專利名稱：：苯甲胺衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽及其醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及新型的苯曱胺衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽、含有上述化合物的醫(yī)藥、以及含有上述化合物的尿頻或尿失禁的治療或子頁防劑。
背景技術(shù)：
：近年，隨著老年人口增加，苦于尿頻、尿失禁的患者數(shù)量正在增加?，F(xiàn)在，作為針對(duì)尿頻或尿失禁的治療劑，主要使用具有抗膽堿作用、肌肉松弛作用的藥劑。但是，給予上述治療劑時(shí)，伴有口渴、便秘等消化器官癥狀、直立性低血壓等循環(huán)器官癥狀、或閉尿、尿潴留等排尿障礙等副作用，有時(shí)并不能給予顯示有效性的用量。為了提高患者的生活質(zhì)量(QOL)，迫切希望開發(fā)出減輕上述副作用的尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑?，F(xiàn)在，作為現(xiàn)有藥的主要副作用的口渴憂患低的尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑，正在研究、開發(fā)(33激動(dòng)藥。但是，提示了某種卩3激動(dòng)藥對(duì)人有心率加快或心輸出量增加的循環(huán)系統(tǒng)作用，并且具有劑中，循環(huán)系統(tǒng)作用成為副作用，由于程度嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致治療中止，所以期待開發(fā)盡可能分離循環(huán)系統(tǒng)作用的治療劑。專利文獻(xiàn)1中作為f33激動(dòng)藥，公開了對(duì)治療尿頻有用的化合物，具體而言，作為排尿障礙的治療劑，公開了苯乙胺衍生物丄。4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>但是，該公知文獻(xiàn)并沒有提示下述內(nèi)容結(jié)構(gòu)特征與其中所含的化合物不同的本申請化合物以循環(huán)系統(tǒng)副作用(特別是心率上升作用或血壓降低作用)的憂患極低的用量就具有抗尿頻作用，作為尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑特別有用。另一方面，非專利文獻(xiàn)2中公開了與本申請化合物結(jié)構(gòu)類似的苯曱胺衍生物2_以及該P(yáng)3受體親和性、選擇性和激動(dòng)性。但是，完全沒有公開對(duì)于尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑的作用或循環(huán)系統(tǒng)副作用。另外，專利文獻(xiàn)2中公開了包括一部分本中請化合物的寬廣范治療或預(yù)防劑的作用。另外，該文獻(xiàn)中沒有具體記載具有作為本申專利文獻(xiàn)1專利文獻(xiàn)2專利文獻(xiàn)3專利文獻(xiàn)4特表2002-512639號(hào)公才艮美國專利3,341,584號(hào)說明書特開平7-206806號(hào)公報(bào)國際公開99/20607號(hào)小冊子非專利文獻(xiàn)1:Br.J.Clin.Pharmac.37，363,1994非專利文獻(xiàn)2:Bioorg.Mcd.Chem.Lett.，2001,11,303
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明所需解決的課題本發(fā)明的目的在于提供循環(huán)系統(tǒng)副作用的憂患坤及低、作為優(yōu)異的尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑有用的新型化合物、含有該化合物的醫(yī)藥、和含有該化合物的尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑。解決課題的手段為了達(dá)到上述目的進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)(33受體選擇性優(yōu)異的新型苯甲胺衍生物，并且還發(fā)現(xiàn)上述化合物具有治療或預(yù)防尿頻或尿失禁的優(yōu)異效果、以及循環(huán)系統(tǒng)副作用(心率上升作用和血壓降低作用)的憂患極低，從而完成了本發(fā)明。即本發(fā)明提供通式(I)表示的苯曱胺衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽、以及含有該衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽的醫(yī)藥、和含有該衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽的尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑。另外，本發(fā)明提供包括給予有效量的上述本發(fā)明的苯曱胺書f生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽的步驟的尿頻或尿失禁的治療學(xué)上允許的酸加成鹽在制備用于治療或預(yù)防尿頻或尿失禁的醫(yī)藥中的應(yīng)用。進(jìn)而，本發(fā)明提供用于治療《，加成鹽。發(fā)明效果本發(fā)明的通式(I)表示的苯曱胺衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽以循環(huán)系統(tǒng)副作用(心率上升作用和血壓降低作用)的憂患極低的用量就對(duì)尿頻或尿失禁具有優(yōu)異的治療效果或預(yù)防效果。具體實(shí)施例方式本說明書中使用的下述用語只要沒有特別限定，均為下述含義。"烷基"表示由碳原子和氫原子構(gòu)成的一價(jià)的直鏈或支鏈狀飽和烴基。"烷氧基"表示-OR基，該R是此處定義的烷基。"鹵素"表示氟、氯、溴、石爽。"卣代烷基"表示被1個(gè)以上此處定義的鹵素在任意位置取代的此處定義的烷基。在通式(I)所示的苯甲胺衍生物中，作為R1、R2、R3和R5的碳原子數(shù)為1至6的烷基，可以舉出例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等，但并不限定于此。作為R3和R5的碳原子數(shù)為1至6的卣代烷基，可以舉出例如氟甲基、氯甲基、二氟曱基、二氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、2,2，2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基等，并不限定于這些基團(tuán)。作為R3、R4和R5的碳原子數(shù)為1至6的烷氧基，可以舉出例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基等，并不限定于這些基團(tuán)。作為R3和R5的囟素，可以舉出氟、氯、溴、碘等，并不限定于此。7以下給出R1115的優(yōu)選具體例。但是，這些實(shí)例僅4義是具體例，并不限定于此。作為R1，優(yōu)選曱基、乙基、丙基、異丙基或叔丁基，進(jìn)一步優(yōu)選曱基或異丙基，特別優(yōu)選曱基。作為R2,優(yōu)選曱基、乙基、丙基或異丙基，進(jìn)一步優(yōu)選曱基、乙基或丙基，特別優(yōu)選曱基。作為R3和R5,分別獨(dú)立地優(yōu)選曱基、乙基、氟曱基、二氟曱基、三氟曱基、甲氧基、乙氧基或氯，進(jìn)一步優(yōu)選甲基、三氟甲基、曱氧基或氯，特別優(yōu)選R3和R5同時(shí)為曱基、三氟曱基、甲氧基或氯。作為R4,優(yōu)選氫、曱氧基、乙氧基、丙氧基或異丙氧基，更優(yōu)選氫、甲氧基或乙氧基，特別優(yōu)選氫或曱氧基。本發(fā)明的通式(I)的苯甲胺衍生物具有2個(gè)不對(duì)稱碳原子，存在基于該不對(duì)稱碳原子的光學(xué)異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體。本發(fā)明也包括上述單一異構(gòu)體或消旋體或非對(duì)映異構(gòu)體混合物。鹽，可以舉出鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、氫淡酸鹽、氫碘酸鹽、磷酸鹽等無機(jī)酸鹽；乙酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、乙二酸鹽、戊二酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、扁桃酸鹽、馬來酸鹽、苯曱酸鹽、苯二甲酸鹽等有機(jī)羧酸鹽；甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、樟腦磺酸鹽等有機(jī)磺酸鹽等，并不限定于此。其中，優(yōu)選使用鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、酒石酸鹽或甲磺酸土卜此,進(jìn)一步優(yōu)選使用鹽酸鹽、酒石酸鹽或曱磺酸鹽但這些化合物并不限定本發(fā)明表lR1R2R3R4R5MeMeMeHMeMeMeMeHCF3MeMeMeHOMeMeMeMeHaMeMeMeOMeMeMeMeMeOMeCF3MeMeMeOMeOMeMeMcMeOMcCIMeMcCF3HCF3McMcCF3HOMcMeMeCF3IICIMeMeCF3OMeCF3MeMeCF3OMeOMeMeMcCF3OMeCIMcMcOMcHOMeMcMcOMeHCIMeMeOMeOMeOMcMeMeOMeOMeCIMeMeCIIIaMeMeCIOMeCI9上述通式(I)表示的本發(fā)明的苯曱胺衍生物可以用基于其基本骨架或取代基的種類由來的特征的適當(dāng)方法來制造。需要說明的是，通常可以獲得用于制造上述化合物的起始物質(zhì)和試劑，或者可以根據(jù)OrganicReaction(Wiley&Sons)、FieserandFieser，sReagentforOrganicSynthesis(Wiley&Sons)等參考文獻(xiàn)中記載的順序，通過本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的方法來合成。法，可以舉出例如流程1所示的方法。。具體而言，例如可以使用本領(lǐng)i或沖支術(shù)人員所知的方法，用通式(III)表示的苯甲醛衍生物將通式(II)表示的胺衍生物還原烷基化來得到通式(I)的苯曱胺衍生物。作為溶劑，可以使用二曱基曱酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺、二曱基亞砜(DMSO)等非質(zhì)子性極性溶劑；二乙醚、四氫呋喃(THF)、二曱氧基乙烷(DME)、二氧雜環(huán)己烷等醚系溶劑；苯、甲笨、二甲苯等烴系溶劑；二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵素系溶劑；曱醇、乙醇、丙醇等醇系溶劑或者上述混合溶劑。通常，使用曱醇、乙醇等醇系溶劑、特別是使用甲醇能得到優(yōu)選的結(jié)果。苯甲醛衍生物(III)相對(duì)于胺衍生物(II)能使用0.5~20當(dāng)量，但通常使用0.5~10當(dāng)量，優(yōu)選<吏用0.5~3當(dāng)量。作為還原劑，能使用硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、三乙氧基硼氬化鈉、硼烷-吡啶絡(luò)合物等，特別優(yōu)選使用氰基硼氫化鈉、硼烷-外匕咬H110絡(luò)合物。相對(duì)于胺衍生物(II)能使用0.5-50當(dāng)量還原劑，但通常使用1~20當(dāng)量，優(yōu)選使用1~10當(dāng)量。反應(yīng)溫度通常在-40~15CTC、優(yōu)選在-30~80°C的范圍能得到所需的結(jié)果。反應(yīng)時(shí)間根據(jù)反應(yīng)溫度等條件適當(dāng)選擇，但通常在30分鐘~10小時(shí)左右能得到所需的結(jié)果。另外，對(duì)反應(yīng)體系中的基質(zhì)(II)的濃度沒有特別限定，通常優(yōu)選1mmol/L~1mol/L。進(jìn)而，如上所述得到的苯曱胺衍生物(I),可以通過在適當(dāng)?shù)娜軇┲刑砑铀?，制成酸加成鹽。作為溶劑，可以使用二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵素系溶劑；曱醇、乙醇、丙醇等醇系溶劑；二氧雜環(huán)己烷、二乙醚等醚系溶劑；或者它們的混合溶劑。通常，使用醇系溶劑或醚系溶劑、特別是使用曱醇、丙醇、二氧雜環(huán)己烷能得到優(yōu)選的結(jié)果。對(duì)添加的酸量沒有特別限定，相對(duì)于苯甲胺衍生物(I),能在1~30當(dāng)量的范圍下實(shí)施，通常在1~10當(dāng)量、優(yōu)選在1~5當(dāng)量能得到所需的結(jié)果。成為流程1的起始原料的通式(n)表示的胺衍生物可以如下得到例如如流程2所示，用本領(lǐng)域4支術(shù)人員所知的方法將通式(]V)表示的可以由WO2005/040093記載的方法合成的胺進(jìn)行脫苯甲基化而得到。脫苯甲基化通常在金屬催化劑存在下、用加氫分解的方法來進(jìn)行。。作為反應(yīng)溶劑，使用甲醇、乙醇、丙醇等醇系溶劑能得到優(yōu)選的結(jié)果。另外，可以直接使用四氫呋喃(THF)、二曱氧基乙烷(DME)、二氧雜環(huán)己烷等醚系溶劑，但即使混合甲醇、乙醇等醇系溶脫苯甲基化流程2劑也能得到優(yōu)選的結(jié)果。作為金屬催化劑，能使用氧化鉑、氫氧化鈀、把-碳等通常用于加氫反應(yīng)的催化劑，優(yōu)選使用氫氧化鈀、釔-碳。相對(duì)于胺(IV)能使用0.001-50當(dāng)量金屬催化劑，但通常使用0.05-20當(dāng)量，優(yōu)選使用0.1~5當(dāng)量。能在反應(yīng)溫度為-30~8CTC、優(yōu)選為10~50°C,氫壓為1~100氣壓、優(yōu)選為1~30氣壓下實(shí)施，但通常在室溫、常壓下能得到優(yōu)選的結(jié)果。反應(yīng)時(shí)間根據(jù)反應(yīng)條件來適當(dāng)選才奪，但通常在30分鐘~48小時(shí)能得到所需的結(jié)果。另外，對(duì)反應(yīng)體系中的基質(zhì)(IV)的濃度沒有特別限定，但通常優(yōu)選為1mmol/L~1mol/L。本發(fā)明的化合物對(duì)于治療或預(yù)防尿頻或尿失禁是有效的，這點(diǎn)通過用文獻(xiàn)[J.Pharmacol.Exp.Ther.，293，939(2000)]的方法顯示松弛摘出膀胱平滑肌的作用、或者用文獻(xiàn)[Jpn.J.Pharmacol"87，27(2001)]的方法顯示減少正常大鼠一定時(shí)間的排尿次數(shù)的作用來確認(rèn)，但并不限定于此。另外，本發(fā)明化合物對(duì)循環(huán)系統(tǒng)副作用的憂患極低，這點(diǎn)可以通過用藥理學(xué)試驗(yàn)法修訂第5版、共同醫(yī)書出版社、166頁中記載的方法觀察到麻醉下的小動(dòng)物的血壓降低作用來確認(rèn)，但并不限定于此。由于本發(fā)明的化合物具有松弛摘出膀胱平滑肌的作用或減少正常大鼠一定時(shí)間的排尿次數(shù)的作用，并且循環(huán)系統(tǒng)副作用(心率上升作用或血壓降低作用)的憂患極低，所以可以用作醫(yī)藥，可以優(yōu)選用作尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑。特別是可以用于治療或預(yù)防尿意迫切、神經(jīng)性膀胱障礙、夜間尿頻、膀胱過度活動(dòng)癥、不穩(wěn)定膀胱、神經(jīng)性尿頻、精神性尿頻、夜尿癥、膀胱痙攣、慢性膀胱炎、慢性前列腺炎、前列腺肥大、前列腺癌等疾病引起的尿頻或尿失禁。此處所說的神經(jīng)性膀胱障礙，是指支配由膀胱、尿道、外尿道括約肌構(gòu)成的下尿路的神經(jīng)受到某種障礙，結(jié)果給下尿路的蓄尿、排尿功能帶來異常的狀態(tài)。此處，作為給神經(jīng)帶來障礙的疾病，可以舉出腦血管障礙、腦腫瘤、腦外傷、腦炎、腦腫瘤、正常壓腦積水、癡呆、帕金森病、紋狀體黑質(zhì)變性癥、進(jìn)行性核上性麻痹、橄欖體腦橋小腦萎縮、Shy-Drag癥候群、脊髓損傷、脊髓血管障礙、脊髓瘤、脊髓炎、頸髓壓迫性疾病、脊髓空洞癥、多發(fā)性硬化癥、脊推裂、脊髓髓膜瘤、Tetheredcord癥候群、脊髓病等。其中，本發(fā)明的化合物優(yōu)選用作神經(jīng)性膀胱障礙、膀胱過度活動(dòng)癥、不穩(wěn)定膀胱、慢性膀胱炎、慢性前列腺炎、前列腺肥大引起的尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑。其中，本發(fā)明的尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑的應(yīng)用并不僅僅限定于上述疾病例。另外，含有本發(fā)明化合物的醫(yī)藥不僅對(duì)人有效，對(duì)人以外的哺乳類，例如小鼠、大鼠、倉鼠、兔、貓、狗、牛、羊、猴等也有效。另外，如上所述，本發(fā)明的化合物不f義可以用作尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑，還可以用于尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防方法、或?qū)⒈景l(fā)明的化合物在臨床上作為尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑使用時(shí)，藥劑可以為游離堿或其酸付加鹽本身，另外，也可以適當(dāng)混合賦形劑、穩(wěn)定劑、保存劑、緩沖劑、助溶劑、乳化劑、稀釋劑、等滲劑等添加劑。作為給藥形態(tài)，可以舉出片劑、膠嚢劑、顆粒劑、散劑、糖漿劑等口服劑，注射劑、栓劑、液體制劑等非口服劑，或者軟膏劑、膏劑、粘附劑等的局部給藥等。本發(fā)明的尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑優(yōu)選含有0.00001~90%(重量)、更優(yōu)選0.0001~70%(重量)上述有效成分。其使用量根據(jù)癥狀、年齡、體重、給藥方法等適當(dāng)選擇，但相對(duì)于成人，在注射劑的情況下，作為有效成分量為0.1Ag~lg/天，在口服劑的情況下，作為有效成分量為1pg~10g/天，在粘附劑的情況下，作為有效成分量為l;/g10g/天，分別分l次或多次給藥。障礙的治療或預(yù)防劑、或引起排尿障礙的疾病的治療或預(yù)防劑組合13使用。作為其他排尿障礙的治療或預(yù)防劑，可以舉出例如丙胺太林(Propantheline)、奧昔布寧(Oxybutynin)、丙p底維林(Propiverine)、托特羅定(Tolterodine)、替米維林(Temiverine)、曲司氯胺(Trospium)、達(dá)非那新(Darifenacin)、索非那新(Solifenacin)、KRP-197等抗膽;威藥；黃酮哌酯(Flavoxate)等平滑肌松弛藥；NS-8、ZD-0947、KW-7158、ABT-598、WAY-151616等鉀通道開放劑；硝苯地平(Nifedipine)、氟桂利臻(Flunarizine)等4丐離子通道拮抗藥；巴氯芬(Baclofen)、地西泮(Diazepam)、蘭吡立松(Lanperisone)等骨骼肌松弛藥；丙口米口秦(Imipramine)、；l也昔巾白明(Desipramine)、氟西汀(Fluoxetine)、氟伏沙明(Fluvoxamine)、米那普侖(Milnacipran)、巾白羅西汀(Paroxetine)、度洛西汀(Duloxetine)等抗抑郁藥；去氨加壓素(Desmopressin)等加壓素激動(dòng)藥；TAK-637、SR-48968、他奈坦(Talnetant)、Aprepitant等速激肽拮抗藥；克侖特羅(Clenbuterol)、KUC-7483、YM-178、GW-427353等卩激動(dòng)藥；辣椒素、resinferatoxin(kv二7工，卜*、〉7)等！束柏義素；敫動(dòng)藥；SB-705498、AMG-0347、BCTC、A-784168、SPM-955、DD-161515等辣才權(quán)素拮抗藥；ONO-8711、ONO-8992等PGE拮抗藥；氟比洛芬(Flurbiprofen)等COX抑制藥；R-450等al激動(dòng)藥；多沙唑嗪(Doxazosin)、。引咮拉明(Indoramin)、特拉哇口秦(Terazosin)、烏拉地爾(Urapidil)、阿呋唑漆(Alftizosin)、哌唑參(Prazosin)、萘旅地爾(Naftopidil)、坦索洛新(Tamsulosin)、西羅多辛(Sdodosin)、非度索。秦(Fiduxosin)、KMD-3213等al拮抗藥；長春西汀(Vinpocetine)、GW-286103、唑尼沙胺(Zonisamide)、美西律(Mexiletine)、雷諾嗪(Ra.nolazine)、利魯唑(Riluzole)等鈉通道抑制藥等。作為引起排尿障礙的疾病，可以舉出例如前列腺肥大癥、前列腺癌、糖尿病、腦血管障礙、伴有阿爾茨海默病的癡呆癥、抑郁病、帕金森病、多發(fā)性硬化癥等。作為前列腺肥大癥的治療或預(yù)防14劑，可以舉出例如非那雄胺(Finasteride)、度他雄胺(Dutasteride)、艾宗特來(Izonsteride)、CS-891、MK-434等5a-還原酶抑制藥；氟他胺(Flutamide)、比卡魯胺(Bicalutamide)、尼魯米特(Nilutamide)等雄激素受體拮抗藥；多力媽(Allylestrenol)、氯地孕酮(Chlormadinone)、孕諾酮(Gestonorone)、環(huán)丙孕酮(Cyproterone)、奧沙特隆(Osaterone)、諾美孕酮(Nomegestrol)等抗雄激素藥；SB-217242、TA-0201等內(nèi)皮素拮抗藥；尿通、策尿通(Cernilton)等植物性制劑，上述的al拮抗藥等。作為前列腺癌的治療或預(yù)防劑，可以舉出例如亮丙瑞林(Leuprorelin)、戈舍瑞林(Goserelin)、布舍瑞林(Buserdin)、那法瑞林(Nafarelin)、曲普瑞林(Triptorelin)等LH-RH激動(dòng)藥、西曲瑞克(Cetrorelix)、加尼瑞克(Ganirdix)、阿巴瑞克(Abarelix)等LH-RH拮抗藥、上述的5a-還原酶抑制藥、上述的雄激素受體拮抗藥、上述的抗雄激素藥等。作為糖尿病的治療或預(yù)防劑，可以舉出例如吡格列酮(Pioglitazone)、曲格列酮(Troglitazone)、羅格列酮(Rosiglitazone)等胰島素抵抗性改善藥；甲苯磺丁脲(Tolbutamide)、氯磺丙脲(Chlorpropamide)、甲磺氮草脲(Tolazamide)、乙酰苯石黃酰環(huán)己脲(Acetohezamide)、沖各歹'J吋匕/尿(Glyclopyramide)、沖各歹'J本脲(Glibenclamide)、格列齊特(Gliclazide)、格列美脲(Glimepiride)、瑞格列奈(Repaglinide)、那格列奈(Nateglinide)等胰島素分泌促進(jìn)藥；二甲雙胍(Metformin),丁福明(Buformin)等雙胍劑；胰島素、阿卡波糖(Acarbose)、伏格列波糖(Voglibose)、米格列醇(Miglitol)、乙格列酯(Emiglitate)等a-葡萄糖苷酶抑制藥；AJ-9677、SR-58611-A、SB-226552、AZ40140等(33腎上腺素受體激動(dòng)藥，此外，可以舉出工口3、、七7卜(Erogoset)、普蘭沖木肽(Pramlintide)、瘦素(Leptin)、BAY-27-9955等。作為腦血管障礙的治療或預(yù)防劑，可以舉出例如阿尼西坦、15異丁司特、泰必利、Cardiocrome(力乂kv才夕口一厶)、尼古林(Citicoline)、Y-氨基丁酸、艾芬地爾、麥角溴煙酯(Nicergoline)、長春乙酯、尼唑苯酮、千環(huán)烷、桂哌齊特等。作為伴有阿爾茨海默病的癡呆癥的治療或預(yù)防劑，可以舉出例如多奈哌齊等。作為抑郁病的治療或預(yù)防劑，可以舉出例如上述的抗抑郁藥等。作為帕金森病的治療或預(yù)防劑，可以舉出例如金剛烷胺、苯海索、溴麥角隱亭、左旋多巴、卡比多巴、阿樸嗎啡等。作為多發(fā)性硬化癥的治療或預(yù)防劑，可以舉出例如類固醇劑、干擾素-(3-lb等。實(shí)施例以下，舉出實(shí)施例具體地說明本發(fā)明。(參考例1)N-(5-((1R,2S)-2-氨基-1-羥基丙基)-2-羥基苯基)曱磺酰胺(￡)在根據(jù)WO2005/040093參考例1記載的方法合成的胺衍生物Q)(195mg,0.556mmol)的甲醇溶液(6mL)中加入10%釔/碳(60mg)，在氫氣氛下，于室溫下攪拌2.5小時(shí)。過濾反應(yīng)混合物，然后濃縮濾液，得到為褐色固體的目標(biāo)胺(4)(153mg)。目標(biāo)胺(4)不進(jìn)行精制地用于后續(xù)反應(yīng)。1H麗R(400MHz,CD3OD)5(ppm):1.15(d,J=6.8Hz,3H),2.97(s,3H),3.46(m,1H),4.85(d,J=3.4Hz，1H),6.95(d,J=8.3Hz，1H),7.14(dd，J=2.2,8.3Hz，1H),7.40(d,J=2.2Hz,1H)。(實(shí)施例1)N-(5-((lR,2S)-2-(3,5-二曱氧基苯甲基氨基)-l-羥基丙基)-2-羥基苯基)曱磺酰胺③在胺(￡)(363mg,1.39mmol)、3,5-二曱氧基苯曱酪(301mg,1.81mmol)的曱醇溶液(IOmL)中，于4(TC下加入硼烷-p比啶絡(luò)合物(445〃L，4.18mmol)，攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，加入水后，用混合溶劑(乙酸乙酯甲醇=10:l)萃取，然后，用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層。將有機(jī)層干燥、濃縮后，將所得的粗產(chǎn)物用胺硅膠柱色譜(洗脫液；氯仿曱醇=7:l)精制，得到為淡黃色固體的目標(biāo)胺(l)(329mg,收率為57%)。1H麗R(400MHz,CD3OD)5(ppm):1.11(d,J=6.4Hz,3H),2.83(m,1H),2.89(s,3H),3.61(d，J=13.2Hz,1H),3.73(d,J=13.2Hz,1H)，3.73(s,6H),4.48(d,J=6.0Hz,1H),6.34(t,J=2.4Hz,1H),6.37(d,J二2.4Hz，2H),6.84(d，.T=8.0Hz，1H),6.99(dd，J=2.0,8.0-Iz，1H),7.32(d，J=2.0Hz,1H)。在所得的胺(旦)(47mg,0.11mmol)的二氧雜環(huán)己烷溶液(lmL)中加入4N氯化氫二氧雜環(huán)己烷;容液(0.04mL),然后，通過凍干，得到為白色固體的胺(1)的鹽酸鹽(27mg,收率為55%)。1HNMR(400MHz，DMS0d6)5(ppm):1.00(d，J=6.8Hz,3H),2.91(s,3H)，3.23(m，1H),3.76(s,6H)，4.18(m,2H)，5.13(br，1H)，6.03(d,J=3.6Hz，1H),6.51(t,J=2.4Hz,1H)，6.86(d,J=2.4Hz，2H)，6.92(d，J=8.0Hz,1H),6.99(dd,J=2.0，8.0Hz,IH),7.18(d,J=2.0Hz,IH),8.78(s，IH)，9.10(br,IH),9.19(br,IH)，10.00(s，IH)。(實(shí)施例2)N-(5-((lR，2S)-2-(3，5-雙(三氟曱基)苯甲基氨基)-1-羥基丙基)-2-羥基苯基)曱磺酰胺(^在胺(￡)(107mg,0.41mmol)、3，5-雙(三氟甲基)苯曱醛(90〃L,0.54mmol)的曱醇溶液(4mL)中，于40。C下加入硼烷-他啶絡(luò)合物(130^L,1.24mmol)，攪拌1.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，加入水后，用混合溶劑(乙酸乙酯甲醇=10:l)萃取，然后用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層。將有機(jī)層干燥、濃縮后，將所得的粗產(chǎn)物用胺硅膠柱色語(洗脫液；氯仿曱醇=7:l)精制，得到為白色固體的目標(biāo)胺(132mg,收率為66%)。1HNMR(400MHz,CD3OD)S(ppm):1.07(d,J=6.4Hz,3H),2.80(m,IH)，2.90(s，3H)，3.87(d，J=14.0Hz，H)，3.95(d,J=14.0Hz，1H)，4.55(d,J=5.6Hz，1H)，6.85(d,J=8.4Hz，1H),7.02(dd，J=2.0,8.0Hz,1H)，7.34(d,J=2.0Hz,1H),7.81(brs,1H)，7.89(brs,2H)。(實(shí)施例3)N-(5-((lR,2S)-2-(3,5-二氯苯曱基氨)-l-羥基丙基)-2-羥基苯基)曱磺酰胺(2)CI47在胺(4)(105mg,0.40mmol)、3,5-二氯苯曱醛(95mg,0.52mmol)的曱醇溶液(4mL)中，于40。C下加入硼烷-他啶絡(luò)合物(130/^L,1.21mmol),攪拌1.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，加入水后，用混合溶劑(乙酸乙酯曱醇=10:l)萃取，然后用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層。將有機(jī)層干燥、濃縮后，將所得的粗產(chǎn)物用胺硅膠柱色譜(洗脫液；氯仿曱醇=7:l)精制，得到為白色固體的目標(biāo)胺G)(76mg，收率為45%)。1HNMR(400MHz,CD3OD)5(ppm):1.07(d,J=6.4Hz,3H),2.76(m，1H)，2.91(s，3H)，3.67(d,J=14.0Hz，1H),3.76(d,J=14.0Hz,1H),4.48(d，J=5.6Hz,1H),6.86(d,J=8.4Hz,1H),7.01(dd,J=2.0，8.4Hz,1H),7.20(d,J=2.0Hz,2H),7.29(t，J=2.0Hz,1H),7.32(d,J=2.0Hz,1H)。(實(shí)施例4)N-(2-羥基-5-((1R,2S)-]-羥基-2-(3,4,5-三曱氧基苯甲基氨基)丙基)苯基)甲磺酰胺^)在胺(4)(H1mg,0.43mmol)、3,4,5-三曱氧基苯甲酸(l11mg，0.55mmol)的曱醇溶液(4mL)中，于40。C下加入硼烷-p比啶絡(luò)合物(135^L,1.28mmol),攪拌1.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，加入水后，用混合溶劑(乙酸乙酯曱醇-10:l)萃取，然后用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層。將有機(jī)層干燥、濃縮后，將所得的粗產(chǎn)物用胺硅膠柱色譜(洗脫液；氯仿甲醇=7:l)精制，得到為白色固體的目標(biāo)胺⑧(67mg,收率為36%)。1HNMR(400MHz,CD3OD)5(ppm):1.12(d,J=6.4Hz,3H),2.82(m，1H)，2.89(s，3H),3,61(d,J=12.8Hz，1H)，3.72(s，3H),3.73(d,J=12.8Hz,1H),3.80(s,6H),4.46(d，J=6.4Hz,1H),6.52(s,2H),6.84(d,J=8.4Hz，1H)，6.99(dd，J=2.0,8.4Hz,1H),7.32(d，J=2.0Hz,1H)。(實(shí)施例5)N-(5-((lR,2S)、2-(3,5-二曱基苯甲基氨基)-l-羥基丙基)-2-羥基苯基)曱磺酰胺(2)Me9在胺(4)(131mg,0.50mmol)、3,5-二曱基苯甲醛(90〃L,0.65mmol)的曱醇溶液(5mL)中，于40。C下加入硼烷-口比啶絡(luò)合物(160//L,1.50mmol)，攪拌1.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，加入水后，用混合溶劑(乙酸乙酯曱醇=10:l)萃取，然后用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層。將有機(jī)層干燥、濃縮后，將所得的粗產(chǎn)物用胺硅膠柱色譜(洗脫液；氯仿甲醇=7:l)精制，得到為白色固體的目標(biāo)胺(力(62mg，收率為33%)。1HNMR(400MHz,CD3OD)5(ppm):1.10(d，J=6.4Hz,3H),2.25(s，6H),2.82(m,1H),2.88(s,3H),3.60(d,J=12.8Hz,1H)，3.73(d，J=12.8Hz,1H),4.49(d，J=6.0Hz,1H)，6.79(brs，2H),6.84(d,J=8.4I-Iz,1H)，6.87(bi-s，1H),6.98(dd,J=2.0,8.4Hz,1H),7.31(d,J二2.0Hz,201H)。(實(shí)施例6)N-(5-((lR,2S)-2-(3,5-二乙氧基苯甲基氨基)-l-羥基丙基)-2-羥基苯基)曱磺酰胺OQ)在胺(￡)(127mg,0.486mmol)、3，5-二乙氧基苯甲醛(123mg,0.632mmol)的甲醇溶液(3.3mL)中，于40。C下加入硼烷-處啶絡(luò)合物(155〃L,1.46mmol),攪拌2.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，加入水后，用混合溶劑(乙酸乙酯曱醇=10:l)萃耳又，然后用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層。將有機(jī)層干燥、濃縮后，將所得的粗產(chǎn)物用胺硅膠柱色譜(洗脫液；氯仿甲醇=7:l)精制，得到為黃色固體的目標(biāo)胺(J^)(114mg,收率為54%)。^NMR(400MHz，CD3OD)5(ppm):1.14(d,J=6.4Hz,3H)，1.39(t，J=7.1Hz,6H),2.88(m,1H)，2.93(s,3H)，3.63(d,J=12.9Hz,1H),3.76(d，J=12.9Hz，1H)，3.99(q,J=7.1Hz,4H)，4.52(d,J=5.9Hz,1H),6.35(t,J=2.0Hz,1H)，6.38(d，J=2.0Hz,2H),6.88(d，J=8.3Hz，1H)，7.02(dd，J=2.0,8.3Hz,]H),7.36(d,J=2.0Hz，1H)。(實(shí)施例7)大鼠摘出膀胱平滑肌松弛作用試驗(yàn)本方法基于文獻(xiàn)[J.Pharmacol.Exp.Ther.，293,939(2000)]實(shí)施。摘出正常Spague-Dawley系雄性大鼠的膀胱，在95%02+5%C02的條件下充分氧化得到的營養(yǎng)液(Krebs液[NaCl118mM;KCl4.7mM;NaH2P041.1mM;葡萄糖10mM;NaHC0325mM;MgCl2.7H201mM;CaCl2'2H202.5mM])中制作2xl0mm左右的膀胱切片標(biāo)本。將標(biāo)本懸掛在通有95%02+5%C02氣體的充滿37i:營養(yǎng)液(Krebs液)的Magnus管內(nèi)，邊施加0.5g負(fù)荷邊穩(wěn)定60分鐘以上。膀胱標(biāo)本靜止張力通過張力傳感器記錄在描筆式記錄器上。每隔約10分鐘累積給予受試化合物。藥效如下評(píng)價(jià)，以添加10//M毛喉素獲得的松弛反應(yīng)為100%,以松弛50%時(shí)受試化合物濃度的對(duì)數(shù)為pEC50,進(jìn)行評(píng)價(jià)。受試化合物溶解在蒸餾水或10%二甲基亞石風(fēng)水溶液中。結(jié)果，本發(fā)明的化合物顯示大鼠摘出膀胱平滑肌靜止張力松弛作用，其pEC50如表2所示，為6.64~7.44。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>(實(shí)施例8)大鼠自然排尿動(dòng)態(tài)試驗(yàn)中排尿次數(shù)的測定本方法基于文獻(xiàn)[Jpn.J.Pharmacol.,87,27(2001)]實(shí)施。將Spague-Dawley系雌性大鼠放入采尿籠中，在籠下放置電子秤。使排出的尿落入放置在電子稱上的采尿皿中，每隔10秒通過個(gè)人電腦經(jīng)時(shí)測定重量變化。以0.1g以上的重量變化作為排尿，lg重量看成lmL尿。給藥為皮下給藥，觀察藥物給予前與給藥后1小時(shí)的排尿次數(shù)的變化(例數(shù)11~18/組)。結(jié)果如表3所示，本發(fā)明的化合物與藥物給予前相比，顯示有意的且明顯的排尿次數(shù)減少作用，確認(rèn)到抗尿頻作用。另外，專利文獻(xiàn)1記載的P3激動(dòng)藥化合物1_也顯示出用量依存性且顯示有意的排尿次數(shù)減少作用。另一方面，作為|33激動(dòng)性尿頻治療藥開發(fā)中的化合物iL雖然在劑量為3mg/kg時(shí)與溶劑給予組相比，未顯示有意的排尿次數(shù)減少作用，但在給藥后3小時(shí)觀察到有意的排尿次數(shù)減少作用。需要說明的是，此處作為比較對(duì)象使用的(33激動(dòng)藥中，根據(jù)專利文獻(xiàn)3記載的方法合成化合物丄。另外，根據(jù)專利文獻(xiàn)4記載的方法合成化合物11。OMeOH11顯著性差異檢驗(yàn)用student's-test或williamstest進(jìn)行，危險(xiǎn)」于5%為具有顯著性差異(表中的*標(biāo)記)表3化合物用量排尿次數(shù)實(shí)施例1的化合物溶劑m士o.j70.1mg/kg1.06±0.170.3mg/kg0.83±0.12*1mg/kg0.94±0.17*實(shí)施例2的化合物溶劑1.25±0.3023<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>(實(shí)施例9)對(duì)麻醉下大鼠循環(huán)系統(tǒng)的作用的評(píng)價(jià)本方法基于文獻(xiàn)[藥理學(xué)試驗(yàn)法《修訂第5版》、168頁、協(xié)同醫(yī)書出版社]實(shí)施。將Spague-Dawley系雌性大鼠在烏拉坦麻醉下，在左總頸動(dòng)脈中插入并固定聚乙烯制插管，測定平均血壓和心率。確認(rèn)血壓穩(wěn)定后，累積地將藥物進(jìn)行皮下給藥，觀測受試藥物各用量在給藥后30分鐘間的平均血壓和心率的變化。數(shù)據(jù)用相對(duì)于給藥前的值的變化量(血壓mmHg、心率％)來表示(例數(shù)3~8例/組)。結(jié)果如表4所示，本發(fā)明的化合物在劑量為0.3(藥效用量)3mg/kg(藥效用量的10倍)范圍內(nèi)時(shí)，與溶劑給藥組相比，未觀察到有意的血壓和心率變化。另一方面，化合物L(fēng)在劑量為0.3mgZkg(藥效用量的3倍)時(shí)與溶劑給予組相比觀察到有意的心率上升作用，另外，劑量為1mg/kg(藥效用量的10倍)時(shí)確認(rèn)到有意的血壓降低作用?；衔飦A在劑量為3mg/kg時(shí)與溶劑給予組相比，也觀察到有意的心率上升作用。顯著性差異^r'驗(yàn)用student，s-test或williamstest進(jìn)行，以危險(xiǎn)率小于5%為具有顯著性差異(表中的*標(biāo)記)。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>(實(shí)施例10)對(duì)清醒下大鼠循環(huán)系統(tǒng)的作用的評(píng)價(jià)本方法基于文獻(xiàn)[藥理學(xué)試驗(yàn)法《修訂笫5版》、.168頁、協(xié)同醫(yī)書出版社]實(shí)施。將Spague-Dawley系雌性大鼠在醚麻醉下于左總頸動(dòng)脈中插入并固定聚乙烯制插管，進(jìn)而在皮下置留給藥用插管。自麻醉恢復(fù)后，測定自由行動(dòng)下的平均血壓和心率。確認(rèn)血壓穩(wěn)定后，皮下給予藥物，觀察平均血壓和心率的變化。觀察受試藥物各用量給予后30分鐘間的相對(duì)于給藥前的值的變化，進(jìn)行與溶劑給予組的比較(血壓變化mmHg、心率變化％)(例數(shù)4~5例/組)。其結(jié)果如表5所示，本發(fā)明的化合物在劑量為0.3mg/kg(藥效用量)時(shí)與溶劑給予組相比，未觀察到有意的血壓和心率的變化。另一方面，化合物]_在劑量為0.1mg/kg(藥效用量)時(shí)與溶劑給予組相比，觀察到有意的血壓降低作用和心率上升作用。另外，化合物ii在劑量為3mg/kg時(shí)與溶劑給予組相比，確二〖人到有意的心率上升作用。顯著性差異檢驗(yàn)用student'st-test進(jìn)行，以小于危險(xiǎn)率5%為具有顯著性差異(表中的*標(biāo)記)。在實(shí)施例9和10中，本發(fā)明化合物與現(xiàn)有的卩3激動(dòng)藥相比，顯示出循環(huán)系統(tǒng)副作用的憂患極低。表5化合物用量血壓變化(mmHg)心率變化(％)實(shí)施例1的化合物溶劑-0.5±2.3103.9±1.00.3mg/kg-6.5±5.5107.7±3.5化合物1溶劑7.8±5.3100.1±2.51mg/kg-29.5±6.8*114.5±3.9*化合物11溶劑-8.3±2.5100.2±1.33mg/kg-22.5±5.6114.5±3.1*(實(shí)施例11)對(duì)人腎上腺素p受體的激動(dòng)性的評(píng)價(jià)本方法基于文獻(xiàn)[J.Pharmacol.Exp.Ther.，271，1253(1994)]或者[Naunyn-Schmiedeberg，sArch.Pharmacol"369,151(2004)〗，以cAMP產(chǎn)生量為指標(biāo)實(shí)施。人腎上l1l素(33受體激動(dòng)性使用SK-N-MC細(xì)胞，在腎上腺素pi受體選擇性拮抗藥(CGP-20712A,1〃M)存在下評(píng)價(jià)。人腎上腺素p2和(M受體激動(dòng)性評(píng)價(jià)使用使CH0-K1細(xì)胞強(qiáng)制表達(dá)受體的細(xì)胞進(jìn)行評(píng)價(jià)。所有細(xì)胞均用培養(yǎng)燒瓶培養(yǎng)，在試驗(yàn)26當(dāng)日通過EDTA剝離并回收，分別注入384-孔板中，使達(dá)到10,000細(xì)胞/孔。在各孔中添加各濃度的受試化合物，在37。C的C02培養(yǎng)箱中使其反應(yīng)30分鐘，將產(chǎn)生的cAMP用cAMPdetectionkit(Perkinelmer)定量。計(jì)算以用異丙腎上腺素100或者300nM進(jìn)行的反應(yīng)為100%時(shí)的各受試化合物的50°/。反應(yīng)濃度的對(duì)數(shù)。另外，受試藥物添加至最高10pM，在該濃度下未確認(rèn)到50%以上反應(yīng)的情況表示為n.d.(未確"i人)。性。'、》''、、一進(jìn)而，認(rèn)為本發(fā)明記載的化合物均具有優(yōu)異的(33受體選擇性，具有類似的性質(zhì)。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>n.d.:在10;/M濃/復(fù)下未#:出(實(shí)施例12)對(duì)人摘出膀胱平滑肌的松弛作用本方法基于文獻(xiàn)[J.Urology,165,240(2001)]實(shí)施。使用由膀胱癌手術(shù)摘出的男性膀胱(32~72歲)的正常部分(非癌化部分)。在95%02+5%C02的條件下充分氧化的營養(yǎng)液(Krebs液(NaCl118mM;KC14.7mM;NaH2P041.2mM;葡萄糖10mM;NaHC0325mM;MgCl2'7H201.2mM;CaCl2'2H202.5mM》中制作3x10mm左右的膀胱切片標(biāo)本。將標(biāo)本懸掛在通有95%02+5%C02氣體的充滿37。C的營養(yǎng)液(Krebs液)的Magnus管內(nèi)，施加0.5g負(fù)荷，放置60分鐘以上，使其穩(wěn)定。通過張力傳感器用描筆式記錄器記錄膀胱標(biāo)本靜止張力。每隔約10分鐘累積給予受試化合物。受試化合物溶解在蒸餾水或10%DMSO水溶液中(例數(shù)3-4例/組)。結(jié)果如表7所示，以用添加10毛喉素得到的松弛反應(yīng)為100%時(shí)，本發(fā)明的化合物以10的濃度就顯示70%以上的摘出標(biāo)本+>弛作用，其pEC50為6.15-6.25,可以確認(rèn)對(duì)人也顯示強(qiáng)烈的作用。表7化合物pEC50實(shí)施例1的化合物6.25實(shí)施例4的化合物6.15實(shí)施例5的化合物6.24產(chǎn)業(yè)上的可利用性作以其為有效成分的醫(yī)藥、特別是尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑。28權(quán)利要求1.通式(I)表示的苯甲胺衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽，其中，式(I)中，R1是碳原子數(shù)為1～6的烷基，R2是碳原子數(shù)為1～6的烷基，R3和R5分別獨(dú)立地是碳原子數(shù)為1～6的烷基、碳原子數(shù)為1～6的鹵代烷基、碳原子數(shù)為1～6的烷氧基或鹵素，R4是氫或碳原子數(shù)為1～6的烷氧基。2.權(quán)利要求1所述的苯曱胺衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽，其中，R1為曱基、乙基、丙基、異丙基或叔丁基，R2為曱基、乙基、丙基或異丙基。3成鹽，其中，R3和R5分別獨(dú)立地為甲基、乙基、氟甲基、二氟曱基、三氟甲基、曱氧基、乙氧基或氯，R4為氫、曱氧基、乙氧基、丙氧基或異丙氧基。4.權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的苯曱胺衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽，其中，R2為甲基，R3和R5分別獨(dú)立地為甲基、乙基、氟曱基、二氟曱基、三氟曱基、甲氧基、乙氧基或氯，R4為氫、曱氧基、乙氧基、丙氧基或異丙氧基。5.權(quán)利要求14中任一項(xiàng)所述的苯曱胺衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽，其中，R1和R2均為甲基，R3和R5分別獨(dú)立地為曱基、三氟曱基、曱氧基或氯，W為氫或甲氧基。6.權(quán)利要求1~5中任一項(xiàng)所述的笨甲胺衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽，其中，R1和R2均為曱基，R3和R5同時(shí)為曱基、三氟曱基、甲氧基或氯，W為氫。7.醫(yī)藥，其中，其含有權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的苯曱胺衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽。8.尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑，其中，其含有權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的苯曱胺衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽。9.尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防方法，其中，其包括給予有效量的權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的苯甲胺衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽的步驟。10.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的苯曱胺衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽在制備用于治療或預(yù)防尿頻或尿失禁的醫(yī)藥中的應(yīng)用。11.權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的笨曱胺衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽用于治療或預(yù)防尿頻或尿失禁。全文摘要本發(fā)明提供右式所代表的苯甲胺衍生物及其藥學(xué)上允許的酸加成鹽、和含有該衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽的醫(yī)藥、以及含有該衍生物或其藥學(xué)上允許的酸加成鹽的尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑。與現(xiàn)有的化合物相比，本發(fā)明的苯甲胺衍生物及其藥學(xué)上允許的酸加成鹽副作用的憂患低，并且對(duì)尿頻或尿失禁具有高的治療效果，所以可以用作優(yōu)異的尿頻或尿失禁的治療或預(yù)防劑。文檔編號(hào)C07C311/08GK101595088SQ200880003620公開日2009年12月2日申請日期2008年1月31日優(yōu)先權(quán)日2007年1月31日發(fā)明者大園誠一郎,大塚篤史,新居賢樹,林亮司,菊地司,蟹江小葉子,長谷部光,黑澤聰申請人:東麗株式會(huì)社