專利名稱：：6-環(huán)氨基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-b]噠嗪的衍生物、其制備和其治療學(xué)用途的制作方法6-環(huán)氨基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪的衍生物、其制備和其治療學(xué)用途本發(fā)明涉及6-環(huán)氨基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪的衍生物，涉及它們的制備方法和它們?cè)谥委熁蛘哳A(yù)防涉及酪蛋白激酶le和/或酪蛋白激酶lS的疾病中的治療學(xué)用途。本發(fā)明的一個(gè)目的是對(duì)應(yīng)于通式(I)的化合物其中_R2代表芳基，其任選地用一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代鹵素原子和C卜6烷基、C卜6烷氧基、(V6烷基硫代，C卜6氟烷基、(V6-氟烷氧基、-CN;-R3代表氫原子或者C卜3烷基、_服415、羥基或(V4烷氧基；-A代表(V7_亞烷基，其任選地用1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)Ra取代；-B代表(V7_亞烷基，其任選地用基團(tuán)Rb取代；-L代表任選地用基團(tuán)R。或者Rd取代的氮原子，或者用基團(tuán)Rel和基團(tuán)Rd或者兩個(gè)基團(tuán)R"取代的碳原子；A和B的碳原子任選地用一個(gè)或多個(gè)彼此相同或者不同的基團(tuán)Rf取代；Ra、Rb和R。如下進(jìn)行定義兩個(gè)基團(tuán)Ra可以一起形成C卜6_亞烷基；Ra和Rb可以一起形成鍵或者C卜6_亞烷基；Ra和R?？梢砸黄鹦纬涉I或者C卜6_亞烷基；Rb和Rc可以一起形成鍵或者C卜6_亞烷基；Rd代表選自以下的基團(tuán)氫原子和C卜6-烷基、C3—7-環(huán)烷基、C3—7-環(huán)烷基-C卜6-烷基、C卜6_烷基硫代-C-卜6_烷基、(V6_烷氧基_(V6_烷基、C卜6_氟烷基、節(jié)基、C卜6_酉先基、羥Rel代表-NR4R5或者任選地包含氧原子的環(huán)狀單胺，該環(huán)狀單胺任選地用一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代氟原子和(V6_烷基、C卜6_烷氧基、羥基；兩個(gè)基團(tuán)與攜帶它們的碳原子一起形成任選地包含氧原子的環(huán)狀單胺，這種環(huán)狀單胺任選地用一個(gè)或多個(gè)彼此相同或者不同的基團(tuán)Rf取代；Rf代表C卜6_烷基、C3—廠環(huán)烷基、C3—廠環(huán)烷基_(V6_烷基、C卜6_烷氧基-C卜6_烷基、羥基-C卜6_烷基、(V6_氟烷基或芐基；院基；18原子或者C卜4烷基、C3—7_環(huán)烷基、C3—廠環(huán)烷基-C卜6_烷基；-R7和R8彼此獨(dú)立地代表氫原子或者C卜6_烷基。式(I)化合物可以包含一個(gè)或多個(gè)不對(duì)稱碳原子。它們因此可以以對(duì)映異構(gòu)物或非對(duì)映異構(gòu)物形式存在。這些對(duì)映異構(gòu)物、非對(duì)映異構(gòu)物以及它們的混合物(包括外消旋混合物)構(gòu)成本發(fā)明的一部分。式(I)化合物可以以堿或與酸的加成鹽的形式存在。這種加成鹽構(gòu)成本發(fā)明的一部分。這些鹽有利地使用可藥用酸進(jìn)行制備，但是其它有用的酸(例如用于純化或分離式(I)化合物的酸或堿)的鹽也構(gòu)成本發(fā)明的一部分。式(I)化合物還可以以水合物或溶劑化物形式存在，即與一個(gè)或多個(gè)水分子或者與溶劑結(jié)合或締合的形式。這種水合物和溶劑化物也構(gòu)成為本發(fā)明的一部分。在本發(fā)明的上下文中，理解以下_Ct—z其中t和Z可以取1-7的值；可能具有t-Z個(gè)碳原子的碳基鏈，例如(V7是可以具有1-7個(gè)碳原子的碳基鏈；-烷基，直鏈或支鏈的飽和脂族基團(tuán)；例如基團(tuán)(V6_烷基代表具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的碳基鏈，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基或者己基；-亞烷基直鏈或支鏈的飽和二價(jià)烷基，例如C卜e-亞烷基代表直鏈或支鏈的1_6個(gè)碳原子的二價(jià)碳基鏈，例如亞甲基、亞乙基、1_甲基亞乙基或者亞丙基；-環(huán)烷基環(huán)狀烷基，例如C3—7-環(huán)烷基代表3-7個(gè)碳原子的環(huán)狀碳基基團(tuán)，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或者環(huán)庚基；_酰基烷基-C(O)-;-羥基廣OH;-環(huán)狀單胺包含1個(gè)氮原子的飽和環(huán)狀碳基鏈；-羥烷基其氫原子已經(jīng)用羥基替換的烷基；-烷氧基-O-烷基；-烷基硫代-S-烷基；-氟烷基其一個(gè)或多個(gè)氫原子已經(jīng)用氟原子替換的烷基；-氟烷氧基其一個(gè)或多個(gè)氫原子已經(jīng)用氟原子替換的烷氧基；-鹵素原子氟、氯、溴或者碘原子；-芳基包含6-10個(gè)碳原子的單_或者雙環(huán)芳基。作為芳基的實(shí)例，可以提到苯基和萘基。作為由N、A、L和B形成的環(huán)胺或者環(huán)狀二胺的非限制性實(shí)例，尤其可以提到氮丙啶、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、氮雜革、嗎啉、硫代嗎啉、高哌啶、十氫喹啉、十氫異喹啉、氮雜雙環(huán)庚烷、氮雜雙環(huán)辛烷、氮雜雙環(huán)壬烷、氮雜_氧代_雙環(huán)庚烷、氮雜_硫雜_雙環(huán)庚烷、氮雜_氧代_雙環(huán)辛烷、氮雜_硫雜_雙環(huán)辛烷；哌嗪、高哌嗪、二氮雜_環(huán)辛烷、二氮雜_環(huán)壬烷、二氮雜_環(huán)癸烷、二氮雜_環(huán)十一烷、八氫吡咯并吡嗪、八氫吡咯并二氮雜革、八氫吡咯并吡咯、八氫吡咯并吡啶、十氫萘啶、二氮雜_雙環(huán)庚烷、二氮雜_雙環(huán)辛烷、二氮雜_雙環(huán)壬烷、二氮雜_螺庚烷、二氮雜_螺辛烷、二氮雜_螺壬烷、二氮雜_螺癸烷、二氮19雜_螺十一烷和氧雜_二氮雜_螺十一烷。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第一組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們，R2代表任選地用一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代的苯基鹵素原子和C卜6烷基、C卜6烷氧基禾口C卜6氟烷基；R3、A、L、B、R7和Rs如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第二組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們，R2代表任選地用一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代的苯基氟和氯原子和甲基、甲氧基和三氟甲基；R3、A、L、B、R7和Rs如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第三組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們，R3代表選自以下的基團(tuán)氫原子和3烷基、4烷氧基或_NR4R5;R4和R5代表氫原子或者(V4_焼基；R2、A、L、B、R7和Rs如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第四組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們，&代表選自氫原子、甲基或者甲氧基的基團(tuán)；R2、A、L、B、R7和Rs如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第五組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們，R3代表選自-叫、甲基氨基和二甲基氨基的基團(tuán)；R2、A、L、B、R7和Rs如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第六組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們，R3代表選自_NH2和二甲基氨基的基團(tuán)；R2、A、L、B、R7和Rs如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第七組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們，R7和R8彼此獨(dú)立代表氫原子或者甲基；R2，Rs、A、L、B、如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第八組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們-A代表(V廠亞烷基；-B代表(V廠亞烷基；-L代表用基團(tuán)Rel和基團(tuán)Rd取代的碳原子；-Rd代表氫原子；-Rel代表NR4R5，其中R4和R5彼此獨(dú)立地代表4_烷基；或者Rel代表任選地包含氧原子的環(huán)狀單胺，其中該單胺任選地用一個(gè)或多個(gè)選自氟原子和羥基、(V6_烷基的基團(tuán)取代；_12，13，17和18如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第九組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們-A代表_C2H4-;-B代表_C2H4-或_CH2-;-L代表用基團(tuán)Rel和基團(tuán)Rd取代的碳原子；-Rd代表氫原子；-Rd代表選自以下的基團(tuán)二甲基氨基、吡咯烷基、嗎啉基、二甲基嗎啉基、氟代-吡咯烷基、羥基吡咯烷基；-尺2、尺3、尺7和18如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第十組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們-由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表(±)_3-二甲基氨基-吡咯烷_(kāi)1_基、4_(吡咯烷-l-基)哌啶-1_基、4-(嗎啉-4-基)哌啶-1_基、4-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)哌啶-1-基、4_二甲基氨基哌啶-1-基、4-((R)-3-氟代-吡咯烷-1-基)哌啶-1-基或4-(3-羥基-吡咯烷-1-基)哌啶-1-基；&、13、17和18如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第十一組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們，-A代表(V廠亞烷基；-B代表(V廠亞烷基；-L代表用基團(tuán)Rel和基團(tuán)Rd取代的碳原子；-Rd代表氫原子；-Rel代表NR4R5，其中R4和R5彼此獨(dú)立地代表4_烷基；或者Rel代表任選地包含氧原子的環(huán)狀單胺，該單胺任選地用一個(gè)或多個(gè)選自羥基、C卜6_烷基的基團(tuán)取代；-尺2、尺3、尺7和18如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第十二組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們-A代表_C2H4-;-B代表_C2H4-或_CH2-;-L代表用基團(tuán)Rel和基團(tuán)Rd取代的碳原子；-Rd代表氫原子；-Rel代表選自以下的基團(tuán)二甲基氨基、吡咯烷基、嗎啉基、二甲基嗎啉基、羥基吡咯烷基；-尺2、尺3、尺7和18如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第十三組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們-由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表(±)_3_二甲基氨基-吡咯烷_(kāi)1_基、4_(吡咯烷-l-基)哌啶-1_基、4-(嗎啉-4-基)哌啶-1_基、4-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)哌啶-1-基、4_二甲基氨基哌啶-1-基、4_(3-羥基-吡咯烷-1-基)哌啶-1-基；R2，R3，R7和Rs如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第十四組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們-A代表任選地用1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)Ra取代的(V7_亞烷基；-B代表任選地用基團(tuán)Rb取代的(V7-亞烷基；-L代表任選地用基團(tuán)R?；蛘逺d取代的氮原子；A和B的碳原子任選地用一個(gè)或多個(gè)彼此相同或者不同的基團(tuán)Rf取代；_兩個(gè)基團(tuán)Ra可以一起形成(V6_亞烷基；-Ra和Rb可以一起形成鍵或者C卜6-亞烷基-Ra和Re可以一起形成鍵或者C卜6-亞烷基_Rb和R。可以一起形成鍵或者C卜6-亞烷基_Rd代表選自以下的取代基(V6-烷基、C3—廠環(huán)烷基、C3—7-環(huán)烷基-(V6-烷基、羥烷基、(V6_烷氧基_(V6_烷基、C卜6_氟烷基、節(jié)基、(V6_酉先基；_Rf代表C卜6-烷基；羥基-C卜6-烷基、氟代-C卜6-烷基；R2、R3、R7和Rs如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第十五組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它基-C工們-由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表哌嗪基、二氮雜環(huán)庚烷基(diaz6panyle)，六氫吡咯并吡嗪基、二氮雜雙環(huán)庚基、八氫吡咯并二氮雜罩基、二氮雜雙環(huán)壬基、六氫吡咯并吡咯基、八氫吡咯并吡啶基、十氫萘啶基、二氮雜_螺癸基，其任選地用一個(gè)或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代甲基、乙基、異丙基、丁基、環(huán)丙基、環(huán)己基、羥甲基、羥乙基、(羥甲基)丙基、(羥甲基)丁基、甲氧基乙基、氟甲基、氟乙基、三氟乙基、乙?；?、異丁酰基、節(jié)基取代；&、13、17和18如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第十六組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們-由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表哌嗪-1-基、3_甲基哌嗪_1_基、4_甲基哌嗪-1-基、3，3-二甲基哌嗪-1-基、3，4_二甲基哌嗪-1-基、順-3，5-二甲基哌嗪-1-基、4-(2-羥基乙基)哌嗪-l-基、4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-l-基、4-(2-氟乙基)哌嗪-l-基、4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基、4-環(huán)丙基哌嗪-1-基、4-異丙基哌嗪-1-基、4-(2-羥基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基、4-正-丁基哌嗪-1-基、4-(3-羥基-3-甲基丁基)哌嗪-1-基、環(huán)己基哌嗪-1-基、4-乙?；?哌嗪-1-基、4-異丁?；?哌嗪-1-基、(±)-六氫吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基、(S)-六氫吡咯并[1，2-a]吡嗪_2_基、(1S，4S)_2，5_二氮雜-雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基、1(S，4S)-5-芐基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基、(1S，4S)-5-(2-羥基乙基)-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2-基、5-異丙基-2，5-二氮雜[2.2.1]庚-2-基、4-甲基_[1，4]二氮雜環(huán)庚-l-基、(士)-八氫吡咯并[l，2-d][l，4]二氮雜革-3-基、1，4-二氮雜-雙環(huán)[3.3.2]壬-4-基、(±)-3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-3-基、六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(lH)-基、六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基、5-芐基-六氫妣咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基、5-環(huán)丙基-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2(1H)-基、5-異基-六氫妣咯并[3，4-c]妣咯-2(lH)-基、八氫-6H-妣咯并[3，4-b]妣啶_6-基、(±)-(式)_十氫[2，6]-萘啶-2-基、3-乙基-哌嗪-1-基、3，3-二乙基-哌嗪-1-基、3-氟甲哌嗪-l-基、4-(3-羥基甲基)哌嗪-1_基、3-(1-羥基-1-甲基乙基)哌嗪-1-基、3-丙基-哌嗪-l-基、(1R，5R)-3，6-二氮雜-雙環(huán)[3.2.0]庚_2-基、5_甲基-2，5-二雜-雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基、l-((lS，4S)-(2，5-二氮雜-雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-2_基-丙-2-醇、3，6-二氮雜-雙環(huán)[3.1.1]庚_3-基、5-甲基-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基、(士)-六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(lH)-基、(+)-六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(1H)-基、(-)-六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(1H)-基、(4aS，7aS)-八氫吡咯并[3，4_b]丙順基異氮甲-基、6，9-二氮雜-螺[4.5]癸-9-基；R2、R3、R7和Rs如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第十七組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它-A代表任選地用1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)Ra取代的(V7-亞烷基；-B代表任選地用基團(tuán)Rb取代的(V7-亞烷基；-L代表任選地用基團(tuán)R?；蛘逺d取代的氮原子；A和B的碳原子任選地用一個(gè)或多個(gè)彼此相同或者不同的基團(tuán)Rf取代；_Ra和Rb可以一起形成鍵或者C卜6-亞烷基_Ra和Re可以一起形成鍵或者C卜6-亞烷基_Rb和R。可以一起形成鍵或者C卜6-亞烷基_Rd代表選自以下的取代基(V6-烷基、C3—廠環(huán)烷基、C3—7-環(huán)烷基-(V6-烷基、羥烷基、(V6_烷氧基-CV6_烷基、C卜6_氟烷基、節(jié)基禾口C卜6_酉先基；-Rf代表C卜6-烷基；R2、R3、R7和Rs如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第十八組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它吡啶_6們[O川]基-C卜6-們-由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表哌嗪基、二氮雜環(huán)庚烷基、六氫吡咯并吡嗪基、二氮雜-雙環(huán)庚基、八氫吡咯并二氮雜革基、二氮雜-雙環(huán)壬基、六氫吡咯并吡咯基、八氫吡咯并吡啶基、十氫萘啶，其任選地用一個(gè)或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代甲基、乙基、異丙基、丁基、環(huán)丙基、環(huán)己基、羥乙基、(羥甲基)丙基、(羥甲基)丁基、甲氧基乙基、氟乙基、三氟乙基、乙?；?、異丁酰基和節(jié)基；&、13、17和18如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第十九組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們-由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表哌嗪-1-基、3_甲基哌嗪_1_基、4_甲基哌嗪-1-基、3，3-二甲基哌嗪1-基、3，4-二甲基哌嗪-1-基、順-3，5-二甲基哌嗪-1-基、4-(2-羥基乙基)哌嗪-l-基、4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-l-基、4-(2-氟乙基)哌嗪-l-基、4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基、4-環(huán)丙基哌嗪-1-基、4-異丙基哌嗪-1-基、4-(2-羥基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基、4-正-丁基哌嗪-1-基、4-(3-羥基-3-甲基丁基)哌嗪-1-基、環(huán)己基哌嗪-1-基、4-乙?；哙?1-基、4-異丁?；?哌嗪-1-基、(±)-六氫吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基、(S)-六氫吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基、(1S，4S)_2，5_二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基、1(S，4S)-5-節(jié)基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基、(1S，4S)-5-(2-羥基乙基)-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2-基、5-異丙基-2，5_二氮雜[2.2.1]庚-2-基、4-甲基[1，4]二氮雜環(huán)庚-l-基、(士)-八氫吡咯并[l，2-d][l，4]二氮雜萆-3-基、1，4-二氮雜雙環(huán)[3.3.2]壬-4-基、(±)-3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-3-基、六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(lH)-基、六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基、5-節(jié)基-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基、5-環(huán)丙基-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2(1H)-基、5_異丙基-六氫妣咯并[3，4-c]妣咯-2(lH)-基、八氫-6H-妣咯并[3，4-b]妣啶_6_基、(士)-(順式)-十氫[2，6]萘啶-2-基；&、13、17和18如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第二十組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們-A代表(V廠亞烷基；-B代表(V廠亞烷基；-L代表用兩個(gè)基團(tuán)Re2取代的碳原子；A和B的碳原子任選地用一個(gè)或多個(gè)彼此相同或者不同的基團(tuán)Rf取代；-兩個(gè)基團(tuán)Re2與攜帶它們的碳原子一起形成吡咯烷、哌啶或者嗎啉；_Rf代表C卜6-烷基；&、13、17和18如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第二十一組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表二氮雜螺壬基、二氮雜螺癸基、二氮雜螺十一烷基、氧雜_二氮雜_螺十一烷基；&、13、17和18如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第二十二組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表(±)-2，7-二氮雜螺[4.4]壬_2_基、(±)_2，8_二氮雜螺[4.5]癸-2-基、(±)-2，7-二氮雜螺[4.5]癸_2_基、(±)-2，8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基、(±)-2，7-二氮雜螺[4.5]癸-7-基、3，9-二氮雜螺[5.5]十一烷_(kāi)3_基、2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基、(±)-2，8-二氮雜螺[5.5]十一烷-2-基、1-氧雜-4，9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基；&、13、17和18如上所定義。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第二十三組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們-R2代表任選地用一個(gè)或多個(gè)選自氟、氯原子和甲基的取代基取代的苯基；_13代表氫原子；-由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表(±)-3-二甲基氨基吡咯烷-1-基、4-(吡咯烷-l-基)哌啶-1_基、4-(嗎啉-4-基)哌啶-1-基、4-(2，6-二甲基嗎啉-4_基)哌啶-l-基、4-二甲基氨基哌啶-l-基、4-(3-羥基吡咯烷-l-基)哌啶-l-基、4-(3-氟代-吡咯烷-1-基)哌啶-1-基；-尺7和尺8代表氫原子。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第二十四組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們_12代表任選地用一個(gè)或多個(gè)選自氟和氯原子和甲基、甲氧基和三氟甲基的取代基取代的苯基；-R3代表氫原子或者甲基、甲氧基、-NH2、甲基氨基或者二甲基氨基；-由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表哌嗪-1-基、3_甲基哌嗪_1_基、4_甲基哌嗪-1-基、3，3-二甲基哌嗪1-基、3，4-二甲基哌嗪-1-基、順-3，5-二甲基哌嗪-1-基、4-(2-羥基乙基)哌嗪-l-基、4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-l-基、4-(2-氟乙基)哌嗪-l-基、4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基、4-環(huán)丙基哌嗪-1-基、4-異丙基哌嗪-1-基、4-(2-羥基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基、4-正-丁基哌嗪-1-基、4-(3-羥基-3-甲基-丁基)哌嗪-1-基、環(huán)己基哌嗪-1-基、4-乙?；?哌嗪-1-基、4-異丁?；?哌嗪-1-基、(±)-六氫吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基、(S)-六氫吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基、(1S，4S)_2，5_二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基、1(S，4S)-5-節(jié)基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基、(1S，4S)-5-(2-羥基乙基)-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基、5-異丙基-2，5_二氮雜[2.2.1]庚-2-基、4-甲基_[1，4]二氮雜環(huán)庚-l-基、(士)-八氫吡咯并[l，2-d][l，4]二氮雜萆-3-基、1，4-二氮雜雙環(huán)[3.3.2]壬-4-基、(±)-3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-3-基、六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(lH)-基、六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基、5-節(jié)基-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基、5-環(huán)丙基-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2(1H)-基、5_異丙基-六氫妣咯并[3，4-c]妣咯-2(lH)-基、八氫-6H-妣咯并[3，4-b]妣啶_6_基、(士)-(順式)_十氫[2，6]-萘啶-2-基、3-乙基-哌嗪-1-基、3，3-二乙基哌嗪-1-基、3-氟甲基哌嗪-l-基、4-(3-羥基甲基)哌嗪-1_基、3-(1-羥基-1-甲基-乙基)哌嗪-l-基、3-異丙基哌嗪-l-基、(1R，5R)-3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚_2-基、5_甲基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基、1-((1S，4S)-(2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-2-甲基丙-2-醇，3，6-二氮雜-雙環(huán)[3.1.1]庚-3-基、5-甲基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基、(士)-六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(lH)-基、(+)-六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(lH)-基、(-)-六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(lH)-基、(4aS，7aS)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶_6_基、6，9-二氮雜螺[4.5]癸-9-基；-R7和R8彼此獨(dú)立地代表氫原子或者甲基。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第二十五組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們-R2代表任選地用一個(gè)或多個(gè)選自氟和氯原子的取代基取代的苯基；_13代表氫原子；-由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表(±)_3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基、4-(吡咯烷-l-基)哌啶-1_基、4-(嗎啉-4-基)哌啶-l-基、4-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)哌啶-1-基、4-二甲基氨基哌啶-1-基、4-(3-羥基吡咯烷-1-基)哌啶-1-基；-尺7和尺8代表氫原子。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第二十六組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們-尺2代表任選地用一個(gè)或多個(gè)選自氟和氯原子和甲基、甲氧基、三氟甲基的取代基取代的苯基；_13代表氫原子或者甲基、甲氧基、^112或者二甲基氨基；-由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表哌嗪-1-基、3_甲基哌嗪_1_基、4_甲基哌嗪-1-基、3，3-二甲基哌嗪1-基、3，4-二甲基哌嗪-1-基、順-3，5-二甲基哌嗪-1-基、4-(2-羥基乙基)哌嗪-l-基、4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-l-基、4-(2-氟乙基)哌嗪-l-基、4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基、4-環(huán)丙基哌嗪-1-基、4-異丙基哌嗪-1-基、4-(2-羥25基-2_甲基丙基)哌嗪-1-基、4-正-丁基哌嗪-1-基、4-(3-羥基-3_甲基丁基)哌嗪-1-基、4_環(huán)己基哌嗪-1-基、4_乙?；哙?1-基、4_異丁?；鵢哌嗪-1-基、(±)-3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-3-基、(士)-六氫吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基、(S)-六氫吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基、(1S，4S)-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基、(1S，4S)-5-芐基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基、5-異丙基-2，5-二氮雜[2.2.1]庚-2-基、4-甲基[1，4]二氮雜環(huán)庚-l-基、(士)-八氫吡咯并[l，2-d][l，4]二氮雜萆-2-基、l，4-二氮雜雙環(huán)[3.3.2]壬-4-基、六氫妣咯并[3，4-b]妣咯-5(lH)-基、六氫妣咯并[3，4_c]妣咯-2(lH)-基、5-節(jié)基-六氫妣咯并[3，4-c]妣咯-2(lH)-基、5-環(huán)丙基-六氫妣咯并[3，4-c]妣咯-2(lH)-基、5-異丙基六氫妣咯并[3，4-c]妣咯_2(1H)-基、八氫-6H-妣咯并3，4-b]吡啶-6-基、(士)-(順式)-十氫[2，6]萘啶-2-基；0157]-R7和R8彼此獨(dú)立地代表氫原子或者甲基。0158]在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，第二十七組化合物由這樣的化合物構(gòu)成，對(duì)于它們0159]-R2代表任選地用一個(gè)或多個(gè)選自氟和氯原子的取代基取代的苯基；0160]-R3代表氫原子或者甲基、甲氧基、_NH2;0161]-由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表(±)-2，7-二氮雜螺[4.4]壬_2_基、(±)-2，8-二氮雜螺[4.5]癸-2-基、(±)-2，7-二氮雜螺[4.5]癸-2-基、(±)-2，8-二氮雜螺4.5]癸-8-基、(±)-2，7-二氮雜螺[4.5]癸-7-基、3，9-二氮雜螺[5.5]十一烷-3-基、2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基、(±)-2，8-二氮雜螺[4.5]十一烷_(kāi)2_基、1-氧雜-4，9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基；0162]-尺7和尺8代表氫原子。在本發(fā)明目的通式(I)化合物中，特別地可以提到以下化合物2-苯基-6-哌嗪-1-基-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-哌嗪-l-基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-7，8-二甲基-6-哌嗪-l-基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠0163]0164]0165]0166]泰；0167]0168]0169]0170]0171]0172]0173]0174]泰；0175]0176]0177]嗪；4-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-(4-氟苯基)-6-哌嗪-l-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺；4-氟苯基)-3-(2-甲氧基妣啶-4-基)-6-哌嗪-l-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；4-氯苯基)-6-哌嗪-l-基-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；4-氯苯基)-7-甲基-6-哌嗪-1-基-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；4-氯苯基)-8-甲基-6-哌嗪-1-基-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；3，5-二甲基苯基)-6-哌嗪-1-基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；3，5-二氟苯基)-6-哌嗪-1-基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；3，5-二氟苯基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-哌嗪-l-基咪唑并[1，2-b]噠3，4-二氟苯基)-6-哌嗪-1-基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；3，5-二氯苯基)-6-哌嗪-1-基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；3，5-二氯苯基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-哌嗪-l-基咪唑并[1，2-b]噠6-6-6-2-2-2-2-2噠嗪2嗪；嗪；嗪；嗪；[l，2_b]噠嗪；嗪；2_b]噠嗪；2-唑并[l，2-b4-嗪_3-基]2-噠嗪；2-(±)-6-(3-甲基哌嗪-l-基)-2-苯基-3-妣啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；6-6-6噠嗪2并[l，2_b]噠嗪；4-(R)-3-甲基哌嗪-l-基)-2-苯基-3-妣啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；(R)-3-甲基哌嗪-1-基)-3-(2-甲基妣啶-4-基)-2-苯基咪唑并[l，2-b]噠(S)-3-甲基哌嗪-l-基)-2-苯基-3-妣啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；氟苯基)-6-((1)-3-甲基哌嗪-l-基)-3-妣啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠33-氟苯基)-6-(3-甲基哌嗪-l-基)-3-妣啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；-氟苯基)-6-((1)-3-甲基哌嗪-l-基)-3-妣啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠-氟苯基)-6-((5)-3-甲基哌嗪-l-基)-3-妣啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠-氟苯基)-3-(2-甲氧基妣啶-4-基)-6-((1)-3-甲基哌嗪-l-基)咪唑并4-二氟苯基)-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]3-二甲基哌嗪-l-基)-2-苯基-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；3-二甲基哌嗪-l-基)-2-(4-氟苯基)-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并5-二甲基苯基)-6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，，5-二甲基苯基)-6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪噠嗪；2-(3，5-二甲基苯基)-6-(3，3-二甲基哌嗪-l-基)咪唑并[1，2-b]噠匕啶_2-基胺；3，5-二氟苯基)-6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]3，5-二氟苯基)_6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-(2-甲基吡啶_4_基)咪唑2-(3，5-二氟苯基)-6-(3，3-二甲基哌嗪-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪_3_基]吡啶_2-基胺；2-(3，5-二氯苯基)-6-(3，3-二甲基哌嗪-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(3，5-二氯苯基)-6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-(2_甲基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)-6-(3，4-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2_b]噠嗪；6嗪；6噠嗪6-2_b]噠嗪；6-2_b]噠嗪；6-咪唑并[1，22-并[l，2_b]噠嗪；2-噠嗪；2-2-2-2-2-2-2唑并[l，2-b6-唑并[l，2-b嗪；嗪；嗪；噠嗪；噠嗪；6-6-3式)-3，5-二甲基哌嗪-l-基)-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠S5式)-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)-2-苯基咪唑并3式)-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，3式)3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，員式)-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基妣啶-4-基).b]噠嗪;3，5-二甲基苯基)-6-((順式)-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-3-吡啶-4-基咪唑3，4-二氟苯基)-6-((順式)-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-3-吡啶-4-基咪唑并4-氯苯基)-6-((順式)-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-7-甲基-3-妣啶-4-基咪噠嗪；(順式)_3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-噠嗪；2-氯苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基):3-氯苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)4-氯苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)3-氟苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)4-氟苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基):3，4-二氟苯基)-6-(4-甲基哌嗪-l-3-4-4-4-4-2-甲氧基苯基)-6-(4-甲基哌嗪-l-甲氧基苯基)-6-(4-甲基哌嗪-l-甲基哌嗪-1-基)-3-妣啶-4-基甲基哌嗪-1-基)-3-妣啶-4-基(4-氟苯基)-8-甲基-3-妣啶-4-基咪-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠基)-3_吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠基)-3_吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠-2-對(duì)-甲苯基咪唑并[1，2-b]噠嗪；-2-(4-三氟甲基苯基)咪唑并[1，2-b]氟苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-(2-甲基妣啶-4-基)咪唑并[1，2-b](4-氟苯基)-6-(4-甲基哌嗪-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]妣啶_2-基胺；{4-[2-(4-氟苯基)-6-(4_甲基哌嗪-l-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-3-基]吡啶-2_基}二甲基胺；2-(4-氟苯基)-3-(2_甲氧基吡啶_4_基)_6_(4-甲基哌嗪-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪6_(4-乙基哌嗪-l-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(3，5-二甲基苯基)-6-(4-乙基哌嗪-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-[4-(2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基)哌嗪_1_基]乙醇；2-{4-[2-(3-氟苯基)-3-吡啶-4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1_基}乙醇；2-{4-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1_基}乙醇；2-{4-[2-(4-氟苯基)-3-(2_甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-基}乙醇；2-{4-[2-(3，4-二氟苯基)-3-吡啶-4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-基}乙醇；2-{4-[2-(4-氯苯基)-3-吡啶-4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1_基}乙醇；2-{4-[3-(2-氨基吡啶-4-基)-2-(4_氯苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-基}乙醇；2-(4-氯苯基)-6-[4-(2_甲氧基乙基)哌嗪_1_基]_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-[4-(2-氟乙基)哌嗪-l-基]-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；6-[4-(2-氟乙基)哌嗪-1-基]_2-(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基妣啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-苯基-3-吡啶-4-基-6-[4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-l-基]咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基-6-[4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪_1_基]咪唑并噠嗪；6-(4-環(huán)丙基哌嗪-l-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；6-(4-環(huán)丙基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-(2_甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-3-(2_甲氧基吡啶-4-基)-2-苯基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(3-氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-3-(2_甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(3，4-二氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；4-[2-(4-氯苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-l-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_3_基]吡啶_2-基胺；2-甲基-l-[4-(2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪-6-基)哌嗪-l-基]丙_2-醇；l-{4-[2_(3-氟苯基)-3-吡啶_4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-基}-2_甲基丙_2-醇；1-{4-[2-(4-氟苯基)-3-(2_甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-基}_2-甲基丙-2-醇；6-(4-丁基哌嗪-l-基)-2-(4-氯苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；4-{4-[2-(4-氟苯基)-3-(2_甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-基}_2-甲基丁-2-醇；6-(4-環(huán)己基哌嗪-l-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；1_{4-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1_基}乙酮；1-{4-[2-(4_氟苯基)-3-吡啶_4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-基}-2_甲基丙-l-酮；(±)-2-(4-氟苯基)-6-(六氫吡咯并[1，2-a]吡嗪_2_基)_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(S)-六氫吡咯并[1，2_a]吡嗪_2_基_3_(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-((lS，4S)-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基)_2_苯基_3_吡啶_4_基咪唑并噠嗪；6-((1S，4S)-5-芐基_2，5_二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基)_2_(3-氟苯基)_3_吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-((1S，4S)-2，5_二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基)_2_(4-氟苯基)_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-((1S，4S)-5-芐基_2，5_二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基)_2_(4-氟苯基)_3_吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-((1S，4S)-2，5_二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基)_2_(4-氟苯基)_3_(2-甲氧基吡啶_4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-{(化，45)-5-[2-(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基吡啶-4_基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-6-基]-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2-基}乙醇；2-(4-氟苯基)-6-(5-異丙基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2-基)-3-(2_甲氧基吡啶_4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(4_甲基[1，4]二氮雜環(huán)庚_1_基)_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)-3-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]八氫(1H)吡咯并[l，2_d][l，4]二氮雜革；(±)-4-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]_1，4_二氮雜雙環(huán)[3.2.2]壬烷；(±)-4-[2-(3，5-二甲基苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪-6-基]-l，4_二氮雜雙環(huán)[3.2.2]壬烷；(±)-3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-3-基-2-苯基-3-妣啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(±)-6-(六氫吡咯并[3，4_b]吡咯-5(lH)-基)-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(±)-6-(六氫吡咯并[3，4_b]吡咯-5(加-基)-3-(2_甲基吡啶-4-基)_2_苯基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2(111)-基-3-(2-甲基吡啶_4_基)_2_苯基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(3-氟苯基)-6-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2(1H)-基_3_(2-甲基吡啶_4_基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2(1H)-基_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2(1H)-基_3_(2-甲基吡啶_4_基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；4-[2-(4-氯苯基)-6-(六氫吡咯并[3，4_c]吡咯-2(lH)-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺；2-(4-氟苯基)-6-(六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2(1H)_基)_3_(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；4-[6-(5-節(jié)基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2(1H)-基)_7，8_二甲基_2_(4-氟苯基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺；4-[2-(4-氟苯基)-6-六氫吡咯并[3，4_c]吡咯_2(1H)-基_7，8_二甲基咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺；6-(5-環(huán)丙基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2(1H)-基)_2_(4-氟苯基)_3_吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(5-異丙基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯_2(1H)-基)_3_吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(5-異丙基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯_2_(1H)-基)_3_(2-甲基吡啶_4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(5-異丙基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2(1H)-基)_3_(2-甲氧基吡啶_4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪(士)-6-(八氫-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶_6_基)_2_苯基_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)_3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-(八氫-6H-吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基)-2-苯基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)-(順式)-2-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪-6-基]十31氫[2，6]萘啶；(±)-6-(2，7-二氮雜螺[4.4]壬_2_基)_2_(3_氟苯基)_3_吡啶_4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(±)-6-(2，7-二氮雜螺[4.4]壬_2_基)_2_(4_氟苯基)_3_吡啶_4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(±)-6-(2，8-二氮雜螺[4.5]癸-2-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(±)-6-(2，7-二氮雜螺[4.5]癸-2-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(±)-6-(2，8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(±)-6-(2，7-二氮雜螺[4.5]癸-7-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并噠嗪；3-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]_3，9_二氮雜螺—^一烷;9-(2-苯基-3_妣啶-4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基)_2，9_二氮雜螺[5.5]十一烷；9-[3-(2_甲基吡啶-4-基)-2-苯基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]_2，9_二氮雜螺—^一烷;9-[2-(3-氟苯基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]_2，9_二氮雜螺[5.5]十一烷;9-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]_2，9_二氮雜螺—^一烷;9-[2-(4-氟苯基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]_2，9_二氮雜螺[5.5]十一烷;4-[2-(4-氯苯基)-6-(2，9-二氮雜螺[5.5]i^—烷_(kāi)9_基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_3-基]吡啶-2-基胺；9-[2-(4-氟苯基)-3-(2_甲氧基吡啶_4_基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6-基]_2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷;2-[2-(4-氟苯基)-3-(妣啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]_2，9_二氮雜螺[5.5]十一烷2-[2-(4-氟苯基)-3-(妣啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]_2，8_二氮雜螺[5.5]十一烷9-[2-(苯基)-3-(妣啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪_6_基]_1_氧雜_4，9_二氮雜螺[5.5]十一烷;9-[2-(4-氟苯基)-3-(妣啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]_1_氧雜_4，9-二氮雜螺[5.5]十一烷；9-[2-(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-6-基]-l-氧雜-4，9-二氮雜螺[5.5]十一烷；324-{[2-(4-氯苯基)-3-(2-甲氧基吡啶-4_基)咪唑并[1，2_b]噠嗪-6-基]-l-氧雜-4，9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基}-2-基胺；(±)-{1_[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]吡咯烷-3_基}二甲基胺；2-(3，5-二甲基苯基)-3-吡啶-4-基-6-(4-吡咯烷-l-基哌啶-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(4-嗎啉-4-基哌啶-l-基)-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；6-[4-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)哌啶_1_基]_2_苯基_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；{1-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌啶_4_基}二甲基胺；2-苯基-3-吡啶-4-基-6-(4-吡咯烷-l-基哌啶-l-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基-6-(4-吡咯烷-l-基哌啶-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-3-(2_甲氧基吡啶-4-基)-6-(4-吡咯烷-l-基哌啶-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；(R)-l-{l-[2_(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌啶_4-基}吡咯烷-3-醇；6-(4-嗎啉-4-基哌啶-l-基)-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(3-氟代-5_甲基苯基)-6-((1)-3-甲基哌嗪_1_基)_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；{4-[2-(4-氟苯基)-6-((1)-3-甲基哌嗪-l-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_3_基]吡啶-2_基}甲基胺；6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-7_甲基_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-8_甲基_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(3-氟代_5_甲基苯基)_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；{4-[6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4_氟苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_3_基]吡啶-2_基}甲基胺；6-((R)-3-乙基哌嗪-l-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；6-(3，3-二乙基哌嗪-l-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(±)-6-(3-氟甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(±)-{4-[2-(4_氟苯基)_3-吡啶_4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-2_基}甲醇；2-{4-[2-(3-氟代-5_甲基苯基)_3_吡啶_4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-基}乙醇；2-{4-[2-(4-氟苯基)-3-(2-甲基氨基吡啶-4_基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-基}乙醇；l-{4-[2_(4-氟苯基)-3-吡啶_4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-基}-2_甲基丙_2-醇；1-{4-[2-(4-氟苯基)-8_甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-基}-2_甲基丙_2-醇；1-{4-[2-(4-氟苯基)-7_甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-基}-2_甲基丙_2-醇；1_{4-[2-(4-氟苯基)-3-(2-甲基氨基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-基}_2-甲基丙-2-醇；2-{(R)-4-[2-(4-氟苯基)_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪_2-基}丙_2-醇；2-(4-氟苯基)-6-((R)-3-異丙基哌嗪-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(4-[2-(4-氟苯基)-6-((R)-3-異丙基哌嗪-l-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_3_基]吡啶-2_基}甲基胺；2-(3-氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-3-(2_甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-7_甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-8_甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；{4-[2-(4-氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-1_基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_3_基]吡啶-2_基}甲基胺；2-(3，4-二氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-3-(2_甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(3-氟代-5_甲基苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)-6-(3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-3-基)-2-苯基-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(lS，4S)-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基_2_苯基_3_吡啶_4_基咪唑并噠嗪；(4-[(lS，4S)-6-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基_2_(4-氟苯基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基}甲基胺；2-(4-氟苯基)-6-((1S，4S)_5_甲基_2，5_二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基)_3_吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-7-甲基-6-((1S，4S)_5_甲基_2，5_二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-8-甲基-6-((1S，4S)_5_甲基_2，5_二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-6-((lS，4S)_5-甲基_2，5_二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪；2-甲基-l-[(lS，4S)-5-(2-苯基-3-妣啶-4-基咪唑并[l，2_b]魅嗪-6-基)-2，5_二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2-基]丙-2-醇；6-(3，6-二氮雜雙環(huán)[3.1.1]庚-3-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(5_甲基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯_2(1H)-基)_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-7_甲基-6-(5_甲基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯_2(1H)-基)_3_吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-8_甲基-6-(5_甲基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯_2(1H)-基)_3_吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)_8-甲基-6-(-5-甲基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯-2(111)-基)-3-(2-甲基妣啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；{4-[2-(4-氟苯基)-6-(5-甲基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基}甲基胺；2-(4-氟苯基)-3-(2_甲氧基吡啶_4_基)_6_(5_甲基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯-2(lH)-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(5-甲基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯_2(1H)_基)_3_(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；{4-[2-(4-氟苯基)-8-甲基_6_((3aR，6aS)_5_甲基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯-2(lH)-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶_2-基}甲基胺；{4-[2-(4-氟苯基)-7-甲基-6_(5_甲基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯-2(lH)-基)-咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶_2-基}甲基胺；(±)-2-(4-氟苯基)-6-(六氫吡咯并[3，4-b]吡咯_5(1H)-基)_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(+)-2-(4-氟苯基)-6-六氫吡咯并[3，4-b]吡咯_5(1H)-基_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(-)-2-(4-氟苯基)-6-六氫吡咯并[3，4-b]吡咯_5(1H)-基_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)_{4-[2-(4-氟苯基)-6-(六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(lH)-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基}甲基胺；6-(4aS，7aS)_八氫吡咯并[3，4_b]吡啶_6_基_2_苯基_3_吡啶+基咪唑并噠嗪；3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-(4aS，7aS)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基-2-苯基咪唑并[1，2-b]噠嗪；3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-(4aR，7aR)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶_6_基_2_苯基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-8-甲基-6-(4aS，7aS)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-7-甲基-6-(4aS，7aS)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-7-甲基-6-(4aR，7aR)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(4aS，7aS)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基-3-妣啶-4-基-咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-3-(2_甲基吡啶_4_基)_6_(4aS，7aS)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；{4-[2-(4-氟苯基)-6_(八氫吡咯并[3，4_b]吡啶_6_基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-3-基]吡啶_2-基}甲基胺；6-(4aR，7aR)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶_6_基_2_苯基_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(4aR，7aR)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基-3-妣啶-4-基-咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-3-(2_甲基吡啶_4_基)_6_(4aR，7aR)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-8_甲基-6-(4aR，7aR)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(2，7-二氮雜螺[4.4]壬_2_基)_2_(4-氟苯基)_8_甲基_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(6，9-二氮雜螺[4.5]癸_9_基)-2_(4_氟苯基)_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)-2-[2-(4-氟苯基)-8-甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪-6-基]-2，8-二氮雜螺[5.5]十一烷;9-[2-(4-氟苯基)-8_甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]_2，9_二氮雜螺[5.5]十一烷;{4-[6-(2，9_二氮雜螺[5.5]i^—烷_(kāi)9_基)_2_(4-氟苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-3-基]吡啶_2-基}甲基胺；9-[2-(3，4-二氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]_2，9_二氮雜螺[5.5]十一烷;9-[2-(3-氟代-5_甲基苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪-6-基]-2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷;2-(3-氟苯基)-3-吡啶-4-基-6-(4-吡咯烷-l-基哌啶-l-基)咪唑并[1，2-b]-噠嗪；{4-[2-(4-氟苯基)-6-(4-吡咯烷_(kāi)1_基哌啶_1_基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-3-基]吡啶_2-基}甲基胺；2-(4-氟苯基)-6-[4-((R)_3_氟吡咯烷_(kāi)1_基)哌啶_1_基]_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(R)-l-[l-(2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基)哌啶_4_基]吡咯烷_(kāi)3-醇；(R)-l-(l-[2-(3-氟代-5-甲基苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌啶_4-基}-吡咯烷-3_醇。下面的表1舉例說(shuō)明了根據(jù)本發(fā)明的某些化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)。在該表中-"熔點(diǎn)t:"欄以攝氏溫度給出產(chǎn)物的熔點(diǎn)。"N.D"表示沒(méi)有測(cè)定熔點(diǎn)，-在"熔點(diǎn)1:"欄中，"11(:1"或〃CF3C00H〃代表鹽酸鹽或者三氟醋酸鹽形式的化合物并且在括號(hào)中的比率是(酸堿)比率，-"LC-MS或(MS)"欄給出產(chǎn)物通過(guò)在AgilentLC-MSD離子阱儀器上以正ESI模式進(jìn)行的LC-MS(液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用)或者通過(guò)在AutospecM儀器(EBE)上的MS(質(zhì)譜)使用DCI-NH3技術(shù)的分析結(jié)果。-"分解"表示化合物經(jīng)歷分解；-"Me"表示甲基；-"MeO"表示甲氧基；-"Me-氨基"表示甲基氨基；37<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>編號(hào)-N-A-L-B-M+H20(士)-3-甲基哌嗪-l-基HH4-氟苯基H197-19938921(R)-3-甲基。底。秦-l-基HH4-氟苯基HN.D38922(S)-3-甲基哌嗪-l-基HH4-氟苯基HN.D38923(R)-3-甲基咪。秦-卜基HH4-氟苯基MeO215-21841924(R)-3-曱基旅溱-l-基HH3,4-二氟苯基HN.D407253,3-二曱基味。秦-1-基HH苯基HN.D385263,3-二甲基哌n秦-l-基HH4-氟苯基H232-235HC1(3:1)403273,3-二曱基哌嗪-1-基HH4-氟苯基MeO167-170433283,3-二甲基哌。秦-1-基HH3,5-二曱基苯基HN.D413293>二甲基哌嗪-1-基HH3，5-二曱基苯基MeN.D427303>二甲基哌溱-1-基HH3，5-二甲基苯基N.D428313,3-二甲基哌嗪-1-基HH3,5-二氟苯基HN.D421323>二甲基哌溱-1-基HH3，5-二氟苯基MeN.D435333,3-二甲基哌嗪-1-基HH3,5-二氟苯基氨基N.D436343,3-二曱基哌。秦-1-基HH3，5-二氯苯基HN.D453353,3-二甲基哌嗪-1-基HH3,5-二氯苯基MeND46736(±)_3,4-二甲基咮溱-1-基HH4-氟苯基H254-25640337順-3，5-二甲基哌溱-l-基HH苯基HN.D38538順-3，5-二曱基哌嗪-l-基HH苯基MeN.D399CN101765602A眾s廿，22/7S〔0398u39<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>R7R8R2R3熔點(diǎn)。CM+H734-(2,2,2-三氟乙基)派溱-l-基HH4-氟苯基H188-191184-186457744-環(huán)丙基哌。秦-l-基HH4-氟苯基H205-208415754-環(huán)丙基旅。秦-l-基HH4-氟苯基MeO194-196445764-異丙基哌。秦-l-基HH苯基MeO157-159429774-異丙基哌嗪-l-基HH3畫(huà)氟苯基HN.D417784-異丙基哌。秦-l-基HH4-氟苯基H185-187417794-異丙基哌溱-l-基HH4-氟苯基MeO153-156447804-異丙基p底溱-l-基HH3,4-二氟苯基HN.D435814-異丙基旅。秦-l-基HH4-氯苯基絲236-239448824—(2-羥基-2-甲基丙基)哌溱-1-基HH苯基HN.D429834-(2-羥基-2-甲基丙基)噥嗪-l-基HH3-氟苯基HN.D447844-(2-羥基-2-曱基丙基)"底溱-1-基HH4-氟苯基MeO176-178477854-正-丁基旅。秦-l-基HH4-氯苯基HN.D447864-(3-羥基-3-曱基丁基)哌嗪-l-基HH4-氟苯基MeO151-154491874-環(huán)己基哌漆-l-基HH4-氟苯基H197-199457884-乙?；摺Ｇ?l-基HH4-氟苯基H231-233417CN101765602A眾s廿，25/76X〔0400u〔0401u42<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table>方案l<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula>(Vb)路線1路線2(Ilia)(TTc)在下文中，"離去基團(tuán)"理解為可以容易通過(guò)使異裂鍵斷裂從分子裂開(kāi)并帶走電子對(duì)的基團(tuán)。這種基團(tuán)因此可以在例如取代反應(yīng)期間容易地用另一種基團(tuán)替換。這樣的離去基團(tuán)是，例如鹵素或者活化羥基，如甲磺?；?、甲苯磺酰基、三氟甲基磺酸根、乙酰基等等。離去基團(tuán)的實(shí)例和制備它們的參考文獻(xiàn)給在"AdvancesinOrganicChemistry",J.March,第3版，WileyInterscience，第310-316頁(yè)中給出。錄U總l:弓隱—般地，如在方案l中說(shuō)明，通式(I)的6-氨基-3-妣啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪的衍生物(其中R2、R3、A、L、B、R7和Rs如上面所定義)可以由通式(Ila)的3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪的衍生物(其中R2、R3、R7和R8如上面所定義和X6代表如鹵素的離去基團(tuán))通過(guò)用通式(Ilia)胺(其中A、L和B如上面所定義)的處理進(jìn)行制備。這種反應(yīng)可以通過(guò)加熱在極性溶劑(如二甲亞砜或者脂族醇，例如戊醇)中的反應(yīng)物來(lái)進(jìn)行。錄U總2:娜白術(shù)聿[O424]通式(I)的6-氨基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪的衍生物(其中R2、R3、A、L、B、R7和R8如上面所定義)還可以通過(guò)通式(Vb)的噠嗪-3-基胺衍生物(其中A、L、B、R7和Rs如上面所定義)和通式(VIb)的2-溴代-2-(吡啶-4-基)乙-l-酮衍生物(其中R2和R3如上面所定義)之間的縮合進(jìn)行制備。該反應(yīng)可以通過(guò)加熱在極性溶劑(如脂族醇，例如乙醇或者丁醇)中的反應(yīng)物來(lái)進(jìn)行。方案l，路線3:佘屬催化的吡啶-C-H芳某化的引入通式(I)的6-氨基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪的衍生物(其中R2、R3、A、L、B、17和18如上面所定義)還可以由通式(lid)的6-氨基咪唑并[l，2_b]噠嗪的衍生物(其中R2、A、L、B、R7和R8如上面所定義)通過(guò)用通式(IVd)4-碘代吡啶的金屬催化(m6tallocatalys6e)C-H芳基化進(jìn)行制備，其中R3如上面所定義和X代表碘原子。這種偶合可以在催化劑(如乙酸鈀)和無(wú)機(jī)堿(如碳酸鉀)存在下，并且在極性非質(zhì)子溶劑(如二甲基甲酰胺)中進(jìn)行。方案l，路線4:"Stille"或者"Suzuki"類(lèi)型的吡啶-偶合的引入[O429]通式(I)的6-氨基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪的衍生物(其中R2、R3、A、L、B、R7和Rs如上面所定義)還可以由通式(1Ic)6-氨基-3-碘代-或3-溴代-咪唑并[l，2-b]噠嗪的衍生物(其中R2、A、L、B、R7和Rs如上面所定義和X代表溴或者碘原子)通過(guò)在Stille或者Suzuki條件下與錫烷或者通式(IVc)吡啶硼酸鹽(其中R3如上面所定義和M代表三烷基甲錫烷基，最通常為三丁基甲錫烷基或者二羥基硼烷基或者二烷氧基硼烷基，最通常為4，4，5，5-四甲基-1，3，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷_(kāi)2_基)的偶合進(jìn)行制備。[O430]根據(jù)Stille方法的偶合例如通過(guò)在催化劑(如，四(三苯基膦)鈀、碘化亞銅)存在下在溶劑(如N，N-二甲基乙酰胺)中加熱來(lái)進(jìn)行。根據(jù)Suzuki方法的偶合，例如通過(guò)在催化劑(如[l，l'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀)和無(wú)機(jī)堿(如碳酸銫)存在下在溶劑混合物(如四氫呋喃和水)中來(lái)進(jìn)行。特殊的合成策略1.當(dāng)R3=H、烷基時(shí)的合成策略方案259<formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>①特別地，根據(jù)方案2，通式(I)的6-氨基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2_b]噠嗪的衍生物(其中R2、A、L、B、R7和R8如上面所定義，和其中R3代表氫原子或者C卜3-烷基)可以由如上面所定義的通式(lid)的6-氨基咪唑并[l，2_b]噠嗪的衍生物分兩步進(jìn)行制備。[O437]因此，通式(lid)的6-氨基咪唑并[l，2-b]噠嗪的衍生物與通式(IVe)的吡啶衍生物(其中R3代表氫原子或者C卜3-烷基)和氯甲酸烷基酯(例如氯甲酸乙酯)的混合物的反應(yīng)生成通式(lie)衍生物(其中I^、A、L、B、R7和R8如上面所定義和其中R3代表氫原子或者C卜3-烷基)。通式(lie)衍生物然后使用鄰-四氯苯醌在溶劑(如甲苯)中進(jìn)行氧化以得到通式(I)的6-氨基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪的衍生物(其中R2、A、L、B、R7和R8如上面所定義和其中R3代表氫原子或者C卜3-烷基)。2.當(dāng)R3=NH2、NH-(V3烷基、N(-(V3烷基)(C卜3烷基)、羥基、C卜3烷氧基時(shí)的合成策略方案3A—NNIIL一B根據(jù)方案3，通式(I)的6-氨基-3-妣啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪的衍生物(其中R2、A、L、B、R7和R8如上面所定義和其中R3代表氨基、C卜3-單烷基胺，或二-C卜3烷基胺、羥基或(V3烷氧基)可以由通式(IIf)的6-氨基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪的衍生物(其中I^、A、L、B、R7和R8如上面所定義和其中X3代表鹵素原子或者離去基團(tuán))進(jìn)行制備。-在R3代表氨基、C卜3單烷基胺或二-C卜3烷基胺情況下，該反應(yīng)可以通過(guò)使用相應(yīng)的伯或者仲胺在非質(zhì)子溶劑(如N-甲基吡咯烷酮)中的親核取代反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。-在R3代表氨基情況下，該反應(yīng)還可以在兩步中通過(guò)在催化劑(如三(二亞芐基丙酮)二鈀(0))、堿(如叔丁醇鈉)和膦配位體(如(±)-2，2'-雙(二苯基膦基)-l，1'-聯(lián)萘)存在下與二苯亞甲基胺偶合，然后使用酸(如鹽酸)水解該二苯亞甲基來(lái)進(jìn)行。-在R3代表羥基情況下，反應(yīng)可以通過(guò)在氫氧化鈉或者氫氧化鉀存在下在溶劑(如叔丁醇)中加熱來(lái)進(jìn)行。-在R3代表Ci—3烷氧基情況下，該反應(yīng)可以通過(guò)使用相應(yīng)的C卜3醇鈉或者C卜3醇鉀在溶劑(如N-甲基吡咯烷酮)中的處理來(lái)進(jìn)行。前體的合成方案4(Va)(Via)根據(jù)方案4，通式(IIa)的3-吡啶-4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪的衍生物(其中R2、尺3、17和18如上面所定義和&代表離去基團(tuán)，如鹵素)，可以通過(guò)在通式(Va)的噠嗪-3-基胺衍生物(其中R7和Rs如上面所定義和Xe代表鹵素或者離去基團(tuán))和通式(VIa)2-溴代_2-(吡啶_4-基)乙-1-酮衍生物(其中R2和R3如上面所定義)之間的縮合反應(yīng)進(jìn)行制備。該反應(yīng)可以通過(guò)加熱在極性溶劑(如二甲亞砜或者脂族醇，例如乙醇或者丁醇)61根據(jù)方案5b，如上面所定義的通式(IIf)的3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪的衍生物還可以由通式(lie)的6-氨基-3-碘代-或者3-溴代-咪唑并[1，2-b]噠嗪的衍生物(其中R2、A、L、B、R7和Rs如上面所定義和X代表溴或者碘原子)通過(guò)根據(jù)Stille或者Suzuki條件的與錫烷或者通式(IVe)吡啶硼酸鹽(其中X3代表鹵素或者離去基團(tuán)和M代表三烷基甲錫烷基，最通常為三丁基甲錫烷基，或者二羥基硼烷基或者二烷氧基硼烷基，最通常為4，4，5，5-四甲基-1，3，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷_(kāi)2_基)的偶合進(jìn)行制備。[O458]根據(jù)Stille方法的偶合例如通過(guò)在催化劑(如四(三苯基膦)鈀、碘化亞銅)存在下在溶劑(如N，N-二甲基乙酰胺)中加熱來(lái)進(jìn)行。根據(jù)Suzuki方法的偶合例如通過(guò)在催化劑(如[1，1'_雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀)和無(wú)機(jī)堿(如碳酸銫)存在下在溶劑混合物(如四氫呋喃和水)中加熱來(lái)中的試劑來(lái)進(jìn)行。方案5a(Vb)(VH)鵬根據(jù)方案5a，通式(IIf)的3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪的衍生物(其中R2，A、L、B、！^和R8如上面所定義和X3代表離去基團(tuán)，如鹵素)可以通過(guò)在通式(Vb)的噠嗪-3-基胺衍生物(其中A、L、B、R7和Rs如上面所定義)和通式(VIf)2-溴代-2-(卩比啶-5a-基)乙-l-酮衍生物(其中R2如上面所定義和X3代表鹵素或者離去基團(tuán))之間的縮合反應(yīng)進(jìn)行制備。這種反應(yīng)可以通過(guò)加熱在極性溶劑(如脂族酸類(lèi)，例如乙醇或者丁醇)中的試齊U來(lái)進(jìn)行。方案5b進(jìn)行。方案6M(Ha)根據(jù)方案6，通式(IIa)的3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪的衍生物(其中R2、R3、17和18如上面所定義和&代表離去基團(tuán)，如鹵素)還可以由通式(Villa)咪唑并[1，2-b]噠嗪的衍生物(Villa)(其中R2、R7和R8如上面所定義和X6代表離去基團(tuán))在兩步中進(jìn)行制備。通式(Villa)的咪唑并[1，2-b]噠嗪的衍生物(其中R2、R7和R8如上面所定義和Xe代表鹵素原子或者離去基團(tuán))的溴化或者碘化反應(yīng)生成通式(Vila)的3-溴代-或者碘代咪唑并[l，2-b]噠嗪的衍生物，其中12、17和18如上面所定義和&代表鹵素或者離去基團(tuán)和X代表溴或者碘原子。這種反應(yīng)可以使用N-溴代-或者碘代琥珀酰亞胺或者一氯化碘在極性溶劑(如乙腈、四氫呋喃、甲醇或者氯仿)中來(lái)進(jìn)行。獲得的通式(Vila)的3-溴代或碘代咪唑并[l，2_b]噠嗪的衍生物然后根據(jù)Stille或者Suzuki方法與錫烷或者通式(IVc)吡啶硼酸鹽(其中R3如上面所定義和M代表三烷基甲錫烷基，最通常為三丁基甲錫烷基，或者二羥基硼烷基或者二烷氧基硼烷基，最通常為4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷_(kāi)2-基)進(jìn)行區(qū)域選擇性偶合。根據(jù)Stille方法的偶合例如通過(guò)在如四(三苯基膦)鈀、碘化亞銅的催化劑存在下在溶劑(如二甲基乙酰胺)中加熱來(lái)進(jìn)行。根據(jù)Suzuki方法的偶合例如通過(guò)在催化劑(如[1，1'_雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀)和無(wú)機(jī)堿(如碳酸銫)存在下在溶劑混合物(如四氫呋喃和水)中來(lái)進(jìn)行。[O467]通式(Villa)的咪唑并[l，2-b]噠嗪的衍生物(其中R2、R7和R8如上面所定義和Xe代表離去基團(tuán))是已知的或者可以通過(guò)與在以下文獻(xiàn)中描述的方法類(lèi)似地進(jìn)行制備(Abignente，Enrico;Caprariis，Paolode;Patscot，Rosaria;Sacchi，Antonella;J.Heterocycl.Chem.;23;1986;1031-1034;Barlin，GordonB.;Davies，LesP.;Ireland，st印henj.;Ngu，MariaM.L.;Zhang，Jiankuo;Aust.J.Chem.;EN;45;4;1992;731-749;Mourad，AlaaE.;Wise，DeanS.;Townsend，LeroyB.;J.Heterocycl.Chem.;30;5;1993;1365-1372;Pollak等；Tetrahedron;24;1968;2623;Hervet，Maud;Galtier，Christophe;Enguehard，C6cile;Gueiffier，Alain;Debouzy，Jean—ClaudeJournalofHeterocyclicChemistry(2002)，39(4)，737—742)。方案7OX闊卿(lie)根據(jù)方案7，通式(lie)的6-氨基-3-吡啶-4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪的衍生物(其中R2、A、L、B、R7和R8如上面所定義和其中X代表溴或者碘原子)通過(guò)通式(lid)的6_氨基_3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪起始衍生物(其中R2、A、L、B、R7和R8如上面所定義)的溴化或者碘化反應(yīng)進(jìn)行制備。這種反應(yīng)可以使用N-溴代-或者碘代琥珀酰亞胺或者一氯化碘在極性非質(zhì)子溶劑(如乙腈或四氫呋喃)中來(lái)進(jìn)行。通式(lid)的6-氨基-3-妣啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪的衍生物(其中R2、A、L、B、R7和Rs如上面所定義)是已知的或者可以通過(guò)與在下面文獻(xiàn)中描述的方法類(lèi)似地進(jìn)行制備(例如Watanabe等；Synthesis;1977;761;Jurgee等；J.Heterocycl.Chem.;12;1975;253-255.;Werbel，L.M.;Zamora，M.L.;J.Heterocycl.Chem.;2;1965;287-290;Yoneda等；Chem.Pharm.Bull.;12;1964;1351.1353.1354;Tomoyasu;Iizawa，Yuji;Okonogi，Kenji;Miyake，Akio;J.Antibiot.;53;10;2000;1053-1070)。它們通常通過(guò)通式(Vb)噠嗪-3-基胺衍生物(其中A、L、B、R7和R8如上面所定義)和通式(VId)的2-溴代、氯代_或碘代乙-1-酮衍生物(其中R2如上面所定義)之間的縮合反應(yīng)進(jìn)行制備。該反應(yīng)可以通過(guò)加熱在極性溶劑(如乙醇或者丁醇)中的反應(yīng)物來(lái)進(jìn)行。在前述合成方案中，起始化合物和反應(yīng)物，當(dāng)沒(méi)有描述它們的制備方式時(shí)，可商業(yè)獲得或者描述在文獻(xiàn)中，或者可以根據(jù)在本文中描述的方法或者本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的方法進(jìn)行制備。保護(hù)某對(duì)于如上面所定義的通式(I)、(lie)、(lid)、(lie)、(IIf)、(Ilia)和(Vb)的化合物和在基團(tuán)N-A-L-B包含伯或者仲胺官能的情況下，該官能可以任選地在合成期間用本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的保護(hù)基(例如芐基或者叔-丁氧基羰基)進(jìn)行保護(hù)。對(duì)于如上面所定義的通式(I)、(IIa)、(IVc)、(IVd)、(Via)和(VIb)化合物，在R3包含伯或者仲胺官能情況下，該官能任選地可以用本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的保護(hù)基(例如芐基或叔丁氧基羰基)進(jìn)行保護(hù)。根據(jù)所描述的方法在最終的根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的通常條件的保護(hù)基去保護(hù)的附加步驟之后獲得如上面所定義的一般結(jié)構(gòu)(I)的產(chǎn)物。下述實(shí)施例描述了根據(jù)本發(fā)明的某些化合物的制備。這些實(shí)施例不是限制性的并且僅僅舉例說(shuō)明本發(fā)明。舉例說(shuō)明的化合物的編號(hào)參照在下表中給出的編號(hào)，該表舉例說(shuō)明了根據(jù)本發(fā)明的某些化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)。64N—B一IA—L實(shí)施例1(化合物50):2-(4-氟苯某)-6-(4_甲基_哌嗪_1_基)_3_吡啶_4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪<formula>formulaseeoriginaldocumentpage65</formula>a)根據(jù)方案1，路線4的方法的合成步驟l.1￡1.2-(4-氟苯基)-6-(4-甲基哌嗪-l-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪<formula>formulaseeoriginaldocumentpage65</formula>在16(TC加熱32g(97.4mmol)6-氯代-2-(4-氟苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪(CAS:2069-47-8)在200ml1-甲基-哌嗪中的懸浮液16小時(shí)后，將該混合物傾倒在1.5L水中。形成的淡黃色沉淀通過(guò)過(guò)濾進(jìn)行分離和用冷異丙醇然后用二異丙醚沖洗。在真空下干燥后由此分離出30g米色粉末。熔點(diǎn)190。CNMR(CDC13)S:7.85(s;1H)，7.8(m，2H)，7.60(d，1H)，7.05(準(zhǔn)t，2H)，6.75(d，1H)，3.45(m，4H)，2.50(m，4H)，2.30(s，3H)卯m.步驟1.2a.2-(4-氟苯基)-3-碘代-6-(4-甲基哌嗪-l-基)咪唑并[l，2_b]噠<formula>formulaseeoriginaldocumentpage65</formula>向冷卻至約5°C的31.Og(99.6mmol)2_(4_氟苯基)_6_(4-甲基哌嗪_1_基)咪唑并[l，2-b]噠嗪在氯仿中的溶液快速地滴加到64.7g(398mmo1)—氯化碘在150ml甲醇中的溶液。在加入期間觀察到溫和放熱和沉淀形成。冷卻至室溫并攪拌30分鐘后，將混合物傾倒在2L用碳酸氫鈉飽和的5%硫代硫酸鈉水溶液中。在強(qiáng)烈攪拌直到脫色后，產(chǎn)物用氯仿進(jìn)行萃取。將有機(jī)相分離出，在硫酸鈉上干燥，過(guò)濾并且在減壓下濃縮得到褐色固體。這種固體在回流的400ml二異丙醚和50毫升異丙醇混合物中進(jìn)行研磨。冷卻后，通過(guò)燒結(jié)式漏斗(fritt6)過(guò)濾和在真空下干燥，分離出40g米色粉末。熔點(diǎn)180。C力NMR(CDC13)S:8.05(準(zhǔn)dd;2H)，7.65(d，1H)，7.15(準(zhǔn)t，2H)，6.85(d，1H)，3.65(m，4H)，2.55(m，4H)，2.35(s，3H)ppm.步驟1.3a.2_(4_氟苯基)_6_(4_甲基哌嗪_1_基)_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2_b]噠嗪向2.80g(6.40咖01)2-(4-氟苯基)-3-碘代-6-(4-甲基哌嗪-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪在200ml二甲氧基乙烷和水(9:1)混合物中的懸浮液加入1.36g(12.8mmol)碳酸氫鈉和0.95g(7.7mmo1)(吡啶-4-基)硼酸。在用氬氣流鼓泡一些時(shí)間后，加入0.21g(0.26mmol)[l，l'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)和二氯甲烷的絡(luò)合物(PdCl2(d卯f).CH2C12)并且在氬氣下使該反應(yīng)混合物回流18小時(shí)。然后再加入0.95g(7.7mmo1)(吡啶-4-基)硼酸、0.21g(0.26,1)[l，l，-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)二氯甲烷和10ml水。繼續(xù)加熱24小時(shí)。然后在減壓下蒸發(fā)掉溶劑并且用3N鹽酸水溶液研磨該褐色殘留物然后在Bilchner漏斗上進(jìn)行過(guò)濾。水相用二乙醚洗滌兩次然后小心地使用冰凍的稀釋的氨水進(jìn)行中和直至堿性pH。產(chǎn)物用氯仿進(jìn)行萃取，有機(jī)相在硫酸鈉上干燥并進(jìn)行過(guò)濾，蒸發(fā)溶劑，得到2.5g淡黃色粉末。產(chǎn)物通過(guò)色譜分離法在硅膠上進(jìn)行純化，其中用二氯甲烷、甲醇和氨水(96/4/0.4)混合物洗脫，得到2.3g微白色粉末。產(chǎn)物從130毫升乙腈和10_30ml異丙醇的混合物中進(jìn)行重結(jié)晶。分離出1.lg微白色粉末。熔點(diǎn)248-250。C丄HNMR(CDC13)S:8.65(d;2H)，7.85(d，1H)，7.5-7.7(m，4H)，7.05(準(zhǔn)t，2H)，6.95(d，1H)，3.55(m，4H)，2.55(m，4H)，2.40(s，3H)卯m.b)根據(jù)方案2的方法的合成步驟1.lb.4-[2-(4-氟苯基)-6-(4_甲基哌嗪_1_基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_3-基]_4H-吡啶-1-甲酸乙酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage67</formula>向冷卻至約0°C的3.24g(10.4mmol)2_(4_氟苯基)_6_(4_甲基哌嗪_1_基)咪唑并[l，2-b]噠嗪在7.5ml吡啶中的懸浮液滴加5.0ml(52mmol)氯甲酸乙酯溶液。冷卻至室溫后，分兩部分加入10ml(104mmo1)氯甲酸乙酯和15ml吡啶。在18小時(shí)之后，該混合物用50ml二氯甲烷稀釋并且在5小時(shí)期間分三次加入20ml(208mmol)氯甲酸乙酯。然后加入350ml水，將有機(jī)相分離出并且用水洗滌兩次，在硫酸鈉上干燥并且在減壓下濃縮，得到4.5g淡褐色固體。這種固體在二乙醚中進(jìn)行研磨，得到3.5g米色晶體。將固體溶于二氯甲烷中并且通過(guò)色譜分離法在硅膠柱上進(jìn)行純化，其中用在二氯甲烷中的10%甲醇混合物洗脫，在二乙醚中研磨、在燒結(jié)漏斗上過(guò)濾并且在真空下干燥后得到2.95淺黃色晶體。熔點(diǎn)179.9°C4NMR(DMS0_d6)S:7.80(d;2H)，7.65(m，2H)，7.2(m，3H)，6.95(d，1H)，4.8-5.0(m，3H)，4.25(q，2H)，3.40(m，4H)，2.40(m，4H)，2.20(s，3H)，1.30(t，3H)ppm.步驟1.2b.2-(4-氟苯基)-6-(4-甲基哌嗪_1_基)_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪向1.00g(2.16咖01)4-[2-(4-氟苯基)-6-(4-甲基哌嗪-l-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]-4H-吡啶-l-甲酸乙酯在35ml甲苯中的懸浮液加入O.65g(2.6mmo1)鄰-四氯苯醌在6ml甲苯中的溶液。在反應(yīng)6小時(shí)后，加入60ml1N氫氧化鈉，產(chǎn)物用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌并且在硫酸鈉上干燥，在減壓下蒸發(fā)掉溶劑。由此分離出1.28固體，其在硅膠柱上進(jìn)行純化，其中用階式梯度的在二氯甲烷中的3%-15%甲醇進(jìn)行洗脫。獲得的產(chǎn)物用二異丙醚洗滌并且在異丙醇中重結(jié)晶，過(guò)濾并且在減壓下干燥后得到O.47g晶體。熔點(diǎn)294-296。C丄HNMR(CDC13)S:8.65(d;2H)，7.85(d，1H)，7.5-7.7(m，4H)，7.05(準(zhǔn)t，2H)，6.95(d，1H)，3.55(m，4H)，2.55(m，4H)，2.40(s，3H)卯m.c)根據(jù)方案1，路線3的合成步驟l.lc.2-(4-氟苯基)-6-(4-甲基哌嗪-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪在135°C加熱0.90g(2.89mmol)2_(4-氟苯基)-6_(4_甲基哌嗪+基)咪唑并[l，2-b]魅嗪(Synthesis，2001，4，595-600)、0.71g(3.5mmol)4-碘代妣啶、0.032g(0.14mmol)乙酸鈀和0.48g(3.5mmo1)碳酸鉀在18ml二甲基甲酰胺中的混合物18小時(shí)。冷卻后，將反應(yīng)介質(zhì)傾倒在水中并且用乙酸乙酯萃取該產(chǎn)物。有機(jī)相用水洗滌并且在硫酸鈉上干燥，在減壓下蒸發(fā)掉溶劑。殘留物在硅膠柱上進(jìn)行純化，其中用二氯甲烷、甲醇和氨水(95/5/0.5)混合物洗脫，在乙腈中重結(jié)晶，過(guò)濾并且在減壓下干燥后得到O.5g晶體。熔點(diǎn)250。C^NMR(CDC13)S:8.65(d，2H)，7.85(d，1H)，7.5—7.7(m，4H)，7.05(準(zhǔn)t，2H)，6.95(d，1H)，3.55(m，4H)，2.55(m，4H)，2.40(s，3H)卯m.實(shí)施例2(化合物3):2-(4-氟苯基)-7，8-二甲基-6-哌嗪_1_基_3_吡啶_4_基咪唑并[l，2-b]噠嗪根據(jù)方案1，路線4的合成步驟2.1.6-氯代-2-(4-氟苯基)-7，8-二甲基咪唑并[l，2_b]噠嗪使13g(85mmol)3-氨基_6_氯代_4.5_二甲基噠嗪和23g(107mmol)2_溴代-l-(4-氟苯基)乙酮在130ml乙醇中的溶液加熱回流16小時(shí)。冷卻后，在減壓下蒸發(fā)掉溶劑并且將該殘留物溶解在氯仿中。有機(jī)相用稀釋的氨水洗滌，在硫酸鈉上干燥并且在減壓下濃縮，得到褐色固體。這種固體在丙酮中進(jìn)行研磨，得到19.2g米色粉末。收率84%熔點(diǎn)172-174。C力NMR(CDC13)S:8.10(s，1H)，7.95(m，2H)，7.15(準(zhǔn)t，2H)，2.70(s，3H)，2.45(s，3H)ppm.步驟2.2.2-(4-氟苯基)-7，8-二甲基-6-哌嗪-l-基咪唑并[l，2_b]噠嗪在反應(yīng)器中在15(TC加熱1.4g(5.08mmol)6-氯代-2-(4-氟苯基)-7，8-二甲基咪唑并[1，2-b]噠嗪和8.7g(100mmo1)哌嗪的混合物3小時(shí)。然后將介質(zhì)傾倒在水中并且形成的沉淀通過(guò)過(guò)濾進(jìn)行分離。然后使產(chǎn)物在二異丙醚和異丙醇的混合物中進(jìn)行重結(jié)晶，得到1.15g白色粉末。收率70%。力NMR(CDC13)S:8.00(s;1H)，7.95(準(zhǔn)dd，2H)，7.15(準(zhǔn)t，2H)，3.15(m，8H)，2.65(s，3H)，2.35(s，3H)ppm.步驟2.3.2-(4-氟苯基)-3-碘代-7，8-二甲基-6-哌嗪-l-基咪唑并[l，2_b]噠嗪向冷卻至0。C的1.15g(3.53mmol)2-(4-氟苯基)-7，8-二甲基-6-哌嗪-l-基咪唑并[1，2-b]噠嗪在20ml二氯甲烷中的溶液滴加2.29g(14.lmmol)—氯化碘在5ml甲醇中的溶液并且在室溫下攪拌該介質(zhì)30分鐘。然后加入5%硫代硫酸鈉溶液并且通過(guò)加入碳酸氫鈉堿化該介質(zhì)。用二氯甲烷萃取該產(chǎn)物，有機(jī)相在硫酸鈉上干燥并過(guò)濾，蒸發(fā)溶劑在二乙醚中結(jié)晶并干燥后，得到0.82g黃色粉末。收率51%.力NMR(CDC13)S:8.15(準(zhǔn)dd，2H)，7.35(準(zhǔn)t，2H)，3.15(m，4H)，2.95(m，4H)，2.5(s，3H)，2.30(s，3H)ppm.步驟2.4.4-[2-(4-氟苯基)-3-碘代-7，8-二甲基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-l-甲酸叔丁酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage70</formula>0.70g(l.55mmol)2-(4-氟苯基)-3_碘代-7，8-二甲基-6-哌嗪-1-基咪唑并[l，2-b]噠嗪和19mg(0.16mmol)二甲基氨基吡啶在10ml四氫呋喃中的溶液用0.41g(1.9mmo1)碳酸二叔丁酯處理1小時(shí)。然后蒸發(fā)溶劑，獲得的固體在乙腈中進(jìn)行重結(jié)晶。干燥后由此分離出0.67g產(chǎn)物。收率78%.丄HNMR(CDC13)S:8.00(準(zhǔn)dd，2H)，7.IO(準(zhǔn)t，2H)，3.60(m，4H)，3.15(m，4H)，2.55(s，3H)，2.25(s，3H)，1.40(s，9H)ppm.步驟2.5.4-[2-(4-氟苯基)-7，8-二甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6-基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage70</formula>向0.66g(l.2mmol)4-[2-(4-氟苯基)-3-碘代-7，8_二甲基咪唑并[l，2_b]魅嗪-6-基]哌嗪-l-甲酸叔丁酯在15ml四氫呋喃和水(9:1)混合物中的混合物加入1.17g(3.6mmo1)碳酸銫和0.31g(l.4mmo1)(吡啶_4_基)硼酸。在用氬氣流鼓泡一些時(shí)間后，加入88mg(0.llmmol)[l，l'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)和二氯甲烷的絡(luò)合物(PdCl2(d卯f).CH2C12)并且在氬氣下使該反應(yīng)混合物回流18小時(shí)。然后將混合物傾倒在水中并且用二氯甲烷萃取該產(chǎn)物，有機(jī)相在硫酸鈉上進(jìn)行干燥、過(guò)濾，蒸發(fā)掉溶劑，得到褐色固體。產(chǎn)物通過(guò)色譜分離法在硅膠上進(jìn)行純化，其中用乙酸乙酯和環(huán)己烷(3/7)混合物洗脫，得到0.44g白色粉末。收率73%熔點(diǎn)231-233。C力NMR(CDC13)S:8.55(準(zhǔn)d，2H)，7.55—7.75(m，4H)，7.00(準(zhǔn)t，2H)，3.55(m，4H)，3.05(m，4H)，2.60(s，3H)，2.25(s，3H)，1.40(s，9H)ppm.步驟2.6.2-(4-氟苯基)_7，8_二甲基_6_哌嗪_1_基_3_吡啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪F在0。C向0.43g(0.86mmol)4_[2_(4-氟苯基)_7，8_二甲基_3_妣啶_4_基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯在5ml二氯甲烷中的溶液滴加0.64ml(8.6mmo1)三氟乙酸。在室溫下攪拌4小時(shí)后，再加入0.64ml(8.6mmo1)三氟乙酸并且使其反應(yīng)18小時(shí)。然后在減壓下將溶劑除去并且將殘留物溶解在水中。產(chǎn)生的水相用乙醚洗滌然后通過(guò)加入碳酸氫鈉水溶液進(jìn)行堿化。產(chǎn)物用二氯甲烷進(jìn)行萃取，有機(jī)相在硫酸鈉上干燥、過(guò)濾并蒸發(fā)溶劑，得到0.285g淡白色粉末。收率83%熔點(diǎn)233-235°C力NMR(CDC13)S:8.60(準(zhǔn)d，2H)，7.55-7.75(m，4H)，7.05(準(zhǔn)t，2H)，3.00-3.2(m，4H)，2.65(s，3H)，2.35(s，3H)ppm.實(shí)施例3(化合物58):{4-「2-(4-氟苯某)_6_(4_甲某哌嗪_1_某)咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基}二甲基胺根據(jù)方案3的合成步驟3.1.6-(4-芐基哌嗪-1-基)噠嗪-3-基胺在160。C加熱48.9g(278mmo1)1-節(jié)基哌嗪和12.0g(92.6mmo1)3_氨基-6-氯魅嗪l小時(shí)。將獲得的棕色油傾倒在500ml碳酸氫鈉水溶液中，產(chǎn)物用二氯甲烷進(jìn)行萃取。干燥有機(jī)相然后在減壓下濃縮。獲得的油在二乙醚中進(jìn)行研磨，過(guò)濾并干燥后分離出20.5g固體。收率82%力NMR(CDC13)S:7.45-7.65(m，6H)，7.20(s，1H)，5.5(未分解寬峰，2H)3.80(s，2H)，3.60-3.75(m，4H)，2.80-2.85(m，4H)卯m.步驟3.2.2-(4-氟苯基)_3_(2-氟吡啶_4_基)_6_(4-甲基哌嗪_1_基)咪唑并[1，2-b]噠嗪根據(jù)方案5a的合成使0.77g(2.5mmol)2-溴代-l-(4-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基)乙酮(CAS:302839-10-7)和0.57g(3.0,1)6-(4-甲基哌嗪-l-基)魅嗪-3-基胺(CAS:66346-94-9)在15ml乙醇中的混合物回流1小時(shí)30分鐘。冷卻后，將介質(zhì)溶解在氯仿中并且用碳酸氫鈉飽和水溶液洗滌。然后有機(jī)相在硫酸鈉上干燥并且在減壓下濃縮得到橙色固體。獲得的固體通過(guò)色譜分離法在硅膠(7g)上進(jìn)行純化，其中用二氯甲烷、甲醇和氨水(95/5/0.5)的混合物洗脫。獲得的產(chǎn)物在回流的乙腈中結(jié)晶，過(guò)濾并干燥后得到0.76g白色粉末。熔點(diǎn)250-255。CNMR(CDC13)S:8.20(d，1H)，7.80(d，1H)，7.60(m，2H)，7.4(m，2H)，7.10(m，2H)，6.95(d，1H)，3.60(m，4H)，2.60(m，4H)，2.40(s，3H)ppm.步驟3.3.{4-[2-(4-氟苯基)-6_(4_甲基哌嗪_1_基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_3-基]吡啶-2-基}二甲基胺將0.lOg(O.25mmol)2-(4-氟苯基)_3-(2_氟吡啶_4_基)-6_(4_甲基哌嗪-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪和10ml二甲胺引入到高壓釜中。在15(TC加熱該混合物過(guò)夜然后冷卻并且傾倒在水中。用氯仿萃取該產(chǎn)物，有機(jī)相在硫酸鈉上干燥然后在減壓下濃72縮，得到固體。這種固體在乙腈中結(jié)晶并重結(jié)晶，在冷卻、濾出和干燥后得到0.028g白色粉末。熔點(diǎn)180-183°C力畫(huà)R(CDC13)S:8.15(d，1H)，7.70(d，1H)，7.70(m，2H)，6.95(m，2H)，6.80(m，2H)，6.70(d，1H)，3.50(m，4H)，3.00(s，6H)，2.50(m，4H)，2.30(s，3H)ppm.實(shí)施例4(化合物59):2-(4-氟苯基)_3_(2-甲氧基吡啶_4_基)_6_(4-甲基-哌嗪-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪根據(jù)方案3的合成在氬氣下向0.10g(0.25mmo1)2_(4-氟苯基)_3_(2-氟吡啶_4_基)-6-(4-甲基哌嗪-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪在N-甲基吡咯烷酮中的溶液加入O.65ml(3.4mmo1)在甲醇中的30重量％甲醇鈉。在室溫下攪拌4天后，將介質(zhì)傾倒在200毫升水中，產(chǎn)物用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。有機(jī)相在硫酸鈉上干燥然后在減壓下濃縮，得到淺黃色固體。獲得的固體通過(guò)色譜分離法在硅膠(7g)上進(jìn)行純化，其中用二氯甲烷、甲醇和氨水(95/05/0.5)的混合物洗脫。獲得的產(chǎn)物在回流的乙腈中結(jié)晶，在冷卻、過(guò)濾過(guò)濾并干燥后，得到O.04g白色粉末。熔點(diǎn)189-194。C丄HNMR(CDC13)S:8.20(d，1H)，7.80(d，1H)，8.6(m，2H)，7.15-6.95(m，4H)，6.90(d，1H)，4.00(s，3H)，3.55(m，4H)，2.55(m，4H)，2.40(s，3H)卯m.實(shí)施例5(化合物4):4-「2-(4-氟苯某)_6_哌嗪_1_某咪唑并[l，2_b]噠嗪_3-基]吡啶-2-基胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>基咪唑并[1，2-b]噠嗪步驟5.1.2-(4-氟苯基)-6-哌嗪在135°C，向包含94g(823mmo1)98%1_甲酰基哌嗪的反應(yīng)器中加入26.5g(107mmol)2-(4-氟苯基)-6-氯代-咪唑并[l，2_b]噠嗪然后關(guān)閉該反應(yīng)器并且保持在135。C達(dá)2小時(shí)30分鐘。然后冷卻該反應(yīng)器并且將反應(yīng)介質(zhì)傾倒在1.5L水中。通過(guò)過(guò)濾分離出淡黃色的固體并且溶解在700ml四氫呋喃中。然后加入800ml4N硫酸并且使懸浮液回流過(guò)夜。熱過(guò)濾該混合物并且在減壓下部分濃縮該濾液。該水相用二乙醚洗滌兩次然后使用冷氨水溶液進(jìn)行堿化。攪拌形成的沉淀30分鐘并且通過(guò)用燒結(jié)式漏斗過(guò)濾分離并且用水洗滌。將固體溶解在氯仿中并且獲得的有機(jī)相用水洗滌，在硫酸鈉上干燥然后在減壓下濃縮，得到褐-黃色固體。通過(guò)在回流下的200毫升二異丙醚和10ml異丙醇混合物中的澄清然后低溫過(guò)濾(filtrationdfroid)并且干燥，分離出21.5g淡黃色粉末。熔點(diǎn)200-203°C收率61%.丄HNMR(CDC13)S:8.05(s，1H)，7.85(m，2H)，7.65(d，1H)，7.05(m，2H)，6.94(d，1H)，3.40(s，4H)，2.85(s，4H)ppm.步驟5.2.4-[2-(4-氟苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪_1_甲酸叔丁酯CHUo向21.5g(72.3mmol)2-(4-氟苯基)-6-哌嗪-l-基咪唑并[l，2_b]噠嗪和0.44g(3.6mmo1)二甲基氨基吡啶在500ml氯仿中的溶液滴加溶于100ml氯仿中的叔丁基酐(anhydridetert-butylique)。在室溫下攪拌30分鐘后，將該介質(zhì)傾倒在碳酸氫鈉飽和水溶液中。獲得的有機(jī)相用水洗滌，在硫酸鈉上干燥然后在減壓下濃縮，得到褐色固體。最后，在回流下的200ml二異丙醚和10ml異丙醇的混合物中研磨，然后低溫過(guò)濾和干燥后，分離出28.0g米色粉末。收率97%。丄HNMR(CDC13)S:7.78-8.00(m，3H)，7.80(d，1H)，7.15(準(zhǔn)t，1H).6.85(d，1H)，3.45-3.7(m，8H)，1.5(s，9H)ppm.步驟5.3.4-[2-(4-氟苯基)-3-碘代-咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪_1_甲酸叔丁酯向28.0g(70.5mmol)4-[2-(4-氟苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-6-基]哌嗪+甲酸叔丁酯在800ml冷卻至約Ot:的四氫呋喃中的溶液加入17.4g(77.5mmo1)N_碘代琥珀酰亞胺。在室溫下攪拌18小時(shí)后，在減壓下蒸發(fā)溶劑。獲得的橙紅色固體在1.5L水中研磨并且通過(guò)過(guò)濾分離出。然后將固體溶解在氯仿中，獲得的有機(jī)相用1L的5%硫代硫酸鈉溶液洗滌，在硫酸鈉上干燥然后在減壓下濃縮，得到褐色固體。最后通過(guò)在回流下的300ml二異丙醚和50ml異丙醇混合物中的澄清，然后低溫過(guò)濾并且干燥，分離出32.8g淡黃色粉末。收率89%丄HNMR(CDC13)S:7.85(準(zhǔn)q，2H)，7.60(d，1H)，7.05(準(zhǔn)t，1H).6.75(d，1H)，3.5(m，8H)，1.4(s，9H)ppm.步驟5.4.4-[3-(2-氯吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(根據(jù)方案5b)向1.25g(2.39mmol)4-[2-(4-氟苯基)-3-碘代咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯在四氫呋喃和水的混合物中的懸浮液加入2.33g(7.17mmol)碳酸銫和0.45g(2.9mmo1)2-氯吡啶-4-硼酸。在用氬氣流鼓泡一些時(shí)間后，加入0.18g(0.21mmol)1，l'-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯)鈀(II)(PdCl2(d卯f))并且在氬氣下使該反應(yīng)混合物回流18小時(shí)。然后在減壓下使溶劑蒸發(fā)掉，殘留物溶解在氯仿中，獲得的有機(jī)相用水洗滌，在硫酸鈉上干燥、過(guò)濾，在減壓下濃縮該濾液。獲得的褐色固體通過(guò)色譜分離法在硅膠(50g)上進(jìn)行純化，其中用二氯甲烷、甲醇和氨水(95/5/0.5)的混合物洗脫。獲得的產(chǎn)物在20ml回流的乙腈中結(jié)晶，在冷卻、過(guò)濾并干燥后，得到0.95g白色粉末。收率78%NMR(CDC13)S:8.25(d，1H)，7.70(d，1H)，7.60(s，1H)，7.45(準(zhǔn)q，2H)，7.25(d，1H)，6.95(準(zhǔn)t，2H)，6.80(d，1H)，3.25—3.50(m，8H)，1.35(s，9H)ppm.步驟5.5.4-[3-[2-(二苯亞甲基氨基)吡啶-4-基]-2-(4-氟苯基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯根據(jù)方案3的合成75在氬氣下，向0.95g(1.9,1)4-[3_(2_氯吡啶+基)_2_(4_氟苯基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯和0.41g(2.2mmo1)二苯亞甲基胺在100ml無(wú)水甲苯中的懸浮液加入O.25g(2.6,1)叔丁醇鈉和46mg(0.075,1)(±)_2，2'-雙(二苯基膦基)-l，l'-聯(lián)萘。在用氬氣流鼓泡一些時(shí)間后，加入34mg(0.037mmo1)三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)并在氬氣下使反應(yīng)混合物回流18小時(shí)。熱過(guò)濾該介質(zhì)，然后在減壓下將溶劑除掉。將殘留物溶解在氯仿中，獲得的有機(jī)相用水洗滌，在硫酸鈉上干燥、過(guò)濾，在減壓下濃縮濾液。獲得的褐色固體通過(guò)色譜分離法在硅膠(50g)上進(jìn)行純化，其中用二氯甲烷、甲醇和氨水(95/2/0.2)的混合物洗脫。獲得的產(chǎn)物在回流下的20ml乙腈和5ml正丁醇的混合物中結(jié)晶，在冷卻、濾出和干燥后，得到0.80g白色粉末。收率65%力畫(huà)R(CDC13)S:8.25(d，1H)，7.70(m，3H)，7.05—7.45(m)，6.85—6.95(m，4H)，6.80(d，1H)，3.55-3.30(m，8H)，1.40(s，9H)ppm.步驟5.6.4-[2-(4-氟苯基)-6-哌嗪-l-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_3_基]吡啶_2-基胺使0.80(1.22mmo1)4_[3-[2-(二苯亞甲基氨基)吡啶-4-基]_2_(4-氟苯基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]哌嗪-l-甲酸叔丁酯在70ml鹽酸水溶液中的懸浮液維持在8(TC約1小時(shí)30分鐘。冷卻后，水相用二乙醚洗滌兩次，然后通過(guò)加入冰凍氨水進(jìn)行堿化。產(chǎn)物用氯仿萃取，獲得的有機(jī)相用水洗滌，在硫酸鈉上干燥、過(guò)濾，在減壓下濃縮濾液。獲得的褐色固體通過(guò)色譜分離法在硅膠(35g)上進(jìn)行純化，其中用二氯甲烷、甲醇和氨水(90/10/1)的混合物洗脫。獲得的產(chǎn)物在20ml回流的乙腈中結(jié)晶，在冷卻、過(guò)濾并干燥后，得到0.38g白色粉末。熔點(diǎn)255°C(分解)力NMR(CDC13)S:8.05(d，1H)，7.80(d，1H)，7.60-7.70(m，2H)，6.85-7.15(m，4H)，6.80(s，1H)，4.45(寬證esolvedcomplex，2H)，3.40-3.60(m，4H)，2.95—3.10(m，4H)卯m.實(shí)施例6(化合物113):4-「2-(4-氟苯某)-6-「5-芐某(六氫吡咯并[3，4_c]吡咯-2(lH)-基)]-7，8-二甲基咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺.根據(jù)方案1，路線4的合成步驟6.1.[4_(4，4，5，5-四甲基-l，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)吡啶_2_基]氨基甲酸叔丁酯向6.76(24.8,1)(4-溴代妣啶_2_基)氨基甲酸叔丁酉旨(Deady，LeslieW.;Korytsky，OlgaL.;Rowe，JeffreyE.;Aust.J.Chem.;35;10;1982;2025-2034)在150ml二甲基甲酰胺中的溶液加入8.0g(81mmo1)在13(TC預(yù)先干燥的乙酸鉀和6.9g(27mmo1)雙戊酰二硼。然后使氬氣流鼓泡一段時(shí)間，加入1.2g(1.5mmol)l，r-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(11)。在氬氣下在8(TC攪拌該混合物2小時(shí)然后傾倒在氯化銨飽和水溶液中。產(chǎn)物用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，有機(jī)相在硫酸鈉上干燥并且在減壓下使溶劑除去。殘留物在300ml回流的二異丙醚中進(jìn)行研磨并且通過(guò)過(guò)濾分離不溶物質(zhì)。冷卻該濾液并且在減壓下部分地濃縮。在加入70ml己烷后，形成的沉淀通過(guò)過(guò)濾進(jìn)行分離，在干燥后得到4.2g橙色固體。收率53%熔點(diǎn)188-193。C力NMR(CDC13)S:8.15(m，2H)，7.65(寬s，1H)，7.15(d，1H)，1.40(s，9H)，1.20(s，12H)卯m.步驟6.2.6-(5-芐基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯-2-基)_2_(4-氟苯基)_7，8_二甲基咪唑并[1，2-b]噠嗪在反應(yīng)器中在15(TC加熱3.00g(10.9mmo1)6_氯代_2_(4_氟苯基)_7，8_二甲基咪唑并[l，2-b]噠嗪和6.6g(33mmol)2-芐基八氫吡咯并[3，4_c]吡咯在20ml戊醇中的混合物2天。然后將介質(zhì)傾倒在1N鹽酸水溶液中。水相用乙酸乙酯洗滌然后用氫氧化鈉進(jìn)行堿化。產(chǎn)物用二氯甲烷進(jìn)行萃取，有機(jī)相在硫酸鈉上干燥然后在減壓下濃縮。獲得的黃色油狀物在硅膠上進(jìn)行色譜分離，其中用包含3%甲醇和0.3%氨水的二氯甲烷洗脫。然后使產(chǎn)物在二異丙醚中結(jié)晶，得到3.2g略微黃色粉末。熔點(diǎn)115-117。C力NMR(CDC13)S:7.85(m;3H)，7.30(m，5H)，7.05(準(zhǔn)t，2H)，3.60(s，2H)，3.30(m，2H)，3.10(m，2H)，2.80(m，4H)，2.55(s，3H)，2.35(m，2H)，2.25(s，3H)ppm.步驟6.3.6-(5-芐基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2_基)-2-(4-氟苯基)_3_碘代-7，8-二甲基咪唑并[1，2-b]噠嗪F向冷卻至0。C的3.2g(7.3mmol)6-(5-芐基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯-2-基)-2-(4-氟苯基)-7，8-二甲基咪唑并[l，2-b]噠嗪在20ml氯仿中的溶液滴加1.8g(llmmo1)—氯化碘在3ml甲醇中的溶液并且在室溫下攪拌該介質(zhì)1小時(shí)。然后該介質(zhì)通過(guò)加入碳酸氫鈉水溶液進(jìn)行堿化，然后加入5%硫代硫酸鈉溶液直到脫色。用氯仿萃取該產(chǎn)物，有機(jī)相在硫酸鈉上干燥、過(guò)濾，蒸發(fā)溶劑，在二乙醚中結(jié)晶并干燥后，得到3.2g黃色粉末。力NMR(DMS0-d6)S:8.35(m;2H)，7.65(m，7H)，3.80(s，2H)，3.65(m，2H)，3.40(m，2H)，3.07(m，2H)，2.90(m，2H)，2.65(m，2H)，2.5(s，3H)ppm.步驟6.4.{4-[6-(5_芐基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯_2_基)_2_(4-氟苯基)_7，8-二甲基咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶_2-基}氨基甲酸叔丁酯78向3.60g(6.34mmol)6-(5-芐基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯_2_基)_2_(4_氟苯基)-3-碘代-7，8-二甲基咪唑并[l，2-b]噠嗪在15ml四氫呋喃和水(9:1)的混合物中的溶液加入6.2g(19翻l)碳酸銫和2.4g(7.6,1)[4_(4，4，5，5_四甲基_1，3，2_二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯。在用氬氣流鼓泡一些時(shí)間后，加入O.47mg(0.57mmol)[l，l'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)和二氯甲烷的絡(luò)合物(PdCl2(dTOf).CH2Cl2)并且在氬氣下使該反應(yīng)混合物回流5小時(shí)。然后將混合物傾倒在250ml水中并且用乙酸乙酯萃取該產(chǎn)物，有機(jī)相在硫酸鈉上進(jìn)行干燥，過(guò)濾，蒸發(fā)溶劑，得到褐色固體。產(chǎn)物通過(guò)色譜分離法在硅膠上進(jìn)行純化，其中用二氯甲烷、甲醇和氨水(95:5:05)混合物洗脫，得到2.91g米色固體。熔點(diǎn)214-216°CNMR(CDC13)S:8.70(s，1H)，8.20(d;1H)，7.92(s，1H)，7.7(m，2H)，7.3—7.4(m，4H)，7.1(m，3H)，3.70(s，2H)，3.35(m，4H)，3.0(m，4H)，2.70(m，4H)，2.70(s，3H)，2.35(s+m，3+2H)，1.55(s，9H)ppm.步驟6.5.4-[6-(5-節(jié)基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯_2_基)-2_(4_氟苯基)_7，8-二甲基咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺F向2.9g(4.58,1){4-[6_(5_芐基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯_2_基)_2_(4-氟苯基)-7，8-二甲基咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶_2-基}氨基甲酸叔丁酯在30ml二氯甲烷中的溶液加入6.8ml三氟乙酸并且攪拌該反應(yīng)2小時(shí)。將介質(zhì)傾倒在200ml水中并且混合物通過(guò)加入氨水進(jìn)行堿化。79將有機(jī)相分離出，在硫酸鈉上干燥并且在減壓下濃縮至干。由此分離出2.3g白色膠狀固體。熔點(diǎn)113。C力NMR(CDC13)S:8.10(d，1H)，7.70(m;2H)，7.3(m，4H)，7.1(準(zhǔn)t，2H)，7.00(d，1H)，6.90(s，1H)，4.40(寬s，2H)，3.65(s，2H)，3.3(m，4H)，2.9(m，4H)，2.65(s，3H)，2.35(s+m，3+2H)，1.55(s，9H)ppm.實(shí)施例7(化合物114):4-「2-(4-氟苯基)_6_(六氫吡咯并[3，4_c]吡咯-2-基)-7，8-二甲基咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺F向2.30g(4.3mmol)4-[6-(5-芐基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯_2_基)_2_(4-氟苯基)-7，8-二甲基咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺在150ml甲醇中的溶液加入4g(64mmo1)甲酸銨和lg包含50%水的10%炭載鈀。在回流下攪拌該混合物2小時(shí)，然后在減壓下除去溶劑。殘留物溶解在水中并且使用1N氫氧化鈉水溶液堿化該得到的水相。用氯仿萃取產(chǎn)物，有機(jī)相用水洗滌，在硫酸鈉上干燥，過(guò)濾，蒸發(fā)溶劑得到橙色油狀物。通過(guò)色譜分離法在硅膠柱上用二氯甲烷、甲醇和氨水(87:13:1.3)混合物洗脫進(jìn)行純化后，以在乙醚中結(jié)晶和在減壓下干燥后獲得1.23克白色粉末。熔點(diǎn)254-256。C力NMR(DMS0-d6)S:7.95(d，1H)，7.60(準(zhǔn)dd;2H)，7.20(準(zhǔn)t，2H)，6.65(s，1H)，6.65(d，1H)，5.95(寬s，1H)，3.3(m，6H)，2.8-3.1(m，4H)，2.8-2.25(m)，2.25(s，3H)，ppm.實(shí)施例8(化合物111):4-「2-(4-氯苯基)_6_(六氫吡咯并[3，4_c]吡咯-2(1H)-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺根據(jù)方案1，路線1的合成方法步驟8.1.6-氯代-2-(4-氯苯基)-3-碘代咪唑并[1，2-b]噠嗪(根據(jù)方案6)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage81</formula>向冷卻至(TC的3.OOg(ll.lmmol)6-氯代-2-(4-氯苯基)-3-碘代咪唑并[l，2_b]噠嗪(CAS:1844-56-0)在55ml氯仿中的溶液快速滴加2.70g(16.7mmo1)—氯化碘在15ml氯仿中的溶液。冷卻至室溫并且攪拌3小時(shí)后，再加入0.75g(4.6mmo1)—氯化碘，再攪拌該反應(yīng)混合物另外一小時(shí)。該混合物然后用5%硫代硫酸鈉水溶液處理。產(chǎn)物用二氯甲烷進(jìn)行萃取。有機(jī)相通過(guò)用疏水過(guò)濾芯(cartouchefiltrantehydrophobe)的過(guò)濾進(jìn)行干燥并且在減壓下濃縮。殘留物在乙腈中進(jìn)行研磨，固體通過(guò)過(guò)濾進(jìn)行分離。在真空下干燥后分離出3.8g米色粉末。熔點(diǎn)201-203°C力NMR(CDC13)S:8.20(d;1H)，8.10(d，2H)，8.6(d，2H)，7.45(d，1H)卯m.步驟8.2.{4-[6-氯代-2-(4_氯苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-3-基]吡啶_2_基}氨基甲酸叔丁酯向3g(7.31mmol)6-氯代-2-(4-氯苯基)-3-碘代咪唑并[l，2_b]噠嗪在183ml四氫呋喃和水(9:1)混合物中的懸浮液加入7.lg(22mmo1)碳酸銫和2.90g(8.8mmo1)[4-(4，4，5，5-四甲基-l，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)吡啶_2_基]氨基甲酸叔丁酯。在用氬氣流鼓泡一些時(shí)間后，加入O.54g(0.66mmol)[l，l'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)并且在氬氣下使該反應(yīng)混合物回流18小時(shí)。在用Whatman過(guò)濾器和硅藻土過(guò)濾后，然后在減壓下濃縮濾液，得到7.0g褐色殘留物。將殘留物溶解在水中，產(chǎn)物用二氯甲烷進(jìn)行萃取，有機(jī)相在硫酸鈉上進(jìn)行干燥，過(guò)濾，蒸發(fā)溶劑，得到3.5g深色粉末。產(chǎn)物通過(guò)色譜分離法在硅膠上進(jìn)行純化，其中用二氯甲烷和乙酸乙酯(100:0至80:20)的混合物洗脫，在從二異丙醚中結(jié)晶后得到1.8g米色晶體并且在減壓下干燥。熔點(diǎn)212-214。C力NMR(DMS0-d6)S:9.9(s;1H)，8.4(d，1H)，8.3(d，1H)，7.95(s，1H)，7.60(d，2H)，7.45(m，3H)，7.15(d，1H)，4.40(s，9H)ppm.步驟8.3.4-[6-氯代_2_(4_氯苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_3_基]吡啶_2_基胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage82</formula>向0.76g(1.67,1){4_[6_氯代_2_(4_氯苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_3_基]吡啶-2_基}氨基甲酸叔丁酯在8ml二氯甲烷中的懸浮液加入4ml(48mmo1)鹽酸。在室溫下攪拌2小時(shí)后，在減壓下蒸發(fā)溶劑，用氨水溶解該油質(zhì)殘留物并且用二氯甲烷萃取該產(chǎn)物。有機(jī)相在疏水芯(cartouche)上進(jìn)行過(guò)濾并且在減壓下濃縮。獲得的固體用二異丙醚進(jìn)行研磨，過(guò)濾并且在減壓下干燥后得到0.56g固體。熔點(diǎn)269-271°C力NMR(DMS0-d6)S:8.25(d;1H)，8.05(d，1H)，7.65(d，1H)，7.45(m，3H)，6.65(m，2H)，6.l(寬s，2H)ppm.步驟8.4.5-[3-(2-氨基吡啶-4-基)-2-(4-氯苯基)咪唑并[l，2-b]噠嗪_6_基]六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2-甲酸叔丁酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage82</formula>在135。C攪拌0.15g(0.42mmol)4-[6-氯代-2-(4-氯苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺和0.36g(l.7mmo1)六氫吡咯并[3，4_c]吡咯-2-甲酸叔丁酯在7ml戊醇中的混合物20小時(shí)。然后在減壓下蒸發(fā)溶劑，油質(zhì)殘留物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離，其中用階式梯度(o:o:100至2:i:98)的甲醇和氨水(在二氯甲烷中)洗脫。在二異丙醚中研磨，過(guò)濾并且在減壓下干燥后，分離出0.16g產(chǎn)物。力NMR(DMS0-d6)S:7.95(d;1H)，7.85(d，1H)，7.55(d，2H)，7.40(d，2H)，6.90(d，1H)，6.70(s，1H)，6.55(d，1H)，5.95(寬s，2H)，2，9—3.7(m)，1.35(s，9H)ppm.步驟8.5.4-[2-(4-氯苯基)-6-(六氫吡咯并[3，4_c]吡咯_2_基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺向O.16g(0.29mmol)5-[3-(2-氨基吡啶-4-基)-2-(4-氯苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-6-基]六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2-甲酸叔丁酯在3ml二氯甲烷中的溶液加入1.5ml(18mmo1)濃鹽酸。在室溫下攪拌1小時(shí)后，在減壓下蒸發(fā)掉溶劑，用氨水溶解該油質(zhì)殘留物并且用二氯甲烷萃取該產(chǎn)物。有機(jī)相在疏水芯上進(jìn)行過(guò)濾并且在減壓下濃縮。獲得的固體用二異丙醚進(jìn)行研磨，在過(guò)濾并且在減壓下干燥后得到0.091g固體。熔點(diǎn)267-270。C力NMR(DMS0-d6)S:7.95(d;1H)，7.85(d，1H)，7.60(d，2H)，7.40(d，2H)，6.95(d，1H)，6.70(s，1H)，6.60(d，1H)，5.95(寬s，2H)，3.6(m，2H)，3，4-3.1(m)，2.7-3.95(m，4H)，2.e^^ppm-Wess]實(shí)施例9(化合物65):2-{4-「2-(4-氟苯某)-3-(2-甲氧某吡啶-4-某)咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]哌嗪-1_基}乙醇根據(jù)方案1，路線1的合成步驟9.1.6-氯代-2-(4-氟苯基)-3-碘代咪唑并[l，2_b]噠嗪向冷卻至(TC的5.20g(21.0mmol)6-氯代-2-(4-氟苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪(CAS編號(hào)244081-70-7)在130ml氯仿中的溶液快速滴加6.61g(40.9mmo1)—氯化碘在40ml氯仿中的溶液。冷卻至室溫并且攪拌4小時(shí)后，混合物用5%硫代硫酸鈉水溶液處理。產(chǎn)物用二氯甲烷進(jìn)行萃取。有機(jī)相通過(guò)用疏水過(guò)濾芯的過(guò)濾進(jìn)行干燥并且在減壓下濃縮。殘留物在乙腈中進(jìn)行研磨，過(guò)濾并且用二異丙醚沖洗后分離出固體。在真空下干燥后分離出5.7g米色粉末。熔點(diǎn)215。C力NMR(DMS0-d6)S:8.20(m;3H)，7.40(m，3H)ppm.步驟9.2.6-氯代-2-(4-氟苯基)-3-(2_甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪(根據(jù)方案6)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage84</formula>向5.7g(14.8mmol)6-氯代_2_(4-氟苯基)_3_碘代咪唑并[l，2_b]噠嗪在370ml四氫呋喃和水(9:1)的混合物中的懸浮液加入14.7g(44.4mmo1)碳酸銫和2.77g(17.8mmo1)(2-甲氧基吡啶-4-基)硼酸。在用氬氣流鼓泡一些時(shí)間后，加入0.98g(1.2mmol)l，l'-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)和二氯甲烷的絡(luò)合物(PdCl2(dTOf).CH2Cl2)并且在氬氣下使該反應(yīng)混合物回流4小時(shí)。然后在減壓下濃縮該介質(zhì)得到黑色殘留物。將殘留物溶解在200ml水中，用500ml二氯甲烷萃取該產(chǎn)物，有機(jī)相通過(guò)使其通過(guò)疏水過(guò)濾器進(jìn)行干燥，過(guò)濾并且蒸發(fā)溶劑，得到7g殘留物。產(chǎn)物通過(guò)色譜分離法在硅膠上進(jìn)行純化，其中用二氯甲烷和乙酸乙酯(ioo:o至70:30)的混合物洗脫，在二異丙醚中結(jié)晶后得到3.5g米色晶體并且在減壓下干燥。熔點(diǎn)184。C丄HNMR(DMS0-d6)S:8.30(m，2H)，7.60(m，2H)，7.45(d，1H)，7.20(準(zhǔn)t，2H)，7.05(m，2H)，2.90(s，3H)ppm.步驟9.3.2-{4-[2-(4-氟苯基)-3-(2_甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6-基]哌嗪-1-基}乙醇<formula>formulaseeoriginaldocumentpage84</formula>在135°C攪拌0.25g(0.70mmol)6-氯代_2_(4-氟苯基)_3_(2_甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪和0.37g(2.8mmol)2-(哌嗪-l-基)乙醇在6ml戊醇中的混合物18小時(shí)。然后在減壓下蒸發(fā)掉溶劑，油質(zhì)殘留物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離，其中用階式梯度(0/0/100至2/1/98)的甲醇和氨水(在二氯甲烷中)洗脫。在二異丙醚中研磨后，分離出0.136g產(chǎn)物，過(guò)濾并且在減壓下干燥。熔點(diǎn)176-179°C力NMR(CDC13)S:8.20(d;1H)，7.80(d，1H)，7.60(d，2H)，7.00—7.15(m，4H)，4.00(s，3H)，3.70(m，2H)，3.55(m，4H)，2.7(m，6H)ppm.實(shí)施例10(化合物130):9-「3-(2-甲某吡啶_4_某)_2_苯某咪唑并[l，2_b]噠嗪-6-基]-2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷根據(jù)方案1，路線1的合成方法步驟10.1.6-氯代-2-苯基-3-碘代咪唑并[l，2_b]噠嗪向冷卻至(TC的10.4g(45.4mmol)6-氯代-2-苯基咪唑并[l，2_b]噠嗪(CAS編號(hào)1844-53-7)在500ml氯仿中的溶液快速滴加11.lg(68.lmmol)—氯化碘在100ml氯仿中的溶液。返回至室溫并且攪拌1小時(shí)后，混合物用5%硫代硫酸鈉水溶液處理。產(chǎn)物用二氯甲烷進(jìn)行萃取，有機(jī)相在硫酸鈉上干燥然后在減壓下濃縮。殘留物在150ml包含幾個(gè)毫升的異丙醇的乙腈中進(jìn)行研磨，并在過(guò)濾后分離該固體。在真空下干燥后分離出15g黃色粉末。熔點(diǎn)207-212°C力NMR(DMS0-d6)S:8.15(dd;2H)，7.90(d，1H))，7.5(d，3H))，7.15(d，1H)ppm.[O715]步驟10.2.6-氯代-2-苯基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪(根據(jù)方案6)向4.33g(14.8mmol)6-氯代-2-苯基3-碘代咪唑并[l，2_b]噠嗪在200ml四氫呋喃和水(9:1)的混合物中的懸浮液加入11.9g(36.5,1)碳酸銫和2g(14.6翻1)(2-甲基吡啶-4-基)硼酸。在用氬氣流鼓泡一些時(shí)間后，加入0.89g(1.lmmol)l，l'-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)和二氯甲烷的絡(luò)合物(PdCl2(dppf).CH2Cl2)并且在氬氣下使該反應(yīng)混合物回流18小時(shí)。然后在減壓下濃縮該介質(zhì)得到黑色殘留物。在IN鹽酸中溶解該殘留物，溶液用Bilchner漏斗進(jìn)行過(guò)濾。水相用二乙醚洗滌，然后水相用氨水進(jìn)行堿化。然后產(chǎn)物用二氯甲烷進(jìn)行萃取，有機(jī)相在硫酸鈉上進(jìn)行干燥隨后在減壓下濃縮，得到3.3g淡黃色殘留物。產(chǎn)物通過(guò)色譜分離法在硅膠上進(jìn)行純化，其中用二氯甲烷、甲醇和氨水(98/2/0.2))混合物洗脫，在減壓下干燥后得到2.65g淺黃色固體。熔點(diǎn)183-188°C^NMR(DMS0-d6)S:8.60(d，1H)，8.05(d，1H)，7.7(m，1H)，7.5(m，5H)，7.20(d，1H)，2.60(s，3H)ppm.步驟IO.3.9-[3-(2_甲基妣啶-4-基)-2-苯基咪唑并[l，2_b]噠嗪-6-基]-2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷在150。C攪拌0.80g(2.5咖01)6-氯代-2-苯基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪和2.2g(7.5mmol)2，9-二氮雜螺[5.5]i^—烷-2-甲酸叔丁酯在8ml戊醇中的混合物40小時(shí)。然后將混合物傾倒在30毫升3N鹽酸水溶液中并且攪拌2小時(shí)。水相用二乙醚洗滌然后用氨水堿化。產(chǎn)物然后用二氯甲烷進(jìn)行萃取，有機(jī)相在硫酸鈉上進(jìn)行干燥并且在減壓下濃縮，得到0.76g固體。產(chǎn)物在30ml乙腈中結(jié)晶，在減壓下干燥后得到0.577g產(chǎn)物。熔點(diǎn)175-179t:力NMR(CDC13)S:8.50(d;1H)，7.75(d，1H)，7.65(m，2H)，7.50(s，1H)，7.30-7.45(m，4H)，6.90(d，1H)，3.50(t，4H)，2.85(m，2H)，2.75(s，2H)，2.55(s，3H)，1.6-1.75(m，6H)ppm.實(shí)施例11(化合物147):2-苯基-3-吡啶_4_基_6_(4-吡咯烷_(kāi)1_基哌啶_1_基)咪唑并[1，2-b]噠嗪根據(jù)方案1，路線2的合成方法步驟11.1.2-溴代-1-苯基-2-吡啶-4-基乙酮^々在室溫下向36g(182mmo1)1_苯基_2_吡啶_4_基-乙酮在350ml乙酸中的溶液依次加入28ml(210mmol)在乙酸中的30重量％氫溴酸溶液和10.1ml(197mmol)溶于50ml乙酸的溴。在6(TC加熱該溶液1小時(shí)然后冷卻。通過(guò)加入二乙醚沉淀該產(chǎn)物，干燥后分離出63g黃色固體。力NMR(DMS0-d6)S:8.80(d;2H)，8.10(d，2H)，7.90(d，2H)，7.70(m，1H)，7.60(m，2H)，7.25(s，lH)卯m.步驟11.2.6-氯代-2-苯基-3-吡啶_4_基咪唑并[1，2_b]噠嗪使13g(36.5,1)2-溴代+苯基_2_卩比啶+基乙酮(CAS.:741633-76-1)和18.9g(146mmol)6-氯噠嗪_3_基胺在200ml乙醇中的混合物在90。C維持5小時(shí)30分鐘。冷卻后，在減壓下蒸發(fā)掉溶劑，將介質(zhì)溶解在50ml水中，產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相在硫酸鎂上干燥然后在減壓下濃縮。獲得的固體在50ml甲醇中進(jìn)行重結(jié)晶，干燥后得到4.Og黃色晶體。丄HNMR(CDC13)S:8.80(d，2H)，8.10(d，1H)，7.55-7.80(m，4H)，7.50(m，2H)，7.35(s，1H)，7.20(d，lH)ppm.步驟11.3.2-苯基-3-吡啶-4-基-6-(4-吡咯烷-l-基哌啶-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪在155。C加熱4.03g(13.lmmol)6_氯代_2_苯基_3_妣啶_4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪和4.4g(29mmol)4-妣咯烷-1-基哌啶在50ml乙醇中的混合物4小時(shí)。冷卻后，在減壓下蒸發(fā)溶劑，殘留物在硅膠上進(jìn)行色譜分離，其中用二氯甲烷和甲醇(93:7)混合物洗脫。然后產(chǎn)物在40ml甲醇中重結(jié)晶，在減壓下干燥后得到1.5g黃色晶體。熔點(diǎn)165.0-165.5°C87^NMR(CDC13)S:8.65(d;2H)，7.80(d，1H)，7.65(m，4H)，7.35(m，3H)，6.95(d，1H)，4.10(m，2H)，3.00(m，2H)，2.60(m，4H)，2.55(m，1H)，2.05(m，2H)，1.85(m，4H)，1.65(m，2H)ppm.牛物實(shí)施例本發(fā)明的化合物抑制通過(guò)酪蛋白激酶le和S的酪蛋白磷酸化作用的能力可以根據(jù)描述在文件US20050131012中的過(guò)程進(jìn)行評(píng)價(jià)。用于篩詵CK1￡抑制劑的ATP-^P的平板-討濾器測(cè)l試:使用通過(guò)體外ATP_33P過(guò)濾的酪蛋白測(cè)試來(lái)測(cè)量所述化合物對(duì)通過(guò)酶酪蛋白激酶1e(CK1e)的酪蛋白磷酸化的抑制作用。酪蛋白激酶1e(0.58mg/ml)通過(guò)本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的方法進(jìn)行的發(fā)酵和純化過(guò)程獲得，或者還可以從InvitrogenCorporation(人類(lèi)CK1e)獲得。所述化合物在5個(gè)不同濃度進(jìn)行試驗(yàn)以便產(chǎn)生CI5。值，即化合物能夠抑制50%酶活性時(shí)的濃度，或者在10微摩爾濃度時(shí)的抑制百分比。通過(guò)在不同孔中放置5iiL濃度為10、1、0.1、0.01或者0.001iiM的根據(jù)本發(fā)明的化合物的溶液準(zhǔn)備具有"U"形底部的Falcon平板。這些不同濃度的本發(fā)明化合物的溶液通過(guò)10mM濃度的在匿SO中的母液在試驗(yàn)緩沖液(Tris50mMpH7.5，MgCl2IOM，DTT2mM和EGTAImM)中的稀釋進(jìn)行制備。然后，加入5iiL最后濃度為0.2iig/iiL的去磷酸化酪蛋白、20iiL最后濃度為3ng/yL的CK1e和20iiL與冷ATP混合的最后濃度為0.02iiCi/iiL的ATP_33P(最終10yM_大約2X106CPM/孔)。每孔最后總試驗(yàn)體積等于50yL。使上述具有"U"形底部的Falcon試驗(yàn)平板渦旋振蕩，然后在室溫下溫育2小時(shí)。在2小時(shí)后，通過(guò)加入在試驗(yàn)緩沖液中的65L所制備的冷ATP(2mM)的冰冷溶液進(jìn)行終止反應(yīng)。然后將100iiL反應(yīng)混合物從具有"U"形底部的Falcor^平板轉(zhuǎn)移到MilliporeMAW!濾板中，該濾板用25iiL冰凍100%TCA進(jìn)行預(yù)先浸漬。輕輕地?cái)嚢鐼illiporeMAra濾板并且在室溫下使其靜止至少30分鐘以沉淀蛋白質(zhì)。在30分鐘后，所述濾板先后用2X150iiL的20%TCA、2X150iiL的10%TCA和2X150iiL的5%TCA洗滌并過(guò)濾(每板總計(jì)6次洗滌/每孔900yL)。在室溫下使該板干燥過(guò)夜。然后，每孔加入40iiLMicroscint-20Packard⑧閃爍液并且氣密地密封所述平板。然后使用其中測(cè)量CPM/孔的值的TopCountNXTPackard閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)量由每孔發(fā)射的輻射2分鐘。對(duì)于每個(gè)濃度的試驗(yàn)化合物測(cè)定其對(duì)該酶磷酸化底物(酪蛋白)能力的抑制(%)。表示為％的這些抑制數(shù)據(jù)用來(lái)計(jì)算每個(gè)化合物(與對(duì)照化合物相比較)的CI50值。動(dòng)力學(xué)研究測(cè)定了KM值(對(duì)于ATP)，如在該測(cè)試系統(tǒng)中為21M。在這些條件下，最活性的本發(fā)明化合物具有l(wèi)nM-200nM的CI50值(抑制酪蛋白激酶1e或者酪蛋白激酶1S的50%酶活性的濃度)。下面的表2給出了對(duì)于根據(jù)本發(fā)明的某些化合物抑制酪蛋白激酶1e的磷酸化作用的CIs。值。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table>本發(fā)明的化合物抑制通過(guò)酪蛋白激酶le和S的酪蛋白磷酸化的能力可以通過(guò)使用借助于〃Z'LyteTM激酶測(cè)試試劑盒〃(參考號(hào)PV3670;InvitrogenCorporation)的FRET(熒光共振能量傳遞)熒光試驗(yàn)根據(jù)廠家指導(dǎo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。所使用的酪蛋白激酶1從InvitrogenCorporation獲得(人類(lèi)CK1ePV3500和人類(lèi)CK1SPV3665)。在增大濃度的本發(fā)明化合物存在下，構(gòu)成FRET系統(tǒng)的肽底物(用提供熒光團(tuán)的基團(tuán)(香豆素)和接收熒光團(tuán)的基團(tuán)(熒光素)在其兩端進(jìn)行標(biāo)記)在ATP存在下通過(guò)酪蛋白激酶1e或者S進(jìn)行磷酸化。該混合物用位點(diǎn)特異性蛋白酶(prot6asesitesp6cifique)進(jìn)行處理，該蛋白酶特異性地切割底物肽以形成兩個(gè)具有大的熒光發(fā)射比率的熒光片段。觀察到的熒光因此與本發(fā)明的產(chǎn)物抑制通過(guò)酪蛋白激酶1e或者酪蛋白激酶1S的肽底物磷酸化作用相關(guān)。對(duì)于酪蛋白激酶le，使用在包含HEPS(50mM)，pH7.5，ImMEGTA，0.01%Brij_35，10mMMgCl2的緩沖液中稀釋的在匿SO中的10mM母液使本發(fā)明化合物形成不同濃度的溶液，和對(duì)于酪蛋白激酶1S，緩沖液補(bǔ)充有TrizmaBase(5謹(jǐn))，pH8.0和NaN3(0.01%最終)。從InvitrogenCorporation獲得的肽底物SER/THR11的磷酸化以2yM最后濃度來(lái)實(shí)現(xiàn)。ATP濃度為4倍于KM，其對(duì)于酪蛋白激酶1e為2iiM和對(duì)于酪蛋白激酶lS為4iiM。發(fā)射熒光的測(cè)量在445和520nm的波長(zhǎng)下進(jìn)行測(cè)量(在400nm激發(fā))。在這些條件下，最活性的本發(fā)明化合物具有CI50值(抑制酪蛋白激酶le或者酪蛋白激酶1S的50%酶活性時(shí)的濃度)為lnM-200nM。在下面表3中給出本發(fā)明的某些化合物抑制酪蛋白激酶1S的磷酸化作用的CI5。值。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table>由此看出，根據(jù)本發(fā)明的化合物具有對(duì)酶酪蛋白激酶1e或者酪蛋白激酶1S的抑制活性。細(xì)胞晝夜節(jié)律測(cè)l試的實(shí)驗(yàn)方案在37t:和在5%C02下，Mperl-lucRat_l(P2C4)成纖維細(xì)胞培養(yǎng)物通過(guò)每3-4天(約10-20%匯合)等分培養(yǎng)物在150cm2脫氣聚苯乙烯組織培養(yǎng)燒瓶上(Falcon#35-5001)進(jìn)行制備并且維持在生長(zhǎng)培養(yǎng)基[EMEM(Cellgro#10-010-CV);10%胎牛血清(FBS;Gibco#16000-044);和501.U./ml青霉素-鏈霉素(Cellgro#30_001-C1)]中。如上所述的30_50%匯合的從Rat-1成纖維細(xì)胞培養(yǎng)物獲得的細(xì)胞用包含用于獲得穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的對(duì)于博萊霉素(z6ocine)抗性的選擇標(biāo)記物以及通過(guò)啟動(dòng)子mPer-1指導(dǎo)的熒光素酶報(bào)道基因的載體進(jìn)行共轉(zhuǎn)染。在24-48小時(shí)后，培養(yǎng)物被分在96孔平板上并且在加有50-100iig/ml博萊霉素(Invitrogen#45-0430)的生長(zhǎng)培養(yǎng)基中維持10-14天。通過(guò)向生長(zhǎng)培養(yǎng)基加入lOOiiM熒光素(Promegaffil603)和通過(guò)在TopCount⑧閃爍計(jì)數(shù)器(PackardmodMe#C384V00)上測(cè)試熒光素酶的活性對(duì)抗博萊霉素穩(wěn)定轉(zhuǎn)染子評(píng)價(jià)的報(bào)道基因的表達(dá)。同時(shí)表達(dá)博萊霉素抗性和通過(guò)mPerl指導(dǎo)的熒光素酶活性的Rat-1細(xì)胞的克隆通過(guò)用50%馬血清[HS(Gibco#16050-122)]的血清_休克進(jìn)行同步化和評(píng)價(jià)了晝夜節(jié)律報(bào)道基因的活性。選擇成纖維細(xì)胞Mperl-lucRat-1的P2C4克隆用于測(cè)試該化合物。根據(jù)如上所述方案獲得的40-50X匯合的Mperl-lucRat_l(P2C4)成纖維細(xì)胞被接種在96-孔不透明組織培養(yǎng)平板上(PerkinElmer^005680)。在加有100yg/毫升博萊霉素(InvitrOgen#_45-0430)的生長(zhǎng)培養(yǎng)基中維持該培養(yǎng)物直到它們達(dá)到100%匯合(48-72小時(shí))。在371:和在5%0)2下，培養(yǎng)物然后用100iiL同步化培養(yǎng)基[EMEM(Cellgro#10-010-CV);IOOI.U./ml青霉素-鏈霉素(Cellgro#30_001-C1);50%HS(Gibco#16050-122)]進(jìn)行同步2小時(shí)。在同步化后，在室溫下培養(yǎng)物用100yLEMEM(Cellgro#10-010-CV)沖洗10分鐘。在沖洗后，上述培養(yǎng)基用300yL不依賴C02-培養(yǎng)基[C02I(Gibco#18045-088);L-谷氨酰胺2mM(Cellgro#25-005_Cl);IOOU.I./ml青霉素-鏈霉素(Cellgro#30-001-Cl);熒光素100yM(Promega#E1603)]替換。將用于晝夜節(jié)律作用的所測(cè)試的本發(fā)明化合物加入到在匿S0中的0.3X(最后濃度)的不依賴0)2培養(yǎng)基中。培養(yǎng)物立即用TopSeal-A⑧膜(Packard恥005185)進(jìn)行氣密性地密封并且被轉(zhuǎn)移用于熒光素酶活性測(cè)量。在同步化后，試驗(yàn)板在組織培養(yǎng)箱(FormaScientificModMe#3914)中被維持在37。C。熒光素酶體內(nèi)活性通過(guò)在TopCount閃爍計(jì)數(shù)器(PackardModMe#C384V00型)上測(cè)量相對(duì)光發(fā)射進(jìn)行評(píng)估。周期分析通過(guò)測(cè)定在幾天期間相對(duì)光發(fā)射的最小值之間的間隔或者通過(guò)傅里葉變換來(lái)進(jìn)行。這兩種方法對(duì)于晝夜節(jié)律周期范圍產(chǎn)生幾乎相同周期測(cè)定。以CEA(t+lh)給出功率(puissance)，其表示為引起l小時(shí)的周期延長(zhǎng)的有效微摩爾濃度。通過(guò)在XLfitTM軟件中根據(jù)測(cè)試化合物的濃度(X軸)將雙曲線(Y軸)調(diào)節(jié)至以周期改變表示的數(shù)據(jù)來(lái)分析所述數(shù)據(jù)，并且使用該曲線內(nèi)插CEA(t+lh)。下面表4給出根據(jù)本發(fā)明的某些化合物的CEA(t+lh)。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table>通過(guò)抑制酶CK1e和/或CK1S，本發(fā)明目的化合物調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律周期性，并且可以用于治療晝夜節(jié)律有關(guān)的疾病。根據(jù)本發(fā)明的化合物尤其可以用于制備藥物，該藥物用于預(yù)防或者治療睡眠障礙；晝夜節(jié)律紊亂，尤其如由時(shí)差(d6calagehoraire)或者輪班工作引起的那些。在睡眠障礙中，特別提出原發(fā)性睡眠疾病，如睡眠障礙(例如原發(fā)性失眠)、深眠狀態(tài)、睡眠過(guò)度(例如過(guò)度嗜睡)、嗜眠發(fā)作、與睡眠呼吸暫停有關(guān)的睡眠疾病、與晝夜節(jié)律有關(guān)的睡眠障礙及其他非指定的(sp6cifi6s)睡眠障礙、與醫(yī)學(xué)疾病/精神疾病有關(guān)的睡眠障礙。本發(fā)明目的化合物還引起晝夜節(jié)律周相移動(dòng)，這種性質(zhì)可以用于對(duì)于情感性精神障礙臨床潛在有效的單一療法或者組合治療范圍內(nèi)。在情感性精神障礙中，特別區(qū)分抑郁癥(單相抑郁癥)、雙相病癥、由一般醫(yī)學(xué)疾病引起的情感性精神障礙以及由藥理學(xué)物質(zhì)引起的情感性精神障礙。在雙相病癥中，特別地區(qū)分雙相I型病癥和雙相II型病癥，特別地包括季節(jié)性情感障礙。調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律周期性的本發(fā)明目的化合物可用于治療特別地由CRF分泌損傷引起的焦慮和抑郁癥。在抑郁癥中，特別地區(qū)分重性抑郁癥、心境惡劣障礙及其他非指定的(sp6cifi6s)抑郁癥。調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律周期性的本發(fā)明目的化合物可以用于制備藥物，該藥物用于治療與依賴濫用物質(zhì)(如可卡因、嗎啡、尼古丁、酒精和大麻)有關(guān)的疾病。由于抑制酪蛋白激酶le禾P/或酪蛋白激酶1S，根據(jù)本發(fā)明的化合物可以用于制備藥物，特別地用于制備用來(lái)預(yù)防或者治療與tau蛋白的過(guò)度磷酸化有關(guān)的疾病，特別地阿爾茨海默氏疾病。這些藥物還可以用于治療學(xué)，特別在治療或者預(yù)防由細(xì)胞(特別地腫瘤細(xì)胞)增殖引起或者加重的疾病中。作為腫瘤細(xì)胞增殖抑制劑，這些化合物用于預(yù)防和治療液體腫瘤(tumeursliquids)，如白血病，原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性實(shí)體腫瘤，癌瘤和癌癥，特別地乳腺癌；肺癌；小腸癌和結(jié)腸直腸癌；呼吸道癌癥，口咽癌癥和下咽部癌癥；食道癌；肝癌，胃癌，膽管癌，膽囊癌，胰腺癌；泌尿道(包括腎、尿道上皮和膀胱)的癌癥；女性生殖道癌癥，包括子宮癌、宮頸癌、卵巢癌、絨膜癌和絨膜上皮癌；男性生殖道癌癥，包括前列腺癌、精囊癌、睪丸癌和生殖細(xì)胞腫瘤；內(nèi)分泌腺癌癥，包括甲狀腺癌、垂體癌和腎上腺癌；皮膚癌，包括肝血管瘤(h6mangiomes)、黑素瘤和肉瘤，包括卡波濟(jì)氏肉瘤；腦、神經(jīng)、眼或者腦膜腫瘤，包括星形細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、惡性膠質(zhì)瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、神經(jīng)鞘瘤(neurinomas)、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、神經(jīng)鞘瘤(schwannomas)和腦膜瘤；惡性血液系統(tǒng)腫瘤(tumeursmalignesh6matopo"tiques);白血病(急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)、慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL))，綠色白血病，漿細(xì)胞瘤，T或者B細(xì)胞白血病，霍奇金或者非霍奇金淋巴瘤，骨髓瘤和各種惡性血液病。根據(jù)本發(fā)明的化合物因此可以用于制備藥物，特別地酪蛋白激酶1e和/或酪蛋白激酶1S的抑制藥物。因此，根據(jù)本發(fā)明另一方面，它的目的為藥物，該藥物包含式(I)化合物或者其與可藥用酸的加成鹽，或者式(I)化合物的水合物或者溶劑化物。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及藥物組合物，其包含根據(jù)本發(fā)明的化合物作為活性成分。這些藥物組合物包含有效劑量的至少一種根據(jù)本發(fā)明的化合物，或可藥用鹽，所述化合物的水合物或溶劑化物，以及至少一種可藥用賦形劑。根據(jù)藥物形式和期望給藥方法，所述賦形劑從本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的通常賦形劑中進(jìn)行選擇。在用于口服、舌下、皮下、肌內(nèi)、靜脈內(nèi)、體表、局部、氣管內(nèi)、鼻內(nèi)、經(jīng)皮或者直腸給藥的本發(fā)明的藥物組合物中，上面式(I)的活性成分或者它的可能的鹽、溶劑化物或者水合物可以以單位給藥形式、以與傳統(tǒng)藥物賦形劑混合物向動(dòng)物和人類(lèi)給藥用于預(yù)防或者治療上述障礙或者疾病。適當(dāng)?shù)膯挝唤o藥形式包括口腔途徑形式，如片劑、軟或硬膠囊、粉末、顆粒和口服溶液或懸浮液，舌下、含服、氣管內(nèi)、眼內(nèi)或鼻內(nèi)給藥形式，通過(guò)吸入，體表、經(jīng)皮、皮下、肌內(nèi)或靜脈內(nèi)的給藥形式，直腸給藥形式和植入物。對(duì)于體表給藥，可以在乳膏、凝膠、軟膏或者洗液中使用根據(jù)本發(fā)明的化合物。舉例來(lái)說(shuō)，根據(jù)本發(fā)明的化合物的單位給藥形式(呈片劑形式)可以包含以下組分根據(jù)本發(fā)明的化合物50.0mg甘露醇223.75mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6.0mg玉米淀粉15.0mg羥丙基甲基纖維素2.25mg硬脂酸鎂3.0mg通過(guò)口腔途徑，每天給藥的活性成分的劑量可以為0.l-20mg/kg，分一次或多次攝入?？梢杂刑厥馇闆r，其中更高或者更低的劑量是適合的；這樣的劑量不超出本發(fā)明的范圍。根據(jù)通常實(shí)踐，適合于每個(gè)患者的劑量由醫(yī)生根據(jù)給藥方式和所述患者的體重和反應(yīng)進(jìn)行確定。根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)方面，本發(fā)明還涉及治療上面指出的病狀的方法，其包括向患者給藥有效劑量的根據(jù)本發(fā)明的化合物或者可藥用的鹽或者其水合物或者溶劑化物的一種。權(quán)利要求對(duì)應(yīng)于通式(I)的化合物其中-R2代表芳基，其任選地用一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代鹵素原子和C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基硫代，C1-6氟烷基、C1-6-氟烷氧基、-CN；-R3代表氫原子或者C1-3烷基、-NR4R5、羥基或C1-4烷氧基；-A代表C1-7-亞烷基，其任選地用1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)Ra取代；-B代表C1-7-亞烷基，其任選地用基團(tuán)Rb取代；-L代表任選地用基團(tuán)Rc或者Rd取代的氮原子，或者用基團(tuán)Re1和基團(tuán)Rd或者兩個(gè)基團(tuán)Re2取代的碳原子；A和B的碳原子任選地用一個(gè)或多個(gè)彼此相同或者不同的基團(tuán)Rf取代；Ra、Rb和Rc如下進(jìn)行定義兩個(gè)基團(tuán)Ra可以一起形成C1-6-亞烷基；Ra和Rb可以一起形成鍵或者C1-6-亞烷基；Ra和Rc可以一起形成鍵或者C1-6-亞烷基；Rb和Rc可以一起形成鍵或者C1-6-亞烷基；Rd代表選自以下的基團(tuán)氫原子和C1-6-烷基、C3-7-環(huán)烷基、C3-7-環(huán)烷基-C1-6-烷基、C1-6-烷基硫代-C-1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基、C1-6-氟烷基、芐基、C1-6-?；?、羥基-C1-6-烷基；Re1代表-NR4R5或者任選地包含氧原子的環(huán)狀單胺，該環(huán)狀單胺任選地用一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代氟原子和C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、羥基；兩個(gè)基團(tuán)Re2與攜帶它們的碳原子一起形成任選地包含氧原子的環(huán)狀單胺，這種環(huán)狀單胺任選地用一個(gè)或多個(gè)彼此相同或者不同的基團(tuán)Rf取代；Rf代表C1-6-烷基、C3-7-環(huán)烷基、C3-7-環(huán)烷基-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基、羥基-C1-6-烷基、C1-6-氟烷基或芐基；R4和R5彼此獨(dú)立地代表氫原子或者C1-4烷基、C3-7-環(huán)烷基、C3-7-環(huán)烷基-C1-6-烷基；-R7和R8彼此獨(dú)立地代表氫原子或者C1-6-烷基，該化合物為堿和與酸的加成鹽形式。FPA00001009959800011.tif2.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(I)化合物，特征在于R2代表任選地用一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代的苯基鹵素原子和6烷基、(V6烷氧基和d—6氟烷基。3.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(I)化合物，特征在于I^代表選自以下的基團(tuán)氫原子和(V3烷基、C卜4烷氧基或_NR4R5;R4和R5代表氫原子或者(V4-烷基。4.根據(jù)權(quán)利要求3的通式(I)化合物，特征在于R3代表選自氫原子、甲基或者甲氧基的基團(tuán)。5.根據(jù)權(quán)利要求3的通式(I)化合物，特征在于I^代表選自-NHy甲基氨基和二甲基氨基的基團(tuán)。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的通式(I)化合物，特征在于R7和R8彼此獨(dú)立代表氫原子或者甲基。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的通式(I)化合物，特征在于-A代表C卜7-亞烷基；-B代表C卜7-亞烷基；-L代表用基團(tuán)l和基團(tuán)Rd取代的碳；-Rd代表氫原子；-Rel代表NR4R5基團(tuán)，其中R4和R5彼此獨(dú)立地代表C卜4-烷基；或者Rel代表任選地包含氧原子的環(huán)狀單胺，其中該單胺任選地用一個(gè)或多個(gè)選自氟原子和羥基、(V6-烷基的基團(tuán)取代。8.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的通式(I)化合物，特征在于-A代表任選地用1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)Ra取代的C卜7-亞烷基；-B代表任選地用基團(tuán)Rb取代的C卜7-亞烷基；-L代表任選地用基團(tuán)R?；蛘逺d取代的氮原子；A和B的碳原子任選地用一個(gè)或多個(gè)彼此相同或者不同的基團(tuán)Rf取代；-兩個(gè)基團(tuán)Ra可以一起形成(V6-亞烷基；_Ra和Rb可以一起形成鍵或者C卜6-亞烷基；-Ra和Re可以一起形成鍵或者C卜6-亞烷基；-Rb和Re可以一起形成鍵或者C卜6-亞烷基；-Rd代表選自以下的取代基C卜6-烷基、C3—廠環(huán)烷基、C3—7-環(huán)烷基-C卜6-烷基、羥基-C卜6-院基、院氧基-Ch-院基、C卜6-氣院基、節(jié)基、酷基；-Rf代表(V6-烷基。9.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的通式(I)化合物，特征在于-A代表C卜7-亞烷基；-B代表C卜7-亞烷基；-L代表用兩個(gè)基團(tuán)R"取代的碳原子；A和B的碳原子任選地用一個(gè)或多個(gè)彼此相同或者不同的基團(tuán)Rf取代；-兩個(gè)Re2與攜帶它們的碳原子一起形成吡咯烷、哌啶、嗎啉；-Rf代表(V6-烷基。10.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的通式(I)化合物，特征在于_R2代表任選地用一個(gè)或多個(gè)選自氟、氯原子和甲基的取代基取代的苯基；-R3代表氫原子；-由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表(±)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基、4-(吡咯烷-l-基)哌啶-1_基、4-(嗎啉-4-基)哌啶-1_基、4-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)哌啶-l-基、4-二甲基氨基哌啶-l-基、4-(3-羥基吡咯烷-l-基)哌啶-l-基、4-(3-氟代-吡咯烷-1-基)哌啶-1-基；_R7和Rs代表氫原子。11.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的通式(I)化合物，特征在于_尺2代表任選地用一個(gè)或多個(gè)選自氟和氯原子和甲基、甲氧基和三氟甲基的取代基取代的苯基；_R3代表氫原子或者甲基、甲氧基、_NH2、甲基氨基或者二甲基氨基；-由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表哌嗪-1-基、3_甲基哌嗪-1-基、4_甲基哌嗪-1-基、3，3-二甲基哌嗪1-基、3，4-二甲基哌嗪-1-基、順-3，5-二甲基哌嗪-1-基、4-(2-羥基乙基)哌嗪-1_基、4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-l-基、4-(2-氟乙基)哌嗪-1-基、4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基、4-環(huán)丙基哌嗪-1-基、4-異丙基哌嗪-1-基、4-(2-羥基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基、4-正-丁基哌嗪-1-基、4-(3-羥基-3-甲基-丁基)哌嗪-l-基、環(huán)己基哌嗪-1-基、4-乙?；?哌嗪-1-基、4-異丁?；?哌嗪-1-基、(±)_六氫吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基、(S)-六氫吡咯并[1，2-a]吡嗪_2_基、(1S，4S)_2，5_二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基、l(S，4S)-5-芐基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基、(1S，4S)-5-(2-羥基乙基)-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基、5-異丙基-2，5-二氮雜[2.2.1]庚-2-基、4-甲基_[1，4]二氮雜環(huán)庚-l-基、(士)-八氫吡咯并[l，2-d][l，4]二氮雜革-3-基、1，4-二氮雜雙環(huán)[3.3.2]壬-4-基、(±)-3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚_3_基、六氫吡咯并[3，4-b]妣咯-5(lH)-基、六氫妣咯并[3，4-c]妣咯-2(lH)-基、5-節(jié)基-六氫妣咯并[3，4-c]妣咯-2(lH)-基、5-環(huán)丙基-六氫妣咯并[3，4-c]妣咯_2(1H)-基、5_異丙基-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基、八氫-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶_6_基、(士)-(順式)_十氫[2，6]-萘啶-2-基、3-乙基-哌嗪-1-基、3，3-二乙基哌嗪-1-基、3-氟甲基哌嗪-l-基、4-(3-羥基甲基)哌嗪-1_基、3-(1-羥基-1-甲基-乙基)哌嗪-l-基、3-異丙基哌嗪-l-基、(1R，5R)-3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚_2-基、5_甲基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基、1-((1S，4S)-(2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-2-甲基丙-2-醇，3，6-二氮雜-雙環(huán)[3.1.1]庚-3-基、5-甲基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基、(士)-六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(lH)-基、(+)-六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(lH)-基、(-)-六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(lH)-基、(4aS，7aS)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶_6_基、6，9-二氮雜螺[4.5]癸-9-基；-R7和R8彼此獨(dú)立地代表氫原子或者甲基。12.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的通式(I)化合物，特征在于_R2代表任選地用一個(gè)或多個(gè)選自氟和氯原子的取代基取代的苯基；_R3代表氫原子或者甲基、甲氧基、_NH2;-由-N-A-L-B-形成的環(huán)胺代表(±)-2，7-二氮雜螺[4.4]壬_2_基、(±)-2，8-二氮雜螺[4.5]癸-2-基、(±)-2，7-二氮雜螺[4.5]癸-2-基、(±)-2，8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基、(±)-2，7-二氮雜螺[4.5]癸-7-基、3，9-二氮雜螺[5.5]十一烷_(kāi)3_基、2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基、(±)-2，8-二氮雜螺[5.5]十一烷-2-基、1-氧雜-4，9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基；_R7和Rs代表氫原子。13.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(I)化合物，特征在于它選自以下化合物2-苯基-6-哌嗪-1-基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-6-哌嗪-1-基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-7，8-二甲基-6-哌嗪-1-基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；4-[2-(4-氟苯基)-6-哌嗪-l-基咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺；2_(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-6-哌嗪-l-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2_(4-氯苯基)-6-哌嗪-1-基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2_(4-氯苯基)-7-甲基-6-哌嗪-1-基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-8-甲基-6-哌嗪-1-基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2-(3，5-二甲基苯基)-6-哌嗪-1-基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2_(3，5-二氟苯基)-6-哌嗪-1-基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2_(3，5-二氟苯基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-哌嗪-l-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2_(3，4-二氟苯基)-6-哌嗪-1-基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2-(3，5-二氯苯基)-6-哌嗪-1-基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2-(3，5-二氯苯基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-哌嗪-l-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(±)-6-(3-甲基哌嗪-1-基)-2-苯基-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)-2-苯基-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)_3-(2-甲基妣啶-4-基)-2-苯基咪唑并[l，2_b]噠嗪；6-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)-2-苯基-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(3-氟苯基)-6-((1)-3-甲基哌嗪-1-基)_3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-6-(3-甲基哌嗪-1-基)_3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-((1)-3-甲基哌嗪-1-基)_3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-6-((5)-3-甲基哌嗪-1-基)_3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-6-((1)-3-甲基哌嗪-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(3，4-二氟苯基)-6-((1)-3-甲基哌嗪-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(3，5-二甲基苯基)-6-(3，3-二甲基哌嗪-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(3，5-二甲基苯基)-6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-(2-甲基妣啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪；4-[2-(3，5-二甲基苯基)-6-(3，3-二甲基哌嗪-l-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_3_基]吡啶_2-基胺；2-(3，5-二氟苯基)-6-(3，3-二甲基哌嗪-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(3，5-二氟苯基)-6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-(2-甲基吡啶_4_基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；4-[2-(3，5-二氟苯基)-6-(3，3-二甲基哌嗪-l-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-3-基]吡啶_2-基胺；2-(3，5-二氯苯基)-6-(3，3-二甲基哌嗪-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(3，5-二氯苯基)-6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-(2-甲基吡啶_4_基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)-6-(3，4-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；6-((順式)-3，5-二甲基哌嗪-l-基)-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6_((順式)_3，5-二甲基哌嗪-1-基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)-2-苯基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6_((順式)_3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2_b]噠嗪；6_((順式)3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2_b]噠嗪；6_((順式)_3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基吡啶_4_基)咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(3，5-二甲基苯基)-6-((順式)-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2_(3，4-二氟苯基)-6-((順式)-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氯苯基)-6-((順式)-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-7-甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；6_((順式)_3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-8-甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2-(2-氯苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)_3-妣啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2_(3-氯苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)_3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氯苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)_3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(3-氟苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)_3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)_3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(3，4-二氟苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)_3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2_(3-甲氧基苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)_3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-甲氧基苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)_3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(4-甲基哌嗪-1-基)_3-吡啶-4-基-2-對(duì)-甲苯基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(4-甲基哌嗪-l-基)-3-妣啶-4-基-2-(4-三氟甲基苯基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)_3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪；4_[2-(4-氟苯基)-6-(4-甲基哌嗪-l-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]吡啶_2_基胺；{4-[2-(4-氟苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]吡啶_2_基}二甲基胺；2_(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基吡啶_4-基)-6-(4-甲基哌嗪_1_基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(4-乙基哌嗪-l-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(3，5-二甲基苯基)-6-(4-乙基哌嗪-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-[4-(2-苯基-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基)哌嗪_1_基]乙醇；2-{4-[2-(3-氟苯基)-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪_6_基]哌嗪_1_基}乙醇；2-{4-[2-(4-氟苯基)-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪_6_基]哌嗪_1_基}乙醇；2-{4-[2-(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-6-基]哌嗪-1-基}乙醇；2-{4-[2-(3，4-二氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪_1_基}乙醇；2-{4-[2-(4-氯苯基)-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪_6_基]哌嗪_1_基}乙醇；2-{4-[3-(2-氨基吡啶-4-基)-2-(4-氯苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-基}乙醇；2-(4-氯苯基)-6-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-l-基]-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-[4-(2-氟乙基)哌嗪-l-基]-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-[4-(2-氟乙基)哌嗪-1-基]_2-(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-苯基-3-吡啶-4-基-6-[4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪_1_基]咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基-6-[4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-l-基]咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(4-環(huán)丙基哌嗪-l-基)-2-(4-氟苯基)-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(4-環(huán)丙基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基妣啶-4-基)咪唑并[1，2_b]噠嗪；6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-2-苯基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(3-氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2_b]噠嗪；2-(3，4-二氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；4-[2-(4-氯苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-l-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]吡啶_2_基胺；2-甲基-l-[4-(2-苯基-3-妣啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪-6-基)哌嗪-l-基]丙_2-醇；1-{4-[2-(3-氟苯基)-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]哌嗪-1-基}_2-甲基丙_2-醇；1-{4-[2-(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪-6-基]哌嗪-1-基}-2_甲基丙_2-醇；6-(4-丁基哌嗪-l-基)-2-(4-氯苯基)-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；4-{4-[2-(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基妣啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪-6-基]哌嗪-1-基}-2_甲基丁_2-醇；6-(4-環(huán)己基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；1-{4-[2-(4-氟苯基)-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]哌嗪_1_基}乙酮；1-{4-[2-(4-氟苯基)-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]哌嗪-1-基}_2-甲基丙-l-酮；(±)-2-(4-氟苯基)-6-(六氫吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(S)-六氫吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-((lS，4S)-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-((lS，4S)-5-芐基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-2-(3-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-((lS，4S)-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-((lS，4S)-5-芐基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-((lS，4S)-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-2_(4_氟苯基)-3_(2_甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-{(lS，4S)-5-[2-(4-氟苯基)_3-(2-甲氧基吡啶_4_基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-6-基]-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2-基}乙醇；2_(4-氟苯基)-6-(5-異丙基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(4-甲基[1，4]二氮雜環(huán)庚-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(±)-3-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]八氫(1H)吡咯并[l，2_d][l，4]二氮雜萆；(±)-4-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]-l，4-二氮雜雙環(huán)[3.2.2]壬烷;(±)-4-[2-(3，5-二甲基苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪-6-基]_1，4_二氮雜雙環(huán)[3.2.2]壬烷；(±)-3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-3-基-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(±)-6-(六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(lH)-基)-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)-6-(六氫妣咯并[3，4-b]妣咯_5(111)-基)-3-(2-甲基妣啶-4-基)-2-苯基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；6-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(111)-基-3-(2-甲基吡啶-4-基)-2-苯基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(3-氟苯基)-6-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(111)-基-3-(2-甲基吡啶_4_基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(111)-基-3-(2-甲基吡啶_4_基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；4-[2-(4-氯苯基)-6-(六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺；2_(4-氟苯基)-6-(六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)-3-(2-甲氧基吡啶_4_基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；4-[6-(5-節(jié)基六氫妣咯并[3，4-c]妣咯-2(lH)-基)-7，8-二甲基-2-(4-氟苯基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺；4-[2-(4-氟苯基)-6-六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基-7，8-二甲基咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺；6-(5-環(huán)丙基六氫妣咯并[3，4-c]妣咯-2(lH)-基)-2-(4-氟苯基)-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(5-異丙基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(5-異丙基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2-(111)-基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(5-異丙基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(111)-基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪(±)-(順式)-6-(八氫-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基)-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(士)-(順式)_3-(2-甲基妣啶-4-基)-6-(八氫-6H-妣咯并[3，4-b]妣啶-6-基)-2-苯基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)-(順式)-2-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪-6-基]十氫[2，6]萘啶；(±)-6-(2，7-二氮雜螺[4.4]壬-2-基)-2-(3-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)-6-(2，7-二氮雜螺[4.4]壬-2-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)-6-(2，8-二氮雜螺[4.5]癸-2-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)-6-(2，7-二氮雜螺[4.5]癸-2-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)-6-(2，8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)-6-(2，7-二氮雜螺[4.5]癸-7-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；3-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]-3，9-二氮雜螺[5.5]十一烷；9-(2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基)-2，9-二氮雜螺[5.5]i^—烷；9-[3-(2-甲基妣啶-4-基)-2-苯基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]_2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷；9_[2-(3-氟苯基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]-2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷;9-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]-2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷；9_[2-(4-氟苯基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]-2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷;4-[2-(4-氯苯基)-6-(2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷_(kāi)9_基)咪唑并[l，2_b]噠嗪_3-基]吡啶-2-基胺；9_[2-(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]-2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷;2-[2-(4-氟苯基)-3-(妣啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]-2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷2-[2-(4-氟苯基)-3-(妣啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]-2，8-二氮雜螺[5.5]十一烷9-[2-(苯基)-3-(妣啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]-l-氧雜-4，9-二氮雜螺[5.5]十一烷;9-[2-(4-氟苯基)-3-(妣啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪-6-基]-l-氧雜-4，9-二氮雜螺[5.5]十一烷;9_[2-(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]-l-氧雜-4，9-二氮雜螺[5.5]十一烷；4_{[2-(4-氯苯基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪-6-基]-l-氧雜-4，9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基}-2-基胺；(±)-{1-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪-6-基]吡咯烷-3-基}二甲基胺；2-(3，5-二甲基苯基)-3-吡啶-4-基-6-(4-吡咯烷-l-基哌啶-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(4-嗎啉-4-基哌啶-1-基)-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-[4-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)哌啶-l-基]-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；{1-[2-(4-氟苯基)-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]哌啶_4-基}二甲基胺；2-苯基-3-妣啶-4-基-6-(4-妣咯烷-1-基哌啶-1-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基-6-(4-吡咯烷-l-基哌啶-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-6-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；(R)-l-(l-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]哌啶_4_基}吡咯烷_(kāi)3-醇；6-(4-嗎啉-4-基哌啶-l-基)-2-苯基-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(3-氟代-5-甲基苯基)-6-((1)-3-甲基哌嗪-1-基)_3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；{4-[2-(4-氟苯基)-6-((1)-3-甲基哌嗪-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2_基}甲基胺；6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-7-甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2_b]噠嗪；6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-8-甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2_b]噠嗪；6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(3-氟代-5-甲基苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；{4-[6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2_基}甲基胺；6-((R)-3-乙基哌嗪-l-基)-2-(4-氟苯基)-3-妣啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；6-(3，3-二乙基哌嗪-l-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(±)-6-(3-氟甲基哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)-{4-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]哌嗪-2-基}甲醇；2-{4-[2-(3-氟代-5-甲基苯基)-3-妣啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪-6-基]哌嗪-1-基}乙醇；2-{4-[2-(4-氟苯基)-3-(2-甲基氨基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-6-基]哌嗪-1-基}乙醇；1-{4-[2-(4-氟苯基)-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]哌嗪-1-基}_2-甲基丙_2-醇；1-{4-[2-(4-氟苯基)-8-甲基_3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪_6_基]哌嗪-1-基}-2_甲基丙_2-醇；1-{4-[2-(4-氟苯基)-7-甲基_3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]哌嗪-1-基}-2_甲基丙_2-醇；1-{4-[2-(4-氟苯基)-3-(2-甲基氨基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]哌嗪-1-基}-2_甲基丙_2-醇；2-KR)-4-[2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪_6_基]哌嗪-2-基}丙_2-醇；2-(4-氟苯基)-6-((R)-3-異丙基哌嗪-l-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(4-[2-(4-氟苯基)-6-((R)-3-異丙基哌嗪-l-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪_3_基]吡啶-2_基}甲基胺；2_(3-氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2_b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-7-甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-8-甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；{4-[2-(4-氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-1-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2_基}甲基胺；2_(3，4-二氟苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(3-氟代-5-甲基苯基)-6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2_b]噠嗪；(±)-6-(3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-3-基)-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；6-(lS，4S)-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(4-[(lS，4S)-6-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基-2-(4-氟苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基}甲基胺；2-(4-氟苯基)-6-((lS，4S)-5-甲基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-7-甲基-6-((lS，4S)-5-甲基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-8-甲基-6-((lS，4S)-5-甲基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-6-((1S，4S)-5-甲基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基)-3-(2-甲基吡啶_4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-甲基-1-[(1S，4S)-5-(2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2_b]噠嗪-6-基)-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2-基]丙-2-醇；6-(3，6-二氮雜雙環(huán)[3.1.1]庚-3-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-6-(5-甲基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-7-甲基-6-(5-甲基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2(1H)-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-8-甲基-6-(5-甲基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2(1H)-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2-(4-氟苯基)-8-甲基-6-(-5-甲基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)-3-(2-甲基吡啶_4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；{4-[2-(4-氟苯基)-6-(5-甲基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基}甲基胺；2_(4-氟苯基)-3-(2-甲氧基吡啶_4-基)-6-(5-甲基六氫吡咯并[3，4_c]吡咯-2(lH)-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-6-(5-甲基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(lH)-基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪；{4-[2-(4-氟苯基)-8-甲基-6-((3aR，6aS)-5-甲基六氫妣咯并[3，4_c]妣咯-2(lH)-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]吡啶_2-基}甲基胺；{4-[2-(4-氟苯基)-7-甲基-6-(5-甲基六氫妣咯并[3，4-c]妣咯_2(1H)-基)-咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基}甲基胺；(±)-2-(4-氟苯基)-6-(六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(lH)-基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(+)-2-(4-氟苯基)-6-六氫妣咯并[3，4-b]妣咯-5(lH)-基-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(-)-2-(4-氟苯基)-6-六氫妣咯并[3，4-b]妣咯-5(lH)-基-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(±)-{4-[2-(4-氟苯基)-6-(六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(lH)-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基}甲基胺；6-(4aS，7aS)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-(4aS，7aS)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基-2-苯基咪唑并[l，2-b]噠嗪；3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-(4aR，7aR)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基-2-苯基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-8-甲基-6-(4aS，7aS)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶_6_基-3-吡啶_4_基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-7-甲基-6-(4aS，7aS)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶_6_基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-7-甲基-6-(4aR，7aR)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-6-(4aS，7aS)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基-3-吡啶-4-基-咪唑并[l，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-(4aS，7aS)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基咪唑并[l，2-b]噠嗪；{4-[2-(4-氟苯基)-6-(八氫吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-3-基]吡啶_2-基}甲基胺；6-(4aR，7aR)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基-2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-6-(4aR，7aR)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基-3-吡啶-4-基-咪唑并[l，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-(4aR，7aR)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶-6-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；2_(4-氟苯基)-8-甲基-6-(4aR，7aR)-八氫吡咯并[3，4_b]吡啶_6_基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(2，7-二氮雜螺[4.4]壬_2-基)-2-(4-氟苯基)-8-甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；6-(6，9-二氮雜螺[4.5]癸-9-基)-2-(4-氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2_b]噠嗪；(±)-2-[2-(4-氟苯基)-8-甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]-2，8-二氮雜螺[5.5]十一烷;9_[2-(4-氟苯基)-8-甲基-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]-2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷;{4-[6-(2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷-9-基)-2-(4-氟苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-3-基]吡啶_2-基}甲基胺；9-[2-(3，4-二氟苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]-2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷;9-[2-(3-氟代-5-甲基苯基)-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]-2，9-二氮雜螺[5.5]十一烷;2-(3-氟苯基)-3-吡啶-4-基-6-(4-吡咯烷-l-基哌啶-l-基)咪唑并[1，2-b]-噠嗪；{4-[2-(4-氟苯基)-6-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2_基}甲基胺；2_(4-氟苯基)-6-[4-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]-3-吡啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪；(R)-l-[l-(2-苯基-3-吡啶-4-基咪唑并[l，2-b]噠嗪-6-基)哌啶-4-基]吡咯烷_(kāi)3-醇；0)-1-{1-[2-(3-氟代-5-甲基苯基)-3-妣啶-4-基咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基]哌啶_4-基}-吡咯烷_(kāi)3-醇。14.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(I)化合物的制備方法，特征在于使通式(IIa)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>其中R2、R3、R7和R8如根據(jù)權(quán)利要求1所定義和X6代表離去基團(tuán)，與通式(Ilia)胺在極性溶劑中進(jìn)行反應(yīng)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>其中A、L和B如根據(jù)權(quán)利要求1所定義。15.根據(jù)權(quán)利要求l的通式(I)化合物的制備方法，特征在于使通式(Vb)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>其中A、L、B、R7和R8如根據(jù)權(quán)利要求1所定義，與通式(VIb)的化合物在極性溶劑中進(jìn)行反應(yīng)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>其中R2和R3如根據(jù)權(quán)利要求1所定義。16.根據(jù)權(quán)利要求l的通式(I)化合物的制備方法，特征在于使通式(lid)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>其中&、A、L、B、R7和R8如根據(jù)權(quán)利要求1所定義，與通式(IVd)化合物在催化劑和無(wú)機(jī)堿存在下，在極性非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行反應(yīng)其中R3如根據(jù)權(quán)利要求1所定義和X代表碘原子。17.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(I)化合物的制備方法，特征在于使通式(lie)化合物其中R2、A、L、B、R7和R8如根據(jù)權(quán)利要求1所定義和X代表溴或者碘原子，與通式(IVc)化合物進(jìn)行反應(yīng)其中R3如根據(jù)權(quán)利要求1所定義和M代表三烷基甲錫烷基、二羥基硼烷基或者二烷氧基娜院基。18.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(I)化合物的制備方法，其中R3代表氫原子或者(V3-烷基，特征在于a)使通式(lid)的化合物ll—S卿其中I^、A、L、B、R7和R8如根據(jù)權(quán)利要求1所定義，與通式(IVe)化合物在氯甲酸烷基酯存在下進(jìn)行反應(yīng)其中R3代表氫原子或者C卜3-烷基，以獲得通式(lie)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>其中R2、A、L、B、R7和R8如根據(jù)權(quán)利要求1所定義和其中R3代表氫原子或者3-烷基；b)使在步驟b)獲得的通式(lie)產(chǎn)物與氧化劑反應(yīng)以得到根據(jù)權(quán)利要求1的通式(I)化合物，其中R3代表氫原子或者C卜3_烷基。19.藥物，特征在于它包含根據(jù)權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)的通式(I)化合物，該化合物呈堿或與可藥用酸的加成鹽形式。20.藥物組合物，特征在于它包含根據(jù)權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)的通式(I)化合物以及至少一種可藥用賦形劑，該化合物呈堿或與可藥用酸的加成鹽形式。21.根據(jù)權(quán)利要求l-13任一項(xiàng)的通式(I)化合物用于制備藥物的用途，該藥物用于預(yù)防或治療睡眠障礙、晝夜節(jié)律紊亂。22.根據(jù)權(quán)利要求l-13任一項(xiàng)的通式(I)化合物用于制備藥物的用途，該藥物用于治療或預(yù)防與依賴濫用物質(zhì)有關(guān)的疾病。23.根據(jù)權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)的通式(I)化合物用于制備藥物的用途，該藥物用來(lái)預(yù)防或者治療與tau蛋白的過(guò)度磷酸化有關(guān)的疾病。24.根據(jù)權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)的通式(I)化合物用于制備藥物的用途，該藥物用于治療或者預(yù)防由細(xì)胞增殖引起或者加重的疾病。25.根據(jù)權(quán)利要求24的通式(I)化合物的用途，特征在于所述細(xì)胞為腫瘤細(xì)胞。26.用于預(yù)防或者治療睡眠障礙、晝夜節(jié)律紊亂的根據(jù)權(quán)利要求l-13任一項(xiàng)的通式(I)化合物。27.用于治療或預(yù)防與依賴濫用物質(zhì)有關(guān)的疾病的根據(jù)權(quán)利要求l-13任一項(xiàng)的通式(I)化合物。28.用于治療或預(yù)防與tau蛋白過(guò)度磷酸化有關(guān)的疾病的根據(jù)權(quán)利要求l-13任一項(xiàng)的通式(I)化合物。29.用于治療或者預(yù)防由細(xì)胞增殖引起或加重的疾病的根據(jù)權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)的通式(I)化合物。30.根據(jù)權(quán)利要求29的通式(I)化合物，特征在于所述細(xì)胞為腫瘤細(xì)胞。全文摘要本發(fā)明涉及對(duì)應(yīng)于通式(I)的6-環(huán)氨基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪的衍生物，在該式(I)中，R2代表芳基，其任選地用一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代鹵素原子和C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基硫代，C1-6氟烷基、C1-6-氟烷氧基、-CN；R3代表氫原子或者C1-3烷基、-NR4R5、羥基或C1-4烷氧基；A代表C1-7-亞烷基，其任選地用1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)Ra取代；B代表C1-7-亞烷基，其任選地用基團(tuán)Ra取代；L代表任選地用基團(tuán)Rc或者Rd取代的氮原子，或者用基團(tuán)Re1和基團(tuán)Rd或者兩個(gè)基團(tuán)Re2取代的碳原子；A和B的碳原子或基團(tuán)Re2任選地用一個(gè)或多個(gè)彼此相同或者不同的基團(tuán)Rf取代；R7和R8彼此獨(dú)立地代表氫原子或者C1-6-烷基。其制備方法和治療用途。文檔編號(hào)C07D487/04GK101765602SQ200880100885公開(kāi)日2010年6月30日申請(qǐng)日期2008年6月26日優(yōu)先權(quán)日2007年6月28日發(fā)明者A·T·李,A·古伊菲爾,A·阿馬里奧加西亞,C·恩古哈德,F·皮奇,M·巴拉古,P·布尼爾,P·格奧格,Q·造,R·瓦茲,Z·高申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬(wàn)特