專利名稱：：具有高殺蟲活性的聚烯基環(huán)丙羧酸酯的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及衍生自菊酸的殺蟲劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：2，2_二甲基-3-(2_甲基丙烯基)環(huán)丙烷羧酸(菊酸)是用于合成擬除蟲菊酯殺蟲劑(廣泛用于農(nóng)業(yè)及室內(nèi)控制螞蟻、蜘蛛、蚊子、飛蟲及其他有害昆蟲)的初始原料。所述酸的酯及其在環(huán)丙烷環(huán)上位點3處衍生物特別受到關(guān)注。其中包括3-二氯乙烯基衍生物，所述衍生物由2，3，5，6四氟芐基醇(四氟苯菊酯)、(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基-甲基)芐基-2，2-二甲基-3-丙-1-烯基環(huán)丙烷羧酸酯(甲氧芐氟菊酯)酯化；甲氧芐氟菊酯和其他類似的化合物被EP-A-939073公開。其他由呋喃或噻吩醇酯化的3-乙烯基_2，2，二甲基環(huán)丙烷羧酸衍生物通過DE-A-2113124已知。在EP-A-31041中公開了環(huán)丙烷羧酸苯氧芐基酯，在其3位點處含有一個單/多鹵化二烯取代基。Pestic.Sci.，1976，7，p.499-502描述了3-堿性二烯基環(huán)丙烷羧酸衍生物，其中羧基由5-芐基-3-呋喃甲醇，類似衍生物由DE-A-2231436公開。盡管前述多種的殺蟲劑，仍需要新的強效殺蟲化合物，其更廣譜且人和動物對其耐受性良好。圖1本發(fā)明實施例1-3的化合物的結(jié)構(gòu)，帶有立體化學(xué)指示劑；圖2本發(fā)明實施例4、8以及作為對照化合物的例7化合物的結(jié)構(gòu)，帶有立體化學(xué)指示劑。
發(fā)明內(nèi)容發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)式(I)的化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中η是選自1和2，R選自-H、-CH3>C2H5,-OCH3>-OC2H5和-CH2-OCH3,該化合物具有出人意料的高殺蟲活性。具體實施例方式基于本發(fā)明的優(yōu)選化合物是指具有結(jié)構(gòu)式⑴且其中R是H或-CH2-0CH3。更優(yōu)選的是如下化合物2，3，5，6-四氟芐基-(lRS，3RS)-3-((E/Z)_丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-ι-羧酸酯；2,3,5,6-四氟芐基-(1R，3R)_3_((E)-丁_1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯；2,3,5,6-四氟芐基-(lR，3R)-3-((E/Z)_丁-1，3-二烯)-2，2_二甲基環(huán)丙烷-ι-羧酸酯；2,3,5,6-四氟芐基-(1R，3R)_3_(己_1，3(E)_5(E/Z)-1,3,5_三烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯；2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基芐基(1R，3R)_3_((E/Z)-丁-1，3_二烯)_2，2_二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯。結(jié)構(gòu)式(I)的化合物與其他常用的2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸衍生物2，3，5，6四氟芐基酯(例如四氟苯菊酯和甲氧芐氟菊酯)相比具有令人驚訝的高活性。廣譜性還包括常見飛蟲和爬蟲；飛蟲中更適用于蚊子；爬蟲更適用于節(jié)肢動物，例如蟑螂。本發(fā)明包括合成前述結(jié)構(gòu)式(I)化合物的工藝。其通過結(jié)構(gòu)式(II)的酸與結(jié)構(gòu)式(III)的醇酯化反應(yīng)而得，結(jié)構(gòu)式中η和R具有前述含義。<image>imageseeoriginaldocumentpage6</image>酯化優(yōu)選發(fā)生在化合物(II)的COOH基團活化后?；罨椒ㄊ腔瘜W(xué)文獻(xiàn)中已知的，例如從羧基轉(zhuǎn)化為酰鹵；后者很容易獲得，例如將化合物(II)與酰氯(例如甲苯磺酰氯)在溶劑(例如乙腈)存在適宜的胺(例如N-甲基咪唑)的情況下反應(yīng)而得?；罨聂然趬A性催化劑存在下與醇(III)高產(chǎn)率反應(yīng)得到所需的化合物(I)。結(jié)構(gòu)式(III)化合物的前體是商業(yè)可購的，或者由已知方法制得。結(jié)構(gòu)式(IIa)化合物的前體(S卩，結(jié)構(gòu)式(II)，其中η=1)是由如下的反應(yīng)方案合成的，其中R'是C1-C3W烷基，優(yōu)選為乙基。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>步驟1是臭氧化反應(yīng)，其反應(yīng)條件參見化學(xué)文獻(xiàn)(P.J.Dijkstraetal.JOC1987，52,2433-2442)。步驟2.a是維蒂希反應(yīng)，由烯丙基基三苯基膦鹵在本領(lǐng)域人員公知條件下進(jìn)行(cf.J.Chem.Soc.(C)，1970，p.1076；VedejsE.JOC1984，49，210-212)。該反應(yīng)也可以由二乙基丙烯基膦酸酯實現(xiàn)(WangJ.etal.inSynthesis2002，99-103)(霍納爾-埃蒙斯反應(yīng))。步驟3是在標(biāo)準(zhǔn)條件下堿性催化下的水解。結(jié)構(gòu)式(IIb)的化合物(即結(jié)構(gòu)式(II)，其中η=2)是基于如下的反應(yīng)方案而得，其中R'是C1-C3烷基，優(yōu)選乙基。<image>imageseeoriginaldocumentpage8</image>這樣方案與前述的不同在于2.b上，兩個加成反應(yīng)被進(jìn)行第一是與甲?；谆交Ⅺu化物反應(yīng)(這一反應(yīng)通常發(fā)生在芳香溶劑中，例如苯，且存在三乙胺，室溫)；所得產(chǎn)物然后與烯丙基三苯基膦鹵化物在前述條件下反應(yīng)。結(jié)構(gòu)式(IV)(菊酸酯)的前體化合物為市售的或者可以由文獻(xiàn)已知方法制得，例如Wakasugi等，Adv.Synth.Catal.2003，345，1209-1214。一個特別有效的獲得高產(chǎn)率和高純度結(jié)構(gòu)式(I)(其中η=2)化合物的合成路線包括形成結(jié)構(gòu)式(VII)的醛酯，其中R定義如結(jié)構(gòu)式(I)。<image>imageseeoriginaldocumentpage8</image>通過將化合物(VII)的-CHO基團轉(zhuǎn)化為烯丙基基團，就得到所需的結(jié)構(gòu)式(I)(η=2)化合物。轉(zhuǎn)化為烯丙基基團是通過將化合物(VII)由烯丙基三苯基膦商化物在前述條件下處理。結(jié)構(gòu)式(VII)的中間體是新化合物，也屬于本發(fā)明的一個方面。通過將結(jié)構(gòu)式(VIII)化合物與甲酰基甲基三苯基膦鹵化物反應(yīng)合成而得，其中R如前述定義。<image>imageseeoriginaldocumentpage8</image>化合物(VIII)與甲?；谆交Ⅺu化物的反應(yīng)條件如前述?；衔?VIII)可通過具有如下結(jié)構(gòu)式(IX)的相應(yīng)菊酸酯臭氧化而得。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>化合物(IX)可通過由適宜的2，3，5，6四氟芐基醇酯化菊酸而得(Wakasugi等，Adv.Synth.Catal.2003，345，1209-1214)。本發(fā)明的結(jié)構(gòu)式(I)化合物是手性的，其含有不對稱中心，且具有光學(xué)活性在其各自混合物中具有不同的幾何和光學(xué)同分異構(gòu)現(xiàn)象，當(dāng)η=1時有8種立體異構(gòu)體，η=2時有16個立體異構(gòu)體。本發(fā)明因此包括結(jié)構(gòu)式(I)的光學(xué)和幾何異構(gòu)體個體及其任意比混合物。前述光學(xué)和幾何異構(gòu)體的獲得是通過將前述工藝施用于具有特定光學(xué)和幾何結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)式(IV)、(V)、(VIa/b)、(IIa/b)的衍生物；所述結(jié)構(gòu)再現(xiàn)于最終化合物(I)。特別的，為獲得化合物(I)的1R，3R立體異構(gòu)體需要使用相應(yīng)的中間體(IV)，(V)，(VIa/b),(IIa/b)的1R，3R立體異構(gòu)體。為獲得化合物(I)的1S，3S立體異構(gòu)體，需要使用相應(yīng)的中間體(IV),(V),(VIa/b),(IIa/b)的1S，3S立體異構(gòu)體。通過前述前體中間體對映體混合物(外消旋或?qū)τ丑w富集)，結(jié)構(gòu)式(I)化合物在相應(yīng)混合物中被得到。類似的，為得到具有非對映異構(gòu)體結(jié)構(gòu)(Z)或(E)的結(jié)構(gòu)式(I)化合物，需起始于具有相同結(jié)構(gòu)的中間體(VI)和(II)，通過具有適宜結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)式(V)醛與二乙基丙烯基磷酸酯進(jìn)行霍納爾-埃蒙斯反應(yīng)而得。結(jié)構(gòu)式(I)化合物的E/Z非對映異構(gòu)體混合物的制得起始于相應(yīng)的前述前體中間體的非對映異構(gòu)體混合物。本發(fā)明另一方面是含有一個或多個前述定義的結(jié)構(gòu)式(I)化合物的殺蟲組合物?？蛇x的，為補充和/或增強譜性，除了結(jié)構(gòu)式(I)化合物其他常用殺蟲化合物也可被選用。增效化合物(即本身不是殺蟲劑但可以增強結(jié)構(gòu)式(I)化合物活性)也可被包含于所述組合物；增效化合物例如胡椒基丁醚和1-(3，4-二甲氧基苯基)乙基2-丁烯-1-基醚，即所謂的增效炔醚，這些是殺蟲劑領(lǐng)域所熟知的。所述殺蟲組合物可通過本領(lǐng)域已知技術(shù)制成固態(tài)(例如粉末、顆粒)或液態(tài)(溶液、懸浮劑、乳劑、微乳劑)。也可制成膠囊以實現(xiàn)依時釋放。在所述殺蟲組合物中，結(jié)構(gòu)式(I)化合物的含量以重量百分比計算為0.001%-95%，優(yōu)選0.001%-50%，更優(yōu)選為0.001%-5%。如果使用兩個或多個結(jié)構(gòu)式(I)化合物，前述重量百分比是指組合物中結(jié)構(gòu)式(I)化合物的總量。除了前述活性成分，常用輔料也可用于所述殺蟲組合物。包括乳化齊U、UV穩(wěn)定劑、抗氧化劑和其他對于殺蟲活性非特異性但對于特定應(yīng)用有用的添加劑。乳化劑例如十二烷基苯磺酸鹽、木素磺酸鹽、磷脂、聚乙二醇。UV穩(wěn)定劑例如2-羥基-4-甲氧基苯甲酮、2-羥基-4-辛氧基-苯甲酮、4-羥基-2，2，6，6-四甲基哌啶癸二酸酯。抗氧化劑例如2，6-雙-叔-丁基-1-羥基-甲苯。本發(fā)明另一方面是制備前述殺蟲組合物的工藝，包括將前述定義的一個或多個結(jié)構(gòu)式(I)化合物與一個或多個殺蟲組合物用賦形劑混合，還可混合有其他具有殺蟲活性的有效成分以及增效化合物。本發(fā)明還包括清除昆蟲的方法，將含有所述昆蟲的基質(zhì)與一個或多個前述適當(dāng)成劑的結(jié)構(gòu)式(I)化合物接觸；所述基質(zhì)可以是一個密閉的環(huán)境(房子、學(xué)校、辦公室及其他公共場所)或者是一個開放環(huán)境(花園、工藝、農(nóng)地等)；基質(zhì)可以是一個含有需要清除昆蟲的物體，例如織物、床墊、地毯；基質(zhì)可以在所述環(huán)境中的空氣或者包括上述環(huán)境的表面；所述基質(zhì)也可以是含有昆蟲的動物表皮；在后者情況下結(jié)構(gòu)式(I)化合物與適當(dāng)賦形劑成劑后直接施用到動物。結(jié)構(gòu)式(I)化合物基于所需處理的環(huán)境及其受蟲害的程度而確定分配次數(shù)和劑量。結(jié)構(gòu)式(I)化合物對人和動物呈現(xiàn)低毒性因此可以被廣泛安全使用。下述非限制性實施例用于示例本發(fā)明。例1:2，3，5，6_四氟芐基-(1RS，3RS)_3_((E/Z)-丁-1，3_二烯)_2，2_二甲基環(huán)丙烷-ι-羧酸酯a.合成(11，31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸(1RS，3RS)_3_((E/Z)-丁，3_二烯)_2，2_二甲基環(huán)丙烷羧酸的制備是源自相應(yīng)的乙烷基(1RS，3RS)-3-羧醛-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯，通過外消旋80:20反式/順式菊酸乙酯臭氧化所得；臭氧化產(chǎn)物然后與烯丙基三苯基膦溴進(jìn)行維蒂希反應(yīng)，如J.Chem.Soc.(C),1076,(1970)中所記載，所得酯然后堿性水解，硅膠柱提純，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作為洗提液。所得酸(相應(yīng)鹽酸化而得)以粗產(chǎn)物形式用于隨后反應(yīng)。b.合成2，3，5，6-四氟芐基-(11，31^)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯3.4ml(43mmol)的N-甲基咪唑，CH3CN(43ml)以及最終2.38g(14.3mmol)的(IRS,3RS)-3-((E/Z)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸在氮氣氛下被導(dǎo)入燒瓶中?；旌衔锉焕鋮s到0°C，加入3.26g(17.2mmol)甲苯磺酰氯(溶解于19mlCH3CN)溶液。在添加結(jié)束時，混合物被置于室溫下45分鐘，然后再冷卻到0°C，添加2.6ml(14.3mmol)2，3，5，6-四氟芐基醇(溶解于16mlCH3CN)?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?小時，H2O稀釋后轉(zhuǎn)入分液漏斗。反應(yīng)混合物由乙醚萃取3次，有機相進(jìn)行水洗和飽和NaCl溶液清洗。醚相被分離，Na2SO4干燥、過濾。在21mbar/3(TC蒸發(fā)，所得粗產(chǎn)物導(dǎo)入100/1(ν/ν)石油醚/乙醚，使用相同洗提液在硅膠色譜柱上提純。蒸發(fā)溶劑后得到4.61g油狀產(chǎn)物，純度為97.0%。IR(CDCl3,cm-1)3200,3086,2925,1725,1178.1HNMR(CDCl3)δ7.13-7.04(m，1H，CHAr)，6.75-6.65(m，1H，CH=(Z))，6·33_6·08(m，4乙烯基CH(E)+(Z)，5·45-5·39(m，1H，乙烯基CH(Z)),5.26-5.10+4.99-4.97(m,8H,2乙烯基_CH2+2CH20(E)+(Z)),2.36-2.32(m,1H,CH-環(huán)丙燒(Z))，2.10-2.07.(m,1H,CH-環(huán)丙燒(E))，1.58(d,1H,J=7.5Hz，CH-環(huán)丙燒(Z))，1.54(d,1H,J=5.2Hz，CH-環(huán)丙燒(E)),1.28(s，3H，Me，(Z)),1.26(s，3H，Me，(E)),1.l(s，6H，2Me，(Z)+(E))·13CNMR(CDCl3)δ171.16,171.07,147.12-146.84(m,芳香族C_F)，146.56-146.37(m,芳香族C-F)，144.65-144.37(m,芳香族C-F)，144.07-143.84(m,芳香族C-F)，136.44，133.15，132.23，131.77，130.95，128.32，118.16，115.75，115.37(t,J=18Hz,芳香族-C)，106.61(t，J=22Hz,芳香族_CH)，53.59,36.62,35.04,34.03,32.43，29.81,29.68,22.0,21.91,20.26,20.23例2:2，3，5，6-四氟芐基-(lR，3R)-3-((E)_丁-1，3-二烯)-2，2_二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯a.合成(1札31)-3-(伍)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸(1R，3R)-3-((E)-丁-I，3_二烯)_2，2_二甲基環(huán)丙烷羧酸的制備源自相應(yīng)乙基(1R，3R)-3-羧醛-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯，通過與二乙基烯丙基膦酸酯按如下反應(yīng)方案反應(yīng)臭氧化(1R，3R)菊酸乙酯而得氮氣氛下在燒瓶中將5.02ml(28.8mmol)二乙基烯丙基膦酸酯溶解于43ml無水四氫呋喃?；旌衔锉焕鋮s到_78°C，緩慢加入18ml的1.6M丁基鋰η-己烷溶液?；煳镌赺78°C攪拌1小時，然后加入30ml己甲基磷酰三胺，然后加入3.5g(20.6mmol)乙基(1R，3R)_3_羧醛-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯。混合物室溫下攪拌12小時，然后加入45ml飽和氯化銨溶液。用50ml乙醚萃取3次。無水硫酸鈉干燥，真空下蒸發(fā)溶液(21mbar/30°C)，硅膠柱提純出產(chǎn)物，95/5(ν/ν)石油醚/乙醚作為洗提液，得到油狀產(chǎn)物，Ε/Ζ比為97/3。b.合成2，3，5，6_四氟芐基(1R，3R)-3_((E)-丁-1，3-二烯)-2，2_二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯以與例1部分b相似的方法，2.38g(14.3mmol)(1R，3R)_3_((E)-丁-1，3_二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸中被加入溶解于43mlCH3CN的3.4ml(43mmol)N-甲基咪唑，與3.26g(17.2mmol)甲苯磺酰氯(溶解于19mlCH3CN)反應(yīng)，然后與2.6ml(14.3mmol)2，3，5，6-四氟芐基醇(溶解于16mlCH3CN)反應(yīng)。硅膠柱提純，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作為洗提液，得到4.58g油狀產(chǎn)物，E/Z比為97/3，純度為96.1%.IR(CDCl3,cm-1)3201,3085,2930,1725，1176.1H匪R(CDCl3)δ7.15-7.07(m,1H,CHAr)，6.37-6.18(m,2H,2CH=)，5.38-5.45(m,1H,乙烯基CH)，5.28-5.20(m，2H，CH2O)，5.18(dd,J1=2Hz,J2=12Hz，CH2=)，4.98(dd,J1=2Hz,J2=12Hz,CH2=)，2.16-2.07(m,1H,CH-環(huán)丙烷)，1.58(d,1H,J=7.5Hz,CH-環(huán)丙烷)，1·36(s，3Η,Me)，1.18(s,3H,Me)·13CNMR(CDCl3)δ171.05,147.11-146.36(m,2芳香族C_F)，144.6-143.88(m，2芳香族C-F)，136.44，136.43，133.15，130.93，115.72，115.68(t,J=18Hz,芳香族-C)，106.59(t,J=22Hz，芳香族-CH)，53.55，36.61，34.02，29.79，21.89，20.21.m3=2,3,5,6-四氟芐基(1R，3R)_3_((E/Z)-丁-1，3_二烯)_2，2_二甲基環(huán)丙烷-ι-羧酸酯a.合成(1札31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸以與例1部分a相似的方法，(1札31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸的制備源于相應(yīng)的乙基(lR，3R)-3-羧醛-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯，通過臭氧化(1R，3R)菊酸甲酯而得；臭氧化產(chǎn)物然后與烯丙基三苯基膦溴進(jìn)行維蒂希反應(yīng)(如J.Chem.Soc.(C)，1076，(1970)所記載)，然后堿性水解所述酯，硅膠柱提純，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作為洗提液。所得酸(通過酸化相應(yīng)鹽而得)以粗產(chǎn)物形式用于隨后反應(yīng)。b.合成2，3，5，6-四氟芐基(1R，3R)-3-((Ε/Ζ)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-ι-羧酸酯以例1部分b相似的方法，2.38g(14.3mmol)(1R，3R)_3_((Ε/Ζ)-丁_1，3_二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸被加入3.4ml(43mmol)N-甲基咪唑(溶解于43mlCH3CN)，與3.26g(17.2mmol)甲苯磺酰氯(溶解于19mlCH3CN)反應(yīng)，然后與2.6ml(14.3mmol)2，3，5，6-四氟芐基醇(溶解于16mlCH3CN)反應(yīng)。硅膠柱提純，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作為洗提液，得到4.64g油狀產(chǎn)物，純度94%。IR(CDCl3,cm-1)3200,3086,2925,1725,1178.1HNMR(CDCl3)δ7.13-7.04(m，1H，CHAr)，6.80-6.65(m，1H，CH=(Z))，6.33-6.08(m，4乙烯基CH(E)+(Z))，5.45-5.39(m，1H，乙烯基CH(Z))，5.26-5.10+4.99-4.97(m,8H,2乙烯基_CH2+2CH20(E)+(Z)),2.36-2.32(m,1H,CH-環(huán)丙燒(Z))，2.10-2.07.(m,1H,CH-環(huán)丙燒(E))，1.58(d,1H,J=7.5Hz，CH-環(huán)丙燒(Z))，1.54(d,1H,J=5.2Hz，CH-環(huán)丙燒(E)),1.28(s，3H，Me，(Z)),1.26(s，3H，Me，(E)),1.l(s，6H，2Me，(Z)+(E))·13CNMR(CDCl3)δ171.16,171.07,147.12-146.84(m,芳香族C_F)，146.56-146.37(m,芳香族C-F)，144.65-144.37(m,芳香族C-F)，144.07-143.84(m,芳香族C-F)，136.44，133.15，132.23，131.77，130.95，128.32，118.16，115.75，115.37(t,J=18Hz,芳香族-C)，106.61(t，J=22Hz,芳香族_CH)，53.59,36.62,35.04,34.03,32.43，29.81,29.68,22.0,21.91,20.26,20.23.例4:2，3，5，6-四氟芐基(1R，3R)_3_(己_1，3(E)_5(E/Z)-三烯)_2，2_二甲基環(huán)丙烷-ι-羧酸酯化合物的制備源自(1R，3R)_3-羧醛-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸的2，3，5，6四氟芐基醇酯，通過臭氧化相應(yīng)菊酸酯而得。然后30.4g(100mmOl)乙醛在氮氣氛與40.9g(120mmol)甲酰基甲基三苯基膦氯在500ml苯中，且存在15.15g(150mmol)三乙胺，室溫，反應(yīng)28小時。得到粗產(chǎn)物(1R，3R)-3-(3(E)-氧合丙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸2，3，5，6四氟芐基醇酯，250C/2Imbar蒸發(fā)溶劑，硅膠色譜提純，2/1(ν/ν)石油醚/乙酸乙酯作為洗提液，得到26.7g產(chǎn)物。1H匪R(CDCl3)δ9.40(d,1H,J=8Hz，CH0)，7.11-7.03(m,1H,CHAr)，6.49-6.42(m,1H,乙烯基-CH)，6.24-6.17(m,1H,乙烯基CH)，5.24-5.16(m,2H,CH2O)，2.25(q,1H,J=4.8Hz,CH)，1.86(d,1H,J=5.6Hz,CH)，1.27(s,3H,Me)，1.22(s,3H,Me).13CNMR(CDCl3)δ192.5，169.8，154.9，147.1-146.3(m，芳香族C_F)，144.6-143.8(m，芳香族C-F)，134.0，114.9(t,J=16.6Hz，芳香族-C)，106.8(t,J=22Hz,芳香族-CH),60.2,53.9,36.0,35.8,31.5,21.9,20.2,14.1.所得產(chǎn)物在0°C緩慢加入到醚溶液(乙醚)中，45.7g(118mmol)烯丙基三苯基膦溴300ml無水乙醚溶液，預(yù)冷卻到0°C，其中加有11.Iml的1.6M丁基鋰η-己烷溶液。在添加結(jié)束時，混合物保持在0°C1小時，然后室溫下3小時。溶液被過濾，20°C/2Imbar下濃縮，得到油，硅膠柱提純，100/1石油醚/乙醚作為洗提液。得到27.2g油狀產(chǎn)物，純度96%。IR(CDC13,cm_l)3203，3083，2919，2530，1721，1172.1HNMR(CDC13.)δ7.11-7.07(m,1H,CHAr),6.34-6.16(m,4Η,乙烯基CH)，5.49-5.41(m,1H,乙烯基CH)，5.23-5.05(m，4H，2乙烯基-CH+2CH20)，2.13-2.01(m，1H，CH-環(huán)丙烷)，1.63-1.56(m，1H，CH-環(huán)丙烷)，1.27(s，3H，Me)，1.12(s，3H，Me)·13CNMR(CDC13.)δ171.88，171.08，137.0，136.93，132.8，132.6，132.4，131.9，131.7,131.3,129.6,129.2,117.0,116.8,106.6(t,J=22Hz，芳香族-CH),64.3,38.3,38.1,34.8,33.5,29.7,28.8,21.9,21.4.例5殺蟲劑在氣相對蚊子(埃及伊蚊和庫蚊)的殺蟲效果測試單位包括一張20cmXIOcm的紙，浸透例3化合物，以及作為對照，浸透有參照化合物四氟苯菊酯和甲氧芐氟菊酯，劑量為每個化合物(純)5.OOmg/單位。使用常規(guī)實驗室標(biāo)準(zhǔn)，測試單位被置于距地30cm沿20m3房間(長3.OOmX深之乂胞父高〗』^)的一面放置。為使得房間內(nèi)殺蟲劑氣體均衡，地面置有一個小電扇，其斜對受測單位表面，被放在與其最近的角落處且與被測單位距離大約50cm。每個蚊種3個金屬籠CL8.4cmX08.0cmχ網(wǎng)子Ll.Omm),每個籠子含有20只3-4天齡，混合性別蚊子。所述籠子置于空間的另外3面，距地高度1.80m距離每個墻0.45m。測試中房間保持密閉，溫度和濕度受控(T23-26°C,RH49-61%)。風(fēng)扇開啟后保持連續(xù)運轉(zhuǎn)8小時。記錄達(dá)到10%、50%-90%昆蟲擊倒的時間(分別為KT10、KT50和ΚΤ90)。風(fēng)扇開啟后每2小時以及到第6小時，含有昆蟲的新籠子被置入(每個物種設(shè)置3個籠子)。在第8小時結(jié)束時，所有籠子中被擊倒的昆蟲百分比被確定，然后昆蟲被移出房間并轉(zhuǎn)移入密閉容器中，其內(nèi)氣氛未受殺蟲劑影響，且含有含糖溶液。在測試開始第24小時記錄死亡百分比。所得結(jié)果總結(jié)在表1和2中，數(shù)據(jù)為3個籠子平均值。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>例6表面殘留殺蟲劑對蟑螂(德國小蠊)的效果例3化合物丙酮溶液，以及對照化合物四氟苯菊酯和甲氧芐氟菊酯丙酮溶液通過適當(dāng)?shù)膰婎^從12cm距離處噴灑到釉面磚上(奧斯托拉型，15X15cm=225cm2)，使得純化合物使用量為50mg/m2。處理后瓷磚被移入并置于密封測試房間內(nèi)，溫度和濕度受控(24-25°C,RH50-60%)O玻璃環(huán)(H5.5cmχ09.5cm),其內(nèi)表面由滑石粉處理，且每個內(nèi)含5個蟑螂，所述玻璃環(huán)在每個評測時間(處理后24小時、3天、7天、10天和14天)被置于瓷磚的中央。在每個評估日，昆蟲被保持在所述表面上24小時，100%擊倒然后死亡的時間(小時、分鐘)或者24小時后擊倒百分比被記錄。結(jié)果記載在表3表3<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>(*)5個個體中的一個在初始暴露24小時內(nèi)被替換。表1-3的活性數(shù)據(jù)顯示基于本發(fā)明的結(jié)構(gòu)式(I)的例3化合物對于所測試的不同物種明顯縮小了擊倒時間。特別是對于德國小蠊(節(jié)肢動物)時與參照殺蟲劑相比活性明顯增加。在這一點上，表3顯示暴露于本發(fā)明化合物的15分鐘內(nèi)完全擊倒(100%)；與之相反參照殺蟲劑，四氟苯菊酯和甲氧芐氟菊酯，是實現(xiàn)了部分擊倒，即在暴露24小時只有60-80%被擊倒。本發(fā)明的化合物顯示出高效及對不同物種的廣譜性。例7:(2_芐基-4-羥基甲基furyl)(1R，3R)_3_((E/Z)-丁-1，3_二烯)_2，2_二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯(對照)a.合成(1札31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸以與例1部分a相似的方法，(1札31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸的制備源自相應(yīng)的乙基(1R，3R)-3-羧醛-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯，通過臭氧化(1R，3R)菊酸甲基酯而得；臭氧化產(chǎn)物然后與烯丙基三苯基膦溴進(jìn)行維蒂希反應(yīng)(如J.Chem.Soc.(C)，1076，(1970)，所記載)，然后堿性水解所述酯，硅膠柱提純，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作為洗提液。所得酸(酸化相應(yīng)鹽而得)以粗產(chǎn)物形式用于隨后反應(yīng)。b.合成(2-芐基-4-羥基甲基furyl)(1R，3R)_3_((E/Z)-丁_1，3_二烯)_2，2_二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯以與例1部分13相似方法，4.768(28.6讓01)(11，310-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸被加有6.8ml(86mmol)N-甲基咪唑(溶解于86mlCH3CN)，與6.52g(34.4mmol)甲苯磺酰氯(溶解于38mlCH3CN)反應(yīng)，然后與5.38g(28.6mmol)2-芐基-4-羥甲基-呋喃(溶解于32mlCH3CN)反應(yīng)。硅膠柱提純，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作為洗提液，得到9.Ig油狀產(chǎn)物，純度96%。IR(CDCl3,cm-1)3200,3086,2925,1725，1178.1HNMR(CDC13400MHz)δ7.39-7.20(m,12H,(E+Z)，芳香-CH+CH=(furan))6.80-6.68(m,1H,CH=；Ζ)，6·39-6.05(m，4H(E+Z)，4CH=)，6.02(s，lH，CH=(furan)；Ε)，5.50-5.40(m,1Η,CH=；Ε)，5.30-5.05(m,4H(E+Z)，CH=)，5·02-4.81(m,5H,(E+Z)，2CH2+CH=)，3·95(s，2H，CH2(E))；2.38-2.32(m,IH(Z)，CH環(huán)丙燒)；2.11-2.03(m,IH(E)，CH環(huán)丙烷)；1·60(d,IH(E)，J=7.1Hz,CH)，1.58(d,IH(Z)，J=7.2Hz,CH)，1.31(s，3H(Z)，CH3)1.29(s，3H(E)，CH3)，1.19(s，6H(E+Z)CH3).13CNMR(CDCl3,100MHz)δ(E+Z)171.74，171.67，155.58，140.35，137.70，136.52，132.35，131.52，131.34，128.72，128.51，126.57，121.21，117.00，115.57，107.27,77.21，65.83，57.97，57.94，36.28，35.43，34.53，34.42，34.10，32.09，29.45，29.33，22.60，22.32，22.10，22.01，20.32，20.28，15.26，14.04.例8:2，3，5，6-四氟_4_甲氧基甲基芐基(1R，3R)_3_((Ε/Ζ)-丁-1，3_二烯)_2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯a.合成(1札31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸以與例1部分a相似的方法，(1札31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸的制備源自相應(yīng)的乙基(1R，3R)-3-羧醛-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯，通過臭氧化(1R，3R)菊酸甲基酯而得；臭氧化產(chǎn)物然后與烯丙基三苯基膦溴進(jìn)行維蒂希反應(yīng)(如J.Chem.Soc.(C)，1076，(1970)所記載)，然后堿性水解所述酯，硅膠柱提純，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作為洗提液。所得酸(酸化相應(yīng)鹽而得)以粗產(chǎn)物形式用于隨后反應(yīng)。b.合成2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基芐基(1R，3R)_3_((E/Z)-丁-1，3_二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯以與例1部分13相似方法，4.768(28.6讓01)(11，310-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸被加有6.8ml(86mmol)N-甲基咪唑(溶解于86mlCH3CN),與6.52g(34.4mmol)甲苯磺酰氯(溶解于38mlCH3CN)反應(yīng)，然后與6.41g(28.6mmol)2，3，5，6_四氟-4-甲氧基甲基芐基醇(溶解于32mlCH3CN)反應(yīng)。硅膠柱提純，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作為洗提液，得到9.5g油狀產(chǎn)物，純度96%。IR(CDCl3,cm-1)3200,3095,2932,1732，1178.1HNMR(CDC13400MHz)δ6·78—6.63(m，lH，CH=)6·38_6·16(m，3H，CH=；Z+E)，5.38-5.46(m,IHCH=，Ε)，4.95-5.25(m，9H，5CH=+2CH=；E+Z),4.58(m,4H,(E+Z)，2CH2)，3.41(s，6H(E+Z)，OCH3)，2.38-2.31(m,IH(Z)，CH環(huán)丙烷)，2.15-2.05(m,IH(E)CH環(huán)丙烷)；1.58(d,IH(E)，J=7.3Hz,CH)；1.55(d,IH(Z)，J=7.2Hz,CH)；1.50(s，3H(Z)，CH3)，1.47(s，3H(Z)，CH3)，1.18(s，6H，2CH3)·13CNMR(CDCl3,100MHz)δ(E+Z)171.10，171.02，146.45，146.39，146.31，146.27，146.23，146.17，143.99，143.93，143.87，143.79，143.75，143.69，136.42，133.14，132.22，131.74，130.92，128.30，118.12，117.01，116.83，116.66，115.71，114.99，114.82，114.65，65.78,61.35,59.43,53.48,36.60,35.02,34.02,32.40,9.77,29.65,21.97,21.88,20.25，20.22，15.21.例9殺蟲劑在氣相對蚊子(埃及伊蚊和庫蚊)的殺蟲效果測試單位包括一張20cmX10cm的紙，浸透例3、7、8化合物，以及作為對照，浸透有參照化合物四氟苯菊酯和甲氧芐氟菊酯，劑量為每個化合物(純)5.OOmg/單位。使用常規(guī)實驗室標(biāo)準(zhǔn)，測試單位被置于距地30cm沿20m3房間(長3.OOmX深2.49mX高2.69m)的一面放置。為使得房間內(nèi)殺蟲劑氣體均衡，地面置有一個小電扇，其斜對受測單位表面，在與其最近的角落處，與被測單位距離大約50cm。每個蚊種3個金屬籠(L8.4cmχ08.0cmχ網(wǎng)^ll.Omm)，每個籠子含有20只3-4天齡，混合性別，所述籠子置于空間的另外3面，距地高度1.80m距離每個墻0.45m。測試中房間保持密閉，溫度和濕度受控(T23-26°C,RH49-61%)0風(fēng)扇被開啟并保持連續(xù)8小時。達(dá)到10%、50%-90%昆蟲擊倒的時間被記錄(分別為KT10、KT50和KT90)。風(fēng)扇開啟后每2小時以及到第6小時，含有昆蟲的新籠子被置入(每個物種設(shè)置3個籠子)。在第8小時結(jié)束時，所有籠子中被擊倒的昆蟲百分比被確定，然后昆蟲被移出房間并轉(zhuǎn)移入密閉容器中，其內(nèi)氣氛未受殺蟲劑影響，且含有含糖溶液。在測試開始第24小時記錄死亡百分比。所得結(jié)果總結(jié)在表1和2中，數(shù)據(jù)為3個籠子平均值。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>權(quán)利要求結(jié)構(gòu)式(I)的化合物其中n選自1和2，R選自-H，-CH3，C2H5，-OCH3，-OC2H5，和-CH2-OCH3，其對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體及其混合物。FPA00001077227800011.tif2.如權(quán)利要求1所述的化合物，選自2,3,5,6-四氟芐基-(1RS，3RS)-3-((Ε/Ζ)-丁_1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯；2,3,5,6-四氟芐基-(1札31)-3-(伍)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯；2,3,5,6-四氟芐基-(1R，3R)-3-((Ε/Ζ)-丁_1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯；2,3,5,6-四氟芐基-(1R，3R)_3_(己-1，3(E)-5(Ε/Ζ)-1,3,5-三烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯；2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基芐基(1札31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯。3.如權(quán)利要求1-2所述的結(jié)構(gòu)式(I)化合物用作殺蟲劑。4.如權(quán)利要求3所化合物用于室內(nèi)環(huán)境及其表面、公共場所及其表面、公園、花園及農(nóng)業(yè)表面的昆蟲清除。5.從所需基質(zhì)上消除昆蟲的方法，其特征在于將所述基質(zhì)與有效量的一個或多個權(quán)利要求1-2所述的結(jié)構(gòu)式(I)化合物接觸。6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述基質(zhì)是室內(nèi)環(huán)境及其表面、公共場所及其表面、公園、花園及農(nóng)業(yè)表面。7.如權(quán)利要求1-2所述的一個或多個結(jié)構(gòu)式(I)化合物在制備具有殺蟲活性的獸醫(yī)產(chǎn)品中的用途。8.殺蟲組合物，其特征在于由一個或多個如權(quán)利要求1-2所述的結(jié)構(gòu)式(I)化合物與殺蟲組合物所用賦形劑組成。9.如權(quán)利要求8所述組合物，所含化合物(I)重量百分比為0.001-95%。10.如權(quán)利要求8所述組合物，所含化合物(I)重量百分比為0.001-50%。11.如權(quán)利要求8所述組合物，所含化合物(I)重量百分比為0.001-5%。12.如權(quán)利要求8-11所述組合物，進(jìn)一步包括具有殺蟲活性和/或與結(jié)構(gòu)式(I)化合物增效的化合物。13.合成結(jié)構(gòu)式(I)化合物的工藝，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中η選自1和2，R選自-H、-CH3、C2H5、-OCH3、-OC2H5和-CH2-OCH3、其對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體，及其混合物，包括結(jié)構(gòu)式(II)化合物與結(jié)構(gòu)式(III)醇反應(yīng)，其中結(jié)構(gòu)式(II)化合物可選擇活化-COOH基團，其中η和R定義如結(jié)構(gòu)式(I)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>14.如權(quán)利要求13所述工藝，其中-COOH基團通過形成相應(yīng)酰鹵化物而活化。15.合成結(jié)構(gòu)式(I)化合物的工藝<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中η=2，R選自-H、-CH3、C2H5、-0CH3、-0C2H5和-CH2-OCH3、其對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體，及其混合物，包括用烯丙基三苯基膦鹵化物處理結(jié)構(gòu)式(VII)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>16.結(jié)構(gòu)式()化合物其中η=2，R選自-H、-CH3、C2H5、-0CH3、-0C2H5和-CH2-OCH3、其對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體，及其混合物。全文摘要具有結(jié)構(gòu)式(I)的新殺蟲劑其中n為1或2，R選自-H，-CH3，C2H5，-OCH3，-OC2H5，和-CH2-OCH3，其制備工藝，含有所述殺蟲劑的殺蟲組合物，及其在殺除有害昆蟲中的應(yīng)用。文檔編號C07C69/743GK101815439SQ200880109511公開日2010年8月25日申請日期2008年9月15日優(yōu)先權(quán)日2007年9月17日發(fā)明者伊麗莎·卡帕莉拉,格里特·瓦奇,瓦萊里奧·波澤塔,費德里克·崔費里迪,阿圖羅·巴塔格萊,阿爾伯特·古里尼申請人:恩德拉(共同)股份公司