專利名稱：異*唑啉殺昆蟲(chóng)劑的制作方法
專利說(shuō)明異唑啉殺昆蟲(chóng)劑 發(fā)明領(lǐng)域 本發(fā)明涉及適于農(nóng)業(yè)、非農(nóng)業(yè)和動(dòng)物健康用途的某些異噁唑啉、它們的N-氧化物、鹽和組合物，在農(nóng)業(yè)和非農(nóng)業(yè)環(huán)境中使用它們來(lái)防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)諸如節(jié)肢動(dòng)物的方法，以及在一般環(huán)境中使用它們來(lái)處理動(dòng)物寄生物感染或侵染的方法。

背景技術(shù)：
為獲得高作物效率，防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)是極為重要的。無(wú)脊椎害蟲(chóng)對(duì)生長(zhǎng)和儲(chǔ)存中的農(nóng)作物造成的損害會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)量顯著降低，從而造成消費(fèi)者成本上升。在林業(yè)、溫室作物、觀賞植物、苗圃作物、貯藏食物和纖維產(chǎn)品、牲畜、居室、草皮、木制品以及公共衛(wèi)生中，防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)也是重要的。為此目的，有許多產(chǎn)品可商購(gòu)獲得，但是仍然需要更有效、更經(jīng)濟(jì)、毒性更小、對(duì)環(huán)境更安全或具有不同作用位點(diǎn)的新型化合物。
在動(dòng)物健康中，防治動(dòng)物寄生物是非常重要的，尤其是在食物產(chǎn)品和伴侶動(dòng)物領(lǐng)域。由于對(duì)當(dāng)前許多商品化殺寄生蟲(chóng)劑日益增強(qiáng)的抗耐性，因此現(xiàn)有的處理方法和寄生物防治方法效果并不理想。因此發(fā)現(xiàn)可更有效防治動(dòng)物寄生物的方法是當(dāng)務(wù)之急。
PCT專利公布WO 05/085216公開(kāi)了式i的異噁唑啉衍生物來(lái)作為殺昆蟲(chóng)劑，
特別是其中A1、A2和A3各獨(dú)立地為C或N；G為苯環(huán)；W為O或S；并且X為鹵素或C1-C6鹵代烷基。
本發(fā)明的異噁唑啉未公開(kāi)于此公布中。
發(fā)明概述 本發(fā)明涉及式1的化合物，包括所有的幾何和立體異構(gòu)體，它們的N-氧化物和鹽，和包含它們的組合物，以及它們?cè)诜乐螣o(wú)脊椎害蟲(chóng)方面的用途
其中 A為包含碳原子和0-3個(gè)氮原子作為環(huán)成員的6元芳環(huán)，所述環(huán)任選被1-5個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R2； Q為

或
Y1--Y2--Y3為-CH＝CH-S-、-CH＝CH-O-、-CH＝CH-NH-、-CH＝N-NH-、-S-CH＝CH-、-O-CH＝CH-、-NH-CH＝CH-或-NH-N＝CH-； Y4為CR4或N； Z1為

或
Z1-1Z1-2Z1-3 Z2為


或
W1、W2、W3、W4、W5和W6各獨(dú)立地為O或S； L1為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C2-C6亞烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R22； R1為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基或C4-C7環(huán)烷基烷基，每一個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R21； 每個(gè)R2獨(dú)立地為鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；?、CN或NO2； 每個(gè)R3和R4獨(dú)立地為H、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺酰基、CN或NO2； R5為H；或C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12環(huán)烷基、C4-C12烷基環(huán)烷基或C4-C12環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R22；或C(＝O)R23、CO2R24、C(＝O)NR25R26、OR27、SR28、S(＝O)R29、SO2R30、NR31R32或Q1； R6為H；或C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12環(huán)烷基、C4-C12烷基環(huán)烷基或C4-C12環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R33；或C(＝O)R23、CO2R24、C(＝O)NR25R26或Q1；或 R5和R6與它們連接的氮原子合在一起形成環(huán)，所述環(huán)除了連接的氮原子以外還包含2至6個(gè)碳原子以及任選的一個(gè)附加環(huán)成員作為環(huán)成員，所述附加環(huán)成員選自O(shè)、N和S(＝O)u，所述環(huán)任選被1至4個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；1-C6鹵代烷基磺?；(＝O)R23、CO2R24、C(＝O)NR25R26、CN和NO2； R7為H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基； R8為C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12環(huán)烷基、C4-C18烷基環(huán)烷基或C4-C18環(huán)烷基烷基，每個(gè)被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R34，并且任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或 R7和R8與它們連接的氮原子合在一起形成環(huán)，所述環(huán)除了連接的氮原子以外還包含2至6個(gè)碳原子以及任選的一個(gè)附加環(huán)成員作為環(huán)成員，所述附加環(huán)成員選自O(shè)、N和S(＝O)u，所述環(huán)任選被1至4個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；1-C6鹵代烷基磺?；(＝O)R23、CO2R24和C(＝O)NR25R26； R9和R18各獨(dú)立地為H；或C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12環(huán)烷基、C4-C12烷基環(huán)烷基或C4-C12環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35； R10為被一個(gè)或多個(gè)R35取代的C1-C12烷基；或CN、SCN、S(＝O)uR37、SO2NR37R38、N＝CR38R39、N＝CR38OR39、NR37C(＝O)R38、NR37C(＝O)OR38、SiR41R42R43、CO2R36、C(＝O)R36、C(＝O)NR37R38、C(＝S)SR39、C(＝S)OR39、C(＝S)R38、C(＝S)NR37R38、P(＝O)(OR39)2或P(＝S)(OR39)2；前提條件是當(dāng)R9為H或未取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基或C4-C7環(huán)烷基烷基時(shí)，則R10為CN、SCN、S(＝O)uR37、SO2NR37R38、N＝CR38R39、N＝CR38OR39、SiR41R42R43、CO2R36、C(＝O)R36、C(＝O)NR37R38、C(＝S)SR39、C(＝S)OR39、C(＝S)R38、C(＝S)NR37R38、P(＝O)(OR39)2或P(＝S)(OR39)2； R11為H；或C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12環(huán)烷基、C4-C12烷基環(huán)烷基或C4-C12環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或CN、C(＝O)R23、CO2R24、C(＝O)NR25R26、OR27、SR28、S(＝O)R29、SO2R30、NR31R32、C(＝S)SR37、C(＝S)OR37、C(＝S)R37、C(＝S)NR37R38、SO2NR37R38、NR37C(＝O)R38、NR37SO2R29或Q1； R12為H；或C1-C12烷基、C3-C7環(huán)烷基、C4-C12烷基環(huán)烷基、C4-C12環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或Q1； R13為H；或C1-C12烷基、C3-C7環(huán)烷基、C4-C12烷基環(huán)烷基或C4-C12環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或CN、C(＝O)R36、C(＝O)OR37、C(＝S)SR37、C(＝S)OR37、C(＝S)R37、C(＝S)NR37R38或Q1；或 R12和R13與它們連接的碳原子合在一起形成碳環(huán)，所述碳環(huán)包含3至6個(gè)碳原子作為環(huán)成員，所述環(huán)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35； R14和R15獨(dú)立地為H；或C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12環(huán)烷基、C4-C12烷基環(huán)烷基或C4-C12環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或CN、C(＝O)R23、CO2R24、C(＝O)NR25R26、OR27、SR28、S(＝O)R29、SO2R30、NR31R32、C(＝S)SR37、C(＝S)OR37、C(＝S)R37、C(＝S)NR37R38、SO2NR37R38、NR37C(＝O)R38、NR37SO2R29或Q1；或 R14和R15與它們連接的氮原子合在一起形成環(huán)，所述環(huán)除了連接的氮原子以外還包含2至6個(gè)碳原子以及任選的一個(gè)附加環(huán)成員作為環(huán)成員，所述附加環(huán)成員選自O(shè)、N和S(＝O)u，所述環(huán)任選被1至4個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；?、C(＝O)R23、CO2R24、C(＝O)NR25R26、CN和NO2；前提條件是當(dāng)R11為H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基時(shí)，則R14和R15不是C1-C6烷基或C1-C6鹵代烷基； R16和R17各獨(dú)立地為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或 R16和R17與它們連接的硫原子合在一起形成環(huán)，所述環(huán)除了連接的硫原子以外還包含3至6個(gè)碳原子作為環(huán)成員，所述環(huán)任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自R35的取代基取代； R19為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35； R20為H；或任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或CN、C(＝O)R24、CO2R24或NO2； R21獨(dú)立地為H、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺?；?、CN或NO2； R22、R33和R35各獨(dú)立地為H、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；?、CN、NO2、SCN、C(＝O)R37、CO2R37、C(＝S)SR37、C(＝S)OR37、C(＝S)R37、C(＝O)NR37R38、C(＝S)NR37R38、SO2NR37R38、NR37R38、SiR41R42R43或Q1； R23、R25、R26、R27、R28、R31和R32各獨(dú)立地為H；或C1-C18烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C9環(huán)烷基、C4-C10烷基環(huán)烷基或C4-C10環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或Q1； R24、R29和R30各獨(dú)立地為H；或C1-C18烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C9環(huán)烷基、C4-C10烷基環(huán)烷基或C4-C10環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或Q1； R34為OR36、OC(＝O)R37、OC(＝O)NR37R38、OCO2R37、OSO2R39、SH、SR36、S(＝O)R36、SO2R36、SO2NR37R38、NR36R37、N＝CR37R40、N＝CR40OR37、NR37C(＝O)R38、SCN、SiR41R42R43、CO2H、CO2R46、C(＝O)R46、C(＝S)SR40、C(＝S)OR40、C(＝O)SR40、C(＝S)R37、C(＝S)NR37R38、P(＝O)(OR37)2或P(＝S)(OR37)2； R36為Q1；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基，每個(gè)被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CN、NO2、OR44、SR44、S(＝O)R44、SO2R44、CO2R44和C(＝O)NR44R45； R37和R38各獨(dú)立地為H；或Q1；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基，每個(gè)任選被多個(gè)取代基中的一個(gè)取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CN、NO2、OR44、SR44、S(＝O)R44、SO2R44、CO2R44、C(＝O)NR44R45和Q1； R39為Q1；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CN、NO2、OR44、SR44、S(＝O)R44、SO2R44、CO2R44、C(＝O)NR44R45和Q1； R40為H；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C2-C7烷基羰基，C2-C7烷氧羰基或苯環(huán)，每個(gè)任選被多個(gè)取代基中的一個(gè)取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、CN和NO2； R41、R42和R43各獨(dú)立地為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基或苯環(huán)，每個(gè)任選被多個(gè)取代基中的一個(gè)取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、CN和NO2； R44和R45各獨(dú)立地為H；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基或C4-C7環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被多個(gè)取代基中的一個(gè)取代，所述取代基選自R35；或Q1； R46為Q1；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基，每個(gè)被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自CN、NO2、OR44、SR44、S(＝O)R44、SO2R44、CO2R44和C(＝O)NR44R45； 每個(gè)Q1為3元至10元環(huán)，或7元至10元二環(huán)體系，其包含2至10個(gè)碳原子和0至5個(gè)雜原子作為環(huán)成員，所述雜原子選自碳原子、硫原子和氮原子，其中最多兩個(gè)所述碳原子或硫原子以C(＝O)、S(＝O)或SO2的形式存在，所述環(huán)或環(huán)系任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R2； m為0至5的整數(shù)； n為0至4的整數(shù)； q為0或1；并且 u為0、1或2。
本發(fā)明還提供了包含式1的化合物、其N-氧化物或鹽以及至少一種附加組分的組合物，所述附加組分選自選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明還提供了用于防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的組合物，所述組合物包含生物學(xué)有效量的式1的化合物、其N-氧化物或鹽，以及至少一種附加組分，所述附加組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑，所述組合物任選還包含生物學(xué)有效量的至少一種附加生物學(xué)活性化合物或試劑。
本發(fā)明還提供了用于防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的噴霧組合物，所述組合物包含生物學(xué)有效量的式1的化合物、其N-氧化物或鹽或者上述組合物，以及推進(jìn)劑。本發(fā)明還提供了用于防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的餌料組合物，所述組合物包含生物學(xué)有效量的式1的化合物、其N-氧化物或鹽或上文實(shí)施方案中所述的組合物，一種或多種食物物料、任選的誘蟲(chóng)劑、以及任選的濕潤(rùn)劑。
本發(fā)明還提供了用于防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的誘捕裝置，所述裝置包括餌料組合物和適于容納餌料組合物的外罩，其中所述外罩具有至少一個(gè)開(kāi)口，所述開(kāi)口尺寸能夠使無(wú)脊椎害蟲(chóng)通過(guò)，以使無(wú)脊椎害蟲(chóng)能夠從位于外罩外部的位置觸及所述餌料組合物，并且其中所述外罩還適于放置在潛在或已知的無(wú)脊椎害蟲(chóng)活動(dòng)場(chǎng)所之中或附近。
本發(fā)明提供了防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的方法，所述方法包括使無(wú)脊椎害蟲(chóng)或其環(huán)境接觸生物學(xué)有效量的式1的化合物、其N-氧化物或鹽(例如為本文所述的組合物)。本發(fā)明還涉及此類方法，其中使所述無(wú)脊椎害蟲(chóng)或其環(huán)境接觸一種組合物，所述組合物包含生物學(xué)有效量的式1的化合物、其N-氧化物或鹽，以及至少一種附加組分，所述附加組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑，所述組合物還任選包含生物學(xué)有效量的至少一種附加生物學(xué)活性化合物或試劑。
本發(fā)明還提供了保護(hù)種子免受無(wú)脊椎害蟲(chóng)侵害的方法，所述方法包括使種子接觸生物學(xué)有效量的式1的化合物、其N-氧化物或鹽(例如為本文所述的組合物)。本發(fā)明還涉及經(jīng)處理的種子。
本發(fā)明還提供了保護(hù)動(dòng)物免受無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)侵害的方法，所述方法包括向動(dòng)物施用殺寄生物有效量的式1的化合物、其N-氧化物或鹽(例如為本文所述的組合物)。本發(fā)明還提供了處理、預(yù)防、抑制和/或殺滅體外和/或體內(nèi)寄生物的方法，所述方法包括向動(dòng)物和/或在動(dòng)物上施用殺寄生物有效量的式1的化合物(例如為本文所述的組合物)。本發(fā)明還涉及此類方法，其中將殺寄生物有效量的式1的化合物(例如為本文所述的組合物)施用到其中動(dòng)物居住的環(huán)境中(例如畜欄或毛毯)。
發(fā)明詳述 如本文所用，術(shù)語(yǔ)“包含”、“包括”、“具有”或“含有”，或者其任何其他變型旨在涵蓋非排他性的包括。例如，包含一系列元素的組合物、混合物、工藝、方法、制品或設(shè)備不必僅限于那些元素，而可以包括其他未明確列出的元素，或此類組合物、混合物、工藝、方法、制品或設(shè)備固有的元素。此外，除非有相反的明確說(shuō)明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下任何一種情況均滿足條件A或BA是真實(shí)的(或存在的)且B是虛假的(或不存在的)，A是虛假的(或不存在的)且B是真實(shí)的(或存在的)，以及A和B都是真實(shí)的(或存在的)。
同樣，位于本發(fā)明元素或組分前的不定冠詞“一個(gè)”或“一種”無(wú)意限制所述元素或組分出現(xiàn)(即發(fā)生)的次數(shù)。因此，應(yīng)將“一個(gè)”或“一種”理解為包括一個(gè)或至少一個(gè)，并且元素或組分的詞語(yǔ)單數(shù)形式也包括復(fù)數(shù)，除非有數(shù)字明顯表示單數(shù)。
如本發(fā)明公開(kāi)中所涉及的，術(shù)語(yǔ)“無(wú)脊椎害蟲(chóng)”包括作為害蟲(chóng)的具有經(jīng)濟(jì)學(xué)重要性的節(jié)肢動(dòng)物、腹足動(dòng)物和線蟲(chóng)動(dòng)物。術(shù)語(yǔ)“節(jié)肢動(dòng)物”包括昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)、蜘蛛、蝎子、蜈蚣、馬陸、球潮蟲(chóng)和綜合綱動(dòng)物。術(shù)語(yǔ)“腹足動(dòng)物”包括蝸牛、蛞蝓以及其他柄眼目動(dòng)物。術(shù)語(yǔ)“線蟲(chóng)動(dòng)物”包括所有蠕蟲(chóng)，諸如蛔蟲(chóng)、犬惡絲蟲(chóng)病和植食性線蟲(chóng)(線蟲(chóng)綱)、吸蟲(chóng)(吸蟲(chóng)綱)、棘頭蟲(chóng)和絳蟲(chóng)(絳蟲(chóng)綱)。
在本發(fā)明公開(kāi)上下文中，“防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)”是指抑制無(wú)脊椎害蟲(chóng)的生長(zhǎng)(包括死亡，攝食量下降，和/或交配干擾)，并且可類似定義相關(guān)的表達(dá)。
術(shù)語(yǔ)“農(nóng)業(yè)”是指例如用于食物和纖維的田園作物生產(chǎn)，并且包括玉米、大豆和其他豆類、稻米、谷類(例如小麥、燕麥、大麥、裸麥、稻米、玉米)、葉菜(例如萵苣、卷心菜以及其他菜莢作物)、果菜(例如番茄、辣椒、茄子、十字花科植物和葫蘆科植物)、馬鈴薯、甘薯、葡萄、棉花、木本果(例如梨果、硬質(zhì)種子和柑橘)、小果(漿果、櫻桃)以及其他特殊作物(例如低芥酸菜籽、向日葵、橄欖)的生長(zhǎng)。術(shù)語(yǔ)“非農(nóng)業(yè)的”是指不同于田園作物的，諸如園藝作物(例如不在田地中生長(zhǎng)的溫室植物、苗圃植物或觀賞植物)，居住、農(nóng)業(yè)、商業(yè)和產(chǎn)業(yè)建筑，草皮(例如草場(chǎng)、牧場(chǎng)、高爾夫球場(chǎng)、草坪、運(yùn)動(dòng)場(chǎng)等)，木制品，儲(chǔ)藏制品，農(nóng)林間作和植被管理，公共衛(wèi)生(即人)和動(dòng)物衛(wèi)生(例如馴養(yǎng)動(dòng)物諸如寵物、牲畜和家禽，未馴化的動(dòng)物諸如野生動(dòng)物)應(yīng)用。
術(shù)語(yǔ)“非農(nóng)業(yè)的”是指不同于田園作物的，諸如園藝作物(例如不在田地中生長(zhǎng)的溫室植物、苗圃植物或觀賞植物)，居住結(jié)構(gòu)、農(nóng)業(yè)結(jié)構(gòu)、商業(yè)結(jié)構(gòu)和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，草皮(例如草場(chǎng)、牧場(chǎng)、高爾夫球場(chǎng)、草坪、運(yùn)動(dòng)場(chǎng)等)，木制品，儲(chǔ)藏制品，農(nóng)林間作和植被管理，公共衛(wèi)生(即人)和動(dòng)物衛(wèi)生(例如馴養(yǎng)動(dòng)物諸如寵物、牲畜和家禽，未馴化的動(dòng)物諸如野生動(dòng)物)應(yīng)用。
非農(nóng)業(yè)應(yīng)用包括通過(guò)向待保護(hù)的動(dòng)物施用殺寄生物有效(即生物有效)量的本發(fā)明的化合物(通常為配制供獸用的組合物形式)，保護(hù)動(dòng)物免受無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)的侵害。如本發(fā)明公開(kāi)和權(quán)利要求中所涉及的，術(shù)語(yǔ)“殺寄生物的”和“殺寄生物性”涉及觀察得到的對(duì)無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)的功效，以向動(dòng)物提供保護(hù)，使其免受害蟲(chóng)的侵害。殺寄生物功效通常涉及減少目標(biāo)無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)的出現(xiàn)或活動(dòng)。對(duì)害蟲(chóng)的此類功效包括壞死、致死、延緩生長(zhǎng)、減少移動(dòng)性或降低保留在宿主動(dòng)物之上或之中的能力、攝食量下降以及抑制繁殖。對(duì)無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)的這些功效提供了對(duì)動(dòng)物寄生侵染或感染的防治(包括預(yù)防、減少或消除)。
寄生物“侵染”是指存在大量對(duì)人或動(dòng)物具有危險(xiǎn)性的寄生物。所述侵染可存在于環(huán)境中(例如人或動(dòng)物的住房、被褥和周圍所有物或結(jié)構(gòu))，存在于農(nóng)作物或其他類型植物上，或存在于動(dòng)物皮膚或毛皮上。當(dāng)侵染存在于動(dòng)物體內(nèi)(例如在血液或其他內(nèi)部組織中)，則除非另外指明，按照本領(lǐng)域?qū)πg(shù)語(yǔ)“感染”的一般理解，術(shù)語(yǔ)侵染還旨在與術(shù)語(yǔ)“感染”同義， 在本發(fā)明公開(kāi)和權(quán)利要求中，基團(tuán)“SO2”是指磺?；癈N”是指氰基，并且“NO2”是指硝基。
在以上表述中，單獨(dú)使用或在復(fù)合詞如“烷硫基”或“鹵代烷基”中使用的術(shù)語(yǔ)“烷基”包括直鏈或支鏈烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基，或不同的丁基、戊基或己基異構(gòu)體。“烯基”包括直鏈或支鏈烯烴，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、戊烯基和己烯基異構(gòu)體?！跋┗边€包括多烯如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基。“炔基”包括直鏈或支鏈的炔烴，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基，以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構(gòu)體。“炔基”還包括由多個(gè)三鍵構(gòu)成的部分，如2，5-己二炔基?！皝喭榛北硎局辨溁蛑ф湹逆溚槎??！皝喭榛钡膶?shí)例包括CH2、CH2CH2、CH(CH3)、CH2CH2CH2、CH2CH(CH3)，以及不同的亞丁基異構(gòu)體。
“烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基異構(gòu)體?！巴榱蚧卑ㄖф溁蛑辨溚榱蚧糠?，諸如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基異構(gòu)體?！巴榛鶃喕酋；卑ㄍ榛鶃喕酋；膬蓚€(gè)對(duì)映體?！巴榛鶃喕酋；睂?shí)例包括CH3S(＝O)-、CH3CH2S(＝O)-、CH3CH2CH2S(＝O)-、(CH3)2CHS(＝O)-，以及不同的丁基亞磺?；?、戊基亞磺?；图夯鶃喕酋；悩?gòu)體?！巴榛酋；睂?shí)例包括CH3SO2-、CH3CH2SO2-、CH3CH2CH2SO2-、(CH3)2CHSO2-，以及不同的丁基磺酰基、戊基磺?；图夯酋；悩?gòu)體。
“環(huán)烷基”包括例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。術(shù)語(yǔ)“烷基環(huán)烷基”表示烷基取代在環(huán)烷基部分上，并且包括例如乙基環(huán)丙基、異丙基環(huán)丁基、3-甲基環(huán)戊基和4-甲基環(huán)己基。術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基烷基”表示環(huán)烷基取代在烷基部分上?！碍h(huán)烷基烷基”的實(shí)例包括環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基乙基，以及鍵合到直鏈或支鏈的烷基上的其他環(huán)烷基部分。
單獨(dú)的或在復(fù)合詞如“鹵代烷基”中的或者當(dāng)在描述如“用鹵素取代的烷基”中使用的術(shù)語(yǔ)“鹵素”包括氟、氯、溴或碘。此外，當(dāng)用于復(fù)合詞如“鹵代烷基”中時(shí)，或者當(dāng)用于描述如“用鹵素取代的烷基”中時(shí)，所述烷基可以是用鹵原子(其可以是相同的或不同的)部分地或完全地取代的。“鹵代烷基”或“被鹵素取代的烷基”的實(shí)例包括F3C-、ClCH2-、CF3CH2-和CF3CCl2-。術(shù)語(yǔ)“鹵代烷氧基”和“鹵代烷硫基”等，與術(shù)語(yǔ)“鹵代烷基”的定義類似?！胞u代烷氧基”的實(shí)例包括CF3O-、CCl3CH2O-、HCF2CH2CH2O-和CF3CH2O-。“鹵代烷硫基”的實(shí)例包括CCl3S-、CF3S-、CCl3CH2S-和ClCH2CH2CH2S-?！胞u代烷基亞磺?；钡膶?shí)例包括CF3S(＝O)-、CCl3S(＝O)-、CF3CH2S(＝O)-和CF3CF2S(＝O)-?！胞u代烷基磺酰基”的實(shí)例包括CF3SO2-、CCl3SO2-、CF3CH2SO2-和CF3CF2SO2-。
“烷基羰基”表示鍵合到C(＝O)部分上的直鏈或支鏈烷基部分?！巴榛驶钡膶?shí)例包括CH3C(＝O)-、CH3CH2CH2C(＝O)-和(CH3)2CHC(＝O)-。“烷氧羰基”的實(shí)例包括CH3OC(＝O)-、CH3CH2OC(＝O)-、CH3CH2CH2OC(＝O)-、(CH3)2CHOC(＝O)-以及不同的丁氧基-或戊氧基羰基異構(gòu)體。
取代基中的碳原子總數(shù)由“Ci-Cj”前綴表示，其中i和j為1至18的數(shù)。例如，C1-C4烷基磺酰基代表甲磺酰至丁磺酰。
當(dāng)化合物被帶有下標(biāo)(其表示所述取代基的數(shù)目可超過(guò)1)的取代基取代時(shí)，所述取代基(當(dāng)它們超過(guò)1時(shí))獨(dú)立地選自所定義的取代基，例如(R3)m或(R4)n，m為0、1、2、3、4或5，并且n為0、1、2、3或4。當(dāng)(R3)m或(R4)n分別為二環(huán)Q-A和Q-B上的任選取代基時(shí)，每一個(gè)可取代二環(huán)環(huán)上的任何可得碳或氮環(huán)成員。例如，當(dāng)Q為Q-A并且Y1--Y2--Y3為-CH＝CH-S-時(shí)，則(R3)m取代基還可與-CH＝CH-S-部分的兩個(gè)可得碳原子連接(例如-C(R3)＝CH-S-、-CH＝C(R3)-S-或-C(R3)＝C(R3)-S-)。當(dāng)基團(tuán)包含的取代基為氫時(shí)，例如R3或R4，則當(dāng)此取代基被視為氫時(shí)，認(rèn)識(shí)到這相當(dāng)于所述基團(tuán)是未取代的。當(dāng)示出可變基團(tuán)任選連接到一個(gè)位置上時(shí)，例如(R3)m，其中m可為0，則即使沒(méi)有在可變基團(tuán)定義中進(jìn)行敘述，氫也可以在所述位置上。當(dāng)基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)位置被稱為“沒(méi)有取代的”或“未取代的”時(shí)，則連接了氫原子，以占據(jù)任何自由價(jià)。
Y1--Y2--Y3取代基的取向如Q-A中所述。例如，當(dāng)Y1--Y2--Y3為-CH＝CH-S-時(shí)，則Y1為CH，Y2為CH，并且Y3為S。
取代基在結(jié)構(gòu)上的連接點(diǎn)由將連接取代基與結(jié)構(gòu)殘基的鍵對(duì)分的波形線代表。例如，芐基取代基可表示為
除非另外指明，作為式1的組分，“環(huán)”或“環(huán)系”(例如取代基A或Q1)是碳環(huán)的或雜環(huán)的。術(shù)語(yǔ)“環(huán)系”表示兩個(gè)或更多個(gè)稠合的環(huán)。除非另外指明，術(shù)語(yǔ)“二環(huán)體系”表示兩個(gè)稠合的環(huán)組成的環(huán)系，其中環(huán)可以是飽和的、部分不飽和的、或完全不飽和的。術(shù)語(yǔ)“環(huán)成員”是指形成環(huán)或環(huán)系主鏈的原子或其他部分(例如C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)或SO2)。
術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)”或“碳環(huán)體系”表示其中形成環(huán)主鏈的原子僅選自碳的環(huán)或環(huán)系。除非另外指明，碳環(huán)可以是飽和的、部分不飽和的、或完全不飽和的環(huán)。當(dāng)完全不飽和的碳環(huán)滿足Hückel規(guī)則時(shí)，則所述環(huán)還可稱為“芳環(huán)”?！帮柡偷奶辑h(huán)的”是指具有由通過(guò)單鍵互相連接的碳原子組成的主鏈的環(huán)；除非另外指明，其余的碳價(jià)由氫原子占據(jù)。
術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)”或“雜環(huán)體系”表示其中形成環(huán)主鏈的至少一個(gè)原子不是碳(例如為氮、氧或硫)的環(huán)或環(huán)體系。通常，雜環(huán)包含不超過(guò)4個(gè)的氮、不超過(guò)2個(gè)的氧和不超過(guò)2個(gè)的硫。除非另外指明，雜環(huán)可以是飽和的、部分不飽和的、或完全不飽和的環(huán)。當(dāng)完全不飽和的雜環(huán)滿足Hückel規(guī)則時(shí)，則所述環(huán)還可稱為“雜芳環(huán)”或“芳族雜環(huán)”。除非另外指明，雜環(huán)的環(huán)和環(huán)系可通過(guò)替換所述碳或氮上的氫而連接到任何可獲得的碳或氮上。
“芳香性”表示每個(gè)環(huán)原子基本上在同一平面上并且具有與所述環(huán)平面相垂直的p-軌道，并且其中(4n+2)個(gè)π電子(其中n為正整數(shù))與所述環(huán)關(guān)聯(lián)，以符合休克爾法則。術(shù)語(yǔ)“芳香性環(huán)體系”表示碳環(huán)或雜環(huán)體系，其中所述環(huán)系的至少一個(gè)環(huán)是芳香性的。術(shù)語(yǔ)“芳香性碳環(huán)體系”表示碳環(huán)體系，其中所述環(huán)系的至少一個(gè)環(huán)是芳香性的。術(shù)語(yǔ)“芳香性雜環(huán)體系”表示其中環(huán)系的至少一個(gè)環(huán)是芳香性的雜環(huán)體系。術(shù)語(yǔ)“非芳香性環(huán)體系”表示碳環(huán)的或雜環(huán)的環(huán)體系，其可以是完全飽和的，以及部分或完全不飽和的，前提條件是所述環(huán)體系中沒(méi)有環(huán)是芳香性的。術(shù)語(yǔ)“非芳香性碳環(huán)體系”表示其中環(huán)系中無(wú)環(huán)是芳香性的碳環(huán)。術(shù)語(yǔ)“非芳香性雜環(huán)體系”表示其中環(huán)系中無(wú)環(huán)是芳香性的雜環(huán)環(huán)系。
如本領(lǐng)域一般所知，化學(xué)名“氮苯基”與“吡啶基”同義。
本文中術(shù)語(yǔ)“任選取代的”可與短語(yǔ)“取代或未取代的”或者與術(shù)語(yǔ)“(未)取代的”互換使用。除非另外指明，任選取代的基團(tuán)可在該基團(tuán)的每個(gè)可取代位置具有取代基，并且每個(gè)取代是與其他無(wú)關(guān)的。任選取代的基團(tuán)也可以無(wú)取代基。因此短語(yǔ)“任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代”是指取代基數(shù)可從零變化至最多供取代的可得位置數(shù)。類似地，短語(yǔ)“任選被1至5個(gè)取代基取代”是指取代基數(shù)可從零變化至最多不超過(guò)5的可得位置數(shù)。
如已定義的，Q1為3元至10元環(huán)，或7元或10元二環(huán)體系，其包含2至10個(gè)碳原子和0至5個(gè)雜原子作為環(huán)成員，所述雜原子選自碳原子、硫原子和氮原子，其中最多兩個(gè)所述碳原子或硫原子以C(＝O)、S(＝O)或SO2的形式存在，所述環(huán)或環(huán)系任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R2。因此Q1環(huán)或二環(huán)環(huán)系可以是飽和的、部分飽和的或完全不飽和的(如果滿足休克爾法則，則包括芳香性環(huán))。此外，所述環(huán)或二環(huán)環(huán)系可僅包含碳原子作為環(huán)成員(即碳環(huán))，或包含碳原子與雜原子的組合作為環(huán)成員(即雜環(huán))。具體地講，Q1的環(huán)成員可包括最多5個(gè)雜原子作為環(huán)成員，所述雜原子選自C、S和N。可能的雜原子數(shù)受限于環(huán)或環(huán)系的環(huán)成員數(shù)。最多兩個(gè)所述碳原子或硫原子環(huán)成員(包括其組合)可以C(＝O)、S(＝O)或SO2(包括其組合)的形式存在。
如上定義，A為包含碳原子和0-3個(gè)氮原子作為環(huán)成員的6元芳環(huán)，所述環(huán)任選被1-5個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R2。任選被1至5個(gè)取代基取代的這些環(huán)的實(shí)例包括列表1中示出的環(huán)A-1至A-14，其中Rv為發(fā)明概述中對(duì)A定義的任何取代基(即R2)，并且r為0至5的整數(shù)，其受限于每個(gè)A基團(tuán)上的可得位置數(shù)。
列表1
除非另外說(shuō)明，當(dāng)Q1為含氮雜環(huán)或環(huán)系時(shí)，其可通過(guò)任何可得的碳或氮環(huán)原子連接到式1殘余部分上。如上所述，Q1可以是(除了別的以外)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的苯基，所述取代基選自如發(fā)明概述中定義的取代基。任選被1至5個(gè)取代基取代的苯基的實(shí)例是如列表1中U-1所示的環(huán)，其中Rv為發(fā)明概述中對(duì)Q1定義的R2，并且r為0至5的整數(shù)。
如上所述，Q1可以是(除了別的以外)5元或6元雜環(huán)，其可以是飽和或不飽和的，任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自如發(fā)明概述中所定義的取代基。任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的5元或6元芳香性不飽和雜環(huán)的實(shí)例包括列表2中示出的環(huán)U-2至U-61，其中Rv為發(fā)明概述中對(duì)Q1定義的任何取代基(即R2)，并且r為0至4的整數(shù)，其受限于每個(gè)U基團(tuán)上的可得位置數(shù)。由于U-29、U-30、U-36、U-37、U-38、U-39、U-40、U-41、U-42和U-43僅有一個(gè)可獲得的位置，對(duì)于這些U基團(tuán)，r限于整數(shù)0或1，并且r為0是指U基團(tuán)是未取代的并且有一個(gè)氫在(Rv)r所示的位置。
列表2

應(yīng)注意到，當(dāng)Q1為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代(所述取代基選自發(fā)明概述中對(duì)Q1定義的取代基)的5元或6元飽和或非芳香性不飽和雜環(huán)時(shí)，所述雜環(huán)的一個(gè)或兩個(gè)碳環(huán)成員可任選為羰基部分的氧化形式。
5元或6元飽和或非芳香性不飽和雜環(huán)的實(shí)例包括如列表3中示出的環(huán)G-1至G-35。注意當(dāng)G基團(tuán)上的連接點(diǎn)表示成不固定的時(shí)，所述G基團(tuán)可通過(guò)替換掉氫原子由G基團(tuán)的任何可獲得的碳或氮連接到式1的殘余部分上。對(duì)應(yīng)于Rv的任選的取代基可通過(guò)替換掉氫原子連接到任何可獲得的碳或氮上。對(duì)于這些G環(huán)，r通常為0至4的整數(shù)，其受每個(gè)G基團(tuán)上可獲得位置數(shù)所限。
應(yīng)注意到，當(dāng)Q1包含選自G-28至G-35的環(huán)時(shí)，G2選自O(shè)、S或N。應(yīng)注意到，當(dāng)G2為N時(shí)，氮原子可通過(guò)被H或發(fā)明概述中對(duì)Q1定義的對(duì)應(yīng)于Rv的取代基(即R2)取代，來(lái)使其化合價(jià)完整。
列表3

如上所述，Q1可以是(除了別的以外)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的8元、9元或10元稠合二環(huán)環(huán)系，所述取代基選自如發(fā)明概述中所定義的取代基(即R2)。任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的8元、9元或10元稠合二環(huán)環(huán)系的實(shí)例包括列表4中示出的環(huán)U-81至U-123，其中Rv為發(fā)明概述中對(duì)Q1定義的任何取代基(即R2)，并且r通常為0至4的整數(shù)。
列表4

雖然Rv基團(tuán)示于結(jié)構(gòu)U-1至U-123中，但是應(yīng)注意的是它們不是必需存在的，因?yàn)樗鼈兪侨芜x的取代基。應(yīng)注意到，在與原子連接時(shí)Rv為H，這等同于所述原子是未取代的。需要取代以充滿其化合價(jià)的氮原子用H或Rv取代。應(yīng)注意到，當(dāng)(Rv)r與U基團(tuán)之間的連接點(diǎn)表示為浮點(diǎn)時(shí)，(Rv)r可連接到U基團(tuán)的任何可得碳原子或氮原子上。應(yīng)注意到，當(dāng)U基團(tuán)上的連接點(diǎn)表示成不固定的時(shí)，所述U基團(tuán)可通過(guò)替換掉氫原子由U基團(tuán)的任何可獲得的碳或氮連接到式1的殘余部分上。應(yīng)注意到，某些U基團(tuán)僅可以被小于4個(gè)的Rv基團(tuán)取代(例如U-2至U-5，U-7至U-48，以及U-52至U-61)。
在本領(lǐng)域已知有多種合成方法能夠制備芳族的和非芳族的雜環(huán)和環(huán)系；大量的綜述參見(jiàn)八卷集的Comprehensive Heterocyclic Chemistry(A.R.Katritzky和C.W.Rees主編，Pergamon Press，Oxford，1984)和十二卷集的Comprehensive Heterocyclic Chemistry II(A.R.Katritzky、C.W.Rees和E.F.V.Scriven主編，Pergamon Press，Oxford，1996)。
本發(fā)明的化合物可以一種或多種立體異構(gòu)體的形式存在。多種立體異構(gòu)體包括對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體和幾何異構(gòu)體。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)知道，當(dāng)一種立體異構(gòu)體相對(duì)于其他立體異構(gòu)體富集時(shí)，或者當(dāng)其與其他立體異構(gòu)體分離時(shí)，可能更有活性和/或可能表現(xiàn)出有益的效果。另外，本領(lǐng)域的技術(shù)人員知道如何分離、富集和/或選擇性地制備所述立體異構(gòu)體。本發(fā)明的化合物可作為立體異構(gòu)體的混合物、單獨(dú)的立體異構(gòu)體、或作為旋光活性的形式而存在。例如，式1的兩種可能對(duì)映體以式1′和式1″描述，涉及以星號(hào)(*)標(biāo)識(shí)的異噁唑啉手性中心。類似地，其他手性中心可能在例如R5上。

本文繪制的分子描述遵從描述立體化學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)則。為指明立體構(gòu)型，從繪圖平面上伸出并且朝向觀察者的鍵由實(shí)楔形表示，其中楔形粗端連接到從朝向觀察者的繪圖平面上伸出的原子上。從繪圖平面下方伸出并且背離觀察者的鍵由虛楔形表示，其中楔形窄端連接到進(jìn)一步背離觀察者的原子上。等寬線表示相對(duì)于用實(shí)楔形或虛楔形示出的鍵方向相反或不確定的鍵。等寬線還可描述其中不旨在確定具體立體構(gòu)型的分子或分子部分內(nèi)的鍵。
據(jù)信式1′是生物活性更大的對(duì)映體。式1′在手性碳處通常具有(S)構(gòu)型，并且式1″在手性碳處通常具有(R)構(gòu)型(例如當(dāng)Q為苯基并且R1為三氟甲基時(shí))。
本發(fā)明包含外消旋混合物，例如等量的式1′和1″的對(duì)映體。此外，本發(fā)明包括與外消旋混合物相比富含式1的對(duì)映體的化合物。還包括基本上純的式1的化合物對(duì)映體，例如式1′和式1″。
當(dāng)富含對(duì)映體時(shí)，一種對(duì)映體以比另一種更大的量存在，并且富含程度可由對(duì)映體過(guò)量(“ee”)表達(dá)來(lái)定義，其定義為(2x-1)·100％，其中x為混合物中主要對(duì)映體的摩爾份數(shù)(例如20％的ee對(duì)應(yīng)于60∶40的對(duì)映體比率)。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選具有至少50％對(duì)映體過(guò)量的更大活性異構(gòu)體；更優(yōu)選具有至少75％對(duì)映體過(guò)量的更大活性異構(gòu)體；還更優(yōu)選具有至少90％對(duì)映體過(guò)量的更大活性異構(gòu)體；并且最優(yōu)選具有至少94％對(duì)映體過(guò)量的更大活性異構(gòu)體。尤其值得注意的是更大活性異構(gòu)體的光學(xué)純實(shí)施方案。
式1的化合物可包含其他手性中心。例如，取代基和其他分子組分諸如R5自身可包含手性中心。本發(fā)明包括在這些附加手性中心處外消旋的混合物以及富集并且基本上純的立體構(gòu)型。
由于圍繞使Q-A與Z1連接以及使Q-B與Z2連接的酰胺鍵的受限旋轉(zhuǎn)，因此本發(fā)明的化合物可以一種或多種構(gòu)象異構(gòu)體的形式存在。本發(fā)明包括構(gòu)象異構(gòu)體的混合物。此外，本發(fā)明包括相對(duì)于其他構(gòu)象異構(gòu)體富集了一種構(gòu)象異構(gòu)體的化合物。
本發(fā)明的化合物可以一種或多種結(jié)晶形態(tài)存在。本發(fā)明包括單一形態(tài)以及多種形態(tài)的混合物，包括相對(duì)于其他形態(tài)富含一種形態(tài)的混合物。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)知道，不是所有的含氮雜環(huán)都可形成N-氧化物的，因?yàn)榈枰粚?duì)可利用的孤對(duì)電子來(lái)氧化成氧化物。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)知道那些可形成N-氧化物的含氮雜環(huán)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員還將會(huì)知道叔胺可形成N-氧化物。用于制備雜環(huán)和叔胺N-氧化物的合成方法是本領(lǐng)域的技術(shù)人員非常熟知的，包括使用過(guò)氧酸如過(guò)乙酸和間氯過(guò)氧苯甲酸(MCPBA)、過(guò)氧化氫、烷基氫過(guò)氧化物(如叔丁基氫過(guò)氧化物)、過(guò)硼酸鈉和雙環(huán)氧乙烷(如二甲基雙環(huán)氧乙烷)來(lái)氧化雜環(huán)和叔胺。用于制備N-氧化物的這些方法已被廣泛描述和綜述于以下文獻(xiàn)中，參見(jiàn)例如T.L.Gilchrist的Comprehensive Organic Synthesis第7卷第748-750頁(yè)(S.V.Ley編，Pergamon Press)；M.Tisler和B.Stanovnik的Comprehensive Heterocyclic Chemistry第3卷第18-20頁(yè)(A.J.Boulton和A.McKillop編，Pergamon Press)；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene的Advances in Heterocyclic Chemistry第43卷第149-161頁(yè)(A.R.Katritzky編，Academic Press)；M.Tisler和B.Stanovnik的Advances in Heterocyclic Chemistry第9卷第285-291頁(yè)(A.R.Katritzky和A.J.Boulton編，Academic Press)；以及G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk的Advances in HeterocyclicChemistry第22卷第390-392頁(yè)(A.R.Katritzky和A.J.Boulton編，Academic Press)。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員認(rèn)識(shí)到，由于在環(huán)境和生理?xiàng)l件下化合物的鹽與它們對(duì)應(yīng)的非鹽形式處于平衡，因此鹽與非鹽形式具有共同的生物用途。因此，多種式1的化合物的鹽可用于防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)(即是農(nóng)業(yè)上適合的)。式1的化合物的鹽包括與無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸諸如氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來(lái)酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲基苯磺酸或戊酸的酸加成鹽。當(dāng)式1的化合物包含酸性部分諸如羧酸或苯酚時(shí)，鹽還包括與有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿諸如吡啶、三乙基胺或氨、或者鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇的氨化物、氫化物、氫氧化物或碳酸鹽形成的那些。如本領(lǐng)域熟知的，當(dāng)包含羧酸基團(tuán)(即CO2H)的化合物與堿接觸時(shí)，羧酸基團(tuán)被轉(zhuǎn)化成其鹽衍生物，其還被稱為羧酸鹽。例如，當(dāng)羧酸基團(tuán)與氫氧化鈉反應(yīng)時(shí)，生成鈉鹽衍生物(即

)。因此，本發(fā)明包括選自式1的化合物、它們的N-氧化物以及適用于農(nóng)業(yè)的鹽。
如發(fā)明概述中所述的本發(fā)明的實(shí)施方案包括(其中如以下實(shí)施方案中所用的式1包括它們的N-氧化物和鹽) 實(shí)施方案1式1的化合物，其中Q為Q-A。
實(shí)施方案2實(shí)施方案1的化合物，其中Z1為Z1-1。
實(shí)施方案3實(shí)施方案1的化合物，其中Z1為Z1-2。
實(shí)施方案4實(shí)施方案1的化合物，其中Z1為Z1-3。
實(shí)施方案5實(shí)施方案1的化合物，其中Y1--Y2--Y3為-CH＝CH-S-、-CH＝CH-O-、-S-CH＝CH-或-O-CH＝CH-。
實(shí)施方案6式1的化合物，其中Q為Q-B。
實(shí)施方案7實(shí)施方案6的化合物，其中Z2為Z2-1。
實(shí)施方案8實(shí)施方案6的化合物，其中Z2為Z2-2。
實(shí)施方案9式1的化合物，其中當(dāng)Q為Q-B，Z2為Z2-2，R10為被一個(gè)R35取代的C1烷基，并且R35為CO2H或其鹽衍生物時(shí)，則R9不是H。
實(shí)施方案10式1的化合物，其中當(dāng)Q為Q-B，Z2為Z2-2，R10為被一個(gè)R35取代的C1烷基，并且R35為CO2H或其鹽衍生物時(shí)，則R9不是H。
實(shí)施方案11實(shí)施方案6的化合物，其中Z2為Z2-3。
實(shí)施方案12實(shí)施方案11的化合物，其中 R11為H； R12為H或C1-C3烷基； R13為H或C1-C3烷基； R14為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基或C4-C7烷基環(huán)烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35； R35為H、鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；1-C6鹵代烷基磺?；?、CN或NO2；并且 Y4為CH。
實(shí)施方案12a實(shí)施方案12的化合物，其中 R12為H； R13是H或CH3； R14為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的環(huán)丙基或甲基環(huán)丙基，所述取代基獨(dú)立地選自R35； R15為H；并且 R35為H或鹵素。
實(shí)施方案13實(shí)施方案6的化合物，其中Z2為Z2-4。
實(shí)施方案14實(shí)施方案6的化合物，其中Z2為Z2-5。
實(shí)施方案15式1的化合物，其中R1為C1-C3鹵代烷基。
實(shí)施方案16實(shí)施方案15的化合物，其中R1為CF3。
實(shí)施方案17式1的化合物，其中A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN。
實(shí)施方案17a實(shí)施方案17的化合物，其中A為被2個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基。
實(shí)施方案18實(shí)施方案17的化合物，其中A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CH3、CF3、OCF3、OCF2H和CN。
實(shí)施方案19式1的化合物，其中A為被1至3個(gè)取代基取代的吡啶環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN。
實(shí)施方案20實(shí)施方案19的化合物，其中A為被1至3個(gè)取代基取代的吡啶環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CH3、CF3、OCF3、OCF2H和CN。
實(shí)施方案21式1的化合物，其中W1、W2、W3、W4、W5和W6為O。
實(shí)施方案22實(shí)施方案2的化合物，其中 R5為H；或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R22；并且 R6為C1-C6烷基或C3-C7烷基環(huán)烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R33。
實(shí)施方案23實(shí)施方案22的化合物，其中R22和R33獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；N、NO2、CO2R37、C(＝O)NR37R38和Q1。
實(shí)施方案24實(shí)施方案3的化合物，其中 R16和R17獨(dú)立地為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；并且 R35為鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或CN。
實(shí)施方案25實(shí)施方案4的化合物，其中 L1為任選被鹵素取代的C2-C6亞烷基； R19為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35； R20為H、CN、NO2或CO2R24； R35為鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或CN；并且 q為1。
實(shí)施方案26實(shí)施方案13的化合物，其中 R16和R17獨(dú)立地為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；并且 R35為鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或CN。
實(shí)施方案27實(shí)施方案14的化合物，其中 L1為任選被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代的C2-C6亞烷基； R19為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35； R20為H、CN、NO2或CO2R24； R35為鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或CN；并且 q為1。
本發(fā)明的實(shí)施方案，包括上文實(shí)施方案1-27以及本文所述的任何其他實(shí)施方案，可以任何方式組合，并且實(shí)施方案中的變量描述不僅涉及式1的化合物，還涉及可用于制備式1的化合物的起始化合物和中間體化合物。此外，本發(fā)明的實(shí)施方案，包括以上的實(shí)施方案1-27以及本文所述的任何其他實(shí)施方案，以及它們的任何組合，適用于本發(fā)明的組合物和方法。
實(shí)施方案1-27的組合可由以下示出 實(shí)施方案A式1的化合物，其中 Q為Q-A； Z1為Z1-1； A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN；并且 R1為C1-C3鹵代烷基。
實(shí)施方案B實(shí)施方案A的化合物，其中 A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CH3、CF3、OCF3、OCF2H和CN；并且 R1為CF3。
實(shí)施方案C式1的化合物，其中 Q為Q-A； Z1為Z1-1； A為被1至3個(gè)取代基取代的吡啶環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN；并且 R1為C1-C3鹵代烷基。
實(shí)施方案D實(shí)施方案C的化合物，其中 A為被1至3個(gè)取代基取代的吡啶環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CH3、CF3、OCF3、OCF2H和CN；并且 R1為CF3。
實(shí)施方案E實(shí)施方案A的化合物，其中 R5為H；或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R22；并且 R6為C1-C6烷基或C3-C7烷基環(huán)烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R33。
實(shí)施方案F實(shí)施方案B的化合物，其中 R5為H；或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R22；并且 R6為C1-C6烷基或C3-C7烷基環(huán)烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R33。
實(shí)施方案G實(shí)施方案C的化合物，其中 R5為H；或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R22；并且 R6為C1-C6烷基或C3-C7烷基環(huán)烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R33。
實(shí)施方案H實(shí)施方案D的化合物，其中 R5為H；或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R22；并且 R6為C1-C6烷基或C3-C7烷基環(huán)烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R33。
實(shí)施方案I實(shí)施方案E的化合物，其中 R22和R33獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺?；?、CN、NO2、CO2R37、C(＝O)NR37R38和Q1。
實(shí)施方案J實(shí)施方案F的化合物，其中 R22和R33獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、CN、NO2、CO2R37、C(＝O)NR37R38和Q1。
實(shí)施方案K實(shí)施方案G的化合物，其中 R22和R33獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；?、CN、NO2、CO2R37、C(＝O)NR37R38和Q1。
實(shí)施方案L實(shí)施方案H的化合物，其中 R22和R33獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；N、NO2、CO2R37、C(＝O)NR37R38和Q1。
實(shí)施方案M式1的化合物，其中 Q為Q-A； Z1為Z1-2； A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN；并且 R1為C1-C3鹵代烷基。
實(shí)施方案N實(shí)施方案M的化合物，其中 A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CH3、CF3、OCF3、OCF2H和CN；并且 R1為CF3。
實(shí)施方案O式1的化合物，其中 Q為Q-A； Z1為Z1-2； A為被1至3個(gè)取代基取代的吡啶環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN；并且 R1為C1-C3鹵代烷基。
實(shí)施方案P實(shí)施方案O的化合物，其中 A為被1至3個(gè)取代基取代的吡啶環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CH3、CF3、OCF3、OCF2H和CN；并且 R1為CF3。
實(shí)施方案Q實(shí)施方案M的化合物，其中 R16和R17獨(dú)立地為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；并且 R35為鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或CN。
實(shí)施方案R實(shí)施方案N的化合物，其中 R16和R17獨(dú)立地為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；并且 R35為鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或CN。
實(shí)施方案S實(shí)施方案O的化合物，其中 R16和R17獨(dú)立地為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；并且 R35為鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或CN。
實(shí)施方案T實(shí)施方案P的化合物，其中 R16和R17獨(dú)立地為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；并且 R35為鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或CN。
實(shí)施方案U式1的化合物，其中 Q為Q-A； Z1為Z1-3； A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN； R1為C1-C3鹵代烷基； L1為任選被鹵素取代的C2-C6亞烷基； R19為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35； R20為H、CN、NO2或CO2R24； R35為鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或CN；并且 q為1。
實(shí)施方案V實(shí)施方案U的化合物，其中 A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CH3、CF3、OCF3、OCF2H和CN；并且 R1為CF3。
實(shí)施方案W式1的化合物，其中 Q為Q-A； Z1為Z1-3； A為被1至3個(gè)取代基取代的吡啶環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN； R1為C1-C3鹵代烷基； L1為任選被鹵素取代的C2-C6亞烷基； R19為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35； R20為H、CN、NO2或CO2R24； R35為鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或CN；并且 q為1。
實(shí)施方案X實(shí)施方案W的化合物，其中 A為被1至3個(gè)取代基取代的吡啶環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CH3、CF3、OCF3、OCF2H和CN；并且 R1為CF3。
實(shí)施方案Y式1的化合物，其中 Q為Q-B； Z2為Z2-3； A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN； R1為C1-C3鹵代烷基； R11為H； R12為H或C1-C3烷基； R13為H或C1-C3烷基； R14為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基或C4-C7烷基環(huán)烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；并且 R35為H、鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺?；1-C6鹵代烷基磺?；?、CN或NO2；并且 Y4為CH。
實(shí)施方案Z實(shí)施方案Y的化合物，其中 A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CH3、CF3、OCF3、OCF2H和CN；并且 R1為CF3。
實(shí)施方案AA式1的化合物，其中 Q為Q-B； Z2為Z2-3； A為被1至3個(gè)取代基取代的吡啶環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN； R1為C1-C3鹵代烷基； R11為H； R12為H或C1-C3烷基； R13為H或C1-C3烷基； R14為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基或C4-C7烷基環(huán)烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；并且 R35為H、鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺?；1-C6鹵代烷基磺?；?、CN或NO2。
實(shí)施方案AB實(shí)施方案AA的化合物，其中 A為被1至3個(gè)取代基取代的吡啶環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CH3、CF3、OCF3、OCF2H和CN；并且 R1為CF3。
實(shí)施方案AC式1的化合物，其中 Q為Q-B； Z2為Z2-4； A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN； R1為C1-C3鹵代烷基； R16和R17獨(dú)立地為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；并且 R35為鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或CN。
實(shí)施方案AD實(shí)施方案AC的化合物，其中 A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CH3、CF3、OCF3、OCF2H和CN；并且 R1為CF3。
實(shí)施方案AE式1的化合物，其中 Q為Q-B； Z2為Z2-4； A為被1至3個(gè)取代基取代的吡啶環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN； R1為C1-C3鹵代烷基； R16和R17獨(dú)立地為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；并且 R35為鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或CN。
實(shí)施方案AF實(shí)施方案AE的化合物，其中 A為被1至3個(gè)取代基取代的吡啶環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CH3、CF3、OCF3、OCF2H和CN；并且 R1為CF3。
實(shí)施方案AG式1的化合物，其中 Q為Q-B； Z2為Z5-5； A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN； R1為C1-C3鹵代烷基； L1為任選被鹵素取代的C2-C6亞烷基； R19為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35； R20為H、CN、NO2或CO2R24； R35為鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或CN；并且 q為1。
實(shí)施方案AH實(shí)施方案AG的化合物，其中 A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CH3、CF3、OCF3、OCF2H和CN；并且 R1為CF3。
實(shí)施方案AI式1的化合物，其中 Q為Q-B； Z2為Z2-5； A為被1至3個(gè)取代基取代的吡啶環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN； R1為C1-C3鹵代烷基； L1為任選被鹵素取代的C2-C6亞烷基； R19為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C3烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35； R20為H、CN、NO2或CO2R24； R35為鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或CN；并且 q為1。
實(shí)施方案AJ實(shí)施方案AI的化合物，其中 A為被1至3個(gè)取代基取代的吡啶環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CH3、CF3、OCF3、OCF2H和CN；并且 R1為CF3。
實(shí)施方案AK實(shí)施方案Y的化合物，其中 A為被2個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基； R1為CF3； R12為H； R13是H或CH3； R14為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的環(huán)丙基或甲基環(huán)丙基，所述取代基獨(dú)立地選自R35； R15為H； R35為H或鹵素。
具體的實(shí)施方案包括式1的化合物，所述化合物選自 N-[2-[(環(huán)丙基甲基)氨基]-2-氧乙基]-4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘甲酰胺， 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺， 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-(S-甲基磺酰亞胺?；?乙基]-1-萘甲酰胺， N-[2-[(環(huán)丙基-1-甲基乙基)氨基]-2-氧乙基]-4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘甲酰胺， 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-氧代-2-[(2-吡啶基甲基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺， N-[2-(環(huán)丙基氨基]-2-氧乙基]-4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘甲酰胺， N-[2-[[[4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘基]羰基]氨基]乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯， N-[3-[[[4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘基]羰基]氨基]丙基]-N-甲基氨基甲酸1，1-二甲基乙酯， N-[3-(乙酰基甲基氨基)丙基]-4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘甲酰胺， 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-[[2-(甲硫基)乙基]氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺， 4-[4，5-二氫-5-(3，4，5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-[[2-(甲硫基)乙基]氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺， N-[2-(環(huán)戊基氨基]-2-氧乙基]-4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘甲酰胺， 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-氧代-2-(1-哌啶基)乙基]-1-萘甲酰胺， 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-(3，3-二氟-1-吡咯烷基)-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，和 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-[S-甲基-N-(2，2，2-三氟乙?；?磺酰亞胺?；鵠乙基]-1-萘甲酰胺。
其他具體的實(shí)施方案包括選自表A的式的1化合物。下列縮寫用于表A中c-Pr為環(huán)丙基，并且條目a)為
表A
Ra Rb Rc Rd Cl Cl H c-Pr Cl Cl H CH2-c-Pr Cl Cl H a) Cl Cl CH3c-Pr Cl Cl CH3CH2-c-Pr Cl Cl CH3a) Cl CF3H c-Pr Cl CF3H CH2-c-Pr Cl CF3H a) Cl CF3CH3c-Pr Cl CF3CH3CH2-c-Pr Cl CF3CH3a) Cl OCH2CF3H c-Pr Cl OCH2CF3H CH2-c-Pr Cl OCH2CF3H a) Cl OCH2CF3CH3c-Pr Cl OCH2CF3CH3CH2-c-Pr Cl OCH2CF3CH3a) Br CF3H c-Pr Br CF3H CH2-c-Pr Br CF3H a) Br CF3CH3c-Pr Br CF3CH3CH2-c-Pr Br CF3CH3a) CF3CF3H c-Pr CF3CF3H CH2-c-Pr CF3CF3H a) CF3CF3CH3c-Pr CF3CF3CH3CH2-c-Pr CF3CF3CH3a) 作為本發(fā)明實(shí)施方案，其他值得注意的是用于防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的組合物，所述組合物包含前述任何實(shí)施方案(即以生物學(xué)有效量)以及本文所述任何其他實(shí)施方案中的化合物以及它們的任何組合，和至少一種附加組分，所述附加組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑，所述組合物任選還包含至少一種附加生物學(xué)活性化合物或試劑。
本發(fā)明的其他實(shí)施方案包括 實(shí)施方案A1用于保護(hù)動(dòng)物免受無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)侵害的組合物，所述組合物包含式1的化合物或?qū)嵤┓桨?-27或A-AK中任一種化合物，以及至少一種獸醫(yī)學(xué)可接受的載體，所述組合物任選還包含至少一種附加殺寄生物活性化合物。
實(shí)施方案A2實(shí)施方案A1的組合物，其中至少一種附加殺寄生物活性化合物是驅(qū)蟲(chóng)性的。
實(shí)施方案A3實(shí)施方案A1的組合物，其中至少一種附加殺寄生物活性化合物選自大環(huán)內(nèi)酯、苯并咪唑、水楊酰胺、取代的苯酚、嘧啶、環(huán)狀縮酚酸肽、哌嗪鹽、硝異硫氰二苯醚、環(huán)吡異喹酮和咪唑噻唑。
實(shí)施方案A4實(shí)施方案A3的組合物，其中至少一種附加殺寄生物活性化合物選自阿維菌素、米爾倍霉素和多殺菌素。
實(shí)施方案A5實(shí)施方案A1的組合物，其中至少一種附加殺寄生物活性化合物選自阿巴美丁、多拉菌素、甲氨基阿維菌素、依立諾克丁、伊維菌素、塞拉菌素、米爾倍霉素、莫西菌素和噻嘧啶。
實(shí)施方案A6實(shí)施方案A1的組合物，所述組合物為口服形式。
實(shí)施方案A7實(shí)施方案A1的組合物，所述組合物為局部施用形式。
實(shí)施方案A8實(shí)施方案A1的組合物，所述組合物為非腸道給藥形式。
本發(fā)明的實(shí)施方案還包括防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的方法，所述方法包括使無(wú)脊椎害蟲(chóng)或其環(huán)境接觸生物學(xué)有效量的前述任何實(shí)施方案中的化合物(例如為本文所述的組合物)。尤其值得注意的是用于保護(hù)動(dòng)物的方法，所述方法包括向動(dòng)物施用殺寄生物有效量的前述任何實(shí)施方案中的化合物(例如為本文所述的組合物)。
本發(fā)明的其他實(shí)施方案包括 實(shí)施方案B1保護(hù)動(dòng)物免受無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)侵害的方法，所述方法包括向動(dòng)物施用殺寄生物有效量的如發(fā)明概述或?qū)嵤┓桨?-27或A-AK中任一項(xiàng)所述的式1的化合物。
實(shí)施方案B3實(shí)施方案B1的方法，其中殺寄生物有效量的式1的化合物為口服給藥。
實(shí)施方案B4實(shí)施方案B1的方法，其中殺寄生物有效量的式1的化合物為腸胃外給藥。
實(shí)施方案B5實(shí)施方案B1的方法，其中殺寄生物有效量的式1的化合物為注射給藥。
實(shí)施方案B6實(shí)施方案B1的方法，其中殺寄生物有效量的式1的化合物為局部給藥。
實(shí)施方案B7實(shí)施方案B1的方法，其中待保護(hù)的動(dòng)物為脊椎動(dòng)物。
實(shí)施方案B8實(shí)施方案B7的方法，其中待保護(hù)的動(dòng)物為哺乳動(dòng)物、禽類或魚(yú)類。
實(shí)施方案B9實(shí)施方案B8的方法，其中待保護(hù)的動(dòng)物為人。
實(shí)施方案B10實(shí)施方案B8的方法，其中待保護(hù)的動(dòng)物為牲畜。
實(shí)施方案B11實(shí)施方案B8的方法，其中待保護(hù)的動(dòng)物為犬科動(dòng)物。
實(shí)施方案B11A實(shí)施方案B8的方法，其中待保護(hù)的動(dòng)物為狗。
實(shí)施方案B12實(shí)施方案B8的方法，其中待保護(hù)的動(dòng)物為貓科動(dòng)物。
實(shí)施方案B12A實(shí)施方案B8的方法，其中待保護(hù)的動(dòng)物為貓。
實(shí)施方案B13實(shí)施方案B1的方法，其中所述無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)是體外寄生物。
實(shí)施方案B14實(shí)施方案B1的方法，其中所述無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)是體內(nèi)寄生物或蠕蟲(chóng)。
實(shí)施方案B15實(shí)施方案B1的方法，其中所述無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)是節(jié)肢動(dòng)物。
實(shí)施方案B16實(shí)施方案B1的方法，其中所述無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)為蒼蠅、蚊子、螨蟲(chóng)、壁虱、虱子、跳蚤、蛆、臭蟲(chóng)或錐鼻蝽。
實(shí)施方案B17實(shí)施方案B16的方法，其中所述無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)是蚊子。
實(shí)施方案B18實(shí)施方案B16的方法，其中所述無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)是壁虱或螨蟲(chóng)。
實(shí)施方案B19實(shí)施方案B16的方法，其中所述無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)是虱子。
實(shí)施方案B20實(shí)施方案B16的方法，其中所述無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)是跳蚤。
實(shí)施方案B21實(shí)施方案B16的方法，其中所述無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)為臭蟲(chóng)或錐鼻蝽。
實(shí)施方案B22.實(shí)施方案B16的方法，其中所述動(dòng)物為貓或狗，并且所述無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)為跳蚤、壁虱或螨蟲(chóng)。
實(shí)施方案B23實(shí)施方案B1的方法，其中每月一次或以更長(zhǎng)的間隔施用殺寄生物有效量的式1的化合物。
實(shí)施方案B24實(shí)施方案B23的方法，其中每月一次施用殺寄生物有效量的式1的化合物。
實(shí)施方案B25實(shí)施方案B23的方法，其中每六個(gè)月一次施用殺寄生物有效量的式1的化合物。
可使用式1的化合物或?qū)嵤┓桨?-27或?qū)嵤┓桨窤-AK中任一項(xiàng)的化合物，通過(guò)口服、局部或非腸道施用所述化合物，來(lái)保護(hù)動(dòng)物免受無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)的侵害。
因此，應(yīng)理解本發(fā)明包括用作動(dòng)物藥物，或更具體地講用作殺寄生物動(dòng)物藥物的式1的化合物或?qū)嵤┓桨?-27或?qū)嵤┓桨窤-AK中任一項(xiàng)的化合物(以及包含它們的組合物)。待保護(hù)的動(dòng)物定義于實(shí)施方案B7-B12a的任一項(xiàng)中。所述無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)定義于實(shí)施方案B13-B21的任一項(xiàng)中。所述藥物可為口服、局部用或腸胃外給藥劑型。
還應(yīng)理解，本發(fā)明包括在保護(hù)動(dòng)物免受無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)侵害的藥物生產(chǎn)中，使用式1的化合物或?qū)嵤┓桨?-27或?qū)嵤┓桨窤-AK中任一項(xiàng)的化合物。待保護(hù)的動(dòng)物定義于實(shí)施方案B7-B12a的任一項(xiàng)中。所述無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)定義于實(shí)施方案B13-B21的任一項(xiàng)中。所述藥物可為口服、局部用或腸胃外給藥劑型。
還應(yīng)理解，本發(fā)明包括式1的化合物或?qū)嵤┓桨?-27或?qū)嵤┓桨窤-AK中任一項(xiàng)的化合物，以用于保護(hù)動(dòng)物免受無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)侵害的藥物生產(chǎn)中。待保護(hù)的動(dòng)物定義于實(shí)施方案B7-B12a的任一項(xiàng)中。所述無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)定義于實(shí)施方案B13-B21的任一項(xiàng)中。所述藥物可為口服、局部用或腸胃外給藥劑型。
還應(yīng)理解，本發(fā)明包括經(jīng)包裝并且提供的式1的化合物或?qū)嵤┓桨?-27或?qū)嵤┓桨窤-AK中任一項(xiàng)的化合物，以保護(hù)動(dòng)物免受無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)侵害。待保護(hù)的動(dòng)物定義于實(shí)施方案B7-B12a的任一項(xiàng)中。所述無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)定義于實(shí)施方案B13-B21的任一項(xiàng)中。本發(fā)明的化合物可以口服、局部用或腸胃外給藥劑型包裝和提供。
還應(yīng)理解，本發(fā)明包括用于保護(hù)動(dòng)物免受無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)侵害的組合物的制備方法，所述方法的其特征在于，將權(quán)利要求1的化合物與至少一種藥學(xué)或獸醫(yī)學(xué)可接受的載體混合。待保護(hù)的動(dòng)物定義于實(shí)施方案B7-B12a的任一項(xiàng)中。所述無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)定義于實(shí)施方案B13-B21的任一項(xiàng)中。本發(fā)明的組合物可以口服、局部用或腸胃外給藥劑型包裝和提供。
值得注意的是，本發(fā)明的化合物的特征在于有利的新陳代謝和/或土壤殘留模式，并且對(duì)農(nóng)業(yè)和非農(nóng)業(yè)無(wú)脊椎害蟲(chóng)表現(xiàn)出防治活性譜。
尤其值得注意的是，由于對(duì)無(wú)脊椎害蟲(chóng)的防治譜和經(jīng)濟(jì)重要性的原因，因此通過(guò)防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)來(lái)保護(hù)農(nóng)作物免受無(wú)脊椎害蟲(chóng)損害或損傷是本發(fā)明的實(shí)施方案。由于本發(fā)明的化合物在植株內(nèi)有利的轉(zhuǎn)移特性或體系性，因此它們也同樣保護(hù)未與式1的化合物或包含所述化合物的組合物直接接觸的葉片或其他植株部分。
作為本發(fā)明實(shí)施方案，還值得注意的是組合物，所述組合物包含前述實(shí)施方案以及本文所述任何其他實(shí)施方案中的任何化合物以及它們的任何組合，和至少一種附加組分，所述附加組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑，所述組合物任選還包含至少一種附加生物學(xué)活性化合物或試劑。
作為本發(fā)明實(shí)施方案，還值得注意的是用于防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的組合物，所述組合物包含生物學(xué)有效量的前述任何實(shí)施方案以及本文所述任何其他實(shí)施方案中的化合物以及它們的任何組合，和至少一種附加組分，所述附加組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑，所述組合物任選還包含生物學(xué)有效量的至少一種附加生物學(xué)活性化合物或試劑。本發(fā)明的實(shí)施方案還包括防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的方法，所述方法包括使無(wú)脊椎害蟲(chóng)或其環(huán)境接觸生物學(xué)有效量的前述任何實(shí)施方案中的化合物(例如為本文所述的組合物)。
本發(fā)明的實(shí)施方案還包括為浸壤液體制劑形式的包含前述任何實(shí)施方案中化合物的組合物。本發(fā)明的實(shí)施方案還包括防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的方法，所述方法包括使土壤接觸包含生物學(xué)有效量的前述任何實(shí)施方案中化合物的作為土壤浸液的液體組合物。
本發(fā)明的實(shí)施方案還包括用于防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的噴劑組合物，所述組合物包含生物學(xué)有效量的前述任何實(shí)施方案中的化合物和推進(jìn)劑。本發(fā)明的實(shí)施方案還包括用于防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的餌料組合物，所述組合物包含生物學(xué)有效量的前述任何實(shí)施方案中的化合物、一種或多種食物物料、任選的誘蟲(chóng)劑、和任選的濕潤(rùn)劑。本發(fā)明的實(shí)施方案還包括用于防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的裝置，所述裝置包括餌料組合物和適于容納餌料組合物的外罩，其中外罩具有至少一個(gè)開(kāi)口，所述開(kāi)口尺寸能夠使無(wú)脊椎害蟲(chóng)通過(guò)，以使無(wú)脊椎害蟲(chóng)能夠從位于外罩外部的位置觸及所述餌料組合物，并且其中外罩還適于放置在潛在或已知的無(wú)脊椎害蟲(chóng)活動(dòng)場(chǎng)所之中或附近。
可使用一種或多種如方案1-30中所述的下列方法和變型來(lái)制備式1的化合物。除非另外指明，下文式1-33的化合物中R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、A、L1、W1、W4、W5、Y1、Y2、Y3、Y4、m和n的定義如上文發(fā)明概述中所定義。式1a-1j是式1的不同子集，并且式1a-1j的所有取代基與上文對(duì)式1的定義相同。
方案1
如方案1所示，式1b的化合物(式1，其中Q為Q-A，Z1為Z1-1，并且W1為S)可如下制得用含硫轉(zhuǎn)移試劑諸如P2S5(參見(jiàn)例如E.Klingsberg等人，“J.Am.Chem.Soc.”1951年，72，4988頁(yè)；E.C.Taylor Jr.等人，“J.Am.Chem.Soc.”1953年，75，1904頁(yè)；R.Crossley等人，“J.Chem.Soc.Perkin Trans.1”1976年，977頁(yè))或Lawesson試劑(2，5-雙(4-甲氧苯基)-1，3-二硫代-2，4-二膦烷-2，4-二硫化物)；參見(jiàn)例如，S.Prabhakar等人，“Synthesis”，1984年，829頁(yè))處理式1a的對(duì)應(yīng)酰胺化合物(式1的化合物，其中Q為Q-A，Z1為Z1-1，并且W1為O)。方案1的方法可在寬泛的溫度范圍內(nèi)實(shí)施，包括約50℃至約150℃。值得注意的是約70℃至約120℃的溫度，這通常提供快反應(yīng)速率和高產(chǎn)物收率。
方案2
如方案2中所示，可通過(guò)使式2的羧酸與式3的適當(dāng)取代的氨基化合物偶聯(lián)，制得式1a的化合物。一般在干燥偶聯(lián)劑諸如二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺、1-丙烷膦酸環(huán)酐或羰基二咪唑的存在下，在堿諸如三乙基胺、吡啶、4-(二甲基氨基)吡啶或N，N-二異丙基乙胺的存在下，在無(wú)水非質(zhì)子溶劑諸如二氯甲烷或四氫呋喃中，在通常介于室溫至70℃的溫度下來(lái)實(shí)施該反應(yīng)。
方案3
如方案3中所示，還可通過(guò)用式3的適當(dāng)取代的氨基化合物氨基羰化式4的芳基溴化物，制得式1a的化合物。通常在鈀催化劑的存在下，在CO氣氛中，用式4的芳基溴化物實(shí)施此反應(yīng)。用于本發(fā)明方法中的鈀催化劑通常包含0價(jià)(即Pd(0))或2價(jià)(即Pd(II))的形式氧化態(tài)鈀。有多種此類含鈀化合物和配合物可用作本發(fā)明方法的催化劑。在方案3方法中可用作催化劑的含鈀化合物和配合物的實(shí)例包括PdCl2(PPh3)2(雙(三苯基膦)二氯化鈀(II))、Pd(PPh3)4(四(三苯基膦)鈀(0))、Pd(C5H7O2)2(乙酰丙酮鈀(II))、Pd2(dba)3(三(二亞芐基丙酮)雙鈀(0))、和[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)。方案3的方法一般在液相中實(shí)施，因此鈀催化劑在液相中優(yōu)選具有良好溶解度是最有效的。可用的溶劑包括例如醚諸如1，2-二甲氧基乙烷，酰胺諸如N，N-二甲基乙酰胺，和未鹵代的芳族烴諸如甲苯。
方案3的方法可在寬泛的溫度范圍內(nèi)實(shí)施，在約25℃至約150℃范圍內(nèi)。值得注意的是約60℃至約110℃的溫度，通常提供快反應(yīng)速率和高產(chǎn)物收率。用芳基溴化物和胺進(jìn)行氨基羰化的一般方法和步驟是文獻(xiàn)中熟知的；參見(jiàn)例如H.Horino等人，“Synthesis”，1989年，715頁(yè)；和J.J.Li、G.W.Gribble編輯的“Palladium in Heterocyclic ChemistryA Guide for the Synthetic Chemist”，Elsevier Science Ltd，2000年。
方案4
如方案4所示，式1d的化合物(式1化合物，其中Q為Q-A，并且Z1為Z1-2，其中W5與W1相同)可如下制得在縮合劑的存在下，使式1c的化合物(式1，其中Q為Q-A，Z1為Z1-1，并且R5和R6為H，其中W1為O或S)與式5的化合物縮合。反應(yīng)條件詳細(xì)示于以前文獻(xiàn)中；例如參見(jiàn)T.Schmidt等人的WO2007/006670。適宜的縮合劑包括羧酸酸酐、二環(huán)己基碳二亞胺、磺酰氯、五氧化二磷(V)和三氯氧化磷。
方案5
如方案5所示，式1e的化合物(式1，其中Q為Q-A，Z1為Z1-3，并且q為1，其中W6與W1相同)可如下制得使用Rh2(OAc)4與二乙酸碘苯和氧化鎂的組合作為催化劑，用式7的氨基化合物處理式6的亞砜。一般方法詳述于文獻(xiàn)中，例如參見(jiàn)H.Okamura&C.Bolm，“Org.Lett.”，2004年，6，1305頁(yè)。
方案6
如方案6所示，式6的化合物可通過(guò)用間-氯過(guò)氧苯甲酸(MCPBA)處理式8的化合物制得。在低溫下，優(yōu)選在-78℃至-40℃下，用1.0當(dāng)量的MCPBA氧化式8的硫醚，可以良好的收率獲得式6的亞砜。式8的化合物可由方案1、2和3中示出的方法制得。
方案7
如方案7所示，與方案5的方法類似，使用Rh2(OAc)4與二乙酸碘苯和氧化鎂的組合作為催化劑，由式8的化合物制得式1e-a的化合物(式1，其中Q為Q-A，Z1為Z1-3，并且q為0，其中W6與W1相同)。
方案8
如方案8所示，可通過(guò)水解式9的酯(其中Ra為甲基或乙基)，制得式2的化合物。在此方法中，經(jīng)由本領(lǐng)域熟知的一般方法，將式9的化合物轉(zhuǎn)化為對(duì)應(yīng)的式2的羧酸。例如，用含水氫氧化鋰的四氫呋喃溶液處理式9的甲酯或乙酯，然后酸化，獲得對(duì)應(yīng)的式2的羧酸。
方案9
如方案9所示，可用式10的醇替代方案3反應(yīng)中式3的胺，獲得式9的酯。
方案10
如方案10所示，式4的化合物可通過(guò)式12的苯乙烯與式11的由肟衍生的腈氧化物的1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)制得。此反應(yīng)通常通過(guò)原位產(chǎn)生的異羥肟基氯(hydroxamyl chloride)中間態(tài)進(jìn)行，所述異羥肟基氯脫氯化氫生成腈氧化物，所述腈氧化物接著與式12的苯乙烯進(jìn)行1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，獲得式4的化合物。在典型的操作中，在苯乙烯的存在下，使氯化試劑諸如次氯酸鈉、N-氯代琥珀酰亞胺、或氯胺-T與肟的組合。根據(jù)條件，可能需要胺堿諸如吡啶或三乙基胺，以促進(jìn)脫氯化氫反應(yīng)。所述反應(yīng)可以在室溫至溶劑回流溫度的溫度范圍內(nèi)，在多種溶劑中進(jìn)行，所述溶劑包括四氫呋喃、乙醚、二氯甲烷、二氧雜環(huán)己烷和甲苯。腈氧化物與烯烴的環(huán)加成反應(yīng)的一般操作方法詳述于化學(xué)文獻(xiàn)中；例如參見(jiàn)Lee，“Synthesis”，1982年，6，508至509頁(yè)；Kanemasa等人，“Tetrahedron”，2000年，56，1057至1064頁(yè)；EP 1,538,138-A1，以及其中引用的參考文獻(xiàn)。
方案11
如方案11所示，式11的肟可通過(guò)式13的醛與羥胺根據(jù)已知的文獻(xiàn)方法反應(yīng)制得。例如參見(jiàn)H.K.Jung等人，“Bioorg.Med.Chem.”，2004年，12，3965頁(yè)。
方案12
如方案12所示，式13的醛可通過(guò)本領(lǐng)域已知的方法制得。例如，式13的化合物(其中Y1--Y2--Y3為-CH＝CH-NH(R3)-或-NH(R3)-CH＝CH-)的制備方法公開(kāi)于Lianhai Li等人，“Tetrahedron Lett.”，2003年，44，5987頁(yè)中。式14的二溴化合物(其中Y1--Y2--Y3為-CH＝CH-N(R3)-)是化學(xué)文獻(xiàn)中報(bào)導(dǎo)的一類化合物；例如參見(jiàn)A.P.Dobbs等人，“Synlett”，1999年，10，1594頁(yè)。
方案13
如方案13所示，式13的醛還可根據(jù)合成領(lǐng)域已知的方法，由式15的甲基衍生物制得，參見(jiàn)例如E.R.Mewshaw等人的WO2004/1303941。式15的化合物(其中Y1--Y2--Y3為-CH＝CH-O-、-CH＝CH-S-、-O-CH＝CH-、或-S-CH＝CH-)可由本領(lǐng)域已知的一般方法制得；某些還是可商購(gòu)獲得的。
方案14
如方案14所示，式1g的化合物(式1，其中Q為Q-B，Z2為Z2-1或Z2-2，并且W2或W3為S)可通過(guò)用含硫轉(zhuǎn)移試劑處理對(duì)應(yīng)的式1f的酰胺化合物(式1的化合物，其中Q為Q-B，Z2為Z2-1或Z2-2，并且W2或W3為O)制得?？扇绶桨?所述來(lái)實(shí)施方案14的方法。
方案15
如方案15所示，式1f的化合物(式1，其中Q為Q-B，Z2為Z2-1或Z2-2，并且W2或W3為O)可通過(guò)使對(duì)應(yīng)的式16的羧酸與式17或18的適當(dāng)取代的氨基化合物偶聯(lián)制得。可如方案2所述來(lái)實(shí)施方案15的方法。
方案16
如方案16所示，式1f的化合物(式1，其中Q為Q-B，Z2為Z2-1或Z2-2，并且W2或W3為O)還可通過(guò)式19的芳基溴化物與式17或18的適當(dāng)取代的氨基化合物的氨基羰化反應(yīng)制得?？扇绶桨?所述來(lái)實(shí)施方案16的方法。
方案17
如方案17所示，式1h的酰胺(式1，其中Q為Q-B，并且Z2為Z2-3)可通過(guò)對(duì)應(yīng)的式20的酸與式21的適當(dāng)取代的氨基化合物偶聯(lián)制得。酰胺生成反應(yīng)是合成領(lǐng)域熟知的。在脫水劑諸如羧酸氯化物、DCC或聚合物負(fù)載(PS)的碳二亞胺存在下，在無(wú)水非質(zhì)子溶劑諸如二氯甲烷中，用式21的氨基化合物處理式20的酸，獲得式1h的化合物。方案17的方法示于實(shí)施例1的步驟C中。
方案18
如方案18所示，式1h-a的酰胺(式1h，其中R11為H)可通過(guò)使對(duì)應(yīng)的式20a的酸(式20的化合物，其中R11為H)經(jīng)由式22的中間體，進(jìn)一步與式21的適當(dāng)取代的氨基化合物反應(yīng)制得。所述環(huán)化反應(yīng)通常在室溫下，使用脫水劑諸如聚合物負(fù)載(PS)的碳二亞胺或二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，在無(wú)水非質(zhì)子溶劑諸如二氯甲烷中實(shí)施。如果使用聚合物負(fù)載的DCC作為脫水劑，則式22的中間體可直接使用而無(wú)需任何純化。隨后通過(guò)在用微波輻射加熱至溫度介于100℃至180℃之間的N，N-二甲基甲酰胺中，混合式22的中間體與式21的氨基化合物，可實(shí)現(xiàn)酰胺鍵的形成。方案18的方法示于實(shí)施例2中。
方案19
如方案19所示，式1i的化合物(式1，其中Q為Q-B，并且Z2為Z2-4，其中W5為O或S)可通過(guò)使式23的化合物與式5的化合物偶聯(lián)制得?？扇绶桨?所述來(lái)實(shí)施方案19的方法。
方案20
如方案20所示，式1j的化合物(式1，其中Q為Q-B，Z2為Z2-5，并且q為1，其中W5為O或S)可通過(guò)用式7的胺處理式25的亞砜制得?？扇绶桨?所述來(lái)實(shí)施方案20的方法，并且所述方法示于實(shí)施例3的步驟C中。
方案21
如方案21所示，式25的亞砜可通過(guò)用MCPBA處理式26的硫化物制得?？扇绶桨?所述來(lái)實(shí)施方案21的方法，并且所述方法示于實(shí)施例3的步驟B中。
方案22
如方案22所示，式1j-a的化合物(式1，其中Q為Q-B，Z2為Z2-5，并且q為0)可由式26的硫化物和式7的胺制得?？扇绶桨?所述來(lái)實(shí)施方案22的方法。
方案23
如方案23所示，式26a的化合物(式26，其中W6為O)可通過(guò)使式16的酸與式27的適當(dāng)取代的氨基化合物偶聯(lián)制得。可如方案2所述來(lái)實(shí)施方案23的方法，并且所述方法示于實(shí)施例3的步驟A中。
方案24
如方案24所示，式16的羧酸可通過(guò)對(duì)應(yīng)的式28的酯(其中Ra為甲基或乙基)的水解反應(yīng)制得?？扇绶桨?所述來(lái)實(shí)施方案24的方法。
方案25
如方案25所示，式28的化合物可通過(guò)在鈀催化劑的存在下，使對(duì)應(yīng)的式19的溴化物與式10的醇例如甲醇或乙醇以及一氧化碳偶合制得?？扇绶桨?所述來(lái)實(shí)施方案25的方法。
方案26
如方案26所示，式20的羧酸可通過(guò)對(duì)應(yīng)的式29的酯的水解反應(yīng)制得。可如方案8所述來(lái)實(shí)施方案26的方法，并且所述方法示于實(shí)施例1的步驟B中。
方案27
如方案27所示，式29a的化合物(式29，其中W4為O)可通過(guò)在一氧化碳的存在下，使式19的溴化物與式30的適當(dāng)取代的氨基化合物(或?qū)?yīng)的鹽)偶聯(lián)制得?？扇绶桨?所述來(lái)實(shí)施方案27的方法，并且所述方法示于實(shí)施例1的步驟A中。
方案28
如方案28所示，式19的化合物可通過(guò)式12的苯乙烯與式31的肟的1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)制得?？扇绶桨?0所述來(lái)實(shí)施方案28的方法。
方案29
如方案29所示，式31的肟可通過(guò)對(duì)應(yīng)的式32的醛與羥胺的反應(yīng)制得?？扇绶桨?1所述來(lái)實(shí)施方案29的方法。
方案30
如方案30所示，式32的醛可通過(guò)在-78℃下用n-BuLi處理式33的化合物，并且使衍生的鋰化中間體與N，N-二甲基甲酰胺反應(yīng)制得。式33的溴代化合物可通過(guò)文獻(xiàn)中已知的一般方法制得，例如參見(jiàn)“Synthesis”，2002年，83頁(yè)。
應(yīng)認(rèn)識(shí)到，上述用于制備式1化合物的某些試劑和反應(yīng)條件可能與中間體中存在的某些官能團(tuán)不相容。在這些情況下，在合成中引入保護(hù)/去保護(hù)步驟或官能團(tuán)相互轉(zhuǎn)化將有助于獲得所期望的產(chǎn)物。保護(hù)基團(tuán)的使用和選擇對(duì)于化學(xué)合成領(lǐng)域的技術(shù)人員將是顯而易見(jiàn)的(參見(jiàn)例如Greene，T.W.、Wuts，P.G.M.Protective Groups in Organic Synthesis，第2版；WileyNew York，1991)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，在一些情況下，在按照任何單獨(dú)方案中的描述引入指定試劑后，可能需要實(shí)施沒(méi)有詳細(xì)描述的額外常規(guī)合成步驟，以完成式1的化合物的合成。本領(lǐng)域的技術(shù)人員還將認(rèn)識(shí)到，可能需要以與制備式1化合物時(shí)呈現(xiàn)的具體順序不同的順序來(lái)實(shí)施上文方案中示出的步驟的組合。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員還將認(rèn)識(shí)到，本文所述的式1化合物和中間體可經(jīng)歷各種親電反應(yīng)、親核反應(yīng)、自由基反應(yīng)、有機(jī)金屬反應(yīng)、氧化反應(yīng)和還原反應(yīng)，以引入取代基或修飾現(xiàn)有的取代基。
無(wú)需進(jìn)一步詳盡說(shuō)明，相信本領(lǐng)域的技術(shù)人員使用以上所述內(nèi)容可將本發(fā)明利用至最大限度。因此，以下實(shí)施例應(yīng)理解為僅是例證性的，而不以任何方式限制本發(fā)明的公開(kāi)內(nèi)容。以下實(shí)施例中的步驟示出了整個(gè)合成轉(zhuǎn)化中每個(gè)步驟的過(guò)程，并且用于每個(gè)步驟的原料不必通過(guò)具體制備步驟制備，所述具體制備步驟的過(guò)程描述于其他實(shí)施例或步驟中。百分比均按重量計(jì)，除非是色譜溶劑混合物或除非另外指明。色譜溶劑混合物的份數(shù)和百分比均按體積計(jì)，除非另外指明。1H NMR光譜報(bào)告為自四甲基硅烷向低場(chǎng)方向位移的ppm值；“s”表示單峰，“d”表示雙重峰，“t”表示三重峰，“q”表示四重峰，“m”表示多重峰，“dd”表示兩個(gè)雙重峰，“dt”表示兩個(gè)三重峰，并且“br”表示寬峰。
實(shí)施例1 制備4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺 步驟AN-[[4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘基]羰基]甘氨酸甲酯 在小瓶中，用一氧化碳將3-(4-溴-1-萘基)-5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)異噁唑(500mg)、[1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]-二氯化鈀(II)(PdCl2(dppf))(82mg)、甘氨酸甲酯鹽酸鹽(514mg)和三乙基胺(2.8mL)在甲苯(10mL)中的混合物吹掃15分鐘。使用氣球，使反應(yīng)小瓶保持在一氧化碳?xì)夥障?。在一氧化碳?xì)夥障拢瑢⒎磻?yīng)混合物在70℃下攪拌過(guò)夜。將所述混合物冷卻至室溫，通過(guò)

硅藻土助濾劑短柱過(guò)濾，并且用少量乙酸乙酯洗滌。濃縮濾液，并且使用己烷/乙酸乙酯(4∶1至1∶1)作為洗脫液，通過(guò)硅膠柱色譜法純化殘留物，獲得標(biāo)題產(chǎn)物，為白色固體(310mg，58％收率)。
1H NMR(CDCl3)δ8.75(d，1H)，8.28(d，1H)，7.45-7.60(m，7H)，7.36(d，1H)，6.78(t，br.，1H)，4.26(d，2H)，4.21(d，1H)，3.87(d，1H)，3.80(s，3H)。
步驟BN-[[4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘基]羰基]甘氨酸 向攪拌著的N-[[4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘基]羰基]甘氨酸甲酯(即步驟A的標(biāo)題產(chǎn)物)(620mg)的四氫呋喃(5mL)溶液中，加入氫氧化鋰水溶液(300mg，在5mL水中)。在室溫下攪拌1h后，用水稀釋反應(yīng)混合物，并且用己烷萃取。用6.0NHCl將水層酸化至pH＝2，致使形成白色沉淀。用乙酸乙酯萃取含水混合物，用鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥，并且濃縮獲得標(biāo)題化合物，為白色固體(600mg，99％收率)。
1H NMR(CD3S(＝O)CD3)δ9.02(t，1H)，8.81(d，1H)，8.37(d，1H)，7.92(d，1H)，7.83(t，1H)，7.65-7.74(m，5H)，4.58(d，1H)，4.54(d，1H)，4.02(d，2H)。
步驟C4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺 向攪拌著的N-[[4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘基]羰基]甘氨酸(即步驟B的標(biāo)題產(chǎn)物)(100mg)和吡啶(0.019mL)的二氯甲烷(3mL)溶液中，加入三甲基乙酰氯(0.029mL)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2h，然后加入2-甲氧基乙胺(0.11mL)和三乙基胺(0.68mL，5.0mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過(guò)夜，用水淬滅反應(yīng)，用二氯甲烷萃取，用鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥，并且濃縮。使用己烷/乙酸乙酯(3∶2至1∶4)作為洗脫液，通過(guò)硅膠柱色譜法純化殘余物，獲得標(biāo)題化合物(本發(fā)明的化合物)，為白色固體(71mg，0.13mmol，65％收率)。
1H NMR(CDCl3)δ8.82(d，1H)，8.32(d，1H)，7.45-7.66(m，7H)，7.00(br s，1H)，6.45(br s，1H)，4.25(d，1H)，4.21(d，2H)，3.89(d，1H)，3.49(m，4H)，3.36(s，3H)。
實(shí)施例2 制備N-[2-[(環(huán)丙基甲基)氨基]-2-氧乙基]-4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘甲酰胺 步驟A2-[4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘基]-5(4H)-噁唑酮 將N-[[4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(噁三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘基]羰基]甘氨酸(510mg)和PS(聚合物負(fù)載的)碳二亞胺(1.69g，123mmol/g)在二氯甲烷(25mL)中的混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。使反應(yīng)混合物通過(guò)

硅藻土助濾劑短柱過(guò)濾，并且用二氯甲烷洗滌。濃縮濾液，獲得標(biāo)題化合物(400mg，81％收率)，為淺黃色固體，其可直接用于下一步中。
1H NMR(CDCl3)δ9.33(m，1H)，8.87(m，1H)，8.15(d，1H)，7.73(m，2H)，7.59(d，1H)，7.57(d，2H)，7.46(dd，1H)，4.62(s，2H)，4.29(d，1H)，3.93(d，1H)。
步驟BN-[2-[(環(huán)丙基甲基)氨基]-2-氧乙基]-4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘甲酰胺 用微波輻射照射2-[4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘基]-5(4H)-噁唑酮(即步驟A的標(biāo)題產(chǎn)物)(50mg)和(氨基甲基)環(huán)丙烷(0.1mL)在N，N-二甲基甲酰胺(1mL)中的混合物，以使溫度在150℃附近保持30分鐘。用水稀釋反應(yīng)混合物，并且用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，并且濃縮。使用己烷/乙酸乙酯(3∶2至3∶7)作為洗脫液，通過(guò)硅膠柱色譜法純化殘留物，獲得標(biāo)題化合物(本發(fā)明的化合物)，為淺黃色固體(47mg，82％收率)。
1H NMR(CDCl3)δ8.83(d，1H)，8.31(d，1H)，7.45-7.67(m，7H)，7.10(br s，1H)，6.40(br s，1H)，4.25(d，1H)，4.21(d，2H)，3.89(d，1H)，3.17(dd，2H)，0.97(m，1H)，0.52(m，2H)，0.21(m，2H)。
實(shí)施例3 制備4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-[S-甲基-N-(2，2，2-三氟乙?；?磺酰亞胺?；鵠乙基]-1-萘甲酰胺 步驟A4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-(甲硫基)乙基]-1-萘甲酰胺 在室溫下向攪拌著的4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘甲酸(620mg)的二氯甲烷(20mL)懸浮液中，加入草酰氯(0.24mL)，然后加入兩滴N，N-二甲基甲酰胺。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1.5h，然后在真空下濃縮。將殘留物溶解在二氯甲烷(10mL)中，并且在室溫下加入到攪拌著的2-(甲硫基)乙胺(0.13mL)和Et3N(0.38mL)的二氯甲烷(10mL)溶液中。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。用水將反應(yīng)混合物淬滅，并且用二氯甲烷萃取，用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，并且濃縮，并且使用己烷/乙酸乙酯(7∶3至1∶1)作為洗脫液，通過(guò)硅膠柱色譜法純化殘余物，獲得標(biāo)題化合物，為白色固體(510mg，71％收率)。
1H NMR(CDCl3)δ8.78(d，1H)，8.27(d，1H)，7.56-7.64(m，4H)，7.49(d，1H)，7.46(dd，1H)，7.40(d，1H)，6.57(br t，1H)，4.23(d，1H)，3.88(d，1H)，3.71(q，2H)，2.79(t，2H)，2.15(s，3H)。
步驟B4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-(甲基亞磺?；?乙基]-1-萘甲酰胺 在-78℃下向攪拌著的4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-(甲硫基)乙基]-1-萘甲酰胺(即步驟A的標(biāo)題產(chǎn)物)(100mg)的二氯甲烷(10mL)溶液中，加入MCPBA(47mg，70％)。將反應(yīng)混合物在-78℃至-70℃下攪拌2.5h，然后用飽和的碳酸氫鈉淬滅反應(yīng)，用二氯甲烷萃取，用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，并且濃縮，獲得標(biāo)題化合物，為白色固體(102mg，99％收率)。
1H NMR(CDCl3)δ8.78(d，1H)，8.29(d，1H)，7.42-7.64(m，7H)，7.37(br t，1H)，4.23(d，1H)，4.00(q，2H)，3.88(d，1H)，3.18(dt，1H)，2.89(dt，1H)，2.62(s，3H)。
步驟C4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-(S-甲基-N-(2，2，2-三氟乙?；?磺酰亞胺?；?乙基-1-萘甲酰胺 在室溫下向攪拌著的4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-(甲基亞磺?；?乙基]-1-萘甲酰胺(即步驟B的標(biāo)題產(chǎn)物)(180mg)、2，2，2-三氟乙酰胺(75mg)、MgO(53mg)、和Rh2(OAc)4(4mg)的二氯甲烷(4mL)懸浮液中，加入PhI(OAc)2(160mg)。將所得混合物在室溫下攪拌5h，然后通過(guò)

硅藻土助濾劑短柱過(guò)濾，并且用乙酸乙酯洗滌。濃縮濾液，使用己烷/乙酸乙酯(3∶7至1∶9)作為洗脫液，通過(guò)硅膠柱色譜法純化殘余物，獲得標(biāo)題化合物(本發(fā)明的化合物)，為黃色的油(100mg，46％收率)。
1H NMR(CDCl3)δ8.80(d，1H)，8.26(d，1H)，7.42-7.65(m，7H)，6.99(br t，1H)，4.24(d，1H)，4.11(m，2H)，3.89(d，1H)，3.82(m，2H)，3.48(s，3H)。
實(shí)施例4 制備4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-(S-甲基磺酰亞胺?；?乙基]-1-萘甲酰胺 在室溫下向攪拌著的4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-[S-甲基-N-(2，2，2-三氟乙?；?磺酰亞胺?；鵠乙基]-1-萘甲酰胺(即實(shí)施例3的標(biāo)題化合物)(60mg)的甲醇(4mL)溶液中，加入碳酸鉀(230mg)。在室溫下攪拌30分鐘后，將反應(yīng)混合物通過(guò)硅膠短柱過(guò)濾，并且用乙酸乙酯洗滌。濃縮后，使用二氯甲烷/甲醇(98∶2至92∶8)作為洗脫液，通過(guò)硅膠柱色譜法純化殘余物，獲得標(biāo)題產(chǎn)物(本發(fā)明的化合物)，為白色固體(39mg，76％收率)。
1H NMR(CD3COCD3)δ8.91(d，1H)，8.43(d，1H)，8.18(br s，1H)，7.87(d，1H)，7.63-7.76(m，6H)，4.61(d，1H)，4.47(d，1H)，3.99(m，2H)，3.50(m，2H)，3.35(br s，1H)，3.07(s，3H)。
實(shí)施例5 制備4-[4，5-二氫-5-(3，4，5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-(S-甲基亞磺酰亞胺?；?乙基]-1-萘甲酰胺 步驟A4-[4，5-二氫-5-(3，4，5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-[S-甲基-N-(2，2，2-三氟乙?；?亞磺酰亞胺?；鵠乙基]-1-萘甲酰胺 在室溫下向攪拌著的4-[4，5-二氫-5-(3，4，5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-(甲硫基)乙基]-1-萘甲酰胺(與對(duì)實(shí)施例3步驟A的化合物的描述相類似進(jìn)行制備)(200mg)、2，2，2-三氟乙酰胺(80mg)、MgO(57mg)和Rh2(OAc)4(4mg)的二氯甲烷(4mL)懸浮液中，加入PhI(OAc)2(172mg)。將所得混合物在室溫下攪拌過(guò)夜，然后通過(guò)

硅藻土助濾劑短柱過(guò)濾，并且用乙酸乙酯洗滌。濃縮濾液，并且使用己烷/乙酸乙酯(1∶1至1∶4)作為洗脫液，通過(guò)硅膠柱色譜法純化殘余物，獲得標(biāo)題化合物，為半固體(70mg，30％收率)。
1H NMR(CDCl3)δ8.77(d，1H)，8.31(d，1H)，7.70(s，2H)，7.54-7.66(m，4H)，7.44(d，1H)，4.25(d，1H)，4.16(m，1H)，3.88(d，1H)，3.58(m，2H)，3.22(m，1H)，2.87(s，3H)。
步驟B4-[4，5-二氫-5-(3，4，5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-(S-甲基亞磺酰亞胺?；?乙基]-1-萘甲酰胺 在室溫下向攪拌著的4-[4，5-二氫-5-(3，4，5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-[2-[S-甲基-N-(2，2，2-三氟乙酰基)亞磺酰亞胺?；鵠乙基]-1-萘甲酰胺(70mg)(即步驟A的標(biāo)題化合物)的甲醇(2mL)溶液中，加入碳酸鉀(300mg)。在室溫下攪拌過(guò)夜后，將反應(yīng)混合物通過(guò)硅膠短柱過(guò)濾，并且用乙酸乙酯洗滌。濃縮后，使用二氯甲烷/甲醇(98∶2至92∶8)作為洗脫液，通過(guò)硅膠柱色譜法純化殘余物，獲得標(biāo)題化合物(本發(fā)明的化合物)，為半固體(9mg，15％收率)。
1H NMR(CDCl3)δ8.81(d，1H)，8.35(d，1H)，7.61-7.70(m，5H)，7.49(d，1H)，7.11(br t，1H)，4.26(d，1H)，4.11(m，2H)，3.88(d，1H)，3.24(m，1H)，2.95(m，1H)，2.70(s，3H)。
實(shí)施例6 制備4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-N-(二甲基-λ4-硫酮)-1-萘甲酰胺 在-60℃下向攪拌著的二甲基亞砜(38mg)的二氯甲烷(1mL)溶液中，加入三氟乙酸酐(105mg)。在-60℃下將反應(yīng)混合物攪拌10分鐘后，加入4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異噁唑基]-1-萘甲酰胺(75mg，在1.5mL二氯甲烷和0.4mL二甲基亞砜中)的溶液。使反應(yīng)混合物升溫至-20℃，保持1h，然后用水淬滅反應(yīng)，并且用二氯甲烷萃取。用1.0N NaOH水溶液和鹽水洗滌合并的有機(jī)萃取物，用無(wú)水硫酸鈉干燥，并且濃縮。濃縮后，使用二氯甲烷/甲醇(98∶2至95∶5)作為洗脫液，通過(guò)硅膠柱色譜法純化殘留物，獲得標(biāo)題化合物(本發(fā)明的化合物)，為半固體(70mg，82％收率)。
1H NMR(CDCl3)δ8.80(m，1H)，8.69(m，1H)，7.85(d，1H)，7.44-7.62(m，6H)，4.26(d，1H)，3.89(d，1H)，2.86(s，6H)。
通過(guò)本文所述的方法以及本領(lǐng)域已知的方法，可制得下表1至52中的化合物。以下表中使用如下縮寫Cmpd.表示化合物，n表示正，i表示異，c表示環(huán)，Me表示甲基，Et表示乙基，Pr表示丙基，I-Pr表示異丙基，Ph表示苯基，OMe表示甲氧基，SMe表示甲硫基，CN表示氰基，Ph表示苯基，Py表示吡啶基，S(＝O)Me表示甲基亞磺?；?，并且SO2Me表示甲磺酰基。在表中，變量“R2”表示所定義的一個(gè)取代基或取代基組合。
在表49中，通過(guò)如下方式具體命名化合物首先指明定義馬庫(kù)什的相關(guān)前表編號(hào)(即來(lái)自表1-48的編號(hào))，然后指明定義連接到馬庫(kù)什結(jié)構(gòu)上的取代基的前表行號(hào)。這樣的每一個(gè)命名具體標(biāo)明了唯一的本發(fā)明的化合物。例如，化合物1-1是由表1行1定義的式1的化合物，其中A為苯基，Q為Q-A-1，R2為3-CF3，R5為Et，并且R6為H。類似地，化合物17-4是由表17行4定義的式1的化合物，其中A為苯基，Q為Q-A-17，R2為3-Cl、5-Cl，R19為Et，并且R20為H。
表1至8
Q為
Q-A-1 Q-A-2Q-A-3 Q-A-4 表1 表2 表3表4
Q-A-5Q-A-6 Q-A-7Q-A-8 表5 表6表7 表8



表9至16
Q為
Q-A-9Q-A-10 Q-A-11 Q-A-12表9 表10表11 表12
Q-A-13 Q-A-14Q-A-14 Q-A-16 表13 表14表15 表16

表17至24
Q為
Q-A-17 Q-A-18表17 表18
Q-A-19Q-A-20 表19 表20
Q-A-21 Q-A-22表21表22
Q-A-23 Q-A-24 表23 表24

表25至32
A為
A-1-1 A-1-2 A-1-3 A-1-4 表25 表26表27 表28
A-1-5 A-1-6A-1-7A-1-8 表29 表30 表31 表32

表33至40
A為
A-1-1 A-1-2A-1-3 A-1-4 表33 表34 表35 表36
A-1-5 A-1-6 A-1-7 A-1-8 表37表38 表39表40

表41至48
A為
A-1-1 A-1-2 A-1-3 A-1-4 表41 表42 表43表44
A-1-5 A-1-6 A-1-7 A-1-8表45 表46 表47 表48

表49




表50


表51


表52


制劑/效用 本發(fā)明的化合物一般將用作組合物即制劑中的無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治活性成分，所述組合物具有至少一種用作載體的附加組分，所述附加組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑。選擇所述制劑或組合物成分，以與所述活性成分的物理特性、應(yīng)用方式和環(huán)境因素(土壤類型、濕度和溫度)一致。
有用的制劑包括液體和固體組合物。液體組合物包括溶液(包括乳油)、懸浮液、乳液(包括微乳液和/或懸乳液)等，它們可以任選地被稠化成凝膠。含水液體組合物的一般類型為可溶性濃縮物、懸浮液濃縮物、膠囊懸浮液、濃縮的乳液、微乳液和懸乳液。非水性液體組合物的一般類型為乳油、可微乳化的濃縮物、可分散濃縮物和油分散體。
固體組合物的一般類型為粉劑、粉末、顆粒、粒劑、丸劑、錠劑、片劑、填充膜(包括種子包衣)等，它們可以是水分散性的(“可潤(rùn)濕的”)或水溶性的。由成膜溶液或可流動(dòng)懸浮液形成的膜和包衣尤其可用于種子處理。活性成分可被(微)膠囊包封，并且進(jìn)一步形成懸浮液或固體制劑；作為另外一種選擇，可將整個(gè)活性成分制劑膠囊包封(或“包覆”)。膠囊包封可以控制或延遲活性成分的釋放。可乳化的顆粒結(jié)合了乳油制劑和干顆粒制劑兩者的優(yōu)點(diǎn)。高強(qiáng)度組合物主要用作其他制劑的中間體。
可噴灑的制劑通常在噴灑之前被分散在合適的介質(zhì)中。將此類液體和固體制劑配制成易于在噴灑介質(zhì)(通常是水)中稀釋的制劑。噴灑體積的范圍可以為每公頃約一升至數(shù)千升，但更通常為每公頃約十至數(shù)百升?？梢詫⒖蓢姙⒌闹苿┰谒壑信c水或另一種合適的介質(zhì)混合，用于通過(guò)空氣或地面噴藥來(lái)處理葉片或者施用到植物的生長(zhǎng)介質(zhì)中?？蓪⒁后w和干制劑直接定量加入到滴灌系統(tǒng)中或者在栽培期間定量加入到壟溝中。液體和固體制劑可以在種植之前作為拌種劑被施用于作物和其他需要的植物的種子上，以便通過(guò)全身吸收來(lái)保護(hù)發(fā)育中的根和其他地面下的植物部分和/或葉。
所述制劑通常將包含有效量的活性成分、稀釋劑和表面活性劑，其在如下的大概的范圍內(nèi)，總和為按重量計(jì)100％。

固體稀釋劑包括例如粘土(如膨潤(rùn)土、蒙脫石、綠坡縷石和高嶺土)、石膏、纖維素、二氧化鈦、氧化鋅、淀粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、二氧化硅、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸鈣、碳酸鈉和碳酸氫鈉、以及硫酸鈉。典型的固體稀釋劑描述于Watkins等人的“Handbookof Insecticide Dust Diluents and Carriers”第2版(DorlandBooks，Caldwell，New Jersey)中。
液體稀釋劑包括例如水、N，N-二甲基烷酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺)、檸檬烯、二甲基亞砜、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、雙丙二醇、聚丙二醇、碳酸亞丙酯、碳酸亞丁酯、石蠟(例如白礦物油、正鏈烷烴、異鏈烷烴)、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、甘油三乙酸酯、芳烴、脫芳構(gòu)化脂族化合物、烷基苯、烷基萘、酮(如環(huán)己酮、2-庚酮、異佛爾酮和4-羥基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(如乙酸異戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷基酯和乙酸異冰片酯)、其他酯(如烷基化乳酸酯、二元酯和γ-丁內(nèi)酯)、以及可以是直鏈、支鏈、飽和或不飽和的醇(如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、異癸醇、異十八醇、鯨蠟醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、環(huán)己醇、四氫糠醇、雙丙酮醇和芐醇)。液體稀釋劑還包括飽和的和不飽和脂肪酸(通常為C6-C22)的甘油酯，如植物種子和果實(shí)的油(例如橄欖油、蓖麻油、亞麻籽油、芝麻油、谷物(玉米)油、花生油、葵花籽油、葡萄籽油、紅花油、棉籽油、豆油、油菜籽油、椰子油和棕櫚仁油)、動(dòng)物源脂肪(例如牛脂、豬脂、豬油、鱈魚(yú)肝油、魚(yú)油)，以及它們的混合物。液體稀釋劑還包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁基化)的脂肪酸，其中脂肪酸可以通過(guò)源自植物和動(dòng)物的甘油酯的水解獲得，并且可通過(guò)蒸餾純化。典型的液體稀釋劑描述于Marsden的“SolventsGuide”第2版(Interscience，New York，1950)中。
本發(fā)明的固體和液體組合物通常包含一種或多種表面活性劑。當(dāng)加至液體中時(shí)，表面活性劑(還被稱為“表面活性試劑”)通常改變，最常見(jiàn)的是降低，液體的表面張力。根據(jù)表面活性劑分子中的親水基團(tuán)和親脂基團(tuán)的性質(zhì)，表面活性劑可用作潤(rùn)濕劑、分散劑、乳化劑或消泡劑。
表面活性劑可分為非離子、陰離子或陽(yáng)離子表面活性劑。可用于本發(fā)明的組合物的非離子表面活性劑包括但不限于醇烷氧基化物，如基于天然醇和合成醇(其可以是支鏈或直鏈的)并且由醇和環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、環(huán)氧丁烷或它們的混合物制得的醇烷氧基化物；胺乙氧基化物、鏈烷醇酰胺和乙氧基化鏈烷醇酰胺；烷氧基化甘油三酸酯，如乙氧基化豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基酚烷氧基化物，如辛基苯酚乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、二壬基苯酚乙氧基化物和十二烷基苯酚乙氧基化物(由苯酚和環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、環(huán)氧丁烷或它們的混合物制得)；由環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷制得的嵌段聚合物和其中末端嵌段由環(huán)氧丙烷制得的反式嵌段聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲基酯；乙氧基化三苯乙烯基苯酚(包括由環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、環(huán)氧丁烷或它們的混合物制得的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、基于羊毛脂的衍生物、多乙氧基化酯(如多乙氧基化脫水山梨糖醇脂肪酸酯、多乙氧基化山梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其他脫水山梨糖醇衍生物，如脫水山梨糖醇酯；聚合物表面活性劑，如無(wú)規(guī)共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)樹(shù)脂、接枝或梳型聚合物以及星型聚合物；聚乙二醇(peg)；聚乙二醇脂肪酸酯；基于硅氧烷的表面活性劑；以及糖衍生物，如蔗糖酯、烷基多苷和烷基多糖。
有用的陰離子表面活性劑包括但不限于烷基芳基磺酸和它們的鹽；羧化的醇或烷基苯酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木質(zhì)素和木質(zhì)素衍生物，如木質(zhì)素磺酸鹽；馬來(lái)酸或琥珀酸或它們的酸酐；烯烴磺酸酯；磷酸酯諸如醇烷氧基化物的磷酸酯；烷基酚烷氧基化物的磷酸酯和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯；基于蛋白質(zhì)的表面活性劑；肌氨酸衍生物；苯乙烯基苯酚醚硫酸鹽；油和脂肪酸的硫酸鹽和磺酸鹽；乙氧基化烷基酚的硫酸鹽和磺酸鹽；醇的硫酸鹽；乙氧基化醇的硫酸鹽；胺和酰胺的磺酸鹽，如N，N-烷基牛磺酸鹽；苯、異丙基苯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸鹽；縮聚萘的磺酸鹽；萘和烷基萘的磺酸鹽；石油餾分的磺酸鹽；磺基琥珀酰胺酸鹽；以及磺基琥珀酸鹽和它們的衍生物，如二烷基磺基琥珀酸鹽。
有用的陽(yáng)離子表面活性劑包括但不限于酰胺和乙氧基化酰胺；胺如N-烷基丙二胺、三亞丙基三胺和二亞丙基四胺，以及乙氧基化胺、乙氧基化二胺和丙氧基化胺(由胺和環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、環(huán)氧丁烷或它們的混合物制得)；胺鹽，如胺乙酸鹽和二胺鹽；季銨鹽，如季鹽、乙氧基化季鹽和二季鹽；以及胺氧化物，如烷基二甲基胺氧化物和雙-(2-羥基乙基)-烷基胺氧化物。
還可用于本發(fā)明組合物的是非離子表面活性劑和陰離子表面活性劑的混合物，或非離子表面活性劑和陽(yáng)離子表面活性劑的混合物。非離子、陰離子和陽(yáng)離子表面活性劑以及它們被推薦的用途公開(kāi)于多個(gè)已公布的參考文獻(xiàn)中，包括由McCutcheon’s Division，The ManufacturingConfectioner Publishing Co.出版的“McCutcheon’s Emulsifiers andDetergents”(北美和國(guó)際年鑒版)；Sisely和Wood的“Encyclopediaof Surface Active Agents”(Chemical Publ.Co.，Inc.，New York，1964)；以及A.S.Davidson和B.Milwidsky的“SyntheticDetergents”第七版(John Wiley and Sons，New York，1987)。
本發(fā)明的組合物還可包含本領(lǐng)域技術(shù)人員已知為制劑助劑的制劑助劑和添加劑(其中一些也可被認(rèn)為是起到固體稀釋劑、液體稀釋劑或表面活性劑作用的)。此類制劑助劑和添加劑可控制pH(緩沖劑)、加工過(guò)程中的起泡(消泡劑，如聚有機(jī)硅氧烷)、活性成分的沉降(懸浮劑)、粘度(觸變?cè)龀韯?、容器內(nèi)的微生物生長(zhǎng)(抗微生物劑)、產(chǎn)品冷凍(防凍劑)、顏色(染料/顏料分散體)、洗脫(成膜劑或粘合劑)、蒸發(fā)(防蒸發(fā)劑)，以及其他制劑屬性。成膜劑包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蠟。制劑助劑和添加劑的實(shí)例包括由McCutcheon’sDivision，The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版的McCutcheon的第2卷Functional Materials(北美和國(guó)際年鑒版)；和PCT公布WO 03/024222中所列的那些。
通常通過(guò)將活性成分溶于溶劑中，或通過(guò)在液體或干稀釋劑中研磨活性成分，將式1的化合物和任何其他的活性成分摻入到本發(fā)明的組合物中?？赏ㄟ^(guò)簡(jiǎn)單地混合所述成分來(lái)制備溶液，包括乳油。如果旨在用作可乳化濃縮物的液體組合物的溶劑是不能與水混溶的，則通常加入乳化劑以使含有活性成分的溶劑在用水稀釋之后乳化?？墒褂媒橘|(zhì)磨來(lái)濕磨粒徑為最多2,000μm的活性成分漿液，以獲得平均直徑低于3μm的顆粒?？蓪⒑疂{液制備為成品懸浮液濃縮物(參見(jiàn)例如U.S.3,060,084)或通過(guò)噴霧干燥進(jìn)一步加工以形成水分散性的顆粒。干制劑通常需要干研磨加工，其產(chǎn)生2至10μm范圍內(nèi)的平均粒徑。粉劑和粉末可以通過(guò)混合，通常通過(guò)研磨(例如用錘磨或流體能磨)制備?？赏ㄟ^(guò)將活性物質(zhì)噴霧在預(yù)成形顆粒載體上或通過(guò)附聚技術(shù)來(lái)制備顆粒和丸劑。參見(jiàn)Browning，“Agglomeration”，Chemical Engineering，1967年12月4日，第147-148頁(yè)；Perry’s Chemical Engineer’s Handbook，第4版，McGraw-Hill，New York，1963，第8-57頁(yè)及其后頁(yè)；以及WO 91/13546。粒劑可以如U.S.4,172,714中所述來(lái)制備?？梢匀鏤.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493中所教導(dǎo)的，來(lái)制備水分散性的和水溶性的顆粒。片劑可以如U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030中所教導(dǎo)的來(lái)制備。膜劑可以如GB 2,095,558和U.S.3,299,566中所教導(dǎo)的來(lái)制備。
與制劑領(lǐng)域相關(guān)的其他信息，參見(jiàn)T.S.Woods，“The Formulator’sToolbox-Product Forms for Modern Agriculture”(“PesticideChemistry and Bioscience，The Food-Environment Challenge”)，T.Brooks和T.R.Roberts編，Proceedings of the 9th InternationalCongress on Pesticide Chemistry，The Royal Society of Chemistry，Cambridge，1999，第120-133頁(yè)。還可參見(jiàn)U.S.3,235,361第6欄第16行至第7欄第19行和實(shí)施例10-41；U.S.3,309,192第5欄第43行至第7欄第62行和實(shí)施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167及169-182；U.S.2,891,855第3欄第66行至第5欄第17行和實(shí)施例1-4；Klingman的“Weed Control as a Science”(John Wiley and Sons，Inc.，New York，1961)第81-96頁(yè)；Hance等人的“Weed Control Handbook”第8版(Blackwell ScientificPublications，Oxford，1989)；和“Developments in formulationtechnology”(PJB Publications，Richmond，UK，2000)。
在以下實(shí)施例中，所有百分比均按重量計(jì)，并且所有制劑均根據(jù)常規(guī)方法制備?；衔锞幪?hào)與索引表A-G中的化合物相關(guān)。無(wú)需進(jìn)一步詳盡說(shuō)明，相信本領(lǐng)域的技術(shù)人員使用上述內(nèi)容可將本發(fā)明利用至最大限度。因此，以下實(shí)施例應(yīng)理解為僅是舉例說(shuō)明，而不以任何方式限制本發(fā)明的公開(kāi)內(nèi)容。百分比為重量百分比，除非另外說(shuō)明。
實(shí)施例A 高強(qiáng)度濃縮物 化合物4 98.5％ 二氧化硅氣凝膠 0.5％ 合成無(wú)定形精細(xì)二氧化硅 1.0％ 實(shí)施例B 可濕性粉劑 化合物4465.0％ 十二烷基苯酚聚乙二醇醚 2.0％ 木質(zhì)素磺酸鈉4.0％ 硅酸鋁鈉6.0％ 蒙脫石(鍛燒過(guò)的)23.0％ 實(shí)施例C 顆粒 化合物4710.0％ 綠坡縷石顆粒(低揮發(fā)性物質(zhì)，0.71/0.30mm；90.0％ U.S.S.No.25-50篩目) 實(shí)施例D 擠出的粒劑 化合物4925.0％ 無(wú)水硫酸鈉 10.0％ 木質(zhì)素磺酸鈣粗品5.0％ 烷基萘磺酸鈉1.0％ 鈣/鎂膨潤(rùn)土 59.0％ 實(shí)施例E 乳油 化合物5010.0％ 聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 20.0％ C6-C10脂肪酸甲酯70.0％ 實(shí)施例F 微乳劑 化合物45 5.0％ 聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物30.0％ 烷基多苷 30.0％ 單油酸甘油酯 15.0％ 水 20.0％ 實(shí)施例G 拌種劑 化合物66 20.00％ 聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物5.00％ 褐煤酸蠟 5.00％ 木質(zhì)素磺酸鈣 1.00％ 聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物1.00％ 硬脂醇(POE 20) 2.00％ 聚有機(jī)硅 0.20％ 色素紅 0.05％ 水 65.75％ 實(shí)施例H 肥料棒 化合物76 2.50％ 吡咯烷酮-苯乙烯共聚物 4.80％ 三苯乙烯基苯基16-乙氧基化物2.30％ 滑石 0.80％ 玉米淀粉 5.00％

Permanent 15-9-15緩釋肥料 36.00％ (BASF) 高嶺土 38.00％ 水 10.60％ 本發(fā)明的化合物對(duì)廣譜的無(wú)脊椎害蟲(chóng)顯示活性。這些害蟲(chóng)包括棲息于多種環(huán)境諸如植物葉片、根莖、土壤、收割的作物或其他食品、建筑物或動(dòng)物皮毛中的無(wú)脊椎害蟲(chóng)。這些害蟲(chóng)包括例如以葉(包括葉片、莖桿、花朵和果實(shí))、種子、木材、紡織物纖維或動(dòng)物血液或組織為食的，從而對(duì)例如生長(zhǎng)或儲(chǔ)藏的農(nóng)作物、森林作物、溫室作物、觀賞植物、苗圃作物、儲(chǔ)藏的食品或纖維制品、或房屋或其他結(jié)構(gòu)或它們的內(nèi)容物造成損壞或損害，或?qū)?dòng)物健康或公共衛(wèi)生有害的無(wú)脊椎害蟲(chóng)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)知道，不是所有的化合物均對(duì)所有害蟲(chóng)的整個(gè)生長(zhǎng)階段具有同樣的功效。
因此，這些本發(fā)明的化合物和組合物在農(nóng)業(yè)上可用于保護(hù)田地作物免受植食性無(wú)脊椎害蟲(chóng)的侵害，并且還可在非農(nóng)業(yè)上用于保護(hù)其他園藝作物和植物免受植食性無(wú)脊椎害蟲(chóng)的侵害。此用途包括保護(hù)包含通過(guò)基因工程(即轉(zhuǎn)基因)或誘變改性引入而提供有利特征的遺傳物質(zhì)的作物和其他植物(即農(nóng)業(yè)和非農(nóng)業(yè))。此類特征的實(shí)例包括對(duì)除草劑的耐受性、植食性害蟲(chóng)(例如昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)、蚜蟲(chóng)、蜘蛛、線蟲(chóng)、蝸牛、植物病原真菌、細(xì)菌和病毒)的耐受性、改善植物生長(zhǎng)性、增強(qiáng)對(duì)不利生長(zhǎng)環(huán)境(諸如高溫或低溫、低土壤濕度或高土壤濕度、和高鹽度)的耐受性、增加開(kāi)花或結(jié)果、提高產(chǎn)量、加快成熟、更高的收獲產(chǎn)品質(zhì)量和/或營(yíng)養(yǎng)價(jià)值、或者改善收獲產(chǎn)品的儲(chǔ)藏或加工性?？蓪⑥D(zhuǎn)基因植物改性，以表達(dá)多種特征。包含由基因工程或誘變提供的特征的植物實(shí)例包括表達(dá)除蟲(chóng)性蘇云金芽孢桿菌毒素的各種玉米、棉花、大豆和馬鈴薯諸如YIELD


和

和各種耐除草劑的玉米、棉花、大豆和油菜籽諸如ROUNDUP

和

以及表達(dá)N-乙酰轉(zhuǎn)移酶(GAT)以提供對(duì)草甘膦除草劑抗性的作物，或包含HRA基因以提供對(duì)除草劑的抗性并抑制乙酰乳酸合酶(ALS)的作物。本發(fā)明的化合物和組合物可與由基因工程或誘變改性引入的特征協(xié)同相互作用，從而增強(qiáng)特征的表型表現(xiàn)或功效，或增強(qiáng)本發(fā)明的化合物和組合物的無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治功效。具體地講，本發(fā)明的化合物和組合物可與對(duì)無(wú)脊椎害蟲(chóng)具有毒性的蛋白或其他天然產(chǎn)品的表型表現(xiàn)出協(xié)同相互作用，以提供對(duì)這些害蟲(chóng)的大于加和的防治效果。
本發(fā)明的組合物還可任選包含植物營(yíng)養(yǎng)素，例如包含至少一種植物營(yíng)養(yǎng)素的肥料組合物，所述植物營(yíng)養(yǎng)素選自氮、磷、鉀、硫、鈣、鎂、鐵、銅、硼、錳、鋅和鉬。值得注意的是包含至少一種肥料組合物的組合物，所述肥料組合物包含至少一種選自氮、磷、鉀、硫、鈣和鎂的植物營(yíng)養(yǎng)素。還包含至少一種植物營(yíng)養(yǎng)素的本發(fā)明組合物可為液體或固體形式。值得注意的是顆粒、小塊或片劑形式的固體制劑。通過(guò)將本發(fā)明的化合物或組合物與肥料組合物以及制劑成分一起混合，然后由諸如造粒或擠出的方法制得制劑，來(lái)制備包含肥料組合物的固體制劑。作為另外一種選擇，通過(guò)將本發(fā)明的化合物或組合物在揮發(fā)性溶劑中的溶液或懸浮液噴霧到先前制得的尺寸穩(wěn)定的混合物形式(例如顆粒、小塊或片劑)的肥料組合物上，然后蒸發(fā)溶劑，制得固體制劑。
農(nóng)業(yè)或非農(nóng)業(yè)無(wú)脊椎害蟲(chóng)的實(shí)例包括鱗翅目害蟲(chóng)的卵、幼蟲(chóng)和成蟲(chóng)，諸如夜蛾科的粘蟲(chóng)、切根蟲(chóng)、尺蠖和棉鈴蟲(chóng)(heliothines)(例如大螟(Sesamia inferens Walker)、玉米鉆心蟲(chóng)(Sesamia nonagrioidesLefebvre)、南部灰翅夜蛾(Spodoptera eridania Cramer)、草地粘蟲(chóng)(Spodoptera fugiperda J.E.Smith)、甜菜夜蛾(Spodopteraexigua Hübner)、?；页嵋苟?Apodoptera littoralis Boisduval)、黃條粘蟲(chóng)(Spodoptera ornithogalli Guenée)、小地老虎(Agrotisipsilon Hufnagel)、黎豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis Hübner)、綠果夜蛾(Lithophane antennata Walker)、甘藍(lán)夜蛾(Barathrabrassicae Linnaeus)、大豆夜蛾(Pseudoplusia includensWalker)、甘藍(lán)銀紋夜蛾(Trichoplusia ni Hübner)、煙草夜蛾幼蟲(chóng)(Heliothis virescens Fabricius))；螟蛾科的鉆心蟲(chóng)、鞘蛾、結(jié)網(wǎng)毛蟲(chóng)、梢斑螟、菜青蟲(chóng)和雕葉蟲(chóng)(例如玉米螟(Ostrinia nubilalisHübner)、臍橙蟲(chóng)(Amyelois transitella Walker)、玉米根草螟(Crambus caliginosellus Clemens)、草地螟(螟蛾科草螟蛾科)諸如蒼螟(sod worm)(Herpetogramma licarsisalis Walker)、甘蔗二點(diǎn)螟(Chilo infuscatellus Snellen)、番茄小鉆心蟲(chóng)(Neoleucinodeselegantalis Guenée)、稻縱卷葉螟(green leafroller)(Cnaphalocerus medinalis)、葡萄卷葉蟲(chóng)(Desmia funeralisHübner)、甜瓜野螟(Diaphania nitidalis Stoll)、卷心菜芯野螟(Helluala hydralis Guenée)、水稻三化螟(Scirpophaga incertulasWalker)、甘蔗螟(early shoot borer)(Scirpophaga infuscatellusSnellen)、稻白螟(Scirpophaga innotata Walker)、甘蔗白螟(Scirpophaga nivella Fabricius)、臺(tái)灣稻螟(Chilo polychrysusMeyrick)、菜螟(Crocidolomia binotalis English))；卷葉蛾科的卷葉蟲(chóng)、芽蟲(chóng)、種蟲(chóng)、和果蟲(chóng)(例如蘋果小卷蛾(Cydia pomonellaLinnaeus)、葡萄卷葉蛾(Endopiza viteana Clemens)、梨小食心蟲(chóng)(Grapholita molesta Busck)、蘋果異形小卷蛾(Cryptophlebialeucotreta Meyrick)、柑桔鉆心蟲(chóng)(Ecdytolopha aurantianaLima)、紅帶卷蛾(Argyrotaenia velutinana Walker)、玫瑰帶紋卷葉蛾(Choristoneura rosaceana Harris)、蘋果淺褐卷葉蛾(Epiphyaspostvittana Walker)、歐洲葡萄漿果蛾(European grape berrymoth)(Eupoecilia ambiguella Hübner)、蘋果頂芽卷葉蛾(Pandemispyrusana Kearfott)、雜食卷葉蛾(Platynota stultanaWalsingham)、葡萄褐卷蛾(Pandemis cerasana Hübner)、蘋果褐卷蛾(Pandemis heparana Denis&Schiffermüller))；和許多其他經(jīng)濟(jì)上重要的鱗翅目昆蟲(chóng)(例如小菜蛾(Plutella xylostella Linnaeus)、棉紅鈴蟲(chóng)(Pectinophora gossypiella Saunders)、舞毒蛾(Lymantriadispar Linnaeus)、桃小食心蟲(chóng)(Carposina niponensisWalsingham)、桃條麥蛾(Anarsia lineatella Zeller)、馬鈴薯塊莖蛾(Phthorimaea operculella Zeller)、斑幕潛葉蛾(Lithocolletisblancardella Fabricius)、蘋果金紋細(xì)蛾(Lithocolletisringoniella Matsumura)、稻縱卷葉螟(Lerodea eufala Edwards)、窄翅淺蛾(Leucoptera scitella Zeller))；蜚蠊目害蟲(chóng)的卵、蛹和成蟲(chóng)，包括姬蠊科和蜚蠊科蟑螂(例如東方蜚蠊(Blatta orientalisLinnaeus)、亞洲大蠊(Blatella asahinai Mizukubo)、德國(guó)小蠊(Blattella germanica Linnaeus)、褐帶皮蠊(Supella longipalpaFabricius)、美洲大蠊(Periplaneta americana Linnaeus)、褐色大蠊(Periplaneta brunnea Burmeister)、馬德拉大蠊(Leucophaeamaderae Fabricius))、黑胸大蠊(Periplaneta fuliginosaService)、澳洲大蠊(Periplaneta australasiae Fabr.)、龍蝦大蠊(Nauphoeta cinerea Olivier)和smooth cockroach(Symplocepallens Stephens))；鞘翅目害蟲(chóng)的卵、以葉、果實(shí)、根莖、種子、和泡囊組織為食的幼蟲(chóng)和成蟲(chóng)，包括長(zhǎng)角象鼻蟲(chóng)科、豆象科和象鼻蟲(chóng)科象鼻蟲(chóng)(例如棉籽象鼻蟲(chóng)(Anthonomus grandis Boheman)、稻水象蟲(chóng)(Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel)、谷象(Sitophilusgranarius Linnaeus)、米象(Sitophilus oryzae Linnaeus))、早熟禾象鼻蟲(chóng)(Listronotus maculicollis Dietz)、早熟禾象甲(Sphenophorus parvulus Gyllenhal)、獵長(zhǎng)喙象(hunting billbug)(Sphenophorus venatus vestitus)、丹佛長(zhǎng)喙象(Sphenophoruscicatristriatus Fahraeus))；葉甲科的跳甲、守瓜、根蟲(chóng)、葉甲、薯蟲(chóng)、和潛葉蟲(chóng)(例如馬鈴薯甲蟲(chóng)(Leptinotarsa decemlineata Say)、西部玉米根蟲(chóng)(Diabrotica virgifera virgifera LeConte))；金龜子科的金龜子和其他甲蟲(chóng)(例如日本金龜子(Popillia japonicaNewman)、東方麗金龜(Anomala orientalis Waterhouse、Exomalaorientalis(Waterhouse)Baraud)、北方圓頭犀金龜(Cyclocephalaborealis Arrow)、南方圓頭犀金龜(Cyclocephala immaculata Olivier或C.lurida Bland)、蜣螂和蠐螬(Aphodius類型)、草皮黑金龜(black turfgrass ataenius)(Ataenius spretulus Haldeman)、綠花金龜(Cotinis nitida Linnaeus)、紫絨鰓角金龜(Maladeracastanea Arrow)、五月/六月鰓金龜(Phyllophaga類型)和歐金龜(Rhizotrogus majalis Razoumowsky))；幼蛀蟲(chóng)科的地毯甲蟲(chóng)；叩頭蟲(chóng)科的線蟲(chóng)；棘脛小蠹科的小蠹和擬步甲科的面象蟲(chóng)。此外，農(nóng)業(yè)和非農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)包括革翅目害蟲(chóng)的卵、成蟲(chóng)和幼蟲(chóng)，包括球螋科蠼螋科的蠼螋(例如歐洲球螋(Forficula auricularia Linnaeus)、黑蠼螋(Chelisoches morio Fabricius))；半翅目和同翅目害蟲(chóng)的卵、幼蟲(chóng)、成蟲(chóng)和蛹，諸如盲蝽科的盲蝽、蟬科的、大葉蟬科的葉蟬(例如Empoasca類型)臭蟲(chóng)科臭蟲(chóng)(例如Cimex lectularius Linnaeus)、蠟蟬科和飛虱科的飛虱、角蟬科的角蟬、木虱科的木虱、粉虱科的粉虱、蚜科的蚜蟲(chóng)、根瘤蚜科的根瘤蚜、粉蚧科的粉蚧、蚧科、盾蚧科和綿蚧科的蚧蟲(chóng)、網(wǎng)蝽科的網(wǎng)蝽、蝽科的椿象、長(zhǎng)蝽科的長(zhǎng)蝽(例如毛長(zhǎng)蝽(Blissus leucopterus hirtus Montandon)和南方麥小蝽(Blissusinsularis Barber))以及長(zhǎng)蝽科其他長(zhǎng)蝽、沫蟬科的沫蟬、緣蝽科的南瓜緣蝽、和紅蝽科的紅蝽和污棉蟲(chóng)。還包括蜱螨目(螨)害蟲(chóng)的卵、幼蟲(chóng)、蛹和成蟲(chóng)，諸如葉螨科的蛛螨和恙螨(例如蘋果紅蜘蛛(Panonychusulmi Koch)、二斑葉螨(Tetranychus urticae Koch)、McDaniel葉螨(Tetranychus mcdanieli McGregor))；細(xì)須螨科的短須螨(例如桔短須螨(Brevipalpus lewisi McGregor))；癭螨科的銹蜱和芽蜱以及其他以葉為食的螨蟲(chóng)和對(duì)人體健康和動(dòng)物健康至關(guān)重要螨蟲(chóng)，即蜻科的塵螨、蠕形螨科的腺囊螨、食甜螨科的谷螨；通常稱為硬蜱的硬蜱科壁虱(例如鹿蜱(Ixodes scapularis Say)、澳洲致癱蜱(Ixodesholocyclus Neumann)、美洲犬蜱(Dermacentor variabilis Say)、孤星壁虱(Amblyomma americanum Linnaeus))和通常稱為軟蜱的隱喙蜱科壁虱(例如回歸熱蜱(Ornithodoros turicata)、常見(jiàn)雞蜱(Argasradiatus))；癢螨科、蒲螨科和疥螨科的癢螨和疥螨；直翅目害蟲(chóng)的卵、成蟲(chóng)和幼蟲(chóng)，包括蚱蜢、蝗蟲(chóng)和蟋蟀(例如遷徙蚱蜢(例如血黑蝗、殊種蝗)、美國(guó)蜢(例如南美沙漠蝗)、沙漠蝗(Schistocercagregaria Forskal)、飛蝗(Locusta migratoria Linnaeus)、灌叢蝗(Zonocerus類型)、家蟋(Acheta domesticus Linnaeus)、螻蛄(例如黃褐色螻蛄(Scapteriscus vicinus Scudder)和南部螻蛄(Scapteriscus borellii Giglio-Tos))；雙翅目害蟲(chóng)的卵、成蟲(chóng)和幼蟲(chóng)，包括潛葉蟲(chóng)(例如斑潛蠅，諸如蔬菜斑潛蠅(Liriomyza sativaeBlanchard))、蚊、果蠅(Tephritidae)、眼蠅(例如瑞典麥稈蠅)、蛆、家蠅(例如Musca domestica Linnaeus)、夏廁蠅(例如Fanniacanicularis Linnaeus、F.femoralis Stein)、廄螫蠅(例如Stomoxyscalcitrans Linnaeus)、秋家蠅、螯蠅、麗蠅(例如Chrysomya類型、Phormia類型)以及其他蠅類害蟲(chóng)、馬虻(例如Tabanus類型)、膚蠅(例如Gastrophilus類型、Oestrus類型)、牛皮蠅(例如Hypoderma類型)、鹿虻(例如Chrysops類型)、羊蜱蠅(例如Melophagus ovinusLinnaeus)和其他短角亞目害蟲(chóng)、蚊(例如Aedes類型、Anopheles類型、Culex類型)、黑蠅(例如Prosimulium類型、Simulium類型)、蠓、蚋、尖眼蕈蚊以及其他長(zhǎng)角亞目害蟲(chóng)；纓尾目害蟲(chóng)的卵、成蟲(chóng)和幼蟲(chóng)，包括蔥薊馬(Thrips tabaci Lindeman)、花薊馬(Frankliniella類型)以及其他以葉片為食的薊馬；膜翅目昆蟲(chóng)害蟲(chóng)，包括蟻科螞蟻，包括弗羅里達(dá)木蟻(Camponotus floridanus Buckley)、紅木蟻(Camponotus ferrugineus Fabricius)、黑木蟻(Camponotuspennsylvanicus De Geer)、白足蟻(Technomyrmex albipes fr.Smith)、大頭蟻(Pheidole sp.)、蜜蟻(Tapinoma melanocephalumFabricius)；廚蟻(Monomorium pharaonis Linnaeus)、小火蟻(Wasmannia auropunctata Roger)、火蟻(Solenopsis geminataFabricius)、入侵紅火蟻(Solenopsis invicta Buren)、阿根廷蟻(Iridomyrmex humilis Mayr)、瘋蟻(Paratrechina longicornisLatreille)、路舍蟻(Tetramorium caespitum Linnaeus)、玉米田蟻(Lasius alienus

)和酸臭蟻(Tapinoma sessile Say)。其他膜翅目害蟲(chóng)包括蜂(包括木蜂)、大胡蜂、胡蜂、黃蜂和鋸蠅(Neodiprion類型；Cephus類型)；等翅目昆蟲(chóng)害蟲(chóng)，包括白蟻科白蟻(例如Macrotermes sp.、Odontotermes obesus Rambur)、木白蟻科白蟻(例如Cryptotermes sp.)和犀白蟻科白蟻(例如Reticulitermessp.、Coptotermes sp.、Heterotermes tenuis Hagen)、東部散白蟻(Reticulitermes flavipes Kollar)、西部散白蟻(Reticulitermeshesperus Banks)、乳白蟻(Coptotermes formosanus Shiraki)、西印度干木白蟻(Incisitermes immigrans Snyder)、麻頭砂白蟻(Cryptotermes brevis Walker)、干木白蟻(Incisitermes snyderiLight)、南部散白蟻(Reticulitermes virginicus Banks)、西部干木白蟻(Incisitermes minor Hagen)、樹(shù)白蟻諸如象白蟻以及其他具有經(jīng)濟(jì)學(xué)重要性的白蟻；纓尾目昆蟲(chóng)害蟲(chóng)，諸如蠹蟲(chóng)(Lepisma saccharinaLinnaeus)和衣魚(yú)(Thermobia domestica Packard)；食毛目昆蟲(chóng)害蟲(chóng)，并且包括頭虱(Pediculus humanus capitis De Geer)、體虱(Pediculus humanus Linnaeus)、雞虱(Menacanthuss tramineusNitszch)、犬虱(Trichodectes canis De Geer)、絨毛虱(Goniocotes gallinae De Geer)、羊虱(Bovicola ovis Schrank)、犢短顎虱(Haematopinus eurysternus Nitzsch)、犢長(zhǎng)顎虱(Linognathus vituli Linnaeus)以及其他攻擊人類和動(dòng)物的刺吸和叮咬型寄生虱；蚤目昆蟲(chóng)害蟲(chóng)包括東方具帶病蚤(Xenopsylla cheopisRothschild)、貓?jiān)?Ctenocephalides felis Bouche)、狗蚤(Ctenocephalides canis Curtis)、雞蚤(Ceratophyllus gallinaeSchrank)、吸著蚤(Echidnophaga gallinacea Westwood)、人蚤(Pulex irritans Linnaeus)以及其他困擾哺乳動(dòng)物和禽類的跳蚤。涉及的其他節(jié)肢動(dòng)物害蟲(chóng)包括蜘蛛目蜘蛛諸如棕色隱士蛛(Loxoscelesreclusa Gertsch&Mulaik)和黑寡婦毒蛛(Latrodectus mactansFabricius)，以及蚰蜒目蜈蚣諸如蚰蜒(Scutigera coleoptrataLinnaeus)。本發(fā)明的化合物對(duì)于線蟲(chóng)類、多節(jié)絳蟲(chóng)類、吸蟲(chóng)類和棘頭蟲(chóng)類成員同樣具有活性，包括具有經(jīng)濟(jì)重要性的圓線蟲(chóng)目、蛔蟲(chóng)目、尖尾目、小桿目、旋尾目和嘴刺目成員，諸如但不限于具有經(jīng)濟(jì)重要性的農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)(即根結(jié)線蟲(chóng)屬根結(jié)線蟲(chóng)、根腐線蟲(chóng)屬根腐線蟲(chóng)、輪胎蟲(chóng)屬殘根線蟲(chóng)等等)和危害動(dòng)物和人類健康的害蟲(chóng)(即所有具有經(jīng)濟(jì)重要性的吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和蛔蟲(chóng)，諸如馬體內(nèi)的尋常圓線蟲(chóng)、狗體內(nèi)的犬弓蛔蟲(chóng)、羊體內(nèi)的捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(chóng)、狗體內(nèi)的犬惡絲蟲(chóng)、馬體內(nèi)的葉形裸頭絳蟲(chóng)、反芻動(dòng)物體內(nèi)的肝片形吸蟲(chóng)等等)。
本發(fā)明的化合物尤其表現(xiàn)出對(duì)鱗翅目害蟲(chóng)的高度活性(例如Alabamaargillacea Hübner(衣蛾)、Archips argyrospila Walker(果樹(shù)卷葉蛾)、A.rosana Linnaeus(歐洲卷葉蛾)、和其他黃卷蛾屬物種、Chilo suppressalis Walker(水稻螟蟲(chóng))、Cnaphalocrosis medinalisGuenée(稻縱卷葉螟)、Crambus caliginosellus Clemens(玉米根部結(jié)網(wǎng)毛蟲(chóng))、Crambus teterrellus Zincken(藍(lán)草草螟)、Cydiapomonella Linnaeus(蘋果小卷蛾)、Earias insulana Boisduval(金剛鉆)、Earias vittella Fabricius(翠紋棉鈴蟲(chóng))、Helicoverpaarmigera Hübner(美洲棉鈴蟲(chóng))、Helicoverpa zea Boddie(棉鈴蟲(chóng))、Heliothis virescens Fabricius(煙草夜蛾幼蟲(chóng))、Herpetogramma licarsisalis Walker(草地螟)、Lobesia botranaDenis&Schiffermüller(葡萄卷葉蛾)、Pectinophora gossypiellaSaunders(棉紅鈴蟲(chóng))、Phyllocnistis citrella Stainton(柑橘潛葉蛾)、Pieris brassicae Linnaeus(大菜粉蝶)、Pieris rapaeLinnaeus(菜白蛾)、Plutella xylostella Linnaeus(小菜蛾)、Spodoptera exigua Hübner(甜菜夜蛾)、Spodoptera lituraFabricius(斜紋夜蛾、茶蠶)Spodoptera frugiperda J.E.Smith(草地粘蟲(chóng))、Trichoplusia ni Hübner(甘藍(lán)銀紋夜蛾)和Tuta absolutaMeyrick(蔬菜斑潛蠅))。
本發(fā)明的化合物還對(duì)同翅目成員具有顯著活性，其包括Acyrthosiphon pisum Harris(豆長(zhǎng)管蚜)、Aphis craccivora Koch(黑豆蚜)、Aphis fabae Scopoli(蠶豆蚜)、Aphis gossypii Glover(棉蚜、瓜蚜)、Aphis pomi De Geer(蘋果蚜)、Aphis spiraecolaPatch(卷葉蚜)、Aulacorthum solani Kaltenbach(茄無(wú)網(wǎng)長(zhǎng)管蚜)、Chaetosiphon fragaefolii Cockerell(草莓蚜)、Diuraphis noxiaKurdjumov/Mordvilko(俄羅斯小麥蚜)、Dysaphis plantagineaPaaserini(薔薇長(zhǎng)管蚜)、Eriosoma lanigerum Hausmann(蘋果綿蚜)、Hyalopterus pruni Geoffroy(桃大尾蚜)、Lipaphis erysimiKaltenbach(蕪青蚜)、Metopolophium dirrhodum Walker(麥蚜)、Macrosiphum euphorbiae Thomas(馬鈴薯蚜)、Myzus persicae Sulzer(桃蚜、桃蚜)、Nasonovia ribisnigri Mosley(萵苣蚜)、Pemphigus類型(根蚜和癭蚜)、Rhopalosiphum maidis Fitch(玉米葉蚜)、Rhopalosiphum padi Linnaeus(禾谷縊管蚜)、Schizaphis graminumRondani(麥二叉蚜)、Sitobion avenae Fabricius(麥長(zhǎng)管蚜)、Therioaphis maculata Buckton(苜蓿斑蚜)、Toxoptera aurantiiBoyer de Fonscolombe(桔二岔蚜)、和Toxoptera citricida Kirkaldy(褐色橘蚜)；Adelges類型(球蚜)；Phylloxera devastatrixPergande(美洲山核桃根瘤蚜)；Bemisia tabaci Gennadius(煙粉虱、甘薯粉虱)、Bemisia argentifolii Bellows&Perring(銀葉粉虱)、Dialeurodes citri Ashmead(柑桔白粉虱)和Trialeurodesvaporariorum Westwood(溫室粉虱)；Empoasca fabae Harris(土豆葉蟬)、Laodelphax striatellus Fallen(灰飛虱)、Macrolestesquadrilineatus Forbes(二點(diǎn)葉蟬)、Nephotettix cinticeps Uhler(青葉蟬)、Nephotettix nigropictus

(黑尾葉蟬)、Nilaparvatalugens

(褐飛虱)、Peregrinus maidis Ashmead(玉米蠟蟬)、Sogatella furcifera Horvath(白背飛虱)、Sogatodes orizicolaMuir(稻飛虱)、Typhlocyba pomaria McAtee(蘋果白葉蟬)、Erythroneoura類型(葡萄小葉蟬)；Magicidada septendecimLinnaeus(晚秀蟬)；Icerya purchasi Maskell(吹綿介殼蟲(chóng))、Quadraspidiotus perniciosus Comstock(圣約瑟蟲(chóng))；Planococcuscitri Risso(桔粉蚧)；Pseudococcus類型(其他粉蚧復(fù)合體)；Cacopsylla pyricola Foerster(梨黃木虱)、Trioza diospyriAshmead(柿木虱)。
本發(fā)明的化合物還對(duì)半翅目成員具有活性，其包括Acrosternumhilare Say(稻綠蝽)、Anasa tristis De Geer(南瓜緣蝽)、Blissus leucopterus leucopterus Say(高粱長(zhǎng)蝽)、Cimexlectularius Linnaeus(臭蟲(chóng))、Corythuca gossypii Fabricius(棉網(wǎng)蝽)、Cyrtopeltis modesta Distant(番茄蝽)、Dysdercussuturellus

(污棉蟲(chóng))、Euchistus servus Say(茶翅蝽)、Euchistus variolarius Palisot de Beauvois(單斑蝽)、Graptosthetus類型(長(zhǎng)蝽復(fù)合體)、Leptoglossus corculus Say(緣蝽科松籽蝽)、Lygus lineolaris Palisot de Beauvois(牧草盲蝽)、Nezara viridula Linnaeus(南部稻綠蝽)、Oebalus pugnax Fabricius(稻褐蝽)、Oncopeltus fasciatus Dallas(大馬利筋長(zhǎng)蝽)、Pseudatomoscelis seriatus Reuter(棉盲蝽)。本發(fā)明的化合物可防治的其他昆蟲(chóng)目包括纓尾目(例如Frankliniella occidentalis Pergande(西花薊馬)、Scirthothrips citri Moulton(柑桔薊馬)、Sericothrips variabilis Beach(大豆薊馬)、和Thrips tabaciLindeman(蔥薊馬))；和鞘翅目(例如Leptinotarsa decemlineataSay(Colorado potato beetle)、Epilachna varivestis Mulsant(墨西哥豆瓢蟲(chóng))和細(xì)胸叩頭蟲(chóng)屬、山叩頭蟲(chóng)屬或?qū)捫剡殿^蟲(chóng)屬線蟲(chóng) 應(yīng)注意到，某些當(dāng)代分類體系將同翅目歸類于半翅目的亞目。
值得注意的是，本發(fā)明的化合物在防治銀葉粉虱(Bemisiaargentifolii)方面的用途。值得注意的是，本發(fā)明的化合物在防治西花薊馬(Frankliniella occidentalis)方面的用途。值得注意的是，本發(fā)明的化合物在防治土豆葉蟬(Empoasca fabae)方面的用途。值得注意的是，本發(fā)明的化合物在防治玉米蠟蟬(Peregrinus maidis)方面的用途。值得注意的是，本發(fā)明的化合物在防治棉蚜(Aphis gossypii)方面的用途。值得注意的是，本發(fā)明的化合物在防治桃蚜(Myzus persicae)方面的用途。值得注意的是，本發(fā)明的化合物在防治小菜蛾(Plutellaxylostella)方面的用途。值得注意的是，本發(fā)明的化合物在防治草地粘蟲(chóng)(Spodoptera frugiperda)方面的用途。
本發(fā)明的化合物還可與一種或多種其他生物學(xué)活性化合物或試劑混合，以形成多組分殺蟲(chóng)劑，賦予甚至更廣譜的農(nóng)業(yè)和非農(nóng)業(yè)用途，所述生物學(xué)活性化合物或試劑包括殺昆蟲(chóng)劑、殺真菌劑、殺線蟲(chóng)劑、殺菌劑、殺螨劑、除草劑、除草劑安全劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑諸如昆蟲(chóng)蛻皮抑制劑和生根刺激劑、化學(xué)不育劑、化學(xué)信息素、拒斥劑、誘蟲(chóng)劑、信息素、取食刺激劑、其他生物學(xué)活性化合物或昆蟲(chóng)致病細(xì)菌、病毒或真菌。因此本發(fā)明還涉及由生物學(xué)有效量的式1的化合物、其N-氧化物或鹽，和有效量的至少一種附加生物學(xué)活性化合物或試劑組成，并且還包含至少一種表面活性劑、固體稀釋劑或液體稀釋劑的組合物。就本發(fā)明的混合物而言，可將其他生物學(xué)活性化合物或試劑與本發(fā)明的化合物(包括式1的化合物)配制在一起，以形成預(yù)混物，或者可將其他生物學(xué)活性化合物或試劑與本發(fā)明的化合物(包括式1的化合物)分開(kāi)配制，并且在施用前將兩種制劑混合在一起(例如在噴霧罐中)，或者作為另外一種選擇，將兩種制劑依次施用。
可與本發(fā)明的化合物配制在一起的此類生物學(xué)活性化合物或試劑的實(shí)例是殺昆蟲(chóng)劑諸如阿巴美丁、高滅磷、滅螨醌、啶蟲(chóng)脒、氟丙菊酯、5-氯-2-[(三氟甲基)磺?；鵠氨基安息香酸甲酯(amidoflumet)、雙甲脒、阿維菌素、印苦楝子素、谷硫磷、聯(lián)苯菊酯、聯(lián)苯肼酯、雙三氟蟲(chóng)脲、硼酸鹽、3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺、撲虱靈、硫線磷、西維因、克百威、巴丹、伐蟲(chóng)脒、氯蟲(chóng)酰胺、溴蟲(chóng)腈、定蟲(chóng)隆、毒死蜱、甲基毒死蜱、環(huán)蟲(chóng)酰肼、螨死凈、可尼丁、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、環(huán)丙氨嗪、溴氰菊酯、丁醚脲、二嗪農(nóng)、迪厄爾丁、除蟲(chóng)脲、四氟甲醚菊酯、殺蟲(chóng)雙、樂(lè)果、呋蟲(chóng)胺、二苯丙醚、甲氨基阿維菌素、硫丹、順式氰戊菊酯、乙蟲(chóng)腈、醚菊酯、乙螨唑、苯丁錫、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟蟲(chóng)腈、氟啶蟲(chóng)酰胺、氟蟲(chóng)酰胺、氟氰戊菊酯、5-氯-6-(1-氟乙基)-N-[2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基]-4-嘧啶胺(flufenerim)、氟蟲(chóng)脲、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、氟胺氰戊菊酯(tau-fluvalinate)、大福松、伐蟲(chóng)脒、噻唑磷，氯蟲(chóng)酰肼、氟鈴脲、噻螨酮、伏蟻腙、吡蟲(chóng)啉、茚蟲(chóng)威、殺蟲(chóng)皂、異柳磷，氯芬奴隆，馬拉硫磷、氰氟蟲(chóng)腙、四聚乙醛、甲胺磷、殺撲磷、methiodicarb、滅多威、烯蟲(chóng)酯、甲氧滴滴涕、甲氧卞氟菊酯、久效磷、甲氧蟲(chóng)酰肼、烯啶蟲(chóng)胺、硝乙脲噻唑(nithiazine)、雙苯氟脲、多氟脲、殺線威、對(duì)硫磷、甲基對(duì)硫磷、氯菊酯、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、克螨特、4-[4-(4-氯苯基)-4-環(huán)丙基丁基]-1-氟-2-苯氧基苯(protrifenbute)、吡蚜酮、1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(氟甲基)硫代]-5-[(吡嗪基甲基)氨基]-1H-吡唑-3-腈(pyrazinyl)、除蟲(chóng)菊酯、噠螨靈、啶蟲(chóng)丙醚、1-乙?；?3，4-二氫-3-[(3-吡啶基甲基)氨基]-6-[1，2，2，2-四氟-1-(三氟甲基)乙基]-2(1H)-喹唑啉酮(pyrifluquinazon)、1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(二氟甲基)硫代]-5-[(2-吡啶基甲基)氨基]-1H-吡唑-3-腈(pyriprole)、蚊蠅醚、魚(yú)藤酮、理阿諾堿、多菌蟲(chóng)素、多殺菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯、螺蟲(chóng)乙酯、硫丙磷、蟲(chóng)酰肼、吡螨胺、伏蟲(chóng)隆、七氟菊酯、特丁硫磷、殺蟲(chóng)畏、胺菊酯、噻蟲(chóng)啉、噻蟲(chóng)嗪、硫雙威、殺蟲(chóng)雙、唑蟲(chóng)酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敵百蟲(chóng)、殺蟲(chóng)脲、蘇云金芽孢桿菌δ-內(nèi)毒素、昆蟲(chóng)致病細(xì)菌、昆蟲(chóng)病原病毒和昆蟲(chóng)病原真菌。
值得注意的是殺昆蟲(chóng)劑，諸如阿巴美丁、啶蟲(chóng)脒、氟丙菊酯、雙甲脒、阿維菌素、印苦楝子素、聯(lián)苯菊酯、3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺、撲虱靈、硫線磷、西維因、巴丹、氯蟲(chóng)苯甲酰、溴蟲(chóng)腈、毒死蜱、可尼丁、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、環(huán)丙氨嗪、溴氰菊酯、迪厄爾丁、呋蟲(chóng)胺、二苯丙醚、甲氨基阿維菌素、硫丹、順式氰戊菊酯、乙蟲(chóng)腈、醚菊酯、乙螨唑、苯硫威、苯氧威、氰戊菊酯、氟蟲(chóng)腈、氟啶蟲(chóng)酰胺、氟蟲(chóng)酰胺、氟蟲(chóng)脲、氟胺氰菊酯、伐蟲(chóng)脒、噻唑磷、氟鈴脲、伏蟻腙、吡蟲(chóng)啉、茚蟲(chóng)威、氯芬奴隆、氰氟蟲(chóng)腙、methiodicarb、滅多威、烯蟲(chóng)酯、甲氧蟲(chóng)酰肼、烯啶蟲(chóng)胺、硝乙脲噻唑、雙苯氟脲、殺線威、吡蚜酮、除蟲(chóng)菊酯、噠螨靈、啶蟲(chóng)丙醚、蚊蠅醚、理阿諾堿、多菌蟲(chóng)素、多殺菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯、螺蟲(chóng)乙酯、蟲(chóng)酰肼、胺菊酯、噻蟲(chóng)啉、噻蟲(chóng)嗪、硫雙威、殺蟲(chóng)雙、四溴菊酯、唑蚜威、殺蟲(chóng)脲、蘇云金芽孢桿菌δ-內(nèi)毒素、蘇云金芽孢桿菌的所有菌株和核型多角體病毒的所有菌株。
用以與本發(fā)明的化合物混合的一個(gè)生物制劑實(shí)施方案包括昆蟲(chóng)致病細(xì)菌諸如蘇云金芽孢桿菌，和膠囊包封的蘇云金芽孢桿菌δ-內(nèi)毒素(例如Cellcap、MPV、MPVII)；昆蟲(chóng)病原真菌，如綠僵菌；和昆蟲(chóng)病原(天然存在的和遺傳修飾的)病毒，包括桿狀病毒、核型多角體病毒(NPV)諸如谷實(shí)夜蛾核型多角體病毒(HzNPV)、芹菜夜蛾核型多角體病毒(AfNPV)；和顆粒體病毒(GV)諸如蘋果蠹蛾顆粒體病毒(CpGV)。
尤其值得注意的是其中其他無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治活性成分屬于與式1的化合物不同的化學(xué)類別或者具有與其不同作用位點(diǎn)的組合。在某些情況下，與至少一種具有類似防治范圍但是不同作用位點(diǎn)的其他無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治活性成分組合，對(duì)于抗性管理將是尤其有利的。因此，本發(fā)明的組合物還可包含至少一種附加無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治活性成分，所述活性成分具有類似防治范圍，但是屬于不同的化學(xué)類別或者具有不同的作用位點(diǎn)。這些附加生物學(xué)活性化合物或試劑包括但不限于，鈉通道調(diào)節(jié)劑諸如聯(lián)苯菊酯、氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、溴氫菊酯、四氟甲醚菊酯、順式氰戊菊酯、腈苯苯醚菊酯、茚蟲(chóng)威、甲氧卞氟菊酯、丙氟菊酯、除蟲(chóng)菊酯和四溴菊酯；膽堿酯酶抑制劑例如氯蜱硫磷、乙肟威、草氨酰、硫雙滅多威和唑蚜威；新煙堿類諸如啶蟲(chóng)脒、可尼丁、呋蟲(chóng)胺、吡蟲(chóng)啉、烯啶蟲(chóng)胺、硝乙脲噻唑、噻蟲(chóng)啉和噻蟲(chóng)嗪；大環(huán)內(nèi)酯類殺蟲(chóng)劑例如多菌蟲(chóng)素、多殺菌素、阿巴美丁、阿維菌素和甲氨基阿維菌素；GABA(γ-氨基丁酸)-門控氯通道拮抗劑諸如阿維菌素或阻擋劑諸如乙蟲(chóng)腈和氟蟲(chóng)腈；殼多糖合成抑制劑例如撲虱靈、賽滅凈、氟蟲(chóng)脲、氟鈴脲、虱螨脲、雙苯氟脲、多氟脲和殺蟲(chóng)脲；保幼激素模擬物例如二苯丙醚、苯氧威、甲氧普烯和蚊蠅醚；章魚(yú)胺受體(octopamine receptor)配體例如雙甲脒；蛻皮抑制劑和蛻皮激素激動(dòng)劑諸如印苦楝子素、甲氧蟲(chóng)酰肼和蟲(chóng)酰肼；魚(yú)尼汀受體配體諸如理阿諾堿、鄰甲酰氨基苯甲酰胺類諸如氯蟲(chóng)苯甲酰胺(參見(jiàn)美國(guó)專利公開(kāi)6,747,047、PCT公開(kāi)WO 2003/015518和WO 2004/067528)和氟蟲(chóng)酰胺(參見(jiàn)美國(guó)專利公開(kāi)6,603,044)；沙蠶毒素類似物例如巴丹；線粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑例如溴蟲(chóng)腈、伏蟻腙和噠螨酮；脂質(zhì)生物合成抑制劑例如季酮螨酯和螺甲螨酯；環(huán)二烯類殺蟲(chóng)劑諸如迪厄爾丁或硫丹；擬除蟲(chóng)菊酯；氨基甲酸酯；殺蟲(chóng)脲；和生物制劑，包括核型多角體病毒、(NPV)蘇云金芽孢桿菌成員、膠囊包封的蘇云金芽孢桿菌δ-內(nèi)毒素以及其他天然存在的或遺傳修飾的殺蟲(chóng)病毒。
可與本發(fā)明的化合物配制在一起的生物學(xué)活性化合物或試劑其他實(shí)例是殺真菌劑諸如苯并噻二唑、殺螟丹、吲唑磺菌胺、戊環(huán)唑、嘧菌酯、苯霜靈、苯菌靈、苯噻菌胺、異丙基苯噻菌胺、binomial、聯(lián)苯、雙苯三唑醇、殺稻瘟菌素-S、波爾多液(三元硫酸銅)、啶酰菌胺(boscalid)/啶酰菌胺(nicobifen)、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、丁賽特、萎銹靈、環(huán)丙酰菌胺、敵菌丹、克菌丹、卡苯達(dá)唑、地茂散、百菌清、乙菌利、克霉唑、王銅、銅鹽諸如硫酸銅和氫氧化銅、賽座滅、環(huán)氟菌胺、霜脲氰、環(huán)唑醇、嘧菌環(huán)胺、抑菌靈、雙氯氰菌胺、噠菌清、氯硝胺、乙霉威、苯醚甲環(huán)唑，烯酰嗎啉、醚菌胺、烯唑醇、烯唑醇-M、消螨普、discostrobin、二噻農(nóng)、十二環(huán)嗎啉、多果定、益康唑、乙環(huán)唑、敵瘟磷、氟環(huán)唑、噻唑菌胺、乙嘧酚、土菌靈、噁唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、丙森鋅、甲呋酰苯胺、環(huán)酰菌胺、氰菌胺、拌種咯、苯銹啶、丁苯嗎啉、三苯基乙酸錫、三苯基氫氧化錫、福美鐵、ferfurazoate、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟酰菌胺、氟吡菌胺、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、滅菌丹、三乙膦酸鋁、麥穗寧、呋霜靈、呋吡菌胺、己唑醇、惡霉靈、克熱凈、抑霉唑、酰胺唑、雙胍辛胺、iodicarb、種菌唑、異稻瘟凈、異菌脲、丙森鋅、異康唑、稻瘟靈、春雷霉素、克收欣、代森錳鋅、雙炔酰菌胺、代森錳、嘧菌胺、精甲霜靈、滅銹胺、甲霜靈、葉菌唑、磺菌威、代森聯(lián)、苯氧菌胺/苯氧菌胺、滅派林、苯菌酮、咪康唑、腈菌唑、新阿蘇仁(甲基胂酸鐵)、氯苯嘧啶醇、辛噻酮、呋酰胺、肟醚菌胺、惡霜靈、噁喹酸、噁咪唑、氧化萎銹靈、多效唑、戊菌唑、戊菌隆、吡噻菌胺、稻瘟酯、膦酸、苯酞、氟吡菌胺、啶氧菌酯、多抗霉素、烯丙異噻唑、咪鮮安、腐霉利、霜霉威、霜霉威鹽酸鹽、丙環(huán)唑、丙森鋅、丙氧喹啉、丙硫菌唑、唑菌胺酯、白粉松、啶斑肟、嘧霉胺、啶斑肟、硝吡咯菌素、咯喹酮、喹唑、快諾芬、五氯硝基苯、硅噻菌胺、硅氟唑、螺環(huán)菌胺、鏈霉素、硫、戊唑醇、四氧硝基苯、克枯爛、四氯硝基苯、氟醚唑、噻苯噠唑、噻呋滅、托布津、甲基立枯磷、二硫四甲秋蘭姆、噻酰菌胺、甲基立枯磷、甲苯氟磺胺、三唑酮、三唑醇、嘧菌醇、唑菌嗪、二甲十三烷嗎啉；十三嗎啉、垂嗎酰胺三環(huán)唑、肟菌酯、嗪氨靈、滅菌唑、烯效唑、井岡霉素、乙烯菌核利、代森鋅、福美鋅、和草酰胺；殺線蟲(chóng)劑例如涕滅威、imicyafos、草氨酰和苯線磷；殺菌劑，如鏈霉素；殺螨劑，如雙甲脒、滅螨猛、克氯苯、三環(huán)錫、三氯殺螨醇、除螨靈、乙螨唑、喹螨醚、苯丁錫、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、克螨特、噠螨酮和吡螨胺。
在某些情況下，本發(fā)明的化合物與其他生物活性(尤其是無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治)化合物或試劑(即活性成分)的組合可獲得大于加和(即協(xié)同)的效應(yīng)。降低釋放到環(huán)境中的活性成分量，同時(shí)確保有效的害蟲(chóng)防治，一直是所期望的。當(dāng)在施用量下發(fā)生無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治活性成分的協(xié)同作用，所述施用量賦予了農(nóng)業(yè)上符合要求的無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治水平時(shí)，此類組合可有利地用于降低作物生產(chǎn)成本，并且降低環(huán)境荷載。
可將本發(fā)明的化合物及其組合物施用到植物上，所述植物經(jīng)遺傳轉(zhuǎn)化以表達(dá)出對(duì)無(wú)脊椎害蟲(chóng)有毒的蛋白(如蘇云金芽孢桿菌(Bacillusthuringiensis)δ-內(nèi)毒素)。此類施用可提供更廣譜的植物保護(hù)性，并且可有利地用于抗性管理。外施防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的本發(fā)明的化合物的功效可與表達(dá)的毒素蛋白協(xié)同作用。
這些農(nóng)業(yè)保護(hù)劑(即殺蟲(chóng)劑、殺真菌劑、殺線蟲(chóng)劑、殺螨劑、除草劑和生物制劑)的一般參考文獻(xiàn)包括“The Pesticide Manual”第13版(C.D.S.Tomlin編輯，British Crop Protection Council，F(xiàn)arnham，Surrey，U.K.，2003)和“The BioPesticide Manual”第2版(L.G.Copping編，British Crop Protection Council，F(xiàn)arnham，Surrey，U.K.，2001)。
對(duì)于其中使用一種或多種這些不同混合組分的實(shí)施方案而言，這些不同混合組分(總量)與式1的化合物的重量比率通常介于約1∶3000至約3000∶1之間。值得注意的是介于約1∶300至約300∶1之間的重量比率(例如介于約1∶30至約30∶1之間的比率)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可通過(guò)簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)很容易地確定獲得所期望生物活性范圍而需要的活性成分生物學(xué)有效量。顯然，包含這些附加組分可使無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治范圍超出式1的化合物自身的防治范圍。
在某些情況下，本發(fā)明的化合物與其他生物活性(尤其是無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治)化合物或試劑(即活性成分)的組合可獲得大于加和(即協(xié)同)的效應(yīng)。降低釋放到環(huán)境中的活性成分量，同時(shí)確保有效的害蟲(chóng)防治，一直是所期望的。當(dāng)在施用量下發(fā)生無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治活性成分的協(xié)同作用，所述施用量賦予了農(nóng)業(yè)上符合要求的無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治水平時(shí)，此類組合可有利地用于降低作物生產(chǎn)成本，并且降低環(huán)境荷載。
值得注意的是式1的化合物與至少一種其他無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治活性成分的組合。尤其值得注意的是其中其他無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治活性成分具有與式1化合物不同的作用位點(diǎn)的組合。在某些情況下，與至少一種具有類似防治范圍但是作用位點(diǎn)不同的其他無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治活性成分組合，對(duì)于抗性管理將是尤其有利的。因此，本發(fā)明的組合物還可包含生物學(xué)有效量的至少一種附加無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治活性成分，所述活性成分具有類似防治范圍，但是具有不同的作用位點(diǎn)。使遺傳修飾以表達(dá)無(wú)脊椎害蟲(chóng)化合物(例如蛋白質(zhì))的植物或植物所在地與生物學(xué)有效量的本發(fā)明的化合物接觸，還可提供更廣譜的植物保護(hù)，并且有利于抗性管理。
表A列出了式1的化合物與其他無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治劑的具體組合，例證了本發(fā)明的混合物、組合物和方法。表A第一欄列出了具體的無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治劑(例如第一欄中的“阿巴美丁”)。表A第二欄列出了無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治劑的作用模式(如果已知的話)或化學(xué)類別。表A第三欄列出了無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治劑施用量下與式1的化合物、其N-氧化物或鹽的施用量的重量比率范圍的實(shí)施方案(例如阿巴美丁相對(duì)于式1的化合物的比率按重量計(jì)為“50∶1至1∶50”)。因此，例如，表A第一行具體公開(kāi)了可以介于50∶1至1∶50之間的重量比率施用式1的化合物與阿巴美丁的組合。表A的其余行可類似進(jìn)行解釋。還值得注意的是，表A列出了式1的化合物與其他無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治劑的具體組合，例證了本發(fā)明的混合物、組合物和方法，并且包括施用量的重量比率范圍的附加實(shí)施方案。
表A 化合物，包括式1的化合物、其N-氧化物和鹽，與附加無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治劑的重量比率通常介于1000∶1至1∶1000之間，一個(gè)實(shí)施方案介于500∶1至1∶500之間，另一個(gè)實(shí)施方案介于250∶1至1∶200之間，并且另一個(gè)實(shí)施方案介于100∶1至1∶50之間。
列于下表B中的是包含式1的化合物(化合物編號(hào)參見(jiàn)索引表A中的化合物)和附加無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治劑的具體組合物的實(shí)施方案。
表B


列于表B中的具體混合物通常以表A中指定的比率來(lái)組合式1的化合物和其他無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治劑。
在農(nóng)業(yè)和非農(nóng)業(yè)應(yīng)用中，通過(guò)將生物學(xué)有效量的一種或多種通常為組合物形式的本發(fā)明的化合物施用到害蟲(chóng)環(huán)境中(包括侵害的農(nóng)業(yè)和/或非農(nóng)業(yè)場(chǎng)所)，施用到待保護(hù)的區(qū)域中，或直接施用到待防治的害蟲(chóng)上，來(lái)防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)。
因此本發(fā)明包括在農(nóng)業(yè)和/或非農(nóng)業(yè)應(yīng)用中防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的方法，所述方法包括使無(wú)脊椎害蟲(chóng)或其環(huán)境接觸生物學(xué)有效量的一種或多種本發(fā)明的化合物，或接觸包含至少一種此類化合物的組合物，或接觸包含至少一種此類化合物和生物學(xué)有效量的至少一種附加生物學(xué)活性化合物或試劑的組合物。包含本發(fā)明的化合物和生物學(xué)有效量的至少一種附加生物學(xué)活性化合物或試劑的適宜組合物實(shí)例包括顆粒狀組合物，其中所述附加活性化合物存在于與本發(fā)明的化合物顆粒相同的顆粒上，或者存在于與本發(fā)明的化合物的那些顆粒不相同的顆粒上。
為實(shí)現(xiàn)與本發(fā)明的化合物或組合物接觸以保護(hù)田地作物免受無(wú)脊椎害蟲(chóng)侵害，通常在種植之前將所述化合物或組合物施用到作物種子上，施用到作物植株的葉子(例如葉片、莖桿、花朵、果實(shí))上，或在作物種植之前或之后施用到土壤或其他生長(zhǎng)介質(zhì)中。
接觸方法的一個(gè)實(shí)施方案是通過(guò)噴霧。作為另外一種選擇，可將包含本發(fā)明的化合物的顆粒狀組合物施用到植物葉子上或土壤中。還可通過(guò)使植物與以浸壤液體制劑形式、以施用到土壤中的顆粒狀制劑形式、以育苗箱處理物或移植浸泡形式施用的包含本發(fā)明的化合物的組合物接觸，經(jīng)由植物攝入來(lái)有效遞送本發(fā)明的化合物。值得注意的是浸壤液體制劑形式的本發(fā)明組合物。還值得注意的是防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的方法，所述方法包括使無(wú)脊椎害蟲(chóng)或其環(huán)境接觸生物學(xué)有效量的本發(fā)明的化合物，或接觸包含生物學(xué)有效量的本發(fā)明的化合物的組合物。還值得注意的是此方法，其中所述環(huán)境為土壤，并且將所述組合物作為浸壤制劑施用到土壤中。還值得注意的是，還可通過(guò)局部施用到所侵害的位置上，使本發(fā)明的化合物生效。其他接觸方法包括經(jīng)由直接噴霧和滯留噴霧、航空噴灑、凝膠、種子涂布、微膠囊化、全身吸收、餌料、耳標(biāo)、大丸劑、噴霧、熏劑、氣溶膠、粉劑以及其他許多方法，來(lái)施用本發(fā)明的化合物或組合物。接觸方法的一個(gè)實(shí)施方案是尺寸上穩(wěn)定的肥料顆粒、包含本發(fā)明的化合物或組合物的小棍或片劑。本發(fā)明的化合物還可浸漬到用于組裝無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治裝置(例如防昆蟲(chóng)網(wǎng))的材料中。
本發(fā)明的化合物還可用于向種子提供保護(hù)以避免無(wú)脊椎害蟲(chóng)侵害的種子處理物中。在本發(fā)明公開(kāi)和權(quán)利要求上下文中，處理種子是指，使種子接觸生物學(xué)有效量的本發(fā)明的化合物，所述化合物通常被配制成本發(fā)明的組合物。此種子處理物保護(hù)種子以避免無(wú)脊椎地下害蟲(chóng)侵害，并且一般還可保護(hù)由發(fā)芽的種子發(fā)育成的秧苗根莖和其他接觸土壤的植株部分。所述種子處理物還通過(guò)使本發(fā)明的化合物或第二活性成分在發(fā)育的植株中移動(dòng)，向葉子提供保護(hù)?？蓪⒎N子處理物施用到各類種子上，包括可發(fā)芽形成轉(zhuǎn)基因植株以表達(dá)特定特征的那些種子。代表性實(shí)例包括表達(dá)對(duì)無(wú)脊椎害蟲(chóng)具有毒性的蛋白的那些，諸如蘇云金芽孢桿菌毒素，或表達(dá)抗除草劑性的那些，諸如提供草甘膦抗性的草甘膦乙酰轉(zhuǎn)移酶。
種子處理的一種方法是在播撒種子之前，用本發(fā)明的化合物(即作為配制好的組合物)噴霧或撒粉于種子上。配制用于處理種子的組合物一般包含成膜劑或粘合劑。因此，本發(fā)明的種子包衣組合物通常包含生物學(xué)有效量的式1的化合物、其N-氧化物或鹽，以及成膜劑或粘合劑。通過(guò)將可流動(dòng)的懸浮濃縮液直接噴霧到種子滾動(dòng)床中，然后將種子干燥，從而將種子包衣。作為另外一種選擇，可將其他制劑類型諸如濕粉、溶液、懸乳劑、可乳化的濃縮液乳油和水乳劑噴灑到種子上。此方法尤其可用于將膜包衣施用到種子上。本領(lǐng)域技術(shù)人員可采用各種包衣設(shè)備和方法。適宜的方法包括those listed in P.Kosters等人在“Seed TreatmentProgress and Prospects”(1994 CPC Mongraph No.57)以及其中所列參考文獻(xiàn)中列出的那些。
處理過(guò)的種子通常包含本發(fā)明的化合物，其量為約0.1g至1kg每100kg種子(即按處理前所述種子重量計(jì)為約0.0001％至1％)。用于種子處理的可流動(dòng)懸浮液制劑通常包含約0.5％至約70％的活性成分，約0.5％至約30％的成膜粘合劑，約0.5％至約20％的分散劑，0％至約5％的增稠劑，0％至約5％的顏料和/或染料，0％至約2％的消泡劑，0％至約1％的防腐劑，和0％至約75％的揮發(fā)性液體稀釋劑。
本發(fā)明的化合物可被摻入到餌料組合物中，所述餌料組合物可被無(wú)脊椎害蟲(chóng)食用，或用于裝置諸如誘捕器、餌料站等中。此類餌料組合物可為顆粒形式，其包含(a)活性成分即生物學(xué)有效量的式1的化合物、其N-氧化物或鹽；(b)一種或多種食物材料；任選的(c)誘蟲(chóng)劑，和任選的(d)一種或多種濕潤(rùn)劑。值得注意的是顆?；蝠D料組合物，其包含介于約0.001％至5％之間的活性成分，約40％至99％的食物材料和/或誘蟲(chóng)劑；并且任選包含約0.05％至10％的濕潤(rùn)劑，其可在非常低的施用量下，尤其是在通過(guò)攝取而不是直接接觸時(shí)死的活性成分劑量下，有效防治土壤無(wú)脊椎害蟲(chóng)。某些食物材料既可用作食物源，也可用作誘蟲(chóng)劑。食物材料包括碳水化合物、蛋白質(zhì)和類脂。食物材料的實(shí)例是蔬菜粉、糖、淀粉、動(dòng)物脂、植物油、酵母提取物和乳固形物。誘蟲(chóng)劑的實(shí)例是增味劑和香味劑，諸如水果或植物提取物、香料、或其他動(dòng)物或植物組分、信息素或已知用于吸引目標(biāo)無(wú)脊椎害蟲(chóng)的其他試劑。濕潤(rùn)劑即保水劑實(shí)例是乙二醇和其他多元醇、甘油和山梨醇。值得注意的是用于防治至少一種選自螞蟻、白蟻和蟑螂的無(wú)脊椎害蟲(chóng)的餌料組合物(以及使用此類餌料組合物的方法)。用于防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的裝置包括本發(fā)明的餌料組合物和適于容納所述餌料組合物的外罩，其中所述外罩具有至少一個(gè)開(kāi)口，所述開(kāi)口尺寸能夠使無(wú)脊椎害蟲(chóng)通過(guò)所述開(kāi)口，以使所述無(wú)脊椎害蟲(chóng)能夠從位于外罩外部的位置觸及所述餌料組合物，并且其中所述外罩還適于放置在潛在或已知的無(wú)脊椎害蟲(chóng)活動(dòng)場(chǎng)所之中或附近。
本發(fā)明的化合物可在無(wú)其他輔劑的情況下施用，但是最常見(jiàn)的施用是施用制劑，所述制劑包含一種或多種活性成分與適宜載體、稀釋劑和表面活性劑，并且根據(jù)所設(shè)想的最終用途，有可能與食物組合。一種施用方法涉及將本發(fā)明的化合物的水分散體或精煉油溶液進(jìn)行噴霧。與噴淋油、噴淋油濃縮液、粘展劑、輔劑、其他溶劑以及增效劑諸如胡椒基丁醚的組合通?？稍鰪?qiáng)化合物功效。就非農(nóng)業(yè)用途而言，此類噴劑可從噴霧容器諸如罐、瓶或其他容器中，經(jīng)由泵或通過(guò)將其從加壓容器例如加壓氣溶膠噴霧罐中釋出來(lái)施用。此類噴霧組合物可采取多種形式，例如噴劑、薄霧、泡沫、煙霧或塵霧。因此，根據(jù)具體情況，此類噴霧組合物還可包含推進(jìn)劑、發(fā)泡劑等。值得注意的是噴霧組合物，所述組合物包含生物學(xué)有效量的本發(fā)明的化合物或組合物，以及載體。此類噴霧組合物的一個(gè)實(shí)施方案包含生物學(xué)有效量的本發(fā)明的化合物或組合物，以及推進(jìn)劑。代表性的推進(jìn)劑包括但不限于甲烷、乙烷、丙烷、丁烷、異丁烷、丁烯、戊烷、異戊烷、新戊烷、戊烯、氫氟烴、氯氟烴、二甲基醚，以及前述的混合物。值得注意的是用于防治至少一種無(wú)脊椎害蟲(chóng)的噴霧組合物(以及使用由噴霧容器分配出的此類噴霧組合物的方法)，所述無(wú)脊椎害蟲(chóng)選自蚊子、黑蠅、廄螫蠅、鹿虻、馬虻、黃蜂、胡蜂、大胡蜂、壁虱、蜘蛛、螞蟻、蚋等等，包括各種上述害蟲(chóng)或其組合。
非農(nóng)業(yè)用途是指在不同于農(nóng)作物田地的區(qū)域中防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)。本發(fā)明的化合物和組合物的非農(nóng)業(yè)用途包括防治儲(chǔ)藏的谷物、菜豆和其他食品中的以及紡織物諸如衣服和地毯中的無(wú)脊椎害蟲(chóng)。本發(fā)明的化合物和組合物的非農(nóng)業(yè)用途還包括防治觀賞植物、森林作物、庭院、沿路邊和鐵路的公用事業(yè)用地、以及草皮諸如草坪、高爾夫球場(chǎng)和牧場(chǎng)上的無(wú)脊椎害蟲(chóng)。本發(fā)明的化合物和組合物的非農(nóng)業(yè)用途還包括防治由人和/或伴侶動(dòng)物、家畜、農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物、動(dòng)物園動(dòng)物或其他動(dòng)物居住的居室和其他建筑物中的無(wú)脊椎害蟲(chóng)。本發(fā)明的化合物和組合物的非農(nóng)業(yè)用途還包括防治會(huì)損壞用于建筑中的木頭或其他建筑材料的害蟲(chóng)諸如白蟻。
本發(fā)明的化合物和組合物的非農(nóng)業(yè)用途還包括通過(guò)防治寄生或傳播傳染病的無(wú)脊椎害蟲(chóng)來(lái)護(hù)人和動(dòng)物的健康。防治動(dòng)物寄生物包括防治寄生在宿主動(dòng)物身體表面(例如肩部、腋窩、腹部、大腿內(nèi)側(cè))的體外寄生物以及寄生在宿主動(dòng)物身體內(nèi)部(例如胃、腸、肺、靜脈、皮下、淋巴組織)中的體內(nèi)寄生物。體外寄生性或疾病傳播性害蟲(chóng)包括例如恙螨、壁虱、虱子、蚊子、蒼蠅、螨蟲(chóng)和跳蚤。體內(nèi)寄生物包括犬惡絲蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)和蠕蟲(chóng)。本發(fā)明的化合物和組合物尤其適于抗擊體外寄生性或疾病傳播性害蟲(chóng)。本發(fā)明的化合物和組合物適于全身和/或非全身性防治由寄生物對(duì)動(dòng)物造成的侵染或感染。
本發(fā)明的化合物和組合物適于抗擊以動(dòng)物為寄生對(duì)象的寄生物，所述動(dòng)物包括那些野生動(dòng)物、牲畜和農(nóng)業(yè)役用動(dòng)物。所用術(shù)語(yǔ)牲畜是指(單數(shù)或復(fù)數(shù))特意飼養(yǎng)于農(nóng)業(yè)環(huán)境中以生產(chǎn)諸如食品或纖維、或獲得其勞力的馴養(yǎng)動(dòng)物；牲畜實(shí)例包括牛、綿羊、山羊、馬、豬、驢、駱駝、水牛、兔子、母雞、火雞、鴨和鵝(例如飼養(yǎng)以獲得肉、奶、黃油、蛋、毛皮、皮革、羽毛和/或羊毛)。通過(guò)抗擊寄生物，減少了死亡率并且緩解了收益降低(在肉、奶、羊毛、毛皮、蛋等方面)，使得包含本發(fā)明的化合物的組合物的施用能夠更加經(jīng)濟(jì)并且使動(dòng)物的飼養(yǎng)更加簡(jiǎn)便。
本發(fā)明的化合物和組合物尤其適于抗擊以伴侶動(dòng)物和寵物(例如狗、貓、寵物鳥(niǎo)和觀賞魚(yú))、研究和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(例如倉(cāng)鼠、豚鼠、大鼠和小鼠)以及飼養(yǎng)于動(dòng)物園、野外棲息地和/或馬戲團(tuán)中的動(dòng)物為寄生體的寄生物。
在本發(fā)明的實(shí)施方案中，所述動(dòng)物優(yōu)選為脊椎動(dòng)物，并且更優(yōu)選為哺乳動(dòng)物、禽類或魚(yú)類。在特定實(shí)施方案中，動(dòng)物對(duì)象為哺乳動(dòng)物(包括大猿類，諸如人類)。其他哺乳類對(duì)象包括靈長(zhǎng)目動(dòng)物(例如猴子)、?？苿?dòng)物(例如畜?；蚰膛?、豬科動(dòng)物(例如家養(yǎng)豬或野豬)、羊科動(dòng)物(例如山羊或綿羊)、馬科動(dòng)物(例如馬)、犬科動(dòng)物(例如狗)、貓科動(dòng)物(例如屋)、駱駝、鹿、驢、水牛、羚羊、兔子和嚙齒動(dòng)物(例如豚鼠、松鼠、大鼠、小鼠、沙鼠和倉(cāng)鼠)。禽類包括鴨科動(dòng)物(天鵝、鴨和鵝)、鳩鴿科動(dòng)物(例如斑鳩和家鴿)、雉科動(dòng)物(例如鷓鴣、松雞和火雞)、雞科動(dòng)物(例如家雞)、鸚鵡科動(dòng)物(例如長(zhǎng)尾小鸚鵡、金剛鸚鵡和鸚鵡)、獵禽和平胸鳥(niǎo)(例如鴕鳥(niǎo))。
尤其值得注意的是其中待保護(hù)動(dòng)物為家犬(即家犬)和屋貓(即家貓)的實(shí)施方案。
由本發(fā)明的化合物處理或保護(hù)的鳥(niǎo)與商業(yè)或非商業(yè)鳥(niǎo)類飼養(yǎng)相關(guān)。這些包括鴨科動(dòng)物諸如天鵝、鵝和鴨，鳩鴿科動(dòng)物諸如斑鳩和家鴿，雉科動(dòng)物諸如鷓鴣、松雞和火雞，雞科動(dòng)物諸如家雞，以及鸚鵡科動(dòng)物諸如長(zhǎng)尾小鸚鵡、金剛鸚鵡和為寵物或收集市場(chǎng)飼養(yǎng)的鸚鵡等等。
就本發(fā)明目的而言，術(shù)語(yǔ)“魚(yú)”應(yīng)被理解為無(wú)限制地包括真骨魚(yú)類魚(yú)即硬骨魚(yú)。鮭目(其包括鮭科)和鱸形目(其包括棘臀魚(yú)科)均包含在真骨魚(yú)類中?？赡艿聂~(yú)受體實(shí)例包括鮭科、鰈科、鯛科、麗魚(yú)科和棘臀魚(yú)科等等。
還設(shè)想了受益于本發(fā)明方法的其他動(dòng)物，包括有袋目哺乳動(dòng)物(諸如袋鼠)、爬行動(dòng)物(諸如養(yǎng)殖鱉)以及本發(fā)明方法可安全有效地為其處理或預(yù)防寄生物感染或侵染的其他具有經(jīng)濟(jì)重要性的家畜。
通過(guò)向待保護(hù)動(dòng)物施用殺寄生物有效量的本發(fā)明的化合物而受控的無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)實(shí)例包括體外寄生物(節(jié)肢類、螨類等)和體內(nèi)寄生物(蠕蟲(chóng)類，例如線蟲(chóng)、吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、棘頭蟲(chóng)等)。
一般描述為蠕蟲(chóng)病的疾病或一類疾病應(yīng)歸于動(dòng)物宿主被稱為蠕蟲(chóng)的寄生蟲(chóng)感染。術(shù)語(yǔ)“蠕蟲(chóng)”旨在包括線蟲(chóng)、吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和棘頭蟲(chóng)。蠕蟲(chóng)病是與馴養(yǎng)動(dòng)物諸如豬、綿羊、馬、牛、山羊、狗、貓和家禽相關(guān)的普遍并且嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)問(wèn)題。
在蠕蟲(chóng)中，描述為線蟲(chóng)的一類蠕蟲(chóng)可在多種類型動(dòng)物中引發(fā)廣泛并且有時(shí)嚴(yán)重的感染。設(shè)想可用本發(fā)明的化合物和本發(fā)明方法處理的線蟲(chóng)無(wú)限制地包括下列類屬棘唇線蟲(chóng)屬、貓圓線蟲(chóng)屬、鉤口線蟲(chóng)屬、血管圓線蟲(chóng)屬、雞蛔蟲(chóng)屬、蛔蟲(chóng)屬、布魯格氏絲蟲(chóng)屬、仰口線蟲(chóng)屬、毛細(xì)線蟲(chóng)屬、夏氏線蟲(chóng)屬、古柏線蟲(chóng)屬、環(huán)體線蟲(chóng)屬、網(wǎng)尾線蟲(chóng)屬、膨結(jié)線蟲(chóng)屬、棘唇線蟲(chóng)屬、裂頭絳蟲(chóng)屬、惡絲蟲(chóng)屬、龍線蟲(chóng)屬、蟯蟲(chóng)屬、類絲蟲(chóng)屬、血矛線蟲(chóng)屬、異刺線蟲(chóng)屬、兔唇蛔屬、羅阿絲蟲(chóng)屬、曼森線蟲(chóng)屬、繆勒線蟲(chóng)屬、板口線蟲(chóng)屬、細(xì)頸線蟲(chóng)屬、結(jié)節(jié)線蟲(chóng)屬、胃線蟲(chóng)屬、尖尾線蟲(chóng)屬、副絲蟲(chóng)屬、副蛔蟲(chóng)屬、泡翼線蟲(chóng)屬、原圓線蟲(chóng)屬、鬃絲蟲(chóng)屬、旋尾線蟲(chóng)屬、冠絲蟲(chóng)屬、類圓線蟲(chóng)屬、圓線蟲(chóng)屬、吸吮線蟲(chóng)屬、弓蛔線蟲(chóng)屬、弓蛔蟲(chóng)屬、毛線蟲(chóng)屬、毛線屬、毛圓線蟲(chóng)屬、鞭蟲(chóng)屬、鉤蟲(chóng)屬和吳策線蟲(chóng)屬。
在上文中，可感染上述動(dòng)物的最常見(jiàn)線蟲(chóng)屬是血矛線蟲(chóng)屬、毛圓線蟲(chóng)屬、胃線蟲(chóng)屬、細(xì)頸線蟲(chóng)屬、古柏線蟲(chóng)屬、蛔蟲(chóng)屬、仰口線蟲(chóng)屬、結(jié)節(jié)線蟲(chóng)屬、夏氏線蟲(chóng)屬、鞭蟲(chóng)屬、圓線蟲(chóng)屬、毛線屬、網(wǎng)尾線蟲(chóng)屬、毛細(xì)線蟲(chóng)屬、異刺線蟲(chóng)屬、弓蛔蟲(chóng)屬、雞蛔蟲(chóng)屬、尖尾線蟲(chóng)屬、鉤口線蟲(chóng)屬、鉤蟲(chóng)屬、弓蛔線蟲(chóng)屬和副蛔蟲(chóng)屬。這些中的某些諸如細(xì)頸線蟲(chóng)屬、古柏線蟲(chóng)屬和結(jié)節(jié)線蟲(chóng)屬主要攻擊腸道，而另一些諸如血矛線蟲(chóng)屬和胃線蟲(chóng)屬更盛行于胃部，而另一些諸如網(wǎng)尾線蟲(chóng)屬存在于肺中。其他寄生物還位于其他組織中，諸如心臟和血管、皮下組織和淋巴組織等等。
設(shè)想可用本發(fā)明的化合物和本發(fā)明方法處理的吸蟲(chóng)無(wú)限制地包括下列類屬重翼吸蟲(chóng)屬、片吸蟲(chóng)屬、侏形吸蟲(chóng)屬、后睪吸蟲(chóng)屬、并殖吸蟲(chóng)屬和血吸蟲(chóng)屬。
設(shè)想可用本發(fā)明的化合物和本發(fā)明方法處理的絳蟲(chóng)無(wú)限制地包括下列類屬裂頭絳蟲(chóng)屬、復(fù)孔絳蟲(chóng)屬、迭宮絳蟲(chóng)屬和帶絳蟲(chóng)屬。
人胃腸道的最常見(jiàn)寄生物類屬是鉤口線蟲(chóng)屬、板口線蟲(chóng)屬、蛔蟲(chóng)屬、類圓線蟲(chóng)屬、毛線蟲(chóng)屬、毛細(xì)線蟲(chóng)屬、鞭蟲(chóng)屬和蟯蟲(chóng)屬。其他存在于血液或胃腸道外其他組織和器官中的具有醫(yī)學(xué)重要性的寄生物類屬是絲蟲(chóng)諸如吳策線蟲(chóng)屬、布魯格氏絲蟲(chóng)屬、旋盤尾絲蟲(chóng)和羅阿絲蟲(chóng)屬以及龍線蟲(chóng)屬絲蟲(chóng)，以及其他腸段蛔蟲(chóng)類圓線蟲(chóng)屬和毛線蟲(chóng)屬絲蟲(chóng)。
眾多其他蠕蟲(chóng)類屬和物種是本領(lǐng)域已知的，并且也可設(shè)想用本發(fā)明的化合物處理。這些更詳細(xì)地列舉于“Textbook of Veterinary ClinicalParasitology”第一卷“Helminths”(E.J.L.Soulsby，F(xiàn).A.DavisCo.，Philadelphia，Pa.)；“Helminths，Arthropods and Protozoa”(Monnig的“Veterinary Helminthology and Entomology”第6版，E.J.L.Soulsby，The Williams and Wilkins Co.，Baltimore，Md)中。
式1的化合物可有效地抵抗多種動(dòng)物體外寄生物(例如哺乳動(dòng)物和鳥(niǎo)類的節(jié)肢動(dòng)物體外寄生物)。
昆蟲(chóng)和蜱螨害蟲(chóng)包括例如叮咬昆蟲(chóng)諸如蒼蠅和蚊子、螨蟲(chóng)、壁虱、虱子、跳蚤、椿象、寄生蛆等等。
蒼蠅成蟲(chóng)包括例如角蠅或擾血蠅、馬虻或馬蠅、廄蠅或廄螫蠅、黑蠅或黑蠅、鹿虻或斑虻、虱蠅或飛虱、以及采采蠅或舌蠅。寄生性蠅蛆包括例如膚蠅(胃蠅和狂蠅)、綠頭蒼蠅或麗蠅、旋蠅蛆或旋麗蠅幼蟲(chóng)、牛皮蠅或足跟蠅、羊毛蠅蛆和馬胃蠅蛆。蚊子包括例如庫(kù)蚊、按蚊、和伊蚊。
螨蟲(chóng)包括中氣門亞目螨蟲(chóng)，例如中氣刺螨諸如鳥(niǎo)螨、雞皮刺螨；疥螨或癢螨，諸如疥螨科類型，例如人疥螨；畜癢螨諸如癢螨科類型，包括牛足螨和羊癢螨；恙螨，例如恙螨科類型，例如北美恙螨、阿氏真恙螨。
壁虱包括例如軟體壁虱，其包括隱喙蜱科類型，例如銳緣蜱屬類型和鈍緣蜱屬類型；硬體壁虱，其包括硬蜱科類，例如血紅扇頭蜱、變異革蜱、安氏革蜱、美洲鈍眼蜱、肩突硬蜱以及其他扇頭蜱屬類型(包括先前的牛蜱屬)。
虱包括例如吸血虱例如短羽虱屬類型和牛羽虱屬類型；叮咬虱例如血虱屬類型、顎虱屬類型和盲虱屬類型。
跳蚤包括例如櫛頭蚤屬類型諸如犬蚤(Ctenocephalides canis)和貓?jiān)?Ctenocephalides felis)；客蚤屬類型諸如東方具帶病蚤(Xenopsylla cheopis)；和蚤屬類型諸如人蚤(Pulex irritans)。
椿象包括例如臭蟲(chóng)屬椿象或例如常見(jiàn)的臭蟲(chóng)(Cimexlectularius)；椎獵蝽亞科類型，包括還被稱為獵蝽的錐鼻蝽；例如長(zhǎng)紅獵蝽和錐蝽屬類型。
一般來(lái)講，蒼蠅、跳蚤、虱子、蚊子、蚋、螨蟲(chóng)、壁虱和蠕蟲(chóng)對(duì)對(duì)牲畜和伴侶動(dòng)物領(lǐng)域造成了巨大的損失。節(jié)肢動(dòng)物寄生物還對(duì)人造成麻煩，并且可以是人和動(dòng)物致病生物體的載體。
眾多其他節(jié)肢動(dòng)物害蟲(chóng)和體外寄生物是本領(lǐng)域已知的，并且也可設(shè)想用本發(fā)明的化合物處理。這些更詳細(xì)地列舉于“Medical and VeterinaryEntomology”(D.S.Kettle，John Wiley&Sons，New York andToronto)；“Control of Arthropod Pests of LivestockA Reviewof Technology”(R.O.Drummand，J.E.George和S.E.Kunz，CRCPress，Boca Raton，F(xiàn)la)中。
還設(shè)想，本發(fā)明的化合物和組合物可有效抵抗眾多動(dòng)物原蟲(chóng)體內(nèi)寄生物，包括下表1中總結(jié)的那些。


具體地講，本發(fā)明的化合物可有效地抵抗體外寄生物，包括蠅諸如Haematobia(角蠅屬)irritans(角蠅)、Stomoxys calcitrans(廄蠅)、Simulium類型(黑蠅)、Glossina類型(采采蠅)、Hydrotaeairritans(大頭蒼蠅)、Musca autumnalis(秋家蠅)、Muscadomestica(家蠅)、Morellia simplex(簡(jiǎn)黑蠅)、Tabanus類型(馬虻)、牛皮下蠅、紋皮蠅、絲光綠蠅、Lucilia cuprina(銅綠蠅)、Culicoides類型(麗蠅)、新陸原伏蠅類型、Oestrus ovis(羊狂蠅)、Culicoides類型(蠓)、馬蠅、馬胃蠅、赤馬胃蠅和馬鼻胃蠅；虱子諸如牛毛虱(畜虱屬)、馬毛虱、驢血虱、貓鳥(niǎo)虱、犬虱、棘顎虱和犬嚙毛虱；羊蜱蠅諸如羊蜱；螨蟲(chóng)諸如癢螨屬類型、疥、牛足螨、馬蠕螨、姬螯螨屬類型、貓耳螨、恙螨屬類型和Otodectes cyanotis(耳螨)；壁虱諸如硬蜱屬類型、牛蜱屬類型、扇頭蜱屬類型、鈍眼蜱屬類型、革蜱屬類型、璃眼蜱屬類型和血蜱屬類型；以及跳蚤，諸如Ctenocephalidesfelis(貓?jiān)?和Ctenocephalides canis(犬蚤)。
可用于本發(fā)明組合物中的生物學(xué)活性化合物或試劑包括有機(jī)磷酸酯殺蟲(chóng)劑。此類殺蟲(chóng)劑作為殺昆蟲(chóng)劑具有非常廣泛的活性，并且在某些情況下，具有驅(qū)蟲(chóng)活性。有機(jī)磷酸酯殺蟲(chóng)劑包括例如百治磷、特丁磷、樂(lè)果、敵匹硫磷、乙拌磷、敵百蟲(chóng)、谷硫磷、氯蜱硫磷、馬拉硫磷、乙酰甲胺磷、甲胺磷、高滅磷、乙基對(duì)硫磷、甲基對(duì)硫磷、速滅磷、甲拌磷、三硫磷和伏殺硫磷。還設(shè)想包括本發(fā)明方法和組合物與氨基甲酸酯型殺蟲(chóng)劑的組合，以及與有機(jī)氯型殺蟲(chóng)劑的組合，所述氨基甲酸酯型殺蟲(chóng)劑包括例如西維因、克百威、涕滅威、禾草特、乙肟威、克百威等。還設(shè)想包括與生物殺蟲(chóng)劑的組合，所述生物殺蟲(chóng)劑包括拒斥劑、除蟲(chóng)菊酯(以及其合成變體，例如丙烯除蟲(chóng)菊酯、滅蟲(chóng)菊、撲滅司林、四溴菊酯)和通常用作殺螨劑的尼古丁。其他設(shè)想的組合是與雜項(xiàng)殺蟲(chóng)劑的組合，包括蘇云金芽孢桿菌、克氯苯、甲脒(例如雙甲脒)、銅化合物(例如氫氧化銅和氧氯化硫酸銅)、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、三氯殺螨醇、硫丹、順式氰戊菊酯、腈苯苯醚菊酯、高三氟氯氰菊酯、甲氧滴滴涕和硫。
值得注意的是下述附加生物學(xué)活性化合物或試劑，其選自本領(lǐng)域已知的驅(qū)腸蟲(chóng)劑，諸如大環(huán)內(nèi)酯類(例如伊維菌素、莫西菌素、米爾倍霉素)、苯并咪唑(例如阿苯達(dá)唑、三氯苯咪唑)、N-水楊酰苯胺(例如氯生太爾、羥氯扎胺)、取代的苯酚(例如硝羥碘芐腈)、嘧啶(例如噻嘧啶)、咪唑噻唑(例如左咪唑)、環(huán)狀縮酚酸肽(例如emodepside)，哌嗪鹽、硝異硫氰二苯醚和吡喹酮。
可用于本發(fā)明組合物中的其他生物學(xué)活性化合物或試劑可選自昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑(IGR)和保幼激素類似物(JHA)，諸如除蟲(chóng)脲、殺蟲(chóng)脲、氟佐隆、賽滅凈、甲氧普烯等，從而向動(dòng)物對(duì)象以及動(dòng)物對(duì)象的環(huán)境提供對(duì)寄生物的初始和持續(xù)防治(在昆蟲(chóng)生長(zhǎng)的所有階段，包括卵)。
值得注意的是下述可用于本發(fā)明組合物中的生物學(xué)活性化合物或試劑，其選自阿維菌素類抗寄生物化合物。如上所述，阿維菌素類化合物包括已知可用于抵抗廣譜哺乳動(dòng)物體內(nèi)寄生物和體外寄生物的強(qiáng)效抗寄生物劑。
優(yōu)選可用于本發(fā)明范疇內(nèi)的化合物是伊維菌素。伊維菌素是阿維菌素的半合成衍生物，并且一般被制成至少80％22，23-二氫阿維菌素B1a和小于20％22，23-二氫阿維菌素B1b的混合物。伊維菌素公開(kāi)于美國(guó)專利公開(kāi)4,199,569中。
阿巴美丁是在美國(guó)專利公開(kāi)4,310,519中作為阿維菌素B1a/B1b公開(kāi)的阿維菌素。阿巴美丁包含至少80％的阿維菌素B1a和不超過(guò)20％的阿維菌素B1b。
另一種優(yōu)選的阿維菌素是多拉菌素，其還被稱為25-環(huán)己基阿維菌素B1。多拉菌素的結(jié)構(gòu)和制備公開(kāi)于美國(guó)專利公開(kāi)5,089,480中。
另一種優(yōu)選的阿維菌素是莫西菌素。莫西菌素還被稱為L(zhǎng)L-F28249α，由美國(guó)專利公開(kāi)4,916,154中獲知。
另一種優(yōu)選的阿維菌素是塞拉菌素。塞拉菌素是25-環(huán)己基-25-脫(1-甲基丙基)-5-脫氧-22，23-二氫-5-(異亞硝基)-阿維菌素B1單糖。
米爾倍霉素或B41是從產(chǎn)生米爾倍霉素的鏈霉菌屬菌株發(fā)酵液中分離出的物質(zhì)。微生物、發(fā)酵條件和分離方法描述于美國(guó)專利公開(kāi)3,950,360和3,984,564中。
按照美國(guó)專利公開(kāi)5,288,710和5,399,717所述制得的甲氨基阿維菌素(4″-脫氧-4″-表-甲基氨基阿維菌素B1)是兩種同系物4″-脫氧-4″-表-甲基氨基阿維菌素B1a和4″-脫氧-4″-表-甲基氨基阿維菌素B1b的混合物。優(yōu)選使用甲氨基阿維菌素的鹽?？捎糜诒景l(fā)明中的甲氨基阿維菌素鹽的非限制性實(shí)例包括美國(guó)專利公開(kāi)5,288,710中所述的鹽，例如衍生自苯甲酸、取代的苯甲酸、苯磺酸、檸檬酸、磷酸、酒石酸、馬來(lái)酸等的鹽?？捎糜诒景l(fā)明中的甲氨基阿維菌素鹽最優(yōu)選為甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽。
依普霉素在化學(xué)上被稱為4″-表-乙?；被?4″-脫氧阿維菌素B1。特別研制依普霉素，以用于所有牛類別和年齡組。它是對(duì)體內(nèi)和體外寄生物顯示出廣譜活性，同時(shí)還在肉和奶中留有極少殘留物的第一阿維菌素。當(dāng)局部遞送時(shí)，它具有高效的附加優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的組合物任選包含一種或多種下列抗寄生物化合物的組合如美國(guó)專利申請(qǐng)公布No.2005/0182059 A1中所述的咪唑并[1，2-b]噠嗪化合物；如美國(guó)專利公開(kāi)7,361,689中所述的1-(4-一鹵代甲基磺?；交投u代甲基磺?；交?-2-酰氨基-3-氟丙醇化合物；如美國(guó)專利公開(kāi)7,312,248中所述的三氟甲磺酰苯胺肟醚衍生物；以及如PCT專利申請(qǐng)公布WO 2006/135648中所述的N-[(苯氧基)苯基]-1，1，1-三氟甲磺酰胺和N-[(苯硫基)苯基]-1，1，1-三氟甲磺酰胺衍生物。
本發(fā)明的組合物還可包含殺吸蟲(chóng)劑。適宜的殺吸蟲(chóng)劑包括例如三氯苯咪唑、芬苯噠唑、阿苯達(dá)唑、氯舒隆和奧苯達(dá)唑。應(yīng)當(dāng)理解，上文的組合還可包括抗生素、抗寄生物和抗吸蟲(chóng)活性化合物的組合。
除了上述組合以外，還設(shè)想提供如本文所述的本發(fā)明方法和化合物與其他動(dòng)物健康藥物的組合，所述動(dòng)物健康藥物如微量元素、抗炎劑、抗感染劑、激素、皮膚病制劑(包括殺菌劑和消毒劑)和免疫制劑諸如用于預(yù)防疾病的疫苗和抗血清。
例如，此類抗感染劑包括一種或多種抗生素，所述抗生素任選在使用本發(fā)明的化合物或方法處理期間以例如組合的組合物形式和/或分開(kāi)的劑型形式同時(shí)施用的。適用于此目的的本領(lǐng)域已知的抗生素包括例如下列那些。
一種可用的抗生素是氟苯尼考，其還被稱為D-(蘇式)-1-(4-甲磺酰苯基)-2-二氯乙酰氨基-3-氟-1-丙醇。另一種優(yōu)選的抗生素化合物是D-(蘇式)-1-(4-甲磺酰苯基)-2-二氟乙酰氨基-3-氟-1-丙醇。另一種可用的抗生素是甲砜氯霉素。制備這些抗生素化合物的方法以及用于此類方法中的中間體描述于美國(guó)專利公開(kāi)4,31,857；4,582,918；4,973,750；4,876,352；5,227,494；4,743,700；5,567,844；5,105,009；5,382,673；5,352,832；和5,663,361中。其他氟苯尼考類似物和/或藥物前體已被公開(kāi)，并且此類類似物也被用于本發(fā)明組合物和方法中(參見(jiàn)例如，美國(guó)專利公開(kāi)7,041,670和7,153,842)。
另一種可用的抗生素化合物是替米考星。替米考星是大環(huán)內(nèi)酯抗生素，其在化學(xué)上被定義為20-二氫-20-脫氧-20-(順式-3，5-二甲基哌啶-1-基)-脫碳酶糖泰樂(lè)菌素，并且公開(kāi)于美國(guó)專利公開(kāi)4,820,695中。
另一種可用于本發(fā)明中的有用抗生素是土拉霉素。根據(jù)美國(guó)專利公開(kāi)6,825,327中所述的方法來(lái)制備土拉霉素。
可用于本發(fā)明中的其他抗生素包括先鋒霉素諸如頭孢噻呋、頭孢喹肟等。先鋒霉素在本發(fā)明制劑中的濃度任選在約1mg/mL至500mg/mL之間變化。
另一種可用的抗生素包括氟喹諾酮，諸如恩諾沙星、達(dá)氟沙星、二氟沙星、奧比沙星和馬波沙星。就恩諾沙星而言，其可以約100mg/mL的濃度施用。達(dá)氟沙星的濃度含量為約180mg/mL。
其他可用的大環(huán)內(nèi)酯抗生素包括酮內(nèi)酯類、或更具體地講氮雜內(nèi)酯類化合物。此類化合物描述于，例如，美國(guó)專利公開(kāi)6,514,945；6,472,371；6,270,768；6,437,151；6,271,255；6,239,12；5,958,888；6,339,063；和6,054,434中。
其他可用的抗生素包括四環(huán)素，尤其是氯四環(huán)素和氧四環(huán)素。其他抗生素可包括β-內(nèi)酰胺諸如青霉素類，例如青霉素、氨芐青霉素、阿莫西林、或阿莫西林與棒酸或其他β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的組合。
獸醫(yī)領(lǐng)域內(nèi)的非農(nóng)業(yè)施用可通過(guò)常規(guī)的方法，諸如通過(guò)以例如片劑、膠囊、飲劑、浸液制劑、顆粒、糊劑、大丸劑、經(jīng)飼予操作或栓劑的形式外部施用或通過(guò)非腸道給藥，諸如通過(guò)注射(包括肌內(nèi)注射、皮下注射、靜脈注射、腹膜內(nèi)注射)或植入；通過(guò)經(jīng)鼻給藥；通過(guò)局部施用，例如以浸入或浸漬、噴霧、洗滌、用粉末涂布的形式，或施用到動(dòng)物小面積區(qū)域上，以及通過(guò)包含本發(fā)明的化合物或組合物的制品諸如頸圈、耳標(biāo)、尾帶、肢帶、或韁繩施用。
本發(fā)明的任一種化合物或此化合物的適宜組合可被直接施用到動(dòng)物受體上，和/或通過(guò)將其施用到動(dòng)物所居住的局部環(huán)境(諸如墊草、圍欄等等)中來(lái)非直接施用。直接施用包括使動(dòng)物受體的皮膚、毛皮或羽毛接觸所述化合物，或?qū)⑺龌衔镲曃菇o動(dòng)物或注射到動(dòng)物體內(nèi)。
本發(fā)明的化合物可以受控釋放形式施用，例如為皮下緩慢釋放制劑，或?yàn)楣潭ㄔ趧?dòng)物上的受控釋放裝置形式諸如滅蚤項(xiàng)圈。用于受控釋放殺昆蟲(chóng)劑以長(zhǎng)期保護(hù)伴侶動(dòng)物避免跳蚤侵染的項(xiàng)圈是本領(lǐng)域已知的，并且被描述于例如美國(guó)專利公開(kāi)3,852,416、4,224,901、5,555,848和5,184,573中。
通常如本發(fā)明所述的殺寄生物組合物包含式1的化合物與一種或多種醫(yī)藥學(xué)或獸醫(yī)學(xué)可接受的載體的混合物，所述載體包含賦形劑和助劑，其根據(jù)期望的給藥途徑(例如口腔給藥、局部給藥或非腸道給藥諸如注射)并且根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作來(lái)選擇。此外，根據(jù)與所述組合物中一種或多種活性成分的相容性，包括諸如對(duì)pH和含水量的相對(duì)穩(wěn)定性的考慮，來(lái)選擇適宜的載體。因此，值得注意的是用于保護(hù)動(dòng)物以避免無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)侵害的組合物，所述組合物包含本發(fā)明的化合物(即為殺寄生物有效量)和至少一種獸醫(yī)學(xué)可接受的載體。
就非腸道給藥(包括靜脈注射、肌內(nèi)注射和皮下注射)而言，本發(fā)明的化合物可在油性或水性載體中被配制成懸浮液、溶液或乳液，并且可包含助劑，諸如懸浮劑、穩(wěn)定劑和/或分散劑。還可配制本發(fā)明的化合物，以供彈丸注射或連續(xù)滴注。供注射的藥物組合物包括優(yōu)選在生理相容緩沖液中的包含藥物制劑領(lǐng)域已知的其他賦形劑或助劑的水溶液。此外，可在親脂性載體中制備活性化合物的懸浮液。適宜的親脂性載體包括脂肪油諸如芝油，合成脂肪酸酯諸如油酸乙酯和甘油三酯，或諸如脂質(zhì)體的物質(zhì)。含水注射懸浮液可包含增加所述懸浮液粘度的物質(zhì)，諸如羧甲基纖維素鈉、山梨醇或葡聚糖。用于注射的制劑可以單位劑型存在于例如安瓿容器或多劑量容器中。作為另外一種選擇，所述活性成分可為粉末形式，在使用前與適宜載體例如不含熱原的無(wú)菌水組合。
除了上述制劑以外，本發(fā)明的化合物還可被配制成長(zhǎng)效制劑。此類長(zhǎng)效制劑可通過(guò)接種(例如皮下或肌內(nèi))或通過(guò)肌內(nèi)注射或皮下注射來(lái)施用?？捎眠m宜的聚合材料或疏水材料(例如在含有藥物學(xué)可接受的油的乳液中)配制本發(fā)明的化合物，以用于這種給藥途徑。
就通過(guò)吸入來(lái)施用而言，使用加壓包裝或噴霧器以及適宜的推進(jìn)劑例如(非限定性)二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷或二氧化碳，可以氣溶膠噴霧形式遞送本發(fā)明的化合物。就加壓氣溶膠而言，可通過(guò)提供閥門來(lái)控制劑量單位，以遞送定量的量。例如，可配制用于吸入機(jī)或吹藥器的明膠膠囊和藥筒，其包含所述化合物的粉末混合物和適宜的粉末基料諸如乳糖或淀粉。
已發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的化合物具有有利的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特性，由口服和攝取提供全身利用度。因此，在待保護(hù)動(dòng)物攝取后，本發(fā)明的化合物在血液中的殺寄生物有效濃度可保護(hù)被治療的動(dòng)物免受吸血性害蟲(chóng)諸如跳蚤、壁虱和虱子的侵害。因此值得注意的是保護(hù)動(dòng)物免受無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)侵害的口服形式的組合物(即除了殺寄生物有效量的本發(fā)明的化合物以外，還包含一種或多種載體，所述載體選自適于口服的粘合劑和填料以及濃縮飼料載體)。
就以溶液(最易得的吸收形式)、乳液、懸浮液、糊劑、凝膠、膠囊、片劑、大丸劑、粉末、顆粒、反芻保留物和食料/水/舔塊形式口服而言，可用本領(lǐng)域已知的適用于口服組合物的粘合劑/填料來(lái)配制本發(fā)明的化合物，諸如糖和糖衍生物(例如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇)、淀粉(例如玉米淀粉、小麥淀粉、大米淀粉、馬鈴薯淀粉)、纖維素及衍生物(例如甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基羥基纖維素)、蛋白質(zhì)衍生物(例如玉米蛋白、凝膠)和合成聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮)。如果需要，可加入潤(rùn)滑劑(例如硬脂酸鎂)、崩解劑(例如交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、瓊脂、藻酸)以及染料或顏料。糊劑和凝膠通常還包含粘合劑(例如金合歡、藻酸、膨潤(rùn)土、纖維素、黃原膠、膠態(tài)硅酸鋁鎂)，以有助于使組合物保持與口腔接觸，并且不易被排出。
優(yōu)選的實(shí)施方案是配制成可咀嚼和/或可食用產(chǎn)品的組合物(例如可咀嚼的處理物或可食用的片劑)。此類產(chǎn)品將理想地具有待保護(hù)動(dòng)物喜愛(ài)的味道、質(zhì)地和/或芳香，以有利于式1的化合物的口服給藥。
如果殺寄生物組合物為濃縮飼料形式，則所述載體通常選自高性能飼料、飼料用谷類或濃縮蛋白質(zhì)。除了殺寄生物活性成分以外，此類包含濃縮飼料的組合物還包含可促進(jìn)動(dòng)物健康或生長(zhǎng)、改善來(lái)自宰殺動(dòng)物的肉質(zhì)或可用于畜牧業(yè)的添加劑。這些添加劑包括例如維生素、抗生素、化療劑、抑菌劑、抑真菌劑、抗球蟲(chóng)藥和激素。
使用例如常規(guī)的栓劑基料諸如椰子油或其他甘油酯，還可將式1的化合物配制到直腸給藥組合物中，諸如栓劑或保留灌腸劑。
用于局部給藥的制劑通常為粉末、霜膏、懸浮液、噴霧劑、乳液、泡沫、糊劑、氣溶膠、油膏劑、軟膏或凝膠形式。局部用制劑更典型為水溶性溶液，其可為使用前稀釋的濃縮物形式。適于局部給藥的殺寄生物組合物通常包含本發(fā)明的化合物和一種或多種局部用適宜載體。在將殺寄生物組合物以線或點(diǎn)的形式(即準(zhǔn)確療法)局部施用到動(dòng)物體外部時(shí)，活性成分在動(dòng)物體表上遷移，以覆蓋其大部分或所有的外表面積。因此，被治療的動(dòng)物可尤其免受動(dòng)物表皮取食的無(wú)脊椎害蟲(chóng)諸如壁虱、跳蚤和虱子的侵害。因此，用于局部給藥的制劑通常包含至少一種有機(jī)溶劑，以有利于活性成分在動(dòng)物皮膚上傳遞和/或滲透到動(dòng)物表皮中。此類制劑中的載體包括丙二醇、石蠟、芳族化合物、酯(諸如肉豆蔻酸異丙酯)、乙二醇醚、醇(諸如乙醇、正丙醇、2-辛基十二烷醇或油醇)；一羧酸酯的溶液，諸如肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油酯、油酸癸酯、月桂酸己酯、油酸油基酯、油酸癸酯、鏈長(zhǎng)C12-C18的飽和脂肪醇的己酸酯；二羧酸酯的溶液，諸如鄰苯二甲酸二丁酯、間苯二酸二異丙酯、己二酸二異丙酯、己二酸二正丁酯，或脂族酸的(例如乙二醇)酯溶液。存在藥物或化妝品產(chǎn)業(yè)已知的結(jié)晶抑制劑或分散劑也是有利的。
還可配制澆淋制劑，用于防治具有農(nóng)業(yè)價(jià)值的動(dòng)物中的寄生物。本發(fā)明的澆淋制劑可為液體、粉末、乳液、泡沫、糊劑、氣溶膠、油膏劑、軟膏或凝膠形式。澆淋制劑通常為液體。這些澆淋制劑可有效地施用于綿羊、牛、山羊、其他反芻動(dòng)物、駱駝科哺乳動(dòng)物、豬和馬。通常通過(guò)將澆淋制劑以一條或多條細(xì)線的形式，或準(zhǔn)確澆淋在動(dòng)物背部中線(背部)或肩部，來(lái)施用所述澆淋制劑。更典型通過(guò)將所述制劑沿著動(dòng)物背部，順著脊椎澆淋來(lái)施用。還可經(jīng)由其他常規(guī)方法來(lái)施用所述制劑，包括用浸漬過(guò)的材料在動(dòng)物的至少一小塊面積上擦拭，或者使用可商購(gòu)獲得的施用裝置來(lái)將其施用，通過(guò)注射器施用，通過(guò)噴霧施用或通過(guò)使用噴霧柵欄過(guò)道來(lái)施用。澆淋制劑包括載體，并且還可包含一種或多種附加成分。適宜附加成分的實(shí)例是穩(wěn)定劑諸如抗氧化劑、鋪展劑、防腐劑、粘附促進(jìn)劑、活性增溶劑諸如油酸、粘度調(diào)節(jié)劑、紫外線阻隔劑或吸收劑、以及著色劑。表面活性劑也可包含于這些制劑中，包括陰離子、陽(yáng)離子、非離子和兩性表面活性劑。
本發(fā)明的制劑通常包含抗氧化劑，諸如BHT(丁基化羥基甲苯)。所述抗氧化劑的含量一般為0.1％至5％(重量/體積)。某些制劑需要增溶劑，諸如油酸，以溶解活性劑，尤其是在使用多殺菌素時(shí)。用于這些澆淋制劑中的常見(jiàn)鋪展劑包括肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、飽和C12-C18脂肪醇的辛酸/癸酸酯、油酸、油基酯、油酸乙酯、甘油三酯、硅油和雙丙二醇甲基醚。可根據(jù)已知的技術(shù)制備本發(fā)明的澆淋制劑。當(dāng)澆淋制劑為溶液時(shí)，采用加熱和攪拌(如果需要)，將殺寄生物劑/殺昆蟲(chóng)劑與載體或媒介物混合。/可將輔助或附加成分加入到活性劑和載體的混合物中，或者在加入載體前將它們與活性劑混合。如果澆淋制劑為乳液或懸浮液，則可類似地采用已知技術(shù)來(lái)制備所述制劑。
可使用用于相對(duì)疏水的藥物化合物的其他遞送體系。脂質(zhì)體和乳液是用于疏水性藥物的熟知遞送媒介物或載體的實(shí)例。此外，如果需要，可使用有機(jī)溶劑諸如二甲基亞砜。
就農(nóng)業(yè)施用而言，有效防治所需的施用量(即“生物學(xué)有效量”)將取決于諸如下列因素待防治的無(wú)脊椎害蟲(chóng)種類、害蟲(chóng)的生命周期、生命階段、其大小、位置、一年中的時(shí)期、宿主作物或動(dòng)物、攝食行為、交配行為、環(huán)境水分、溫度等等。在正常情況下，約0.01至2kg活性成分每公頃的施用量足以防治農(nóng)業(yè)生態(tài)系統(tǒng)內(nèi)的害蟲(chóng)，但是低達(dá)0.0001kg每公頃的施用量可能也是足夠的，或者高達(dá)8kg每公頃的施用量可能也是需要的。就非農(nóng)業(yè)施用而言，有效用量將在約1.0至50mg每平方米范圍內(nèi)，但是低達(dá)0.1mg每平方米的施用量可能也是足夠的，或者高達(dá)150mg每平方米的施用量可能也是需要的。本領(lǐng)域的技術(shù)人員易于確定為達(dá)到期望的無(wú)脊椎害蟲(chóng)防治度所需的生物學(xué)有效量。
一般來(lái)講，就獸醫(yī)應(yīng)用而言，以殺寄生物有效量將式1的化合物施用于待保護(hù)以免受無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)侵害的動(dòng)物。殺寄生物有效量是為達(dá)到觀察得到的目標(biāo)無(wú)脊椎寄生害蟲(chóng)出現(xiàn)率或活躍度降低的效果所需的活性成分量。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)知道，殺寄生物有效劑量可根據(jù)本發(fā)明的化合物和組合物、所需的殺寄生物效應(yīng)和持續(xù)時(shí)間、目標(biāo)無(wú)脊椎害蟲(chóng)物種、待保護(hù)的動(dòng)物、施用模式等的不同而變化，并且達(dá)到具體效果所需的量可通過(guò)簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)來(lái)確定。
就向恒溫動(dòng)物口腔給藥、皮下給藥或準(zhǔn)確給藥而言，以適宜間隔施用的本發(fā)明的化合物的劑量通常在約0.01mg/kg至約100mg/kg，并且優(yōu)選約0.01mg/kg至約30mg/kg動(dòng)物體重范圍內(nèi)。就其他局部(例如皮膚)給藥而言(包括蘸料和噴劑)，劑量通常包含約0.01ppm至約150,000ppm，更典型約0.01ppm至約100,000ppm，優(yōu)選約0.01ppm至約5,000ppm，并且最優(yōu)選約0.01ppm至約3,000ppm的本發(fā)明的化合物。
本發(fā)明的化合物向恒溫動(dòng)物的適宜給藥間隔在約每天一次至約每年一次范圍內(nèi)。值得注意的是約每周一次至約每6個(gè)月一次范圍內(nèi)的給藥間隔。尤其值得注意的是每月一次的給藥間隔(即每月一次向動(dòng)物施用所述化合物)。
下列測(cè)試證明了本發(fā)明的化合物對(duì)具體害蟲(chóng)的防治功效。“防治功效”表示抑制無(wú)脊椎害蟲(chóng)發(fā)育、導(dǎo)致攝食顯著降低的功效(包括死亡)。然而，由所述化合物提供的害蟲(chóng)防治保護(hù)不限于這些物種。對(duì)于化合物的描述，參見(jiàn)索引表A-G。對(duì)于1H NMR數(shù)據(jù)，參見(jiàn)索引表H。就質(zhì)譜數(shù)據(jù)而言，所報(bào)導(dǎo)的數(shù)值是使用大氣壓化學(xué)電離(AP+)，由質(zhì)譜法觀測(cè)而得的通過(guò)向分子添加H+(分子量為1)而形成的最高同位素豐度母離子的分子量(M+1)。以下索引表中使用如下縮寫Cmpd表示化合物，t為叔，c為環(huán)，Me為甲基，Et為乙基，Pr為丙基，i-Pr為異丙基，Bu為丁基，c-Pr為環(huán)丙基，c-Pn為環(huán)戊基，c-Hx為環(huán)己基，t-Bu為叔丁基，Ph為苯基，OMe為甲氧基，SMe為甲硫基，并且SO2Me為甲磺?；?。(R)或(S)表示不對(duì)稱碳中心的絕對(duì)手性。變量“R2”表示列于索引表中的一個(gè)取代基或取代基組合?？s寫“Ex.”代表“實(shí)施例”，并且跟隨有數(shù)字，表示其中制備所述化合物的實(shí)施例。
索引表A



*1H NMR數(shù)據(jù)參見(jiàn)索引表H。
索引表B


*1H NMR數(shù)據(jù)參見(jiàn)索引表H。
**對(duì)于1H NMR數(shù)據(jù)，參見(jiàn)合成實(shí)施例。
索引表C

*1H NMR數(shù)據(jù)參見(jiàn)索引表H。
索引表D

**對(duì)于1H NMR數(shù)據(jù)，參見(jiàn)合成實(shí)施例。
索引表E

**對(duì)于1H NMR數(shù)據(jù)，參見(jiàn)合成實(shí)施例。
索引表F

*1H NMR數(shù)據(jù)參見(jiàn)索引表H。
索引表G


*1H NMR數(shù)據(jù)參見(jiàn)索引表H。
索引表H 化合物1H NMR數(shù)據(jù)(CDCl3溶液，除非另外指明)a 1 δ8.79(d，1H)，8.32(d，1H)，7.43-7.65(m，7H)，6.90(br s， 1H)，5.04(br s，1H)，4.25(d，1H)，3.89(d，1H)，3.64(m，2H)， 3.43(m，2H)，1.40(s，9H)。
2 δ8.80(d，1H)，8.25(d，1H)，7.45-7.66(m，7H)，6.31(br s， 1H)，4.56(br s，1H)，4.24(d，1H)，3.89(d，1H)，3.52(m，2H)， 3.11(m，2H)，1.40-1.69(m，8H)，1.40(s，9H)。
3 δ8.80(d，1H)，8.35(d，br.，1H)，7.45-7.65(m，8H)，4.25(d， 1H)，3.90(d，1H)，3.50(m，2H)，3.38(m，2H)，2.86(s，3H)，1.84 (m，2H)，1.37(s，9H)。
4 δ8.81(d，1H)，8.36(d，1H)，7.44-7.64(m H)，4.24(d，1H)， 3.89(d，1H)，3.50(m，2H)，3.43(m，2H)，3.01(s，3H)，2.04(s， 3H)，1.84(m，2H)。
5 δ8.70(m，1H)，8.14(m，1H)，8.04(br s，1H)，7.29-7.55(m， 12H)，7.17(m，1H)，5.81(d，1H)，4.15(d，1H)，3.80(d，1H)。
6 δ(CD3C(＝O)CD3)8.89(d，1H)，8.42(d，1H)，7.99(br s，1H)，7.86 (d，1H)，7.61-7.74(m，6H)，4.59(d，1H)，4.47(d，1H)，1.67(s， 6H)。
7 δ8.78(d，1H)，8.24(d，1H)，7.44-7.64(m，7H)，6.61(t，1H)， 4.23(d，1H)，3.87(d，1H)，3.80(q，2H)，2.77(m，1H)。
8 δ8.76(d，1H)，8.27(d，1H)，7.68(s，2H)，7.59(m，2H)，7.54 (d，1H)，7.40(d，1H)，6.74(t，1H)，4.32(d，2H)，4.22(d，1H)， 3.85(d，1H)。
9 δ10.41(br s，1H)，8.71(d，1H)，8.20(d，1H)，7.48-7.75(m， 5H)，7.44(d，1H)，7.31(d，1H)，6.92(br s，1H)，4.26(d，2H)， 4.17(d，1H)，3.83(d，1H)。
10(CD3S(＝O)CD3)δ8.80(d，1H)，8.35(dd，1H)，7.95(d，1H)，7.80- 7.90(m，2H)，7.60-7.75(m，4H)，4.56(s，2H)，3.37(s，3H)。
11(CD3C(＝O)CD3)δ8.86(d，1H)，8.32(d，1H)，8.08-8.24(m，2H)， 7.76-7.93(m，4H)，7.44-7.76(m，6H)，4.57(d，1H)，4.45(d， 1H)。
12(CD3S(＝O)CD3)δ9.02(t，1H)，8.81(d，1H)，8.37(d，1H)，7.92 (d，1H)，7.83(t，1H)，7.65-7.74(m，5H)，4.58(d，1H)，4.54(d， 1H)，4.02(d，2H)。
13(CD3S(＝O)CD3)δ8.86(d，1H)，8.50(d，1H)，7.67-7.96(m，8H)， 4.61(表觀s，2H)，3.64(d，2H)。
14δ8.77(d，1H)，8.25(d，1H)，7.40-7.64(m，H)，6.63(br t，1H)， 4.23(m，2H)，4.00(m，1H)，3.87(d，1H)，3.61(m，3H)，1.88-2.12 (m，4H)。
15δ8.63(d，1H)，8.12(d，1H)，8.10(s，2H)，7.99(s，1H)， 7.23-7.48(m，4H)，6.17(br s，2H)，4.20(d，1H)，4.19(s，2H)， 3.83(d，1H)。
16(CD3C(＝O)CD3)δ8.80(m，1H)，8.35(m，1H)，8.05-8.10(m，2H)， 7.45-7.80(m，7H)，4.60(d，1H)，4.45(d，1H)，4.13(m，1H)，4.0 (m，1H)，3.67-3.72(m，2H)，1.77(m，1H)，1.60(m，1H)，1.04(t， 3H)。
17δ8.82(d，1H)，8.21(d，1H)，7.83(s，1H)，7.85(m，1H)，7.45- 7.75(m，7H)，6.55-6.6(m，2H)，4.5(m，2H)，4.30(d，1H)，4.0 (m，2H)，3.94(d，1H)。
18δ8.82(d，1H)，8.2(m，1H)，8.13(s，1H)，7.9-7.95(m，2H)， 7.85(m，1H)，7.48(m，1H)，7.45-7.65(m，5H)，6.70(br t，1H)， 4.52(m，2H)，4.30(d，1H)，3.99(m，2H)，3.93(d，1H)。
19(CD3C(＝O)CD3)δ8.92(d，1H)，8.36(d，1H)，8.05(s，2H)，7.80- 7.90(m，4H)，7.6-7.7(m，3H)，4.65(d，1H)，4.48(d，1H)，4.40 (m，1H)，4.13(m，1H)，3.86(m，1H)，3.57-3.72(m，2H)，1.39(s， 3H)，1.30(s，3H)。
20(CD3C(＝O)CD3)δ8.91(d，1H)，8.36(d，1H)，8.05(s，2H)，7.8-7.9 (m，3H)，7.6-7.74(m，4H)，4.65(d，1H)，4.47(d，1H)，4.1(m， 1H)，3.83(m，1H)，3.70(m，1H)，3.49-3.63(m，2H)，2.0-2.1(m， 1H)，1.85-1.95(m，2H)，1.74(m，1H)。
23δ8.81(d，1H)，8.33(d，1H)，8.02(s，1H)，7.87(s，1H)，7.85 (s，1H)，7.61-7.67(m，3H)，7.49(d，1H)，6.60(t，1H)，4.37(d， 2H)，4.30(d，1H)，3.91(d，1H)。
25δ8.83(d，1H)，8.38(d，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)， 7.61-7.69(m，3H)，7.51(d，1H)，6.68(br t，1H)，4.48(d，2H)， 4.38(d，1H)，3.96(d，1H)，2.07(s，3H)，2.06(s，3H)。
26δ8.78(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(s，1H)，7.80(s，1H)，7.72 (s，1H)，7.60(m，2H)，7.56(d，1H)，7.43(d，1H)，6.70(br t， 1H)，4.33(d，2H)，4.28(d，1H)，3.89(d，1H)。
27δ8.77(d，1H)，8.23(m，1H)，8.15(s，2H)，8.01(s，1H)，7.5- 7.6(m，2H)，7.35-7.45(m，2H)，6.63(br t，1H)，4.33(d，1H)， 4.1(m，2H)，3.96(d，1H)，3.8(m，2H)，3.4(m，1H)，2.05(m， 1H)，1.9(m，2H)，1.65(m，1H)。
30(CD3CN)δ8.79-8.88(m，1H)，8.32-8.41(m，1H)，7.89(s，1H)， 7.61-7.77(m，6H)，7.43-7.50(m，1H)，7.35(br s，1H)，4.43(d， 1H)，4.14-4.22(m，3H)。
32δ8.78(d，1H)，8.28(d，1H)，7.86(s，1H)，7.80(s，1H)，7.72 (s，1H)，7.42-7.64(m，4H)，6.64(m，1H)，4.90(m，1H)，4.28(dd， 1H)，3.89(dd，1H)，1.62(d，3H)。
34δ8.79(d，1H)，8.32(d，1H)，7.53-7.74(m，4H)，7.40-7.51(m， 2H)，7.34(s，1H)，6.64(br s，1H)，4.36(d，2H)，4.26(d，1H)， 3.88(d，1H)。
35δ8.78-8.85(m，1H)，8.29-8.36(m，1H)，7.59-7.71(m，4H)，7.50 (dd，1H)，7.44(s，1H)，7.34(s，1H)，6.53(d，1H)，4.93(q，1H)， 4.27(d，1H)，3.89(d，1H)，1.65(d，3H)。
36δ9.58(br s，1H)，8.64(d，1H)，8.13(d，1H)，7.39-7.52(m， 2H)，7.35(d，1H)，7.27(s，1H)，7.20(d，1H)，7.16(s，1H)， 7.04-7.11(m，1H)，7.01(t，1H)，4.40(q，2H)，4.19(d，2H)，4.11 (d，1H)，3.78(d，1H)。
37δ8.79(s，1H)，8.31(d，1H)，7.55-7.71(m，3H)，7.47(d，1H)， 7.32(s，1H)，7.20(s，1H)，7.04(t，1H)，6.56(br s，1H)，4.92 (q，1H)，4.41(q，2H)，4.23(d，1H)，3.89(d，1H)，1.64(d，3H)。
38δ8.74(m，1H)，8.24(m，1H)，8.01(s，1H)，7.87(m，2H)，7.36- 7.60(m，4H)，6.75(m，1H)，4.87(m，1H)，4.24(m，1H)，3.86(m， 1H)，1.59(d，3H)。
40(CD3C(O)CD3)δ11.25(br s，1H)，8.90(d，1H)，8.45(d，1H)，8.00 (br d，1H)，7.92(s，1H)，7.85-7.90(m，2H)，7.6-7.75(m，4H)， 4.76(m，1H)，4.66(d，1H)，4.52(d，1H)，1.56(d，3H)。
42(CD3OD)δ8.85(d，1H)，8.38(d，1H)，7.57-7.78(m，7H)，4.44(d， 1H)，4.19(d，1H)，4.08(s，2H)，3.38(m，2H)，3.06(m，2H)，2.68 (s，3H)，1.92(m，2H)。
43δ8.82(d，1H)，8.29(d，1H)，7.46-7.67(m，7H)，6.90(s，1H)， 6.47(br s，1H)，4.26(d，1H)，3.89(d，1H)，3.20(dd，2H)，1.79 (s，6H)，1.01(m，1H)，0.55(m，2H)，0.25(m，2H)。
44* 45δ8.82(d，1H)，8.52(d，1H)，8.34(d，1H)，7.20-7.69(m，11H)， 6.98(br s，1H)，4.61(d，1H)，4.32(d，2H)，4.26(d，1H)，3.89 (d，1H)。
46δ9.35(br s，1H)，8.87(d，1H)，8.34(d，1H)，7.44-7.71(m， 11H)，7.35(br s，1H)，4.56(d，2H)，4.25(d，1H)，3.89(d，1H)。
47* 48δ8.83(d，1H)，8.33(d，1H)，7.46-7.68(m，7H)，6.96(br s， 1H)，6.57(br s，1H)，4.26(d，1H)，4.23(d，2H)，3.90(d，1H)， 3.53(q，2H)，2.67(t，2H)，2.11(s，3H)。
49δ8.82(d，1H)，8.33(d，1H)，7.70(s，2H)，7.60-7.68(m，3H)， 7.48(d，1H)，6.97(br s，1H)，6.57(br s，1H)，4.26(d，1H)， 4.22(d，2H)，3.89(d，1H)，3.52(q，2H)，2.66(t，2H)，2.11(s， 3H)。
50(CD3C(＝O)CD3)δ8.91(d，1H)，8.49(d，1H)，7.63-7.88(m，8H)， 7.41(br s，1H)，4.60(d，1H)，4.48(d，1H)，2.76(m，1H)，0.67 (m，2H)，0.49(m，2H)。
51δ8.83(d，1H)，8.30(d，1H)，7.46-7.66(m，7H)，7.12(t，1H)， 6.25(d，1H)，4.25(d，1H)，4.18(d，2H)，3.89(d，1H)，3.79(m， 1H)，1.91(m，2H)，1.70(m，2H)，1.60(m，1H)，1.12-1.38(m， 5H)。
52δ8.83(d，1H)，8.29(d，1H)，7.45-7.65(m，7H)，7.13(t，1H)， 6.40(d，1H)，4.25(d，1H)，4.21(m，1H)，4.19(d，2H)，3.88(d， 1H)，1.97(m，2H)，1.57-1.68(m，4H)，1.43(m，2H)。
53δ8.82(d，1H)，8.24(d，1H)，7.42-7.66(m，7H)，6.99(br t， 1H)，6.73(br s，1H)，4.76(m，1H)，4.24(d，1H)，3.88(d，1H)， 2.76(m，1H)，1.53(d，3H)，0.77(m，2H)，0.53(m，2H)。
54(CD3C(＝O)CD3)δ8.92(d，1H)，8.50(d，1H)，8.06(br s，2H)， 7.62-7.902(m，7H)，7.42(br s，1H)，4.65(d，1H)，4.49(d，1H)， 4.08(d，2H)，2.76(m，1H)，0.69(m，2H)，0.50(m，2H)。
55(CD3C(＝O)CD3)δ8.92(d，1H)，8.50(d，1H)，8.38(s，2H)，8.26 (s，1H)，7.88(d，1H)，7.85(br s，1H)，7.75(d，1H)，7.64-7.72 (m，2H)，7.40(br s，1H)，4.74(d，1H)，4.65(d，1H)，4.08(d， 2H)，2.76(m，1H)，0.69(m，2H)，0.50(m，2H)。
56d8.73-8.91(m，1H)，8.21-8.36(m，1H)，7.82(s，1H)，7.53-7.67 (m，5H)，7.46(d，1H)，7.29-7.41(m，1H)，7.17(t，1H)，6.50(br s，1H)，4.24(d，1H)，4.20(d，2H)，3.90(d，1H)，3.15(dd，2H)， 0.90-1.01(m，1H)，0.50(dt，2H)，0.20(dt，2H)。
57δ8.83(d，1H)，8.32(d，1H)，7.82(s，1H)，7.53-7.68(m，5H)， 7.48(d，1H)，7.30-7.41(m，1H)，7.04(br s，1H)，6.67(br s， 1H)，4.25(d，1H)，4.21(d，2H)，3.92(d，1H)，3.51(dt，2H)， 2.65(t，2H)，2.10(s，3H)。
58(CD3OD)δ8.79-8.87(m，1H)，8.34-8.40(m，1H)，7.57-7.77(m， 7H)，7.38-7.45(m，1H)，4.46(d，1H)，4.18(d，2H)，4.17(d， 1H)。
59δ8.79(d，1H)，8.48(d，1H)8.28-8.33(m，1H)，7.48-7.68(m， 8H)，7.44(d，1H)，7.29-7.35(m，1H)，7.14-7.26(m，3H)，4.56(d， 2H)，4.22-4.31(m，3H)，3.90(d，1H)。
60δ8.81(d，1H)，8.24-8.31(m，1H)，7.48-7.64(m，6H)，7.44(d， 1H)，7.28-7.37(m，2H)，6.68(t，1H)，4.26(d，1H)，4.20(d，2H)， 3.90(d，1H)，3.13(dd，2H)，0.87-1.00(m，1H)，0.48(dt，2H)， 0.18(dt，2H)。
61δ8.83(d，1H)，8.25-8.42(m，1H)，7.47-7.77(m，6H)，7.32(d， 1H)，6.95(br s，1H)，6.57(br s，1H)，4.28(d，1H)，4.22(d， 2H)，3.92(d，1H)，3.46-3.59(m，2H)，2.67(d，2H)，2.11(s， 3H)。
62δ8.84(d，1H)，8.39和8.33(2d，1H)，7.68-7.62(m，3H)，7.51 (d，1H)，7.23(d，2H)，6.99和6.82(2br s，1H)，6.91(t，1H)， 6.09和5.82(2br s，1H)，4.52和4.16(2d，2H)，4.27(d，1H)， 3.89(d，1H)，2.77和2.68(2m，1H)，0.83(m，2H)，0.71和0.58 (2m 2H)。
63δ8.85(d，1H)，8.38和8.33(2d，1H)，7.68-7.61(m，3H)，7.54- 7.40(m，4H)，7.15(t，1H)，6.99和6.83(2t，1H)，6.13和5.82 (2br s，1H)，4.52和4.16(2d，2H)，4.27(d，1H)，3.93(d，1H)， 2.77和2.63(2m，1H)，0.83(m，2H)，0.71和0.58(2m 2H)。
64δ8.82(m，1H)，8.23(m，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)， 7.40-7.66(m，4H)，7.08(t，1H)，6.81(br s，1H)，4.78(m，1H)， 4.34(d，1H)，3.92(d，1H)，2.76(m，1H)，1.53(d，3H)，0.77(m， 2H)，0.53(m，2H)。
65δ8.81(d，1H)，8.25(d，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)，7.63 (m，2H)，7.52(d，1H)，7.44(dd，1H)，6.95(m，1H)，6.44(br s， 1H)，5.65(br s，1H)，4.85(m，1H)，4.35(d，1H)，3.93(d，1H)， 1.57(d，3H)。
66δ8.82(d，1H)，8.27(d，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)， 7.42-7.66(m，4H)，7.02(br s，1H)，6.55(br s，1H)，4.81(m， 1H)，4.35(d，1H)，3.93(d，1H)，3.16(m，2H)，1.56(d，3H)，0.98 (m，1H)，0.50(m，2H)，0.21(m，2H)。
70δ8.83(d，1H)，8.31(d，1H)，8.13(s，2H)，7.99(s，1H)，7.68- 7.61(m，3H)，7.49(m，1H)，6.85(br s，1H)，5.99(br s，1H)， 5.59(br s，1H)，4.37(d，1H)，4.25(d，2H)，3.92(d，1H)。
71δ8.85(d，1H)，8.34(d，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)，7.69- 7.61(m，3H)，7.52(d，1H)，6.93(br t，1H)，6.15(br t，1H)， 4.38(d，1H)，4.22(d，2H)，3.95(d，1H)，3.19(dd，1H)，0.99(m， 1H)，0.55(m，2H)，0.23(m，2H)。
72δ8.82(d，1H)，8.24(d，1H)，7.87(s，1H)，7.82(s，1H)，7.72 (s，1H)，7.62(m，2H)，7.50(d，1H)，7.43(d，1H)，7.00(br t， 1H)，6.73(br s，1H)，4.76(m，1H)，4.29(d，1H)，3.90(d，1H)， 2.76(m，1H)，0.77(m，2H)，0.53(m，2H)。
73δ8.81(d，1H)，8.25(d，1H)，7.87(s，1H)，7.82(s，1H)，7.72 (s，1H)，7.41-7.65(m，4H)，7.08(br t，1H)，6.67(br s，1H)， 4.83(m，1H)，4.29(d，1H)，3.90(d，1H)，3.14(m，2H)，1.56(d， 3H)，0.95(m，1H)，0.48(m，2H)，0.20(m，2H)。
74δ8.78(d，1H)，8.20(d，1H)，7.86(s，1H)，7.81(s，1H)，7.72 (s，1H)，7.59(m，2H)，7.45(d，1H)，7.38(d，1H)，7.07(m，1H)， 6.61(br s，1H)，5.80(s，br.1H)，4.84(m，1H)，4.27(dd，1H)， 3.88(dd，1H)，1.54(d，3H)。
80δ8.81(d，1H)，8.24(d，1H)，8.13(s，2H)，7.99(s，1H)， 7.43-7.67(m，4H)，6.94(m，1H)，6.80(m，1H)，4.82(m，1H)，4.35 (d，1H)，3.93(d，1H)，3.62(m，1H)，3.20(m，1H)，1.84(m，1H)， 1.56(dd，3H)，1.43(m，1H)，1.13(m，1H)。
81δ8.77-8.88(m，1H)，8.25-8.36(m，1H)，7.53-7.70(m，4H)，7.47 (d，1H)，7.45(br s，1H)，7.34(s，1H)，7.13(t，1H)，6.44(br s， 1H)，4.27(d，1H)，4.21(d，2H)，3.89(d，1H)，3.16(dd，2H)， 0.89-1.02(m，1H)，0.51(dt，2H)，0.21(dt，2H)。
82(CD3OD)δ8.78-8.87(m，1H)，8.31-8.40(m，1H)，7.76(s，1H)， 7.56-7.73(m，5H)，7.50(s，1H)，4.45(d，1H)，4.19(d，1H)，4.05 (s，2H)，2.65-2.75(m，1H)，0.70-0.78(m，2H)，0.50-0.58(m， 2H)。
83δ8.73(d，1H)，8.15(d，1H)，8.01(s，1H)，7.85(m，2H)， 7.22-7.57(m，5H)，6.80(br s，1H)，6.03(br s，1H)，4.82(m， 1H)，4.23(m，1H)，3.85(m，1H)，1.50(d，3H)。
84δ8.80(d，1H)，8.26(d，1H)，7.49-7.66(m，3H)，7.40(d，1H)， 7.36(t，1H)，7.31(s，1H)，7.16-7.23(m，1H)，7.03(t，1H)，6.72 (t，1H)，4.42(q，2H)，4.14-4.26(m，3H)，3.88(d，1H)，3.12(dd， 2H)，0.86-0.99(m，1H)，0.42-0.51(m，2H)，0.13-0.21(m，2H)。
85δ8.77-8.85(m，1H)，8.22-8.29(m，1H)，7.52-7.67(m，3H)，7.43 (d，1H)，7.22-7.29(m，1H)，7.20(s，1H)，7.03(t，1H)，6.76-6.85 (m，1H)，4.42(q，3H)，4.23(d，1H)，4.14(d，2H)，3.89(d，1H)， 2.72(dt，1H)，0.71-0.79(m，2H)0.48-0.55(m，2H)。
86δ8.80(d，1H)，8.23(d，1H)，7.87(s，1H)，7.81(s，1H)，7.72 (s，1H)，7.60(m，2H)，7.49(d，1H)，7.42(d，1H)，6.97(br d， 1H)，6.49(br s，1H)，5.76(br s，1H)，4.77(q，1H)，4.28(dd， 1H)，3.90(d，1H)，2.05(m，1H)，1.84(m，1H)，1.06(t，3H)。
87δ8.79(d，1H)，8.23(d，1H)，7.87(s，1H)，7.81(s，1H)，7.72 (s，1H)，7.60(m，2H)，7.50(d，1H)，7.41(dd，1H)，6.99(br d， 1H)，6.51(br s，1H)，5.86(br s，1H)，4.70(dd，1H)，4.27(dd， 1H)，3.88(d，1H)，2.23(m，1H)，1.10(d，3H)，1.06(d，3H)。
89δ8.86(m，1H)，8.38(m，1H)，7.24-7.70(m，8H)，4.35(br s， 2H)，4.28(d，1H)，3.92(d，1H)，3.61(m，2H)，3.43(m，2H)， 1.59-1.72(m，6H)。
90δ8.85(d，1H)，8.36(d，1H)，7.46-7.68(m，7H)，7.04(m，1H)， 4.27(m，2H)，3.75-3.93(m，4H)，2.36-2.57(m，2H)。
91δ8.84(d，1H)，8.36(d，1H)，7.46-7.68(m，7H)，7.04(br s， 1H)，4.82(m，1H)，4.49(dd，1H)，4.27(d，2H)，3.90(d，1H)， 3.65(m，2H)，2.05-2.31(m，4H)。
92(CD3C(O)CD3)δ9.00(m，1H)，8.03-8.10(m，2H)，7.75-8.0(m，4H)， 7.60-7.73(m，2H)，7.54(d，1H)，4.65(d，1H)，4.48(d，1H)，3.9- 4.05(m，2H)，3.45(m，2H)，3.1-3.4(m，4H)，2.95-3.1(m，2H)， 1.28(m，3H)。
93* 94* 95* 96* 97δ8.88和8.86(2d，1H)，8.20(br s，1H)，7.67(m，2H)，7.57- 7.45(m，5H)，4.82(dd，1H)，4.28和4.27(2d，1H)，3.91(d， 1H)，3.87(s，3H)，3.30(m，1H)，3.17(m，1H)，2.37，(m，1H)， 2.11(m，1H)，1.97(m，1H)，1.88(m，1H)。
98δ8.88和8.86(2d，1H)，8.20(br s，1H)，7.67(m，2H)，7.57- 7.45(m，5H)，4.82(dd，1H)，4.28和4.27(2d，1H)，3.91(d， 1H)，3.87(s，3H)，3.30(m，1H)，3.17(m，1H)，2.37，(m，1H)， 2.11(m，1H)，1.97(m，1H)，1.88(m，1H)。
99δ8.89(d，1H)，8.06(br s，1H)，7.70-7.62(m，2H)，7.58-7.42 (m，5H)，4.89(dd，1H)，4.8(br s，1H)，4.27and 4.26(2d，1H)， 3.91(d，1H)，3.27(m，1H)，3.18(m，1H)，2.34，(m，2H)，1.99(m， 1H)，1.88(m，1H)。
100 δ8.89(d，1H)，8.06(br s，1H)，7.70-7.62(m，2H)，7.58-7.42 (m，5H)，4.89(dd，1H)，4.3(br s，1H)，4.27和4.26(2d，1H)， 3.91(d，1H)，3.27(m，1H)，3.18(m，1H)，2.34，(m，2H)，1.99(m， 1H)，1.88(m，1H)。
101 δ8.89(d，1H)，7.86(d，1H)，7.80(t，1H)，7.71-7.62(m，2H)， 7.56(m，3H)，7.46-7.43(m，2H)，4.94(dd，1H)，4.28和4.27(2 d，1H)，4.13(m，1H)，3.93(m，1H)，3.91(d，1H)，3.21(m，1H)， 3.13(m，1H)，2.61，(m，1H)，2.05(m，2H)，1.86(m，1H)。
102 δ8.89(d，1H)，7.86(d，1H)，7.80(t，1H)，7.71-7.62(m，2H)， 7.56(m，3H)，7.46-7.43(m，2H)，4.94(dd，1H)，4.28和4.27(2 d，1H)，4.13(m，1H)，3.93(m，1H)，3.91(d，1H)，3.21(m，1H)， 3.13(m，1H)，2.61，(m，1H)，2.05(m，2H)，1.86(m，1H)。
103δ8.89(d，1H)，7.94(d，1H)，7.70-7.63(m，2H)，7.57-7.54(m， 3H)，7.48-7.45(m，2H)，7.03(br s，1H)，4.82(dd，1H)，4.29和 4.28(2d，1H)，3.91(d，1H)，3.24(m，1H)，3.10(m，1H)，2.92 (d，3H)，2.48，(m，1H)，2.06(m，2H)，1.82(m，1H)。
104δ8.89(d，1H)，7.94(d，1H)，7.70-7.63(m，2H)，7.57-7.54(m， 3H)，7.48-7.45(m，2H)，7.02(br s，1H)，4.82(dd，1H)，4.29和 4.28(2d，1H)，3.91(d，1H)，3.24(m，1H)，3.10(m，1H)，2.92 (d，3H)，2.48，(m，1H)，2.06(m，2H)，1.82(m，1H)。
105δ8.89(d，1H)，7.94(d，1H)，7.70-7.62(m，2H)，7.57-7.54(m， 3H)，7.48-7.45(m，2H)，7.01(br s，1H)，4.82(dd，1H)，4.28和 4.27(2d，1H)，3.91(d，1H)，3.40(m，2H)，3.23(m，1H)，3.10 (m，1H)，2.51，(m，1H)，2.06(m，2H)，1.82(m，1H)，1.23(t， 3H)。
106δ8.89(d，1H)，7.94(d，1H)，7.70-7.62(m，2H)，7.57-7.54(m， 3H)，7.48-7.45(m，2H)，7.01(br s，1H)，4.82(dd，1H)，4.28和 4.27(2d，1H)，3.91(d，1H)，3.40(m，2H)，3.23(m，1H)，3.10 (m，1H)，2.51，(m，1H)，2.06(m，2H)，1.82(m，1H)，1.23(t， 3H)。
107δ8.66(br t，1H)，8.62(d，1H)，8.18(d，1H)，7.87(d，1H)， 7.70(dt，1H)，7.22-7.55(m，7H)，4.90(d，2H)，4.24(d，1H)， 3.86(d，1H)。
108δ8.60(d，1H)，7.70-7.85(m，5H)，7.57(d，2H)，7.50(d，1H)， 7.43(t，1H)，7.36(d，1H)，7.25(dd，1H)，4.82(d，2H)，4.43(d， 1H)，4.03(d，1H)。
109δ8.48(d，1H)，7.68(t，1H)，7.52(s，2H)，7.46(s，1H)， 7.18-7.38(m，6H)，7.10(s，1H)，4.82(d，2H)，4.14(d，1H)，3.84 (d，1H)，3.76(s，3H)。
110δ11.36(s，1H)，8.55(s，1H)，8.12(s，2H)，8.00(s，1H)，7.58 (d，1H)，7.43(d，1H)，6.32(t，1H)，4.39(d，1H)，3.94(d，1H)， 3.41(m，2H)，1.14(m，1H)，0.62(m，2H)，0.34(m，2H)。
111δ7.45-7.54(m，4H)，7.14-7.19(m，3H)，7.02(d，1H)，4.06-4.19 (m，3H)，3.86-3.91(m，1H)，3.82&3.77(s，3H)，3.27(m，1H)， 2.98(m，1H)，2.71&2.69(s，3H)。
*1H NMR數(shù)據(jù)參見(jiàn)合成實(shí)施例。
a 1H NMR數(shù)據(jù)是從四甲基硅烷向低場(chǎng)方向的ppm值。偶合以(s)-單重峰，(d)-雙重峰，(t)-三重峰，(q)-四重峰，(dd)-兩個(gè)雙重峰，(dt)-兩個(gè)三重峰，(br)-寬峰，(m)-多重峰標(biāo)記。
本發(fā)明的生物學(xué)實(shí)施例 下列測(cè)試證實(shí)了本發(fā)明的化合物對(duì)具體害蟲(chóng)的防治功效?！胺乐涡Ч北硎緦?duì)無(wú)脊椎害蟲(chóng)發(fā)育的抑制(包括死亡)，所述抑制導(dǎo)致其攝食量顯著降低。然而，由所述化合物提供的害蟲(chóng)防治保護(hù)不限于這些物種?；衔锩枋鰠⒁?jiàn)索引表A至G。
測(cè)試A 為評(píng)價(jià)對(duì)小菜蛾(Plutella xylostella)的防治效果，測(cè)試單元由內(nèi)裝有12-14天齡的蘿卜植物的小開(kāi)口容器構(gòu)成。使用帶有螺旋輸送器的接種器，用經(jīng)由玉米棒屑分布在測(cè)試單元中的約50條新生幼蟲(chóng)將其預(yù)先侵害。在分布到測(cè)試單元中后，所述幼蟲(chóng)移動(dòng)至測(cè)試植物上。
使用包含10％丙酮、90％水和300ppm X-77TM Spreader Lo-FoamFormula非離子表面活性劑的溶液來(lái)配制受試化合物，所述非離子表面活性劑包含烷基芳基聚氧乙烯、游離脂肪酸、乙二醇和異丙醇(LovelandIndustries，Inc.Greeley，Colorado，USA)。通過(guò)放置在每個(gè)測(cè)試單元頂部上方1.27cm(0.5英寸)處的具有1/8JJ定制主體的SUJ2噴霧器噴嘴(Spraying Systems Co.Wheaton，Illinois，USA)，以1mL液體形式施用配制好的化合物。這些測(cè)試中的所有實(shí)驗(yàn)化合物均以50ppm的濃度噴霧，并且將測(cè)試平行測(cè)定三次。在將配制好的受試化合物噴霧后，使每個(gè)測(cè)試單元干燥1h，然后將黑色網(wǎng)蓋放置在頂部。使測(cè)試單元在25℃和70％相對(duì)濕度的生長(zhǎng)室中保持6天。然后根據(jù)所攝食的葉子視覺(jué)評(píng)定植物攝食損害，并且還對(duì)每個(gè)測(cè)試單元清點(diǎn)和計(jì)算害蟲(chóng)死亡率。
在式1的所測(cè)化合物中，下列這些提供了極好至優(yōu)異的防治效果(20％或更小的攝食損害，或80％或更大的死亡率)3、4、5、6，7、8、10、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、31、32、33、34、35、37、38、39、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、59、60、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、76、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、89、90、91、92、93、94、97、98、99、102、103、104、105、106和111。
測(cè)試B 為評(píng)價(jià)對(duì)草地粘蟲(chóng)(Spodoptera frugiperda)的防治效果，測(cè)試單元由內(nèi)裝有4-5天齡玉米(玉蜀黍)植物的小開(kāi)口容器構(gòu)成。用一片昆蟲(chóng)食物上的10至15條1天齡幼蟲(chóng)對(duì)其進(jìn)行預(yù)先侵害(使用柱狀取樣器)。如測(cè)試A所述配制受試化合物，并且以50ppm的濃度噴霧，并且平行測(cè)定三次。噴霧后，使測(cè)試單元保留在生長(zhǎng)室中，然后如測(cè)試A所述對(duì)每個(gè)測(cè)試單元評(píng)定防治功效。
在式1的所測(cè)化合物中，下列這些提供了極好至優(yōu)異的防治功效水平(20％或更小的攝食損害，或80％或更大的死亡率)4、14、15、16、17、18、19、20、21、22、27、31、32、33、38、44、47、49、50、51、52、53、54、55、56、60、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、76、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、90、91、93、94、102、104和111。
測(cè)試C 為評(píng)價(jià)通過(guò)接觸和/或全身方式進(jìn)行的對(duì)馬鈴薯葉蟬(Empoascafabae)的防治效果，測(cè)試單元由內(nèi)裝有5至6天齡大豆植物(顯出初生葉)的小開(kāi)口容器構(gòu)成。將白砂加在土壤上方，并且在施用前切下一片初生葉。如測(cè)試A所述配制受試化合物并且噴霧。這些測(cè)試中的所有實(shí)驗(yàn)化合物均以250ppm或如所述的50ppm的濃度噴霧，并且將測(cè)試平行測(cè)定三次。噴霧后，使測(cè)試單元干燥1小時(shí)，之后用5條土豆葉蟬(18至21天齡成蟲(chóng))對(duì)它們后侵害。將黑色網(wǎng)蓋放置在圓柱體頂部。使測(cè)試單元在19℃21℃和50％-70％相對(duì)濕度的生長(zhǎng)室中保持6天。然后通過(guò)昆蟲(chóng)死亡率，視覺(jué)評(píng)價(jià)每個(gè)測(cè)試單元的防治功效。
在250ppm下測(cè)定的式1的化合物中，下列這些提供了極好至優(yōu)異的防治功效水平(80％或更大的死亡率)3、4、5、6、14、19、21、22、27、31、32、43、44、45、47、48、49、50、53、54、55、60、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、76、78、79、80、90、91、93、94、103、104和106。
在50ppm下測(cè)定的式1的化合物中，下列這些提供了極好至優(yōu)異的防治功效水平(80％或更大的死亡率)4、5、6、14、22、27、31、32、39、43、44、45、48、49、50、53、54、55、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、76、78、79、80、81、82、83、86、87、90、91、93、94、103、104和106。
測(cè)試D 為評(píng)價(jià)通過(guò)接觸和/或全身方式進(jìn)行的對(duì)玉米蠟蟬(Peregrinusmaidis)的防治效果，測(cè)試單元由內(nèi)裝有3至4天齡玉米植物(刺突)的小開(kāi)口容器構(gòu)成。在施用之前將白砂加在土壤上方。如測(cè)試A所述配制受試化合物，并且以250ppm的濃度噴霧，并且平行測(cè)定三次。噴霧后，使測(cè)試單元干燥1h，之后用10至20條玉米蠟蟬(18至20天齡蛹)，通過(guò)用鹽瓶將它們?nèi)鲈谏吧希瑢⑺鲋参锖笄趾?。將黑色網(wǎng)蓋放置在圓柱體頂部。使測(cè)試單元在19℃-21℃和50％-70％相對(duì)濕度的生長(zhǎng)室中保持6天。然后視覺(jué)評(píng)價(jià)每個(gè)測(cè)試單元的昆蟲(chóng)死亡率。
在所測(cè)化合物中，下列這些產(chǎn)生了至少80％的死亡率27、53、72、74、78、83、86和91。
測(cè)試E 為評(píng)價(jià)通過(guò)接觸和/或全身方式進(jìn)行的對(duì)西花薊馬(Frankliniellaoccidentalis)的防治效果，測(cè)試單元由內(nèi)裝有5至7天齡大豆植物的小開(kāi)口容器構(gòu)成。如測(cè)試A所述配制受試化合物并且噴霧。這些測(cè)試中的所有實(shí)驗(yàn)化合物均以250ppm或所述的50ppm的濃度噴霧，并且將測(cè)試平行測(cè)定三次。噴霧后，使測(cè)試單元干燥1小時(shí)，然后將22至27條花薊馬成蟲(chóng)加入到每個(gè)單元中，然后將黑色網(wǎng)蓋放置在頂部。使測(cè)試單元在25℃和45％至55％相對(duì)濕度下保持6天。對(duì)每個(gè)測(cè)試單元評(píng)價(jià)死亡率以及植物受損率。
在250ppm下測(cè)定的式1的化合物中，下列這些提供了極好至優(yōu)異的防治功效水平(20％或更小的攝食損害，或80％或更大的死亡率)3、4、6、8、22、26、31、33、43、44、45、47、48、49、50、53、55、64、66、67、68、72、73、74、76、78、79、80、89、90、93、94、98、104和106。
在50ppm下測(cè)定的式1的化合物中，下列這些提供了極好至優(yōu)異的防治功效水平(20％或更小的攝食損害，或80％或更大的死亡率)3、4、6、22、43、44、47、50、53、55、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、76、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、90、93、94、104和106。
測(cè)試F 為評(píng)價(jià)通過(guò)接觸和/或全身方式進(jìn)行的對(duì)桃蚜(Myzus persicae)的防治效果，測(cè)試單元由內(nèi)裝有12至15天齡蘿卜植物的小開(kāi)口容器構(gòu)成。通過(guò)在測(cè)試植物的一片葉片上，放置30至40條位于一片從栽培植物上切下的葉片上的蚜蟲(chóng)(切葉方法)，將所述植物預(yù)先侵害。隨著葉片脫水，幼蟲(chóng)在測(cè)試植物上移動(dòng)。預(yù)先侵害后，用一層砂覆蓋測(cè)試單元的土壤。
如測(cè)試A所述配制受試化合物并且噴霧。這些測(cè)試中的所有實(shí)驗(yàn)化合物均以250ppm的濃度噴霧，并且將測(cè)試平行測(cè)定三次。在將配制好的受試化合物噴霧后，使每個(gè)測(cè)試單元干燥1h，然后將黑色網(wǎng)蓋放置在頂部。使測(cè)試單元在19℃-21℃和50％-70％相對(duì)濕度的生長(zhǎng)室中保持6天。然后視覺(jué)評(píng)價(jià)每個(gè)測(cè)試單元的昆蟲(chóng)死亡率。
在式1的測(cè)試化合物中，下列這些產(chǎn)生了至少80％的死亡率4、27、38、43、44、47、50、51、53、55、65、66、67、69、71、72、73、74、76、78、79、80、81、82、83、86、87、90和93。
測(cè)試G 為評(píng)價(jià)通過(guò)接觸和/或全身方式進(jìn)行的對(duì)棉蚜(Aphis gossypii)的防治效果，測(cè)試單元由內(nèi)裝有6至7天齡棉屬植物的小開(kāi)口容器構(gòu)成。根據(jù)測(cè)試F中所述的切葉方法將30至40條昆蟲(chóng)放置在一片葉片上來(lái)將所述植物預(yù)先侵害，并且用一層砂覆蓋測(cè)試單元的土壤。
配制受試化合物，并且以250ppm的濃度噴霧，并且將測(cè)試平行測(cè)定三次。噴霧后，使測(cè)試單元保留在生長(zhǎng)室中，然后視覺(jué)評(píng)價(jià)昆蟲(chóng)死亡率。
在所測(cè)化合物中，下列這些產(chǎn)生了至少80％的死亡率27、53、65、71、72、74、78、82和83。
測(cè)試H 為評(píng)價(jià)對(duì)銀葉粉虱(Bemisia tabaci)的防治效果，測(cè)試單元由生長(zhǎng)在

培養(yǎng)基(Scotts Co.)中的14至21天齡棉屬植物構(gòu)成，所述植物有至少兩片真葉被位于葉片下側(cè)的2齡和3齡蛹侵害。
在不超過(guò)2mL丙酮中配制受試化合物，然后用水稀釋至25至30mL。使用空氣輔助的扁平扇形噴嘴(Spraying Systems 122440)，以10psi(69kPa)施用配制好的化合物。在轉(zhuǎn)盤噴霧器上對(duì)植株噴霧以進(jìn)行測(cè)試(專利公布EP-1110617-A1)。此篩選中的所有實(shí)驗(yàn)化合物均以250ppm的濃度噴霧，并且平行測(cè)定三次。將受試化合物噴霧后，使測(cè)試單元在50％至60％相對(duì)濕度并且白天28℃以及夜晚24℃溫度的生長(zhǎng)室中保持6天。然后移除葉片，并且計(jì)算死亡和存活的蛹，以計(jì)算死亡百分率。
在式1的測(cè)試化合物中，下列這些產(chǎn)生了至少80％的死亡率5、27、39、73、76、86和91。
測(cè)試I 為評(píng)價(jià)對(duì)貓?jiān)?Ctenocephalides felis)的防治效果，使

小鼠(約30g，雄性，得自Charles River Laboratories，Wilmington，MA)以10mg/kg的量口服溶于丙二醇/環(huán)亞甲基甘油醚(60∶40)中的受試化合物。在口服受試化合物兩小時(shí)后，向每只小鼠施加大約8至16只成年跳蚤。然后在向小鼠施加跳蚤48小時(shí)后，評(píng)價(jià)跳蚤的死亡率。
在式1的測(cè)試化合物中，下列化合物造成了50％或更高的死亡率4、21、22、43、44、47、50、54、55、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、93和107。
測(cè)試J 為評(píng)價(jià)對(duì)貓?jiān)?Ctenocephalides felis Bouche)的防治效果，將受試化合物溶于丙酮/水(75∶25)中，以提供500ppm的最終測(cè)試濃度。然后將20μL 500ppm的溶液施加到管底部的濾紙上。使管干燥3小時(shí)。然后將大約10只成年跳蚤加入到管中，并且將管封口。48小時(shí)后評(píng)價(jià)跳蚤的死亡率。
在式1的測(cè)試化合物中，下列化合物造成了50％或更高的死亡率1、3、4、43、44、47、49、50、52、65、89和90。
測(cè)試K 為評(píng)價(jià)對(duì)回歸熱蜱(Ornithodoros turicata)的防治效果，將受試化合物溶解于丙二醇/環(huán)亞甲基甘油醚(60∶40)中，然后稀釋于牛血液中，以提供30ppm的最終測(cè)試濃度。將處理過(guò)的血液放于管中，并且用薄膜覆蓋管的頂部。將大約5只回歸熱蜱蛹放置在薄膜上，并且使其以處理過(guò)的血液為食，直至全部過(guò)飽。然后在48小時(shí)后評(píng)價(jià)壁虱的死亡率。
在式1的測(cè)試化合物中，下列化合物造成了50％或更高的死亡率43、44、45、47和48。
權(quán)利要求
1.選自式1的化合物、其N-氧化物和鹽，
其中
A為包含碳原子和0-3個(gè)氮原子作為環(huán)成員的6元芳環(huán)，所述環(huán)任選被1-5個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R2；
Q為
Q-A Q-B
Y1--Y2--Y3為-CH＝CH-S-、-CH＝CH-O-、-CH＝CH-NH-、-CH＝N-NH-、-S-CH＝CH-、-O-CH＝CH-、-NH-CH＝CH-或-NH-N＝CH-；
Y4為CR4或N；
Z1為
Z1-1Z1-2Z1-3
Z2為
Z2-1Z2-2Z2-3
Z2-4Z2-5
W1、W2、W3、W4、W5和W6各獨(dú)立地為O或S；
L1為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C2-C6亞烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R22；
R1為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基或C4-C7環(huán)烷基烷基，每一個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R21；
每個(gè)R2獨(dú)立地為鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺酰基、CN或NO2；
每個(gè)R3和R4獨(dú)立地為H、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；1-C6鹵代烷基磺?；?、CN或NO2；
R5為H；或C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12環(huán)烷基、C4-C12烷基環(huán)烷基或C4-C12環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R22；或C(＝O)R23、CO2R24、C(＝O)NR25R26、OR27、SR28、S(＝O)R29、SO2R30、NR31R32或Q1；
R6為H；或C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12環(huán)烷基、C4-C12烷基環(huán)烷基或C4-C12環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R33；或C(＝O)R23、CO2R24、C(＝O)NR25R26或Q1；或
R5和R6與它們連接的氮原子合在一起形成環(huán)，所述環(huán)除了連接的氮原子以外還包含2至6個(gè)碳原子以及任選的一個(gè)附加環(huán)成員作為環(huán)成員，所述附加環(huán)成員選自O(shè)、N和S(＝O)u，所述環(huán)任選被1至4個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；?、C(＝O)R23、CO2R24、C(＝O)NR25R26、CN和NO2；
R7為H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基；
R8為C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12環(huán)烷基、C4-C18烷基環(huán)烷基或C4-C18環(huán)烷基烷基，每個(gè)被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R34，并且任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或
R7和R8與它們連接的氮原子合在一起形成環(huán)，所述環(huán)除了連接的氮原子以外還包含2至6個(gè)碳原子以及任選的一個(gè)附加環(huán)成員作為環(huán)成員，所述附加環(huán)成員選自O(shè)、N和S(＝O)u，所述環(huán)任選被1至4個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺?；1-C6鹵代烷基磺?；?、C(＝O)R23、CO2R24和C(＝O)NR25R26；
R9和R18各獨(dú)立地為H；或C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12環(huán)烷基、C4-C12烷基環(huán)烷基或C4-C12環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；
R10為被一個(gè)或多個(gè)R35取代的C1-C12烷基；或CN、SCN、S(＝O)uR37、SO2NR37R38、N＝CR38R39、N＝CR38OR39、NR37C(＝O)R38、NR37C(＝O)OR38、SiR41R42R43、CO2R36、C(＝O)R36、C(＝O)NR37R38、C(＝S)SR39、C(＝S)OR39、C(＝S)R38、C(＝S)NR37R38、P(＝O)(OR39)2或P(＝S)(OR39)2；前提條件是當(dāng)R9為H或未取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基或C4-C7環(huán)烷基烷基時(shí)，則R10為CN、SCN、S(＝O)uR37、SO2NR37R38、N＝CR38R39、N＝CR38OR39、SiR41R42R43、CO2R36、C(＝O)R36、C(＝O)NR37R38、C(＝S)SR39、C(＝S)OR39、C(＝S)R38、C(＝S)NR37R38、P(＝O)(OR39)2或P(＝S)(OR39)2；
R11為H；或C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12環(huán)烷基、C4-C12烷基環(huán)烷基或C4-C12環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或CN、C(＝O)R23、CO2R24、C(＝O)NR25R26、OR27、SR28、S(＝O)R29、SO2R30、NR31R32、C(＝S)SR37、C(＝S)OR37、C(＝S)R37、C(＝S)NR37R38、SO2NR37R38、NR37C(＝O)R38、NR37SO2R29或Q1；
R12為H；或C1-C12烷基、C3-C7環(huán)烷基、C4-C12烷基環(huán)烷基、C4-C12環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或Q1；
R13為H；或C1-C12烷基、C3-C7環(huán)烷基、C4-C12烷基環(huán)烷基或C4-C12環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或CN、C(＝O)R36、C(＝O)OR37、C(＝S)SR37、C(＝S)OR37、C(＝S)R37、C(＝S)NR37R38或Q1；或
R12和R13與它們連接的碳原子合在一起形成碳環(huán)，所述碳環(huán)包含3至6個(gè)碳原子作為環(huán)成員，所述環(huán)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；
R14和R15獨(dú)立地為H；或C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12環(huán)烷基、C4-C12烷基環(huán)烷基或C4-C12環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或CN、C(＝O)R23、CO2R24、C(＝O)NR25R26、OR27、SR28、S(＝O)R29、SO2R30、NR31R32、C(＝S)SR37、C(＝S)OR37、C(＝S)R37、C(＝S)NR37R38、SO2NR37R38、NR37C(＝O)R38、NR37SO2R29或Q1；或
R14和R15與它們連接的氮原子合在一起形成環(huán)，所述環(huán)除了連接的氮原子以外還包含2至6個(gè)碳原子以及任選的一個(gè)附加環(huán)成員作為環(huán)成員，所述附加環(huán)成員選自O(shè)、N和S(＝O)u，所述環(huán)任選被1至4個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺?；?、C(＝O)R23、CO2R24、C(＝O)NR25R26、CN和NO2；前提條件是當(dāng)R11為H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基時(shí)，則R14和R15不是C1-C6烷基或C1-C6鹵代烷基；
R16和R17各獨(dú)立地為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或
R16和R17與它們連接的硫原子合在一起形成環(huán)，所述環(huán)除了連接的硫原子以外還包含3至6個(gè)碳原子作為環(huán)成員，所述環(huán)任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自R35的取代基取代；
R19為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；
R20為H；或任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或CN、C(＝O)R24、CO2R24或NO2；
R21獨(dú)立地為H、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺?；N或NO2；
R22、R33和R35各獨(dú)立地為H、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺酰基、CN、NO2、SCN、C(＝O)R37、CO2R37、C(＝S)SR37、C(＝S)OR37、C(＝S)R37、C(＝O)NR37R38、C(＝S)NR37R38、SO2NR37R38、NR37R38、SiR41R42R43或Q1；
R23、R25、R26、R27、R28、R31和R32各獨(dú)立地為H；或C1-C18烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C9環(huán)烷基、C4-C10烷基環(huán)烷基或C4-C10環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或Q1；
R24、R29和R30各獨(dú)立地為H；或C1-C18烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C9環(huán)烷基、C4-C10烷基環(huán)烷基或C4-C10環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R35；或Q1；
R34為OR36、OC(＝O)R37、OC(＝O)NR37R38、OCO2R37、OSO2R39、SH、SR36、S(＝O)R36、SO2R36、SO2NR37R38、NR36R37、N＝CR37R40、N＝CR40OR37、NR37C(＝O)R38、SCN、SiR41R42R43、CO2H、CO2R46、C(＝O)R46、C(＝S)SR40、C(＝S)OR40、C(＝O)SR40、C(＝S)R37、C(＝S)NR37R38、P(＝O)(OR37)2或P(＝S)(OR37)2；
R36為Q1；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基，每個(gè)被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CN、NO2、OR44、SR44、S(＝O)R44、SO2R44、CO2R44和C(＝O)NR44R45；
R37和R38各獨(dú)立地為H；或Q1；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基，每個(gè)任選被多個(gè)取代基中的一個(gè)取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CN、NO2、OR44、SR44、S(＝O)R44、SO2R44、CO2R44、C(＝O)NR44R45和Q1；
R39為Q1；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基，每個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CN、NO2、OR44、SR44、S(＝O)R44、SO2R44、CO2R44、C(＝O)NR44R45和Q1；
R40為H；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C2-C7烷基羰基，C2-C7烷氧羰基或苯環(huán)，每個(gè)任選被多個(gè)取代基中的一個(gè)取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、CN和NO2；
R41、R42和R43各獨(dú)立地為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基或苯環(huán)，每個(gè)任選被多個(gè)取代基中的一個(gè)取代，所述取代基選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、CN和NO2；
R44和R45各獨(dú)立地為H；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基或C4-C7環(huán)烷基烷基，每個(gè)任選被多個(gè)取代基中的一個(gè)取代，所述取代基選自R35；或Q1；
R46為Q1；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基，每個(gè)被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自CN、NO2、OR44、SR44、S(＝O)R44、SO2R44、CO2R44和C(＝O)NR44R45；每個(gè)Q1為3元至10元環(huán)或7元至10元二環(huán)體系，其包含2至10個(gè)碳原子和0至5個(gè)雜原子作為環(huán)成員，所述雜原子選自碳原子、硫原子和氮原子，其中最多兩個(gè)所述碳原子或硫原子以C(＝O)、S(＝O)或SO2的形式存在，所述環(huán)或環(huán)系任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R2；
m為0至5的整數(shù)；
n為0至4的整數(shù)；
q為0或1；并且
u為0、1或2。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中
Q為Q-A；
Z1為Z1-1；
A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN；并且
R1為C1-C3鹵代烷基。
3.權(quán)利要求1的化合物，其中
Q為Q-B；
Z2為Z2-3；
A為被1至3個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基和CN；
R1為C1-C3鹵代烷基；
R11為H；
R12為H或C1-C3烷基；
R13為H或C1-C3烷基；
R14為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基或C4-C7烷基環(huán)烷基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；
R35為H、鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；?、CN或NO2；并且
Y4為CH。
4.權(quán)利要求3的化合物，其中
A為被2個(gè)取代基取代的苯環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基；
R1為CF3；
R12為H；
R13是H或CH3；
R14為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的環(huán)丙基或甲基環(huán)丙基，所述取代基獨(dú)立地選自R35；
R15為H；
R35為H或鹵素。
5.用于防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的組合物，所述組合物包含權(quán)利要求1的化合物和至少一種附加組分，所述附加組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑，所述組合物任選還包含至少一種附加生物學(xué)活性化合物或試劑。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中所述至少一種附加生物學(xué)活性化合物或試劑選自阿巴美丁、高滅磷、滅螨醌、啶蟲(chóng)脒、氟丙菊酯、5-氯-2-[(三氟甲基)磺?；鵠氨基安息香酸甲酯、雙甲脒、阿維菌素、印苦楝子素、谷硫磷、聯(lián)苯菊酯、聯(lián)苯肼酯、雙三氟蟲(chóng)脲、硼酸鹽、3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺、撲虱靈、硫線磷、西維因、克百威、巴丹、伐蟲(chóng)脒、氯蟲(chóng)苯甲酰胺、溴蟲(chóng)腈、定蟲(chóng)隆、毒死蜱、甲基毒死蜱、環(huán)蟲(chóng)酰肼、螨死凈、可尼丁、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、環(huán)丙氨嗪、溴氰菊酯、丁醚脲、二嗪農(nóng)、迪厄爾丁、除蟲(chóng)脲、四氟甲醚菊酯、殺蟲(chóng)雙、樂(lè)果、呋蟲(chóng)胺、二苯丙醚、甲氨基阿維菌素、硫丹、順式氰戊菊酯、乙蟲(chóng)清、醚菊酯、乙螨唑、苯丁錫、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟蟲(chóng)腈、氟啶蟲(chóng)酰胺、氟蟲(chóng)酰胺、氟氰戊菊酯、5-氯-6-(1-氟乙基)-N-[2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基]-4-嘧啶胺、氟蟲(chóng)脲、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、地蟲(chóng)磷、伐蟲(chóng)脒、噻唑磷，氯蟲(chóng)酰肼、氟鈴脲、噻螨酮、伏蟻腙、吡蟲(chóng)啉、茚蟲(chóng)威、殺蟲(chóng)皂、異柳磷，氯芬奴隆，馬拉硫磷、氰氟蟲(chóng)腙、四聚乙醛、甲胺磷、殺撲磷、methiodicarb、滅多威、烯蟲(chóng)酯、甲氧滴滴涕、甲氧卞氟菊酯、久效磷、甲氧蟲(chóng)酰肼、烯啶蟲(chóng)胺、硝乙脲噻唑、雙苯氟脲、多氟脲、殺線威、對(duì)硫磷、甲基對(duì)硫磷、氯菊酯、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、克螨特、4-[4-(4-氯苯基)-4-環(huán)丙基丁基]-1-氟-2-苯氧基苯、吡蚜酮、1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(氟甲基)硫代]-5-[(吡嗪基甲基)氨基]-1H-吡唑-3-腈、除蟲(chóng)菊酯、噠螨靈、啶蟲(chóng)丙醚、1-乙酰基-3，4-二氫-3-[(3-吡啶基甲基)氨基]-6-[1，2，2，2-四氟-1-(三氟甲基)乙基]-2(1H)-喹唑啉酮、1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(二氟甲基)硫代]-5-[(2-吡啶基甲基)氨基]-1H-吡唑-3-腈、蚊蠅醚、魚(yú)藤酮、理阿諾堿、多菌蟲(chóng)素、多殺菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯、螺蟲(chóng)乙酯、硫丙磷、蟲(chóng)酰肼、吡螨胺、伏蟲(chóng)隆、七氟菊酯、特丁硫磷、殺蟲(chóng)畏、胺菊酯、噻蟲(chóng)啉、噻蟲(chóng)嗪、硫雙威、殺蟲(chóng)雙、唑蟲(chóng)酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敵百蟲(chóng)、殺鈴脲、蘇云金芽孢桿菌δ-內(nèi)毒素、昆蟲(chóng)致病細(xì)菌、昆蟲(chóng)致病病毒和昆蟲(chóng)致病真菌。
7.權(quán)利要求6的組合物，其中所述至少一種附加生物學(xué)活性化合物或試劑選自阿巴美丁、啶蟲(chóng)脒、氟丙菊酯、雙甲脒、阿維菌素、印苦楝子素、聯(lián)苯菊酯、3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺、撲虱靈、硫線磷、西維因、巴丹、氯蟲(chóng)苯甲酰胺、溴蟲(chóng)腈、毒死蜱、可尼丁、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、環(huán)丙氨嗪、溴氰菊酯、迪厄爾丁、呋蟲(chóng)胺、二苯丙醚、甲胺基阿維菌素、硫丹、順式氰戊菊酯、乙蟲(chóng)清、醚菊酯、乙螨唑、苯硫威、苯氧威、氰戊菊酯、氟蟲(chóng)腈、氟啶蟲(chóng)酰胺、氟蟲(chóng)酰胺、氟蟲(chóng)脲、氟胺氰菊酯、伐蟲(chóng)脒、噻唑磷、氟鈴脲、伏蟻腙、吡蟲(chóng)啉、茚蟲(chóng)威、氯芬奴隆、氰氟蟲(chóng)腙、methiodicarb、滅多威、烯蟲(chóng)酯、甲氧蟲(chóng)酰肼、烯啶蟲(chóng)胺、硝乙脲噻唑、雙苯氟脲、殺線威、吡蚜酮、除蟲(chóng)菊酯、噠螨靈、啶蟲(chóng)丙醚、蚊蠅醚、理阿諾堿、多菌蟲(chóng)素、多殺菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯、螺蟲(chóng)乙酯、蟲(chóng)酰肼、胺菊酯、噻蟲(chóng)啉、噻蟲(chóng)嗪、硫雙威、殺蟲(chóng)雙、四溴菊酯、唑蚜威、殺鈴脲、蘇云金芽孢桿菌δ-內(nèi)毒素、蘇云金芽孢桿菌的所有菌株和核型多角體病毒的所有菌株。
8.用于防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的方法，所述方法包括使所述無(wú)脊椎害蟲(chóng)或其環(huán)境與生物學(xué)有效量的權(quán)利要求1的化合物接觸。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了式I的化合物，包括其所有的幾何和立體異構(gòu)體、N-氧化物和鹽，還公開(kāi)了包含式I的化合物的組合物和用于防治無(wú)脊椎害蟲(chóng)的方法，所述方法包括使所述無(wú)脊椎害蟲(chóng)或其環(huán)境與生物學(xué)有效量的本發(fā)明的化合物或組合物接觸。
文檔編號(hào)C07D413/04GK101815706SQ200880018994
公開(kāi)日2010年8月25日 申請(qǐng)日期2008年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月13日
發(fā)明者G·P·拉姆, T·沃格勒, 徐鳴 申請(qǐng)人:杜邦公司