8日發(fā)明者劉嚴,孫德杰,李志剛,渠守峰,米長江,郭小鵬,金治剛,阮愛華,顧群申請人:北京本草天源藥物研究院