專利名稱：α-硫辛酸納米顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有α “硫辛酸的納米顆粒及其制備方法。
背景技術(shù)：
α-硫辛酸是一種輔酶，其包含于活體內(nèi)，并作用于糖代謝和經(jīng)由TCA循環(huán)的循 環(huán)，且是一種黃色結(jié)晶物質(zhì)，具有結(jié)構(gòu)式C8H14O2S2、分子量206. 3和熔點(diǎn)60 62°C。α -硫 辛酸即存在于人體內(nèi)，也包含于花椰菜以及紅肉等很多食品中。因此，α-硫辛酸可以說是 高度安全的物質(zhì)。關(guān)于其功能，α-硫辛酸被認(rèn)為在活體內(nèi)具有強(qiáng)的抗氧化力而減輕氧化 應(yīng)激，且是重金屬排出中有效的螯合劑。α-硫辛酸，現(xiàn)在作為“硫辛酸”而配合于藥品中， 硫辛酸制劑通常作為注射劑市售。作為硫辛酸制劑的療效和作用，在日本藥品集醫(yī)用藥品 (非專利文獻(xiàn)1)中記載有硫辛酸的需求增大時的補(bǔ)充(激烈體力勞動時)、Leigh氏綜合 癥(亞急性壞死性腦脊髓炎)、和中毒性(由鏈霉素、卡那霉素引起的)以及噪音引起(職 業(yè)性)的內(nèi)耳性聽力障礙。由于近年來管制放松，α -硫辛酸在食品以及化妝品中的使用得到允許，因此期待 在這些領(lǐng)域中更多的應(yīng)用。α-硫辛酸為黃色粉末狀，但是因其難溶于水故其用途受到限制。另外，α-硫辛 酸對熱和光非常不穩(wěn)定，難以穩(wěn)定地存在于制劑中。進(jìn)一步地，α -硫辛酸存在下述問題，即 具有特有的硫磺氣味、且當(dāng)α -硫辛酸變質(zhì)時該氣味變得更為強(qiáng)烈、以及由于熱而橡膠化。 因此，當(dāng)α-硫辛酸用于食品、化妝品以及藥品中時，在產(chǎn)品的品質(zhì)以及使用后感覺方面存 在嚴(yán)重的問題。為了解決上述問題，專利文獻(xiàn)1中提出了一種水溶性制劑，其含有α-硫辛酸或其 藥理學(xué)上可接受的鹽，以及亞硫酸鹽或其水合物。另外，專利文獻(xiàn)2中提出了一種水溶性制劑的制備方法，該制備方法通過將α -硫 辛酸溶解于乙醇等有機(jī)溶劑中后，向其中添加乳化劑和多元醇，通過乳化機(jī)等的物理作用 而使α-硫辛酸為乳化狀態(tài)。進(jìn)一步地，專利文獻(xiàn)3和專利文獻(xiàn)4中還提出了水溶性α -硫辛酸制劑的制備方 法，該制備方法通過混合α -硫辛酸與乙醇等有機(jī)溶劑或乳化劑、多元醇而提高水中的分 散性、乳化穩(wěn)定性。然而，如所述專利文獻(xiàn)中所記載的，使成為乳化狀態(tài)的方法除了需要稱作乳化機(jī) 的特殊裝置外，在乳化液的粒徑較大的情況下以及粒徑大小分布不均的情況下，該乳化狀 態(tài)變得易于分離。另外，采用其他方法則被指出由于乳化所致的α-硫辛酸的分散不徹底， 故在保存中強(qiáng)烈地產(chǎn)生α-硫辛酸特有的硫磺氣味。另一方面，有與從視黃酸形成納米顆粒相關(guān)的文獻(xiàn)。專利文獻(xiàn)5 8公開了包覆 有多價金屬無機(jī)鹽的視黃酸納米顆粒。然而，因?yàn)橐朁S酸在結(jié)構(gòu)上完全不同于α-硫辛酸，故不能容易地想到且從不認(rèn) 為可以使用α"硫辛酸來代替專利文獻(xiàn)5 8的視黃酸。
關(guān)于這一點(diǎn)將進(jìn)行更為詳細(xì)的說明。第1，從下述所示結(jié)構(gòu)可知α -硫辛酸和視黃 酸除了都含有一個羧基之外，具有完全不同的結(jié)構(gòu)。進(jìn)一步地，α-硫辛酸和視黃酸在下述 方面完全不同，即α-硫辛酸在分子中含有硫黃原子且不具有任何雙鍵。綜上所述，不能容 易地想到在專利文獻(xiàn)5 8所記載的方法中使用α-硫辛酸代替視黃酸。[化1]
權(quán)利要求
α 硫辛酸納米顆粒的制備方法，該方法包括以下步驟制備含有α 硫辛酸和非離子性表面活性劑的水性分散液；向該水性分散液中添加2價金屬鹽，其中該2價金屬鹽為2價金屬鹵化物、2價金屬醋酸鹽或2價金屬葡萄糖酸鹽；和向添加有該2價金屬鹽的水性分散液中添加堿金屬碳酸鹽或堿金屬磷酸鹽，從而形成α 硫辛酸納米顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述制備含有α-硫辛酸和非離子性表面活性劑 的水性分散液的步驟包括使α-硫辛酸溶解于液狀的非離子性表面活性劑中以得到表面活性劑溶液；和在該表面活性劑溶液中添加水或含有水的液體以得到水性分散液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述制備含有α-硫辛酸和非離子性表面活性劑 的水性分散液的步驟包括制作α-硫辛酸和堿性物質(zhì)和水的混合物以制備含有α-硫辛酸的水性分散液；和向該含有α-硫辛酸的水性分散液中添加非離子性表面活性劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述2價金屬鹽選自由氯化鈣、溴化鈣、氟化鈣、 碘化鈣、氯化鎂、溴化鎂、氟化鎂、碘化鎂、氯化鋅、溴化鋅、氟化鋅、碘化鋅、醋酸鈣、醋酸鎂、 醋酸鋅、葡萄糖酸鈣、葡萄糖酸鎂以及葡萄糖酸鋅所構(gòu)成的組。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述2價金屬鹽選自由氯化鈣、氯化鎂以及葡萄 糖酸鋅所構(gòu)成的組。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述堿金屬碳酸鹽或堿金屬磷酸鹽選自由碳酸 鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、磷酸鈉以及磷酸鉀所構(gòu)成的組。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述堿金屬碳酸鹽或堿金屬磷酸鹽選自由碳酸 鈉及磷酸氫二鈉所構(gòu)成的組。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述非離子性表面活性劑選自由聚氧乙烯氫化 蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、蔗糖 脂肪酸酯以及多甘油脂肪酸酯所構(gòu)成的組。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述非離子性表面活性劑的HLB值為10以上。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述非離子性表面活性劑選自由聚氧乙烯(聚 合度10 20)辛基十二烷基醚、聚氧乙烯(聚合度10 20)十八烷基醚、聚氧乙烯(聚合 度10 20)聚氧丙烯(聚合度4 8)十六烷基醚、聚氧乙烯(聚合度20 100)氫化蓖 麻油以及蔗糖月桂酸酯所構(gòu)成的組。
11.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，在所述制備含有α-硫辛酸和非離子性表面活 性劑的水性分散液的步驟中，在將α -硫辛酸溶解于所述非離子性表面活性劑之前將聚乙 二醇混合于該非離子性表面活性劑中，或者在向所述表面活性劑溶液中添加含水液體時作 為該含水液體而使用含有聚乙二醇的水。
12.α-硫辛酸納米顆粒，其含有α-硫辛酸、非離子性表面活性劑、2價金屬離子、碳酸 離子或磷酸離子。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的α-硫辛酸納米顆粒，其中，所述2價金屬離子為鈣離子、 鋅離子或鎂離子。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的α-硫辛酸納米顆粒，其中，所述非離子性表面活性劑選自 由聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙 烯烷基醚、蔗糖脂肪酸酯以及多甘油脂肪酸酯所構(gòu)成的組。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的α-硫辛酸納米顆粒，其進(jìn)一步含有聚乙二醇。
16.皮膚外用劑，其含有權(quán)利要求12所述的α-硫辛酸納米顆粒。
17.藥品，其含有權(quán)利要求12所述的α-硫辛酸納米顆粒。
18.口腔用組合物，其含有權(quán)利要求12所述的α-硫辛酸納米顆粒。
19.食品，其含有權(quán)利要求12所述的α-硫辛酸納米顆粒。
全文摘要
本發(fā)明公開了穩(wěn)定的α-硫辛酸。本發(fā)明還公開了α-硫辛酸納米顆粒的制備方法，該方法包括以下步驟制備含有α-硫辛酸和非離子性表面活性劑的水性分散液；向該水性分散液中添加2價金屬鹽，其中該2價金屬鹽為2價金屬鹵化物、2價金屬醋酸鹽或2價金屬葡萄糖酸鹽；和向添加有該2價金屬鹽的水性分散液中添加堿金屬碳酸鹽或堿金屬磷酸鹽，從而形成α-硫辛酸納米顆粒。
文檔編號C07D339/04GK101945654SQ20088012679
公開日2011年1月12日 申請日期2008年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月14日
發(fā)明者久保田芳樹, 山口葉子, 平田圭一, 杉本和久, 西裹宏美 申請人:江崎格力高株式會社;株式會社納米卵