專利名稱：羥基黃酮衍生物及其抗血小板聚集的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及羥基黃酮衍生物及其抗血小板聚集的用途。
背景技術(shù)：
臨床研究表明，臨床上常見的心腦血管疾病如高血壓、糖尿病、心絞 痛、心肌梗塞、腦梗塞及腦出血等疾病，均與血小板功能變化和血液流變
學(xué)異常有關(guān)(天津醫(yī)藥，1992， 20 ( 11 ): 684)。因此，防止血小板聚集具 有重要意義。
血小板是由骨髓中成熟的巨核細胞裂解產(chǎn)生的，初生成的血小板體積
較大，具有合成蛋白質(zhì)的能力，黏著力強，易于聚集和發(fā)生釋放反應(yīng)，具
有止血功能。目前認(rèn)為血小板的生理活動主要有粘附，聚集和釋放反應(yīng)三
個方面。在正常的生理條件下，血小板并不會粘附在血管內(nèi)皮上，但當(dāng)血
管受損，血流改變或受到外界化學(xué)物質(zhì)刺激時，血小板則發(fā)生三種相關(guān)聯(lián)
的反應(yīng)，即粘附，釋放和聚集，而抗血小板聚集藥物又分為(l)抑制血小
板花生四稀酸代謝的藥物；(2)增加血小板內(nèi)Camp含量的藥物；(3 ) TXA2
受體阻斷劑和合成酶抑制劑；(4) 一氧化氮供體；(5)阻礙ADP介導(dǎo)血小
板活化的藥物；(6)凝血酶抑制劑；(7)具有抑制血小板聚集作用的其他
藥物。由于影響血小板聚集的因素很多，有些藥物尚存在療效不確切，穩(wěn)
定性不足，具有毒副作用等缺點，但隨著人們對血小板聚集的生理過程和
抗血小板聚集藥物的作用機制的進一步研究，尋找療效強，對多種誘導(dǎo)劑
均有抑制作用的廣譜血小板聚集抑制劑仍是當(dāng)今研究方向。
黃酮類化合物廣泛存在于自然植物中，可分為黃酮、黃酮醇、異黃酮、
黃烷、黃烷酮等及其甙類，具有抗腫瘤，抗炎和心腦血管疾病等多種生理 活性。(Harborne JB Flavonoids (Chinese Edition), Beij ing: Science Press, 1983: 322; HogaleMB，PawarBN，NikaiBP. JlndianChemSoc,1987,64:486)。也 有文獻(中國中藥雜志，2003, 28 (5 ), 420-422)報道，瓜蔞薤白白酒湯 中的天然黃酮類化合物具有抗血小板聚集活性。但是天然黃酮類化合物含 量低，我們設(shè)計并合成了一系列的黃酮類化合物，以克服天然黃酮類化合 物的上述缺點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的是提供新的抗血小板聚集藥物。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種藥用組合物，該組合物包含有效量的 所述新的抗血小板聚集化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及其藥學(xué)上配伍可接 受的載體。
本發(fā)明的另外一個目的是提供一種在受治療者體內(nèi)產(chǎn)生抗血小板聚集 效應(yīng)的方法，該方法包括給予受治療者足以產(chǎn)生所述效應(yīng)量的，所述新的 抗血小板聚集化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明涉及以下通式的化合物其中R,, R2, R3, R4， Rs相同或不同，是
H,卣條，OH, CF3, N02, NH2, CH3, OCH
R'， R"相同或不同，是
H,卣素，CH2OH, COOH， CH2C1
另外，本發(fā)明還提供以下通式的化合物
其中R,， R2， R3, R4, R5相同或不同，是
H,卣素，OH, CF3， N02, NH2，CH3， OCH3
R', R"相同或不同，是
H,卣素，CH2OH, COOH, CH2C1
本發(fā)明的這類化合物的合成方法使用Baker Venkatamman重排及濃硫 酸環(huán)合等方法制備這類化合物。
本發(fā)明的這類化合物的合成方法簡單，適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn),相對于天然的 類似物更加穩(wěn)定，生物活性測試顯示此類化合物具有鎮(zhèn)痛，抗炎，抗凝血活 性，是一種抗血小板聚集藥物。
具體實施例方式
通過下述實施例將有助于理解本發(fā)明，但并不影響本發(fā)明的內(nèi)容。 實施例l: 2'-氟-7-羥基黃酮
將0.03mol2，，4，-二羥基苯乙酮，0.22mol無水碳酸鉀，150 mL干燥丙酮 置于250mL圓底燒瓶中，常溫下緩慢滴加0.06mol鄰氟苯甲酰氯。滴畢后， 加熱至回流反應(yīng)12小時。冷卻，抽濾，濾餅用少量丙酮洗滌。將濾餅用稀 鹽酸酸化至pH4-5，抽濾，洗滌，干燥。用丙酮做重結(jié)晶。將重結(jié)晶后0.022mo1 1-[2-羥基-4-(2-氟苯甲酰氧基)苯基]-3-(2-氟苯基)]-1,3-丙二酮加到100 mL錐 形瓶中，加入36mL濃硫酸，冰浴，攪拌4小時。停止反應(yīng)，將反應(yīng)液倒入 大量的冰水中，析出淡白色固體。抽濾，再將濾餅加入到150mL5。/。的碳酸 鉀溶液中，煮沸后冷卻，析出的固體用乙酸乙酯和乙醇重結(jié)晶，得白色固 體。收率21.0%。 MSm/z(M):256.23。 ^國NMR(DMSO), S (ppm): 6.66(1H，s), 6.95(1H，s), 7.48(2H，m)， 7.66(2H，m)， 7.98(2H，m) ， 10.89(1H,s)。實施例2: 2'-甲基-7-羥基黃酮
按照實施例l的方法，由2'，4'-二羥基苯乙酮、鄰甲基苯甲酰氯反應(yīng)得到 白色固體。收率38.4%。 MSm/z(M): 252.26。 ^國NMR(DMSO), S (ppm): 2.54(3H，s), 6.62(1H,s)， 6.89(1H，s), 7.44(2H，m), 7.67(2H,m)， 7.92(2H,m)， 10.92(1H,s)。
實施例3: 2，-氯-7-羥基黃酮
按照實施例l的方法，由2'，4，-二羥基苯乙酮、鄰氯苯甲酰氯反應(yīng)得到白 色固體。收率27.6%。 MSm/z(M): 272.68。工H-NMR(DMSO), S (ppm): 6.49(1H，s), 6.88(1H,s)， 6.89-6.98(lH，m)， 7.51-7.69(4H,m)， 7.76-7.79(1 H,d)， 10.94(1H，s)。
實施例4: 2'-硝基-7-羥基黃酮
按照實施例l的方法，由2'，4'-二羥基苯乙酮、鄰硝基苯甲酰氯反應(yīng)得到 白色固體。收率20.5%。 MSm/z(M): 283.24。 iH-NMR(DMSO)， 5 (ppm): 6.47(1H,s)， 6.83(1H，s)， 6.84-6.90(lH,m)， 7.49-7.66(4H，m), 7.72-7.77(lH，d), 10.91(lH，s)。
實施例5: 4'-甲氧基-7-羥基黃酮
按照實施例l的方法，由2，,4'-二羥基苯乙酮、對甲氧基苯甲酰氯反應(yīng)得 到白色固體。收率22.7%。 MS m/z (M): 268.26。 ^陽NMR(DMSO), S (ppm): 3.82(3H,s)， 6.47(1H,s), 6.87(1H，s)， 7.39(2H，s), 7.62(2H,s), 7.88(2H,m), 10.90(1H,s)。
實施例6: 4'-氯-7-羥基黃酮
按照實施例l的方法，由2',4，-二羥基苯乙酮、對氯苯甲酰氯反應(yīng)得到白 色固體。收率21.6%。 MSm/z(M): 272.68。 iH畫NMR(DMSO), S (ppm): 6.43(1H,s)， 6.85(1H,s), 7.42(2H，s), 7.59(2H,s)， 7.90(2H,m) , 10.88(1H，s)。 實施例7: 2'-氟-8-溴-7-羥基黃酮
3mmol2，-氟-7-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入3mmol液溴，室溫 下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重結(jié) 晶，得到白色固體，產(chǎn)率21,5°/。。 MSm/z(M): 335.12。 ^-NMR(DMSO)， S(ppm):6.76(lH，s), 7.28(1H，d), 7.48(2H，m)， 7.68(1H，m)， 7.91(1H，d), 8.07(1H，t)， 11.66(1H,s)。 實施例8: 2，-甲基-8-溴-7-羥基黃酮
3mmol2，-甲基-7-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入3mmol液溴，室 溫下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率22.3%。 MSm/z(M): 331.16。 'H-NMR(DMSO)， S(ppm):2.51(3H，s), 6,48(1H,s)， 7.12(1H,d), 7.40(2H，m)， 7.47(1H，m), 7.63(1H，d), 7.93(1H，d)， 11.59(1H，s)。 實施例9: 2，-氯-8-溴-7-羥基黃酮
3mmol2，-氯-7-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入3mmol液溴，室溫 下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重結(jié)
7晶，得到白色固體，產(chǎn)率28.2%。 MSm/z(M): 351.58。 'H-NMR(DMSO), S (ppm):6.68(lH，s), 7.20(1H，d), 7.43(2H，m), 7.59(1H,m), 7.82(1H，d), 7.98(1H,d), 11.62(1H，s)。 實施例10: 2'-硝基-8-溴-7-羥基黃酮
3mmol2，-硝基-7-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入3mmol液溴，室 溫下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率19.8%。 MSm/z(M): 362.13。 iH-NMR(DMSO), S(ppm):6.59(lH,s), 7.18(1H,d), 7.42(2H,m)， 7.49(1H,m), 7.72(1H,d), 7.89(1H，d)， 11.54(1H，s)。 實施例ll: 4'-甲氧基-8-溴-7-羥基黃酮
3mmo1 4'-甲氧基-7-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入3mmol液溴， 室溫下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇 重結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率22.8%。 MSm/z(M): 347.16。 1H-NMR(DMSO), S (ppm):3.87(3H,s)， 6.93(1H,s)， 7.08-7.17(3H,m), 7.88(1H,d), 8.10(2H，d), 11.61(1H，s)。
實施例12: 4，-氯-8-溴-7-羥基黃酮
3mmol4，-氯-7-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入3mmol液溴，室溫 下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重結(jié) 晶，得到白色固體，產(chǎn)率25.5%。 MSm/z(M): 351.58。 iH-NMR(DMSO), S (ppm):7.06(lH，s), 7.10(2H,d, m), 7.68(2H，d), 7.88(1H,d), 8.14(2H,d), 11.67(1H，s)。
實施例13: 2'-氟-6，8-二溴-7-羥基黃酮
4mmol2，-氟-7-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入9mmol液溴，室溫 下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重結(jié) 晶，得到白色固孤，產(chǎn)率27.3%。 MSm/z(M): 414.02。 'H-NMR(DMSO), S(ppm):6.81(lH,s)， 7.45畫7.52(2H， m), 7.68(1H,m)， 8.06(1H,t), 8.12(1H,s)。 實施例14: 2'-甲基-6,8-二溴-7-羥基黃酮
4mmol2，-甲基-7-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入9mmol液溴，室 溫下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率30.1%。 MSm/z(M): 410.06。 iH-NMR(DMSO), S(ppm):2.50(3H，s), 6.54(1H，s), 7.41(2H，m), 7.49(1H,t)， 7.63(1H，d)， 8.14(1H，s)。
實施例15: 2，-氯-6，8-二溴-7-羥基黃酮
4mmol2，-氯-7-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入9mmol液溴，室溫 下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重結(jié) 晶，得到白色固體，產(chǎn)率33.4%。 MSm/z(M): 430.48。 ^-NMR(DMSO), S (ppm):6.67(lH，s), 7.54-7.65(2H， m), 7.69(1H,m), 7.82(1H,d), 8.15(1H，s)。 實施例16: 2'-硝基-6,8-二溴-7-羥基黃酮
4mmol2，-硝基-7-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入9mmol液溴，室 溫下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率31.5%。 MSm/z(M): 441.03。 'H畫NMR(DMSO), S(ppm):6.79(lH，s)， 7.42-7.49(2H， m), 7.63(1H，m), 7.98(1H，t), 8.09(1H,s)。 實施例17: 4'-甲氧基-6,8-二溴-7-羥基黃酮
4mmo1 4'-甲氧基-7-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入9 mmol液溴， 室溫下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇 重結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率41.3。/o。MSm/z(M): 426.06。 'H-NMR(DMSO)， 5 (ppm):3.84(3H，s)， 6.52(1H,s)， 7.39(2H，m), 7.50(1H,t), 7.59(1H,d), 8.07(1H,s)。
實施例18: 4'-氯-6，8-二溴-7-羥基黃酮
4mmol4，-氯-7-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入9mmol液溴，室溫 下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重結(jié) 晶，得到白色固體，產(chǎn)率19.8%。 MSm/z(M): 430.48。 ^-NMR(DMSO), S(ppm):7.11(lH，s), 7.69(2H，d)， 8.15(3H，m)。 實施例19: 2'-氟-8-氯-7-羥基黃酮
3mmol2，-氟-7-羥基黃酮和3mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷中， 回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重結(jié)晶， 得到白色固體，產(chǎn)率23.2%。 MSm/z(M):290.67。 'H-NMR(DMSO), S (ppm):6.72(lH，s)， 7.19(1H，d), 7.40(2H，m), 7.63(1H，m), 7.88(1H,d), 8卿H,t)， 11.56(1H,s)。 實施例20: 2'-甲基-8-氯-7-羥基黃酮
3mmol2'-甲基-7-羥基黃酮和3mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷 中，回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率31.3%。 MSm/z(M): 286.71。H-NMR(DMSO), 5 (ppm):2.53(3H，s), 6.41(1H，s)， 7.10(1H，d), 7.42(2H,m)， 7.52(1H，m)， 7.66(1H,d), 7.89(1H,d)， 11.52(1H,s)。 實施例21: 2'-氯-8-氯-7-羥基黃酮
3mmol2，-氯-7-羥基黃酮和3mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷中， 回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重結(jié)晶， 得到白色固體，產(chǎn)率28.5%。 MSm/z(M): 307.13。 ^-NMR(DMSO), S (ppm):6.62(lH,s)， 7.18(1H,d), 7.39(2H,m)， 7.54(1H，m)， 7.78(1H,d)， 7.93(1H，d), 11.53(1H,s)。 實施例22: 2'-硝基-8-氯-7-羥基黃酮
3mmol2，-硝基-7-羥基黃酮和3mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷 中，回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率24.6%。 MSm/z(M): 317.68。 iH畫NMR(DMSO), 5 (ppm):6.57(lH，s), 7.13(1H，d)， 7.30(2H,m), 7.49(1H,m), 7.72(1H，d), 7.90(1H,d), 11.49(1H，s)。 實施例23: 4，-甲氧基-8-氯-7-羥基黃酮
3mmo1 4，-甲氧基-7-羥基黃酮和3mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷 中，回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重
9結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率30.7%。 MSm/z(M): 302.71。 'H-NMR(DMSO)， S(ppm):3.85(3H，s), 6.95(1H，s), 7.12-7.19(3H，m), 7.92(1H，d), 8.14(2H，d), 11.67(1H,s)。
實施例24: 4'-氯-8-氯-7-羥基黃酮
3mmol4'-氯-7-羥基黃酮和3mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷中， 回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重結(jié)晶, 得到白色固體，產(chǎn)率33.8%。 MSm/z(M): 307.13。 ^-NMR(DMSO), S (ppm):7.12(lH,s), 7.20(2H,d， m)， 7.72(2H，d)， 7.90(1H,d), 8.17(2H,d), 11.67(lH,s)。
實施例25: 2'-氟-6，8-二氯-7-羥基黃酮
4mmol2'-氟-7-羥基黃酮和9mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷中， 回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重結(jié)晶， 得到白色固體，產(chǎn)率34.2%。 MSm/z(M): 325.12。 ^-NMR(DMSO)， S (ppm):6.77(lH,s), 7.40-7.49(2H, m)， 7.62(1H，m)， 7.98(1H,t)， 8.02(1H,s)。 實施例26: 2'-甲基-6，8-二氯-7-羥基黃酮
4mmol2'-甲基-7-羥基黃酮和9mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷 中，回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率33.1%。 MSm/z(M): 321.15。 'H-NMR(DMSO)， S (ppm):2.53(3H，s)， 6.52(1H，s)， 7.39(2H，m)， 7.43(1H,t), 7.60(1H,d), 8.04(1H,s)。
實施例27: 2'-氯-6，8-二氯-7-羥基黃酮
4mmol2，-氯-7-羥基黃酮和9mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲垸中， 回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重結(jié)晶， 得到白色固體，產(chǎn)率26.3%。 MSm/z(M): 341.57。 ^國NMR(DMSO), 5 (ppm):6.62(lH，s)， 7,52-7.60(2H， m)， 7.63(1H，m), 7.79(1H,d)， 8.12(1H,s)。 實施例28: 2'-硝基-6，8-二氯-7-羥基黃酮
4mmo1 2 ，-硝基-7-羥基黃酮和9mmol氯代硫酰氯溶于1 OOmL 二氯甲烷 中，回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率28.5%。 MSm/z(M): 352.13。 'H-NMR(DMSO)， S (ppm):6.59(lH，s)， 7.46國7.55(2H， m), 7.59(1H，m)， 7.72(1H,d)， 8.07(1H,s)。 實施例29: 4，-甲氧基-6，8-二氯-7-羥基黃酮
4mmol4，-甲氧基-7-羥基黃酮和9mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷 中，回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率23.1%。 MSm/z(M): 337.15?！紿-NMR(DMSO)， S(ppm):3.82(3H，s)， 6.50(1H,s)， 7.32(2H，m), 7.47(1H，t), 7.52(1H，d), 8.02(1H,s)。
實施例30: 4'-氯-6，8-二氯-7-羥基黃酮
4mmol4，-氯-7-羥基黃酮和9mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷中， 回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重結(jié)晶， 得到白色固體，產(chǎn)率19.3%。 MSm/z(M): 341.57。 ^-NMR(DMSO), 5
10(ppm):7.07(lH，s), 7.63(2H，d)， 8.07(3H,m)。 實施例31: 2，-氟-6-羥基黃酮
將0.03mol2，,5，-二羥基苯乙酮，0.22mol無水碳酸鉀，150mL干燥丙酮 置于250mL圓底燒瓶中，常溫下緩慢滴加0.06mol鄰氟苯甲酰氯。滴畢后， 加熱至回流反應(yīng)12小時。冷卻，抽濾，濾餅用少量丙酮洗滌。將濾餅用稀 鹽酸酸化至pH4-5，抽濾，洗滌，干燥。用丙酮做重結(jié)晶。將重結(jié)晶后0.022mo1 1-[2-羥基-4-(2-氟苯甲酰氧基)苯基]-3-(2-氟苯基)]-1,3-丙二酮加到100 mL錐 形瓶中，加入36mL濃硫酸，冰浴，攪拌4小時。停止反應(yīng)，將反應(yīng)液倒入 大量的冰水中，析出淡白色固體。抽濾，再將濾餅加入到150mL5。/。的碳酸 鉀溶液中，煮沸后冷卻，析出的固體用乙酸乙酯和乙醇重結(jié)晶，得白色固 體。收率21.2%。 MSm/z(M): 256.23。 iH-NMR(DMSO), S (ppm): 6.62(1H，s)， 6.88(1H，s), 7.44(2H，m), 7.61(2H，m), 7.90(2H,m) , 10.79(1H,s)。 實施例32: 2'-甲基-6-羥基黃酮
按照實施例31的方法，由2，，5，-二羥基苯乙酮、鄰甲基苯甲酰氯反應(yīng)得 到白色固體。收率37.8.%。 MSm/z(M): 252.26。 iH-NMR(DMSO), S (ppm):2.51(3H,s)， 6.67(1H，s)， 6.93(1H,s), 7.56(2H,m), 7.73(2H,m), 7.98(2H，m) , 10.96(1H,s)。 實施例33: 2'-氯-6-羥基黃酮
按照實施例31的方法，由2，，5，-二羥基苯乙酮、鄰羥基苯甲酰氯反應(yīng)得 到白色固體。收率33.5%。 MS m/z (M): 272.68。 iH-NMR(DMSO), S (ppm): 6.42(1H，s), 6.83(1H，s), 6.80-6.92(lH，m), 7.46國7.54(4H，m)， 7.67-7.72(lH，d)， 10.84(lH，s)。
實施例34: 2'-硝基-6-羥基黃酮
按照實施例31的方法，由2，，5，-二羥基苯乙酮、鄰硝基苯甲酰氯反應(yīng)得 到白色固體。收率35.2%。MSm/z(M): 283.24。 ^-NMR(DMSO), S (ppm): 6.59(1H,s)， 6.78(1H，s), 7.39(2H,m), 7.54(2H,m), 7.82(2H，m) ， 10.68(1H,s)。 實施例35: 4，-甲氧基-6-羥基黃酮
按照實施例31的方法，由2，，5，-二羥基苯乙酮、對甲氧基苯甲酰氯反應(yīng) 得到白色固ii。收率39.8%。 MSm/z(M): 268.26。 iH畫NMR(DMSO)， 5(ppm):3.79(3H,s)， 6.43(1H,s), 6.77(1H，s)， 7.31(2H，s), 7.58(2H,s), 7.80(2H,m) ， 10.81(1H，s)。 實施例36: 4'-氯-6-羥基黃酮
按照實施例31的方法，由2，，5，-二羥基苯乙酮、對氯基苯甲酰氯反應(yīng)得 到白色固體。收率33.7%。 MSm/z(M): 272.68。力-NMR(DMSO), S (ppm):6.40(lH，s)， 6.69(1H,s), 7.28(2H，s)， 7.51(2H，s)， 7.74(2H，m), 10.67(1H，s)。
實施例37: 2，-氟-5-溴-6-羥基黃酮
3mmol2，-氟-6-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入3mmol液溴，室溫 下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重結(jié) 晶，得到白色固i,產(chǎn)率31.5%。 MSm/z(M): 335.12。 ！H-NMR(DMSO)，S (ppm):6.68(lH，s), 7.16(1H,d)， 7.42(2H,m), 7.59(1H，m)， 7.88(1H,d), 8.02(1H，t), 11.58(1H,s)。 實施例38: 2'-甲基-5-溴-6-羥基黃酮
3mmol2，-甲基-6-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入3mmol液溴，室 溫下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率25.6%。 MSm/z(M): 331.16。丄H國畫R(DMSO), S (ppm):2.52(3H，s), 6.68(1H，s), 7.16(1H，d)， 7.43畫7.62(4H，m)， 7.32(1H,d), 11,49(1H,s)。
實施例39: 2'-氯-5-溴-6-羥基黃酮
3mmol2，-氯-6-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入3mmol液溴，室溫 下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重結(jié) 晶，得到白色固體，產(chǎn)率35.8%。 MSm/z(M):351.58。 ^-NMR(DMSO), S (ppm):6.92(lH,s), 7.26(1H,d)， 7.52(2H,m), 7.63(1H,m), 7.92(1H,d), 8.15(1H，t), 11.73(1H，s)。 實施例40: 2，-硝基-5-溴-6-羥基黃酮
3mmol2'-硝基-6-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入3mmol液溴，室 溫下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率41.3%。 MSm/z(M): 362.13。 'H-NMR(DMSO), S (ppm):6.63(lH，s), 7.16(1H,d)， 7.47(2H，m), 7.59(1H,m)， 7.87(1H，d), 8.07(1H，t), 11.63(1H，s)。 實施例41: 4'-甲氧基-5-溴-6-羥基黃酮
3mmo1 4'-甲氧基-6-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入3mmol液溴， 室溫下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇 重結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率44.9%。 MS m/z (M): 347.16。 'H-NMR(DMSO), S (ppm):3.80(3H，s)， 6.53(1H,s)， 6.72(1H，s), 7.33(2H,s), 7.63(2H，s), 7，84(2H,m) ， 10.76(1H,s)。 實施例42: 4'-氯-5-溴-6-羥基黃酮
3mmol4，-氯-6-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入3mmol液溴，室溫 下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重結(jié) 晶，得到白色固體，產(chǎn)率35.8%。 MSm/z(M): 351.58。 ^-NMR(DMSO), S (ppm):6.64(lH，s)， 6.76(1H，s), 7.37(2H，s), 7.69(2H，s), 7.92(2H，m), 10.83(1H，s)。
實施例43: 2，-氟-5，7-二溴-6-羥基黃酮
4mmol2，-氟-6-羥基會酮溶于200mL冰醋酸中，加入9mmol液溴，室溫 下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重結(jié) 晶，得到白色固體，產(chǎn)率42氛MSm/z(M): 414.02。 畫R(DMSO)， S (ppm):6.92(lH，s)， 7.49-7.59(2H， m)， 7.68-7.93 (2H,m), 8.15(1H，s)。 實施例44: 2，-甲基-5,7-二溴-6-羥基黃酮
4mmol2，-甲基-6-羥基會酮溶于200mL冰醋酸中，加入9mmol液溴，室 溫下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重結(jié)品，得到臼色固體，嚴(yán)竿28.5%。 MSm/z(M): 410.06。 'H-NMR(DMSO), S (ppm):2.56(3H，s), 6.58(1H，s)， 7.52(2H，m), 7.43(1H,t), 7.68(1H，d), 8.12(1H，s)。
實施例45: 2，-氯-5，7-二溴-6-羥基黃酮
4mmol2，-氯-6-羥基會酮溶于200mL冰醋酸中，加入9mmol液溴，室溫 下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重結(jié) 晶，得到白色固體，產(chǎn)率34.7%。 MSm/z(M): 430.48。丄H-NMR(DMSO), S (ppm):6.62(lH，s), 7.49國7.56(2H, m)， 7.63(1H,m), 7.78(1H,d)， 8.06(1H,s)。 實施例46: 2，-硝基-5，7-二溴-6-羥基黃酮
4mmol2，-硝基-6-羥基黃酮溶于200mL冰醋酸中，加入9mmol液溴，室 溫下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率42.3%。 MSm/z(M): 441.03。 iH-NMR(DMSO), S (ppm):6.59(lH,s), 7.39國7.46(2H, m)， 7.53(1H,m)， 7.68(1H,d), 7.96(1H,s)。 實施例47: 4，-甲氧基-5，7-二溴-6-羥基黃酮
4mmo1 4，-甲氧基-6-羥基會酮溶于200mL冰醋酸中，加入9 mmol液溴， 室溫下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇 重結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率43.6%。 MS m/z (M): 426.06。 'H-NMR(DMSO), S (ppm):3.85(3H,s), 6.54(1H，s)， 7.42(2H，m), 7.67(1H，t)， 7.62(1H,d), 8.09(1H，s)。
實施例48: 4，-氯-5，7-二溴-6-羥基黃酮
4mmol4，-氯-6-羥基會酮溶于200mL冰醋酸中，加入9mmol液溴，室溫 下攪拌24小時，將反應(yīng)液倒入大量水中，析出白色固體，用無水乙醇重結(jié) 晶，得到白色固體，產(chǎn)率44.7%。 MSm/z(M):430.48。 iH-NMR(DMSO), S(ppm):6.74(lH,s)， 7.63(2H,m)， 7.87(1H，t), 7.94(1H，d)， 8.13(1H,s)。 實施例49: 2'-氟-5-氯-6-羥基黃酮
3mmol2，-氟-6-羥基黃酮和3mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷中， 回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重結(jié)晶， 得到白色固體，產(chǎn)率45.8%。 MSm/z(M): 290.67。 iH-NMR(DMSO), S (ppm):6.72(lH，s)， 7.19(1H,d), 7.42(2H，m)， 7.60(1H,m)， 7.87(1H，d)， 8.02(1H,t)， 11.56(1H，s)。
實施例50: 2，-甲基-5-氯-6-羥基黃酮
3mmol2，-甲基-6-羥基黃酮和3mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷 中，回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率26.8%。 MSm/z(M): 286.71。 ！H-NMR(DMSO)， S (ppm):2.49(3H，s)， 6.38(1H，s), 7,08(1H,d), 7.38(2H,m), 7.42(1H,m), 7.57(1H,d)， 7.81(1H，d), 11.49(1H，s)。 實施例51: 2'-氯-5-氯-6-羥基黃酮
3mmol2，-氯-6-羥基黃酮和3mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷中， 回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重結(jié)晶， 得到白色固體，產(chǎn)率37.1%。 MSm/z(M): 307.13。 iH陽NMR(DMSO)， 5(ppm):6.53(lH，s)， 6.92(1H，s), 6"l-7.04(lH,m), 7.65-7.7:l(4H，m)， 7.82-7.88(lH，d), 10.96(1H，s)。 實施例52: 2'-硝基-5-氯-6-羥基黃酮
3mmol2，-硝基-6-羥基黃酮和3mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷 中，回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率28.8%。 MSm/z(M): 317.68。 'H-麗R(DMSO), S(ppm):6.52(lH，s)， 7.18(1H,d)， 7.34(2H,m), 7.57(1H,m), 7.83(1H,d), 7.96(1H，d), 11,53(1H，s)。 實施例53: 4，-甲氧基-5-氯-6-羥基黃酮
3mmol4，-甲氧基-6-羥基黃酮和3mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷 中，回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率35.7%。 MSm/z(M): 302.71。 'H-NMR(DMSO), 5(ppm):3.82(3H，s)， 6.88(1H，s)， 7.02-7.13(3H，m), 7.86(1H，d), 8.03(2H,d), 11.62(1H,s)。
實施例54: 4'-氯-5-氯-6-羥基黃酮
3mmol4，-氯-6-羥基黃酮和3mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷中， 回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重結(jié)晶， 得到白色固體，產(chǎn)率29.1%。 MSm/z(M): 307.13。 iH-NMR(DMSO), S (ppm):7.02(lH,s), 7.17(2H,d， m)， 7.69(2H，d), 7.83(1H,d)， 8.13(2H，d), 11.60(1H,s)。
實施例55: 2，-氟-5，7-二氯-6-羥基黃酮
4mmo1 2'-氟-6-羥基黃酮和9mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷中， 回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重結(jié)晶， 得到白色固體，產(chǎn)率33.2%。 MSm/z(M): 325.12。 ^-NMR(DMSO)， S(ppm):6.78(lH，s), 7.42國7.50(2H， m), 7.63(1H，m)， 7.98(1H,t), 8.05(1H,s)。 實施例56: 2'-甲基-5，7-二氯-6-羥基黃酮
4mmo1 2'-甲基-6-羥基黃酮和9mmol氯代硫酰氯溶于1 OOmL 二氯甲烷 中，回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率45.0%。 MSm/z(M): 321.15。 'H-NMR(DMSO), S(ppm):2.51(3H，s)， 6.67(1H,s)， 7.59(2H,m)， 7.52(1H,t), 7.70(1H,d), 8.10(1H，s)。
實施例57: 2'-氯-5，7-二氯-6-羥基黃酮
4mmol2，-氯-6-羥基黃酮和9mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷中， 回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重結(jié)晶， 得到白色固體，產(chǎn)率40.8%。 MSm/z(M): 341.57。 iH-NMR(DMSO), S (ppm):6.67(lH,s)， 7.52-7.60(2H, m), 7.71(1H,m)， 7.84(1H,d)， 8.12(1H，s)。 實施例58: 2，-硝基-5,7-二氯-6-羥基黃酮
4mmo1 2'-硝基-6-羥基黃酮和9mmol氯代硫酰氯溶于1 OOmL 二氯甲烷 中，回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率29.5%。 MSm/z(M): 352.13。 'H-NMR(DMSO),
14S (ppm):6.68(lH，s)， 7.49-7.58(2H, m), 7.66(1H,m), 7.80(1H,d), 8.06(1H,s)。 實施例59: 4，-甲氧基-5,7-二氯-6-羥基黃酮
4mmol4'-甲氧基-6-羥基黃酮和9mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷 中，回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重 結(jié)晶，得到白色固體，產(chǎn)率38.6%。 MSm/z(M): 337.15。 'H-NMR(DMSO)， S (卯m):3.77(3H，s)， 6.58(1H，s), 7.52(2H，m)， 7.77(1H，d)， 7.74(1H，d), 8.15(1H,s)。
實施例60: 4'-氯-5,7-二氯-6-羥基黃酮
4mmol4，-氯-6-羥基黃酮和9mmol氯代硫酰氯溶于100mL二氯甲烷中， 回流24小時，抽濾，水洗，干燥后蒸除溶劑得到固體，用無水乙醇重結(jié)晶， 得到白色固體，產(chǎn)率41.3%。 MSm/z(M): 341.57。 'H-NMR(DMSO), S (ppm):6.91(lH,s)， 7.82(2H，m), 7.90(1H，d), 7.98(1H,d), 8.07(1H,s)。 實施例61
下述實驗說明本發(fā)明化合物對二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)血小板聚集的 抑制作用。
動物家兔，3-5kg,雌雄兼用；
儀器SHANDAPA-196型血小板聚集儀；
藥品配置方法取40mL甲醇，60M10.9y。生理鹽水混合配成標(biāo)準(zhǔn)溶液， 精確秤取lmg樣品(精確至O.Olmg)，用標(biāo)準(zhǔn)溶液稀釋至濃度為lmg/mL 左右的溶液備用。ADP溶解在生理鹽水(250uM)。
實驗方法在50mL塑料試管中加入4mL3.8y。枸櫞酸鈉水溶液，用酒 精仔細擦洗兔耳，再用二甲苯擦洗兔耳，待血管膨脹后在耳緣處涂抹凡士 林，割開血管，用預(yù)備試管收集36mL血，使血混合均勻，以900轉(zhuǎn)/min 離心8-10min，分離出上清血漿PRP(富含血小k血漿)，繼而以3500轉(zhuǎn)/min 離心8-10min，分離出上清血漿PPP(貧含血小板血漿)。精密吸取250uLPRP 加入聚集管中，向聚集管中加入含有藥品的40%甲醇水溶液20uL，將分別 注有250uL的PPP和PRP血漿的聚集管在37±0.01 。C預(yù)熱5min，以PPP250uL 調(diào)零，再向比色杯中加入10uL二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)血小板聚集，于37。C 攪拌條件下，繪制曲線，測定血小板最大聚集率，并以空白溶劑做對照， 計算血小板聚集抑制率。聚集抑制率=(空白對照聚集抑制率一樣品聚集抑 制率)/空白對照聚集抑制率><100%。
本發(fā)明的化合物進行該實驗時，表明有抑制ADP誘導(dǎo)血小板聚集的 作用。部分樣品抑制率列表如下
樣品名劑量抑制率(％)
2'-甲基-6-羥基黃酮lxlO陽45.09
2'-氯-5，7-二氯-6-羥基黃酮64.35
2'-甲基-5-氯-6-羥基黃酮1x10"44.73
2'-硝基-6—羥基黃酮斗60.87
4'-甲氧基-7-羥基黃酮WO.468.32
2'-硝基-8-溴-7-羥基黃酮斗68.672'-氯-8-溴-7-羥基黃酮72.56
2'-氟-8-溴-7-羥基黃酮85.66
4'-氯-8-氯-7-羥基黃酮斗51.97
阿斯匹林斗38.97
空白組25.32
實施例62
下述實驗說明本發(fā)明化合物對膠原誘導(dǎo)血小板聚集的抑制作用。 動物家兔，3-5kg,雌雄兼用。
藥品配置方法取90mL甲醇、10mLDMSO混合配成標(biāo)準(zhǔn)溶液I 。取 80mL甲醇、20mLDMSO混合配成標(biāo)準(zhǔn)溶液。精確秤取樣品(精確至O.OOlg ), 用標(biāo)準(zhǔn)溶液I溶解，分別配成濃度為30umol/mL、 10umol/mL、 3umol/mL、 lumol/mL的溶液備用，對于在標(biāo)準(zhǔn)溶液I中難溶的樣品用標(biāo)準(zhǔn)溶液II溶解， 配成濃度為10umol/mL、 3謹(jǐn)ol/mL、 lumol/mL的溶液備用。陽性對照阿 司匹林也用標(biāo)準(zhǔn)溶液I和標(biāo)準(zhǔn)溶液II分別配成如上濃度。
實驗方法在10mL塑料試管中加入lmL3.8。/。枸櫞酸鈉水溶液，用酒 精仔細擦洗兔耳，再用二甲苯擦洗兔耳，待血管膨脹后在耳緣處涂抹凡士 林，割開血管，用預(yù)備試管收集9mL血，使血混合均勻，以900轉(zhuǎn)/min離 心8-10min,分離出上清血漿PRP(富含血小板血漿)，繼而以3500轉(zhuǎn)/min 離心8-10min,分離出上清血漿PPP(貧含血小板血漿)。以PPP調(diào)零，精密 吸取200uLPRP加入比色杯中，向比色杯中加入樣品溶液20uL，在37士0.0rC 孵育2min后，再向比色杯中加入20uL膠原誘導(dǎo)血小板聚集，于37。C攪拌 條件下，繪制曲線，測定血小板最大聚集率，并以空白溶劑做對照，以阿 司匹林為陽性對照，計算樣品抗血小板聚集活性的ICso值。
樣品名IC50 (mol/L)
2'-甲基-6-羥基黃酮1.23xl(T4
2'-氯-5，7-二氯-6-羥基黃酮
2'-甲基-5-氯-6-羥基黃酮1.5。xl0-4
2'-硝基-6-羥基黃酮1.67xl(T4
4'-甲氧基-7-羥基黃酮3.55x10-4
2，-硝基-8-溴-7-羥基黃酮2.34x10-4
2'-氯-8-溴-7-羥基黃酮
2'-氟-8-溴-7-羥基黃酮1.66x10—4
4'-氯-8-氯-7-羥基黃酮
阿斯匹林
本發(fā)明的化合物進行該實驗時，表明有抑制膠原誘導(dǎo)血小板聚集的作用。
1權(quán)利要求
1. 一種如式I、II所示的羥基黃酮衍生物化合物其中R1，R2，R3，R4，R5相同或不同，是H，鹵素，OH，CF3，NO2，NH2，CH3，OCH3R’，R”相同或不同，是H，鹵素，CH2OH，COOH，CH2Cl。
2. —種權(quán)利要求1所述的化合物，當(dāng)R', R"相同時，均是H或Br或Cl。
3. —種權(quán)利要求1所述的化合物，當(dāng)R', R"不同時，R，是Br或CI, R" 是H
4. 一^權(quán)利要求2所述的化合物，它選自2'-氟-7-羥基黃酮2'-甲基-7-羥基黃酮2'-氯-7-羥基黃酮2'-硝基-7-羥基黃酮4'-甲氧基-7-羥基黃酮4'-氯-7-羥基黃酮；2'-氟-6，8-二溴-7-羥基黃酮2，-甲基-6，8-二溴-7-羥基黃酮2，-氯-6，8-二溴-7-羥基黃酮2'-硝基-6,8-二溴-7-羥基黃酮4'-甲氧基-6,8-二溴-7-羥基黃酮4，-氯-6，8-二溴-7-羥基黃酮；2，-氟-6，8-二氯-7-羥基黃酮2'-甲基-6，8-二氯-7-羥基黃酮2'-氯-6，8-二氯-7-羥基黃酮2，-硝基-6,8-二氯-7-羥基黃酮4'-甲氧基-6,8-二氯-7-羥基黃酮4，-氣-6，8-二氯-7-羥基黃酮；2'-氟-6-羥基黃酮2'-甲基-6-羥基黃酮2'-氯-6-羥基黃酮2，-硝基-6-羥基黃酮4'-甲氧基-6-羥基黃酮 4'-氯-6-羥基黃酮；2'-氟-5，7-二溴-6-羥基黃酮2'-甲基-5,7-二溴-6-羥基黃酮2，-氯-5，7-二溴-6-羥基黃酮2'-硝基-5，7-二溴-6-羥基黃酮4'-甲氧基-5,7-二溴-6-羥基黃酮4'-氯-5,7-二溴-6-羥基黃酮；2，-氟-5,7-二氯-6-羥基黃酮2，-甲基_5，7_二氯_6_羥基黃酮2'-氯-5，7-二氯-6-羥基黃酮2，-硝基-5，7-二氯-6-羥基黃酮4，-甲氧基-5，7-二氯-6-羥基黃酮4，-氯-5，7-二氯-6-羥基黃酮。
5.—種權(quán)利要求3的化合物，它選自2'-氟-8-溴-7-羥基黃酮2'-甲基-8-溴-7-羥基黃酮2'-氯-8-溴-7-羥基黃酮2，-硝基-8-溴-7-羥基黃酮4'-甲氧基-8-溴-7-羥基黃酮4'-氯-8-溴-7-羥基黃酮； 2，-氣_8_氯_7_羥基黃酮2，-甲基-8-氯-7-羥基黃酮 2'_氣_8_氯_7_羥基黃酮2'-硝基-8-氯-7-羥基黃酮4'-甲氧基-8-氯-7-羥基黃酮4'-氯-8-氯-7-羥基黃酮；2'-氟-8-氯-7-羥基黃酮2'-甲基-8-氯-7-羥基黃酮2，-氯-8-氯-7-羥基黃酮2，-硝基-8-氯-7-羥基黃酮4'-甲氧基-8-氯-7-羥基黃酮4'-氯-8-氯-7-羥基黃酮；2，-氟-5-溴-6-羥基黃酮2'-甲基-5-溴-6-羥基黃酮2'-氯-5-溴-6-羥基黃酮2'-確基_5-溴-6-羥基黃酮4'-甲氧基-5-溴-6-羥基黃酮4'-氯-5-溴-6-羥基黃酮；2'-氟-5-氯-6-羥基黃酮2'-甲基-5-氯-6-羥基黃酮 2'-氯-5-氯-6-羥基黃酮 2'-硝基-5-氯-6-羥基黃酮 4'-甲氧基-5-氯-6-羥基黃酮 4，-氯-5-氯-6-羥基黃酮。
6. —種藥物組合物，其特征在于該組合物含有效量的權(quán)利要求1的化合 物或與其藥學(xué)上可接受的鹽，及其藥學(xué)上可接受的載體。
7. 權(quán)利要求1所述的化合物在制備抗血小板聚集藥物中的應(yīng)用。
8. 權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備抗血小板聚集藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及羥基黃酮衍生物及其抗血小板聚集的用途。其結(jié)構(gòu)通式如右所示羥基黃酮衍生物及其類似物藥學(xué)上適用的酸加成的鹽作為血小板聚集抑制劑。在結(jié)構(gòu)式I和結(jié)構(gòu)式II中，R₁，R₂，R₃，R₄，R₅相同或不同，是H，鹵素，OH，CF₃，NO₂，NH₂，CH₃，OCH₃；R’，R”相同或不同，是H，鹵素，CH₂OH，COOH，CH₂Cl。本發(fā)明的這類化合物的合成方法使用Baker Venkataraman重排及濃硫酸環(huán)合等方法制備。本發(fā)明的這類化合物的合成方法簡單，適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)，相對于天然的類似物更加穩(wěn)定，生物活性測試顯示此類化合物具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗凝血活性，是一種抗血小板聚集藥物。
文檔編號C07D311/00GK101475552SQ200910010319
公開日2009年7月8日 申請日期2009年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月9日
發(fā)明者洋 劉, 劉曉平, 宋愛華, 洪秀云, 王世輝, 春 胡, 黃二芳 申請人:沈陽藥科大學(xué)