專利名稱：一種三苯基銻乙?；F肟配合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種三苯基銻乙酰基二茂鐵肟配合物及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
金屬有機化合物(Organometallic compound)是指含有一個或多個金屬-碳鍵(M-C鍵) 的化合物，因其在合成、催化、防污、藥物、PVC穩(wěn)定劑等方面的廣泛應(yīng)用而受到人們的廣 泛關(guān)注。早在19世紀中期人們就開始了有機銻配合物的研究，作為藥物，直到20世紀80年 代，有機銻配合物才出現(xiàn)較多的研究，酒石酸銻鉀(鈉)成為國家藥典收入的重要藥物之一， 能夠治療血吸蟲與黑熱病，三苯基銻曾被美國國家癌癥研究所進行抗癌活性研究，RRaj等人 合成并測定了一種四苯基銻化物的生物活性，具有殺菌、殺蟲和抗膽堿酯酶的生物活性。
許多傳統(tǒng)的表征手段如紅外光譜、核磁共振譜、質(zhì)譜等在有機銻配合物中的成功運用， 為其研究提供了重要的保障；而X-射線衍射技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用更為其提供了直觀而準確的結(jié) 構(gòu)信息。
由于有機銻配合物具有一定的藥理學和生理學的活性，又因其本身含有多重配位可能性， 且配位基間的空間位阻不大而易于雙核配合物的形成，近幾年一直是人們的研究對象。開發(fā) 出一種具有較好藥理學和生理學活性的有機銻配合物是人們的迫切愿望。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種新的三苯基銻乙?；F躬配合物，并提供了 該化合物的制備方法及應(yīng)用。
一種三苯基銻乙?；F肟配合物，結(jié)構(gòu)式如下
-SbPh3
2
一種三苯基銻乙?；F肟配合物的制備方法，步驟如下向反應(yīng)容器中加入2 4 mraol的三苯基氯化銻(Ph3SbCl2)和40 ml甲苯，攪拌至溶解，然后依次加入2 4鵬ol的 乙?；F肟、6 10ml的含甲醇鈉的甲醇溶液，甲醇鈉的濃度為0.4 0.67mol/L;在攪 拌下加熱回流4 8h,冷卻、過濾、減壓蒸餾除去溶劑(甲苯和甲醇)，將所得的橙黃色固體 用體積比為l: 2 5的正己垸-甲苯重結(jié)晶，得橙黃色塊狀晶體，即為三苯基銻乙酰基二茂鐵躬配合物。
所述三苯基銻乙?；F肟配合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物 中的應(yīng)用。
本發(fā)明的三苯基銻乙酰基二茂鐵肟配合物具有較高的抗癌活性，可以以其為原料制備治 療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，本發(fā)明的有機 錫配位化合物具有抗癌活性較高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單等特點，為開發(fā)抗癌藥 物提供了新途徑。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的說明
實施例l:制備三苯基銻乙?；F肟配合物向反應(yīng)容器中加入4mmo1的Ph3SbCl2 和40ml甲苯，攪拌至全部溶解，然后依次加入乙?；F肟4mmo1、 8ml含甲醇鈉(4 mmol)的甲醇溶液，在攪拌下加熱回流4h,冷卻、過濾、減壓蒸餾除去溶劑，將所得的橙黃 色固體用正己烷/甲苯(V: V=l: 2虔結(jié)晶得橙黃色塊狀晶體。產(chǎn)率75o/。，m.p. 173。C.經(jīng)元素分 析、紅外光譜分析和核磁共振分析，結(jié)果如下
測定值C， 60.25; H， 4.70; 0, 3.82; N， 3.35。實際值C, 60.02; H， 4.58; O， 3.78; N， 3.29。
IR (KBr) : u (cm-l): 495-568 (Sb-C)， 307-350 (Sb-O), 1382 (C=N)， 897 (N-O)。
1H NMR (400 MHz, CDC13， 25°C): 8.12 (dd， 6H， J = 5 Hz, 1，5-Ph-Sb); 7.49 (d， 6H, J = 8 Hz, 2,4陽Ph-Sb); 7.37 (s， 3H, 3-Ph-Sb); 3.92 (s， 10H, C5H5-Fe); 4.19 (dd， 4H, J = 4 Hz, 2,5-C5H4-Fe); 4.44 (s， 4H, 3,4-C5H4-Fe); 2.19 (s, 6H, CH3-C=N).
實施例2:制備三苯基銻乙酰基二茂鐵肟配合物向反應(yīng)容器中加入Ph3SbCl2 (3mmo1) 和40 ml甲苯，攪拌至溶，然后依次加入乙?；F肟(3 mmol)、 6 ml含甲醇鈉(3 mmol) 的甲醇溶液，在攪拌下加熱回流6h，冷卻、過濾、減壓蒸餾除去溶劑，將所得的橙黃色固 體用正己垸/甲苯(V: V=h 3)重結(jié)晶得橙黃色塊狀晶體，產(chǎn)率72%。
實施例3:制備三苯基銻乙?；F肟配合物向反應(yīng)容器中加入Ph3SbCl2 (3mmo1) 和40ml甲苯，攪拌至溶，然后依次加入乙酰基二茂鐵肟(3 mmol)、 10 ml甲醇鈉(4 mmol)的 甲醇溶液，在攪拌下加熱回流8h，冷卻、過濾、減壓蒸餾除去溶劑，將所得的橙黃色固體 用正己烷/甲苯(V: V=l: 4)重結(jié)晶得橙黃色塊狀晶體。產(chǎn)率73%
實施例4:制備三苯基銻乙?；F肟配合物向反應(yīng)容器中加入Ph3SbCl2 (2mmo1) 和40ml甲苯，攪拌至溶，然后依次加入乙?；F肟(4mmo1)、 10 ml甲醇鈉(4 mmol)的甲 醇溶液，在攪拌下加熱回流6h，冷卻、過濾、減壓蒸餾除去溶劑，將所得的橙黃色固體用正己烷/甲苯(V: V=l: 5)重結(jié)晶得橙黃色塊狀晶體。產(chǎn)率70%
試驗例本發(fā)明的三苯基銻乙?；F肟配合物，其體外抗癌活性測定是通過MTT 與SRB兩種實驗方法實現(xiàn)的，其原理為
MTT分析法以代謝還原3- (4， 5-dimethylthiazol-2-yl) -2，5-diphenyl terrazolium bromide 為基礎(chǔ)，活細胞線粒體中存在與NADP相關(guān)的脫氫酶，可將黃色MTT還原成不溶性藍紫色 的Formazan，死細胞無此酶，MTT不被還原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶標儀測定 特征波長的光密度，進行有關(guān)數(shù)據(jù)處理，得出結(jié)論。
SRB分析法Sulforhodamine B是一種粉紅色蛋白質(zhì)結(jié)合染料，可溶于水，可與生物大 分子中的堿性氨基酸結(jié)合，其在515nm的OD讀數(shù)與細胞數(shù)呈良好的線性關(guān)系，可定量計算 出藥物加量與有關(guān)細胞數(shù)目的數(shù)據(jù)。
以SRB分析法對人肝癌Bel-7402細胞株、人胃癌BGC-823細胞株、人鼻咽癌KB細胞 株進行分析，以MTT分析法對人白血病HL-60細胞株進行分析，測定其ICso值，結(jié)果見表1， 結(jié)論為由表中數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明的抗癌藥物，對人肝癌、白血病有一定的抗癌活性，對人 鼻咽癌抗癌活性較大，可作為抗癌藥物的候選化合物。
表1三苯基銻乙?；F肟配合物抗癌藥物體外活性測試數(shù)據(jù)
CellsConcentration (濃度)(jiM/L)Inhibition ratio (抑制率) (%)
1.251.58
2.56.78
Bel-7402 cells52.92
108.67
2013.67
1.25-12.16
2.5-24.56
HL-60 cells5-9.88
10-0.37
201.24
1.25-15.01
2.5-12.28
KB cells5-2.11
1013.45
2014.84
1.257.64
2.517.31
BGC-823 cells514.15
1012.57
2014.80
權(quán)利要求
1.一種三苯基銻乙?；F肟配合物，結(jié)構(gòu)式如下
2. 權(quán)利要求1所述一種三苯基銻乙?；F肟配合物的制備方法，其特征在于，步驟如下-向反應(yīng)容器中加入2 4 ramol的三苯基氯化銻和40 ml甲苯，攪拌至溶解，然后依次加入 2 4 mmol的乙?；F肟、6 10 ml的含甲醇鈉的甲醇溶液，甲醇鈉的濃度為0.4 0.67mol/L;在攪拌下加熱回流4 8h，冷卻、過濾、減壓蒸餾除去溶劑，將所得的橙黃 色固體用體積比為1: 2 5的正己烷-甲苯重結(jié)晶，得橙黃色塊狀晶體，即為三苯基銻乙 ?；F肟配合物。
3. 權(quán)利要求1所述的一種三苯基銻乙?；F肟配合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌 或白血病的藥物中的應(yīng)用。<formula>formula see original document page 2</formula>
全文摘要
本發(fā)明公開了三苯基銻乙?；F肟配合物，結(jié)構(gòu)式如右，其制備方法為向反應(yīng)容器中加入三苯基氯化銻和甲苯，攪拌至溶解，然后依次加入乙?；F肟、含甲醇鈉的甲醇溶液，在攪拌下加熱回流4～8h，冷卻、過濾、減壓蒸餾除去溶劑，將所得的橙黃色固體用正己烷-甲苯重結(jié)晶，得橙黃色塊狀晶體，即為三苯基銻乙?；F肟配合物。本發(fā)明的三苯基銻乙酰基二茂鐵肟配合物具有較高的抗癌活性，可以以其為原料制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，本發(fā)明具有抗癌活性較高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單等特點，為開發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。
文檔編號C07F17/02GK101492478SQ20091001479
公開日2009年7月29日 申請日期2009年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月12日
發(fā)明者尹漢東, 莉 權(quán), 魏新庭 申請人:聊城大學