專利名稱：：含有抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本申請涉及具有式(R3SiO)nR(3_n)Si-X_A的有機(jī)基硅氧烷，其中R為含有1_6個碳原子的烷基，η為1-3，包括端值，X為二價有機(jī)連接基團(tuán)，和A為抗壞血酸的酯衍生物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及一種制備含有抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷的方法以及根據(jù)該方法制備的產(chǎn)品。本發(fā)明的化合物和組合物當(dāng)局部施用于角質(zhì)組織時產(chǎn)生組織增亮。
背景技術(shù)：
：抗壞血酸和相關(guān)化合物已知可用于皮膚增亮和與色素沉著過度有關(guān)的其它技術(shù)。然而，抗壞血酸配制劑易于氧化且容易去穩(wěn)定。另外，包含這些酸的化妝品或者藥物組合物當(dāng)反復(fù)局部施用時由于配制劑較低的PH導(dǎo)致可損害組織或刺激人類皮膚。因此，將抗壞血酸和其他相關(guān)化合物與其他疏水性材料配混以改進(jìn)其穩(wěn)定性和性能。最近，在W02006/066227中公開了抗壞血酸和2-酮酸糖的酯衍生物，其中通過在抗壞血酸或2-酮酸糖上的至少一個羥基官能團(tuán)與羧基官能的有機(jī)基硅氧烷之間形成酯鍵從而引入酯。在W02006/066227中提出的有機(jī)基硅氧烷結(jié)構(gòu)具有許多種。然而，在W02006/066227中的操作實施例強(qiáng)調(diào)基于線性聚二甲基硅氧烷的A-B-A結(jié)構(gòu)，其端基含有連接到抗壞血酸的酯鍵。盡管在W02006/066227中的實施例顯示了皮膚增亮效果以及良好的配制劑穩(wěn)定性，但它們未產(chǎn)生等同于或超過曲酸的皮膚增亮效果。曲酸因其皮膚增亮能力而已知并且常用作測定皮膚增亮性能的基準(zhǔn)。然而，曲酸的水溶性可限制其遞送和配制范圍。此外，在皮膚護(hù)理配制劑中使用曲酸在一些國家出于安全原因而被質(zhì)疑。本發(fā)明人出人意料地發(fā)現(xiàn)，某些含抗壞血酸的酯衍生物的短鏈有機(jī)基硅氧烷具有增強(qiáng)的皮膚增亮性能。特別地，這些含抗壞血酸基的短鏈有機(jī)基硅氧烷具有相當(dāng)于或超過曲酸的皮膚增亮性能。此外，本發(fā)明的含抗壞血酸基的短鏈有機(jī)基硅氧烷由于它們與許多有機(jī)油和硅氧烷的相容性而可用于許多個人護(hù)理配制劑中。發(fā)明概述本發(fā)明涉及具有下式的化合物(R3SiO)nR(3_n)Si-X-A其中R為含有1-6個碳原子的烷基，η為1-3，包括端值，X為二價有機(jī)連接基團(tuán)，A為抗壞血酸的酯衍生物。本發(fā)明進(jìn)一步提供一種制備含有抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷的方法以及根據(jù)該方法制備的產(chǎn)品，該方法包括I)通過由抗壞血酸中的至少一個羥基官能團(tuán)形成保護(hù)基，提供被保護(hù)的抗壞血酸；II)混合該被保護(hù)的抗壞血酸與具有式(R3SiO)nR(Pn)Si-X-C(O)OR1的羧基官能的有機(jī)基硅氧烷其中R為含有1-6個碳原子的烷基，η為1-3，包括端值，X為二價有機(jī)連接基團(tuán)，R1為含有1-20個碳原子的烴基或氫，形成溶液；III)使該溶液與能夠催化形成酯鍵的生物催化劑接觸；IV)任選地，除去保護(hù)基，和其中保護(hù)基可包含官能團(tuán)。本發(fā)明進(jìn)一步涉及包含本發(fā)明的有機(jī)基硅氧烷和載體流體的組合物。當(dāng)將本發(fā)明的化合物和組合物局部施用于角質(zhì)組織，特別是人類皮膚時，實現(xiàn)了組織增亮效果。本發(fā)明又進(jìn)一步涉及角質(zhì)組織增亮劑組合物，其包含在此描述的化合物和組合物。本發(fā)明又進(jìn)一步涉及個人護(hù)理組合物，其含有在此描述的化合物和組合物。詳細(xì)說明本發(fā)明涉及具有下式的有機(jī)基硅氧烷化合物(R3SiO)nR(3_n)Si-X-A其中R為含有1-6個碳原子的烷基，η為1-3，包括端值，或者η為2。X是二價有機(jī)連接基團(tuán)，和A為抗壞血酸的酯衍生物。R可以為含有1-6個碳的任意烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戊基或己基?；蛘撸琑為甲基。X為二價有機(jī)連接基團(tuán)。盡管X可以為任意有機(jī)連接基團(tuán)，典型地X含有1-30個碳原子。X可以為直鏈或支鏈的C1-C3tl亞烷基鏈。因此X可以為具有1-30個碳或者具有3-12個碳或者具有10個碳的二價脂族烴基如-(CH2)1(Γ。A為抗壞血酸的酯衍生物。本發(fā)明化合物的范圍包括所有的抗壞血酸和異抗壞血酸的酯衍生物，其中有機(jī)基硅氧烷經(jīng)由酯鍵以共價鍵方式與抗壞血酸或異抗壞血酸鍵合。此處使用的術(shù)語“抗壞血酸”包括抗壞血酸及其非對映異構(gòu)體、異抗壞血酸(如果不特定地稱作L-抗壞血酸或D-抗壞血酸)、及其鹽?？箟难岱肿拥牡谒膫€和第五個碳原子是手性的，從而對于總計4個非對映異構(gòu)體在每一手性中心處導(dǎo)致存在兩個對映異構(gòu)體。異抗壞血酸的對映異構(gòu)體之一也稱為D-異抗壞血酸。由于D-異抗壞血酸強(qiáng)的還原性能，因此它具有與作為水溶性抗氧化劑的L-抗壞血酸類似的技術(shù)應(yīng)用。“抗壞血酸”還包括所有非對映異構(gòu)體的衍生物，包括其中以酯、醚、酮等形式形成一個或多個游離羥基官能團(tuán)的那些，和其中包括含擬為保護(hù)基團(tuán)和/或官能團(tuán)的基團(tuán)的那些。在(R3SiO)nR(3_n)Si-X-A式中，A可具有下列結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中每個P獨立地為任意保護(hù)基或官能團(tuán)、質(zhì)子或選自堿或堿土金屬的陽離子。此處所使用的術(shù)語“保護(hù)基”包括涉及抗壞血酸的一個或多個游離的羥基官能團(tuán)形成的基團(tuán)，和包括酯、醚、酮等。在一個實施方案中，形成酯衍生物的方法包括以酯(例如，以乙酸酯形式)或醚(例如，甲基醚)或者環(huán)氧化物或者環(huán)狀縮酮形式“保護(hù)”抗壞血酸或其衍生物中的至少一個羥基。在一個特定的實施方案中，在一個或多個羥基位點處通過形成2，3_亞異丙基-抗壞血酸，通過最初轉(zhuǎn)化成環(huán)狀縮酮，來保護(hù)抗壞血酸。此處還使用的術(shù)語“保護(hù)”基團(tuán)可包括官能團(tuán)，或者外加的官能團(tuán)可根本不涉及“保護(hù)”。在一個實施方案中，抗壞血酸包含被官能的或被保護(hù)或這二者的至少一個羥基。在另一個特定的實施方案中，在一個或多個羥基位點處以酯(例如，0-碳酸酯、0-乙酸酯、0-磷酸酯等)形式保護(hù)抗壞血酸。然后可使用以下所述的生物催化的酯化方法，衍生化后者，以最終產(chǎn)生本發(fā)明的結(jié)構(gòu)。另外，在文獻(xiàn)中詳細(xì)描述了抗壞血酸的單和二磷酸酯的形成。例如，KatO等人的美國專利No.4，939，128(其內(nèi)容在此通過參考引入)教導(dǎo)了形成抗壞血酸的磷酸酯。類似地，Dobler等人的美國專利No.4，999，437(其內(nèi)容在此通過參考引入)公開了制備抗壞血酸2-磷酸酯。在另一特定的實施方案中，在羥基處通過形成醚來保護(hù)抗壞血酸，和在非常特定的實施方案中，保護(hù)部分是三甲基甲硅烷基醚?？稍诒景l(fā)明的范圍內(nèi)使用這些已知的抗壞血酸衍生物中的任一種。在一個非常特定的實施方案中，有機(jī)基硅氧烷化合物具有式H3C-Si-CH3爺ch。OH—°H-AUTS-H3C-S^ch3CH3在此稱為“AUTS”。制備如上所述的含有抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷的方法可以改變?；蛘?，它們可以通過在此描述的方法制備。因此，本發(fā)明進(jìn)一步提供一種制備含有抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷的方法，包括I)通過由抗壞血酸中的至少一個羥基官能團(tuán)形成保護(hù)基，提供被保護(hù)的抗壞血酸；II)混合該被保護(hù)的抗壞血酸與具有式(R3SiO)nR(^)Si-X-C(O)OR1的羧基官能的有機(jī)基硅氧烷，其中R、n和X與上述相同，和R1為含有1-20個碳原子的烴基或氫，形成溶液；III)使該溶液與能夠催化形成酯鍵的生物催化劑接觸；IV)任選地，除去保護(hù)基，和其中保護(hù)基可包含官能團(tuán)。該方法的步驟I)通過由抗壞血酸中的至少一個羥基官能團(tuán)形成保護(hù)基，提供被保護(hù)的抗壞血酸。保護(hù)基與如上所述相同。在特定的實施方案中，以三甲基甲硅烷基(TMS)醚的形式保護(hù)羥基，和在非常特定的實施方案中，被保護(hù)的抗壞血酸包含四-0-三甲基甲硅烷基抗壞血酸。以四-ο-三甲基甲硅烷基衍生物形式保護(hù)使得抗壞血酸與羧基官能的有機(jī)基硅氧烷的混溶性提高。以四-ο-三甲基甲硅烷基衍生物形式保護(hù)還使得通過羧基官能的硅氧烷，諸如叔醇之類的添加劑或作為酯化反應(yīng)的結(jié)果生成的水的作用，從而就地除去6-0-TMS醚。后者還防止在反應(yīng)的過程中水累積。除去6-0-TMS醚使得隨后酯化以其它方式被保護(hù)的抗壞血酸中的6-0H基。在此實施方案中，如以下描述的，抗壞血酸與1，1，1，3，3，3_六甲基二硅氮烷典型地在合適的溶劑如乙腈中反應(yīng)。Me3Si+[Me3SibNH__O^X^OSMe3OHOHMe3SiOOSiMe3該方法的步驟II)涉及混合該被保護(hù)的抗壞血酸與具有式(R3SiO)nR(3_n)Si-X-C(0)OR1的羧基官能的有機(jī)基硅氧烷，其中R、n和X與如上所述相同，和R1為含有1_20個碳原子的烴基或氫，形成溶液。具有式(R3SiO)nR(Pn)Si-X-C(O)OR1的羧基官能的有機(jī)基硅氧烷可通過本領(lǐng)域已知的任何方法制備。典型地，通過平均式為(R3SiO)nR(3_n)Si-H的有機(jī)基氫硅氧烷(其中R和η如上所述)與末端脂族不飽和羧酸或酯之間的氫化硅烷化反應(yīng)制備具有式(R3SiO)nR(Pn)Si-X-C(O)OR1的羧基官能的有機(jī)基硅氧烷。實現(xiàn)氫化硅烷化反應(yīng)的技術(shù)和催化劑在本領(lǐng)域中是本領(lǐng)域已知的，并且任一種均可用于制備在本發(fā)明方法的步驟II)中使用的羧基官能的有機(jī)基硅氧烷。末端脂族不飽和羧酸或酯可具有式R2-Y-R1,其中R2為一價不飽和脂族烴基，Y為二價烴基，和R1如上定義。典型地R2為CH2=CH-XH2=CHCH2-或CH三C-,以及類似取代的不飽和基團(tuán)如H2C=C(CH3)-^PHC=C(CH3)_。在一個實施方案中，末端脂族不飽和羧酸或酯為十一碳烯酸酯，如10-十一碳烯酸甲酯或10-十一碳烯酸乙酯。生產(chǎn)在該方法的步驟II)中使用的羧基官能的有機(jī)基硅氧烷的代表性反應(yīng)圖解顯示如下。(Me3SiOIiSiH+^-^·Me-----O(MejSiOJ2Siv^^/^^v^^/^Y0、ΜβO該方法的步驟III)涉及使該溶液與能夠催化形成酯鍵的生物催化劑接觸。在此處所使用的術(shù)語“生物催化劑”包括1)與生物源分離的天然、半合成或新陳代謝工程催化物質(zhì)；和2)模擬生物路徑的合成催化分子。在此處所使用的術(shù)語“酶”包括能催化其他物質(zhì)內(nèi)的化學(xué)變化的蛋白質(zhì)。酶可以是野生類型的酶或變體酶。在本發(fā)明范圍內(nèi)的酶包括但不限于支鏈淀粉酶、蛋白酶、纖維素酶、淀粉酶、異構(gòu)酶、脂肪酶、氧化酶、氧化還原酶、水解酶、醛縮酶、酮酶、糖苷酶、氧化還原酶、水解酶、醛縮酶、酮酶、糖苷酶、裂合酶、連接酶、轉(zhuǎn)移酶和連接酶。此處所使用的術(shù)語“脂解酶”是指顯示出脂質(zhì)降解能力如降解甘油三酯或磷脂能力的多肽、蛋白質(zhì)或酶。脂解酶可以是例如脂肪酶、磷脂酶、酯酶或角質(zhì)酶。對于本發(fā)明來說，可通過本領(lǐng)域已知的任何工序測定脂解活性。參見例如Gupta等人的Biotechnol.Appl.Biochem.(2003)37:63_71；Andre,Christophe等人的美國專利No.5990069(國際公布TO96/18729A1)。此處所使用的術(shù)語“蛋白質(zhì)”是指由一個或多個多肽鏈組成的大分子量的聚合物且其單體是通過肽鍵連接在一起的氨基酸。術(shù)語“蛋白質(zhì)”和“多肽”在此處有時可以互換使用。此處使用氨基酸殘基的常規(guī)的單字母或者三字母代碼。在特定的實施方案中，生物催化劑包括酶，和在更特定的實施方案中，生物催化劑包括水解酶。在非常特定的實施方案中，水解酶選自脂肪酶、蛋白酶、磷脂酶、酯酶、酰胺酶、角質(zhì)酶、及其組合。在甚至更特定的實施方案中，水解酶包括脂肪酶，和在進(jìn)一步特定的實施方案中，脂肪酶包括固定形式的Candidaantarctica脂肪酶B(CALB)，它以N435形式市售且獲自Novozymes(Denmark)。步驟III典型地在有利于形成酯鍵例如除去或螯合水或低分子量醇以防止酯官能團(tuán)水解的條件下進(jìn)行。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可理解，可使用額外的合成方法生產(chǎn)上述化合物。例如，連接基可通過形成酯鍵連接到抗壞血酸上，和隨后改性的連接基可連接到含合適化學(xué)的有機(jī)基硅氧烷聚合物上。在一個特定的實例中，帶有末端烯屬官能團(tuán)的抗壞血酸改性的連接基可借助氫化硅烷化連接到氫官能的有機(jī)基硅氧烷上?；蛘?，酯鍵可由含有酰氯例如10-十一碳烯酰氯的有機(jī)基硅氧烷與抗壞血酸的反應(yīng)產(chǎn)生。本發(fā)明進(jìn)一步提供含有如上所述有機(jī)基硅氧烷化合物和載體流體的組合物。載體流體可以是有機(jī)流體或硅氧烷流體。合適的載體流體包括線型及環(huán)狀硅氧烷、有機(jī)油、有機(jī)溶劑、以及這些的混合物。溶劑的特定實例可參見美國專利No.6，200,581，在此通過參考將其引入。典型地，載體流體是在25°C下粘度范圍為l-1000mm2/S的低粘度的硅氧烷或揮發(fā)性甲基硅氧烷或揮發(fā)性乙基硅氧烷或揮發(fā)性甲基乙基硅氧烷，例如六甲基環(huán)三硅氧烷、八甲基環(huán)四硅氧烷、十甲基環(huán)五硅氧烷、十二甲基環(huán)六硅氧烷、八甲基三硅氧烷、十甲基四硅氧烷、十二甲基五硅氧烷、十四甲基六硅氧烷、十六甲基七硅氧烷、七甲基-3-K三甲基甲硅烷基)氧基}三硅氧烷、七甲基-3，3-雙{(三甲基甲硅烷基)氧基}三硅氧烷、五甲基K三甲基甲硅烷基)氧基}環(huán)三硅氧烷以及聚二甲基硅氧烷，聚乙基硅氧烷，聚甲基乙基硅氧烷，聚甲基苯基硅氧烷，聚二苯基硅氧烷。有機(jī)溶劑可例舉但不限于芳族烴、脂族烴、醇、醛、酮、胺、酯、醚、二元醇、二元醇醚、烷基鹵化物和芳族鹵化物。烴包括異十二烷、異十六烷、IsoparL(C11_C13)、IsoparH(C11-C12)、氫化聚癸烯。醚和酯包括新戊酸異癸酯、新戊二醇庚酸酯、二元醇二硬脂酸酯、二辛基碳酸酯、二乙基己基碳酸酯、丙二醇正丁醚、乙基-3-乙氧基丙酸酯、丙二醇甲醚乙酸酯、新戊酸十三烷酯、丙二醇甲醚乙酸酯(PGMEA)、丙二醇甲醚(PGME)、新戊酸辛基十二烷酯、己二酸二異丁酯、己二酸二異丙酯、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯和棕櫚酸辛酯。適合作為獨立的化合物或者作為載體流體中的成分的額外的有機(jī)載體流體包括脂肪、油、脂肪酸和脂肪醇。與載體流體結(jié)合的有機(jī)基硅氧烷化合物的量可以改變，例如載體流體中的有機(jī)基硅氧烷為0.l-99wt%。包含含有抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷的配制劑被考慮用于皮膚增亮產(chǎn)品。例如，施用含有0.1-50%活性抗壞血酸的抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷和水的乳液到皮膚上一段時間，以使皮膚的色澤增亮并除去瑕疵和其它變色。在所述配制劑內(nèi)的活性抗壞血酸可以共價鍵合到羧基官能的聚硅氧烷上，或者可以是游離的未共軛抗壞血酸，及其混合物。這種配制劑可任選地含有額外的活性化合物，其中包括維生素、香料、抗氧化劑、草本提取物、表面活性劑、保濕劑等。一個特定的實施方案涉及角質(zhì)組織增亮劑，其包含本發(fā)明的抗壞血酸的酯衍生物。在特定的實施方案中，角質(zhì)組織包含人類皮膚。進(jìn)一步的實施方案提供一種組合物，其包含安全有效量的角質(zhì)組織增亮劑和合適的載體或基礎(chǔ)材料。在更特定的實施方案中，該組合物為乳液形式。在這些實施方案的一個方面中，新型化合物包括本發(fā)明的含抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷且被考慮作為控釋的角質(zhì)組織增亮劑。進(jìn)一步的實施方案提供增亮角質(zhì)組織的方法，其包括局部施用含本發(fā)明的抗壞血酸的酯衍生物的組合物。一個特定的實施方案提供增亮角質(zhì)組織的方法，其包括局部施用控釋組合物，所述控釋組合物包含本發(fā)明的含抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷。例如，可通過遞送允許持續(xù)釋放抗壞血酸或經(jīng)歷隨后轉(zhuǎn)化成游離抗壞血酸的前體來實現(xiàn)這種“控釋”。在非常特定的實施方案中，控釋組合物包含本發(fā)明的含抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷。其它實施方案涉及包括化妝或者個人護(hù)理組合物的個人護(hù)理配制劑。由于本發(fā)明的含抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷對皮膚和粘膜顯示出相對較高的滲透性，因此它們對于化妝用品來說是理想的，所述化妝用品通常包括皮膚、毛發(fā)和口腔可使用的產(chǎn)品。本發(fā)明的酯衍生物也可與其它化妝合適的成分混合，所述成分例如油狀基礎(chǔ)材料、水溶性基礎(chǔ)材料、香料、色料、染料、清涼劑、保濕劑、潤膚劑、乳化劑、膠凝劑、粘度提高劑、表面活性齊U、用于發(fā)泡的穩(wěn)定劑、清除劑、抗氧化劑、殺真菌劑、腐化劑、涂層形成劑和注射劑。本發(fā)明的化妝品含有至少0.，和優(yōu)選至少1.0%w/w的本發(fā)明的酯衍生物。還認(rèn)為，與通過皮膚吸收來提供益處的其它有益試劑相比，當(dāng)與這些有益試劑組合施用時，本發(fā)明的酯衍生物可提供皮膚吸收提高效果。本發(fā)明的酯衍生物也可所需地與一種或多種藥物或者營養(yǎng)劑混合，所述藥物或營養(yǎng)劑如維生素、氨基酸、肽、激素、提取物、血管舒張劑、血液循環(huán)促進(jìn)齊U、細(xì)胞激活劑、消炎藥、防蕁麻疹試劑、皮膚功能促進(jìn)劑、酶和角質(zhì)層分離劑。該混合物可以是液體、乳液、霜、糊劑、粉末、顆?；蚬腆w產(chǎn)品形式。本發(fā)明的個人護(hù)理組合物含有至少0.，和優(yōu)選至少1.0%w/w的本發(fā)明的酯衍生物。還考慮具有最小水含量的配制劑，其中一起配制含抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷與額外的聚硅氧烷材料，其中包括聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷聚醚、硅氧烷樹脂和其它有機(jī)基硅氧烷化合物。這種配制劑也可含有額外的活性化合物，其中包括維生素、香料、抗氧化劑、草本提取物等。實施例這些實施例用于向本領(lǐng)域普通技術(shù)人員闡述本發(fā)明，而不應(yīng)該將其解釋為限制在權(quán)利要求書中提出的本發(fā)明的范圍。除非另外說明，所有測量和實驗都是在23°C下進(jìn)行。實施例1制備三硅氧烷_十一基甲基酯試驗IA將1，1，1，3，5，5，5_七甲基三硅氧烷(1，329g，6.0摩爾)和10—^一碳烯酸甲酯(1，421.0g，7.2摩爾)放入5000mL三頸燒瓶中。將混合物加熱到80°C并添加1.4mL在2-丙醇中的1.0wt%的氯鉬酸溶液(最終鉬含量為4ppm)。然后將混合物在100°C的溫度下保持24小時。SiH含量的測量值表明反應(yīng)進(jìn)行完成了98%。通過將混合物加熱到105°C/ImmHg除去過量的10-十一碳烯酸甲酯及其它揮發(fā)物。通過FTIR、GC、13CNMR和29SiNMR表征產(chǎn)品表明獲得了所希望的材料，其為稍微褐色的液體。試驗IB將1，1，1，3，5，5，5-七甲基三硅氧烷(1，208.2g，5.4摩爾)放入5000mL三頸燒瓶中。向加料漏斗內(nèi)裝入10-十一碳烯酸甲酯(1，291.9g，6.5摩爾)。將罐的內(nèi)含物加熱到75°C并剛在添加0.45ml2.67wt%PtIV溶液(最終Pt含量為4ppm)之前加入少量10-i碳烯酸甲酯。以使反應(yīng)溫度不超過100°C的速度從加料漏斗添加10-十一碳烯酸甲酯。在添加完10-十一碳烯酸甲酯后，將混合物在90°C下保持12小時?；赟iH的消耗量測定出反應(yīng)完成了98%。將粗反應(yīng)混合物加熱到95°C/ImmHg以從產(chǎn)品中除去揮發(fā)物和過量的10-十一碳烯酸甲酯。產(chǎn)品表征(GC、FTIR、13CNMR和29SiNMR)表明獲得了所希望的產(chǎn)品，其為稍微褐色的液體。試驗IC將1，1，1，3，5，5，5-七甲基三硅氧烷(1，691.5g，7.6摩爾)放入5000mL三頸燒瓶中。向加料漏斗內(nèi)裝入10-i^一碳烯酸甲酯(1，000.Ig,5.0摩爾)，所述10-i^一碳烯酸甲酯在使用前已在71-74°C/ImmHg下蒸餾過。將罐的內(nèi)含物加熱到70°C并剛在添加0.60mL2.67wt%PtIV溶液(最終Pt含量為4ppm)之前加入少量10-i碳烯酸甲酯。以使反應(yīng)溫度不超過90°C的速度從加料漏斗添加10-十一碳烯酸甲酯。在添加了最初量的10-十一碳烯酸甲酯后，經(jīng)由加料漏斗添加額外808.5g(4.1摩爾)。在添加了所有的10-十一碳烯酸甲酯后將混合物在75°C下保持1小時，在該點下FTIR表明基于SiH消耗量已達(dá)到了99.5%的轉(zhuǎn)化率。通過達(dá)到90°C/ImmHg從粗產(chǎn)品混合物中除去揮發(fā)物和過量的10-十一碳烯酸甲酯。使反應(yīng)燒瓶內(nèi)的壓力達(dá)到大氣壓并加入50g活性炭。將混合物在90°C下保持6小時。接下來，將該混合物通過Celite過濾以獲得產(chǎn)品，其為無色液體。表征(GC、FTIR、13CNMR和29SiNMR)表明獲得了所希望的產(chǎn)品。另外，ICP分析表明在該產(chǎn)品中的鉬的水平<lppm。實施例2制備三硅氧烷-i^一基乙基酯將1，1，1，3，5，5，5_七甲基三硅氧烷(116.6g，0.52摩爾)和10—^一碳烯酸乙酯(133.5g，0.63摩爾)放入50011^三頸燒瓶中。將混合物加熱到801并添加6(^1^2.67wt%PtIV溶液(最終Pt含量為5ppm)。然后將混合物的溫度在100°C下保持6小時。SiH含量的測量值表明反應(yīng)進(jìn)行完成了98.5%。通過將混合物加熱到105°C/ImmHg除去過量10-十一碳烯酸乙酯及其它揮發(fā)物。通過FFIR、GC、13CNMR和29SiNMR表征產(chǎn)品表明獲得了所希望的材料，其為稍微褐色的液體。實施例3制備三甲基甲硅烷基官能的抗壞血酸向5000mL三頸圓底-夾套燒瓶中添加乙腈(1883.5克)。將燒瓶與含抗凍劑/水溶液的循環(huán)式水浴連接，所述抗凍劑/水溶液的凝固點溫度為0°c。在燒瓶的側(cè)頸內(nèi)安放小通氣口。吹掃燒瓶，然后在反應(yīng)期間自始至終施加氮氣吹掃以除去在封端過程中生成的所有氨氣。向乙腈中緩慢添加L-抗壞血酸(536.0克，1.11摩爾)，使用具有Teflon攪拌棒和攪拌槳的機(jī)械攪拌器快速混合。在快速混合下向該混合物添加1，1，1，3，3，3_六甲基二硅氮烷(1109.3克，2.54摩爾)。在0°C下保持整夜混合。然后使混合物平衡到室溫，混合另外兩小時。將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)入單頸圓底回收燒瓶中并使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在35-50°C下真空濃縮。形成了透明溶液，將其倒入琥珀瓶中，用氮氣吹掃并放入4°C冰箱儲存。實施例4制備抗壞血酸基i^一基三硅氧烷(AUTS)將實施例3的三甲基甲硅烷基官能的抗壞血酸(201.4克，0.43摩爾)和蒸餾過的實施例1的三硅氧烷i^一烷基甲酯(190.5克，0.43摩爾)添加到600mL水夾套的反應(yīng)燒瓶中，所述燒瓶與凝固點為70°C的循環(huán)式水浴相連。向燒瓶施加氮氣吹掃并在燒瓶頸之一中安放小通氣口以除去在反應(yīng)期間形成的所有甲醇。在快速混合下向燒瓶中添加固定在聚丙烯酸樹脂珠上的脂肪酶(39.22克)和叔戊醇(47.84克)。將反應(yīng)混合物混合87.5小時，然后將其從反應(yīng)器中排放到2000毫升單頸圓底燒瓶中。向燒瓶中添加甲醇(407.7克)，封閉燒瓶并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上在不使用真空的情況下室溫混合兩小時。在布氏漏斗內(nèi)使用五號Whatman濾紙，在真空下從燒瓶濾出固體顆粒。然后在真空下使用設(shè)置到65°C的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將甲醇從產(chǎn)品中汽提直到剩余粘稠的麥桿色流體。向反應(yīng)產(chǎn)物中添加丙酮(230.2克)并在不使用真空的情況下在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上混合，直到整個產(chǎn)品為丙酮溶液。將溶液在3500rpm下離心以從產(chǎn)品中分離出所有未反應(yīng)的抗壞血酸?；厥找合嗖⒃俅坞x心。重復(fù)該工藝直到視覺上沒有明顯的殘渣存在于溶液中。然后通過在68°C下在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上真空汽提除去丙酮。產(chǎn)品為透明的、粘稠的、琥珀色/麥桿色流體。實施例5制備抗壞血酸基i^一基三硅氧烷(由乙基酯)將實施例3的三甲基甲硅烷基官能的抗壞血酸(15.0克，0.32摩爾)和實施例2的三硅氧烷十一基乙酯(13.6克，0.32摩爾)添加到50mL水夾套的反應(yīng)燒瓶中，所述燒瓶與凝固點為70°C的循環(huán)式水浴相連。向燒瓶施加氮氣吹掃并在燒瓶頸之一中安放小通氣口以除去在反應(yīng)期間形成的所有甲醇。在快速混合下向燒瓶中添加固定在聚丙烯酸樹脂珠上的脂肪酶(3.2克)和叔戊醇(3.9克)。將反應(yīng)混合物混合72小時，然后將其從反應(yīng)器中排放到50毫升離心管中。將管在4000rpm下離心以從產(chǎn)品分離出所有未反應(yīng)的抗壞血酸?；厥找合嗖⒃俅坞x心。重復(fù)該工藝直到視覺上沒有明顯的殘渣存在于溶液中。封端產(chǎn)品為粘稠的、琥珀色/麥桿色流體。實施例6使用再循環(huán)法制備抗壞血酸基十一基三硅氧烷(AUTS)將實施例3的三甲基甲硅烷基官能的抗壞血酸(354.5克，0.73摩爾)、實施例1的三硅氧烷i^一基甲酯(320.9克，0.73摩爾)和環(huán)戊硅氧烷(386.8克)添加到2000mL水夾套的反應(yīng)燒瓶中，所述燒瓶與凝固點溫度為70°C的循環(huán)式水浴相連。向燒瓶施加氮氣吹掃并在燒瓶頸之一中安放小通氣口以除去在反應(yīng)期間形成的所有甲醇。使用玻璃接管使燒瓶排出口垂直以使用壓合接頭連接1/8英寸內(nèi)徑的Teflon管。該管連接到一英寸直徑、水夾套柱的頂部，所述柱的總長度為300mL。使用粗糙盤式濾料、玻璃珠(35.0克)和固定在聚丙烯酸樹脂珠上的脂肪酶(65.1克)自下至上填充柱。管與柱出口連接并反流到原始反應(yīng)燒瓶中。使用具有Teflon攪拌棒和攪拌槳的機(jī)械攪拌器緩慢攪拌反應(yīng)混合物。將混合物通過管、卸壓閥、壓力計從燒瓶底部抽出，通過柱底部進(jìn)入柱頂部，然后抽流回?zé)恐?。將反?yīng)混合物混合/抽吸124.5小時，然后將其從反應(yīng)器中排放到3000毫升單頸圓底燒瓶中。向燒瓶中添加甲醇(684.7克)，封閉燒瓶并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上在不使用真空的情況下室溫混合兩小時。然后在真空下使用設(shè)置到65°C的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將甲醇從產(chǎn)品中汽提直到剩余粘稠的麥桿色流體。向反應(yīng)產(chǎn)物中添加丙酮(700.0克)并在不使用真空的情況下在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上混合，直到整個產(chǎn)品為丙酮溶液。將溶液在3500rpm下離心以從產(chǎn)品中分離出所有未反應(yīng)的抗壞血酸?；厥找合嗖⒃俅坞x心。重復(fù)該方法直到視覺上沒有明顯的殘渣存在于溶液中。然后通過在68°C下的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上真空汽提除去丙酮。產(chǎn)品為透明的、粘稠的、琥珀色/麥桿色流體。實施例7薄膜汽提用于純化三甲基甲硅烷基醚(TMS)封端的i^一碳烯酸抗壞血酸酯三硅氧烷(AUTS)產(chǎn)品將含有三甲基甲硅烷基官能的抗壞血酸(如來自實施例3)的反應(yīng)產(chǎn)品混合物放在薄膜汽提裝置的儲罐中。將該裝置的外部夾套加熱并維持在175士5°C。向體系引入真空并使其運行，直到體系內(nèi)的壓力低于1.5mmHg。一旦溫度和壓力達(dá)到設(shè)定值，則將產(chǎn)品混合物加入到薄膜汽提器刮水片的頂部并馬上打開馬達(dá)以啟動刮水器組件旋轉(zhuǎn)。以不淹沒刮水片的速度(lml/min)將材料從儲罐加入。在這些條件下的揮發(fā)性組分，三甲基甲硅烷基醚封端的抗壞血酸和10-十一碳烯酸甲酯三硅氧烷揮發(fā)并在內(nèi)部指形冷凍器上冷凝，同時純化的三甲基甲硅烷基醚封端的10-十一碳烯酸抗壞血酸酯三硅氧烷留在薄膜汽提器的非揮發(fā)性部分。收集該工藝的非揮發(fā)性部分和揮發(fā)性部分。使用該方法，可以獲得三甲基甲硅烷基醚封端的十一碳烯酸抗壞血酸酯三硅氧烷，其含有小于的三甲基甲硅烷基醚封端的抗壞血酸和小于的10-十一碳烯酸甲酯三硅氧烷。實施例8用于制備10-十一碳烯酸抗壞血酸酯三硅氧烷的非酶催法向50ml三頸圓底燒瓶中添加5.Og(28.4mmol)抗壞血酸、4.7ml(3.4g，34.0mmol)三乙胺和30mlN，N，-二甲基甲酰胺。在攪拌下向該混合物中緩慢添加7.Og(34.5mmol)10-十一碳烯酰氯。在添加過程中，觀察到輕微放熱。使混合物攪拌2.5小時，然后過濾以除去形成的沉淀。將濾液用甲苯稀釋，放入分液漏斗中并用2X100ml份水、2XIOOml份飽和碳酸氫鈉、2XIOOml份水和然后1XIOOml份飽和氯化鈉洗滌。將有機(jī)層通過無水硫酸鎂干燥，過濾并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去溶劑，產(chǎn)生稍微黃色的油。實施例9用抗壞血酸基i^一基三硅氧烷(AUTS)增亮皮膚該實施例闡述本發(fā)明的皮膚增亮配制劑的細(xì)胞存活性能和效果。特別地，測定了本發(fā)明的兩種配制劑(含有根據(jù)實施例4制備的AUTS)、水(負(fù)對照)、在水中的曲酸(Sigma,WI)(正對照)和在D5(十甲基環(huán)五硅氧烷)中的四異棕櫚酸抗壞血酸酯，并比較細(xì)胞存活性和皮膚增亮效果(參見表1)表1測定的制劑和使用MTT的細(xì)胞存活性化合物Γ濃度1ΓΜ使用Μττ的存活性AUTSD53.2%10μL95.5%~AUTSD53.2%25μL96.5%~VC-IPD56.4%10μL94.1%~VC-IPD56.4%25μL98.2%~負(fù)對照25μ1水正對照25μ1曲酸，試驗制劑在十甲基環(huán)五硅氧烷(D5)中的3.2襯％的AUTS。參考制劑在D5中的6.4%的NikkolVC-IP(由日本的NikkoChemicalsCo,Ltd.供的四異棕櫚酸抗壞血酸酯)1設(shè)置試驗材料和參考材料的濃度，以使試驗溶液中具有當(dāng)量的抗壞血酸。在暴露于對試驗制劑和參考制劑后，通過MTT分析測試MELAN0DERM的細(xì)胞存活性。使用Melanoderm組織模型MEL300A細(xì)胞系(獲自MatTek，Ashland，MA的MELAN0DERM組織模型)進(jìn)行分析。這一melanoderm模型由正常的人得到的表皮角化細(xì)胞和黑素細(xì)胞組成，其中已共培養(yǎng)所述表皮角化細(xì)胞和黑素細(xì)胞以形成人類表皮的多層高度分化的模型。MTT數(shù)據(jù)表明MelanoDerm皮膚模型的存活性不受處理的影響。(在D5中以10μL和25μL劑量的材料的細(xì)胞存活性>90%)。通過在施用每種制劑六次后測量黑色素濃度(yg/ml)評價皮膚增白效果。結(jié)果概括在表2中。表2在第10天時試驗制劑vs參考制劑的黑色素濃度<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>*與加有10μ1VC-IP相比，在加有10μ1AUTS的細(xì)胞培養(yǎng)物中具有明顯較低的黑色素濃度(P<0.05)。**與加有25μ1VC-IP相比，在加有25μ1AUTS的細(xì)胞培養(yǎng)物中具有明顯較低的黑色素濃度(P<0.05)。***在水中l(wèi)wt%實施例9(比較例)在各種個人護(hù)理溶劑中的抗壞血酸基十一基三硅氧烷(AUTS)的溶解性一代表性比較例中顯示了本發(fā)明的含有抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷相比于W02006/066227教導(dǎo)的有機(jī)基硅氧烷的溶解性特征。在玻璃小瓶中制備參考樣品和所列溶劑的36襯％的混合物。然后將含有該混合物的密封的玻璃小瓶放入60°C水浴中，定期振蕩并觀察。如表3概括的，結(jié)果表明本發(fā)明的代表性有機(jī)基硅氧烷具有改進(jìn)的溶解性特征。比較樣品#1具有與W02006/066227的實施例4中的含抗壞血酸基有機(jī)基硅氧烷相同的平均式。比較樣品#2具有與W02006/066227的實施例6中的含抗壞血酸基有機(jī)基硅氧烷相同的平均式。AUTS代表如上所述的實施例4。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>*形成半透明的混合物，其在冷卻時稠化成粘稠的混濁液體。**溶解以形成接近透明_混濁的溶液，這取決于溶劑；當(dāng)冷卻到室溫時溶液膠凝。實施例10含抗壞血酸基十一基三硅氧烷(AUTS)的個人護(hù)理配制劑向如下所示用于示范的各種個人護(hù)理配制劑中加入代表性的抗壞血酸基十一基三硅氧烷。面部保濕劑<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>工序在大到足以容納整個批料的容器內(nèi)混合AUTS、環(huán)戊硅氧烷和琥珀酸二乙基己酯。在輕輕地混合下將這些成分加熱到大約60°C，直到AUTS完全分散。添加SimulgelFL并混合直到均勻，同時保持溫度在大約55°C。在單獨的容器中混合部分B的成分，直到獲得均質(zhì)溶液并將其加熱到大約55°C。在連續(xù)混合下，向部分A中慢慢添加部分B。隨著添加更多的部分B，批料將稠化。在添加了所有的部分B后，在足夠的攪拌下混合批料以達(dá)到良好的回轉(zhuǎn)并使批料冷卻到室溫。具有無機(jī)防曬劑的面部保濕劑<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>工序使用高剪切混合設(shè)備將UV-TITANM262分散在二甲聚硅氧烷中以完全分散二氧化鈦。將該分散體放一旁。在大到足以容納整個批料的容器內(nèi)混合AUTS和環(huán)戊硅氧烷。在輕輕地混合下將這些成分加熱到大約60°C，直到AUTS完全分散。添加SimulgelFL和二氧化鈦分散體，然后混合直到均勻，同時保持溫度在大約55°C。在單獨的容器中混合部分B的成分，直到獲得均質(zhì)溶液并將其加熱到大約55°C。在連續(xù)混合下向部分A中緩慢添加部分B。隨著添加更多的部分B，批料將稠化。在添加了所有的部分B之后，在足夠的攪拌下混合批料以達(dá)到良好的回轉(zhuǎn)并使批料冷卻到室溫。具有有機(jī)防曬劑的面部保濕劑<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>工序在大到足以容納整個批料的容器內(nèi)混合AUTS、環(huán)戊硅氧烷和甲氧基肉桂酸乙基己酯。在輕輕地混合下將這些成分加熱到大約60°C，直到AUTS完全分散。添加SimulgelFL并混合直到均勻，同時保持溫度在大約55°C。在單獨的容器中混合部分B的成分，直到獲得均質(zhì)溶液并將其加熱到大約55°C。在連續(xù)混合下，向部分A中慢慢添加部分B。隨著添加更多的部分B，批料將稠化。在添加了所有的部分B后，在足夠的攪拌下混合批料以達(dá)到良好的回轉(zhuǎn)并使批料冷卻到室溫。無水防曬劑軟膏<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>工序使用高剪切混合設(shè)備將UV-TITANM262分散在二甲聚硅氧烷中以完全分散二氧化鈦。在合適的混合容器中混合剩余成分。將這些成分加熱到大約60°C然后混合，直到AUTS熔融并分散均勻。開始冷卻批料并向該批料中添加二氧化鈦/二甲聚硅氧烷分散體。混合直到均勻，并連續(xù)攪拌直到批料冷卻到室溫。油包水防曬乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>工序使用高剪切混合設(shè)備將UV-TITANM262分散在二甲聚硅氧烷中以完全分散二氧化鈦。在大到足以容納整個批料的混合容器中混合二氧化鈦分散體與部分A的剩余成分。將部分A加熱到大約60°C然后混合，直到AUTS熔融并分散均勻。在單獨的容器中混合部分B的成分，直到獲得均質(zhì)溶液，然后將其加熱到大約60°C。向部分A中緩慢添加部分B，同時有力地混合以產(chǎn)生紊流混合作用，以致在添加部分B時，將其快速引入批料中。當(dāng)添加了所有的部分B時，開始冷卻并繼續(xù)混合另外10-15分鐘。權(quán)利要求一種具有式(R3SiO)nR(3-n)Si-X-A的化合物，其中R為含有1-6個碳原子的烷基，n為1-3，包括端值，X為二價有機(jī)連接基團(tuán)，A為抗壞血酸的酯衍生物。2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R為甲基和η=2。3.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中X為直鏈或支鏈的C1-C3tl亞烷基鏈。4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X為-(CH2)ltrt55.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項的化合物，其中A具有式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中每個P獨立地為任意保護(hù)基團(tuán)或官能團(tuán)、氫、或選自堿或堿土金屬的陽離子。6.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其中P為-Si(CH3)3。7.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其中P為氫。8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中該化合物具有式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>9.一種組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項的化合物和載體流體。10.權(quán)利要求9的組合物，其中載體流體選自有機(jī)流體或硅氧烷流體。11.權(quán)利要求10的組合物，其中載體流體為揮發(fā)性硅氧烷。12.權(quán)利要求1的組合物，其中揮發(fā)性硅氧烷為有機(jī)基環(huán)聚硅氧烷。13.權(quán)利要求12的組合物，其中有機(jī)基環(huán)聚硅氧烷為十甲基環(huán)五硅氧烷。14.一種制備含抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷的方法，其包括I)由抗壞血酸中的至少一個羥基官能團(tuán)形成保護(hù)基，提供被保護(hù)的抗壞血酸；II)混合該被保護(hù)的抗壞血酸與具有式(R3SiO)nR(Pn)Si-X-C(O)OR1的羧基官能的有機(jī)基硅氧烷，其中R為含有1-6個碳原子的烷基，η為1-3，包括端值，X為二價有機(jī)連接基團(tuán)，R1為含有1-20個碳原子的烴基或氫，形成溶液；III)使該溶液與能夠催化形成酯鍵的生物催化劑接觸；IV)任選地，除去保護(hù)基，和其中該保護(hù)基可包括官能團(tuán)。15.權(quán)利要求14的方法，其中保護(hù)基包括三甲基甲硅烷基醚。16.權(quán)利要求14的方法，其中在羧基官能的有機(jī)基硅氧烷式中R為甲基和η=2。17.權(quán)利要求14的方法，其中在羧基官能的有機(jī)基硅氧烷式中X為直鏈或支鏈WC1-C3tl亞烷基鏈。18.權(quán)利要求14的方法，其中在羧基官能的有機(jī)基硅氧烷式中X為_(CH2)1(Γ。19.權(quán)利要求14的方法，其中在羧基官能的有機(jī)基硅氧烷式中R1為甲基或乙基。20.權(quán)利要求14的方法，其中生物催化劑包括酶。21.權(quán)利要求20的方法，其中酶包括水解酶。22.權(quán)利要求21的方法，其中水解酶以游離或固定形式存在且選自脂肪酶、蛋白酶、磷酯酶、酯酶、角質(zhì)酶、及其組合。23.權(quán)利要求22的方法，其中水解酶包括脂肪酶。24.通過權(quán)利要求14-23任一項的方法生產(chǎn)的產(chǎn)品。25.一種角質(zhì)組織增亮劑組合物，其包含權(quán)利要求1-13任一項的化合物。26.一種角質(zhì)組織增亮劑組合物，其包含權(quán)利要求24的產(chǎn)品。27.權(quán)利要求25或26的角質(zhì)組織增亮劑組合物，其中角質(zhì)組織鐘人類皮膚。28.權(quán)利要求25或26的角質(zhì)組織增亮劑組合物，其進(jìn)一步包含合適的載體或基礎(chǔ)材料。29.權(quán)利要求28的角質(zhì)組織增亮劑組合物，其進(jìn)一步包含游離的抗壞血酸。30.權(quán)利要求28的角質(zhì)組織增亮劑組合物，其中該組合物為乳液形式。31.一種使角質(zhì)組織增亮的方法，其鐘局部施用權(quán)利要求1-13任一項的化合物。32.一種使角質(zhì)組織增亮的方法，其包括局部施用權(quán)利要求24-30任一項的組合物。33.一種個人護(hù)理組合物，其包含權(quán)利要求1-13任一項的化合物。34.一種個人護(hù)理組合物，其包含權(quán)利要求24-30任一項的組合物。35.權(quán)利要求33或34的個人護(hù)理組合物，其中個人護(hù)理組合物為保濕劑、防曬產(chǎn)品或化妝品配制劑。全文摘要公開了具有式(R3SiO)nR(3-n)Si-X-A的含抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷，其中R為含有1-6個碳原子的烷基，n為1-3，包括端值，X為二價有機(jī)連接基團(tuán)，A為抗壞血酸的酯衍生物。還教導(dǎo)了一種制備含抗壞血酸的酯衍生物的有機(jī)基硅氧烷的方法和根據(jù)該方法制備的產(chǎn)品。本發(fā)明的化合物和組合物用于局部適用于角質(zhì)組織時產(chǎn)生組織增亮。文檔編號C07F7/18GK101809023SQ200880108951公開日2010年8月18日申請日期2008年9月16日優(yōu)先權(quán)日2007年9月28日發(fā)明者E·J·喬夫利,M·L·麥基弗,M·S·斯塔奇,M·S·費里托申請人:陶氏康寧公司