專利名稱：制備烷氧基苯甲酸烷基酯的一步法的制作方法
制備烷氧基苯曱酸烷基酯的 一 步法
本發(fā)明涉及通過使羥基苯甲酸與式RJ的化合物接觸來制備下式化合物的方法，式RnX中R是具有1至6個碳原子的烷基且X是具有化合價n的酸殘基，
這些酸酯可以用作定向聚合中的選擇性抑制劑。它們還在各種藥品或藥物化合物的合成中用作起始原料。
所述那些酯的制備方法在現(xiàn)有技術中是已知的。例如，在R0 88669A中，在20 - 30X:下、在極性非質(zhì)子溶劑(例如二甲基亞砜、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺)中、在10-15%NaOH或KOH的存在下，用RX (X- Br、 I、硫酸根)使Ar(OR)n烷基化。
JP 6 0214 7 5 3A公開了用數(shù)種惰性溶劑從羥基苯甲酸制備酯的 一步法，但是報道的產(chǎn)率低劣而且都低于60%。
其它方法采用相轉移催化劑從芳香羥基羧酸的鉀鹽開始。鉀鹽的制備需要蒸發(fā)水或者機械研磨，這在工業(yè)規(guī)模上是不可行的。
已知的這些方法有幾個缺點，例如，采用大大過量的極性非質(zhì)子溶劑，或使用難以破碎或中和的銨鹽作為相轉移催化劑，因此這可能污染廢水。其它方法則在非常高的溫度下采用干反應，這在工業(yè)上也是不切實際的。
本發(fā)明的主要目的是提供采用可以輕易回收的有機溶劑、以高產(chǎn)率制備烷基苯甲酸烷基酯的一步法。
按照本發(fā)明，這個目的是用這樣一種方法實現(xiàn)的，該方法中，在堿的水溶液的存在下、在有機溶劑中使羥基苯甲酸與式RnX的化合物接觸，式RJ中R是具有1至6個C原子的烷基且X是具有化合價n的酸殘基，而且其中所述有機溶劑是烷基取代的芳烴，而且該方法的特征在于，在8 - 10的pH下進行所述反應。
優(yōu)選的是，將二曱苯、甲苯或它們的混合物用作溶劑。"二甲苯"指的是鄰-二甲苯、間-二曱苯、對-二甲苯或它們的混合物。
本發(fā)明的方法能從單一原料(就是芳香烴基羧酸)開始， 一個步驟中制備烷氧基苯甲酸烷基酯，該方法具有高于95%的高產(chǎn)率且無需回收任何中間體或添加的化合物。
所述方法包括通過使式(2)的化合物
與式RnX的化合物反應來制備具有式(1)的化合物的方法，式RJ中R是具有1至6個碳原子的烷基且X是具有化合價n的酸殘基，
式(1 )中R是具有1至6個、優(yōu)選1至2個碳原子的烷基。所述0H-基可以在間-、鄰-或?qū)?位。
優(yōu)選地，R是具有l(wèi)或2個碳原子的烷基。
優(yōu)選的酸殘基是硫酸根。優(yōu)選地，RJ是式(RO)2S02的硫酸二烷基酯，其中R具有前述含義。
化合物RJ的量中存在的烷基的數(shù)目至少等于要引入化合物(2 )的量中的烷基的數(shù)目，優(yōu)選超過最后這個量至少20%且至多100%。優(yōu)選地，烷基的過量在25與50%之間。
在烷基取代的芳烴溶劑(優(yōu)選甲苯或二曱苯)的存在下并且在水溶液形式的堿的存在下發(fā)生所述接觸。選擇所述堿的數(shù)量，使得pH值在從8至10的范圍內(nèi)，優(yōu)選地，所述方法在高于70n的溫度下進行，優(yōu)選在80 - 951C的范圍內(nèi)進行。
所述苯環(huán)可以被卣素原子、具有1至4個C原子的烷基和/或具有1至4個C原子的烷氧基所(單-或二-)取代。
本發(fā)明的方法可以以優(yōu)異的產(chǎn)率和純度、將羥基苯甲酸一步轉化為相應的烷氧基苯甲酸烷基酯。可以通過把羥基苯甲酸加到所述有機
溶劑與具有式RnX的化合物的混合物中而進行所述反應。將堿水溶液 加到所述混合物中，而且將所迷反應的pH設定在8與10之間。所述 水溶液中堿的濃度可以是10-50%，且優(yōu)選為25 - 40 %，更優(yōu)選是 30 - 40 %。作為堿，氫氧化鈉和氫氧化鉀是優(yōu)選的。
所述堿的添加完畢之后，將所述物質(zhì)進一步攪拌15分鐘。然后， 將水相與有機溶劑相分離。用水洗滌有機溶劑層并且將其蒸餾而直接 得到純產(chǎn)物。
通過下面的闡釋性實驗來說明本發(fā)明，本發(fā)明不限于所述闡釋性 實驗。
實施例1
將15 g ( 0. 108 mole)的4 -羥基苯甲酸和54. 4 g ( 0. 353 mole) 的硫酸二乙酯引入含有二曱苯(75 ml)的玻璃燒瓶。將混合物加熱至 90'C。用浸沒在所述物質(zhì)中的經(jīng)過校正的pH電極來檢驗所述物質(zhì)的 pH。通過在90分鐘內(nèi)在攪拌下滴加35。/。Na0H水溶液[在25 ml水中的 13.6 g ( 0.326 mole) NaOH片狀粉末]而將pH保持在8 - 10之間。在 滴加NaOH之后將所述物質(zhì)進一步攪拌15分鐘。然后，將所述物質(zhì)冷 卻至環(huán)境溫度并添加75 ml水。使含有所形成的產(chǎn)物的上部有機相與 下部水相分離，用2。/。NaOH水溶液(75ml)洗滌，最后用水洗滌。溶 劑的蒸發(fā)得到20.5 g (97.6% )的對乙氧基苯曱酸乙酯，其經(jīng)HPLC 測定的純度為98. 6% 。
實施例2
將30 g (0. 217邁ole )的4 -羥基苯甲酸和87. 6 g ( 0. 695 mole ) 的硫酸二曱酯引入含有二曱苯(150 ml)的玻璃燒瓶。將該混合物加 熱至85"。用浸沒在所述物質(zhì)中的經(jīng)過校正的pH電極來檢驗所述物 質(zhì)的pH。通過在60分鐘內(nèi)在攪拌下滴加76 gm( 0. 665 mole ) 35 % NaOH 水溶液而將pH保持在8-10之間。在滴加NaOH之后將所述物質(zhì)進一步攪拌15分鐘。然后，將所述物質(zhì)冷卻至環(huán)境溫度并添加150ml水。 使含有所形成的產(chǎn)物的上部有機相與下部水相分離，用2。/。NaOH水溶 液(75ml)洗滌，最后用水洗滌。溶劑的蒸發(fā)得到35.3 g ( 98.05 % ) 的對甲氧基苯甲酸甲酯，其經(jīng)HPLC測定的純度為98.42 %。
對比實驗A
將15 g ( 0. 108 mole)的4 -羥基苯甲酸和54. 4 g ( 0. 353 mole) 的硫酸二乙酯引入含有二甲苯(75ml)的玻璃燒瓶中。將該混合物加 熱至90'C。用浸沒在所述物質(zhì)中的經(jīng)過校正的pH電極來檢驗所述物 質(zhì)的pH。通過在30分鐘內(nèi)在攪拌下滴加35%NaOH水溶液[在25 ml 水中的13. 6 g ( 0. 326 mole) Na0H片狀粉末]而將pH保持在6 - 7. 5 之間。在滴加NaOH之后將所述物質(zhì)進一步攪拌15分鐘。然后，將所 述物質(zhì)冷卻至環(huán)境溫度并添加75ml水。使含有所形成的產(chǎn)物的上部有 機相與下部水相分離，用2。/。Na0H水溶液(75ml)洗滌，最后用水洗 滌。溶劑的蒸發(fā)得到15. 3g (72.8% )的對乙氧基苯曱酸乙酯，其經(jīng) HPLC測定的純度為99.2%。
相對于其中將pH保持在8與10之間的工作實施例，似乎較低 的pH導致產(chǎn)率下降。
對比實驗B
將15 g ( 0.108 mole)的4-羥基苯甲酸和54. 4 g ( 0. 353 mole) 的硫酸二乙酯引入含有二甲苯(75ml)的玻璃燒瓶中。將該混合物加 熱至90TC。用浸沒在所述物質(zhì)中的經(jīng)過校正的pH電極來檢驗所述物 質(zhì)的pH。通過滴加35%NaOH水溶液[在25 ml水中的13. 6 g ( 0. 326 mole)NaOH片狀粉末]而將pH保持在lO. 5與12之間。將所述物質(zhì)進 一步攪拌15分鐘并冷卻至環(huán)境溫度。通過添加75ml水而將所述物質(zhì) 稀釋。使含有所形成的產(chǎn)物的上部有機相與下部水相分離，用2%NaOH 水溶液(75 ml)洗滌，最后用水洗滌。溶劑的蒸發(fā)得到15.0 g (產(chǎn) 率71.4% )的對乙氧基苯甲酸乙酯，其經(jīng)HPLC測定的純度為96.57%。
相對于其中將pH保持在8與IO之間的工作實施例，似乎較高的 pH導致產(chǎn)率下降。
權利要求
1.通過在堿的水溶液的存在下、在有機溶劑中使羥基苯甲酸與式RnX的化合物接觸來制備下式的化合物的方法，式RnX中R是具有1至6個C原子的烷基且X是具有化合價n的酸殘基，其特征在于，所述有機溶劑是烷基取代的芳烴，特征還在于，在8-10的pH下進行所述反應。
2. 權利要求1的方法，其中所述有機溶劑是選自由甲苯和二曱苯組成的組的至少一種化合物。
3. 權利要求1的方法，其中X是硫酸根。
4. 權利要求l的方法，其中R是甲基或乙基。
5. 權利要求l的方法，其中X是硫酸根且R是甲基或乙基。
6. 權利要求1至5任一項的方法，其中化合物RJ的量中存在的烷基的數(shù)目比要取代的羥基和酸基的數(shù)目過量在25與50%之間。
7. 權利要求1至5任一項的方法，其中在80 - 95。C下進行所述反應。
全文摘要
通過在堿的水溶液的存在下、在有機溶劑中使羥基苯甲酸與式R_nX的化合物接觸來制備下式化合物的方法，式R_nX中R是具有1至6個C原子的烷基且X是具有化合價n的酸殘基，其中所述有機溶劑是烷基取代的芳烴而且在8-10的pH下進行所述反應。
文檔編號C07C67/11GK101679196SQ200880015266
公開日2010年3月24日 申請日期2008年4月23日 優(yōu)先權日2007年5月10日
發(fā)明者J·B·塞納尼 申請人:沙特基礎工業(yè)公司